Внутривидовые особенности бактерий рода Staphylococcus, изолированных в условиях промышленного птицеводства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат наук Гордина, Екатерина Михайловна

• Гордина, Екатерина Михайловна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Гордина, Екатерина Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфология, классификации и биологические свойства стафилококков

1.2. Экология стафилококков

1.3. Значение стафилококков в патологии человека

1.4. Роль стафилококков в патологии млекопитающих и птиц

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных людей

2.2. Дизайн исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Микробиологические методы

2.3.2. Молекулярно-генетические исследования

2.3.3 Статистические методы

ГЛАВА 3. ВИДОВОЙ СПЕКТР И АНТИБИОТИКОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ СТАФИЛОКОККОВ, ИЗОЛИРОВАННЫХ ИЗ РАЗЛИЧНЫХ ИСТОЧНИКОВ

3.1. Видовой спектр стафилококков, изолированных из различных источников

3.2. Антибиотикочувствительность стафилококков, изолированных из

различных источников

ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СТАФИЛОКОККОВ, ИЗОЛИРОВАННЫХ ИЗ РАЗЛИЧНЫХ ИСТОЧНИКОВ

4.1. Факторы вирулентности стафилококков, выделенных из различных источников

4.2. Факторы персистенции стафилококков, выделенных из различных источников

4.3. Фаготипирование S. aureus, выделенных из различных

источников

4.4. Определение эковариантов S. aureus, выделенных из различных

источников

ГЛАВА 5. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ СТАФИЛОКОККОВ, ИЗОЛИРОВАННЫХ ИЗ РАЗЛИЧНЫХ

ИСТОЧНИКОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Внутривидовые особенности бактерий рода Staphylococcus, изолированных в условиях промышленного птицеводства»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Бактерии рода Staphylococcus относятся к числу широко распространенных микроорганизмов. Они колонизируют различные биотопы человека и животных, могут присутствовать в воде, в воздухе и на различных объектах окружающей среды [11, 120]. Стафилококки являются причиной различных заболеваний человека, начиная от банальных гнойничковых процессов и заканчивая инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи [27, 82, 176, 165, 201, 296]. Эти микроорганизмы издавна служат объектом изучения различных исследователей. Как следствие их биологические свойства, в том числе и факторы вирулентности, описаны достаточно полно [5, 46, 83, 157].

Вместе с тем, если видовой состав и биологические характеристики стафилококков, вегетирующих у человека, изучены достаточно хорошо [27, 31, 47, 67, 77], то анализу видового разнообразия стафилококков, колонизирующих домашних птиц, и их свойствам посвящено ограниченное число исследований. При этом следует учитывать, что на эти показатели накладывают отпечаток географические особенности территории, различные антропогенные факторы, в том числе и специфика промышленного производства региона, а также другие условия внешней среды, окружающие птиц [4, 22, 49].

Известно, что для штаммов стафилококков и прежде всего S. aureus, выделенных из различных источников, характерна определенная внутривидовая хозяиноспецифичность [21]. Можно полагать, что такое своеобразие биологических свойств этих микроорганизмов, изолированных от различных хозяев, являются отражением их сродства к определенному макроорганизму [58]. Насколько они будут выражены в условиях тесного и постоянного контакта человека и домашней птицы, меняются ли биологические свойства штаммов стафилококков при смене хозяев - эти вопросы остаются практически не изученными.

В условиях ограниченной, замкнутой системы, в частности птицефабрики, при тесном контакте сотрудников и домашней птицы, между ними возможна циркуляция различных видов стафилококков. В этих случаях источником микроорганизмов скорее всего могут быть как птицы, так и люди. Учитывая, что

штаммы стафилококков птиц могут обладать факторами вирулентности, они, вероятно, способны вызывать различные заболевания и у человека.

Особенности технологического процесса выращивания домашней птицы предполагают использование различных групп антибактериальных препаратов широкого спектра действия, поэтому куры также могут быть источником полирезистентных штаммов [124, 129, 174].

Все это обусловливает необходимость изучения видового разнообразия стафилококков, циркулирующих в условиях замкнутой системы птицеводческих предприятий, возможности их передачи от птиц человеку, а также внутривидовых различий фено- и генотипических характеристик культур, изолированных от различных хозяев.

Цель настоящей работы - на основе изучения биологических свойств определить внутривидовые различия штаммов стафилококков, изолированных от сотрудников и домашней птицы, оценить возможность обмена этими микроорганизмами в условиях птицефабрики.

Основные задачи исследования:

1. Изучить видовой спектр стафилококков, колонизирующих сотрудников птицефабрики, домашних птиц и лиц, не связанных по своей профессиональной деятельности с птицами.

2. Сопоставить биологические свойства (факторы вирулентности, персистенции, антибиотикочувствительность и др.) штаммов различных видов стафилококков, изолированных от сотрудников птицефабрик и птиц.

3. Изучить в сравнительном аспекте биологические свойства и чувствительность к типовым бактериофагам штаммов S. aureus, выделенных от сотрудников птицефабрики, птиц и практически здоровых лиц, на основе чего определить их принадлежность к различным эковариантам.

4. Изучить геномопрофиль и определить геномоварианты штаммов S. aureus, изолированных от различных хозяев.

5. На основании полученных фено- и генотипических характеристик культур стафилококков определить их внутривидовые различия в зависимости от источника

выделения, а также возможность циркуляции между различными хозяевами в условиях птицефабрики.

Научная новизна.

Впервые проведен сравнительный анализ видового спектра стафилококков и биологических свойств штаммов - представителей различных видов, изолированных от сотрудников птицефабрики, лиц, не контактирующих с птицами, и птиц. Установлено, что видовой состав стафилококков птиц отличается наибольшим разнообразием.

Показано, что подавляющее большинство выделенных в. условиях птицефабрики штаммов стафилококков, в том числе и КОС, независимо от источника получения, обладают определенным набором факторов вирулентности. При этом среди штаммов, изолированных от птиц, чаще регистрируются такие культуры, а также - полирезистентные к антибактериальным препаратам. Внутривидовые различия указанных биологических свойств чаще регистрировали у штаммов S. warneri.

Установлено, что практически все культуры стафилококков, выделенные от кур и сотрудников птицефабрики, обладали способностью образовывать биопленки, а также были резистентны к лизоциму. Наиболее выраженные внутривидовые различия, в отношении биомассы сформированных биопленок регистрировали у штаммов S. warneri и S. xylosus. Интенсивность биопленкообразования различных видов стафилококков, вне зависимости от источника выделения, снижалась при повышении температуры до 42°С (температуры тела птиц) и под влиянием лизоцима. При использовании специальных методов окраски биопленок (тетразолием MTS) большее количество живых клеток констатировали в составе биопленок, образованных S. aureus, выделенных от человека.

Предложен оригинальный способ изучения устойчивости стафилококков к лизоциму, позволяющий оценить степень выраженности этого признака (приоритетная справка № 201414636 от 15.10.2014).

Впервые в сравнительном аспекте проведено генотипирование культур S. aureus, изолированных от птиц и обслуживающего персонала. Штаммы, выделенные от птиц, характеризовались большим разнообразием геномопрофиля.

На основании результатов фено- и генотипических исследований, показано наличие внутривидовых различий у культур стафилококков, изолированных из различных источников, а также возможность обмена стафилококками различных видов между домашними птицами и сотрудниками птицефабрики.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Полученные данные расширяют представление об экологии стафилококков, об особенностях и различиях биологических свойств штаммов одного вида стафилококков, изолированных из различных источников.

В практическом плане - получены данные, свидетельствующие о возможности широкой циркуляции различных видов стафилококков, как S. aureus, так и КОС, в условиях птицефабрики, между птицами и обслуживающим персоналом. Наличие факторов вирулентности и полирезистентных штаммов среди стафилококков, колонизирующих птиц, представляет потенциальную угрозу для здоровья обслуживающего персонала.

Выделение штаммов стафилококков различных видов от домашних птиц с одинаковыми фено- и генотипическими характеристиками на протяжении нескольких лет наблюдений свидетельствует об их устойчивости не только к применяемым антибактериальным препаратам, но и к дезинфицирующим средствам, используемым на птицефабрике, что обусловливает необходимость периодической смены этих препаратов, целесообразность которой следует определять на основе регулярного микробиологического мониторинга.

Показано, что персистенция стафилококков, изолированных от человека и птиц, в значительной мере обусловлена их способностью к биопленкообразованию, которой обладают практически все штаммы. Повышение интенсивности биопленкообразования у культур, выделенных от птиц, при более низких значениях температуры очевидно способствует выживанию этих изолятов во внешней среде.

Предложены модификации способов оценки влияния лизоцима на биопленкообразование стафилококков (удостоверение на рационализаторское предложение № 2670 от 10.02.2015г) и количественного определения ДНК-азной активности стафилококков (удостоверение на рационализаторское предложение № 2668 от 13.01.2015 г).

Положения, выносимые на защиту:

1. В условиях птицефабрики стафилококки, изолированные от сотрудников и главным образом от птиц, отличаются широким видовым разнообразием, наличием определенного набора факторов вирулентности и персистенции.

2. В условиях замкнутой системы на объектах промышленного птицеводства происходит обмен штаммами S. aureus между птицами и сотрудниками, что подтверждают результаты фаготипирования и определения эковаров изолированных культур.

3. Среди всех штаммов S. aureus, изолированных от сотрудников и птиц, установлено 15 геномовариантов, преобладали изоляты с индивидуальным RAPD-профилем. Вместе с тем, один из штаммов, выделенных от сотрудников, по своему геномопрофилю соответствует ряду изолятов птиц.

Апробация работы и публикации.

Основные положения диссертационной работы представлены и обсуждены на XIV-ой Научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (1-3 апреля 2013 г. - г. Киров); Научной сессии Пермской государственной медицинской академии имени академика Е. А. Вагнера (22-26 апреля 2013 г. - г. Пермь); 73 Всеукраинской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные аспекты медицины и фармации - 2013» (1617 мая 2013 г. - г. Запорожье, Украина). Доклад отмечен сертификатом победителя в секции «Актуальные проблемы инфекционной патологии и микробиологии»; Российском форуме с международным участием «Актуальные вопросы фундаментальной медицины» (23-25 октября 2014 г. - г. Екатеринбург); V Международной заочной научно-практической конференции «Теоретические и

прикладные аспекты современной науки» (30 ноября 2014г. - г. Белгород); на заседании Пермского филиала Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов им. И. И. Мечникова (23 декабря 2014 г. - г. Пермь); Ежегодной итоговой научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины» (27 января 2015 г. - г. Гродно, Белоруссия).

Основные результаты исследования представлены в 14 печатных работах, из них 4 в журналах, рекомендуемых ВАК РФ для опубликования материалов диссертационных исследований.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 139 страницах, содержит 29 таблиц и 15 рисунков, состоит из введения, обзора данных литературы, описания материалов и методов, трех глав собственных результатов исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка условных сокращений, списка литературы, включающего 233 источника, из них 78 отечественных и 155 зарубежных.

Связь работы с научными программами и собственный вклад автора.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР ГБОУ ВПО «Пермский государственный медицинский университет имени ак. Е. А. Вагнера» Минздрава России (номер государственной регистрации темы 0120.0800814).

Личный вклад автора состоит в планировании и организации исследований, разработке критериев включения/исключения сотрудников птицефабрики и практически здоровых лиц в исследование. Автор принимал участие во взятии материала для микробиологических исследований и в его проведении. Изучение факторов вирулентности стафилококков, их фаготипирование, определение эковариантов выполнено диссертантом лично. Изучение биопленкообразования и резистентности стафилококков к лизоциму, а также молекулярно-генетические исследования проведены на базе лабораторий ИЭГМ УрО РАН совместно с к.м.н. Л. М. Лемкиной и к.б.н. М. В. Кузнецовой. Искренне благодарим их, а также руководителей лабораторий к.м.н. В. П. Коробова и чл.-корр. РАН, профессора, д.м.н. В. А. Демакова за предоставленную возможность и содействие в проведении исследований. Обработка, анализ и интерпретация результатов исследований

выполнены автором лично.

Внедрение результатов работы в практику. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах микробиологии и вирусологии с курсом клинической лабораторной диагностики, а также эпидемиологии с курсом гигиены и эпидемиологии дополнительного профессионального образования, как в лекционном курсе, так и при проведении практических занятий со студентами и врачами. Внедрены в работу ветеринарной службы ОАО «Птицефабрика Пермская».

ГЛАВА 1. ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ

Стафилококки сопровождают человека на протяжении всей его жизни. Они являются представителями естественной микрофлоры кожи и слизистых оболочек человека [33, 39, 47, 120, 141, 162, 167 и др.]. Различные виды стафилококков могут быть причиной инфекционных заболеваний человека и животных, вызывать пищевые отравления [3, 6, 24, 44, 82, 101, 135, 147, 150, 151, 153, 165, 176, 183, 186 и

ДР-]-

1.1. Морфология, классификации и биологические свойства стафилококков

Стафилококки отнесены к группе грамположительных факультативно -анаэробных кокков в соответствии с определителем бактерий Берджи [87], где выделены в род Staphylococcus. Они представляют собой сферические клетки 0,5 -1,5 мкм в диаметре, формируют скопления неправильной формы, не образуют спор, неподвижны.

В настоящее время род Staphylococcus включает 45 видов и 24 подвида, которые по результатам секвенирования гена 16S РНК молено отнести к 11 кластерам и 4 кластерам по секвенированию gap-гена [134].

При изучении gap-гена все стафилококки разделены на 3 клада. Кладистика рассматривает группы организмов - их сходство, родство, последовательность возникновения. Клад - группа организмов, которые являются потомками единственного общего предка [45]. Среди кладов выявлены 4 родственные группы (кластеры) стафилококков:

1. S. hyicus/S. intermedius',

2. S. sciuri;

3. S. haemolyticus/S. simulans;

4. S. aureus/ S. epidermidis.

Первый клад S. hyicus/S. intermedins включает S. hyicus, S. chromogenes, S. delphini, и S. intermedins. Второй клад включает 2 группы: группа S. sciuri, к ней отнесены S. sciuri и S. lentus, и группа S. haemolyticus/S. simulans, включающая

S. haemolyticus, S. xylosus, S. muscae, S. simulans, schleifen subsp. schleiferi, S. camosus subsp. carnosus, S. caprae, и S. felis. Третий клад состоит только из 1 группы S. aweus/S. epidermidis, включающей S. aureus, S. hominis subsp. hominis, S. warneri, S. epidennidis, S. capitis subsp. capitis, и S. lugdimensis. Кроме того, группа, не входящая в клады S. auricularis, S. cohnii, и S. saprophyticsу включает S. saprophytics subsp. saprophytics, S. equorum subsp. equorum, S. gallinarum, S. arlettae и S. kloosii.

Представителей рода Staphylococcus помимо особенностей строения, объединяет целый ряд признаков (физиологических и биохимических), например, по типу питания они хемоорганотрофы и факультативные анаэробы по типу дыхания (кроме видов S. saccharolyticum и S. aureus subsp. anaerobius). Стафилококки являются каталазоположительными бактериями. Несмотря на присутствие в их клетках цитохромов, представленных обычно двумя типами (а и Ь), в большинстве своем они оксидазонегативны. Чувствительны к лизостафину, который нарушает пентаглициновые мостики, связывающие мурамовую кислоту с тетрапептидами в пептидогликане клеточной стенки [21, 87].

По возможности коагулировать плазму стафилококки принято разделять на 2 группы. S. aureus, S. intermedins, S. hyicus, S. delphini, S. pseudintermedius, S. schleiferi subsp. coagidans относятся к коагулазоположительным стафилококкам (КПС). Остальные виды являются коагулазоотрицательными (КОС) [89, 144, 150].

В течение последнего десятилетия появляется все больше таксономических изменений. Так, штаммы, ранее относившиеся к виду S. intermedins, в настоящее время относят к S. pseudintermedius [150]. Последние выделены в 2005 году после молекулярного анализа штаммов, изолированных от кошек, собак и др. [113].

Несмотря на широкое видовое разнообразие рода Staphylococcus, наибольший практический интерес представляют S. aureus, известные как возбудители различных, в основном инфекционно-воспалительных, заболеваний человека и животных [83, 85, 97, 147, 154, 160, 165, 170, 179, 189, 222, 229 и др.].

Как уже указывалось, представители этого вида способны коагулировать плазму [33]. На основании этого критерия, в практической диагностике, как

правило, и идентифицируются штаммы S. aureus. Способность вызывать коагуляцию плазмы связана с наличием секретируемого внеклеточного термолабильного протеина (молекулярная масса 44к). Однако коагулаза стафилококков действует на фибриноген только в присутствии протромбина, в результате взаимодействия которых образуется комплекс стафилотромбин, который обеспечивает эволюцию фибриногена в фибрин [21]. Следует также отметить возможность существования коагулазоотрицательных штаммов S. aureus, имеющих дефекты в «работе» коагулазного гена.

S. aureus способны образовывать клампинг (clamping) - фактор, так называемую «связанную коагулазу». В отличие от истиной плазмокоагулазы, ее механизм обусловлен неферментативной преципитацией фибриногена [21].

Важным признаком S. aureus является также наличие фермента гиалуронидазы. Этот экзофермент деполимеризует соименную кислоту, которая является полимером глюкуроновой кислоты и N-ацетилглюкозамина, входящий в состав соединительной ткани [21, 39].

Еще одним характерным свойством данного вида является образование специфических венчиков вокруг колоний на средах, содержащих желток куриного яйца (лецитиназный тест). Данный тест положителен при наличии у S. aureus лецитиназы и липазы. Лецитиназа вызывает расщепление липовителлина, а липаза отвечает за формирование поверхностной радужной пленки [33]. В то же время описаны штаммы S. aureus, не обладающих данным признаком [21, 33], с другой стороны и КОС могут характеризоваться наличием лецитиназы.

Штаммам S. aureus присуще наличие фермента ДНК-азы, обладающего эндо-и экзонуклеазной активностью, который в присутствии ионов кальция расщепляет фосфодиэфирные связи в молекулах ДНК и РНК. Частота встречаемости данного признака у S. aureus почти 99%, в то время как для других видов встречаемость ДНК-азы варьирует в широких пределах. Важным отличием ДНК-азы от других нуклеаз является ее терморезистентность (ТНК-аза). Однако существование ТНК-азы в настоящее время выявлено и для других видов стафилококков (S. intermedius, S. hyicus, S. caprae, S. carnosus, S. simulans, S. capitis) [21].

Одним из характерных свойств штаммов 5. aureus является способность образовывать протеин А. Располагаясь на поверхности бактериальной клетки он неспецифически связывает Fc-фрагменты иммуноглобулинов различных классов, а также взаимодействует с фактором Виллебранда (антигемофильный фактор VIII) [202,212,213,217].

Различные виды стафилококков, и прежде всего S. aureus, обладают также способностью вырабатывать различные мембраноповреждающие вещества [179]. В частности, они способны к продукции разнообразных гемолизинов, среди которых самым активным является a-гемолизин. При взаимодействии с цитоплазматической мембраной он вызывает формирование пор, в результате происходит осмотический лизис клетки. Другие гемолизины менее активны - Р-гемолизин (сфингомиелиназа С), а- и у-гемолизины. Обнаружено, что Р-гемолизин проявляет признаки холодового гемолизина: активного при низких температурах [21].

Все перечисленные факторы вирулентности широко используются для идентификации S. aureus и дифференциации его от других видов стафилококков.

В последние годы все чаще публикуются данные о возможной роли различных видов КОС в патологии человека и животных [88, 91,117].

Все КОС по отношению к новобиоцину принято разделять на 2 группы: «новобиоцинчувствительные» и «новобиоцинрезистентные». Способность к росту в присутствии этого препарата отражает особенность строения их клеточной стенки, являющейся мишенью для данного антибиотика [21].

Отличаясь по химическому составу отдельных компонентов клеточной стенки и по некоторым биохимическим свойствам, представители КОС имеют и ряд общих фенотипических характеристик. Среди них: способность к образованию липолитических ферментов - липаз, фосфолипаз и эстераз, продукция различных ДНК-аз, бактериолитических энзимов (в частности лизоцима) [11, 21, 87], а также гемолизинов [179]. Указанные факторы вирулентности могут встречаться у отдельных видов. Так, бактерии вида S. simulans способны продуцировать бактериолизины, липазы, эстеразы, ДНК-азы и активные в отношении человеческих эритроцитов гемолизины, а штаммы S. lungunensis характеризуются и наличием

клампинг-фактора.

Штаммы некоторых видов, такие как S. sciuri, S. lentus, S. gallinarum способны ферментировать сахар целлобиозу, что является их отличительной особенностью. Данные виды также обладают выраженными сахаролитической, казеолитической и желатиназной активностями. Эти свойства и отсутствие у них факторов патогенности характеризуют их как наиболее древних, способных к существованию в абиотической среде [21].

Стафилококки способны выживать при различных неблагоприятных воздействиях окружающей среды, а также противостоять факторам резистентности макроорганизма [137, 156, 198, 209 др.]. Иными словами, они обладают рядом факторов персистенции. К их числу относят биопленкообразование, которое является способом существования бактерий и одним из ведущих механизмов сохранения жизнеспособности микробов в неблагоприятных условиях [20, 26, 81, 107, 133, 145, 202, 212, 217, 221, 224 и др.].

Под биопленками принято понимать живое, постоянно обновляющееся сообщество одного или нескольких видов бактерий, которые закрепились на. биогенном или абиогенном субстрате и окружены полимерным материалом (матриксом), предохраняющим их от вредных воздействий окружающей среды [76].

Прикрепление стафилококков к определенному материалу основано на гидрофобных и электростатических контактах с поддерживающим субстратом. В качестве такого субстрата в организме человека выступают кожа и слизистые оболочки.

Адгезия стафилококков осуществляется посредством взаимодействия молекул клеточной стенки стафилококков с поверхностными структурами эпителиальной клетки. Адгезивные свойства обеспечивают тейхоевые кислоты, входящие в состав клеточной стенки стафилококков. Кроме того, в процессе адгезии учувствуют различные белки: ClfB (Clumping factor В), IsdA (Iron-regulated surface determinant protein A), SasG (S. aureus surface protein), SdrC и SdrD (Serin-aspartic acid rich proteins С и D) [102, 107, 133]. Стафилококки не используют все факторы адгезии одновременно. Например, тейхоевые кислоты важны в начальной стадии

взаимодействия, тогда как ClfB и IsdA необходимы на поздних этапах колонизации [102, 221]. Из представленных данных следует, что стафилококки обладают большим набором факторов адгезии, включающих белки-адгезины и тейхоевые кислоты.

В эпителии кожи и слизистых оболочек присутствует ряд бактерицидных веществ: лизоцим, катионные белки, лактоферрин и другие [1, 43, 47, 49, 59, 70 и др.]. Формирование устойчивости к действию антимикробных компонентов макроорганизма, является важной составляющей процесса колонизации. В настоящее время стафилококки приобрели устойчивость к действию факторов врожденного иммунитета.

Дерябин Д. Г. совместно с Бухариным О.В. показали, что S. aureus способны к инактивации комплемента, за счет наличия специфических секретируемых факторов, в то время как у других видов стафилококков данная активность не была выявлена. Для антилизоцимной активности характерна обратная закономерность. Для S. aureus также характерна лизоцимопродукция [21]. У S. aureus обнаружены гомологи генов, кодирующих О-ацетилтрансферазу пептидогликана - фермента обеспечивающего модификацию пептидогликана клеточной стенки, в результате чего формируется устойчивость к действию лизоцима [11].

Благодаря модифицирующим эффектам белков MprF (Multiple peptide resistance factor) и IsdA, анионные тейхоевые кислоты стафилококков имеют сниженный отрицательный заряд. Следствием является ослабление взаимодействия катионных белков организма хозяина с поверхностью бактерий [102]. Бактерицидную активность лактоферрина, который считается основным антистафилококковым белком слизистой носа, инактивирует белок IsdA [103]. Антибактериальной активностью обладают также гидрофобные кислоты кожного сала [202]. Гидрофильные свойства поверхности клетки стафилококков, обеспечиваемые аминокислотным составом белка IsdA, препятствуют взаимодействию жирных кислот с бактериями [103].

Таким образом, стафилококки обладают определенным набором факторов защиты, которые, в свою очередь, обеспечивают устойчивость к действию

антибактериальных молекул кожи и слизистых оболочек. Их бактериальные защитные механизмы, выработанные в процессе адаптации к условиям существования в биотопах, при проникновении во внутреннюю среду организма хозяина, реализуются как факторы патогенности.

Стафилококки способны образовывать полисахаридные и. белковые биопленки [40].

Полисахаридная биопленка (PIA-зависимая). Полисахаридный межклеточный адгезин, PIA (polysaccharide intercellular adhesin) является наиболее важным компонентом биопленочного матрикса. В него задействованы гены локуса isaRADBC, который является опероном четырех структурных и одного регуляторного гена [40, 68]. Этот вариант биопленкообразования характерен для штаммов S. epidermidis [145].

Иной механизм образования биопленок присущ штаммам S. aureus. Для них характерно образование белковых биопленок (PIA-независимых), при этом участвуют белок Rbf (Regulator of biofilm formation). Как следствие, биопленка изолятов S. aureus чувствительна к трипсину [76].

Штаммы S. epidermidis лишь в трети случаев формируют Р1А-независимую биопленку, в остальных - она PIA-зависимая, что подчеркивает существенные различия биопленочного процесса у этих видов стафилококков [40, 145].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гордина, Екатерина Михайловна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азнабаева, Л. М. Лекарственная регуляция антилизоцимной активности стафилококков / Азнабаева Л. М., Киргизова С. Б. // Современные проблемы науки и образования. -2013. - № 2. - С. 46.

2. Акатов, А. К. Стафилококки / А. К. Акатов, В. С. Зуева. - М.: Медицина, 1983.-256 с.

3. Акопова, И. С. Анализ состояния экосистемы многопрофильного стационара с помощью системы микробиологического мониторинга / Акопова И. С., Новицкий И. А. // Вестник Красноярского государственного аграрного университета. - 2009. - № 5. - С. 86-90.

4. Антонов, В. А. Распространенность, молекулярно-генетический анализ и генотипирование стафилококков, колонизирующих жителей крупного промышленного города / Антонов В. А., Крамарь В. О., Климова Т. Н., Савченко С. С., Панченко А. В., Прокопенко К. М., Пестов А. Ю. // International Journal of Applied and Fundamental Research. - 2011. - № 12. - C. 64-68.

5. Бакшеева, С. С. Факторы патогенности S. aureus, выделенных от бактерионосителей, проживающих в условиях техногенного прессинга / Бакшеева С. С., Сергеева И. В. // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 4. -С. 76.

6. Бережанский, Б. В. Катетер-ассоциированные инфекции кровотока / Б. В. Бережанский, A.A. Жванарев // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. - 2006. -Том. 8, №2.-С. 130-144.

7. Благонравова А. С. Сравнительный анализ адгезивности микроорганизмов, выделенных от больных и с объектов внешней среды лечебно-профилактических учреждений / Благонравова А. С., Афонин А. Н., Воробьева О. Н., Широкова И. Ю. // Медицинский альманах. -2011. -№ 5. - С. 215-218.

8. Бондаренко, В. М. Генетические маркеры вирулентности условно

патогенных бактерий / В. М. Бондаренко // Журнал микробиология. - 2011. - № 3. -С. 94-99.

9. Брусина, Е. Б. Эпидемиологический анализ состояния резистентности стафилококков к цефалоспоринам I и II поколений / Е. Б. Брусина // Материалы межрег. науч.-практ. конф. - Пермь. - 2001. - С. 82-85.

10. Бухарин, О. В. Биология патогенных кокков / О. В. Бухарин. - М.: Медицина, 2002. - 276 с.

11. Бухарин, О. В. Микросимбиоценоз / О. В. Бухарин. - Екатеринбург: Уро РАН, 2014.-260 с.

12. Владимиров, Г. Н. Точное измерение масс-продуктов полимеразно-цепной реакции как метод генотипирования / Г. Н. Владимиров, А. С. Кононихин, Е. Н. Ильина, В. М. Говорун, Е. Н. Николаев // ТРУДЫ МФТИ. - 2009. - Том 1, № 1. -С. 36-40.

13. Воробьева, О. Н. Этиология гнойно-септических процессов у ожоговых больных / Воробьева О. Н., Денисенко Л. И., Жилина Н. М. // Бюллетень СО РАМН. -2010.-Том 30, №6.-с. 57-63.

14. Выгодчиков, Г. В. Стафилококковые инфекции (микробиология, иммунология и эпидемиология) / Г. В. Выгодчиков. - М.: Медгиз, 1963. - 272 с.

15. Габисонне, Т. Чувствительность к антимикробным препаратам штаммов энтерококков и стафилококков / Габисонне Т., Мелашвили Г., Дедибуладдзе Г. // Птицеводство. - 2009. - №5. - С. 45-46.

16. Гланц, С. Медико-биологическия статистика / С. Гланц. - М.: практика, 1999.-459 с.

17. Гончаров, А. Е. Ведущие эпидемиологически значимые клоны золотистого стафилококка, циркулирующие в географически удаленных регионах Евразии / Гончаров А. Е., Зуева Л. П., Суворов А. Н., Глазовская Л. С., Брусина Е. Б., Азизов И. С., Лавриненко А. В., Суборова Т. Н., Софронова О. Н., Ушкарева О. А., Ядрихинская В. К. // Медицинский альманах - 2014. - № 4. - С. 27-30.

18. Гончаров, А. Е. Эпидемический штамм метициллин-резистентного Staphylococcus aureus в стационарах Санкт-Петербурга / А. Е. Гончаров, В. Olsson-

Liljequist, JI. П. Зуева, В. В. Колоджиева, В. Ю. Хорошилов, Н. В. Сатосова // Журн. Микробиол. - 2010. - № 5. - С. 24-29.

19. Гординекая, Н. А. Резистентность основных возбудителей инфекции в отделении гнойной остеологии / Гординекая Н. А. Сабирова Е. В., Абрамова Н. В., Дударева Е. В., Митрофанов В. Н. // Вопросы травматологии и ортопедии. - 2012. -№ 1.-С. 14-17.

20. Гостев, В. В. Бактериальные биопленки и инфекции / В. В. Гостев, С. В. Сидоренко // Журн. инфектологии. - 2010. - Том 2, № 3. - С. 4-15.

21. Дерябин, Д. Г. Стафилококки: экология и патогенность / Д. Г. Дерябин. -Екатеринбург: УроРАН, 2000. -240 с.

22. Дехнич, А. В. Эпидемиология антибиотикорезистентности нозокомиальных штаммов Staphylococcus aureus в России: результаты многоцентрового исследования / Дехнич А. В., Эйдельштейн И. А., Нарезкина А. Д., Афиногенов Г. Е., Ахметова Л. И., Воронина Л. Г. // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. - 2002. - №4. - С. 325-336.

23. Елистратова, Л. Л. Особенности микрофлоры лица при периоральном дерматите, сочетанного с демодекозом / Л. Л. Елистратова // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 1. - С. 3.

24. Ефимова, Т. В. Эпидемиологический процесс инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, вызванных метициллин-резистентными стафилококками: реальность и перспективы / Ефимова Т. В., Глазовская Л. С., Брусина Е. Б., Дмитренко О. А. // Медицинский альманах. - 2014. - № 4. - С. 22-27.

25. Зайцев, А. А. Стафилококки и ванкомицин: тенденции противостояния / А. А. Зайцев, О. И. Карпов, С. В. Сидоренко // Антибиотики и химиотерапия. - 2003. - Т. 48, № 6. - С. 20-26.

26. Ильина, Т. С. Биопленки как способ существования бактерий в окружающей среде и организме хозяина: феномен, генетический контроль и системы регуляции их развития / Т. С. Ильина, Ю. М. Романова, А. Л. Гинцбург // Генетика. - 2004. - Том 40, № 11. - С. 1445-1456.

27. Касатов, А. В. Видовой пейзаж и биологические свойства микроорганизмов рода Staphylococcus, выделенных от больных стерномедиастинитами / Касатов А. В., Горовиц Э. С., Тимашева О. А., Поспелова С. В., Суханов С. Г. //Медицинский альманах. -2013. -№> 2. - С. 107-110.

28. Кононова, Л. И. Физиологические особенности устойчивых к ванкомицину штаммов коагулазонегативных стафилококков / Кононова Л. И., Коробов В. П. // Вестник Пермского университета. - 2010. - № 1. - С. 41-44.

29. Коробов, В. П. Разрушение биоленок коагулазонегативных стафилококков катионным пептидом варнерином / В.П. Коробов, Л. М. Лемкина, Л. Б. Филатова, Т. В. Полюдова // Известия Самарского научного центра Российской академии наук.-2011.-Том 13,№5.-С. 156-159.

30. Косинец, А. Н. Ретроспективный анализ чувствительности S. aureus к традиционно применяемым в хирургической практике антисептикам / Косинец А. Н., Фролова А. В., Окулич В. К. // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2010. - Том 9, № 4. - С. 161-166.

31. Крамарь, Л. В. Фенотипические характеристики S. aureus, выделенных от различных категорий носителей / Крамарь Л. В., Жадченко Ю. В., Хлынина Ю. О., Родионова Н. В. // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 4-2. - С. 295298.

32. Кузнецова, М. В. Формирование биопленок нозокомиальными штаммами Pseudomonas aeruginosa / Кузнецова М. В., Николаева Н. В. Розанова С. М., Карпунина Т. И // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2011.-№4.-С. 8-14.

33. Лабинская, А. С. Общая и санитарная микробиология с техникой микробиологических исследований / Под ред. Лабинская А. С., Блинкова Л. П., Ещина А. С. - М.: Медицина, 2004. - 576 с.

34. Лызиков, А. А. Микробный спектр при гнойно-трофических нарушениях у пациентов с патологией сосудов / Лызиков А. А., Осипов В. А. // Вестник Витебского гос. мед. ун-та. - 2011. - №2. - С. 76-82.

35. Лыско, С. Микробиологический мониторинг в инкубаториях / Лыско С.,

Макарова О. // Птицеводство. - 2009. - № 8. - С 43-44.

36. Лямин, А. В. Проблемы в медицине, связанные с бактериальными биопленками / А. В. Лямин, Е. А. Боткин, А. В. Жестков // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. - 2012. - Том 14, № 4. - С. 268-274.

37. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование: пер с англ. / Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. - М.: Мир, 1984. -479 с.

38. Марри, П. Р. Клиническая микробиология. Краткое руководство / П. Р. Мари, И. Р. Шей - М.: Медицина, 2006. - 425 с.

39. Маянский, А. Н. Патогенетическая микробиология / А. Н. Маянский. -Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2006. - 520 с.

40. Маянский, А. Н. Стафилококковые биопленки: структура, регуляция, отторжение / Маянский, А. Н., Чеботарь И. В. // Журн. микробиол. - 2011. - № 1. -С. 101-108.

41. МУК 4.2.1890-04. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам.

42. Никонова, И. В. Состояние биоценоза кожи при микробной экземе / И.

B. Никонова, Е. В. Орлов, П. Е. Коннов // Практическая медицина. - 2011. - № 49. -

C. 80-83.

43. Норкина, А. С. Персистентные характеристики микроорганизмов как диагностический критерий стафилококкового бактерионосительства / Норкина А. С. // Успехи современного естествознания. - 2007. - № 7. - С. 43-44.

44. Орлова, О. А. Структура и клинико-эпидемиологическая характеристика инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, в хирургических стационарах / Орлова О. А., Ефремова Н. П., Акимкин В. Г., Чистова А. В.// Медицинский алфавит. - 2011. - Том 2, № 10. - С. 14-19.

45. Павлинов, И. Я. Кладистический анализ / Павлинов И. Я. - М. Издательство Московского университета, 1990.- 163с.

46. Павлова, И. Ж. Биологические свойства Staphylococcus aureus, выделенных из различных локусов бактерионосителей / И. Ж. Павлова, Ю. С.

Хомич // Вестник Челябинского государственного университета. - 2013. - № 7. - С. 66-67.

47. Пономаренко, С. В. Микробиологические аспекты стафилококковой инфекции на современном этапе (обзор литературы) / Пономаренко С. В. // Annals of Mechnikov Institute. - 2013. - № 3. - С. 13-17.

48. Попова, Л. Д. О частоте возбудителей нозокомиальной инфекции в отделениях реанимации и интенсивной терапии многопрофильного стационара / Попова Л. Д., Чеснокова М. Г., Стасенко В. Л. // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2007. - № S3. - С. 63-65.

49. Поспелова, С. В. Лактоферрин и антилактоферриновая активность стафилококков, изолированных от детей, проживающих в районах с различной техногенной нагрузкой / Поспелова С. В., Горовиц Э. С., Кривцов А. В., Тимашева О. А., Гордина Е. М. // Российский иммунологический журнал. - 2014. - Том 8, № 3. -С. 858-861.

50. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. - Смоленск: НИИАХ СГМА, 2002. - 586 с. 47.

51. Приказ Минздрава СССР № 535 от 22.04.1985. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений.

52. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ / О. Ю. Реброва. - М., МедиаСфера, 2002. -321 с.

53. Романов, A.B. Типирование MRSA: какие методы являются оптимальными для решения различных задач? / Романов А. В., Дехнич А. В. // Клин микробиол антимикроб химиотер. - 2011. - Том 13, № 2. - С. 168-176.

54. Романова, Ю. М. Бактериальная биопленка как естественная форма существования бактерий в окружающей среде и организме хозяина / Ю. М. Романова, А. Л. Гинцбург // Журн. микробиол. - 2011. - № 3. - С. 99-109. 48.

55. Романова, Ю. М. Биопленки патогенных бактерий и их роль в

хронизации инфекционного процесса. Поиск борьбы с биопленками / Ю. М. Романова, Л. В. Диденко, Э. Р. Толордава, А. Л. Глнцбург // Вестн РАМН. -2011.-№ 10.-С. 31-39.

56. Саидов, X. М. Микробиологическая и генетическая характеристика основных возбудителей гнойничковых заболеваний кожи в Таджикистане: автореферат дис. ... кандидата медицинских наук / Саидов X. М. - Душанбе, 2006. -43 с.

57. Самарцев, В. А. Особенности инфицирования ожоговых ран / В. А. Самарцев, Ю. А. Еньчева, М. В. Кузнецова, Т. И. Карпунина // Новости хирургии. -2014. - Том 22, № 2. - С. 199-205.

58. Самсонова, Т. М. Экологические и биологические параллели при изучении стафилококков / Самсонова Т. М. // Инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами - стафилококком и синегнойной палочкой (сборник научных трудов), под ред. А. К. Акатова и А. Ф. Мороз, Москва. - 1982. -С. 29-32.

59. Семенов, А. В. Характеристика антагонистической активности Staphylococcus aureus при межмикробных взаимодействиях / Семенов А. В. // Вестник Томского государственного университета. - 2011. - № 3. - С. 56-66.

60. Серебренникова, М. К. Биодеградация нефтяных углеводородов иммобилизованными родококками в колоночном биореакторе: автореферат дис. ... кандидата биологических наук / Серебренникова М. К. - Пермь, 2014. - 23 с.

61. Сидоренко, С. В. Молекулярные основы резистентности к антибиотикам / Сидоренко С. В., Тишков В. И. // Успехи биологической химии. - 2004. - Т.44. - С. 263-306.

62. Смирнов, Г. Б. Механизмы приобретения и потери генетической информации бактериальными геномами / Смирнов Г. Б. // Усп. совр. биол. - 2008. -Т. 128, № 1.-С. 52-76.

63. Соколенко, А. В. Современная характеристика некоторых форм выживания патогенных бактерий / Соколенко А. В. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2006. - № 3. - С. 54-58.

64. Страчунский, JI. С. Внебольничные MRSA - новая проблема антибиотикорезистентности / Страчунский Л. С., Белькова Ю. А., Дехнич А. В. // Клин Микробиол Антимикроб Химиотер. - 2005. - Том 7, № 1. - С. 32-46.

65. Супотницкий, М. В. Механизмы развития резистентности к антибиотикам у бактерии / Супотницкий М. В. // Биопрепараты. - 2011. - № 2. - С. 4-13.

66. Текучева, Л. В. Мониторинг стафилококковой микрофлоры кожи у больных атопическим дерматитом / Текучева Л. В., Зайцева Е. В., Арзуманян В. Г., Темпер Р. М. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2006. - №5. - С. 69-72.

67. Тимохина, Т. X. Хронобиологический подход к изучению биологических свойств Staphylococcus aureus / Тимохина Т. X., Губин Д. Г., Паромова Я. И., Николенко М. В. // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7-5.-С. 1029-1033.

68. Ульянов, В. Ю. Биологическая кинетика пленкообразования эталонными и клиническими штаммами Staphylococcus aureus / Ульянов В. Ю., Определенцева С. В., Заярский Д. А., Нечаева О. В., Вакарева М. М., Тихомирова Е. И. // Сборник научных трудов Sworld. - 2014. - Том 35, № 1. - С. 40-42.

69. Фалова, О. Е. Взаимосвязь внутривидового разнообразия и генетических детерминант патогенности стафилококков кожи / Фалова О. Е., Потатуркина-Нестерова Н. И., Ильина Е. Н. // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 12-1. -С. 131-134.

70. Фалова, О. Е. Взаимосвязь и степень выраженности адгезивной способности и антилизацимной активности стафилококков, выделенных с кожи людей, страдающих хроническими дераматозами / Фалова О. Е. // Вестник Томского государственного университета. - 2011. - №349. - С. 188-189.

71. Федотов, С. В. Эпизоотологические особенности стафилококкоза ку в птицеводческих хозяйствах промышленного типа Алтайского края / Федотов С.В., Новиков Н.А. // Ветеринарная медицина. - 2010. - №12. - С. 55-58.

72. Флуер, Ф. С. Стафилококковые энтеротоксины, их свойства и роль в качестве факторов патогенности / Ф. С. Флуер // Жури. Микробиол. - 2012 - №2. -

C. 99-108.

73. Харева, 3. Ф. Особенности внутрибольничных штаммов Staphylococcus aureus / Хараева 3. Ф., Балахова Б. О., Белимготова Р. Р., Мустафаев И. М., Тугушева Д. С., Чочуева Н. А., Шекихачева Ф. Ю. // Fundamental research. - 2014. -№11.-С. 1316-1318.

74. Ходакова, Н. Г. Биологические характеристики метициллинорезистентных стафилококков, циркулирующих в саратовском регионе: автореферат дис. ... кандидата биологических наук / Ходакова Н. Г. - Саратов, 2008. -20 с.

75. Чеботарь, И. В. Механизмы антибиопленочного иммунитета / И. В. Чеботарь // Вестник РАМН. - 2012. - № 12. - С.22-29.

76. Чеботарь, И. В. Биопленки Staphylococcus aureus: автореферат дис. ... доктора медицинских наук / Чеботарь И. В. - М., 2013.-43 с.

77. Шаркова, В. А. Генетически обусловленная патогенность и антибиотикорезистентность штаммов Staphylococcus spp / Шаркова В. А., Лайман Е. Ф., Мазур М. Е. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2014. - № 3. - С. 46-49.

78. Яковлев, С. В. Обоснование антибактериальной терапии нозокмиальных инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами / Яковлев С. В., Суворова М. П. // Клин, фармакол. тер. - 2011. - Том 20, № 2. - С. 24-34.

79. Anderson, D. J. Clinical and Financial Outcomes Due to Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Surgical Site Infection: A Multi-Center Matched Outcomes Study /

D. J. Anderson, K. S. Kaye, L. F. Chen, К. E. Schmader, Y. Choi, R. Sloane, D. J. Sexton // PLoS ONE. - 2009. - Vol. 4, No. 12. - e8305.

80. Arbeit, R. D. The safety and efficacy of daptomycin for the treatment of complicated skin and skin-structure infections / Arbeit R. D., Maki D., Tally F. P., Campanaro E., Eisenstein В. I. // Clin. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 38, No. 12 - P. 16731681.

81. Archer, N. K. Staphylococcus aureus biofilms: properties, regulation and roles in human disease / N. K. Archer, M. J. Mazaitis, J. W. Costerton, J. G. Leid, M. E. Powers, M. E. Shirtliff // Virulence. - 2011. - Vol. 2, No. 5. - P. 445-459.

82. Asgeirsson, H. Staphylococcus aureus bacteraemia in Iceland, 1995-2008: changing incidence and mortality / H. Asgeirsson, O. Gudlaugsson, K.G. Kristinsson, S. Heiddal, M. Kristjansson // Clin. Microbiol. Infect. - 2011. - Vol. 17, No. 4. - P. 513-518.

83. Azimian, A. Genetic characterization of a Vancomycin-Resistant Staphylococcus aureus Isolate from the Respiratory Tract of a Patient in a University Hospital in Northeastern Iran / A. Azimian, S. A. Havaei, H. Fazeli, M. Naderi, K. Ghazvini, S. M. Samiee, M. Soleimani, S. Najar Peerayeh // J. Clin. Microbiol. - 2012. -Vol. 50.-P. 3581-3585.

84. Baba, T. Genome sequence of Staphylococcus aureus strain Newman and comparative analysis of staphylococcal genomes / Baba, T., Bae, T., Schneewind, O., Takeuchi, F., Hiramatsu, K. // J. Bacteriol. - 2007. - Vol. 190, No. 1. - P. 300-310.

85. Bardiau, M. Associations between properties linked with persistence in a collection of Staphylococcus aureus isolates from bovine mastitis / Bardiau, M., Detilleux, J., Farnir, F., Mainil, JG., Ote, I. // Vet Microbiol. - 2014. - Vol. 169, No. 1-2 - P. 74-75.

86. Barretti, P. The role of virulence factors in the outcome of staphylococcal peritonitis in CAPD patients / P. Barretti, A.C. Montelli, J. E. N. Batalha, J. C. T. Caramori, M.de L.R.S. Cunha // BMC Infectious Diseases. - 2009. - Vol. 9, No. 212.

87. Bergey's Manual of Systematic Bacteriology / P. D. Vos, G. M. Garrity, D. Jones, N. R. Krieg, W. Ludwig, F. A. Rainey, K.-H. Schleifer, W.B. Whitman. - Vol. HI, The Firmicutes - 2009. - P. 392-421.

88. Biavasco, F. Glycopeptide resistance in coagulase-negative staphylococci / Biavasco, F. Vignaroli, P. E. Varaldo // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 19,No. 6.-P. 403-417.

89. Blaiotta, G. Diversity of Staphylococcus Species Strains Based on Partial kat (Catalase) Gene Sequences and Design of a PCR-Restriction Fragment Length Polymorphism Assay for Identification and Differentiation of Coagulase-Positive Species (S. aureus, S. delphini, S. hyicus, S. intermedius, S. pseudintermedlus, and S. schleiferi

subsp. coagulans) / G. Blaiotta, V. Fusco, D. Ercolini, O. Pepe, S. Coppola // J. Clin. Microbiol.-2010.-Vol. 48, No. l.-P. 192-201.

90. Blanco, C. Antibiotic Susceptibility of Staphylococci Isolates from Patients with Chronic Conjunctivitis: Including Associated Factors and Clinical Evaluation / C. Blanco, M. X. Nunez // J. Ocul. Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 29, No. 9. - P. 803-808.

91. Bochniarz, M. Production of slime by coagulase-negative staphylococci (CNS) isolated from clinical and subclinical mastitis in cows / Bochniarz M, Wawron W, Szczubial M. // Pol J Vet Sci. - 2014. - Vol. 17, No. 3 - P. 447-452.

92. Boubaker, I. Evaluation of a cefoxitin disk diffusion test for the routine detection of methicillin-resistant Staphylococcus aureus / Boutiba-Ben Boubaker I., Ben Abbes R., Ben Abdallah H., Mamlouk K., Mahjoubi F., Kammoun A., et al. // Clin Microbiol Infect. - 2004. - Vol.10. No. 8. - P. 762-765.

93. Brigitte, A. G. L. van Cleef Persistence of Livestock-Associated Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus in Field Workers after Short-Term Occupational. Exposure to Pigs and Veal Calves / Brigitte A. G. L. van Cleef, H. Graveland, A. P. J. Haenen, A. W. van de Giessen, D. Heederik, J. A. Wagenaar, Jan A. J. W. Kluytmans // J. Clin. Microbiol. - 2011. - Vol. 49, No. 3. - P.1030-1033.

94. Buttery, J. P. Pediatric Bacteremia Due to Staphylococcus warneri: Microbiological, Epidemiological, and Clinical Features / J. P. Buttery, M. Easton, S. R. Pearson, G. G. Hogg // J. Clin. Microbiol. - 1997. - Vol. 35, No. 8. - P. 2174-2177.

95. Chaiwarith, R. Epidemiology, clinical characteristics and treatment outcomes of healthcare-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus BLOODSTREAM infections at Chiang Mai University Hospital: a retrospective study / Chaiwarith R., Pacharasupal P., Sirisanthana T. // Southeast Asian J Trop Med Public Health. - 2014. -Vol. 45,No. 4.-P. 897-905.

96. Chang, S. Infection with vancomycin-resistant Staphylococcus aureus containing the vanA resistance gene / Chang, S., Sievert, D.M., Hageman, J.C., Boulton, M.L., Tenover, F.C., Downes, F.P., Shah, S., Rudrik, J.T., Pupp, G.R., Brown, W.J., Cardo, D., Fridkin, S.K. //N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348, No. 14. - P. 1342-1347.

97. Chanin, J.M. Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus USA300 Clone as a Cause of Lemierre's Syndrome / Jake M. Chanin, Luis A. Marcos, Bithika M. Thompson, Roger D. Yusen, W. Michael Dunne, Jr., David K. Warren, Carlos A. Q. Santos // J. Clin. Microbiol. - 2011. - Vol. 49, No. 5. - P. 2063-2066.

98. Charlebois, E.D. Origins of community strains of methicillin-resistant Staphylococcus aureus / Charlebois E.D., Perdreau-Remington F., Kreiswirth B., Bangsberg D. R., Ciccarone D., Diep B. A., et al. // Clin Infect Dis. - 2004. - Vol. 39, No. l.-P. 47-54.

99. Chavakis, T. The anti-inflammatory activities of Staphylococcus aureus / T. Chavakis, K. T. Preissner, M. Herrmann // TRENDS in Immunology. - 2007. - Vol. 28, No. 9.-P. 408-418.

100. Chen, C.-J. Longitudinal Analysis of Methicillin-Resistant and Methicillin-Susceptible Staphylococcus aureus Carriage in Healthy Adolescents / C.-J. Chen, S.-C. Wang, H.-Y. Chang, Y.-C. Huang // J. Clin. Microbiol. - 2013. - Vol. 51, No. 8. - P. 2508-2514.

101. Cheng, A. G. Genetic requirements for Staphylococcus aureus abscess formation and persistence in host tissues / Cheng, A. G., Kim, H. K., Burts, M. L., Krausz, T., Schneewind, O., Missiakas, D. M. // FASEB J. - 2009. - Vol.23, No. 10. - P. 33933404.

102. Clarke, S. R. IsdA Protects Staphylococcus aureus against the Bactericidal Protease Activity of Apolactoferrin / S. R. Clarke, S. J. Foster // Infection and Immunity. -2008.-Vol. 76, No. 4.-P. 1518-1526.

103. Clarke, S. R. The Staphylococcus aureus Surface Protein IsdA Mediates Resistance to Innate Defenses of Human Skin / S. R. Clarke, R. Mohamed, L. Bian, A. F. Routh, J. F. Kokai-Kun, J. J. Mond, A. Tarkowski, S. J. Foster // Cell Host & Microbe. -2007. - Vol. 1, No. 3. - P. 199-212.

104. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twenty-Fourth Informational Supplement / CLSI. -2014.-P. 68-75.

105. Coban, A. Y. Rapid Determination of Methicillin-Resistance among Staphylococcus aureus Clinical Isolates by Colorimetric Methods / C. A.Yilmaz // J. Clin. Microbiol. - 2012. - Vol. 50, No. 9. - P. 2191.

106. Coolen, N.A. Comparison between human fetal and adult skin /N. A. Coolen, K.C.W.M. Schouten, E. Middelkoop, M.M.W. Ulrich // Arch. Dermatol. Res. - 2010. -Vol. 302, No. l.-P. 47-55.

107. Cucarella, C. Bap, a Staphylococcus aureus surface protein involved in biofilm formation / C. Cucarella, C. Solano, J. Valle et al. // J. Bacteriol. - 2001. - Vol. 183,No. 9.-P. 2888-2896.

108. David, M.Z. Community-Associated Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus'. Epidemiology and Clinical Consequences of an Emerging Epidemic / M. Z. David, R. S. Daum // Clinical Microbiology Reviews. - 2010. - Vol. 23, No. 3. - P. 616687.

109. Deghorain, M. Characterization of Novel Phages Isolated in Coagulase-, Negative Staphylococci Reveals Evolutionary Relationships with Staphylococcus aureus Phages / M. Deghorain, L.-M. Bobay, P. R. Smeesters, S. Bousbata, M. Vermeersch, D. Perez-Morga, P.-A. Dreze, E. P. C. Rocha, M. Touchon, L. Van Melderen // J. Bacteriol. -2012.-Vol. 194, No. 21.-P. 5829-5839.

110. DeLeo, F. R. Host Defense and Pathogenesis in Staphylococcus aureus■ Infections / F. R. DeLeo, B.A. Diep, M. Otto // Infect. Dis. Clin. North. Am. - 2009. -Vol. 23,No. l.-P. 17-34.

111. Depardieu, F. Modes and modulations of antibiotic resistance gene expression / Depardieu F., Podglajen I., Leclercq R. et al. // Clin. Microbiol. Rev. - 2007. - Vol. 20, No. l.-P. 79-114.

112. Deurenberg, R. H. Molecular evolution of MRS A / Deurenberg R. H., Vink C., Kalenic S., Friedrich A. W., Bruggeman C. A., Stobberingh E.E. // Clin Microbiol Infect. - 2007. - Vol. 13, No. 3. - P. 222-235. 44.

113. Devriese, L. A. Staphylococcus pseudintermedius sp. nov., a coagulase-positive species from animals / Devriese, L. A., M. Vancanneyt, M. Baele, M. Vaneechoutte, E. De Graef, C. Snauwaert, I. Cleenwerck, P. Dawyndt, J. Swings, A.

Decostere, F. Haesebrouck // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. - 2005. - Vol. 55, No. 4. - P. 1569-1573.

114. Diep, B. A. Complete genome sequence of USA300, an epidemic clone of community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus / Diep, B. A., Gill, S. R., Chang, R. F., Phan, T. H., Chen, J. H., Davidson, M. G., Lin, F., Lin, J., Carleton, H. A., Mongodin, E. F., Sensabaugh, G. F., Perdreau-Remington, F. // Lancet. - 2006. - Vol. 367,No. 9512.-P. 731-739.

115. Edwards A.M. Phenotype-switching is a natural consequence of Staphylococcus aureus replication / Edwards, A.M. // J. Bacterid. - 2012. - Vol. 194, No. 19.-P. 5404-5412.

116. Edwards, A.M. Staphylococcus aureus Keratinocyte Invasion Is Dependent upon Multiple High-Affinity Fibronectin-Binding Repeats within FnBPA / A.M. Edwards, U. Potter, N.A.G. Meenan, J.R. Potts, R.C. Massey // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6, No. 4. -el8899.

117. Ehsan, M.M. Identification and antibiotic susceptibility pattern of coagulase-negative staphylococci in various clinical specimens / M. M. Ehsan, Z. Memon, M. O. Ismail, G. FatimaH Pak J Med Sei. - 2013. - Vol. 29, No. 6. - P. 1420-1424.

118. Enright, M.C. Multilocus sequence typing for characterization of methicillin-resistant and methicillin-susceptible clones of Staphylococcus aureus / Enright, M.C., Day, N.P.J., Davies, C.E., Peacock, S.J., Spratt, B.G. // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol. 38, No. 3. - P. 1008-1015.

119. Enright, M.C. The evolutionary history of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) / Enright M.C., Robinson D.A., Rändle G., Feil E.J., Grundmann H., Spratt B.G. // Proc Natl Acad Sei USA. - 2002. - Vol. 99, No. 11. - P. 7687-7692.

120. Esposito, S. Oropharyngeal and nasal Staphylococcus aureus carriage by healthy children / Esposito S., Terranova L., Zampiero A., Ierardi V., Rios W., Pelucchi C., Principi N. // BMC Infect Dis. - 2014. - Vol. 14, No 1. - P. 3844.

121.Fattom, A.I. Staphylococcus aureus Capsular Polysaccharide (CP) Vaccine and CP-Specific Antibodies Protect Mice against Bacterial Challenge / A.I. Fattom, J.

Sarwar, A. Ortiz, R. Naso // Infection and Immunity. - 1996. - Vol. 64, No. 5. - P. 16591665.

122. Feil, E. J. How clonal is Staphylococcus aureus? / Feil, E. J., Cooper, J. E., Grundmann, H., Robinson, D. A., Enright, M. C., Berendt, T., Peacock, S. J., Smith, J. M., Murphy,M.//JBacteriol-2003.-Vol. 185,No. 11.-P. 3307-3316.

123. Ferreira, J. P. Transmission of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus between Human and Hamster / Jorge Pinto Ferreira, Vance G. Fowler, Jr., Maria T. Correa, Roberta Lyman, Felicia Ruffin, Kevin L. Anderson // J. Clin. Microbiol. - 2011. -Vol. 49, No. 4. - P. 1679-1680.

124. Febler, A. T. Characterization of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Isolates from Food and Food Products of Poultry Origin in Germany / A. T. Febler, K. Kadlec, M. H. T. Hauschild, C. Eidam, R. Ehricht, S. Monecke, S. Schwarz // Applied and Environmental Microbiology. - 2011. - Vol. 77, No. 20. - P. 7151-7157.

125. Fey, P.D. Comparative molecular analysis of community or hospital-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus / Fey P.D., Said-Salim B., Rupp M. E., Hinrichs S.H., Boxrud D.J., Davis C.C., et al. // Antimicrob Agents Chemother - 2003. -Vol. 47, No. l.-P. 196-203.

126. Fluit, A.C. Molecular detection of antimicrobial resistance / Fluit A.C., Visser M.R., Schmitz F. // Clin. Microbiol. Rev. - 2001. - Vol.14, No. 4. - P. 836-871.

127. Foster, T.J. Colonization and infection of the human host by staphylococci: adhesion, survival and immune evasion / T.J. Foster // Veterinary Dermatology. - 2009. -Vol. 20, No. 5-6. - P. 456-470.

128. Fowler, T. Cellular invasion by Staphylococcus aureus involves a fibronectin bridge between the bacterial fibronectin-binding MSCRAMMs and host cell betal integrins / T. Fowler, E.R. Wann, D. Joh, S. Johansson, T.J. Foster, M. Höök // Eur. J. Cell Biol. - 2000. - Vol. 79, No. 10. - P. 672-679.

129. Friese, A. Occurrence of Livestock-Associated Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus in Turkey and Broiler Barns and Contamination of Air and Soil Surfaces in Their Vicinity / A. Friese, J. Schulz, K. Zimmermann, B.-A. Tenhagen, A.

Fetsch, J. Härtung and U. Rosier // Applied and Environmental Microbiology. - 2013. -Vol. 79. No. 8. - P. 2759-2766.

130. Fry, D.E. The Changing Face of Staphylococcus aureus: A Continuing Surgical Challenge / D.E. Fry, P.S. Barie // Surgical Infections. - 2011. - Vol. 12, No. 3. -P. 191-203.

131. Fyrand, O. Studies on fibronectin in the skin. II. Indirect immunofluorescence studies in psoriasis vulgaris / O. Fyrand // Arch. Dermatol. Res. - 1979. - Vol. 266, No. 1. -P. 33-41.

132. Gazzola, S. Vancomycin heteroresistance and biofllm formation in Staphylococcus epidermidis from food / Simona Gazzola, Pier Sandro Cocconcelli // Microbiology. - 2008. - Vol. 154, Pt. 10.-P. 3224-3231.

133. Geoghegan, J.A. Role of Surface Protein SasG in Biofilm Formation by Staphylococcus aureus / J.A. Geoghegan, R.M. Corrigan, D.T. Gruszka, P. Speziale, J.P. O'Gara, J.R. Potts, T.J. Foste // J Bacteriol. - 2010. - Vol. 192, No. 21. - P. 5663-5673.

134. Ghebremedhin, B. Genetic Classification and Distinguishing of Staphylococcus Species Based on Different Partial gap, 16S rRNA, hsp60, rpoB, sodA, and tuf Gene Sequences / B. Ghebremedhin, F. Layer, W. König, B. König // J. Clin. Microbiol. - 2008. - Vol. 46, No. 3. - P. 1019-1025.

135. Gopal, R. G. Prevalence and risk factors for methicillin-resistant Staphylococcus aureus in adult emergency admissions - a case for screening all patients? / Gopal Rao, G., Michalczyk, P., Nayeem, N., Walker, G. & Wigmore, L. // J Hosp Infect. -2007. - Vol. 66, No. 1. - P. 15-21.

136. Gordon, R.J. Pathogenesis of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection / R.J. Gordon, F.D. Lowy // Clin. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 46, Suppl. 5. - P. S350-S359.

137. Götz, F. Staphylococcus and biofilms / F. Götz // Mol. Microb. - 2002. - Vol. 43,No. 6.-P. 1367-1378.

138. Gould, I. M. The clinical significance of methicillin-resistant Staphylococcus aureus / Gould I. M. // J Hosp Infect - 2005. - Vol. 61, No. 4. - P. 277-282.

139. Graves, S.F. Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus immune evasion and virulence / S.F. Graves, S.D. Kobayashi, F.R. DeLeo // J. Mol. Med. - 2010 (a). - Vol. 88, No. 2. - P. 109-114.

140. Haase, A. Subdivision of Burkholderia pseudomallei Ribotypes into Multiple Types by Random Amplified Polymorphic DNA Analysis Provides New Insights into Epidemiology / A. Haase, H. Smith-Vaughan, A. Melder, Y. Wood, A. Janmaat, J.Gilfedder, D. Kemp, B. Currie // J. Clin. Microbiol. - 1995. - Vol. 33, No. 7. - P. 16871690.

141. Hanselman, B.A. Coagulase positive staphylococcal colonization of humans and their household pets / B.A. Hanselman, S.A. Kruth, J. Rousseau, J.S.Weese // Can. Vet. J. - 2009. - Vol. 50, No. 9. - P. 954-958.

142. Harris, S.R. Evolution of MRSA during hospital transmission and intercontinental spread / Harris, S.R., Feil, E.J., Holden, M.T., Quail, M.A., Nickerson, E.K., Chantratita, N., Gardete, S., Tavares, A., Day, N., Lindsay, J.A., Edgeworth, J.D., de Lencastre, H., Parkhill, J., Peacock, S.J., and Bentley, S.D. // Science. - 2010. - Vol. 327, No. 5964.-P. 469-474.

143. Hauck, C.R. Sticky connections: extracellular matrix protein recognition and integrin-mediated cellular invasion by Staphylococcus aureus / C.R. Hauck, K. Ohlsen // Current Opinion in Microbiology. - 2006. - Vol. 9, No. 9. - P. 5-11. 76

144. Heikens, E., A. Comparison of genotypic and phenotypic methods for species-level identification of clinical isolates of coagulase-negative staphylococci / E. Heikens, A. Fleer, A. Paauw, A. Florijn, A. C. Fluit. // J. Clin. Microbiol. 2005. - Vol. 43, No. 5.-P. 2286-2290.

145. Hennig, S. Spontaneous switch to PIA-independent biofilm formation in an ica-positive Staphylococcus epidermidis isolate / Hennig S., Nyunt Wai S., Ziebuhr W. // Int J Med Microbiol. - 2007. - Vol. 297, No. 2. - P. 117-122.

146. Herron-Olson, L. Molecular correlates of host specialization in Staphylococcus aureus / Herron-Olson, L., Fitzgerald, J. R., Musser, J. M., Kapur, V. // PLoS ONE. - 2007. - Vol. 2, No. 10. - P. el 120.

147. Hiramatsu, K. Dissemination in Japanese hospitals of strains of Staphylococcus aureus heterogeneously resistant to vancomycin / Hiramatsu, K., Aritaka, N., Hanaki, H., Kawasaki, S., Hosoda, Y., Hori, S. Fukuchi, Y., Kobayashi, I. // Lancet. -1997. - Vol. 350, No. 9092. - P. 1670-1673.

148. Hiramatsu, K. The emergence and evolution of methicillin-resistant Staphylococcus aureus / Hiramatsu, K., Cui, L., Kuroda, M., Ito, T. // Trends Microbiol. -2001. - Vol. 9, No. 10. - P. 486-493.

149. Ho, P.-L. Clonality and Antimicrobial Susceptibility of Staphylococcus aureus and Methicillin-Resistant S. aureus Isolates from Food Animals and Other Animals / P.-L. Ho, K.-H. Chow, E. L. Lai, P. Y. T. Law, P.-Y. Chan, A. Y. M. Ho, T.-K. Ng, W.-C. Yam // J. Clin. Microbiol. - 2012. - Vol. 50, No. 11. - P. 3735-3737.

150. Hoovels, L.V. First Case of Staphylococcus pseudintermedius Infection in a Human / L.Van Hoovels, A. Vankeerberghen, A. Boel, K. Van Vaerenbergh, H. D. Beenhouwer // J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol. 44, No. 22. - P. 4609-4612.

151.Huynh, M. Ulcerative dermatitis and valvular endocarditis associated with Staphylococcus aureus in a hyacinth macaw (Anadorhynchus hyacinthinus) / Huynh, M., Carnaccini, S., Driggers, T., Shivaprasad, HL. I I Avian Dis. - 2014. - Vol. 58, No. 2 - P. 223-227.

152. Huys, G. Molecular Diversity and Characterization of Tetracycline-Resistant Staphylococcus aureus Isolates from a Poultry Processing Plant / G. Huys, K. D'Haene, J. Van Eldere, A. von Holy, J. Swings // Applied and Environmental Microbiology. - 2005. -Vol. 71,No. l.-P. 574-579.

153. Iwatsuki, K. Staphylococcal cutaneous infections: Invasion, evasion and aggression / K. Iwatsuki, O. Yamasaki, S. Morizane, T. Oono // Journal of Dermatological Science. - 2006. - Vol. 42, No. 3 - P. 203-214.

154. Jarvis, W.R. National prevalence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in inpatients at United States health care facilities / W.R. Jarvis, A.A. Jarvis, R.Y. Chinn // American Journal of Infection Control. - 2012. - Vol. 40, No. 3. - P. 194-200.

155. Jett, B.D. Internalization of Staphylococcus aureus by human corneal epithelial cells: role of bacterial fibronectin-binding protein and host cell factors / B.D. Jett, M.S. Gilmore // Infect. Immun. - 2002. - Vol. 70, No. 8. - P. 4697-4700.

156. Kaplan, J.B. Biofilm dispersal: mechanisms, clinical implications, and potential therapeutic uses / J.B. Kaplan // J. Dent. Res. - 2010. - Vol. 89, No. 3. - P. 205218.

157. Katayama, Y. Beta-Hemolysin Promotes Skin Colonization by Staphylococcus aureus / Y. Katayama, T. Baba, M. Sekine, M. Fukuda, K. Hiramatsu // J. Bacteriol.-2013.-Vol. 195,No. 6.-P. 1194-1203.

158. Kawano, J. Isolation of Methicillin-Resistant Coagulase-Negative Staphylococci from Chickens / J. Kawano, A. Shimizu, Y. Saitoh, M. Yagi, T. Saito, R. Okamoto // J. Clin. Microbiol. - 1996. - Vol. 34, No. 9. - P. 2072-2077.

159. Kennedy, A. D. Epidemic community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus: Recent clonal expansion and diversification / Kennedy, A.D., Otto, M., Braughton, K.R., Whitney, A.R., Chen, L., Mathema, B., Mediavilla, J.R., Byrne, K.A., Parkins, L.D., Tenover, F.C., Kreiswirth, B.N., Musser, J.M., DeLeo, F.R. // Proc.Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2008.-Vol. 105,No. 4.-P. 1327-1332.

160. Kintarak, S. Internalization of Staphylococcus aureus by Human Keratinocytes / S. Kintarak, S.A. Whawell, P.M. Speight, S. Packer, S.P. Nair // Infection and Immunity. - 2004. - Vol. 72, No. 10. - P. 5668-5675.

161.Kondo Y., Combination of multiplex PCRs for staphylococcal cassette chromosome mec type assignment: rapid identification system for mec, ccr, and major differences in junkyard regions / Kondo Y., Ito T., X. Xue Ma, S. Watanabe, B. N. Kreiswirth, J. Etienne, K. Hiramatsu // Antimicrob Agents Chemother. - 2007. - Vol. 51, No. l.-P. 264-274.

162. Kooistra-Smid, M. The role of nasal carriage in Staphylococcus aureus burn wound colonization / M. Kooistra-Smid, M. Nieuwenhuis, A. van Belkum, H. Verbrugh // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2009. - Vol. 57. - P. 1-13.

163. Krishna, S. Innate and adaptive immune responses against Staphylococcus aureus skin infections / S. Krishna, L.S. Miller // Semin. Immunopathol. - 2012. - Vol. 34, No. 2.-P. 261-280.

164. Kumagai, R. Quadruple or quintuple conversion of hlb, sak, sea (or sep), sen, and chp genes by bacteriophages in non-b-hemolysin-producing bovine isolates of Staphylococcus aureus / Kumagai, R., Nakatani, K., Ikeya, N., Kito, Y., Kaidoh, T., Takeuchi, S.//Vet Microbiol. - 2007. - Vol. 122, No. 1-2.-P. 190-195.

165. Lamblet, L.C. Prevalence of Staphylococcus aureus colonization in renal transplant patients / Lamblet L.C., Barbosa D.A. // Rev Esc Enferm USP. - 2014. - Vol. 48,No. 5.-P. 827-833.

166. Lewis, K. Persister cell / K. Lewis // Annu. Rev.Microbiol. - 2010. - No. 64. -P. 357-372.

167. Lina, G. Bacterial Competition for Human Nasal Cavity Colonization: Role of Staphylococcal agr Alleles / G. Lina, F. Boutite, A. Tristan, M. Bes, J. Etienne, F. Vandenesch // Applied and Environmental Microbiology. - 2003. - Vol. 69, No. 1. - P. 18-23.

168. Lindsay, J. A. Understanding the rise of the superbug: investigation of the evolution and genomic variation of Staphylococcus aureus / Lindsay, J. A., Holden, M. T. // Funct Integr Genomics. - 2006. - Vol. 6, No. 3. - P. 186-201.

169. Liu, G.Y. Staphylococcus aureus golden pigment impairs neutrophil killing and promotes virulence through its antioxidant activity / G.Y. Liu, A. Essex, J.T. Buchanan, V. Datta, H.M. Hoffman, J.F. Bastian, J. Fierer, V. Nizet // The Journal of Experimental Medicine. - 2005. - Vol. 202, No. 2. - P. 209-215.

170. Loeffler, A. Prevalence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus among staff and pets in a small animal referral hospital in the UK / Loeffler, A., Boag, A. K., Sung, J., Lindsay, J. A., Guardabassi, L., Dalsgaard, A., Smith, H., Stevens, K. B., Lloyd, D. H. // J Antimicrob Chemother. - 2005. - Vol. 56, No. 4. - P. 692-697.

171. Lyon, B.R. Antimicrobial resistance of Staphylococcus aureus: genetic basis / B.R. Lyon, R. Skurray // Microbiol. Rev. - 1987. - Vol. 51, No. 1. - P. 88-134.

172. Maalej, S.M. Analysis of Borderline Oxacillin-Resistant Staphylococcus aureus (BORSA) Strains Isolated in Tunisia / S. M. Maalej, F. M.Rhimi, M. Fines, B. Mnif, R. Leclercq, A. Hammami // J. Clin. Microbiol. - 2012. - Vol. 50, No. 10. - P. 3345-3348.

173. Mah, F.S. Current knowledge about and recommendations for ocular methicillin-resistant Staphylococcus aureus / Mah F.S., Davidson R., Holland E.J., Hovanesian J., John T., Kanellopoulos J., Shamie N., Starr C., Vroman D., Kim T. // J Cataract Refract Surg.-2014.-Vol. 40, No. 11.-P. 1894-1908.

174. Maluping, RP. Antimicrobial susceptibility of methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius isolated from veterinary clinical cases in the UK / Maluping, RP., Paul, NC., Moodley, A. // Br J Biomed Sei. - 2014. - Vol. 71, No. 2 - P. 55-57.

175. Massey, J. Genetics of canine anal furunculosis in the German shepherd dog / Massey J., Short A.D., Catchpole B., House A., Day M.J., Lohi H., Ollier W.E., Kennedy L.J. // Immunogenetics. - 2014. - Vol. 66, No. 5. - P. 311-324.

176. May, A.K. Skin and Soft Tissue Infections: The New Surgical Infection Society Guidelines / A.K. May // Surgical Infections. - 2011. - Vol. 12, No. 3. - P. 179184.

177. McAdam, P.R. Molecular tracing of the emergence, adaptation, and transmission of hospital-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus / McAdam, P.R., Templeton, K.E., Edwards, G.F., Holden, M.T., Feil, E.J., Aanensen, D.M., Bargawi, H.J., Spratt, B.G., Bentley, S.D., Parkhill, J., Enright, M.C., Holmes, A., Girvan, E.K., Godfrey, P.A., Feldgarden, M., Kearns, A.M., Rambaut, A., Robinson, D.A., Fitzgerald, J.R. // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. -2012. - Vol. 109, No. 23. - P. 91079112.

178. McCarthy, A.J. Are all methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) equal in all hosts? Epidemiological and genetic comparison between animal and human MRSA. / McCarthy, A.J., Lindsay, J.A., Loeffler, A. // Vet. Dermatol. - 2012. - Vol. 23, No. 24. - P. 267-275.

179. Mempel, M. Invasion of human keratinocytes by Staphylococcus aureus and intracellular bacterial persistence represent haemolysinin-dependent virulence mechanisms that are followed by features of necrotic and apoptotic keratinocyte cell death / M. Mempel, C. Schnopp, M. Hojka, H. Fesq, S. Wetdinger, M. Schaller, H.C. Korting, J. Ring, D. Abeck // British Journal of Dermatology. - 2002. - Vol. 146. - P. 943-951.

180. Miller, L.S. Immunity against Staphylococcus aureus cutaneous infections / L.S. Miller, J.S. Cho // Nature Reviews Immunology. - 2011. - Vol. 11. - P. 505-518.

181.Miragaia M. Genetic diversity among methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis (MRSE) / Miragaia M., Couto I., de Lencastre H. // Microb Drug Resist. -2005. - Vol. 11, No. 2. - P. 83-93.

182. Moons, P. Bacterial interactions in biofilms / P. Moons // Crit. Rev. Microbiol. - 2009. - Vol. 35, No. 3. - P. 157-168.

183. Murphy, T.F. Microbial interactions in the respiratory tract / T.F. Murphy, L.O. Bakaletz, P.R. Smeesters // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2009. - Vol. 28, No. 10. - P. S121-S126.

184. Murugan, K. Biofilm forming multi drug resistant Staphylococcus spp. among patients with conjunctivitis / Murugan K., Usha M., Malathi P., Al-Sohaibani A.S., Chandrasekaran M. // Pol J Microbiol. - 2010. - Vol. 59, No. 4. - P. 233-239.

185.Nemati, M. Antimicrobial Resistance of Old and Recent Staphylococcus aureus Isolates from Poultry: First Detection of Livestock-Associated Methicillin-Resistant Strain ST398 / M. Nemati, K. Hermans, U. Lipinska, O. Denis, A. Deplano, M. Struelens, L. A. Devriese, F. Pasmans, F. Haesebrouck // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. -2008. - Vol. 52, No. 10. - P. 3817-3819.

186. Nethercott, C. Molecular Characterization of Endocarditis-Associated Staphylococcus aureus / C. Nethercott, A. N. Mabbett, M. Totsika, P. Peters, J. C. Ortiz, G. R. Nimmo, G. W. Coombs, M. J. Walker, M. A. Schembri // J. Clin. Microbiol. - 2013. -Vol. 5, No. 7.-P. 2131-2138.

187. Ng, J.W. Phylogenetically Distinct Staphylococcus aureus Lineage Prevalent among Indigenous Communities in Northern Australia / J. W. S. Ng, Deborah C. Holt, R.

A. Lilliebridge, A. J. Stephens, F. Huygens, S. Y. C. Tong, B. J. Currie, P. M. Giffard // J. Clin. Microbiol. - 2009. - Vol. 297, No. 2. - P. 2295-2300.

188. Niyonsaba, F. Protective roles of the skin against infection: implication of naturally occurring human antimicrobial agents beta-defensins, cathelicidin LL-37 and lysozyme / F. Niyonsaba, H. Ogawa // J. Dermatol. Sci. - 2005. - Vol. 40, No. 3. - P. 157-168.

189. Noskin, G.A. National trends in Staphylococcus aureus infection rates: impact on economic burden and mortality over a 6-year period (1998-2003) / G.A. Noskin, R.J. Rubin, JJ. Schentag, J. Kluytmans, E.C. Hedblom, C. Jacobson, M. Smulders, E. Gemmen, M. Bharmal // Clin. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 45, No. 9. - P. 1132-1140.

190.Noto, M.J. Gene acquisition at the insertion site for SCCmec, the genomic island conferring methicillin-resistance in Staphylococcus aureus / Noto M.J., Kreiswirth

B.N., Monk A.B., Archer G.L. // J Bacteriol. - 2008. - Vol. 190, No. 4. - P. 1276-1283.

191.Novick, R.P. The SaPIs: Mobile pathogenicity islands of Staphylococcus / Novick, R.P., Subedi, A. // Chem. Immunol. Allergy. - 2007. - Vol. 93. - P. 42-57.

192. O'Neill, E. Association between methicillin-susceptibility and biofilm regulation in Staphylococcus aureus isolates from device-related infections / O'Neill E., Pozzi C., Houston P., Smyth D., Humphreys H., Robinson D.A. // J Clin Microbiol. -2007. - Vol. 45, No. 5. - P. 1379-1388.

193. O'Toole, G.A. Microtiter dish biofilm formation assay / G.A. O'Toole // JoVE.-2011.-Vol. 47.-P. 1-2.

194. Okuma, K. Dissemination of new methicillin-resistant Staphylococcus aureus clones in the community / Okuma K., Iwakawa K., Turnidge J.D., Grubb W.B., Bell J.M., O'Brien F.G., et al. // J. Clin. Microbiol. - 2002. - Vol. 40, No. 11. - P. 4289-4294.

195. Palavecino, E. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections / Palavecino E. // Clin Lab Med. - 2004. - Vol. 24, No. 2. - P. 403-418.

196. Parka, J.Y. Comparison of phenotypic and genotypic methods for the species identification of coagulase-negative staphylococcal isolates from bovine intramammary infections / J.Y. Parka, L.K. Foxa, K.S. Seob, M.A. McGuirec, Y.H. Parkd, F.R.

Rurangirwae, W.M. Sischoa, G.A. Bohach // Vet Microbiol. - 2010. - Vol. 147, No. 1-2. -P. 142-148.

197. Pellegrini, G. Expression, Topography, and Function of Integrin Receptors Are Severely Altered in Keratinocytes from Involved and Uninvolved Psoriatic Skin / G. Pellegrini, M. De Luca, G. Orecchia, F. Balzac, O. Cremona, P. Savoia, R. Cancedda, P.C. Marchisio // J. Clin. Invest. - 1992. - Vol. 89. - P. 1783-1795.

198. Prabhakara, R. Murine Immune Response to a Chronic Staphylococcus aureus Biofilm Infection / Prabhakara R., Harro J.M., Leid J.G., Harris M., Shirtliff M.E. // Infect Immun. - 2011. - Vol. 79, No. 4. - P. 1789-1796.

199. Rasmussen, R.V. One-year mortality in coagulase-negative Staphylococcus and Staphylococcus aureus infective endocarditis / R.V. Rasmussen, U. Snygg-Martin, L. Olaison, R. Andersson, K. Buchholtz, C.T. Larsen, T.F. Hansen, L. Kjaber, C. Hassager, N.E. Bruun // Scand. J. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 41, No. 6-7. - P. 456-461.

200. Ray, G. T. Trends and Characteristics of Culture-Confirmed Staphylococcus aureus Infections in a Large U.S. Integrated Health Care Organization / G. T. Ray, J.A. Suaya, R. Baxter // J. Clin. Microbiol. - 2012. - Vol. 50, No. 6. - P. 1950-1957.

201. Rijnders, M. I. A. Population Structure of Staphylococcus aureus Strains Isolated from Intensive Care Unit Patients in The Netherlands over an 11-Year Period (1996 to 2006) / M. I. A. Rijnders, R. H. Deurenberg, M. L. L. Boumans, J. A. A. Hoogkamp-Korstanje, P. S. Beisser, E. E. Stobberingh // J. Clin. Microbiol. - 2009. - Vol. 47,No. 12.-P. 4090-4095.

202. Rohde, H. Polysaccharide intercellular adhesin or protein factors in biofilm accumulation of Staphylococcus epidermidis and Staphylococcus aureus isolated from prosthetic hip and knee joint infections / Rohde H., Burandt E.C., Siemssen N., Frommelt L., Burdelski C., Wurster S. // Biomaterials. - 2007. - Vol. 28, No. 9. - P. 1711-1720.

203. Sader, H.S. Antimicrobial Activity of Ceftaroline Tested against Staphylococci with Reduced Susceptibility to Linezolid, Daptomycin, or Vancomycin from U.S. Hospitals, 2008 to 2011 / H. S. Sader, R.t K. Flamm, R. N. Jones // Antimicrob Agents Chemother.-2013.-Vol. 57, No. 7.-P. 3178-3181.

204. Sangvik, M. Age- and Gender-Associated Staphylococcus aureus spa Types Found among Nasal Carriers in a General Population: the Tromso Staph and Skin Study / M. Sangvik, R. S. Olsen, K. Olsen, G. S. Simonsen, A.-S. Furberg, J. U. Ericson Sollid // J. Clin. Microbiol. - 2011. - Vol. 49, No. 12. - P. 4213-4218.

205. Sasaki, T. Multiplex-PCR Method for Species Identification of Coagulase-Positive Staphylococci / T. Sasaki, S. Tsubakishita, Y. Tanaka, A. Sakusabe, M. Ohtsuka, S. Hirotaki, T. Kawakami, T. Fukata, K. Hiramatsu // J. Clin. Microbiol. - 2010. - Vol. 48, No. 3. — P. 765-769.

206. Shibao, S. Analysis of the bacterial flora in the nasal cavity and the sphenoid sinus mucosa in patients operated on with an endoscopic endonasal transsphenoidal approach / Shibao S., Toda M., Tomita T., Ogawa K., Yoshida K. // Neurol Med Chir (Tokyo).-2014.-Vol. 54,No. 12.-P. 1009-1013.

207. Sinha, B. Fibronectin-binding protein acts as Staphylococcus aureus invasin via fibronectin bridging to integrin alpha5betal / B. Sinha, P.P. François, O. Niisse, M. Foti, O.M. Hartford, P. Vaudaux, T.J. Foster, D.P. Lew, M. Herrmann, K.H. Krause // Cell Microbiol.-1999.-Vol. l,No. 2.-P. 101-117.

208. Sinha, B. Staphylococcus aureus host cell invasion and post-invasion events / B. Sinha, M. Fraunholz // International Journal of Medical Microbiology. - 2010. - Vol. 300.-P. 170-175.

209. Smith, K. Biofilm formation by Scottish clinical isolates of Staphylococcus aureus! K. Smith//J. of Med. Microb. - 2008.-No. 57.-P. 1018-1023.

210. Somerville, G.A. At the Crossroads of Bacterial Metabolism and Virulence Factor Synthesis in Staphylococci / Greg A. Somerville, Richard A. Proctor // Microbiology and molecular biology reviews. - 2009. - Vol. 73, No. 2. - P. 233-248.

211. Somerville, G.A. In vitro serial passage of Staphylococcus aureus: Changes in physiology, virulence factor production, and agr nucleotide sequence / Somerville, G.A., Beres, S.B., Fitzgerald, J.R., DeLeo, F.R., Cole, R.L., Hoff, J.S., Musser, J.M. // J. Bacteriol. -2002. - Vol. 184, No. 5. - P. 1430-1437.

212. Soong, G. Staphylococcus aureus protein A mediates invasion across airway epithelial cells through activation of RhoA GTPase signaling and proteolytic activity / G.

Soong, FJ. Martin, J. Chun, T.S. Cohen, D.S. Ahn, A. Prince // J. Biol. Chem. - 2011. -Vol. 286, No. 41. - 35891-35898.

213. Speziale, P. Prevention and treatment of Staphylococcus biofilms / P. Speziale, L. Visai, S. Rindi et al. // Curr. Med. Chem. - 2008. - Vol. 15, No. 30. - P. 3185- 3195.

214. Stepanovic, S., Quantification of biofilm in microtiter plates: overview of testing conditions and practical recommendations for assessment of biofilm production by staphylococci / Stepanovic S., Vukovic D., Hola V., Di Bonaventura G., Djukic S., Cirkovic I. // APMIS. - 2007. - Vol. 115, No. 8. - P. 891-899.

215. Tenover, F.C. Accuracy of Six Antimicrobial Susceptibility Methods for Testing Linezolid against Staphylococci and Enterococci / F. C. Tenover, P. P. Williams, S. Stocker, A. Thompson, L.A. Clark, B. Limbago, R.B. Carey, S. M. Poppe, D. Shinabarger, J. E. McGowan, Jr. // J. Clin. Microbiol. - 2007. - Vol. 45, No. 9. - P. 29172922.

216. Thoendel, M. Biosynthesis of peptide signals in grampositive bacteria / M. Thoendel, R. Horswill // Adv. Appl. Microbiol. - 2010. - No. 71. - P. 91-112.

217. Tormo, M. Bap-dependent biofilm formation by pathogenic species of Staphylococcus-, evidence of horizontal gene transfer? / M. A. Tormo, E. Knecht, F. Gotz, I. Lasa, J.' R. Penades // Microbiology. - 2005. - Vol. 151, Pt. 7. - P. 2465-2475.

218. Ubeda, C. Sip, an integrase protein with excision, circularization and integration activities, defines a new family of mobile Staphylococcus aureus pathogenicity islands / Ubeda, C., Tormo, M. A., Cucarella, C., Trotonda, P., Foster, T. J., Lasa, I., Penade's, J. R.//Mol Microbiol.-2003.-Vol. 49, No. l.-P. 193-210.

219. Valle, J. SarA and not sigmaB is essential for biofilm development by Staphylococcus aureus / Valle, J., Toledo-Arana, A., Berasain, C., Ghigo, J. M., Amorena, B., Penade's, J. R., Lasa, I. // Mol. Microbiol. - 2003. - Vol. 48, No. 4. - P. 1075-1087.

220. van Hal, S. J. Predictors of Mortality in Staphylococcus aureus Bacteremia / S. J. van Hal, S. O. Jensen, V. L. Vaska, B. A. Espedido, D. L. Paterson, I. B. Gosbell // Clinical Microbiology Reviews. - 2012. - Vol. 25, No. 2. - P. 362-386.

221. Vergara-Irigaray, M. Wall teichoic acids are dispensable for anchoring the PNAG exopolysaccharide to the Staphylococcus aureus cell surface / M. Vergara-Irigaray // Microbiology. - 2008. - No. 154. - P. 865-877.

222. Vindel, A. Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus in Spain: Molecular Epidemiology and Utility of Different Typing Methods / A. Vindel, O. Cuevas, E. Cercenado, C. Marcos, V. Bautista, C. Castellares, P. Trincado, T. Boquete, M. Perez-Vazquez, M. Marin, E. Bouza // J. Clin. Microbiol. - 2009. - Vol. 47, No. 6. - P. 16201627.

223. Voss, A. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in pig farming / Voss,

A, Loeffen, F, Bakker, J, Klaassen, C, Wulf, M. // Emerg Infect Dis. - 2005. - Vol. 11, No. 12.-P. 1965-1966.

224. Vu, B. Bacterial extracellular polysaccharides involved in biofilm formation /

B. Vu // Molecules. - 2009. - Vol. 14, No. 7. - P. 2535-2554.

225. Waldron, D.E. Saul: A novel lineage-specific type I restriction-modification system that blocks horizontal gene transfer into Staphylococcus aureus and between S. aureus isolates of different lineages / Waldron, D.E., Lindsay, J.A. // J. Bacteriol. -2006. - Vol. 188, No. 15. - P. 5578-5585.

226. Wang, F.D. Risk factors and mortality of nosocomial infections of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in an intensive care unit / F.D. Wang, Y.Y. Chen, T.L. Chen, Y.T. Lin, C.P. Fung // J. Crit. Care. - 2011. - Vol. 26, No. 1. - P. 82-88.

227. Wang, R. Identification of novel cytolytic peptides as key virulence determinants for community-associated MRSA / Wang, R., Braughton, K.R., Kretschmer, D., Bach, T.H., Queck, S.Y., Li, M., Kennedy, A.D., Dorward, D.W., Klebanoff, S.J., Peschel, A., DeLeo, F.R., Otto, M.//Nat. Med. - 2007. - Vol. 13,No. 12.-P. 1510-1514.

228. Weidenmaier, C. Differential roles of sortase-anchored surface proteins and wall teichoic acid in Staphylococcus aureus nasal colonization / C. Weidenmaier, J.F Kokai-Kun., E. Kulauzovic, T. Kohler, G. Thumm, H. Stoll, F. Götz, A. Peschel // Int. J. Med. Microbiol.-2008.-Vol. 298, No. 5-6.-P. 505-513.

229. Weigel, L.M. Genetic analysis of a high-level vancomycin-resistant isolate of Staphylococcus aureus / Weigel, L.M., Clewell, D.B., Gill, S.R., Clark, N.C., McDougal,

L.K., Flannagan, S.E., Kolonay, J.F., Shetty, J., Killgore, G.E., Tenover, F.C. // Science. -2003.-Vol. 302,No. 5650.-P. 1569-1571.

230. Weigelt, J.A. Surgical site infections: Causative pathogens and associated outcomes / J.A. Weigelt, B.A. Lipsky, Y.P. Tabak, K.G. Derby, M. Kim, V. Gupta // Am. J. Infect. Control. - 2010. - Vol. 38, No. 2. - P. 112-120.

231. Wu, S. Tracking the evolutionary origin of the methicillin-resistance gene: cloning and sequencing of a homologue of mecA from a methicillin susceptible strain of Staphylococcus sciuri / Wu S., Piscitelli C., de Lancastre H., Tomasz A. // Microb Drug Resist. - 1996. - Vol. 2, No. 4. - P. 435-441.

232. Yuan, S. Lysozyme-coupled poly (poly (ethylene glycol) methacrylate)-stainless steel hybrids and their antifouling and antibacterial surfaces / Yuan S., Wan D., Liang B. // Langmuir. - 2011. - Vol. 27, No. 6. - P. 2761-2774.

233. Zinkernagel, A. S. Staphylococcus aureus: A Blemish on Skin Immunity / A.S. Zinkernagel, V. Nizet // Cell Host & Microbe. - 2007. - Vol. 1. - P. 161-162.