Эндотелиальная дисфункция и вегетативные нарушения у женщин с гипертонической болезнью в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе и обоснование комплексной терапии с применением эстроген тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Ковалева, Ирина Борисовна

• Ковалева, Ирина Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ковалева, Ирина Борисовна

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ

ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ И ВОЗМОЖНОСТИ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современные представления о развитии гипертонической болезни у женщин в постменопаузе и риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений.

1.2. Вегетативные нарушения и их влияние на течение гипертонической болезни у женщин в постменопаузе.

1.3. Эндотелиальная дисфункция у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе.

1.4 Современные аспекты, подходы и использование заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе, ее влияние на развитие сердечно-сосудистых заболеваний.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Дизайн исследования.

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ НАРУШЕНИЙ У ЖЕНЩИН С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ В СОЧЕТАНИИ С КЛИМАКТЕРИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ.

3.1. Течение гипертонической болезни у женщин в постменопаузе в зависимости от выраженности климактерического синдрома и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

3.2. Содержание эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона у женщин с гипертонической болезнью в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе.

3.3. Структурно-функциональные показатели левого желудочка по данным эхокардиографии у женщин с гипертонической болезнью в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе.

3.4. Оценка эндотелиальной дисфункции у женщин с гипертонической болезнью в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе в зависимости от выраженности климактерических нарушений, факторов риска сердечно-сосудистых осложнений, липидного спектра крови, сократительной способности левого желудочка и гормонального фона.

3.5. Оценка показателей вариабельности ритма сердца у женщин с гипертонической болезнью в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе.

Глава 4. ВЛИЯНИЕ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ НА ВЫРАЖЕННОСТЬ КЛИМАКТЕРИЧЕСКИХ РАСТРОЙСТВ, СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ, ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ И ВЕГЕТАТИВНУЮ ДИСФУНКЦИЮ У ЖЕНЩИН С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ В СОЧЕТАНИИ С КЛИМАКТЕРИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ.

4.1. Влияние заместительной гормональной терапии на течение гипертонической болезни.

4.2. Влияние терапии на течение климактерического синдрома у больных гипертонической болезнью.

4.3. Изменение качества жизни на фоне терапии.

4.4. Влияние климодиена на гормональный статус женщин в постменопаузе.

4.5. Влияние заместительной гормональной терапии на липидный спектр крови у женщин с гипертонической болезнью в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе.

4.6. Влияние заместительной гормональной терапии на структурно-функциональные показатели левого желудочка.

4.7. Влияние заместительной гормональной терапии на функцию эндотелия у женщин с гипертонической болезнью в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе.

4.8. Влияние заместительной гормональной терапии на показатели вариабельности ритма сердца у женщин с гипертонической болезнью в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндотелиальная дисфункция и вегетативные нарушения у женщин с гипертонической болезнью в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе и обоснование комплексной терапии с применением эстроген»

Актуальность научного исследования

В настоящее время в экономически развитых странах наблюдается рост сердечно-сосудистых заболеваний среди женщин [148]. Только в США ежегодно госпитализируется 2,5 млн. женщин с ССЗ, из которых 500 тыс. умирают главным образом от инфаркта миокарда и нарушения мозгового кровообращения. Согласно Докладу Американской ассоциации сердца "Сердечно-сосудистые заболевания у женщин", в 1990 году доля этой патологии среди причин смерти у женщин (46%) превысила долю ССЗ среди причин смерти у мужчин (40%).

Однако имеется дефицит информации об особенностях диагностических тестов, эффективности медикаментозного и хирургического лечения вследствие редкого участия женщин в исследовательских программах. Результаты исследований, проводившихся, главным образом, на мужской части населения не учитывают особенностей женского организма. Это может быть одной из причин неудовлетворительного качества диагностики и низкой эффективности терапии некоторых ССЗ, в том числе артериальной гипертонии. Гипертоническая болезнь остается одной из самых актуальных проблем кардиологии и занимает ведущее место в структуре заболеваемости многих стран мира. В России распространенность артериальной гипертензии (>140/90 мм. рт.ст.) составляет среди мужчин 39,2%, а среди женщин - 41,1% [36].

Патофизиологические изменения при артериальной гипертонии у мужчин и женщин принципиально не отличаются. Однако у женщин с АГ имеются некоторые особенности, в том числе эндокринологического характера. Во многих клинических исследованиях продемонстрирована значимость таких состояний, как нефропатия беременности, предменструальный и климактерический синдромы [51, 82, 88, 213]. Большое внимание в настоящее время уделяется изучению влияния менопаузы, которая сопровождает возрастное снижение функции яичников. Женщины в постменопаузе представляют собой категорию высокого риска развития АГ. Многочисленными эпидемиологическими, клиническими и экспериментальными данными показано защитное действие женских половых гормонов на сердце и сосуды [175, 230, 245]. Доказано, что эстрогены оказывают прямое влияние на биохимические процессы в стенках сосудов: увеличивают выработку простациклина, повышают уровень эндотелиального расслабляющего фактора, снижают периферическое сосудистое сопротивление и увеличивают кровоток. Кроме того, эстрогены нормализуют липидный спектр крови, благоприятно влияют на систему гомеостаза [152, 164, 171. 217].

С открытием и использованием нового поколения эстроген-гестагенных препаратов появилась новая альтернатива профилактики и лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. По данным эпидемиологических исследований, гормональная заместительная терапия способствует снижению риска развития АГ у женщин в постменопаузе на 3040% [27, 137, 202, 234]. Однако литературные сведения о возможном влиянии эстроген-гестагенных препаратов на эндотелийзависимую регуляцию сосудистого тонуса, метаболизм липопротеидов, вегетативный статус крайне противоречивы. Механизмы, лежащие в основе сниженных вазодилатирующих реакций при гипертонии в условиях дефицита эстрогенов пока исследованы недостаточно. Не установлены связи этих факторов с особенностями течения АГ, содержанием половых гормонов у женщин в постменопаузе. Требует уточнения влияние гормональной заместительной терапии с использованием современных эстроген-гестагенных препаратов, как на вегетативный статус, так и на состояние сосудистой стенки у женщин с гипертонической болезнью в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе.

Цель научного исследования определить выраженность эндотелиальной дисфункции и вегетативных нарушений у женщин с гипертонической болезнью в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе и оценить влияние на сосудистые и вегетативные реакции заместительной гормональной терапии, применяемой в комплексе с гипотензивными препаратами.

Задачи исследования

1. Оценить функцию эндотелия с учетом выраженности климактерических расстройств у женщин с гипертонической болезнью в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе.

2. Установить особенности вегетативного статуса, по данным анализа вариабельности ритма сердца, у женщин с гипертонической болезнью в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе.

3. Оценить динамику артериального давления, климактерических расстройств, липидного спектра крови на фоне 6-месячного курса заместительной гормональной терапии эстроген-гестагенным препаратом «Климодиен» у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе, получающих гипотензивные препараты.

4. Выявить динамику показателей вариабельности сердечного ритма у женщин с гипертонической болезнью в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе на фоне лечения климодиеном в комплексе с гипотензивными препаратами.

5. Изучить эффективность коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом «Климодиен» в комбинации с гипотензивными средствами.

Научная новизна

Впервые на основе комплексного, динамического клинико-инструментального обследования женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе установлена зависимость эндотелиальной дисфункции от выраженности климактерических нарушений и содержания эстрадиола в сыворотке крови.

Уточнены особенности вегетативного статуса у женщин с гипертонической болезнью в сочетании с климактеричесюш синдромом в постменопаузе, которые, характеризуются снижением общей мощности спектра периферической регуляции преимущественно за счет парасимпатической составляющей и значительным преобладанием гуморально-метаболических влияний в структуре спектра по данным оценки вариабельности ритма сердца.

Доказана эффективность эстроген-гестагенного препарата «Климодиен» в комбинации с гипотензивными средствами в коррекции артериальной гипертензии, гормонального фона, дислипидемии, уменьшении выраженности эндотелиальной дисфункции, вегетативных нарушений и улучшении качества жизни женщин с гипертонической болезнью в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе.

Установлено ангиопротективное действие комплексной терапии, включающей климодиен и эналаприл, одним из методов реализации, которого является улучшение функции эндотелия на фоне снижения дефицита эстрогенов и степени дислипидемии.

Практическая значимость работы

Полученные данные обосновывают необходимость включения в комплекс обследования женщин с артериальной гипертензией в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе пробу с реактивной гиперемией для оценки эндотелийзависимой вазодилятации, исследование вариабельности ритма сердца, уровня 17Р-эстрадиола, фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови и показателей качества жизни для уточнения риска развития сердечно-сосудистых осложнений и контроля за эффективностью лечения. и

Обоснована эффективность применения эстроген-гестагенного препарата «Климодиен» для коррекции климактерических расстройств и улучшении функции эндотелия у женщин с гипертонической болезнью в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Эндотелиальная дисфункция выявляется у большинства женщин с гипертонической болезнью I-II стадии в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе и сопряжена с выраженностью климактерических расстройств и уровнем 17р-эстрадиола в сыворотке крови.

2. Климодиен является эффективным препаратом в коррекции климактерических расстройств у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе, потенцирует действие гипотензивных препаратов (эналаприла и атенолола), уменьшает выраженность вегетативных нарушений и улучшает функцию эндотелия, что может способствовать профилактике кардиоваскулярных осложнений.

Внедрение результатов исследования в практику

Клинико-инструментальный диагностический комплекс оценки климактерических расстройств, вегетативных и сосудистых нарушений, включающий определение эндотелиальной дисфункции ультразвуковым методом в пробе с реактивной гиперемии и с нитроглицерином, анализ вариабельности ритма сердца, оценку индекса Куппермана, качество жизни у больных гипертонической болезнью внедрен в работу терапевтического отделения Отделенческой больницы станции Иваново Северной Железной Дороги для обследования женщин с ГБ в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе. Способ коррекции выявленных нарушений, заключающийся в применении у данной категории эстроген-гестагенного препарата «Климодиен» в комплексе с гипотензивными средствами внедрен в работу Центра планирования семьи и репродукции ГУ «Ивановского научного исследовательского института материнства и детства им. В.Н.

Городкова МЗ РФ». Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры терапии №1 ФДППО при проведении семинарских и практических занятий с клиническими ординаторами и врачами терапевтами-слушателями циклов усовершенствования по терапии.

Апробация работы

Основные положения доложены и обсуждены на юбилейной научной конференции «Актуальные вопросы клиники внутренних болезней» посвященной 90-летию со дня рождения профессора Е.С.Мясоедова (Иваново, 2003), на совместной конференции Ивановского областного научного общества терапевтов и научно-практического общества акушеров гинекологов «Заместительная гормональная терапия и сердечно-сосудистые заболевания у женщин в перименопаузе» (Иваново, 2004), научно-практических конференциях молодых ученых (Иваново, 2003, 2004).

Диссертация прошла первичную апробацию на расширенной межкафедралыюй научной конференции кафедр терапии №1 ФДППО, терапии №3 ФДППО, общей врачебной практики, госпитальной терапии, неврологии, функциональной и ультразвуковой диагностики ФДППО ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России» 2 ноября 2004 г.

По теме диссертации опубликованы 9 печатных работ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста, включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 2 главы авторских исследований, заключение, выводы, практические рекомендации. Работа содержит 2 клинических примера. Список литературы состоит из 251 источника, включая 94 работы отечественных и 157 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 16 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Ковалева, Ирина Борисовна

ВЫВОДЫ

Эндотелиальная дисфункция определяется у 73% женщин с ГБ I—II стадии в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе, выраженность которой коррелирует с менопаузальным индексом Куппермана, длительностью климактерического синдрома и уровнем 17Р-эстрадиола в сыворотке крови.

Спектр вариабельности ритма сердца у женщин с гипертонической болезнью I-II стадии в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе характеризуется более низким значением общей мощности по сравнению с группой контроля и преобладанием гуморально-метаболических влияний в модуляции сердечного ритма. Установлена прямая корреляционная зависимость между гуморально-метаболической составляющей спектра вегетативной регуляции и уровнем фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови у женщин в постменопаузе, как с гипертонической болезнью, так и без нее, что отражает гормональные влияние на вегетативную регуляцию сердечно-сосудистой системы.

Включение климодиена в комплексную терапию ГБ приводит к более оптимальной коррекции артериального давления, что доказывает возможность потенцирования действия гипотензивных препаратов (эналаприла и атенолола) у женщин с гипертонической болезнью I—II стадии в сочетании с климактерическим синдромом в постменопаузе. На фоне комбинированной терапии, включающей эстроген-гестагенный препарат «Климодиен» отмечено достоверное снижение индекса Куппермана во всех подгруппах лечения и максимальное улучшение качества жизни пациентов.

4. Климодиен в комплексе с гипотензивными средствами на фоне шести месячной терапии увеличивает общую мощность спектра вегетативной регуляции, преимущественно за счет парасимпатических влияний и способствует снижению вклада гуморально-метаболических факторов в модуляцию сердечного ритма, что свидетельствует об увеличении адаптационных возможностей пациентов.

5. Комплексная терапия гипертонической болезни у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе, включающая климодиен, в 2 раза чаще приводит к восстановлению эндотелийзависимой реакции плечевой артерии, чем монотерапия гипотензивными средствами и обладает более выраженным ангиопротективным эффектом. Наиболее оптимальной комбинацией является сочетание климодиена с эналаприлом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс обследования женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе необходимо включать тесты для оценки выраженности климактерических расстройств, качества жизни пациентов, определять функциональное состояние эндотелия сосудов на основе неинвазивного ультразвукового метода, вариабельность ритма сердца и содержание женских половых гормонов в сыворотке крови для уточнения показаний к назначению заместительной гормональной терапии и оценки эффективности лечения.

2. В лечении женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе с проявлениями климактерического синдрома целесообразно наряду с гипотензивными средствами применять заместительную гормональную терапию препаратом «Климодиен» с целью коррекции вегетативных, сосудистых расстройств, уменьшения дислипидемии и максимального улучшения качества жизни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ковалева, Ирина Борисовна, 2005 год

1. Аверков OA., Ваулин Н.А. и др. Опыт краткосрочного применения высокой заместительной дозы коньюгированных эстрогенов у женщин в постменопаузе с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология 1996. - № 11.- С Л 7-24.

2. Александров А.А., Кухаренко С.С., Белянова О.А. и др. Распределение жира в организме: с чем связаны прогностические свойства в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости // Кардиология 1996 - Т.36, №3. - С.56-63.

3. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто У.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром СПб.: Издательство СПбГМУ, 1999208 с.

4. Алмазов В.А., Шляхто У.В. Артериальная гипертензия и почки -СПб.: Издательство СПбГМУ,- 1999.-208 с.

5. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М.: Медицина, 1997. -235с.

6. Балан В.Е. Клиническая эффективность заместительной гормональной терапии. М., 2001 —С. 14-16.

7. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г. и др. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных с гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией // Терапевт, арх. 1998. -№4. - С. 15 - 19.

8. Барт Б.Я., Бороненков Г.М., Беневская В.Ф. Артериальная гипертонияу женщин в постменопаузе: современные возможности медикаментозной терапии в поликлинических условиях // Российский кардиологический журнал. — 2001. №5. -С. 69-70.

9. Березный Е.А., Рубин A.M. Практическая кардиоритмография // СПб.: ПО «Нео», 1997. С.23-27.

10. Бескровный С.В., Цвелев Ю.В., Ткаченко Н.Н., Рудь С. А. Гормональный профиль женщин в перименопаузалыюм периоде // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1998. — №2. С.32-36.

11. Бова А.А. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе артериальной гинертензии // Мед. Новости. 2001. - № 1. - С. 25-29.

12. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный Медицинский журнал. 2001. - №3.- С. 202-208.

13. Быстрова М.М., Бритов А.Н. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе // Кардиология. 1999. - № 5. - С.72-80

14. Быстрова М.М., Бритов А.Н., Горбунов В.М., Лебедев А.В., Елисеева И.А., Сметник В.П., Сластен И.П. ЗГТ у женщин с артериальной гипертонией в пери- и постменопаузе: гемодинамические эффекты // Терапевт. арх.-2001.-№10. С. 33-38.

15. Вебер В.П., Шляпникова О.В. Возможности дифференцированной фармакотерапии у больных артериальной гипертонией женщин с различной длительностью постменопаузалыюго периода // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №1. - С.30-39.

16. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение / Под ред.

17. A.M. Вейна- M.: Медицина, 1998.- 740 с.

18. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы — М.: Медицина, 1991.- 642 с.

19. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Колосова О.А. Вегетососудистая дистония / Под ред. A.M. Вейна М.: Медицина, 1981. - 320 с.

20. Визир В.А., Березин А.Е. Перспективы реверсии эидотелиальной дисфункции у больных с застойной сердечной недостаточностью // Клин. Медицина. 2000 - № 7. - С. 36-39.

21. Винник Т.А. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с другими факторами риска сердечнососудистых осложнений./ С.-Петерб. Гос. Мед. Ун-т им И.П. Павлова. -СПб., 2002.- С. 21.

22. Вихляева Е.М. Климактерический синдром: руководство по эндокринной гинекологии/ Под ред. Е.М. Вихляевой М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 1998. - С.603-650.

23. Вихляева Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии // Акушерство и гинекология, 1997. № 5. - С.51-56.

24. Волкова Н.И., Крыжановская И.О. Влияние терапии ожирения на основные показатели сердечно-сосудистого риска у женщин перименопаузального периода // Артериальная гипертензия. — 2001. — Т.8,-№ 1.-С. 19-23.

25. Горбаченков А.А., Поздняков Ю.М. Гипертрофические болезни сердца. М., 2000. - С.4-11.

26. Глезер М.Г., Бойко Н.В., Абильдинова А.Ж., Павлова Н.Б. Влияние пола и возраста на вариабельность ритма и структурно-функциональные показатели сердца у больных артериальной гипертонией // Клиническая геронтология. 2002. - № 9. - С.9-15.

27. Гудкова М.А. Современные принципы гормональной терапии больных с климактерическим синдромом // Акушерство игинекология.— 1996.- № 1.— С.7-11.

28. Джурич Д.А., Стефанович Е.Н., Тасич Н.Е., Яковлевич В.А. и др. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения // Кардиология. 2000. -Т 40, №11. Журнал Академии медицинских наук Украины. С. 24-27.

29. Дзяк Г.В., Крыжановская Н.К. Дисметаболический постменопаузальный синдром // Журнал Академии медицинских наук Украины.-2000.- №3.- С. 485-495.

30. Дисфункция эндотелия: эксперим. и клинич. исслед.: Труды Н-ой международной научно-практической конференции, 23-24 мая 2002/ Под общ. ред. А. П. Солодкова и др. Витебск, 2002. - 230 с.

31. Добротворская Т.Е. Артериальная гипертензия у больных после наступления менопаузы и ее лечение // Московский медицинский журнал. 1997. - № 4. - С.38-40.

32. Доценко Ю.В., Лякишев А.А., Гончаренко А.А., Старости Т.А. Заместительная гормональная терапия у женщин с сердечнососудистой патологией // Акушерство и гинекология. -1999. — №6 -С.6-8.

33. Рекомендации по профилактике и лечению артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия . — 2001. -№ 7/1 (Приложение). — С. 16.

34. Жуковский Г.С., Константинов В.В., Варламова Т.А., Капустина А.В. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах // Русский медицинский журнал. 1997. - №5.-С.551-558.

35. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункцияэндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности //Русский медицинский журнал. 2002. - Т.10, № 1.-С. 11-15.

36. Зайдиева Я.З. Новые возможности лечения климактерических расстройств в постменопаузе // Гинекология. 2003. - Т.5, №1. -С.10-15.

37. Затейщиков Д.А., Минушкина JI.O. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца//Кардиология. -2000. -№6. С.14-17.

38. Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма // Современная электрокардиография: новые возможности и области применения в клинике. М., 2000. - С. 24-27.

39. Иванова О.В., Соболева Г.В., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атероскл еретического поражения сосудов // Терапевт, арх. - 1997. - Т. 69, № 6. - С. 75-78.

40. Караченцев А.Н., Сергеев П.В. Вазоактивные эффекты половых гормонов // Проблемы эндокринологии 1997. - Т. 43, № 2. - С.42-45.

41. Кирячков Ю.Ю., Хмелевский Я.М., Воронцова Е.В. Компьютерный анализ вариабельности сердечного ритма: методики, интерпретация, клиническое применение // Анестезиология и реаниматология. 2000. — № 2. С. 56-62.

42. Кобалава Ж.Д. Изменение подходов к клинической оценке систолического артериального давления. Возможности коррекции с помощью блокатора ангиотензина II // Русский медицинский журнал. -2001.-Т. 9, № 1. -С.38-43.

43. Коломоец Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническоезначение: /Новое направление в кардиологии/ // Воен.-мед. журн. — 2001.- №5.- С. 29-35.

44. Кондради О.А., Усачев Н.И., Шляхто Е.В. и др. Международный симпоз. Вариабельность сердечного ритма : теоретические аспекты и практическое применение. Тез. докл. — Ижевск. — 2001. С.41-42

45. Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Возможная роль эстрогенов в профилактике и лечении атеросклероза у женщин после наступления менопаузы // Кардиология. — 1998. № 4. - С.51-61.

46. Кулаков В.И. Гормональная заместительная терапия у женщин в климактерии: за и против // Топ-Медицина.- 1997. № 6. - СЛ.

47. Кулаков В.И., Краснов В.Н., Сметник В.П. и соавт. Аффективные расстройства при синдроме после овариоэктомии. Психосоматические и терапевтические аспекты // Заместительная гормональная терапия гармоничная зрелость женшины, - М., 2000. - С.39-45.

48. Кулаков В.И., Сметник В.П. Руководство по климактерию. М.: Медицинское информационное агентство, - 2001. - С.404-495.

49. Кутателадзе М.Р. Влияние каптоприла и нифедипина на эндотелиальную дисфункцию при эссенциальной гипертензии // Медицинские новости Грузии. 1999. -№ 11. - С.43-45.

50. Люсов В.А., Евсиков Е.М., Рудаков А.В., Торопова Т.М. Роль нарушений баланса половых гормонов и гонадотропинов в развитии и течении эссенциальной гипертензии у женщин // Российский медицинский журнал. 1992. -№ 3. - С.5-9

51. Майчук Е.Ю., Юренева С.В., Печенкина И.В., Мартынов А.И. Особенности формирования артериальной гипертензии у женщин в постменопаузе // Русский медицинский журнал. 2003. -Том 11, № 9.1. С.20-23.

52. Малая J1.T., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы // Харьков: Торсинг, 2000.-427 с.

53. Маличенко С.Б. Принципы диагностики, профилактики и фармакотерапии постменопаузального симптомокомплекса // Клин, геронтология. — 1999. № 1. - С.60-69.

54. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике. — М.: Медицина, 1987.-368 с.

55. Метелица В.И. Оганов Р.Г. ' О нежелательных эффектах антигипертензивных средств основных групп // Терапевт, арх. — 1997.- Т.69, № 8. С.54-57.

56. Миронов В.А., Миронова Т.Ф., Саночкин А.В. и др. Вариабельность сердечного ритма при гипертонической болезни // Вестн. аритмологии. 1999. -№ 13 - С.41^7.

57. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения // Иваново, 2000. -182 с.

58. Моисеев B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни // Терапевт, арх. 1999. -Т.69, № 8. - СП5-11.

59. Николаев К.Ю., Куроедов А.Ю., Лифшиц Г.И., Николаева А.А. Вариант эссенциальной артериальной гипертензии с выраженной симптоматикой вегетативных дисфункций // Артериальная гипертензия. 2000. -Т. 6.- № 1.- С. 55-57.

60. Оганов Р.Г., Александров А.А. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам // Русский медицинский журнал. -2002.-Т. 10, №11.-С. 13-17.

61. Ольбинская Л.И. Лечение и профилактика гипертонической болезни у женщин в постменопаузе // Артериальные гипертензии.-М.: Медицина, 1998. С.270-276.

62. Пахомова Ю.В. Клинические особенности артериальной гипертензии у женщин в постменопаузальном периоде и пути ее коррекции // Воен.-мед. журнал-М., 2001. С. 21-23.

63. Пермяков И.А., Торшин В.И., Кислицын Ю.Л., Сорокова В.И. Использование метода оценки вариабельности ритма сердца в исследованиях по программе «Здоровье студентов» // Международная научно-практическая конференция: Тезисы. — М., — 1999. — С.50-51.

64. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д., Дубина М.В. Дисфункция эндотелия -ключевой фактор нарушений микроциркуляции // Вестник Российской военой медицинской академии 1999. - № 2. - С. 41-42.

65. Петрищев Н. Н., Дубина М. В. Дисфункция эндотелия микрососудов как фактор метастазирования: Обзор // Вопр. Онкологии. — 1999. -Т. 45., № 5. С.484-492.

66. Преображенский JI.B., Сидоренко Б.А., Сополева Ю.В., Иосава И.К. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы // Кардиология. 1997. - Т.37, №11.- С.91-95.

67. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертензии в Российской Федерации. Первый доклад экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии (ДАГ 1) // Русский медицинский журнал. 2000. —Т.8, № 8 — С.318-346.

68. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIKA. М.: Медиа Сфера, 2002.-312 с.

69. Рябцева И.Т., Шаповалова К.А. Заместительная гормональная терапия при синдроме постовариоэктомии // Заместительная гормональная терапия гармоничная зрелость женщины: Сборник статей под редакцией академика РАМН В.И. Кулакова. - М., 2000. - С.3-7.

70. Рябыкина Г.В. Влияние различных факторов на вариабельность ритма у больных артериальной гипертонией // Терапевт, арх. 1997. - №3. -С.55-58

71. Рябыкина Г.В., Соловьев А.В. Вариабельность ритма сердца. М.: Изд-во "СтарКо", 1998.-200 с.

72. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Крюченкова М.Е. и др. Заместительная гормонотерапия при ишемической болезни сердца // Русский медицинский журнал. 1999. -Т. 1, № 1. - С 34-36.

73. Сергеев П.В., Караченцов Н.А., Матюшин А.И. Эстрогены и сердце // Кардиология. 1996. - № 3. - С.75-78.

74. Серебренникова К.Г., Чумакова Н.В. Заместительная гормональная терапия: преимущества и риск // Гинекология. 2003. — Т.5, № 4. — С. 19-23.

75. Серов В.Н. Климактерический период: нормальное состояние илипатология // Русский медицинский журнал. -2002. Т. 10, № 18. — С. 9-14.

76. Сметник В.П, Шестакова И.Г. Менопауза и сердечно-сосудистая система // Терапевт, арх. 1999. -Т.71, №10. - С. 61-65.

77. Сметник В.П. Заместительная гормональная терапия в климактерии // Русский медицинский журнал. Т. 9, № 9. - 2001 С.

78. Сметник В.П. Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 1997. С. 238-240, 306-312.

79. Сметник В.П., Доброхотова Ю.Э. Возможности заместительной гормональной терапии // Проблемы репродукции — 2000.- № 4.-С.20-25

80. Соболева Г. Н., Рогоза А. Н., Шумилина М. В. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты бета-блокаторов нового поколения // Русский медицинский журнал. 2001. Т. 9, № 18.- С.754-757.

81. Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Патофизиология климактерия и новые возможности заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 16. С.26-31.

82. Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Проблемы климактерия и заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе с использованием препарата «Фемостон (1/5)» // Русский медицинский журнал. -2003. -T.ll,№ 14.-C.33-36.

83. Урманчеева А.Ф., Берштейн Л.М., Бурнина М.М. Онкологические вопросы эстрогенной заместительной терапии: Пособие для врачей. — М., 2001.-21 с.

84. Хаспекова Н.Б., Вейн A.M. Анализ вариабельности ритма сердца в неврологии // Тезисы докладов международного симпозиума Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий: Тез. докл.международного симпозиума. М., 1999.-С. 131-133.

85. Чиладзе З.А., Верулашвили И.В. Гормональные параметры климактерического синдрома, сочетанного с гипертонической болезнью // Тезисы докладов 1-го съезда кардиологов Грузии-Тбилиси. -1982. С.49-53.

86. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2002. — № 1. С. 10-15.

87. Ярных Е.В., Устинова С.Е., Масенко В.П. Особенности нейро-эндокринной регуляции у женщин с артериальной гипертензией в климактерическом периоде // Артериальная гипертензия: патогенез, патогенетическая терапия, поражение органов. М., 1997. — С.85

88. Abu-Halawa S, Stokes MJ, Lynn P. et al. Estrogen replacement therapy reduces recurrent clinical events after coronary angioplasty in postmenopausal women (abstract) // Circulation. 1994. - 90(Suppl.I). -P. 1-22.

89. Alhenc-Gelas F., Tsai S.J., Callahan K.S. et al., Stimulation of prostaglandinformation by vasoactive mediators in cultured human endothelial cells // Basic Res Cardiol. 1992. - Vol.24. - P.723-742.

90. Allison A., Brown Т., Frank B. Dietary modulation of endothelial functioniimplications for cardiovascular disease // American Journal of Clinical Nutrition. 2001. - Vol. 73, № 4. - P.673-686.

91. American Heart Association. Guidelines to comprehensive risk reduction to patients with coronary and other vascular diseases // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 26 - P.293 - 295.

92. Anderson T.J., Overhiser R.W., Haber H.E. Charbonneau F.A. Comparitive study of four anti-hypertensive agents on endothelial function in patients with coronary disease // J. Am Coll Cardiol. 1998. - Vol.31 (2, suppl A) -P.327.

93. Arnal J.F., Michel J.B., Harrison D.G. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension // Curr Opin Nephrol Hypertens. 1995. - Vol. 4(2) -P. 182186.

94. Baylis C., Vallance P. Nitric oxide and blood pressure: effects of nitric oxide deficiency // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1996. - Vol. 5(1).-P.80-87.

95. Belchetz P. E. Hormonal treatment of postmenopausal women // New Engl. J. Med. 1994.Vol.27- P. 1062-1071.

96. Benzer W.P., Schurz A.R, Drexel H.P. The effect of sublingual estrogen administration on coronary blood flow in post-menopausal women with coronary artery disease (abstract) // Eur Heart J.-1995. Vol. 16- P.387.

97. Berkels R., Egink G., Marsen ТА. et al., Nifedipine increases endothelial nitric oxide bioavailability by antioxidative mechanisms // Hypertension. -2001. Vol. 37(2). - P.240-245.

98. Bilo J.G, Stegeman C.A. Urineweginfecties. De feiten over nierziekten. // Utrecht: Wetenschappelijke Uitgeverij Bunge. 1993. -Vol.12. - P.31-43.

99. Bocker R.D. Kleingeist B.A. Der Einflus von Dienogest aufdas humane Cytochrome Р-450-Enzymsystem in vitro // Dienogest Praklinik und Klinik eines Gestagens Teichmann. Berlin. -1995. -Vol. 2. -P.141-147.

100. Bonner G., Preis S., Schunck U et al. Hemodynamic effects of bradykinin on systemic and pulmonary circulation in healthy and hypertensive humans // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. -Vol.l5(suppl 6).- P. 46-56.

101. Booz G.W., Baker K.M. Role of type 1 and type 2 angiotensin receptors in angiotensin II-induced cardiomyocyte hypertrophy // Hypertension 1996. -Vol. 28. - P.635-640.

102. Born G.R. Quantative investigation into the aggregation of blood platelets // J. Physiol. (Lond) -1992 -Vol. 17- P.67-68.

103. Boulanger C., Vanhoutte P.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. — 1991. — Vol. 84, № 1. — P.35-44.

104. Boulanger C.R. Endothelial NO synthase // Soc. Biol. Fil. 1995. - Vol 189(6).-P. 1069-1079.

105. Bush T.Z. The epidemiology of cardiovascular disease in postmenopausal women // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1900. - Vol. 592. - P.263-271.

106. Busse R., Lamontagne D. Endothelium-derived bradykinin is responsible for the increase in calcium produced by angiotensin-converting enzyme inhibitors in human endothelial cells // Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1991. - Vol. 344. - P. 126-129.

107. Carl J., David S., Celermajer H. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease // Circulation. 1998. - Vol. 67. - P. 345-351.

108. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non- invasive detection of endotelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P.l 111 - 1115.

109. Chung O., Unger T. Angiotensin II receptor blockade and end organ protection // Amer. J. Hypertension. 1999. - Vol. 12. - P. 150-156

110. Cleland S.J., Petrie J.R., Ueda S.A., Elliott H.L., Connell J.M. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1998. - Vol. 25(3^1). - P.l 75184.

111. Clozel M. Mechanism of action of angiotensin converting enzyme inhibitors on endothelial function in hypertension // Hypertension. — 1991 -Vol. 18.-P.37-42.

112. Clozcl M., Kuhn H., Hefti F. Effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and of hydralazine on endothelial function in hypertensive rats // Hypertension. 1990. - Vol. 16. - P.532-540.

113. Colditz G.A., Hankinson S.E., Hunter D.J. et al. The use of estrogens and progestins and the risk of breast cancer in postmenopausal women // New Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P.1589-1593.

114. Cooke J., Tsao P. Is nitric oxide an endogenous antiatherogenic molecule? // Arterioscler Thromb. 1994. - Vol. 14. - P.653-655.

115. Creager M.A., Roddy M.A. Effects of captopril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients // Hypertension. 1994. -Vol. 24. - P.505-509.

116. Crosignani P. G., Kenemans P. et al. (eds). Women's health and menopause Risk reduction strategies // Kluwer Academic Publishers. — 1997. - Vol. 22. - P.263-273.

117. Dallongeville J., Marecaux N., Isorez D. et al. Multiple coronary heart disease risk factors are associated with menopause and influenced by substitutive hormonal therapy in a cohort of French women // Atherosclerosis. 1995.-Vol. 118.-P.123 - 133.

118. Darling G.M., Johns J.A., McCloud P.I. et al. Estrogen and progestin compared with simvastatin for hypercholesterolemia in postmenopausal women // New Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P.595 - 601.

119. Davidson M.H., Testolin L.M., Maki K.C. et al. A comparison of estrogen replacement, pravastatin and combined treatment for the management of hypercholesterolemia in postmenopausal women // Arch. Intern. Med. -1997. — Vol. 157.-P.1186-1192.

120. Dawes K.M., Brett S.E., Chowienczyk P.J., Mant T.G., Ritter J.M. The vasodilator action of nebivolol in forearm vasculature of subjects with essential hypertension // Br. J. Clin. Pharmacol. 1999. - Vol. 48(3). -P.460-463.

121. Ding Y.A., Vaziri N. D. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up

122. Regulate Endothelial Nitric-Oxide Synthase Expression // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - Vol. 292. - P.606-609.

123. Downs M.J., Clearfield M.A., Weis S.F. et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol level. Results of AFCAPS/TexCAPS // JAMA. 1998. - Vol. 279. -P. 1615- 1622.

124. Dzau V.J., Gibbon G.N. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension // Hypertension. 1991. - Vol. 18 (suppl III). -P.l 15-121.

125. Eaker E.D., Chesebro J.H., Sacks F.M. Cardiovascular disease in women // Circulation 1993. - Vol.88. - P. 1999-2009.

126. Ernesto L., Schiffrin J., Rhian M. Correction of Arterial Structure and Endothelial Dysfunction in Human Essential Hypertension by the Angiotensin Receptor Antagonist Losartan // Circulation. 2000. - Vol. 101.-P.1653.

127. Faraci F.M., Heistad D.D. Physiol Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels // Rev. Esp. Cardiol. 1998. -Vol. 78(1). - P.53-97.

128. Farash E.S., Barnes J.F., Rolton H.A. Combined treatment for the management of hypercholesterolemia in postmenopausal women // Maturitas. 1995. - Vol.20. - P. 215-219.

129. Farrell E. HRT and the perception of risk a literature review // IV European congress on menopause. -Vienna, Austria. - 1998. - P.205-208.

130. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine 11 Nature. 1980. -Vol. 288.-P. 373-376.

131. Gabbasov Z.A., Popov E.G., Gavrilov I.Y., Posin E.Y. Platelet aggregation: the use of optical density fluctuation to study microaggregate formation in platelet suspension 11 Thromb. Res. 1999. - Vol. 54(3). -P.215-223.

132. Garavaglia G.F., Messerli F.H., Schmieder R.F. et al. Sex differences in cardiac adaptation to essential hypertension // Eur. Heart. J. -1989. — № 10. P.l 110-1114.

133. Genazzani A. R., Gambacciani M.S. Cardiovascular disease and hormone replacement therapy.International menopause society expert workshop // J. Climacteric. 2000. - Vol. 3. - P. 233-240.

134. Georgal B.A, Breton C.S., Lassalle P.S. Cell-Surface Estrogen Receptors Mediate Calcium-Dependent Nitric Oxide Release in Human Endothelia // Circulation. 2000. Vol. 17- P. 1589-1594.

135. Gibbons G.H., Dzau V.J. The emerging concept of vascular remodeling // New Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. - P. 1431-1438

136. Goeretzleher G.A. The role of progestogens in hormone replacement // Drugs of Today. 2001. - Vol. 37. - P. 1-8.

137. Gohlke P.S., Pees C.K., Unger T.D. AT2-receptor stimulation increases aortic cyclic GMP in SHRSP by a kinin-dependent mechanisms 11 Hypertension. 1998. - Vol. 3. - P.349-355.

138. Gorodeski G.I. Impact of the menopause on the epidemiology and risk factors of coronary artery heart disease in women // Exp Gerontol 1994. — Vol.29.-P.357-375.

139. Grady D., Rubin C., Pettiti D. et al. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women // Ann. Intern. Med. 1992.1. Vol. 117.-P.1016- 1037.

140. Grag U.C., Hassid A.S. Nitric oxide generating vasodilators and 8-bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells // J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 83. - P.1774-1777.

141. Graser T.A. et al. Climodien (estradiol valerate 2 mg plus dienogest 2 mg) is safe and effective in the treatment of postmenopausal complaints // Climacteric.- 2001.- Vol.4.- P.332-342.

142. Graser T.A. et al. Effects of a combination of 2 mg estradiol valerate and 2 mg dienogest (EV/DNG) on coagulation, lipid profile and glucose metabolism in postmenopausal women // Drugs of Today. 2001. - Vol. 37 (Suppl. G). - P.87-99.

143. Graser T.A., Koytchev R.S., Romer T.D., Georgiev D.B. et al. Dienogest as a progestin for hormone replacement therapy // Drugs of Today. 1999. -Vol. 35 (Suppl. C).-P. 115-26.

144. Guetta V.D., Quyyumi A.A., Prasad A.S. et al The role of nitric oxide in coronary vascular effects of estrogen in postmenopausal women // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P.2795-2801.

145. Haller H. Endothelial function. General considerations // Drugs. 1997. -Vol.53. (Suppl 1).-P. 1-10

146. Herkert O. et al. Gestadene und das Glucocorticoid Dexamethason erhohen die Trombin-Receptor Expression in kultivierten glatten Kmuskelzellen // Geburtch Frauenheilk. 2000. - Vol. 60. - P.78.

147. Herrington D. Role of estrogens, selective estrogen receptor modulators and phytoestrogens in cardiovascular protection // Can. J. Cardiol. 2000. -Vol. 16.-P.5-9.

148. Herrington D.M., Stimpel M.B. Moexipril versus placebo in postmenopausal women receiving HRT // Hypertension. — 1997. Vol. 29. - P.843.

149. Hsueh W.A., Law R.E. Insulin signaling in the arterial wall // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 8;84 (1 A). - P.21-24.

150. Ignarro L.J. Endothelium-derived nitric oxide: actions and properties // FASEB J. 1989. -Vol. 3(1). - P.31-36.

151. Jartii Т., Tahvanainen K., Vanto T. The acute effects of inhaled salbutamolon the beat-to-beat variability of heart rate and blood pressure assessed by spectral analysis // Br. J. Clin. Pharmacol. 1997. -Vol. 43, N. 4.- P. 421-428.

152. Jean-Baptiste M. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis // Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris. 1999. -Vol. 12. - P.34-39.

153. Jin Y., Keisuke F., Shigeto M. Pranidipine Enhances the Action of Nitric Oxide Released From Endothelial Cells //Hypertension. 2000. - P.35-82.

154. Kader K.N., Ziats N.P., Lakey L.A., Ranieri J.P., Bellamkonda R.V. eNOS-overexpressing endothelial cells inhibit platelet aggregation and smooth muscle cell proliferation in vitro // Tissue Eng. 2000. - Vol. 6(3). -P.241-251.

155. Karlsson J., Ryden A., Taft C., Sullivan M. Health-related gvality of life and obesity. Quality of Life // News letter. 2001.- Vol. 26. - P.10-11.

156. Katsuki Y., Shibutani Y., Aoki D., Nozawa S. Dienogest, a novel synthetic steroid, overcomes hormone-dependent cancer in a different manner than other progestins // Cancer. 1997. - Vol. 79 P. 169-176.

157. Kibbe M., Billiar Т., Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury // Cardiovasc Res. 1999. - Vol. 15.43(3). - P.650-657.

158. Kingwell B.A. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease // FASEB J. 2000. -Vol. 14(12). - P. 1685-1696.

159. Knopp R.H., Zhu X.D., Bonet B.S. Effects of estrogens on lipoprotein metabolism and cardiovascular disease in women // Atherosclerosis. — 1994.-Vol. 110. P.83-91.

160. Konradi A.O., Zakharov D.V., Rudomanov O.G. et al. Spectral analysis of the heart rate variability in various types of the left heart ventricle remodelling in patients with hypertension // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 2001. - Vol.3. - P.27-31.

161. Krenek P., Salomone S., Kyselovic J., Wibo M. Lacidipine Prevents Endothelial Dysfunction in Salt-Loaded Stroke-Prone Hypertensive Rats // Hypertension. 2001. - Vol. 37. - P.l 124-1128.

162. Lauritzen C. Differenzierter Einsatz von Gestagenen bei der Hormosubstitution in der Periund Postmenopause // Gynakol Prax. 2000. -Vol. 24.-P.251-260.

163. Ledingham J.M., Laverty R.D. Basilar artery remodelling in the genetically hypertensive rat: effects of nitric oxide synthase inhibition and treatment with valsartan and enalapril // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000. -Vol. 27(8). - P.642-646.

164. Lin P.J., Chang C.H. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases // Gynakol Prax. 1994. - Vol. 17(3). - P. 198-210.

165. Lorenzo G.F., Agostino V.K. Effect of the Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker Candesartan on Endothelial Function in Patients With Essential Hypertension // Hypertension. 2000. - Vol.35. - P.501-503.

166. Losordo D.W. Estrogen receptors and cardiovascular disease. In Hypertension in postmenopausal women // Heart. J. Supplements. 1996. -Vol.34.-P. 13-42.

167. Luscher T.F. (Endothelial dysfunction as a therapeutic target) The ENCORE trials Euuropean // Heart. J. Supplements.-2000.-Vol.2 (Supplement D). P.20-25.

168. Luscher T.F. Endothelial control of vascular tone and growth // Clin. Exp. Hypertens А. 1990. - Vol. 12(5). - P.897-902.

169. Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels // Lung. 1990. - Vol.168. - P.27-34.

170. Luscher T.F. Barton M. Biology of the endothelium // Clin.Cardiol. -1997.- Vol. 1 l(Suppl 2). P.3-10.

171. Luscher T.F., Noll G.D. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator // Atherosclerosis. 1995. -Vol.118.-P.81-90.

172. Luscher T.F., Vanhoutte P.M. The endothelium: modulator of cardiovascular function. Boca Raton, FL: // CRC Press. 1990. - Vol. 269. -P.29

173. Luscher T.F. Endothelium-derived nitric oxide: the endogenousnitrovasodilator in the human cardiovascular system // Eur. Heart. J. -1991.-Vol. 12.-P.2-11.

174. Luscher T.F., Wenzel R.R. Local regulation of the coronary circulation in health and disease: role of nitric oxide and endothelin // Eur. Heart. J. -1995.-Vol. 16. P.51-58.

175. Lyons D., Webster J., Benjamin N. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension. // J. Hypertens. 1994. - Vol.12. - P. 1047-1053.

176. Marie G., Brian W., Walsh A., Shelly J. Estradiol Therapy Combined With Progesterone and Endothelium-Dependent Vasodilation in Postmenopausal Women // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1158-1163.

177. Martini G., Rabbia F., Gastaldi L. et al. Heart rate variability and left ventricular diastolic function in patients with borderline hypertension with and without left ventricular hypertrophy // Clin. Exp. Hypertens. 2001. -Vol. 23 (1-2). - P.77-87.

178. Mocarty M.F. Androgenic progestogens amplify the breast cancer risk assotiated with hormone replacement therapy by boosting IGF-1 activity // Med Hypotheses. 2001. - Vol. 56. - P.213-216.

179. Mercuro G., Zoncus S., Rosano G. Mechanism of activity of ovarian hormones. // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 2 (suppl G). - P.7-14.

180. Miettinen T.A. et al. Cholesterol-lowering therapy in women and elderly patients with myocardial infarction or angina pectoris. Findings from the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Circulation. 1997. -Vol. 96.-P.4211 -4218.

181. Modena M.G., Molinari R.A., Muia N.J. et al. Double-blind randomised placebocontrolled study of transdermal oestrogen replacement therapy on hypertensive postmenopausal women // Am. J. Hypertens. 2000. -Vol.12. -P.1000-1008.

182. Moncada S.A., Higgs A.G., Furchott R.E. XIV Inernational union of pharmacology nomenclature in nitric oxide research // Phatmacol Rev. -1997.-Vol.49.-P. 137-142.

183. Mooren M.J. 8th International Congress on the Menopause // Sidney, Australia. 1996. -P.99-100.

184. Muck A.O. Effects of Estradiol and Dienogest on potential Markers of Vascular Function in Postmenopausal Women // Jenapharm Company Documentation. 1998. - P.5-8.

185. Mussalo H., Vanninen E., Ikaheimo R. et al. Heart rate variability and its determinants in patients with severe or mild essential hypertension // Clin Physiol. 2001. - Vol.21 (5). - P.594-604.

186. Mveck A.O. Hypertension and HRT // Maturitas. 2000. -Vol. 35. - P.4.

187. Nagao Т., Vanhoutte P.M. Endothelium-derived hyperpolarizing factor and endothelium-dependent relaxations // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. -1993.-Vol. 8(1). — P.l-6.

188. Naruse M., Tanabe A., Takagi S., Tago К., Takano K. Insulin resistance and vascular function // Nippon Rinsho. 2000. - Vol.58(2). - P.344-347.

189. Noll G.F., Tschudi M.H., Nava E.K., Luscher T.F. Endothelium and high blood pressure // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1997. - Vol. 17(5). -P.273-279.

190. Oettel M, Graser T, Hoffman H. Why dienogest as a progestogenic component of postmenopausal nonandrogenic hormone replacementtherapy? //Drugs of Today. -2001.-Vol. 37 (Suppl. G.). P. 3-15.

191. Oettel M. et al. The preclinical and clinical profile of dienogest. A short overview // Drugs of Today. 1999. - Vol. 35 (Suppl. C). - P. 3-12.

192. Oettel M., Graser Т., Hoffman H. Drugs of Today // The Practitioner. -1999. Vol. 25(Suppl,C). - P. 3-12.

193. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension // Clin Cardiol 1997. Vol. 20(11 Suppl 2). - P.26-33.

194. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension // Circulation. — 1993.-Vol. 87.-P.l 468-1474.

195. Parenti A., Filippi S., Amerini S., Granger H. Inositol phosphate metabolism and nitric-oxide synthase activity in endothelial cells are involved in the vasorelaxant activity of nebivolol // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - Vol. 292(2). - P.698-703.

196. Paul F., Brenner V. The Menopausal Syndrome // J. Obstet. Et, Gynaecology. 1988. - Vol. 72. - P.6-11.

197. Pike M.C, Ross R.K. Progestogens and menopause // Steroids. 2000-Vol. 65.-P.659-64.

198. Pines A., Levo Y., Ayalon D. Hormone replacement therapy compared with simvastatin for postmenopausal women with hypercholesterolemia // N. Engl. J. Med. -1998. Vol. 338. - P.63.

199. Pitt В., Pepine C., o'Neill В., Haber H., Pressler M., Mancini G. Modulation of ACE inhibitor efficacy on coronary endothelial dysfunction by low density lipoprotein cholesterol // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. -Vol. 29 (2, suppl A):70. - P.714-715.

200. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease // Am. J. Mcd.-1998.-Vol. 105(1A). -P.32-39.

201. Raz R., Stamm E. A controlled trial of intravaginal oestriol in postmenopausal women with current urinary tract infections // N. Engi. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P.753-756.

202. Rilwan A., Ross A., Cooper A., et al. Oral and transdermal oestrogens reduse impedance to blood flow equally in the cerebral circulation of postmenopausal women // IV European Congress on Menopause, Vienna, Austria. 1997,-P.l 2.

203. Rizzoni D., Porteri E., Castellano M., Bettoni G., Tiberio G. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure // Hypertension. 1998. - Vol.3 l(pt 2). - P.335-341.

204. Roberts C.K., Vaziri N.D., Wang X.Q., Barnard R.J. Enhanced NO inactivation and hypertension induced by a high-fat, refined-carbohydrate diet // Hypertension. 2000. - Vol. 36(3). - P.423-^129.

205. Roland G., Ton J. Rabelink Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase // Am. J. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. 193-206.

206. Rongen G.A, Smits P.H., Thien T.J. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications // Neth. J. Med. 1994. - Vol. 44(1). — P.26-35.

207. Rosano G.M., Collins P.K., Jiang C.F. et al. Cardiovascular protection by estrogen — a calcium antagonist effect? // Lancet. 1993. - Vol. 341. — P. 1264-1265.

208. Rosano G.M., Sarrel P.M., Poole-Wilson P.A. Beneficial effect of oestrogen on exercise induced myocardial ischemia in women with coronary artery disease // Lancet. 1993. - Vol. 342. — P. 133-136.

209. Roxana C., Johannes C., Heiko S. Effects of Long-term Smoking on Myocardial Blood Flow, Coronary Vasomotion, and Vasodilator Capacity // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P.l 19-125.

210. Roxana C., Johannes C., Heiko S., Heinrich R. L-Arginine Normalizes Coronary Vasomotion in Long-Term Smokers // Circulation. 1999. -Vol. 99.-P.491-497.

211. Samaan S.A, Crawford M.H. Estrogen and cardiovascular function after menopause // JACC. 1995. - Vol. 26(1465). - P.1403-1410.

212. Schairer C. et al. Menopausal estrogen and estrogen-progesteron replacement therapy and breast cancer risk // JAMA. -2000. Vol. 283. -P. 485-91.

213. Schiffrin E.L. The endothelium of resistance arteries: physiology and role in hypertension. Prostaglandins Leukot Essent Fatty // Acids. -1996. Vol. 54(1). — P.17-25.

214. Schindler A.E. Role ofprogestins in the perimenopausal climacteric // Gynecol Endocrinol. 1999. - Vol.13 (Suppl. 6). - P. 35-40.

215. Schneider H.P. Cross-national study of women's use of hormone replacement therapy (HRT) in Europe // Int. J. Fertil. Womens. Med. -1999.-Vol. 42. P.365-375.

216. Scholkens B.A., Unger T.F. ACE Inhibitors, Endothelial function and Atherosclerosis. // Portland Press, London. -1998. P.305.

217. Schrott H.G. et al. Adherence to National Cholesterol Education Program treatment goals in postmenopausal women with heart disease: the Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study (HERS) // JAMA. 1997. -Vol. 277.-P. 1281 - 1286.

218. Sevre K., Rostrup M. Measurements of heart rate variability and baroreflex sensitivity // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 2001. - Vol. 30(26). - P.30593064.

219. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension // J. Atheroscler. Thromb. 1998. - Vol.4(3). - P. 118-127.

220. Simon A., Castro A., Kaski J. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness // Rev. Esp. Cardiol. 2001. - Vol. 54(2). - P.211-217.

221. Singh J.P., Larson M.G., Tsuji H.F. et al. Reduced heart rate variability and new-onset hypertension: insights into pathogenesis of hypertension: the Framingham Heart Study // Hypertension. 1998. - Vol. 32 (2). -P.293-297.

222. Siragy H.M., Gasparo M.G., Carey R.M. Angiotensin type 2 receptor mediates valsartan-induced hypotension in conscious rats // Hypertension. 2000. - Vol. 35(5). - P. 1074-1077.

223. Stenberg A., Heimer G., Ulsmten U. The prevalence of urogenital symptoms in postmenopausal women // Maturitas. — 1995. — Vol. 22. — P. 17-20.

224. Stuart J., Krishnankutty S., Richard E. et al., Effects of L-Arginine on Atherogenesis and Endothelial Dysfunction due to Secondhand Smoke // Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P.44-50.

225. Sullivan J.M., Zwaag R.V., Ramanathan K.B. Estrogen replacement therapy after coronary artery bypass surgery: effect on survival (abstract) // JACC.- 1994.-Special issue-P.7.

226. Sullivan J.M., Zwaag V.R., Hughes J.P. et al. Estrogen replacement and coronary heart disease: effect on survival in postmenopausal women // Arch. Intern. Med. 1990. - Vol.l50. - 2557-2562.

227. The Writing Group for the PEPI Trial. Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women // JAMA. 1995. - Vol. 273. - P. 199-208.

228. Theriault R.L. Hormone replacement therapy and breast cancer: an overview // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1996. - Vol. 103(Suppl 13). - P.87-91.

229. Troost R., Schwedhelm E., Rojczyk S., Tsikas D. Nebivolol decreases systemic oxidative stress in healthy volunteers // Br. J. Clin. Pharmacol. -2000. Vol.50(4). - P.377-379.

230. WHO Expert Committee. Hypertension Control Technical Repoet Series N 862. Geneva: World Health Organization. - 1996.