Роль цитопротективной терапии в лечении больных стабильной стенокардией напряжения при проведении реваскуляризации миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Гордеев, Иван Геннадьевич

• Гордеев, Иван Геннадьевич
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Гордеев, Иван Геннадьевич

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Метаболизм миокарда.

1.2. Изменения метаболизма миокарда при ишемии и реперфузии.

1.3. Роль свободно-радикальных процессов в патогенезе ишемии и реперфузии у больных стабильной стенокардией напряжения

1.4. Дисфункция миокарда при ишемии и реперфузии

1.5. Тактика лечения и ведения больных стабильной стенокардией. Стандарты медикаментозной терапии.

1.6. Роль цитопротекторов и антиоксидантов в терапии ИБС. Современный взгляд на защиту кардиомиоцита при развитии ишемии и реперфузии.

1.7. Хирургическая реваскуляризация имокарда.

1.7.1. Коронарное шунтирование в лечении больных ИБС.

Дисфункция миокарда, возникающая при проведении коронарного шунтирования и методы ее профилактики

1.7.2 Место транслюминал ьной баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий в лечении больных стабильной стенокардией

1.8. Морфология миокарда при ишемии и реперфузии

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика исследованных пациентов

2.2. Методики лечения

2.2.1. Методика проведения терапии милдронатом

2.2.2. Методика проведения терапии триметазидином

2.2.3. Применение других медикаментозных препаратов

2.3. Методы исследования в группах в зависимости от выбранного метода реваскуляризацни

2.3.0. Группа пациентов подвергшихся коронарному шунтированию

2.3.1. Оценка клинического статуса пациентов

2.3.2. Эхокардиография в покое

2.3.3. Суточное мониторирование ЭКГ

2.3.4. Тест с физической нагрузкой (тредмилметрия)

2.3.5. Определение активности кардиоспецифических ферментов

2.3.5.1. Определение активности КФК

2.3.5.2. Определение активности МВ-КФК

2.3.6. Определение показателей перекисного окисления линидов

2.3.6.1. Определение активности супероксиддисмутазы в эритроцитах

2.3.6.2. Определение активности глутатионпероксидазы в эритроцитах

2.3.6.3. Определение активности малонового диальдегида в плазме

2.3.7. Пункциоииая биопсия миокарда ЛЖ

2.3.8. Электронная микроскопия биоптатов миокарда ЛЖ

2.4.0. Группа пациентов подвергшихся транслюминальной баллонной ангиопластике коронарных артерий.

ГЛАВА 3. Результаты исследований

3.0. Группа пациентов подвергшихся коронарному шунтированию

3.0.1.1. Динамика клинического состояния больных 1 группы

3.0.1.2. Динамика показателей ЭХО-КГ у больных 1 группы

3.0.1.2.1. Динамика показателей общей сократимости миокарда ЛЖ

3.0.1.2.2. Динамика индекса нарушений локальной сократимости миокарда ЛЖ

3.0.1.3. Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных 1 группы

3.0.1.4. Динамика показателей тредмилметрии у больных 1 группы

3.0.1.5. Динамика кардиоспецифических ферментов крови у больных 1 q^ynnbi

3.0.1.6. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов крови у больных 1 группы

3.0.1.7. Результаты электронной микроскопии биоптатов миокарда

ЛЖ у пациентов 1 группы

3.0.2.1. Динамика клинического состояния больных 2 группы

3.0.2.2. Динамика показателей ЭХО-КГ у больных 2 группы

3.0.2.2.1. Динамика показателей общей сократимости миокарда ЛЖ

3.0.2.2.2. Динамика индекса нарушений локальной сократимости миокарда ЛЖ

3.0.2.3. Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных 2 группы

3.0.2.4. Динамика показателей тредмилметрии у больных 2 группы

3.0.2.5. Динамика кардиоспецифических ферментов крови у больных 2 группы

3.0.2.6. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов крови у больных 2 группы

3.0.2.7. Результаты электронной микроскопии биоптатов миокарда

ЛЖ у пациентов 2 группы

3.0.3.1. Динамика клинического состояния больных 3 группы

3.0.3.2. Динамика показателей ЭХО-КГ у больных 3 группы

3.0.3.2.1. Динамика показателей общей сократимости миокарда ЛЖ

3.0.3.2.2. Динамика индекса нарушений локальной сократимости миокарда ЛЖ

3.0.3.3. Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных 3 группы

3.0.3.4. Динамика показателей тредмилметрии у больных 3 группы

3.0.3.5. Динамика кардиоспецнфических ферментов крови у больных 3 группы

3.0.3.6. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов крови у больных 3 группы

3.0.3.7. Результаты электронной микроскопии биоптатов миокарда ЛЖ у пациентов 3 группы

3.0.4. Оценка конечных точек в группах пациентов подвергшихся коронарному шунтированию

3.1. Группа пациентов подвергшихся транслншинальной баллонной ангиопластике

3.1.1.1. Динамика клинического состояния больных 1 группы

3.1.1.2. Динамика показателей ЭХО-КГ у больных 1 группы

3.1.1.2.1. Динамика показателей общей сократимости миокарда ЛЖ

3.1.1.2.2. Динамика индекса нарушений локальной сократимости миокарда ЛЖ

3.1.1.3. Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных 1 группы

3.1.1.4. Динамика показателей тредмилметрии у больных 1 группы

3.1.1.5. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов крови у больных 1 группы

3.1.2.1. Динамика клинического состояния больных 2 группы

3.1.2.2. Динамика показателей ЭХО-КГ у больных 2 группы

3.1.2.2.1. Динамика показателей общей сократимости миокарда JDIC

3.1.2.2.2. Динамика индекса нарушений локальной сократимости миокарда JDK

3.1.2.3. Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных 2 группы

3.1.2.4. Динамика показателей тредмилметрии у больных 2 группы

3.1.2.5. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов крови у больных 2 группы

3.1.3.1. Динамика клинического состояния больных 3 группы

3.1.3.2. Динамика показателей ЭХО-КГ у больных 3 группы

3.1.3.2.1. Динамика показателей общей сократимости миокарда ЛЖ

3.1.3.2.2. Динамика индекса нарушений локальной сократимости миокарда ЛЖ

3.1.3.3. Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных 3 группы

3.1.3.4. Динамика показателей тредмилметрии у больных 3 группы

3.1.3.5. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов крови у больных 3 группы

3.1.4. Оценка конечных точек в группах пациентов подвергшихся транслюминальной баллонной ангиопластике

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль цитопротективной терапии в лечении больных стабильной стенокардией напряжения при проведении реваскуляризации миокарда»

Сердечно-сосудистые заболевания продолжают лидировать в структуре заболеваемости, инвалидизации и причин общей смертности большинства развитых стран. В 1999 году заболеваемость ИБС в мире в расчете на 100 тыс. взрослого населения составила 4726 случаев, при этом смертность от ИБС занимает 26% от всех случаев смерти [46]. В 2005 году от сердечнососудистых заболеваний в мире умерло более 17 млн. человек [17], а в России от сердечно-сосудистых заболеваний ежегодно умирает 1 млн. 200 тыс. человек [40, 99].

Применение современных лекарственных препаратов, направленных на снижение ишемии миокарда у больных стенокардией напряжения, позволяет значительно уменьшить симптомы заболевания и тем самым улучшить качество жизни пациентов [105]. Однако единственным методом, позволяющим устранить основную причину неадекватного кровоснабжен ия сердечной мышцы, является хирургическая реваскуляризация миокарда, наиболее изученными методами которой являются ангиопластика и/или стентирование коронарных артерий и коронарное шунтирование [130].

Широкое внедрение в клиническую практику операций реваскуляризации миокарда позволило на 35-47% снизить смертность от ИБС в ряде стран и улучшить качество жизни пациентов [27,86,103].

Чрескожные коронарные вмешательства, такие как транслюминал ьная баллонная ангиопластика и стентирование коронарных артерий в настоящее время широко используют при лечении различных форм ИБС, в частности стабильной стенокардии напряжения [102]. Доказан положительный эффект эндоваскулярной реваскуляризации миокарда на течение ИБС, качество и прогноз жизни пациентов, страдающих этим заболеванием [130]. У больных стабильной стенокардией напряжения, подходящих для проведения ангиопластики, успех процедуры достигается в 95% случаев [239] при низком показателе летальности при проведении данной операции (менее

0,2% у больных с однососудистым поражением и 0,5% в случаях многососудистого поражения [203]).

Другим эффективным методом хирургической реваскуляризации миокарда является коронарное шунтирование. По сводным данным Л.А.Бокерия, в экономически развитых странах число хирургических вмешательств на коронарных артериях ежегодно увеличивается на 12-14% [23]. Коронарное шунтирование является наиболее часто выполняемой хирургической операцией в России и за рубежом [229]: в США ежегодно выполняется более 400 тыс. таких операций, в России около 10 тыс. [26,58]. Постоянно увеличивается потребность в проведении КШ во всем мире, достигающая в настоящее время 1000 операций на 1 млн. населения [121, 18].

Проведение ТЛАП и коронарного шунтирования сопряжено с развитием осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы в 40% случаев [69; 191,213] которые включают в себя дисфункцию миокарда с развитием «оглушенного миокарда» с нарушением локальной сократимости миокарда левого желудочка, нарушения гемодинамики и появление различных сердечных аритмий [202].

Основными факторами развития сердечно-сосудистых осложнений, при проведении хирургической реваскуляризации миокарда, являются развитие непосредственно интраоперационной ишемии миокарда в результате использования аппарата искусственного кровообращения при проведении коронарного шунтирования и раздувания баллона в коронарной артерии при проведении ТЛАП [2,11,13,132,161,214,281], а также реперфузионные нарушения, возникающие при восстановлении кровотока по коронарным артериям в ходе операций, проявляющиеся как правило различными аритмиями сердца. [2,104,205].

Согласно современным представлениям, ишемические и реперфузионные изменения миокарда развиваются в результате нарушения метаболизма кардиомиоцитов [340]. Переход нормального метаболизма на анаэробный путь в условиях ишемии, а также накопление избыточного количества свободных жирных кислот при восстановлении коронарного кровотока способствуют ряду патобиохимических и патофизиологических изменений, приводящих к нарушению сократимости миокарда, изменению биоэлектрической активности кардиомиоцитов и развитию опасных нарушений ритма сердца [256,265]. В многочисленных исследованиях была доказана роль активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) на фоне снижения активности защитных антиоксидантных ферментных систем организма в ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда [21,77,148]. Метаболические нарушения и свободно-радикальные процессы также являются основными патогенетическими факторами при развитии дисфункции миокарда во время коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения [129].

Наблюдение за пациентом после ТЛБАП и стентирования коронарных артерий должно быть направлено на выявление ишемии миокарда, обеспечение гемостаза в месте пункции, предотвращение почечной недостаточности, вызванной введением контрастного вещества [132].

Постоянное совершенствование техники операции коронарного шунтирования, применение кардиоплегических растворов с добавлением различных веществ позволило снизить процент осложнений, развивающихся в результате проведения операции [1,210]. По мнению E.Braunwald, назначение лекарственных препаратов, применяемых для лечения стабильной стенокардии, в предоперационном периоде коронарного шунтирования, способствует защите миокарда и уменьшению периоперационного повреждения кардиомиоцитов [130,229].

Применяемые в настоящее время у больных ИБС лекарственные препараты милдронат и триметазидин способствуют оптимизации энергетического метаболизма миокарда в условиях ишемии и реперфузии [30,60,126,162,261]. Милдронат вызывает улучшение сократительной функции сердца в условиях ишемии [114], снижение частоты и интенсивности ангинозных приступов, повышение толерантности к физической нагрузке [32,50,66], оказывает антиаритмическое действие [49,90]. Триметазидин, не влияя на параметры гемодинамики, оказывает антиишемическое действие, уменьшая количество приступов стенокардии и увеличивая время нагрузки [180,262,322], способствует уменьшению частоты и продолжительности эпизодов безболевой ишемии миокарда [29], улучшению общей и локальной сократимости миокарда [39]. Триметазидин оказывает непрямое антиоксидаитное действие, повышая активность защитных антиоксидантных систем и уменьшая процессы ПОЛ [57,80,226]. Однако недостаточно данных о применении препаратов милдронат и триметазидин у пациентов, подвергающихся коронарному шунтированию и чрескожным коронарным вмешательствам, их влиянии на сократимость миокарда, на возникновение и характер аритмий сердца в послеоперационном периоде, на перекисное окисление липидов.

Таким образом, можно предположить, что препараты милдронат и триметазидин, обладающие выраженным цитопротективным действием, оказывающие антиишемический и антиангинальный эффект, а также эффект «прекондиционирования», способны «подготовить» миокард к воздействию ишемии и реперфузии и за счет изменения метаболизма миокарда снизить последствия ишемических и реперфузионных осложнений, возникающих при проведении реваскуляризации миокарда.

Исходя из вышесказанного, нами была поставлена следующая научная цель:

Цель исследования: оценить влияние миокардиальных цитопротекторов (милдроната и предуктала-МВ) на клиническое течение, общую и локальную сократимость миокарда левого желудочка, аритмии сердца, перекисное окисление липидов, морфологию миокарда и биохимические маркеры повреждения кардиомиоцитов при их применении у пациентов стабильной стенокардией напряжения при проведении реваскуляризации миокарда (коронарного шунтирования или чрезкожных коронарных вмешательствах (4KB) на коронарных артериях).

Задачи исследования:

1. Изучить влияние милдроната и предуктала-МВ на количество эпизодов, выраженность и общую продолжительность ишемии миокарда в предоперационном, интраоперациониом и послеоперационном периодах коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения (ИК)

2. Изучить влияние милдроната и предуктала-МВ на частоту возникновения и характер аритмий, возникающих в предоперационном, интраоперационом и послеоперационном периодах коронарного шунтирования

3. Исследовать динамику толерантности к физической нагрузке на фоне лечения милдронатом и преду кталом-МВ у пациентов, перенесших коронарное шунтирование

4. Изучить изменение показателей общей и локальной сократимости миокарда на фоне лечения милдронатом и преду кталом-МВ после проведения коронарного шунтирования

5. Изучить изменения показателей перекисного окисления липидов и MB КФК на фоне лечения препаратами милдронат и предуктал-МВ у пациентов до и после проведения коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения (РЖ)

6. Изучить морфологические изменения миокарда больных стабильной стенокардией напряжения, перенесших коронарное шунтирование, на фоне лечения милдронатом и предукталом-МВ

7. Изучить влияние милдроната и предуктала-МВ на количество, выраженность и общую продолжительность эпизодов ишемии миокарда у больных стабильной стенокардией до и после проведения чрескожного коронарного вмешательства

8. Изучить влияние милдроната и предуктала-МВ на развитие ишемии миокарда и сердечных аритмий, возникающих в интраоперационном и послеоперационном периодах чрескожного коронарного вмешательства

9. Изучить динамику толерантности к физической нагрузке на фоне лечения милдронатом и предукталом-МВ у пациентов, подвергшихся чрескожному коронарному вмешательству

10.Изучить изменения показателей общей и локальной сократимости миокарда в результате лечения препаратами милдронат и предуктал-МВ перед и после проведения чрескожного коронарного вмешательства

11 .Изучить изменения показателей перекисного окисления липидов на фоне лечения препаратами милдронат и предуктал-МВ у пациентов до и после проведения чрескожного коронарного вмешательства

Научная новизна

Впервые изучено влияние миокардиальных цитопротекторов милдроната и триметазидина на выраженность ишемии миокарда, характер и частоту возникновения нарушений сердечного ритма у пациентов стабильной стенокардией в предоперационном и послеоперационном периодах коронарного шунтирования и чрескожных вмешательствах на коронарных артериях.

Впервые показано улучшение показателей общей и локальной сократимости миокарда левого желудочка у пациентов стабильной стенокардией в предоперационном и послеоперационном периодах коронарного шунтирования и эндоваскулярного вмешательства на коронарных артериях на фоне терапии цитопротекторами — милдронатом и триметазидином.

Впервые было показано, что у пациентов стабильной стенокардией, которым было проведено коронарное шунтирование или чрескожное коронарное вмешательсто на фоне терапии милдронатом и триметазидином отмечается уменьшение содержания показателей перекисного окисления липидов и увеличение показателей защитных антиоксидантных систем. У больных перенесших коронарное шунтирование также отмечается ограничение активности кардиоспецифических ферментов в крови в первые сутки после операции, что свидетельствует об уменьшении степени ишемического и реперфузионного повреждения миокарда, возникающего в условиях искусственного кровообращения.

Практическая значимость работы

Полученные в работе данные позволяют рекомендовать использование миокардиальных цитопротеторов милдроната pi триметазидина у пациентов стабильной стенокардией, которым планируется проведение коронарного шунтирования или эндоваскулярное вмешательство на коронарных артериях. Добавление тдитопротекгоров милдроната и триметазидина целесообразно как в предоперационном, так и в послеоперационном периодах реваскуляризации для профилактики аритмий сердца, ишемии миокарда и «оглушения» миокарда во время реваскуляризации.

В работе доказана безопасность и эффективность применения милдроната и триметазидина у пациентов стабильной стенокардией, подвергшихся реваскуляризации миокарда.

Внедрение результатов работы в практику

Основные положения диссертационной работы внедрены и используются в работе 2 и 6 отделений неотложной кардиологии с блоком кардиореанимации, 5 отделения сердечно-сосудистой хирургии и отделения интервенционной кардиологии ГКБ №15 имени О. М. Филатова г. Москвы, отделения хирургии сердца Института хирургии РАМН имени

А.В.Вишневского, а также в учебном процессе на кафедре Госпитальной терапии №1 лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Гордеев, Иван Геннадьевич

выводы

1. На фоне лечения цитопротекотрами в предоперационном периоде коронарного шунтирования выявлено отсутсвие признаков ишемии миокарда на фоне лечения триметазидином по данным СМЭКГ, а также отсутствие признаков ишемии миокарда в послеоперационном периоде как в группе получавших милдронат, так и в группе получавших триметазидин.

2. На фоне применения милдроната и триметазидина в предоперационном и послеоперационном периоде коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения отмечено уменьшение числа желудочковых нарушений ритма на фоне лечения до проведения реваскуляризации, а также уменьшение эпизодов мерцательной аритмии и желудочковой тахикардии после реваскуляризации по сравнению с контрольной группой.

3. На фоне применения милдроната и триметазидина в предоперационном и послеоперационном периоде коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения отмечено уменьшение количества пациентов, у которых при физической нагрузке возникали симптомы сердечной недостаточности. Достоверного увеличения толерантности к физической нагрузке по данным нагрузочной пробы после реваскуляризации не получено.

4. На фоне лечения милдронатом в предоперационном и послеоперационном периоде коронарного шунтирования отмечалось улучшение общей и локальной сократимости миокарда, что сопровождалось увеличением фракции выброса на 7% и уменьшением ИНЛС на 3,5% на фоне лечения до проведения операции и достоверным увеличением фракции выброса на 5,2% и уменьшением ИНЛС на 11% по сравнению с исходными показателями после реваскуляризации. При применении триметазидина в предоперационном и послеоперационном периоде отмечалось увеличение фракции выброса на 5,7% и уменьшение ИНЛС на 6,2% на фоне лечения до проведения операции, достоверное увеличение ФВ на 2,47%) и уменьшение ИНЛС на 8,4% по сравнению с исходными значениями после коронарного шунтирования

5. Применение кардиопротекторов милдроната и триметазидина в предоперационном периоде коронарного шунтирования способствует снижению содержания продуктов свободнорадикального окисления в крови пациентов, что связано с активацией защитных антиоксидантных ферментов СОД и ГП. Более выраженная активация антиоксидантных ферментов отмечается при использовании милдроната.

Использование кардиопротекторов милдроната и триметазидина в предоперационном периоде коронарного шунтирования способствует ограничению активности уровня МВ-КФК в крови пациентов в первые сутки после операции и уменьшению степени ишемического и реперфузионного повреждения миокарда, возникающего во время реваскуляризации.

6. Морфологические изменения в кардиомиоцитах при проведении коронарного шунтирования с использованием искусственного кровообращения, описанные в литературе, как результат ишемии и реперфузии возникающей при реваскуляризации, на наш взгляд в большей степени вызваны реперфузией миокарда после реваскуляризации.

7. На фоне терапии милдронатом и триметазидином до проведения ТЛБАП отмечается достоверное уменьшение приступов стенокардии на 42,8% и 56,2% соответственно, отсутствие признаков ишемии миокарда по данным суточного мониторирования ЭКГ. Также на фоне приема триметазидина и милдроната отмечается уменьшение явлений сердечной недостаточности до проведения баллонной ангиопластики. После реваскляризации количество пациентов с наличием симптомов сердечной недостаточности уменьшается.

8. У больных стабильной стенокардией II-IIT ФК, которым показано проведение ТЛБАП и стентирования коронарных артерий, на фоне приема триметазидина и милдроната зарегистрировано уменьшение желудочковых нарушений ритма сердца. В первые сутки после реваскуляризации желудочковые нарушения ритма чаще встречались в контрольной группе больных, в то время как в группах- больных получавших кардиопротекторы отмечается снижение желудочковых и наджелудочковых нарушений ритма сердца.

9. После проведения ТЛБАП и стентирования коронарных артерий происходит достоверное увеличение мощности переносимой нагрузки и общего времени непрерывной нагрузки во всех трех группах больных.

10.При назначении кардиопротекторов уже до проведения ТЛБАП отмечается улучшение показателей общей и локальной сократимости, что выражается в достоверном увеличении фракции выброса на 10,8%) и 9,9% и сократительной способности миокарда ЛЖ на 17,3%) и 12,7%), достоверным уменьшением индекса нарушения локальной сократимости на 14,2% и 12,7% на фоне приема милдроната и триметазидина соответственно. В контрольной группе достоверное улучшение этих показателей наблюдается только после проведения реваскуляризации миокарда.

11. У больных стабильной стенокардией II-III ФК применение триметазидина и милдроната до проведения баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий способствует снижению процессов перекисного окисления липидов, что связано с достоверным увеличением активности защитных антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы как на фоне терапии кардиопротекторами, так и в первые сутки после ТЛБАП, и снижением уровня малонового диальдегида на фоне терапии кардиопротекторами и незначительным повышением его уровня в первые сутки после ТЛБАП по сравнению с контрольной группой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Миокардиальный цитопротектор милдронат целесообразно включать в состав комплексного лечения больных стабильной стенокардией, подвергшимся проведению коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения. Препарат следует назначать в суточной дозе 750 мг в течение трех дней, затем 750 мг в сутки два раза в неделю за 12-15 дней до проведения операции и на протяжении 20-25 дней в послеоперационном периоде. Миокардиальный цитопротектор триметазидин (преду ктал-МВ) целесообразно включать в состав комплексного лечения больных стабильной стенокардией, подвергшихся проведению коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения. Препарат следует назначать в суточной дозе 70 мг за 12-15 дней до проведения операции и на протяжении 20-25 дней в послеоперационном периоде.

Миокардиальные цитопротекторы триметазидин и милдронат целесообразно включать в состав комплексного лечения больных стабильной стенокардией II-III ФК, которым планируется проводение баллонной ангиопластики и стентирование коронарных артерий, с целью уменьшения развития ишемии миокарда, нарушений ритма сердца, улучшения общей и локальной сократимости миокарда во время проведения и после баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий. Больным стабильной стенокардией II-III ФК, которым показано проведение баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий, за 10-14 дней до проведения реваскуляризации и после выполнения процедуры следует назначать триметазидин в суточной дозе 70 мг.

Больным стабильной стенокардией II-III ФК, которым показано проведение баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий, за 10-14 дней до проведения реваскуляризации и после выполнения процедуры следует назначать милдронат в суточной дозе 750 мг в течение трех дней, затем 750 мг в сутки два раза в неделю.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Гордеев, Иван Геннадьевич, 2008 год

1. Акчурин Р.С, Марголина А.А., Подлесских Ю.С. и др. Развитие методов интраоперационной защиты миокарда: путь к совершенству или дорога в никуда? Хирургия сердца и сосудов. 2001, №3, с.27-30

2. Акчурин Р.С., Ширяев А.А. Актуальные проблемы коронарной хирургии. М.: «ГЭОТАР-МЕД», 2004, 88с.

3. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой. Лабор.дело. 1988; 11:41-43

4. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Диагностика и лечение хроническойишемической болезни сердца. Качество жизни. Медицина. 2003, №2, с. 16-24

5. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. -М.: МЕДпресс-информ, 2002, 296 с.

6. Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В., Мелентьев А.С. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда. //Клиническая геронтология, 1996, №1, с. 12-14

7. Бабунашвили A.M., Иванов В.А, Бирюков С.А. Эндопротезирование (стентирование) венечных артерий сердца. Москва, 2001, 699 с,

8. Бабунашвили A.M., Нацвишвили З.Г., Абугов С.А., Матевосов A.JI. Применение транслюминальной коронарной ангиопластики при хронических тотальных окклюзиях просвета коронарных артерий. Кардиология, 1995, т.35, 5, 55-62

9. Бабунашвилли A.M., Рабкин И.Х., Иванов В.А. Коронарная ангиопластика. Москва, 1996, 344 с.

10. Бабунашвили A.M., Рабкин И.Х., Матевосов А.Л., Абугов С.А. Чрескожная транслюминальная ангиопластика при множественных поражениях коронарных артерий сердца. Кардиология, 1995, том 35, 6: 20-26;

11. Бакланов Д.В., Федоров В.В., Пристансков В.Д. Коронарная ангиопластика. Риск и осложнения, Мир Медицины, №11-12, 1998;

12. Барабой В.А., Орел В.Э., Карпаух И.М. Перекисное окисление и радиация. Киев: Наукова думка 1991; 256

13. Беленков Ю.Н., Акчурин Р.С, Савченко А.П. и др. Результаты коронарного стентирования и хирургического лечения у больных ИБС с многососудистым поражением коронарного русла. Кардиология, 2002, №5, с.

14. Беленков Ю.Н., Саидова М.А. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования // Кардиология.-1999.-№1.-с.6-13

15. Бокерия Л.А. Работников B.C., Коваленко О.А. Хирургическое лечение ишемической болезни сердца у женщин. НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2006, 136с, илл.

16. Бокерия Л.А., Ступаков И.Н., Самородская И.В. Методы реваскуляризации при стабильном течении стенокардии. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 2005; №5:44-56

17. Беленков Ю.Н. «Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной инемедикаментозной коррекции» Русский Медицинский Журнал, т.8, №17, 2000,

18. Беленков Ю.Н., Савченко А.П., Матчин Ю.Г. Современные принципы коронарной ангиографии. Сердце. 2002, Т 1, №6, с.265-268

19. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М., Медицина, 1989, 368 с.

20. Бойцов С.А., Овчинников Ю.В., Захарова А.И. и др. Применение милдроната для лечения хронической недостаточности кровообращения 1 стадии у мужчин 40-50 лет // Клинич.медицина и патофизиол. 1998. - №1-2. -с.25-29

21. Бокерия Л.А., Беришвили И.И., Сигаев И.Ю. Современные тенденции и перспективы развития коронарной хирургии. Анналы хирургии. 1997, №4, с.31-44

22. Бородкин В.В. Влияние антиаритмической терапии на функциональное состояние тромбоцитов, перекисное окисление липидов у больных ИБС с нарушениями ритма. Дисс.канд.мед.наук. М., 1989

23. Бузиашвили Ю.И., Маколкин В.И., Осадчий К.К. и др. «Влияние триметазидина на обратимые формы дисфункции миокарда при ИБС» Кардиология. 1999; 39(6):33-8,

24. Бураковский В.И., Бокерия Л.А. Руководство по сердечно-сосудистой хирургии. М., 1989, С.573-581

25. Бураковский В.И., Работников B.C., Иоселиани Д.Г. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 1985, №5, с.5-10

26. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран. Биол. мембраны 1998; 15:2: 137-167

27. Веверис М.М., Атаре З.А., Кименис А.А. и др. Результаты фармакологического исследования милдроната. // Экспер.клин.фармакол.-Рига: Зииатне, 1991 .-Вып. 19.-С. 15-22

28. Виноградов А.В., Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В. Результаты применения милдроната в остром периоде инфаркта миокарда // Экспер.клин.фармакол. Рига:3инатне. 1991.-Вып.19.-С.135-139

29. Виноградов А.В., Люсов В.А., Савчук В.И. pi др. Клинико-экспериментальные данные о влиянии милдроната на коронарное кровообращение//Экспер. клин. фармакол.-Рига:Зинатне. 1991 .-Вып. 19.-С.85-90

30. Виноградов А.В., Савчук В.И., Серегин Е.О. и др. Использование милдроната в лечении сердечной недостаточности // Экспер.клин.фармакол.- Рига: Зинатне. 1991.-Вып. 19.-С. 118-126

31. Веверис М.М., Атаре З.А., Кименис А.А. и др. Результаты фармакологического исследования милдроната.// Экспер. юнга. фармакол.-Рига: Зинатне, 1991,- Вып.19.-с.23-29,

32. Воскресенский О.Н. Свободно-радикальное окисление, антиоксиданты и атеросклероз // Кардиология. 1981. - №6. - С. 118122

33. Голиков А.П., Бойцов С. А., Ми хин В.П. Свободноради кал ыюе окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами. Лечанщй врач, 2003, №4, с.70-74

34. Голиков А.П., Михин В.П., Полумисков В.Ю. и др. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии. Терапевтический архив, 2004, №4, с.60

35. Голоколенова Г.М. «Опыт прршенения милдроната у больных ишемриеской болезнью сердца, осложненной сердечнойнедостаточностью». Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига. Зинатне,1991, вып. 19 11,

36. Городецкий В.В., Инфаркт миокарда. Consilium medicum 2000;т.2, №9: 172-178

37. Гринберг А. Роль липидов в метаболизме сердечной мышцы. Медикография 1999, том 21, №2:29-38

38. Гуревич М.А. Хроническая ишемическая (коронарная) болезнь сердца. Руководство для врачей. М., 2003, 192 с.

39. Дамброва М., Дайя Д., Лиепинып Э. и др. Биохимические механизмы действия милдроната в условиях ишемического стресса. Врачебное дело, 2004, №2, с.68-74

40. Джексон Г. Цитопротекторные лекарственные препараты, используемые для лечения больных стабильной стенокардией. Пер.с англ.Сердце и метаболизм. 2000. - №4. - с.7-8

41. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Рекомендации Американской Ассоциации Сердца, Американского Кардиологического Колледжа и Американского Колледжа Докторов -Американского общества терапии. Пер. с англ. JACC Vol 33, No.7, 1999

42. Диагностика и лечение стабильной стенокардии Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Москва, 2004,28с

43. Дощицин B.JI. Лечение больных с желудочковыми аритмиями. Русский медицинский журнал. 2001, том 9, №18, с.736-742

44. Дудко В.А., Кошельская О.А., Соколов А.А. Применение милдроната у больных стенокардией // Врач.дело.-l 989.-№10.-С.64-67

45. Дудник Л.Б., Тнхазе А.К., Алесенко А.В. п др. Изменение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в процессе интенсификации перекисного окисления лпипидов при ишемии печени. Бюл.экспер.биол. 1981; 91:4: 451-453

46. Елисеев О.М. Триметазидин. Новый подход в борьбе с ишемией миокарда. Терапевтический архив. — 1996. №8. — с.57-63

47. Закирова A.H., Мингазетдинова Л.Н., Камилов Ф.Х. и др. Антиоксидант церулоплазмин: влияние на перекисное окисление липидов, гемореологию и течение стенокардии. Тер арх 1994; 56: 9: 2428

48. Закирова А.Н. Клинико-диагностическое значение показателей перекисного окисления липидов при ишемической болезни сердца: Автореф.дис. . канд.мед.наук. М. 1981 ;20

49. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс.-М: Наука, 2001, 342 с.

50. Ишенин Ю.М. Моделирование и хирургическое лечение ишемических состояний миокарда. Дисс д-ра мед.наук. М., 1990

51. Каган Т.И., Симхович Б.З., Кальвиньш И.Я. и др. Изучение влияния ингибитора карнитинзависимого метаболизма милдроната на окисление жирных кислот митохондрий печени интактных крыс. // Вопр.мед.химии.- 1991 .-Т.37.-№2.-С.44-46

52. Калвиньш И.Я. Милдронат: механизм действия и перспективы его применения. Рига, Г1АО «Гриидекс», 2002

53. Калмыкова В.И., Спесивцева В.Г., Плеханова Л.Б., Дмитровскии А.А. «Роль милдроната в повышении эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца». Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига. Зинатне, 1991, вып. 19,

54. Кандинский М.Л., Козлов Б.Н., Аитончеико И.В. и др. Возникновение суправентрикулярных нарушений ритма сердца у больных в раннем послеоперационном периоде при аортокоронарном шунтировании."Progress in Biomedical Research", Supplement A, 2000, Tom 5, №2

55. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца. Русский Медицинский Журнал. 2003, Т.11, №21.

56. Кардиология в таблицах и схемах под ред.Фрида М. и Грайнс С, перевод с англ. М., Практика, 1996, 736 с, илл.

57. Карпов Ю.А. «Лечение стенокардии: поиск оптимального решения». РМЖ, т.11, №19, 2003

58. Карпов Р.С, Дудко В.А., Кошельская О.А. Клинико-инструментальная оценка эффективности милдроната в лечении больных ишемической болезнью сердца // Экспер.клин.фармокол.-Рига: Зинатне. 1991.- Вып. 19.- С. 15- 148

59. Карпов Р.С., Дудко В.А., Шикулин В.М. и др. Клинико-инструментальная оценка эффективности лечения больных с сочетанным атеросклерозом коронарных, мозговых и периферических артерий// Тер.архив.-1992.-Т.63, №4.-с.90-93

60. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. Москва: «Реафарм», 2003, 243 стр.

61. Кипшидзе Н.Н., Короткое А.А., Тавхелидзе Т.Д. и соавт. Ж. "Кардиология", 1986, N 9, с. 37-41

62. Клюжев В.М. Соматические осложнения и психологические реакции у больных ишемической болезнью сердца после операции аортокоронарного шунтирования. Русский медицинский журнал, 1997, т.5, №3

63. Козлов К.Л. Интервенционная пластика венечных артерий. ЭЛБИ, Санкт-Петербург, 2000, 230с.

64. Колычева СВ., Ходарева Е.Н., Жарова Е.А. Клинико-инструментальная оценка эффективности предуктала у больных ИБС. Практикующий врач. -1999. №15

65. Коронарная ангиопластика. Рекомендации Американской ассоциации сердца и Американского Кардиологического Колледжа. 2001, 151с,

66. Коронарное шунтирование. Рекомендации Американской Ассоциации Сердца и Американского Кардиологического Колледжа. Красноярск, ИПК «Платина», 2000, 200 с.

67. Коротков А.А., Тавхелидзе Т.Д., Бохуа М.Р. и соавт.: Ж. Кардиология, 1984, N 3, с. 119- 121.

68. Кубатиев А.А., Андреев СВ. Перекиси липидов и тромбоз//Бюлл.экспериментальной биологии. -1979.-№5.-С.414-418

69. Ланкин В.З. Метаболизм липоперекисей с тканях млекопитающих. В кн.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981; 75-95

70. Ланкин В.З. Ферментативное перекисное окисление липидов. Укр биохим журн 1984; 56: 3: 317-331

71. Ланкин В.З., Коган А.Х., Ковалевская А.Л. и др. Ферменты детоксикации активных форм кислорода и липоперекисей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда. Бюл.экспер.биол. 1982;93:5:58-60

72. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. «Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra» Кардиология, №2, 2004, с.72-81,

73. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободно-радикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы// Кардиология. 2000;7;48-61

74. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Жарова Е.А. и др. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина.- Кардиология. 2001 .-т.41 .-№3.-С.21 -28

75. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. «Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях» М, 2001, 78 с.

76. Лечение стабильной стенокардии» Рекомендации специальной комиссии Европейского общества кардиологов. Прил. РМЖ, т.2,№1, 1998,

77. Лупанов В.П. Применение нитратов при стенокардии. РМЖ. 2002, Т. 10, №10, с.450-457

78. Лупанов В.П. Стабильная стенокардия: тактика лечения и ведения в стационаре и амбулаторных условиях РМЖ, т11,№9,2003

79. Люсов В.А., Волов Н.А., Гордеев И.Г. Реваскуляризация миокарда. М.: Макс Пресс, 2000

80. Люсов В.А., Савчук В.И., Дудаев В.А. и др. Влияние милдроната на электрическую стабильность миокарда // Экс п ер. к л ин. фарм а кол. Рига: Зинатне, 1991.-Вып.19.-С. 153-158

81. Люсов В.А., Савчук В.PI., Савенков П.М. и др. Гемодинамические эффекты милдроната в клинике у больных инфарктом миокарда с сердечнойнедостаточностью и в эксперименте // Экспер. кл ин. фарма кол. -Рига:3 инатне, 1991 .-ВЫП. 19.-С. 113 -117

82. Люсов В.А., Савчук В.И., Серегин Е.О. и др. Применение милдроната в клинике для лечения нарушений ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца и в эксперименте // Экспер.клин.фармакол.- Рига: Зинатне, 1991.-Вып. 19.-С. 108-112

83. Маколкин В.И «Ишемическая дисфункция миокарда и пути ее коррекции» Ишемическая болезнь сердца, №2, 2000, с.2-4

84. Маколкин В.И., Бузиашвили Ю.И., Осадчий К.К. и др. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций спящего миокарда.

85. Кардиология, 2001, №5, с. 18-25

86. Маколкин В.И., Глезер М.Г., Жарова Е.А., Капелько В.И., Карпов Ю.А., Ланкин В.З., Сыркин А.Л. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению. Кардиология, том 40, №9, 2000,

87. Маколкин В.И., Осадчий К.К. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца. Consilium Medicum. №5, том 6, 2004, с.304-307

88. Меерсон Ф.З., Салтыкова В.А., Диденко В.В. и др. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе аритмий и антиаритмическое действие антиоксидантов. Кардиология. 1984, №5, с.61-68

89. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС. Русский медицинский журнал, 2001, том 9, №18, с.767

90. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний-реальный путь улучшения демографической ситуации в России. Кардиология 2007; Т 47, №1: 4-7

91. Оганов Р.Г., Поздняков Ю.М., Волков B.C. Ишемическая болезнь сердца: Руководство для врачей. М. Издательский дом Синергия. 2002, 308 с.

92. Ольбинская Л.И., Голоколенова Г.М. Применение мидроната при сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца//Клин.мед. 1990.-Т.35.-№7.-С.47-50

93. Першуков И.В., Батыралиев Т.А., Самко А.Н. и др. Достижения инвазивной кардиологии. 2003г. Часть 2. Кардиология 2004;Т. 44, №12: 66-74

94. Петровский Б.В., Князев М.Д., Шабалкин Б.В. Хирургия хронической ишемической болезни сердца. М., 1978

95. Петухов Е.Б., Корнеев А.А. Роль токсических форм кислорода в развитии осложнений при операциях в условиях искусственного кровообращения. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1991; 1:44-46

96. Практические рекомендации АКК и ААС. Обновление 2005г. Кардиология 2006; №7: 85-100

97. Прайор У. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах. В кн.:Свободные радикалы в биологии. Пер. с англ. М.:Мир, 1979;1:13-67

98. Сахарчук И.И., Стародуб Н.Ф., Сисецкий А.П. и др. Влияние милдроната на лигандный спектр гемоглобина у больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью // Кардиология.-1990.-Т.30, №9.-с.87-88

99. Семеновский M.JL, Могилевский Г.М., Жаров В.Г.и др. Кровяная кардиоплегия в сочетании с фосфокреанитом при длительном выключении сердца из кровообращения. Грудная хирургия. 1987, №2, с.33-38

100. Семиголовский Н.Ю. Применение антигипоксантов в остром периоде инфаркта миокарда // Анестезиология и реаниматология. -1998.-Т.2.-С.56-69

101. Сердечно-сосудистая хирургия. Под ред. Бураковского В.И., Бокерия JI.A. 2-е изд., доп. - М., Медицина, 1996, 768 с, илл.

102. Серегин Е.О. Исследование действия милдроната насердечно сосудистую систему. Автореф.дис канд.мед.наук. 1986

103. Симхович Б.З., Бриеде Я.Л., Озола Р.А. Влияние милдроната на нарушение сократительной функции сердца крыс, вызываемые избытком свободных жирных кислот и ишемией. // Фармакология и токсикология. 1990.-Т.53.-№5.-С.27-29

104. Соколова Р.И., Жданов B.C., Черпаченко Н.М. Особенности патологии миокарда умерших после операции реваскуляризации по поводу ишемической болезни сердца. Кардиология, основанная на доказательствах: Тезисы докладов.-М.,2000.-С.279

105. Сыркин A.JI., Добровольский А.В. «Антиишемические препараты метаболического действия» Consilium Medicum том 4, №11, 2002, с.572-575

106. Сыркин А. Л., Долецкий А. А. «Триметазидин в лечении ишемической болезни сердца» Клиническая фармакология и терапия, №1,2001

107. Тарусов Б.Н. Основы биологического действия радиоактивных излучений. М.гМедгиз, 1954, 140с.

108. Тарусов Б.Н. Физико-химические механизмы биологического действия ионизирующих излучений. Успехи совр. биол. 1957; 44:2:171185

109. Чирчиа С, Фрагассо Г, Дабровски П и др. Влияние триметазидина на дисфункцию левого желудочка при ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Am. J. Cardiol. 1998, 82

110. Шабалкин Б.В. Становление и развитие коронарной хирургии. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2001, №2, с.4-7

111. Шабалин А.В., Никитин Ю.П. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы. Кардиология. 1999, т.39, 3, с.4-10

112. Шаталина Л.В., Быкова И.О., Борисенко Л.В. и др. Состояние мембран и особенности перекисного окисления липидов тромбоцитов у больных нестабильной стенокардией // Кардиология. -1989. т.29. - №2. - С.45-49

113. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца. РМЖ, 2001, т.9, №15, с.622-628

114. Шевченко Ю.Л., Шустов СБ., Свистов А.С. и др. Защита миокарда кардиоплегическим раствором, содержащим дипироксим и таурин, при операциях с использованием искусственногокровообращения. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1995, №3, с.32-34

115. Шутенко Ж.В. Регуляция метаболизма миокарда структурным аналогом у-бутиробетаина милдронатом. Автореф.дис.канд.биол.наук.~ Тарту, 1988

116. Эммануэль Н.М., Лясковская Ю.Н. Торможение процессов окисления жиров., М.: Пищепромиздат, 1961, 300с.

117. Эмануэль Н.М., Липчина Л.П. Лейкоз у мышей и особенности его развития при воздействии ингибиторов цепных окислительных процессов. Доклады АН СССР. 1958; 121:1: 141-144,

118. Яковлев В.Ф., Сандриков В.А., Дементьева И.И. и др. Оценка функции и метаболизма миокарда у больных во время аортокоронарного шунтирования после гипоксии и реоксигенации. Кардиология, 1999,т.32,№6, с.11-14

119. А С С/AH A Guidelines for the Clinical Application of Echocardiography: Executive Summary (Cheitlin M.D. et al.) // JACC. -1997.-Vol.29.-№4.-P.862-879

120. ACC/AHA Guidelines for Percutaneous Coronary Intewention. 2001. www.acc.ors

121. Akins C.W., Carrol D.L. Event-free survival following nonemergency myocardial revascularization during hypothermic fibrillatory arrest. Ann. Thorac. Surg. 1987;43:628-33

122. Allibardi S, Chierchia SL, Margonato V et al. Effects of trimetazidine on metabolic and functional recovery of postoschemic rat hearts. Cardiovasc Drugs Ther. 1998; 12: 543-549;

123. Andrews T.C., Reimold S.C., Berlin J.A. et al. Prevention of supraventricular arrhythmias after coronary artery bypass surgery: a meta-analis of randomized control trials. Circulation. 1991 ;84:Suppl.III, 236-44

124. Armstrong S, Downey JM, Ganote CE. Preconditioning of isolated cardiomyocytes: induction by metabolic stress and blockade by the adenosine antagonist SPT and calphostin C, a protein kinase С inhibitor. Cardiovasc Res. 1994;28:72-77.

125. Asaka N., Muranaka Y., Kirimoto Т., et al. Cardioprotective profile of MET-88, an inhibitor of carnitine synthesis, and insulin during hypoxia in isolated perfused rat hearts // Fundam.Clin.Pharmacol. 1998.-Vol.l2.-N.2.-P. 158-163

126. Astein C.S. Изменение основного энергетического субстрата миокарда, как способ защиты от ишемического повреждения: результаты, полученные в клинике. Медикография.-1999.-Вып.60.-Т.21 .-№2.-с. 13-20

127. Вах J.J., van Eck-Smit B.L.F., van der Wall F.F. Assessment of tissue viabilitys climeal demand and problems. Eur Heart J 1998; 19: 847-858;

128. Beachamp C, Fridovich J. Superoxide Dismutase: Improved assays and assay applicable to aczylamide. Anal.Biochem. 1971 ;44:276-287

129. Belcher P.R., Drake- Holland A.J., Hynd J.W., Noble M.I. Effects of trimetazidine on in vivo coronary arterial platelet thrombosis. Cardiovasc Drugs Ther 1993: 7: 149-157;

130. Belenkie J. Rescue RTCA during myocardial infarct: has a benefitial effect on mortality? Can J Cardiology, 1992,8, 4; 357-362;

131. Berger B.C., Watson D.D., Burwell L.R. et al. Redistribution of thalium at rest in patients with stable and unstable angina and the effect of coronary artery bypass surgery. Circulation. 1979;60; 1 114-1125

132. Bolli R. Mechanism of myocardial "stunning". Circulation. 1990;82:723-738

133. Bolli R. Myocardial stunning in man. Circulation. 1992;86:1671-1691

134. Bolli R. Postischaemic myocardium "stunning". In Yellon DM and Jenkings RB (eds): Myocardial protection: The pathophysiology of reperfusion and reperfusion injury. New York, Raven press, 1992

135. Bolli R., Jeroudi M.O., Patel B.S. et el. Direct evidence that oxygen-derived free radicals contribute to post-ischaemic myocardial dysfunction in the intact dog. Proc.Nat.Acad.Sci.USA. 1989;86:4695-4699

136. Bolli R., Patel B.S., Jeroudi M.O. et al. Demonstration of free radical generation in "stunned" myocardium of intact dogs with the use of thespintrap aphenyl N-tert-butyl nitrone, J.Clin.Invest. 1988;82:476-485

137. Borgers M., Thone F., Wonters L. et al. Structural correlates of regional myocardial dysfunction in patients with critical coronary artery stenosis: chronic hibernation? Cardiovasc.Pathol. 1993;2:237-245

138. В о wry V.W., Ingold K.U. Extraordinary kinetic behavior of the a-tocopheroxyl (vitamin E) radical. J Org Chem 1995; 60:5456-5467

139. Braunwald E., Kloner R.A. The stunned myocardium: prolonged, postischemic ventricular dysfunction. Circulation. 1982;66:1146-1149

140. Brawnwald E., Kloner R.A. Myocardial reperfusion: A double-edged sword? J.Clin.Invest. 1985;76:1715

141. Braunwald E., Rutheford J.D. Reversible ischemic left ventricular dysfunction: evidence for the hibernating myocardium. J Amer Coll Cardiol 1986; 8: 1467-1470

142. Breisblatt W.M., Stein IC.L., Wolfe C.J. et al. Acute myocardial dysfunction and recovery: a common occurrence after coronary bypass surgery. J.Am.Coll.Cardiol. 1990;15:1261-1269

143. Brottier L, Barat JL Eur. Heart J 1990, 11:207-12

144. Brown T.A. Hibernating myocardium. Am.J.Crit.Care. 2001;V.I0:84-91

145. Brunelli C, Cristotani R, L'Abbate A. Long term survival in medically treated patients with ischaemic heart disease and prognostic importance of clinical and electrocardiographic data. Eur Heart J 1989;10:292-303.;

146. Campeau L., Grading of angina pectoris letter. Circulation 1976;54:522-3

147. Caver J.M. Emergency coronary bypass surgery for failed PTC A: a 10-year experience. Ann Surg, 1992, 215, 5; 425-433;

148. Cargoni A., Pasini E., Ceconi С Et al. Insight into cytoprotector with metabolic agents. Eur.Heart J. Supplements. 1999; 1:40-48

149. Carlson E.B., Cowley M.J., Wolfgang T.C. et al. Acute changes in global and regional rest ventricular function after successful coronary angioplasty: comparative results in stable and unstable angina. J. Am.Coll.Cardiol. 1989; 13:1262-1269

150. CASS Principal Investigators and their associates: Myocardial infarction and mortality in the Coronary Artery Surgery Study (CASS) randomized trial. N.Engl. J.Med., 1984;310:750-754

151. Cigarroa C.G., de Fillippi C.R., Brickner M.E. et al. Dobutamine stress echocardiography identifies hibernating myocardium and predicts recovery of left ventricular function after coronary revascularization. Circulation 1993; 88: 434-436;

152. Cox J.L. A perspective of postoperative atrial fibrillation in cardiac patients. Ann.Thorac.Surg. 1993;56:405-9

153. Colombo A., Hall P., Nakamura S. et al. Introcoronary stenting without anticoagulation accomplished with intravascular ultrasound guidance. Circulation, 1995, 91: pp. 1676-1688

154. Colombo A., Maiello L., Itoh A., Hall P. et al. Coronary stenting of bifurcation lesions: Immediate and follow-up results. J Am Coll Cardiol., 1996, 26: p.227A.,

155. Coronary angioplasty versus medical therapy for angina: the second Randomised Intervention Treatment of Angina (R1TA-2) trial. RITA-2 trial participants. Lancet 1997; 350: 461-8

156. Cruz C, Zaoui A., Ayoub S. at al. Alterations des myocytes isoles des ventricules de coeur de rat adulte: protection par la trimetazidine. // Concours Med.-1987.-Vol.36(Suppl.) P.3470-3475

157. DaUa-Voha S, Maraglino G, Delia—Valentino P et al. Comparison of Trimetezidine with nifedipine in effort angina: double—blind, crossover study. Cardiovasc. Drugs and Therapy. 1990, 4: 853-860

158. Daoud E.G., Strickberger S.A., Man K.C. et al. Preoperative amiodarone as prophylaxis against atrial fibrillation after heartsurgery. N.Engl.J.Med. 1997;337:1785-91

159. Dargie HJ, Ford I, Fox KM on behalf of the TIBET investigators. Total Ischaemic Burden European Trial (TIBET). Eur Heart J 1997; 17:10412.

160. Das D.K. Cellular, biochemical and molecular aspects of reperfusion injury introduction. Ann. NY Acad. Sci. 1994;723

161. Datta S., Das D.K., Engelman R.M. et al. Enhanced myocardial protection by nicotinic acid, an antilipolytic compound: mechanism of action. Basic Res.Cardiol. 1989;84:63-76

162. De Feyter PJ, de Jaegrere PP, Serruys PW. Incidence, predictors, and management of acute coronary occlusion after coronary angioplasty. Am Heart J 1994; 127:643-51,

163. Debbas NMG, Sigwart U., Eeckhout E., Stauffer JC., Karpuz II., Vogt P., Kappenberger L., Goy JJ. Intracoronary Stenting for Restenosis: long-term follow-up a single center experience. J Invas Cardiol., 1998, 8: pp. 241248.

164. Detry J.M., Leclerq P.J., on behalf of the TEMS Steering Committee. Trimetazidine European Multicenter Study versus propranolol in stable angina pectoris: contribution of Holter electrocardiographic ambulatory monitoring. Am.J.Cardiol. 1995;76:8B-11B

165. Devynck M.A., Le-Quan-Sang K.H., Joulin Y., Mazeaud M. Acute membrane effects of trimetazidine in human platelets. Eur J Phannacol 1993; 245:105-110

166. Diaz M.N., Frei В., Vita J.A. et al. Antioxidants and atherosclerotic heart disease. N.Enfl.J.Med. 1997;337:408

167. Drake-Holland AJ, Passingham JE. The effect of Oxfenicine on cardiac carbohydrate metabolism in intact dogs. Basic Res Cardiol. 1983: 78: 19-27

168. Du Toit J., Opie L.IT. Modulation of severity of reperfusion stunning in the isolated rat heart by agents altering calcium flux at onset of reperfusion. Circ.Res. 1992;70:960-967

169. Duong Т.Н., Hendi P., Fonarow G. et al. Role of positron emission tomographic assessment of myocardial viability in the management of patients who are referred for cardiac transplantation. Circulation. 1995;92:1123. Abstract

170. Edmunds L.H. Cardiopulmonary bypass for open heart surgery. In:Baue A.E., eds.Glenn's Thoracic and Cardiovascular Surgery. 6thed. Norwalk, С A: Appleton&Lange, 1996:1631-52

171. European Coronary Surgery Study Group: Coronary artery bypass surgery in stable angina pectoris: Survival at two years. Lancet. 1979; 1:889892

172. Ellis S.G. Elective coronary angioplasty: technique and complications. In: Topol E.J., ed. Textbook of Interventional Cardiology, 2d ed. Philadelphia: W.B. Saunders; 1994:201.

173. Escande D., Cavero I.K. Channel openers and «natural» cardioprotection. Trends Pharmacol Sci 1992; 13: 269-271

174. Fabiani M.D., Ponzio O., Emerit I. et al. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgeiy. J. Cardiovasc. Surg. 1992;33:486-491

175. Fabiato A., Fabiato F. Effects of pIT on the myofilaments and the sarcoplasmatic reticulum of skinned cells from cardiac and skeletal muscles. J.Physiol. 1978;276:233-255

176. Fantini E, Demaison L., Sentex E. et al. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation. J Moll Cell Cardiol 1994; 26: 949-958

177. Fath-Ordoubadi F., Beatt K.J. Glucose-insulin-potassium (GIK) therapy for treatment of acute myocardial infarction: an overview of randomized placebo-controlled trials. Circulation. 1997;96:1152-1156

178. Ferguson J.J., Wilson J.M. Early and late ischemic complications of PTCA. J Invas Cardiol 1994;6(Suppl A):3A—12A

179. Ferrari R. Metabolic disturbances during myocardial ischaemia and reperfusion. Am.J.Cardiol. 1995;76:17B-24B

180. Ferrari R., Alfieri O., Curello S. et al. Occurrence of oxidative stress during reperfusion of the human heart. Circulation. 1990;258:255-261

181. Ferrari R., La Canna G., Giubbini R. et al. Left ventricular dysfunction due to stunning and hibernation in patients. Cardiovasc. Drugs Ther. 1994;8:371-380

182. Ferreira R., Burgos M., Llesuy S. et al. Reduction of reperfusion injury with mannitol cardioplegia. Ann.Thorac.Surg. 1989;48:77-84

183. Fischman D.L., Leon M.B., Bairn D.S. et al Stent Restenosis Study Investigators. N Engl J Med 1994; 31:486-501

184. Fishman D.L., Leon M.B., Bairn D.S. et al A randomized comparison of coronary- stent- placement and balloon angioplasty in the treatment of coronary artery disease. N Eng J Med 1994:331:496-501

185. Flaherty Т., Weisfeldt M.L. Reperfusion injury, Free Radic. Biol. Med. 1988:5:409-419

186. Fleming Т., Nissen S.E., Borer J.S. Report From the 100th Cardiovascular and Renal Drugs Advisory Committee Meeting. US Food and Drug Administration: December 8-9, 2003 Gaithersburg. Circulation. 2004;109:e9004- e9005

187. Flohe L. Glutathione peroxidase brought into focus. Free Radicals in Biol 1982; 5:223-254

188. Freed M. Chronic total occlusion. In: «The New Manual of Interventional Cardiology». Physician Press, Birmingham, Alabama, 1996: p.310

189. Fremes S.E., Christakis G.T., Weisel R.D. et al. A clinical trial of blood and crystalloid cardioplegia J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 1984. -Vol.88.- N.6.-P.726-741

190. Frost L., Molgaard I.L., Christiansen E.H. et al. Atrial fibrillation and flutter after coronary artery bypass surgery: epidemiology, risk factors and preventive trials. InU.Cardiol. 1992;36:253-61

191. Fry E.T., Hermiller J.B., Peters T.F. et al. risks, treatment and outcome of acute stents closure. Citculation, 1994, 90 (suppl.): p. 1-650,

192. Galan K.M., Gruentzig A.R., Hollman J. Significance of early chest pain after coronaiy angioplasty. Heart Lung 1985; 14:109—12.

193. Gertz S.D., Roberts W.C. Haemodynamic sheer force in rupture of coronary arterial atherosclerosis plaques. Am J Cardiol. 1990; 66, 19: 1368-1372;

194. Gianturco-Roublin Flex stent coronary stent.- guidelines for coronaiy stenting, Workshop of COOK inc., Vienna, Austria, April 1994;

195. Goldberg S.L., Colombo A., Nakamura S. et al. Benefit of intracoronaryultrasound in the deployment of Palmaz- Schatz stent. J Am Coll Cardiol 1994; 24:996-1003

196. Gray R., Maddhai J., Bennan D. et al. Scintigraphic and hemodynamic demonstration of transient left ventricular dysfunction immediately after uncomplicated coronary artery bypass grafting. J.Thorac.Cardiovasc.Surg.1979;77:504-510

197. Grynberg A., Demaison L., Sentex E. Et al. // Abstr.of International sattelite Symposium From mitochondrial metabolism to coronary heart disease. Berlin.-1994.-P. 14

198. Grisham M.B., Granger D.N., Lefer D.J. Modulation of leukocyte-endothelial interaction by reactive metabolites of oxyden and nitrogen: relevance to ischemic heart disease. Free radic Biol Med 1998; 25: 404433;

199. Gruentzig A.R., Sening A., Seigenthaler W.E. et al. Nonoperative dilatation of coronary artery stenosis. N Engl J Med. 1979, 301: 61-68;

200. Meier В. Coronary angioplasty. Grune& Stratton inc., Orlando, Fl, USA, 1989, 279p.

201. Iiadis H.N., Mark W.J., LaBree I. et al. Serial coronary angiographic evidence that antioxidant vitamin intake reduced progression of coronary atherosclerosis. JAMA. 1995;273:1849-1854

202. Hansen P.R. Role of neutrophils in myocardial ischemia and reperfusion. Circulation. 1995; 91: 1872-1885

203. Harman D. Aging: A theory based on free radicals and radiation chemistry // J.Gerontol. 1956.-V. 11 .-P.298-300

204. Harman D. The free-radical theory of aging. Free Radicals in Biol. 1982; 5:256-275

205. Harpey C, Clauser P., Labrid C. et al. Trimetazidine, a cellular anti-ischaemic agent. Cardiovasc.Drug.Rev. 1989;6:292-312

206. Hartzler g.o. Complex coronary angioplasty: multiple vessel/ multiple lesion dilatation. In: Ischinger Т., ed., Practice of coronary Angioplasty. Berlin, springer verlag, 1986; 250-266

207. Hearse D.J. Stunning: a radical review. Cardiovasc.Drugs Ther. 1991;5:853-876

208. Heart Disease: a textbook of cardiovascular medicine. Edited by Braunwald E., Zipes D.P., Libby P., 6th edition, 2001

209. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial. Lancet. 2002;360:7-22

210. Hess M., Manson N.H. Okabe E. Involvement of free radical in the pathophysiology of ischemic heart disease//Can. J.Physiol.-1982.-Vol.60,N11.-P.1382-1389

211. Hess M.L., Manson N.H. The role of the oxygen free radical system in the calcium paradox, the oxygen paradox and ischemia/reperfiision injury. J.Moll.Cell.Cardiol. 1984;16:969-985

212. Heyndrickx G.R, Millard R.W., McRitchie R.J. et al. Regional myocardial functional and electrophysiological alteration after brief coronary artery occlusion in conscious dogs. J.Clin.Invest. 1975;56:978-985

213. Heyndrickx G.R., Baig H., Nellens P. et al. Depression of regional blood flow and wall thickening after brief coronary occlusions. Am.J.Physiol. 1978;234:H653-H659

214. His C.C., Stahl R.F. Strategies of myocardial protection during cardiac surgery. Clin. Med. J. 1996; 109:903-908

215. Hjalmarson A. Effects of beta-blockade on sudden cardiac death during acute myocardial infarction and the post infarction period. Am. J.Cardiol. 1997;80:35J-39J

216. Flutter J.F.,Soboll S. Role of fatty acid metabolites in the development of myocardial ischaemic damage. Int.J.Biochem. 1992;24:399-403

217. IFCC method for the measurement of catalytic concentration of enzymes. Part 7: IFCC method for creatine kinase. JIFCC. 1989, 1:130139

218. Ilia R., Kolansky D., Setaro J. et al. Percutaneous transluminal coronary angioplasty in unstable and stable angina pectoris: a comparison of immediate success and complications. Cardiology 1992; 81 (4-5):245-50

219. Jackson G. Combination therapy in angina: a review of combined haemodinamic treatment and the role for combined haemodinamic and cardiac metabolic agents // Int.J.Clin.Pract, 2001, 55:256-261

220. Jackson G. Цитопротективные лекартсвенные препараты, используемые для лечения больных стабильной стенокардией. Сердце и метаболизм. 2000. №4. с.7-8

221. Jain U. Myocardial ischemia after cardiopulmonary bypass. J.Card.Surg. 1995;10:520-526

222. Jenkins D.P., Pugsley W.B., Alkhulaifi A.M. et al. Ischaemic preconditioning reduces troponin T release in patients undergoing cardiac surgery. Heart. 1997;77:314-318

223. Jennings RB, Sebbag L, Schwartz LM, et al. Metabolism of preconditioned myocardium: effect of loss and reinstatement of cardioprotection. J Mol Cell Cardiol. 2001;33:1571-1588.

224. Jesse E.A., Miracle V.A. Cardiac biomarkers: Past, Present and Future. American Journal of Critical Care, 1998, Vol.7, No.6, p.418-423

225. Jones E.L., Weintraub W.S. The importance of completeness of revascularization during long-term follow-up after coronary artery-operations. J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 1996; 112:227-37

226. Kaneko M., Elimban V., Dhalla N.S. Mechanism for depression of heart sarcolemmal Ca" pump by oxygen free radicals. Am.J .Physiol. 1989;257:H804-H811

227. Kirimoto Т., Nobori K., Asaka N. et al. Benefitial effect of MET-88,a gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on energy metabolism in ischemic doghearts//Arch.Int.Pharmacodyn.Ther.-1996.-Vol.33,N.2.-P163-178

228. Kloner R, Bolli R., Marban E. et al. Medical and Cellular Implications of Stunning, Hibernation, and Preconditioning. Circulation. 1998;97:1848-1867

229. Kloner R.A., Przyklenk К., Kay G.L. Clinical evidence for stunned myocardium after coronary arteiy bypass surgery. J.Cardiac.Surg. 1994;9(suppl):397-402

230. Kloner RA. Does reperfusion injury exist in human? J Am Coll Cardiol 1993; 21:537

231. Kobayashi K., Neely J.R. Control of maximum rates of glycolysis in rat cardiac muscle. Circ.Res. 1979;44:166-175

232. Kober G, Buck T, Sievert H et al. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty: effect of trimetazidine. Eur. Heart J. 1992, 13: 1109-1115

233. Kowalchuk G.L., Nesto R.W. Silent myocardial ischemia. Mechanismus and rationale for therapy//Am.J.Med. 1989.-Vol.86(lA).-P.9-13

234. Kusuoka II., Marban E. Cellular mechanisms of myocardial stunning. Annu.Rev.Physiol. 1992;54:243-256

235. Kuntz RE, Piana R, Pomerantz RM et al. Changing incidence and management of abrupt closurefollowing coronary inter/ention in the new device era. Cather Cardiovasc Diagn 1992; 27:183-90;

236. Kuzuya T, Hoshida S, Yamashita N, et al. Delayed effects of sublethal ischemia on the acquisition of tolerance to ischemia. Circ Res. 1993; 72:1293-1299

237. Lavanchy N., Martin J., Rossi A. Antiischemic effects of trimetazidine: 32P-NMR spectroscopy in the isolated rat heart. Arch.Int.Pharmacodyn.Ther. 1987. - Vol.286. - P.97-110

238. Levy S. and Group of South of France Investigators. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease. Am.J.Cardiol. 1995;76:12B-16B

239. Li Y.W., Whittaker P., Kloner R.A. The transient nature of the effect of ischaemic preconditioning on myocardial infarct size and ventricular arrhythmia. Am.Heart J. 1992;123:346-353

240. Lincoff A.M., Popma J.J., Elis S.G., Hacker J.A., Topol E.J. Abrupt vessel closure complicating coronary angioplasty: clinical, angiographic and therapeutic profile. J Am Coll Cardiol 1992;19:926-35

241. Lopaschuk G.D. Optimizing cardiac energy metabolism: a new approach to treating ischaemic heart disease. Eur.Heart.J. 1999;l(suppl.0):032-039

242. Lopaschuk G.D., Belke D.D., Gamble J. et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease. Biochem.Biophys. Acta. 1994; 1213:263-276

243. Lopaschuk GD et al. Оптимизация метаболизма сердечной мышцы: новый подход к лечению ишемической болезни сердца? Медикография 1999, том 21, №2:21-28

244. Lopaschuk G.D. препараты с цитопротективным механизмом действия: новый подход в лечении больных ишемической болезнью сердца. Сердце и метаболизм. 2000, №5, с. 1-2

245. Lopaschuk GD, Wall SR, Oil су PM, Davies NJ. Etomoxir, a carnitinpalmitoyl transferase I inhibitor, protects hearts from fatty acid-induced ischemia injury independent of changes in long chain acylcarnitine. Circ. Res. 1988; 63: 1036-1043

246. Lu С, Dabrowski P, Fragasso G, Cherchia SL «Effects of trimetazidine on ishemic Left ventricular dysfunction in patients with coronary artery desiase» Am.J.Cardiol 1998; 82(1): 898-901

247. Mangano D.T. Cardiovascular morbidity and coronary artery bypass graft surgery. J.Card.Surg. 1995; 10:366-368

248. Marber MS, Latchman DS, Walker JM, et al. Cardiac stress protein elevation 24 hours after brief ischemia or heat stress is associated with resistance to myocardial infarction. Circulation. 1993; 88:1264-1272

249. McCord J.M., Roy R.S. Pathophysiology of superoxide roles in inflammation and ischemia. Can.J .Physiol .Pharmacol. 1982;60:1346-1352

250. McCormack J.G., Barr R.L., Wolff A.A. et al. Ranolazine stimulates glucose oxidation in normoxic, ischcmic and reperfused ischemic at hearts.Circulation. 1996;93:13 5-142

251. McVeigh J.J., Lopaschuk G.D. Dichloroacetate stimulation of glucose oxidation improves recovery of ischemic rat heart. Am. J.Physiol.1990;29:H1079-H1085

252. McNutly PH, Sinusas A J, Shi CQ. et al. Glucose metabolism distal to a critical coronary stenosis in a canine model of low-flow myocardial ischemia. J Clin Invest. 1996; 98: 62-69;

253. Medical and Cellular Implications of Stunning, Hibernation, and Preconditioning. Circulation. 1998;97:1848-1867

254. Meier В. Coronary angioplasty. Grune& Stratton inc., Orlando, Fl, USA, 1989, 279p.

255. Meyer J., Bocker В., Erbel R. et al. Treatment of unstable angina with percutaneus transluminal coronary angioplasty (Abstr.) Circulation 1990: 60, Suppl. Ill; III-160;

256. Michelson A.M., Puget K., Durosay P. et al. Superoxide dismutase level in human erythrocytes. In: Biochem. ancl Med.Aspects of Active Oxygen. Kyoto (Japan): Univ.Parc.Press. 1977;247-260

257. Michaelides AP, Spiropoulos K, Dimopoulos K. Antianginal efficacy of the combination of trimetazidine- propranolol compared with isosorbidne dinitrate- propranolol in patients with stable angina. Clin Drugs Invest. 1997; 13: 8-14

258. Miura T, Goto M, Urabe K, et al. Does myocardial stunning contribute to infarct size limitation by ischemic preconditioning? Circulation. 1991; 84:2504-2512.

259. Milei J., Gran a D.R., Ferreira R. Демонстрация положительного эффекта кардиопротекцп и при проведении операции аортокоронарного шунтирования. Медикография. Выпуск 60. Метаболизм миокарда и лечение ИБС. 1999, т.21, №2, с. 103-106

260. Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. Preconditioning with ischaemia: a delay of lethal cell injury in ischaemic myocardium. Circulation. 1986;74:1124-1136

261. Murphy E, Perlman M, London RE, Sleenbergen C. Amiloride delays the ischemia-induced rise in cytosolic free calcium. Cir Res. 1991; 68: 12501258

262. Murry CE, Richard VJ, Jennings RB, et al. Myocardial protection is lost before contractile function recovers from ischemic preconditioning. Am J Physiol. 1991 ;260:H796-H804;

263. Murry CE, Richard VJ, Reimer KA, et al. Ischemic preconditioning slows energy metabolism and delays ultrastructural damage during a sustained ischemic episode. Circ Res. 1990; 66:913-931

264. Myler R.k. Lesion morphology and angioplasty: current experience and analysis. J Am Coll Cardiol, 1992, 19 (7); 1741-1752;

265. National Society of Thoracic Surgeons Adult Cardiac Database Fall 2001 report (data reported through June 2001), http ://www.sts.org

266. Neeli J.R., Morgan Ii.F. Relationship between carbohydrate metabolism and energy balance of heart muscle. Ann.Rev.Phisiol. 1974;36:413-59

267. Noble M.M., Belcher P.R., Drake Holland A.J. Limitation of infarct size by trimetazidine in the rabbit. // Am.J.Cardiol. 1995;76:41B-44B

268. Nuutila P., Knuuti M.J., Raitakari M. et al. Effect of fhtilipolysis on heart and skeletal muscle glucose uptake in overnight fasted humans. Am J Physiol. 1994; 267: E941-946;

269. Oliver M.F., Opie L.H. Effects of glucose and fatty acids on myocardial ischemia and arrhythmias. Lancet. 1994;343:155-158

270. Opie L. The Heart. Philadelphia, Lippincott-Raven; 1998

271. Opie L.H. Metabolism of free fatty acids, glucose and catecholamines in acute myocardial infarction. Am.J.Cardiol. 1975;36:938-953

272. Opie L.FL, Boucher F.R. Trimetazidine and myocardial ischemic contracture in isolated rat heart // Ain.J.Cardiol. 1995;76:38B-40B

273. Opie LH. Glycolitic rates control cell viability in ischemia. J Appl Cardiol. 1994; 3: 407-414

274. Opie L, King L. Glucose and glycogen utilyzation in myocardial ischemia change in metabolism and consequence for myocyte. Mol. Cell. Biochem. 1998, 180: 3-26;

275. Owen A. Tracking the rise and fall of cardiac enzymes. Nursing 95, 1995, 25(5): 35-38

276. Pagley P.R., Beller G.A., Watson D.D. et al. Improved outcome after coronary bypass graft surgery in patients with ischemic cardiomyopathy and residual myocardial viability. Circulation. 1997;96:793-800

277. Paglia D.E., Valentine W.N. Studies on the quantative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase. J.Lab.Clin.Med. 70, 1: 158-169, 1967

278. Panteghini M., Cuccia C, Calarco M. et al. Serum enzymes in acute myocardial infarction after intracoronary thrombolysis. Clinical Biochemistry, 1986, 19:294-297

279. Paradopoulos C.L., Kanonidis I.E., Kortidis P.S. et al. The effect of trimetazidine on reperfusion arrhytmias in acute myocardial infarction. Int.J.Cardiol. 1996;55:137-42

280. Parisi A.F., Folland E.D., Hartigan P.M. A comparison of angioplasty with medical therapy in the treatment of single-vessel coronary artery disease. Veterans Affair ACME Investigators. N Engl J Med 1992; 326:106

281. Pitt В., waters D., Brown W.V. et al. Aggressive lipidlowering therapy compared with angioplasty in stable coronary artery disease. Atorvostatin versus Revascularization Treatment Investigators. N Engl J Med 1999:341: 70-6

282. Pornin M. et al. Lack of effects of trimetazidine on systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease: a placebo-controlled study. Clin.Trials Meta anal. 1994; 29:49-56

283. Pocock S.J., Henderson R.A., Rickards A.F. et al Metaanalysis of randomized trials comparing coronary angioplasty with bypass surgery. Lancet. 1995; 346:1184-9,

284. Rahimtoola S.H. A perspective on three large multicenter randomized clinical trials of coronary bypass surgery for chronic stable angina. Circulation. 1985;72(suppl V):123-135

285. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium. Am. Heart J. 1989;117:211-221

286. Ramos C.L., Pou S., Brigitan B.E. et al. Spin trapping evidence for myeloperoxidase- dependent hydroxy 1 radical formation by human neutrophils and monocyte. J Biol-Chem 1992; 267:8307-8312

287. Rao V., Merante F., Weisel R.D. et al. Insulin stimulates pyruvate dehydrogenase and protects human ventricular cardiomyосуtes from simulated ischaemia. J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 1998;116:485-494

288. Rapola J.M., Virtamo J., Ripatti S. et al. Randomized trial of alpha-tocopherol and beta-carotene supplements on incident of major coronary events in men with previous myocardium infarction. Lancet. 1997;349:1715

289. Rimrn E., Stampfer M., Ascherio A. et al. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in men//N.Engl.J.Med.-1993.-Vol.328.-p.1450

290. Rupp H., Schulze, Vetter R. Dietary medium chain triglycerides can prevent changes in myosine and SR due to CPT 1 inhibition by etomoxir. Am.!. Physiol. 1995;269:R630-R640

291. Rupp H., Vetter R. Sarcoplasmic reticulum function and carnitine palmitoyltransferase-1 inhibition during progression of heart failure. Br. J. Pharmacol. 2000; 131:1748-1756

292. Russel R, Mommessin J, Taegtmeyer H. Propionyl-L-carnitine improvement in contractile function of rat hearts oxidizing acetoacetate. Am. J. Physiol. 1995, 268: 441-447

293. Schiller N.B., Shah P.M., Crawford M. et al. Recommendations for quantitation of the left ventricle by two-dimensional echocardiography.//!.Am.Soc.Echocardiography. 1989. -Vol.2. -P.358-367

294. Sellier P., Audouin P., Payen B. et al. Acute effects of trimetazidine evaluated by exercise testinf. Eur.J.Clin.Pharmacol. 1987, 33:205-207

295. Sentex E, Sergiel JP, Lucien A, Grynberg A. Trimetazidine increases phospholipids turnover in ventricular myocyte. Moll Cell Biochem. 1997; 175: 153-162

296. Serruys PW., de Jaegere P., Kiemeneij F. Et al A comparison of balloon-expandable- stent implantation with balloon angioplasty in patients with coronary artery disease. N Eng J Med 1994: 331: 489-495;

297. Shiki K., Hearse D.J. Preconditioning of ischaemic myocardium: reperfusion-induced arrythmias. Am.J.Physiol. 1987;253:H 1470-H1476

298. Sodi-Pallares D., Testelli M., Fishleder F. Effects of an intravenous infusion of a potassium-insulin-glucose solution on the electrocardiographic signs of myocardial infarction. Am.J.Cardiol.1962;9:166-181

299. Solomon A.J., Gercsh. B.J. Management of chronic stable angina: medical therapy, percutaneous transluminal coronary angioplasty, and coronaiy artery bypass graft surgery. Lessons from the randomized trials. Ann Intern Med 1998;128:588-98

300. Stanley W.C., Lopaschuk G.D., Hall J.L. et al. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischaemic conditions: potential for pharmacological interventions. Card i о vase. Res. 1997; 33:243-257

301. Stanley WC. Metabolic changes in the ischaemic myocardium: basis of pharmacological interference. 2000, International symposium on myocardial metabolism. France, Chantilly, the 27th-29th of Apr

302. Stanley WC, Hernandes LA, Spires D, Bringas J, Wallace S, McCormack JG. Pyruvate dehydrogenase activity and malonvl CoA levels in normal and ischemic swine myocardium: effects of dichloracetate. J Mol Cell Cardiol. 1996; 28: 905-914;

303. Steapoole P. The pharmocology of dichloroacetate. Metabolism. 1989, 38: 1184-1144

304. Stephens N.G., Parsons A., Schofield P.M. et al. Randomized controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS). Lancet, 1996;347:781

305. Stone CK, Holden J, Stanley WS, Perlman SB. Effects of substrate availability upon cardiac glucose uptake. J Nuclear Med. 1995; 36:9961002

306. Sugiyama L., Myazaki Y., Kotako K. et al. Mechanism of free fatty acid-induced arrhytmias. J.Electrocardiology. 1982, Vol. 15,3:227-232

307. Szasz G., Gruber W., Bernt E. Creatine kinase in serum: Determination of optimum reaction conditions.Clin Chem. 1976;22:650-656

308. Szwed H. et al. Efficacy and safety of trimetazidine in patients with persistent stable angina pectoris under B-blocker therapy :

309. TRIMPOL II multicentre study. Eur Heart J. 2001;22:2267-2274

310. Szwed H., Sadowkiz Z., Pachoki R. et al. The antiischaemic effects and tolerability of trimetazidine in eldery patients: a substudy from Trimpol-1. Cardiovasc. Drugs. Ther. 2000

311. Taegtmeyer H. Energy substrate metabolism, myocardial ischaemia and target for pharmacotherapy. Am.J.Cardiol. 1998;82:54K-60K

312. Tamaki N., Kawamoto M, Takahashi N. et al. Prognostic value of an increase in fluorine-18 deoxyglucose uptake in patients with myocardial infarction: comparison with stress thallium imaging. J.Am.Coll.Cardiol. 1992;22:1621-1627

313. Tarako Т., Hultgren H.N., Lipton M.J. et al. The VA Cooperative Randomized Study of Surgery for Coronary Arterial Occlusive Disease. Circulation. 1976;51 (suppl.TTI):107

314. Task force of the European Society of Cardiology. Management of stable angina. Eur. Heart J. 1997;18:394-413

315. Tateno M., Tamaki N., Yukihiro M. et el. Assessment of fatty acid uptake in ischemic heart disease without myocardial infarction. J.Nucl.Med. 1996;37:1981-1985

316. Tennant R, Wigger С J. The effect of coronary occlusion on myocardial contractions. Am J Physiol 1935; 112:351

317. Тео K.K., Yusuf S., Furnberg D. Effects of prophylactic antiarrhythmic drug therapy in acute myocardial infarction. An overview of results from randomized controlled trials. JAMA. 1993;270:1589-1595

318. Textbook of interventional- cardioligy; Topol E.J. (author), Philadelfia, 1990

319. The Criteria Committee of the New York Heart Association: Nomenclature and Criteria for Diagnosis. 9th ed. Boston, Little Brown, 1994

320. The EMIP-FR Group: Effect of 48-h intravenous trimetazidine on short- and long-term outcomes of patients with acute myocardialinfarction with and without thrombolytic therapy. Eur. Heart.J. 2000;21:1537-1546

321. Tietz Textbook of Clinical Chemistry, 3rd edition. Burtis CA, Ash wood ER, Saunders Co, 1999

322. Thomas J.P., Maiorino M., Ursini F., Girotti A.W. Protective action of phospholipids hydroperoxide glutathione peroxidase against membrane-damaging lipid peroxidation. Int J Biochem 1994; 26: 1279-1286 ;

323. Timour Q. et al Is the antianginal action of trimetazidine independent of hemodinamical changes? Cardiovasc. Drugs Ther. 1991; 5: 1043-1044

324. Tomai F. Ischaemic preconditioning during coronary angioplasty. In: Marber S.M., Yellon D.M., eds. lschaemia, preconditioning and adaptation. Oxford, UK: BIOS Scientific Publishers; 1996:163-186

325. Tomai F, Crea F, Chiariello L, Gioffre PA. Ischemic preconditioning in humans. Models, mediators, and clinical relevance. Circulation1999; 100:559-563.

326. Tunerir В., Colak O., Ozlcan A. et al. Measurement of Troponin T to detect cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery bypass grafting. Ann. Thorac. Surg. 1999;68:2173-6

327. Uchiyama M., Mihara M. Determination of malonaldehyde precursor on tissues by thiobarbituric acid test-analyt. Biochem. 1978;86,1:271-278

328. Ursini F., Maiorino M., Sevanian A. Membrane hydroperoxides. In: Oxidatev stress: oxidants and antioxidants. Ed. H. Sies. London: Acad Press 1991; 319-336

329. Van Winkle D.M., Thornton J., Downey L.M. et al. The natural history of preconditioning: cardioprotection depends on duration of transient ischemia and time to subsequent ischemia. Cor.Art.Dis.-1991.-Vol.2.-N.7.-P.613-619

330. Vedrinne J.M., Vedrinne C, Bompard D. et al. Myocardial protection during coronary artery bypass graft surgery: a randomized, double-blind, placebo-controlled study with trimetazidine. Anesth. Analg. 1996; 82:712.8

331. Williams F.M., Tanda К., Kus M.5 William T.J. Inhibition or neutrophil accumulation in ischemic-reperfiised myocardium in the rabbit by trimetazidine. Mol Cell Cardiol 1992; 24: suppl 1:90

332. Witting L.A. Vitamin E and lipid antioxidants in free-radical-initiated reactions. Free Radicals in Biol., 1980;4:295-319

333. Wolff A from MARISA Investigators. MARIS A: Monotherapy assessment of ranolazine in stable angina. J Am Coll Cardiol. 2000; 35 (suppl A): 408A

334. Wurburg U. et al. Clin.Chem. 1976, 54:357

335. Xu X.Y., Collins M.V. Fluid dynamics in stents. In «Endoluminal Stenting», edited by U.Sigwart, London, WB Saunders, 1996: pp 52-59,

336. Yellon D.M., Alkhulaifl A., Pugsley W.B. Preconditionong the human myocardium. Lancet. 1993;342:276-277

337. Yellon D.M., Baxter G.F. A «second window of protection» or delayed preconditioning phenomenon: future horizons for myocardial protection. J.Mol.Cell Cardiol. 1995;27:1023-1034

338. Yellon D.M., Baxter G.F., Marber M.S. Angina reassessed: pain or protector. Lancet. 1996;347:1059-1062

339. Yellon DM, Baxter GF, Garcia-Dorado D, Heusch G, Sumeray MS. Ischaemic preconditioning: present position and future directions. Cardiovasc Res 1998;37:21-33.

340. Yokoi EL, Nobuyoshi M., Nosaka H. et al. Coronary stent thrombosis: pattern, management and long-term follow-up results. Circulation, 1996, 94 (suppl.): p. 1-322

341. Yusuf S., Dagenais G., Pogue J. et al. Vitamin E supplementation and cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. N.Engl.J.Med., 2000;342:154