Применение миокардиальных цитопротекторов у больных стабильной стенокардией до и после проведения баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Бекчиу, Екатерина Анатольевна

• Бекчиу, Екатерина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бекчиу, Екатерина Анатольевна

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Метаболизм миокарда.

1.2. Метаболизм миокарда при ишемии и реперфузии.

1.3. Свободнорадикальные процессы у больных стабильной стенокардией.

1.4. Дисфункция миокарда в условиях ишемии и реперфузии.

1.5. Стандарты медикаментозной терапии стабильной стенокардии напряжения.

1.6. Хирургическая реваскуляризация миокарда.

1.6.1. Место транслюминальной баллонной ангиопластики и стентирования в лечении больных стабильной стенокардией.

1.7. Роль цитопротекторов и антиоксидантов в терапии ИБС. Современный взгляд на защиту кардиомиоцита при развитии ишемии и реперфузии.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика исследованных больных.

2.2. Методики лечения

2.2.1. Методика проведения терапии триметазидином.

2.2.2. Методика проведения терапии милдронатом.

2.2.3 .Применение других медикаментозных препаратов.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Оценка клинического состояния.

2.3.2. Эхокардиография в покое.

2.3.3. Суточное мониторирование ЭКГ.

2.3.4. Тредмил-тест.

2.3.5. Определение активности показателей перекисного окисления липидов.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1.1. Динамика клинического состояния больных 58 на фоне лечения триметазидином.

3.1.2. Динамика показателей эхокардиографии у больных на фоне лечения триметазидином.

3.1.2.1. Динамика показателей общей сократимости миокарда.

3.1.2.2. Динамика нарушения локальной сократимости миокарда.

3.1.3. Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных на фоне лечения триметазидином.

3.1.3.1. Динамика нарушений ритма сердца.

3.1.3.2. Динамика ишемии миокарда.

3.1.4. Динамика показателей тредмил-теста у больных на фоне лечения триметазидином.

3.1.5. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов крови у больных на фоне лечения триметазидином.

3.2.1. Динамика клинического состояния больных на фоне лечения милдронатом.

3.2.2. Динамика показателей эхокардиографии у больных на фоне лечения милдронатом.

3.2.2.1. Динамика показателей общей сократимости миокарда.

3.2.2.2. Динамика нарушения локальной сократимости миокарда.

3.2.3. Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных на фоне лечения милдронатом.

3.2.3.1. Динамика нарушений ритма сердца.

3.2.3.2. Динамика ишемии миокарда.

3.2.4. Динамика показателей тредмил-теста у больных на фоне лечения милдронатом.

3.2.5. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов крови у больных на фоне лечения милдронатом.

3.3.1. Динамика клинического состояния больных на фоне стандартной терапии ИБС.

3.3.2. Динамика показателей эхокардиографии у больных на фоне стандартной терапии ИБС.

3.3.2.1. Динамика показателей общей сократимости миокарда.

3.3.2.2. Динамика нарушения локальной сократимости миокарда.

3.3.3. Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных на фоне стандартной терапии ИБС.

3.3.3.1. Динамика нарушений ритма сердца.

3.3.3.2. Динамика ишемии миокарда.

3.1.4. Динамика показателей тредмил-теста у больных на фоне стандартной терапии ИБС.

3.1.5. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов крови у больных на фоне стандартной терапии ИБС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение миокардиальных цитопротекторов у больных стабильной стенокардией до и после проведения баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий»

ИБС в течение многих лет является главной причиной смертности населения во многих экономически развитых странах. По данным Министерства здравоохранения и социального развития и Госкомстата России в структуре смертности населения смертность от болезней системы кровообращения в 2000 году в расчете на 100000 взрослого населения составила 800,9 случаев от общей смертности. Из них более половины приходится на смертность от ИБС [79]. Одновременно в странах Западной Европы, США, Канаде, Австралии в течение последних десятилетий наметилась устойчивая тенденция к снижению смертности от ИБС, резко отличаясь от ситуации в России, где, напротив, наблюдается рост этого показателя [30,79,80,85]. Больные стабильной стенокардией составляют основную группу лиц страдающих ИБС [29,30].

Основу фармакотерапии ИБС составляют антиангинальные препараты, эффект которых непосредственно связан с влиянием на функциональные свойства миокарда и коронарный кровоток. В большинстве случаев рациональное использование стандартной терапии ИБС, включающую в себя применение трех основных групп препаратов (пролонгированные нитраты, бета-блокаторы, антагонисты кальциевых каналов) позволяет повысить эффективность и качество жизни больных ИБС [69,85]. Наличие резистентной к проводимой терапии ИБС является основным показанием для проведения хирургической реваскуляризации миокарда, одним из методов которой является баллонная ангиопластика и стентирование коронарных артерий.

Баллонная ангиопластика и стентирование коронарных артерий широко используется при лечении стабильной стенокардии. Доказан положительный эффект эндоваскулярной реваскуляризации миокарда на течение ИБС, качество и прогноз жизни пациентов, страдающих ИБС [85]. У больных стабильной стенокардией успех процедуры достигается в 95% случаев [157]. Однако во время проведения баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий возникает ишемия миокарда, как следствие проводимой лечебной манипуляции [8,10,86,108,145,188].

На данный момент нет методов, способных полностью предупредить развитие ишемии миокарда во время реваскуляризации миокарда, поэтому в настоящее время огромное значение предается проблемам защиты и поддержки кардиомиоцитов от последствий ишемии, возникающей во время реваскуляризации миокарда, направленных на предупреждение и снижение частоты развития ишемических осложнений, различных нарушений ритма сердца. В настоящее время большое значение в терапии ИБС играет применение цитопротекторов, обладающих антиишемическим действием на клеточном уровне и не вызывающих каких-либо гемодинамических эффектов. Применяемые в настоящее время у больных ИБС лекарственные препараты триметазидин и милдронат оказывают непосредственное действие на нарушенный метаболизм в ишемизированных кардиомиоцитах и предупреждает их повреждение в условиях ишемии и реперфузии. Триметазидин, не влияя на параметры гемодинамики, оказывает антиишемическое действие, уменьшая количество приступов стенокардии и увеличивая время нагрузки [34,122,171], способствует уменьшению частоты и продолжительности эпизодов безболевой ишемии миокарда [19], улучшению общей и локальной сократимости миокарда [27,63,81]. Триметазидин оказывает непрямое антиоксидантное действие, повышая активность защитных антиоксидантных систем и уменьшая процессы перекисного окисления липидов [38,53,109]. Милдронат вызывает улучшение сократительной функции сердца в условиях ишемии [75], снижение частоты и интенсивности ангинозных приступов, повышение толерантности к физической нагрузке [21,32,43,59], оказывает антиаритмическое действие [59]. Таким образом можно предположить, что препараты милдронат и триметазидин способны оказать положительное влияние на последствия ишемии и реперфузии возникающие при проведение баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий.

Цель исследования:

Оценить влияние триметазидина и милдроната на клиническое течение, общую и локальную сократимость миокарда левого желудочка, аритмии сердца, процессы перекисного окисления липидов при их применении у пациентов стабильной стенокардией до и после проведения баллонной ангиопластики и стентирования с высоким риском развития ишемических осложнений Задачи исследования:

1. оценить влияние триметазидина и милдроната на количество эпизодов, выраженность и общую продолжительность ишемии миокарда у больных стабильной стенокардией до и после проведения баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий с высоким риском развития ишемических осложнений;

2. изучить влияние триметазидина и милдроната на частоту возникновения и характер аритмий, возникающих в интраоперационном и послеоперационном периоде баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий;

3. исследовать динамику толерантности к физической нагрузке на фоне лечения препаратами триметазидин и милдронат у пациентов, перенесших баллонную ангиопластику и стентирование коронарных артерий;

4. оценить изменение показателей общей и локальной сократимости миокарда в результате лечения препаратами триметазидин и милдронат до и после проведения баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий;

5. оценить изменения показателей перекисного окисления липидов на фоне лечения препаратами триметазидин и милдронат у пациентов до и после проведения баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий.

Научная новизна:

Впервые изучено влияние миокардиальных цитопротекторов триметазидина и милдроната на характер и продолжительность ишемии миокарда, аритмии сердца, при их применении до и после проведения баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий. Впервые было показано, что у больных стабильной стенокардией, которым была проведена баллонная ангиопластика и стентирование коронарных артерий, на фоне терапии триметазидином и милдронатом отмечается уменьшение содержания показателей перекисного окисления липидов и увеличение показателей защитных антиоксидантных систем, что свидетельствует об уменьшении степени ишемического и реперфузионного повреждения миокарда. Впервые показано улучшение показателей общей и локальной сократимости миокарда левого желудочка у больных стабильной стенокардией до и после проведения эдоваскулярной реваскуляризации миокарда на фоне терапии триметазидином и милдронатом.

Практическая значимость работы

Полученные в работе данные позволяют рекомендовать использование миокардиальных цитопротекторов милдроната и триметазидина у пациентов стабильной стенокардией как с целью подготовки к проведению баллонной ангиопластики и стентированию коронарных артерий, так и в послеоперационном периоде для профилактики аритмий сердца и ишемии миокарда, улучшения сократимости миокарда.

Внедрение результатов работы в практику

Основные положения диссертационной работы внедрены и используются в работе 2 отделения неотложной кардиологии с блоком кардиореанимации и отделения рентгенхирургических методов диагностики и лечения заболеваний сердца и магистральных сосудов ГКБ №15 им. О.М.Филатова г.Москвы, а также в учебном процессе на кафедре Госпитальной терапии №1 лечебного факультета ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Бекчиу, Екатерина Анатольевна

выводы

1. У больных стабильной стенокардией II-III ФК, которым показано проведение хирургической реваскуляризации миокарда на фоне терапии триметазидином и милдронатом до проведения ТЛБАП отмечается достоверное уменьшение приступов стенокардии на 43% и 55% соответственно. Также на фоне приема триметазидина и милдроната отмечается уменьшение явлений сердечной недостаточности до и после проведения ТЛБАП и стентирования коронарных артерий.

2. У больных стабильной стенокардией II-III ФК на фоне приема триметазидина и милдроната зарегистрировано уменьшение желудочковых нарушений ритма сердца, а в первые сутки после баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий в группах больных получавших кардиопротекторы отмечается снижение желудочковых и наджелудочковых нарушений ритма по сравнению с контрольной группой.

3. У больных стабильной стенокардией II-III ФК после проведения баллонной ангиопластики и стентирования коронарных происходит одинаково достоверное увеличение мощности переносимой нагрузки и общего времени непрерывной нагрузки во всех трех группах больных в среднем на 74%.

4. У больных стабильной стенокардией П-Ш ФК при назначении триметазидина и милдроната уже до проведения ТЛБАП отмечается достоверное увеличение фракции выброса на 10,1% и 10,9%, сократительной способности миокарда ЛЖ на 10,6% и 15,7%, уменьшение индекса нарушения локальной сократимости на 14,1% и 17,1% соответственно. После ТЛБАП и стентирования коронарных артерий достоверное улучшение показателей .выявлено в контрольной группе

5. У больных стабильной стенокардией П-Ш ФК применение триметазидина и милдроната до проведения баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий способствует снижению процессов перекисного окисления липидов, достоверному увеличению супероксиддисмутазы и глутатионперокисдазы, достоверному снижению уровня малонового диальдегида.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Миокардиальные цитопротекторы триметазидин и милдронат целесообразно включать в состав комплексного лечения больных стабильной стенокардией П-1П ФК, которым планируется баллонная ангиопластика и стентирование коронарных артерий.

2. Больным стабильной стенокардией П-Ш ФК, которым показано проведение баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий, за 10-12 дней до проведения реваскуляризации и после выполнения процедуры целесообразно назначать триметазидин в суточной дозе 70 мг.

3. Больным стабильной стенокардией П-Ш ФК, которым показано проведение баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий, за 10-12 дней до проведения реваскуляризации и после выполнения процедуры целесообразно назначать милдронат в суточной дозе 750 мг в течение трех дней, затем 750 мг в сутки два раза в неделю.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бекчиу, Екатерина Анатольевна, 2006 год

1. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой. Лабор. дело 1988; 11:41-43

2. Аронов Д.М, Роль бета-адреноблокаторов в лечении стабильной стенокардии РМЖ, Т8,№2, 71-77

3. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца. Качество Жизни. Медицина. 2003, №2, с. 16-24

4. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. -М.: МЕДпресс-информ, 2002,296 с.

5. Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В., Мелентьев А.С. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда. Клиническая геронтология. 1996, №1, с. 12-14

6. Бабунашвили A.M., Иванов В.А, Бирюков С.А. Эндопротезирование (стентирование) венечных артерий сердца. Москва, 2001, 699 с.

7. Бабунашвили A.M., Нацвишвили З.Г., Абугов С.А., Матевосов А.Л. Применение транслюминальной коронарной ангиопластики при хронических тотальных окюпозиях просвета коронарных артерий. Кардиология, 1995, т.35, 5, 55-62

8. Бабунашвилли A.M., Рабкин И.Х., Иванов В.А. Коронарная ангиопластика. Москва, 1996, 344 с.

9. Бабунашвили A.M., Рабкин И.Х., Матевосов А.Л., Абугов С.А. Чрескожная транслюминальная ангиопластика при множественных поражениях коронарных артерий сердца. Кардиология, 1995, том 35, 6: 20-26

10. Ю.Бакланов Д.В., Федоров В.В., Пристансков В. Д. Коронарная ангиопластика. Риск и осложнения, Мир Медицины, №11-12,1998

11. П.Барабой В.А., Орел В.Э., Карнаух И.М. Перекисное окисление и радиация. Киев: Наукова думка 1991; 256

12. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции. Русский Медицинский Журнал, т.8, №17, 2000

13. И.Беленков Ю.Н., Савченко А.П., Матчин Ю.Г. Современные принципы коронарной ангиографии. Сердце. 2002, Т1, №6, с.265-268

14. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М: Медицина 1989; 368

15. Бойцов С.А., Овчинников Ю.В., Захарова А.И. и др. Применение милдроната для лечения хронической недостаточности кровообращения I стадии у мужчин 40-50 лет // Клинич. медицина и патофизиол.-1998.- №1-2.- с.25-29

16. Бородкин В.В. Влияние антиаритмической терапии на функциональное состояние тромбоцитов, перекисное окисление липидов у больных ИБС с нарушениями ритма. Дисс.канд.мед.наук. М.,1989

17. Бузиашвили Ю.И., Маколкин В.И., Осадчий К.К. и др. Влияние триметазидина на обратимые формы дисфункции миокарда при ИБС. Кардиология. 1999; 39(6):33-8

18. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран. Биол. мембраны 1998; 15:2: 137-167

19. Виноградов А.В., Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В. Результаты применения милдроната в остром периоде инфаркта миокарда // Экспер. клин, фармак.- Рига: Зинатне, 1991.- Вып.19.- с.135-139

20. Виноградов А.В., Люсов В.А., Савчук В.И. и др. Клинико-экспериментальные данные о влиянии милдроната на коронарное кровообращение // Экспер. клин. фармак.-Рига: Зинатне, 1991.-Вып. 19-с.85-90

21. Виноградов А.В. Савчук В.И., Серегин Е.О. Использование милдроната в лечение сердечной недостаточности // Экспер. клин, фармак.- Рига: Зинатне, 1991.-Вып. 19.- с.118-126

22. Веверис М.М., Атаре З.А., Кименис А.А. и др. Результаты фармакологического исследования милдроната.// Экспер. клин. фармакол.-Рига: Зинатне, 1991.- Вып.19.-с.23-29

23. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумисков В.Ю. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами. Лечащий врач. 2003, №4, с.70-74

24. Голиков А.П., Михин В.П., Полумисков В.Ю. и др. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии. Терапевтический архив, 2004, №4, с.60

25. Голоколенова Г.М. Опыт применения милдроната у больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига. Зинатне, 1991, вып. 19, 11

26. Гринберг А. Роль липидов в метаболизме сердечной мышцы. Медикография 1999, том 21, №2:29-38

27. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Рекомендации Американской Ассоциации Сердца, Американского Кардиологического Колледжа и Американского Колледжа Докторов

28. Американского общества терапии. Пер. с англ. JACC Vol 33, No.7, 1999

29. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Москва, 2004, 28с.

30. Дощицин B.JI. Лечение больных с желудочковыми аритмиями. Русский медицинский журнал. 2001, том 9, №18, с.736-742

31. Дудко В.А., Кошельская О.А., Соколов А.А. Применение милдроната у больных стенокардией // Врач. дело.-1989.- N10.- с.64-67

32. Елисеев О.М. Триметазидин (предуктал). Новый подход к борьбе с ишемией миокарда. Терапевтический архив, 1996; 68:8: 57-63

33. Зб.Закирова Ф.Н. Клинико-диагностическое значение показателей перекисного окисления липидов при ишемической болезни сердца. Автореф. дис. канд.мед.наук. М 1981, 2037.3енков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс.- М. Наука, 2001, с.342

34. Калвиньш И .Я. Милдронат- механизм действия и перспективы его применения. Рига, ПАЛ «Гриндекс», 2001

35. Калмыкова В.И., Спесивцева В.Г., Плеханова Л.Б., Дмитровский А.А. Роль милдроната в повышении эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига. Зинатне,1991, вып. 19

36. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца. Русский Медицинский Журнал. 2003, т.11, №21.

37. Карпов Ю.А. Лечение стенокардии: поиск оптимального решения. Русский Медицинский Журнал, т.11, №19, 2003

38. Карпов Р.С., Дудко А.В., Кошельская О.А. Клинико-инструментальная оценка эффективности милдроната в лечение больных ишемической болезнью сердца // Экспер. клин, фармак.- Рига: Зинатне, 1991.-Вып.19.- с.145-148

39. Карпов Р.С., Дудко В.А., Шикулин В.М. и др. Клинико-инструментальная оценка эффективности лечения больных с сочетанным атеросклерозом коронарных, мозговых и периферических артерий// Терапевтический архив.- 1992.-Т.63, №4.-с.90-93

40. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. Реафарм, М ,2003, 52-143

41. Козлов К.Л. Интервенционная пластика венечных артерий. ЭЛБИ, Санкт-Петербург, 2000, 230с.

42. Коронарная ангиопластика. Рекомендации Американской ассоциации сердца и Американского Кардиологического Колледжа. 2001, 151с.

43. Ланкин В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих. В кн.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М: Наука 1981; 7595

44. Ланкин В.З. Ферментативное перекисное окисление липидов. Укр биохим журн 1984; 56: 3: 317-331

45. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. Кардиология, №2, 2004, с.72-81

46. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология, том 40, №7,2000, с.48-61

47. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. М, 2001, 78 с.

48. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Жарова Е.А., Беленков Ю.Н. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина Кардиология, том 41. №3, 2001, с.21-28

49. Лечение стабильной стенокардии» Рекомендации специальной комиссии Европейского общества кардиологов. Прил. РМЖ, т.2, №1, 1998

50. Лупанов В.П. Применение нитратов при стенокардии. Русский Медицинский Журнал, 2002, т.Ю, №10, с.450-457

51. Лупанов В.П. Стабильная стенокардия: тактика лечения и ведения в стационаре и амбулаторных условиях. Русский Медицинский Журнал, т. 11, №9, 2003

52. Люсов В.А., Савчук В.И., Дудаев В.А., Серегин Е.О., Бородкин В.В., Скриба В.И. Влияние милдроната на электрическую стабильность миокарда//Экспер. клин, фармак.- Рига: Зинатне, 1991.- Вып. 19,- с. 153157

53. Люсов В.А., Савчук В.И., Савенков П.М. и др. Гемодинамические эффекты милдроната в клинике у больных инфарктом миокарда ссердечной недостаточностью в эксперименте //Экспер. клин, фармак.-Рига: Зинатне, 1991.- Вып. 19.- с.113-119

54. Люсов В.А., Савчук В.И., Серегин Е.О., Бородкин В.В, Волов Н.А. Применение милдроната в клинике для лечения нарушений ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца и в эксперименте.//Экспер.клин.фармак.-Рига:Зинатне,1991.- Вып.19.-с.108-112

55. Маколкин В.И Ишемическая дисфункция миокарда и пути ее коррекции. Ишемическая болезнь сердца, №2, 2000, с.2-4

56. Маколкин В.И., Бузиашвили Ю.К., Осадчий К.К. и др. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функции спящего миокарда. Кардиология, 2001; 41 (5): 18-25

57. Маколкин В.И., Глезер М.Г., Жарова Е.А., Капелько В.И., Карпов Ю.А., Ланкин В.З., Сыркин А.Л. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению. Кардиология, том 40, №9, 2000

58. Маколкин В.И., Осадчий К.К. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца. Consilium Medicum. №5, том 6, 2004, с.304-307

59. Меерсон Ф.З., Салтыкова В.А., Диденко В.В. и др. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе аритмий сердца и антиаритмической действие антиоксидантов. Кардиология, 1984, №5, с.61-68

60. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС. Русский Медицинский Журнал, 2001, т.9, №18, с.767-771

61. Прайор У. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах. В кн.: Свободные радикалы в биологии. Пер. с англ. М:Мир 1979; 1:13-67

62. Сахарчук И.И., Стародуб Н.Ф., Сисецкий А.П. и др. Влияние милдроната на лигандный спектр гемоглобина у больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью // Кардиология.-1990.-Т.30, №9.-с.87-88

63. Сыркин А.Л., Добровольский А.В. Антиишемические препараты метаболического действия. Consilium Medicum том 4, №11,2002, с.572-575

64. Сыркин А.Л., Долецкий А.А. Триметазидин в лечении ишемической болезни сердца. Клиническая фармакология и терапия, №1,2001

65. Тарусов Б.Н. Физико-химические механизмы биологического действия ионизирующих излучений. Успехи совр. биол. 1957; 44:2:171-185

66. Чирчиа С, Фрагассо Г, Дабровски П и др. Влияние триметазидина на дисфункцию левого желудочка при ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Am. J. Cardiol. 1998, 82

67. Шабалин А.В., Никитин Ю.П. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы. Кардиология. 1999, т.39, 3, с.4-10

68. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца. Русский Медицинский Журнал. 2001,т.9, 315, с.622-628

69. Эмануэль Н.М., Липчина Л.П. Лейкоз у мышей и особенности его развития при воздействии ингибиторов цепных окислительных процессов. Доклады АН СССР. 1958; 121:1: 141-144

70. ACC/AHA Guidelines for Percutaneous Coronary Intervention. 2001. www.acc.org

71. ACC/AHA Guidelines for the Clinical Application of Echocardiography: Executive Summary (Cheitlin M.D. et al.) // JACC. 1997. - Vol.29. -№4.P.862-879

72. Allibardi S, Chierchia SL, Margonato V et al. Effects of trimetazidine on metabolic and functional recovery of postoschemic rat hearts. Cardiovasc Drugs Ther. 1998; 12: 543-549

73. Armstrong S, Downey JM, Ganote CE. Preconditioning of isolated cardiomyocytes: induction by metabolic stress and blockade by the adenosine antagonist SPT and calphostin C, a protein kinase С inhibitor. Cardiovasc Res.l994;28:72-77

74. Asaka N., Murinaka Y., Kirimoto T. et al Cardioprotective profile of MET-88, an inhibitor of carnitine synthesis, and insulin during hypoxia in isolated perfused rat hearts// Fundam. Clin. Pharmacol. 1998.- Vol.l2-N.2.-P.158-163

75. Bax J.J., van Eck-Smit B.L.F., van der Wall F.F. Assessment of tissue viabilitys climeal demand and problems. Eur Heart J 1998; 19: 847-858

76. Belenkie J. Rescue RTCA during myocardial infarct: has a benefitial effect on mortality? Can J Cardiology, 1992,8,4; 357-362

77. Berger B.C., Watson D.D., Burwell L.R. et al. Redistribution of thalium at rest in patients with stable and unstable angina and the effect of coronary artery bypass surgery. Circulation. 1979;60;1114-1125

78. Bolli R. Postischaemic myocardium "stunning". In Yellon DM andJenkings RB (eds): Myocardial protection: The pathophysiology of reperfusion andreperfusion injury. New York, Raven press, 1992

79. Bolli R. Mechanism of myocardial "stunning". Circulation. 1990;82:723-738

80. Bolli R. Myocardial stunning in man. Circulation. 1992;86:1671-1691

81. Bolli R, Jeroudi MO, Patel BS, et al. Direct evidence that oxygen-derived free radicals contribute to post-ischaemic myocardial dysfunction in the intact dog. Proc Nat Acad Sci USA 1989; 86: 4695-4699

82. Bolli R., Patel B.S., Jeroudi M.O. et al. Demonstration of free radical generation in "stunned" myocardium of intact dogs with the use of the spin trap a-phenyl N-tert-butyl nitrone. J.Clin.Invest. 1988;82:476-485

83. Bowry V.W., Ingold K.U. Extraordinary kinetic behavior of the a-tocopheroxyl (vitamin E) radical. J Org Chem 1995; 60: 5456-5467

84. Braunwald E, Kloner RA. The stunned myocardium: Prolonged, postischaemic ventricular dysfunction. Circulation 1982; 66:1146-1149

85. Brawnwald E., Kloner R.A. Myocardial reperfusion: A double-edged sword? J.Clin.Invest. 1985;76:1715

86. Braunwald E., Rutheford J.D. Reversible ischemic left ventricular dysfunction: evidence for the hibernating myocardium. J Amer Coll Cardiol 1986; 8:1467-1470

87. Brottier L, Barat JL, Combe С et al «Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with several ishaemic cardiomyipathy» Eur. Heart J 1990,11:207-12

88. Brunelli C, Cristotani R, L'Abbate A. Long term survival in medically treated patients with ischaemic heart disease and prognostic importance of clinical and electrocardiographic data. Eur Heart J 1989;10:292-303

89. Campeau L., Grading of angina pectoris letter. Circulation 1976;54:522-3

90. Caver J.M. Emergency coronary bypass surgery for failed PTCA: a 10-year experience. Ann Surg, 1992,215, 5; 425-433

91. Cigarroa C.G., de Fillippi C.R., Brickner M.E. et al. Dobutamine stress echocardiography identifies hibernating myocardium and predicts recovery of left ventricular function after coronary revascularization. Circulation 1993; 88: 434-436

92. Colombo A., Maiello L., Itoh A., Hall P. et al. Coronary stenting of bifurcation lesions: Immediate and follow-up results. J Am Coll Cardiol., 1996,26: p.227A.

93. Coronary angioplasty versus medical therapy for angina: the second Randomised Intervention Treatment of Angina (RITA-2) trial. RITA-2 trial participants. Lancet 1997; 350: 461-8

94. Dalla-Volta S, Maraglino G, Della-Valentina P et al. Comparison of Trimetezidine with nifedipine in effort angina: double-blind, crossover study. Cardiovasc. Drugs and Therapy. 1990,4: 853-860

95. Dargie HJ, Ford I, Fox KM on behalf of the TIBET investigators. Total Ischaemic Burden European Trial (TIBET). Eur Heart J 1997; 17: 104-12.

96. Datta S, Das D, Engelman R et al. Enhanced myocardial protection by Nicitinic Acid, an antilipoliyic compound: mechanism of action. Basic Res. Cardiol. 1989, 84: 63-76

97. De Feyter PJ, de Jaegrere PP, Serruys PW. Incidence, predictors, and management of acute coronary occlusion after coronary angioplasty. Am Heart J 1994; 127:643-51

98. Debbas NMG, Sigwart U., Eeckhout E., Stauffer JC., Karpuz H., Vogt P., Kappenberger L., Goy JJ. Intracoronaiy Stenting for Restenosis: long-term follow-up a single center experience. J Invas Cardiol., 1998, 8: pp. 241248

99. Devynck M.A., Le-Quan-Sang K.H., Joulin Y., Mazeaud M. Acute membrane effects of trimetazidine in human platelets. Eur J Pharmacol 1993; 245:105-110

100. Diaz M.N., Frei В., Vita J.A. et al. Antioxidants and atheroscleroticheart disease. N.Enfl.J.Med. 1997;337:408

101. Diaz R, Paolasso EA, Piegas LS et al. Metabolic modulatoinof acute myocardial infarction. The ECLA (Estudios Cardiologos Latinoamerica) Collaborative Group. Circulation. 1997; 98: 2227-2234

102. Drake-Holland AJ, Passingham JE. The effect of Oxfenicine on cardiac carbohydrate metabolism in intact dogs. Basic Res Cardiol. 1983; 78: 19-27

103. Ellis S.G. Elective coronary angioplasty: technique and complications. In: Topol E.J., ed. Textbook of Interventional Cardiology, 2d ed. Philadelphia: W.B. Saunders; 1994:201

104. Escande D., Cavero I.K. Channel openers and «natural» cardioprotection. Trends Pharmacol Sci 1992; 13: 269-271

105. Fabiani J, Ponzio M, Emerit M et al. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery. J. Cardiovasc. Surg. 1992,33:486-491

106. Fabiato A, Fabiato F. Effects of pH on the myofilaments and the sarcopplasmic reticulum of skinned cells from cardiace and skeletal muscles. J Physiol. 1978; 276: 233-255

107. Fantini E, Demaison L., Sentex E. et al. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation. J Moll Cell Cardiol 1994; 26: 949-958

108. Ferguson J.J., Wilson J.M. Early and late ischemic complications of PTCA. J Invas Cardiol 1994;6(Suppl A):3A—12A

109. Ferrari R. Metabolic disturbances during myocardial ischemia and reperfusion. Am J Cardiol. 1995: 76: 17B-24B

110. Ferrari R, Alfieri O, Curello S et al. Occurrence of oxidative stress during reperfusion of the human heart. Circulation 1990; 258:255-61

111. Ferrari R., La Canna G., Giubbini R. et al. Left ventricular dysfunction due to stunning and hibernation in patients. Cardiovasc.Drugs Ther. 1994;8:371-380

112. Fischmann D.L., Leon M.B., Bairn D.S. et al Stent Restenosis Study Investigators. N Engl J Med 1994; 31:486-501

113. Fishman D.L., Leon M.B., Bairn D.S. et al A randomized comparison of coronary- stent- placement and balloon angioplasty in the treatment of coronary artery disease. N Eng J Med 1994:331:496-501

114. Fleming Т., Nissen SE., Borer JS. Report from the 100th Cardiovascular and Renal Drags Advisory Committee Meeting. US Food and Drug Administration: December 8-9, 2003 Gaithersburg. Circulation. 2004; 109 : e9004-e2005

115. Flone L. Glutathione peroxidase brought into focus. Free Radicals in Biol 1982; 5:223-254

116. Freed M. Chronic total occlusion. In: «The New Manual of Interventional Cardiology». Physician Press, Birmingham, Alabama, 1996: p.310

117. Fry E.T., Hermiller J.B., Peters T.F. et al. risks, treatment and outcome of acute stents closure. Citculation, 1994, 90 (suppl.): p. 1-650

118. Galan K.M., Gruentzig A.R., Hollman J. Significance of early chest pain after coronary angioplasty. Heart Lung 1985; 14:109—12.

119. Gertz S.D., Roberts W.C. Haemodynamic sheer force in rupture of coronary arterial atherosclerosis plaques. Am J Cardiol. 1990; 66, 19: 13681372

120. Gianturco-Roublin Flex stent coronary stent.- guidelines for coronary stenting, Workshop of COOK inc., Vienna, Austria, April 1994

121. Goldberg S.L., Colombo A., Nakamura S. et al. Benefit of intracoronaryultrasound in the deployment of Palmaz- Schatz stent. J Am Coll Cardiol 1994; 24:996-1003

122. Grisham M.B., Granger D.N., Lefer DJ. Modulation of leukocyte-endothelial interaction by reactive metabolites of oxyden and nitrogen: relevance to ischemic heart disease. Free radic Biol Med 1998; 25: 404-433

123. Gruentzig A.R., Sening A., Seigenthaler W.E. et al. Nonoperative dilatation of coronary artery stenosis. N Engl J Med. 1979, 301: 61-68; Meier B. Coronary angioplasty. Grune& Stratton inc., Orlando, Fl, USA, 1989, 279p.

124. Harman D. The free-radical theory of aging. Free Radicals in Biol. 1982; 5: 256-275

125. Harpey С., Clauser P., Laprid C. et al. Trimetazidine, a cellular antiischaemic agent. Cardiovasc Drug Rev 1989; 6: 292-312

126. Hartzler g.o. Complex coronary angioplasty: multiple vessel/ multiple lesion dilatation. In: Ischinger Т., ed., Practice of coronary Angioplasty. Berlin, springer verlag, 1986; 250-266

127. Heart Disease: a textbook of cardiovascular medicine. Edited by Braunwald E., Zipes D.P., Libby P., 6th edition, 2001

128. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial. Lancet. 2002;360:7-22

129. Hess M.L., Manson N.H. The role of the oxyden free radical system in the calcium paradox, the oxyden paradox and ischemia/reperfiision injury. J Moll Cell Cardiol 1984; 16: 969-985

130. Ilia R., Kolansky D., Setaro J. et al. Percutaneous transluminal coronary angioplasty in unstable and stable angina pectoris: a comparison of immediate success and complications. Cardiology 1992; 81 (4-5):245-50

131. Jackson G. Цитопротективные лекартсвенные препараты, используемые для лечения больных стабильной стенокардией. Сердце и метаболизм. 2000. №4. с.7-8

132. Jenkins DP, Pugsley WB, Alkhulaifi AM, Kemp M, Hooper J, Yellon DM. Ischaemic preconditioning reduces troponin T release in patients undergoing coronary artery bypass surgery. Heart 1997;77:314-318

133. Jennings RB, Sebbag L, Schwartz LM, et al. Metabolism of preconditioned myocardium: effect of loss and reinstatement of cardioprotection. J Mol Cell Cardiol. 2001;33:1571-1588

134. Kirimoto Т., Nobori K., Asaka N. et al Benefitial effect of MET-88, a gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on energy metabolism in ischemic doghearts // Arch.Int.Pharmacodyn.Ther.-1996.-Vol.33, N.2.-P. 163-178

135. Kloner RA. Does reperfusion injury exist in human? J Am Coll Cardiol 1993; 21:537

136. Kloner R., Bolli R, Marban E. et al. Medical and Cellular Implications of Stunning, Hibernation, and Preconditioning. Circulation. 1998;97:1848-1867

137. Kober G, Buck T, Sievert H et al. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty: effect of trimetazidine. Eur. Heart J. 1992,13: 1109-1115

138. Kuntz RE, Piana R, Pomerantz RM et al. Changing incidence and management of abrupt closurefollowing coronary intervention in the new device era. Cather Cardiovasc Diagn 1992; 27:183-90

139. Kusuoka H., Marban E. Cellular mechanisms of myocardial stunning. Annu.Rev.Physiol. 1992;54:243-256

140. Levy S. and Group of South of France Investigators. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease. Am. J. Cardiol. 1995; 76: 12B-16B

141. Li Y, Whittaker P, Kloner RA. The transient nature of the effects of ischemic preconditioning on myocardial infarct size and ventricular arrhythmia. Am HeartJ. 1992; 123:346-353

142. Lincoff A.M., Popma J.J., Elis S.G., Hacker J.A., Topol E.J. Abrupt vessel closure complicating coronary angioplasty: clinical, angiographic and therapeutic profile. J Am Coll Cardiol 1992;19:926-35

143. Lopaschuk GD et al. Оптимизация метаболизма сердечной мышцы: новый подход к лечению ишемической болезни сердца? Медикография 1999, том 21, №2:21 -28

144. Lopaschuk G.D. препараты с цитопротективным механизмом действия: новый подход в лечении больных ишемической болезнью сердца. Сердце и метаболизм. 2000, №5, с. 1-2

145. Lopaschuk G, Belke D, Gamble J et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease. Biochim. Biophys. Acta. 1994,1213: 263-276

146. Lopaschuk GD, Wall SR, Olley PM, Davies NJ. Etomoxir, a carnitinpalmitoyl transferase I inhibitor, protects hearts from fatty acid-induced ischemia injury independent of changes in long chain acylcarnitine. Circ. Res. 1988; 63: 1036-1043

147. Lu С, Dabrowski P, Fragasso G, Cherchia SL «Effects of trimetazidine on ishemic Left ventricular dysfunction in patients with coronary artery desiase» Am.J.Cardiol 1998; 82(1): 898-901

148. Malmberg K, Ryden L, Hamsten A et al. Effects of insulin treatment on cause-specific one year mortalyti in diabetic patients with acute myocardial infarction. DIGAMI study group. Eur Heart J. 1996; 17: 13371344

149. Marber MS, Latchman DS, Walker JM, et al. Cardiac stress protein elevation 24 hours after brief ischemia or heat stress is associated with resistance to myocardial infarction. Circulation. 1993; 88:1264-1272

150. Margolis JR. Gillum RF. Feinleib M. Brasch R. Fabsitz R.

151. Community surveillance for coronary heart disease. The Framingham

152. Cardiovascular Disease Survey. Comparison with Framingham Heart Study and previous short-term studies. Am J Cardiol 1976;37:61-7. Fur Heart J. Vol. 18. arch 1997

153. McCord J.M., Roy R.S. pathophysiology of superoxide roles in inflammation and ischemia. Can J Physiol Pharmacol 1982; 60: 1346-1352

154. McCormack JG, Barr RL, Woiff AA. et al Ranolazine stimulates glucose oxidation in normoxic, ischemic and reperfused ischemic rat hearts. Circulation. 1996; 93:135-142

155. McNutly PH, Sinusas AJ, Shi CQ. et al. Glucose metabolism distal to a critical coronary stenosis in a canine model of low-flow myocardial ischemia. J Clin Invest. 1996; 98: 62-69

156. McVeigh J, Lopaschuk G. Dichloroacetate stimulation of glucose oxidation imroves recovery of ischemic rat hearts. Am. J. Physiol. 1990, 29:1079-1085

157. Medical and Cellular Implications of Stunning, Hibernation, and Preconditioning. Circulation.l998;97:1848-1867

158. Meier B. Coronary angioplasty. Grune& Stratton inc., Orlando, Fl, USA, 1989,279p.

159. Meyer J., Bocker В., Erbel R. et al. Treatment of unstable angina with percutaneus transluminal coronary angioplasty (Abstr.) Circulation 1990; 60, Suppl. Ill; Ш-160

160. Michaelides AP, Spiropoulos K, Dimopoulos K. Antianginal efficacy of the combination of trimetazidine- propranolol compared with isosorbidne dinitrate- propranolol in patients with stable angina. Clin Drugs Invest. 1997; 13: 8-14

161. Miura T, Goto M, Urabe K, et al. Does myocardial stunning contribute to infarct size limitation by ischemic preconditioning? Circulation. 1991; 84:2504-2512.

162. Murphy E, Perlman M, London RE, Steenbergen C. Amiloride delays the ischemia-induced rise in cytosolic free calcium. Cir Res. 1991; 68: 12501258

163. Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. Preconditioning with ischemia: a delayof lethal cell injuri in ischaemic myocardium. Circulation 1986; 74:1124-1136

164. Murry CE, Richard VJ, Jennings RB, et al. Myocardial protection is lost before contractile function recovers from ischemic preconditioning. Am J Physiol. 1991;260:H796-H804

165. Murry CE, Richard VJ, Reimer KA, et al. Ischemic preconditioning slows energy metabolism and delays ultrastructural damage during a sustained ischemic episode. Circ Res. 1990; 66:913-931

166. Myler Rk. Lesion morphology and angioplasty: current experience and analysis. J Am Coll Cardiol, 1992,19 (7); 1741-1752

167. Nuutila P., Knuuti M.J., Raitakari M. et al. Effect of fhtilipolysis on heart and skeletal muscle glucose uptake in overnight fasted humans. Am J Physiol. 1994; 267: E941-946

168. Oliver M, Opie I. Effect of glucose and fatty acids on myocardial ischemia and arrhytmias. Lancet. 1994, 343: 155-158

169. Opie LH. Glycolitic rates control cell viability in ischemia. J Appl Cardiol. 1994; 3: 407-414

170. Opie L. The heart. Philadelphia. Lippincott-raven; 1998

171. Opie L, King L. Glucose and glycogen utilyzation in myocardial ischemia change in metabolism and consequence for myocyte. Mol. Cell. Biochem. 1998,180: 3-26

172. Paglia DE, Valentine WN. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase. J Lab Clin Med 70, 1:158-169, 1967

173. Parisi A.F., Folland E.D., Hartigan P.M. A comparison of angioplasty with medical therapy in the treatment of single-vessel coronary artery disease. Veterans Affair ACME Investigators. N Engl J Med 1992; 326:10-6

174. Pitt В., waters D., Brown W.V. et al. Aggressive lipidlowering therapy compared with angioplasty in stable coronary artery disease. Atorvostatin versus Revascularization Treatment Investigators. N Engl J Med 1999;341: 70-6

175. Pocock S.J., Henderson R.A., Rickards A.F. et al Metaanalysis of randomized trials comparing coronary angioplasty with bypass surgery. Lancet. 1995; 346:1184-9,

176. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium. Am.Heart J. 1989; 117:211-221

177. Rahimtoola S.H. A perspective on three large multicenter randomized clinical trials of coronary bypass surgery for chronic stable angina. Circulation. 1985;72(suppl V):123-135

178. Ramos C.L., Pou S., Brigitan B.E. et al. Spin trapping evidence for myeloperoxidase- dependent hydroxyl radical formation by human neutrophils and monocyte. J Biol-Chem 1992; 267:8307-8312

179. Rao V., Merante F., Weisel R.D. et al. Insulin stimulates pyruvate dehydrogenase and protects human ventricular cardiomyocytes from simulated ischaemia. J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 1998;116:485-494

180. Rapola J.M., Virtamo J., Ripatti S. et al. andomized trial of alpha-tocopherol and beta-carotene supplements on incident of major coronary events in men with previous myocardium infarction. Lancet. 1997;349:1715

181. Russel R, Mommessin J, Taegtmeyer H. Propionyl-L-carnitine improvement in contractile function of rat hearts oxidizing acetoacetate. Am. J. Physiol. 1995, 268: 441-447

182. Schiller N.B., Shah P.M., Crawford M. et al. Recommendations for quantitation of the left ventricle by two-dimensional echocardiography .//J. Am.Soc.Echocardiography. 1989. -Vol.2. - P.358-367

183. Sentex E, Sergiel JP, Lucien A, Grynberg A. Trimetazidine increases phospholipids turnover in ventricular myocyte. Moll Cell Biochem. 1997; 175:153-162

184. Serruys PW., de Jaegere P., Kiemeneij F. Et al A comparison of balloon- expandable- stent implantation with balloon angioplasty in patients with coronary artery disease. N Eng J Med 1994: 331: 489-495

185. Sodi-Pallaris D, Testelli M, Fishleder F. Effects of an intravenous infusion of a potassium-insulin-glucose solution on the electrocardiographuc sings or myocardial infarction. Am J Cardiol 1962, 9: 166-181

186. Solomon A.J., Gercsh. B.J. Management of chronic stable angina: medical therapy, percutaneous transluminal coronary angioplasty, and coronary artery bypass graft surgery. Lessons from the randomized trials. Ann Intern Med 1998;128:588-98

187. Stanley WC. Metabolic changes in the ischaemic myocardium: basis of pharmacological interference. 2000, International symposium on myocardial metabolism. France, Chantilly, the 27л-29л of Apr

188. Stanley WS, Hernandes LA, Spires D, Bringas J, Wallace S, McCormack JG. Pyruvate dehydrogenase activity and malonyl CoA levels in normal and ischemic swine myocardium: effects of dichloracetate. J Mol Cell Cardiol. 1996; 28: 905-914

189. Stanley WS, Lopaschuk GD, Hall JL, McCormarc JD. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischaemic conditions. Potential for pharmacological interventions. Cardiovasc. Res. 1997; 33: 243-257

190. Steapoole P. The pharmocology of dichloroacetate. Metabolism. 1989, 38:1184-1144

191. Stephens N.G., Parsons A., Schofield P.M. et al. Randomized controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS). Lancet, 1996;347:781

192. Stone CK, Holden J, Stanley WS, Perlman SB. Effects of substrate availability upon cardiac glucose uptake. J Nuclear Med. 1995; 36:996-1002

193. Szwed H. et al. Efficacy and safety of trimetazidine in patients with persistent stable angina pectoris under beta- blocker herapy: TRIMPOLII multicentre study. Eur Heart J. 2001;22:2267-2274

194. Szwed H., Sadowski Z., Pachocki R. et al. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients. A substudy from TRIMPOL-I. Cardiovasc. Drugs Ther. 1999; 13: 217-222

195. Taegtmeyer H. Energy substrate metabolism as target for pharmacotherapy in ischaemic and reperfiised heart muscule. Heart Metab 1998; 1:5-9

196. Task force of the European Society of Cardiology. Management of stable angina. Eur. Heart J. 1997;18:394-413

197. Tateno M, Tamaki N, Yukihiro M et al. Assessment of fatty acid uptake in ischemic heart disease without myocardial infarction. N. Nucl. Med. 1996,37:1981-1985

198. Tennant R, Wigger CJ. The effect of coronary occlusion on myocardial contractions. Am J Physiol 1935; 112:351

199. Teo K, Yusuf S, Furberg D et al. Effects of prophylactic antiarrhythmic drug therapy in acute myocardial infarction. JAMA. 1993, 270:1589-1595

200. Textbook of interventional cardioligy; Topol E.J. (author), Philadelfia, 1990

201. The Criteria Committee of the New York Heart Association: Nomenclature and Criteria for Diagnosis. 9th ed. Boston, Little Brown, 1994

202. The EMIP-FR Group: Effect of 48-h intravenous trimetazidine on short- and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and without thrombolytic therapy. Eur Heart J 2000; 21:1537-1546

203. Thomas J.P., Maiorino M., Ursini F., Girotti A.W. Protective action of phospholipids hydroperoxide glutathione peroxidase against membrane-damaging lipid peroxidation. Int J Biochem 1994; 26: 1279-1286

204. Timour Q. et al Is the antianginal action of trimetazidine independent of hemodinamical changes? Cardiovasc. Drugs Ther. 1991; 5:1043-1044

205. Tomai F. Ischaemic preconditioning during coronary angioplasty. In: Marber S.M., Yellon D.M., eds. Ischaemia, preconditioning and adaptation. Oxford, UK: BIOS Scientific Publishers; 1996:163-186

206. Tomai F, Crea F, Chiariello L, Gioffre PA. Ischemic preconditioning in humans. Models, mediators, and clinical relevance. Circulation1999; 100:559-563.

207. Uchiyama M, Mihara M. Determination of malonaldehyde precursor on tissues by thiobarbituric acid test-analyt. Biochem 1978; 86, 1:271-278

208. Ursini F., Maiorino M., Sevanian A. Membrane hydroperoxides. In: Oxidatev stress: oxidants and antioxidants. Ed. H. Sies. London: Acad Press 1991; 319-336

209. Williams F.M., Tanda K., Kus M., William TJ. Inhibition or neutrophil accumulation in ischemic-reperfiised myocardium in the rabbit by trimetazidine. Mol Cell Cardiol 1992; 24: suppl 1:90

210. Wolff A from MARIS A Investigators. MAMS A: Monotherapy assessment of ranolazine in stable angina. J Am Coll Cardiol. 2000; 35 (suppl A): 408A

211. Xu X.Y., Collins M.V. Fluid dynamics in stents. In «Endoluminal Stenting», edited by U.Sigwart, London, WB Saunders, 1996: pp 52-59

212. Yellon DM, Baxter GF, Garcia-Dorado D, Heusch G, Sumeray MS. Ischaemic preconditioning: present position and future directions. Cardiovasc Resl998;37:21-33.

213. Yokoi H., Nobuyoshi M., Nosaka H. et al. Cotonary stent thrombosis: pattern, management and long-term follow-up results. Circulation, 1996, 94 (suppl.): p. 1-322

214. Yusuf S., Dagenais G., Pogue J. et al. Vitamin E supplementation andcardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes PreventionEvaluation Study Investigators. N.Engl J.Med., 2000;342:154