Повышение эффективности лечения андрогензависимых дерматопатий у гинекологических больных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Кузнецова, Елена Михайловна

• Кузнецова, Елена Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузнецова, Елена Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Физиология роста волос и функционирования сальных желез на андрогензависимых областях тела.

1.2 Механизмы формирования андрогензависимых дерматопатий.

1.3 Гиперпродукция андрогенов у больных с СПКЯ с нормальной массой тела и ожирением.

1.4 Патогенез гиперандрогении у пациенток с НК-ВДКН.

Механизмы формирования идиопатических форм дерматопатий.

1.5 Современные принципы диагностики и лечения пациенток с андрогензависимыми дерматопатиями.

1.6 Роль оксидантного стресса в формировании андрогензависимых дерматопатий.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая клиническая характеристика обследованных больных.

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование для диагностики источника гиперпродукции андрогенов.

3.2 Состояние оксидантного статуса у пациенток с андрогензависимыми дерматопатиями.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ДЕРМАТОПАТИЙ У ПАЦИЕНТОК С ГИПЕРАНДРОГЕННЫМИ СИНДРОМАМИ С УЧЕТОМ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОКСИДАНТНОГО СТРЕССА.

4.1 Результаты лечения у пациенток с СПКЯ.

4.2 Результаты лечения у пациенток с неклассической формой ВДКН.

4.3 Результаты лечения у пациенток с идиопатической формой гиперандрогении.

4.4 Результаты антиоксидантного лечения пациенток с андрогензависимыми дерматопатиями.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОК С АНДРОГЕНЗАВИСИМЫМИ ДЕРМАТОПАТИЯМИ НА ФОНЕ

КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности лечения андрогензависимых дерматопатий у гинекологических больных»

Известно, что различные формы гиперандрогении являются наиболее частой причиной нарушения овариальной функций (Рге1еую СМ, 2001).

В настоящее время внимание практических врачей в лечении пациенток с гиперандрогенией в основном направлено на регуляцию менструального цикла и лечение бесплодия. Однако особого внимания заслуживают такие клинические проявления гиперандрогении, как гирсутизм, акне, себорея и алопеция (кожные проявления), которые способствуют формированию у женщин комплекса неполноценности, проявляющегося гаммой нейропсихических реакций, депрессией, конфликтами в семье, снижает качество жизни, что отражается на их социальной активности и снижает трудоспособность. Поэтому проблема гиперандрогении приобретает не только медицинскую, но и социальную значимость.

Источниками повышенной продукции андрогенов являются яичники и/или надпочечники, а также другие экстраовариальные факторы. Последние десятилетия внимание исследователей было уделено метаболическим нарушениям, в частности инсулинорезистентности, и как следствии гиперинсулинемии, сопутствующим гиперандрогении. Изучена роль гиперинсулинемии в овариальном стероидогенезе, которая сводится к усилению ЛГ-зависимого синтеза тестостерона. Это приводит к усугублению яичниковой гиперандрогении, что клинически проявляется ухудшением состояния кожи и волос. Кроме того, инсулин подавляет в печени синтез глобулинов, связывающих половые стероиды, что способствует повышению в крови концентрации свободного, биологически активного тестостерона.

К андрогензависимым дерматопатиям относятся гирсутизм, себорея, акне и алопеция. Гирсутизм, или избыточный рост волос на андрогензависимых областях тела, является следствием увеличения продукции андрогенов в яичниках и/или в надпочечниках, жировой ткани, или повышения периферического метаболизма на уровне тканей - мишеней к нормальному уровню андрогенов. Возможно также сочетание обоих факторов.

Себорея - генетически детерминированное заболевание, характеризующееся нарушением функции сальных желез, количественными и качественными изменениями кожного сала. Основное патогенетическое значение имеет нарушение физиологического равновесия между андрогенами и эстрогенами в сторону увеличения содержания андрогенов. В развитии acne vulgaris (угревой сыпи) основными факторами являются фолликулярный гиперкератоз, нарушение процессов кератинизации, возрастание патогенности кожной микрофлоры и активности сальных желез, обусловленные чрезмерным выделением андрогенов. Иногда и при нормальном их содержании отмечается гиперсекреция сальных желез, вызвана повышенной восприимчивостью органов - мишеней, т.е. сальных желез, к нормальному количеству андрогенов (Скрипкин Ю.К., Бутов Ю.С. 2009).

В последние годы большое внимание уделяется развитию оксидантного стресса, являющегося одним из универсальных механизмов повреждения тканей при различных заболеваниях (Тюкавкина H.A., Бауков Ю.И., 2005). Одной из причин развития оксидантного стресса является активация свободнорадикальных процессов на фоне снижения активности эндогенной антиоксидантной защиты. В связи с этим представляет интерес исследование показателей свободнорадикального окисления в крови пациенток. Образующееся в процессе перекисного окисления липидов (ПОЛ) разнообразные продукты представляют собой высокотоксичные соединения (диеновые коньюгаты, шиффовы основания и др.), которые оказывают повреждающее действие на мембраны и клеточные структуры (Владимиров Ю.А., 2004).

Интенсивность процессов ПОЛ может быть исследована при определении количества образующегося при патологических процессах продуктов ПОЛ с использованием различных методов их измерения. В настоящее время имеется незначительное количество работ посвященных изучению показателей свободнорадикального окисления и их роли в патофизиологии различных гинекологических заболеваний. В работах Сидельниковой В.М., Сараховой Д.Х. изучались изменения показателей свободнорадикального окисления и их коррекция препаратом Адеметионин при осложнениях беременности (гестоз, привычная потеря беременности). Исследований, изучающих изменения показателей оксидантного стресса и их коррекцию у больных с андрогензависимыми дерматопатиями, в просмотренной литературе не найдено.

Известно, что лечение андрогензависимых дерматопатий остается трудной задачей, поскольку степень выраженности дерматопатий не коррелирует с концентрацией тестостерона, а во многом зависит от особенностей периферического метаболизма андрогенов в тканях-мишенях и сопутствующих метаболических нарушений.

В свете современных представлений о патофизиологии гиперандрогении ясно, что традиционная антиандрогенная терапия не может быть эффективной без коррекции метаболических нарушений, усугубляющих клинические и биохимические проявления гиперандрогении (Манухин И.Б, Тумилович Л.Г., Геворкян М.А., 2010).

Кроме того, накопление в организме продуктов ПОЛ (диеновых коньюгатов, ТБК-реактантов, шиффовых оснований) и развитие эндотоксикоза приводит к стимуляции монооксигеназной системы, изменениям реакции липидного, гормонального, иммунного, микроэлементного, нейромедиаторного статусов, истощению антиоксидантной системы (Mori Т., Asano Т., Matsui Т., MuramatsuH., 1999).

Становится очевидным, что введение препаратов, обладающих антиоксидантным действием, может повысить эффективность традиционных методов лечения андрогензависимых дерматопатий. В связи, с чем необходимы дальнейшие исследования по данной проблеме.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшение результатов лечения и качества жизни у пациенток с андрогензависимыми дерматопатиями с учетом коррекции показателей оксидантного стресса.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести комплексное клинико-лабораторное, инструментальное обследование с целью выявления источников гиперандрогении.

2. Выявить особенности гормонального и метаболического гомеостаза у выделенных групп пациенток.

3. Изучить показатели оксидантного статуса у пациенток с андрогензависимыми дерматопатиями.

4. Разработать дифференцированную, патогенетически обоснованную терапию обследованных больных.

5. Оценить эффективность антиандрогенной терапии в сочетании с антиоксидантами.

6. Провести оценку качества жизни у больных с андрогензависимыми дерматопатиями до и после проведенной терапии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

На основании комплексного исследования изучены эндокринно— метаболические особенности у больных с андрогензависимыми дерматопатиями. Разработан алгоритм лечения пациенток с андрогензависимыми дерматопатиями с включением дроспиренон содержащего комбинированного орального контрацептива в сочетании с блокаторами андрогеновых рецепторов и метаболической терапией инсулинорезистентности.

Впервые проведено изучение оксидантного статуса у пациенток с дерматопатиями, определена роль оксидантного стресса в развитии дерматопатий и включение антиоксидантов в комплексную терапию. Результатом разработанного комплексного лечения стало улучшение качества жизни пациенток с андрогензависимыми дерматопатиями.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

В результате проведенного исследования предложен научно-обоснованный подход к диагностике и лечению больных с различными формами андрогензависимых дерматопатий.

Практикующим врачам рекомендован алгоритм обследования пациенток с клиническими и/или биохимическими проявлениями гиперандрогении.

На основании результатов исследования разработан алгоритм лечения больных с андрогензависимыми дерматопатиями.

Коррекция выявленных нарушений оксидантного статуса повышает эффективность лечения андрогензависимых дерматопатий.

Выявление источников гиперпродукции андрогенов и комплексная коррекция с учетом метаболических нарушений (инсулинорезистентность, оксидантный стресс) повышает эффективность лечения.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Клинико-морфологические и эндокринно-метаболические особенности у пациенток с гиперандрогенией; диагностические критерии гиперандрогенных синдромов (НК-ВДКН, СПКЯ, идиопатическая ГА)

2. Разработанный алгоритм обследования пациенток с ГА с целью выявления источника гиперпродукции андрогенов и патогенетического обоснования комплексного лечения дерматопатий

3. Роль оксидантного стресса в патофизиологии дерматопатий

4. Обоснование алгоритма комплексной антиандрогенной терапии в сочетании с антиоксидантами

5. Эффективность комплексной терапии, с целью повышения качества жизни пациенток с андрогензависимыми дерматопатиями

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА

Автором проведена работа по клиническому и инструментальному обследованию пациенток, включая биохимические и генетических исследования, систематизации пациенток по группам. Автор провел статистическую обработку полученных данных и анализ результатов исследований.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Результаты диссертационной работы внедрены в повседневную практику врачей гинекологического отделения ГКБ №68 г. Москвы, а также включены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ и используются преподавателями кафедры на теоретических занятиях со студентами, клиническими ординаторами, интернами, врачами, в лекционном материале и методических рекомендациях.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы диссертации обсуждались на совместной научной конференции кафедры акушерства и гинекологии лечебного и стоматологического факультета МГМСУ имени А.И. Евдокимова 03.07.2012.

Материалы диссертации были представлены и доложены на Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» Москва 2011, 2012; 5-ом Международном конгрессе по репродуктивной медицине, Москва 2011; Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя» Москва 2011; 33 и 34-ой конференции Общества молодых ученых МГМСУ, Москва 2011,2012.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации отражены в 8 публикациях, 4 из которых в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Работа построена по традиционному плану и состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы; изложена на 161 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц и 22 рисунка. Библиография включает 141 литературных источника, в том числе 49 отечественных и 92 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Кузнецова, Елена Михайловна

выводы

1.На основании результатов комплексного обследования выделены 3 группы пациенток с андрогензависимыми дерматопатиями с учетом источника гиперандрогении: с синдромом поликистозных яичников 50% обследованных (I группа); 14,3% пациенток с неклассической формой врожденной дисфункции коры надпочечников (II группа); с идиопатической (рецепторной) формой гиперандрогении - 35,7% пациенток (III группа).

2.Инсулинорезистентность диагносцирована у 54,3% пациенток с синдромом поликистозных яичников, причем достоверно чаще у пациенток с ожирением - 93,3% и у 25% пациенток с нормальной массой тела; у пациенток с НК-ВДКН и идиопатической формой гиперандрогении инсулинорезистентности не выявлено.

3.У всех пациенток с гиперандрогенией имеются изменения показателей оксидантного статуса, характеризующиеся снижением активности эндогенной антиоксидантной системы, которая положительно коррелирует с уровнем эстрадиола. Эти изменения более выражены при сопутствующих метаболических нарушениях.

4.Разработана комплексная терапия дерматопатий, направленая на подавление гиперпродукции андрогенов в яичниках и надпочечниках, повышение концентрации ПССГ, блокирование андрогеновых рецепторов, коррекцию инсулинорезистентности (Метформин), повышение эндогенной антиоксидантной защиты (Адеметионин, Карнозин). Длительность комплексной терапии зависит от степени выраженности клинических симптомов.

5.Сочетание основной терапии андрогензависимых дерматопатий и препаратов с антиоксидантным действием повышает эффективность лечения на 28%. Суммарная эффективность лечения составила 85%.

6.После проведенного комплексного лечения андрогензависимых дерматопатий отмечается регресс психо-эмоциональных расстройств, что выражается в улучшении показателей качества жизни и снижении уровня тревожно-депрессивных расстройств.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Всем пациенткам с андрогензависимыми дерматопатиями необходимо комплексное обследование, включающее общеклинические, лабораторно-инструментальные методы обследования, для выявления источника гиперпродукции андрогенов и выбора схемы лечения.

2.Пациенткам с идиопатическими формами дерматопатий необходимо исключать инсулинорезистентность.

3.Наиболее информативным в диагностике неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников (НК-ВДКН) для практического применения является двукратное определение базального уровня 17-ОНР в раннюю фолликулярную фазу (значение 17-ОНР >2,0 нг/мл указывает на наличие НК-ВДКН).

4.Терапия глюкокортикоидами обоснована только у пациенток с неклассической формой ВДКН, в случае дерматопатий тяжелой степени.

5.Комплексная терапия андрогензависимых дерматопатий должна быть направлена на:

Подавление продукции андрогенов в яичниках или надпочечниках; Снижение клиренса ПССГ и, таким образом, снижение концентрации свободного биологически активного тестостерона;

Блокаду периферических рецепторов андрогенов;

6.У пациенток с висцеральным ожирением обязательным этапом является метаболическая терапия, направленная на редукцию массы тела (редукционная диета, физические нагрузки, медикаментозная коррекция инсулинорезистентности);

7.Пациенткам с андрогензависимыми дерматопатиями необходимо проводить коррекцию антиоксидантного статуса не реже 1 раз в 6 месяцев; для повышения эффективности лечения возможно сочетанное применение антиоксидантов прямого (Карнозин) и непрямого действия (Адеметионин).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузнецова, Елена Михайловна, 2012 год

1. Айламазян Э.К. Гинекология от пубертата до менопаузы.//3-е издание, дополненное/ М, издательство «МЕДпресс-информ», 2007.- С.82-87.

2. Арутюнян Э.М. Основные принципы дифференциальной диагностики и гормональной коррекции надпочечниковой гиперандрогении у больных с врожденной дисфункцией коры надпочечников.//Автореф.дисс. кан.мед.наук. -М -2009.;

3. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы. //Проблемы эндокринология. 1998. - №1. - С.3-12.

4. Багыева Г.Х. Клинико-генетический и биохимический анализ болезни Паркинсона: механизмы предрасположенности, экспериментальные модели, подходы к терапии.//Автореф.дис. . канд.мед.наук. М 2009.С 24.

5. Баджелан Бехнуш. Алгоритм терапии акне у женщин с применением оральных контрацептивов. Автореф.дис. . канд.мед.наук. М 2009.

6. Бахис Х.М. Восстановление репродуктивного здоровья у пациенток с надпочечниковой гиперандрогенией. Автореф.дис. . канд. мед. наук. М. 2004.

7. Блейлер Е. Руководство по психиатрии. М. 1993:544.

8. Болдырев A.A., Куклей М.Л. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге.// Нейрохимия. 1996. Т. 13, №4. С. 271.

9. Геворкян М.А. Эндокринно-метаболические и молекулярно-биологические факторы в восстановлении репродуктивного здоровья у женщин с синдромом поликистозных яичников. Автореф.дис. . д-ра мед. наук. М. 2001.

10. Гинекология: национальное руководство/ под редакцией Кулакова В .И., Манухина И.Б., Савельевой Г.М. М - 2007 - 1072.

11. Голиков А.П., С. А. Бойцов и соавт. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами//Лечащий врач №4, 2003,-с.15.

12. Гунина H.B. Роль половых стероидных гормонов в патогенезе акне / Н.В.Гунина, С.А.Масюкова, А.А.Пищулин // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология.- 2005.- №5.- С.55-62.

13. Дедов И.И. Синдром гиперандрогении у женщин: Методическое пособие для врачей / И.И.Дедов, Е.Н.Андреева, А.А.Пищулин и соавт. Москва, 2006.- с.3-40.

14. Дедов И.И., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Недостаточность надпочечников. М -2002 -С.119-130.

15. Демидов В.Н. Особенности эхографической диагностики СПКЯ / В.Н.Демидов, Э.А.Алиева, А.Н.Струков // Акушерство и гинекология.- 2005.-№4.- С.28-32.

16. Доброхотова Ю.Э. Синдром гиперандрогении в практике акушера-гинеколога, дерматолога, эндокринолога. М -2009 -19-58.

17. Дуринян Э.Р. Патогенез, дифференциальная диагностика и принципы лечения гиперандрогении / Э.Р.Дуринян, Г.В.Байбарина // Акушерство и гинекология.- 2002.- №4.- С.62-64.

18. Железнова Е.В., Калинин В.В. К вопросу о катамениальной эпилепсии. Соц и клин психиатр. 2006:16:1:27-32.

19. Златина Е.А. Принципы лечения синдрома поликистозных яичников.// Журнал акушерства и женских болезней. 2005 - 4(2) - С.73-78.

20. Информация для медицинских специалистов Джес, Bayer Health Care,2008.

21. Калинина H.A. Дифференцированный подход к лечению угревой болезни и гирсутизма у женщин с гиперандрогенией / Н.А.Калинина, И.М.Канаузова, О.В.Медведева // Вестник дерматологии и венерологии,- 2004.- №3.- С.30-32.

22. Канаузова И.М. Дифференцированное лечение женщин с акне при различных формах гиперандрогении. Автореф.дис. . канд.мед.наук. М 2009.

23. Караченцев А.Н, Мельниченко И.А. Перекисное окисление липидов в аорте крысы при действии половых гормонов.//Эксперим. и клин.фарм. 1997.-Т.60, №6. - С.13-16.

24. Комаров Е.К., Беспалова Т.П. Формы надпочечниковой гиперандрогении и значение коррегирующей терапии в восстановлении нарушений репродуктивной функции у женщин.// Вестник Советы врачу -2007 -С.106-109.

25. Кунгуров Н.В. Угревая сыпь как медико-социальная проблема юношества / Н.В.Кунгуров, М.М.Кохан, О.Н.Курилко и др // Урал, мед. журнал.- 2004.-Т.З.- № 4,- С.4-8.

26. Панкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. -2000. Т.40, №7. - С.58-71.

27. Манухин И.Б. Ановуляция и инсулинорезистентность: Руководство для врачей / И.Б.Манухин, М.А.Геворкян, Н.Б.Чагай. Москва: Геотар-Медиа, 2006.-368С.

28. Манухин И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б.Манухин, Л.Г.Тумилович, М.А.Геворкян Москва: Геотар-Медиа, 2006.- с.213-225.

29. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Гинекологическая эндокринология. Клинические лекции. 2-ое издание, Москва, 2012 г.

30. Манухина Е.И. Восстановление репродуктивного здоровья у пациенток с различными формами гиперандрогении. Автореф.дис. . д-ра мед. наук. М. 2012.

31. Манухина Е.И. Оптимизация терапии гирсутизма у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Автореф.дис. . канд.мед.наук. М 2002.

32. Мельниченко Г.А., Семичева Т.В., Фадеев В.В., Чеботникова Т.В. Применение глюкокортикоидов во время беременности. // Вестник репродуктивного здоровья 2008 - 7 - С.7-17.

33. Монахов С.А. Антиандрогенная терапия акне у женщин / С.А.Монахов, О.Л.Иванов, М.А.Самгин // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2005.- №3.- С.66-70.

34. Монахов С.А. Дифференцированная терапия акне с учетом тяжести кожного процесса и спектра психо-эмоциональных расстройств: автореф. дисс. . канд. мед. наук: 2005 / С.А.Монахов Москва, 2005.- с. 1-26.

35. Ноздрин В.И., Барашкова С.А. Гистофизиология кожи: Учеб. пособие/ Омск: Омская областная типография, 2008.- 280 с.

36. Овсянникова Т.В. Гонадотропная функция инсулина. Гиперандрогения и гиперинсулинемия (обзор литературы) /Т.В.Овсянникова, И.Ю.Демидова, О.И.Глазкова // Проблемы репродукции.- 2004.- №6.- С.5-8.

37. Полонская Н.А Комплексное лечение угревой болезни среднетяжелого и тяжелого течения комбинированным химическим пилингом в сочетании с низкими дозами изотретиноина.//Автореф. дис. кан. мед. наук. М. - 2005 -22 с.

38. Попов С.С. Наследственная и врожденная патология в структуре эндокринопатий, сопровождающихся поликистозом яичников. Часть I. Оценка клинический показателей.// Експериментальна 1 кшшчна медицина 2006 - 1 -С.74-77.

39. Рагимова З.Э. Современные подходы к лечению клинических проявлений гиперандрогении: Автореф.дис. . канд.мед.наук. М 2008.

40. Сарахова Д.Х. Особенности метаболических нарушений печени у беременных с гестозом. Автореф.дис. . канд.мед.наук. М.2009.25 с.

41. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни/М, 2005, издательство Триада-фарм.

42. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. // М. -2003,- С. 188-206.

43. Соколовский Е.В. Дерматовенерология / М, 2007, издательский центр академия, С.14, 314-315.

44. Стволинский C.JI., Федорова Т.Н., Юнева М.О., Болдырев А.А. Защита Cu/Zn СОД карнозином при нарушениях окислительного метаболизма в мозге in vivo. // М. Бюл. эксперим. биол. мед. 2003. - 135(2). - 151 - 154.

45. Степанова М.С. Коррекция окислительного стресса мозга с помощью природных и синтетических антиоксидантов. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. 2003. 25 с.

46. Суворова К.Н. Акне / К.Н.Суворова, Н.В.Котова // Новый мед. журнал.- 2006.-№3.-С.7-10.

47. Федорова Т.Н., Окислительный стресс и защита головного мозга от ишемического повреждения. Автореф.дис. . д-ра мед. наук. М. 2003.

48. Чагай Н.Б., Геворкян М.А. Функция коры надпочечников при синдроме поликистозных яичников. // Проблемы репродукции 2007 - 4 - 35 -С.35-39.

49. Чагай Н.Б., Фадеев В.В. Сложности дифференциальной диагностики и терапии неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников у пациенток репродуктивного возраста. // Проблемы репродукции 2009 - 3 -С.93-98.

50. Abdel Fattah NS, Ebrahim AA, El Okda ES. Lipid peroxidation/antioxidant activity in patients with alopecia areata. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Jul 13.

51. Abdel Fattah NS, Shaheen MA, Ebrahim AA, El Okda ES. Tissue and blood superoxide dismutase activities and malondialdehyde levels in different clinical severities of acne vulgaris. Br J Dermatol. 2008 Nov; 159 (5): 1086-91.

52. Adali E, Yildizhan R, Kurdoglu M, et. al. The relationship between clinico-biochemical characteristics and psychiatric distress in young women with polycystic ovary syndrome. J Int Med Res. 2008 Nov-Dec; 36(6): 1188-96.

53. Alvares-Blasko F, Botella-Carretero Л, San Millan Л. Prevalence and characteristics of the polycystic ovary syndrome in overweight and obese women. // Arch Intern Med 2006 - 166 - P.2081-6.

54. Ambrosi B, Barbetta L, Re T, et.al. The one microgram adrenocorticotropin test in the assessment of hypothalamic-pituitary-adrenal function.//Eur J Endocrinol -1998- 139-P.575 -9

55. Andreyko J.L. Treatment of hirsutism with a gonadotropin realizing hormone agonist / J.L.Andreyko, S.E.Monroe, R.BJaffe R.B. // J. of Clin.Endocrin. Metab. - 2004,- Vol. 63.- P.854-859.

56. Arican O, Kurutas EB, Sasmaz S. Oxidative stress in patients with acne vulgaris. Mediators Inflamm. 2005 Dec 14; 2005(6):380-4.

57. Atmaca H. Investigation of adrenal functions in patients with idiopathic hyperandrogenemia / H.Atmaca, F.Tanriverdi, K.Unluhizarci et al. // Eur. J. Endocrinol.- 2006.- Vol.155.- №2.- P.307-311.

58. Azziz R, Waggoner W., et.al. Idiopathic hirsutizm an ovarian abnormality. N Engl j Med. 1976; 294:637-40.

59. Azziz R. Androgen excess in women: experience with over 1000 consecutive patients / R.Azziz, L.A.Sanchez, E.S.Knochenhauer et al. // J.Clin.Endocrinol. Metab. 2004.- Vol.89.- №2,- P.453-462.

60. Bailargion J.P. Use of insulin sensitizers in polycystic ovary syndrome. Curr Opin Inv Drugs 2005; 6:1012-1022.

61. Bayram F. Comparison of high-dose finasteride versus low-dose finasteride in the treatment of hirsutism / F.Bayram, I.Muderris, M.Guven // Eur. J. Endocrinol.- 2006,- Vol. 147.- P.467-471.

62. Bergler Czop.B. Hormonal factors in etiology of common acne// Pol-Merkuriusz-Lek.- 2004.-Vol.l6.-№95.-P.490-492;

63. Blouin K., Richard C., Belanger C. et al. Local androgen inactivation in abdominal visceral adipose tissue. // J Clin Endocrinol Metab 2003 - 88(12) - P. 5944—5950.

64. Bogdan C., Rollinghoff M., Diefenbach A. Reactive oxygen and reactive nitrogen intermediates in innate and specific immunity// Curr.Opin.Immunol. 2000. 12 - P.64-76.

65. Boldyrev A., Abe H., Stvolinsky S. et al. Effects of carnosine and related compounds on generation of free oxygen species: A comparative study// Comp. Biochem. Physiol. 1995. V.l 12B. P.481-485.

66. Briganti S, Picardo M. Antioxidant activity, lipid peroxidation and skin diseases. What's new.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2003 Nov;17(6):663-9.

67. Carmina E, Lobo RA. A comparison of the relative efficacy of antiandrogens for the treatment of acne in hyperandrogenic women. Clin Endocrinol (Oxf). 2002 Aug; 57(2):231-4.

68. Carmina E., Rosato F, Janni A., et al. Extensive clinical experience: relative prevalence of different androgen excess disorders in 950 women referred because of clinical hiperandrogenism. //J Clin Endocrinol Metab 2006 - 91 - P.2-6.

69. Cataldo N.A. Metabolic and ovarian effects of rosiglitazone treatment for 12 weeks in insulin-resistant women with polycystic ovary syndrome /N.A.Cataldo, F.Abbasi, T.L.McLaughlin et al. //Hum.Reprod. 2006.-Vol.21.-№1.-P. 109-120.

70. Ciampelli M., Guido M., Cucinelli F. et al. Hypothalami-pituitari-adrenal axis sensitivity to opioids in women with polycystic ovary syndrome//Fertil. Steril.-2000. 73(4)-P.712-716.

71. Codes L, Matos L, Paraná R. Chronic hepatitis C and fibrosis: evidences for possible estrogen benefits. Braz J Infect Dis. 2007 Jun;l 1 (3):371-4.

72. Costello MF, Shrestha B, et. al. Metformin versus oral contraceptive pill in polycystic ovary syndrome: a Cochrane review. Hum Reprod. 2007 May; 22(5): 1200-9.

73. Cunliffe W.J. Acne: when, where and how to treat// Practitioner.- 2003.-Vol. 244.-№1615.- P. 865-870.

74. Dahl T.A., Midden W.R., Hartman P.E. Some prevalent biomolecules as defenses against singlet oxygen damage// Protochem. Protobiol. 1988. V.47. P.357-362.

75. De Groote D, Perrier d'Hauterive S, et. al. Effects of oral contraception with ethinylestradiol and drospirenone on oxidative stress in women 18-35 years old. Contraception. 2009 Aug; 80(2): 187-93.

76. Degitz K, Placzek M, Arnold B, et.al. Congenital adrenal hyperplasia and acne in male patients. Br J Dermatol. 2003;148:1263-6.

77. DeUgarte CM., Bartolucci AA., Azziz R. Prevalence of insulin resistance in the polycystic ovary syndrome. // Fertility and Sterility 2005 -83 - P. 1454-60.

78. Diamanti-Kandarakis E, Economou F, et.al. Metformin in polycystic ovary syndrome. AnnN Y Acad Sci. 2010 Sep; 1205:192-8.

79. Dixon JB, Dixon ME, O'Brien PE. Depression in association with severe obesity: changes with weight loss. Arch Intern Med. 2003 Sep 22; 163(17):2058-65.

80. Douglas CC, Gower BA, Ovalle F, Azziz R. Role of diet in the treatment of polycystic ovary syndrome. //Fértil Steril 2006 - 85 - P.679-88.

81. Elsenbruch S, Benson S, Hahn S, et.al. Determinants of emotional distress in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2006 Apr; 21(4): 1092-9.

82. Escobar-Morreale H.F., Sanchon R, San Millan JL. A prospective study of the prevalence of nonclassical congenital adrenal hyperplasia among women presenting with hyperandrogenic symptoms and signs.// J Clin Endocrinol Metab -2008-93(2)-P.527-33.

83. Fanta M, Cibula D, et.al. Late (non-classic) adrenal hyperplasia. J Ceska Gynekol. 2007 Apr; 72(2): 144-8.

84. Feldman S., Billaud L., Thalabard J. Fertility in women with late onset adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency .//J Clin Endocrinol Metab. -1992 74 - P.635-639.

85. Fruzzetti F. Treatment of hirsutism: comparisons between different antiandrogens with central and peripheral effects / F.Fruzzetti, C.Bersi, D.Parrini et al // Fértil. SteriL- 2005.- Vol.71.- P.445-451.

86. Fulghesu A.M. A new ultrasound criterion for the diagnosis of PCOS: the ovarian stroma/total area ratio / A.M.Fulghesu, M.Ciampeli, C.Belosi et al. // Fértil. Steril. 2006.- Vol.76.- P.326-331

87. George R, Clarke S, Thiboutot D. Hormonal therapy for acne. Semin Cutan Med Surg. 2008 Sep;27(3): 188-96.

88. Guzick D.S. Polycystic ovary syndrome: Symptomatology, pathophisiology, and epidemiology. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998 - 179 - P. 89-93.

89. Hahn S, Janssen OE, Tan S, et.al. Clinical and psychological correlates of quality-of-life in polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2005 Dec; 153(6):853-60

90. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Free Radicals in Biology and Medicine. Oxford University Press, 1999.

91. Harper JC. Antiandrogen therapy for skin and hair disease. Dermatol. Clin. 2006.Apr; 24(2): 137-43, v.

92. Holte J. Polycystic ovary syndrome and insulin resistance: thrifty genes struggling with overfeeding and sedentary life style. // J. Endocrinol. Invest. 1998. -Vol. 21. P. 589-601.

93. Homburg R. A new method for testing a hypothesis on a cause of Polycystic Ovary Syndrome//Hum Reprod 2009 - 10(1) - P.1548-1555.

94. Jakubowski L. Genetic aspects of polycystic ovary syndrome. Endokrynol Pol. 2005 May-Jun; 56(3):285-93.

95. Janssen OE, Hahn S, Tan S, et.al. Mood and sexual function in polycystic ovary syndrome. Semin Reprod Med. 2008 Jan; 26(l):45-52.

96. Kamel N. Role of ovary and adrenal glands in hyperandrogenemia in patients with PCOS / N.Kamel, V.Tonyukuk, R.Emral et al. II Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.- 2005.-Vol. 113.-№ 2.-P. 115-121.

97. Klipping C, Marr J. Effects of two combined oral contraceptives containing ethinyl estradiol 20 microg combined with either drospirenone or desogestrel on lipids, hemostatic parameters and carbohydrate metabolism. Contraception 2005; 17(6):409-16.

98. Mains LM, Lathi RB, Burney RO. Serum total testosterone levels in a patient with late onset 21-hidroxylase deficiency.// Fertil Steril 2007 - 87 (5) -1212

99. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS. et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetology 1985; 28: 412-9.

100. Moret M, Stettler R, et.al. Insulin modulation of luteinizing hormone secretion in normal female volunteers and lean polycystic ovary syndrome patients. Neuroendocrinology. 2009; 89(2): 131-9.

101. Morin-Papunen L.C. Insulin sensitivity, insulin secretion, and metabolic and hormonal parameters in healthy women and women with polycystic ovarian

102. Syndrome / L.C.Morin-Papunen, I.Vauhkonen, R.M.Koivunen et al // Hum. Reprod.-2005.- Vol.15.-P. 1266-1274.

103. Nagai K., Yamane T. Pathophysiologische bedeutung von L-carnosin auf die wundheilung// Heterocycles. 1978. B.10.S.277-347.

104. New MI. Extensive clinical experience: nonclassical 21-hydroxylase deficiency.//! Clin Endocrinol Metab. 2006 - 91(11 >4205-14.

105. Norman RJ, Dewailly D, Legro RS, Hickey TE. Polycystic ovary syndrome. Lancet. 2007 Aug 25;370(9588):685-97.

106. Pall M, Azziz R, Beires J, Pignatelli D. The phenotype of hirsute women: a comparison of polycystic ovary syndrome and 21-hydroxylase-deficient nonclassic adrenal hyperplasia. Fertil Steril. 2010 Jul;94 (2):684-9.

107. Pasquali R. Androgens and obesity: fact and perspectives// Fertil Steril -2006- 85-P.1319-40.

108. Prelevic G.M. Symptomatic treatment of acne and hirsutism.// In Polycistic ovary syndrome Ed. by Homberg R. London. 2001. - P. 110-111

109. Prelevic GM, Würzburger MI, Trpkovic D, Balint-Peric L. Effects of a low-dose estrogen-antiandrogen combination (Diane-35) on lipid and carbohydrate metabolism in patients with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 1990 Sep; 4(3):157-68.

110. Repaci A, Gambineri A, Pasquali R. The role of low-grade inflammation in the polycystic ovary syndrome. Mol Cell Endocrinol. 2011 Mar 15; 335(1):30-41.

111. Rittmaster RS. Finasteride.// N Engi Med (1994) 330:120-5.

112. Sarici G, Cinar S, Armutcu F, Altinyazar C, Koca R, Tekin NS. Oxidative stress in acne vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Jul;24(7):763

113. Sigrid E. Quality of life, psychosocial well-being, and sexual satisfaction in women with PCOS// J. of Clin. Endocrinol and Metabolism.- 2003.- Vol.88.-№12.- P.801-80,

114. Sinclair R, Patel M, Dawson TL Jr, et.al. Hair loss in women: medical and cosmetic approaches to increase scalp hair fullness. Br J Dermatol. 2011 Dec; 165 Suppl 3:12-8.

115. Slayden S.M. Hyperandrogenemia in patients presenting with acne / S.M. Slay den, C.Moran, W.M.Sams et al // Fertility and Sterility.- 2005.-Vol.75.-P.889-892.

116. Svendsen PF, Madsbad S, Nilas L. The insulin-resistant phenotype of polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2010 Aug; 94 (3):1052-8.

117. Tasali E, Van Cauter E, Ehrmann DA. Polycystic Ovary Syndrome and Obstructive. //Sleep Med Clin. 2008 - 3(1) - P.37-46.

118. Thiboutot D.M. Acne and rosacea. New and emerging therapies// Dermatol. Clin.- 2006.- Vol.18.- P. 63-71.

119. Thiboutot D.M. Overview of acne and its treatment / D.M.Thiboutot // Cutis.- 2008.- Vol.81.- №1. -P.3-7.

120. Thorneycroft I.H., Gollnick H., Schellschmidt I. Superiority of a combined oral contraceptive containing drospirenone to a triphasic preparation containing norgestimate in acne treatment. Cutis 2004; 74 : 123-30.

121. Top9uoglu A, Uzun H, Balci H, et. all. Effects of estrogens on oxidative protein damage in plasma and tissues in ovariectomised rats. Clin Invest Med. 2009 Apr l;32(2):E133-43.

122. Unluhizarci K, Ozel D, Tanriverdi F, et.al. A comparison between finasteride, flutamide, and finasteride plus flutamide combination in the treatment of hirsutism. J Endocrinol Invest. 2009 Jan; 32(1):37-40.

123. Witchel S.F., Azziz R, Nonclassic Congenital Adrenal Hyperplasia/ International Journal of Pediatric Endocrinology, 2010.

124. Wysowski DK., Fourcroy JL. Safely of flutamide? Fertil Steril. 1994 Nov;62(5): 1089-90.

125. Yazici K. Disease-specific quality of life is associated with anxiety and depression in patients with acne I K.Yazici, K.Baz, A.E.Yazici et al. II J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol.- 2004,- Vol. 18.- P.435-439.