Характеристика Staphylococcus aureus, выделенных от бактерионосителей, и разработка способа их санации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат наук Зверев, Александр Федорович

• Зверев, Александр Федорович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Зверев, Александр Федорович

Введение......................................................................................4

ГЛАВА 1. Обзор литературы............................................................9

1.1 .Особенности биологических свойств стафилококков, выделенных от бактерионосителей.....................................................................9

1.2. Влияние антропогенных факторов на состояние

бактерионосительства....................................................................18

1.3. Способы санации бактерионосителей...........................................23

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования......................................32

2.1. Выделение и идентификация стафилококков..................................32

2.2. Методы изучения биологических свойств стафилококков...................33

2.3. Методика определения способности S. aureus образовывать биопленки....................................................................................37

2.4. Методика определения чувствительности S. aureus

к антибиотикам.............................................................................38

2.5. Методики определения лактоферрина и slgA в носовом секрете..........38

2.6. Методики определения влияния циклоферона на стафилококки..........39

2.7. Методика санации резидентных бактерионосителей.........................41

2.8. Молекулярно-генетическое исследование штаммов стафилококков......42

2.9. Методики определения загрязнения атмосферного воздуха исследуемых территорий и оценки риска его

воздействия для здоровья населения..................................................44

2.10. Методы статистической обработки материала...............................45

ГЛАВА 3. ФЕНОТИПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТАФИЛОКОККОВ И МЕСТНЫЙ ИММУНИТЕТ У

БАКТЕРИОНОСИТЕЛЕЙ. :.............................................................47

3.1. Факторы персистенции стафилококков, выделенных

у детей со слизистой оболочки переднего отдела носа...........................47

3.2. Характеристика местного иммунитета при стафилококковом

бактерионосительстве.....................................................................55

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА РИСКА ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТСКОГО НАСЕЛЕНИЯ АТМОСФЕРНОГО ВОЗДУХА ПРОМЫШЛЕННОГО ГОРОДА И СЕЛЬСКОГО

НАСЕЛЕННОГО ПУНКТА..............................................................60

4.1. Гигиеническая характеристика загрязнения атмосферного воздуха исследуемых территорий Оренбургской области..................................60

4.2. Оценка риска неканцерогенных эффектов

при действии загрязнителей атмосферного воздуха...............................65

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ КАЧЕСТВЕННЫХ ХАРАКТЕРИСТИК И БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СТАФИЛОКОККОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ У ДЕТЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИЯХ С РАЗНЫМ УРОВНЕМ АНТРОПОГЕННОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ

ВОЗДУШНОЙ СРЕДЫ..................................................................70

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА СПОСОБА САНАЦИИ РЕЗИДЕНТНЫХ СТАФИЛОКОККОВЫХ БАКТЕРИОНОСИТЕЛЕЙ...............................86

6.1.Изучение влияния циклоферона на биологические свойства

S. aureus в эксперименте.................................................................86

6.2. Санация резидентных стафилококковых бактерионосителей циклофероном..............................................................................92

6.3. Изучение особенностей действия циклоферона на S. aureus с использованием атомно-силовой микроскопии.....................................99

6.4. Особенности санации циклофероном стафилококковых бактерионосителей, проживающих на территориях с разным

уровнем антропогенного загрязнения воздушной среды........................102

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...........................................................................106

ВЫВОДЫ..................................................................................118

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...............................................................120

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика Staphylococcus aureus, выделенных от бактерионосителей, и разработка способа их санации»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Проблема стафилококкового бактерионосительства сохраняет свою актуальность, поскольку бактерионосители являются источниками эпидемиологической опасности. В то же время важное клиническое значение стафилококкового бактерионосительства определяется типичностью процесса транслокации стафилококков со слизистых оболочек во внутреннюю среду организма-хозяина с развитием широкого спектра заболеваний (Wertheim H.F. et al., 2005; van Rijen M.M., Kluytmans J.A., 2008). Условия формирования резидентного бактерионосительства связаны с наличием у резидентной стафилококковой микрофлоры особых свойств, обеспечивающих ее адаптацию к условиям, складывающимся на слизистой оболочке передних отделов носовых ходов, и таким образом, ответственных за длительное сохранение микроорганизма в данной экологической нише. Так, среди штаммов S. aureus, выделенных от резидентных бактерионосителей, установлена высокая частота встречаемости антагонистической активности в отношении широкого круга микроорганизмов (коринебактерий, микрококков и др.), являющихся представителями нормальной микрофлоры верхних дыхательных путей (Дерябин Д.Г., 2000). Показано, что у постоянных носителей резидентного типа происходит накопление наиболее вирулентных и резистентных к антибиотикам стафилококков (Терновская Л.Н., 1983; Эрдынеева Б.С., 2011), а также обладающих способностью к инактивации факторов естественной резистентности с высокими значениями признаков (Блиндер Е.А., 2005; Карташова О.Л. с со-авт., 2009).

Многочисленными исследованиями показано, что техногенные факторы внешней среды, модифицируя свойства стафилококков, способствуют формированию состояния бактерионосительства и развитию инфекционно-воспалительных заболеваний (Даутов Ф.Ф. с соавт., 2007; Атаниязова P.A., 2008; Ковальчук И.Ю., 2009; Ефимова Н.В. с соавт., 2011).

В связи с этим научный интерес представляет изучение биологических, в том числе персистентных свойств, у стафилококков, выделенных от резидентных и транзиторных бактерионосителей, а также бактерионосителей, проживающих на территориях с разным уровнем антропогенного загрязнения воздушной среды, что позволит разработать способы борьбы с бактерионосительством.

Целью настоящей работы явилось изучение биологических свойств стафилококков, выделенных со слизистой оболочки переднего отдела носа бактерионосителей разных типов, с разработкой способа их санации.

Для достижения цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Изучить биологические свойства стафилококков (антикарнозиновая, антилактоферриновая, slgA- протеазная активность) и местный иммунитет у бактерионосителей разных типов.

2. Исследовать биологические свойства S. aureus, выделенных от бактерионосителей, проживающих на территориях с разным уровнем антропогенного загрязнения воздушной среды, и провести их сравнительный анализ.

3. Разработать способ санации резидентных бактерионосителей цикло-фероном и оценить его эффективность.

Научная новизна

Проведенные исследования позволили установить, что золотистые стафилококки, выделенные у резидентных бактерионосителей, характеризуются высокой экспрессией свойств, направленных на инактивацию защитных факторов барьерного эпителия слизистых переднего отдела носа (карнозина, лактоферрина, slgA), которые могут служить критериями эпидемиологической опасности.

Выявлена прямая зависимость между уровнем антилактоферриновой и sIgA-протеазной активности стафилококков и содержанием лактоферрина и slgA в назальном секрете резидентных бактерионосителей. Научно обоснованы особенности патогенеза резидентного бактерионосительства на модельных системах «лактоферрин хозяина - антилактоферриновая активность

5

стафилококков» и «slgA хозяина - sIgA-протеазная активность стафилококков».

Установлено, что у бактерионосителей, проживающих на территориях с высоким уровнем антропогенного загрязнения воздушной среды, отмечается повышение уровня микробной обсемененности слизистой оболочки передних отделов носа золотистыми стафилококками, обладающими выраженной антикарнозиновой активностью и способностью к образованию биопленок.

Экспериментально установлена оптимальная длительность проведения санации резидентных стафилококковых бактерионосителей циклофероном. Выявлены особенности санации лиц, проживающих на территориях с высоким уровнем загрязнения воздушной среды, характеризующиеся снижением у золотистых стафилококков способности к инактивации карнозина и появлением симбионтов в составе микрофлоры носовых ходов. С использованием метода атомно-силовой микроскопии впервые визуализированы результаты воздействия циклоферона на поверхностные структуры клеток S. aureus, установлено значительное увеличение шероховатости их поверхности и изменение морфологии, что позволяет констатировать нарушение барьерных функций клеточной стенки ¡золотистых стафилококков.

Практическая значимость

В результате исследования получены новые данные, расширяющие представление о роли факторов персистенции стафилококков в формировании бактерионосительства.

Свойства стафилококков, направленные на инактивацию факторов естественной резистентности хозяина, и, особенно их комбинация, могут быть использованы как эпидемиологические маркеры стафилококков, выделенных от резидентных бактерионосителей.

На основе полученных экспериментально-лабораторных данных разработан способ санации циклофероном стафилококковых бактерионосителей

под контролем антикарнозиновой активности S. aureus (Патент РФ на изо-

6

бретение № 2441656), позволяющий санировать лиц, проживающих на территориях с высоким уровнем загрязнения воздушной среды. Материалы работы использованы при составлении информационно-методического письма «Диагностика и санация стафилококковых бактерионосителей», утвержденного Министерством здравоохранения Оренбургской области.

Положения, выносимые на защиту

1. Формирование резидентного бактерионосительства характеризуется изменением состояния систем «лактоферрин - антилактоферриновая активность», «б^А - б^А- протеазная активность»: одновременным увеличением содержания в назальном секрете лактоферрина и секреторного ^А, а также значений антилактоферриновой и э^А- протеазной активности золотистых стафилококков.

2. У резидентных стафилококковых бактерионосителей, проживающих в условиях повышенного уровня загрязнения воздушной среды, отмечается высокая микробная обсемененность слизистой оболочки переднего отдела носа золотистыми стафилококками с выраженной антикарнозиновой активностью и способностью к образованию биопленок.

3. Основу эффективной санации резидентных стафилококковых, бактерионосителей, проживающих на территориях с высоким уровнем загрязнения воздушной среды, составляет использование циклоферона, подавляющего персистентный потенциал золотистых стафилококков и способствующего нормализации состояния микробного биоценоза.

Апробация работы. Материалы работы были доложены и обсуждены на: пленуме Научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды РАМН и Минздравсоцразвития России по проблеме: «Методологические проблемы изучения, оценки и регламентирования биологических факторов в гигиене окружающей среды» (Москва, 2009); IX Российской конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2011); II международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Фундаментальные и

прикладные исследования в биологии» (Донецк, 2011); X научной сессии

7

молодых ученых и студентов «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Нижний Новгород, 2011); VII Всероссийской конференции «Персистенция микроорганизмов» (Оренбург, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 4 публикации в.журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ, получен патент на изобретение РФ № 2441656 от 10 февраля 2012 года.

Объем и структура диссертационной работы

Текст диссертации изложен на 143 страницах машинописи, содержит введение, 6 глав, заключение, выводы, указатель литературы, включающий 125 отечественных и 83 иностранных источника. Текст иллюстрирован 19 рисунками и 11 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Особенности биологических свойств стафилококков, выделенных от

бактерионосителей

Важное клиническое значение бактерионосительства определяется достаточной типичностью процесса транслокации (переноса) стафилококков с наружных кожных покровов и слизистых оболочек во внутреннюю среду организма хозяина с развитием широкого спектра гнойно-воспалительных заболеваний (Дьяченко Ю.В., 1994; Wertheim H.F. et al., 2005, van Rijen M.M., Kluytmans J.A., 2008). Следовательно, стафилококки также представляют опасность для самого бактерионосителя (Шульга И.А., 1996; Шульга И.А. с совт., 1999; Kluytmans J. et al., 1997; Allon M., 2004). С другой стороны, носи-тельство стафилококков в носовых ходах может представлять опасность для окружающих за счет аэрогенного распространения, что особенно актуально в организованных детских коллективах (Choi С.S. et al., 2006; Andersen P.S. et al., 2012).

В формировании стафилококкового бактерионосительства выделяют два этапа - колонизация патогеном экологической ниши и персистенция патогена (Бухарин О.В. с соавт., 1993).

Первый этап - колонизация - определяет начало любой формы инфекционного процесса. Ключевым механизмом колонизации является адгезия бактерий к слизистым оболочкам, где осуществляется «опознание» своих территорий за счет специфического лиганд-рецепторного взаимодействия. На клетках назального эпителия обнаружены протеиновые рецепторы, обеспечивающие эффективную адгезию стафилококков к дифференцированным эпителиоцитам (Miyake Y. et al., 1990). Еще один механизм адгезии S. aureus на слизистой оболочке носовых ходов определяется существованием специфического Са2+ - опосредованного взаимодействия его поверхностных трип-синчувствительных белковых структур с карбогитратным компонентом назального и бронхиального муцина (Thomas V.L. et al., 1993; Olsen К. et al.,

2013). Факторами адгезии стафилококков являются тейхоевые кислоты кле-

9

точной стенки. С помощью мутанта S. aureus, не способного синтезировать тейхоевую кислоту, показано, что она также придает стафилококкам устойчивость к жирным кислотам, выделяемым сальными железами кожи, путем предотвращения связывания жирных кислот с клетками бактерий (Kohler Т. et al., 2009), центральная роль в прилипании стафилококков к эпителиальным клеткам слизистой носа принадлежит липотейхоевым кислотам (Вершигора А.Е., Позур В.К., 1982; Weidenmaier С. et al., 2004; Rongpharpi S.R. et al., 2013).

Aly R., Maibach H.I. (1977) изучили способность S. aureus и других микроорганизмов прилипать к эпителиальным клеткам носа и показали более значительную степень сродства S. aureus к клеткам эпителия носа у носителей стафилококков, чем у лиц, носителями не являющимися. Эти факты свидетельствуют об экологическом значении эффекта прилипания. Данные, полученные H.F. Wertheim et al. (2008) в условиях in vivo и in vitro, позволили установить, что поверхностный белок (клампинг-фактор, ClfB) является определяющим в формировании резидентного бактерионосительства, поскольку обладает повышенным сродством к лорикрину (белку, расположенному на поверхности клеток слизистой оболочки носовых ходов) (Schaffer А.С. et al., 2006; Dagnew М. et al., 2012). При этом оказалось, что стафилококк прикрепляется не ко всей поверхности слизистой, а именно к тем участкам, где у эпителиальных клеток на поверхности много кератина (O'Brien L.M. et al., 2002).

В результате адгезии на эпителиальном пласте стафилококк оказывается в микроокружении, со стороны которого испытывает конкуренцию за сайты прикрепления и трофические субстраты, а также антагонистическое воздействие ферментных и бактериоциноподобных факторов (Frank D.N. et al., 2010; Shibabaw A. et al., 2013). При адгезии стафилококк преодолевает это противодействие со стороны представителей индигенной микрофлоры с помощью антибиотиков, бактериоцинов, лизоцима. Бактериолизины стафилококка включают целую группу литических ферментов из класса гидролаз,

основной мишенью действия которых являются разные структуры пептидог-

10

ликана клеточных стенок стафилококка и других, прежде всего, грамположи-тельных бактерий. Среди веществ этой группы - лизостафин, лизоцим (мура-мидаза), эндопептидаза, Ы-ацетилмурамил-Ь-аланинамидаза (Wastrom а. Vesterberg, 1971). Лизоцимная активность бактерий, как и бактериоциногения, создает селективные преимущества для патогенов в экологической нише (Бухарин О.В. с соавт., 1985).

Отражением важности биоценотических взаимоотношений в определении типа носительства явилась подтвержденная Д.Г. Дерябиным (2000) в группе резидентных штаммов S. aureus высокая частота встречаемости их антагонистической активности в отношении широкого круга микроорганизмов (коринебактерий, микрококков и др.), являющихся представителями нормальной микрофлоры верхних дыхательных путей.

Установлено, что в эконише резидентных стафилококковых бактерионосителей наиболее интенсивно (в 54,3% случаев) осуществлялась селекция биоваров коагулазоположительных стафилококков с комплексом факторов персистенции, вирулентности и антагонизма, тогда как от транзиторных бактерионосителей подобных биоваров высевалось в 1,6 раза меньше (Усвяцов Б .Я. с соавт., 1994).

Количественный и качественный анализ состава микробиоценоза у резидентных бактерионосителей по сравнению с таковыми у лиц, постоянно свободных от носительства, свидетельствует о том, что увеличение доли золотистых стафилококков ведет к резкому сокращению количества прочих симбионтов вплоть до их полного исчезновения из состава микрофлоры носовых ходов (Терновская Л.Н., 1983).

Однако этап колонизации организма патогеном не заканчивается формированием микробного биоценоза. Его логическое продолжение — инвазия возбудителя в клетки хозяина. Именно на этой стадии осуществляется внутриклеточное паразитирование ряда патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. По мнению Л.Н. Терновской (1991), стафилококк может также

эндоцитироваться клетками неороговевающего назального эпителия, в ре-

11

зультате чего он вступает во взаимодействие с лизосомальным аппаратом данных непрофессиональных фагоцитов и прочими факторами, обеспечивающими внутренний гомеостаз эукариотической клетки. Если подобный конфликт решается в пользу микроорганизма, то внутриклеточное нахождение и размножение стафилококков в эпителиальном пласте само по себе может стать одним из условий формирования бактерионосительства (Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., 1996).

Стафилококки секретируют также белки, относящиеся к четырем группам: пептидогликангидролазы, внеклеточные ферменты (протеазы, липазы и другие), мембранные токсины (гемолизины и лейкоцидины), энтеротоксины и суперантигены, установлена их роль в патогенезе стафилококковых инфекций (Притяткин Р.Г., Кузьменко О.М., 2010; Флуер Ф.С., 2012). Фермент нейраминидаза, обнаруженный у стафилококков, расщепляет сиаловые кислоты слизистой эпителия и этим способствует не только приближению микроорганизмов к клеткам, но и проникновению внутрь клетки и распространению в межклеточном пространстве (Терновская Л.Н., Седова H.H., 1984). Важнейшим условием паразитирования для стафилококков является их способность противостоять одной из основных защитных систем макроорганизма - фагоцитозу. Факторы, препятствующие фагоцитозу, связаны с компонентами клеточной стенки и либо маскируют бактерии от фагоцитов, либо подавляют их активность. Подобные механизмы связаны со способностью к образованию содержащих уроновые кислоты полисахаридных капсул S. aureus (Прохоров В .Я. с соавт., 1976). Установлена связь капсулообразования у стафилококков с адгезией к слизистым (Олейник И.И. с соавт., 1992).

Противодействие со стороны хозяина объясняет, почему пенетрация возбудителя так органически переходит во второй этап патогенеза бактерионосительства - персистенцию патогена.

Второй этап - персистенция, то есть длительное переживание возбудителя в организме, осуществляется за счет способности патогена подавлять

защитные механизмы хозяина и уклоняться от их воздействия, обеспечивая

12

себе возможность роста как в клетках и тканях хозяина, так и внеклеточно на поверхности слизистых оболочек.

Накопленный экспериментально-клинический материал подтвердил связь этих секретируемых компонентов бактерий (антилизоцимной, антикомплементарной, антииммуноглобулиновой, антикарнозиновой, антилак-тоферриновой активности) с источником выделения, что позволило рассматривать их в качестве экологических маркеров микробного мира. Обнаружена прямая зависимость между антилизоцимной активностью патогенов и длительностью их персистирования в организме бактерионосителей: от резидентных стафилококковых бактерионосителей в отличие от транзиторных в 11,5 раза чаще выделялись штаммы Staphylococcus aureus с AJIA (Чернова O.JL, 1989). JI.A. Клюевой с соавт. (2007) антилизоцимная активность зарегистрирована у штаммов стафилококков, выделенных от лиц с длительным но-сительством S. aureus. При резидентном типе носительства во всех группах обследованных чаще встречались штаммы S. aureus с высокой антилизоцимной активностью (Колеватых Е.П., 1995). Персистирование носительских штаммов в организме хозяина обеспечивалось за счет антикомплементарного (Брудастов Ю.А., 1992; Брудастов Ю.А., Дерябин Д.Г., 1994), антииммуног-лобулинового (Михайлова Е.А. с соавт., 1990), антилактоферринового (Ва-лышева И.В., 2005), антикарнозинового (Потехина Л.П., 2010) признаков стафилококков. Таким образом, секретируемые факторы стафилококков, обеспечивающие им персистирование в организме, следует рассматривать в качестве ключевых компонентов этапа персистенции микроорганизмов в патогенезе бактерионосительства.

Так, при стафилококковом бактерионосительстве резидентная (перси-стирующая) микрофлора отличалась от транзиторных вариантов не только более выраженной антибиотикорезистентностью и антагонистической активностью (Терновская Л.Н., 1983), но, в первую очередь, уровнем экспрессии способности микроорганизмов к инактивации факторов естественной проти-

воинфекционной резистентности. Д.Г. Дерябиным (1997) установлено, что

13

среди культур S. aureus, выделенных от бактерионосителей резидентного типа, частота встречаемости признака антилизоцимной активности составила 33,3±6,8%, что в 7,8 раз превышало подобные величины в группах штаммов, изолированных от временных носителей. Достоверно выше среди резидентных культур S. aureus была также частота способности к инактивации бактерицидного компонента интерферона, что определяло высокий уровень их устойчивости к этому антибактериальному агенту, зарегистрированный у 82,9±5,5% штаммов против 37,5±8,6% и 20,7±7,5% частоты данного признака в группах штаммов, выделенных соответственно от временных и транзитор-ных бактерионосителей. Резидентные культуры золотистого стафилококка также характеризовались более высокой частотой (85,1±5,6%) и уровнем экспрессии протеина А по сравнению со штаммами, выделенными от бактерионосителей временного и транзиторного типа (66,7±8,4% и 57,1±8,6%). В то же время частота признака антикомплементарной активности в данной группе штаммов была даже несколько ниже, чем у транзиторных культур, что может объясняться отсутствием заметной роли системы комплемента в обеспечении местной резистентности слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

Однако, С.Б. Матюшиной (1996) при определении антикомплементарной активности у штаммов золотистых и эпидермальных стафилококков, выделенных от резидентных и транзиторных бактерионосителей, установлена высокая частота ее распространения с высоким уровнем выраженности признака у штаммов, выделенных от резидентных бактерионосителей.

Обнаружена зависимость между степенью антилизоцимной активности

стафилококков и интенсивностью их размножения внутри эпителиоцитов, а

также длительностью персистирования: от резидентных бактерионосителей

значительно чаще выделялись штаммы с высокой АЛА (Усвяцов Б.Я., 1986;

Бухарин О.В. с соавт., 1993). При исследовании частоты распространения

признака у стафилококков, выделенных от бактерионосителей обнаружено,

что АЛА обладали все штаммы золотистых стафилококков, выделенных от

14

резидентных бактерионосителей, и 91,4% штаммов, выделенных у транзи-торных бактерионосителей, причем у первых регистрировались более высокие значения данного признака (Матюшина С.Б., 1996).

На связь антииммуноглобулинового признака стафилококков с их пер-систенцией указывают данные, полученные Михайловой Е.А. с соавт. (1990), разработавших на основе количественного определения признака у штаммов, выделенных от бактерионосителей, методику дифференциальной диагностики резидентного носительства от транзиторного.

При анализе биологических характеристик изолятов S. aureus, выделенных со слизистой носа, установлено, что у резидентных бактерионосителей, по сравнению с транзиторными, чаще высевались штаммы, обладающие антилактоферриновой активностью (81,8±8,42% и 33,3±9,83%) (Валышева И.В., 2005). В настоящее время доказано существенное значение антикарно-зиновой активности стафилококков. Показано, что стафилококки, выделенные от бактерионосителей, обладают наиболее высокой способностью к инактивации карнозина по сравнению с изолятами при гнойно-воспалительных заболеваниях, поскольку наибольшее количество дипептида карнозина содержится в обонятельном эпителии слизистой оболочки передних носовых ходов, являющихся природным эпитопом для стафилококков при бактерионосительстве (Потехина Л.П., 2010). Уровень выраженности ан-тикарнозиновой активности у штаммов золотистых стафилококков, выделенных от резидентных бактерионосителей достигал 3,0 мг/мл, тогда как у штаммов, выделенных от транзиторных - не превышал 1,5 мг/мл (Норкина A.C., 2007).

Чуенко Э.А., Усвяцов Б.Я. (2005) проведенными экспериментальными исследованиями у S. aureus установили прямую зависимость между их АКрА и частотой экспрессии факторов персистенции, колонизации и вирулентности: антилизоцимной, лизоцимной, гемолитической, лецитовителлазной активностями, что способствует формированию бактерионосительства, как формы инфекционного процесса.

В ряде работ проведен комплексный анализ группы персистентных свойств стафилококков, направленных на инактивацию ряда факторов естественной противоинфекционной резистентности (Матюшина С.Б., 1996; Дерябин Д.Г., 1997; Бухарин О.В. с соавт., 2007; Карташова O.JI. с соавт., 2009). Показана ведущая роль «антиинтерфероновой» и антилизоцимной активностей у золотистых стафилококков, выделенных от резидентных бактерионосителей (Блиндер Е.А., 2005).

Таким образом, секретируемые факторы бактерий, обеспечивающие им персистирование в организме, наряду с механизмами уклонения патогенов от системы иммунитета хозяина (Бухарин О.В. с соавт., 1993) следует рассматривать в качестве ключевых компонентов этапа персистенции микроорганизмов в патогенезе бактерионосительства.

Более высокой была также устойчивость резидентной стафилококковой микрофлоры к антибиотикам, что традиционно рассматривается как один из ее отличительных признаков (Римжа М.И., 1983; Gebreyesus A. et al., 2013). В частности, уровень резистентности S. aureus к (3-лактамам, тетрациклинам и макролидам в группе резидентных штаммов в 1,3-3,8 раза превышал таковой у транзиторных штаммов, выделенных от транзиторных бактерионосителей, при этом наиболее выраженные отличия установлены по признаку их устойчивости к пенициллину или ампициллину (Дерябин Д.Г., 2000).

Подтверждением полученных данных явилась работа Черновой O.JL (1999), которая, изучив факторы вирулентности, антагонистической активности, антибиотикорезистентности у штаммов стафилококков, выделенных от бактерионосителей разного типа, показала, что в организме постоянных носителей резидентного типа происходит накопление наиболее вирулентных, антагонистически активных и резистентных к антибиотикам культур.

При изучении особенностей формирования микробного биоценоза слизистой оболочки носа при стафилококковом бактерионосительстве по количественным и качественным критериям проведена дифференциация нормальной микрофлоры слизистой оболочки носа и выявлены закономерности

16

развития дисбиоза у резидентных и транзиторных стафилококковых бактерионосителей. Установлено, что у резидентных стафилококковых бактерионосителей штаммы S. aureus и отдельных таксонов дополнительной микрофлоры отличаются бактериоциногенией и межвидовым антагонизмом при одновременном проявлении «антиинтерфероновой» и антилизоцимной активностей, что обеспечивает им преимущество при заселении данного биотопа (Паршута Л.И., 1998).

Ассоциативный симбиоз у резидентных носителей золотистого стафилококка характеризуется высокой плотностью популяции данного микроорганизма, высоким коэффициентом постоянства микробов-ассоциантов на фоне деструктивных изменений клеток слизистой оболочки носоглотки по сравнению с транзиторными носителями. Адгезивная активность штаммов стафилококков, выделенных от резидентных носителей выше, чем у штаммов, изолированных от транзиторных носителей. Антилизоцимная активность выявлена у всех резидентных штаммов и только у 36,5% транзиторных (Эрдынеева Б.С., 2011).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зверев, Александр Федорович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антибиотикорезистентность биопленочных бактерий / И.В. Чеботарь, А.Н. Маянский, Е.Д. Кончакова и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2012. - Т.14. - № 1. - С. 51-58.

2. Антилактоферриновая активность микроорганизмов / О.В. Бухарин, О.Л. Карташова, С.Б. Киргизова и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. - № 5. - С. 7-10.

3. Атаниязова, P.A. Влияние загрязнения атмосферного воздуха на состояние здоровья детей дошкольного возраста / P.A. Атаниязова // Гигиена и санитария. - 2008. - №2. - С. 87-89.

4. Ашмарин, И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П. Ашмарин, A.A. Воробьев - Л.: Медгиз, 1962. 180 с.

5. Бакшеева, С.С. Факторы патогенности S. aureus, выделенных от бактерионосителей г. Красноярска / С.С. Бакшеева, И.В. Валышева // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2011.- №3. -С. 311-313.

6. Бакшеева, С.С. Изменение персистентных свойств S. aureus и состояние резистентности слизистых оболочек верхних дыхательных путей у бактерионосителей, подверженных разной антропогенной нагрузке / С.С. Бакшеева // Известия вузов. Северо-Кавказский регион (естественные науки). -2011.- №3.- С. 86-88.

7. Бакшеева, С.С. Изучение антибиотикорезистентности стафилококков, выделенных от резидентных бактерионосителей, проживающих в районах с различной антропогенной нагрузкой / С.С. Бакшеева, E.H. Анисимова // Бюллетень лабораторной службы. - 2010. - № 14. - С. 6-12.

8. Бакшеева, С.С. Использование метода RAPD-ПЦР для генотипирова-ния штаммов S. aureus, колонизирующих слизистую оболочку носа у детей, находящихся в условиях техногенного прессинга / С.С. Бакшеева // Сибирское медицинское обозрение. - 2011. - №1. - С. 73-75.

9. Бакшеева, С.С. Мониторинг резидентного стафилококкового бактерионосительства у детей города Красноярска / С.С. Бакшеева, В.В. Гребенникова // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - №3. - С. 68-71.

10. Бакшеева, С.С. Характеристика персистентных свойств стафилококков и состояние местного иммунитета при бактерионосительстве у детей, проживающих в крупном промышленном городе / С.С. Бакшеева, В.В. Гребенникова, С.Е. Скударнов // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). -2010.-№5.- С. 110-113.

11. Белокрысенко, С.С. Дисбактериоз с точки зрения микробиолога / С.С. Белокрысенко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - №8. - С. 47-49.

12. Биологические свойства штаммов Staphylococcus aureus, выделенных со слизистой конъюнктивы, носа и зева у детей с бактериальным конъюнктивитом / Р.А. Азнабаев, В.Б. Мальханов, В.Г. Нафикова и др. // Российская педиатрическая офтальмология. - 2010. - № 3. - С. 42-46.

13. Биопленки патогенных бактерий и их роль в хронизации инфекционного процесса. Поиск средств борьбы с биопленками / Ю.М. Романова, Л.В.Диденко, Э.Р. Толордава и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2011. - № 10. - С. 31-39.

14. Блиндер, Е.А. Проблема стафилококкового носительства и сравнительная характеристика средств санации разного механизма действия: дис. ... канд. мед. наук: 03.00.07 / Е.А. Блиндер. - Киев, 2005. - 116 с.

15. Богданович, Т.М. Мупироцин: уникальный антибиотик для местного применения / Т.М. Богданович, Л.С. Страчунский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 1999. - № 1. - С. 57- 65.

16. Брудастов, Ю.А. Антикомплементарная активность бактерий: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.00.07 / Ю.А. Брудастов - Челябинск, 1992. - 16 с.

17. Брудастов, Ю.А. Биологическое значение антикомплементарной активности бактерий / Ю.А.Брудастов, Д.Г. Дерябин // Журнал микробиоло-

гии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1994. - Приложение. - VIII-IX. - С. 27-32.

18. Бухарин О.В. Изучение антикомплементарной активности стафилококков / О.В. Бухарин, Ю.А. Брудастов, Д.Г. Дерябин // Клиническая лабораторная диагностика. - 1992. - № 11-12. - С.68-71.

19. Бухарин, О.В. Лизоцим микроорганизмов / О.В. Бухарин, Н.В. Васильев, Б.Я. Усвяцов. - Томск: Изд-во ТГУ, 1985. - 214 с.

20. Бухарин, О.В. Антилизоцимный признак стафилококков в диагностике и санации бактерионосительства / О.В. Бухарин, Б .Я. Усвяцов, О. Л. Чернова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1993. - № 6. - С. 32-33.

21. Бухарин, О.В. Бактерионосительство (медико-экологический аспект) / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов. - Екатеринбург: УрО РАН, 1996. - 208 с.

22. Бухарин, О.В. Бактерионосительство стафилококка у работающих на Астраханском газоконденсатном месторождении / О.В. Бухарин, Д.Г. Дерябин, Н.В. Немцева // Гигиена и санитария. - 1993. - № 7. - С. 44-47.

23. Бухарин, О.В. Биология патогенных кокков / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов, О.Л. Карташова. - Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 277 с.

24. Бухарин, О.В. Дифференциация резидентной и транзиторной стафилококковой микрофлоры при бактерионосительстве / О.В. Бухарин, Д.Г. Дерябин // Клиническая лабораторная диагностика. - 1994. - № 1. - С.44-46.

25. Бухарин, О.В. Патогенные бактерии в природных экосистемах / О.В. Бухарин, В.Ю. Литвин - Екатеринбург: УрО РАН. - 1997. - 277 с.

26. Бухарин, О.В. Персистенция патогенных бактерий / О.В. Бухарин. -М.: Медицина, 1999. - 366 с.

27. Бухарин, О.В. Построение диагностической модели дифференциации резидентной и транзиторной стафилококковой микрофлоры при бактерионосительстве / О.В. Бухарин, О.Л. Чернова, С.Б. Матюшина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммкнобиологии. - 1996. - № 3. - С. 68-70.

28. Бухарин, O.B. Характеристика антилизоцимной активности золотистого стафилококка при разных типах течения экспериментальной инфекции / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов, Н.В. Шеенков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1993.- № 2.- С. 178.

29. Бухарин, О.В. Характеристика микрофлоры воздушной среды и верхних дыхательных путей человека при проведении буровых работ / О.В. Бухарин, Д.Г. Дерябин, В.И. Бойко // Гигиена и санитария. - 1991. - № 11. - С. 39-41.

30. Бухарин, О.В. Экологическая детерминированность маркеров перси-стенции стафилококков / О.В. Бухарин, Д.Г. Дерябин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1997. - № 4. - С. 60-63.

31. Валышев, A.B. Роль антилактоферриновой активности бактерий в их персистенции / A.B. Валышев, И.В. Валышева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - № 4. - С. 23 -25.

32. Валышева, И.В. Антйлактоферриновая активность микроорганизмов: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.07 / И.В. Валышева. - Оренбург, 2005.-21с.

33. Вариабельность биологических свойств стафилококков при воздействии химических поллютантов окружающей среды / С.А. Осиян, Л.А. Барха-това, Л.В. Зеленина и др. // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2005. - № 11. - С. 179-183.

34. Вершигора, А.Е. Иммунобиологические свойства тейхоевых кислот / А.Е. Вершигора, В.К. Позур // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1982. - № 8. - С. 31-38.

35. Видовой состав ассоциаций возбудителей одонтогенной инфекции и перспективы ее антибиотикотерапии / И.И. Олейник, А.Г. Пономарева, В.Н. Царев и др. // Военно-медицинский журнал. - 1992. - №10. - С.50-52.

36. Влияние бальнеологического лечения на характеристику биологических свойств микрофлоры и местный иммунитет репродуктивного тракта

при хронических воспалительных заболеваниях придатков / А.Р. Абдрахма-нов, O.JL Карташова, А.И. Смолягин и др. // Акушерство и гинекология. -2006.- № 5. - С. 24-28.

37. Влияние циклоферона на биологические свойства бактериальных внутриклеточных патогенов / О.В. Бухарин, Д.А. Кириллов, Н.В. Шеенков и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. -№3.-С. 8-10.

38. Гаврилова, И.А. Оценка влияния суббиоцидных доз полигуанидина на морфометрические параметры колоний и бактериальных клеток Pseudomonas aeruginosa методом атомно-силовой микроскопии / И.А. Гаврилова, Л.П. Титов // Современные проблемы инфекционной патологии человека / под ред. Г.М. Игнатьева. - Минск, 2011. - Выпуск 4. - С. 244-249.

39. Герман, Г.П. Иммунохимическое определение лактоферрина человека / Г.П. Герман, Н.В. Лаврова, Л.А. Шерер // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1983. - № 9. - С. 17-20.

40. Гинцбург, А.Л. Бактериальные биопленки как естественная форма существования бактерий в окружающей среде и организме хозяина / А.Л. Гинцбург, Ю.М. Романова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2011. - № 3. - С. 99 - 111.

41. Гордеева, С.В. Влияние иммуномодулирующих препаратов на образование биопленок дрожжевыми грибами /С.В. Гордеева // Проблемы медицинской микологии. - 2009. - Т.Н. - №2. - С.66.

42. Госпитальная микрофлора и биопленки / Н.И. Габриэлян, Е.М. Горская, Н.И. Романова и др. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2012. - том XIV. - № 3. - С.83-91.

43. Грачева, Н.М. Дисбактериозы и суперинфекции, причины их возникновения, диагностика, лечение / Н.М. Грачева // Лечащий врач. -2004.-№ 7.-С. 28-34.

44. Григорьев, Ю.И. Качество воздушной среды и заболеваемость детей /

Ю.И. Григорьев, A.B. Ершов, И.И. Силин // Гигиена и санитария. - 2010. - № 4. - С.28-31.

45. Даутов, Ф.Ф. Влияние загрязнений атмосферного воздуха на аллергическую заболеваемость детей в крупном промышленном городе / Ф.Ф. Даутов, Р.Ф.Хакимова, Н.З. Юсупова // Гигиена и санитария. - 2007.- № 2.-С.10-12.

46. Дерябин, Д.Г. Способность к инактивации факторов естественной ре-зи-стентности в биологии и экологии стафилококков: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 03.00.07 / Д.Г. Дерябин. - Челябинск, 1997.- 41с.

47. Дерябин, Д.Г. Стафилококки: экология и патогенность / Д.Г. Дерябин. - Екатеринбург: УрО РАН, 2000. - 202 с.

48. Диагностическое значение персистентных характеристик стафилококков при бактерионосительстве / O.JI. Карташова, С.Б. Киргизова, Л.П. Поте-хина и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-2007. -№ 5 -С. 13-16.

49. Димова, С.Г. Динамика стафилококкового бактерионосительства у детей с респираторным аллергозом в условиях спелеотерапии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09; 03.00.07 / С.Г. Димова. - Оренбург, 1996. - 22 с.

50. Дубцова, Е.А. Факторы риска в формировании хронического гиперпластического ларингита в условиях экологического неблагополучия: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.03 /Е.А. Дубцова. - Москва, 2012.- 16 с.

51. Дьяченко, Ю.В. Аутоштаммы стафилококков назального происхождения как потенциальные возбудители воспалительных процессов челюстно-лицевой области / Ю. В. Дьяченко // Стоматология. - 1994. - № 1. - С. 19 -21.

52. Ильина, Т.С. Биопленки как способ существования бактерий в окружающей среде и организме хозяина: феномен, генетический контроль и системы регуляции их развития / Т.С. Ильина, Ю.М. Горбунова, А.Л. Гинцбург //Генетика. - 2004. - № 11. - С. 1445- 1456.

53. Использование неинвазивной оценки цитологического статуса слизистой оболочки носа и рта в социально-гигиеническом мониторинге / H.H. Беляева, О.Ю. Пономарева, В.П. Александрова и др. // Гигиена и санитария. - 2009. - № 6. - С. 74-76.

54. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунологическая активность / К.П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - № 11. - С. 21-32.

55. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. - СПб, 1992. - 180 с.

56. Киселев, A.B. Оценка риска здоровью. Подходы к использованию в медико-экологической практике и управления качеством окружающей среды / A.B. Киселев, К.Б. Фридман - СПб.: «Дейта», 1997. - 100 с.

57. Клюева, JI.A. Формирование бактерионосительства стафилококковой микрофлоры у детей в условиях Севера / JI.A. Клюева, В.К. Байрашева, Г.Н. Куярова // Современные наукоемкие технологии. - 2007. -№ 7. - С. 54-55.

58. Ковальчук, И.Ю. Оценка состояния здоровья населения районов области, прилегающих к крупному промышленному центру / И.Ю. Ковальчук // Гигиена и санитария. - 2009. - № 3. - С.60-63.

59. Колеватых, Е.П. Стафилококковое бактерионосительство (микробиологические, иммуногенетические аспекты) : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.00.07 / Е.П. Колеватых. - Пермь, 1995. - 18с.

60. Колеватых, Е.П. Гиперчувствительность замедленного типа при стафилококковом бактерионосительстве / Е.П. Колеватых, Г.А. Зайцева // Го-меостаз и инфекционный процесс. - Саратов, 1998. - С. 35.

61. Коленчукова, O.A. Микробиоценоз слизистой оболочки носа и рино-синуситы / O.A. Коленчукова, C.B. Смирнова, A.A. Савченко. - Красноярск: КрасГМУ, 2011.- 180 с.

62. Крамарь, В.О. Эколого-гигиенические аспекты бактерионосительства стафилококков у детей, проживающих в районах крупного промышленного города с различной антропогенной нагрузкой: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.02.01; 03.00.07 / В.О. Крамарь. - Волгоград, 2008. - 22 с.

63. Красилова, Е.В. Клинико-патогенетическое значение носительства стафилококка у часто болеющих респираторными заболеваниями детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09 /Е.В. Красилова. - Астрахань, 2003. -23 с.

64. Кулагина, Е.П. Клиническое значение резидентного и транзиторного стафилококкового бактерионосительства у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.00.07; 14.00.09 / Е.П. Кулагина. - Оренбург, 1995.- 22 с.

65. Лобзин, Ю.В. Способ профилактики назофарингиального носительства патогенной микрофлоры /Ю.В. Лобзин, В.П. Добрица, В.Н. Цыган // Патент РФ №2339389, опубликован 27Л 1.2008.

66. Луда, А.П. Перспективы микробиологического мониторинга воздушной среды под контролем факторов бактериальной персистенции / А.П. Луда, О.В. Бухарин, Д.Г. Дерябин // Персистенция бактерий / под ред. О.В. Бухарина. - Куйбышев: КМИ, 1990. - С. 113-117.

67. Матюшина, С.Б. Роль факторов персистенции стафилококков при бактерионосительстве: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.07 / С.Б. Матюшина. - Оренбург, 1996. - 22 с.

68. Маянский, А.Н. Стафилококковые биопленки: структура, регуляция, отторжение / А.Н. Маянский, И.В .Чеботарь // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2011. - № 1. - С. 101-108.

69. Микробиологический, анализ состояния окружающей среды Оренбургского региона / О.В. Бухарин, О.Л. Чернова, С.Б. Матюшина и др. // Гигиена и санитария. - 1998. - № 6. - С. 8-10.

70. Михайлова, Е.А. Антииммуноглобулиновая активность бактерий и ее диагностическая ценность / Е.А. Михайлова, А.П. Луда, М.И. Бигеев // Пер-

систенция бактерий / под ред. О.В. Бухарина. - Куйбышев: КМИ, 1990. - С. 107-111.

71. Музалева, О.В. Комплексная гигиеническая оценка антропогенного загрязнения и характеристика стафилококковой аутофлоры у школьников промышленного города: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.02.01; 03.00.07 / О.В. Музалева. - Оренбург, 1999. - 22 с.

72. Норкина, A.C. Персистентные характеристики микроорганизмов как диагностический критерий стафилококкового бактерионосительства / A.C. Норкина // Успехи современного естествознания. - 2007. - № 7. - С. 25.

73. О частой респираторной заболеваемости у детей / В.К. Таточенко, В.В. Ботвиньева, З.А. Извольская и др. // Педиатрия. - 1987.- №6.- С.37-41.

74. Окружающая среда. Оценка риска для здоровья (мировой опыт) / C.JI. Авалиани, М.М. Андрианова, Е.В. Печенникова и др. — М.: Консультационный центр по оценке риска, 1996. - 159 с.

75. Олейник, И.И. Микробиология и иммунология полости рта / Биология полости рта / Под ред. Е.В. Боровского, В.К. Леонтьева. - М.; 1998. - С. 237290.

76. Основы оценки риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду / Г.Г. Онищенко, С.М. Новиков, Ю.А. Рахманин и др. / Под ред. Ю.А. Рахманина, Г.Г. Онищенко. М.: НИИ ЭЧ и ГОС, 2002. 408 с.

77. Особенности формирования стафилококкового пейзажа слизистой носа у бактерионосителей разного типа / Усвяцов Б.Я., О.Л. Чернова, С.Б. Матюшина и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии - 1994. - Приложение. - VIII-IX. - С. 48-51.

78. Особенности формирования хронической патологии органов дыхания у подростков Ангарска / Н.В. Ефимова, О.Ю. Катульская, Е.А. Абраматец и др. // Гигиена и санитария. -2011. - № 1. - С. 83-85.

79. Паршута, Л.И. Особенности формирования микробного биоценоза

слизи-стой носа у здоровых людей и стафилококковых бактерионосителей: автореф. дис. ...канд. мед. наук : 03.00.07 / Л.И. Паршута. - Оренбург, 1998.22 с.

80. Перспективы создания пробиотических препаратов на основе чувства кворума у бактерий / Т.Я. Вахитов, Л.Н. Петров, В.М. Бондаренко и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - № 3. - С. 105-113.

81. Петров, Л.Н. Микроэкологические и биотехнологические основы создания и эффективного применения новых бактериальных пробиотических препаратов: автореф. дис.... докт. биол.наук: 03.02.03; 03.01.06 / Л.Н. Петров. - Санкт-Петербург, 2011. - 41с.

82. Покателов, A.A. Бактериальная колонизация и сукцессия у больных хирургических стационаров с различной экологической нагрузкой в условиях крупного промышленного города: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 03.00.07 / A.A. Покателов. - Волгоград, 2009. - 21 с.

83. Поспелова, C.B. Стафилококковое бактерионосительство у детей из районов с различной техногенной нагрузкой /C.B. Поспелова, Э.С. Горовиц, Е.В. Афанасьевская // Проблемы медицинской микологии. - 2012. - Т. 14. - № 2.-С. 120.

84. Потатуркина-Нестерова, Н.И. Атомно-силовая микроскопия как метод исследования в микробиологии / Н.И. Потатуркина-Нестерова, И.С. Немова, A.B. Даныпина // Совремённые проблемы науки и образования. - 2012. -№3.- Режим доступа: www.science-education.ru/103-6348

85. Потехина, Л.П. Антикарнозиновая активность стафилококков: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.02.03 / Л.П. Потехина. - Оренбург, 2010.- 22 с.

86. Примак, Т.Д. Способ лечения стафилококкового бактерионосительства в носоглотке / Т.Д. Примак, Б.С. Эрдынеева // Патент № 2341273, опубликован 20.12.2008.

87. Притяткин, Р.Г. Секретируемые белки Staphylococcus aureus / Р.Г. Притяткин, О.М. Кузьменко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2010. - № 4. - С. 118-124.

88. Проблемы оценки риска воздействия факторов окружающей среды на здоровье населения республики Казахстан / С.М. Омирбаева, Г.М. Кулкыба-ев, А.Е. Шпаков и др. // Гигиена и санитария. - 2008. - № 1. - С.23-26.

89. Прохоров, В.Я. Капсулообразование у золотистых стафилококков госпитального происхождения / В.Я. Прохоров, А.К.Акатов, M.JI. Хатеневер // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1976. - №7. -С. 124-127.

90. Распространенность, молекулярно-генетический анализ и генотипиро-вание стафилококков, колонизирующих жителей крупного промышленного города / В.А. Антонов, В.О. Крамарь, Т.Н. Климова и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2011. - №12 - С. 64-68.

91. Рачинский, С.В. Болезни органов дыхания у детей: Руководство для врачей / С.В. Рачинский, В.К. Таточенко - М.: Медицина, 1987. - 420 с.

92. Резидентное стафилококковое бактерионосительство и поражение лор-органов в условиях техногенного загрязнения внешней среды / И.А. Шульга, O.JL Чернова, Б.Я. Усвяцов и др. // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 1999. - № 2 (18). - С. 95-98.

93. Римжа, М.И. Обоснование классификации стафилококкового носи-тельства / М.И. Римжа // Здравоохранение Белоруссии.-1983.- №1.- С.52-54.

94. Роль инактивации сальмонеллами антибактериальной составляющей препарата интерферона при экспериментальном инфекционном процессе / С.В. Рищук, А.И. Смолягин, А.А. Стадников и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1996.- № 3.- С. 98-99.

95. Романцов, М.Г. Индукторы интерферона противовирусное и иммуно-модулирующее действие / М.Г. Романцов, О.Г. Шульдякова, A.JI. Коваленко

// Врач. -2004. -№3.- С. 56-5.7.

96. Связь биологических свойств стафилококков с течением гнойных синуситов / О.В. Бухарин, O.JI. Чернова, С.Б. Матюшина и др. // Вестник оториноларингологии. - 1998. - № 5. - С. 35.

97. Сергеева, М.В. Оценка риска влияния загрязнения окружающей среды на здоровье населения на муниципальном уровне / М.В. Сергеева, М.Ю. Якушева // Гигиена и санитария. - 2010. - № 1. - С.21-23.

98. Скачкова, М.А. Рецидивирующие болезни органов дыхания у детей в промышленном городе: Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. / М.А. Скачкова. -Оренбург, 2004. - 48 с.

99. Состав для санации носителей золотистого стафилококка / JI.H. Ерофеева, В.Д. Затолокин, И.А. Андреев и др. // Патент РФ № 2187300, опубликован 20.08.2002.

100. Способ санации респираторного тракта бактерионосителей / O.A. Башкина, A.B. Бойко, Е.В. Красилова и др. // Патент РФ № 2257223, опубликован 27.07.2005.

101. Стадников, A.A. Роль гипоталамических нейропептидов во взаимодействиях про- и эукариот: структурно-функциональные аспекты / A.A. Стадников. - Екатеринбург: УрО РАН, 2001.- 241с.

102. Структурные и микробиологические изменения слизистой входных ворот инфекции при стафилококковом бактерионосительстве и их коррекция / Т.Д. Примак, Б.С. Эрдынеева, Е.А. Шевчук и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - №4. - С. 21-23.

103. Терновская, JI.H. Сравнительное использование бактериологического и цитоскопических методов исследования для выявления носителей золотистого стафилококка / JI.H. Терновская, H.H. Седова // Лабораторное дело,-1984.-№ 11.-С.666-668.

104. Терновская, Л.Н. Персистенция золотистых стафилококков в клетках слизистой оболочки передних отделов носа — материальная основа длитель-

ного бактерионосительства / Л.Н.Терновская // Стафилококковые инфекции. -СПб, 1991.-С. 27-31.

105. Терновская, Л.Н. Стафилококковое носительство / Методические рекомендации МЗ РСФСР. - Свердловск, 1983. - 15 с.

106. Тец, Г.В. Роль внеклеточной ДНК и липидов матрикса во взаимодействии бактерий биопленок с антибиотиками: автореф. дис. ... канд.мед.наук: 03.00.07 / Г.В. Тец. - Санкт-Петербург, 2007. - 21 с.

107. Тюрин, Ю.А. Протеазная активность микрофлоры кишечника при острых кишечных инфекциях у детей: автореф. дис. ... канд.мед.наук: 14.00.09; 03.00.04 / Ю.А. Тюрин. - Казань, 2003.- 22 с.

108. Усвяцов, Б.Я. Лизоцимная и антилизоцимная активность патогенных кокков: дис. ... докт. мед. наук: 03.00.07 / Б.Я. Усвяцов. - Ленинград, 1986. -328 с.

109. Фадеев, С.Б. Формирование биопленок возбудителями хирургической инфекции мягких тканей / С.Б. Фадеев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2009. - №4. - С. 114-117.

110. Фенотипическая характеристика стафилококков и местный иммунитет при бактерионосительстве / О.Л. Карташова, A.C. Норкина, И.Н. Чайни-кова и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-2009.-№4.-С. 99-103.

111. Флуер, Ф.С. Стафилококковые энтеротоксины, их свойства и роль в качестве факторов патогенности / Ф.С. Флуер // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2012. - № 2. - С. 99-108.

112. Хавкин, А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет / А.И. Хавкин // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 3. - С. 122-125.

113. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. - М.: ВИНИТИ РАН, 2001.- 231 с.

114. Чернова, О.Л. Персистенция стафилококков как модель системы «паразит-хозяин»: автореф. дис. ... докт. биол. наук: 03.00.07 / О.Л. Чернова. -

Пермь, 1999. - 41 с.

115. Чернова, O.JI. Антилнзоцимная активность стафилококков, выделенных при бактерионосительстве: автореф. дис. ...канд. биол. наук: 03.00.07 / O.JI. Чернова. - Челябинск, 1989. - 22 с.

116. Чистович, Г.Н. Эпидемиология и профилактика стафилококковых инфекций / Г.Н. Чистович. - Ленинградское отделение: «Медицина», 1969. -140 с.

117. Чуенко, Э.А. Характеристика антикарнозиновой активности разных видов стафилококков / Э.А. Чуенко, Б.Я. Усвяцов // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2005. - № 12. - С. 63-65.

118. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология: некоторые итоги и перспективы исследований / Б.А. Шендеров // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2005. - № 12. - С. 13-17.

119. Шендеров, Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека / Б.А. Шендеров // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - № 1.- С. 61-65.

120. Шульга, И.А. Фурункул носа: автореф. дис. ... док. мед. наук: 14.01.03; 03.00.07 / И.А. Шульга. - Самара, 1996.- 42 с.

121. Экология микроорганизмов человека / О.В. Бухарин, A.B. Валышев, Ф.Г. Гильмутдинова и др.- Екатеринбург: УрО РАН, 2006. - 476 с.

122. Экология стафилококков у практически здоровых людей и у больных стационаров крупного промышленного города / В.О. Климова Ю.В. Жар-ченко, A.B. Панченко и др. // Успехи современного естествознания. - 2011. -№ 5. - С.104-106.

123. Эрдынеева, Б.С. Особенности биологического профиля стафилококков в ассоциативном симбиозе носоглоточного биотопа в динамике носительст-ва: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.02.03 / Б.С. Эрдынеева. Иркутск, 2011.-22 с.

124. Яминский, И.В. Различия в клеточной поверхности гибридных бакте-

рий Escherichia coli К12, наследующих rfb-a3,4 ген Shigella flexneri, выявляемые с помощью атомно-силовой микроскопии / И.В. Яминский, В.В. Демин, В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1997. - № 6. - С. 15-18.

125. Ярилин, А.А. Введение в современную иммунологию / А.А. Ярилин, Н.А. Добротина. - Н. Новгород, 1997. - 280 с.

126. Adherence of Staphylococcus aureus to cultured epidermal cells during differentiation / Y. Miyake, M. Sugai, A. Kohada et al. I I J. Med. Microbiol. - 1990. -Vol. 32. № 1.-P. 9-14.

127. Allon, M. Dialysis catheter-related bacteremia: treatment and prophylaxis / M. Allon // Am. J. Kidney Dis. - 2004. - Vol. 44(5). - P. 779-91.

128. Aly, R. Aerobic microbial flora of intertrigionous akin / R. Aly, H.I. Maibach // Applied and Environmental Microbiology. - 1977. - Vol. 33. - P. 97.

129. Antibacterial activity of mupirocin (pseudomonic acid), a new antibiotic for topical use / R. Sutherland, R.J. Boon, K.E. Griffin et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1985. - Vol. 27(4). - P. 495-498.

130. Barret, S.P. The value of nasal mupirocin in containing anoutbreak of me-thicillin resistant Staphylococcus aureus in an orthopedic ward / S.P. Barret // J. Hosp. Infect. - 1990.- Vol. 15. - P.137-142.

131. Beta toxin catalyzes formation of nucleoprotein matrix in staphylococcal biofilms / Medora J. Huseby, Andrew C. Kruse, Jeff Digre et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 2010.- №32.- P. 14407-14412.

132. Casewell, M.W. Elimination of nasal carriage of Staphylococcus aureus with mupirocin ("pseudomonic acid")-a controlled study / M.W. Casewell, R.L.R. Hill // J. Antimicrob. Chemother. -1986. - Vol. 17. - P. 365-372.

133. Cederna, J.E. Staphylococcus aureus nasal colonization in a nursing home: eradication with mupirocin / J.E. Cederna, M.S. Terpenning, M. Ensberg // Infect. Cont. Hosp. Epidemiol. - 1990. - Vol. 11. - P. 13-16.

134. Chlorhexidine and mupirocin susceptibilities of methicillin-resistant staphy-

lococcus aureus from colonized nursing home residents / J.S. McDanel, C.R. Murphy, D.J. Diekema et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2013. - Vol. 57(1). - P. 552-558.

135. Cleavage of human immunoglobulins by serine proteinase from Staphylococcus aureus / L. Prokesova, B. Potuznikova, J. Potempa et al. // Immunol. Lett.-1992.-Vol.31.-P. 259.

136. Coates, T. Nasal decolonization of Staphylococcus aureus with mupirocin: strengths, weaknesses and future prospects / T. Coates, R. Bax, A. Coates // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2009. - Vol. 64. - P. 9-15.

137. Cole, A.M. Innate Antimicrobial Activity of Nasal Secretions / A.M. Cole, P. Dewan, T. Ganz // Infection and Immunity. - 1999. - Vol. 67.- № 7.- P. 3267 -3275.

138. Comparative studies of bacteria with an atomic force microscopy operating in different modes / A.V. Bolshakova, O.I. Kiselyova, A.S. Filonov et al. // UI-tramicroscopy. - 2001.- Vol. 86(1-2). - P. 121-128.

139. Costerton, J.W. Bacterial biofilms: a common cause of persistent infections / J.W. Costerton, P.S. Stewardm, E.P. Greenberg // Science. - 1999. - Vol. 284. -P. 1318-1321.

140. Dariouche, R. Eradication of colonization by methicillin resistant Staphylococcus aureus by using oral minocycline rifampin and topical mupirocin / R. Dariouche, C. Wright, R. Hamill // Antimicrob. Agent. Chemother. - 1991.- Vol.35. -P.1612-1615.

141. Davey, M.E. Microbial biofilms: from ecology to moleculargenetics / M.E. Davey, G.A. O'Toolem // Microbiol. Mol. Biol. Rev. - 2000. - Vol. 64. - P. 847886.

142. Davies, E.A. An outbreak of infection with methicillin resistant Staphylococcus aureus in a special care baby unit: value of topical mupirocin and of traditional methods of infection control / E.A. Davies, A.M. Emmerson, G.M. Hogg // J.Hosp. Infect. - 1987.- Vol. 1.- P. 120-128.

143. Decolonization of patients and health careworkers to control nosocomial spread of methicillin-resistant Staphylococcus aureus: a simulation study Infectious / T.V. Gurieva, C.J. Bootsma, J.M. Marc et al. // Diseases. - 2012. - Vol. 12. - P. 302.

144. Detection of immune complexes using atomic force microscopy / N.V. Ma-luchenko, I.I. Agapov, A.G. Tonevitsky et al. // Biofizika. - 2004. - V. 49. - № 6. -P. 1008-1014.

145. Direct detection of nasal Staphylococcus aureus carriage via helicase-dependent isothermal amplification and chip hybridization / G.C. Frech, D. Munns, R.D. Jenison et al. // BMC Res Notes. - 2012. - Vol. 5. - P. 430.

146. Distribution of the serine-aspartate repeat protein-encoding sdr genes among nasal-carriage and invasive staphylococcus aureus strains / A. Sabat, D.C. Melles, G. Martirosian et al. // J. Clin. Microbiol. - 2006.- Vol. 44(3). - P. 11351138.

147. Dorobantu, L.S. Application of atomic force microscopy in bacterial research / L.S.Dorobantu, M.R. Gray // Scanning. - 2010. - Vol. 32(2). - P. 74-96.

148. Dose-ranging study to assess the application of intranasal 2% mupirocin calcium ointment to eradicate Staphylococcus aureus nasal colonization /M.S. Mehta, D.M. Hacek , B.A. Kufner et al. // Surg. Infect. (Larchmt). - 2013. - Vol. 14(1).-P. 69-72.

149. Ecological temporal stability of Staphylococcus aureus nasal carriage / O. Sakwinska, D.S. Blanc, O. Lazor Sakwinska et al. // J Clin Microbiol. - 2010. -Vol. 48. - P. 2724-2728.

150. Effect of metalloprolteinase from Staphylococcus aureus on in vitro stimulation of human lymphocytes / L. Prokesova, Z. Porwit-Bobr, K. Baran et al. // Immunol. Lett.- 1991.-Vol.27.-P. 225-230.

151. Effects of the antimicrobial peptide temporin L on cell morphology, membrane permeability and viability of Escherichia coli / M.L. Mangoni, N. Papo, D. Barra et al. //Biochem. J. - 2004. - Vol. 380 (Pt3). - P. 859-865.

152. Enzyme-linked lectinsorbent assay measures N-acetyl-D-glucosamine in matrix of biofilms produced by Staphylococcus epidermidis / V.L. Thomas B.A. Sanford, R. Moreno et al. // Curr. Micribiol. - 1997. - Vol. 35. № 4. - P. 249-254.

153. Epstein, N.E. Preoperative, intraoperative, and postoperative measures to further reduce spinal infections / N.E. Epstein // Surg. Neurol. Int. - 2011.-Vol. 21.-№ 2. - P.17.

154. Failure of mupirocin and chlorexidine to eradicate methicillin resistant Staphylococcus aureus carriage -in an intensive care unit / P.F. Laterre, S. Bratu, A. Eramo et al. // 39th ICAAC. - 1999. - Abstract 1702. - P. 636.

155. Farnaud, S. Lactoferrin a multifunctional protein with antimicrobial properties / S. Farnaud, R.W. Evans // Mol. Immunol. -2003.- Vol.40(7).- P. 395-405.

156. Gebreyesus, A. Nasal and hand carriage rate of methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) among health care workers in Mekelle Hospital, North Ethiopia / A. Gebreyesus, S. Gebre-Selassie, A. Mihert // Ethiop. Med. J. - 2013. -Vol. 51(1).-P. 41-47.

157. Götz, F. Staphylococcus and biofilms / F. Götz // Mol. Microbiol. - 2002. -Vol. 43(6).-P. 1367-1378. -

158. Host polymorphisms in interleukin 4, complement factor H, and C-reactive protein associated with nasal carriage of Staphylococcus aureus and occurrence of boils / M. Emonts, A.G. Uitterlinden, J.L. Nouwen et al. // J. Infect. Dis. - 2008. -Vol. 197.-P. 1244-1253.

159. Human factor in Staphylococcus aureus nasal carriage / J. Nouwen, H. Boe-lens, A. van Belkum et al. // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72. - P. 6685-6688.

160. IL-4 and IFN (alpha and gamma) exert opposite regulatory effects on the development of cytolytic potential by Thl or Th2 human T cell clones / P. Par-ronchi, M. De Carli, R. Manetti et al. // J. Immunol. - 1992. - Vol. 149(9). - P. 2977-2983.

161. Immunization with Staphylococcus aureus clumping factor B, a major determinant in nasal carriage, reduces nasal colonization in a murine model / A.C.

Schaffer, R.M. Solinga, J. Cocchiaro et al. // Infect. Immun. - 2006. - Vol. 74(4). -P. 2145-2153.

162. Immunoglobulin Al protease, an exoenzyme of pathogenic Neisseria, is a potent inducer of proinflammatory cytokines / D.R. Lorenzen, F. Dux, U. Wolk et al. // J. Exp. Med. -1999.- Vol.190.- P. 1049 - 1058.

163. Intranasal mupirocin for reduction of Staphylococcus aureus infections in surgical patients with nasal carriage: a systematic review / M.M. van Rijen, M. Bonten, R.P. Wenzel et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2008. - Vol. 61(2). - P. 254-261.

164. Influence of Host Genetics and Environment on Nasal Carriage of Staphylococcus aureus in Danish Middle-Aged and Elderly Twins / P.S. Andersen, J.K. Pedersen, P. Fode et al. // J. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 206. - № 8. - P. 1178-1184.

165. Jain, A. Biofilm production, a marker of pathogen-ic potential of colonizing and commensal staphylococci / A. Jain, A. Agarwal // J. Microbiol, methods. -2009. -Vol. 76(1). - P. 88-92.

166. Key role for clumping factor B in Staphylococcus aureus nasal colonization of humans / H.F. Wertheim, E. Walsh, R. Choudhurry et al. // Plos Med. - 2008. -Vol. 5(1).-P 17.

167. Kluytmans, J. Nasal carriage of Staphylococcus aureus: epidemiology, underlying mechanisms, and associated risks / J. Kluytmans, A. van Belkum, H. Verbrugh // Clin. Microbiol. Rev.- 1997.- Vol. 10 (3). - P. 505-520.

168. Krismer, B. Does Staphylococcus aureus nasal colonization involve biofilm formation / B. Krismer, A. Peschel // Future Microbiol. - 2011. - Vol. 6(5).- P. 489-93.

169. Lazar, V. Architecture and physiology of microbial biofilms / V. Lazar, M.C. Chifiriuc // Roum. Arch. Microbiol. Immunol. - 2010. - Vol. 69 (2). - P. 95107.

170. Margolis, F.L. Carnosine in the primary of olfactory pathway / F.L. Margo-lis // Science.- 1974.- Vol.184.- P. 909-911.

171. Meincken, M. Atomic force microscopy study of the effect of antimicrobial peptides on the cell envelope of Escherichia coli / M. Meincken, D.L. Holroyd, M. Rautenbach // Antimicrob. Agents Chemother. - 2005. - Vol. 49(10). - P. 4085-4092.

172. Methicillin-Resistant 5, aureus Infections among Patients in the Emergency Department / G.J. Moran, A. Krishnadasan, R.J. Gorwitz et al. // N. Engl. J. Med. - 2006.- Vol. 355.- P. 666-674.

173. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus nasal carriage among patients and healthcare workers in a hospital in Kelantan, Malaysia / H. Al-Talib, C.Y. Yean, H. Hasan et al. // Pol. J. Microbiol. - 2013. - Vol. 62(1). - P. 109-112.

174. Molecular and biotechnological aspects of microbial proteases / M.B. Rao, A.M. Tanksale, M.S. Ghatge et al. // Microbiol. Mol. Biol. Rev. -1998.- Vol. 62.-P. 597.

175. Molecular characterization of methicillin-sensitive Staphylococcus aureus isolates from bacteremic patients in a norwegian university hospital / A. Blom-feldt, H.V. Aamot, A.N. Eskesen et al. // J. Clin. Microbiol. - 2013. - Vol. 51(1). -P. 345-347.

176. Molecular epidemiology of clinical and carrier strains of methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in the hospital settings of north India / J.A. Dar, M.A. Thoker, J.A. Khan et al. // Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. - 2006. -Vol. 5. - P. 22.

177. Multiplex PCR for detection of superantigenic toxin genes in methicillin-sensitive and methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolated from patients and carriers of a hospital in northeast Thailand // W. Wongboot, C. Chomvarin, C. Engchanil et al. // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. - 2013. - Vol. 44(4).-P. 660-671.

178. Nasal carriage as a source of agr-defective Staphylococcus aureus bacteremia / D.S. Smyth , J.M. Kafer , G.A. Wasserman et al. // J. Infect. Dis. - 2012. -Vol. 206(8).-P. 1168-1177.

179. Nasal carriage of Staphylococcus aureus among healthy adults / C.S. Choi, C.S. Yin, A.A. Bakar et al. // J. Microbiol. Immunol. Infect. - 2006. - Vol. 39(6). -P. 458 - 464.

180. Noncontact Atomic Force Microscopy and its related topics / S. Morita, R. Wiesendanger, E. Meyer et al. // Springer Handbook of Nanotechnology, Springer Berlin. - 2004. - № 13. - P. 141-178.

181. Parenti, M.A. Mupirocin: a topical antibiotic with a unique structure and mechanism of action / M.A. Parenti, S.M. Hatfield, J .J. Ley den // Clin. Pharm. -1987.-Vol. 6(10).-P. 761-70.

182. Perioperative eradication of Nasal Cariage of Staphylococcus aureus by Mupirocin Nasal Ointment (MUP) as prevention of surgical site infections (SSI) in orthopedic surgery / M.D. Kalmeijer, H. Coertjens, P.M. van Nieuwland-Bollen et al. // 39th ICAAC. - 1999.- Abstract 514. - P.591.

183. Performance of surveillance cultures at different body sites to identify asymptomatic Staphylococcus aureus carriers / M.A. Cursino, C.P. Garcia, R.D. Lobo et al. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 74(4). - P. 343-348.

184. Prevalence and population structure of Staphylococcus aureus nasal carriage in healthcare workers in a general population. The Tromso Staph and Skin Study / K. Olsen, M. Sangvik, G.S. Simonsen et al. // Epidemiol. Infect. - 2013. -Vol. 141(1).-P. 143-152.

185. Prevalence of nasal carriage of methicillin-resistant Staphylococcus aureus and its antibiotic susceptibility pattern in healthcare workers at Namazi Hospital, Shiraz, Iran / M. Askarian, A. Zeinalzadeh, A. Japoni et al. // Int. J. Infect. Dis. -2009. - Vol. 13(5). - P. 241-247.

186. Prospective Analysis Methicillin-resistant Staphylococcus aureus and its Risk Factors / S.A. Abdallah , K.K. Al-Asfoor, M.F. Salama et al. // J. Glob. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 5(1). - P. 19-25.

187. Reagan, D.R. Elimination of coincident Staphylococcal aureus nasal and hand carriage with intranasal application of mupirocin calcium ointment / D.R.

Reagan, B.N. Doebbeling, MA. Pfaller // Ann. Intern. Med. - 1991. - Vol. 114. -P. 101-106.

188. Role of teichoic acids in staphylococcus aureus nasal colonization, a major risk factor in nosocomial infections / C. Weidenmaier, J.F. Kokai-Kun, S.A. Kris-tian et al. // Nat. Med. - 2004. - Vol. 10(3). - P. 243-245.

189. Rongpharpi, S.R. The Prevalence of Nasal Carriage of Staphylococcus Aureus Among Healthcare Workers at a Tertiary Care Hospital in Assam with Special Reference to MRS A / S.R. Rongpharpi, N.K. Hazarika, H. Kalita // J. Clin. Diagn. Res. - 2013. - Vol. 7(2). - P. 257-260.

190. Scully, B.E. Mupirocin treatment of nasal staphylococcal colonization / B.E. Scully, F. Briones, J.W. Gu // Arch. Intern. Med.- 1992. - Vol. 152.- P. 363366.

191. Shibabaw, A. Nasal carriage rate of methicillin resistant Staphylococcus aureus among Dessie Referral Hospital Health Care Workers; Dessie, Northeast Ethiopia / A. Shibabaw, T. Abebe, A. Mihret // Antimicrob. Resist. Infect. Control. - 2013. - Vol. 2(1).-P. 25.

192. Sivaraman, K. Staphylococcus aureus Nasal Carriage and its Contributing Factors / K. Sivaraman, N. Venkataraman, A.M. Cole // Future Microbiol. - 2009. -Vol.4.-P. 999-1008.

193. Staphylococcus aureus clumping factor B (clfb) promotes adherence to human type I cytokeratin 10: Implications for nasal colonization / L.M. O'Brien, E.J. Walsh, R.C. Massey et al. // Cell. Microbiol. - 2002.- Vol. 4(11). - P. 759770.

194. Staphylococcus epidermidis Esp inhibits Staphylococcus aureus biofilm formation and nasal colonization / T. Iwase, Y. Uehara, H. Shinji et al. // Nature. -2010. - Vol. 465. - P. 346-349.

195. Staphylococcus aureus nasal carriers among medical students in a medical school / A.M. Syafinaz, N.Z. -Nur Ain, S.N. Nadzirahi et al. // Med. J. Malaysia. -2012. - Vol. 67(6). - P. 636-638.

196. Surgical site infections in orthopedic surgery: the effect of mupirocin nasal ointment in a double-blind, randomized, placebo-controlled study / M.D. Kalmei-jer, H. Coertjens, P.M. van Nieuwland-Bollen et al. // Clin. Infect. Dis. - 2002.-Vol. 35. - P. 353-358.

197. Survey of nasal carriage of Staphylococcus aureus and intestinal parasites among food handlers working at Gondar University, Northwest Ethiopia / M. Dagnew, M. Tiruneh, F. Moges et al. // BMC Public Health. - 2012.- Vol. 12. - P. 837.

198. Targeting of secretory IgA to Peyers patch dentritic and T cells after transport by intestinal M cells / J. Rey, N. Garin, F. Spertini et al. // J. Immunol.- 2004.- Vol. 172(5).-P. 3026-3033.

199. Tenover, F. C. Characterization of nasal and blood culture isolates of me-thicillin-resistant Staphylococcus aureus from patients in United States hospitals / F. C.Tenover, I. A. Tickler, R.V. Goering // Antimicrob. Agents and Chemother. -2012. - Vol. 56, № 3. - p. 1324-1330.

200. The human nasal microbiota and Staphylococcus aureus carriage / D.N. Frank, L.M. Feazel, M.T. Bessesen et al. // PloS One. - 2010. - Vol. 5. - el0598.

201. The role of nasal carriage in Staphylococcus aureus infections / H.F. Wertheim, E. Walsh, R. Choudhurry et al. // Lancet Infect. Dis. - 2005. - Vol. 5(12). -P. 751-762.

202. Treatment of Staphylococcus aureus biofilm infection by the quorum-sensing inhibitor RIP / N. Balaban, O. Cirioni, A. Giacometti et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2007. - Vol. 51. - P. 2226-2229.

203. Treesirichod, A. Nasal carriage and antimicrobial susceptibility of Staphylococcus aureus among medical students at the HRH Princess Maha Chakri Sirindhorn Medical Center, Thailand: a cross sectional study / A. Treesirichod, S. Hantagool, O. Prommalikit // J. Infect. Public Health. - 2013. - Vol. 6(3). - P. 196201.

204. Use of atomic force microscopy and transmission electron microscopy for

correlative studies of bacterial capsules / O. Stukalov, A. Korenevsky, T.J. Beve-ridge et al. // Appl. and Environ. Microbiol. - 2008. - Vol. 74. № 17. - P. 54575465.

205. Van Rijen, M.M. New approaches to prevention of staphylococcal infection in surgery / M.M. van Rijen, J.A. Kluytmans // Curr. Opin. Infect. Dis. -2008. - Vol. 21(4). - P. 380-384.

206. Vanderbroucke Grauls, C.M. Control of epidemic methicillin resistant Staphylococcus aureus in a Dutch university hospital / C.M. Vanderbroucke Grauls, H.M.E. Frenay, B. van Klingeren // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 1991. -Vol. 10.-P. 6-11.

207. Wadstrom, T. Studies on endo-beta-acetylglucosaminidase, staphylolytic peptidase, and N-acetylmuramyl-L-alanine amidase in lysostaphin and from Staphylococcus aureus / T. Wadstrom, O. Vesterberg // Acta Pathol. Microbiol. -1971. -Vol. 79(2). - P. 248-264.

208. Wardyn, E.S. High Prevalence of Panton-Valentine Leukocidin Among Methicillin-Sensitive Staphylococcus aureus Colonization Isolates in Rural Iowa / E.S. Wardyn, B.M. Forshey, T.C. Smith // Microb. Drug Resist. -2012.- Vol. 18(4).-P. 427-433.