Возможности применения триметазина с целью профилактики ишемических осложнений чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Тарасов, Владимир Евграфович

• Тарасов, Владимир Евграфович
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тарасов, Владимир Евграфович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОПАТОГЕНЕЗЕ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И МЕТОДАХ ЕЕ ЛЕЧЕНИЯ.

ГЛАВА 2. КОНТИНГЕНТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. КОНТИНГЕНТ ОБСЛЕДОВАННЫХ.

2.2. МЕТОДЫ И ТЕХНИКА ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.2.1. Исследование ферментов крови.

2.2.2. Электрокардиография.

2.2.3. Эхокардиографическое исследование.

2.2.4. Коронарография.

2.2.5. Чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика.

ГЛАВА 3. ПОКАЗАТЕЛИ ДИНАМИКИ КАРДИОСПЕЦИФИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ, ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИЧЕСКОГО И ЭХОКАРДИОГРАФИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ, ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ЧТКА ДО ЛЕЧЕНИЯ ТРИМЕТАЗИДИНОМ.

3.1. ПОКАЗАТЕЛИ ДИНАМИКИ КАРДИОСПЕЦИФИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ.

3.2. КЛИНИЧЕСКИЕ И ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЧТКА У БОЛЬНЫХ ДО ЛЕЧЕНИЯ

ТРИМЕТАЗИДИНОМ.

3.3. ЭХОКАРДИОГРАФИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЧТКА У БОЛЬНЫХ

ДО ЛЕЧЕНИЯ ТРИМЕТАЗИДИНОМ.

ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ ДИНАМИКИ КАРДИОСПЕЦИФИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ, ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИЧЕСКОГО И ЭХОКАРДИОГРАФИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ, ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ЧТКА НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ТРИМЕТАЗИДИНОМ.

4.1. ПОКАЗАТЕЛИ ДИНАМИКИ КАРДИОСПЕЦИФИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ.

4.2. КЛИНИЧЕСКИЕ И ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЧТКА У БОЛЬНЫХ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТРИМЕТАЗИДИНОМ.

4.3. ЭХОКАРДИОГРАФИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЧТКА У БОЛЬНЫХ

НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ТРИМЕТАЗИДИНОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности применения триметазина с целью профилактики ишемических осложнений чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики»

В настоящее время в лечении ишемической болезни сердца все шире используется чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА), позволяющая повысить качество жизни, предотвратить развитие инфаркта миокарда при остром коронарном синдроме. Постоянно совершенствуется техника и методика выполнения ЧТКА, чаще используется стентирование коронарных артерий, которое характеризуется меньшим числом осложнений по сравнению с обычной ЧТКА. Вместе с этим совершенствуются и методы медикаментозного сопровождения ЧТКА. Однако, ни более совершенная техника выполнения ЧТКА, ни внедрение новейших методов антитромботической терапии сопровождения ангиопластики, не решает полностью проблему возникновения ишемических и реперфузионных осложнений ЧТКА. По данным литературы и собственным наблюдениям во время ЧТКА частота возникновения фибрилляции или асистолии желудочков с летальным исходом колеблется от 0,4% до 2,1 %, частота возникновения инфаркта миокарда непосредственно после ЧТКА и во время госпитального периода лечения колеблется от 1% до 5%, желудочковая экстрасистолия и/или тахикардия составляет около 3%. В то же время по мере все более широкого внедрения в медицинскую практику ЧТКА среди больных ИБС, нуждающихся в этом методе лечения, будет увеличивается доля пожилых пациентов с множественным поражением коронарного русла, что, очевидно, приведет к возрастанию риска осложнений коронарной ангиопластики. В перспективе и использование ЧТКА при стенозе ствола левой коронарной артерии, для которого характерен высокий риск интраоперационной остановки сердечной деятельности. Дальнейшее совершенствование медикаментозного лечения больных, нуждающихся в проведении ЧТКА, в свете сказанного является одной из актуальных задач интервенционной кардиологии. Учитывая то, что триметазидин является одним из препаратов, механизм действия которых связан с оптимизацией энергетического метаболизма кардиомиоцита в условиях ишемии, и, принимая во внимание отсутствие у него гемодинамических эффектов, нам представляется, что для ■ 6 профилактики ишемических и реперфузионных осложнений коронарной ангиопластики целесообразно применение данного препарата.

Цель работы.

Изучить возможность применения миокардиального цитопротектора триметазидина в качестве средства профилактики ишемических осложнений чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики.

Задачи.

1. Изучить влияние триметазидина на уровень активности кардиоспецифических ферментов у больных, перенесших ЧТКА, в ближайшем послеоперационном периоде.

2. Изучить влияние триметазидина на клиническую и электрокардиографическую картину у больных во время выполнения им ЧТКА и в ближайшем послеоперационном периоде.

3 . Изучить влияние триметазидина на показатели глобальной систолической функции и диастолическую функцию левого желудочка у больных, перенесших ЧТКА.

Научная новизна.

1. Впервые проведено изучение возможности применения таблетированной формы миокардиального цитопротектора триметазидина в качестве средства антиишемической профилактики осложнений ЧТКА во время выполнения данной операции и в ближайшем послеоперационном периоде у больных ИБС.

2. Показано влияние применения триметазидина на активность и динамику кардиоспецифических ферментов у больных, подвергшихся ЧТКА.

3. Показано влияние приема таблетированной формы триметазидина на электрокардиографические и клинические показатели у больных во время выполнения им ЧТКА и в ближайшем послеоперационном периоде.

4. Впервые проведено изучение тенденций изменения глобальной систолической и диастолической функций левого желудочка у больных непосредственно после ЧТКА и через 7 суток после ЧТКА, а также изучение указанных тенденций у больных, подвергшихся ЧТКА, на фоне приема триметазидина.

5. Показана зависимость активности кардиоспецифических ферментов от продолжительности лечения триметазидином у больных после ЧТКА.

Практическая значимость.

1. Применение миокардиального цитопротектора триметазидина в дозе 70 мг/сут в комплексе с другими антиангинальными средствами в период предоперационной подготовки больных к ЧТКА эффективно и обосновано в целях профилактики ишемических осложнений во время выполнения ЧТКА и в ближайшем послеоперационном периоде.

2. Полученные результаты обследования больных, принимавших триметазидин в дозе 70 мг/сут при подготовке к ЧТКА, позволяют сделать вывод о том, что отчетливое антиишемическое цитопротекторное действия триметазидина наступает через 7 суток от начала лечения.

Реализация результатов работы.

Научные выводы и рекомендации работы внедрены в клиническую практику кардиологического центра 3-го Центрального Военного клинического госпиталя имени А.А. Вишневского, а также используются в практической работе кардиохирургического центра ЗЦВКГ им. А.А. Вишневского.

Положения, выносимые на защиту.

1. Применение миокардиального цитопротектора триметазидина в комплексе с общепринятой антиишемической терапией более эффективно предупреждает возникновение интраоперационных осложнений ишемического характера при проведении ЧТКА.

2. Применение миокардиального цитопротектора триметазидина способствует снижению ишемического повреждения миокарда во время ЧТКА.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции и научно-методическом бюро

3 ЦВКГ им. А.А. Вишневского. Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 в центральной печати.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, включает 4 рисунка, 45 таблиц, библиографический указатель. Работа состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы содержит 49 отечественных и 57 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Тарасов, Владимир Евграфович

ВЫВОДЫ

1. После ЧТКА в раннем послеоперационном периоде возникает угнетение систолической и диастолической функций левого желудочка и улучшением указанных параметров через неделю после ЧТКА.

2. Коронарная ангиопластика на фоне приема триметазидина способствует более раннему восстановлению систолической и диастолической функций левого желудочка.

3. Применение триметазидина продолжительностью не менее 4 суток в комплексе со стандартной антиангинальной терапией при подготовке больных к ЧТКА приводит к достоверному снижению уровня ферментемии: на 22% снижается уровень КФК, на 18%) - уровень ACT, на 36% - уровень МБ КФК, на 50% снижается послеоперационный уровень тропонина I. В то же время уменьшается и частота случаев патологического увеличения ферментов. Более длительный прием триметазидина способствует более выраженному снижению интраоперационной ферментемии.

4. Включение триметазидина в комплекс терапии во время подготовки больных к ЧТКА приводит к уменьшению частоты ишемических и реперфузионных осложнений во время и непосредственно после ЧТКА, а также снижает интраоперационную летальность.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью профилактики ишемических осложнений при подготовке больных к коронарной ангиопластике показано применение миокардиального цитопротектора триметазидина в дозе 70 мг/сут в комплексе с другими антиишемическими средствами.

2. Прием триметазидина, учитывая наличие у данного препарата периода насыщения, необходимо производить в течение нескольких суток до ЧТКА. Более эффективно применение триметазидина в течение 7 и более суток перед ЧТКА.

3. Применение триметазидина показано любой категории больных, независимо от возраста, пола, длительности течения ИБС, выраженности поражения коронарного русла, наличия сердечной недостаточности, нарушений сердечного ритма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тарасов, Владимир Евграфович, 0 год

1. Александров А.А. Диабетическое сердце: схватка за митохондрии. // Консилиум-медикум. 2003, -т. 5, -№9.

2. Ананич В.А. Транслюминальная баллонная дилятация коронарных артерий // Кардиология.-1984,-№ 10,-с. 114-121.

3. Афанасьева Л.С., Елисеев О.М. Вопросы клинической и экономической эффективности чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики // Бюллетень ВКНЦ АМН СССР. 1986. Т. 9, №1.- с. 102-108.

4. Бабунашвили A.M., Рабкин И.Х., Иванов В.А. В кн.: Коронарная ангиопластика. М, 1996.-с.177-259.

5. Беляев А.А., Рагимов С.Э., Афанасьева Л.С. Применение лазеров при сердечнососудистых заболеваниях: начало долгого пути. // Терапевтический архив.- 1986.Т. 58,№5.-с.139-140.

6. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: «Медицина», 1983.-с. 353.

7. Глезер М.Г., Асташкин Е.И. Предуктал новое направление в цитопротекции миокарда.//Клиническая геронтология.- 1998.-№1, выпуск 8, с.2-3.

8. Денисов И.Н., Кулаков В.И., Шевченко Ю.Л., Хаитов P.M. В кн.: Клинические рекомендации для практикующих врачей, основанные на доказательной медицине. ГЭОТАР МЕД, 2002.-с. 123.

9. Джексон Г. Рефрактерная стенокардия. // Сердце и метаболизм. 2003. -№ 11. с. 17-19.

10. Жиляев Е.В., Уржумова Т.В., Глазунов А.В., Сороколетов С.М, Джанашия Р.Х. Клинические аспекты применения триметазидина (предуктала) в качестве антиангинального препарата. // Терапевтический архив. -2000. -№ 72, с. 20-23.

11. Ильенко И.В., Волов Н.А. Возможные пути повышения эффективности реперфузионной терапи. // Российский кардиологический журнал. 2003, -№ 6, -с. 84-87.

12. Иеллон Д.М., Дана А., Уолкер Д.М. Эндогенная защита миокарда: значение метаболической адаптации («прекондиционирования»). //Медикография.- 1999.-Т.21,№2.-с. 80-83.

13. Кохан Е.П., Немытин Ю.В., Пайвин. В кн.: Нестабильная стенокардия. М., 2000, с.92-97.

14. Колычева С.В., Ходарева Е.Н., Жарова Е.А. Клинико-инструментальная оценка эффективности предуктала у больных ИБС. //Практ врач 1999; 15:37-40.

15. Коронарная ангиопластика. Рекомендации Американской Ассоциации сердца и американского Кардиологического Колледжа. 2001.

16. Лаллоуетт А., Меурин Р. Оптимальная медикаментозная терапия ишемической болезни сердца: роль триметазидина. // Медикография.- 1999.-Т.21, №2.-с.92-101.

17. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. //Кардиология 2000;7:58-71.

18. Литвицкий П.Ф., Сандриков В.А., Демуров Е.А. В кн.: Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда. М., 1994, с. 110-154.

19. Лопашук Г.Д., Кантор П.Ф., Дик Ж.Р.Б. Оптимизация метаболизма сердечной мышцы: новый подход к лечению ишемической болезни сердца? // Медикография 1999, том 21, №2, с.21-27.

20. Маколкин В.И., Бузиашвили Ю.И., Осадчий К.К. и др. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций спящего миокарда. // Кардиология. 2001, -№ 5, -с. 1825.

21. Маколкин В.И., Осадчий К.К. эффективность и переносимость триметазидина при лечении стабильной стенокардии напряжения в течение 8 недель (российское исследование ТРИУМФ). // Кардиология. 2003, -№ 6, -с. 18-22.

22. Меурин Р. Современные тенденции в лечении сердечной недостаточности ишемического генеза: новое направление, основанное на использовании цитопротекторного подхода. // Сердце и метаболизм. 2002. -№ 9. с. 14-15.

23. Моисеев B.C., Барышников А.Ю., Терещенко С.Н. и др. Влияние триметазидина на апоптоз и иммунологический фенотип у больных с острым инфарктом миокарда и застойной сердечной недостаточностью. Кардиология 1998; 6:40-43.

24. Радзевич А.Э. Ишемический каскад и возможность цитопротекции. Материалы . конференции «Противоишемическая терапия сегодня и завтра», Москва, 11.04.2000.

25. Сайто Ш. Сунами К. Стентирование «незащищенного» ствола левой коронарной артерии. // Международный журнал интервенционной кардиологии. 2003. -№ 1. -с. 27-31. •

26. Сайто Ш. Эндоваскулярная ангиопластика при хроническом окклюзирующем поражении коронарных артерий: советы и рекомендации. // Международный журнал интервенционной кардиологии. 2003. -№1. с. 46-49.

27. Семитко С.П. Ближайщие и среднеотдаленные результаты коронарной ангиопластики при остром инфаркте миокарда у больных пожилого возраста: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М., 2003.-с. 14.

28. Стенли И.С. Энергетический метаболизм миокарда при сердечной недостаточности: открытые вопросы и возможности лечения. // Сердце и метаболизм. 2002, -№ 9, -с. 3-6.

29. Сыркин A.JI., Артюхина Е.Г., Канорский С.Г., Чунтыжева М.М. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных с сочетанием перемежающейся хромоты и стенокардии напряжения. // Кардиология. 2003, №7, -с. 49-52.

30. Сыркин А.Л., Долецкий А.А. Триметазидин в лечении ишемической болезни сердца. // Клиническая фармакология и терапия. 2001, -№ 1, -с. 1-4.

31. Сыркин A.JL, Лепахин В.К., Фитилев С.Б. др. Триметазидин при стабильной стенокардии напряжения у больных старше 65 лет. // Крдиология. 2002, -№ 6, -с. 24-31.

32. Терещенко С.Н., Александрова Л.Г., Моисеев B.C. Возможности применения триметазидина в комплексной терапии инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой недостаточностью. // Кардиология. 2002, -№ 10, -с.19-21.

33. Федоткина Ю.А., Панченко Е.П. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией и нарушениями углеводного обмена. // Кардиология. 2002, -№ 2, -с. 28-32.

34. Хольбан И. Кардиопротекция во время реваскуляризации миокарда: положительный эффект антиангинальных препаратов с метаболическим механизмом действия. // Сердце и метаболизм. 2003. -№ 11. с. 14-16.

35. Чеботарев Д.Ф. Руководство по геронтологи. М., 1978, с 62-64.

36. Чуршин А.Д., Пименов Л.Т. Клиническая эффективность миокардиальногоцитопротектора триметазидина гидрохлорида в лечении женщин с ишемической болезнью сердца в пери- и постменопаузе. // Кардиология. 2003, -№ 8, -с. 31-35.

37. Akhras F., Jackson G. Efficacy of nifedipine and isosorbide mononitrate in combination with atenolol in stable angine. // Lancet, 1991, v338, 1036-1039.

38. Anonymous. Effect of 48-h intravenous trimetazidine on short- and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and without thrombolytic therapy. A double-blind, placebo-controlled, randomized trial. The EMIP-FR Group.

39. European Myocardial Infarction Project Free Radicals. // European Heart Journal. 2000 Sep, v 21, p 1537-46.

40. Anonymous. Free radicals, reperfusion and myocardial infarction therapy: European Myocardial Infarction Project free radicals pilot study. // European Heart Journal, 1993 Nov, v 14, p 48-51.

41. Ayudhya R.K., Yipintsoi Т., Jintapakorn W., Suntiparpluacha C., Yipintsoi S. Trimetazidine and stable angina a double-blind trial. // Journal of the Medical Association of Thailand, 1990 Mar, v 73, p 162-7.

42. Belardinelli R., Purcaro A. Effects of trimetazidine on the contractile response of dysfunctional myocardium to low-dose dobutamine in ischaemic cardiomyopathy. // European Heart Journal, 2001 Dec, v 22, p 2164-70. .

43. Blardi P., de Lalla A., Volpi L., Auteri A., Di Perri T. Increase of adenosine plasma levels after oral trimetazidine: a pharmacological preconditioning? // Pharmacological Research. 2002, v 45, p 69-72.

44. Bos E.J., Minners J., Opie L.H., Sack M.N. Trimetazdine abolishes drag-induced and attenuates ischaemic preconditioning further support for a mitochondrial role in preconditioning. // European Heart Journal, v 21, August/September 2000, p 671.

45. Bricaud H., Brotter L., Barat J.L., Combe C., Boussens В., Bonnet J. Cardioprotective effect of trimetazidine in severe ischemic cardiomyopathy. // Cardiovascular Drags & Therapy. 1990 Aug, v 4, p 861-5.

46. Brottier L., Barat J.L, Combe C., Boussens В., Bonnet J., Bricaud H. Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severe ischaemic cardiomyopathy. // European Heart Journal, 1990 Mar, v 11, p 207-12.

47. Charles Fisch, Thomas J. Ryan. ACC/AHA Task Force Guidelines for PTCA. // Circulation. 1988, 78,486-502.

48. Chierchia S.L. Dobutamine stress echocardiography and the effects of trimetazidine on left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease. // Coronary Artery Disease. 2001 Feb, v 12 Suppl 1, S19-21.

49. Cowley M.J., Dorzos G., Kelsey S., F. et al. Acute coronary events associated with percutaneous transluminal coronary angioplasty. // Am J Cardiology, 1984, v 53, 12, 12-16.

50. Dalla-Volta S., Maraglino G., Delia-Valentina P., Viena P., Desideri A. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: a double-blind, crossover study. // Cardiovascular Drags & Therapy. 1990 Aug, v 4, p 853-9.

51. Detry J.M., Leclercq P.J. Trimetazidine European Multicenter Study versus propranolol in stable angina pectoris: contribution of Holter electrocardiographic monitoring. // American Journal of Cardiology, 1995 Aug 24, v 6, p 8B-1 IB.

52. Detry J.M., Sellier P., Pennaforte S., et al. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina. // Brit J Clin Pharmacol. 1994; 37:279-288.

53. Disciascio J., Cowley M.J., Vetrovec G., W., Kelly K.,M. et al. // Triple vessel coronary angioplasti. Acute outcome and long term results. // J Am Coll Cardiology. 1988. 12, 42-48.

54. Fabiani J.N., Ponzio O., Emerit I. et al. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery.//Journal Cardiovascular Surgery. 1992; 33:486-491.

55. Faxon D.P., Dotre K.M., McCabe C.H., Fisher L., Holmes D.R. et al. Role PTCA in the treatment of unstable angina: Repot from the National Hert, Lung and Blood institute PTCA and coronary surgery study registries. // Am J Cardiology, 1983,53,131c-135c.

56. Gallet M. Clinical effectiveness of trimetazidine in stable effort angina. A double-blind versus placebo controlled study. // Presse Medicale, 1986 Oct 16, v 15, p 1779-82.

57. Graver J.M. Emergensy, coronary bypass surgery for failod PTCA: a 10-year experience.// Ann Surgery, 1992,215,5,425-433.

58. Jackson G. Angina, myocardial hibernation and trimetazidine. // Int J Clin Pract. 1997; 51:347. ■

59. John H.K. Changing treds for surgical standby in patients undergoing PTCA. // Am J Cardiology. 1992, 69, 25F-32F.

60. Kather M., Grantzig A., Turina M. Can emergensy coronary bypass surgery following acute failure of coronari angioplasty prevent myocardial infarction? // Am J Cardiology. 1982,49, p 956.

61. Kober G., Buck Т., Sievert H., Vallbracht C. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty: effects of trimetazidine. //European Heart Journal. 1992; v 13:1109-1115.

62. Kober G., Pennaforte S., Buck Т., Sievert H., Vallbracht C. Myocardial cytoprotection during percutaneous transluminal coronary angioplasty. // European Heart Journal. 1993 Nov; v 14, p 6-11.

63. Levy S. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary : artery disease. Group of South of France Investigators. // American Journal of

64. Cardiology. 1995 Aug 24, v 76, p 12B-16B.

65. Lu C., Dabrowski P., Fragasso G., Chierchia S.L. Effects of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfunction in patients with coronary arteri disease. // American Journal of Cardiology. 1998 Oct 1, v 82, p 898-901.

66. Mandecki Т. , Kastelik J. , Szulc A. et al. Hemodynamic effect of trimetazidine during . exercise in patients with coronary artery disease. // European Heart Journal, v 20; August/September 1999, p 286.

67. Manchanda S.C., Krshnaswami S. Combination treatment with trimetazidine and diltiazem in stable angina pectoris.//Heart. 1997; 78: 353-357.

68. McCormack J.G., Barr R.L., Wolff A. A., Lopaschuk G.D. Ranolazin stimulates glucose oxidation in normoxic, ischaemmic, and reperfused ischaemic rat hearts. // Circulation. 1996; 93:135-142.

69. Meyer J., Merx W., Sehmitz H. et al. Percutaneous transluminal coronary angioplasty after intracoronary streptolysis of transluminal miocardial. infarction. // Circulation, 1982, 66, 905-913.

70. Michaelides A.P., Spiropoulos K., Dimopoulos K. et al. Trimetazidine-propranolol compared with isosorbide dinitrate-propranolol in patients with stable angina. // Clin Drug Invest. 1997. v.13, p 8-14.

71. Papadopoulos C.L., Kanonidis I.E., Kotridis P.S., Papayannis I.L., Savatis S.C. et al. The effect of trimetazidine on reperfusion arrhythmias in acute myocardial infarction. //. International Journal of Cardiology. 1996 Jul 2:6, v 55, p 137-42.

72. Parsounet V., Fisch D., Giclehinsky I:, Hochberg M. et al. Emergenci operation after failed angioplasty.//J Thorac cardiovasc surgery. 1988, 96, 198-203.

73. Passeron J. Effectiveness of trimetazidine in effort angina due to chronic coronary insufficiency. A double-blind versus placebo study. // Presse Medicale, 1986 Oct 16, v 15, p 1775-8.

74. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium. // Am Heart Journal. 1989. 117, p 211-■ 221.'

75. Rahimtoola S.H. From coronary artery disease to heart failure: role of the hibernating myocardium.//Am J Cardiology, 1995, v 75, p 16E-22E.

76. Shawl F.A., Domanski M.J., Punja S., Hernandez T.J. Percutaneous cardiopulmonary bypass to support high risk elective coronari angioplasty. // J. Am Coll Cardiol, 1989, 13,160 A.

77. Stanley W.C., Lopashuk C.D., Hall J.L., Mc Cormack J.G. Regulation of miocardial carbohydrate metabolism under normal and ischaemic conditions, potental for pharmacological intervention. // Cardivasc Res 1997, v^^33 p 243-257.

78. Taegtmeyer H., Villalobos D.H. Metabolic support for the postischaemic heart. // Lancet. 1995; 345:1552-1555.

79. Taegtmeyer H., Goodwin G.W., Doenst Т., Frazier O.H. Substrate metabolism as a determinant for postischaemic functional recovery of the heart. // Am J Cardiology. 1997; 80:3A-10A.

80. Tunerir В., Colak O., Alatas O., Besogul Y., Kural Т., Asian R. Measurement of troponin T to detect cardioprotective affect to trimetazidine during coronary artery bypass grafting.//Annals of Thoracic Surgery. 1999, v 68, p 2173-6.