Климактерический синдром в ранней постменопаузе: системные метаболические изменения и их негормональная коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Ельчанинов, Дмитрий Вадимович

• Ельчанинов, Дмитрий Вадимович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ельчанинов, Дмитрий Вадимович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. КЛИНИЧЕСКИЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ И СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ИХ КОРРЕКЦИИ (Обзор литературы).

1.1. Медицинские и социальные аспекты климактерического синдрома.

1.2. Патогенез клинических и метаболических климактерических расстройств.

1.3. Современные методы лечения климактерического синдрома. Эффективность и перспективы использования фитогормонов для коррекции климактерических расстройств.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация исследования.

2.2. Клиническая характеристика групп.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Стандартные клинические и лабораторные методы.

2.3.2. Специальные методы исследования.

2.3.2.1. Модифицированный менопаузальный индекс.

2.3.2.2. Исследование нейро-вегетативного и психо-эмоционалъного статуса.

2.3.2.3. Исследование связанного со здоровьем качества жизни.

2.3.2.4. Оценка степени ожирения.

2.3.2.5. Ультразвуковое исследование молочных желез и органов малого таза, маммография.

2.3.2.6. Исследование минеральной плотности костной ткани.

2.3.2.7. Цитологическое исследование мазков с шейки матки.

2.3.2.8. Исследование состояния гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

2.3.2.9. Исследование фосфорно-кальциевого обмена и процесса ремоделирования костной ткани.

2.3.2.10. Атерогенные показатели липидного обмена.

2.3.2.11. Исследование выраженности оксидативного стресса, повреждения эндотелия, воспаления в сосудистой стенке.

2.3.2.12. Исследование системы гемостаза.

2.3.3. Методы статистического анализа.

РЕЗУЛЬ ТА ТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА.

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА И ИЗМЕНЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ЖЕНЩИН НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ.

4.1. Динамика клинических проявлений климактерического синдрома на фоне лечения.

4.2. Изменение качества жизни женщин с климактерическим синдромом на фоне лечения.

4.3. Уровень гипофизарно-яичниковых гормонов у женщин с климактерическим синдромом на фоне лечения.

4.4. Динамический контроль состояния молочных желез и эндометрия.

ГЛАВА 5. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С РАЗВИТИЕМ ОСТЕОПОРОЗА, У ПАЦИЕНТОК С КЛИМАКТЕРИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И ИХ

ДИНАМИКА НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ.

5.1. Показатели ремоделирования костной ткани, минеральная плотность костной ткани и их динамика на фоне лечения.

5.2. Показатели обмена кальция и фосфора и их изменение на фоне лечения.

ГЛАВА 6. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ,

АССОЦИИРОВАННЫЕ С РАЗВИТИЕМ АТЕРОСКЛЕРОЗА И ЕГО ОСЛОЖНЕНИЙ, У ПАЦИЕНТОК С

КЛИМАКТЕРИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И ИХ ДИНАМИКА НА

ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ.

6.1. Показатели атерогенных нарушений липидного обмена и их изменение на фоне лечения.

6.2. Показатели повреждения эндотелия и воспаления в сосудистой стенке, оксидативного стресса и их изменение на фоне лечения.

6.3. Показатели состояния системы гемостаза и их изменение на фоне лечения.

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Климактерический синдром в ранней постменопаузе: системные метаболические изменения и их негормональная коррекция»

По данным современных исследований несовершенная адаптация организма к физиологическому выключению функции яичников в климактерический период приводит к развитию климактерического синдрома (КС) у 35-80% женщин [16, 33, 189]. По прогнозам Всемирной организации здравоохранения с увеличением продолжительности жизни к 2015 году около трети жизни женщина будет находиться в постменопаузе [23, 28]. Поэтому актуально изучение физиологических и патологических процессов в организме женщины в период перехода от репродуктивного возраста к старости и обеспечение здоровья, а, следовательно, качества жизни, профессиональной и социальной деятельности женщин этого возраста.

У женщин в постменопаузе частота ишемической болезни сердца повышается в 3 раза, инсульта в 7 раз [114], а частота постменопаузального остеопороза составляет 85% всех случаев первичного остеопороза [47, 53]. В связи с этим одной из составляющих современной стратегии лечения КС является эффективная коррекция ранних климактерических расстройств (нейро-вегетативных и психо-эмоциональных), развивающихся в первые годы после менопаузы, и одновременно как можно более ранняя коррекция метаболических нарушений, ведущих к поздним осложнениям климактерического периода - остеопорозу и атеросклерозу [41].

К настоящему времени достигнуты значительные успехи в коррекции КС с помощью заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Многочисленными исследованиями показано, что применение ЗГТ уменьшает выраженность вазомоторных и депрессивных расстройств, снижает риск развития остеопороза, ишемической болезни сердца, атрофического вагинита, дегенеративных процессов в уретре и мочевом пузыре [12, 22, 43, 84, 118, 133, 138, 221, 254]. Однако вместе с этими фактами об эффективности ЗГТ появились сведения о возможных рисках, связанных с ее использованием, включая развитие рака молочной железы и матки, при длительном применении - рака эндометрия и тромбоэмболии [147, 212, 242, 259]. В европейских странах боязнь увеличения частоты эстрогензависимых раков является основной причиной отказа от ЗГТ [63].

В связи с этим, для коррекции КС признано перспективным применение препаратов растительного происхождения и селективных модуляторов эстрогенов [63]. Установлено, что эти средства способны оказывать положительные терапевтические и профилактические эффекты без риска развития рака в репродуктивных органах и с минимальными побочными реакциями [46]. Несмотря на повышенное внимание специалистов в области климактерия к использованию фитоэстрогенов и фитогормонов, недостаточно исследованы их эффективность в купировании отдельных симптомов КС и механизмы влияния на метаболические изменения в костной ткани, атерогенные факторы и эндотелиальную функцию у женщин с КС [63].

Цель исследования - повышение эффективности лечения климактерического синдрома и коррекция метаболических нарушений в раннем периоде естественной постменопаузы путем применения фитогормонов.

Задачи исследования:

1. Выявить клинические особенности течения климактерического синдрома в ранний период естественной постменопаузы и оценить влияние климактерических расстройств на качество жизни женщин.

2. Оценить клиническую эффективность применения стандартизованного экстракта тритерпеновых гликозидов Cimicifuga racemosa у женщин с климактерическим синдромом.

3. Изучить системные метаболические нарушения, ассоциированные с развитием атеросклероза и остеопороза, у пациенток с климактерическим синдромом в ранней постменопаузе и их динамику на фоне лечения стандартизованным экстрактом тритерпеновых гликозидов Cimicifuga racemosa.

4. Разработать рекомендации по эффективному использованию стандартизованного экстракта тритерпеновых гликозидов Cimicifuga racemosa для лечения климактерического синдрома у женщин в раннем периоде постменопаузы. Научная новизна

Выявлен комплекс доклинических признаков развития атеросклероза и остеопороза у женщин с климактерическим синдромом в первые пять лет естественной постменопаузы. Комплекс доклинических метаболических нарушений включает гиперхолестеринемию с дислипопротеинемией, усиление повреждения эндотелия и воспаления в сосудистой стенке, увеличение тромбогенного потенциала крови с угнетением фибринолитического и антикоагулянтного звеньев гемостаза, превышение скорости резорбции костной ткани относительно скорости ее формирования. Показано, что выраженность этих метаболических нарушений не соответствует тяжести ранних клинических проявлений климактерического синдрома.

В плацебо-контролируемом исследовании показана эффективность коррекции клинических климактерических и метаболических расстройств, ассоциированных с развитием атеросклероза и остеопороза, стандартизованным экстрактом тритерпеновых гликозидов Cimicifuga racemosa (CR BNO 1055). Практическая значимость

Обоснована необходимость активного выявления доклинических нарушений метаболизма, ассоциированных с развитием атеросклероза и остеопороза, у женщин с климактерическим синдромом в раннем периоде естественной постменопаузы. Доказана эффективность применения стандартизованного экстракта тритерпеновых гликозидов Cimicifuga racemosa (CR BNO 1055) в форме препарата климадинон (Klimadynon, Bionorica, ФРГ) для коррекции клинических климактерических расстройств, а также системных метаболических изменений, что может предотвратить, либо отсрочить появление поздних обменно-эндрокринных нарушений в климаксе. Определен информативный комплекс показателей патологических изменений липидного обмена, эндотелиальной дисфункции, фосфорно-кальциевого гомеостаза, ремоделирования костной ткани и гемостаза, который рационально использовать при ведении женщин с ранними проявлениями климактерического синдрома. Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования используются при оказании медицинской помощи женщинам с климактерическим синдромом в МУЗ Городская больница № 4 г. Барнаула (Городской научно-консультативный диагностический климактерический центр), в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии № 2 ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития РФ. Положения, выносимые на защиту:

1. Климактерический синдром, развивающийся в первые пять лет естественной постменопаузы, проявляется преимущественно нейро-вегетативными и психо-эмоциональными расстройствами и сопровождается системными метаболическими изменениями, ассоциированными с развитием атеросклероза и остеопороза. Выраженность этих метаболических нарушений не коррелирует с тяжестью клинических симптомов климактерического синдрома и уровнями лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов, эстрадиола.

2. Применение стандартизованного экстракта тритерпеновых гликозидов Cimicifuga racemosa (CR BNO 1055) является эффективным в купировании ранних клинических симптомов климактерического синдрома, системных метаболических нарушений, ассоциированных с развитием атеросклероза и остеопороза.

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации. Автором самостоятельно проведено клиническое обследование и лечение пациенток, анализ медицинской документации и данных опросников, статистическая обработка и научный анализ результатов исследования, написана диссертация.

Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены на IX научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь - Барнаулу» (Барнаул, 2007), межрегиональных научно-практических конференциях «Современные технологии восстановительной медицины» (Белокуриха, 2007), «Актуальные вопросы репродуктивного здоровья женщины» (Белокуриха, 2008), «Здоровье женщин в пери- и постменопаузальных периодах» (Барнаул, 2008), «Здоровье женщин после 40 лет» (Барнаул, 2010), пятой межрегиональной научно-практической конференции, посвященной смежным вопросам неврологии (Томск, 2008), XIII и XIV международных конгрессах по реабилитации и иммунореабилитации в медицине (Дубай, 2008; Санкт-Петербург, 2009), втором Сибирском конгрессе акушеров-гинекологов, дерматовенерологов, урологов «Здоровье молодежи - здоровье нации» (Кемерово, 2009), XIV Российской научно-практической конференции «Решенные вопросы и установленные факты акушерства и гинекологии» (Кемерово, 2010), расширенном межкафедральном заседании кафедр акушерства и гинекологии № 1, № 2, акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития РФ (Барнаул, 2011). Публикации: По материалам диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией РФ.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Ельчанинов, Дмитрий Вадимович

выводы

1. В первые пять лет естественной постменопаузы климактерический синдром клинически проявляется преимущественно нейро-вегетативными (у 100% женщин) и психо-эмоциональными расстройствами (у 74% женщин), снижающими физический и психологический компоненты качества жизни и наиболее тяжело протекающими у женщин с хроническими экстрагенитальными заболеваниями.

2. Предикторами тяжелого течения климактерического синдрома в первые пять лет естественной постменопаузы являются приливы жара и потливость за 1-2 года до менопаузы (относительный риск 1,4ч-1,9), отсутствие предшествовавшего менопаузе периода нарушения менструальной функции (относительный риск 1,Зч-2,1).

3. У пациенток с климактерическим синдромом в раннем периоде постменопаузы по сравнению с женщинами в пременопаузе имеется комплекс системных метаболических нарушений, ассоциированных с развитием остеопении и остеопороза: повышение скорости ремоделирования костной ткани с дисбалансом маркеров резорбции костной ткани - С-концевых телопептидов коллагена I типа (увеличение в 5,4 раза) и формирования костной ткани - остеокальцина (увеличение на 56%) в сочетании с повышением уровня кальцитонина и фосфатов плазмы крови.

4. У пациенток с климактерическим синдромом в ранней постменопаузе по сравнению с женщинами в пременопаузе имеется комплекс системных метаболических нарушений, ассоциированных с развитием атеросклероза: повышение концентрации общего холестерина (на 35%) и холестерина

ЛПНП (на 57%) на фоне оксидативного стресса и увеличения концентрации в крови маркеров повреждения эндотелия - тромбоцитарноэндотелиальной молекулы адгезии I типа (в 1,8 раз) и фактора

Виллебранда (в 1,7 раз), повышения уровня показателя сосудистого

126 воспаления - «высокочувствительного» С-реактивного белка (в 2,4 раза); признаки тромбофилии - повышение потенциала свертывающей системы крови, активация противосвертывающей системы и угнетение фибринолиза.

5. В ранней постменопаузе изменения маркеров метаболических нарушений, ассоциированных с развитием атеросклероза и остеопороза, не коррелируют с тяжестью клинических проявлений климактерического синдрома, уровнями лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов и эстрадиола. С увеличением продолжительности постменопаузы увеличивается выраженность гиперхолестеролемии и уровень С-концевых телопептидов коллагена I типа.

6. Прием экстракта тритерпеновых гликозидов Cimicifuga racemosa (CR BNO 1055) по 20 мг дважды в день на протяжении трех-шести месяцев корректирует психо-эмоциональные и нейро-вегетативные проявления климактерического синдрома, снижая частоту приливов (на 42% и 58% соответственно).

7. Лечение климактерического синдрома экстрактом тритерпеновых гликозидов Cimicifuga racemosa сопровождается снижением уровня общего холестерина и холестерина ЛПВП, тромбогенного потенциала системы гемостаза, ослаблением повреждения эндотелия и воспаления в сосудистой стенке, снижением скорости резорбции костной ткани без отрицательного влияния на состояние молочных желез, эндометрия и эпителия шейки матки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для купирования климактерических расстройств, а также ассоциированных с ними метаболических нарушений в сердечнососудистой системе и костной ткани в первые пять лет естественной постменопаузы рекомендуется использование стандартизованного экстракта тритерпеновых гликозидов Cimicifuga racemosa.

2. Рационально проведение курсов лечения климадиноном длительностью не менее трех месяцев (прием по 20 мг дважды в день). Наиболее выраженный клинический эффект развивается через шесть месяцев его приема.

3. Оценивать эффективность лечения климактерических расстройств в раннем периоде естественной постменопаузы целесообразно по изменению клинической симптоматики и динамике лабораторных маркеров ремоделирования костной ткани (остеокальцин, С-концевые телопептиды коллагена I типа), атерогенных нарушений (общий холестерин, холестерин ЛПНП, «высокочувствительный» С-реактивный белок, sPECAM-1), показателей тромбофилии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ельчанинов, Дмитрий Вадимович, 2012 год

1. Аккер, JI.B. Постгистерэктомический синдром в перименопаузальном периоде. Особенности системных метаболических изменений и их коррекция заместительной гормональной терапией / JI.B. Аккер, А.А. Лемешко // Сиб. мед. журн. 2004. -№ 3. - С. 25-31.

2. Балан, В. Е. Возможности повышения эффективности терапии климактерического синдрома препаратом специального экстракта цимицифуги / В. Е. Балан, Л. А. Ковалева // Проблемы репродукции. -2009.-Т. 15, N5.-С. 70-73.

3. Балан, В. Е. Возможности применения Cimicifuga racemosa в лечении климактерических нарушений (обзор литературы) / В. Е. Балан // Проблемы репродукции. 2008. - Т. 14., № 2. - С. 91-95.

4. Балан, В. Е. Применение фитопрепаратов для лечения климактерических расстройств / В. Е. Балан // Consilium medicum. 2007. - Т. 9., № 6. - С. 73-76.

5. Балан, В.Е. Применение фитоэстрогенов для лечения гипоэстрогенных состояний / В.Е. Балан, Я.З. Зайдиева // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, № 3. -С. 156-158.

6. Балан, В.Е. Принципы заместительной гормонотерапии урогенитальных расстройств / В.Е. Балан // Consilium-medicum. 2003. - Т. 5, № 7. - С. 413417.

7. Баранова, И.А Современные подходы к диагностике и лечению постменопаузального остеопороза / Баранова И.А. // Терапевт, арх. 2009Т. 81, № 10,-С. 56-60.

8. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед, 2001. - 296 с.

9. Баркаган, З.С. Механизмы формирования и маркеры предтромботического статуса у пожилых людей / З.С. Баркаган // Гериатрия в лекциях. Архив журнала «Клиническая геронтология» 1995-2000 гг. / Под ред. П.А. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2002. - С. 211-216.

10. Башмакова, Н.В. Эффективность эстрогенмодулирующей фитотерапии в лечении артериальной гипертензии у женщин в постменопаузальном периоде / Н.В. Башмакова // Здоровье Украины (Киев). 2005.

11. Белоусов, Ю.Б. Клинико-экономическая оценка заместительной гормональной терапии у женщин с естественной менопаузой / Ю.Б. Белоусов, О.И. Карпов, В.П. Сметник и др. // Качественная клиническая практика. -2003.-№4. -С. 12-21.

12. Беляков, H.A. Механизмы развития дисфункции эндотелия у женщин в менопаузе / Беляков H.A., Сеидова Р.Б., Дорофеев В.И., Желтышева Ж.А. // Пробл. жен. здоровья. 2007. - Т. 2, № 4. - С. 54-60.

13. Бурдова, М. Результаты заместительной гормональной терапии климонормом с учетом липидного метаболизма / М. Бурдова // Акушерство и гинекология. 1999. -№ 5. - С. 61-62.

14. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / под ред. A.M. Вейна. М.: МИА, 2003. - С. 44-102.

15. Вихляева, Е.М. Климактерический синдром / Е.М. Вихляева // Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Е.М. Вихляевой. М.: МИА, 2000. -С. 396-436.

16. Вишневский, A.C. Эстрогены (Климадинон) соединения первого ряда при лечении вегетососудистых расстройств у больных с климактерическим синдромом / A.C. Вишневский, Н.Р.Сафронникова, А.И. Нурмухамедов и др. // Медицинская кафедра.

17. Вуттке, В. Краткий обзор применения цимицифуги (Cimicifuga racemosa) в гинекологии / В. Вуттке, Д. Зайдлова-Вуттке // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2009. - Т. 9, № 3. - С. 47-52.

18. Геворкян, М.А Метаболический гомеостаз у пациенток с климактерическим синдромом на фоне гормональной терапии / Геворкян М.А., Манухин И.Б., Фаталиева К.З. и др. // Вопр. гинекол., акушерства и перинатол. 2010. - Т. 9, № 2. - С. 44^19.

19. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 2-е изд. - 528 с.

20. Гинекология от пубертата до постменопаузы : практическое руководство для врачей / под ред. акад. РАМН Э.К. Айламазяна. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - С. 321-343.

21. Гинекология : пер. с англ. / С.К. Роузвиа; под общ. ред. акад. РАМН Э.К. Айламазяна. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 520 с.

22. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2004 году // Здравоохранение Рос. Федерации. 2006. - № 3. -С.3-23.

23. Грищенко, О.В. Возможности селективных модуляторов эстрогенных рецепторов растительного происхождения в терапии климактерического синдрома / О.В. Грищенко, A.B. Строчак //Репродуктивное здоровье женщины 2004. - Т. 18, №2.-С. 75-82.

24. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Рекомендации ВНОК. М., 2007. -36 с.

25. Доскина, Е.В., Сравнительная оценка показателей минерального обмена у различных групп женщин постменопаузального возраста / Доскина Е.В., Аметов A.C., Мащенко Е.А. // Вестн. последиплом. мед. образ. 2008,27