Зависимость устойчивости животных к стафилококковой инфекции от физиологических показателей крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат наук Рюмина, Марина Викторовна

• Рюмина, Марина Викторовна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Рюмина, Марина Викторовна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1. Краткая характеристика Staphylococcus aureus

1.2. Виды и формы специфического иммунитета

1.3. Типы и свойства антигенов и антител

1.4. Антигены стафилококков

1.5. Типы вакцин

1.6. Основные принципы конструирования липосом

1.7. Клиникодиагностическое значение ферментемий

1.7.1. Ферменты и биоэнергетика

1.7.2. Ферменты микроорганизмов

1.7.3. Адаптивная ферментемия

1.7.4. Ферментемия при инфекционном процессе 40 Собственные исследования и их обсуждение 45 Глава 2. Материалы и методы

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования 45 2.2.1 Микробиологические методы исследования

2.2.2. Иммунологические методы исследования

2.2.3. Биохимические методы исследования

2.2.4. Биотехнологические методы

2.2.5. Методы работы с животными

2.2.6. Методы статистической обработки материала 52 Глава 3. Сравнительный анализ биологических свойств различных

изолятов Staphylococcus aureus

3.1. Изучение тинкториальных, культуральных и биохимических

свойств изолятов Staphylococcus aureus 1-20

3.2. Изучение вирулентности исследуемых изолятов стафилококка

3.3. Факторы инвазии и альтерации

Глава 4. Формирование иммунного ответа при иммунизации

клетками сафилококков 59 4.1 Иммунизация различными изолятами Staphylococcus aureus

4.1.1. Способность изолятов стафилококка вызывать антителообразование

4.1.2. Бактериостатическая активность плазмы крови при

иммунизации стафилококками

4.1.3. Изменение ферментативной активностью плазмы крови

морских свинок при иммунизации клетками стафилококков

4.1.4. Связь иммуногенности стафилококков с их фагоцитируемостью 68 4.2. Влияние антибиотиков на постинфекционную

иммунизацию при стафилококковой инфекции животных

4.2.1. Влияние антибиотикотерапии на бактериостатические и ферментативные свойства плазмы крови при лечении стафилококковой инфекции

4.2.2. Влияние антибиотикотерапии на опсонизирующие свойства

плазмы крови

4.2.3. Влияние антибиотикотерапии на метаболическую

активность лейкоцитов 82 Глава 5. Иммунизация антигенами стафилококков

5.1. Иммунизация карбодиимидными коньюгатами

5.2. Иммунизация липосомами

5.2.1. Изменение ферментативной активности энзимов плазмы крови и метаболической активности

лейкоцитов кроликов под влиянием липосом in vivo

5.2.2. Некоторые аспекты формирования гуморального и

клеточного иммунитета при иммунизации липосомами

5.2.3. Иммунизация цыплят - бройлеров кросса «ROSS-308» 112 Глава 6. Влияние активности ключевых ферментов плазмы крови и

низкомолекулярных метаболитов катализируемых ими

реакций на рост Staphylococcus aureus и защитные механизмы макроорганизма

6.1. Влияние активности фементов плазмы крови

на рост S. aureus

6.2. Влияние низкомолекулярных метаболитов

на рост S. aureus in vitro

6.3. Влияние аланина и аспартата на защитные механизмы

макроорганизма при стафилококковой инфекции

6.3.1. Влияние плазмы крови кроликов, получавших инъекции аланина и аспартата, на дыхательную

активность макрофагов

6.3.2. Влияние L-аланина и L-аспартата на биохимические

параметры плазмы крови белых мышей in vivo

6.3.3. Влияние аминокислот L-аланина и L-аспартата

на фагоцитоз стафилококка

6.3.4. Влияние аланина и аспартата на повышение сопротивляемости макроорганизма стафилококковой

инфекции в модели внутрибрюшинного заражении

Заключение

Практические предложения

Перспективы дальнейшей разработки темы

Выводы

Перечень сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Зависимость устойчивости животных к стафилококковой инфекции от физиологических показателей крови»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Staphylococcus aureus - представитель группы оппортунистических инфекций, способный вызывать гнойно-воспалительные заболевания (Бондаренко, 1997; Roth, 1998; Дерябин, 2000; Донецкая, 2011). Поражает человека и многие виды сельскохозяйственных животных (Донецкая, 2011; Емельяненко, 1982).

Стафилококк может персистировать в организме в виде бессимптомного носительства, либо проявляться как секундарная инфекция, осложняющая течение различных патологических процессов, или вызывать самостоятельное заболевание (Беляков, 1989; Дерябин, 2000; Доценко, 2005; Сихарулидзе, 1988).

Многообразие факторов патогенности, наличие механизмов защиты от воздействия со стороны иммунной системы, факультативно-анаэробный метаболизм, способность осуществлять полный цикл Кребса дают этому микроорганизму широкие возможности приспособления к существованию во внутренней среде организма-хозяина. Стафилококки, как все паразиты и комменсалы, развиваясь во внутренней среде макроорганизма, вынуждены использовать те же биохимические субстраты, что и клетки организма-хозяина (Жакоб, 1962), однако потребность в метаболитах у микро- и макроорганизма может различаться. Вопросы взаимодействия инфекционных агентов с факторами естественной резистентности макроорганизма являются актуальными в области теоретической и прикладной микробиологии, классической иммунологии (Чеснокова, 2004; Фрейдлин, 2006). Успех стафилококка, как и любого микроба, при колонизации макроорганизма зависит от степени вирулентности микроба, а также от активности системы иммунитета (Тихомирова, 2005; McManus, 1997). Значительная роль в функциональности иммунных ответов принадлежит тонкой ферментативной регуляции (Рослый, 2004). В связи с этим, борьба со стафилококковой инфекцией должна основываться на комплексном подходе с рациональным

использованием методов, направленных на профилактику, уничтожение возбудителя и поддержание адекватного статуса иммунной системы, с учетом регуляторной роли ферментов и субстратной зависимости стафилококка.

Необходимость снижения антигенной нагрузки при иммунизации делает актуальным создание эффективных профилактических препаратов против стафилококкозов, обеспечивающих доставку антигенов к иммунокомпетентным клеткам. Ферментативная и субстратная регуляция иммунного ответа организма хозяина и роста стафилококка может быть особенно значима для профилактики стафилококкозов и борьбы с этими заболеваниями при иммунодефицитных состояниях, либо антибиотикорезистентности возбудителя.

Несмотря на то, что S. aureus хорошо изучен, проблема стафилококкозов остается в числе важных для медицины и ветеринарии (Дерябин, 2000). Описаны как молекулярные основы патогенности стафилококков (Schneider, 1991; Thomas, 1993; Hayball, 1995; Somerville, 2003), так и механизмы их иммунорезистентности (Касымов, 1981; Nilsson, 1997).

Однако влияние метаболических субстратов, таких как пируват, а-кетоглутарат, аланин и аспартат на защитные механизмы макроорганизма и рост S. aureus изучены недостаточно, а влияние ферментов крови на биохимическую адаптацию стафилококков до сих пор практически не описано.

Все это придает актуальность изучению изменения ферментативного фона плазмы крови животных в ответ на присутствие S. aureus и влияния ферментов и амфиболических субстратов на рост стафилококков.

Цель работы: Определить комплекс биохимических показателей крови, значимых для возникновения, течения и исхода стафилококковой инфекции и иммунизации экстрацеллюлярными антигенами стафилококка.

Задачи исследования:

1. Получение поверхностных и экстрацеллюлярных антигенов клинических изолятов Staphylococcus aureus, выделенных от животных с острыми и хроническими инфекционными процессами.

2. Повышение иммуногенности экстрацеллюлярных антигенов стафилококков за счет химического синтеза карбодиимидных конъюгатов и оценка протективности иммунизации ими против стафилококковой инфекции.

3. Повышение иммуногенности экстрацеллюлярных антигенов стафилококков за счет включения их в состав липосом, изготовленных на основе поверхностных липидов штамма Escherichia coli Б-5, и оценка протективности иммунизации данными липосомами против стафилококковой инфекции с учетом ряда параметров иммунологического и биохимического ответа макроорганизма.

4. Определение связи роста культур Staphylococcus aureus in vitro с активностью ряда ферментов плазмы крови и потребности стафилококков в субстратах данных ферментов.

5. Изучение влияния аланина и аспартата на течение и исход стафилококковой инфекции в модели внутрибрюшинного заражения мышей.

Научная новизна. Впервые использован для агрегации экстрацеллюлярных антигенов S. aureus водорастворимый 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимид. Конъюгаты экстрацеллюлярных антигенов стафилококков успешно применены для иммунизации.

Впервые при изготовлении липосом были использованы поверхностные липиды клеток штамма E. coli Б-5.

Установлено, что иммунизация стафилококковыми антигенами сопровождается изменением активности ферментов плазмы крови: повышением активности аспартатаминотрансферазы и креатинкиназы и снижением активности щелочной фасфатазы, а культивирование S. aureus в

плазме крови интактных морских свинок in vitro снижает активность креатинкиназы.

Показана роль антибиотикотерапии в усилении специфического и неспецифического иммунного ответа организма хозяина: в увеличении бактериостатической активности плазмы крови и напряженности постинфекционной иммунизации антигенами клеточной стенки стафилококков, что выражается в возрастании опсонизирующих свойств плазмы крови. Терапия амоксиклавом и цефтриаксоном усиливает иммунный ответ на экстрацеллюлярные антигены стафилококка.

Определена зависимость роста стафилококков в плазме крови от концентрации низкомолекулярных метаболитов и активности ряда ферментов, катализирующих реакции с участием данных метаболитов. Рост S. aureus обратнопропорционален концентрации пирувата в пределах его физиологического содержания в крови. Аланин и аспартат в плазме крови in vitro в концентрациях, превышающих референсные значения на 350 и 14 мкМ/л соответственно, способны подавлять рост стафилококка при одновременной стимуляции его фагоцитоза. Скорость роста S. aureus в плазме крови прямо коррелирует с активностью креатинкиназы и обратно - с активностью аланинаминотрансферазы.

Впервые показана протективная роль аланина и аспартата при экспериментальном стафилококкозе.

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическая значимость исследования состоит в расширении представлений о взаимосвязи метаболизма S. aureus и организма-хозяина. Выявленное влияние на рост стафилококка во внутренней среде макроорганизма ряда неспецифических гуморальных факторов, таких как пируват, аланин, аспартат, АТФ, а также ферменты, катализирующие реакции с участием этих веществ, имеет как теоретическое, так и прикладное значение. Практическую значимость исследования имеют выявленные закономерности влияния аланина и аспартата на рост стафилококка и фагоцитоз микробных клеток,

что может найти применение в терапии стафилококкозов. Карбодиимидные конъюгаты и липосомы, содержащие антигены стафилококков, могут быть использованы при разработке вакцинных препаратов против стафилококков и прочих патогенов.

Методология и методы исследования. Методологической основой послужили работы отечественных и зарубежных ученых в области влияния факторов специфической и неспецифической резистентности на устойчивость животных к инфекционным заболеваниям. Представленная работа основана на комплексном анализе физиологических особенностей микроорганизма и иммунных и биохимических реакций организма животных на инвазию данного микроба.

При проведении исследования и изложении материала автором были применены общенаучные методы: теоретический и методологический анализ литературных источников, экспериментальные методы исследования и сравнительный анализ полученных данных.

Указанные методы и статистическая обработка экспериментального материала позволили обеспечить объективность полученных результатов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Использование водорастворимого 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимида позволяет агрегировать экстрацеллюлярные антигены стафилококка. Данные карбодиимидные конъюгаты обладают иммунизирующими свойствами против стафилококковой инфекции.

2. Для изготовления липосом возможно использование поверхностных липидов кишечной палочки.

3. Липосомы, изготовленные на основе липидов штамма E. coli Б-5 и несущие антигены стафилококков, обладают иммунизирующими свойствами против стафилококкозов.

4. Рост Staphylococcus aureus в плазме крови связан с активностью аланинаминотрансферазы, креатинкиназы и зависит от концентраций пирувата, АТФ, аланина и аспартата.

5. Инъекции аланина и аспартата изменяют ферментативный фон плазмы крови животных, повышая при этом устойчивость к стафилококковой инфекции.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на: Международной конференции, посвященной 80-летию Самарской НИВС РАСХН (Самара, 2009); Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии и животноводства» (Самара, 2010); Международной научно-практической конференции, посвященной памяти А.В. Копырина «Актуальные проблемы инфекционных и незаразных патологий животных» (Омск, 2010); Международной научно-практической конференции «От теории - к практике: вопросы современной ветеринарии, биотехнологии и медицины» (Саратов, 2011); Международной научно-практической конференции «Экологические проблемы использования природных и биологических ресурсов в сельском хозяйстве» (Екатеринбург, 2012); Межрегиональной научно-практической конференции ФГБОУ ВПО Кубанского ГАУ «Актуальные вопросы ветеринарной фармакологии и фармации», посвященной 90-летию КубГАУ (Краснодар, 2012); I международной научно-практической конференции «Проблемы ветеринарной медицины и зооэкологии Российского и Азиатско-Тихоокеанского регионов (Благовещенск, 2012); IV Международной научно-практической конференции «Проблемы и перспективы инновационного развития мирового сельского хозяйства» (Саратов, 2013); Международной научно-практической конференции «Современные проблемы ветеринарной онкологии и иммунологии» (Саратов, 2014); Международной конференции, посвященной 85-летию ГНУ Самарской НИВС РАСХН «Актуальные проблемы развития ветеринарной науки» (Самара, 2014); Российско-Китайской научно-практической конференции по медицинской микробиологии и клинической микологии «XVIII Кашкинские чтения» (Санкт-Петербург, 2015).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов диссертационных исследований.

Личный вклад автора. Автор принимал непосредственное участие в планировании и проведении экспериментов, получении и систематизации данных, формулировании выводов, в апробации результатов исследования и в подготовке публикаций. Экспериментальные исследования были выполнены диссертантом лично или при непосредственном участии в составе научной группы при выполнении НИР. Автором лично проведен статистический анализ массива данных.

Работа выполнена в ФГБНУ «Саратовский НИВИ» в ходе выполнения этапа научно-исследовательской работы: «Разработать новые и усовершенствовать существующие средства и методы борьбы с массовыми инфекционными болезнями молодняка животных на основе изучения их этиологической структуры, факторов патогенности возбудителей, закономерности формирования иммунитета» в рамках плана фундаментальных и приоритетных прикладных исследований Россельхозакадемии по научному обеспечению развития АПК Российской Федерации на 2011-2015 годы по отделению ветеринарной медицины: «Усовершенствовать существующие и разработать новые методы, средства, технику и технологии диагностики, лечения и профилактики особо опасных и наиболее распространенных болезней животных, птиц, рыб и насекомых на основе изучения молекулярно-биологических и генетических механизмов их развития с целью получения сырья и продукции высокого санитарного качества», шифр темы 08.02.02.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитированной литературы. Работа изложена на 168 страницах машинописного текста, иллюстрирована 44

таблицами и 37 рисунками. Список литературных источников включает 249 наименований, в том числе 104 зарубежных.

. Работа выполнена по схеме, приведенной на рисунке 1.

Рисунок 1 - Схема исследования

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Краткая характеристика Staphylococcus aureus

Стафилококки - грамположительные клетки диаметром 0,5 - 1,5 мкм, имеющие шаровидную форму, не имеющие жгутиков и не образующие спор. Обчно образуют скопления в виде гроздьев, каталазопозитивны, содержание Г+Ц в ДНК составляет 30-39 мол %. Многие способны к росту при 450 C, а также в присутствии 15 % NaCl, что определяется наличием у них особых трансмембранных транспортных белков (Vijaranakul, 1998). Восстанавливают нитраты в нитриты, активно гидролизуют белки и жиры, сбраживают в анаэробных условиях глюкозу, с образованием кислоты без газа. По типу питания они являются хемоорганотрофами, по типу дыхания -факультативными анаэробами. Процесс дыхания может регулироваться составом сред культивирования. Рост на средах, содержащих >0,1% глюкозы, стимулирует гликолиз, но подавляет цикл Кребса. При таком культивировании происходит подавление активности фумарат редуктазы, а также на 40% снижение концентрации цитохромов (Strasters, 1963). В анаэробных условиях наблюдается рост активности внутриклеточной ЛДГ, утилизирующий пируват до лактата (Collins, 1962; Strasters, 1963), в аэробных условиях образующийся при гликолизе пируват превращается в ацетилкоэнзим А, поступающий в цикл Кребса. Дерепрессия цикла трикарбоновых кислот происходит при исчерпании катаболизируемых углеводов и глутамата и сопровождается снижением ацетата в среде (Somerville, 2003).

Секреция факторов патогенности стафилококками связана со стадией роста микроба. Клеточно-ассоциированные факторы инвазии, такие как белок А и адгезины, продуцируются в экспоненциальной фазе роста и репрессируются в постэкспоненциальной фазе. Постэкспоненциальный рост характеризуется повышением синтеза внеклеточных факторов вирулентности, например, бета-гемолизина (Somerville, 2003).

По функциональному принципу факторы патогенности стафилококков можно объединить в шесть основных групп (Smith, 1995), каждая из которых реализуется на определенном этапе развития стафилококковой инфекции: это факторы адгезии, межмикробного антагонизма бактерий, инвазии, альтерации, токсичности и иммунорезистентности (Дерябин, 2000).

При попадании в макроорганизм стафилококк, как и любая инфекция, сталкивается, в первую очередь, с неспецифическими факторами защиты.

К неспецифическим факторам защиты, свойственным всем животным, относят покровы тела, физиологические, гуморальные и клеточные факторы (Вершигора, 1990; Карр, 1986).

Покровы тела - кожа и слизистые оболочки - обладают самостерилизующими свойствами. Антибактериальными агентами кожи являются ненасыщенные жирные кислоты, выделяемые сальными железами, молочная кислота пота, а также локально высокое осмотическое давление, создаваемое солями выделений. Слизистые оболочки также обладают бактерицидным действием. Они колонизированы комменсальными микроорганизмами, препятствующими внедрению чужеродной микрофлоры (Борисов, 1994).

При столкновении с первичными иммунологическими барьерами стафилококк реализует факторы адгезии, инвазии и межмикробного антагонизма бактерий.

К факторам адгезии, детерминирующим процесс прикрепления стафилококков к различным поверхностям, относятся специализированные лиганды бактериальной клеточной стенки. Стафилококк способен прикрепляться как к клеткам, так и к межклеточным веществам различных тканей (фибронектин, коллаген, фибриноген и др.). За адгезию стафилококков на клетках эпителия ответственны тейхоевые кислоты. ClfA protein способствует прикреплению бактерий к гамма-цепи человеческого фибриногена (Bairoch, 2003). Всвязи с этим стафилококки не прилипают к тромбам, если они покрыты гноем, так как в этом случае фибронектиновые

рецепторы заблокированы. К факторам адгезии относятся и капсульные полисахариды, способствующие присоединению к эндопротеазам. (Aly, 1977).

Факторы межмикробного антагонизма бактерий - бактериолизины, бактериоцины - ответственны за сохранение стафилококков на поверхности наружных покровов макроорганизма при взаимодействии с представителями нормальной микрофлоры (Thumm, 1997);

Факторы инвазии определяют возможность проникновения стафилококков во внутреннюю среду организма хозяина. К ним относятся гиалуронидаза, нейраминидаза, фибринолизин (Терновская, 1983; Christner, 1996). Fibronectin-binding protein A способен связываться с растворимыми и иммобилизованными формами фибронектина с помощью уникального сайта связывания локализованного в пределах 17 C-концевых остатков гамма-цепи человеческого фибриногена. Этот белок дает S.aureus возможность вторжения в эндотелиальные клетки, которая опосредуется интегрином альфа-5/бета-1 (Massey, 2001; Wann, 2000).

Основным физиологическим фактором иммунитета является температура тела. Повышение температуры при лихорадке является эффективным средством борьбы организма со многими инфекциями (Рослый, 2003). Однако стафилококки способны размножаться в температурных границах от 10 до 430 С (Лебедева, 1969).

Гуморальный иммунитет обусловлен наличием в жидкостях тела веществ, способных уничтожать чужеродные микроорганизмы. К ним относится лизоцим, разрушающий мукопротеидные вещества, содержащиеся в клеточных стенках большинства бактерий. Под действием этого фермента одни бактерии лизируются, другие погибают, даже не подвергаясь разрушению. Лизоцим присутствует в большинстве тканей тела, а также слизистой носа, кишечника, слюне, слезной железе. Наряду с лизоцимом бактерицидными свойствами обладает миелопероксидаза, комплемент

сыворотки крови, фосфолипазы и ряд других факторов, присутствующих в крови (Бышевский, 1994).

Однако в процессе эволюции стафилококк приспособился к выживанию в условиях организма хозяина. В качестве защиты от гуморальных факторов иммунитета стафилококк использует факторы альтерации, реализующиеся в повреждении молекул и клеток макроорганизма - протеазы, липазы, нуклеазы, цитолизины (Long, 1992); Чаще всего эти факторы являются экзотоксинами. Hlb protein индуцирует образование бактериальных сгустки, которые уменьшают возможность гидролиза фосфолипидов и снижают процент лизиса клеток фосфолипазами (Bairoch, 2003).

В 2004 году американские ученые выделили белок S. aureus с молекулярной массой 19 кЭа. N-концевая последовательность этого протеина была идентифицирована как внеклеточный фибриноген-связывающий белок (EFB). Было показано, что EFB способен связываться с a-цепью С3-компонента комплемента и ингибировать как классический, так и альтернативный пути его активации. Эффект ингибирования активности комплемента оказался дозозависимым. Изложенные факты дают основание считать EFB фактором вирулентности, подавляющим активность комплемента, что способствует хронизации стафилококковой инфекции (Lee, 2004).

Достаточно хорошо изучен ряд экзотоксинов, представляющих собой гемолизины. Их действие основано на способности вызывать гидролиз компонентов клеточной мембраны; так, Р-гемолизин гидролизует сфингомиелин с образованием фосфорилхолина и N-ацетилсфинголина, что приводит к разрушению мембраны и лизису клетки (Doery, 1963).

Неспецифический клеточный иммунитет обеспечивают макрофаги, фагоцитирующие любой инородный материал.

В качестве защиты от фагоцитоза стафилококк использует факторы иммунорезистентности. К ним относятся полисахаридные псевдокапсулы.

Механизм образования псевдокапсул состоит в следующем. Коагулаза, вырабатываемая стафилококками, не влияет на превращение фибриногена в фибрин, но является проферментом, активируемым продуктами распада молекулы протромбина. При связывании активатора с коагулазой образуется стафилотромбин, который способствует превращению фибриногена в фибрин. Сформированный таким образом фибриновый «чехол» надежно защищает микробные тела от фагоцитоза. Это подавляет активность клеточного иммунитета против стафилококка, что способствует развитию инфекционного процесса. Еще одним из защитных механизмов стафилококков от неспецифического иммунитета при попадании в плазму крови является клампинг-фактор - фибриногенсвязывающий белок клеточной стенки - способствующий склеиванию микробных клеток в виде хлопьев. (Гладько, 2009).

Но и при специфическом иммунном ответе, формирующемся в течение некоторого времени в ответ на проникновение конкретного патогена в иммунокомпетентный организм (Лисеев. 1996; Сорокина, 2005), стафилококк способен защищаться от фагоцитоза. В этом случае действенны такие факторы иммунорезистентности стафилококка, как детерминанты «антигенной мимикрии», покоящиеся и L-формы (Касымов, 1981). Одним из факторов защиты микроба от фагоцитов является протеин А, обладающий способностью адсорбировать на себя антитела IgG через Fc фрагмент. Микробные клетки, синтезирующие протеин А, могут быть покрыты антителами, в которых обращенные наружу гипервариабельные фрагменты маскируют стафилококк от действия факторов иммунной системы. В этом случае не происходит опсонизации, облегчающей процесс захвата клетки фагоцитами. (Дерябин, 2000; Gordon, 2008). Фагоцитируемость стафилококков значительно снижается при их агрегировании Hlb протеином за счет образования слишком крупных для фагоцитоза сгустков. Этот же протеин является фактором патогенности, так как он стимулирует агрегацию тромбоцитов и может инициировать инфекционный эндокардит (Bairoch,

2003). При фагоцитировании клеток S. aureus большое значение имеют секретируемые им энзимы супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы, которые осуществляют детоксикацию высокореакционноспособных форм кислорода, образующихся в фаголизосомах. Это приводит к незавершенному фагоцитозу и играет важную роль в патогенезе инфекционных болезней (Бут, 2009).

Многие ферменты, выделяемые стафилококками экзогенно, -цитолизины, фибринолизины, коагулазы и др. также выполняют функции как факторов защиты, так и факторов агрессии.

Интересно действие на иммунокомпетентные клетки животных некоторых факторов токсичности стафилококков.

Факторы токсичности (экзотоксины и энтеротоксины) воздействуют на метаболизм эукариотических клеток через специфические рецепторы (Arco, 1991). Самыми опасными из токсинов стафилококков являются энтеротоксины A, B, C, D, E, токсин ТТС-1, вызывающий синдром токсического шока, и эксфолиатины А и В. Они представляют собой полипептидные молекулы от 26 до 34 кДа, содержащие 239-296 аминокислотных остатков и имеющие одну дисульфидную связь. Эти экзотоксины термостабильны и устойчивы к действию протеолитических ферментов (Alouf, 2003). Их действие на иммунокомпетентные клетки животных дозозависимо и способно стимулировать системные биологические эффекты широкого спектра. Такая реакция макроорганизма связана с тем, что эти токсины, в отличие от обычных белковых антигенов, распознаваемых вариабельными доменами альфа- и бета-цепей Т-клеточного рецептора одновременно, активизируют Т-лимфоцит, взаимодействуя непосредственно с бета-цепью. При этом происходит поликлональная активация и пролиферация Т-лимфоцитов (активизируется от 10 до 50% всего пула) и интенсивное продуцирование ими ИЛ-2 и гамма-интерферона, что ведет к цитокиновому взрыву. Клинически это проявляется шоковым состоянием, аутоиммунными процессами (артриты, дерматиты, миокардиты), анергией и иммуносупрессией. За способность вызывать такие каскады

иммунных реакций эти энтеротоксины называют суперантигенами. При длительном воздействии на макроорганизм суперантигены, напротив, могут приводить к угнетению Т-лимфоцитарного ответа как по механизму клональной анергии, блокируя ранние киназы, так и вмешиваясь в продукцию интерлейкинов, подавляя синтез ИЛ-2 и стимулируя продукцию ИЛ-10. Все это снижает эффективность иммунного ответа на стафилококковую инфекцию (Carla, 1999; Lüssow , 1994).

Таким образом, важным фактором патогенеза стафилококкозов являются ферменты и экзотоксины, позволяющие этим микроорганизмам игнорировать иммунный ответ макроорганизма. В связи с этим одним из направлений данной работы было создание иммунизирующих конструкций, несущих экстрацеллюлярные антигены факторов патогенности стафилококков.

1.2. Виды и формы специфического иммунитета

Различают два вида сецифического приобретенного иммунитета -активный и пассивный. Активный иммунитет способен формироваться иммунной системой на протяжении всей жизни животного в ответ на инвазию чужеродного антигена. Существуют постинфекционный, поствакцинальный и инфекционный виды приобретенного активного иммунитета (рисунок 2).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рюмина, Марина Викторовна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа // М.: Наука. - 1969.

- 740 с.

2. Атауллаханов Р.И. Мельникова Т.М., Пичугин А.В., Хаитов Р.М. Конъюгат для иммунизации и вакцинации и способ повышения его иммуногенности. Патент RU №2378015, опубликован 10.01.2010.

3. Ашмарин И.А., Воробьёв А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях // Л.: Изд-во мед. лит. - 1962. - 180 с.

4. База данных номенклатуры ферментов KEGG ENZYME, 2014.

5. Бейум А. Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика // М.: Медицина. - 1980. - С. 9 - 20.

6. Беляков В.Д., Яфаев Р.Х. Эпидемиология // М.: Медицина. -1989. - 416 с.

7. Бернхард С. Структура и функции ферментов // М.: Мир. - 1971.

- 334 с.

8. Биохимические методы исследования в клинике / под ред. А.А. Покровского. // М.: Медицина. - 1969. - 652 с.

9. Биргер М.О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / под ред. М.О. Биргера // М.: Медицина. - 1967. - 464 с.

10. Блинов В.А., Калюжный И.И. Основы клинической биохимии человека и животных // Саратов: Приволж. кн. изд-во. - 1996. - 248 с.

11. Блум Б., Глейд Ф. Методы изучения in vitro клеточного иммунитета / под ред. Б. Блума, Ф. Глейда. // М.: Медицина. - 1974. - С. 9394.

12. Большая медицинская энциклопедия. В 30 т. Т. 7. / под ред. Б.В. Петровского // М.: Сов. Энциклопедия. - 1977. -548 с.

13. Бондаренко, В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условно-патогенных бактериях // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1997. - №4. - С. 20 - 26.

14. Борисов Л.Б., Смирнова А.М., Фрейдлин И.С., Широбоков В.П., Красильников А.П., Балмасова И.П., Бучин П.И., Елинов Н.П., Сафьянова В.М. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / под ред. Л.Б. Борисова, А.М. Смирновой, И.С. Фрейдлин // М.: Медицина - 1994. - 528 с.

15. Бочаров Б. В. Достижения в химии карбодиимидов // Успехи химии. - 1965. - Т. 34, № 3. - С. 488-502.

16. Бут А., Гудфеллоу М., Демейн А., Доулинг Д., Древс Г., Кемпер Б., Ланчини Д., Ленгелер Й., Лудвиг В., Марахиел М., Нордстрём К., Нути М., О'Гара Ф., Прифер У., Сахм Х., Тиндалль Б., Хаккер Й., Цубер П., Шинк Б., Штаккебрандт Э., Янн Б., Янн К. Современная микробиология: Прокариоты. В 2 т. Т. 2. / пер. с англ. / под ред. Й. Ленгелера, Г. Древса, Г. Шлегеля // М.: Мир. - 2009. - 496 с.

17. Бухарин О.В. Механизмы бактериальной персистенции // Персистенция бактерий / под ред. О.В. Бухарина. - Куйбышев. - 1990. - С. 514.

18. Бухарин О.В., Дерябин Д.Г. Таксономическое значение новой группы свойств микроорганизмов рода Staphylococcus - способности к инактивации ряда факторов естественной противоинфекционной резистентности // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1996. - №4. - С. 30 - 33.

19. Бухарин О.В. Персистенция бактериальных патогенов как физиологический феномен // М.: Вестн. Моск. Ун-та. - Сер. 16. Биология. -2008. - №1. - С. 6 - 13.

20. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача // Екатеринбург: ИПП Уральский рабочий. - 1994. - 383 с.

21. Вершигора А.Е. Общая иммунология // Киев: Выща школа -1990. - 735 с.

22. Виксман, М. Е., Маянский А.Н. Способы оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции

восстановления нитросинего тетразолия: Метод. рекомендации // Казань: Казанский НИИЭМ. - 1979. - 11 с.

23. Водолажская М.Г., Рослый И.М. Способ прогнозирования и оценки состояния здоровья организма человека. Патент RU № 2339045, опубликован 20.11.2008.

24. Волкова, М.В. Разработка экспериментальной живой вакцины для профилактики колибактериоза свиней: автореф. дис. ... канд. биол. наук.

- Саратов, 2006. - 24 с.

25. Володин Н. Н. Педиатрия: пер. с англ. доп. / под ред. Н. Н. Володина, В. П. Булатова, М. Р. Рокицкого, Э. Г. Улумбекова // М.: ГЭОТАР.

- 1996. - 833 с.

26. Волькенштейн М.В., Догонадзе Р.Р., Мадумаров А.К., Урушадзе З.Д., Харкац Ю.И. К теории ферментативного катализа // Молекулярная биология. - 1972 - Т. 6, № 3, С. 431 - 439.

27. Гаврилов О.К., Козинец Г.И., Черняк Н.Б. Клетки костного мозга и периферической крови: структура, биохимия, функция // М.: Медицина. -1985. - 288 с.

28. Гавришева Н.А., Антонова Т.В. Инфекционный процесс: Клинические и патофизиологические аспекты // СПб.: Специальная литература. - 1999. - 255 с.

29. Галактионов В.Г. Иммунология // М.: Академия - 2004. - 528 с.

30. Герберт У.Д. Ветеринарная иммунология // М.: Колос. - 1974. -

311с.

31. Гладько В.В. Кахишвили Н.Н. Секретируемые факторы защиты стафилококков в формировании длительного или рецидивирующего течения стафилодермии // Военно-медицинский журнал. - 2009. - №5 - с.76-77.

32. Голубев Д.Б., Соминина А.А., Медведева М.Н. Руководство по применению клеточных культур в вирусологии // Л.: Медицина. - 1976. - 224 с.

33. Дерябин Д.Г. Стафилококи: Экология и патогенность // Екатеринбург: УрО РАН. - 2000. - 239 с.

34. Джавадов Э.Д., Полежаев Ф.И., Пастушенков В.Л., Маноян М.Г. Диагностика иммунодефицита птиц (иммунологические методы) // Ветеринария: Ежемес. научно-производ. журнал. - 2003. - № 10. - С. 11-13.

35. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. В 3-х т. Т. 1-2. // пер. Л. М. Гинодмана и М. И. Левянт - М.: Мир. - 1982. - 808 с.

36. Дин Р. Процессы распада в клетке // пер. М. Д. Гроздова / М.: Мир. - 1981. - 120 с.

37. Донецкая Э.Г.-А. Клиническая микробиология // М.: ГЭОТАР. -Медиа. - 2011. - 474 с..

38. Доценко В.А., Новиков С.В., Волянский А.Ю., Волянский Ю.Л., Осолодченко Т.П., Порт Е.В., Вовк С.И. Опыт применения иммуногенного препарата, изготовленного из условно-патогенной микрофлоры // Харьков: Ветеринарна медицина. - 2005. - С. 390-394.

39. Дьяконов Л.П. Животная клетка в культуре (методы и применение в биотехнологии) // под ред. Л.П. Дьяконова - М: Компания Спутник. -2009. - 656 с.

40. Евглевский В.А., Евглевский Д.А., Майстренко Л.А. Способ получения стафило-стрептококковой анатоксин-вакцины. Патент RU №2377016, опубликован 27.12.2009.

41. Европейская Конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях // Страсбург, 18 марта 1986 г. - ETS N 123.

42. Елинов Н.П. Химическая микробиология // М.: Высш. шк. - 1989. - 448 с.

43. Емельяненко П.А., Дунаев Г.В., Кудлай Д.Г., Полтев В.И., Рягин С.Т., Чепуров К.Т., Матвиенко Б.А., Рягузов В.С., Ротов В.И., Тарасевич И.В., Любашенко С.Я. Частная ветеринарная микробиология // - М.: Колос. -1982 - 303 с.

44. Жуленко В.Н. Общая и клиническая ветеринарная рецептура: справочник, 2-е издание, исправленное / под ред. В.Н. Жуленко. //. - М.: Колос. -2000 - 551 с.

45. Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Патофизиология. Т. 2. Основы патохимии // СПб: ЭЛБИ. - 2001. - 688 с.

46. Иммунобиология, иммунопатология, иммунохимия / под ред. И. Месробяну, Шт. Берчану // Бухарест: Издательство акад. Румынии. - 1977. -521 с.

47. Инструкция по использованию магнитных частиц с СООН функциональной группой [Электронный ресурс] -: URL: http://www. sileks. com/ru/librarian/librarian ajax. php?ajaxaction=GetObjectByVN ame&VName=MagBeads COOH AminoOligos Coupling.pdf (14.09.2014)

48. Исхаков О.З., Селиванова А.С., Авсюкевич В.С., Синявин А.Н., Бирюкова Н.П., Болдырев А.Т. Рациональное использование лекарственных препаратов в ветеринарии / рец. Н.И. Жаворонков. // М: Россельхозиздат. -1984. - 270 с.

49. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. Т. 2. // Мн.: Беларусь. - 2000. - 463 с.

50. Караулов А.В. Инфекции и иммунодефициты - приоритеты сегодня //. Практикующий врач.- 1997.- № 9.- С.3-4.

51. Карпищенко Медицинская лабораторная диагностика / под. ред. Карпищенко. // СПб: Интермедика, 2001. - 530 с.

52. Карр Я. Механизмы биологической защиты // М.: Медицина. -1976 - 107 с.

53. Касымов, К.Т. Иммунологическая толерантность в патогенезе «злостного» носительства патогенных стафилококков // Лабораторное дело. -1981. - №5 - С. 300-304.

54. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике / под ред. Г.И. Козинца, В.А. Макарова. М.: «ТриадаХ» . - 1997. - 480 с

55. Козинец Г. И. Физиологические системы человека, основные показатели: справочное пособие / под ред. Г.И. Козинца // М.: «Триада - Х» .

- 2000. - 336 с.

56. Козлов В.А. Методические аспекты современной иммунологии // Новосибирск. - 1991. - С. 45-48.

57. Колычев Н.М., Госманов Р.Г. Ветеринарная микробиология и иммунология / 3-е изд., перераб. и доп. // М.: Колос. - 2006. - 432 с.

58. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике // Элиста: АПП "Джангар". - 1998. - 250 с.

59. Кондратьева И.А., Воробьёва О.В., Буракова И.В Практикум по иммунологии // М.: МГУ. - 2001. - 224 с.

60. Кондрашова М. Н., Ахмеров Р. Н., Акоев И. Г. и др., - О регуляции соотношения окисления янтарной кислоты и НАД-зависимых субстратов производными индола / В кн.: Митохондрии // М.: Наука. - 1974.

- 145-163.

61. . Коровкин, Б.Ф. Ферменты и изоферменты сердечной мышцы и сыворотке крови в норме и при остром инфаркте миокарда: автореф. дисс. ... докт. мед. наук. - Ленинград, 1966. - 37 с.

62. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология / Изд. - 3-е., перераб. и испр. // СПб.: СпецЛит -2002. - 591 с.

63. Крылов Ю.Ф. Регистр лекарственных средств России: РЛС-аптекарь / под. ред. Ю.Ф. Крылова // М.: РЛС - 2000. - 1999. - 799 с.

64. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа // М.: Медицина. -1986. - 224 с.

65. Лакин, Г.Ф. Биометрия: уч. пособие для биол. спец. ВУЗов / Изд.

- 4-е, перераб. и доп. // М.: Высш. Школа. - 1990. - 352 с.

66. Лаптев А.П., Полиевский С.А. Гигиена // М.: ФиС. - 1990. - 368

с.

67. Лаптева Н. Н. Патофизиология белкового обмена // М.: ЦОЛИУВ. - 1970. - 400 с.

68. Ласкавый В.Н., Щербаков А.А., Волкова М.В. Штамм Escherichia coli Б-5, используемый для получения термолабильного экзотоксина. Патент RU № 2248393, опубликован 20.03.2005.

69. Ласкавый В.Н., Рюмина М.В., Морозов С.М. Препарат для лечения некробактериоза крупного рогатого скота. Патент RU № 2539105 С1, опубликован 10.01.2015.

70. Лебедева М.Н. Микробиология // М. Медицина - 1969 - 392 с.

71. Лефковитс И. Иммунологические методы исследования: научное издание / пер. с англ. Г.А.Банникова / под ред. И. Лефковитса, Б. Перниса. // М.: Мир. - 1988. - 528 с.

72. Ленинджер А. Биохимия: Молекулярные основы структуры и функций клетки / пер. с англ. // М.: Мир. - 1974. - 950 с.

73. Лисеев И.К., Локтионов Д.В. Философия биологии: вчера, сегодня, завтра // М.: ИФ РАН - 1996. - 306 с.

74. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека: основы учения о взаимосвязи биохимии с физиологией и патологией / пер. с англ. В. З. Зоркина. // М.: Мир. - 1980. - 368 с.

75. Малинин М.Л. Оценка устойчивости цыплят к колибактериозу по микробиологическим и биохимичесим показателям: афтореф. дис. ... канд. биол. наук - Саратов, 2009. - 20с.

76. Малинин М.Л. Взаимосвязь метаболических процессов и устойчивости к бактериальным инфекциям у животных на фоне действия возбудителей, их антигенов и препаратов на основе наночастиц: авфтореф. дис. ... докт. биол. наук - Саратов, 2013. - 42с.

77. Малинин М.Л., Староверов С.А., Волков А.А., Козлов С.В. Интерпретация результатов лабораторных исследований: учебно-методическое пособие // Саратов: Издательский центр «Рата». - 2013. - 92 с.

78. Маринин, Л. И.; Онищенко, Г. Г.; Степанов, А. В.; Старицын, Н. А.; Померанцев, А. П.; Алешкин, В. А. Микробиологическая диагностика сибирской язвы: монография // М.: ВУНМЦ МЗ РФ. - 1999. - 224 с.

79. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Б. Биохимия человека: в 2 т. / пер. с англ. В. В. Борисова, Е. В. Дайниченко, М. Д. Гроздовой, Р. Б. Капнер. / под ред. Л. М. Гинодмана, В. И. Кандрора. // М.: Мир. - 2004. - 795 с.

80. Матюшина С.Б. Роль факторов персистенции стафилококков при бактерионосительстве: афтореф. дис. ... канд.. биол. наук - Оренбург, 1996. -18 с.

81. Маянский, А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза // Казань: Магариф. - 1993. - 122 с.

82. Маянский А.Н. Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге // Новосибирск: Наука. - 1989. - 254 с.

83. Маянский, А.Н., Виксман М.К. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: метод. Рекомендации // Казань: Изд-во Казан, мед. ун-та. - 1979.

- 11 с.

84. Медведев А. Н., Чаленко В. В. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза // Лаб. дело. - 1991. - № 2. - С. 19-20.

85. Медуницын Н.В. Приобретенный иммунитет при инфекциях: В кн.: Иммунология инфекционного процесса / под ред. Покровского В.И. // М.

- 1994 - С. 122-147.

86. Методические рекомендации по определению чувствительности к антибиотическим препаратам / МУК 4.2.1980-04 Минздрава России, 2004.

87. Методические рекомендации по получению, культивированию и использованию в производстенных ветеринарных лабораториях первичных, перевиваемых и диплоидных культур клеток животного происхождения. // Одобрены ГУВ МСХ СССР 26 января 1978 г., № 116-8.

88. Методические указания по определению уровня естественной резистентности и оценке иммунного статуса рыб / Министерство сельского хозяйства и продовольствия РФ Департамент ветеринарии. - 25.11.99г. - № 13-4-2/1795.

89. Мосолов В. В. Протеолитические фермент // М.: Наука. - 1971г. -

404 с.

90. Мосс Д.В., Баттерворт П.Д. Энзимология и медицина // М.: Медицина. - 1978. - 288 с.

91. Нымм Э.М., Петерсон К.А., Алаотс Я.В. Словарь ветеринарных микробиологических и вирусологических терминов // М.: Росагропромиздат, 1989. - 175 с.

92. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений: приказ МЗ СССР от 22 апреля 1985 г. № 535.

93. Обгольц А.А. Механизмы персистирования бактерий // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1992. - №4. - С. 70 - 72.

94. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. // М.: Просвещение. -1987. - 815 с.

95. Панин Л. Е. - Биохимические механизмы стресса // Новосибирск: Наука, Сибирское отделение. - 1983. - 240 с.

96. Петров Р.В. Иммунология 2-е изд. // М.: Медицина - 1987. - 416

с.

97. Петров Р.В., Хаитов Р.М. Искусственные антигены и вакцины // М., Медицина. - 1988. - 287 с.

98. Петровская В.Г. Проблема патогенности бактерий // М.: Мир. -1967. - 215 с.

99. Петровская В.Г., Маракуша Б.И. Ранние этапы инфекционного процесса (достижения и проблемы) // Журн. микробиол. - 1987. - №10. - С. 107-116.

100. Подколзина В.А., Седов А.А. Медицинская микробиология: Конспект лекций // - М.: Приор. - 2005. - 213 с.

101. Покровский В.И., Авербах М.М., Литвинов В.И., Рубцов И.В. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс // М.: Медицина. -1979. - 280 с.

102. Покровский В.И., Поздеев О.К., Байчурина А.З., Гильманова Г.Х., Григорьев В.Е., Ершов Ф.И., Ильинская О.Н., Мальцева Е.С., Прозоровский С.В., Халилов Э.М., Черепнев Г.В. Медицинская микробиология / под ред. В.И. Покровского, О.К. Поздеева // М.: Гэотар Медицина - 1999. - 1184 с.

103. Покровский В.М., Коротько Г. Ф., Косицкий Г. И., Кобрин В. И., Кураев Г. А., Орлов Р. С., Дегтярев В. П., Чораян О. Г., Гурфинкель В. С., Левик Ю. С., Ноздрачев А. Д., Тачук В. A., Осадчий О.Е., Кузинк Б. И., Бабский Е. Б., Хананашвили Я. А., Пятин В. C., Малигонов Е. А., Наточин Ю. В., Савченков Ю. И., Островский М. А., Шевелев И. А., Аганянц Е. К., Агаджанян Н. А. Физиология человека. / под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько. // М. Медицина. - 2003. - 656 с.

104. Пол У., Сильверстайн А., Купер М. Иммунология. В 3 т. Т.1. / под ред. У. Пола / пер с англ. Т. Н. Власик, А. А. Нейфаха, А. Ю. Венского, А. С. Серпинской // - М. Мир. - 1987. - 476 с.

105. Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных: утверждены приказом Министерства высшего и среднего специального образования СССР № 742 от 13.11.84.

106. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология / пер. с англ. // М.: Мир. - 2000. - 592 с.

107. Рослый И.М. Биохимические аспекты патогенеза генерализованной менингококковой инфекции // Вопросы медицинской химии. - 1993. - Т. 39(2). - С. 2-6.

108. Рослый И.М., Абрамов С.В., Покровский В.И. Ферментемия -адаптивный механизм или маркер цитолиза? // Вестник РАМН. - 2002. - № 8. - С. 3-9.

109. Рослый И.М., Абрамов С.В.. Особенности биохимической адаптации при вирусных гепатитах // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2003. - №4. - С.45-48.

110. Рослый И.М., Абрамов С.В., Белова Е.Г. и др. Принципы оценки энзимологических показателей крови больных инфекционной патологией (II): синдром интоксикации // Инфекционные болезни - 2004. - Т. 2. - №1. -С. 12-19.

111. Рослый И.М., Абрамов С.В., Малеев В.В. и др. Принципы оценки энзимологических показателей крови больных инфекционной патологией (V): биохимические показатели крови при астраханской риккетсиозной лихорадке у детей // Инфекционные болезни. - 2005. - Т. 3 - №2. - С.45-50.

112. Рослый И.М., Водолажская М.Г. Сравнительные подходы в оценке состояния человека и животных: 3 способ выявления общего адаптивного механизма по биохимическим показателям крови на примере инфекции, беременности у людей и у интактных крыс // Вестник ветеринарии. -

2008. - № 1 (44). - С. 51-59.

113. Рудик Д.В., Тихомирова Е.И. Методы изучения процесса фагоцитоза и оценки функционально-метаболической активности фагоцитирующих клеток // Саратов: Изд-во СГУ - 2006 - 112 с.

114. Рюмина М.В., Ласкавый В.Н., Габалов К.П., Гритчин А.В. Влияние стафилококков на клетки и организм лабораторных животных. // Самара: ООО Матрикс. - 2009. - С.354-358.

115. Саркисов Д. С., Пальцев М. А., Хитров Н. К. - Общая патологии человека: Изд.2-е, перераб. и доп. // М.: Медицина. - 1997. - 606 с.

116. Сихаруладзе H.H. Выделение чистых культур стафилококка у кур и изучение их биологических свойств // Инфекционные болезни с.х.

животных, методы их диагностики, лечения и профилактики // Тбилиси: Изд-во ГЗВУИИ. - 1989. - С.55-56.

117. Сихарулидзе H.H., Шаматава В.П. Стафилококкоэ птиц и борьба с ним // Сакартвелос соплис меурнеоба. - Тбилиси: Изд-во ЦК Грузии. — 1988. - № 7. -- С.ЗО.

118. Сорокина Т.С. История медицины // М.: ACADEMIA. - 2005. -

559 с.

119. Тарханов И. Р. Ферменты: В Физиологии / Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона: В 86 т. Т.35а - СПб.: АИО Ф. А. Брокгауз - И. А. Ефрон -1902 - 502 с.

120. Таточенко В.К. Прогноз и перспективы современной вакцинопрофилактики // Педиатр. фармакология. - 2008. - № 1. - с. 6.

121. Таточенко В.К., Озерецковский Н.А., Соколова А.Ф. Вакцинопрофилактика / под ред. В.К. Таточенко - М.: Арико - 1994. - 179 с.

122. Терновская Л.Н. Стафилококковое носительство. Методические рекомендации МЗ РСФСР // Свердловск. - 1983. - 16 с.

123. Тимофеев Н. Н., Прокопьева Л.П. Нейрохимия гипобиоза и пределы криорезистентности организма // М.: Медицина. - 1997. -205 с..

124. Тихомирова Е.И., Водянова Т.В., Елисеев Ю.Ю. Продукция цитокинов перитонеальными макрофагами в процессе фагоцитоза возбудителей внутри-больничных инфекций // Актуальные проблемы медицины и биологии. Вып. 2. -Томск. - 2003. - №2 - С. 227.

125. Тихомирова Е.И. Эколого-иммунологические аспекты резистентности при инфекции и иммунизации (экспериментальные исследования на моделях лабораторных и диких грызунов): дис... док. биол. наук - Саратов, 2005. - 420 с.

126. Тиц Н.У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / под ред. Н.У. Тица. - М.: Лабинформ. - 1997. - 510 с.

127. Уманский М.А., Пинчук Л.Б., Пинчук В.Г. Синдром эндогенной интоксикации // Киев: Наукова думка. - 1979. - 201 с.

128. Учитель И .Я. Макрофаги в иммунитете. М.: Медицина - 1978. -

200 с.

129. Физер Л., Физер М. Реагенты для органического синтеза. В 7 т. Т.1 / пер. с англ. Н.С. Зефирова, В.С. Петросяна, А.Ф. Платэ С.С. Чуранова / под ред. И.Л. Кнунянца и УК Костяновского // М.: Мир. - 1970. - С. 422-428.

130. Формацевтическая разработка: концепция и практические рекомендации / под ред. С.Н. Быковского, И.А. Василенко, Н.Б. Деминой, И.Е. Шохина, О.В. Новожилова, А.П. Мешковского, О.Р. Спицкого // М.: Перо. - 2015. - 472 с.

131. Фрейдлин И.С. Современные представления о фагоцитарной теории // Микробиология. - 2006. - № 5. - С. 4 - 10.

132. Фридрих П. Ферменты: четвертичная структура и надмолекулярные комплексы // М.: Мир. - 1986. - 374 с.

133. Хаитов P.M. Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология // М.: Медицина. - 2000. - 430 с.

134. Хочачка П., Сомеро Д. Стратегия биохимической адаптации // М.: Мир. - 1977. - 400 с.

135. Чегер С. И. Транспортная функция сывороточного альбумина.// Бухарест, 1975. - С. 132. Чегер С.И. Транспортная функция сывороточного альбумина / пер. с рум. - Бухарест: АН СРР - 1975. - 183 с.

136. Чекалина К.И. Патогенетическое значение азотистого метаболизма при пищевых токсикоинфекциях: автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Москва, 1993.

137. Чеснокова Н.П., Михайлов А.В. Воспаление // - Саратов: изд-во СГМУ. - 2004. - 165 с.

138. Четверикова З.П. Креатинкиназная система и энергетический обмен // Журн. общ. биологии. - 1981. - Т. XLII, № 4. - С. 586-596.

139. Швец В.И., Михайлова Н. А., Королёва А. И., Безруков Д.А., Каплун А.П. Способ получения липосом. Патент RU 2325150, опубликован 27.05.2008.

140. Шевченко О.В. Протеолитическая активность возбудителя сибирской язвы: дис. ... канд. мед. Наук. -. Саратов, 1999. - 99 с.

141. Шесточенко М.А., Таранова Л.А., Косенко В.И., Контримавичус, Л.М.; Зубец, Н.А.; Ревенков, А.Г.; Рахманина, И.А.; Голод, Я.Р.; Зубцова, Р.А.; Яшенкина, М.И.; Сидоров, М.А. Профилактика инфекционных болезней молодняка: монография // М.: Колос - 1983. - 207 с.

142. Шутеу Ю., Бэндилэ Т, Кафрицэ А. и др. Шок // Бухарест: Военное издательство. - 1981. - С. 41.

143. Эллиот В., Эллиот Д. Биохимия и молекулярная биология / пер. с англ., под ред. А. И. Арчакова // М: НИИ биомедицинской химии РАМН. -1999. - 372 с

144. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / под ред. Н.Тица / пер. с англ. под ред. В.В. Меньшикова // М.: Лабинформ. - 1997. -960 с.

145. Ярилин А.А. Основы иммунологии // М: Медицина - 2002. - 480

с.

146. Allen T.M., Hansen C., Martin F., Redemann C, Yau-Young A. Liposomes containing synthetic lipid derivatives of poly(ethylene glycol) show prolonged circulation half-lives in vivo // Biochim. Biophys. Acta. - 1991 - V. 1066. - №1. - Р. 29-36.

147. Alouf J. E., Muller-Alouf H. Staphylococcal and streptococcal superantigens: molecular, biological and clinical aspects // Med Microbiol. - 2003 - 292 (7-8) - Р. 429-440.

148. Aly R., Shinefield H.I., Strauss W.G., Maibach H.I. Bacterial adherence to nasal mucosal cells/ // Infect Immun. - 1977. - V. 17 (3). - P. 546549.

149. Arco A., Faure M., Piemont Y. Modelli sperimentali per lo studio degli effetti indotti dalla tossina staphylococcica A e B su cheratinociti umani in coltura // Italian Anatatomy and Embriology. - 1991. - V. 96, №3. - P. 185 - 189

150. Bachert. C, Patou J., Van Cauwenberge P. The role of sinus disease in asthma: Staphylococcus aureus superantigens as disease modifiers // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. - 2006. - 6:29-36.

151. Backx M., Haely B. Serios staphylococcal infections // Clinical Medicine. - 2008. - V. 8. - №5. - P. 535-538.

152. Bairoch A., Apweiler R. Database the UniProt Swiss-Prot protein sequence (electronic resource). - URL: http://www.uniprot.org/uniprot/ -december 2003.

153. Banck, G.; Forsgren, A. antibiotics and suppression of lymphocyte function in vitro // Antimicrobial Agents and Chemoterapy. - 1979. - V.16. - № 5. - P. 554-560.

154. Banerjee R. Liposomes: applications in medicine // J. Biomater. -2001. - V.16. - № 1. - P. 3-21.

155. Batzri S, Korn E.D. Single bilayer liposomes prepared without sonication // Biochim Biophys Acta. - 1973 - 298(4) - P. 1015-1019.

156. Bergmeyer, H.U., Horder M., Rej, R. IFCC method for alanine aminotrasferase (L-alanine:2-oxogluglutarate aminotrasferase, EC 2.6.1.2) // Clin. Chem. Clin. Biochem. - 1986. - V. 24. - P. 481-495.

157. Bessey O.A., Lowry O.H., Brock M.J. A method for the rapid determination of alkaline phosphatase with five cubic millimeters of serum // Biol. Chem. - 1946. - V.164. - P. 321-329.

158. Bodansky O. Acid phosphatase // Adv. Clin. Chem. -1972. - V. 15. -P. 143-147.

159. Bradford, M. M. (1976) A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal. Biochem. - 1976. - V.72. - P. 248-254.

160. Cessi, D. Prophylaxis of Escherichia coli infection in fowls with emulsified vaccines // Clin. Vet. - 1979. - V. 102. - P. 270-278.

161. Chapatwala, K., Boykin M.A., Rajanna B. Effect of intraperitoneally injected cadmium on renal and glycogenic enzymes in the rats // Drug & Chemical Toxicol. - 1982. - V. 5. - P. 305-317.

162. Christner, R.B., Boyle M.D. Role of staphylokinase in the acquisition of plasmin (ogen)-dependet enzymatic activity by staphylococci // Infection. -1996. - V. 173. - №1 - P. 104-112.

163. Collins F.M., Lascelles J. The effect of growth conditions on oxidative and dehydrogenase activity in Staphylococcus aureus // gen. Microbiol. - 1962. -V. 29. - P. 531-535.

164. Cufflni' A.M., Tullio V., Paizis G., Carlone N.A. Potential effects of amoxycillin/clavulanic acid and ticarciilin/clavulanic acid on human granulocyte activity: a comparative study. // Antimicrobial Chemotherapy/ - 1996. - V. 38. -P. 1013-1022.

165. Deamer D., Bangham, A.D. Large volume liposomes by an ether vaporization method // Biochim. Biophys. Acta. - 1976. - V. 443. - I. 3. - P. 629634.

166. Doery H.M., Magnusson B.J., Cheyne I.M., Sulasekharam J. A phospholipase in staphylococcal toxin which hydrolyses sphingomyelin // London: Nature. - 1963. - 1963. - V. 198. - P. 1091-2.

167. Duncan R. The dawning era of polymer therapeutics // Nat. Rev. Drug Discov. - 2003. - V. 2. - P. 347-360.

168. Fattom A., Shiloach I., Bryla D., Fitzgerald D., Pastan I., Karakawa W.W., Robbins J.B., Schneerson R. Comparative Immunogenicity of conjugates composed of the Staphylococcus aureus type 8 capsular polysaccharide bound to carrier proteins by adipic acid dihydrazide or N-succinimidyl-3-(2-pyridyldithio) propionate. // Infection and immunity. - 1992. - V 60. - № 2. - P 584-589.

169. Ferenczi-Fobor K., Vegh Z., Renger B. Impurity profiling of pharmaceuticals by thin-layer chromatography // Journal Chromatography. - 2011. - V. 1218. - № 19. - P. 2722-2731.

170. Fontana C., Cellini L., Dainelli B. Twelve aberrant strains of Staphylococcus aureus subsp. aureus from clinical specimens // Clin Microbiol. -1993. - V.31. - № 8. - P.20105-20109.

171. Foster T.J., Immune Evasion by Staphylococci // Nature reviews microbiology. - 2005. - V.3. - P. 948-958.

172. Gaede H.C., Gawrich K. Lateral diffusion rates of lipid, water, and a hyrophobie drug in a multilamellar liposome // Biophysical Journal. - 2003. - V. 85. - №3. - P. 1734-1740.

173. Gordon R.J., Lowy F.D. Pathogenesis of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection // Clinical Infectious Diseases. - 2008. - V. 46 (5) - P. 350-359.

174. Grassi G.G., Fietta A.J. Antibiotics and their interaction with the host defense system in vivo // Chemother. - 1991. - S. 1. P. 112-115.

175. Grondel J.L., Gloudemans A.G., van Muiswinkel W.B. The influence of antibiotics on the immune system. II. Modulation of fish leukocyte responses in culture. // Vet Immunol Immunopathol. - 1985. . - P.:251-260.

176. Hamilton-Miller J.M. Immunopharmacology of antibiotics: direct and indirect immunomodulation of defence mechanisms // Chemother. - 2001 V. 2 -P.: 107-111.

177. Hamrick T.S., Diaz A.H., Havell E.A., Horton J.R., Orndorff P.E. Influence of extracellular bactericidal agents on bacteria within macrophages // Infection and immunity. - 2003. - V. 71. - № 2. - P. 1016-1019.

178. Harro C., Betts R., Orenstein W., Kwak E.J., Greenberg H.E., Onorato M.T., Hartzel J., Lipka J., DiNubile M.J., Kartsonis N. Safety and Immunogenicity of a Novel Staphylococcus aureus Vaccine: Results from the First Study of the Vaccine Dose Range in Humans // Clin Vaccine Immunol. - 2010. - V.17(12). - P. 1868-1874

179. Hayball JD, O'Hehir RE, Lamb JR, Lake RA. The domain structure and functional relationships in the bacterial superantigen, SEB.// Biol. Ghem. Hoppe. Seyler. - 1995. - V.376. - № 5. - P. 303-309.

180. Hazama S, Kikuchi C, Kanno M. J Influence of aminoglycoside antibiotics, streptomycin and kanamycin on histamine secretion in mast cells // Toxicol Sci. - 1992 - V. 17(1) P. 1-11.

181. Heller, J.E. Prostatic acid phosphotase: its current clinical status // Urol. - 1987. - V. 137. - P. 1091-1103.

182. Hofbauer R., Moser D., Gmeiner B., Kaye A.D., Kapiotis S., Wagner O., Frass M. Amoxycillin/clavulanic acid combinations increase transmigration of leucocytes through endothelial cell monolayers: endothelial cells play a key role. // Antimicrob. Chemother. - 1999 - V. 44 (4) - P. 465-469.

183. Huang, L.; Connor, J. Fused liposome and acid induced method for liposome fusion. Patent US 4789633, publication date 06.12.1988.

184. Ishida T., Harashima H., Kiwada H. Liposome clearance // Biosci. Rep. - 2002. - V.22. -.№ 2. - P. 197-224.

185. Jabara HH, Geha RS. The superantigen toxic shock syndrome toxin-1 induces CD40 ligand expression and modulates IgE isotype switching // Oxford: International Immunology. - 1996. - V. 8 - № 10 - P. 1503-1510.

186. Jacob F., Monod J. Genetic regulation mechanisms in the synthesis of proteins // Molec. Biol. - 1961. - V. 3. - P. 318-356.

187. Kabat E A.: Structural Concepts in Immunology and Immunochemistry, 2nd ed. // New York: Holt Rinehart and Winston. - 1976 - 547

P.

188. Kaplan, M.M. Alkaline phosphatase // New England Journal of Medicine. - 1972. - V. 286. - P. 200-203.

189. Kielian T., Esen N., Liu S., Phulwani N.K, Syed M.M., Phillips N. Minocycline modulates neuroinflammation independently of its antimicrobial activity in Staphylococcus aureus-induced brain abscess // Pathology. - 2007. - V. 171 (4). - P. 1199-1214.

190. Korzeniewski C., Callewaert D.M. An enzyme-release assay for natural cytotoxicity // Immunological Methods. - 1983. - V. 64. - № 3. - P. 313320

191. Koshland D. The Enzymes: V. I, Ch. 7. // New York: Acad. Press. -

1959.

192. Kuklin N.A., Clark D.I., Secore S., Cook J., Cope L.D., McNeely T., Noble L., Brown M.J., Zorman J.K., Wang X.M., Pancari G., Fan H., Isett K, Burgess B., Bryan J., Brownlow M., George H., Meinz M., Liddell M.E., Kelly R., Schultz L., Montgomery D., Onishi J., Losada M., Martin M., Ebert T., Tan C.Y., Schofield T.L, Nagy E., Meineke A., Joyce J.G., Kurtz M.B., Caulfield M.J., Jansen K.U., McClements W., Anderson A.S. A novel Staphylococcus aureus vaccine: iron surface determinant B induces rapid antibody responses in rhesus macaques and specific increased survival in a murine S. aureus sepsis model // Infection and immunity. - 2006. - V 74. - № 4. - P 2215-2223.

193. Kwon G.S. Polymeric micelles for delivery of poorly water-soluble compounds // Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst. - 2003. - V. 20 (5). - P. 357-403.

194. Laboratory diagnostics of acute myocardial infarction : ed. by W.Stein // Darmstadt. - 1988. --73 p.

195. Lee LY1, Höök M, Haviland D, Wetsel RA, Yonter EO, Syribeys P, Vernachio J, Brown EL. Inhibition of complement activation by a secreted Staphylococcus aureus protein // Infect Dis. - 2004. - V. 190 (3). - P.571-579.

196. Long, J.P., Hart J. The production of fatty acid modifying enzyme (FAME) and lipase by various staphylococcal species // Med. Microbiology. -1992. - V. 37. - №4. - P. 232-234.

197. Lussow A.R., MacDonald H.R. Differential effects of superantigen-induced "anergy" on priming and effector stages of a T cell-dependent antibody response. // European journal of immunology. - 1994 - V. 24(2). - P. 445-449.

198. Malo M.S., Moaven O., Muhammad N., Biswas B., Alam S.N. Economopoulos K.P., Shireen Gul S., Hamarneh S.R., Malo N.S., Teshager A., Rafat Mohamed M.M., Tao Q., Narisawa S., Millan J.L., Hohmann E.L., Shaw Warren H., Robson S.C., Hodin R.A. Intestinal alkaline phosphatase promotes gut bacterial growth by reducing the concentration of luminal nucleotide tri phosphates //Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2014. - V. 306: P 826-83.

199. Marrack J.R. The chemistry of antigens and antibodies.// London -1934. - 194 p.

200. Massey R.C., Kantzanou M.N., Fowler T., Day N.P.J., Schofield K, Wann E.R., Berendt A.R., Hook M., and Peacock S.J. Fibronectin-binding protein A of Staphylococcus aureus has multiple, substituting, binding regions that mediate adherence to fibronectin and invasion of endothelial cells // Cellular Microbiology. - 2001/ - V. 3. - № 12. - P. 839-851.

201. McManus M.C. Mechanisms of resistance to antimicrobial agents // Experimential Medicine. - 1997. - V. 8. - № 12. - P. 120-133.

202. Michael J.G., Whitby J.L., Landy M. Studies on natural antibodies to gram negative bacteria // J. exp. Med. - 1962. - V. 115. - P. 131.

203. Mikolajczyk M., Kielbasinski P. Recent developments in the carbodiimide chemistry // Tetrahedron. - 1981. - V. 37 (2). - P. 233-84

204. Miller C., Ragheb J.A., Schwartz R.H. Anergy and cytokine-mediated suppression as distinct superantigen-induced tolerance mechanisms in vivo // Experimental Medicine. - V. 190. - № 1. - 1999 - P. 53-64.

205. Mobley W.C., Schreier H. Phase transition temperature reduction and glass formation in dehydroprotected lyophilized liposomes // J. Control. Release. -1994. - V. 31. - №1. - P. 73-87.

206. Moss, D.W., Henderson A.R. Digestive enzymes of pancreatic origin / In: Burtis C.A:, Ashwood E.R, editors / Tietz Textbook of Clinical Chemistry, 3rd ed // Philadelphia: W.B. Saunders Company. - 1999. - P. 721.

207. Neely J.L. Staphylococcus aureus: a continuing problem y // Immunology. - 1994. -№6. - P. 238-241.

208. Nilsson I.M, Lee J.C, Bremell T., Ryden C., Tarkowski A. The role of staphylococcal polysaccharide microcapsule exspression in septicemia and septic arthritis/ // Infect. Immun. - 1997. - V.65. - № 10. - P.4216-4221.

209. Ogle C.K., Ogle J.D., Mao J., Simon J., Noel J.G., Li B.G., Alexander J. W. Effect of glutamine on phagocytosis and bacterial killing by normal and

pediatric burn patient neutrophils // Parenteral and Enteral Nutrition - 1994. - V. 18 (2). - P. 128-133

210. O'Hagan D.T. Recent developments in vaccine delivery systems // Current Drug Targets - Infectious Disorders. - 2001. - V. 1. - P. 273-286.

211. Ohvo-Rekila H., Ramstedt B., Leppimaki P., Slotte J.P. Cholesterol interactions with phospholipids in membranes // Prog. Lipid Res. - 2002. - V. 41.

- № 1. - P. 66-97.

212. Olson F., Hunt C.A., Szoka F.C. Vail W.J., Papahadjopoulos D. Preparation of liposomes of defined size distribution by extrusion through polycarbonate membranes // - Biochim Biophys Acta. - 1979. - V. 557 - I.1. -P.9-23.

213. Passing, H.A, Bablock W. New biometrical procedure for testing the equality of measurements from two different analytical methods // Clin. Chem. Clin. Biochem. - 1983. - V. 21. - P. 709-720.

214. Pesce. M.A. The CK isoenzymes: Findings and their meaning // Lab. Management. - 1982. - V. 20. - P. 25-37.

215. Peters G. Infectionen durch Staphylokokken. Der Mensch als Infectionsquelle fur S. aureus und kougulasenegatine Staphylokokken // Medicine.

- 1991. - V. 109. - №22. - P. 437 - 440.

216. Padovan E, von Greyerz S, Pichler W.J., Weltzien H.U. Antigen-dependent and -independent IFN-gamma modulation by penicillins // Immunol. -1999 - V. 162(2. - P. 1171-1177.

217. Pinchuk I.V., Beswick E.J., Reyes V.E. Staphylococcal enterotoxins // Toxins. - 2010. - V. 2(8). - P. 2177-2197.

218. Randall R. E, Young D.F. Immunogenic complex and its use in vaccination. Patent W01989010755 A1, publication date 16.11.1989.

219. Razin S. Reconstruction of biological membranes // Biochim Biophys Acta. - 1972. - V. 265(2). - P. 241-296.

220. Roth, R.R., James W.D. Microbial ecology of the skin // Microbiology. - 1998. - V. 42. - P. 441 - 464.

221. Rowley D. Sensitivity of rough gramnegative bacteria to the bacterial action of serum // Bact. - 1968. - V. 95. - P. 1647.

222. Samuni A.M., Lipman A., Barenholz Y Damage to liposomal lipids: protection by antioxidants and cholesterol-mediated dehydration // Chem. Phys. Lipids. - 2000. - V. 105. - № 2. - P.121-134.

223. Schlievert P.M. Enhancement of host susceptibility to lethal endotoxin shock by staphylococcal pyrogenic exotoxin type C // Infection and immunity. -1982. - V. 36 (1) - P. 123-128.

224. Schneider P.F. Cell-surface hydrophobicity of Staphylococcus saprophyticus // Epidemiol. Infect. - 1991 - V. 106. - № 1. - P. 71-75.

225. Shah D.B., Lobel H.B. Repressible alkaline phosphatase of Staphylococcus aureus // Bacteriology. - 1967. - V. 94. - №3. - P. 780-781.

226. Smith H. The revival of interest in mechanisms of bacterial pathogenicity // Immunology. - 1995. - V. 70. - № 2. - P. 277 - 316.

227. Solomon, J.B. Immunity to Salmonella gallinarum during ontogeny of the chicken // Immunology. - 1968. - V. 15. - P. 219.

228. Somerville G.A., Proctor R.A. At the crossroads of bacterial metabolism and virulence factor synthesis in staphylococci // Microbiology and molecular biology rewiews. - 2009. - V 73. - № 2. - p. 233-248.

229. Somerville G.A., Salim B. S., Wickman J.M., Raffel S.J. Kreiswirth B.N., Musser J.M. Correlation of acetate catabolism and growth yieldin Staphylococcus aureus: implications for host-pathogen interactions // Infection and immunity. - 2003. - V.71. - № 8. - P. 4724-4732.

230. Speiser P.P. Nanoparticles and liposomes: A state of the art // Methods Find Exp Clin Pharmacol. - 1991. - V. 13 (5). - P. 337-342.

231. Sting R., Lauerman L., Blobel H. Isolations of protein A and protein G frum the bacterial surface // Int. J. Med. Microbiol. - 1990. - V. 273. - № 3. -P.306-312.

232. Strasters K.C. Winkler K.C. Carbohydrate metabolism of Staphylococcus aureus //Microbiol. - 1963. - V. 33. - P. 213-229/

233. Szoka F.C.Jr, Papahadjopoulos D. Procedure for preparation of liposomes with large internal aqueous space and high capture by reverse-phase evaporation // Proc Natl Acad Sci USA. - 1978. - V. 75 (9). - P. 4194-4198.

234. Taylor, P.R., Martinez-Pomares L., Stacey M. Macrophage receptors and immunorecognition // Immunology. - 2005. - № 23. - P. 101 - 144.

235. The antigens, ed. by M. Sela. // N.Y. - V. 1-5. - 1973-79.

236. Thomas V.L., Sanford B.A., Ramsay M.A. Calcium and mucinbinding protein of staphylococci // .Gen. Microbiol. - 1993. - V 139 (3) - P. 623-629.

237. Thomas L. Alanine aminotrasferase (ALT), Aspartate aminotrasferase (AST). In: Clinical laboratory Diagnostics // Frankfurt: TH-Books Verlagsgesellschaft. - 1998. - P. 565.

238. Thumm G., Gotz F. Studies on prolysostaphin processing and characterization of the lysostaphin immunity factor of Staphylococcus simulans biovar staphylolyticus // Microbiology. - 1997. - V. 23. - № 6. - P. 1251 - 1265.

239. Torchilin V. Surface-modified liposomes in gamma- and MR-imaging // ADV. Drug Deliv. Rev. - 1997. - V. 24. - № 2-3. - P.301-313.

240. Torchilin V.P., Weissig V. Liposomes a practical approach, second edition // Oxford University Press. - 2003. - P. 267-288.

241. Trainin Z, Leitner G., Liubashewsky E. Isolated strains of Staphylococcus aureus and vaccines manufactured therefrom. Patent US6544529 B1, publication date 08.04.2003.

242. Urushadze Z. About a real conceptual framework for enzyme catalysis // Bull. Georg. Natl. Acad. Sci. - 2006. -V. 173. - № 2. - P. 421-424.

243. Van den Broek P.J., Buys L.F., van den Barselaar M.T., Leijh P.C., van Furth R. Influence of human monocytes on the antibacterial activity of kanamycin and gentamicin for Staphylococcus aureus. // Antimicrob Agents Chemother. - 1986. - V. 29(6). - P. 1032-1039.

244. Verkaik N.J., Dauwalder O., Antri K., Boubekri I., de Vogel C.P., Badiou C., Bes M, Vandenesch F., Tazir M., HooijkaasH., Verbrugh H.A., van Belkum A., Etienne J., Lina G., Ramdani-Bouguessa N., van Wamel1 W.J.B.

Immunogenicity of toxins during Staphylococcus aureus infection // Clin Infect Dis. - 2010 - V. 50 (1). - P. 61-68.

245. Vijaranakul U., Xiong A., Lockwood K. Cloning and nucleotide sequencing of a Staphylococcus aureus gene encoding a branched-chain-amino-acid transporter // European Journal of Immunology. - 1998. - V. 64, № 2. - P. 763 - 767.

246. Vincourt V., Nguyen L., Chaumeil J-C., Dumortier G. Freeze-drying of ATP entrapped in cationic, iow lipid liposomes // Cryobiology. - 2010. - V. 60. - №3. - P. 262-270.

247. Wang Y., Han J. Interaction of photosynthetic bacterium, Rhodopseudomonas palustris, with montmorillonite clay // International Journal of Engineering, Science and Technology. - 2010. - V. 2. - №. 7.- P. 36-43.

248. Wann E.R., Gurusiddappa S., and Höök M The Fibronectin-binding mscramm FnbpA of Staphylococcus aureus is a bifunctional protein that also binds to fibrinogen // Biological Chemistry. - 2000. - V. 275. - № 18w - P. 1386313871.

249. Wroblewski F., La Due J.S. Lactate dehydrogenase activity in blood // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1955. - V. 90. - P. 210.