Взаимосвязь эстрогенгестагенной терапии климодиеном и тканеспецифической терпии ливиалом с изменениями гормонально-метаболического статуса и параметрами гемостаза у женщин в постменопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.52, кандидат медицинских наук Колесникова, Ольга Анатольевна

• Колесникова, Ольга Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Колесникова, Ольга Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Связь дефицита половых гормонов и заместительной гормональной терапии с массой тела.

1.2. Связь дефицита половых гормонов, ЗГТ и показателей уровней сывороточного лептина

1.3. Дефицит половых гормонов, ЗГТ и характер изменений липидного спектра крови у женщин в период постменопаузы.

1.4. Дефицит половых гормонов, ЗГТ и изменения углеводного обмена.

1.5. Дефицит половых гормонов, ЗГТ и связь с показателями гемостаза.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общие характеристики исследования.

2.2.Методы исследования:.

2.2.1. Общеклинические методы.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3.Инструментальные методы исследования.

2.2.4. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИСХОДНОГО КЛИНИКО -ЛАБОРАТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИНАМИКЕ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ЛИВИАЛОМ.

4.1. Антропометрические показатели.

4.2. Показатели углеводного обмена.

4.3. Показатели липидного обмена.

4.4. Показатели уровня гормонов.

4.5. Показатели гемостаза.

ГЛАВА V. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИНАМИКЕ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ КЛИМОДИЕНОМ.

5.1. Антропометрические показатели.

5.2. Показатели углеводного обмена.

5.3. Показатели липидного обмена.

5.4. Показатели уровня гормонов.

5.5. Показатели гемостаза.ИЗ

ГЛАВА VI. СРАВНЕНИЕ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, ПОЛУЧЕННЫХ У ДВУХ ГРУПП ПАЦИЕНТОК.

6.1. Сравнение показателей липидного обмена у пациенток принимавших климодиен и пациенток, принимавших ливиал.

6.2. Сравнение показателей гемостаза у пациенток принимавших климодиен и пациенток, принимавших ливиал.

6.4. Сравнение показателей качества жизни.

ГЛАВА VII. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь эстрогенгестагенной терапии климодиеном и тканеспецифической терпии ливиалом с изменениями гормонально-метаболического статуса и параметрами гемостаза у женщин в постменопаузе»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. К концу XX века в экономически развитых странах средняя продолжительность жизни женщин увеличилась до - 80 лет, в России она значительно меньше и составляет 73-74 года. Согласно многочисленным демографическим прогнозам ВОЗ, в XXI веке ожидается более драматичное увеличение числа пожилых людей в популяции, при этом доля женщин старше 45 лет к 2015 году составит 46% [16]. Драматичность ситуации заключается в том, что прогрессивное увеличение продолжительности жизни сопровождается значительным снижением её качества. Это обусловлено не только социально-экономическими проблемами, наличием хронической соматической патологии, но и специфическими для климактерия симптомами и заболеваниями, являющимися следствием дефицита половых гормонов. Кроме того, особенности характера и способы преодоления жизненых трудностей для женщин этого возрастного периода тесно связаны с физическим и психическим здоровьем [16].

В связи с этим возникает настоятельная необходимость в организации национальных и международных систем здравоохранения для женщин пожилого возраста. С начала 90-х годов в Российской Федерации формируется и реализуется новая лечебно-профилактическая помощь женщинам старшего возраста, адекватная меняющимся социально-экономическим условиям и эволюционным процессам, касающихся граждан старшего поколения. Правительством Российской Федерации разработаны и реализуются «Концепция улучшения положения женщин в Российской Федерации». Разрабатывается концепция государственной политики в отношении граждан старшего поколения на период до 2010 года, которая базируется на универсальных гуманитарных принципах. При решении проблем снижения уровня здоровья населения доминирует ориентация на приоритет здорового образа жизни, профилактику заболеваний. Идея здорового образа жизни становится общенациональной идеей. Конечной целью этих программ является улучшение качества жизни женщин [17]. 5

Угасание функции репродуктивной системы женщины сопровождается комплексом вегетативно-сосудистых, метаболических, психоэмоциональных и эндокринных нарушений различной степени выраженности [51]. При этом наблюдается рецидивирование имеющихся и возникновение новых соматических заболеваний, изменение клинических проявлений менопаузы и взаимное отягощение эндокринных заболеваний, нарастание менопаузальных расстройств и поздних осложнений климактерия, что существенно ухудшает качество жизни женщины [13]. Большое число научных исследований в медицине посвящено различным аспектам процесса старения организма. Однако особую значимость в связи с постарением населения имеют климактерические расстройства, накопление избыточной массы тела с возрастом, поскольку с наличием избыточного веса отчетливо прослеживается многократное повышение риска и частоты развития многих жизнеопасных соматических заболеваний, существование которых коррелирует со снижением общего качества жизни [2].

По данным исследований последних лет отмечено,что быстрая прибавка массы тела в климактерический период ассоциирует с увеличением жира, в основном в абдоминально-висцеральной области, приблизительно у 60% женщин [26]. Поскольку патогенетические механизмы накопления избыточной массы тела на сегодняшний день недостаточно изучены, перспективными являются исследования, посвященные оценке роли открытого в последнее десятилетие гормона лептина - одного из регуляторов жирового метаболизма [2]. Особое место в гериатрической гинекологии занимают вопросы применения заместительной гормональной терапии (ЗГТ), которая приобретает всё большее значение, что объясняется смещением возрастной структуры населения в сторону лиц старшего возраста и усилением интереса женщин к своему здоровью [16]. Данные современных проспективных исследований свидетельствуют об эффективности раннего назначения ЗГТ для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [69,70]. Длительная ЗГТ является золотым стандартом в 6 профилактике и лечении постменопаузального остеопороза, высоко эффективно предотвращая потерю костной массы и снижая риск переломов костей предплечья, позвоночника и шейки бедра [23]. В настоящее время ведутся широкомасштабные рандомозированные исследования, направленные на изучение действия препаратов ЗГТ на память, когнитивные и другие функции мозга. Имеются сведения, что ЗГТ замедляет развитие болезни Альцгеймера и снижает риск её возникновения, оказывая защитное действие на когнитивные функции, память и психоэмоциональное состояние [24]. На сегодняшний день крайне мало данных об изменении массы тела и характере распределения жировой ткани на фоне дефицита половых гормонов. Недостаточно изучено также влияние различных режимов ЗГТ на углеводный обмен, липидный спектр крови, показатели гемостаза и уровни лептина у женщин в постменопаузе.

Актуальность исследования заключается в изучении и сравнении воздействия непрерывной эстрогенгестагенной гормонотерапии климодиеном и тканеспецифической терапии ливиалом на гормонально-метаболический статус, параметры гемостаза и качество жизни у женщин в постменопаузе с избыточной массой тела.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить взаимосвязь между непрерывной заместительной гормонотерапией климодиеном и тканеспецифической терапией ливиалом с антропометрическими показателями, изменениями гормонально-метаболического статуса, параметрами гемостаза и качества жизни у женщин с избыточной массой тела в постменопаузе с целью индивидуализации коррекции проявлений климактерического синдрома. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить состояние антропометрических показателей, липидного и углеводного обмена у пациенток в период постменопаузы исходно и в динамике применения заместительной гормоно- и тканеспецифической терапии.

2. Исследовать параметры гемостаза до и после годовой коррекции менопаузальных расстройств различными видами терапии.

3. Изучить воздействие заместительной гормоно- и тканеспецифической терапии на показатели гормонального баланса: тиреотропного гормона, свободного тироксина, пролактина, эстрадиола, тестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата и лептина у пациенток в период постменопаузы. ч v

4. Провести оценку качества жизни у пацинток в постменопаузе с избыточной массой тела в процессе применения комбинированной непрерывной эстрогенгестагенной и тканеспецифической гормонотерапии. НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Получены новые сведения по корреляции показателей системы гемостаза с уровнем лептина и параметрами липидного спектра крови у женщин в постменопаузе с избыточной массой тела в процессе применения комбинированной непрерывной эстрогенгестагенной и тканеспецифической гормонотерапии.

Доказана безопасность применения комбинированной непрерывной эстрогенгестагенной терапии климодиеном и тканеспецифической гормонотерапии ливиалом в отношении отрицательного воздействия на показатели липидного спектра и свёртывающей системы крови с констатацией благоприятного эффекта использования климодиена на указанные параметры.

Установлены новые научные факты, согласно которым, проведение курса 12-месячной терапии ливиалом и климодиеном у женщин в период постменопаузы ассоциировано со статистически значимым увеличением уровня лептина, сопровождающееся параллельным снижением атерогенных фракций липидного спектра крови и улучшением параметров гемостаза.

Получены новые доказательства клинической эффективности комбинированной непрерывной эстрогенгестагенной терапии климодиеном и тканеспецифической гормонотерапии ливиалом на качество жизни женщин в период постменопаузы и объективные предпосылки для обоснования индивидуализации подхода к заместительной гормональной терапии. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Дано патогенетическое обоснование применения комбинированной непрерывной эстрогенгестагенной и тканеспецифической гормонотерапии, проведена их сравнительная характеристика для индивидуализации коррекции проявлений климактерического синдрома и улучшения качества жизни у женщин в постменопаузе с избыточной массой тела. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Заместительная непрерывная эстрогенгестагенная и тканеспецифическая терапия у женщин в постменопаузе в течение 12 месяцев достоверно коррелирует с улучшением антропометрических показателей: снижением веса и индекса массы тела, уменьшением объёма талии и бёдер и не вызывает статистически значимой отрицательной динамики показателей липидного, углеводного обмена и параметров гемостаза.

2. При терапии климодиеном и ливиалом на протяжении 12 месяцев происходит существенное повышение уровня лептина, но отсутствует негативное влияние на гормональные показатели функции щитовидной железы и уровень пролактина.

3. Наличие у женщин в постменопаузе избыточной массы тела и симптомов выраженной вегетативной дисфункции является основанием для назначения климодиена, преобладание психоэмоциональной симптоматики и астенического синдрома - ливиала.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы исследования представлены и обсуждены на Российских и региональных конференциях: Российской конференции «Новые горизонты гинекологической эндокринологии» [Москва, 2003], межрегиональной конференции «Актуальные вопросы гинекологической эндокринологии» [Барнаул, 2004], Российском конгрессе по гинекологической эндокринологии I и менопаузе, посвященном 60-ти летию РАМН и Научного центра 9 акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН [Москва, 2004], межрегиональной научно-практической конференции, посвящённой 10-ти летию Новосибирской ассоциации и «Межрегионального учебного центра планирования семьи» - «Актуальные вопросы гинекологической эндокринологии, репродуктивной медицины и планирования семьи» [Новосибирск, 2005], межрегиональной конференции «Актуальные вопросы гинекологической эндокринологии» [Кемерово, 2005]. ПРАКТИЧЕСКОЕ ВНЕДРЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Результаты исследования внедрены в практику работы акушерско-гинекологического участка МУЗ ГП №2, учебный процесс медицинского факультета Новосибирского государственного университета по специальности «Лечебное дело» в курс дисциплины «Акушерство и гинекология» для студентов 5 и 6 курсов обучения. Результаты исследования используются при подготовке методических пособий и лекций на циклах усовершенствования врачей.

ПУБЛИКАЦИИ: по теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, 4 из которых в центральной и 1 в зарубежной печати.

Заключение диссертации по теме «Социология медицины», Колесникова, Ольга Анатольевна

выводы

1. Использование комбинированной непрерывной терапии препаратом климодиен и тканеспецифической терапии препаратом ливиал у женщин в постменопаузе с избыточной массой тела коррелирует с достоверной положительной динамикой антропометрических показателей: снижением веса и индекса массы тела, уменьшение объёма талии и бёдер.

2. Применение заместительной гормональной и тканеспецифической терапии на протяжении 12 месяцев у женщин в период постменопаузы характеризуется существенным увеличением уровня лептина и ХСЛПВП, снижением уровня общего холестерина и ХСЛПНП.

3. 12-месячная коррекция менопаузальных расстройств ливиалом и климодиеном ассоциирована с отсутствием активации свёртывающей системы крови, что подтверждается стабильными уровнями фибриногена, протромбинового индекса, параметра А2 аутокоагуляционного и паракоагуляционных тестов, антитромбина III и волчаночного антикоагулянта.

4. При непрерывном курсе терапии ливиалом и климодиеном у женщин в период постменопаузы уровни тиреотропного гормона и свободного тироксина достоверно не изменяются.

5. Терапия ливиалом ассоциирована с отсутствием существенной динамики уровня пролактина но сопровождается достоверным увеличением дегидроэпиандростерона сульфата. При терапии климодиеном отмечено достоверное снижение уровня пролактина и отсутствие динамики уровня дегидроэпиандростерона сульфата.

6. 12-месячная эстрогенгестагенная и тканеспецифическая терапия женщин в постменопаузе с избыточной массой тела достоверно улучшает интегральные параметры качества жизни. Применение климодиена существенно купирует нейровегетативную симптоматику климактерического синдрома в сравнении с терапией ливиалом, а устранение психоэмоциональных расстройств более эффективно при использовании ливиала, чем климодиена.

143

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе с избыточной массой тела будет эффективной при условии тщательного клинического обследования и учёта дифференцированного подхода к эстрогенгестагенной или тканеспецифической терапии.

2. Гормональная терапия ливиалом или климодиеном улучшает интегральные параметры качества жизни женщин в постменопаузе. Однако, при преобладании в клинической картине нейровегетативной симптоматики следует предпочесть использование климодиена. В случае наличия психоэмоциональных расстройств и симптомов астенизации - ливиала

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Колесникова, Ольга Анатольевна, 2006 год

1. Аккер Л.В. Хирургическая менопауза. -Барнаул: НП «Азбука», 2004.215 с.

2. Белоусов Ю. Б. Артериальная гипертензия й ожирение: принципы рациональной терапии / Ю. Б. Белоусов, К.Г. Гуревич // Consilium Medicum.- 2003.- Т.5.-№ 9.-С.528-534.

3. Болезни сердца и сосудов : Руководство для врачей: / Акчурин Р. С, Борисенко А. П., Бураковский Е. И.; Под ред. Е. И. Чазова.- М., 1992.-Т.2.- С. 136-177.

4. Бройтигам В. Психосоматическая медицина / В.Бройтигам, П. Кристиан, М. Рад. М.: Гоэтар Медицина, 1999. -С.303-305.

5. Бутрова С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении //Лечащий врач.- 1999.- №7. -С.32-36.

6. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика. / Под ред. А.М.Вейна.- М.: Медицинское информационное агенство, 2000.- 752 с.

7. Гинзбург М.М. Зависимость артериального давления от распределения жира у женщин, больных ожирением / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица, О.В. Сергеев // Проблемы эндокринологии. -1997.- №1. -С.22-26.

8. Гинзбург М.М. Содержание инсулина и артериальное давление у женщин с ожирением / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица, О.В. Сергеев // Проблемы эндокринологии. -1996.- №4.-С. 17-19.

9. Гинзбург М.М. Значение распределения жира при ожирении / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица // Проблемы эндокринологии. -1996.- №6.-С.30-34.

10. Гинзбург М.М. Ожирение. Дисбаланс энергии или дисбаланс нутриентов? / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица // Проблемы эндокринологии. -1997,- №5.- С.47-50.

11. Гинзбург М.М. Ожирение / М.М. Гинзбург., Н.Н. Крюков. -М.: Медпрактика, 2002.-127 с.

12. Зайдиева ЯЗ. Гормонопрофилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе // Дисс. докт. мед. наук.-М.: 1997.- 283 с.

13. Катхурия Ю.Б. Особенности заместительной гормональной терапии у женщин с эндокринными заболеваниями / Ю.Б. Катхурия, Г.А. Мельниченко, Т.Е. Чазов // РМЖ.-2000.-Т.8. -№18. С.764-767.

14. Клименченко Н.И. Влияние заместительной гормональной терапии на сердечно-сосудистую систему у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе // Дисс. канд. мед. наук.- М.-1996.- 174 с.

15. Курышева К.А. Роль функции яичников в патогенезе ожирения у женщин / К.А. Курышева, Г.В. Гергадзе, И.И. Стольникова // Вопросы охраны материнства и детства.-1991.- №2. -С.78-82.

16. Кулаков В.И. Совершенствование лечебно-профилактической помощи женщинам старшего возраста / В.И. Кулаков., К.Г. Серебренникова. -М.: Медицина, 2004.-104с.

17. Кулаков В.И. Задачи и перспективы Межведомственного Научного Совета по акушерству и гинекологии РАМН в современных условиях / В.И. Кулаков, А.А Тохиян //Гинекология.- 1999.-Т1.-№2,- С.36-38.

18. Линхард Г.Э. Как клетки поглощают глюкозу / Г.Э. Линхард, Я.У.Слот, Д.Э. Джеймс // В мире науки.-1992.- №3.- С.22-28.

19. Макацария А.Д. Заместительная гормональная терапия: "За и против" часть I / А.Д. Макацария, В.О. Бисадзе // medlinks.ru раздел Акушерство и гинекология .-2003.

20. Оганесян К.О. Менопауза и сердечно-сосудистая система: влияние различных типов заместительной гормональной терапии // Дисс. канд. мед. наук.-М.: 1999.- 172 с.

21. Похис К.А. Природа и коррекция ожирения / К.А. Похис, Н.А.^ Беляков, О.Ю. Кузнецова //Эфферентная терапия.-1999.- №1.- С.26-33.

22. Рожинская Л.Я. Основные принципы и перспективы профилактики и лечения остеопороза // Остеопороз и остеопатии.-1998. -№1.-С.36-3 8.

23. Сметник В.П. Руководство по климактерию/В.П.Сметник.,В.И.Кулаков.-М.: МИА, 2001.- 685 с.

24. Сметник В.П. Неоперативная гинекология / В.П.Сметник., Л.Г. Тумилович. М.: МИА, 1997.-592 с.

25. Сметник В.П. Терапевтическиие подходы к коррекции ожирения у женщин в климактерии / В.П. Сметник, И.Г. Шестакова // Климактерий. -2001.-№1. С.5-7.

26. Сумароков А.В. Клиническая кардиология: Руководство для врачей / А.В.Сумароков., B.C. Моисеев.- М.: «Универсум Паблишинг», 1996.238 с.

27. Сусеков А.В. Гипертриглицеридемия как фактор риска развития атеросклероза / А.В. Сусеков, В.В. Кухарчук // Терапевтический архив,-1997.- №9,- С.83-88.

28. Хашаева Т.Х. Клинико-иммуно-гормональные параллели у женщин с ожирением в климактерическом периоде / Т.Х. Хашаева, М.Н. Магатаева, Г.Г Цадкина // Акушерство и гинекология.-1991.- №7.- С.59-63.

29. Чурилов Л.И. Новое о патогенезе ожирения // Мир медицины.-2001.-№3-4.- С. 15-18.

30. Щербакова М.Ю. Дислипопротеидемии // Лечащий врач.-1997.- №7. -С. 19-25.

31. Abbasi F., McLaughlin Т., Lamendola С., et. al. Fasting remnant lipoproteincholesterol and trigliceride concentrations are elevated in nondiabetic,147insulin-resistant, female volunteers I I J. Clin. Endocrinol. Metab.-1999.- Vol. 84.-P. 3903-3906.

32. Akahoshi M., Soda M., Nakashima E., et al. Effects of menopause on trends of serum cholesterol, blood pressure, and body mass index // Circulation.-1996.- Vol. 94.-P. 61-66.

33. Alessi M.C., Juhan-Vague I., Kooistra Т., et al. Insulin stimulates the synthesis of plasminogen activator inhibitor 1 by hepatocellular cell line HepG2 // Thromb.Haemost.-1988.- Vol.60.- P.491- 94.

34. Barnes JF, Farish E, Rankin. A comparison of the effects of twocontinuous HRT regimens on cardiovascular risk factors // Atherosclerosis.- 2002.-Vol. 160.-P. 185-193.

35. Baron A.D. Hemodynamic actions of insulin // Am.J.Physiol.-1994.-Vol.267. -P. 187-202.

36. Bittner V. Atherogenicity of postprandial lipoproteins and coronary heart disease // Endocrinologist.-1994.- Vol. 4.- P.359-372.

37. Bjamason N.H. Tibolone: influence on markers of cardiovascular disease// J Clin Endocrinol Metab.- 1997.-Vol.82.-P. 1752-1756.

38. Bjortorp P. Abdominal fat distribution and disease: An overview of epidemiological data //Ann. Med.-1992.- Vol. 24,- P. 15-18.

39. Bloomgarden Z.T. Insulin resistance: current concepts // Clin. Then.-1998.-Vol. 20.- P. 216-231.

40. Bonora E., Manicardi V., et al. Relationships between insulin secretion, insulin metabolism and insulin resistance in mild glucose intolerance //

41. Diabete Metab.-1987.- Vol. 13.- P. 116-121.148

42. Bray G.A. Etiology and pathogenesis of obesity // Clinical Cornerstone.-1999. -Vol. 2.- P. 1-15

43. Brindley D.N., Wang Ch.-N., et al. Insulin Resistance:the role of glucocorticoids, fatty acids and tumor necrosis factor-alpha // Canadian Journal of Diabetes Care.-1998.- Vol. 22.- P. 57-61.

44. Brinkmann A.O Steroid hormone receptors, in Molecular biology in reproductive medicine./ ed. Fauser B.CJ.M.-Parthenon Publishing.-1999.-P.234-244

45. Buffenstein R., Poppitt S.D. Food intake and menstrual cycle: A retrospective analysis, with implications for appetite research // Physiol. Behav.-1995.-Vol. 58.- P. 1067-1077.

46. Cagnacci A, Mallus E, et al. Effect of tibolone on glucose and lipid metabolism in postmenopausal women // J Clin Endocrinol Metab. -1997.-Vol. 82.-P. 251-253.

47. Caro J.F. Leptin: from 1958 to present // Canadian Journal of Diabetes Care.-1998.- Vol.22.-P.18-23.

48. Carranza L.S., Murillo U.A., et al. Changes in symptoms, blood pressure, glucose, hormones, and lipid levels according to weight and body fat distribution in climacteric women // Int. J. Fertil.-1998.- Vol. 43.-P. 306-31.1

49. Castelo-Branco C, Casals E, Figueras F, et al. Two-year prospective and comparative study on the effects of tibolone on lipid pattern, behavior of apolipoproteins Al and В //Menopause.- 1999.-Vol. 6.-P. 92-97.

50. Chaour M., Threroux P., Gilfix B.M., et al. True' Fasting serum insulin level. Insulm resistance syndrome and coronary artery disease // Coron. Artery. Dis.-1997.- Vol. 8.- P. 683-688.

51. Cheung A.P., Pang M.W., Lam C.W.K., et al. Acute effects of surgical menopause on serum concentrations of lipoprotein(a) // Climacteric.-1998.-Vol. l.-P. 33-41.

52. Cheung A.P. Acute effects of estradiol and progesterone on insulin, lipids and lipoproteins in postmenopausal women: a pilot study // Maturitas.-2000.-Vol.35.- P.45-50.

53. Chmouliovsky L., Habicht F., James R.W., et al. Beneficial effect of hormone replacement therapy on weight loss in obese menopausal women // 1999.-Maturitas.- Vol. 32.- P. 147-53.

54. Cicuttini F.M., Baker J.R., Spector T.D. The association of obesity with osteoartritis of the hand and knee in women in women: a tween study // J. Rheumatol.-1996.- Vol. 23.- P. 1221-1226.

55. Clarkson ТВ, Anthony MS, Wagner JD. A comparison of tibolone andconjugated equine estrogens effects on coronary artery atherosclerosis and bone density of postmenopausal monkeys // J. Clin Endocrinol .2001.-Vol. 86.-P.5396-5404.

56. Crook D. Postmenopausal hormone replacement therapy, lipoprotein metabolism, and coronary heart disease // J. of Cardiovasc. Pharmacol.-1996. -Vol.28.-P.40-45.

57. Crook D. The metabolic consequences of treating postmenopausal women with non-oral hormone replacement therapy // Brit. J. Obstet. and Gynecol.-1997.- Vol.104.-P.4-13.

58. Douchi Т., Yamamoto S., Nakamura S. et al. The effect of menopause onregional and total body lean mass // Maturitas.-1998. -Vol. 29. P. 247-252.150

59. Dye L., Blundell J.E. Menstrual cycle and appetite controle:Implications for weight regulation // Hum.Reprod.-1997.-Vol. 12. -P.l 142-1151.

60. Eckel R. Lipoprotein lipase. A multifunctional enzyme relevant to common metabolic diseases //N. Engl. J. Med.-1989.- Vol.320.- P. 1060-8.

61. Espeland M.A., Hogan P.E., Fineberg S.E., et al. Effect of postmenopausal hormone replacement therapy on glucose and insulin concentrations. PEPI Investigators. Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions // Diabetes Care.-1998.-Vol. 21.-P.1589-95.

62. Espeland M.A., Marcovina S.M., Miller V., et al. Effects of postmenopausal hormone replacement therapy on lipoprotein(a) concentration. PEPI Investigators. Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions // Circulation.-1998. -Vol. 97.-P.979-86.

63. Estelles A., Cano A., Falco., et al. Lipoprotein (a) levels and isoforms and fibrinolitic activity in postmenopause-influence of hormone replacement therapy// Thromb. Haemost.-1999. -Vol. 81. -P. 104-10.

64. European Consensus conference on Menopause, 2003. -Athens, Greece.

65. European congress on Menopause, 2003. -Bucharest,Romania.

66. Farish E, Barnes JF, Fletcher CD, et al. Effects of tibolone on serum lipoprotein and apolipoprotein levels compared with a cyclical estrogen/progestogen regimen//Menopause .-1999.-Vol. 6.-P. 98-104.

67. Farish E, Barnes JF, Roiton HA, et al. Effects of tibolone on lipoprotein(a) and HDL subfractions //Maturitas .1999. -Vol.20.-P. 215-219.A

68. Farish E, Fletcher CD, Hart DM, et al. Org OD 14: long-term effects on serum lipoproteins //Maturitas.- 1984.-Vol. 6.-P. 297-299.

69. FelsonD.T. Weight and osteoarthritis // J.Rheumatol.- 1995.- Vol. 43. P.7-9.

70. Ferrannmi E., Natali A., Capaldo В., et al. Insulin resistance, hyperinsulinemia and blood pressure: role of age and obesity // European Group for Study of Insulin Resistance (EGIR).-Hypertension.-1997.- Vol. 30.-P. 1144-1149.

71. Ferraro R., Lillioja S., Fontvieille A-M., et al. Lower sedentary metabolic rate in women compared with men // Clin. Invest.-1992.- Vol. 90.- P. 780.

72. FlierJ.S. Leptin expression and action: new experimental paradigm // Proc. Natl. Acad.Sci USA.- 1997.-Vol. 94.-P.4242-5.

73. Foglia V.G. Prediabetes, present concepts // Rev. Invest.-1965.- Vol. 5. -P. 103-111.

74. Folsom A.R., Rasmussen M.L., Chambless L.E., et al. Prospective associations of fasting insulin, body fat distribution, and diabetes with risk of ischemic stroke //Diabetes Care.-1999.- Vol. 22.- P. 1077-1083.

75. Foster D.W. Diabetes mellitus in arrison's Principles of internal medicine / Petersdorf R.G. Adams R.D., Braunwald E., Isselbacher K.J.Martin J.B., Wilson J.D.- McGraw-Hill International Book company.-1983. -P.676-677.

76. Frayn K. Insulin resistance and lipid metabolism // Curr.Opin.Lipidol.-1993.-Vol.4.-P. 197-204.

77. Freeman M.h. The neuroendocrine control of the ovarian cycle of the rat //The Physiology of Reproduction.-1994. New York. Reaven Press. P.613-647.

78. Friedman S.M., Halaas S.L. Leptin and the rergulation of body weight in mammals //Nature.-1998.-Vol.395.- No. 6704.- P 763-770.

79. Gambacciani M., Ciaponi M., Cappagli В., et al. .Body weight, body fat distribution, and hormonal replacement therapy in early postmenopausal women //J. Clin. Endocrinol. Metab.-1997.- Vol. 82.- P.414-417.

80. Garfmkel L. Overweight and cancer // Ann. Intern. Med.-1985.- Vol. 103.-P.1034-1036.

81. Geary N. The effects of estrogen on appetite // Medscape Women's Health.-1998.-Vol.3.-P. 1-9.

82. Gevers Leuven J.A., Brussaard H.E., Krans H.M.J. Oestrogens, carbohydrates, and diabetes //J. of Cardiovasc. Pharmacol.-1996.- Vol. 28.-P.46-50.

83. Godsland I.F. Effects of postmenopausal hormone replacement therapy on lipid, lipoprotein and apolipoprotein (a) concentrations: analysis of studies published from 1974-2000 // Fertil Steril.- 2001.-Vol. 75.-P.898-915.

84. Godsland I.F et al. Insulin resistens, secretion and elimination in postmenopausal women receiving transdermal hormone replacement therapy // Metabolism.-1993.-Vol. 42.-P.846-53.

85. Godsland I.F., Crook D., Stevenson J.C., et al. Insulin resistance syndrome in postmenopausal women with cardiological syndrome X // Br.Heart J.-1995. -Vol.74.-P.47-52.

86. Godsland I.F., Stevenson J.C. Postmenopausal hormone replacement therapy and insulin metabolism: effect of rout of administrations for heart disease and diabetes risk//Brit. J. of Clinical Practice.-1996.- Vol. 86.-P. 1-5.

87. Godsland I.F. The influence of female sex steroids on glucose metabolism and insulin action // J. Intern. Med.-1996.- Vol. 240.- P. 1-60.

88. Goeretzleher G. The role of progestogenes in hormone replacement // Drags of Today.- 2001.-Vol.37(Suppl.G), P. 1-8.

89. Gong E.J., Carrel D., Calloway D.H. Menstrual cycle and voluntary food intake // Am. J. Clin. Nutr.-1989.- Vol. 49.- P.252-25.

90. Graser Т., Muller A., Druckman R., et al. Effects of a combinationof 2 mg estradiol valerate and 3 mg dienogest on coagulation, lipid profile, and glucose metabolism in postmenopausal women // Drugs Today.- 2001.-Vol. 37. (Suppl. G), P. 87-99.

91. Graser Т., Romer Т., Wiedey K. Janaud A. Posmenopausal hormone therapy and mortality // Climacteric 2001.-Vol. 4.-P. 332-42.

92. Green I.C., Howell S.L., et al. Binding of 3H-progesterone by isolated islets of Langerhans // Diabetologia.-1978.- Vol. 15.- P. 349-355.

93. Grundy S.M. Hypertriglyceridemia, atherogemic dyslipidemia. and the metabolic syndrome // Am. J. Cardiol.-1998.- Vol. 81.- P. 18-25.

94. Haarbo J., Marskew U., Gottfredsen A., Christiansen C. Postmenopausal hormone replacement therapy prevents central distribution of body fat after menopause //Metab. Clin. Exp.-1991.- Vol. 40.- P. 323-326.

95. Hadji P., Gorke K., Hars O., et al. The influens of HRT on serum leptin concentration in postmenopausale women // Maturitas.- 2000. No 37(2).-P. 105-11.

96. Haenggi W., Lippuner K., Jaeger P., et al. Differential impact of conventional oral or transdermal hormone replacement therapy ortibolone on body composition in postmenopausal women // Clin Endocrinol.-1998.-Vol. 48.-P. 691-699.

97. Haenggi W., Riesen W., binder HR., et al. Cardiovascular effects oftibolone (Org OD 14) // Int J Gynecol Obstet 1994.- No 46. (Suppl 1).P. 77.

98. Haffner S.M., Miettinen H. Insulin resistance implications for the type II diabetes mellitus and coronary heart disea // Am.J.Med.-1997.- Vol. 103. -P. 152-162.

99. Hartmann B.W., Kirchengast S., Albrecht A.E., et al. Altered growth hormone (GR) secretion in women gaining weight during hormone replacement therapy (HRT) // Maturitas.-1996.- Vol. 25,- P. 29-34.

100. Hassager C., Christiansen C. Estrogen/gestagen therapy changes soft tissue body composition in postmenopausal women // Metab. Clin. Exp.-1989.- Vol. 38,-P. 662-665.

101. Hey ward V.H. Evaluation of body composition. Current issues // Sports Med.-1996.- Vol. 22. -P. 146-156.

102. Hjortland M.C., McNamara P.M., Kannel W.B. Some atherogenic concomitans of menopause: The Frammmgham Study // Am. J. Epidemiol.-1976.-Vol. 103.-P. 304-311.

103. Hoffstedt J., Wahrenberg H., et al. The metabolic syndrome is related to beta 3-adrenoreceptor sensitivity in visceral adipose tissue // Diabetologia.-1996.-Vol. 39.- P. 838-844.

104. Huang Z., Willett W.C., Manson J.E., et al. Body weight, weight change, and risk for hypertension in women // Ann. Intern. Med.-1998. -Vol. 128.- P. 8188.

105. Huber L.A., Scheffler E., Poll Т., et al. 17 b-estradiol inhibits LDL oxidation and cholesteryl macrophages // Free Radic. Res. Commun.- 1989.- Vol. 8.- P. 167-73.

106. Ikegami H., Fujisawa Т., Rakugi H., et al. Glucose tolerance and insulin resistance in the elderly // Nippon Ronen igakkai Zasshi.-1997. -Vol. 34.- P. 365-368.

107. Ildiko Szanto and C. Ronald Kahn. Selective interaction between leptin and insulin signaling pathways in hepatic cell line // Proc.Natl.Acad.Sci USA.-2000. February 29.- T. 97(5).-P. 2355-2360.

108. Irwin M.L., Mayer-Davis E.J., Addy Ch. L., et al. Moderate-intensity physical activity and fasting insulin levels in women: the cross-cultural activity participation Study // Diabetes Care.-2000.-Vol. 23,- P. 449-459.

109. Jochen S., Timothy J. Kieffer., Habener. Leptin inhibits insulin gene trascription and reverses hyperinsulinemia in leptin-deficient ob/ob mice // Proc.Natl.Acad.Sci USA.- 1999. January 19.-T. 96(2).-P. 674-679.

110. Karjalainen A., Heikkmen J., Savolainen M.J., et al. Metabolic changes induced by peroral oestrogen and transdermal oestradiol gel therapy // Diabetes Care. -1997.- Vol.104.- P.38-43.

111. Khaodhiar L., McCowen K.C., Blackburn G.L. Obesity and comorbid conditions // Clinical Cornerstone.-1999.- Vol.2.- P. 17-31.

112. Kirchengast S. Antropometric-hormonal correlation patterns in fertile and postmenopausal women from Austria // Ann. Hum. Biol.-1993.- Vol. 20.- P. 47-65.

113. Kloosterboer H.J., Benedek-Jaszmann J.L., Kicovic P.M. Long-term effects of Org OD 14 on lipid metabolism in post-menopausal women // Maturitas.-I990.-Vol. 12.-P. 37-42.

114. Konukoglu D.3 Serin O., Ercan M. Plasma leptin levels in obese and non-obese postmenopausal women before and after hormone replacement therapy // Maturitas.-2000. Oct. 31.-T. 36(3).-P. 203-7.

115. Kotani K., Tokunaga K., Fujioka S., et al. Sexual dimorphism of age-related changes in whole-body fat distribution in the obese // Int. J. Obes.-1994.-Vol. 18. -P. 207-212.

116. Kritz-Silverstein D., Barret-Connor E. Long-Term postmenopausal hormone use. obesity and fat distribution in older women // JAMA. -1996.- Vol. 275.-P. 46-49.

117. Kushwaha R.S., Born K.M. Effect of estrogen and progesterone on the hepatic cholesterol 7 alpha-hydroxylase activity in ovariectomised baboons // Biochim. Biophys. Acta.-1991.- Vol. 1084.-P. 300-302.

118. Kvetansky R., Fukuhara К., Pacak K., et al. Endogenuous glucocorticoids restrain catecholamine synthesis and release at rest and during immobilization stress in rats//Endocrinology.-1993.- Vol. 133.- P. 1411-1419.

119. La Rosa J.C. Metabolic effects of estrogen and progestins // Fertil. Steril.-1994,-Vol. 5.-P. 140-142.

120. Larsson H., Elmstahl S., Ahren B. Plasma leptin levels correlate to islet function independently of body fat in postmenopausal women // Diabetes.-1996 -Vol. 45.-P. 1580-1584.

121. Lewis G.F., Sterner G. Acute effects of insulin in the control of VLDL production in humans. Implication for the insulin-resistant state // Diabetes Care.-1996.-Vol. 19. -P.390-393.

122. Ley C.J., Lees В., Stevenson J.C. Sex- and menopause-associated changes in body fat distribution // Am.J.Clm.Nutr.-1992 .- Vol. 55.- P. 950-954.

123. Lindheim S.R., Legro R.S., Bernstein L. et al. Behavioral stress response in premenopausal and postmenopausal women and the effect of estrogen // Am. J. Obstet. Gynecol.-1992 .- Vol. 167.- P. 1831-1836.

124. Lindheim S.R., Presser S.C., Ditkoff E.C., et al. A possible bimodal effect of . estrogen on insulin sensitivity in postmenopausal women and the attenuating effect of added progestin //Fertil. Stenl.-1993. Vol. 60.- P. 664-667.

125. Lindquist 0. Influence of the menopause on ischamic heart disease and its risk factors and on bone mineral content //Acta Obstet. Gynecol.Scand.-l 982.-Vol. 110.-P.1-28.

126. Lindquist O. Intreindividual changes of blood pressure, serum lipids, and body weight in relation to menstrual status: results from a prospective population study of women in Goteborg, Sweden // Prev. Med.-1982.- Vol. 11.-P. 162-172.

127. Lovejoy J.C. The influence of sex hormones on obesity across the female life span // J. Women's Health.-1998.- Vol. 7,- P. 1247-1256.

128. Luoto R., Mannisto S., Vartiainen E. Hormone replacement therapy and body size: how much does lifestyle explain? // Am. J. Obstet. Gynecol.-1998.- Vol. 178.-P. 66-73.

129. Lyons P.M., Truswell A.S., Mira M. et al. Reduction of food intake in the ovulatory phase of the menstrual cycle // Am. J. Clin nutr.-1989.- Vol. 49.- P. 1164-1168.

130. Mantzoros C.S. The role of leptin in human obesity and disease: a review of current evidence//An Intern Med.- 1999.-Vol. 130.-P.671-80.

131. Manzella D., Fornaro F., Carbonella M., et al. Effect of tibolone administration on heart rate variability and free fatty acid levels in postmenopausal women//Fertil Steril.- 2002.- Vol.78.-P. 1005-1009.

132. Mattews K.A., Kuller L.H., Wing R.R., et al. Prior to use of estrogen replacement therapy, are users healthier than nonusers? //Am. J. Epidemiol.-1996. -Vol. 143. P. 971-978.

133. Mattews К.A., Meilahn E.N., Kuller L.H., et al. Menopause and coronary heart disease risk factors // N. Engl. J. Med.- 1989.- Vol. 321.-P. 641-646.

134. Meeuwsen I.B., Samson M.M., Duursma S.A., The effect of tibolone onfatmass,fat free mass,and total body water in postmenopausal women // Endocrinology.-2001.-Vol. 142.-P. 4813-4817.

135. Mijatovic V., Kenemans P., van der Mooren M.J., et al. Postmenopausal oestradiol-dydrogesterone therapy favourably affects fibrinolysis and Lp(a) in healthy women // Fibrmolysis Proteolysis.-1999.- Vol. 13.- P. 177-183.

136. Mijatovic V., van der Mooren M.J., Stehouwer C.D.A., et al. Postmenopausal hormone replacement, risk estimators for coronar artery disease and cardiovascular protection// Gynecol. Endocrinol.-1999.- Vol.13.- P. 130-144.

137. Mikkola T.S., Anthony M.S., Clarkson T.B. Serum cholesterol efflux potential in postmenopausal monkeys treated with tibolone or conjugated estrogens //. Metabolism. -2002.-Vol.- 51.-P. 523-530.

138. Milewicz A. Dietary habits and menopause // J. Gynecol. Endocrinol.-1998.-Vol.12.- P.35-40.

139. Milewicz A., Bidzinska В., Mikulski E., et al. Influence of obesity and menopausal status on serum leptin, cholecystokinin, galanin and neuropeptide Y levels // Gynecol Endocrinol.- 2000.-No 9.- P. 196-203.

140. Milewicz A., Bidzihska В., Sidorowicz A. Perimenopausal obesity // Gynecol Endocrinol.-1996. -Vol. 10. -P.285-291.

141. Mogul H.R., Marshall M., Frey M., et al. Insulin like growth factor-binding protein-1 as a marker for hyperinsulinemia in obese menopausal women // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1996.- Vol. 12.- P. 4492-4495.

142. Nachtigall L.E., Nachtigall R.H., Nachtigall R.D. Estrogen replacementtherapy II: A prospective study in the relationship to carcinoma and158cardiovascular and metabolic problems // Obstet. Gynecol.-2000.-Vol. 54.-P. 74-79.

143. Nasr A., Breckwoldt M. Estrogen replacement therapy and cardioprotection: lipid mechanisms are the tip of an iceberg // Gynecol.Endocrinol.-1998.- Vol.12.- P.43-59.

144. Netelenbos J.C, Siregar-Emck M.T.W., Schot LPC, et al. Short-term effects of Org OD 14 and 17f3-estradiol on bone and lipid metabolism in early postmenopausal women//Maturitas.- 1991.-Vol. 13.-P. 137-149.

145. Norman R.J., Flight I.H., Rees M.C. Oestrogen and progestogen hormone replacement therapy for perimenopausal and postmenopausal women: weight and body fat distribution // Cochrane database Syst. re.-2000.- Vol.2.- CD 001018.

146. Norris L.A., Joyce M., O'Keeffe N., et al. Haemostatic risk factors in healthy postmenopausal women taking hormone replacement therapy // Maturitas.-2002.-Vol. 43.-P 125-133.

147. Noteloviz M., Kitchens C., Rappaport V., et al. Menopausal status associated with increased inhibition of blood coagulation // Am. J. Obstet. Gynecol.-1981.-Vol. 141.-P. 149-152.

148. Panotopoulos G., Ruiz J-Ch., Raison J., et al. Menopause, fat and lean distribution in obese women // Maturitas.-1996.- Vol. 25,- P. 11-19.

149. Pasquali R., Casimirn F., Labate A.M. et al. Boby weight, fat distribution and the menopausal status in women // Int. J'. Obes.-1994.- Vol. 18.- P. 614-621.

150. Pasquali R., Vicennati V., Bertazzo D., et al. Determinants of sex hormone-binding globulin blood concentrations in premenopausal and postmenopausal women with different estrogen status // Metab. Clin. Exp.-1997.- Vol. 46.- P. 5-9.

151. Perrone G., Liu Y., Capri 0., et al. Evaluation of the body composition and fat distribution in long-term users of hormone replacement therapy // Gynecol Obstet. Invest.-1999.- Vol.48.- P. 52-5.

152. Pertmen M., Telakivi T. Epidemiology, of obstructive sleep apnea syndrome //Sleep.-1992,- Vol. 15.-P. 1-4.

153. Petrie J.R., Cleland S.J., Small M. The metabolic syndrome: overeating, inactivity, poor compliance or 'dud' advice? // Diabet. Med.-1998. -Vol. 15.-P. 29-31.

154. Poehlman E.T., Tchernof A. Traversing the menopause: changes in energy expenditure and body composition // Coronary Artery Dis.-1998. -Vol.9.-P.799-803.

155. Poehlman E.T., Toth M.J., Ades P.A., Menopause-associated changes in plasma lipids, insulin-like growth factor I and blood pressure: A longitudinal study // Eur.J.Clin.Invest.-1997.- Vol. 27.- P. 322-326.

156. Ravussin E., Swinburn B.A. Pathophysiology of obesity // Lancet.-1992.-Vol. 340.-P. 404.

157. Rebuffe-Scrive M., Enk L., Crona N., et al. Fat cell metabolism in different regions in women: Effect of menstrual cycle, pragnancy. and lactation // J.Clin.Invest.-1985.- Vol. 75.- P. 1973-1976.

158. Rebuffe-Scrive M., Lundholm K., Bjorntorp P. Glucocorticosteroid hormone binding to human adipose tissue // Eur. J. Invest. -1985.- Vol. 15.- P. 267272.

159. Regine Sitruk-Ware. Progestogens in hormonal replacement therapy:new molecules, risks and benefits. Menopaus // The Journal of The Norh American Menopause Society. -1998.- Vol.12.- P.43-59.

160. Rico H., Revilla M., Villa L.F., et al. The four-compartment models in body composition: Data from study with dual-energy x-ray absorptiometry and near-infrared interactance on 815 normal subjects // Metab. Clin. Exp.-1994.-Vol. 43.-P. 417-422.

161. Rosati D., Miheli S., Pinto S., et al. Changes in lipidic and hemostatic parameters induced by tibolone treatment // Thromb Res.- 1997,-Vol. 85.-P. 273-278.

162. Rosenbaum M., Nicolson M., Hirsh J., et al. Effect of gender, body composition, and menopause on plasma concentrations of leptin // J.Clm.Endocrmol. Metab.-1996.- Vol. 81.- P. 3424-3427.

163. Sack M.N., Rader D.J., Cannon R.O. Oestrogen and inhibition of oxidation of low-density lipoprotein in postmenopausal women // Lancet.-1994.- Vol. 343.-P. 269-70.

164. Salbach В., Nawroth P., Kubler W., et al. Serum leptin levels and body weight in postmenopausal women under transdermal hormone replacement therapy // Eur J Med Res.- 2000.- Vol. 5.-P. 63-66.

165. Samsioe G. Hormone replacement therapy and cardiovascular disease // J. Of cardiovascular Pharmacology.-1996.- Vol. 28.- P. 51-57.

166. Sargeant L.A., Wareham N.J., Khaw K.T. Hormone replacement therapy and glucose tolerance in EPIC-Norfolk: a population-based study // Diabetes Metab. Res. Rev.-2000.- Vol. 16.- P. 20-5.

167. Samaras K., Spector T.D., Nguyen T.V., et al. Independent genetic factors determine the amount and distribution of fat in women after the menopause // J.Clin.Endocrinol. Metab. -1997. -Vol. 82. -P.781-785.

168. Schairer С et al. Menopausal estrogen and estrogen-progesteron replacement therapy and breast cancer risk // JAMA.- 2000.-Vol. 283,-P. 485-91.

169. Senoz S., Direm В., Gulekli B. Estrogen deprivation, rather than age. is responsible for the poor lipid profile and carbohydrate metabolism in women // Maturitas.-1996.- Vol. 25.- P. 107-114.

170. Shi K., Mizuno A., Sano Т., et al. Sexual difference in the incidence of diabetes mellitus in Otsuka-Long-Evans-Tokushima-fatty rats: Effects of castration and sex hormone replacement on its incidence // Metab. Clin. Exp.-1994. -Vol.43.- P. 1214-1220.

171. Shimizu H., Shimomura Y., Nakanishi Y., et al. Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects // J. Endocrinol. -1997.- Vol. 154.-P. 285-292.

172. Simkin-Silverman L. R., Wing R. R., Boraz M.A., et al. Maintenance of cardiovascular risk factor changes among middle-aged women in a lifestyle intervention trial // Women's Health.- 1998.- Vol.4.- P-. 255-271.

173. Siseles N.O., Halperin H., Benencia H.J., et al. A comparative study of two hormone replacement therapy regimes on safety and efficacy variables // Maturitas.- 1995.-Vol.2l.-P 201-210.

174. Soukas A., Cohen P., Socci N.D.,Friedman S.M. Leptin specific patterns of gene expression in white adipose tissue // Genes and Development.- 2000.-Vol.14.- No 8.- P.963-980.

175. Sowers M.F., Crutchfield M., Jannausch M.L. Longitudinal changes in body composition in women approaching the midlife // Ann. Hum. Biol.-1996.-Vol. 23.- P. 253-265.

176. Sowers M.F., Tisch J. Insulin resistance, body weight, obesity, body composition, and the menopausal transition // in book: Menopause: Biology and Pathobiology. -Academic Press.-2000.- P.245-260.

177. Spencer C.P., Godslan I.F., Stevenson C. Is there a menopause metabolic syndrome? //Gynecol. Endocrinol. -1997.- Vol.11.- P.341-355.

178. Speroff L., Glass R.H., Kase N.G. Clinical gynecological endocrinology and infertility // Williams Wilkins, Baltimore.-1994.- P.583-667.

179. Speroff L. Postmenopausal hormone replacement therapy into the 21st century //Int. J. of Gynecol. Obstet.-1997.- Vol. 59.- P. 3-10.

180. Stampfer M.J., Maclure K.M., Colditz G.A, et al. Risk of symptomatic gallstones in women with severe obesity // Am. J. Clin. Nutr.-1992.- Vol. 55.-P. 652-658.

181. Stampfer M.J., Willet W.C., Colditz G.A., et al. A prospective study of postmenopausal estrogen therapy and coronary heart disease // N. Engl. J.

182. Med. -1985.- Vol. 313.- P. 1044 1049.162

183. Stevenson J.C. Are changes in lipoproteins during HRT important? // Bnt. J. of Obstet. and Gynaecol.-1996.- Vol. 10.- P.39-44.

184. Stimpel M., Zanchetti A. Hypertension after menopause // Walter de Gruyter.-1996.- 123 p.

185. Stomati M., Bersi C., Bernardi F. et al. Beta endorphin response to oral' glucose tolerance test in obese and non-obese pre- and postmenopausal women // J. Gynecol. Endocrinol.-1998.- Vol.12.- P.35-40.

186. Strohl K.P., Redline S. Recognition of obstructive sleep apnea // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.-1996.- Vol. 154.- P. 279-289.

187. Strollo P.J., Rogers R.M. Obstructive sleep apnea // N. Engl. J. Med.-1996.-Vol. 334.- P. 99-104.

188. Summer A.E., Falkner В., Kushner H. Relationship of leptin concentration to gender, menopause, age, diabetes, and fat mass in African Americans // Obes. Res.-1998.-Vol. 6.-P. 128-13.

189. Svendsen O.L., Hassager C., Christiansen C. Age- and menopause-associated variations in body composition and fat distribution in healthy women as measured by dual-energy X-ray absorptiometry // Metab. Clin. Exp.-1995. Vol. 44.-P. 369-373.

190. Tchernof A., Calles Escandon J., Sites C.K. Menopause, central body fatness, and insulin resistance the effects of hormone replacement therapy // Coronary Artery Dis.-1998.- Vol.9.- P.503-511.

191. Thornton K.L., De Fronzo R.A., Sherwin R.S. Micronized estradiol and progesterone: effects on carbohydrate metabolism in reproductive-age women //J. Soc. Gynecol. Investig.-1995. Vol. 2.-P. 643-652.

192. Troisi R.J., Wolf A.M., Mason J.E., et al. Relation of body fat distribution to reproductive factors in pre- and postmenopausal women // Obes. Res.- 1995.-Vol. 3.-P. 143-151.

193. Utian W.H. Effect of postmenopausal estrogen therapy on diastolic blood pressure and body weight // Maturitas.-1978.- Vol. 1.- P. 3-8.

194. Vague P., Juhan-Vague I., Aillaud M., et al. Correlation between blood fibnnolitic activity, plasminogen activator inhibitor level and relative body weight in normal and obese subjects // Metabolism.-1986.- Vol.35.- P.25-53.

195. Vague P., Raccah D. The syndrome of insulin resistance // Horm. Res.-1992.-Vol. 38.- P. 28-32.

196. Van Seumeren I. Weight gain and hormone replacement therapy: are women's fears justified // Maturitas.- 2000.- Vol.34.- P.3-8.

197. Van Wersch J.W., Ubachs J.M., van den Ende A. The effect of tworegimens of hormone replacement therapy on the haemostatic profile in postmenopausal women // Eur J Clin Chem Clin Biochem.- 1994.-Vol. 32.-P. 449-453.

198. Von Eckardstein A., Crook D., Elbers J., et al. Tibolone lowers high density lipoprotein cholesterol by increasing hepatic lipase activity but does not impair cholesterol efflux // Clin Endocrinol.- 2003.-Vol. 58.-P. 49-58.

199. Von Eckardstein A., Schmiddem K., Hovels A., et al. Lowering of HDL cholesterol in postmenopausal women by tibolone is not associated with changes in cholesterol efflux capacity or paraoxonase activity // Atherosclerosis.- 2001.-Vol. 159.-P. 433-439.

200. Wade G.N., Schneider J.E. Metabolic fuels and reproduction in female mammals //Neurosci. Biobehav. Rev.-1992.- Vol.l6.-P.235-272.

201. Wade G.N. Some effects of ovarian hormones on food intake and body weight in female rats // J.Compp.Physiol.Psychol.-1975.- Vol.88.- P.183-193.

202. Wakatsuki A., Ikenoue N., Sagara Y. Effects of estrogen on susceptibility to oxydation of low-density and high-density lipoprotein in postmenopausalwomen // Maturitas.-1998. -Vol. 28.-P. 229-234.164211. 212.213.214.J215.216.217.218.219.220. 221.

203. Walsh B.W., Schiff I., Rosner В., et al. Effects of postmenopausal estrogen replacement on the concentrations and metabolism of plasma lipoproteins // N. Engl. J. Med.-1991. Vol. 325-P. 1196-204.

204. Wen Y., Doyle M.C.T., Cooke T. Effect of menopause on low-density lipoprotein oxidation: is oestrogen an important determinant? // Maturitas.-2000.- Vol. 34.-P.233-238.

205. Westerveld H.T., Kock L.A.W., van Rijn J.M., et al. 17b-estradiol improves postprandial lipid metabolism in postmenopausal women // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1995.- Vol. 80.-P. 249-53.

206. Xu X., Hoebeke J., Bjo'rntorp P. Progestin binds to the glucocorticoid receptor and mediates antiglucocorticoid effect in rat adipose precursor cells // J. Steroid Biochem. -1990.- Vol. 36.-P. 465-471.

207. Yu W H., Kamura M., Walczewska A., et al. Role of leptin in hipotalamic-pituitary function // Proc.Natl.Acad.Sci USA.- 1997. February 4; Vol.94(3).-P.1023-1028.