Клинические и метаболические последствия хирургической и естественной менопаузы и их гормональная коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Павлова, Алла Петровна

• Павлова, Алла Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Павлова, Алла Петровна

Список принятых сокращений.

Введение.6

Глава I. Современные представления о последствиях эстрогенного дефицита

1.1. Медицинские и социальные аспекты естественной и хирургической менопаузы.11

1.2. Влияние половых гормонов на темпы старения женского организма.14

1.3. Особенности липидного обмена у женщин в менопаузе и влияние на него гормонотерапии.18

1.4. Состояние систем гемореологии и гемостаза у женщин в менопаузе и влияние на них гормонотерапии.25

1.5. Особенности костного метаболизма у женщин в менопаузе и их гормональная коррекция.32

Глава П. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика исследуемых групп.39

2.2. Методы исследования.44

Глава Ш. Течение постменопаузального периода и особенности метаболических нарушений у женщин с хирургической и естественной менопаузой.

3.1. Клиническая характеристика течения хирургической и естественной менопаузы.53

3.2. Характеристика темпов старения женщин с хирургической и естественной менопаузой.60

3.3. Характеристика гормональных изменений при хирургической и ес-тесвенной менопаузе.64

3.4. Характеристика липидного спектра крови у женщин с хирургической и естественной менопаузой.66

3.5. Характеристика показателей гемостаза и гемореологии у женщин с хирургической и естественной менопаузой.71

3.6. Характеристика плотности костной ткани и некоторых показателей костного метаболизма у женщин с хирургической и естественной менопаузой .79

Глава IV. Результаты применения заместительной гормональной терапии и ткане-селективного регулятора эстрогенной активности в лечении менопаузальных расстройств, вызванных овариэктомией и естественной менопаузой.

4.1. Динамика менопаузальных расстройств на фоне гормональной терапии.

4.1.1. Динамика нейро-вегетативных нарушений на фоне гормональной терапии.88

4.1.2. Динамика психо-эмоциональных нарушений на фоне гормональной терапии.91

4.1.3. Динамика обменно-эндокринных нарушений на фоне гормональной терапии.92

4.2. Влияние гормональной терапии на темпы инволюции женского организма.96

4.3. Влияние гормональной терапии на состояние липидного спектра крови.98

4.4. Влияние гормональной терапии на состояние гемостаза и гемореологии.

4.4.1. Влияние гормональной терапии на систему гемостаза.102

4.4.2. Влияние гормональной терапии на систему гемореологии. 109

4.5. Влияние гормональной терапии на состояние костной ткани и фос-форно-кальциевый обмен.113

Глава V. Обсуждение результатов исследования.119

Выводы.136

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и метаболические последствия хирургической и естественной менопаузы и их гормональная коррекция»

Актуальность проблемы

В связи с увеличением продолжительности жизни в современном обществе растет интерес к проблемам здоровья женщин старшей возрастной группы. Именно в климактерии, в периоде перехода от зрелого возраста к старости, на фоне возрастных изменений доминируют клинические проявления эстроген-дефицитного состояния, обусловленного возрастным снижением, а затем и прекращением функции яичников [92]. В нашей стране, к сожалению, до сих пор среди врачей и пациенток преобладает точка зрения о невмешательстве в естественный биологический процесс старения организма и пассивном наблюдении за инволюционными процессами. Не уделяется должного внимания отдаленным последствиям дефицита эстрогенов, что проявляется развитием метаболических системных нарушений, способствующих росту сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза [44].

Не менее чем у 25% женщин менопауза наступает раньше времени в результате оперативного удаления яичников. Гистерэктомия с билатеральной овариэктомией проводится почти половине оперируемых женщин в возрасте 40-44 лет и в 80% случаев пациенткам в возрасте 45-54 лет. Острое хирургическое выключение функции гонад приводит к возникновению сложных реакций в нейроэндокринной системе [46, 50, 71, 72]. Недостаточность адаптации женского организма к выключению функции яичников способствует развитию постовариэктомического синдрома (ПОЭС), который наблюдается в 50-100% случаев [2, 26, 46, 50, 71, 72, 105] и характеризуется более быстрым развитием как ранних, так и поздних менопаузальных расстройств и более тяжелым их течением.

Высокая частота климактерического и постовариэктомического синдромов у женщин переходного возраста, находящихся в расцвете профессиональной и творческой деятельности, а также многовариантность проявлений и тяжесть процесса, значительно ухудшают здоровье и благополучие женщин и снижают качество их жизни, приобретая огромную медицинскую значимость.

Современным подходом к коррекции клинических проявлений климактерия является заместительная гормональная терапия натуральными эстрогенами, так как, восстанавливая возрастной гомеостаз, она нормализует функцию органов и систем, деятельность которых связана с половыми гормонами. Однако, в многогранной проблеме терапии менопаузального синдрома довольно много спорных или пока не получивших окончательного решения вопросов. Противоречивый характер научных данных о влиянии заместительной гормональной терапии на систему гемореологии и гемостаза, липидный метаболизм, остающийся открытым вопрос о безопасности молочных желез на фоне данной терапии ведут к постоянному поиску альтернативных методов лечения. В качестве одной из них рассматривается тибо-лон, выделенный в последние годы в отдельную группу—ткане-селективных регуляторов эстрогенной активности. Однако, данные литературы о его применении в лечении женщин с хирургической менопаузой не многочисленны (Воронцова А.В., 1999, Доброхотова Ю.Э., 1998). Эти исследования посвящены изучению темпов старения женского организма и терапии постгисте-рэктомического синдрома и касаются женщин репродуктивного периода. Нет единого мнения о тактике дифференцированного подхода при назначении заместительной гормональной терапии и ткане-селективного регулятора эстрогенной активности с учетом имеющихся системных нарушений.

Таким образом, актуальность приобретают вопросы индивидуального подхода к назначению терапии менопаузальных расстройств, позволяющего предотвратить прогрессирование имеющихся заболеваний и предупредить развитие возможных осложнений во время лечения.

Целью настоящего исследования явилось снижение частоты и степени тяжести клинических проявлений эстрогенного дефицита, обусловленного хирургической и естественной менопаузой, путём дифференцированного подхода к назначению гормональной терапии на основании комплексного анализа системных метаболических изменений. Задачи исследования:

1. Выявить особенности течения постменопаузального периода у женщин с хирургическим выключением функции яичников и с естественной менопаузой.

2. Изучить темпы старения женского организма в зависимости от типа менопаузы.

3. Провести сравнительный анализ системных метаболических нарушений у женщин с хирургической и естественной менопаузой.

4. Определить изменения гонадотропных и половых гормонов у женщин с различным типом менопаузы и их влияние на системные метаболические нарушения.

5. Оценить лечебный эффект ткане-селективного регулятора эстроген-ной активности - ливиала в терапии менопаузальных симптомов и системных нарушений у женщин с хирургической и естественной менопаузой в сравнении с заместительной гормональной терапией.

Научная новизна исследования

Установлено, что двусторонняя овариэктомия, производимая в периме-нопаузальном возрасте, приводит к преждевременной инволюции женского организма, опережающей темпы старения женщин с естественной менопаузой.

Обнаружено, что нарушения липидного метаболизма в атерогенном направлении не зависят от типа менопаузы, тогда как изменения в костном го-меостазе и в системах гемореологии и гемостаза у женщин после билатеральной овариэктомии являются более выраженными и наблюдаются чаще по сравнению с нарушениями, обусловленными естественной менопаузой.

Установлено, что отсутствие клинических проявлений климактерического синдрома у женщин в постменопаузе не является признаком благополучия: их метаболические параметры близки с таковыми у женщин с климактерическим синдромом.

Показана эффективность заместительной гормональной терапии и ткане-селективного регулятора эстрогенной активности в коррекции клинических проявлений эстрогенного дефицита и системных метаболических нарушений. Практическая значимость

Научно обоснована и практически подтверждена необходимость активного выявления у женщин после овариэктомии и с естественной менопаузой системных метаболических нарушений.

Показана необходимость выявления преждевременного старения организма по индивидуальным показателям биологического возраста, что позволит прогнозировать развитие потенциальной возрастной патологии.

Установлена эффективность заместительной гормональной терапии и ткане-селективного регулятора эстрогенной активности в коррекции клинических проявлений эстрогенного дефицита и системных метаболических нарушений, позволяющая предотвратить, либо отсрочить поздние обменно-эндокринные расстройства, и тем самым улучшить здоровье женщин. Положения, выносимые на защиту

1. Течение хирургической и естественной менопаузы у женщин с посто-вариэктомическим и климактерическим синдромами сопровождается преждевременной инволюцией женского организма.

2. Хирургическая и естественная менопауза приводят к развитию системных метаболических нарушений, являющихся факторами риска для развития сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза.

3. Заместительная гормональная терапия и ткане-селективный регулятор эстрогенной активности высокоэффективны в купировании клинических проявлений постовариэктомического и климактерического синдромов, системных метаболических нарушений и в профилактике преждевременного старения.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, используются в лечебно-профилактической работе гинекологического отделения городской больницы № 4, женской консультации № 4, городского климактерического центра г. Барнаула, в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии № 2 ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет МЗ РФ». Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции молодых учёных (Барнаул, 2001 г.), на IV городской научно-практической конференции молодых учёных (Барнаул, 2002 г.), на итоговой научной конференции Алтайского государственного медицинского университета (Барнаул, 2003 г.), на V городской научно-практической конференции молодых учёных (Барнаул, 2003 г.), на итоговой научной конференции, посвященной 50-летию Алтайского государственного медицинского университета (Барнаул, 2004 г.).

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ. Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 171 странице машинописного текста, иллюстрирована 32 таблицами и 15 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав с изложением результатов собственных наблюдений и исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и приложения. Список литературы составляет 123 отечественных и 158 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Павлова, Алла Петровна

выводы

1. Течение хирургической и естественной менопаузы осложняется развитием постовариэктомического синдрома с преобладанием средней (50%) и тяжелой (27,1%) степеней тяжести заболевания и климактерического синдрома, в структуре которого преобладают средняя (52%) и легкая (37,5%) тяжесть течения. Отмечается высокий процент осложненных форм постовариэктомического (78,6%) и климактерического {61,2%) синдромов.

2. Возникновение постовариэктомического и климактерического синдромов сопровождается преждевременной инволюцией женского организма на 6,53±0,78 года и 1,53±0,64 года соответственно. С увеличением степени тяжести синдромов темпы старения женского организма нарастают.

3. Достоверных отличий в состоянии липидного обмена, характеризующегося преимущественно дислипидемией Па, Нв и 1Утипов, у женщин с хирургической и естественной менопаузой не обнаружено.

4. Изменения костного метаболизма у женщин с хирургической и естественной менопаузой выражаются в активации ресинтеза и резорбции костной ткани с преобладанием последней.

5. Нарушения в системах гемореологии и гемостаза характеризуются увеличением тромбогенного потенциала крови с угнетением фибринолитиче-ского и антикоагулянтного звеньев гемостаза; ухудшением макро- и микрореологических свойств крови.

6. Выявленные изменения в костном метаболизме и в системах гемореологии и гемостаза у женщин после билатеральной овариэктомии более выра-женны и наблюдаются чаще по сравнению с нарушениями, обусловленными естественной менопаузой.

7. Обнаруженные метаболические изменения не зависят от наличия или отсутствия клинических проявлений эстрогенного дефицита и от степени тяжести постовариэктомического и климактерического синдромов.

8. Достоверных различий в постменопаузальных уровнях гонадотроп-ных гормонов и эстрадиола у пациенток с хирургическим выключением функции яичников и у женщин с естественной менопаузой не выявлено. Изу-чениие корреляционных отношений между отдельными показателями обменных процессов и постменопаузальным эстрадиолом позволило установить зависимость между уровнем эстрадиола и показателем общего холестерина.

9. Проводимая заместительная гормональная терапия натуральными эстрогенами с гестагенным компонентом и терапия ткане-селективным регулятором эстрогенной активности высокоэффективны в купировании менопау-зальных симптомов и метаболических нарушений, но степень их влияния зависит от вида препарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Обследование пациенток с хирургической и естественной менопаузой независимо от наличия у них клинических проявлений менопаузального синдрома должно включать исследование состояния костного, липидного обменов, показателей гемореологиии и гемостаза. Это позволит своевременно провести лечебно-профилактические мероприятия, направленные на предотвращение поздних метаболических нарушений.

2. Всем пациенткам с хирургической менопаузой и женщинам с естественной менопаузой, по показаниям, должна быть назначена заместительная гормональная терапия или ткане-селективный регулятор эстрогенной активности.

3. Выбор препарата должен осуществляться с учетом имеющихся метаболических нарушений. При выраженной дислипидемии Па и Пв типов показано назначение заместительной гормональной терапии, при дислипидемии IV типа - назначение ткане-селективного регулятора эстрогенной активности. Для пациенток с низкой плотностью костной ткани (по данным эхоо-стеометрии) показано назначение ткане-селективного регулятора эстрогенной активности.

4. Для оценки эффективности проводимой заместительной гормональной терапии и терапии ткане-селективным регулятором эстрогенной активности необходимо исследовать показатели фосфорно-кальциевого, липидного обменов, систем гемореологии и гемостаза, состояние органов-мишеней в динамике, а также оценивать индивидуальные показатели биологического возраста.

5. Продолжительность заместительной гормональной терапии и терапии ткане-селективным регулятором эстрогенной активности должна составлять не менее 12 месяцев.

6. В оказании помощи женщинам пери- и постменопаузального периода значительная роль должна принадлежать специализированным центрам, в связи с тем, что их структура и штатное расписание в большинстве случаев обеспечивает весь комплекс медицинской и психологической помощи указанной группе населения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Павлова, Алла Петровна, 2004 год

1. Аккер JI.B., Гальченко А.И. Постовариэктомический синдром. -Барнаул. 2002.-С. 198.

2. Алтухова Т.Ф. Кардиопротективные эффекты заместительной гормональной терапии: Дисс. . канд. мед. наук. Хаба.ровск, 2000. 121 с.

3. Аронов Ю.М. Влияние липидкоррегирующей терапии на систему гемостаза. // Кардиология. 1999. № 10. - С. 93-96.

4. Балан В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии. // Акушерство и гинекология. 1998. № 6. - С. 12-14.

5. Балан В.Е. Эпидемиология климактерического периода в условиях большого города. // Акушерство и гинекология. 1995. № 3. — С. 25-28.

6. Балуда В.П., Балуда М.В. Эпидемиология тромбозов, их профилактика. // III Всероссийская конференция «Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения», М. 1997, С. 16-17.

7. Балуда В.П., Соколов Е.И., Балуда М.В. Лабораторная диагностика состояния антикоагулянтной функции сосудистой стенки. // Лабораторное дело, 1988, № 7, - С. 32-34.

8. Баркаган З.С., Лычев В.Г., Бишевский К.М., Тарасова Н.И. Ятроген-ные формы нарушения гемостаза, протекающие по типу тромбофилии при диссеминированном свёртывании крови. // Система регуляции агрегатного состояния крови в норме и патологии. М., 1982.

9. Баркаган З.С., Лычев В.Г., Момот А.П., Елыкомов В.А. и др. Новые методы лабораторной диагностики диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома): Методические рекомендации МЗ СССР. -Москва, 1989.-26 с.

10. Беневоленская Л.И. // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 1. — С. 4-7.

11. Беневоленская Л.И. Проблема остеопороза в современной медицине. // Терапевтический архив. 2003. № .3 - С. 15-19.

12. Бенедиктов Д.И., Бутунов О.В. Психоэмоциональное состояние женщин репродуктивного возраста после частичной и полной кастрации // Акушерство и гинекология. 1991. № 3. — С. 62-63.

13. Бенедиктов И.И., Звычайный М.А., Тарасык А.Б., Воронцова А.В. Состояние менструальной функции как показатель темпов инволюции женского организма в период климактерия. // Вестник Российской ассоциа-ции акушеров-гинекологов. — 1998. № 3. — С. 96-99.

14. Бобров Л.Л., Дударенко С.В., Обрезан А.Г. Использование тиболона (ливиала) у пациенток с климактерической кардиопатией. // Журнал акушерства и женских болезней. 1997. № 1. — С. 45-48.

15. Болезни сердца и сосудов. // Под ред. Е.И. Чазова. М., 1992. Т. 2. -С. 136-176.

16. Бутарева Л.Б. Клинико-гормональные особенности климактерического синдрома: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1988. - 16 с.

17. Ващук А.В. Хирургическое выключение функции яичников и риск развития ишемической болезни сердца: Дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. - 152 с.

18. Виитанен А. Гормональная заместительная терапия и заболевания сердечно-сосудистой системы. // Гормональная коррекция системных изменений в менопаузе: Материалы симпозиума фирмы «Орион Корпорейшн» -Москва, 1997.-С. 15-22.

19. Вихляева Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии. // Акушерство и гинекология. 1997. № 5. -С. 51-56.

20. Вихляева Е.М., Богданова Е.А., Сметник В.П., Ткаченко Н.М. и со-авт. Возрастная патология репродуктивной системы женщины. // Акушерство и гинекология. 1994. № 6. - С. 41-51.

21. Воронцова А.В. О патогенезе и гормональной коррекции преждевременной инволюции женского организма при кастрационной болезни: Дисс. . канд. мед. наук. Омск, 1999. -187 с.

22. Гальченко А.И. Постовариэктомический синдром в перименопау-зальном периоде. Особенности системных метаболических изменений и их коррекция заместительной гормональной терапией: Дисс. . канд. мед. наук. -Барнаул, 2001.-169 с.

23. Голуб С.Н. Адаптационные и онкопротективные механизмы гормо-нозаместительной терапии у женщин в пери-и постменопаузе: Дисс. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2001. - 183 с.

24. Гончаренко Н.В., Старостина Т.А., Демидова Е.М. Заместительная гормональная терапия как средство профилактики коронарной болезни сердца. // Лечащий врач. 2000. № 7. - С. 10-16.

25. Грацианский Н.А. Гормональная заместительная терапия у женщин в период постменопаузы и сердечно-сосудистые заболевания. // Труды V Российского Национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 1999. -С. 208-223.

26. Дамбахер М.А., Шахт Е. // Остеопороз и активные метаболиты витамина D. Базель, 1996. - 139 с.

27. Делмас П.Д. Механизмы потери кости при остеопорозе. // 1-ый Рос. симпозиум по остеопорозу: Тезисы лекций и докладов. М.,1995. — С. 31 -32.

28. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.И. Дислипопротеид-емии: клиника, диагностика, лечение. -М.: Рос. гос. мед. университет, 2000.

29. Дильман В.М. Большие биологические часы. М.: Знание, 1986. -254 с.

30. Доборджгинидзе Л.М., Грацианский Н.А. Дислипидемии: липиды и липопротеины, метаболизм и участие в атерогенезе. // Русский медицинский журнал. 2000. Т. 8. № 7.

31. Доброхотова Ю.Э. Гистерэктомия в репродуктивном возрасте (системные изменения в организме женщин и методы их коррекции): Дис. .д-ра мед. наук. М., 2000.

32. Доценко Ю.В., Лякишев А.А., Гончаренко Н.В., Старостина Т.А. Заместительная гормональная терапия у женщин с сердечно-сосудистой патологией. // Акушерство и гинекология. 1999. № 6. - С. 6-7.

33. Доценко Ю.В., Наумов В.Г., Лякишев А.А., Болотина М.Г., Брат-чикова Т.В. Лечение ишемической болезни сердца у женщин в менопаузе. // Кардиология. 2001. № 3. - С. 64-69.

34. Еремин Г.Ф., Архипов А.Г. Экспресс-метод оценки лизиса эугло-булинов с использованием каолина. // Изобретательство и рационализация в медицине. Москва, 1983.-Вып. 12.-С. 12-13.

35. Ермакова И.Н. Биохимические маркеры обмена костной ткани и их клиническое использование. // Лаборатория. — 2001. № 1. — С. 3-5.

36. Журавлева В.И, Курятникова B.C., Сабирова Ф.М, Полякова И.С. Заместительная гормонотерапия климактерического синдрома. // Казанский медицинский журнал. — 1998. Т. LXXIX. № 3. С. 196-197.

37. Заволовская М.Ю. Клиническое значение контроля за системой гемостаза при купировании климактерического синдрома с помощью гормоноза-местительной терапии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М, 1999. 27 с.

38. Заволовская М.Ю, Макацария А.Д, Джангидзе М. Влияние оральной контрацепции на гемостаз и риск тромбозов. // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». Москва, 2000. - С. 219-221.

39. Зайдиева Я.З. Гормонопрофилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе: Дисс. . д-ра мед. наук. М, 1997. 283 с.

40. Звычайный М.А. Вопросы патогенеза и гормонотерапии климактерического синдрома у женщин: Дисс. . канд. мед. наук. Волгоград, 1998. -228 с.

41. Кангельдиева А.А. Состояние костной ткани и фосфорно-кальциево-го обмена у женщин репродуктивного возраста после оварэктомии: Дисс. . канд. мед. наук. М, 1989. 106 с.

42. Караченцев А.Н, Кузнецова И.В. Заместительная эстрогенотерапия в постменопаузе и риск тромботических осложнений. // Акушерство и гинекология. 2004. № 3. - С. 13-16.

43. Карпов Р.С, Дудко В.А. // Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика. Лечение. Томск, 1998. - 656 с.

44. Кемпф Н.Г. Диагностика и прогнозирование поздневременных мено-паузальных расстройств при различной степени тяжести климактерического синдрома: Дисс. . канд. мед. наук. Барнаул, 2003. 168 с.

45. Килассония JI.B. Клинико-гормональная характеристика климактерия после овариэктомии в переходном возрасте: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1986.- 135 с.

46. Кира Е.Ф. Заместительная гормональная терапия постовариэк-томического синдрома. // Журнал акушерства и гинекологии. 1999. № 1. — С. 7-11.

47. Кириченко А.А., Сметник В.П., Никулина Ж.С. и др. Влияние заместительной гормональной терапии на артериальное давление и гемодинамику у больных с климактерическим синдромом. // Климактерий и постменопауза. 1998. № 1.-С. 12-15.

48. Климов А.Н. Гиперлипидемия как главный фактор в патогенезе атеросклероза. // Превентивная кардиология. — М. : Медицина, 1977. — С. 307315.

49. Климов А.Н. Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. (Руководство для врачей). С-Пб.: Питер, 1999. - 505 с.

50. Кобозева Л.Н. Прогнозирование возникновения и особенностей течения климактерического синдрома у женщин в перименопаузальном периоде: Дисс. . канд. мед. наук. Барнаул, 2003. С. 170.

51. Коркушко О.В., Калиновская Е.Г., Молотков В.И. Преждевременное старение человека. Киев: Здоровье, 1979. - 192 с.

52. Краснопольская К.В. Постменопаузальный остеопороз (Переломы костей, гормональная и негормональная терапия): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1993.

53. Краснопольский В.И., Рубченко Т.И. Хирургическая менопауза (клиническая лекция). // Проблемы репродукции. 1998. № 5. - С. 76-80.

54. Крыжановская И.О. Системные механизмы старения у женщин в пери- и постменопаузе, патогенетическое обоснование, стратегия менопау-зальной терапии: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 2000. -37 с.

55. Крымская M.JI. Климактерический период. М.: Медицина, 1989. -270 с.

56. Кудряшова О.Ю., Затейшиков Д.А., Сидоренко Б.А. Возможная роль эстрогенов в профилактике и лечении атеросклероза у женщин после наступления менопаузы. // Кардиология. 1998. № 4. - С. 51-61.

57. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987.

58. Лазебник Л.Б., Маличенко С.Б. Первичный остеопороз: клиника, диагностика и лечение. // Лечащий врач. 1999. № 7. - С. 9-8.

59. Лесняк О.М., Кузынина Л.И. Социально-экономические аспекты профилактики и лечения остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. — 2000. № 1.-С. 35-39.

60. Лычев В.Г., Усынин В.В. Роль гемореологических нарушений в патогенезе ДВС-синдрома. // Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции. Барнаул, 1991. - С. 19.

61. Лэмб М. Биология старения. / Пер. с англ. М. : Мир, 1980. - 206 с.

62. Макаров О.В. Доброхотова Ю.Э., Озолина Л.А., Терешкович Г.Ю. Влияние препаратов половых стероидов на систему гемостаза. // Российский медицинский журнал. — 2002. № 4. С. 27-30.

63. Макацария А. Д., Смирнова Л. М., Мищенко А. А. Сравнительная оценка влияния гормональной контрацепции и заместительной гормонотерапии на гемостаз и риск тромбообразования. // Материалы II съезда Рос. акуш. гинек.-М. 1997.-С. 225.

64. Маличенко С.Б., Амяльева Е.П., Лазебник Л.Б. Вазоактивные эффекты фемостона у женщин с метаболическим постменопаузальным синдромом. // Клиническая медицина. 2000. № 6. - С. 48-52.

65. Мануйлова И.А. Клиника, патогенез и лечение посткастрационного синдрома. М., 1980.

66. Мануйлова И.А. Клиника, патогенез и лечение посткастрационного синдрома: Дисс. . д-ра. мед. наук. Москва, 1965. 338 с.

67. Марова Е.И. Классификация остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 1. - С. 8-12.

68. Марченко Л.А. Остеопороз: современное состояние проблемы. // Российский медицинский журнал. 2000. № 2. - С. 26-30.

69. Мелкозерова О.А., Башмакова О.А., Юрченко Л.Н. Изменения некоторых параметров системы гемостаза в зависимости от возраста наступления хирургической менопаузы. // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». Москва, 2000. - С. 254.

70. Менопаузальный синдром (клиника, диагностика, профилактика и заместительная гормональная терапия). / Под ред. Кулакова В.И., Вихляевой Е.М.: Методическое руководство. Москва, 1996. - С. 2-64.

71. Михайлова Е.Е., Беневоленская Л.И, Аникин С.Г. и др. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России. // Остеопороз и остеопатии. 1999. № 3. С. 2-6.

72. Писаревская М. А. Прогнозирование и ранняя диагностика остеопороза у женщин с хирургической и естественной менопаузой: Дис. . канд. мед. наук. Москва. 1998. 128 с.

73. Попков С.А. Заместительная гормональная терапия в коррекции функциональных и метаболических нарушений в климактерическом периоде: Дис. . д-ра. мед. наук. Москва, 1998.

74. Попков С.Л., Гуревич К.Г., Булгаков Р.В., Лебедь С.В. Нарушения антитромбогенной активности стенок сосудов при климактерическом синдроме и ее фармакологическая коррекция климонормом. // Гинекология. — 2000. Т. 4. №2.-С. 64-68.

75. Прилепская В.Н., Царева Н.В. Менопауза: возможности заместительной гормонотерапии. // Русский медицинский журнал. 1998. Т. 6. № 8.

76. Репина М.А. Возможности климонорма в устранении нарушений, связанных с выпадением функции яичников. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. № 4. - С. 107-111.

77. Репина М.А. Опыт заместительного гормонального лечения женщин в периоде перименопаузы препаратом климонорм. // Акушерство и гинекология. 1998. № 4. - С. 55-56.

78. Репина М.А. Период перименопаузы и перспективы помощи женщинам: Лекции для врачей. СПб., 1996. - 28 с.

79. Репина М.А. Состояние гемостаза в перименопаузе и заместительная гормональная терапия. // Журнал акушерства и женских болезней. — 2001. — Вып.1. Т. XLX.-C. 74-79.

80. Рожинская Л .Я. Заместительная гормональная терапия в лечении и профилактике постменопаузального остеопороза: Методические рекомендации. Москва, 1999. - С. 2-7.

81. Рожинская Л .Я. Системный остеопороз: Практическое руководство. -М. : Мокеев, 2000 196 с.

82. Рубин М.Р., Чегурин Р.У., Зубова О.М. Остеопороз: диагностика, современные подходы к лечению, профилактика. // Терапевтический архив. — 2002. № 1.с. 32-37.

83. Рубченко Т.И., Краснопольский В.И., Лукашенко С.Ю., Ларичева И.П., Власова И.С. Метаболические нарушения у женщин с хирургической менопаузой и их коррекция с помощью ЗГТ. // Проблемы репродукции. — 1999. №3.-С. 59-63.

84. Руководство по климактерию. /Под ред. Кулакова В.И., Сметник В.П. М.: Мед. информ. агенство, 2001. - 685 с.

85. Руководство по эндокринной гинекологии. / Под ред. Вихляевой Е.М. М.: Мед. информ. агенство, 2000. - 765 с.

86. Рутберг Р.А. Лабораторное дело, 1961, № 5, С. 6.

87. Рябцева И.Т., Шаповалова К.А. Заместительная гормональная терапия при синдроме постовариэктомии. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. №2. - С. 92-94.

88. Сергеев И.В. Биологические мембраны. М.: Медицина, 1973. -298 с.

89. Скрипникова И.А., Лепарский Е.А., Рубченко Т.И., Писаревская М.А., Краснопольский В.И., Бакулин А.В., Мурашко Л.М. Минеральная плотность костной ткани у женщин с хирургической менопаузой. // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 3. - С. 17-20.

90. Сметник В.П. Теоретические аспекты влияния дефицита эстрогенов и заместительной гормонотерапии на костную ткань. // III Российский симпозиум по остеопорозу. С-Пб., — 2000, — С. 48-51.

91. Сметник В.П. Заместительная гормонотерапия: дискуссионные вопросы. // Труды V Российского Форума «Мать и дитя». Москва, 2003. - С. 460-461.

92. Сметник В.П. Принципы заместительной гормонопрофилактики и терапии климактерических расстройств. // Проблемы пери- и постменопау-зального периода: Материалы симпозиума. Москва, 1996. - С. 72.

93. Сметник В.П. Принципы заместительной гормонотерапии в климактерии. // Вестник Российской АМН. 1997. № 2 - С. 34-38.

94. Сметник В.П. Системные изменения у женщин в климактерии. // Русский медицинский журнал. -2001. Т. 9. № 9. С. 354-361.

95. Сметник В.П, Болдырева Н.В. Реакция костной ткани на заместительную гормонотерапию ливиалом у женщин с постменопаузальной ос-теопенией и остеопорозом. // Акушерство и гинекология. 1998. № 3. — С. 20-28.

96. Сметник В.П, Тумилович Л.Г. Посткастрационный синдром. / Неоперативная гинекология. М. : Мед. информ. агентство, 2000. - С. 238-240.

97. Сметник В.П, Шестакова И.Г. Менопауза и сердечно-сосудистая система. // Терапевтический архив. 1999. № 10. - С. 61-65.

98. Соболева Г.Н, Карпов Ю.А. Коррекция нарушенной функции сосудистого эндотелия у женщин в период менопаузы: какой препарат лучше? // Русский медицинский журнал. 2001. Т. 9. № 9. - С. 383-386.

99. Соколов В.В, Грибова И.А. Гематологические показатели здорового человека. М.: Медицина, 1972. - 104 с.

100. Сумароков А.В, Моисеев B.C. // Клиническая кардиология: Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишин, 1996, - 238 с.

101. Сусеков А.В, Кухарчук В.В. Гипертриглицеридемия как фактор риска развития атеросклероза. // Терапевтический архив. 1997, № 9, - С. 8388.

102. Сущевич Л.В, Краснова И.А, Лактионова О.Е, Кравчук О.С, Бре-усенко В.Г. Заместительная гормонотерапия после тотальной овари-эктомии.

103. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов 2000. № 2. - С. 55-59.

104. Терешкович Г.Ю. Клинико-гемостазиологическоие аспекты заместительной гормонотерапии у женщин с синдромом постгистерэктомии: Дисс. . канд. мед. наук. Москва, 2001. 129 с.

105. Токарь А.В., Войтенко В.П., Полюхов A.M. и др. Использование методики определения биологического возраста человека в донозоло-гической диагностике: Метод, рекомендации. / Институт АМН УССР. Киев, 1990.- 14 с.

106. Усынин В.В., Никулина М.А. Метод исследования спонтанной и стимулированной агрегации эритроцитов. // Современные методы диагностики: Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции. -Барнаул, 1999. С. 227-229.

107. Франке Юрген, Рурге Ганс. Остеопороз. М.: Медицина. 1995. -300 с.

108. Фролькис В.В. Старение и увеличение продолжительности жизни. — Л.: Наука, 1988.-23 с.

109. Цейтлин О.Я. Эпидемиология остеопороза. // Терапевтический архив.-2003. № 3. С. 54-56.

110. Шабанов В.А., Терехина Е.В., Костров В.А. Изменения реологических свойств крови у больных с гипертонической болезнью. // Терапевтический архив. 2001. № 10. - С. 70-73.

111. Шаповаленко С.А. Коррекция климактерических нарушений у пациенток с экстрагенитальной патологией в перименопаузальном периоде. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 2000. № 3. — С. 115-118.

112. Шварц Г.Я. Сосудистые эффекты эстрогенов и заместительная гормонотерапия климактерических расстройств. // Эксперименталиная и клиническая фармакология. 1996. Т. 59. № 6. - С. 62-69.

113. Шестакова И.Г. Влияние комбинированной ЗГТ 17Р-эстрадиолом с дидрогестероном на углеводный обмен, массу тела и распределение жировой ткани у женщин в постменопаузе. // Климактерий и менопауза. 1999. № 4. -С. 13-15.

114. Щербакова М.Ю. Дислипопротеидемии. // Лечащий врач. 1997. № 7.-С. 19-25.

115. Эседова А.Е., Хашаева Т.Х-М. Характер и механизм изменений в нейроэндокринной системе, особенности клинических проявлений климактерического синдрома в пери- и постменопаузе. // Проблемы репродукции. -1999. №6.-С. 58-62.

116. Abilgaard U., Gravem К., Godal Н.С. Thrombos. Diathes. Haemorrh. — 1970.-V. 24, N1/2.-P. 224.

117. Akahoshi M., Soda M., Nakashima E., Shimaoka K., Seto S., Yano K. // Effects of menopause on trends of serum cholesterol, blood pressure, and body mass index. Circulation. - 1996, Vol. 94, pp. 61-66.

118. Albey M., Owen A. et al. // Effects of menopause and hormone replacement therapy on plasma lipids lipoproteins and LDL-receptor activity. Maturitas. — 1999, vol. 33, pp. 259-269.

119. Asplanchna Brightwelli, Eneaco Hildegard E, et al. Aging // Mech. Aging and Dev.- 1989.- Vol/48,№3.-P. 281-289/

120. Ay gen E.M., Karakucuk E.I., Basbug M. // Comparsion of the effects of conjugated estrogen treatment on blood lipid and lipoprotein levels when initiated in the first or fifth postmenopausal year. Gynecol. Endocrinol. - 1999, Vol. 13, pp. 118-122.

121. Bachmann G. Urogenital ageing an old problems newly recognized. // Maturitas.- 1995.-Vol. 22.-P. 1-5.

122. Bar J., Tepper R., Fuchs J. et al. The effects of estrogen replacement therapy on platelet aggregation and adenosine triphosphate release in postmenopausal women. //Obset. Gynecol. 1993.-81: 261-264.

123. Barlow D.H., Samsoie G., Van Geelen J.M. Investigation disoders of genitourinary system by aging and analisis treatment in European women // Matu-ritas.- 1997.-№27.-P. 239-247.

124. Barret-Connor E., Wenger N.K., Grady D., Mosca L., Collins P., Kor-nitzer M., Cox D.A., Moscarelli E., Anderson P.W. // Coronary heart disease in women, randomized clinical trials, HERS and RUTH. Maturitas. - 1998, vol. 31, pp.1-7.

125. Bates G.W. Physiology of Ovarian Faiure. // Care in the menopausal women. The American College of Obstetricans and Gynecologists Postgraduate Course. Las Vegas. - 1997.

126. Bazarra А. и соавт. Комбинированное применение заместительной гормонотерапии (ЗГТ) и кальцитонина у пациенток с уменьшением плотности костной ткани в постменопаузе. // Акушерство и гинекология. — 2000. № 4.-С. 63.

127. Beatson GT. On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: suggestions for a new method of treatment, with illustrative cases. // Lancet. 1996; 2:104-7.

128. Beaumont V., Lemort N., Lorenzelli L., Beaumont J.L. Vascular thrombosis and oral contraceptives. // J. Med., 1981, vol. 12, № 1, pp. 51-64.

129. Birkhauser M. and Haenggi W. // Lipid changes induced by HRT administered by different routes. Menopause and the hart, 1998, pp. 79-88.

130. Birkhauser M.H. Hormone replacement therapy and breast cancer risk revisited in 1997 // J. Menopause Review/ 1997. P. 35-47.

131. Bittner V. // Atherogenicity of postprandial lipoproteins and coronary heart disease. Endocrinologist. - 1994, Vol. 4, pp. 359-372.

132. Bleicher M., Martin J.L. Osteoporosis and the normal regulation of bone metabolism. The role of calcitonin. Ed. P. Coissac. // Pharmacological Division, Basle, Switzerland, Sandoz Ltd. 1998. - P. 5.

133. Bounameaux H., de-Moerloose P., Campana A. Oral contraception and menopausal hormone replacement: effects on hemostasis and risk of venous thromboembolism// Schweiz-Med-Wochenschr., 1996, Oct 12; 126(41), pp. 17561763.

134. Bremme K., Wramsby H., Wallin M. Do lowered factor VIII levels at extremely high endogenous oestradiol levels protect against thrombin formation? // Blood-Coagul-Fibrinolysis, 1994, Apr; 5(2), pp. 205-210.

135. Brenner P.F. The menopause // West.J.Med. 1992. - Vol.136, № 3. -P. 305-312.

136. Brindley D.N., Wang Ch.-N., O'Brien L., Mei J. // Insulin Resistance: the role of glucocorticoids, fatty acids and tumor necrosis factor-alpha. Canadian Journal of Diabetes Care. - 1998, Vol. 22, pp. 57-61.

137. Caen J., Larrieu M.-J., Samama M. L'Hemostase. // Metodes d'exploration et diagnostic, practigue. Paris, L'expancion Scient. - 1968. - H. 315.

138. Carmassi F., Morale M., De-NegriF. Modulation of hemostatic balance with antithrombim III replacement therapy in a case of liver cirrhosis associated with recurrent venous thrombosis // J-Mol-Med., 1995, Feb; 73(2), pp. 89-93.

139. Castelo-Branco C., Casals E., Sanllehy C. et al. Effects of oophorectomy and hormon replacement therapy on plasma lipids. // Maturitas. — 1993. 17: 113122.

140. Chen F. P., Lee N., Wang C.H. e.a. Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular risk factporrs in postmenopause women // Fertil Steril. -1998.-69.-2.-P. 267-273.

141. Cheung A.P., Pang M.W., Lam C.W.K., Tomlinson В., Chung T.K.H., Haines C.J. // Acute effects of surgical menopause on serum concentrations of lipoprotein (a). Climacteric. -1998, Vol. 1, pp. 33-41.

142. Christiansen. Treatment of Osteoporosis. Treatment of the Postmenopausal Women: Basis and Clinical Aspects. Ed. By Lobo R.A. New York. -1994.-P. 183-195.

143. Conrad C., Johuson K. European Conference on osteoporosis: Treatment of Establishment Osteoporosis 1-st: Proceedings. London. - 1992. P. 24 - 25.

144. Consensus Development Conference, diagnosis, prophylaxis and treatment of osteoporosis. // Amer. J. Med. 1993. - Vol. 94. - P. 646-650.

145. Crook D. // The metabolic consequences of treating postmenopausal women with non-oral hormone replacement therapy. Brit. J. Obstet. and Gynecol. - 1997, Vol. 104, pp. 4-13.

146. Czerwiec F.S., Liaw J.J., Liu S.B., et al. Absence of androgen-mediated transcriptional effects in ostesblastic cells despite presence of androgen receptors. //Bone. 1997.-21(1).-P.49-56.

147. De Martino M. // Effects of the simple hysterectomy on ovarion function. Gynecol. Endocrynol. New-York, London, - 1995, vol. 9(1), p. 103.

148. Delmas P.D. // Hormone replacement therapy in prevention and treatment of osteoporosis. Osteoporosis Int. — 1997, pp. 3-7.

149. Delmas P.D. Osteoporosis, 1996. V. 7. P. 191-204

150. Effects on homeostasis of hormone replacement therapy with transdermal estradiol and oral sequential medroxyprogesterone acetate. The writing group for the Estradiol Clotting Factors Study // Tromb.- Haemost., 1996, Mar; 75 (3), pp. 476-480.

151. Estelles A, Cano A, Falco, Espana F., Gilabert J, Grencha S, Aznar J. // Lipoprotein (a) levels and isoforms and fibrinolitic activity in postmenopause-influence of hormone replacement therapy.- Thromb.Haemost.-1999,Vol. 81, pp. 104-110.

152. Estrogens and progestogens in clinical practice (Edited by Fraser I.S, Jansen R.P.S, Lobo R.A, Whitehead M.I, Jr D.R.M.) // Churchill Livingstone. London.-1998, 879 p.

153. Everitt A.V, Delbridge L. Hypothalamus, Pituitary and Aging. Springfield, 1976.-P. 193-208.

154. Expert Panel on detection, evaluation and ereatment of high blood cholesterol in adults. Second Report of the National Cholesterol Education Program CNCEP // Circulation, 1994, pp. 89.

155. Falkeborn M. et al. The risk of acute myocardial infarction after oestrogen and oestrogen-progestogen replacement. // British journal of obstetric and gynecology. 1992, 99: 821-828.

156. Fleisch H. // Bisphosphonates in bone disease. From laboratory to the patient. Butler & Tanner Ltd. Frome and London. UK. - 1997, 184 p.

157. Folsom A, Wu K, Davis C, et al. // Atherosclerosis. 1991. Vol. 91. P. 191-205.

158. Formento Maria Luisa, Barzaghi Fernando et al. Changes free radicals in brain rapid by aging // Pharmacol.Res.Commun.- 1988.- Vol.20, №2.-P.156.

159. Fredrickson D.S, Levy R.I, Lees R.S. Fat transport mechanism and disorders // N.Engl. J. Med. 1967. - Vol. 276. - P. 33-34.

160. Friedwald W.T, Lavy R.I, Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without the use of the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499-502.

161. Garton M., Martin J., New S., et al. // Bone mass and metabolism in women aged 45-55. Clin.Endocr. 1996.- 44(4).- P. 563-570.

162. Gebara O.C., Mittleman M.A., Sutherland P., et al. Association between increased estrogen status and increased fibrinolytic potential in the Framigham Offspring Study // Circulation, 1995, Apr 1; 91(7), pp. 1952-1958.

163. Gilabert J., Estelles A., Cano A. The effects of estragen replacement therapy with or without progestogen on the fibrinolytic system and coagulation inhibitors in postmenopausal status // Am-J-Obstet-Gynecol., 1995, Dec; 173(6), pp. 1849-1854.

164. Ginsburg J., Prelevic G., Bulter D., Okolo S. Клинический опыт 8-летнего применения тиболона. // Проблемы репродукции. 1996. № 2. - С. 71-75.

165. Gordon Е., Williams S., Frencher В., et al. // J. Lab. Clin. Med. 1988. Vol. 111. P. 52-56.

166. Grady D., Rubin S., Pettiti D. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women. Ann Intern Med.-1992. — 117. 1016-37.

167. Grodstein F., Stampfer M.J. The cardioprotective effect of estrogens. // The management of the menopause. Annual Review. Ed. by Studd. 1998. — P. 211-219.

168. Gustafsson I. А. /Я. Climacteric. . 1999. - V. 2. - S. 1. - P. 23

169. Haarbo J., Marskew U., Gottfredsen A., Christiansen C. // Postmenopausal hormone replacement therapy prevents central distribution of body fat after menopause.- Metab. Clin.Exp.- 1991, Vol. 40, pp. 323-326.

170. Hamsten A. Coagulation factors and hyperlipidemia //Current opinion in lipidologe. -1991. N2. - P.266 - 271.

171. Hartman B.M., Kirchengast S., Abrecht A. et al. // Hysterectomy case the symptomatology of postmenopause syndrome. Gynecol. Endocrynol. 1995, vol. 9, pp. 247-253.

172. Hassager C., Christiansen C. // Estrogen/gestagen therapy changes soft tissue body composition in postmenopausal women.- Metab.Clin.Exp.- 1989, Vol. 38, pp. 662-665.

173. Heirich I., Sandkamp M., Korott R., et al. // Clin. Chem. 1991. Vol. 37. P. 1950-1954.

174. Henderson B.E., Paganini-Hill A., Ross R.K. Estrogen replacement therapy and protection from acute myocardial infarction. // American journal of obstetrics and gynecology. 1998, 159: 312-317.

175. Judelson D.R. // Coronary heart disease in women: risk factors and preventions. JAMA. - 1994, Vol. 49, pp. 186-191, 197.

176. Kannel W.B. // Metabolis risk factors for coronary heart disease in women: perspective from the Framingham study. Am.Heart J. - 1987, Vol. 114, pp. 413-419.

177. Kannel W.B., Wilson P.W.F. // Risk factors that attenuate the female coronary disease advantage. Arch. Int. Med. 1995, vol. 155, 57-61.

178. Kaijalainen A., Heikkinen J., Savolainen M.J., Backstrom A.C., Salinto M., Kesaniemi Y.A. // Metabolic chnges induced by peroral oestrogen and transdermal oestradiol gel therapy. 1997, Vol. 104, pp. 38-43.

179. Kloosterboer H.J., Schoonen W.G.E.J., Deckers G.H. et al. Effects of progestogens and Org. OD14 in vitro and in vivo tumor models. J.Steroid Bio-chem. Mol. Biol. 1994; 49: 311-8.

180. Koh K.K., Mincemoyer R., Bui M.N., Csako G., Pucino F., Guetta V., Waclawiw M., Cannon R.O. Effects of hormone-replacement therapy on fibrinolysis in postmenopausal women // N-Engl-J-Med., 1997, Mar 6; 336(10), pp. 676680, 683-690.

181. Kremer M., Judd J., Ritkin В., et al. // J. Cell Biochem. 1995. Vol. 57. P. 271-279.

182. Kritz-Silver stein D., Barret-Connor E. // Long-Term postmenopausal hormone use, obesity and fat distribution in older women. JAMA. - 1996, Vol. 275, pp. 46-49.

183. Kroon U.B., Silfverstolpe G., Tengborn L. The effects of transdermal estradiol and oral conjugated estrogens on haemostasis variables // Thromb-Haemost., 1994, Apr; 71(4), pp. 420-423.

184. Kuhl H. Effects of progestogens on haemostasis // Maturitas, 1996, May; 24(1-2), pp. 1-19.

185. Kushwaha R.S., Born K.M. // Effects of estrogen and progesterone on the hepatic cholesterol 7 alph-hydroxylase activity in ovariectomised baboons. -Biochim. Biophis. Acta. 1991, Vol. 1084, pp. 300-302.

186. LaRosa J.C. // Metabolic effects of estrogen and progestins. Fertil. Steril. - 1994, Vol. 5, pp. 140-142.

187. Lin S.C., Yamate Т., Taguchi Y., et al. Regulation of the gp80 and gpl30 subunits of the IL-6 receptor by sex steroids in the murine bone marrow. J.Clin.Invest. 1997.- 100(8).- P.1980-1990.

188. Lindoff C., Peterson F., Lecander I., Martinsson G., Asdet B. Transdermal estrogen replacement therapy: beneficial effects on hemostasis risk factors for cardiovascular disease // Maturitas. 1996. -Vol.24. - P.43-50.

189. Lindsay R. // Osteoporosis: a gaide to diagnosis, preventions and treatment.- 1992, New-York. Raven Press. 39 p.

190. Lindsay R., Tohme I. F. Estrogen Treatment of Patients nith Established postmenopausal osteoporosis. //Obstet. Gynecol. 1990. — V. 76. - P. 290-295.

191. Liu K., Cuddy Т.Е., Pierce G.N. Oxidative status of lipoproteins in coronary dease patients. Am Heart J 1992; 123: 285-290.

192. Lobo R.A. Clinical review 27. Effects of hormonal replacement on lipids and lipoproteins in postmenopausal women. // Journal of clinical endocrinology and metabolism. 1991, 73: 925-930.

193. Luisi M., Franchi F., Kicovic P.M. A group-comparative study of effects of Ovestin cream versus Premarin cream in post-menopausal women with vaginal atrophy // Maturitas.- 1980.-№2.- P.311-319.

194. Luoto R., Mannisto S., Vartiainen E. // Hormone replacement therapy and body size: how much does lifestyle explain? Am.J.Obstet.Gynecol. - 1998, Vol. 178, pp. 66-73.

195. Mattews K.A., Meilahn E.N., Kuller L.H., Kesley S.F., Caggiula A.W., Wing R.R. // Menopause and coronary heart disease risk factors. N.Eng.J.Med. -1989, Vol. 321, pp. 641-646.

196. Maxim P., Etting В., Spitalny G.M. // Osteopor. Int. 1995. Vol. 5. P.2329/

197. Meade Т., Dyer S., Howard D., et al. // Brit. J. Haemotol. 1990. Vol. 74. P. 77-81.

198. Meade T.W., Cooper J., Miller G.J. et al. Antitrombin III and cardiovascular morbidity //Lancet, 1991, Vol. 338, pp. 850-851.

199. Meifes J. •Neuroendocrine bio marker of aging by rapids // Exp.Gerontol.- 1988.-Vol.23, №4-5.- P. 349-358.

200. Melton L.J. 3d, Thamer M., Ray N.F. et al. Fractures attributable to osteoporosis: report from the National Osteoporosis Foundation // J. Bone Res. 1997. Vol. 12.N.1.P. 16-23.

201. Menopause: biology and pathobiology (Edited by Lobo R.A., Kelsey J., Marcus R.). Academic press. 2000, 896 p.

202. Mijatovic V., van der Mooren M.J., Stehouwer C.D.A., Netelenbos J.C., Kenemans P. // Postmenopausal hormone replacement, risk estimators for coronary artery disease and cardiovascular protection. Gynecol. Endocrinol. - 1999, Vol. 13, pp. 130-144.

203. Milner M.H., Sinnolt M.M., Cooke T.M. A 2-year study of lipid and lipoprotein changes in postmenopausal women with tibolone and estrogen-progestin // Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 87. - P. 593-599

204. Miyaura C. // The role of р-lymphopoiesis in bone loss due to sex steroid deficient. Climacteric. 1999, Vol. 2(1), pp. 42.

205. Miyaura C., Kuzano K., Masuzava Т., et al. J. Bone Miner. Res. 1995. Vol. 10. P. 1365-1373/

206. Nabulsi A., Folsom A., White A., et al. // New Engl. J. Med. 1993. Vol. 15. P. 1069-1075.

207. Nars A., Breckwoldt M. // Estrogen replacement therapy and cardiopro-tection: lipid mechanismare the tip of an iceberg. Gynecol. Endocrinol. — 1998, Vol. 12, pp. 43-59.

208. Nathan L., Chaudhuri G. Estrogens and atherosclerosis // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1997. - Vol. 37. - P. 477-515.

209. National Center for Health Statistics of the USA, 1989, vol. 2. Mortality, part 1, Washington DC. Government Printing Office 1993 (DHHS publication number 93-1101).

210. Newton K.W., La Croix A.Z., McKnight B. et al. // Estrogen replacement therapy and prognosis after first myocardial infarction. Am. J. Epidemiol. -1997, vol. 145, pp. 269-277.

211. Norman R.J., Flight I.H., Rees M.C. // Oestrogen and progestogen hormone replacement therapy for perimenopausal and postmenopausal women:weight and body fat distribution. Cochrane database Syst re. - 2000, Vol. 2, CD001018.

212. Noteloviz M, Kitchens C, Rappaport V, Coone L, Dougherty M. // Menopausal status associated with increased inhibition of blood coagulation. -Am.J. Obstet.Gynecol. 1981, Vol. 141, pp. 149-152.

213. Oian P, Osterud B. Monozyte-platelet function and protection against cardiovascular disease // Maturitas.- 1996.-May, 23.- Suppl.- S. 57-60.

214. Perrone G, Liu Y, Capri O, Critelli C., Barillaro F, Galoppi P., Zchella L. // Evaluation of the body composition and fat distribution in long-term users of hormone replacement therapy. Gynecol. Obstet. Invest. - 1999, Vol. 48, pp. 5255.

215. Petrie J.R, Cleland S.J, Small M. // The metabolic syndrome: oveareat-ing, inactivity, poor compliance or "dud" advice? Diabet. Med.- 1998, Vol. 15, pp. 29-31.

216. Phillips G.B, Pinkernell B/H, Jing T.Y. // Relationship between serum sex hormone and coronary artery disease in postmenopausal women. Atherosclerosis, Thrombosis and vascular biology. - 1997, Vol. 4, pp. 695-701.

217. Pickar J.H, Thoreycroft I, Whitehead M. // Effects of hormone replacement therapy on the endometrium and lipid parameters: a review of randomized clinical trials. Am.J.Obstet.Gynecol. - 1998, Vol. 178, pp. 1087-1099.

218. Pickar J.H, Wild R.A, Walsh B, Hirvonen E, Lobo R.A. // Effects of different hormone replacement regimens on postmenopausal women with abnormal lipids levels. Climacteric. - 1998, Vol. 1, pp. 26-32.

219. Pines A, Miytovic V, Van der Mooren M.J, Keneman P. // Hormone replacement therapy and cardioprotection: basic concepts and clinical consideration. Eur. J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1997, vol. 71, pp. 193-197.

220. Pinto S., Bruni V., Rosati D. Effects of estrogen replacement therapy on thrombin generation//Thromb-Res., 1997, Feb 1; 85(3), pp. 185-193.

221. Pinto S., Rostagno С., Coppy M., et al. // Thromb. Res. 1990. Vol. 58. P. 645-651.

222. Prince R.L. COUNTERPOINT: Estrogen Effects on Calcitropic Hormone and Calcium Homeostasis. Endocr.Rev.1994. 15(3): 301-309.

223. Quick A J. J. Biol. Chem. 1935. - V. 109, P. 73

224. Ranby M., Bergsdorf N., Nilsson Т., et al. // Clin. Chem. 1986. Vol. 32. P. 2160-2165.

225. Randomised comparison of oestrogen versus oestrogen plus progestogen hormone replacement therapy in women with hysterectomy. Medical Research Council General Practice Research Framework. BMJ, 1996, 312(7029), pp. 473478.

226. Ray N.F., Chan J.K., Thamer M., Melton L.J. 3d. Medical expenditures for the treatment of osteoporotic fractures in the United States in 1995: report from the national Osteoporosis Foundation // J. Bone Miner Res. 1997. Vol. 12. N 1. P. 24-35.

227. Razay G., Bolton C.H. // Coronary heart disease risk in relation to the menopause. Q.J.Med. - 1992, Vol. 85, pp. 307-308.

228. Reaven G.M. // Role of insulin resistance in human disease (Syndrome X): an expanded definition. Ann.Rev.Med., Vol. 44, pp. 121-31.

229. Rifai N., Russel W.G. // Laboratory measurement of lipids, lipoproteins and apolipoproteins. Washington. AACC Press. - 1997, pp. 31-46, 102-103, 120122, 132, 149-151, 188-190.

230. Riggs B.W., Spelsberg T.C. // The 4th International Congress on Osteoporosis. Hong Kong, 1993. P. 8-13.

231. Rosati D., Micheli S., Pinto S. Changes in lipidic and hemostatic parameters induced by tibolone trearment // Thromb-Res., 1997, Feb 1; 85(3), pp. 273-278.

232. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: A perspective for the 1990s Nature 1993; 362: 479-490.

233. Sack M.N., Rader D.J., Cannon R.O. // Oestrogen and inhibition of oxidation of low-density lipoprotein in postmenopausal women. Lancet. — 1994, Vol. 343, pp. 269-70.

234. Samsioe G. // Hormone replacement therapy and cardiovascular disease. J.Of cardiovascular Pharmacology. - 1996, Vol. 28, pp. 51-57.

235. Sarrel P.M. // Cardiovascular disease in women implications of hormone replacement therapy. Int.J.Fertil. 1996, Vol. 41, pp. 90-93.

236. Sayegh R.A., Kelly L., Wurtman J., Deitch A., Chelmow D. // Impact of hormone replacement therapy on the body mass and fat compositions of postmenopausal women: a cross-sectional study.- Menopause.-1999, Vol. 6, pp. 312315.

237. Sex steroids and the cardiovascular system. //Eds P. Ramvell, G. Rubanyi, E. Schillinger. Berlin, 1992.

238. Sherman В., Wallace R., Bean J. Estrogen and breast cancer. Interactiion with body mass // Cancer (Philad.). 1983. - Vol.51, №8. - P. 1527-1531.

239. Siegbahn A., Ruusuvaara L. // Thromb. Haemostas. 1988. Vol. 60. P. 361-364.

240. Somsioe G., Scheck-Gustavsson K. Cardiovascular disease and hormone replacement therapy Climacteric and its. SCOGS. 1998. Vol. 1, № 1. p. 87-97.

241. Spelsberg Т. C., Waters К. M., Subramaniam M. et al. /Я. Climacteric. -1999.-V. 2. S.l.-P. 41.

242. Spencer C.P., Godslan I.F., Stevenson C. // Is there a menopause metabolic syndrome? -Gynecol.Endocrinol. 1997, Vol. 11, pp. 341-355.

243. Sporrong Т., Mattson L., Samsioe G., et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1990. Vol. 97. P. 939-944.

244. Stern M. Epidemiology of obesity and its link to heart disease // Metabolism. 1995. - Vol.44, Suppl.3.-P.l-3.

245. Stevenson J.C. // Are changes in lipoproteins during HRT important? -Brit. J. of Obstet. and Gynecol.- 1996, Vol. 103, pp. 39-44.

246. Suda Y., Ohta H., Makita K., Takamatsu K., Horiguchi F., Nozawa S. Influence of bilateral oophorectomy upon lipid metabolism Maturalitas. 1998. Vol. 29 (2), № 6. p. 147-154.

247. Sullivan J.M, El-Zeky F., Zwaag R.W., Ramanathan K.B. Effect on survival of estrogen replacement therapy after coronary artery bypass grafting. Am J Cardiol. 1997; 79: 847-850.

248. Tepper R., Bar J., Beyth Y. The effects of medroxyprogesterone acetate and clomiphene citrate on platelet function in menopausal women // Maturitas, 1996, May; 24 (1-2), pp. 51-56.

249. The Writing Group for the PEPI Trial. Effects of estrogen or estro-gen/progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women: The Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) Trial // JAMA. -1995. Vol.273. - P. 199-208.

250. Thompson P. // A Handbook of hyperlipidemia. // London: Current Sciens.- 1989, 236 p.

251. Tikkanen M.J. The menopausal and hormone replacement therapy: lipids, lipoproteins, coagulation and fibrinolytic factors // Maturitas. 1996. - № 23.-P.209-216.

252. Utian W.H. // Effect of postmenopausal estrogen therapy on diastolic blood pressure and body weight.-Maturitas.-1978, Vol. 1, pp.3-8.

253. Van der Mooren M.J., Demacker, Blom P.N.M. The effects of sequential three-monthly hormone replacement therapy on several cardiovascular risk tatima-tors in postmenopausal women // J.Fertil.Steril. 1997.- Vol.67.- P. 67-73.

254. Van Wersch J.M.J., Ubachs J.M.H., van den Ende A., van Enk A. The effect of two regimens of hormone replacement therapy on the haemostatic profile in postmenopausal women // Eur.J.Chem.Clin.Biochem. 1994.- №32.- P. 449453.

255. Vandenbroucke J.P., Helmerhost F.M. Risk of venous thrombosis with hormone- replacement therapy // Lancet, 1996, Oct 12; 348 (9033), p. 972.

256. Wakatsuki A., Ikenoue N., Sagaa Y. // Effects of estrogen on susceptibility to oxidation of low-density and high-density lipoprotein in postmenopausal women. -Maturitas. 1998, Vol. 28, pp. 229-234.

257. Walsh B.W., Schiff I., Rosner В., Greenberg L., Ravnikar V., Sacks F.M. // Effects of postmenopausal estrogen replacement on the concentrations and metabolism of plasma lipoproteins.- N. Engl. J.Med. 1991, Vol. 325, pp. 1196204.

258. Wen Y., Doyle M.C.T., Norris L., Felly J. // Effect of menopause on low-density lipoprotein oxidation: is oestrogen an important determinant? Maturitas. 2000, Vol. 34, pp. 233-238.

259. Westerveld H.T., Kock L.A.W., van Rijn J.M., Erkelens D.W., de Bruin T.W.A. //17p~estradiol improves postprandial lipid metabolism in postmenopausal women. -J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995, Vol. 80, pp. 249-53.

260. Wing R.R., Mattews K.A., Kuller L.H., Meilahn E.N., Plantinga P.L. //Weight gain at the time of menopause. Arch Intern Med. - 1991, Vol. 151, pp. 97-102.

261. Winkler U. // Menopause, hormone replacement therapy and cardiovascular disease — a review of hemostaseological findings. Fibrinolysis. - 1992. - 6. -P.5-10.