Восстановление репродуктивного здоровья у пациенток с различными формами гиперандрогении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, доктор медицинских наук Манухина, Екатерина Игоревна

• Манухина, Екатерина Игоревна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Манухина, Екатерина Игоревна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль гиперандрогении в нарушении генеративной функции.

1.2. Патогенез гиперпродукции андрогенов в надпочечниках.

1.3. Механизмы формирования овариальной гиперандрогении.

1.4. Экстраовариальные источники синтеза андрогенов.

1.5. Инсулинорезистентность и гиперандрогения.

1.6. Патогенетическая терапия больных с различными гиперандрогенными синдромами.

1.7. Ранние потери беременности у пациенток с гиперандрогенией.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТРИСГИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВАЗ. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика выделенных групп обследованных больных с гиперандрогенией с учетом сопутствующего ожирения.

3.2. Результаты эхографического исследования.

3.3. Содержание гонадотропных и стероидных гормонов в сыворотке крови больных с гиперандрогенией.

3.4. Результаты функциональных проб, направленных на выявление источников гиперпродукции андрогенов.

3.5. Результаты исследования метаболических показателей у больных с гиперандрогенией.

3.6. Клинико-лабораторные критерии диагностики различных форм гиперандрогении, алгоритм обследования.

3.7. Состояние аутоиммунитета у больных с различными гиперандрогенными синдромами.

Содержание СЭФР в сыворотке крови обследованных пациенток с синдромом поликистозных яичников.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С ВЫДЕЛЕННЫМИ СИНДРОМАМИ ГИПЕРАНДРОГЕНИИ.

4.1. Патогенетическая терапия нарушений генеративной функции у больных с надпочечниковой гиперандрогении при нормальной массе тела (неклассическая форма ВДКН).

4.2. Восстановление фертильности у больных с синдромом поликистозных яичников.

4.3. Результаты лечения нарушений генеративной функции у пациенток с метаболическим синдромом.

4.4. Дифференцированные методы коррекции нарушений естественного аутоиммунитета с целью повышения эффективности патогенетического лечения нарушений генеративной функции обследованных больных с гиперандрогенией.

4.5. Профилактика ранних потерь беременности. Течение и исходы родов у обследованных больных с гиперандрогенией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Восстановление репродуктивного здоровья у пациенток с различными формами гиперандрогении»

Проблема восстановления репродуктивного здоровья женщины в последние годы приобретает не только медицинскую, но и социальную значимость в связи с резким снижением уровня рождаемости. В последние годы отмечено увеличение частоты различных по генезу гиперандрогенных синдромов в структуре не только ановуляторного бесплодия, но и ранних потерь беременности (Сидельникова В.М. 2002). Многие исследователи объясняют это социально-экономическими факторами. Данный факт неоспорим, поскольку внешние факторы играют важную роль в нарушении нейроэндокринного контроля функции не только яичников, но и других эндокринных желез. Кроме того, известно, что экспрессия большинства генетически обусловленных заболеваний также происходит в результате воздействия различных факторов: экология, особенно урбанизированных городов; психические, физические стрессы; высокий инфекционный индекс, необоснованная лекарственная терапия и, как следствие, прогрессирующая иммуносупрессия населения (Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 2003).

Избыточная продукция андрогенов в надпочечниках и или яичниках - одна из наиболее частых причин нарушений репродуктивной функции. Кроме того, источниками гиперандрогении являются экстраовариальные факторы: жировая ткань, инсулинорезистентность и, как следствие, гиперинсулинемия, сопутствующие метаболическому синдрому. Клинически гиперандрогения любого генеза проявляется избыточным ростом волос на андрогензависимых областях тела, угревой сыпью, себореей и, реже, аллопецией. Повышение продукции андрогенов в надпочечниках может быть результатом первичного, генетически детерминированного нарушения ферментативной активности биосинтеза стероидов или вторичного - вследствие нарушения гипоталамогипофизарной регуляции функции надпочечников. Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) традиционно считалась основной причиной повышенного синтеза андрогенов в надпочечниках и, как следствие, нарушений функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, т.е. снижения репродуктивного потенциала. ВДКН является генетически детерминированным заболеванием, наследуемым рецессивным путем; в результате дефицита фермента С 21-гидроксилазы нарушается биосинтез стеридов в надпочечниках в сторону избыточной секреции андрогенов. Частота ВДКН очень вариабельна, поскольку генетически детерминированная энзимопатия экспрессируется под влиянием средовых и других факторов в различные периоды жизни женщины и может иметь бессимптомное течение (Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 2003, Redmond-GP., 1995). В связи с чем нет четких критериев выявления данного заболевания и дифференциации с другими гиперандрогенными состояниями, в частности с СПКЯ, при котором отмечена сопутствующая надпочечниковая гиперпродукция андрогенов. По данным Дуринян Э.Р. (1997) более чем у 50% пациенток с СПКЯ выявляется ВДКН. Azizz R. et al. (2007) на основании результатов не только лабораторных, но и генетических исследований, ВДКН выявили только у 2-6% пациенток с надпочечниковой гиперандрогенией и у 10% женщин с гирсутизмом.

В последние годы все больше исследований свидетельствуют о многофакторности в генезе гиперандрогении у больных с СПКЯ. При этом подчеркивается, что основным источником андрогенов являются поликистозные яичники. Повышенный уровень ДГЭА-С - андрогена, преимущественно синтезируемого в надпочечниках, отмечен более чем у 50% пациенток с СПКЯ (Balen А.Н. et al., 1999). Авторы также показали, что у этих больных нет дефицита ферментов 21-гидроксилазы, 11-0-гидроксилазы и 3-р-гидроксистероид дегидрогеназы, что исключает ВДКН. Была выдвинута гипотеза, что причиной овариальной гиперандрогении у пациенток с СПКЯ является усиление стероидогенеза путем активации цитохрома Р450с17а- ключевого в биосинтезе андрогенов, который происходит по единому механизму, как в яичниких, так и в надпочечниках. Этот фермент кодируется одним и тем же геном, расположенным в 10 хромосоме, и экспрессируется в надпочечниках и тека клетках яичников, что может указывать на генетически детерминированное нарушение стероидогенеза, который имеет смешанный генез (надпочечниковый и яичниковый) у некоторых пациенток с СПКЯ при нормальной массе тела. У больных с СПКЯ и ожирением также имеется смешанный генез гиперандрогении. Но причиной надпочечниковой дисфункции является нарушение центральной регуляции гипоталамо-гипофизарной системы, поскольку повышенный уровень ДГЭА-С положительно коррелирует с концентрацией кортизола (Назаренко Т.А., 2005). Наиболее частыми причинами нарушений нейроэндокринного контроля гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, по мнению большинства исследователей, являются нейроинфекции и различные стрессовые ситуации. При этом помимо активации андрогенной функции, усиливается синтез кортизола в надпочечниках, что способствует формированию висцерального ожирения, инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и дислипидемии. Метаболические нарушения способствуют усилению синтеза андрогенов не только в эндокринных железах (надпочечниках и яичниках), но и в жировой ткани, где стероидогенез регулируется аутопаракринными механизмами. У этих пациенток в последствие могут сформироваться вторичные поликистозные яичники, которые также становятся источниками повышенной продукции андрогенов (Кононенко И.В. и соавт., 1999).

Исходя из выше изложенного становится очевидным, что изолированная надпочечниковая гиперандрогения наблюдается редко и только при ВДКН. В клинической практике чаще наблюдаются пациентки со смешанным генезом гиперандрогении - надпочечниковым, яичниковым. Лабораторная диагностика надпочечниковой гиперандрогении основана на определении в моче метаболитов андрогенов - 17-КС и в крови - 170НП, ДГЭА-С, что недостаточно информативно. Поэтому в настоящее время наиболее чувствительным тестом является проведение пробы с АКТГ. С широким скрининговым внедрением в клиническую практику ультразвукового исследования, мы сталкиваемся с гипердиагностикой СПКЯ у пациенток с дерматологическими проявлениями гиперандрогении.

Тактика практических врачей у пациенток, заинтересованных в беременности, направлена на индукцию овуляции, что без воздействия на все источники гиперандрогении бывает не эффективной или беременность часто заканчивается ранними потерями, что приводит к различным психо-эмоциональным нарушениям и может способствовать манифестации генетически обусловленных заболеваний (неклассической формы ВДКН).

Исходя из вышеизложенного, восстановление репродуктивной функции у пациенток с различными формами гиперандрогении является актуальной медико-социальной проблемой. Приоритетным направлением дальнейших исследований является поиск наиболее чувствительных лабораторных методов диагностики различных гиперандрогенных состояний. Определение клинических, эхографических и эндокринно-метаболических особенностей у пациенток с гиперандрогенией позволит выделить различные клинико-патогенетические формы данной патологии, что повысит эффективность терапии, направленной на восстановление репродуктивного здоровья.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Повышение эффективности дифференцированной патогенетически обоснованной терапии, направленной на восстановление репродуктивной функции у больных с различными формами гиперандрогении.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить особенности клинических и эндокринно-метаболических нарушений у больных с различными формами гиперандрогении.

2. Определить наиболее информативные молекулярно-биохимические критерии диагностики различных форм гиперанрогении.

3. Выделить клинико-патогенетические формы гиперандрогенных синдромов с учетом источников гиперпродукции андрогенов.

4. Изучить состояние аутоиммунитета у больных с различными гиперандрогенными синдромами.

5. Разработать алгоритм обследования пациенток с различными гиперандрогенными синдромами для выявления источников гиперпродукции андрогенов и нарушений овариальной функции.

6. Разработать дифференцированную патогенетически обоснованную терапию эндокринно-метаболических и аутоиммунных нарушений у пациенток с различными формами гиперандрогении, направленную на восстановление генеративной функции.

7. Оценить эффективность разработанного дифференцированного лечения бесплодия и провести анализ течения беременности и исходов родов у больных с различными формами гиперандрогении.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые определена роль молекулярно-биологических факторов и состояние аутоиммунитета в механизмах развития гиперандрогении у больных с различными нейро-эндокринными синдромами;

На основании результатов современных методов исследований определены наиболее информативные методы диагностики овариальной, надпочечниковой и смешанной гиперандрогении; будут предложены скрининговые методики.

Изучена роль гиперандрогении в нарушении овариальной функции и нормального течения беременности;

Впервые определено клиническое значение компонентов аутоиммунитета у пациенток с различными гиперандрогенными синдромами.

Впервые разработан алгоритм комплексной дифференцированной терапии больных с гиперандрогенией с учетом клинических, эндокринно-метаболических и аутоиммунных нарушений, направленная на восстановление генеративной функции и рождение здорового ребенка.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

В результате исследования предложен научно-обоснованный подход к диагностике и лечению больных с различными клинико-патогенетическими формами гиперандрогении.

Практикующим врачам предложен алгоритм обследования пациенток с клиническими и/или биохимическими проявлениями гиперандрогении.

На основании результатов исследования разработан алгоритм лечения больных с различными гиперандрогенными синдромами, направленный на восстановление репродуктивного здоровья.

Коррекция выявленных нарушений продукции эмбриотропных аутоантител повышает эффективность лечения бесплодия, а на фоне беременности способствовует профилактике раних потерь.

Своевременное выявление источников гиперпродукции андрогенов и их коррекция дисфункции надпочечников способствует восстановлению репродуктивной функции и уменьшению ранних потерь беременности и профилактике плацентарной недостаточности.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Клинико-морфологические и эндокринно-метаболические особенности у пациенток с гиперандрогенией; диагностические критерии гиперандрогенных синдромов (НК-ВДКН, СПКЯ, МС).

2. Роль СЭФР в сыворотке крови пациенток с СПКЯ и сывороточного содержания ряда аутоантител у больных с ГА с помощью ЭЛИ-П-Комплекса в разработке дифференцированных методов лечения бесплодия.

3. Разработанный алгоритм обследования пациенток с ГА позволяет установить источник гиперпродукции андрогенов и патогенетически подойти к терапии, направленной на восстановление репродуктивного здоровья.

4. Анализ течения беременностей и исходов родов у пациенток с гиперандрогенией с выделением групп высокого риска развития акушерских осложнений (невынашивание, фето-плацентарная недостаточность, гестоз).

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА

Автор провел подготовку и проведение биохимических, цитологических, генетических, и инструментальных исследований.

Автором проведена клиническая работы по гинекологическому клиническому и инструментальному обследованию тематических пациентов, их систематизации по группам. Автор провёл статистическую обработку полученных данных и анализе результатов исследований.

ФОРМА ВНЕДРЕНИЯ

Результаты диссертационной работы внедрены в повседневную практику врачей гинекологического отделения ГКБ №68 г. Москвы, а также включены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ и используются преподавателями кафедры на теоретических занятиях со студентами, клиническими ординаторами, интернами, врачами, в лекционном материале и методических рекомендациях.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы диссертации обсуждались на научной конференции кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ 08.12.2011.

Материалы диссертации были представлены и доложены на Российском конгрессе по гинекологической эндокринологии и менопаузе, Москва, 2004, 2006, 2009; Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя» Москва -2009, 2011., Международном конгрессе по репродуктивной медицине, Москва - 2006,2010, 1012.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты диссертационной работы внедрены в повседневную практику врачей гинекологического отделения ГКБ №68 г. Москвы, женской консультации №50 Юго-Восточного административного округа г.

Москвы, а также включены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии МГМСУ.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации отражены в 22 публикациях, 17 из которых в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Работа построена по традиционному плану и состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы; изложена на 283 страницах машинописного текста, содержит 27 таблиц и 17 рисунков. Библиография включает 329 литературных источника, в том числе 109 отечественных и 220 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Манухина, Екатерина Игоревна

выводы

1. Частота ожирения в популяции больных с гиперандрогенией составила 60,3 %.У пациенток с нормальной массой тела основными причинами были - неклассическая форма врожденной дисфункциии коры надпочечников у 26,9 %, синдром поликистозных яичников у 73,1 %, у больных с ожирением -метаболический синдром у 36,6 % и синдром поликистозных яичников у 63,4 % пациенток.

2. Наиболее информативным методом диагностики надпочечниковой гиперандрогении является определение в крови уровня 170НП до и после проведения пробы с АКТГ. Превышение базальных концентрации 170НП более 2,5 нг/мл указывает на наличие НК-ВДКН.

3. Инсулинорезистентность выявлена у 31,9 % пациенток с нормальной массой тела (9,0 % при врожденной дисфункции коры надпочечников и 40,3 % при синдроме поликистозных яичников); и у 86,2 % больных с ожирением (86,7 % при метаболическом синдроме и 85,8 % при синдроме поликистозных яичников).

4. У больных с гиперандрогенией гиперреактивный тип реагирования иммунной системы выявлен у 51,8% больных, который чаще отмечался у пациенток с СПКЯ и в группе пациенток с метаболическим синдромом. Гипореактивный тип отмечался лишь у 17,6% пациенток с гиперандрогенией (в возрасте старше 35 лет и с высоким инфекционным индексом). Нарушения иммунореактивности положительно коррелировали со степенью выраженности гиперандрогении, инсулинорезистентностью, длительностью ановуляции.

5. Анализ результатов комплексного клинико-лабораторного обследования больных с синдромом поликистозных яичников и с учетом показателей СЭФР позволил выделить факторы риска СГЯ и обосновать выбор метода стимуляции овуляции.

6. Эффективность комплексной поэтапной патогенетически обоснованной терапии бесплодия составила: 86,4% в группе пациенток с НК-ВДКН, 83,7% у пациенток с СПКЯ и с МС - 82%. Проведение иммунокоррегирующей терапии гипореактивности Амиксином в сочетании с Полиоксидонием позволяет повысить эффективность лечения бесплодия на 7,6%. Суммарная эффективность терапии в восстановлении генеративной функции у пациенток с гиперандрогенией составила 83,7%.

7. Проведен анализ уровней 170НП в сыворотке крови беременных с НК-ВДКН. Уровень 170НП > 6 нг/мл следует считать критичным и требует назначения глюкокортикоидов.

8. Течение беременности осложнилось угрозой прерывания в I триместре в 29,5 % наблюдений, истмико-цервикальной недостаточностью - в 24%, ОПТ - гестозом - у 32,6% пациенток. Фето-плацентарная недостаточность была выявлена у 8,2% беременных. Процент кесарева сечения составил 33,6%. Рождение доношенных жизнеспособных детей составляет 98,1%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем пациенткам с нарушением генеративной функции и клиническими проявлениями гиперандрогении необходимо комплексное обследование, включающее общеклинические, лабораторно-инструментальные методы обследования для выявления источника гиперпродукции андрогенов и выбора метода лечения бесплодия.

2. Наиболее информативным в диагностике неклассической формы врожденной дисфункции надпочечников (НК-ВДКН) для широкого клинического применения является двукратное определение базальных уровней 170НП (гидроксипрогестерона) в раннюю фолликулярную фазу. Значение 170НП >2,5 нг/мл указывает на наличие НК-ВДКН.

3. У 48,9% пациенток с СПКЯ и нормальной массой тела выявлена овариально-надпочечниковая гиперандрогения по повышенным концентрациям 170НП в сыворотке крови выше референтных значений, но ниже 2,5 нг/мл, что исключает НК-ВДКН и не требует назначения глюкокортикоидов, усугубляющих часто сопутствующую СПКЯ инсулинорезистентность.

4. У пациенток с висцеральным ожирением (в 41,5% - МС, в 58,5% -СПКЯ) обязательным этапом является метаболическая терапия, направленная на редукцию массы тела (редукционная диета, физические нагрузки, медикаментозная коррекция инсулинорезистентности Сиофором по 1500 мг в сутки).

5. Терапия глюкокортикоидами показана только пациенткам с диагностированной НК-ВДКН. Планирование беременности нужно проводить на фоне терапии Метипредом, при наступлении беременности продолжать лечение до 14-16 недель под контролем уровней 170НП.

6. Стимуляцию овуляции у пациенток с СПКЯ необходимо проводить с учетом факторов риска СГЯ. Факторами риска являются: высокие концентрации СЭФР (более 240 пг/мл); I тип ПКЯ (диффузное расположение фолликулов); объем ПКЯ более 20 смЗ независимо от типа ПКЯ; количество фолликулов более 15; ПСС более 70 см/с; уровни ЛГ более 15 МЕ/л; инсулинорезистентность.

Таким больным необходимо проводить стимуляцию овуляции в щадящем режиме (аГнРГ или Регулоном в пролонгированном режиме).

7. Пациенткам с гиперандрогенией необходимо определение значений ЭЛИ-П Комплекса.

При низком уровне эмбриотропных аутоантител проводить иммунокоррегирующую терапию Амиксином под контролем «ЭЛИ-П-ТЕСТ» в течение 3-6 месяцев по схеме 250 мг в сутки -2 дня, далее по 125 мг через день -2-4 недели внутрь; Полиоксидоний 12 мг интравагинально ежедневно 10 дней.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Манухина, Екатерина Игоревна, 2012 год

1. Абдурахманова P.A., Омаров С. А. Осложнения беременности и родов у женщин с гиперандрогенией /ЛОжно-Российский медицинский журнал 2001-№ 3- р. 18-23.

2. Агаркова JI. А., Логвинов С. В., Диш О. Г., Дикке Г. Б. Морфофункциональные особенности плаценты при гиперандрогении//Российский вестник акушера-гинеколога 2006-№4- р. 42-47.

3. Андреева E.H. Хирургические методы лечения синдрома поликистозных яичников. //Проблемы репродукции. 2005 - 11(6) -С.21-25.

4. Арутюнян Э.М. Основные принципы дифференциальной диагностики и гормональной коррекции надпочечниковой гиперандрогении у больных с врожденной дисфункцией коры надпочечников. // автореф дисс канд мед наук. М - 2009.

5. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы. // Проблемы эндокринологии.- 1998.- № 1. С. 3-12.

6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний (руководство). М.: Медицина, 2002. - 751 с.

7. Бериханова Р. Р. Особенности течения беременности. Родов, послеродового периода у пациенток с метаболическим синдромом, //автореф дисс канд мед наук. Волгоград - 2009.

8. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению. Под ред. В.В. Кулакова. М.: ГЭОТАР-Медиа - 2005. - 616 с.

9. Бурлев В.А., Аванесян Н.С., Гаспаров A.C. и соавт. Инсулинорезистентность у пациенток с синдромом поликистозныхяичников (обзор литературы)//Проблемы репродукции 2000 - 2 -С. 5-10.

10. Бутрова С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении. Лечащий врач 1999 - 7 - С. 17.

11. Вихляева Е.М. в кн. Руководство по эндокринной гинекологии под ред. Е.М. Вихляевой. М. - 1997. - С. 360-395.

12. Гаспаров A.C. Клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия у больных с ПКЯ. // Автореф дис. докт. мед. наук. М. - 1996.

13. Гаспаров A.C., Кольцова Г.Н. Лапароскопия в гинекологии. Под редакцией Савельевой Г.М. М.: Медицина, 2000. -С.175 -176.

14. Геворкян М.А. Эндокринно-метаболические и молекулярно-биологические факторы в восстановлении репродуктивного здоровья у женщин с синдромом поликистозных яичников.// Автореф. дис. докт. мед. наук М.2001.

15. Геворкян М.А., Манухин И.Б., Кухаркина О.Б. Метаболические нарушения у больных с синдромом поликистозных яичников//Проблемы репродукции 2000 - 6 — С. 19-21.

16. Геворкян М.А., Манухин И.Б., Царькова М.А., Городецкая М.Д. Восстановление фертильности после оперативной лапароскопии у женщин с синдромом поликистозных яичников/ЯТроблемы репродукции 2000 - 2 - С. 19-23.

17. Гинеколгия: национальное руководство/ под редакцией Кулакова В.И., Манухина И.Б., Савельевой Г.М. М - 2007 - 1072.

18. Гончаров Н.П. Андрогены (лекция). // Проблемы эндокринологии 1996 - 4 - С. 28-31.

19. Гончаров Н.П., Колесникова Г.С. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применение. М-2002-С. 2-40.

20. Городецкая М.Д. Оптимизация метаболической терапии у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Автореф. дисс . канд. мед. наук. М., 2002.

21. Григорян О.Р., Анциферов М.Б. Современные аспекты патогенеза инсулинорезистентности при синдроме поликистозных яичников и возможности ее коррекции у женщин с избыточной массой тела (обзор литературы)//Проблемы репродукции. 2000 -3 -С.21-25.

22. Двуреченская О.В. Терапевтические эффекты оральных контрацептивов при гиперандрогении. //Рос. вестник акушера-гинеколога 2003 - 35 - С. 37-9.

23. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Синдром поликистозных яичников. М - 2007 - 360.

24. Дедов И.И., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Недостаточность надпочечников. М. Знание - 2002 - с.203-218.

25. ДедовИ.И., Семичева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей: норма и патология. М-2002 С. 119-130.

26. Демидов В.Н., Гус А.И., Адамян Л.В. Эхография органов малого таза. Практическое пособие.- М.: РАМН 1999 - с. 100.

27. Деркач Д.А., Пономарева Т.А. Хирургическое лечение ановуляции. // Проблемы репродукции 2009 - 2 -С.67-72.

28. Дзнис И.Г. Современные пути диагностики и профилактики наследственной недостаточности 21-гидроксилазы. Автореф М.Д 995.

29. Доброхотова Ю.Э. Некоторые аспекты терапии синдрома поликистозных яичников//Проблемы репродукции. 2007 - 13(1) -С.63-65.

30. Доброхотова Ю.Э. Синдром гиперандрогении в практике акушера-гинеколога, дерматолога, эндокринолога. М 2009 - 19-58.

31. Драган Мицич, Горан Цвийович, Светлана Зорич. Ожирение и метаболизм. 2006 3 - С.2-9.

32. Дуринян Э.Р. Клинико-патогенетическое обоснование дифференцированного подхода к лечению пациенток с синдромом поликистозных яичников. // Автореф. дис канд. мед. наук. М. -1997.

33. Зеленина Н.В., Бескровный C.B., Карпищенко Ж.М. Синдром поликистозных яичников: клинические проявления, диагностика. // Российский вестник акушера-гинеколога 2005 — 6 — С.7-11.

34. Златина Е.А. Принципы лечения синдрома поликистозных яичников. //Журнал акушерства и женских болезней. -2005- 4(2) -С.73-78.

35. Зыкин Б.И. Стандартизация ультразвуковых исследований в гинекологии//Эхография 2001 - 2 (3) - С.285-288.

36. Катукова Е.Р. Клиническое значение эндостатина и фактора роста эндотелия сосудов у больных опухолями яичников. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2004.

37. Качалина Т. С. Гиперандрогения и невынашивание беременности//Российский вестник акушера-гинеколога 2004 - №3-р. 29-33.

38. Колесникова Г.С. Биохимическая характеристика стероидогенеза у больных при различных нарушениях гормональной функции коры надпочечников. // Автореф. Дисс. д.м.н. Москва -1997.

39. Комаров Е.К., Беспалова Т.П. Формы надпочечниковой гиперандрогении и значение корригирующей терапии в восстановлении нарушений репродуктивной функции у женщин. //Вестник Советы врачу 2007 - С. 106-109.

40. Кононенко И.В., Суркова Е.В., Анциферов М.Б. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем, и что мы уже можем сделать. // Проблемы эндокринологии. 1999. -№2.-С. 36-41.

41. Крапивина H.A., Артымук Н.В., Тачкова O.A. Оптимизация терапии ожирения у женщин репродуктивного возраста. //Гинекология 2006 - 8 - №4 - С.54-57.

42. Кузьмина С.А. Множественные фолликулярные структуры в яичниках: принципы дифференциальной диагностики. //Эхография. 2004. - Т.5.- №4. - С.ЗЗ 8-341.

43. Кулаков В.И. Бесплодный брак. (Текст). М. ГЭОТАР МЕДИА 2005.-610с.

44. Курьяк А., Михайлов А., Кулешич С. Трансвагинальный Цветовой Допплер: Бесплодие, вспомогательная репродукция. Акушерство. «Петрополис» 2001 - С. 47-48.

45. Кухаркина О.Б. Дифференцированный подход к выбору метода эндоскопической операции у больных с СПЬСЯ: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2003.

46. Левитина Е.В. Особенности течения метаболического синдрома у беременных.// Автореф. дисс канд. мед. наук. Санкт -Петербург-2011.

47. Логутова Л.С., Буянова С.Н., Левашова И.И., Сенчакова Т.Н.,. Новикова С.В, Горбунова Т.Н., Ахвледиани К.Н. Осложнения беременности и родов у женщин с гиперандрогенией.// Вестник Российской Ассоциации Акушеров-Гинекологов-1999-3-с.15-19.

48. Любимова Л.П., Бирюкова М.С., Цариковская Н.Г. Эндокринные заболевания и синдромы. Вирилизм // М. 2000.- 210 С.

49. Макцария А.Д. и др. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. Научное издание. Под редакцией Макацария А.Д. Москва - 2001- С. 304.

50. Макарищев А .Я. Клиническое значение сосудистого эндотелиального фактора роста при синдроме поликистозных яичников//Автореф.дис.канд.мед.наук М 2007

51. Манухин И., Геворкян М. Синдром поликистозных яичников // Медицинская газета. 2002. - № 21-22 (125-126). - С. 3839.

52. Манухин И.Б, Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М. 2006. С. 223-48.

53. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Кушлинский Н.Е. Синдром поликистозных яичников. М., 2004. - 240с.

54. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Чагай Н.Б. Ановуляция и инсулинорезистентность. М 2006 - С.24-99.

55. Манухин И.Б., Кухаркина О.Б., Геворкян М.А. Дифференциальный подход к выбору методики хирургического лечения больных с поликистозными яичниками I и II типов//Проблемы репродукции. 2004. - №2. - С.20-25.

56. Межевитинова Е.А., Прилепская В.Н. Предменструальный синдром. Из книги «Гинекологическая эндокринология». Под ред. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В., Москва 2004 - С.208-235.

57. Мельниченко Г.А., Семичева Т.В., Фадеев В.В., Чеботникова Т.В. Применение глюкокортикоидов во время беременности. // Вестник репродуктивного здоровья 2008 - 7 - С.7-17.

58. Мельниченко Г.А.,Бутрова С.А. Ожирение и метаболизм -2006- 3-С.35-40.

59. Мельниченко Г.Г., Романцова Е.И. Ожирение. М., 2004. С. 67-71

60. Мишиева Н.Г., Назаренко Т.А., Фанченко Н.Д. и соавт. Влияние метформина на эндокринную и репродуктивную функцию у женщин с синдромом поликистозных яичников/ТПроблемы репродукции.- 2001. -№3. С. 8-11.

61. Мкртумян A.M. Ксеникал в комплексной терапии метаболического синдрома//Р.М.Ж. 2002. - Том 9. - №2. - С.30-38.

62. Мочалов А. А. Соколов Е. И. Манухин И. Б. Невзоров О.Б. Нарушения в системе гемостаза и его коррекция у беременных с метаболическим синдромом// Лечащий врач 2011 - 3 - с. 18-22.

63. Назаренко Т. А. Обоснование дифференцированного подхода к индукции овуляции при лечении бесплодия у больных с СПКЯ//Проблемы репродукции. 2002. - №3. - С.52-56.

64. Назаренко Т.А. Синдром поликистозных яичников: современные подходы к диагностике и лечению бесплодия- М.: МЕДпресс 2005 - С. 208.

65. Нестеровская И.В., Осипова А.А. Неконтрацептивные эффекты гормональных контрацептивов. Часть 1. Дисменорея, эндометриоз, дисфункциональные маточные кровотечения. Оржин. -2008 6.

66. Овсянникова Т.В., Демидова И.Ю., Фанченко Н.Д., Бурлев В.А., Сперанская Н.В., Глазкова О.И., Кетиладзе Т.М. Метаболические нарушения у пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией. // Проблемы репродукции. 1999 -2-С. 34-38.

67. Овсянникова Т.В.,Фанченко Н.Д., Сперанская Н.В., Глазкова О.И. Особенности функции коры надпочечников у больных с хронической ановуляцией и гиперандрогенией. //Проблемы репродукции.- 2001 1- С.30-34

68. Озерская И.А., Агеева М.И. Нормальная ультразвуковая анатомия яичников. //Ультразвуковая и функциональная диагностика -2002-1 -С.129-133.

69. Пищулин A.A., Бутов A.B., Удовиченко О.В. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза (обзор литературы). // Проблемы репродукции,- 1999. № 3. - С. 6-16.

70. Полетаев А.Б. //Сборник трудов 1-го Московского Международного Симпозиума: Иммунология и иммунопатология системы Мать Плод - Новорожденный. М - 2001 - С. 10-14.

71. Полетаев А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология. М. 2008. - 207с.

72. Полетаев А.Б., Кузьменко Л.Г. Иммуномолекулярная диагностика. М.- 2006. 47с.

73. Попова С.С. Надпочечниковая форма синдрома поликистозных яичников: новый взгляд на старую проблему. // Международный медицинский журнал. 2005. - № 2. - С. 81-83

74. Попова С.С. Наследственная и врожденная патология в структуре эндокринопатий, сопровождающихся поликистозом яичников. // Ультразвукова перинатальна д1агностика. 2005. - № 20.-С. 55-58.

75. Попова С.С. Синдром первичного гиперпролактинемического гипогонадизма в структуре эндокринопатий, сопровождающихся поликистозом яичников. Часть 1. Оценка клинических показателей. // Експериментальна i юншчна медицина 2006 - 1 - С. 74-77.

76. Прилепская В.В., Межевитинова Е.А., Назарова Н.М., Контрацептивные и лечебные аспекты современных методов контрацепции (клинические лекции) М. - 2006 - С 112-128 .

77. Рагимова З.Э., Джобава Э.М., Герасимович М.Ю. Принципы терапии клинических проявлений у больных сгиперандрогенией. // Российский вестник акушера-гинеколога 2007 -6-С.16-19.

78. Роговская С.И. Андрогены и антиандрогены. //Гинекология. 2000. - Т.2. -№2. - С.47-51.

79. Савельева Г.М., Кулаков В.И., Стрижаков А.Н.// Акушерство и Гинекология -М.:Медицина -2000. С. 816.

80. Савельева Г.М. Лапароскопия в гинекологии. М.: Медицина, 2000. С. 68-69.

81. Саидова Р.А., Фрутюнян Э.М. «Основные принципы дифференциальной диагностики надпочечниковой гиперандрогении»//Материалы VIII Всероссийского форума «Мать и Дитя». М - 2006 - С.500.

82. Семичева Т.В., Денисенко Е.В., Калинченко Н.Ю. Неонатальный скрининг адреногенитального синдрома в Москве -первый анализ результатов.// Вестник репродуктивного здоровья -2008 7 - С.2-6.

83. Серов В.Н. Метаболический синдром: гинекологические проблемы // Акушерство и гинекология (приложение). — 2006. — С. 9-10.

84. Серов В.Н., Кан Н.И. Клинико-патологические варианты гормональной недостаточности яичников у женщин с метаболическим синдромом // Акушерство и гинекология. — 2004. — №5. —С. 29-33.

85. Серов В.Н., Прилепская В.Н, Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. // М. 2004 - 528с.

86. Серова О.Ф. Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. — М., 2000. —40 с.

87. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности.// М. 2002.- 304 С.

88. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и при патологии. М 2009 - С.73-140.

89. Скобенникова М.Д. Клиническое значение естественного аутоиммунитета у пациенток с различными формами бесплодия. // Автореф дисс канд мед наук М - 2009.

90. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. // М. 2003. - С. 188-206.

91. Сметник В.П., Чернуха Г.Е., Валуева Л.Г. Применение сибутрамина (Меридиа) у больных с ожирением и нарушением функции яичников. //Проблемы репродукции. 2002. - №1. - С. 1823.

92. Смирнова A.A. Прогнозирование исхода индукции овуляции у пациенток с синдромом поликистозных яичников: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2004. 21 с.

93. Старостина Е.Г., Древаль A.B., Богомолов В.В., Мисникова И.В. Сравнительная оценка эффективности орлистата и метформина у больных сахарным диабетом типа 2 и ожирением. // Проблемы Эндокринологии, 2002.- Т. 48.- № 5- С 40-44.

94. Старостина Т.А., Демидова Е.М., Анкирская A.C., Волощук H.H. и др. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности. // Акушерство и гинекология.- 2002.-№5-С 59-63.

95. Суплотова Л. А., Храмова Е. Б., Старкова О. Б., Южакова Н. Ю. Клинико-патогенетические особенности адреналовой гиперандрогении у беременных женщин//Проблемы репродукции -2006- №6- р. 39-44.

96. Суплотова Л.А., Храмова Е.Б., Старкова О.Б. Референтные значения 17- гидроксипрогестерона и дегидроэпиандростерон-сульфата в период гестации. // Проблемы эндокринологии 2007 - 53 - 4 - С. 19-22.

97. Телунц A.B. Гиперандрогенные состояния у девочек-подростков. // Автореф дис докт мед наук.- М. 2003.

98. Храмова Е.Б. Эпидемиология, скрининг, диагностика ВДКН в Западно-Сибирском регионе. Автореф дис докт мед наук. Тюмень 2007.

99. Храмова Е.Б., Суплотова JI.A., Кукарекая И.И. Неклассические формы врожденной дисфункции коры надпочечников в Западной Сибири// Тюмень 2007 - С. 5-36.

100. Храмова Е.Б., Суплотова JI.A., Южакова Н.Ю. Клинико-гормональная и молекулярно-генетическая диагностика неклассической формы недостаточности 21-гидроксилазы у женщин репродуктивного возраста // Проблемы эндокринологии 2007 - 4 -С. 15-19.

101. Чагай Н.Б. Метаболическкий гомеостаз и его коррекция у пациенток с различными формами ановуляции. // Автореферат дис канд мед наук. М.2003.

102. Чагай Н.Б., Геворкян М.А. Функция коры надпочечников при синдроме поликистозных яичников. // Проблемы репродукции -2007 4 - 35 - С.35-39.

103. Чагай Н.Б., Фадеев В.В. Сложности дифференциальной диагностики и терапии неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников у пациенток репродуктивного возраста. // Проблемы репродукции 2009 - 3 - С.93-98.

104. Чагай Н. Б., Манухин И. Б., Геворкян М. А. Андрогены и инсулинорезистентность // Проблемы репродукции — 2005 — 11(2) — С. 27-31 . — ISSN 1025-7217.

105. Чагай Н.Б., Фадеев В.В. Возможности применения теста с АКТГ в диагностике неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников у пациенток репродуктивного возраста. // Проблемы репродукции 2009 - 4 - С.93-98.

106. Чеботникова Т.В., Холодова Ж.Л. Синдром иоликистозных яичников Москва - 2008 - 3-27.

107. Чернуха Г.Е., Сметник В.П., Валуева Л.Г. Влияние сибутрамина (Меридиа) на метаболические параметры больных с ожирением и нарушением репродуктивной функции. // Проблемы репродукции 2002 - 2 - С. 37-42.

108. Шидловская Н. В., Логутова Л. С., Петрухин В. А., Троицкая Л. А., Жученко Ю. Б. Течение беременности и перинатальные исходы при диффузном токсическом зобе //Российский вестник акушера-гинеколога 2010 - №1-р. 17-22.

109. Шустикова Е.Ф. Осложнения глюкокортикоидной терапии при беременности // Вопросы гинекологии, акушерства, перинатологии 2011 - 10(1) - с. 40-42.

110. Aden P., Quereda F., Matallin P., Villarroya E., Lopez

111. Fernandez J.A., Acien M., Mauri M., Alfayate R. Insulin,androgens, and obesity in women with and without polycystic ovary syndrome: a heterogenous group of disoders. // Fértil. Steril 1999 -72(1)-P. 32-40.

112. Agrawal R, Sharma S, Bekir J, Conway G, Bailey J, Balen AH, Prelevic G. Prevalence of polycystic ovaries and polycystic ovary syndrome in lesbian women compared with heterosexual women. //JFertil Steril 2004 - 82(5) - P. 1352-7.

113. Agrawal R., Tan S.L., Wild S., Sladkevicius P. et al. Serum vascular endothelial growth factor concentrations in in vitro fertilizationcycles predict the risk of ovarian hyperstimulation syndrome. //Fertil. Steril 1999 - 71(2) - P. 287-293.

114. AHA/NHLBI Scientific statement Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome // Circulation. 2005 - 112 - P. 2735-2752.

115. Allen-SE., Potter-HD., Azziz-R. Prevalence of hyperandrogenemia among nonhirsute oligo-ovulatory women. //Fertil-SteriL 1997 67(3) -P. 569-72.

116. Alvares-Blasko F, Botella-Carretero JI, San Millan JL Prevalence and characteristics of the polycystic ovary syndrome in overweight and obese women. // Arch Intern Med 2006 - 166 - P.2081-6.

117. Ambrosi B, Barbetta L, Re T, et al. The one microgram adrenocorticotropin test in the assessment of hypothalamic-pituitary-adrenal function. II Eur J Endocrinol 1998 - 139 -P.575-9

118. Andy C, Flake D, French L. Clinical inquiries. Do insulin-sensitizing drugs increase ovulation rates for women with PCOS? // J Fam Pract 2005 - 54 (2) - P. 156, 159-60.

119. Armstrong A.B., Hoedtke N., Weiss T.E. et al. Metabolic parameters that predict response to clomiphene citrate in obese oligo-ovulatory wimen. //Military Med. 1996 - 161 - P. 732-734.

120. Artini P., Fasciani A., Monti M. et al. Changes in vascular endothelial growth factor levels and the risk of ovarian hyperstimulation syndrome in women enrolled in an in vitro fertilization program. //Fertil Steril 1998 - 70 - P. 560-564.

121. Artini P.G., Monti M., Cristello F. et al. Vascular endothelial growth factor in females of reproductive age. //Gynecol. Endocrinol — 2003-17(6)-P. 477-492.

122. Azziz R, Dewailly D, Sawaya ME. // Nonclassic adrenal hyperplasia: Current Concepts// J Clin Endocrinol Metab. 2000 -21- P. 347-62.

123. Azziz R. High Level of androgens in a main feature of polycystic ovary syndrome.// Fertil Steril. 2003 - 80. - P. 323-331.

124. Azziz R., Carmina E., Dewailly D. Positions statement: criteria for defining polycystic ovary syndrome as a predominantly hiperandrogenic syndrome: an androgen Excess Society guideline. //J Clin Endocrinol 2006 - 91 -P.4237-45.

125. Azziz R., Hincapite L.A., Knochenhauer E.S., Dewailly D., Fox L., Boots L.R. Screening for 21-hydroxylase-deficient nonclassic adrenal hyperplasia among hyperandrogenic women: a prospective study. //Fertility and Sterility. -1999 72-p. 915-925.

126. Azziz R., Sanchez LA., Knochenhauer ES. Androgen excess in women: Experience with over 1000 concecutive patients. // J Clin Endocrinol Metab 2004 - 89 -P.453-62.

127. Azziz R., Woods KS.,Reyna R. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population. // J Clin Endocrinol 2004 - 89 - P. 2745-9.

128. Bailargion JP, Carpentier AC. Role of insulin in the hyperandrogenia of lean women. // Fertil Steril 2007 - 17 -P. 198-92.

129. Bailargion JP. Use of insulin sensitizers in polycystic ovary syndrome. // Cur Opin Investig Drugs 2005 -6 -P. 1012-22.

130. Baisden B, Sonne S, Joshi R.M. Antenatal dexametazone treatment leads to changes in gene expression in a murine late hlacenta// Placenta 2007 - 28 - 10 - P. 1082-1090.

131. Balen A. Clinical exprssion. // In Polycystic ovary syndrome, edited by Homburg R. London - 2001- P. 19-29.

132. Balen A. Hypersecretion of LH: effects and mechanisms.In: Polycystic Ovary Syndrome, ed.by Homburg R. London -2001-P. 61-77.

133. Balen AH., Dresner M., Scott EM. Should obese women with polycystic ovary syndrome reseive treatment for infertility? // Br Med J -2006-332- P. 434-5.

134. Banaszewska B, Spaczynski RZ, Pelesz M, Pawelczyk L. Incidence of elevated LH/FSH ratio in polycystic ovary syndrome women with normo- and hyperinsulinemia. // Rocz. Akad. Med. Bialymst -2003 -48 P.131-4.

135. Barbieri R.L. Induction of ovulation in infertile women with hyperandrogenism and insulin resistans. //Am. J. Obstet. Gynecol. -2000 -183 —P.1412—1418.

136. Barnard L,Ferriday D,Guenther N,Strauss B,Balen AH,Dye L. Quality of life and psychological well being in polycystic ovary syndrome // Hum.Reprod. 2007 - 22 (8) - P. 2279-2286.

137. Barnes R.B. The pathogenesis of polycystic ovary syndrome: lessons from ovarian stimulation studies. // J. Endocrinol. Invest. 1998 -21 - P. 567-579.

138. Battaglia C., Artini P.G., Salvatori M. et al. Ultrasonographic patterns of polycystic ovaries: color Doppler and hormonal correlations// Ultrasound Obstet. Gynecol 1998 - 11(5) - P. 332-336.

139. Belosi C. et al. Is the PCOS diagnosis solved by ESHRE/ASRM 2003 consensus or could it include ultrasoundexamination of the ovarian stroma?//Human Reprod. 2006 - 21 -No.12. -P.3108-3115.

140. Bloomgarden-Z-T, Futterweit,-W, Poretsky-L. Use of insulin-sensitizing ~ agents in patients with polycystic Ovary syndrome. //Endocr-Pract 2001 - 7(4) -P.279-86.

141. Blouin K., Richard C., Belanger C. et al. Local androgen inactivation in abdominal visceral adipose tissue. // J Clin Endocrinol Metab 2003 - 88(12) - P. 5944—5950.

142. Bonsel J. et al. Human granulose cell are a site of sulphatase activity and are able to utilize dehydroepiandrosterone sulfate as a precursor for estradiol production. J Endocrinol 2000 - 167- 3- p. 465471.

143. Boomsma CM, Fauser BC, Macklon NS . Pregnancy complications in women with polycystic ovary syndrome . // Semin. Reprod. Med. 2008 - 26 (1) - P.72-84.

144. Borro M, Gentile G, Stigliano A, Misiti S, Toscano V, Simmaco M. Proteomic analysis of peripheral T lymphocytes, suitable circulating biosensors of strictly related diseases. //Clin Exp Immunol. -2007 -150(3)-P.494-501.

145. Botero D. Lipid profile in congenital adrenal hyperplasia// J. Metabolism: clinical and experimental (US ) 2000.

146. Brailly-Tabard S, Trabado S, Khallouf O. Menometrorrhagia: to whom, why, on which criteria to propose a hormonal exploration?// J Gynecol Obstet Biol Reprod -2008- 37 P.329-33.

147. Bridges NA, Hindmarsh PC, Pringle PJ, et al. Cortisol, androstenedione (A4), dehydro-epiandrosterone sulphate (DHEAS) and 17 hydroxyprogesterone (170HP) responses to low doses of (1 -24)ACTH. //J Clin Endocrinol Metab -1998 83 -P. 3750-3.

148. Broekmans FJ., Knauff EA., Valkenburg O. PCOS according to the Rotterdam consensus criteria: Change in prevalence among Who-IIanovulation and assotiation with metabolic factors. // BJOG 2006 - 113 -P.1210-7.

149. Carmina E., Rosato F, Janni A., et al. Extensive clinical experience: relative prevalence of different androgen excess disorders in 950 women referred because of clinical hiperandrogenism. //J Clin Endocrinol Metab 2006 - 91 - P.2-6.

150. Casper RF, Mitwally MFM. Aromatase inhibitors for ovulation induction. // JCEM 2006 - 91 - 760-71.

151. Chang W., Knochenhauer ES., Bartolucci AA. Phenotipic spectrum of the polycystic ovary syndrome: Clinical and biochemical characterization of the major clinical groups. // Fertility and Sterility -2005 -83 P.1717-23.

152. Cheang KI, Nestler JE, Futterweit W. Risk of cardiovascular events in mothers of women with polycystic ovary syndrome. //Endocr Pract. 2008 -14(9)-P.1084-94.

153. Cheung A.P., Lu J.K.H., Chang R.J. Pulsatile gonadotropin secretion in women with polycystic ovary syndrome after gonadotrophin-releasing hormone treatment. // Hum. Reprod 1997 -12(6) - P. 11561164.

154. Christine Cortet-Rudelli, Didier Dewailly. Diagnosis of Hyperandrogenism in Female Adolescents. Hyperandrogenism in Adolescent Girls. Armenian Health. 2006 - P 287-91.

155. Ciampelli M., Fulghesu A.M., Cucinelli F. et al. Impact of Insulin and Body Mass Index on Metabolic and Endocrine Variables in Polycystic Ovary Syndrome/Metabolism 1999 - 48(2) - P. 167-172.

156. Ciampelli M., Guido M., Cucinelli F. et al. Hypothalami-pituitari-adrenal axis sensitivity to opioids in women with polycystic ovary syndrome/ZFertil. Steril.-2000. 73(4) - P.712 - 716.

157. Cibula D., Sindelka G., Hill M. et al. Insulin sensitivity in non-obese women with polycystic ovary syndrome treatment with oral contraceptives containing low-androgenic progestin. //Hum. Reprod. -2002 -17(1)-P.76 -82.

158. Cohen, I. R. "Natural id-anti-id networks and the immunological homunculus," Theories of Immune Networks, H. Atlan and I. R. Cohen (eds.), Berlin: Springer 1989 - P. 6-12.

159. Conn J.J., Jacobs H.S., Conway G.S. The prevalence of polycystic ovaries in women with type 2 diabetes mellitus. //Clin. Endocrinol. (Oxf) 2000 - 52(1) - P. 81-86.

160. Cordary-JP, Siboulet-B; Merceron-RE; Guillerd-X; Nys-P. Treatment of female infertility due to hyperandrogenism. IIRev Fr Gynecol Obstet 1994 - 89(5) -P.255-66.

161. De Leo V, Musacchio MC, Morgante G, Piomboni P, Petraglia F. Metformin treatment is effective in obese teenage girls with PCOS. // Hum Reprod 2006- 21(9)-P.2252-6.

162. De Leo V., la Marca A., Ditto A., Morgante G., Cianci A. Effects of metformin on gonadotropin-induced ovulation in women with polycystic ovary syndrome. // Fertil. Steril 1999 - 72(2) - P. 282-285.

163. De Leo V., la Marca A., Petraglia F. Insulin-Lowering Agents in the Management of Polycystic Ovary Syndrome. // Endocrine Rev 2003 - 5(24) - P.633-667.

164. DeUgarte CM., Bartolucci AA., Azziz R. Prevalence of insulin resistance in the polycystic ovary syndrome. // Fertility and Sterility 2005 -83 -P.1454-60.

165. Dewailly D. Definition and significance of polycystic ovaries. // Bailieres Clin. Obstet. Gynaecol. 1997 - 11 (2) - P. 349-368.

166. Diamanti-Kandarakis E, Livadas S, Kandarakis SA, Papassotiriou I, MargeliA. Low free plasma levels of retinol-binding protein 4 in insulin-resistant subjects with polycystic ovary syndrome// J Endocrinol Invest 2008 - 11- P.950-5.

167. Diamanti-Kandarakis E., Paterakis T., Alexandraki K. Indices of low-grade chronic inflammation in polycystic ovary syndrome and the beneficial effect of metformin. // Hum Reprod 2006 - 21- P. 1426-31.

168. Diamanti-Kandarakis E; Bergiele A. The influence of obesity on hyperandrogenism and infertility in the female//Obes Rev 2001 -2(4)-P. 231-8.

169. Diaz-Sanchez V., Morimoto S., Morales A. et al. Androgen receptor in the rat pancreas: genetic expression and steroid regulation. // Pancreas 1995 - 11(3) - P. 241—245.

170. Dicker A., Ryden M., Naslund E. et al. Effect of testosterone on lipolysis in human pre-adipocytes from different fat depots. // Diabetologia 2004 30.

171. Dokras A, Bochner M, Hollinrake E. Screening women with polycystic ovary syndrome for metabolic syndrome //Obstet Gynecol -2005- 106-P.131-7

172. Dolz M., Osborne N. G., Blanes J. et al. Polysyctic Ovarian Syndrome: Assessment with Color Doppler Angiography and Three-Dimensional Ultrasonography. // J. Ultrasound Med. 1999. - 8 - P. 303-313.

173. Doneski BW, Adashi EY. Surgical ovulation induction: the role of ovarian diathermy in polycystic ovary syndrome. // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1996 -10 - P. 293-309.

174. Douglas CC, Gower BA, Ovalle F, Azziz R. Role of diet in the treatment of polycystic ovary syndrome. //Fertil Steril 2006 - 85 -P.679-88.

175. Draper N., Walker E.A., Bujalska I.J. et al. Mutations in the genes encoding 1 lbeta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and hexose-6-phosphate dehydrogenase interact to cause cortisone reductase deficiency.// Nat Genet 2003 - 34(4) - P. 434—439.

176. Drummond A.E. The role of steroids in follicular growth. // Reprod Biol Endocrinol 2006 - 4 - P. 16.

177. Dunaif A. Insulin action in the polycystic ovary syndrome. //Endocrinol Metab Clin North Am. 1999 - 2 - P. 341-359.

178. El-Zibden M. Randomised clinical trial comparing the efficacy of dydrogesterone, human chorionic gonadotropin or notreatment in the reduction of spontaneous abortion. Int Soc Endocrin Congress. Hong-Kong 2001

179. Ehrmann D.A., Barnes R.B., Rosenfield R.L. et al. Prevalence of impaired glucose tolerance and diabetes in women with polycystic ovary syndrome. //Diabetes Care 1999 - 22(1) - P. 141-146.

180. Ehrmann DA. Polycystic ovary syndrome. // Engl J Med -2005 -352-P.1223-36.

181. Ehrmann DA., Kasza K., Azziz R. PCOS/Troglitasone Study Group. Effects of race and family history of type 2 diabets on metabolic status of women with polycystic ovary syndrome. // J Clin Endocrinol -2005 90 -P.66-71.

182. Escobar-Morreale HF, Sanchon R, San Millan JL .A prospective study of the prevalence of nonclassical congenital adrenal hyperplasia among women presenting with hyperandrogenic symptoms and signs. //J Clin Endocrinol Metab 2008 - 93(2) - P.527-33.

183. Evans P.W., Wheeler T., Anthony F.W., Osmond C.A. Longitudinal study of maternal serum vascular endothelial growth factor in early pregnancy. //Hum. Reprod. 1998. - Vol.13. - P. 1057-1062.

184. Farquhar C, Vandekerckhove P, Arnot M, Lilford R. Laparoscopic "drilling" by diathermy or laser for ovulation induction in anovulatory polycystic ovary syndrome (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 1,1999. Oxford: Update Software.

185. Fasciani A., D'Ambrogio G., Bocci G., Artini P.G. et al. Vascular endothelial growth factor and interleukin-8 in ovarian cystic pathology. // Fertil. Steril. 2001 -75(6) - P.1218-1221.

186. Ferk P, Perme MP, Gersak K. Insulin gene polymorphism in women with polycystic ovary syndrome. //J Int Med Res- 2008 36(6)-P.l 180-7.

187. Fluker M. Ovulation induction with clomiphene citrate. In Polycystic ovary syndrome, edited by Homburg R. London - 2001 - P. 119—129.

188. Franks S., Mason H., Willis D. Disorders of folliculogenesis in polycystic ovary syndrome// Ovulation induction / Edd.: M. Filicori, Flamigni. -1998. P.37-40.

189. Freeman E.W., Kroll R, Rapkin A et al. PMS/PMDD Research Group. Evaluation of a unique oral contraceptive in the treatment of premenstrual dysphoric disorder. //J.Womens Health Gend Based Med 2001-10(6) -P. 561- 66.

190. Fulghesu A., Ciampelli M., Belosi C., Apa R., Pavone V., lanzone A. A new ultrasound criterion for the diagnosis of polycystic ovary syndrome: the ovarian stroma/total area ratio. // Fertil. Steril. -2001-76-P. 326-331.

191. Fulghesu A., Villa P., Pavone V., Guido M., Apa R., Caruso A et al. The impact of insulin secretion on the ovarian response to exogenous gonadotropins in polycystic ovary syndrome. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 644-648.

192. Fulghesu A.M. et al. A new ultrasound criterion for the diagnosis of polycystic ovary syndrome: the ovarian stroma/total area ratio. //Fertil. Steril. -2001. -Vol.76. P.326-331.

193. Feldman S., Billaud L., Thalabard J.C. Fertility in women with late onset adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992 - 74 - P. 635-639.

194. Franks S., Gharani N., Gilling-Smith C. Polycystic ovary syndrome: evidence for a primary disorder of ovarian steroidogenesis. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol 1999. - Vol.1. - № 6. - P. 269-72.

195. Fulghesu A.M., Cucinelli F., Pavone V. et al. Changes in luteinizing hormone and insulin secretion in polycystic ovarian syndrome// Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14. № 3. - P. 611-617.

196. G.A. Brey, D.H. Ryan. Overweight and the Metabolic Syndrome 2006 -Springer- P. -22-31.

197. Gilling-Smith C., Storey E.H., Rogers V., Franks S. Evidence for a primary abnormality of thecal cell steroidogenesis in the polycystic ovary syndrome. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1997. - Vol. 47. - P. 93-99.

198. Giudice L.C. Growth factor action on ovarian function in polycystic ovary syndrome. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. -1999. Vol. 28. - № 2. - P. 325-339.

199. Glintborg D, Hermann AP, Andersen M. Effect of pioglitazone on glucose metabolism and luteinizing hormone secretion in women with polycystic ovary syndrome. // Fertil Steryl 2006 - 86 -P.3 85-97.

200. Goldenberg N, Glueck C. Medical therapy in women with polycystic ovarian syndrome before and during pregnancy and lactation //Minerva Ginecol 2006 - 60 (1) - P. 63-75.

201. Greenwald G et al. Follicular development and its control. // Physiology of reproduction 1994 -1 -P.685-702.

202. Grigorescu V. PCO What is it? How is it diagnosed? Proseedings XVI World congress Fertility and Reproductive Medicine.-San Francisco 4-9 oct. - 1998. - P. 283-292.

203. Gruschke-A., Kuhl-H. Validity of radioimmunological methods for determining free testosterone in serum. // Fertil-Steril. 2001 -76(3)-P. 576-82.

204. Guerguen J. Influence of cortisole therapy administred to mothers during pregnancy on the condition of infants at birth// Presse Med 1962 - 70 - P.2441-2443.

205. Guzick D.S. Polycystic ovary syndrome: Symptomatology, pathophisiology, and epidemiology. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998 -179-P. 89-93.

206. Holte J. Polycystic ovary syndrome and insulin resistance: thrifty genes struggling with overfeeding and sedentary life style. // J. Endocrinol. Invest. 1998. - Vol. 21. P. 589-601.

207. Homburg R. A new method for testing a hypothesis on a cause of Polycystic Ovary Syndrome//Hum Reprod 2009 - 10(1) -P.1548-1555.

208. Homburg R. Diagnosis and management of polycystic ovary syndrome. // Springer US 2009 - P.238.

209. Hu Y-C, Wang P-H, Yex S. Subfertility and defective folliculogenesis in female lacking androgen receptor. // ProNatl Acad Sci USA 2004 - 101-11209-214.

210. Hurst BS, Hickman JM, Matthews ML, Usadi RS, Marshburn PB. Novelclomiphene\"stair-step\" protocol reduces time to ovulation in women with polycystic ovarian syndrome. //Am J Obstet Gynecol 2009 -5 - P.510-4.

211. Ibáñez L, Jaramillo A, Enríquez G, Miró E, López-Bermejo A, Dunger D, de Zegher F. Polycystic ovaries after precocious pubarche: relation to prenatal growth.//Hum Reprod. 2007- 22(2)-P.395-400.

212. Ibáñez L, López-Bermejo A, Callejo J, Torres A, Cabré S, Dunger D, de Zegher F. Polycystic ovaries in nonobese adolescents and young women with ovarian androgen excess: relation to prenatal growth.//J Clin Endocrinol Metab- 2008- 93(1)-P. 196-9.

213. Ibanez L, Potau N, Marcos MV, de Zegher F. Corticotropin-releasing hormone: a potent androgen secretagogue in girls with hyperandrogenism after precocious pubarche. // J Clin Endocrinol Metab 1999-84-P.4602-6.

214. Ibanez, Valls-C; Ferrer-A; Marco-M-V; Rodrigguez-Hierro-F; de-Zegher- F. Sensitization to insulin induces ovulation in nonobese adolescents with anovulatory hyperandrogemsm. //J-Clin-Endocrinol-Metab. 2001- 86(8) 3595-8.

215. Iuorno M J, Jakubowicz D J, Baillargeon J P, Dillon P, Gunn R D, Allan G, Nestler J E.Effects of d-chiro-inositol in lean women with the polycystic ovary syndrome. //Endocr Pract -2002-8 (6)-P.417-23.

216. Jacobs H. Definition and diagnosis.// In Polycystic ovary syndrome, edited by Homburg R.-London 2001.- P. 11-19.

217. Jonard S., Robert Y., Dewaily D. Revisiting the ovarian volume as a diagnostic criterion for polycystic ovaries. // Hum Reprod -2005 -20-P.2893-8.

218. Kahsar-Miller M.D., Nixon C., Boots L.R., Go R.C., Azziz R. Prevalence of polycystic ovary syndrome (PCOS) in fist-degree relativea of patients with PCOS// Fértil. Steril. 2001. - Vol.75. - №1. -P. 53-57.

219. Kajaia N, Binder H, Dittrich R, Oppelt PG, Flor B, Cupisti S, Beckmann MW, Mueller A. Low sex hormone-binding globulin as a predictive marker for insulin resistance in women with hyperandrogenic syndrome.//Eur J Endocrinol.- 2006 5(3)

220. Kasim-Karakas SE, Cunningham WM, Tsodikov A. Relation of nutrients and hormones in polycystic ovary syndrome// Am J Clin Nutr 2007 - 87 -P.688-94.

221. Kassi E, Diamanti-Kandarakis E. The effects of insulin sensitizers on the cardiovascular risk factors in women with polycystic ovary syndrome. //J Endocrinol Invest 2008 (12)-P.l 124-31.

222. Kim H.L., Taylor A.E., Barbieri R.L. Insulin sensitizers and polycystic ovary syndrome: can a diabets medication treat infertility? // Fert. Steril. 2000. - Vol. 73. - № 6. - P. 1097-1099.

223. Kondoh Y., Uemura T., Ishikawa M., Yokoi N., Hirahara F. Classification of polycystic ovary syndrome into three types according to response to human corticotropin-releasing hormone. // Fertil. Steril. -1999.-Vol. 72.-P. 15-20.

224. Kovacs G., Buckler H., Bangah M. et al. Treatment of anovulation due to polycystic ovarian syndrome by laparoscopic ovarian electrocautery. //J. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol.98. - P. 30-35.

225. Krause, Walter K.H., Rajesh K. Immune Infertilyty. //Springer US P.236.

226. Krotkiewski M. Role of muscle morphology in the development of insulin resistance and metabolic syndrome. Press Med 1994 8 - 23(30) - P. 1393—1399.

227. Kumar Cotran Robbins: Basic Pathology 6th ed. // Saunders -1996-P.201-3.

228. La Vecchia C, Altieri A, Franceschi S and Tavani A (2001) Oral contraceptives an cancer, an update. Drug Saf24, 741-754.

229. Larner J . D-chiroinositol its functional role in insulin action and its deficit in insulin resistance. // Int J Exp Diabet s Res 2002- 3 (1) - P. 47-60.

230. Legro RS, Barnhart HX, Schlaff WD. Clomiphene, Metformin, or Both for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome//N Engl J Med 2007 -356 (6)-P. 551-66.

231. Legro RS, Zaino RJ, Demers LMKunselman AR. The effects of metformin abd roglitazone alone and in combination on the ovary and endometrium in polycystic ovary syndrome// Am J Obstet Gynecol -2007- 196 — P.l-11.

232. Legro S. Polycystic ovary syndrome: Current and future treatment paradigms. // Suppl. Am. J. Obstet. Gynecol. 1998 - 179. - № 6. -P.101-108.

233. Li L, Zhao Y, Wang L, Yan J, Chen ZJ. Genetic variations of solute carrier family 30 (zinc transporter) member 8 (SLC30A8) are not associated with polycystic ovary syndrome. // Fertil Steril 2009 -91(4)-P. 1598-601.

234. Li T.C., Saravelos H., Chow M.S., Cooke I.D. Factors affecting the outcome of laparoscopic ovarian drilling for polycystic ovarian syndrome in women with anovulatory infertility. // J. Obstet Gynecol 1998. Vol.105. - P. 338-344.

235. Linne Y.Effects of obesity on women s reproduction and complications during pregnancy. // Obes Rev 2004 - 5 - P.137-43.

236. Lo JC, Feigenbaum SL, Yang J. Epidemiology and adverse cardiovascular risk profile of diagnosed polycystic ovary syndrome. // J Clin Endocrinol Metab 2006 - 91 - P. 1357-63.

237. Lobo RA, Carmina E. The importance of diagnosing the polycystic ovary syndrome. // Ann-Intern-Med. 2000 20; 132(12) - 98993.

238. Lobo RA. What is new in the area of androgen excess? // Fertil Steril -2007 -13 P. 127-133.

239. Luque-Ramirez M, Mendieta-Azcona C, Alvarez-Blasco F, Escobar-Morreale HF. Androgen excess is associated with the increased carotid intima-media thickness observed in young women with polycystic ovary syndrome.//Hum Reprod 2007 -12-P.3197-203. 232

240. Mahmood A. Obesity: a reproductive hurdle. The British Journal of Diabetes & Vascular Disease 2009 - 9(1) p. 3 - 4.

241. Mains L.M., Lathi R.B., Burney R.O. Serum total testosterone levels in a patient with late onset 21- hidroxylase deficiency. // Fertil Steril 2007 - 87(5) - 1212.

242. Marcondes J.A. Hirsutism: differential diagnosis.// Arq Bras Endocrinol Metabol 2006 - 50(6) - P.l 108-1116.

243. Marsh K, Brand-Miller J . The optimal diet for women with polycystic ovary syndrome? // Br. J. Nutr. 2005 - 94 (2)-P. 154-65.

244. Mathur R, Alexander CJ, Yano J, Trivax B, Azziz R. Use of metformin in polycystic ovary syndrome.// Am J Obstet Gynecol 2008 -199(6)-P.596-609.

245. Miller-WL. Auchus RJ: Geller DH. The regulation of 17, 20 lyase activity. //Steroids- 1997 62(1): 133-42.

246. Moran C. Nonclassic adrenal hyperplasia// Fertil Steril -2006- 7(86)-P. 4205-4213.

247. Moran C., Azziz R., Weintrob N. Reprodactive outcome of wemen with 21-hydroxylyase-deficient nonclassic adrenal hyperplasia/// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006 - 91(9)-P.3451-3456.

248. Murray A.A., Gosden R.G., Allison V. Effect of androgens on the development of mouse follicles grouth in vitro.// J Reprod Fertil -1998-113(27)-P. 27-33.

249. Nestler J E. Role of hyperinsulinemia in the patogenesis of the polycystic ovary syndrome and its clinical implications. // Sem. Reprod. Endocrinol. 1997. - Vol. 15. - № 2. - P. 111-122.

250. New MI .Nonclassical 21-hidroxylase deficiency. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006 -91-11-P.4205-4214.

251. New MI, Lorenzen F., Lerner A.J. Genotyping steroid 21-hydroxylase defiency: hormonal reference data.// J Clin Endocrinol Metab 1983 - 57 - P.320-326.

252. New MI. Extensive clinical experience: nonclassical 21-hydroxylase deficiency.//J Clin Endocrinol Metab. 2006 - 91(11)-4205-14.

253. Ozkaya M, Cakal E, Ustun Y, Engin-Ustun Y. Effect of metformin on serum visfatin levels in patients with polycystic ovary syndrome. // Fertil Steril- 2008 -24-P.12-15.

254. Palomba S, Falbo A, Orio F. Efficacy of laparoscopic ovarian diathermy in clomiphen citrate resistant women with polycystic ovarian syndrome: relationships with chronological and ovarian age. // Gynecol Endocrinol 2006 -22 - P.329-335.

255. Palomba S, Falbo A, Russo T, Zullo F. Ovulation induction in anovulatory hatients with polycystic ovarian syndrome. // Cur Drug Ther-2006-1 -P. 23-29.

256. Pasquali R. Androgens and obesity: fact and perspectives// Fertil Steril 2006 - 85 - P. 1319-40.

257. Pedersen SD, Brar S, Faris P, Corenblum B. Polycystic ovary syndrome: validated questionnaire for use in diagnosis //Canadian family physician Médecin de famille canadien 2007 -53 (6): 1042-7, 1041.

258. Penttila T.L., Koskinen P., Penttila T.A. et al. Obesity regulates bioavailable testosterone levels in women with and without polycystic ovary syndrome// Fertil. Steril. 1999. - Vol. 71. - P. 457-461.

259. Pickartz H. Morphologic changes in the human ovary in hyperandrogenaemia.// Verh Dtsch Ges Pathol 1997 - 81 - P.210-212.

260. Prelevic GM. Symptomatic treatment of acne and hirsutism; 10:107-117. In: Polycystic ovary syndrome, edited by Roy Homburg London - 2001.

261. Pugeat, M; Cousin, P; Beret, C; Leieune, H; Forest, MG. Sex hormone-binding globulin during puberty in normal and hyperandrogenic girls. //J-Pediatr-Endocrinol-Metab. 2000- 13-P. 51277-9.

262. Rajashekar L, Krishna D, Patil M. Polycystic ovaries and infertility: Our experience. // J Hum Reprod Sci. 2008 -l(2)-P.65-72.

263. Redmer D.A., Reynolds L.P. Angiogenesis in the ovary. // Rev. Reprod. -1996. -Vol. 3. P. 182-192.

264. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). The Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsored PCOS consensus workshop group. // Hum. Reprod. 2004 19. № 1 - P. 41-47.

265. Rise S., Franks S. et al. Impaired insulin-dependent glucose metabolism in granulose-lutein cells from anovulatory women with polycystic ovaries. // Human Reprod. -2005. 20. -No.2. - P.373 -381.

266. Roberts.-C-P: Murphy A-A. Endocrinopathies associated with recurrent pregnancy loss. //Semin-Reprod-Med. 2000 - 18(4) - P. 357-62.

267. Rosenfield R.L. Mechanism of hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome. Ed. R. Homburg. London -2001. P.51-61.

268. San Millan J-L, Sancho J; Calvo RM; Escobar-Morreale H-P. Role of the pentanucleotide polymorphism in the promoter of the CYPlla gene in the pathogenesis of hirsutism. //Fertil-Steril.- 2001 -75(4) -P. 797-802.

269. Sanchez LA, Perez M, Centeno I. Determining the time androgens and sex hormone-binding globulin take to return to baseline after discontinuation of oral contraceptives in women with polycystic ovary syndrome// Fertil Steryl 2006 -12 - 123-5.

270. Selva DM, Hogeveen KN, Innis SM. Monosaccharide-induced lipogenesis regulates the human hepatic sex hormone-binding globulin gene. // J Clin Invest 2007 - 117 - P. 3979-87.

271. Speiser P.W., Serrat J., New M.I., Gertner J.M. Insulin insensivity in adrenal hyperplasia due to nonclassical steroid 21-hydroxylase deficiency. // J Clin Endocrinol Metab. 1992 - 75 - P 142124.

272. Speiser P.W., White P.C. Congenital adrenal hyperplasia.// N Engl J Med 2003 - 21(8) - P.776-788.

273. Stein I.F., Leventhal M.L. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries. // Am. J. Obstet. Gynecol 1935 - 39 - P. 181-191.

274. Sundararaman PG, Shweta, Sridhar GR. Psychosocial aspects of women with polycystic ovary syndrome from south India. // J Assoc Physicians India-2008-12 P12-3.

275. Szekeres-Bartho J. Progesterone-receptor mediated immunomodulations and anti-abortive effects (1). The role of progesterone induced Blocking Factor (PIBF): IX World congress of gynec. Endocrinology 2001 - 237.

276. Takayama K., Sasano H., Fukaya T et al. Immunohistochemical localization of Ad4BP with correlation to steroidogenic enzyme expression in cycling human ovaries and sex-cord stromal tumors. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995 - 80 - P. 28152821.

277. Tammy L., Evelyn O. Talbott et al. Do polycystic-appearing ovaries affect the risk of cardiovascular disease among women with polycystic ovary syndrome. // Fértil. Steril. 2000 - 74 - P.547-552.

278. Tan S, Hahn S, Benson S, et al. Metformin improves polycystic ovary syndrome symptoms irrespective of pre-treatment insulin resistance. //Eur. J. Endocrinol. 2007 - 157 (5) - P. 669-76.

279. Tang T, Glanville J, Hayden CJ. Combined life-stile modification and metformin in obese patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). //Hum Reprod 2006 - 21 -P.80-9.

280. Tang T., Balen A.H. et al. Combined lifestyle modification and metformin in obese patients with polycystic ovary syndrome. //Human Reprod. -2006-21 P.80-89.

281. Tarlatzis B.C., Bili H.N. Ovulation induction in polycystic ovary syndrome patients.//Advances in Gynecological Endocrinology. -2001.-P. 79-80.

282. Tasali E, Van Cauter E, Ehrmann DA. Polycystic Ovary Syndrome and Obstructive. //Sleep Med Clin. 2008 - 3(1) - P.37-46.

283. Taylor A.E. Polycystic ovary syndrome. //Endocrinol. Metab. Clin. North Am. -1998 -27 P.877-902.

284. Taylor-A-E. The gonadotropic axis in hyperandrogenic adolescents. //J-Pediatr Endocrinol Metab 2000 - 13 - P. 51281-4.

285. The Roterdam ESHREYASRM Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). //Hum Reprod -2004-19-P. 41-7.

286. Tolentino M.J., Miller J.W., Gradoudas E.S. et al. Vascular endothetialgrowth factor is sufficient to produse iris neovascularization and neovascular glaucoma in a nonhuman primate. //Arch ophthalmol 1996 - 114-P. 964-970.

287. Trader BC, Pall M, Azziz R. Prevalence of polycystic ovary syndrome (PCOS) in a group of women with oligomenorrhea or hirsutism: NIH 1990 vs. Rotterdam 2003 criteria. // The 88th Annual Meeting of the Endicrine Society, Boston 2006 - P.2-601.

288. Tuckerman E.M., Okon M.A., Laird S.M. Do androgens have a direct effect on endometrium function.// J Fertil Steril 2000 -74(4)-P.771-779.

289. Troischt MJ, Mehlman TR, and Nield LS. Polycystic Ovaiy Syndrome: An Intriguing Diagnosis. // Consultant for Pediatricians. -2008 P.78-9.

290. Unfer Vittorio, Casini Maria Luisa, Marelli Guido. Different routes of progesterone administration and polycystic ovary syndrome: A revew of the literature.// J of Medical Case Reports 2008 - 12 - P. 185188.

291. Van den Akker E.S., Stikkelbroeck M.M., Menheere P.P. Sucsessful treatment and pregnancy in a wemen with non-classic form of congenital adrenal hyperplasia. // Ned Tijdschr Geneeskd 2002 -146(6)-P.246-249.

292. Van Nieuwerburgh F, Stoop D, Cabri P, Dhont M, Deforce D, De Sutter P. Shorter CAG repeats in the androgen receptor gene may enhance hyperandrogenicity in polycystic ovary syndrome. //Gynecol Endocrinol- 2008 -12 P.669-73.

293. Varangot J., Tchubrotskiy C. Corticotherapy and pregnancy. // Nouv Rev Fr Hematol 1962 - 2 - P. 8-11.

294. Wang JG, Lobo RA. The complex relationship between hypothalamic amenorrhea and polycystic ovary syndrome. //J Clin Endocrinol Metab 2008 -93(4) - P.1394-7.

295. Waterworth DM, Bennett ST, Gharani N et al. Linkage and association of insulin gene VNTR regulatory polymorphism with polycystic ovary syndrome.// Lancet 1997 - 349 - P. 986-90.

296. Weerakiet S., Srisombut C., Choktanasiri W., Rojanasakul A. Efficacy of laparoscopic ovulation induction in polycystic ovary syndrome//J. Med. Assoc. Thai. 1999. - Vol. 82. - № 8. - P. 760-764.

297. Wickenheisser JK, Nelson-DeGrave VL, McAllister JM. Human ovarian theca cells in culture. // Trends Endocrinol Metab 2006 - 17-P.65-71.

298. Willis D., Franks S. Insulin action in human granulosa cells from normal and polycystic ovaries is mediated by the insulin receptor and not the type-I insulin-like growth factor receptor. // Clin Endocrinol Metabol 1995 - 80 - P. 3788-90.

299. Witchel-Selma-F. Hyperandrogenism in adolescents. //Adolese Med 2002 - 13(1): 89-99.

300. Xita N, Georgiou I, Lazaros L, Psofaki V, Kolios G, Tsatsoulis A.The role of sex hormone-binding globulin and androgen receptor gene variants in the development of polycystic ovary syndrome. //Hum Reprod 2008 - 23(3) - P.693-8.

301. Zalel Y., Orvieto R., Ben-Rafael Z., Homburg R., Fisher O., Insler V. Recurrent spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome associated with polycystic ovary syndrome. // Gynecol. Endocrinol.1995.-Vol. 9.-P. 313-315.