Применение миокардиальных цитопротекторов у больных стабильной стенокардией в предоперационном и послеоперационном периодах коронарного шунтирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Ильина, Елена Евгеньевна

• Ильина, Елена Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ильина, Елена Евгеньевна

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Изменение метаболизма миокарда при ишемии и реперфузии.

1.2. Свободно-радикальные процессы у больных ИБС и их роль в патогенезе ишемии и реперфузии.

1.3. Дисфункция миокарда при ишемии и реперфузии.

1.4. Цитопротекторная и антиоксидантная терапия ИБС.

1.5. Тактика лечения и ведения больных стабильной стенокардией.

1.6. Коронарное шунтирование в лечении больных ИБС. Дисфункция миокарда, возникающая при проведении коронарного шунтирования и методы ее профилактики.

ГЛАВА 2. Характеристика материала и методов исследования

2.1. Клиническая характеристика исследованных больных.

2.2. Методики лечения

2.2.1. Методика проведения терапии милдронатом.

2.2.2. Методика проведения терапии триметазидином.

2.2.3. Применение других медикаментозных препаратов.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Оценка клинического состояния.

2.3.2. Эхокардиография в покое.

2.3.3. Суточное мониторирование ЭКГ.

2.3.4. Тредмил-тест.

2.3.5. Определение активности кардиоспецифических ферментов.

2.3.6. Определение активности показателей перекисного окисления липидов.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1.1. Динамика клинического состояния больных I группы на фоне лечения милдронатом.

3.1.2. Динамика показателей эхокардиографии у больных I группы на фоне лечения милдронатом.

3.1.2.1. Динамика показателей общей сократимости миокарда.

3.1.2.2. Динамика индекса нарушения локальной сократимости миокарда.

3.1.3.Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных I группы на фоне лечения милдронатом.

3.1.4. Динамика показателей тредмил-теста у больных I группы на фоне лечения милдронатом.

3.1.5. Динамика кардиоспецифических ферментов крови у больных I группы на фоне лечения милдронатом.

3.1.6. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов крови у пациентов I группы на фоне лечения милдронатом.

3.2.1. Динамика клинического состояния больных II группы на фоне лечения триметазидином.

3.2.2. Динамика показателей эхокардиографии у больных II группы на фоне лечения триметазидином.

3.2.2.1. Динамика показателей общей сократимости миокарда.

3.2.2.2. Динамика индекса нарушения локальной сократимости миокарда.

3.2.3.Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных II группы на фоне лечения триметазидином.

3.2.4. Динамика показателей тредмил-теста у больных II группы на фоне лечения триметазидином.

3.2.5. Динамика кардиоспецифических ферментов крови у больных II группы на фоне лечения триметазидином.

3.2.6. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов крови у пациентов II группы на фоне лечения триметазидином.

3.3.1. Динамика клинического состояния больных III группы.

3.1.2. Динамика показателей эхокардиографии у больных III группы.

3.1.2.1. Динамика показателей общей сократимости миокарда.

3.1.2.2. Динамика индекса нарушения локальной сократимости миокарда.

3.1.3.Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных III группы.

3.1.4. Динамика показателей тредмил-теста у больных III группы.

3.1.5. Динамика кардиоспецифических ферментов крови у больных

III группы.

3.1.6. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов крови у пациентов III группы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение миокардиальных цитопротекторов у больных стабильной стенокардией в предоперационном и послеоперационном периодах коронарного шунтирования»

Сердечно-сосудистые заболевания продолжают лидировать в структуре заболеваемости и причин общей смертности большинства развитых стран. В 1999 году заболеваемость ИБС в мире в расчете на 100 тыс. взрослого населения составила 4726 случаев, при этом смертность от ИБС занимает 26% от всех случаев [29].

Широкое внедрение в клиническую практику операций прямой реваскуляризации миокарда позволило на 35-47% снизить смертность от ИБС в ряде стран и улучшить качество жизни пациентов [15,53,63]. По сводным данным Л.А.Бокерия, в экономически развитых странах число хирургических вмешательств на коронарных артериях ежегодно увеличивается на 12-14% [12]. Коронарное шунтирование (КШ) является наиболее часто выполняемой хирургической операцией на сердце [139]: в США ежегодно выполняется более 250 тыс. таких операций, в России около 3 тыс. [14,38]. Постоянно увеличивается потребность в проведении КШ во всем мире, достигающая в настоящее время 500 операций на 1 млн. населения [74]. По данным Общества Торакальных Хирургов, большая часть операций коронарного шунтирования проводится в условиях искусственного кровообращения [175].

При проведении коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения возможно развитие различных осложнений со стороны внутренних органов [118]. В 40% случаев развиваются осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы [45], включающие в себя дисфункцию миокарда с развитием «оглушенного миокарда» с нарушением локальной сократимости сердца и гемодинамики и появлением различных аритмий [126].

Повреждение миокарда при проведении коронарного шунтирования связано непосредственно с интраоперационной ишемией миокарда в результате использования аппарата искусственного кровообращения, а также с реперфузионными нарушениями, возникающими при восстановлении кровотока по коронарным артериям [64,127].

Согласно современным представлениям, ишемические и реперфузионные изменения миокарда развиваются в результате нарушения метаболизма кардиомиоцитов [205]. Переход нормального метаболизма на анаэробный путь в условиях ишемии, а также накопление избыточного количества свободных жирных кислот при восстановлении коронарного кровотока способствуют ряду патобиохимических и патофизиологических изменений, приводящих к нарушению сократимости миокарда, изменению биоэлектрической активности кардиомиоцитов и развитию опасных нарушений ритма сердца (Nestro R.W., Kowalchuk G.L., 1987) [159,164]. В многочисленных исследованиях была доказана роль активации процессов ПОЛ на фоне снижения активности защитных антиоксидантных ферментных систем организма в ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда [10,50,93]. Метаболические нарушения и свободно-радикальные процессы i также являются основными патогенетическими факторами при развитии > дисфункции миокарда во время коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения [80].

Наиболее часто встречающимся нарушением ритма сердца при проведении коронарного шунтирования является фибрилляция предсердий, которая регистрируется в 30% случаев [108]. Периоперационный инфаркт миокарда развивается при проведении операции от 3 до 21% случаев [150,168]. Постоянное совершенствование техники операции, применение кардиоплегических растворов с добавлением различных веществ позволило снизить процент осложнений, развивающихся в результате проведения коронарного шунтирования [1,130]. По мнению E.Braunwald, назначение лекарственных препаратов, применяемых для лечения стабильной стенокардии, в предоперационном периоде коронарного шунтирования, i способствует защите миокарда и уменьшению периоперационного повреждения кардиомиоцитов [81,139].

Применяемые в настоящее время у больных ИБС лекарственные препараты милдронат и трнметазндин способствуют оптимизации энергетического метаболизма миокарда в условиях ишемии и реперфузии [17,40,78,104,161]. Милдронат вызывает улучшение сократительной функции сердца в условиях ишемии [71], снижение частоты и интенсивности ангинозных приступов, повышение толерантности к физической нагрузке [19,32,43], оказывает антиаритмическое действие [31,57]. Триметазидин, не влияя на параметры гемодинамики, оказывает антиишемическое действие, уменьшая количество приступов стенокардии и увеличивая время нагрузки [113,162,196], способствует уменьшению частоты и продолжительности эпизодов безболевой ишемии миокарда [16], улучшению общей и локальной сократимости миокарда [24]. Триметазидин оказывает непрямое антиоксидантное действие, повышая активность защитных антиоксидантных систем и уменьшая процессы ПОЛ [37,52,137] Однако недостаточно данных о применении препаратов милдронат и триметазидин у пациентов, подвергающихся коронарному шунтированию, их влиянии на сократимость миокарда и на возникновение и характер аритмий сердца в послеоперационном периоде. Цель исследования:

Оценить эффективность применения милдроната и триметазидина у больных стабильной стенокардией напряжения в предоперационном и послеоперационном периодах коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения

Задачи исследования: 1. оценить влияние милдроната и триметазидина на количество эпизодов, выраженность и общую продолжительность ишемии миокарда у больных стабильной стенокардией II-III функционального класса в предоперационном и послеоперационном периодах коронарного шунтирования (в условиях искусственного кровообращения);

2. изучить влияние милдроната и триметазидина на частоту возникновения и характер аритмий, возникающих в предоперационном и послеоперационном периодах коронарного шунтирования у больных стабильной стенокардией;

3. исследовать динамику толерантности к физической нагрузке на фоне лечения препаратами милдронат и триметазидин у больных стабильной стенокардией, перенесших коронарное шунтирование;

4. оценить изменение показателей общей и локальной сократимости миокарда в результате лечения препаратами милдронат и триметазидин у больных стабильной стенокардией II-III функционального класса до и после проведения коронарного шунтирования;

5. изучить влияние милдроната и триметазидина на показатели перекисного окисления крови и биохимические маркеры повреждения миокарда у больных стабильной стенокардией II-III функционального класса после коронарного шунтирования.

Научная новизна

Впервые изучено влияние миокардиальных цитопротекторов милдроната и триметазидина на выраженность ишемии миокарда, характер и частоту возникновения нарушений сердечного ритма у больных стабильной стенокардией в предоперационном и послеоперационном периодах коронарного шунтирования.

Впервые показано улучшение показателей общей и локальной сократимости миокарда левого желудочка у больных стабильной стенокардией в предоперационном и послеоперационном периодах коронарного шунтирования на фоне терапии милдронатом и триметазидином.

Впервые было показано, что у больных стабильной стенокардией, которым было проведено коронарное шунтирование, на фоне терапии милдронатом и триметазидином отмечается уменьшение содержания показателей перекисного окисления липидов и увеличение показателей защитных антиоксидантных систем, а также ограничение активности кардиоспецифических ферментов в крови в первые сутки после операции, что свидетельствует об уменьшении степени ишемического и реперфузионного повреждения миокарда, возникающего при проведении операции.

Практическая значимость работы

Полученные в работе данные позволяют рекомендовать использование миокардиальных цитопротеторов милдроната и триметазидина у пациентов стабильной стенокардией как в предоперационном периоде коронарного шунтирования с целью подготовки к проведению операции, так и в послеоперационном периоде для профилактики аритмий сердца и ишемии миокарда, улучшения сократимости миокарда.

Внедрение результатов работы в практику

Основные положения диссертационной работы внедрены и используются в работе 2 отделения неотложной кардиологии с блоком кардиореанимации и 5 отделения сердечно-сосудистой хирургии ГКБ №15 им.О.М.Филатова г.Москвы, а также в учебном процессе на кафедре Госпитальной терапии №1 лечебного факультета ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет МЗ РФ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ильина, Елена Евгеньевна

выводы

1. У больных стабильной стенокардией II-III ФК, которым показано хирургическое лечение ИБС, проведение коронарного шунтирования способствует уменьшению ишемии миокарда. При применении милдроната и триметазидина до и после операции отмечено уменьшение приступов стенокардии уже в предоперационном периоде на 29,5% и 15,3% соответственно, отсутствие признаков ишемии миокарда по данным суточного мониторирования ЭКГ.

2. У больных стабильной стенокардией II-III ФК, которым показано хирургическое лечение ИБС, зарегистрировано уменьшение числа желудочковых нарушений ритма сердца до операции на фоне применения милдроната и триметазидина на 31,2% и 18,2% соответственно. После проведения коронарного шунтирования на фоне лечения кардиопротекторами не выявлено увеличения числа эпизодов мерцательной аритмии и желудочковой тахикардии по сравнению с контрольной группой.

3. У больных стабильной стенокардией II-III ФК, которым показано хирургическое лечение ИБС, проведение коронарного шунтирования способствует уменьшению количества больных с наличием симптомов сердечной недостаточности при физической нагрузке. На фоне применения милдроната и триметазидина явления сердечной недостаточности уменьшаются уже в предоперационном периоде. Достоверного увеличения толерантности к физической нагрузке по данным нагрузочной пробы после проведения операции получено не было.

4. У больных стабильной стенокардией II-III ФК, которым показано хирургическое лечение ИБС, проведение коронарного шунтирования способствует улучшению общей и локальной сократимости миокарда. При назначении кардиопротекторов в предоперационном и послеоперационном периодах общая и локальная сократимость улучшается уже до операции, что проявляется увеличением фракции выброса на 6,86% и 5,39%, уменьшением индекса нарушения локальной сократимости на 3,05% и 5,43% на фоне лечения милдронатом и триметазидином соответственно. После проведения коронарного шунтирования фракция выброса достоверно увеличивается на 12,41% и на 8%, индекс нарушения локальной сократимости достоверно уменьшается на 12,98% и 10,08% на фоне лечения милдронатом и триметазидином соответственно.

5. У больных стабильной стенокардией II-III ФК применение милдроната и триметазидина в предоперационном периоде коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения способствует снижению содержания продуктов свободно-радикального окисления в крови, что связано с достоверным увеличением защитных антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в первые сутки после операции. Максимальная активация антиоксидантных ферментов отмечается при использовании в предоперационном периоде милдроната.

У больных стабильной стенокардией II-III ФК использование милдроната и триметазидина в предоперационном периоде коронарного шунтирования способствует ограничению активности уровня МВ-креатинфосфокиназы в крови пациентов в первые сутки после операции, что свидетельствует об уменьшении степени ишемического и реперфузионного повреждения миокарда, возникающего во время операции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Миокардиальные цитопротекторы милдронат и триметазидин целесообразно включать в состав комплексного лечения больных стабильной стенокардией II-III ФК, которым проводится коронарное шунтирование в условиях искусственного кровообращения, в предоперационном периоде с целью подготовки к операции, а также в послеоперационном периоде для уменьшения развития ишемии миокарда, нарушений ритма сердца, улучшения общей и локальной сократимости миокарда.

2. Больным стабильной стенокардией II-III ФК, которым показано хирургическое лечение ИБС, за 12-15 дней до проведения коронарного шунтирования и на протяжении 20-25 дней в послеоперационном периоде следует назначать милдронат в суточной дозе 750 мг в течение трех дней, затем 750 мг в сутки два раза в неделю.

3. Больным стабильной стенокардией II-III ФК, которым показано хирургическое лечение ИБС, за 12-15 дней до проведения коронарного шунтирования и на протяжении 20-25 дней в послеоперационном периоде следует назначать триметазидин в суточной дозе 70 мг.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ильина, Елена Евгеньевна, 2005 год

1. Акчурин Р.С, Марголина A.A., Подлесских Ю.С. и др. Развитие методов интраоперационной защиты миокарда: путь к совершенству или дорога в никуда? Хирургия сердца и сосудов. 2001, №3, с.27-30

2. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун A.A. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой. Лабор.дело. 1988; 11:41-43

3. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца. Качество жизни. Медицина. 2003, №2, с. 16-24

4. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. -М.: МЕДпресс-информ, 2002, 296 с.

5. Арутюнов Т.П., Дмитриев Д.В., Мелентьев A.C. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда. // Клиническая геронтология, 1996, №1, с. 12-14

6. Беленков Ю.Н., Акчурин Р.С, Савченко А.П. и др. Результаты коронарного стентирования и хирургического лечения у больных ИБС с многососудистым поражением коронарного русла. Кардиология, 2002, №5

7. Беленков Ю.Н., Саидова М.А. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования // Кардиология. 1999. - №1. -с.6-13

8. Биленко M.B. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М., Медицина, 1989, 368 с.

9. Бойцов С.А., Овчинников Ю.В., Захарова А.И. и др. Применение милдроната для лечения хронической недостаточности кровообращения 1 стадии у мужчин 40-50 лет // Клинич.медицина и патофизиол. 1998. - №1-2. -с.25-29

10. Бокерия Л.А., Беришвили И.И., Сигаев И.Ю. Современные тенденции и перспективы развития коронарной хирургии. Анналы хирургии. 1997, №4, с.31-44

11. Бородкин В.В. Влияние антиаритмической терапии на функциональное состояние тромбоцитов, перекисное окисление липидов у больных ИБС с нарушениями ритма. Дисс.канд.мед.наук. М., 1989

12. М.Бураковский В.И., Бокерия Л.А. Руководство по сердечно-сосудистой хирургии. М., 1989, С.573-581

13. Бураковский В.И., Работников B.C., Иоселиани Д.Г. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 1985, №5, с.5-10

14. Веверис М.М., Атаре З.А., Кименис A.A. и др. Результаты фармакологического исследования милдроната. // Экспер.клин.фармакол.-Рига: Зинатне, 1991 .-Вып. 19.-С. 15-22

15. Виноградов A.B., Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В. Результаты применения милдроната в остром периоде инфаркта миокарда // Экспер.клин.фармакол. Рига:3инатне. 1991.-Вып.19.-С.135-139

16. Виноградов A.B., Люсов В.А., Савчук В.И. и др. Клинико-экспериментальные данные о влиянии милдроната на коронарное кровообращение // Экспер.клин.фаррмакол.-Рига:Зинатне. 1991.-Вып. 19,-С.85-90

17. Виноградов A.B., Савчук В.И., Серегин Е.О. и др. Использование милдроната в лечении сердечной недостаточности // Экспер.клин.фармакол.-Рига: Зинатне. 1991.-Вып.19.-С. 118-126

18. Воскресенский О.Н. Свободно-радикальное окисление, антиоксиданты и атеросклероз // Кардиология. 1981. - №6. - С. 118-122

19. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами. Лечащий врач, 2003, №4, с.70-74

20. Голиков А.П., Михин В.П., Полумисков В.Ю. и др. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии. Терапевтический архив, 2004, №4, с.60

21. Гуревич М.А. Хроническая ишемическая (коронарная) болезнь сердца. Руководство для врачей, М., 2003, 192 с.

22. Дамброва М., Дайя Д., Лиепиньш Э. и др. Биохимические механизмы действия милдроната в условиях ишемического стресса. Врачебное дело, 2004, №2, с.68-74

23. Джексон Г. Цитопротекторные лекарственные препараты, используемые для лечения больных стабильной стенокардией. Пер.с англ. Сердце и метаболизм. 2000. - №4. - с.7-8

24. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Рекомендации Американской Ассоциации Сердца, Американского Кардиологического Колледжа и Американского Колледжа Докторов Американского общества терапии. Пер. с англ. - JACC Vol 33, No.7, 1999

25. Дощицин B.J1. Лечение больных с желудочковыми аритмиями. Русский медицинский журнал. 2001, том 9, №18, с.736-742

26. Дудко В.А., Кошельская O.A., Соколов A.A. Применение милдроната у больных стенокардией // Врач.дело.-1989.-№10.-С.64-67

27. Дудник Л.Б., Тихазе А.К., Алесенко A.B. и др. Изменение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в процессе интенсификации перекисного окисления лпипидов при ишемии печени. Бюл.экспер.биол. 1981; 91:4: 451-453

28. Елисеев О.М. Триметазидин. Новый подход в борьбе с ишемией миокарда. Терапевтический архив. — 1996. №8. — с.57-63

29. Закирова А.Н. Клинико-диагностическое значение показателей перекисного окисления липидов при ишемической болезни сердца: Автореф.дис. . канд.мед.наук. М. 1981 ;20

30. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. -М: Наука, 2001, 342 с.

31. Ишенин Ю.М. Моделирование и хирургическое лечение ишемических состояний миокарда. Дисс.д-ра мед.наук. М., 1990

32. Каган Т.Н., Симховнч Б.З., Кальвнньш И.Я. и др. Изучение влияния ингибитора карнитинзависимого метаболизма милдроната на окисление жирных кислот митохондрий печени интактных крыс. // Вопр.мед.химии,- 1991 ,-Т.37.-№2.-С.44-46

33. Калвиньш И.Я. Милдронат: механизм действия и перспективы его применения. Рига, ПАО «Гриндекс», 2002

34. Кандинский M.JL, Козлов Б.Н., Антонченко И.В. и др. Возникновение суправентрикулярных нарушений ритма сердца у больных в раннем послеоперационном периоде при аортокоронарном шунтировании."Progress in Biomedical Research", Supplement A, 2000, Том 5, №2

35. Кардиология в таблицах и схемах под ред.Фрида М. и Грайнс С, перевод с англ. М., Практика, 1996, 736 с, илл.

36. Карпов Р.С, Дудко В.А., Кошельская O.A. Клинико-инструментальная оценка эффективности милдроната в лечении больных ишемической болезнью сердца//Экспер.кпин.фармокол.-Рига:Зинатне. 1991.-Вып. 19.-С. ISMS

37. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. Москва: «Реафарм», 2003, 243 стр.

38. Клюжев В.М. Соматические осложнения и психологические реакции у больных ишемической болезнью сердца после операции аортокоронарного шунтирования. Русский медицинский журнал, 1997, т.5, №3

39. Колычева СВ., Ходарева E.H., Жарова Е.А. Клинико-инструментальная оценка эффективности предуктала у больных ИБС. Практикующий врач. -1999. №15

40. Коронарное шунтирование. Рекомендации Американской Ассоциации Сердца и Американского Кардиологического Колледжа. Красноярск, ИПК «Платина», 2000, 200 с.

41. Кубатиев A.A., Андреев СВ. Перекиси липидов и тромбоз // Бюлл.экспериментальной биологии. -1979.-№5.-С.414-418

42. Ланкин В.З. Метаболизм липоперекисей с тканях млекопитающих. В кн.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981; 75-95

43. Ланкин В.З., Коган А.Х., Ковалевская А.Л. и др. Ферменты детоксикации активных форм кислорода и липоперекисей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда. Бюл.экспер.биол. 1982;93:5:58-60

44. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободно-радикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 2000;7;48-61

45. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Жарова Е.А. и др. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина. -Кардиология. -2001 .-т.41 ,-№3.-С.21 -28

46. Люсов В.А., Волов H.A., Гордеев И.Г. Реваскуляризация миокарда. М.: Макс Пресс, 2000

47. Люсов В.А., Савчук В.И., Дудаев В.А. и др. Влияние милдроната на электрическую стабильность миокарда // Экспер.клин.фармакол.-Рига: Зинатне, 1991.-Вып. 19.-С. 153-158

48. Люсов В.А., Савчук В.И., Савенков П.М. и др. Гемодинамические эффекты милдроната в клинике у больных инфарктом миокарда с сердечной недостаточностью и в эксперименте // Экспер.клин.фармакол.-Рига:Зинатне, 1991.-ВЫП.19.-С.113-117

49. Люсов В.А., Савчук В.И., Серегин Е.О. и др. Применение милдроната в клинике для лечения нарушений ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца и в эксперименте // Экспер.клин.фармакол,- Рига: Зинатне,1991.-Вып.19.-С.108-112

50. Маколкин В.И., Бузиашвили Ю.И., Осадчий К.К. и др. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций спящего миокарда. Кардиология, 2001, №5, с. 18-25

51. Меерсон Ф.З., Салтыкова В.А., Диденко В.В. и др. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе аритмий и антиаритмическое действие антиоксидантов. Кардиология. 1984, №5, с.61-68

52. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС. Русский медицинский журнал, 2001, том 9, №18, с.767

53. Ольбинская Л.И., Голоколенова Г.М. Применение мидроната при сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца // Клин.мед. 1990.-Т.35.-№7.-С.47-50

54. Петровский Б.В., Князев М.Д., Шабалкин Б.В. Хирургия хронической ишемической болезни сердца. М., 1978

55. Петухов Е.Б., Корнеев A.A. Роль токсических форм кислорода в развитии осложнений при операциях в условиях искусственного кровообращения. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1991; 1:44-46

56. Прайор У. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах. В кп.:Свободные радикалы в биологии. Пер.с англ. М.:Мир, 1979;1:13-67

57. Семеновский М.Л., Могилевский Г.М., Жаров В.Г.и др. Кровяная кардиоплегия в сочетании с фосфокреанитом при длительном выключении сердца из кровообращения. Грудная хирургия. 1987, №2, с.33-38

58. Семиголовский Н.Ю. Применение антигипоксантов в остром периоде инфаркта миокарда // Анестезиология и реаниматология. 1998.-Т.2.-С.56-69

59. Сердечно-сосудистая хирургия. Под ред. Бураковского В.И., Бокерия Л.А. 2-е изд., доп. - М., Медицина, 1996, 768 с, илл.

60. Серегин Е.О. Исследование действия милдроната на сердечно сосудистую систему. Автореф.дис.канд.мед.наук. 1986

61. Симхович Б.З., Бриеде Я.Л., Озола P.A. Влияние милдроната на нарушение сократительной функции сердца крыс, вызываемые избытком свободных жирных кислот и ишемией. // Фармакология и токсикология. -1990.-Т.53.-№5.-С.27-29

62. Соколова Р.И., Жданов B.C., Черпаченко Н.М. Особенности патологии миокарда умерших после операции реваскуляризации по поводу ишемической болезни сердца. Кардиология, основанная на доказательствах: Тезисы докладов.-М., 2000.-С.279

63. Тарусов Б.Н. Основы биологического действия радиоактивных излучений. М.:Медгиз, 1954, 140с.

64. Шабалкин Б.В. Становление и развитие коронарной хирургии. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2001, №2, с.4-7

65. Шаталина Л.В., Быкова И.О., Борисенко Л.В. и др. Состояние мембран и особенности перекисного окисления липидов тромбоцитов у больных нестабильной стенокардией // Кардиология. 1989. - т.29. - №2. - С.45-49

66. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца. РМЖ, 2001, т.9, №15, с.622-628с

67. Шевченко Ю.Л., Шустов СБ., Свистов A.C. и др. Защита миокарда кардиоплегическим раствором, содержащим дипироксим и таурин, приоперациях с использованием искусственного кровообращения. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1995, №3, с.32-34

68. Шутенко Ж.В. Регуляция метаболизма миокарда структурным аналогом у-бутиробетаина милдронатом. Автореф.дис.канд.биол.наук.-Тарту, 1988

69. Эммануэль Н.М., Лясковская Ю.Н. Торможение процессов окисления жиров., М.: Пищепромиздат, 1961, 300с.

70. Яковлев В.Ф., Сандриков В.А., Дементьева И.И. и др. Оценка функции и метаболизма миокарда у больных во время аортокоронарного шунтирования после гипоксии и реоксигенации. Кардиология, 1999,т.32,№6, с.11-14

71. ACC/AHA Guidelines for the Clinical Application of Echocardiography: Executive Summary (Cheitlin M.D. et al.) // JACC. 1997. - Vol.29. - №4. -P.862-879

72. Akins C.W., Carrol D.L. Event-free survival following nonemergency myocardial revascularization during hypothermic fibrillatory arrest. Ann. Thorac. Surg. 1987;43:628-33

73. Andrews T.C., Reimold S.C., Berlin J.A. et al. Prevention of supraventricular arrhythmias after coronary artery bypass surgery: a meta-analis of randomized control trials. Circulation. 1991 ;84:Suppl.III, 236-44

74. Asaka N., Muranaka Y., Kirimoto Т., et al. Cardioprotective profile of MET-88, an inhibitor of carnitine synthesis, and insulin during hypoxia in isolated perfused rat hearts // Fundam.Clin.Pharmacol. 1998.-Vol.l2.-N.2.-P.158-163

75. Astein C.S. Изменение основного энергетического субстрата миокарда, как способ защиты от ишемического повреждения: результаты, полученные в клинике. Медикография.-1999.-Вып.60.-Т.21 .-№2.-с. 13-20

76. Beachamp С, Fridovich J. Superoxide Dismutase: Improved assays and assay applicable to aczylamide. Anal.Biochem. 1971;44:276-287

77. Berger B.C., Watson D.D., Burwell L.R. et al. Redistribution of thalium at rest in patients with stable and unstable angina and the effect of coronary artery bypass surgery. Circulation. 1979;60;1 114-1125

78. Bolli R. Mechanism of myocardial "stunning". Circulation. 1990;82:723-738

79. Bolli R. Myocardial stunning in man. Circulation. 1992;86:1671-1691

80. Bolli R. Postischaemic myocardium "stunning". In Yellon DM and Jenkings RB (eds): Myocardial protection: The pathophysiology of reperfusion and reperfusion injury. New York, Raven press, 1992

81. Bolli R., Jeroudi M.O., Patel B.S. et el. Direct evidence that oxygen-derived free radicals contribute to post-ischaemic myocardial dysfunction in the intact dog. Proc.Nat.Acad.Sci.USA. 1989;86:4695-4699

82. Bolli R., Patel B.S., Jeroudi M.O. et al. Demonstration of free radical generation in "stunned" myocardium of intact dogs with the use of the spin trap a-phenyl N-tert-butyl nitrone. J.Clin.Invest. 1988;82:476-485

83. Borgers M., Thone F., Wonters L. et al. Structural correlates of regional myocardial dysfunction in patients with critical coronary artery stenosis: chronic hibernation? Cardiovasc.Pathol. 1993;2:237-245

84. Bowry V.W., Ingold K.U. Extraordinary kinetic behavior of the a-tocopheroxyl (vitamin E) radical. J Org Chem 1995; 60:5456-5467

85. Braunwald E., Kloner R.A. The stunned myocardium: prolonged, postischemic ventricular dysfunction. Circulation. 1982;66:1146-1149

86. Brawnwald E., Kloner R.A. Myocardial reperfusion: A double-edged sword? J.Clin.Invest. 1985;76:1715

87. Brawnwald E.; Kloner R.A. The stunning myocardium: prolonged, Postischaemic ventricular dysfunction. Circulation. 1982;66:1146-1149

88. Breisblatt W.M., Stein K.L., Wolfe C.J. et al. Acute myocardial dysfunction and recovery: a common occurrence after coronary bypass surgery. J.Am.Coll.Cardiol. 1990;15:1261-1269

89. Brown T.A. Hibernating myocardium. Am.J.Crit.Care. 2001;V.I0:8491

90. Campeau L., Grading of angina pectoris letter. Circulation 1976;54:522-3

91. Cargoni A., Pasini E., Ceconi C Et al. Insight into cytoprotector with metabolic agents. Eur.Heart J. Supplements. 1999; 1:40-48

92. Carlson E.B., Cowley M.J., Wolfgang T.C. et al. Acute changes in global and regional rest ventricular function after successful coronary angioplasty: comparative results in stable and unstable angina. J.Am.Coll.Cardiol. 1989;13:1262-1269

93. CASS Principal Investigators and their associates: Myocardial infarction and mortality in the Coronary Artery Surgery Study (CASS) randomized trial. N.Engl. J.Med., 1984;310:750-754

94. Cox J.L. A perspective'of postoperative atrial fibrillation in cardiac patients. Ann.Thorac.Surg. 1993;56:405-9

95. Cruz C, Zaoui A., Ayoub S. at al. Altérations des myocytes isolés des ventricules de coeur de rat adulte: protection par la trimétazidine. // Concours Med.-l987.-Vol.36(Suppl.) P.3470-3475

96. Daoud E.G., Strickberger S.A., Man K.C. et al. Preoperative amiodarone as prophylaxis against atrial fibrillation after heart surgery. N.Engl.J.Med. 1997;337:1785-91

97. Das D.K. Cellular, biochemical and molecular aspects of reperfusion injury introduction., Ann. NY Acad. Sci. 1994;723:xiii-xvi

98. Datta S., Das D.K., Engelman R.M. et al. Enhanced myocardial protection by nicotinic acid, an antilipolytic compound: mechanism of action. Basic Res.Cardiol. 1989;84:63-76

99. Detry J.M., Leclerq P.J., on behalf of the TEMS Steering Committee. Trimetazidine European Multicenter Study versus propranolol in stable angina pectoris: contribution ofHolter electrocardiographic ambulatory monitoring. Am.J.Cardiol. 1995;76:8B-1 IB

100. Diaz M.N., Frei B., Vita J.A. et al. Antioxidants and atherosclerotic heart disease. N.Enfl.J.Med. 1997;337:408

101. Du Toit J., Opie L.H. Modulation of severity of reperfusion stunning in the isolated rat heart by agents altering calcium flux at onset of reperfusion. Circ.Res. 1992;70:960-967

102. Duong T.H., Hendi P., Fonarow G. et al. Role of positron emission tomographic assessment of myocardial viability in the management of patients who are referred for cardiac transplantation. Circulation. 1995;92:1123.Abstract

103. Edmunds L.H. Cardiopulmonary bypass for open heart surgery. In: Baue A.E., eds.Glenn's Thoracic and Cardiovascular Surgery. 6th ed. Norwalk, CA: Appleton&Lange, 1996:1631-52

104. European Coronary Surgery Study Group: Coronary artery bypass surgery in stable angina pectoris: Survival at two years. Lancet. 1979; 1:889-892

105. Fabiani M.D., Ponzio O., Emerit I. et al. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery. J. Cardiovasc. Surg. 1992;33:486-491

106. Fabiato A., Fabiato F. Effects of pH on the myofilaments and the sarcoplasmatic reticulum of skinned cells from cardiac and skeletal muscles. J.Physiol. 1978;276:233-255

107. Fath-Ordoubadi F., Beatt K.J. Glucose-insulin-potassium (GIK) therapy for treatment of acute myocardial infarction: an overview of randomized placebo-controlled trials. Circulation. 1997;96:1152-1156

108. Ferrari R. Metabolic disturbances during myocardial ischaemia and reperfusion. Am.J.Cardiol. 1995;76:17B-24B

109. Ferrari R., Alfieri O., Curello S. et al. Occurrence of oxidative stress during reperfusion of the human heart. Circulation. 1990;258:255-261

110. Ferrari R., La Canna G., Giubbini R. et al. Left ventricular dysfunction due to stunning and hibernation in patients. Cardiovasc.Drugs Ther. 1994;8:371-380

111. Ferreira R., Burgos M., Llesuy S. et al. Reduction of reperfusion injury with mannitol cardioplegia. Ann.Thorac.Surg. 1989;48:77-84

112. Flaherty T., Weisfeldt M.L. Reperfusion injury, Free Radic. Biol. Med. 1988;5:409-419

113. Fleming T., Nissen S.E., Borer J.S. Report From the 100th Cardiovascular and Renal Drugs Advisory Committee Meeting. US Food and Drug Administration: December 8-9, 2003 Gaithersburg. Circulation. 2004; 109:e9004-e9005

114. Flohe L. Glutathione peroxidase brought into focus. Free Radicals in Biol 1982; 5:223-254

115. Fremes S.E., Christakis G.T., Weisel R.D. et al. A clinical trial of blood and crystalloid cardioplegia J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 1984. - Vol.88,-N.6.-P.726-741

116. Frost L., Molgaard I.L., Christiansen E.H. et al. Atrial fibrillation and flutter after coronary artery bypass surgery: epidemiology, risk factors and preventive trials. IntJ.Cardiol. 1992;36:253-61

117. Gray R., Maddhai J., Berman D. et al. Scintigraphic and hemodynamic demonstration of transient left ventricular dysfunction immediately after uncomplicated coronary artery bypass grafting. J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 1979;77:504-510

118. Grynberg A., Demaison L., Sentex E. Et al. // Abstr.of International sattelite Symposium From mitochondrial metabolism to coronary heart disease. Berlin.-1994.-P. 14

119. Hadis H.N., Mark W.J., LaBree I. et al. Serial coronary angiographic evidence that antioxidant vitamin intake reduced progression of coronary atherosclerosis. JAMA. 1995;273:1849-1854

120. Hansen P.R. Role of neutrophils in myocardial ischemia and reperfusion. Circulation. 1995; 91: 1872-1885

121. Harman D. Aging: A theory based on free radicals and radiation chemistry//J.Gerontol. 1956.-V. 11 .-P.298-300

122. Harpey C, Clauser P., Labrid C. et al. Trimetazidine, a cellular anti-ischaemic agent. Cardiovasc.Drug.Rev. 1989;6:292-312

123. Hearse D.J. Stunning: a radical review. Cardiovasc.Drugs Ther. 1991;5:853-876

124. Heart Disease: a textbook of cardiovascular medicine. Edited by Braunwald E., Zipes D.P., Libby P., 6th edition, 2001

125. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial. Lancet. 2002;360:7-22

126. Hess M., Manson N.H. Okabe E. Involvement of free radical in tge pathophysiology of ischemic heart disease//Can. J.Physiol.-1982.-Vol.60, N11.-P.1382-1389

127. Hess M.L., Manson N.H. The role of the oxygen free radical system in the calcium paradox, the oxygen paradox and ischemia/reperfusion injury. J.Moll.Cell.Cardiol. 1984;16:969-985

128. Heyndrickx G.R, Millard R.W., McRitchie R.J. et al. Regional myocardial functional and electrophysiological alteration after brief coronary artery occlusion in conscious dogs. J.Clin.Invest. 1975;56:978-985

129. Heyndrickx G.R., Baig H., Nellens P. et al. Depression of regional blood flow and wall thickening after brief coronary occlusions. Am.J.Physiol. 1978;234:H653-H659

130. His C.C., Stahl R.F. Strategies of myocardial protection during cardiac surgery. Clin. Med. J. 1996; 109:903-908

131. Hjalmarson A. Effects of beta-blockade on sudden cardiac death during acute myocardial infarction and the post infarction period. Am.J.Cardiol. 1997;80:35J-39J

132. Hiitter J.F.,Soboll S. Role of fatty acid metabolites in the development of myocardial ischaemic damage. Int.J.Biochem. 1992;24:399-403

133. IFCC method for the measurement of catalytic concentration of enzymes. Part 7: IFCC method for creatine kinase. JIFCC. 1989, 1:130-139

134. Jackson G. Combination therapy in angina: a review of combined haemodinamic treatment and the role for combined haemodinamic and cardiac metabolic agents // Int.J.Clin.Pract, 2001, 55:256-261

135. Jain U. Myocardial ischemia after cardiopulmonary bypass. J.Card.Surg. 1995;10:520-526

136. Jenkins D.P., Pugsley W.B., Alkhulaifi A.M. et al. Ischaemic preconditioning reduces troponin T release in patients undergoing cardiac surgery. Heart. 1997;77:314-318

137. Jesse E.A., Miracle V.A. Cardiac biomarkers: Past, Present and Future. American Journal of Critical Care, 1998, Vol.7, No.6, p.418-423

138. Jones E.L., Weintraub W.S. The importance of completeness of revascularization during long-term follow-up after coronary artery operations. J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 1996;112:227-37

139. Kaneko M., Elimban V., Dhalla N.S. Mechanism for depression of heart sarcolemmal Ca2+ pump by oxygen free radicals. Am.J.Physiol. 1989;257:H804-H811

140. Kirimoto T., Nobori K., Asaka N. et al. Benefitial effect of MET-88, a gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on energy metabolism in ischemic doghearts//Arch.Int.Pharmacodyn.Ther.-1996.-Vol.33,N.2.-P163-178

141. Kloner R., Bolli R., Marban E. et al. Medical and Cellular Implications of Stunning, Hibernation, and Preconditioning. Circulation. 1998;97:1848-1867

142. Kloner R.A., Przyklenk K., Kay G.L. Clinical evidence for stunned myocardium after coronary artery bypass surgery. J.Cardiac.Surg. 1994;9(suppl):397-402

143. Kobayashi K., Neely J.R. Control of maximum rates of glycolysis in rat cardiac muscle. Circ.Res. 1979;44:166-175

144. Kowalchuk G.L., Nesto R.W. Silent myocardial ischemia. Mechanismus and rationale for therapy//Am.J.Med. 1989.-Vol.86(lA).-P.9-13

145. Kusuoka H., Marban E. Cellular mechanisms of myocardial stunning. Annu.Rev.Physiol. 1992;54:243-256

146. Lavanchy N., Martin J., Rossi A. Antiischemic effects of trimetazidine: 32P-NMR spectroscopy in the isolated rat heart. Arch.Int.Pharmacodyn.Ther. 1987. - Vol.286. - P.97-110

147. Levy S. and Group of South of France Investigators. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease. Am.J.Cardiol. 1995;76:12B-16B

148. Li Y.W., Whittaker P., Kloner R.A. The transient nature of the effect of ischaemic preconditioning on myocardial infarct size and ventricular arrhythmia. Am.Heart J. 1992;123:346-353

149. Lopaschuk G.D. Optimizing cardiac energy metabolism: a new approach to treating ischaemic heart disease. Eur.Heart.J. 1999;l(suppl.0):032-039

150. Lopaschuk G.D., Belke D.D., Gamble J. et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease. Biochem.Biophys.Acta. 1994;1213:263-276

151. Mangano D.T. Cardiovascular morbidity and coronary artery bypass graft surgery. J.Card.Surg. 1995; 10:366-368

152. McCord J.M., Roy R.S. Pathophysiology of superoxide roles in inflammation and ischemia. Can.J.Physiol.Pharmacol. 1982;60:1346-1352

153. McCormack J.G., Barr R.L., Wolff A.A. et al. Ranolazine stimulates glucose oxidation in normoxic, ischemic and reperfused ischemic rat hearts. Circulation. 1996;93:135-142

154. McVeigh J.J., Lopaschuk G.D. Dichloroacetate stimulation of glucose oxidation improves recovery of ischemic rat heart. Am.J.Physiol. 1990;29:H1079-H1085

155. Michelson A.M., Puget K., Durosay P. et al. Superoxide dismutase level in human erythrocytes. In: Biochem. and Med.Aspects of Active Oxygen. Kyoto (Japan): Univ.Parc.Press. 1977;247-260

156. Milei J., Grana D.R., Ferreira R. Демонстрация положительного эффекта кардиопротекции при проведении операции аортокоронарного шунтирования. Медикография. Выпуск 60. Метаболизм миокарда и лечение ИБС. 1999, т.21, №2, с. 103-106

157. Murry С.Е., Jennings R.B., Reimer К.А. Preconditioning with ischaemia: a delay of lethal cell injury in ischaemic myocardium. Circulation. 1986;74:1124-1136

158. National Society of Thoracic Surgeons Adult Cardiac Database Fall 2001 report (data reported through June 2001), http://www.sts.org

159. Neeli J.R., Morgan H.F. Relationship between carbohydrate metabolism and energy balance of heart muscle. Ann.Rev.Phisiol. 1974;36:413-59

160. Noble M.M., Belcher P.R., Drake Holland A.J. Limitation of infarct size by trimetazidine in the rabbit. // Am.J.Cardiol. 1995;76:41B-44B

161. Oliver M.F., Opie L.H. Effects of glucose and fatty acids on myocardial ischemia and arrhythmias. Lancet. 1994;343:155-158

162. Opie L. The Heart. Philadelphia, Lippincott-Raven; 1998

163. Opie L.H. Metabolism of free fatty acids, glucose and catecholamines in acute myocardial infarction. Am.J.Cardiol. 1975;36:938-953

164. Opie L.H., Boucher F.R. Trimetazidine and myocardial ischemic contracture in isolated rat heart // Am.J.Cardiol. 1995;76:38B-40B

165. Owen A. Tracking the rise and fall of cardiac enzymes. Nursing 95, 1995, 25(5): 35-38

166. Pagley P.R., Beller G.A., Watson D.D. et al. Improved outcome after coronary bypass graft surgery in patients with ischemic cardiomyopathy and residual myocardial viability. Circulation. 1997;96:793-800

167. Paglia D.E., Valentine W.N. Studies on the quantative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase. J.Lab.Clin.Med. 70, 1:158169, 1967

168. Panteghini M., Cuccia C, Calarco M. et al. Serum enzymes in acute myocardial infarction after intracoronary thrombolysis. Clinical Biochemistry, 1986, 19:294-297

169. Paradopoulos C.L., Kanonidis I.E., Kortidis P.S. et al. The effect of trimetazidine on reperfusion arrhytmias in acute myocardial infarction. Int. J.Cardiol. 1996;55:137-42

170. Pornin M. et al. Lack of effects of trimetazidine on systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease: a placebo-controlled study. Clin.Trials Meta anal. 1994; 29:49-56

171. Rahimtoola S.H. A perspective on three large multicenter randomized clinical trials of coronary bypass surgery for chronic stable angina. Circulation. 1985;72(suppl V):123-135

172. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium. Am.Heart J. 1989;117:211-221

173. Rao V., Merante F., Weisel R.D. et al. Insulin stimulates pyruvate dehydrogenase and protects human ventricular cardiomyocytes from simulated ischaemia. J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 1998;116:485-494

174. Rapola J.M., Virtamo J., Ripatti S. et al. Randomized trial of alpha-tocopherol and beta-carotene supplements on incident of major coronary events in men with previous myocardium infarction. Lancet. 1997;349:1715

175. Rimm E., Stampfer M., Ascherio A. et al. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in men//N.Engl.J.Med.-1993.-Vol.328.-p.l450

176. Rupp H., Schulze, Vetter R. Dietary medium chain triglycerides can prevent changes in myosine and SR due to CPT 1 inhibition by etomoxir. Am. J.Physiol. 1995;269:R630-R640

177. Rupp H., Vetter R. Sarcoplasmic reticulum function and carnitine palmitoyltransferase-1 inhibition during progression of heart failure. Br. J. Pharmacol. 2000; 131:1748-1756

178. Schiller N.B., Shah P.M., Crawford M. et al. Recommendations for quantitation of the left ventricle by two-dimensional echocardiography.//J.Am.Soc.Echocardiography. 1989. - Vol.2. -P.358-367

179. Sellier P., Audouin P., Payen B. et al. Acute effects of trimetazidine evaluated by exercise testinf. Eur.J.Clin.Pharmacol. 1987, 33:205-207

180. Shiki K., Hearse D.J. Preconditioning of ischaemic myocardium: reperfusion-induced arrythmias. Am.J.Physiol. 1987;253:H1470-H1476

181. Sodi-Pallares D., Testelli M., Fishleder F. Effects of an intravenous infusion of a potassium-insulin-glucose solution on the electrocardiographic signs of myocardial infarction. Am.J.Cardiol. 1962;9:166-181

182. Stanley W.C., Lopaschuk G.D., Hall J.L. et al. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischaemic conditions: potential for pharmacological interventions. Cardiovasc.Res. 1997; 33:243-257

183. Stephens N.G., Parsons A., Schofield P.M. et al. Randomized controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS). Lancet, 1996;347:781

184. Sugiyama L., Myazaki Y., Kotako K. et al. Mechanism of free fatty acid-induced arrhytmias. J.Electrocardiology. 1982, Vol. 15,3:227-232

185. Szasz G., Gruber W., Bernt E. Creatine kinase in serum: Determination of optimum reaction conditions.Clin Chem. 1976;22:650-656

186. Szwed H. et al. Efficacy and safety of trimetazidine in patients with persistent stable angina pectoris under B-blocker therapy : TRIMPOL II multicentre study. Eur Heart J. 2001;22:2267-2274

187. Szwed H., Sadowkiz Z., Pachoki R. et al. The antiischaemic effects and tolerability of trimetazidine in eldery patients: a substudy from Trimpol-1. Cardiovasc.Drugs.Ther. 2000

188. Taegtmeyer H. Energy substrate metabolism, myocardial ischaemia and target for pharmacotherapy. Am.J.Cardiol. 1998;82:54K-60K

189. Tamaki N., Kawamoto M, Takahashi N. et al. Prognostic value of an increase in fluorine-18 deoxyglucose uptake in patients with myocardial infarction: comparison with stress thallium imaging. J. Am.Coll. Cardiol. 1992;22:1621-1627

190. Tarako T., Hultgren H.N., Lipton M.J. et al. The VA Cooperative Randomized Study of Surgery for Coronary Arterial Occlusive Disease. Circulation. 1976;51 (suppl.III): 107

191. Tateno M., Tamaki N., Yukihiro M. et el. Assessment of fatty acid uptake in ischemic heart disease without myocardial infarction. J.Nucl.Med. 1996;37:1981-1985

192. Teo K.K., Yusuf S., Furnberg D. Effects of prophylactic antiarrhythmic drug therapy in acute myocardial infarction. An overview of results from randomized controlled trials. JAMA. 1993;270:1589-1595

193. The Criteria Committee of the New York Heart Association:tVi

194. Nomenclature and Criteria for Diagnosis. 9 ed. Boston, Little Brown, 1994

195. The EMIP-FR Group: Effect of 48-h intravenous trimetazidine on short- and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction with and without thrombolytic therapy. Eur. Heart.J. 2000;21:1537-1546

196. Tietz Textbook of Clinical Chemistry, 3rd edition. Burtis CA, Ash wood ER, Saunders Co, 1999

197. Tomai F. Ischaemic preconditioning during coronary angioplasty. In: Marber S.M., Yellon D.M., eds. Ischaemia, preconditioning and adaptation. Oxford, UK: BIOS Scientific Publishers; 1996:163-186

198. Tiinerir B., Colalc O., Ozkan A. et al. Measurement of Troponin T to detect cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery bypass grafting. Ann. Thorac. Surg. 1999;68:2173-6

199. Uchiyama M., Mihara M. Determination of malonaldehyde precursor on tissues by thiobarbituric acid test-analyt. Biochem. 1978;86,1:271-278

200. Van Winkle D.M., Thornton J., Downey L.M. et al. The natural history of preconditioning: cardioprotection depends on duration of transient ischemia and time to subsequent ischemia. Cor. Art.Dis.-1991 .-Vol.2.-N.7.-P.613-619

201. Vedrinne J.M., Vedrinne C, Bompard D. et al. Myocardial protection during coronary artery bypass graft surgery: a randomized, double-blind, placebo-controlled study with trimetazidine. Anesth. Analg. 1996; 82: 712-8

202. Witting L.A. Vitamin E and lipid antioxidants in free-radical-initiated reactions. Free Radicals in Biol., 1980;4:295-319

203. Wurburg U. et al. Clin.Chem. 1976, 54:357

204. Yellon D.M., Alkhulaifi A., Pugsley W.B. Preconditionong the human myocardium. Lancet. 1993;342:276-277

205. Yellon D.M., Baxter G.F. A «second window of protection» or delayed preconditioning phenomenon: future horizons for myocardial protection? J.Mol.Cell Cardiol. 1995;27:1023-1034

206. Yellon D.M., Baxter G.F., Marber M.S. Angina reassessed: pain or protector? Lancet. 1996;347:1059-1062

207. Yusuf S., Dagenais G., Pogue J. et al. Vitamin E supplementation and cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. N.Engl.J.Med., 2000;342:154