Применение триметазидина у больных ишемической болезнью сердца при урологических операциях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Афанасьева, Ирина Вадимовна

• Афанасьева, Ирина Вадимовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Афанасьева, Ирина Вадимовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. TPАНЗИТОРНЫЕ ИШЕМИИ МИОКАРДА И ЕГО ЗАЩИТА В УСЛОВИЯХ СТРЕССА (обзор литературы)

1.1. Современные представления о транзиториых ишемиях миокарда у больных ишемической болезнью сердца.

1.2. Ишемия миокарда в условиях стресса.

1.3. Современные представления о защите миокарда у больных ишемической болезнью сердца в условиях стресса.

1.4. Триметазидин в лечении больных ишемической болезнью сердца.

1.5. Обоснование применения триметазидина для предупреждения прогрессирования ишемических изменений миокарда у больных ишемической болезнью сердца.

1.6. Резюме.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы и порядок проводимых исследований.

2.3. Резюме.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО И

ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ.

3.1. Гемодинамические характеристики.

3.2. Результаты электрокардиографического контроля и холтеровского мониторирования.

3.3. Результаты клинического наблюдения больных.

3.4. Резюме.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ И БИОХИМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1 Этапный контроль лабораторных клинических и некоторых биохимических показателей.

4.2 Этапный контроль изменений тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы.

4.3 Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение триметазидина у больных ишемической болезнью сердца при урологических операциях»

Актуальность темы

Как известно, около 40% больных, которым выполняются общехирургические операции, страдают ишемической болезнью сердца (ИБС). Предупреждение сердечно-сосудистых осложнений у больных в условиях стресс-нагрузки является важным звеном ведения этих пациентов [48].

Такие пациенты формируют группы повышенного риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно при проведении какого-либо оперативного вмешательства. Согласно литературным данным у больных ишемической болезнью сердца периоперационная летальность (9,6%) более чем в 3 раза превышает этот показатель при хирургических вмешательствах у больных без ИБС [118]. Периоперационные инфаркты миокарда в 2,6 раза чаще, риск развития отека легких, тромбоэмболических осложнений в 5-8 раз выше при наличии признаков сердечной недостаточности, чем у больных без сердечно-сосудистых заболеваний.

Операция создает условия эмоционального и физического стресса. В то же время устойчивость к стресс-факторам у больных ИБС, как правило, ниже, чем у неотягощенных этим заболеванием пациентов [62,64]. Пути защиты предрасположенного к ишемическим изменениям миокарда могут быть различны. Методики предупредительной терапевтической направленности широко представлены антиангинальными средствами, такими как нитраты, Р-адреноблокаторы, антагонисты кальция [67, 140, 141, 160].

Недостатками применения нитратов являются головная боль, артериальная гипотензия, связанные с вазодилятирующим эффектом, а также развитие толерантности к препаратам этого ряда. При назначении Р-адреноблокаторов требуется их строгий индивидуальный подбор. Очерчен круг противопоказаний, обусловленный возможным хинидиноподобным, ан-тирениновым действием. Обладая способностью блокировать и р2адренорецепторы, неселективные препараты этой группы могут повлечь такие реакции, как спазм бронхов, гипергликемию [8, 53].

Антагонисты кальция, хотя и проявляют в ряде случаев свойства анти-гипоксантов [158], обладая вазодилятирующим эффектом, бывают невыгодны в применении из-за негативного инотропного эффекта. В целом группа этих соединений весьма разнородна и по структуре и по фармакологическому действию. Антагонисты кальция проявляют большую эффективность при вазоспастических вариантах стенокардии [66,219].

В последние три десятилетия успехи в изучении метаболизма клетки способствуют развитию антиишемической антиоксидантной терапии [110,112], однако пока не сформировались четко показания и противопоказания к назначению препаратов этой группы.

Известно, что стимуляция антиоксидантной системы отражается на активации антистрессорных механизмов [5]. Антиоксидантная система хорошо представлена соединениями тиоловой природы [79,89,91]. Антиоксиданты, как средства защиты, могут тормозить или устранять ферментативные нарушения [42,216,217,239]. Антиоксиданты способствуют стабилизации кле-точнь. ,i мембран, подавляют часто нежелательные процессы свободноради-кального окисления с образованием активных форм кислорода [27,47]. Избыточное образование свободных радикалов нередко сопровождает больных ишемической болезнью сердца, особенно в условиях стрессорных нагрузок [46,83,84].

В клиническом течении ишемической болезни сердца не вполне ясно влияние транзиторных безболевых ишемий миокарда. Отношения к безболевым транзиторным ишемиям у разных исследователей почти противоречивые [76]. Известно, что в условиях стресса, в частности операционного, они играют негативную роль [77,159], предшествуя острым коронарным синдромам.

Изменения реполяризации миокарда, определяемые электрокардиографическими методиками, могут служить индикатором метаболических изменений. Лекарственный препарат, обладающий одновременно антиоксидант-ной способностью и оказывающий антиишемическое действие, позволяет выявить связь между метаболическими изменениями с точки зрения изменений биохимических процессов и электрокардиографическими характеристиками [138,169,173,214].

Таким препаратом может служить триметазидин, синтезированный в Servier Research Institute (Франция). Препарат сочетает свойства антиишеми-ческого агента, влияет на клеточный метаболизм, поддерживает процессы аэробного гликолиза, препятствует потере калия и АТФ клеткой, защищает ее от повреждающего действия свободных радикалов [117,131,191,193]. Препарат доступен, представлен водорастворимой формой, легко всасывается при приеме внутрь, максимальная концентрация в крови создается через два часа после приема, активное действие сохраняется до 5-6 часов. На 80% препарат покидает организм в неизмененном виде через почки [223,234]. В исследованиях показано, что триметазидин не оказывает существенного влияния на гемодинамику [220].

Хотя препарат широкл применяется в лечебных целях, данных о применении триметазидина в таблетированной форме с целью антиишемиче-ской, антиоксидантной защиты у больных ишемической болезнью сердца при урологических операциях в доступной литературе недостаточно. Неполно изучен вопрос показаний и противопоказаний включения триметазидина в предоперационную подготовку.

Представляется целесообразным изучить возможности таблетирован-ного триметазидина в группе больных ИБС при урологических операциях невысокой степени риска.

Актуальность настоящего исследования определяется необходимостью совершенствования методов превентивной защиты предрасположенного к ишемическим изменениям миокарда в интраоперационном и раннем послеоперационном периодах в условиях операционного стресса, сопровождающего оперативное вмешательство.

Цель настоящего исследования

Разработка методики предупреждения ишемических изменений миокарда, способствующей снижению степени риска сердечно-сосудистых осложнений при проведении урологических операций у больных с ишемиче-ской болезнью сердца.

Основные задачи исследования

1. Определить характер изменения реполяризации миокарда по электрокардиографическим признакам и выявить динамику тиолдисульфидного соотношения крови у больных с ишемической болезнью сердца при урологических операциях.

2. Исследовать связь между редокс-состоянием тиолдисульфидной системы крови и изменениями реполяризации миокарда по электрокардиографическим данным у больных ИБС в условиях стресса, вызванного оперативным вмешательством.

3. Оценить влияние триметазидина на процессы реполяризации миокарда, эктопическую активность миокарда и состояние окислительно-восстановительных процессов по тиолдисульфидному звену антиоксидант-ной системы организма у больных ишемической болезнью сердца при урологических операциях.

4. Изучить прогностическую значимость тиолдисульфидного соотношения крови для оценки ишемических изменений миокарда в условиях хирургического вмешательства. Определить показания к применению триметазидина в предоперационной подготовке урологических больных с ИБС.

Научим комма исследования

Впервые исследована зависимость между изменениями реполяризации миокарда по электрокардиографическим признакам и изменениями тиолди-сульфидных соотношений крови у больных ишемической болезнью сердца. Показано существование и определены значения благоприятных и неблагоприятных для процесса реполяризации миокарда тиолдисульфидных соотношений у больных ишемической болезнью сердца в условиях операционного стресса.

Определены особенности влияния триметазидина на процессы реполяризации миокарда, выявлен положительный антиишемический и антиокси-дантный эффекты триметазидина у больных ишемической болезнью сердца в условиях операционного стресса при урологических операциях. Показана возможность применения тиолдисульфидного соотношения крови, как характеристики состояния тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы, для включения триметазидина в предоперационную подготовку урологических больных с ишемической болезнью сердца.

Практическая значимость полученных результатов

Предложено включение триметазидина в предоперационную подготовку больных с ишемической болезнью сердца при урологических операциях. Показан антиишемический, антиоксидантный эффекты таблетирован-ного триметазидина при однократном приеме в дозе 60 мг за 2 часа до операции. Выработаны рекомендации по дифференцированному включению триметазидина в предоперационную подготовку больных с ишемической болезнью сердца при урологических операциях.

Использование триметазидина в предоперационной подготовке урологических больных с ишемической болезнью сердца позволило снизить риск сердечно-сосудистых осложнений в период операции и в раннем послеоперационном периоде. tl

Основные положен**, выносимые на защиту

1. Триметазидин оказывает антиишемическое, антиоксидантное действие у урологических больных с ишемической болезнью сердца при однократном приеме в дозе 60 мг за 2 часа до операции.

2. Триметазидин достоверно снижает эктопическую активность миокарда в ходе операции и в раннем послеоперационном периоде, не выявлено достоверного влияния триметазидина на гемодинамические показатели в ин-траоперационном периоде.

3. Существует зависимость между электрокардиографическими изменениями реполяризации миокарда и изменениями тиолдисульфидных соотношений (ТДС) крови у больных с ишемической болезнью сердца: значения тиолдисульфидных соотношений от 2,0 до 3,0 у больных с ишемической болезнью сердца соответствуют минимальным изменениям реполяризации миокарда, определяемым по электрокардиографическим признакам; значения ТДС ниже 2,0 соответствуют изменениям реполяризации миокарда в виде депрессий сегмента ST ишемического типа. С ростом тиолдисульфидных соотношений более 3,0 отмечаются значительные дисперсии по отклонению от изолинии сегмента ST электрокардиограммы

4. Изменения тиолдисульфидных соотношений в небелковой фракции крови у больных с ИБС находятся в линейной зависимости с изменениями в белковой фракции крови от минимальных значений до величины ТДС 3,5.3,7. При больших значениях ТДС линейная связь нарушается.

5. При включении триметазидина в предоперационную подготовку урологических больных с ишемической болезнью сердца целесообразно определение исходного состояния тиолдисульфидной системы крови по величине и динамике изменения тиолдисульфидного соотношения.

Pcmimiri результатов мслсдомш

Рекомендации, выработанные на основании проведенных исследований, используются в работе урологического и анестезиологического отделений Александровской больницы (№ 17), урологического и анестезиологического отделений Елизаветинской больницы (№ 3) Санкт-Петербурга, а также в учебном процессе на кафедре неотложной медицины СПб МАЛО.

Апробация работы

Основные результаты исследований доложены и обсуждены на заседаниях научно-практической конференции "Профилактика и лечение сердечнососудистых заболеваний" (Санкт-Петербург, 1997 г.), Второй Северозападной научно-практической конференции по проблемам внезапной смерти (Санкт-Петербург, 1998 г.), научной конференции "Актуальные проблемы оперативной хирургии, хирургической анатомии и патофизиологии" (Санкт-Петербург, 1999 г.), на 441-м заседании Общества анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 2000 г.)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в которых изложено основное содержание диссертации.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Афанасьева, Ирина Вадимовна

ВЫВОДЫ

1. Достоверно установлено, что у больных с ишемической болезнью сердца при урологических операциях происходят существенные изменения реполяризации миокарда ишемического типа и уменьшение тиолдисульфидного соотношения крови. Одним из патохимических процессов, сопровождающих ишемические нарушения в сердечной мышце, является сдвиг редокс-равновесия в сторону окисления в тиолдисульфидной системе крови, особенно ее белковой части, что свидетельствует о ведущей роли окислительной модификации тиольных белков в механизме повреждения клетки при операционном стрессе.

2. Триметазидин оказывает антиишемическое и антиоксидантное действие в условиях операционного стресса при однократном приеме в дозе 60 мг за 2 часа до хирургической операции. Препарат достоверно сдерживает развитие стресс-зависимых окислительных сдвигов и тормозит развитие ишемических признаков реполяризации миокарда как в операционном, так и в раннем послеоперационном периодах.

3. Тиолдисульфидное соотношение крови может служить показателем для включения триметазидина в предоперационную подготовку урологических больных с ишемической болезнью сердца. Триметазидин положительно влияет на окислительно-восстановительные процессы и процессы реполяризации миокарда преимущественно у больных с исходно сниженным тиолди-сульфидным соотношением и сдерживает развитие признаков ишемии миокарда у больных с удовлетворительным метаболизмом.

4. Существует достоверная связь между сдвигом в тиолдисульфидной системе крови и электрокардиографическими изменениями реполяризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца. Минимальная депрессия сегмента ST соответствует диапазону тиолдисульфидных соотношений в белковой фракции крови от 2,0 до 3,0. При тиолдисульфидных соотношениях менее 2,0 увеличивается средняя депрессия сегмента ST ишемического типа.

С ростом тиолдисульфидных соотношений более 3,0 отмечаются значительные амплитудные колебания сегмента ST от изолинии электрокардиограммы, которые свидетельствуют о перегруженности тиолдисульфидной системы и создают условия нестабильности клеточных мембран.

5. Триметазидин сочетается с премедикацией и интраоперационным медикаментозным ведением при урологических операциях. Не отмечено осложнений, связанных с применением препарата, в ходе операции и раннем послеоперационном периоде.

6. Включение триметазидина в предоперационную подготовку больных ИБС со стенокардией II-III ФК при урологических операциях снижает риск сердечно-сосудистых осложнений: на 57 % уменьшается количество вентри-кулярных экстрасистол; снижается потребление кислорода миокардом -двойное произведение в основной группе достоверно уменьшается на 15,8 % по сравнению с контрольной группой; в 2,5 раза уменьшается среднее количество транзиторных ишемических эпизодов, в 5,8 раза сокращается их средняя суммарная продолжительность.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении урологических операций у больных ИБС со стенокардией II - III функциональных классов целесообразно назначение триметазидина внутрь в таблетированной форме в однократной дозе 60 мг за 2 часа до операции.

2. При включении в предоперационную подготовку урологических больных с ишемической болезнью сердца со стенокардией II - III функциональных классов антиоксидантной, антиишемической терапии триметазиди-ном целесообразно определение тиолдисульфидного соотношения крови. Показанием к назначению триметазидина являются тиолдисульфидные соотношения менее 3,0. Наибольшая активность препарата отмечается у больных с исходно пониженным тиолдисульфидным соотношением - менее 2,0. При исходно высоких тиолдисульфидных соотношениях (более 3,0) антиишеми-ческая и антиоксидантная востребованность препарата невелика.

3. Учитывая возможное снижение артериального давления на операции у больных, в предоперационную подготовку которых включается триметазидин, необходим повышенный контроль АД, особенно при введении препаратов гипотензивного действия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Афанасьева, Ирина Вадимовна, 2002 год

1. Алютова Т.В., Крылова Н.П. Окислительно-восстановительные процессы у больных инфарктом миокарда при применении унитиола и аскорбиновой кислоты. В сб. Сердце и сосуды в норме и патологии. -Саранск: 1983.- с.43-46.

2. Амосов Н. М., Лищук В.А., Пацкина С.А. и др. Саморегуляция сердца. Киев: Наукова думка. - 1969.- 160с.

3. Антиоксиданты и адаптация. Под ред. Соколовского В.В. Л.: ГИДУВ- 1984.- 62 с.

4. Беленков Ю.Н. Неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца. // Кардиология. 1996. - № 1. - С. 4-10. Белоусов В.Е. Математическая электрокардиология. Минск: «Беларусь», 1969. - 144с.

5. Брагина Н.А., Чупин В.В. Сравнительное изучение конформации фос-фохолинового фрагмента фосфатидилхолинов диацильного и диалкилыюго типов в составе бислоя методом спектроскопии 2Н-ЯМР. // Биологические мембраны. 2000. - Т. 14, № 3. - с.421-428.

6. Вересов В.Г. Теоретический анализ рН-зависимости проводимости натриевых каналов. // Биологические мембраны. 1999. - Т. 16, № 1. -с.75-77.

7. Верткин А.Л., Жаров Е.И., Прохорович Е.А. и др. Безболевая ишемия миокарда: патогенез, диагностика, лечение. //Кардиология-1989.-№4. -с.118-122.

8. Владимиров Ю.А., Рощупкин Д.И., Потапенко А.Я., Деев А.И. Биофизика. М: Медицина, 1983. - 271с.

9. Гаврилова Е.А. Роль поведенческого типа А и психического стресса в развитии ишемической болезни сердца, возможности психопрофилактики и психотерапии заболевания. // Кардиология.-1999.- №9. с.72-78.

10. Ганелина И.Е., Маслова М.Н., Прозоров Б.М. Активность Na, К -АТФазы эритроцитов при остром инфаркте миокарда. // Кардиология. -1996.- №12.- с. 32-36.

11. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия. 2-е изд. - М.: Медицина, 1987.-240 с.

12. Голиков А.П., Рябинин В.А., Лукьянов М.М. и др. Особенности кризо-вого течения гипертонической болезни. // Кардиология. 1999. - Т.39, №9.-с. 13-17.

13. Голубев А.Г. Потоки крови, информации и ионов калия. // Международные медицинские обзоры. 1993. -Т.1, № 4. - с.358-361.

14. Гончарова Л.Л., Покровская Л.А., Ушакова И.Н., Малькова Н.Ю. Роль антиоксидантных механизмов в реакциях организма на действие низкоинтенсивного лазерного излучения. // Международные медицинские обзоры. 1994. - Т.2, № 1. - С. 15-19.

15. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 1995 году. // Здравоохранение Российской Федерации. 1997, №4. с.3-23.

16. Грацианский Н. А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения. // Кардиология. - 1996. - № 11. - с. 4-16 .

17. Григорьев Е.А., Макулова Т.Г., Немировский B.C. Лабораторная диагностика при ишемической болезни сердца. / Под ред. проф. Симанен-коваВ.И.-СПб.: МАЛО, 1994.-26 с.

18. Губачев Ю.М., Дорничев В.М., Ковалёв О.А. Психогенные расстройства кровообращения. СПб: Политехника, 1993.- 248 с.

19. Гусаров Г.В., Тихоненко В.М. Безболевые эпизоды смещения сегмента ST и возможность предупреждения приступов у больных со стенокардией напряжения. // Кардиология. 1990. - № 4. - с.61-63.

20. Дмитриев Л.Ф. Активность ключевых ферментов в мембранах микро-сом и митохондрий зависит от редокс-реакций с участием липидных радикалов. // Биологические мембраны. 2000. - т. 17, №5. - с.519-530.

21. Дмитриева Т.Б. Состояние здоровья населения Российской Федерации и задачи органов и учреждений здравоохранения. // Журнал микробиологии.-1997. №6. - с.3-23.

22. Дубинина Е.Е., Шугалей И.В. Окислительная модификация белков. // Успехи современной биологии. 1993.- Т.113, вып. 1.- с.71-81.

23. Евтотиенко Ю.В. Автоколебания трансмембранных потоков кальция в митохондриях и их возможное биологическое значение. // Биологические мембраны. 2000. - Т. 17, №1.- с.5-17.

24. Елисеев О.М. Геномика взгляд в будущее. // Терапевтический архив. - 1997.-№8.-с.5-9.

25. Жиляев Е.В., Уржумова Т.В., Глазунов А.В. и др. Клинические аспекты применения триметазидина (предуктала) в качестве антиангинального препарата. // Террапевтический архив. 2000. -1.12, № 8. - с. 20-23.

26. Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А., Михайлович В.А., Страшное В.И. Адре-нергическая аналгезия. СПб.: «АНТ-М»,1994. - 216 с.

27. Иоселиани Д.Г., Суанов А.Н. Прогностическая значимость немой ишемии миокарда у больных с нестабильной стенокардией. // Кардиология. 1991, №3, с. 24-26.

28. Ишемическая болезнь сердца: вопросы патогенеза, диагностики, лечение. Сб. научных трудов. / Под редакцией Алмазова В.А., Чирейкина Л.В. Л.: ЛАМИ, 1990.- 208с.

29. Калинина Е.В., Комиссарова И.А., Заславская P.M. и др. Влияние метаболической терапии на внутриклеточный уровень антиоксидантной системы больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста. // Клиническая медицина. 2000.- №1,- с.40-43.

30. Климов А.Н., Денисенко А.Д., Зубжицкий Ю.Н. Липопротеид антитело в плазме крови и в стенке аорты человека. // Вопросы медицинской химии. - 1978. - № 4. - с.539-543.

31. Колычева.С.В., Ходарева Е.Н., Жарова Е.А. Клинико-инструментальная оценка эффективности Предуктала @ у больных ИБС // Практикующий врач. 1999. - Т. 15, № 2. - с.37-40.

32. Константинов В.А., Сандриков В.А., Яковлев В.Ф. Оценка производительности и анализ поцикловой работы сердца. Л.: Наука, 1986.- 140с.

33. Кравцов Г.М., Орлов С.Н., Покудин Н.И. и др. Особенности транспорта кальция и натрия в синаптосомах и субсинаптосомальных структурах головного мозга крыс со спонтанной гипертензией. // Кардиология. -1982. -№11.- с.88-89.

34. Кривой И.И., Лопатина Е.В., Кравцова В.В. Роль К+- каналов и Na -К+-АТФазы в гиперполяризации мембраны скелетных мышечных волокон, вызываемой ацетилхолином. // Биологические мембраны. -2001.- Т. 18, № 1. с.10-15.

35. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глютатиона.// Успехи современной биологии. 1990. - Т.110, вып.1(4). - с. 20-23.

36. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. СПб.: Гиппократ, 1992. - 544 с.

37. Лалоуте А. Триметазидин: новый подход к лечению больных с тяжелыми формами ИБС.// Сердце и Метаболизм. 1999.- №2.- с. 10-13.

38. Ланкин В.З. Перекиси липидов и атеросклероз. Гипотеза: роль холестерина и свободнорадикального перекисного окисления липидов в изменении свойств клеточных мембран при гиперхолестеринемии и атеросклерозе. // Кардиология. 1980. - Т.20, № 8. - с.42-48.

39. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. // Кардиология. -2000. -№7. -с.48-61.

40. Q10 . // Бюллетень экспериментальной биологии. Медицина. 2000. -Т. 129,№2.- с. 176-179.

41. Лебедева Р.Н. Осложнения в системе кровообращения после хирургических вмешательств. М.: Медицина, 1979. - 176 с.

42. Логачева И.В., Лещинский Л.А., Романова З.Д. и др. Использование антиоксидантов и триметазидина при подготовке больных ишемической болезнью сердца к коронароангиографии. // Клиническая медицина. 2001. - Т.79, № 1. - с.30-33.

43. Лопина О.Д. Na -K -АТФаза. Структура, механизм и регуляция активности. // Биологические мембраны. 1999. - Т. 16, № 6. - с.584-603.

44. Люсов В. А. Инфаркт миокарда (по материалам актовой речи на заседании Ученого совета Российского государственного медицинского университета, посвященного 100-летнему юбилею П.Е.Лукомского). // Кадиология.- 1999.- Т.39, № 9. с.8-12.

45. Мазур Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца. М.: Медицина, 1985.- 192с.

46. Мазур Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии. М: Медицина, 1988. -302с.

47. Макаров Л.М., Булозеров Ю.М. Артефакты при проведении холтеров-ского мониторирования ЭКГ. // Кардиология. 1989. - № 7. - с.100-102.

48. Маколкин В.И. Оценка региональной дисфункции миокарда и возможность коррекции с помощью Предуктала (триметазидин). Научный симпозиум в рамках VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 20 апреля 1999.

49. Маринов Б.С., Григорьев С.М., Скарга Ю.Ю. и др. Влияние аналога бензокаина п - диэтиламиноэтилбензоата и пеларгонидина на мито-хондриальный АТФ-чувствительный калиевый канал. // Биологические мембраны. - 2000. - Т. 17, № 5. - с.531-534.

50. Марусанов В.Е. Экстракорпоральная детокснкацня больных в критических состояниях с полиорганной недостаточностью. Дисс. на соискание уч. степени доктора медицинских наук. СПб, 1992. 474 с.

51. Маслова М.Н. Активность мембранных ферментов эритроцитов при различных стрессорных воздействиях. // Физиологический журнал. -1994.- №7.- с.76-80.

52. Маслова М.Н., Резник JI.B. Организм в условиях гипербарии. J1.: Наука, 1984. - с. 53-58.

53. Медведева И.А. Динамика и механизм изменения активности Na+, К+-АТФазы эритроцитов крыс в условиях стресса. Автореферат диссертации на соискание ученой степени канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1993.-24 с.

54. Меерсон Ф.З. Адаптация, дезадаптация и недостаточность сердца. // Кардиология. 1973.- №4.- с.5-17.

55. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 269с.

56. Меерсон Ф.З., Капелько В.И., Шагинова С.И. Сократительная функция сердечной мышцы при адаптации и физической нагрузке. // Кардиология. 1973. - №4. - с.5-7.

57. Меерсон Ф.З., Пшеничникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 276 с.

58. Мерва А.П., Турчаненко В.М. О регуляции АТФазы нервной ткани тиолами. Сборник научных трудов сотрудников кафедры биохимии ЛСГМИ. / Под ред. Соколовского В.В. Л.: ЛСГМИ. - 1986. - с.55-59.

59. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.: Медпрактика, 1996. - 784 с.

60. Метелица В.И. Давыдов А.Б. Препараты нитратов в кардиологии. М: Медицина, 1989. 259с.

61. Ольбинская Л И. Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. М.: Медицина, 1986. - 272 с.

62. Перепеч Н.Б., Михайлов И.Е., Недошивин А.О. и др. Олифен в терапии ишемической болезни сердца первые результаты и перспективы клинического применения. // Международные медицинские обзоры. -1993. - Т. 1, № 4. - с.328-333.

63. Петрова Т.Р., Татаркин А.Н. Нейрорегуляторная модуляция гемоди-намических реакций на физическую нагрузку у больных с аритмиями сердца. // Терапевтический архив. 1994. - № 9. - с.65-68.

64. Постнов Ю.В. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной артериальной гипертензии. // Физиологический журнал. 1988. -Т.24, № 11.-С. 1546-1553.

65. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертезия как патология клеточных мембран. М.: Медицина, 1987. - 191 с.

66. Предуктал-20: основное антиангинальное действие и постоянная цито-протекция миокарда у больных ИБС. В сб. Предуктал-20. Новейшие данные по цитопротекции миокарда. -М: «Контимед».-1995 С.25-33.

67. Пшеничников И.Б., Шипилова Т.В., Лааие П.Г. Значение безболевой ишемии миокарда в определении ближайшего прогноза у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией. // Кардиология. 1996.- №7.- с.11-15.

68. Пшеничников И.Б., Шипилова Т.В., Удрас А. и др. Бессимптомная ишемия миокарда у больных ишемической сердца в оценке тяжести заболевания. // Терапевтический архив. 1994.- №9.- с.21-24.

69. Ревенко М. В., Ланкин В.З., Лупанов В.Т. и др Изменение активности антиоксидантных ферментов и уровня липидов крови у больных коронарным атеросклерозом при лечении пробуколом . // Кардиология. -1991.- Т.31, №10. с.41-44.

70. Резников К.М. Медиа горные механизмы антигипоксического действия кислорода. В сб. Антиоксиданты и актопротекторы: итоги и перспективы. СПб.: ВМА. - 1994. - вып. 4. - с. 275.

71. Рогинский В.А., Брухельт Г., Штенгманн Х.Б. Полностью обратимое редокс-превращение 2,6-диметокси-1,4- бензохинона, индуцированное аскорбатом.// Биохимия. 1998.- Т.63,№2. - с.240-246.

72. Руксин В.В. Неотложная кардиология. 4-е изд. - СПб.: Невский Диалект, 2000. - 503 с.

73. Сайфутдинов Р.Г. Влияние адреналина на уровень свободных радикалов в плазме и эритроцитах человека. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1982. - № 10. - с.78-79.

74. Сайфутдинов Р.Г. Исследование свободных радикалов крови и ее компонентов у больных ишемической болезнью сердца. Автореферат диссертации на соискание уч. степени канд. мед.наук. М, 1984. - 26 с.

75. Северин С.А. Энергетический обмен сердца и его нарушения при коронарной недостаточности. // Кардиология. 1961. - №2. - с.3-13.

76. Сеидова Г.В., Дорофеев В.И., Курбатко В.А. Пробы с физической нагрузкой в диагностике ишемической болезни сердца. -СПб.:МАПО, 1999.- 24 с.

77. Сидоренко Б.А., Космачев А.А. Безболевая ишемия миокарда. //Кардиология. 1989. - № 4. - с.5-7.

78. Смирнов А.В., Криворучко Б.И., Зарубина И.В., Миронова О.П. Антиоксидантные эффекты амтизола и триметазидина. // Эксп. клин. Фармакология. 1999. - Т.62, № 5. - С. 59-62.

79. Соколов Е.И., Старкова Н.Т., Щупина Г.Н. Метаболический синдром X как основа ишемической болезни сердца. // Кардиология. 1997. - № 3. - с.4-7.

80. Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма. СПб: МАПО, 1996.- 30 с.

81. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в механизмах неспецифической резистентности организма на экстремальные воздействия (обзор) // Вопросы медицинской химии. 1988. - Т.34, № 6. - с.2-11.

82. Соколовский В.В., Гончарова Л.Л., Покровская Л.А., Тырнова Е.В. Тиоловые соединения и ацетилхолинэстераза эритроцитов при экспериментальном и иммобилизационном стрессе. // Международные медицинские обзоры. 1993. - №3. - с. 194-196.

83. Терещенко С.Н. Плазменное звено гемостаза и некоторые биохимические показатели на фоне лечения триметазидином у больных с хронической сердечной недостаточностью. // Терапевтический архив. 1998. -№6.-с.41-44.

84. Терещенко С.Н., Акимова О.С., Демидова И.В. и др. Терапия тримета-зидином при сердечной недостаточности. // Кардиология. 1999.- Т.39, № 9. - с.48-52.

85. Тимофеева В.М. Тиолопривные эффекты окисленных производных адреналина. Сборник научных трудов сотрудников кафедры биохимии ЛСГМИ / Под ред. Соколовского В.В. Л.: ЛСГМИ. - 1986. - с. 27-32.

86. Тиоловые соединения в биохимических механизмах патологических процессов. / Под ред.Соколовского В.В. Л.: ГИДУВ, 1979,- 88 с.

87. Титов В. Н. Патогенез атеросклероза для XXI века. // Биохимия. 1998. -№ 1. — с. 3-11.

88. Трифонов И.Р., Катуха А.Г., Явелов И.С. и др. Нестабильная стенокардия: сравнительное изучение прогностической значимости сердечного тропонина J и белка, связывающего жирные кислоты. // Кардиология. -1999.- Т.39, № 9. С.41-47.

89. Тюрин В.П., Чернов С.А., Корнеев Н.В. и др. Сочетанное лечение нит-росорбидом и предукталом больных ишемической болезнью сердца. // Военно-медицинский журнал. 2000. - Т.321, № 11. - с.34-37.

90. Фёдоров Б.М. Стресс и система кровообращения. М.: Медицина, 1985. 318с.

91. Хэгглин Р. Дифференциальная диагностика внутренних болезней. / пер. с немецкого под ред. Тареева Е.М. М: «Инженер», 1993. - 795 с.

92. Цфсман А.З. Систолическая гипертеизия у людей старших возрастов. -М.: Медицина. 1985. - 159 с.

93. Швец О.И., Мазур Н.А., Танхилевич Б.М. Сердечный тропонин I у больных инфарктом миокарда, динамика его содержания в крови и связь с объемами некроза. // Кардиология. 1999. - Т.39, № 9. - С.53-56.

94. Шереметьев Ю.А., Фомин И.Л., Суслов Ф.Ю. и др. Изучение кальций-фосфат-индуцированного слияния эритроцитов человека. // Биологические мембраны. 2000. - Т. 17, № 2. - с.234-237.

95. Шестакова Н. В., Шестаков В.А. Методы диагностики преходящей ишемии миокарда у больных ИБС. // Русский медицинский журнал. -1994.- Т. 6, №14.- с.890-894.

96. Шипилова Т.В., Пшеничников И.Б., Лаане П.Г. и др. О связи безболевой ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с состоянием коронарных артерий. // Кардиология. 1994. - №8. - с.5-8.

97. Шулутко Б.И., Макаренко С.В. Ишемическя болезнь сердца. СПб.: Ренкор, 1998.-122 с.

98. Яковлев Г.М., Ардашев В.Н., Булычёв А.Б. Методы оценки различных вариантов течения ишемической болезни сердца. // Международные медицинские обзоры. 1994,- Т. 1, №4. - с.334-338.

99. Abastado М. Etude controlee a double insu en traitement non croise trimetazidine (Vastarel 20 mg) maleate de perhexiline. // Gaz Med Fr. -1980.-№87,- P.3490-3492.

100. Alaoui-Talibi Z, Guendouz A, Moravec M, et al. Control of oxidative metabolism in volume-overloaded rat hearts: effect of propionyl L-carnitine. // Am J Physiol.- 1997. № 272.- P. H1615-H1624.

101. Allard M.F. (Аллард М.Ф.) Энергетический метаболизм в гипертрофированном сердце. // «Сердце и Метаболизм». 1999. - № 2. - с.7-9.

102. Allard M.F., Henning S.L., Wambolt R.B., et al. Glycogen metabolism in the aerobic hypertrophied rat heart. // Circulation. 1997. - № 96. - P. 676682.

103. Allard M.F., Lopaschuk G.D. Ischemia and reperfusion injury in the hypertrophied heart. In: Karmazyn M (ed). // Myocardial Ischemia: mechanisms, reperfusion, protection. Basel: Birkhauser Verlag. 1996. - P. 423-441.

104. Alpert M.A. The continuing conundrum of syndrome X: Further evidence of heterogeneity.//J Am Coill Cardiol. 1995.- Vol.25.- P.1318-1320.

105. Assessment and Management of Cardiac in the Surgical Patient // Curr. Probl. Cardiol. 1989 -Vol. 14, № 4. - P. 171-224.

106. Baltalarli A., Coskun E., Ortac R. et al. Protective effects of trimetazidine in transient spinal cord ischemia. // Res Exp Med (Berl). 2000. - Dec, Vol.200, № 1. - P.43-51.

107. Belardinelli R. Trimetazidine and the contractile response of dysfunctional myocardium in ischaemic cardiomyopathy. // Rev Port Cardiol. 2000. -Nov, Vol.19, Suppl 5. - P.V35-V39.

108. Beygui F. Trimetazidine as adjunctive therapy to primary PTC A for acute myocardial infarction. // Rev Port Cardiol. 2000. - Nov, Vol.19, Suppl 5. -P.V31-V34.

109. Braunwald E. Heart disease. N. Y.: Saunders Co, 1992. 4th ed. - Vol. 11. -427 P.

110. Braunward E. Unstable Angina: A Classificacion. // Circulation. 1989. -Vol. 80, sappl. 2. - P.410-411.

111. Brodbin P, O'Connor С A. Trimetazidine in the treatment of angina pectoris. // Br J Clin Pract. 1968. - Vol.22, № 9. - P.395-396.

112. Brottier L., Barat J.L., Combe C. et al. Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severe ischaemic cardiomyopathy. // Eur Heart J. -1990.- № 11. P.207-212.

113. Brunelli C., Cristotani R., L'Abbate A. Long term survival in medically treated patiens with ischemic heart disease and prognostic importance of clinical and electrocardiographic data. // Eur Heart J. 1989.- vol.10.-P.292-303.

114. Buonanno C., Vassanelli C., Arbustini E. et al. Effect of the cold pressor test on the left ventricular function of patients with coronary artery disease. // Int J Cardiol. 1983. - Vol.3, № 3. P.295-303.

115. Camilleri J.P., Joseph D. Effets de la trimttazidine (Vastarcl 20 mg) sur rin-farctus experimental du rat perfuse. // Arch Mai Coeur Vaisseaux. 1988. -Vol.81.-P.371.

116. Catroux P., Dorian С., Harpey C., Cambar J. Mise en evidence de l'effet protectcur de la trimetazidine vis-a-vis de l'enzymuric induitc par clampage du pedicule renal chez Ie rat. // Nephrologie. 1986. - Vol.7. - P. 124.

117. Charlon V., Boucher F., Clauser P. Effect of a 5 day trimetazidine pretreat-ment in a model of ischemic and reperfused isolated rat heart: spin trapping experiments.// Adv Exp Med Biol. 1990.-Vol.264.-P.377-382.

118. Chierchia SL Dobutamine stress echocardiography and the effects of trimetazidine on left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease. // Coron Artery Dis. 2001. - Feb, № 12, Suppl 1. - P.S19-S21.

119. Crea F., Davies G.,Chierchia S. et al. Different susceptibility to myocardial ischemia provoked by hyperventilation and cold pressor test in exertional and variant angina pectoris. // Am J Cardiol. 1985. - № 56. - P. 18-22.

120. Cristina Rota, Yang C. Fann, Ronald P. Mason. Phenoxyl Free Radical Formation during the Oxidation of the Fluorescent due 2\7'-Dichlorofluorescein by Horseradish Peroxidase. // J Biol Chem. 1999. -Vol.273, № 40. - P.28161-28168.

121. Cross HR. Trimetazidine for stable angina pectoris. // Expert Opin Phar-macother. 2001. - Vol.2, № 5. - P.857-875.

122. Cummings K.M. The American Stop Smoking Intervention Study (ASSIST). Cancer. 1994. - Vol.74, № 7. - P. 2062-2066.

123. D'Alche P. Electrocardiographic assessment of trimetazidine antiishemic properties//Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - Vol. 4 . - P. 810-811.

124. Dalla-Volta S, Maraglino G, Delia-Valentina P, et al. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: a double-blind crossover study. // Cardiovasc Drugs Ther. 1990. - № 4. - P. 853—860.

125. Danish Study group on Verapamil in Myocardial Infarction. Effect of verapamil on mortality and major events after acute myocardial infarction (the Danish Verapamil Infarction Trial II DAVIT11). // Am J Cardiol. 1990. -Vol.66. - P.779.

126. Dargie H.J., Ford J., Fox K.M. Total Ischaemic Burden Trial (TIBET).Effects of ischaemia and treatment with atenolol, nifedipine-SR and Their combination on outcome in patients with chronic stable angina. // Eur Heart J. 1996. - Vol. 17. - P.104-112.

127. Daviglus M.L., Liao J., Greenland P. et al. Association of nonspecific minor ST-T abnormalities with cardiovascular mortality: the Chicago Western Electric Stady. // JAMA. 1999. - Vol. 281. - P.530-536.

128. Deedwania P. Carabajal E. Silent ischemia during daily life is an independent predictor of mortality in stable angina. // Circulation. 1990. - Vol. 81.- P. 748-756.

129. Desideri A., Celegon L. Metabolic management of ischemic heart disease: clinical data with trimetazidine. // Am J Cardiol. 1998. - Vol.82, №5A.- P.50K-53K.

130. Detry J.M., et al. Presentation of TEMS study. XlVth European Society of Cardiology Congress, Barcelona, September 1992. P.847.

131. Detry J.M., Leclercq P.J. Trimetazidine European multicenter study versus propranolol in stable angina pectoris: contribution of Hotter electrocardiographic ambulatore monitoring // Amer. J. Cardiol. 1995. - Vol.76. -P.8B-1 IB.

132. Detry J.M., Sellier P, Pennaforte S, et al. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. // Br.J Clin Pharm. 1994. - Vol. 37, № 3. -P.279-288.

133. DoehnerW. Cytoprotection in acute myocardial infarction. // Int J Cardiol.- 1999.- Vol.72, № 1.-P.I-2.

134. El Banani H., Bernard M., Baetz D. et al. Changes in intracellular sodium and pH during ischaemia-reperfusion are attenuated by trimetazidine. Comparison between low- and zero-flow ischaemia. // Cardiovasc Res. 2000. - Sep, Vol.47, №4.-P.688-696.

135. Elimadi A., Settaf A., Morin D. et al. Trimetazidine counteracts the hepatic injury associated with ischemia-reperfusion by preserving mitochondrial function. // J Pharmacol Exp Ther. 1998. - Vol.286, № 1. - P.23-28.

136. Erne P., Bolli P., Burhisser Е. at al. Correlation of platelet calcium with blood pressure. Effect of antihypertensive therapy. // New Engl J Med. -1984,- № 310.-P.l084-1088.

137. Fabiani J. N. , Ponzio O., Emerit I. et al. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery Hi. Cardiovasc. Surg. -1992. Vol. 33, № 4. - P. 486-491 .

138. Fantini E., Demaison L., Sentex E. et al. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation// J. Mol. Cell. Cardiology . 1994. - Vol. 26, № 8. - P. 949958.

139. Formen D.E., Rich M. W. Management of acute myocardial infarction in the elderly. // Drugs and Aging. 1996. - № 8. - P. 358-377.

140. Fox K.M., Davies J.T. Pathophysiology, investigation and treatment of chronic stable angina. In: Julian D.J., Canirn A.J., Fox K.M., Hall R.C., Poole-Wilson P. A. eds. Diseases of the Heart. London: Saunders. 1996. -P. 1000-1026.

141. Furberg C.D., Psaly B.M., Meyer J.V. Nifedipine dose related increase in mortality in patients with caronary heart disease. // Circulation. 1995. -Vol.92. - P. 1326-1331.

142. Fuster V., Badimon L., Badimon J.J.,Cheserbo J. The patogenesis of coronary artery disease and acute coronary syndromes. // N Engl J Med. 1992. - Vol.326. - P.242-250.

143. Gibson R.S., Boden W.E., Theroux P., et al. Diltiazem and reinfarction in patients with non Q-wave myocardial infarction: results of a double-blind, randomized multi-center trial. // N Engi J Med. 1986. - Vol.315. - P.423.

144. Girgin F., Karaoglu O., Erkus M. et al. Effects of trimetazidine on oxidant/antioxidant status in trinitrobenzenesulfonic acid-induced chronic colitis. // J Toxicol Environ Health A. 2000. - Apr, Vol.59, № 8. - P.641-652.

145. Girgin F., Tuzun S., Demir A. et al. Cytoprotective effects of trimetazidine in carmustine cholestasis. // Exp Toxicol Pathol. 1999. - Vol.51, X»(4-5). - P.326-329.

146. Goncalves L.M. Left ventricular dysfunction and cytoprotection. // Rev Port Cardiol. 2000. - Nov, Vol.19, Suppl 5. - P.V21-V24.

147. Gottlieb S.O. Diagnostic procedures for myocardial ischaemia. // Eur heart J. 1996. - № 17 (suppl G). -P.53-58.

148. Goujon J.M., Vandewalle A., Baumert H. et al. Influence of cold-storage conditions on renal function of autotransplanted large pig kidneys. // Kidney Int. 2000. - Aug, Vol.58, № 2. - P.838-850.

149. Goupit P. Phannacocinetique de la trimetazidine. // Concours Med. 1987. - Vol.36(suppl). - P.3447-3451.

150. Grynberg A. Role of membrane lipids in myocardial cytoprotection. // Arch Mai Coeur Vaiss. 2000. - Feb, Vol.93 № 2. - P. 175-182.

151. Hansson J. Malmsten C. Radmark K.O. The Leukotrienes and Other Lipoxygenase Products in Prostagladins and Related Substances. // Eds.C.Pace Asciak E.Granstrom. Elsevier Amsterdam etc. - 1983. -P. 127-170.

152. Harpey C., Labrid C., Baud L. et al. Evidence for antioxidant properties of trimetazidine. Xth International Congress on Pharmacology, Sydney, Australia. August 23-28, 1987, Abstracts, p. 649.

153. Hauet Т., Baumert H., Amor LB. et al. Pharmacological limitation of damage to renal medulla after cold storage and transplantation by trimetazidine. // J Pharmacol Exp Ther. 2000. - Vol.292, № 1. - P.254-260.

154. Hauet Т., Goujon J.M., Vandewalle A. et al. Trimetazidine reduces renal dysfunction by limiting the cold ischemia/reperfusion injury in autotrans-planted pig kidneys. // J Am Soc Nephrol. 2000. - Vol.11, № 1. - P. 138148.

155. Higuchi H., Hayashi M. Sano I., et al. Effect of trimetazidine granules (Vas-tarel 20 mg) in platelet adhesiveness and aggregation in patients with ischemic heart disease. Response to exercise. // J Nissei Hosp. 1981. -Vol.9. - P.89-95.

156. Honore E., Adamantidis M.M., Challice C.E., Dupuis D.A. Dioprotection by calcium antagonists, piridoxilate and trimetazidine. // IRCS Med Sci. -1986.-Vol. 14. P.938-939.

157. Inci I., Dutly A., Boehler A., Weder W. Recipient treatment with trimetazidine improves graft function and protects the energy status after lung transplantation. // J Heart Lung Transplant. 2001. - Feb, Vol.20, № 2.- P.153-154.

158. Influence of Trimetazidine on the synthesis of complex lipids in the heart and other target organs. // Fundam Clin Pharmacol. -2001.- Vol.15, №4. P.255-264.

159. Jackson G. Combination therapy in angina: a review of combined haemody-namic treatment and the role for combined haemodynamic and cardiac metabolic agents. // Int J Clin Pract. 2001. - Vol.55,№ 4. - P.256-61 (2-13)

160. Jackson G. Haemodynamic and metabolic agents in the treatment of stable angina: publication review. // Coron Artery Dis. 2001. - Feb, №12, Suppl 1. - P.S22-S24.

161. Jackson P.J., Brownsill R.D., Taylor A.R. et al. Identification of trimetazidine metabolites in human urine and plasma. // Xenobiotica. -1996.- Vol.26, № 2.-P.221-228.

162. Ketter D., Hoeft A. Anaesthesia and ischemic heat disease: laboratory ze-sults. // Br J Anaesth. 1988. - № 61. - P.56-67.

163. Kober G. et al. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty: effect of trimetazidine. // Eur Heart J. 1992. -Vol.13, №8.- P. 1109-1115.

164. Labrid C. Trimetazidine in the myocardial cell mechanisms of cytoprotec-tion. // Rom J Intern Med. 1998.- Jul-Dec, Vol.36,№3-4. - P.137-144.

165. Lacosta Nicolas J.L., Garcia Cano J. Therapy perspectives in subjective tinnitus. // An Otorrinolaringol Ibero Am. 2001. - Vol.28, № 1. - P.75-85.

166. Leonardo F., Fragasso G., Rossetti E. et al. Comparison of trimetazidine with atenolol in patients with syndrome X: effects on diastolic function and exercise tolerance. // Cardiologia. 1999. - Dec, Vol.44, № 12. - P. 10651069.

167. Lernfelt В., Landahl S., Svanborg A. Coronary heart disease at 70, 75 and 79 years of age: a longitudinal study with special reference to sex differences and mortality. // Age and Ageing. 1990. - Vol.19. - P.297-303.

168. Levy S. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease.// Am J Cardiol. 1995.- Vol.76, № 6. - P. 12B—16B.

169. NhariMada С.8.С., Krishnaswami S. Combination treatment with trimetazidine and diltiazem in stable angina pectoris. // Heart. 1997. -Oct, Vol.78, № 4.-P.353-357.

170. Maridonneau-Parini J., Harpey C. Trimetazidine protects the human red blood cell against oxygen free radical domage. // Cardiovascular Drugs and Therapy. 1990.- Vol.4. - P.818-819.

171. Marzilli M. Clinical benefits of a metabolic approach in the management of coronary patients.// Rev Port Cardiol. 2000.- Nov, Vol.19, Suppl 5. -P.V25-V30.

172. Mc Clellan K.J., Plosker G.L. Trimetazidine. A review of its use in stable angina pectoris and other coronary conditions. // Drugs. 1999. - Vol.58, № 1. - P.143-157.

173. Michaelides A.P. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under beta blocker treatment//Curr. Ther. Res. - 1989. - Vol. 46. - P.565.576.

174. Michaelides A.P.,Spiropoulos K., Dinopoulos K. et al Antianginal efficacy of the combination of trimetazidine-propranolol compared with isosorbide dinitrate-propronolol in patients with stables angina. // Clin. Drug Invest. -1997,- №13.- P.8-14.

175. Miller R.J. Voltage-Sensitive Ca'-channels. // J. Biol Chem. 1992. -Vol.267. - P.403-406.

176. Mody F.V., Singh B.N., Mohiuddin I.H. et al. Trimetazidine-induced enhancement of myocardial glucose utilization in normal and ischemicmyocardial tissue: an evaluation by positron emission tomography. // Am J Cardiol. 1998.- Vol.82, № 5. - P.42K-49K.

177. Morin D, Hauet T, Spedding M, Tillement J. Mitochondria as target for antiischemic drugs. // Adv Drug Deliv Rev. 2001. - Vol.49, № 1-2. -P. 151-174.

178. Mulcahy D., Husain S., Lalos G. et al. Ischemia during ambulatory monitoring as a prognostic indicator in patients with stable coronary artery disease. // JAMA. 1998. - Vol .277, № 4. - P.318-324.

179. Mulcahy D., Knight C., Patel D. et al. Detection of ambulatory ischaemia is not of practical clinical value in the routine management of patients with unstable angina. // Eur Heart J. 1995. - Vol. 16. - P.317-324.

180. Naito S. Trimetazidine in blood, bile, organs and urine. // Chem Pharm Bull (Toyko). -1972. Vol.20. - P.632-638.

181. Niaz M.A, Singh R.B. Modulation of free radical stress in human red blood cell membrane by forskolin and the prospects for treatment of cardiovascular disease and diabetes. // Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 1999 - Vol.45, №8. -P. 1203-1207.

182. Olivier M.F., Opie L.H. Effects of glucose and fatty acid on myocardial ischemia and arrhythmias. // Lancet. 1994. - № 343. - P. 155-158.

183. Opie L.H. Cardiac metabolism in ischemic heart disease. // Arch Mai CoeurVaiss. 1999,- Vol.92, № 12. - P. 1755-1760.

184. Opie L.H., Boucher F. Trimetazidine and myocardial ischemic contracture in isolated rat heart.// Am J Cardiol. 1995.- Vol.76, № 6. - P.38B-40B.

185. Ourbak P. et al. Acute effects of trimetazidine evaluated by exercise testing.// Eur J Clin Pharmacol. 1987,- №33.- P. 205-207.

186. Pogatsa G. Metabolic energy metabolism in diabetes: therapeutic implications. //Coron Artery Dis. 2001. - Feb, №12, Suppl 1. - P.S29-S33.

187. Pornin M. Acute effects of trimetazidine on systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease: a placebo controlled study. // J. Mol. Cell. Cardiology. - 1990. - Vol. 22. - P. 150.

188. Pornin M., Harpey C., Allal J. et al. Lack of effects of trimetazidine on systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease: a placebo-controlled study. // Clin Trials Metaanal. 1994. - Vol.29, № 1. - P.49-56.

189. Quyyma A., Crake Т., Wright C. et al. The role of ambulatory ST-segment monitoring in the diagnosis of coronary artery disease: comparison with exercise testing and thallium scintigraphy. // Eur Heart J. 1987. - № 8. -P. 124-129.

190. Renauld J. F. Internal pH, Na+ and Ca2+ regulation by trimetazidine during cardiac cell acidosis. // Cardiovasc. Drugs Ther . 1988. - Vol. 1. -P. 677-686.

191. Rogacka D., Guzik P., Wykretowicz A. et al. Effects of trimetazidine on clinical symptoms and tolerance of exercise of patients with syndrome X: a preliminary study. // Coron Artery Dis. 2000.- Mar, Vol.11, № 2. -P.171-177.

192. Ronillon A., Surdin-Kerjan J., Thomas D. Transport of Sulfonium Compounds // The Journal of Biological Chemistry. 1999.- Vol.274, № 40,- P.28096-28105.

193. Rota C., Fann J.C., Mason R.P. Phenoxyl Free Radical Formation during the Oxidation of the Fluorescent Dye 2;7 Dichlorofluorescein by Horseradish Peroxidase // The Journal of Biological Chemistry. - 1999. -Vol.2 /4. № 40.- P.28161-28168.

194. Sarnoff S., Mitchell B. The regulation of the performance of the heat. 11 Am J Med. 1961. - Vol.30, № 5. - P.547-771.

195. Sellier P., Maurice P. Research on the hemodynamic effects of trimetazidine, in a single administration in man. // Therapie. 1987. -Vol.42,№2.-P. 245-246.

196. Sentex E, Sergiel JP, Lucien A, Grynberg A. Trimetazidine increases phospholipid turnover in ventricular myocyte. //Mol Cell Biochem. 1997. -Oct, №175(1-2).-P.153-62.

197. Shirahase H., Suzuki Y., Osumi S., Kakaya N., Kurahashi K. Inhibitory effects of trimetazidine dihydrochloride on aggregation, serotonin release and malondialdec production in rabbit platelets. // Jpn J Pharmacol. 1988. - Vol.47. - P.29-34.

198. Spadafora M., Cuocolo A., Golia R. et al. Effect of trimetazidine on 99Tcm-tetrofosmin uptake in patients with coronary artery disease. // Nucl Med Commun. 2000. - Jan, Vol.21, № 1. - P.49-54.

199. Spedding M., Tillement J.P., Morin D., Le Ridant A. Medicines interacting with mitochondria: anti-ischemic effects of trimetazidine. // Therapie. -1999. Vol.54, № 5. - P.627-635.

200. Stanley W.C., Lopaschuk G.D., Hall J.L., et al. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischaemic conditions: potential for pharmacological interventions. // Cardiovasc Res. 1997. - № 33. - P. 243-257.

201. Suzer Т., Coskun Е., Demir S., Tahta К. Lipid peroxidation and glutathione levels after cortical injection of ferric chloride in rats: effect of trimetazidine and deferoxamine. // Res Exp Med (Berl). 2000,- Feb, Vol.199, № 4. -P.223-229.

202. Szwed H, Sadowski Z, Pachocki R. Et al. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients. A substudy from TRIMPOL-1. // Cardiovasc Drugs Ther. 1999. - May, Vol.13, № 3. -P.217-22.

203. Szwed H., Hradec J., Preda I. Anti-ischaemic efficacy and tolerability of trimetazidine administered to patients with angina pectoris: results of three studies. // Coron Artery Dis. 2001. - Feb, №126, Suppl 1. - P.S25-S28.

204. Szwed H., Pachocki R., Domzal-Bochehska M. et al. Efficacy and tolerance of trimetazidine in combination with one of the antianginal drugs in patients with stable effort angina // Diagnostyca i Leczenie w Kardiologii. 1997.-Vol. 4. - P. 237-247.

205. Task Force of the European Society of Cardiology. Management of stable angina pectoris. // Eur Heart J. 1997. - № 18. - P. 394-413.

206. Thoppil S.O., Amin P.D. Trimetazidine: stability indicating RPLC assay method. // J Pharm Biomed Anal. 2001. - May, Vol.25, № 2. - P. 191-195.

207. Thoppil S.O., Cardoza R.M., Amin P.D. Stability indicating HPTLC determination of Trimetazidine as bulk drug and in pharmaceutical formulations. // J Pharm Biomed Anal. 2001. - Apr, Vol.25, № 1. - P. 1520.

208. Tijssen J.C, Lubsen J. Early treatment of unstable angina with nifedipine and metoprolol the HINT trial. // J Cardiovasc Pharm. - 1988. - №12 (SuppI 1).- P.57-77.

209. Timour Q., Harpey C., Durr F., Faucon G. Is the antianginal action of trimetazidine independent of hemodynamic changes? // Cardiovasc Drugs Ther.- 1991.- Vol.5, № 6. P. 1043-1044.

210. Triglycerides impair postischemic recovery in isolated hearts: roles of endothelin-1 and trimetazidine. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001. - Sep, Vol.281, № 3. - P.HI 122-H1130.

211. Tselepis A., Doulias P., Lourida E. et al. Trimetazidine protects low-density lipoproteins from oxidation and cultured cells exposed to H202 from DNA damage. // Free Radic Biol Med. 2001. - Jun 15, Vol.30, №12. - P. 13571364.

212. Tsuchiya M., Suemutsn M., Suzuki H. // Methods Enzymol. 1994. -Vol.233.- P. 128-140.

213. Tunerir В., Colak O., Alatas O. et al. Measurement of troponin T to detect cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery bypass grafting. // Ann Thorac Surg. 1999. - Vol.68, № 6. - P.2173-2716.

214. Ulgen M.S., Akdemir O., Toprak N. The effects of trimetazidine on heart rate variability and signal-averaged electrocardiography in early period of acute myocardial infarction. // Int J Cardiol. 2001.- Feb, Vol.77(2-31 -P.255-62.

215. Williams F.M., Tanda K., Kus M. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ishaemia and reperfusion in rabbits. // J Cardiovasc Pharm. 1993. - Vol. 22. - P. 828-833.

216. Williams F.M., Tanda K., Kus M., William T.J. Inhibition of neutrofil accumulation in ischemic-reporfussid myocardium in the rabbit by trimetazidine. //J.Mol Cell Cardiol. 1992.- Vol.24, Suppl 1. - P.90.

217. Zeiher A.M., Drexler H., Wollschlaeger H. et al. Coronary vasomotion in response to sympathetic stimulation in humans: importance of the functional integrity of the endothelium. // J Am Coll Cardiol. 1989. - № 14. - P. 11811190.