Влияние состояния фетоплацентарного комплекса после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона на подготовку организма к родам тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Иакашвили Софико Нугзаровна

• Иакашвили Софико Нугзаровна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Иакашвили Софико Нугзаровна

Введение

Глава 1. Беременность наступившая после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона

1. 1 Беременность после ЭКО и ПЭ - медицинская и социальная значимость, частота и структура осложнений беременности

1.2 Основные этапы формирования фетоплацентарного комплекса

1.2.1 Особенности состояния фетоплацентарного комплекса после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона

1.3 Методы исследования функционального состояния фетоплацентарной системы

1.4 Исследование гормонального статуса и морфологических особенностей фетоплацентарного комплекса при нарушении его функции

1.5 Основные критерии оценки готовности организма к родам при одноплодной беременности

1.6 Особенности выбора метода родоразрешения при беременности наступившей после ЭКО и ПЭ

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Характеристика групп обследованных пациенток

2.2 Лабораторные методы обследования

2.3 Инструментальные методы обследования

2.3.1 Ультразвуковая диагностика

2.3.2 Допплерографическое исследование

2.3.3. Картиотокография плода

2.3.4 Оценка готовности организма к родам

2.3.5 Оценка состояния новорожденных

2.4 Патогистологическое исследование последа

2.5 Методы статистического анализа полученных результатов

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Клинико-эпидемиологическая характеристика беременных с одноплодной беременностью наступившей после ЭКО и ПЭ в зависимости от формы бесплодия

3.2 Особенности течения беременности, исход родов, и послеродового периода при одноплодной беременности в зависимости от форм бесплодия

3.3 Клинико-лабораторная характеристика обследованных женщин

3.3.1 Оценка гормонального статуса беременных после ЭКО и ПЭ в зависимости от форм бесплодия

3.4 Инструментальные методы диагностики

3.4.1 Ультразвуковое исследование

3.4.2 Допплерометрическое исследование и кардиотокография плода

3.5 Состояние готовности шейки матки к родам при доношенной беременности в зависимости от способа ее наступления

3.6 Особенности течения родов и послеродового периода после ЭКО и ПЭ

в зависимости от форм бесплодия

3.7 Анализ перинатальных исходов

3.8 Макроскопическое и патогистологическое исследование последа

Глава 4. Обсуждение полученных результатов исследования

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние состояния фетоплацентарного комплекса после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона на подготовку организма к родам»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Бесплодие в настоящее время, является до конца нерешенной, серьезной медицинской и социальной проблемой. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) распространённость бесплодия составляет от 15 до 20%, и при этом, имеет тенденцию к постоянному росту (Н.М. Подзолкова, Н.Л. Шамугия, Ю.А. Колода, М.Ю. Скворцова, 2018). Важнейшим этапом в лечении бесплодия, является разработка и внедрение в клиническую практику методов экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона (ЭКО и ПЭ). Впервые эта процедура была успешно проведена в Великобритании в 1977 году. За последние 40 лет вспомогательные репродуктивные технологии прочно вошли в медицинскую практику, давая во многих случаях бесплодным парам единственный шанс иметь детей. В настоящее время в мире ежегодно рождается более 100 000 детей, зачатых с помощью ЭКО и ПЭ. (Т.А. Назаренко, 2008; Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко, 2010).

С помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) могут быть преодолены практически все формы как женского, так и мужского бесплодия. В последние десятилетия интенсивное развитие методов лечения бесплодия привело к внедрению в клиническую практику различных схем стимуляции функции яичников с применением рекомбинантных гонадотропинов, использование методики интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в ооцит (ИКСИ), метод криоконсервации эмбрионов, а также донорские программы и суррогатное материнство. Тем не менее, на сегодняшний день частота наступления беременности после ЭКО на один перенос эмбриона составляет в среднем 30-35% (Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко, 2010; Т.А. Назаренко, 2013, Л.Н. Кузьмичев , Е.А. Калинина и др, 2006).

По результатам проведенных исследований выявлено, что эффективность лечения бесплодия у молодых женщин (25-30 лет) составляет 55-80%, среди

женщин старше 35 лет - 20-25%, а после 40 лет - не более 10-15% (Т.А. Назаренко, 2013; A. Maheshwari, T. Kalampokas, 2013).

Беременность наступившая после ЭКО и ПЭ требует более внимательного наблюдения и медикаментозной поддержки, чем физиологически наступившая, из-за высокого риска перинатальных и акушерских осложнений. После ЭКО и ПЭ увеличивается риск развития генетических аномалий плода, самопроизвольной редукции плодного яйца, выкидыша и преждевременных родов. Это требует более внимательного отношения к проведению генетических тестов в I и II триместрах беременности, а так же наблюдения и контроля за формированием фетоплацетарного комплекса, используя метод ультразвуковой диагностики, допплерометрии, оценки гормонального статуса особенно в сроки беременности 11-14 недель, 18-22 неделя, регламентированные Приказом Министерства здравоохранения РФ от 12 ноября 2012 г. N 572н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)".

В недавнем исследовании, проведенном в Великобритании, было показано, что риск преждевременных родов при одноплодной индуцированной беременности увеличивается с 6% до 13%, а риск низкого веса плода при рождении повышается с 7% до 11% по сравнению с самопроизвольно наступившей беременностью (E. Jauniaux, I. Ben-Ami, 2013).

Массивная гормональная стимуляция функции яичников приводит к развитию гиперэстрогении и дефициту прогестерона, что нарушает секреторную трансформацию эндометрия и создает неблагоприятный фон для процессов инвазии трофобласта (C. Thomopoulos, C. Tsioufis, 2013). Течение беременности после ЭКО и ПЭ характеризуется высокой частотой возникновения акушерской и перинатальной патологии. При беременности после ЭКО и ПЭ частота угрозы прерывания составляет до 76,5%, преждевременные роды (ПР) происходят в 10,1% (ОШ, 1,75; 95% ДИ, 1,50-2,03), преэклампсия достигает 40%,

фетоплацентарная недостаточность (ФПН) наблюдается более чем в 70% случаев, синдром задержки роста плода (СЗРП) возникает с частотой от 18 до 30% (А.Н. Стрижаков, В.М. Здановский, 2001; T.C. Plowden, C.M. Novak, 2013; Егорова А.Т., Руппель Н.И. и соавт., 2015; Cavoretto P., Candiani M., et ai., 2018).

По данным многих авторов отмечено, что у беременных после ЭКО и ПЭ наблюдаются более частые отклонения показателей гемодинамики в системе мать-плацента-плод, все они входят в группу «высокого» риска по развитию плацентарной недостаточности, из-за нарушения инвазии цитотрофобласта, поражения плацентарного барьера и нарушения его проницаемости, что требует решения вопроса о досрочном родоразрешении, повышая риски выхаживания недоношенных новорожденных (Т.П. Ващилина, А.Н. Барсуков, 2014). В современном акушерстве поиск обоснованных показаний к сниженияю частоты операции кесарева сечения, после индуцированной беременности, является особенно актуальным (Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada, Okun N, Sierra S. 2014; Z. Jie, D. Yiling, 2015; C.Y. Spong, 2015).

Существующие различия в формировании фетоплацентарного комплекса и подготовки женского организма к родам у женщин с беременностью наступившей после ЭКО и ПЭ (соматически не отягощенных) и женщин с самопроизвольно наступившей беременностью (соматически не отягощенных), помогут в выборе оптимальной тактики ведения беременности и родоразрешения. В настоящее время тревожным является тот факт, то частота кесарева сечения у пациенток после ЭКО и ПЭ колеблется от 26,5%- до 89%, иногда достигая 100% (А.Н. Стрижаков, O.P. Баев, 2000; М.А. Курцер, Л.Х. Ероян, 2001; A. Sazonova, K. Källen, 2011).

На ряду с этим, оценка степени тяжести акушерской и перинатальной патологии возникающей в зависимости от формы бесплодия и изучение влияния ее на состояние новорожденных при параллельном изучении особенностей подготовки шейки матки к родам в группах с бесплодием, позволит

совершенствовать отбор беременных после ЭКО и ПЭ к самопроизвольным родам в затылочном предлежании.

Цель исследования: совершенствование принципов отбора беременных после ЭКО и ПЭ к самопроизвольным родам в затылочном предлежании, на основании оценки влияния фетоплацентарного комплекса на готовность родовых путей, в зависимости от формы бесплодия.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности течения и исход одноплодной беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, в зависимости от этиологического фактора бесплодия.

2. Оценить состояние фетоплацентарного комплекса у беременных с ЭКО на основе изучения основных критериев плацентарных нарушений, уровня гормонов плаценты, синдрома задержки роста плода и данных гистологического исследования плаценты в зависимости от формы бесплодия.

3. Определить сроки и степень зрелости родовых путей в зависимости от содержания гормонов плаценты, у женщин с беременностью наступившей после ЭКО и ПЭ, в зависимости от формы бесплодия.

Оценить показатели состояние новорожденных от женщин после ЭКО и ПЭ, в зависимости от формы бесплодия.

Научная новизна исследования

Впервые предпринята попытка комплексного подхода к изучению состояния фетоплацентарной системы, оценки гормональной функции плаценты и их влияния на подготовку организма к родам у беременных с одноплодной беременностью после ЭКО и ПЭ в зависимости от формы бесплодия.

В результате проведенного исследования, выявлены риски неблагоприятного течения беременности и перинатальных осложнений при различных формах бесплодия.

Полученные данные помогут оценить степень готовности шейки матки к родам, при одноплодной беременности после ЭКО и ПЭ, в зависимости от форм бесплодия и дифференцировано подойти к методам родоразрешения, пересмотрев показания к кесареву сечению в этой группе.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные данные позволят расширить современные представления о подготовке организма беременной к родам, после ЭКО и ПЭ. Полученные результаты об отсутствии различий в подготовке родовых путей при беременности после ЭКО и ПЭ и самопроизвольно наступившей, позволят расширить показания к самопроизвольным родам при головном предлежании, и снизить высокую частоту операций кесарева сечения у женщин после ЭКО и ПЭ. Результаты данного исследования позволят выявить оптимальные критерии оценки развития фетоплацентарной недостаточности, в зависимости от формы бесплодия.

Полученные результаты позволят оптимизировать тактику ведения беременных и родов при различных формах бесплодия.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Беременность, наступившая в результате ЭКО и ПЭ ассоциирована с высокой частотой гестационных осложнений, особенно в подгруппе с эндокринной и трубно-перитонеальными формами бесплодия.

2. В группе беременных после ЭКО и ПЭ по сравнению с контрольной, отмечено снижение уровня эстриола на протяжении всей беременности и сроке 37-38 недель, что может быть расценено как нарушение гормонопродуцирующей

функции плаценты и проявлением плацентарной недостаточности вне зависимости от формы бесплодия.

3. Достоверных различий в подготовке шейки матки к родам в сроке 37-38 недель у женщин с одноплодной беременностью наступившей после ЭКО и ПЭ и самостоятельно наступившей не отмечено.

Личное участие автора в выполнении данной работы

Автор провел литературный обзор отечественных и зарубежных

источников, по теме исследования, сформулировал цель и задачи. Автору принадлежит ведущая роль в выборе алгоритма исследования, анализе и обобщении полученных данных. Автор лично набирал пациенток для исследования, составил компьютерную базу данных, провел аналитическую и статистическую обработку полученных данных. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования от постановки задач и их реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных в ходе исследования результатов определяется достаточным объемом клинического материала и современных методов исследования с применением критериев доказательной медицины. Получен акт проверки первичной документации с указанием того, что все материалы диссертационной работы достоверны и получены автором лично. Текст диссертации написан автором лично.

Материалы диссертации доложены на 4-ой научно-практической конференции по Акушерству и гинекологии с международным участием "Снегиревские чтения", февраль 2016, "Снегиревские чтения" 2017 года; на форуме "Мать и дитя" г. Геленджик, 2017года. Апробация диссертации состоялась на научной конференции кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) 28.11.2018г. (протокол №4).

Внедрение в практику

Результаты исследований включены в программу практических занятий, лекционного курса кафедры акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения РФ; используются в лечебно-диагностической работе филиала городской клинической больницы имени В.В. Вересаева, Департамента здравоохранения города Москвы.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 3в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав: обзора литературы (глава I), клинической характеристики обследованных беременных и методов обследования (глава II), результатов собственного исследования (глава III), обсуждения полученных результатов (глава IV), а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 163 источника, их которых 57 источников -отечественные, 106 - зарубежных авторов. Работа изложена на 160 страницах машинописного текста, иллюстрирована 61 таблицами и 13 рисунками.

ГЛАВА 1. БЕРЕМЕННОСТЬ НАСТУПИВШАЯ ПОСЛЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ И ПЕРЕНОСА ЭМБРИОНА

1.1 Беременность после ЭКО и ПЭ - медицинская и социальная значимость, частота и структура осложнений беременности

В настоящее время общепризнанно, что большая часть перинатальных осложнений возникает в антенатальный период, а в их происхождении ведущую роль играют структурно-функциональные нарушения, возникающие в системе мать - плацента - плод (В.И. Кулаков и соавт., 2004; О.В. Филиппов, 2009; U. Krishna, S. Bhalerao, 2011). Беременность, наступившая после применения методов ВРТ, относится к группе высокого перинатального риска. По данным многочисленных исследований, в 30-35% случаев происходит прерывание или недонашивание индуцированной беременности (Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко, 2010; J. Stojnic, N. Radunovic, 2013). Считается, что основными факторами риска развития неблагоприятного течения и исходов индуцированной беременности являются поздний репродуктивный возраст, отягощенный соматический и акушерско-гинекологический анамнез, применение агрессивных схем стимуляции яичников и многоплодие (Т.А. Назаренко, 2013; W. Mifsud, N.J. Sebire, 2014). Хорошо известен тот факт, что риск возникновения анеуплоидий у эмбриона коррелирует с возрастом матери. Крупные эпидемиологические исследования показали, что риск прерывания беременности коррегирует с возрастом на раннем сроке после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона среди женщин в возрасте 20-24 лет составляет около 9%, у женщин до 45 лет около 45%, а среди женщин в возрасте 45 или более лет - до 75% (N. Maconochie, P. Doyle, 2007; E. Jauniaux, I. Ben-Ami, 2013).

В метаанализе 25 исследований, опубликованном в 2004 году было показано, что риск преждевременных родов и вес плода при рождении <1500 г., в

три раза выше при беременности, наступившей после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона по сравнению с самопроизвольными беременностями и ассоциировано с увеличением перинатальной смертности в 1,7 раза (F.M. Helmerhorst, D.A. Perquin, 2004). Так по данным авторов увеличивается риск невынашивания беременности, развития фетоплацентарной недостаточности (ФПН), преэклампсии и задержки роста плода (ЗРП), что оказывает влияние на перинатальную заболеваемость и смертность.

Высокой остается частота оперативного родоразрешения при беременности, наступившей после ЭКО и ПЭ. По данным разных авторов, частота кесарева сечения у этих пациенток колеблется от 26,5% до 89%, иногда достигая 100% (А.Н. Стрижаков, O.P. Баев, 2000; М.А. Курцер, Л.Х. Ероян, 2001; A. Sazonova, K. Källen, 2011). Традиционно выбор тактики родоразрешения после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, обусловлен наличием у пациенток многоплодия, отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза, позднего репродуктивного возраста, длительного бесплодия и неудачных попыток ЭКО, а также развитием осложнений беременности и недостаточной подготовкой организма матери к родам (А.Н. Стрижаков, В.М. Здановский, 2001; Л.М. Комиссарова, К.А. Яворовская, 2006). В современном акушерстве поиск обоснованных показаний к снижению частоты операции кесарева сечения, после индуцированной беременности, является особенно актуальным (Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada, Okun N, Sierra S. 2014; Z. Jie, D. Yiling, 2015; C.Y. Spong, 2015).

Основным критерием успешного лечения бесплодия, принято считать не достижение беременности, а рождение одного здорового ребенка у здоровой женщины при нормальном течении беременности (И.О. Макаров, 2010; E. Jauniaux, I. Ben-Ami, 2013). Поэтому, для оценки эффективности лечения бесплодия методами ВРТ, применяется показатель «take home baby», отражающий количество детей, выписанных из родильного дома. Этот показатель не

превышает 6-19% на перенос эмбриона и 56-57% на число клинических беременностей (В.О. Мансимова, 2011). В целях улучшения перинатальных исходов, снижения материнской заболеваемости в последние годы пересматриваются подходы к лечению пациенток с бесплодием - используются «мягкие» схемы стимуляции овуляции, позволяющие избежать синдрома гиперстимуляции яичников, чаще проводится экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона в естественном цикле, осуществляется перенос одного эмбриона и важную роль играет индивидуальный подход к ведению беременности и родов у данной категории пациенток (Т.А. Назаренко, 2013; U. Zollner, J. Dietl, 2013).

1.2 Основные этапы формирования фетоплацентарного комплекса.

Плацента человека имеет гемохориальный тип строения, который характеризуется наличием непосредственного контакта материнской крови с хорионом вследствие нарушения целостности децидуальной оболочки матки и ее сосудов (М.В. Фёдорова, 1986; А.В. Колобов и соавт., 2011; A. Serman et al., 2011). По данным многих авторов развитие фетоплацентарного кровообращения (ФПК) начинается на 4-й день после оплодотворения в процессе формирования бластоцисты. Клетки бластоцисты разделяются на внутренний слой -внутреннюю клеточную массу (эмбриобласт), из которого развивается плод, и периферический слой - трофэктодерму, формирующий плаценту и внеэмбриональные оболочки (Н.И. Цирельников, 1980; И.М. Кветной, 2011; J.L. James et al., 2012).

Амниотическая оболочка образована однослойным кубическим эпителием, слабо связанным с хорионом, который состоит из рыхлого слоя коллагеновых волокон, фетальных сосудов и хорионической мезодермы. (W. Kuehnel, 2003; C.M. Mihu et al., 2009).

Децидуальная оболочка представляет собой трансформированный в связи с беременностью функциональный слой эндометрия. К моменту имплантации эндометрий находится в фазе секреции и состоит из двух слоев - компактного и спонгиозного (J. Guibourdenche, T. Fournier, 2009, H.J. Kliman et al., 2000, C.M. Mihu et al., 2009; P. Gerbaud, G. Pidoux, 2015).

Процесс имплантации бластоцисты в децидуальную оболочку состоит из прелакунарного и лакунарного этапов. Прелакунарный этап начинается на 7-ой день после оплодотворения, как только микроворсинки исходящие из трофэктодермы начинают контактировать с поверхностным эпителием децидуальной оболочки (C.M. Mihu et al., 2009: A. Serman et al., 2011; J.L. James, A.M. Carter, 2012, D.R. Armant, 2005; J.L. James, A.M. Carter, 2012). В последующем клетки цитотрофобласта пролиферируют и сливаются с образованием двойного слоя клеток и формируют истинный синцитий, находящийся в непосредственном контакте с децидуальной оболочкой (S.A. Anin et al., 2004; A. Serman et al., 2011).

На лакунарном этапе происходит активная пролиферация и слияние цитотрофобласта и образование синцитиотрофобласта, окружающего бластоцисту, что формирует пространства внутри синцития (И.М. Кветной, 2011; A. Serman et al., 2011).

Развитие трофобласта приводит к ремоделированию спиральных артерий, которое продолжается до 22-ой недели беременности. (A.C. Enders, A.M. Carter, 2012). В процессе ремоделирования спиральных артерий теряется способность сосудов реагировать на воздействие вазоконстрикторов; диаметр сосудов увеличивается примерно в 10 раз, что обеспечивает усиление межворсинчатого кровотока в 3 - 4 раза (H.J. Kliman et al., 2000; F. Herr et al., 2010). На заключительном этапе инвазии происходит деинервация мышечно-эластической оболочки спиральных артерий с последующим замещением ее трофоластическими клетками и фибриноидным веществом, в следствии чего эти

сосуды утрачивают чувствительность к ряду гуморальных вазоактивных веществ, а так же к воздействию материнских нейрогенных прессорных факторов, что обуславливает автономность кровообращения в маточно-плацентарном кровотоке (А.Н. Стрижаков, 1991, А.Ф. Яковцева, 1991). Нарушение ремоделирования спиральных артерий приводит к развитию функциональной неполноценности плаценты и как следствие, к невынашиванию беременности, преэклампсии и задержке роста плода (ЗРП) (G.S. Whitley et al., 2009; G.J. Burton, A.L. Fowden, 2012).

Развитие ворсин хориона начинается с инвазии цитотрофобласта в трабекулы синцитиотрофобласта. Постепенно в ворсинах появляется мезенхима и фетальные сосуды. Таким образом, первичная ворсина формируется на 13 - 14 день после оплодотворения в лакунарный период трабекулами трофобласта, в ее центре находятся клетки цитотрофобласта. Вторичная ворсина также содержит в центральной части мезинхемальные клетки, её формирование происходит на 18 -20-ый день (A.E. Guttmacher, Y.T. Maddox, 2014; A. Rai, J.C. Cross, 2014). Ангиогенез на первых этапах контролируется VEGF (от англ. - vascular endothelial growth factor, фактор роста эндотелия сосудов) и его рецепторами, экспрессия которых постепенно снижается в течение беременности. В противоположность этому, увеличивается экспрессия PlGF (от англ. - placental growth factor, плацентарный фактор роста), который увеличивает длину уже имеющихся капилляров (K. Kumazaki et al., 2002; R. Demir et al., 2004; A. Serman et al., 2011, R. Rampersad et al., 2011; W. Kuehnel, 2003).

Хориальная (плодовая) пластинка выстлана кубическим эпителием. Под базальной мембраной располагается плотная соединительная ткань с плодовыми сосудами. Между хориальной пластинкой и межворсинчатым пространством находится субхориальный фибриноид - слой Лангханса. Базальная пластинка формируется за счет компактного слоя базальной децидуальной оболочки и состоит из 2-х слоев фибриноида - внутреннего (слоя Рора) и наружного (слоя

Нитабуха), между которыми располагаются якорные ворсины и материнские артерии и вены (G.J. Burton, A.L. Fowden, 2012; A. Rai, J.C. Cross, 2014).

В конце беременности в плаценте происходят инволюционно -дистрофические изменения, не свойственные ранним срокам беременности, которые иногда называют признаками "старения" плаценты.. Из крови, циркулирующей в межворсинчатом пространстве, начинает выпадать фибриноид, который откладывается на поверхности ворсин (B. Huppertz, 2008; G.J. Burton, A.L. Fowden, 2012). К проявлениям старения плаценты относятся «псевдоинфаркты», представляющие собой тромбоз межворсинчатого пространства и образование кист в плаценте. В этот период происходит выраженное истончение плацентарной мембраны с 25 мкм в начале беременности до 5 мкм в конце. Строма ворсин становится более волокнистой и гомогенной, наблюдается некоторое утолщение эндотелия капилляров, в участках дистрофии нередко откладываются соли извести (А.В. Колобов и соавт., 2011; И.М. Кветной и соавт., 2011; J. Guibourdenche, T. Fournier, 2009).

Макроскопически зрелая плацента представляет собой дискоидный орган массой около 470 - 500 грамм, и состоит из многочисленных ворсин хориона, объединенных в дольчатые образования - котиледоны. (K. Benirschke et al., 2006).

При доношенном сроке беременности в плаценте имеется от 10 до 40 котиледонов. (B. Huppertz, 2008). Строма ворсин образована фибробластами, ретикулярными клетками, клетками Хофбауэра, коллагеновыми волокнами и межклеточным веществом (J. Guibourdenche, T. Fournier, 2009; A.E. Guttmacher, Y.T. Maddox, 2014).

1.2.1. Особенности состояния фетоплацентарного комплекса после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона

Плацента играет важнейшую роль в обеспечении плода питательными веществами, кислородом и удалении конечных продуктов метаболизма, а также в защите плода от инфекционных агентов и токсических веществ (С. Wright et а1., 2011; S. Lager е1 а1., 2012).

В настоящее время, общепризнанно, что большая часть перинатальной патологии возникает в антенатальный период, а в ее происхождении ведущую роль играют структурно-функциональные нарушения возникающие в системе мать-плацента-плод. Массивная гормональная стимуляция функции яичников при ЭКО и ПЭ приводит в развитию гиперэстрогении и дефициту прогестерона, что нарушает секреторную трансформацию эндометрия и создает неблагоприятный фон для процессов инвазии трофолбаста. Эти факторы ведут к развитию невынашивания беременности, фетоплацентарной недостаточности (ФПН), преэклампсии и задержке роста плода (ЗРП). Неоднократно было показано, что течение беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона характеризуется значительно более частым развитием преэклампсии, ЗРП и ФПН по сравнению с самопроизвольной беременностью (Г.Т. Сухих, 2010).

С современной точки зрения ФПН рассматривается как патофизиологический феномен, состоящий из комплекса нарушений трофической, эндокринной и метаболической функции плаценты, ведущих к ее неспособности поддерживать адекватный и достаточный обмен между организмом матери и плода. Развитие ФПН при беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона обусловлено несколькими патогенетическими факторами: нарушением инвазии цитотрофобласта, поражением плацентарного барьера и нарушением его проницаемости, редукцией маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока, незрелостью ворсинчатого древа (В.И. Кулаков и соавт., 2004). Авторы показали, что развитие

ФПН приводит к таким осложнениям как ЗРП, хроническая гипоксия плода, а также неадекватной подготовке организма женщины к естественным родам, что обуславливает высокую частоту оперативного родоразрешения у данной категории пациенток.

Нарушение плацентарного кровотока развивается, когда процесс инвазии охватывает спиральные артерии неравномерно. Вследствие этого, плацентарные сосуды сохраняют эндотелий и мышечный слой. Просвет спиральных артерий сужается, появляется чувствительность к действию вазоактивных факторов, что формирует высокорезистентный кровоток, при этом диаметр спиральных артерий составляет только 30-40% величины, необходимой для физиологического течения беременности (M.S. Longtine et al., 2011).

Интенсивность маточно-плацентарного кровотока является основным фактором, определяющим поступление крови к плоду. При нарушении снабжения плаценты кровью компенсаторно увеличивается площадь капиллярной сети плодовой части плаценты. Для стимуляции ангиогенеза выделяется VEGF, который подавляет выработку фактора роста плаценты, тем самым замедляя ее развитие (P. Murthi et al., 2012). Нарушение поступления кислорода в межворсинчатое пространство приводит к повреждению эндотелия ворсинчатого трофобласта, где происходят процессы свободнорадикального окисления. В условиях недостаточного поступления кислорода происходит истощение энергетических ресурсов клеток. Для активации эндогенных источников энергии необходимо поступление ионов кальция, которые провоцируют высвобождение эндотелина и вазоспазм (А.Р. Махмудова и соавт., 2002; В.И. Кулаков и соавт., 2004).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иакашвили Софико Нугзаровна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авруцкая В.В., Орлов В.И., Пономарева А.Ю. и др. Изменения эндотелиальной системы сосудов беременных при гестозе // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - Т.7, №1. - С. 4-6.

2. Азбукина Л.Н. Коррекция задержки внутриутробного развития плода при гестозе беременных /Азбукина Л.Н., Ткачук Л.А., Тихонова М.А. // Вестник Приднестровского университета. Серия: Медико-биологические и химические науки. -2011. -№ 2. - С. 10-14.

1. Акиньшина С.В. Патогенез и профилактика тромбоэмболических осложнений, связанных с использованием вспомогательных репродуктивных технологий / С.В. Акиньшина, А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе // Медицинский совет. - 2014. - № 9. -С. 84-89.

3. Акушерство. Национальное руководство / Под ред. Э.К.Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. -М.: ГЭОТАР- Медиа, 2014. - 1200 с.

4. Ахмадеева Э.Н. Характеристика качества жизни женщин в послеродовом периоде / Э.Н. Ахмадеева, Ю.Д. Еникеева // Практическая медицина. - 2011. - № 6. - С. 63-65.

5. Беликова Е.В.Факторы риска возникновения железодефицитной анемии при беременности / Е.В. Беликова, Н.А. Авдеева // Научный медицинский вестник. -2016.-№3. С. 28-31.

6. Ващилина, Т. П. Особенности гемодинамики маточно-фетоплацентарной системы при беременности после ЭКО по данным допплерометрии / Т. П. Ващилина, А. Н. Барсуков // Медицинский журнал. - 2014. - № 3. - С. 64-69.

7. Газиева И.А. Иммунопатогенетические механизмы формирования плацентарной недостаточности и ранних репродуктивных потерь: автореф. дис.. .док. биолог. наук. - Екатеринбург. - 2014. - 30 с.

8. Глухова Т.Н. Современные представления о патогенезе гестоза как совокупности типовых патологических процессов и патологических состояний, осложняющих течение беременности / Т.Н. Глухова // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2016. - № 2. - С. 12-32.

9. Гончарова А.С. Фактор роста и дифференцировки gdf-15 в сыворотке крови беременных женщин при физиологической и осложненной тяжелым гестозом беременности / А.С. Гончарова, Александрова А.А., Гутникова Л.В., Золотухин П.В., Шкурат Т.П. // Главный врач Юга России. - 2015. - № 3. - С. 22-23.

10. Зайнулина М.С. К вопросу об особенностях течения беременности после экстракорпорального оплодотворения / М.С. Зайнулина, И.Ю. Коган, М.И. Мирашвили, Р.Н. Рзаева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. - № 5. - С. 39-45.

11. Калугина А.С. Ведение пациентки с асцитом в течение двух лет после экстракорпорального оплодотворения и развития синдрома гиперстимуляции яичников. Клинический случай / А.С. Калугина // Вестник уральской медицинской академической науки. -2014.-№4.-С. 74-77.

12. Камалян С.А. Течение и исход родов при мекониальном окрашивании околоплодных вод / С.А. Камалян // БМИК. - 2014. - № 4. - С. 274.

13. Кветной И.М., Айламазян Э.К., Полякова В.О. Функциональная морфология плаценты человека в норме и при патологии. - СПб.: Н-Л, 2011. - 196с.

14. Киселевич М.Ф. Частота и исходы бесплодия у женщин после применения вспомогательных репродуктивных технологий / М.Ф. Киселевич, А.С. Ильченко, В.И. Фетисова // Достижения вузовской науки. - 2017. - № 27. - С. 57-64.

15. Перфильева Н.В. Особенности фетоплацентарного комплекса у женщин с одноплодной беременностью, наступившей после ЭКО и ПЭ, канд.мед.наук, ММА имени И.М. Сеченова, 2005.-151с.

16. Колобов А.В. Плацента человека. Морфофункциональные основы. - М.: Элби, 2011. -80с.

17. Комиссарова Л.М., Яворовская К.А., Анчокова М.Х. Беременность, роды и послеродовой период у женщин после ЭКО // АГ-инфо. - 2006. - С. 33-38.

18. Кузьмичев Л.Н., Калинина Е.А., Смольникова В.Ю. Бесплодный брак / Под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской - М.: «ГЭОТАР - Медиа», 2006. - 234с.

19. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность и инфекция // Руководство для врачей. - М., 2004 - 494с.

20. Курцер М. А., Ероян Л. Х., Краснопольская К. В. Беременность и роды у пациенток после ЭКО//Акушерство и гинекология. -2001.-№5.-С.24-28.

21. Лебедева О. Е. Оптимизация программы вспомогательных репродуктивных технологий у супружеских пар, нуждающихся в проведении интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в ооцит, путем применения преимплантационной диагностики: автореф. дисс. канд. мед. наук. - М., 2011. -120 с.

22. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Агаркова И.А., Плошкина С.Ю., Иванова И.В. Способ прогнозирования неразвивающейся беременности // Патент России №2465589. -2011. -Бюл. №30.

23. Макаров И.О.Ведение беременности после экстракорпорального оплодотворения (Клиническая лекция) // Гинекология. - 2010. - Т.2. - С.21-26.

24. Макаров О.В., Алёшин В.А., Савченко Т.Н. Инфекции в акушерстве и гинекологии. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 464с.

25. Мансимова В.О. Современное состояние проблемы здоровья детей, рожденных в результате вспомогательных репродуктивных технологий // Педиатрическая фармакология. - 2011. - Т.8. - С.134-139.

26. Маркина Л.А. Содержание В-хорионического гонадотропина в сыворотке крови и фолликулярной жидкости у женщин в программах экстракорпорального оплодотворения / Л.А. Маркина, Маркина Л.А., Мальцева Н.В., Баженова Л.Г., Юркина Э.А.// Мать и дитя в Кузбассе. - 2010. - № 4. - С. 30-34.

27. Махмудова А.Р., Омаров Н. С., Хашаева Т.Х. Состояние фе-топлацентарной системы при задержке роста плода: Материалы IV Российского форума « Мать и Дитя»: Тезисы докладов.- Москва. - 2002. - 121с.

28. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (10-й пересмотр), версия: 2016г.. Е.1 Ч.2. ВОЗ, Женева, 1992; 74с.

29. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. - М.: Российская ассоциация врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии, 1998. - 205 с.

30. Мерц Э. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии. Т.1. Акушерство /Перевод с английского под общей редакцией проф. А.И. Гуса. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 720с.

31. Милованов А.П., Патология системы мать-плацента-плод . А.П. Милованов.

- М. - Медицина. - 1999. - 447 с.

32. Назаренко Т.А Стимуляция функции яичников. -М.: МЕДпресс-информ, 2013.

- 272 с.

33. Наумова Е.В. Диагностика плацентарной недостаточности на раннем сроке беременности / Е.В. Наумова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. -2016. - Т. 6, № 5. - С. 428-429.

34. Новицкая Н.А., Краснопольская К.В., Панина О.Б. и др. Течение беременности и перинатальные исходы после ЭКО. Вопр. гинекол., акуш. и перинатол. 2005; 4: 24-9.

35. Перфильева Н.В. Особенности фетоплацентарного комплекса у женщин с одноплодной беременностью, наступившей после применения экстракорпорального оплодотворения и посадки эмбриона: автореф.дисс.на соиск.учен.степ.канд.мед.наук. / Перфильева Нана Васильевна; Моск. Мед. Академия им. И.М. Сеченова - 2005-158с.

36. Петрушова О.П. Активность пептидаз фетоплацентарного комплекса в норме и при патологии / О.П. Петрушова, Н.И. Микуляк // Биомедицинская химия. -2014. - Т. 60, № 3. - С. 389-396.

37. Петухов В. С. Анемия при беременности : современные аспекты проблемы / В. С. Петухов // Охрана материнства и детства. - 2009. - № 1. - С. 68-77.

38. Письмо Министерства здравоохранения РФ от 23 сентября 2013 г. N 15-4/10/2-7138, клинические рекомендации "Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия".

39. Приказ Минздрава России от 12 ноября 2012г. № 572н "Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология" (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)".

40. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1418н "Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при эклампсии".

41. Рыбин М.В. Плацентарная недостаточность при гестозах: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика: Автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / М., 2007. - с. 45.

42. Савельева Г.М. Кесарево сечение и его роль в современном акушерстве // Акушерство и гинекология. - 2006. - №3. - С.10—15.

43. Савченко Т.Н. Анемия и беременность / Т.Н. Савченко, М.И. Агаева, И.А. Дергачева // РМЖ. - 2016. - Т. 24, № 15. - С. 971-975.

44. Сидельникова В.М. Особенности гестационного процесса просле ЭКО+ПЭ / В.М. Сидельникова, Б.В. Леонов, З.С. Ходжаева, М.Б. Стрель-ченко // Проблемы беременности. -2000. -№2. -С. 26-30.

45. Стрижаков А.Н. Беременность после экстракорпорального оплодотворения: течение, осложнения, исходы. / А.Н. Стрижаков, В.М. Здановский, З.М. Мусаев, Е.А. Коломнина, И.И. Витязева // Акушерство и гинеколо-гия.-2001. -№6. -С. 20-24.

46. Стрижаков А.Н. Выбор оптимального метода родоразрешения в снижении перинатальных потерь. / А.Н. Стрижаков, O.P. Баев, М.В. Рыбин и др. // Акушерство иАгинекология. -2000. -№5. -С. 12-17.

47. Стрижаков А.Н., Липатов И.С., Тезиков Ю.В. Комплексная оценка степени тяжести хронической плацентарной недостаточности. Акушерство и гинекология 2012 №3.-С.20-25.

48. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В, Белоцерковцева Л.Д. Патофизиология плода и плаценты.- 'ТЭОТАР-Медиа", 2014.- С. 176.

49. Стрижаков А.Н, Игнатко И.В., Тимохина Е.В, Белоцерковцева Л.Д., Синдром задержки роста плода. Патогенез. Диагностика. Лечение. Акушерская тактика.-"ГЭОТАР-Медиа", 2014.- С.120.

50. Сухих Г.Т. Беременность и роды. Кохрановское руководство. /Под ред. Г.Т. Сухих - М.: Логосфера, 2010. - С.410.

51. Сухих Г.Т., Назаренко Т.А. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению. - М.: «ГЭОТАР - Медиа», 2010.- 548с.

52. Таюпова И.М. К проблеме диагностики дефицита железа у беременных / Таюпова И.М. // Евразийский союз ученых. - 2015. - № 5-5. - С. 68-70.

53. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. - М.: Медицина, 1986. -256с.

54. Филиппов О. В. Плацентарная недостаточность. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 160с.

55. Флейшер А., Мэнинг Ф., Дженти П. Эхография в акушерстве и гинекологии. Часть 1. - М.: Видар-М, 2005. - 752с.

56. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека. - Новосибирск: Наука, 1980. - 184с.

57. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром. — Петрозаводск, 2003. - 198 с.

58. A prospal for a New Method Evaluation of the Newborn Infant. Talk given at the 27th Annual Congress of Anesthetists, joint meeting of the international Anesthesia Research Society and the Internal College of Anesthetists.Virginia 1952; 24-26.

59. Abramowicz J.S., Sheiner E. Ultrasound of the placenta: A systematic approach. Part 1 Imaging // Placenta. - 2008. - Vol.29. - P.225.

60. Albu A.R., Anca A.F., Horhoianu V.V. Predictive factors for intrauterine growth restriction // J Med Life. - 2014. - Vol.7(2). - P. 165-71.

61. Alfirevic Z., Devane D., Gyte G.M. Continuous cardiotocography (CTG) as a form of electronic fetal monitoring (EFM) for fetal assessment during labour // Cochrane Database Syst Rev. - 2013. - Vol.34. - P.155-164.

62. Alkazaleh F., Chaddha V., Viero S. Second-trimester prediction of severe placental complications in women with combined elevations in alpha-fetoprotein and human chorionic gonadotrophin // Am J Obstet Gynecol. - 2006. - Vol. 194(3). - P.821-7.

63. Allen V.M., Wilson R.D., Cheung A. Pregnancy outcomes after assisted reproductive technology // J Obstet Gynaecol Can. - 2006. - Vol.28(3). - P.220-50.

64. Anin S.A., Vince G., Quenby S. Trophoblast invasion // Hum Fertil (Camb). - 2004.

- Vol.7(3). - P. 169-74.

65. Backes C.H., Markham K., Moorehead P. Maternal preeclampsia and neonatal outcomes // J Pregnancy. - 2011. - Vol.2. - P. 214.

66. Benirschke K. The placenta: structure and function // NeoReviews. - 2004. -Vol.5(6). - P. 252-261.

67. Bettes B.A., Coleman V.H., Zinberg S. et al. Cesarean delivery on maternal request: obstetrician-gynecologists' knowledge, perception, and practice patterns // Obstetrics and Gynecology. - 2007. - Vol.109. - P.57-66.

68. Biswas S., Ghosh S.K. Gross morphological changes of placentas associated with intrauterine growth restriction of fetuses: a case control study // Early Hum Dev. - 2008.

- Vol.84(6). - P. 357-62

69. Bowman Z.S., Kennedy A.M. Sonographic appearance of the placenta // Curr Probl Diagn Radiol. - 2014. - Vol.43(6). - P.356-73.

70. Brooks C.L. Molecular mechanisms of prolactin and its receptor // Endocr Rev. -

2012. - Vol.33(4). -P.504-25.

71. Burton G.J., Fowden A.L. Review: The placenta and developmental programming: balancing fetal nutrient demands with maternal resource allocation // Placenta. - 2012. -Vol.33. -P.23-7.

72. Cahill A.G., Tuuli M.G. Labor in 2013: the new frontier // Amer. J. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol.209(6). -P.531-4.

73. Chamberlain P.F. The relationship of marginal and decreased AF volumes to perinatal outcomes/ P.F. Chamberlain, F.A. Manning, I. Morrisson et al. Ultrasound evaluation of AF Volume 1.// Amer. J. Obstet. Gynecol.1984- V. 150, №3.- P. 245-249.

74. Choi H.Y., Kim S.W., Kim B. Alpha-fetoprotein, identified as a novel marker for the antioxidant effect of placental extract, exhibits synergistic antioxidant activity in the presence of estradiol // PLoS One. - 2014. - Vol.9(6). - P.421.

75. Cohen W.R., Friedman E.A. Perils of the new labor management guidelines // Am J Obstet Gynecol. - 2015. - Vol.212(4). - P.420-7.

76. D'Antonio F., Bhide A. Ultrasound in placental disorders // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2014. - Vol.28(3). - P.429-42.

77. De Bonis M., Torricelli M., Severi F.M. Neuroendocrine aspects of placenta and pregnancy // Gynecol Endocrinol. - 2012. - Vol,28 (Suppl 1). - P.22-6.

78. Demir R., Kayisli U.A., Seval Y. et al. Sequential expression of VEGF and its receptors in human placental villi during very early pregnancy: differences between placental vasculogenesis and angiogenesis // Placenta. - 2004. - Vol.25(6). - P.560-72.

79. Donalson K., Turner S., Morrison L. Maternal serum placental growth factor and a-fetoprotein testing in first trimester screening for Down syndrome // Prenat Diagn. -

2013. - Vol.33(5). -P.457-61.

80. Dyson C., Austin T., Lees C. Could routine cardiotocography reduce long term cognitive impairment? // BMJ. - 2011. - Vol.342. - P.3120.

81. Enders A.C., Carter A.M. Review: The evolving placenta: different developmenttal paths to a hemochorial relationship // Placenta. - 2012. - Vol.33. - P.92-8.

82. Everett T.R., Peebles D.M. Antenatal tests of fetal wellbeing // Semin Fetal Neonatal Med. -2015. - Vol.20(3). -P.138-143.

83. Feldstein V.A., Harris R.D., Machin G.A. Ultrasound evaluation of the placenta and umbilical cord. In: Callen PW, editor // Ultrasonography in Obstetrics and Gynecology.5th edition. - 2008. - P.721.

84. Florio P., Severi F.M., Ciarmela P. et al. Placental stress factors and maternal-fetal adaptive response // Endocrine. - 2002. - Vol. 19. - P.91-102.

85. Fowden A.L., Forhead A.J., Sferruzzi-Perri A.N. Review: Endocrine regulation of placental phenotype // Placenta. - 2015. - Vol.36. - P.50-9.

86. Freemark M. Regulation of maternal metabolism by pituitary and placental hormones: roles in fetal development and metabolic programming // Horm Res. - 2006. -Vol.65. -P.41-9.

87. Gerbaud P., Pidoux G. Review: An overview of molecular events occurring in human trophoblast fusion // Placenta. - 2015. - Vol.36. - P.35-42.

88. Gillet E., Martens E., Martens G. Prelabour caesarean section following IVF/ICSI in older-term nulliparous women: too precious to push? // J Pregnancy. - 2011. - Vol.36. -P.25-38.

89. Gluszak M., Fracki S., Wielgos M. Methods of evaluating labor progress in contemporary obstetrics // Ginekol Pol. - 2013. - Vol.84(8). - P.709-13.

90. Gomez O., Figueras F., Fernandez S. et al. Reference ranges for uterine artery mean pulsatility index at 11-41 weeks of gestation // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2008. -Vol.32. -P.128-132.

91. Gonzalez J.M., Romero R., Girardi G. Comparison of the mechanisms responsible for cervical remodeling in preterm and term labor // J Reprod Immunol. - 2013. -Vol.97(1). -P.112-9.

92. Grivell R.M., Alfirevic Z., Gyte G.M. Antenatal cardiotocography for fetal assessment // Cochrane Database Syst Rev. - 2012. - Vol. 12. - P. 134-139.

93. Guibourdenche J., Fournier T., Malassine A. Development and hormonal functions of the human placenta // Folia Histochem Cytobiol. - 2009. - Vol.47(5). - P.35-40.

94. Guttmacher A.E., Maddox Y.T., Spong C.Y. The Human Placenta Project: placental structure, development, and function in real time // Placenta. - 2014. - Vol.35(5). -P.303-4.

95. Hafner E., Metzenbauer M., Hofinger D. et al. Comparison between three-dimensional placental volume at 12 weeks and uterine artery impedance/notching at 22 weeks in screening for pregnancy-induced hypertension, pre-eclampsia and fetal growth restriction in a low-risk population // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2006. - Vol. 27(6). - P.652-7.

96. Hadlock F.P., Harrist R.E., Carpenter M. et al. Sonographic estimation of fetal weight. Radiology, 1984,V. 150, № 8, p. 535-541.

97. Helmerhorst F.M., Perquin A.M., Donker D. Perinatal outcome of singletons and twins after assisted conception: a systematic review of controlled studies // British Medical Journal. - 2004. - Vol.328. - P.261-264.

98. Helmerhorst F.M., Perquin D.A., Donker D. Perinatal outcome of singletons and twins after assisted conception: a systematic review of controlled studies // Br Med J. -2004.-Vol.328.-P.261.

99. Herr F., Baal N., Widmer-Teske R. et al. How to study placental vascular development? // Theriogenology. 2010. - Vol.73(6). -P.817-27.

100. Humaidan P. Preventing ovarian hyperstimulation syndrome: guidance for the clinician. Fertility and Sterility. - 2010. - Vol. 94, № 2. - P. 389.

101. Huppertz B. The anatomy of the normal placenta. J Clin Pathol. 2008 Dec;61(12): 1296-302.

102. James J.L., Carter A.M., Chamley L.W. Human placentation from nidation to 5 weeks of gestation. Part I: What do we know about formative placental development following implantation? // Placenta. - 2012. - Vol.33(5). - P.327-34.

103. James J.L., Carter A.M., Chamley L.W. Human placentation from nidation to 5 weeks of gestation. Part II: Tools to model the crucial first days // Placenta. - 2012. -Vol.33(5). -P.335-42.

104. Jauniaux E., Ben-Ami I., Maymon R. Do assisted-reproduction twin pregnancies require additional antenatal care? // Reprod Biomed Online. - 2013. - Vol.26(2). -P.107-19.

105. Jie Z., Yiling D., Ling Y. Association of assisted reproductive technology with adverse pregnancy outcomes // Iran J Reprod Med. - 2015. - Vol. 13(3). - P. 169-80.

106. John R.M. Epigenetic regulation of placental endocrine lineages and complications of pregnancy // Biochem Soc Trans. - 2013. - Vol.41(3). - P.701-9.

107. Kallen C.B. Steroid hormone synthesis in pregnancy // Obstetrics in Gynecology Clinics of North America. - 2004. - Vol.31. - P.795-816.

108. Kidron Y.M., Bernheim J., Aviram R. Placental findings contributing to fetal death, a study of 120 stillbirths between 23 and 40 weeks gestation // Placenta. - 2009. -Vol.30. -P.700.

109. Kliman H.J. Uteroplacental blood flow. The story of decidualization, menstruation, and trophoblast invasion // Am J Pathol. - 2000. - Vol.157. -P.1759-1768.

110. Krishna U., Bhalerao S. Placental insufficiency and fetal growth restriction // J Obstet Gynaecol India. -2011. - Vol.61(5). -P.505-11.

111. Kuehnel W. Color atlas of cytology, histology and microscopic anatomy. -George Thieme Verlag, Stuttgart, 2003. -p.400-438.

112. Kumazaki K., Nakayama M., Suehara N. Expression of vascular endothelial growth factor, placental growth factor, and their receptors Flt-1 and KDR in human placenta under pathologic conditions // Hum Pathol. - 2002. - Vol.33(11). - P.1069-77.

113. Kwee A., Cohlen B.J., Kanhai H.H. Caesarean section on request: a survey in The Netherlands // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2004. - Vol.113(2). -P.186-90.

114. Ladyman S.R., Augustine R.A., Grattan D.R. Hormone interactions regulating energy balance during pregnancy // J Neuroendocrinol. - 2010. - Vol.22(7). - P.805-17.

115. Lager S., Powell T.L. Regulation of nutrient transport across the placenta // J Pregnancy. -2012. - 2012:179827.

116. Linask K.K., Han M., Bravo-Valenzuela N.J. Changes in vitelline and utero-placental hemodynamics: implications for cardiovascular development // Front Physiol. -2014. - Vol.11. -P.390.

117. Longtine M.S., Nelson D.M. Placental dysfunction and fetal programming: the importance of placental size, shape, histopathology, and molecular composition // Semin Reprod Med. -2011. - Vol.29(3). - P. 187-196.

118. Maconochie N., Doyle P., Prior S. Risk factors for first trimester miscarriage -results from a UK-population-based case-control study // BJOG. - 2007. - Vol.114. -P.170-186.

119. Maheshwari A., Kalampokas T., Davidson J. Obstetric and perinatal outcomes in singleton pregnancies resulting from the transfer of blastocyst-stage versus cleavage-stage embryos generated through in vitro fertilization treatment: a systematic review and meta-analysis // Fertil Steril. - 2013. - Vol.100(6). - P.1615-21.

120. Miesnik S.R., Reale B.J. A review of issues surrounding medically elective cesarean delivery // JOGNN. - 2007. - Vol.36. - P.605-615.

121. Mifsud W., Sebire N.J. Placental pathology in early-onset and late-onset fetal growth restriction // Fetal Diagn Ther. - 2014. - Vol.36(2). - P. 117-28.

122. Mihu C.M., Su§man S., Rus Ciuca D. et al. Aspects of placental morphogenesis and angiogenesis // Rom J Morphol Embryol. - 2009. - Vol.50(4). - P. 549-57.

123. Minkoff H.L., Berkowitz R. The myth of the precious baby // Obstetrics and Gynecology. - 2005. - Vol.106. - P.607-609.

124. Moran M., McAuliffe F.M. Imaging and assessment of placental function // J Clin Ultrasound. - 2011. - Vol.39(7). - P.390-8.

125. Murthi P., Kalionis B., Rajaraman G. et al. The role of homeobox genes in the development of placental insufficiency // Fetal Diagn Ther. - 2012. - Vol.32(4). -P.225-30.

126. Newbern D., Freemark M. Placental hormones and the control of maternal metabolism and fetal growth // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. - 2011. -Vol.18(6). - P. 409-16.

127. Noguchi J, Hata K, Tanaka H et al. Placental vascular sonobiopsy using three-dimensional power Doppler ultrasound in normal and growth-restricted fetuses // Placenta. -2009. - Vol.30(5). - P. 391-7.

128. Ombelet W., Cadron I., Gerris J. Obstetric and perinatal outcome of 1655 ICSI and 3974 IVF singleton and 1102 ICSI and 2901 IVF twin births: a comparative analysis // Reprod Biomed Online. - 2005. - Vol. 11(1). - P.76-85.

129. Oyelese Y. Placenta, umbilical cord and amniotic fluid: the not-less-important accessories // Clin Obstet Gynecol. - 2012. - Vol.55(1). - P.307-23.

130. Papageorghiou A.T., Yu C.K., Bindra R. et al Medicine Foundation Second Trimester Screening Group Multicenter screening for preeclampsia and fetal growth restriction by transvaginal uterine artery Doppler at 23 weeks of gestation // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2001. - Vol.18. - P.441-449.

131. Papageorghiou A.T., Yu C.K., Cicero S. Second-trimester uterine artery Doppler screening inunselected populations: a review // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2002. -Vol.12. -P.78-88.

132. Phelan J.P. Amniotic fluid index assessment with four-quadrant technique at 36-42 weeks gestation/ J.P. Phelan, C.V. Smith, P. Broussart et al. // J. Reprod. Med. 1987.- V.32.- P.540-542.

133. Plowden T.C., Novak C.M., Spong C.Y. Disparities in obstetrical outcomes in ART pregnancies compared with natural conceptions // Semin Reprod Med. - 2013. -Vol.31(5). -P.340-6.

134. Pourcelot L. Applications cliniques de lexamen doppler transcutane / L. Pourcelot // Velocimetre Ultrasonore Doppler. Ed. By P. peronneau. Paris : Vigot. -1975.- P.159-163.

135. Rai A., Cross J.C. Development of the hemochorial maternal vascular spaces in the placenta through endothelial and vasculogenic mimicry // Dev Biol. - 2014. -Vol.387(2). -P.131-41.

136. Rampersad R., Cervar-Zivkovic M.N. Development and Anatomy of the Human Placenta // The placenta: From development to disease /Ed. By Helen H/ Kay et al. - Wiley-Blackwell. -2011.- Chap.3. - p.19-27.

137. Redman CW.G., Sargent I.L., Roberts J.M. Immunology of normal pregnancy and preeclampsia // Elsevier. - 2009. - Vol. 34(23). - P. 129-144.

138. Rizzo G., Capponi A., Pietrolucci M.E. et al. First trimester placental volume and vascularization measured by 3-dimensional power Doppler sonography in pregnancies with low serum pregnancy-associated plasma protein a levels // Journal of Ultrasound in Medicine. -2009. - Vol.28(12). -P.1615-22.

139. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Small-for-gestational-age fetus, investigation and management (Green-top Guideline No. 31). London: RCOG; 2013.

140. Savasan Z.A., Goncalves L.F., Bahado-Singh R.O. Second- and third-trimester biochemical and ultrasound markers predictive of ischemic placental disease // Semin Perinatol. -2014. - Vol.38(3). -P.167-76.

141. Sazonova A., Kallen K., Thurin-Kjellberg A. Factors affecting obstetric outcome of singletons born after IVF // Hum Reprod. - 2011. - Vol.26(10). - P.2878-86

142. Serman A., Serman L. Development of placenta in a rodent--model for human placentation // Front Biosci (Elite Ed). - 2011. - Vol.3. - P.233-9.

143. Shepard M.J. A standartized plane for biparietal diameter measurement / M.J. Shepard, R.A. Filly // J. Ultrasound. Med. - 1982.- V.1. - P.145-149.

144. Shwarzman P., Waintraub A.Y., Frieger M. Third-trimester abnormal uterine artery Doppler findings areassociated with adverse pregnancy outcomes // J Ultrasound Med. - 2013. - Vol.32. - P.2107-2113.

145. Soares M.J. The prolactin and growth hormone families: Pregnancy-specific hormones/cytokines at the maternal-fetal interface / M.J. Soares // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2004. - № 2. - P. 51.

146. Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada, Okun N, Sierra S. Pregnancy outcomes after assisted human reproduction // J Obstet Gynaecol Can. -2014. - Vol.36(1). -P.64-83.

147. Spong C.Y. Prevention of the First Cesarean Delivery // Obstet Gynecol Clin North Am. -2015. - Vol.42(2). -P.377-380.

148. Stojnic J., Radunovic N., Jeremic K. Perinatal outcome of singleton pregnancies following in vitro fertilization // Clin Exp Obstet Gynecol. - 2013. - Vol.40(2). -P.277-83.

149. Sullivan E.A., Chapman M.G., Wang Y.A. Population-based study of cesarean section after in vitro fertilization in Australia // Birth. - 2010. - Vol.37(3). - P.184-191.

150. Tietz Clinical guide to laboratory tests. 4-th ed. Ed. Wu A.N.B. - USA,W.B Sounders Company. -2006. - P. 156.

151. Thomopoulos C., Tsioufis C., Michalopoulou H. Assisted reproductive technology and pregnancy-related hypertensive complications: a systematic review // J Hum Hypertens. - 2013. - Vol.27(3). - P.148-57.

152. Tita T.N., Landon M.B., Spong C.Y. et al. Timing of elective repeat cesarean delivery at term and neonatal outcomes // The New England Journal ofMedicine. - 2009. -Vol.360.-P.111-120.

153. Toal M., Chaddha V., Windrim R. Ultrasound detection of placental insufficiency in women with elevated second trimester serum alpha-fetoprotein or human chorionic gonadotropin // J Obstet Gynaecol Can. - 2008. - Vol.30(3). -P.198-206.

154. Todros T., Piccoli E., Rolfo A. Review: Feto-placental vascularization: a multifaceted approach // Placenta. - 2011. - Vol.32. - P.165-9.

155. Trogstad L., Magnus P., Stoltenberg C. Pre-eclampsia: Risk factors and causal models // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2011. - Vol.25(3). - P. 329-42.

156. Turan S., Turan O.M., Berg C. Moyano D, Bhide A, Bower S, et al. Computerized fetal heart rate analysis, Doppler ultrasound and biophysical profile score

in the prediction of acidebase status of growth-restricted fetuses // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2007. - Vol.30. - P.750.

157. Tuuli M.G., Odibo A.O. Ultrasound Imaging and Doppler. Studies of the Placenta // The placenta: From development to disease /Ed. By Helen H/ Kay et al. -Wiley-Blackwell. -Chap.16. -P.122-131.

158. Velauthar L., Plana M.N., Kalidindi M. et al. Uterine artery Doppler in the first trimester as a risk factor for adverse pregnancy outcomes: a meta-analysis involving 55,974 women // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2013.-P.500-507.

159. Viero S., Chadda V., Alkazaleh F. et al. Prognostic value of placental ultrasound in pregnancies complicated by end-diastolic flow velocity in the umbilical arteries // Placenta. - 2004. - Vol.25. - P.735.

160. Whitley G.S., Cartwright J.E. Trophoblast-mediated spiral artery remodelling: a role for apoptosis // J Anat. - 2009. - Vol. 215(1). - P.21-6.

161. Wright C., Sibley C.P. Placental Transfer in Health and Disease // The placenta: From development to disease /Ed. By Helen H/ Kay et al. - Wiley-Blackwell. -Chap.26. -P.197-207.

162. Zhong Y., Tuuli M., Odibo A.O. First-trimester assessment of placenta function and the prediction of preeclampsia and intrauterine growth restriction // Prenat Diagn. -2010. - Vol.30(4). -P.293-308.

163. Zollner U., Dietl J. Perinatal risks after IVF and ICSI // J Perinat Med. - 2013. -Vol.41(1). -P.17-22.