Влияние заместительной гормональной терапии на содержание макроглобулинов в крови женщин при климактерическом синдроме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Предеина, Елизавета Матвеевна

• Предеина, Елизавета Матвеевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Предеина, Елизавета Матвеевна

14.00.01- акушерство и гинекология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Аккер Людмила Валентиновна Научный консультант: доктор биологических наук Зорина Раиса Михайловна

Барнаул

Оглавление

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Патогенез, диагностика, особенности клинического течения и лечения климактерических расстройств у женщин (Обзор литературы).

1.1. Менопаузальный период и связанные с ним изменения в организме женщины.

1.2. Использование заместительной гормональной терапии для коррекции климактерических расстройств. Обоснованность применения, клинические и биологические эффекты.

1.3. ЗГТ и риск развития онкопатологий.

1.4. Онкомаркеры и оценка риска развития онкопатологий при применении ЗГТ.

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Характеристика групп обследованных.

2.2. Методы лабораторной диагностики.

2.3. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Изменения модифицированного менопаузального индекса при ЗГТ.

3.2. Изменения уровня половых и гипофизарных гормонов в крови женщин принимающих ЗГТ.

3.3. Влияние ЗГТ на показатели липидного обмена.

3.4. Влияние ЗГТ на концентрацию макроглобулинов в сыворотке крови.

3.5. Коррелятивные взаимосвязи уровней АБГ с модифицированным менопаузальным индексом, показателями гормонального и липидного профиля на фоне ЗГТ.

Примеры из практики.

Обсуждение.

Выводы.

Рекомендации в практику.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние заместительной гормональной терапии на содержание макроглобулинов в крови женщин при климактерическом синдроме»

Климактерический период играет значительную роль в жизни современной женщины, в среднем, около трети своей жизни она проводит в условиях измененного гомеостаза, и живет с проблемами, обусловленными клиническими проявлениями эстрогенного дефицита [22, 195, 228, 250].

По данным В.П. Сметник и В.И. Кулакова (2001) только незначительное количество женщин переходит в менопаузу легко и безболезненно, а от 35% до 80% страдают от различных климактерических расстройств, связанных, в той или иной степени, с изменениями в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе [80].

Заместительная гормональная терапия и используемые в ней современные низкодозированные эстрогенсодержащие препараты позволяют в значительной степени улучшить качество жизни женщин в перименопаузальном периоде. Однако известно, что бесконтрольное массовое использование заместительной гормонотерапии, вероятно, может приводить к росту гормонзави-симых осложнений и злокачественных новообразований у женщин [233].

Учитывая высокую индивидуальную вариабельность рецепторной чувствительности к различным препаратам и наличие «порогового» эффекта к экзогенным гормонам, повышение риска развития гормон-зависимых злокачественных новообразований на фоне применения заместительной гормональной терапии обосновывает необходимость поиска новых путей для оценки индивидуального риска развития предопухолевых и опухолевых процессов и осуществления контроля за эффектами применения гормонотерапии. Однако, на сегодняшний день не существует маркера, позволяющего оценить риск развития онкопатологии при назначении заместительной гормональной терапии.

Отрицательное, гиперпролиферативное воздействие заместительной гормональной терапии на органы-мишени в основном ассоциировано с эст-рогенным компонентом препарата, оно может стать причиной развития гиперпластических процессов эндометрия [49, 78].

Вероятна возможность использования неспецифических опухолевых маркеров для определения общей онкологической предрасположенности организма. К числу неспецифических маркеров клеточной пролиферации и рака эстрогензависимых органов ряд авторов относят ассоциированный с беременностью альфа-2-гликопротеин и альфа-2-макроглобулин [7, 8, 64].

Стимулирующее действие эстрогенов по отношению к данным белкам неодинаково - эстронсульфат увеличивает их концентрацию лишь на 28%, а этинилэстрадиол - более, чем в 100 раз [51, 58, 152].

Нам представилось интересным оценить динамику уровней макроглобулинов на фоне проводимой заместительной гормональной терапии в зависимости от эстрогенного компонента препарата. Эти данные могли бы повысить безопасность проведения гормонотерапии при лечении патологий климактерия.

Цель работы: повышение эффективности и безопасности заместительной гормональной терапии климактерических расстройств путем динамического мониторинга за уровнем макроглобулинов в сыворотке крови.

Задачи:

1) Оценить степень тяжести климактерических расстройств при патологическом климаксе и эффективность заместительной гормонотерапии в зависимости от вида ее эстрогенного компонента.

2) Изучить изменения уровней половых гормонов и липидного профиля в крови женщин с климактерическими расстройствами, в зависимости от вида принимаемой заместительной гормональной терапии.

3) Определить концентрации в крови макроглобулинов: альфа-2-макроглобулина и ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопро-теина у женщин с климактерическим синдромом в процессе заместительной гормонотерапии в зависимости от типа ее активного компонента.

4) Выявить коррелятивные взаимосвязи уровней макроглобулинов с модифицированным менопаузальным индексом, показателями гормонального и липидного профиля на фоне заместительной селективной и неселективной гормонотерапии.

5) Определить тактику ведения больных при увеличении риска формирования гиперпластического процесса в эндометрии у пациенток с патологическим климаксом при применении селективной и неселективной гормонотерапии.

Научная новизна

Выявлена зависимость уровня ассоциированного с беременностью аль-фа-2-гликопротеина в крови от типа эстрогенного компонента применяемого для заместительной гормонотерапии препарата: эстрадиола валерат, 17(3-эстрадиол, тиболон.

Установлено, что в процессе заместительной гормональной терапии пациенток с патологическим климаксом селективными препаратами содержание ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина в крови повышается, при лечении ливиалом — остается неизменным.

Показано, что увеличение уровня ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина в сыворотке крови в процессе заместительной гормональной терапии у пациенток с патологическим климаксом сопровождается риском формирования гиперплазии эндометрия.

Практическая значимость:

Определение уровня эстрогензависимого белка — ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина в крови женщин перименопаузаль-ного периода при первичном обследовании позволяет адекватно оценивать целесообразность назначения заместительной гормональной терапии с точки зрения риска развития гиперпластического процесса эндометрия, выбирать наиболее оптимальный препарат, схему применения заместительной гормональной терапии и тем самым индивидуализировать подход к лечению.

Научно обоснована и практически подтверждена необходимость динамического мониторинга реакции организма женщины на применение заместительной гормональной терапии, позволяющего своевременно выявить увеличение риска развития гиперпластических процессов эндометрия.

Положения, выносимые на защиту:

1. В крови женщин с климактерическим синдромом, принимающих неселективную заместительную гормональную терапию повышается концентрация эстрогензависимого белка - ассоциированного с беременностью аль-фа-2- гликопротеина. Это повышение зависит от типа активного компонента в препарате. Уровень альфа-2-макроглобулина при этом не меняется.

2. Применение тканеспецифического препарата ливиала не сопровождается повышением эстрогензависимого альфа-2-гликопротеина и развитием гиперпластических процессов и снижает исходно высокий уровень данного белка при лечении климактерических расстройств.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Предеина, Елизавета Матвеевна

выводы

1. У 10,5% пациенток основной группы выявлен климактерический синдром легкой, у 65% средней, у 24,5% тяжелой степени тяжести.

2. Заместительная гормональная терапия климактерических расстройств вызывала прогрессирующее уже через 3-6 мес. (р=0,047) снижение модифицированного менопаузального индекса и улучшала качество жизни женщин вне зависимости от типа эстрогенного компонента.

3. Выраженность изменений гормонального профиля зависела от типа применяемого препарата. Снижение уровней фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов зафиксировано только при применении эстра-диола валерата. Значимое увеличение концентрации эстрадиола в 1,7-2,5 раза было связано только с неселективной заместительной гормональной терапией. Значимый рост содержания дигидроэпиандростерона-сульфата обнаружен в основном у пациенток, получающих 17(3-эстрадиол и ливиал. Уровень тестостерона не зависел от типа применяемого препарата и длительности лечения.

4. Тип применяемого препарата и длительность лечения не влияли на уровни общего холестерина, липопротеидов высокой плотности, индекса атерогенности. Но после 6 месяцев терапии статистически значимое уменьшение проатерогенных фракций триглицеридов и липопротеидов очень низкой плотности зафиксировано только у пациенток принимающих 17р-эстрадиол и Ливиал.

5. В крови женщин, принимающих неселективные препараты: Климонорм/Климодиен (в 60-90% случаев) и Фемостон/Паузогест (17-45%), концентрация ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина увеличивалась в 1,6-2,5 раза, что сопровождалось развитием гиперпластических процессов в 3,6% случаев. Содержание альфа-2-гликопротеина у женщин, принимающих Ливиал, не менялось при исходно нормальном уровне или снижалась, если его уровень был исходно высоким. Общий уровень альфа-2-макро-глобулина в крови женщин оставался неизменным в течение всего периода наблюдений и не зависел от вида заместительной гормональной терапии.

6. Выявлены прямые и обратные коррелятивные взаимосвязи уровня ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина в крови с концентрацией эстрадиола, фолликулостимулирующего гормона, дигидроэпиан-дростерона-сульфата и тестостерона только на ранних (3-6 мес.) сроках использования заместительной гормональной терапии.

7. Концентрация циркулирующего в крови ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина обратно пропорциональна выраженности модифицированного менопаузального индекса только на ранних этапах применения препаратов неселективной заместительной гормональной терапии, в дальнейшем эта зависимость утрачивается.

8. Применение тканеселективного Ливиала эффективно снижало модифицированный менопаузальный индекс через 3-6 мес., не повышало уровень ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина и не сопровождалось развитием гиперпластического процесса в эндометрии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем пациенткам с климактерическими расстройствами в периме-нопаузальном периоде, нуждающимся в проведении заместительной гормональной терапии, необходимо исследовать сыворотку крови на содержание ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина до лечения.

2. При концентрации ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина ниже 0,03 г/л (верхняя граница возрастной физиологической нормы) назначается заместительная гормональная терапия.

3. Динамическое исследование сыворотки крови женщин, получающих заместительную гормональную терапию, на содержание ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина должно проводиться не реже, чем раз в шесть месяцев.

4. Содержание ассоциированного с беременностью альфа-2-глико-протеина в пределах физиологической возрастной нормы (не выше 0,03 г/л) является показанием для продолжения заместительной гормональной терапии.

5. Обнаружение концентрации ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина более чем 0,03 г/л, свидетельствует о повышении риска развития онкологических заболеваний. Показана отмена заместительной гормонотерапии с последующим исследованием уровня данного макроглобулина через один месяц и обследование органов-мишеней (молочные железы, эндометрий, яичники).

6. При условии снижения ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина до уровня 0,03 г/л и менее, заместительную гормональную терапию можно возобновить, используя препараты другой группы (тиболон и 17|3-эстрадиол).

7. Данные рекомендации рассчитаны на врачей климактерических центров и врачей-гинекологов, ведущих специализированный прием по данной проблеме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Предеина, Елизавета Матвеевна, 2006 год

1. Аккер Л.В. Изменение гемореологических свойств крови у женщин с естественной и индуцированной менопаузой / Л.В. Аккер, А.П. Павлова,

2. A.И. Гальченко // Российский конгресс по гинекологической эндокринологии и менопаузе: программа и сб. тез. — Ярославль, 2004. С.62.

3. Аккер Л.В. Состояние гемостаза, реологии, липидного метаболизма у женщин с естественной и индуцированной менопаузой и влияние на них ЗГТ / Л.В. Аккер, А.П. Павлова // Материалы V Российского форума «Мать и дитя»: тез. докл. М., 2003. - С. 282.

4. Аккер Л.В. Постованоэктомический синдром / Л.В. Аккер, А.И. Гальченко // Монография. Барнаул, 2002. - С. 198.

5. Аляев Ю.Г. Медикаментозная комбинированная терапия стрессового недержания мочи у женщин в климактерическом периоде / Ю.Г. Аляев,

6. B.Е. Балан, А.З. Винаров и др. // Гинекология. 2001. - Т.З, № 3. - С.102-106.

7. Аракелов С.Э. Состояние эндометрия у женщин с климактерическим синдром в постменопаузе, до и в процессе заместительной гормоно-терапии: Автореф. дис.канд. мед. наук. -М., 2001. С.36.

8. Артымук Н.В. Жировая ткань и ее роль в патологии репродуктивной системы у женщин с гипоталамическим синдромом / Н.В. Артымук // Проблемы репродукции. 2003. - № 1. - С. 40-43.

9. Балан В.Е. Эпидемиология климактерического синдрома/ В.Е. Балан // Акушерство и гинекология. 1995. - №3. - С.5-9.

10. Балан В.Е. Руководство по менопаузальному синдром / В.Е. Балан, Е.М. Вихляева, Я.З. Зайдиева и др. М., 1996. - 64с.

11. Балан В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии. Клиника, диагностика, заместительная терапия: Автореф. дис. д-ра мед. наук. / В.Е. Балан. -М., 1998.-43с.

12. Балан В.Е. Заместительная гормонотерапия урогенитальной атрофии / В.Е. Балан, З.К. Гаджиева, Е.В. Тихомирова и др. // Качество жизни. Медицина. 2004. - №3. - С.28-31.

13. Бахабаева Е.И. Влияние заместительной гормональной терапии на систему гемостаза / Е.И. Бахабаева, Г.А. Ушакова // Материалы науч.- практ. конф. «Репродуктивное здоровье женщины национальная проблема России». - Кемерово, 2000. - С. 24-25.

14. Белоконева Н.В. Профилактика эстрогенных тромботических осложнений при проведении заместительной гормональеной терапии у женщин с хирургической менопаузой / Н.В. Белоконева, О.В. Терехина // «Материалы VI Росс, форума «Мать и Дитя». 2004. - С.295-296.

15. Бумблите И. Ингибиторы • плазмина / И. Бумблите // Гематология Трансфузиол. 1992. -№ 5-6. - С.26-28.

16. Ващук А.В. Хирургическое выключение функции яичников и риск развития ишемической болезни сердца / А.В. Ващук. М., 2000. - 24 с.

17. Венгер Н.К. Здоровье женщин и менопауза. Пер. с англ. / Н.К. Вен-гер // М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 528с.

18. Веремеенко К.Н. Протеолиз в норме и при патологии / К.Н. Вереме-енко, О.П. Голобородько, А.И. Кизим. Киев: Здоров'я, 1988. - 200 с.

19. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вих-ляева. М.: МИАД, 1997. - 765с.

20. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой. -М.: Мед. информац. агентство, 2002. 768 с.

21. Волкова Н.И. Здоровье женщин в перименопаузе. Теория и практика / Н.И. Волкова // Журн. акушерства и жен. болезней. — 2004. Т. LIII, Вып. 2. -С. 54-59.

22. Воронцова А.В. О патогенезе и гормональной коррекции преждевременной инволюции женского организма при кассационной болезни: Авто-реф. дисс. канд. мед. наук / А.В. Воронцова. Омск, 1999. - 20 с.

23. Габуния М.С. Состояние молочных желез при гормональной контрацепции / М.С.Габуния, Т.А.Лобова, Э.Н. Чепелевская // Акушерство и гинекология. 1999. - №6. - С.26-30.

24. Гаспарян A.M. Состояние эндометрия у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе до и в процессе заместительной гормонотерапии / A.M. Гаспарян, И.М. Ордиянц, С.Э. Аракелов и др. // Материалы VI Рос. форума «Мать и дитя». 2004. - С.326-327.

25. Герасимович Г.И. Климактерический синдром / Г.И. Герасимович // Здравоохр. Белоруссии. 1997. — №1. - С.35-38.

26. Голуб С.Н. Адаптационные и онкопротективные механизмы гормо-нозамещающей терапии у женщин в пери- и постменопаузе: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Н. Голуб. Ростов-на-Дону. - 2000. - 28 с.

27. Давидян J1.IO. Клинико-патогенетические варианты КС и оценка эффективности дифференцированной терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Ю. Давидян. Ульяновск, 1999. - 24с.

28. Журавлева В.И. Заместительная гормонотерапия климактерического синдрома / В.И. Журавлева, B.C. Курятникова, Ф.М. Сабирова и др. // Казанский мед. журн. 1998. -№3. - С. 196-197.

29. Заволовская М.Ю. Влияние оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии на гемостаз и риск тромбозов / М.Ю. Заволовская, А.Д. Макацария, М. Джангидзе // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». 2000. -С.219-220.

30. Зайдиева Я.З. Новые возможности лечения климактерических расстройств в постменопаузе / Я.З. Зайдиева // Юж.-Рос. мед. журн. — 2003. — №2. С.64-70.

31. Зайдиева Я.З. Функция эндометрия в перименопаузе. Заместительная гормонотерапия / Я.З. Зайдиева // Акушерство и гинекология. 2000. - №3. -С.8-11.

32. Зайдиева Я.З. Кровотечения на фоне заместительной гормональной терапии: врачебная проблема и дилемма / Я.З. Зайдиева // Гинекология. Экстравыпуск. 2004. - С. 11-12.

33. Зайдиева Е.З. Клиническая эффективность заместительной гормональной терапии. Пособие для врачей / Е.З. Зайдиева. М., 2001. - С.17-24.

34. Зорин Н.А. Белки беременности у небеременных, беременых и рожениц и родильниц / Н.А. Зорин, B.C. Горин, P.M. Зорина и др. //Акушерство и гинекология. 1990. - №3. - С.65-67.

35. Зорин Н.А. Белки плазмы и сыворотки крови доноров / Н.А. Зорин, С.Г. Жабин, О.Ф. Лыкова и др. // Клин. лаб. диагностика. 1992. - №10. -С.13-15.

36. Зорин Н.А. Роль альфа-2-макроглобулина при онкологических заболеваниях (Обзор) / Н.А. Зорин, В.Н. Зорина, Р.М Зорина // Вопросы онкологии. 2004. - Т.50. - №5. - С.515-519.

37. Зорин Н.А. Роль макроглобулинов в репродуктивной функции (Обзор литературы) / Н.А. Зорин, В.Г. Левченко, P.M. Зорина и др. // Акушерство и гинекология. 2005. - №4. - С.7-9.

38. Иен С.С. Репродуктивная эндокринология / С.С. Иен, Р.Б. Иаффе // М.: Медицина, 1998. Т. 1-2. - 701с.

39. Караченцев А.Н. Заместительная гормональная терапия в постменопаузе и риск тромботических осложнений / А.Н. Караченцев, И.В. Кузнецов // Акушерство и гинекология. 2004. - №3. — СЛ3-16.

40. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: Руководство для врачей / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб.: Папер, 1999. — 501с.

41. Кулаков В.И. Гистерэктомия и здоровье женщины / В.И. Кулаков, JI.B. Адамян, С.И. Аскольская. -М.:Медицина, 1999.-312 с.

42. Кулаков В.И. Руководство по климактерию / Под ред. В.И. Кулакова, В.П. Сметник. -М.: Мед. информац. агентство, 2001. 685 с.

43. Кулаков В.И. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология / В.И. Кулаков. М.: Климактерический синдром. - 2005. - 497с.

44. Луцик Л.А. Влияние комбинированных синтетических прогестинов на коагуляционные свойства и содержание а2-гликопротеида / Л.А. Луцик // Советская медицина. 1981. -№2. - С.52-55.

45. Майданик И.Л. Клинические, гормональные и иммунологические показатели в оценке тяжести климактерического синдрома: Автореф. дис. канд. мед. наук / И.Л. Майданик. Ташкент, 1989. - 18 с.

46. Маличенко С.Б. Дисметаболический, постменопаузальный синдром: клиника, диагностика, лечение: Автореф. дис. д-ра. мед. наук / С.Б. Маличенко.-М., 1998.-38 с.

47. Маличенко С.Б. Особенности клинического течения сердечно-сосудистых заболеваний при постменопаузальном остеопорозе. Возможности применения фемостона при поздних заболеваниях климактерия / С.Б. Маличенко // Гинекология. 2004. - №3. - С.69-71.

48. Мануйлова И.А. Клиника, патогенез и лечение посткострационного синдрома / И.А. Мануйлова. М., 1980. - 300 с.

49. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия / В.Дж. Маршалл // М.-СПб.: «Издательство Бином», «Невский диалект», 2000. 368с.

50. Мингалев Н.В. О диагностической ценности а2-гликопротеина в качестве опухолевого маркера у больных раком гортани / Н.В. Мингалев, Г.В. Вер-шбицкий, Н.А. Зорин и др. // Вестник оториноларингологии. 1993. — №1. -С.14-16.

51. Моругова Т.В. Гормональная заместительная терапия при климактерических расстройствах / Т.В. Моругова, Д.Н. Лазарева // Здравоохр. Баш-киртостана. 1997. - №5. - С.87-94.

52. Оганесян К.О. Менопауза и сердечно-сосудистая система: Влияние различных типов ЗГТ: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1999. - 32с.

53. Подзолков В.И. Кардиологические аспекты менопаузы / В.И. Подзо-лков, Л.Г. Можарова, Ю.В. Хомицкая и др. // Сердце. 2003. - Т.2, №6. -С.300-303.

54. Подзолков В.И. Менопаузальный метаболический синдром как один из аспектов сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Подзолков, Ю.В. Хомицкая, Л.Г. Можарова // Сердце. 2004. - Т. 3, №6. - С.290-294.

55. Промзелева Н.В. Прогностическая значимость ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина при раке молочной железы.: Авто-реф. дис.канд. мед. наук/Н.В. Промзелева. Томск, 1998.-25 с.

56. Рубченко Т.Н. Метаболические нарушения у женщин с хирургической менопаузой и их коррекция с помощью заместительной гормональной терапии / Т.Н. Рубченко, В.И. Краснопольский, С.Ю. Лукашенко и др. // Пробл. репрод. 1999. - №3. - С.59-63.

57. Рубченко Т.Н. Клинико-метаболические последствия гистерэктомии и их гормональная коррекция: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Т.Н. Рубченко -М., 2000.-27 с.

58. Руководство по ЗГТ у женщин в менопаузе. Позиция Исполнительного комитета Международной ассоциации по менопаузе // Климактерий. — 2004. -№1. С.8-11.

59. Савельева Г.М. Постменопауза. Физиология и патология / Г.М. Савельева, В.Г.Бреусенко, Л.М. Капушева // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - №2. - С.45-50.

60. Серебренникова К.Г. Заместительная гормональная терапия: преимущества и риск / К.Г. Серебренникова, Н.В. Чумакова // Гинекология. — 2003.-Т. 5, №4. С.147-151.

61. Слепцова Н.И. Влияние объема оперативного вмешательства при миоме матки на гемодинамические показатели внутренних гениталий и качество жизни женщины: Автореф. дис. канд. мед. наук / Н.И. Слепцова. М., 1999.-23 с.

62. Сметник В.П. Заместительная гормональная терапия в климактерии / В.П. Сметник // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 9. - С.358-376.

63. Сметник В.П. Заместительная гормонотерапия: дискуссионные вопросы / В.П. Сметник // Материалы V Российского форума «Мать и дитя»: тез. докл. М., 2003. - С.460-463.

64. Сметник В.П. Защитное влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему / В.П. Сметник //Consilium medicum. 2002. - Экстра-вып. - С.3-6.

65. Сметник В.П. Индивидуализация подбора заместительной гормонотерапии / В.П. Сметник // Климактерий. 2002. - №2.

66. Сметник В.П. Половые гормоны и молочная железа: обзор литературы / В.П. Сметник // Гинекология. 2000. - Т. 2, № 5. - С. 133-136.

67. Сметник В.П. Реакция липидного спектра крови больных в климактерии на заместительную гормональную терапию / В.П. Сметник, К.О. Оганесян // Российский конгресс по гинекологической эндокринологии и менопаузе: Тез. докл. Ярославль, 2004. - С.68-69.

68. Сметник В.П. Неоперативная гинекология В.П.Сметник, Л.Г. Туми-лович. СПб., 1995. - Т. 1-2. - 220 с.

69. Сметник В.П. Гормональная заместительная терапия. Лечение и профилактика климактерических расстройств / В.П. Сметник // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - №2. - С.86-94.

70. Сметник В.П. Половые гормоны и молочная железа / В.П. Сметник // Гинекология. 2000. - №5. - С. 133-136.

71. Сметник В.П. Руководство по климактерию: Руководство для врачей / Под ред. В.П.Сметник, В.И. Кулаков. М.: МИА, 2001. - 685с.

72. Татаринов Ю.С. Иммунохимическая идентификация нового альфа-2-глобулина в сыворотке крои беременных женщин / Ю.С. Татаринов, В.Н. Ма-сюкевич, Н.В. Меснянкина и др. // Акушерство и гинекология. 1970. - №9. -С.25-27.

73. Тихомиров, А.Л. Проблемы климактерия и заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе с использованием препарата Фемостон (1/5) / А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник // Рус. мед. журн. 2003. - T.l 1, №14. - С.808-812.

74. Тихомирова Е.В. Особенности микроэкологии влагалища в периме-нопаузе / Е.В. Тихомирова, В.В. Муравьева, А.С. Анкирская и др. // Российский конгресс по гинекологической эндокринологии и менопаузе: Тез. докл. -Ярославль, 2004. С.78.

75. Тихомирова Е.В. Нарушения мочеиспускания в перименопаузе и заместительная гормонотерапия / Е.В. Тихомирова // Климактерий. 2004. -№2. -С. 10-11.

76. Тихомирова Е.В. Нарушения мочеиспускания у женщин в перименопаузе / Е.В. Тихомирова, В.Е. Балан, Е.И. Ермакова // Российский конгресс по гинекологической эндокринологии и менопаузе: Тез. докл. Ярославль, 2004.-С.78.

77. Тювина Н.А. Клиника и принципы терапии психических расстройств у женщин с послеоперационным климактерием / Н.А. Тювина, В.В. Балабанова // Журн. неврол. и психиатр, им. Корсакова. 1997. - №2. - С. 19-24.

78. Урманчеева А.Ф. Онкологические вопросы эстрогенной заместительной терапии: Пособие для врачей / А.Ф. Урманчеева, Л.М Берштейн, М.М. Бурпина. М., 2001. - 21 с.

79. Фролова О.Г. Репродуктивное здоровье женщин / О.Г. Фролова // Качество жизни. Медицина. 2004. - №3. - С.9-12.

80. Ходжаева Ш. Особенности течения климактерия с учетом состояния щитовидной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук / Ш. Ходжаева. Ташкент, 1989. - 18 с.

81. Эседова А.Э. Постменопаузальные костно-метаболические нарушения в йоддефицитном регионе / А.Э. Эседова // Российский конгресс по гинекологической эндокринологии и менопаузе: Тез. докл. Ярославль, 2004.-С.61.

82. Abbey М. Effects of menopause and hormone replacement therapy on plasma lipids, lipoproteins and LDL-receptor activity / M. Abbey, A. Owen, M. Suzakawa, P. Roach, P.J. Nestel // Maturitas. 1999. - V33(3). - P.259-269.

83. Agnusdei D. Prevention of early postmenopausal bone loss using low doses of conjugated estrogens and the non-hormonal bone-active drug ipriflavone / D. Agnusdei,

84. Alvarez-Vasquez R.B. Influence of postmenopausal hormone replacement therapy on an metabolite biomarker of risk for breast cancer/ R.B. Alvarez-Vasquez,

85. D. Axelrod, K. Frenkel, M.C. Newman, D.W. Sepkovic, H.L. Bradlow, B. Zumoff // Horm. Metab. Res. -2003, Jun; 35(6): p.358-361.

86. Anderson G.L. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial / G.L. Anderson, M. Limacher, A.R. Assaf// JAMA. 2004. - V.14, №291. -P.1701-1712.

87. Barengolts E.L. Osteoporosis and coronary atherosclerosis in asymptomatic postmenopausal women / E.L. Barengolts, M. Berman, S.C. Kukreja et al. // Calcif. Tissue Int. 1998. - Vol. 62. - P. 209-213.

88. Barrett-Connor E. Factors associated with glucose and insulin levels in healthy postmenopausal women/ E. Barrett-Connor, H.G. Schrott, G.Greendale et al.//Diabetes. Care. 1996. - V.19, №4. -P.333-340.

89. Bauer H.W. Variation in the level of the pregnancy-associated alpha-2-glycoprotein in patients with gynaecological cancer/ H.W. Bauer, H. Kraus // Eur. J. Cancer. 1980.-V. 16. - P.1475-1481.

90. Beral V. Use of HRT and the subsequent risk of cancer / V. Beral E. Banks,

91. G. Reeves et al. // J. Epidemiol. Biostat. 1999 - Vol.4. №3. - p. 191-210.

92. Berg 0. Determination of pregnancy zone protein in serum using an automated immunoprecipitin method / O. Berg, L. Hemmingsen // Clin. Chim. Acta. 1979.-V. 92.-P.323-328.

93. Bergkvist L. The risk of breast cancer after estrogen and estrogen-pro-gestin replacement / L. Bergkvist, H.O. Adami, I. Rersson et al. // N. Engl. J. Med. 1989.-Vol.321.-№5.-p.293-297.

94. Bhattacharya S. A comparison of bladder and ovarian function two years following hysterectomy or endometrial ablation / S. Bhattacharya, J. Molli-son, S. Pinion et al. //Br. J. Obstet Gynaecol. 1996. -V. 103, №9. -P.898-903.

95. Bohn H. Immunochemical determination of human pregnancy protein /

96. H. Bohn // Arch.Gynak. 1974. - Bd. 217. - P.219-231.

97. Bohn H. New placental and pregnancy proteins as possible markers in oncology / H. Bohn / Klin. Wochenschr. 1980. - Bd. 58. - P.489-492.

98. Bonnier P. Clinical and biologic prognostic factors in breast cancer diagnosed during postmenopausal hormone replacement therapy / P. Bonnier, S. Ro-main, P.L. Giacalone et al. // Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 85. - P. 11-17.

99. Booth M. Risk factors for ovarian cancer: a case-control study / M. Booth, V. Beral, P. Smith // Br. J. Cancer. 1989. - V.60, №4. - p.592-598.

100. Brass L.M. Hormone Replacement Therapy and Stroke / L.M. Brass // Clinical Trials Review. Stroke. 2004. - V.30.

101. Braunstein G.D. Androgen insufficiency in women: summary of critical issues / G.D. Braunstein // Fertil. Steril. 2002. - V.77, Suppl. 4. - P.94-99.

102. Cagnacci A. Effect of tibolone on glucose and lipid metabolism in postmenopausal women / A. Cagnacci, E. Mallus, F. Tuveri et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol.82-№l. p.251-253.

103. Casiglia E. Is menopause an independent cardiovascular risk? Evidence from population. Based studies / E. Casiglia, V. Tikhonoff, P. Mormino et al. // J. Hypertens. 2002. - V.20, Suppl 2. - P. 17-22.

104. Cengiz B. Effect of hormone replacement therapy on serum levels of tumour markers in healthy postmenopausal women/ B.Cengiz, C. Atabekoglu, E. Cetinkaya, S.D. Cengiz // Maturitas. 2003 - Dec. 10; 46(4): p.301-306.

105. Chang W.C. Stimulation of prostaglandin cyclooxygenase and prostacyclin synthetase activities by estradiol in rat aortic smooth muscle cells / W.C. Chang, J. Nakao, H. Orimo, S.I. Murota // Biochim. Biophys. Acta. 1980 - Vol.620, №3. -p.472-482.

106. Cheung L.P. Acute effects of a surgical menopause on serum concentrations of lipoproteina / L.P. Cheung, M.W. Pang, C.W. Lam et al. // Climacteric. -1998. V.l, №1. -P.33-41.

107. Coan M.H. A readetermination of the concentration of alpha-2-macro-globulin in human plasma / M.H. Coan, R.C. Roberts // Biol. Chem. Hoppe-Seyler. 1989. -Bd. 370. -P.673-676.

108. Conner P. Breast cell proliferation in postmenopausal women during HRT evaluated through fine needle aspiration cytology / P. Conner, G. Soderqvist, L. Skoog et al. // Breast Cancer Res. Treat. 2003, Mar; 78(2): p. 159-165.

109. Cosman F. Selective estrogen receptor modulators: clinical spectrum / F. Cosman, R. Lindsay // Endocr. Rev. 1999. - Vol.20, №3. - p.418-434.

110. Dahmoun M, Apoptosis, proliferation, and sex steroid receptors in postme-nopausalendometrium before and during HRT/ M. Dahmoun, I.S. Odmark, B. Ris-berg, M.G. Karlsson, T. Pavlenko, T.Backstrom // Maturitas. 2004. - Oct 15-49(2). -p.l 14-123.

111. Daly E. Hormone replacement therapy in a risk-benefit perspective / E. Daly, M.P. Vessey, D. Barlow et al. // Maturitas. 1996. - V.23, №2. -P.247-259.

112. Daly E. Risk of venous thromboembolism in users of hormone replacement therapy / E. Daly, M.P. Vessey, M.M. Hawkins et al. // Lancet. 1996. -Vol. 348 (9033). -p.977-980.

113. Damber M.G. Prognostic value of pregnancy zone protein during early pregnancy in spontaneous abortion / M.G. Damber, B. Schoultz, F. Solheim, T. Stigbrandet al. / Obstet.Gynaecol. 1978. - V. 51.-P.677-681.

114. Davas L. Effect of daily hormone therapy and alendronate use on bone mineral density in postmenopausal women / L. Davas, A. Altintas, T.Yoldemir et al. // Fertil. Steril. -2003. V.80, №3. -P.536-540.

115. Davidson M.H. Effects of continuous estrogen and estrogen-progestin replacement regimens on cardiovascular risk markers in post-menopausal women / M.H. Davidson, K.C. Maki, P. Marx et al. // Arch. Int. Med. 2000. - Vol. 160. -P. 3315-3325.

116. Day N.E. Epidemiology. The role of multi-stage models / N.E. Day // Cancer Surv. 1983 - V.2 - p.579-593.

117. Delmas P.D. Treatment of postmenopausal osteoporosis / P.D. Delmas // Lancet. 2002. - Vol.359. - P.2018-2026.

118. Devriendt K. Opposite effect of growth-hormone and estrogens on the pregnancy zone protein serum levels in children and adolescents / K. Devriendt, G. Massa, F. Dezeghet, JJ. Cassiman etal.// Acta Endocrinol.-1993.-V.128.-P.334-338.

119. Drew S.V. A general practice pilot audit study to assess advice and treatment offered to women following hysterectomy / S.V. Drew, R. Rowe, N. Panay, J.W. Studd// Climacteric. 1999. - V.2, №3. -P.212-217.

120. Du X.J. Cardiovascular protection by oestrogen in partly mediated through modulation of autonomic nervous function (review) / X.J. Du, R.A. Riem-ersma, A.M. Dart// Cardiovasc. Res. 1995. - Vol.30, №2. - p. 161-165.

121. Eriksen P.S. Low-dose 17 beta-estradiol vaginal tables in the treatment of atrophic vaginitis: a double-bind placebo controlled study / P.S. Eriksen, H. Rasmu-ssen // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -1992. -Vol.44, №2. p.137-144.

122. Finkle W.D. Endometrial cancer risk after discontinuing use of unopposed conjugated estrogens (California, United States) / W.D. Finkle, S. Greenland, O.S. Miettinen, H.K. Ziel // Cancer Causes Control. 1995. - V.6, №2. - p.99-102.

123. Folkersen J. Circulating levels of pregnancy zone protein: normal range and the influence of age and gender / J. Folkersen, B. Teisner, N. Grunnet, J. Grudzinskas et al. // Clin.Chim. Acta. 1981. - V. 110. - P. 139-145.

124. Franceschi S. Colorectal cancer and hormone replacement therapy: an unexpected finding / S. Franceschi, C. La Vechia // Eur. J. Cancer. 1998 - Vol.7, №6. -p.472-438.

125. Gerhard M. Estradiol therapy combined with progesterone and endothelium-dependent vasodilation in postmenopausal women / M. Gerhard, B.W. Walsh, A. Tawakol et al. // Circulation. 1998. - Vol.98, №12. - p. 1158-1163.

126. Gordon S. Transition from estrogen progestin to raloxifene in postmenopausal women: effect on vasomotor symptoms / S. Gordon, B.W. Walsh, A.V. Ciaccia et al. // Obstet. Gynecol. 2004. - V.103, №2. - P.267-273.

127. Grady D. Hormone replacement therapy and endometrial cancer risk: a meta-analysis / D. Grady, T. Gebretsadik, K. Kerlikowske et al. // Obstet. Gynecol. 1995. - V.85, №2. - p.304-313.

128. Greendale G.A. The menopause / G.A. Greendale, N.P. Lee, E.R. Arriola // Lancet. 1999. - Vol.353. - P.571-58o!

129. Grisar J. Hormone replacement therapy with 17p-estradiol-dydrogeste-rone: results of a three-month prospective open-label study / J. Grisar, S. Travica, M. Metka et al. // Wien. Klin. Wochenschr. 1999. - Vol.11. - P. 1035-1043.

130. Grodstein F. Postmenopausal hormone therapy and mortality / F. Grod-stein, M.J. Stampfer, G.A. Colditz et al. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.336, №25. - p.1769-1775.

131. Gumming R.G. Hormone replacement therapy, reproductive factors and cataract: the Blue Mountains Eye Study / R.G. Gumming, P. Mitchell // Am J. Epidemiol. 1997. - V.145, №3. - p.242-249.

132. Harder D.R. Estrogen receptors and effects of estrogen on membrane electrical properties of coronary vascular smooth muscle / D.R. Harder, P.B. Coul-son // J. Cell. Physiol. 1979. - Vol.100, №2. - p.375-382.

133. Hartmann B.W. Absorption of somatometric parameters / B.W. Hart-mann, S. Kirchengast, A. Albrecht et al. // Gynecol. Endocrinol. 1994. - Vol.8, №2. -p.101-107.

134. Helgason S. Estrogenic potency of oral replacement therapy estimated by the induction of pregnancy zone protein / S. Helgason, M.G. Damber, B. Schoultz, T. Stigbrand // Acta Obstet. Gynec. Scand. 1982. - V. 61. - P.75-79.

135. Hickman T.N. Timing of estrogen replacement therapy following hysterectomy with oophorectomy for endometriosis // T.N. Hickman, A.B. Namnoum, E.L. Hinton et al. // Obstet. Gynecol. 1998. - V.91, №5, Pt 1. -P.673-677.

136. Hildreth H.G. An epidemiologic study of epithelial carcinoma of the ovary / H.G. Hildreth, J.L. Kelsey, V.A. LiVolsi et al. // Am. J. Epidemiol. 1981.- V.114, №3. — p.398-405.

137. Hoffman R. Schwangerschafts proteine / R. Hoffman, W. Straube, B. Klausch // Zbl. Gynekol. 1977. - Bd.99. - P. 1601-1618.

138. Home C.H.W. Pregnancy proteins: a review / C.H.W. Home, A.D. Nis-bet // Invest. Cell. Pathol. 1979. - V.2. - P.217-231.

139. Home C.H.W. Clinical and immunological significance of pregnancy-associated alpha-2-glycoprotein / C.H.W. Home, A.D. Thomson, S.S. Armstrong // Immunology of Human Placental Proteins / Ed. by Klopper A. Praguer / N.Y.,1982. P.33-50.

140. Houserkova D. Changes of mammographic and ultrasound image of breast in women undergoing hormonal substitution therapy / D. Houserkova, J. Matlochova // Ceska. Gynekol. 2004. - V.69, №4. - P.320-329.

141. Hulley S. Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women / S. Hulley, D. Grady, T. Bush et al. // J.A.M.A. 1998. - Vol.280. - P.605-613.

142. IARC, International Agency for Research on Cancer. IARC Monograph on the Evaluation of Cardiogenic Risks to Humans / Vol.72. Hormonal Contraception and Post-menopausal Hormonal Therapy. Lyon: IARC, 1999.

143. Jensen P.H. Purification of the human placental alpha-2-macroglobulin receptor / P.H. Jensen, S.K. Moestrup, J. Gliemann // FEBS Lett. 1989. - V.255.1. P.275-280.

144. Jespersen J. Individual levels of plasma alpha-2-antiplasmin and alpha-2-macroglobulin during the normal menstrual cycle and in women on oral contraceptives low in oestrogen / J. Jespersen, J. Sidelmann // Thromb.Haemost.1983. V.50. -P.581-585.

145. Kim С J. Changes in Lp a lipoprotein and lipid levels after cessation of female sex hormone production and estrogen replacement therapy / С J. Kim, W.S. Ryu, J.W. Kwak et al. //Arch. Intern. Med. 1996. - V. 156, №5. - P.500-504.

146. Kenemans P. Hormone replacement therapy and breast cancer editorial. / P. Kenemans, M. Stampfer // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1996. -V.67, №1. - P.1-4.

147. Klein B.E. Lens opacities in women in Beaver Dam, Wisconsin: is there evidence of an effect of sex hormones? / B.E. Klein // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 1993 - V.91 - p.517-544.

148. Komm B.S. Estrogen binding, receptor mRNA, and biological response in osteoblast-like osteosarcoma cells / B.S. Komm, C.M. Terpening, D.J. Benz et al.//Science. 1988.-Vol.241 (4861). - p.81-84.

149. Korhonen S. The androgenic sex hormone profile is an essential feature of metabolic syndrome in premenopausal women: a controlled community-based stady / S. Korhonen, M. Hippelainen, M. Vanhala et al. // Fertil. Steril. 2003. -Vol.79.-P.1327-1334.

150. Krummen L.A. Identification and characterization of binding proteins for inhibin and activin in human serum and follicular fluids / L.A. Krummen, Т.К. Woodruff, G. De Guzman, E.T. Cox et al. //Endocrinology. 1993. - V. 132. -P.431-443.

151. Kuh D.L. Women's health in midlife: the influence of the menopause, social factors and health in earlier life / D.L. Kuh, M. Wadsworth, R. Hardy // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997. - V.104, №8. -P.923-933.

152. Labrie F. Marked decline in serum concentrations of adrenal C19 sex steroid precursors and conjugated androgen metabolites during aging / F. Labrie, A. Belanger, L. Cusan et al. // Ibid. 1997. - Vol.82. - p.2396-2402.

153. Laurell C.B. A comparison of plasma protein change induced by danazol, pregnancy and oestrogens / C.B. Laurell, G. Rannevik // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1979. V.49. -P.719-725.

154. Levine J.J. Elevated levels of alpha-2-macroglobulin-proteinase complexes in infants / J.J. Levine, J.N. Udall, B.H. Evernden, M.F Epstein et al. // Biol. Neonat. 1987. - V.51. - P.149-155.

155. Lewin K.J. Women's knowledge of and attitudes towards hormone replacement therapy / K.J. Lewin, H.K. Sinclair, C.M. Bond // Fam. Pract. 2003.- V.20, №2. P.I 12-119.

156. Longcope C. Endogenous estrogens: relationships between estrone, estradiol, non-protein bound estradiol, and hot flashes and lipids / C. Longcope, S. Crawford, S. McKinlay // Menopause. 1996. - Vol.3. - p.77-84.

157. Lundgren E. Cell lines with spontaneous secretion of pregnancy-associated alpha-2-globulin / E. Lundgren, M.G. Damber, G. Roos, B. Schoultz et al. // Experientia. 1979. - V.24. - P.45-48.

158. Mack W.J. Elevated subclinical atherosclerosis associated with oophorectomy is related to time since menopause rather than type of menopause / W.J. Mack, C.C. Slater, M. Xiang et al. // Fertil. Steril. 2004. - V.82, №2. - P.391-397.

159. Malacara J.M. Symptoms at pre- and postmenopause in rural and urban women from three States of Mexico / J.M. Malacara, T. Canto de Cetina, S. Bassol et al. // Maturitas. 2002. - V.43, №1. - P. 11-19.

160. Maroulis G.B. Ovarian and adrenal contributions to peripheral steroid levels in post-menopausal women / G.B. Maroulis, G.E. Abraham // Obstst. Gynecol. 1976 - Vol.48. - p.150-154.

161. Manjer J. Increased incidence of small and well-differentiated breast tumors in post-menopausal women following hormone replacement therapy / J. Manjer, J. Malina, G. Berglund et al. // Int. J. Cancer. -2001. -V.92, №6. p.919-922.

162. Maki P.M. Enhanced verbal memory in nondemented elderly women receiving hormone-replacement therapy / P.M. Maki, A.B. Zonderman, S.M. Res-nick // Am.J. Psychiatry. 2001. - V.158. - p.227-233.

163. McCrohon J.A. Hormone replacement therapy is associated with improved arterial physiology in healthy postmenopausal women / J. A. McCrohon, M.R. Adams, R.J. McCredie et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1996. - Vol.45, №4. - p.435-441.

164. Mijatovic V. A randomized controlled study of the effects of 17(3-estradiol-dydrogesterone on plasma homocysteine in postmenopausal women / V. Mijatovic, P. Kenemans, C. Jacobs et al. // Obstet. Gynecol. -1998. -Vol.91. P.432-436.

165. Mijatovic V. Postmenopausal hormone replacement, risk estimators for coronary artery disease and cardiovascular protection. Review / V. Mijatovic, M.J. van der Mooren, C.D. Stehouwer et al. // Gynecol. Endocrinol. 1999. - Vol.13. -P.130-144.

166. Mishra G. Menopausal transitions, symptoms and country of birth: the Australian Longitudinal Study on Women's Health / G. Mishra, C. Lee, W. Brown, A. Dobson // Aust. NZJ Public. Health. 2002. - V.26, №6. - P.563-570.

167. Misz M. Action of hormonal contraceptives on the coagulation system and some of its inhibitors / M. Misz, P. Beek // Acta Med.Hung. 1986. - V.43. -P.301-310.

168. Nieto J.J. Lipids effects of hormone replacement therapy with sequential transdermal 17p-estradiol and dydrogesterone / J.J; Nieto, D. Cogswell, D. Jesin-ger et al. // Obstet. Gynecol. 2000. - Vol.95. - P.lll-114.

169. Nishizawa H. Androgens decrease plasma adiponectin, an insulin-sensitizing adipocyte-derived protein/ H. Nishizawa, I. Shimomura, K. Kishida et al. // Diabetes. 2002. - V.51, №9. - P.2734-2741.

170. O' Connor V.M. Do psychosocial factors contribute more to symptom reporting by middle-aged women than hormonal status? / V.M. O'Connor, C.B. Del Mar, M. Sheehan et al. // Maturitas. 1994. - Vol.20, №2-3. - p.63-69.

171. Oettel, M. Why dienogest as a progesteronic component of post menopausal nonandrogenic hormone replacement therapy? / M. Oettel, T. Graser, H. Hoffman // Drugs of Today. -2001. Vol.37, Suppl. G. -P.3-15.

172. Ohtani H. Alpha-2-macroglobulin deficiency in patients with advansed prostate cancer / H.Ohtani, M.Saito, K.Koshiba // Oncology. 1985. - V.42. -P.341-344.

173. Olofsson A.S. Psychosocial factors, attitude to menopause and symptoms in Swedish perimenopausal women / A.S. Olofsson, A. Collins // Climacteric. -2000. V.3, №1.-P.33-42.

174. O'Meara E.S. Hormone replacement therapy after a diagnosis of breast cancer in relation to recurrence and mortality /E.S. O'Meara, M.A. Rossing, J.R. Daling et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2001 - V.93, №10. - p.754-762

175. Orentreich N. Age changes and sex differences in serum dehydroepi-androsterone sulfate concentrations throughout adulthood / N. Orentreich, J.L. Brind, R.L. Rizer, J.H. Vogelman // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984. - Vol.59 - P.551-555.

176. Oursler M.J. Human giant cell tumors of the bone (osteoclastomas) are estrogen target cells / M.J. Oursler, L.Pederson, L. Fitzpatrick et al // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol.91, №12. -P.5227-5231.

177. Paganini-Hill A., Estrogen replacement therapy and the risk of Alzheimer's disease / A. Paganini-Hill, V.W. Henderson // Arch. Intern. Med. 1996 -V.156, №19-P.2213-2217

178. Pahmani, F. Role of lipids in osteoporosis / F. Pahmani, A. Garfinkel, L.L. Demer // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol.20. - P.2346-2348.

179. Panpanit A. Mammographic change in hysterectomized women on 0.625 mg / day of conjugated equine estrogen / A. Panpanit, M. Muttarak, S. Pongsatha et al.//J. Med. Assoc. Thai. 2004. - V.87, №2. - P. 126-130.

180. Parazzini F. The epidemiology of endometrial cancer (review) / F. Para-zzini, C. La Vechia, L. Bocciolone, S. Franceschi // Gynecol. Oncol. 1991 -Vol.41, №1-P.1-16.

181. Parazzini F. Estrogen replacement therapy and ovarian cancer risk (letter) / F. Parazzini, C. La Vecchia, E. Negri, A. Villa // Ibid. 1994. - V.57, №10. -P.135-136.

182. Persson I. Risks of breast and endothelial cancer after estrogen and estrogen-progestin replacement / I. Persson, E. Weiderpass, L. Bergkvist et al. // Cancer Causes Control. 1999. - Vol.10, №4. - P.253-260.

183. Petersen C.M. Alpha-2-macroglobulin and pregnancy zone protein. Serum level, alpha-2-macroglobulin receptors, cellular synthesis and aspects of function in relation to immunology / C.M. Petersen // Dan. Med. Bull. 1993. -V.40. -P.409-446.

184. Pike M.C. Age-related factors in cancer of the breast, ovary, and endometrium / M.C. Pike // J. Chronic Dis. 1987. - Vol.40. - Suppl.2. - P.59S-69S.

185. Pike M.C. Estrogenes, progestogenes, normal breast cell proliferation, and breast cancer risk (review) / M.C. Pike, D.V. Spicer, L. Dahmoush, M.F. Press // Epidemiol. Rev. 1993 - Vol. 15, № 1. - P. 17-3 5.

186. Pinkerton J.V. Alternatives to the use of estrogen in postmenopausal women / J.V. Pinkerton, R. Santen // Endocr. Rev. 1999. - Vol.20, №3. - P.308-320.

187. Purdie D. Hormone replacement therapy and risk of epithelial ovarian cancer / D. Purdie, C.J. Bain, V. Siskind et al. // Br. J. Cancer. 1999. - V.81, №3 — P.559-563.

188. Reid I.R. A comparison of the effects of raloxifene and conjugated equine estrogen on bone and lipids in healthy postmenopausal women / I.R. Reid, R. Eastell, I. Fogelman et al. // Arch. Intern. Med. 2004. - V.26, №164. - P.871-879.

189. Rodriguez C. Estrogen replacement therapy end ovarian cancer mortality in a large prospective study of US women/ C. Rodriguez, A.V. Patel, E.E. Calle et al. // JAMA. 2001. - V.285, №11. - P. 1460-1465.

190. Roeisc O. Methylprednisolone affects inhibitors of the complement and the contact system: functional and imunochemical studies on alpha-2-macro-globulin and CI inhibitor / O. Roeisc, J.O., Stadaas, A.O.Aasen // Thromb. Res. -1989. V.56. - P.697-708.

191. Randomised comparison of oestrogen versus oestrogen plus progestogen hormone replacement therapy in women with hysterectomy. Medical Research Council's General Practice Research Framework // BMJ. 1996. - V.312, №7029. -P.473-478.

192. Sarcione E.J. Pregnancy-associated alpha-2-glycoprotein (а-2-PAG) synte-sis by human breast cancer tissuend cultered cell lines / E.J. Sarcione, D.S. Delluomo, M. Zloty // Int. J. Cancer. 1983. - V.31. - P. 143-147.

193. Sbarouni E. Effect of simvastatin on serum C-reactive protein during hormone replacement therapy / E. Sbarouni, Z.S. Kyriakides, D.T. Kremastinos // Am. J. Cardiol. -2004. -V.93, №2. P. 17-18.

194. Schairer С. Menopausal estrogen and estrogen-progestin replacement therapy and breast cancer risk / C. Schairer, J. Lubin, R. Troisi et al. // JAMA. -2000. Vol.283, №4. - P.485-491.

195. Schairer C. Estrogen replacement therapy and breast cancer survival in a large screening study / C. Schairer, M. Gail, C. Byrne et al. // J. Natl. Cancer Inst.- 1999.-Vol. 91, №3. P.264-270.

196. Seelig M.S. Benefits and risks of sex hormone replacement in postmenopausal women / M.S. Seelig, B.M. Altura, B.T. Altura // J. Am. Coll. Nutr. 2004.- V.23, №5. P.482-496.

197. Shackelford D.P. Evaluation of preoperative cardiac risk index values in patients undergoing vaginal surgery / D.P. Shackelford, M.K. Hoffman, P.R. Kramer et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. -V. 173, №1. -P.80-84.

198. Shapiro S. Recent and past use of conjugated estrogens in relation to adenocarcinoma of the endometrium/ S. Shapiro, D.W. Kaufman, D. Slone et al. // N. Engl. J. Med. 1980. - V.303, №9. - P.485-489

199. Shaywitz S.E. Better oral reading and short-term memory in midlife, postmenopausal women taking estrogen / S.E. Shaywitz, F. Naftolin, D. Zelterman et al. // Menopause. -2003. -V. 10, №5. P.420-426.

200. Schoultz B. A quantitative study of pregnancy zone protein in the sera of pregnant and puerperal women / B. Schoultz // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1974. -V.15. - P.792-797.

201. Schoultz B. ack of steroid-binding by «pregnancy zone» protein / B. Schoultz, T. Stigbrand, H. Carstensen, R. Sodergaard et al. // J. Steroid. Biochem. 1973. -V.4. - P.483-488.

202. Sievert L.L. Attitudes toward menopause in relation to symptom experience in Puebla, Mexico/ L.L. Sievert, G. Espinosa-Hernandez // Women Health. 2003. V.38, №2. - P.93-106.

203. Slattery M.L. Hormone replacement therapy and improved survival along postmenopausal women diagnosed with colon cancer (USA)/ M.L. Slattery, K. Anderson, W. Samowitz et al. // Cancer Causes Control. 1999. - V.10, №5. -P.467-473.

204. Stigbrand T. Biochemistry and properties of the immunosuppressive pregnancy zone protein (PZ) / T. Stigbrand, M.G. Damber, B. Schoultz // Prot. Biol. Fluids. 1976. - V.24. - P. 181-188.

205. Stimson W.H. Quantitation of a new serum alpha-macroglobulin in pregnant, preeclamptic and contraceptive steroid treated subject / W.H. Stimson // IRCS Med.Sci. 1973. - V.73.-P.l-3.

206. Tavani A. The adverse effects of hormone replacement therapy (review) / A. Tavani, C. La Vecchia // Drugs Aging. 1999. -Vol.14, №5. - P.347-357.

207. Teisner B. Serum level of the «pregnancy-zone protein» during short-term prenatal dexametasone therapy / B. Teisner, A.P. Lange, J. Folkersen, H. Anthonsen et al.//Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1981. - V.60. -P. 161-164.

208. The PEPI-writing group. Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women // J.A.M.A. -1995. Vol.273. - P. 199-208.

209. Toni R. Cholesterol-fed ovariectomized monkeys are good animal models for human atherosclerosis of postmenopausal women / R. Toni, M. Shiomi, T. Ito et al. // Primates. 2003. - V.44, №3. - P.247-252.

210. Turner A.S. The sheep as a model for osteoporosis in humans / A.S. Turner // Vet. J. 2002. - V. 163, №3. - P.232-229.

211. Breast the Cancer Survival Manual A Step by - Step Gude far the woman with Newly Diagnosed Breast concer SoHNLinR. M.D. - C.222.

212. U.S. Depertment of Commerce, Economic and Statistics Administration. Global Aging into the 21st Century. Bureau of the Census, 1996.

213. Utian W.H. The International Menopause Society menopause related terminology definitions / W.H. Utian // Climacteric. 1999. - Vol.2. - P.284-286.

214. Van der Recke, P. The association between low bone mass at the menopause and cardiovascular mortality / P. van der Recke, M.A. Hansen, C. Hassager // Am. J. Med.- 1999.-Vol.106.-P.273-278.

215. Van Leuven F.V. Human cb-macroglobulin: structure and function / F.V. Van Leuven//Trends. Biochem. Sci. 1982. - V.52. -P. 185-187.

216. Voda A.M. Risks and benefits associated with hormonal and surgical therapies for healthy midlife women / A.M. Voda // West. J. Nurs. Res. 1994. -V.16, №5.-P.507.

217. Weiderpass, E. Risk of endometrial cancer following estrogen replacement with and without progestogens / E. Weiderpass, H.O. Adami, J.A. Baron et al. // J. Nat. Cancer Inst. 1999. - Vol.91. - P. 1131 -1137.

218. Welt C.K. Female reproductive aging is marked by decreased secretion ,, . of dimeric inhibin / C.K. Welt, D.J. Mc Nicholl, A.E. Taylor, J.E. Hall // Ibid. ' V - ' 1999.-Vol.84.-P.105-111.

219. Westergaard J.G. Serum PAPP-A in normal pregnancy: relationship to fetal and maternal characteristics / J.G. Westergaard,В. Teisner, J.G. Grudzinskas //Arch. Gynecol. 1983.-Bd. 233.-P.211-215.

220. Wide L. Time-related effects of a progestogen on the isoforms of serum gonadotrophins in 17 beta-oestradiol treated post-menopausal women / L. Wide, T. Naessen, K. Eriksson, C. Rune // Clin. Endocrinol. Oxf. 1996. - V.44. -№6. - P.651-658.

221. Wirthner D. Preventing of postmenopausal osteoporosis by hormone replacement therapy? Is the risk acceptable? / D. Wirthner, J. Cornuz, O. Lamy // Schweiz Rundsch Med. Prax. 2004. - V.25, №93. - P.315-320.

222. Woo J. Comparison of Pueraria lobata with hormone replacement therapy in treating the adverse health consequences of menopause / J. Woo, E. Lau, S.C. Ho et al. // Menopause. 2003. - V.10, №4. - P.352-361.

223. Woodson G.C. Risk factors for osteoporosis in postmenopausal African-American women / G.C. Woodson // Curr.'Med. Res. Opin. 2004. - V.20, №10. - P.1681-1687.

224. Zumoff B. Twenty-four-hour mean plasma testosterone concentration declines with age in normal premenopausal women / B. Zumoff, G.W. Strain, L.K. Miller, W. Rosner // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol.80 - P. 1429-1430.