Прогнозирование развития гестационного сахарного диабета и ассоциированных с ним акушерских и перинатальных осложнений у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Мурзин Александр Викторович

• Мурзин Александр Викторович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Мурзин Александр Викторович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА НА РИСК РАЗВИТИЯ АКУШЕРСКИХ И ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БЕРЕМЕННЫХ ПОСЛЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Акушерские и перинатальные осложнения беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий

1.1.1 «Большие акушерские синдромы» у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий

1.1.2 Гипертонические расстройства беременности у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий

1.1.3 Преждевременные роды у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий

1.1.4 Гестационный сахарный диабет у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий

1.2 Акушерские и перинатальные осложнения гестационного сахарного диабета

1.3 Сочетанные риски акушерских и перинатальных осложнений при беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий, осложнившейся развитием гестационного сахарного диабета

1.4 Метаболические нарушения при гестационном сахарном диабете после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий

1.5 Молекулярно-генетические аспекты нарушений регуляции углеводного и

липидного обмена у пациенток с гестационным сахарным диабетом

ГЛАВА 2. ПРОГРАММА, КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Программа, материалы и контингент исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Общеклиническое обследование

2.2.2 Клинический анализ крови

2.2.3 Биохимическое исследование крови

2.2.4 Исследование гликемического профиля

2.2.5 Исследование системы гемостаза

2.2.6 Молекулярно-генетические методы исследования

2.2.7 Ультразвуковое исследование

2.2.8 Гистологическое исследование

2.2.9 Иммуногистохимическое исследование

2.2.10 Математические методы

2.3 Клиническая характеристика пациенток после применения программ

вспомогательных репродуктивных технологий

2.3.1. Характеристика бесплодия у пациенток после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий

2.3.2 Особенности течения беременности и родов у пациенток после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий

2.3.3 Перинатальные исходы при гестационном сахарном диабете у пациенток

после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий

2.3.4. Основные показатели биохимического и гликемического профиля у

пациенток групп наблюдения

ГЛАВА 3. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ ФОРМИРОВАНИЯ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ, НАСТУПИВШЕЙ ПОСЛЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

3.1 Молекулярно-генетические предикторы формирования гестационного сахарного диабета при беременности, наступившей после вспомогательных репродуктивных технологий

3.2 Межгенные взаимодействия у пациенток с гестационным сахарным диабетом после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий

3.3 Молекулярно-генетические предикторы формирования акушерских и перинатальных осложнений при беременности после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий, ассоциированной с гестационным сахарным диабетом

3.4 Межгенные взаимодействия акушерских и перинатальных осложнений у пациенток на фоне гестационного сахарного диабета после применения программ

вспомогательных репродуктивных технологий

ГЛАВА 4. ПАТОМОРФОРОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕСТАЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ С ГЕСТАЦИОННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

4.1 Патоморфологические особенности плацент у беременных с гестационным сахарным диабетом после применения вспомогательных репродуктивных технологий

4.2 Патоморфологические особенности плацент у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий с перинатальными осложнениями на фоне гестационного сахарного диабета

4.3 Патоморфологические особенности плацент у беременных после применения различных программ вспомогательных репродуктивных технологий (перенос эмбриона в цикле стимуляции суперовуляции или перенос размороженного эмбриона в цикле криопротокола)

4.4 Иммуногистохимические особенности экспрессии регуляторов апоптоза и ангиогенеза в плацентарной ткани у пациенток после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий

4.5 Иммуногистохимические особенности экспрессии регуляторов апоптоза и ангиогенеза в плацентарной ткани у пациенток после применения различных

программ вспомогательных репродуктивных технологий

ГЛАВА 5. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ АКУШЕРСКИХ И ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БЕРЕМЕННЫХ ПАЦИЕНТОК С ГЕСТАЦИОННЫМ

САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОГРАММ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

5.1 Прогнозирование риска развития макросомии плода у пациенток с гестационным сахарным диабетом после применения вспомогательных репродуктивных технологий

5.2 Прогнозирование риска развития преэклампсии на фоне гестационного сахарного диабета у пациенток после применения вспомогательных репродуктивных технологий

5.3 Прогнозирование риска развития плацентарной недостаточности у пациенток с гестационным сахарным диабетом после применения вспомогательных

репродуктивных технологий

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование развития гестационного сахарного диабета и ассоциированных с ним акушерских и перинатальных осложнений у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности. В

последние десятилетия во всем мире отмечается увеличение числа беременностей и родов, наступивших после применения ВРТ [15]. Так, в России, по данным отчетов Российской Ассоциации Репродукции Человека (РАРЧ), число родов после ВРТ за период с 2012 по 2022 г. увеличилось в 2,5 раза и достигло 33692 [15]. Известно, что беременность, наступившая в результате применения ВРТ, сопровождается более высоким риском целого спектра акушерских и перинатальных осложнений [69, 129].

Одним из наиболее распространенных и значимых осложнений беременности после ВРТ является гестационный сахарный диабет (ГСД) [176, 187]. Распространённость ГСД среди женщин, беременность которых наступила после ВРТ, особенно у пациенток с эндокринным генезом бесплодия, ановуляцией, синдромом поликистозных яичников, исходной инсулинорезистентностью на фоне избыточной массы тела и ожирения, по некоторым данным достигает 40% [112, 113, 187]. В систематическом обзоре и метаанализе 59 когортных исследований и 96785 пациенток, проведенном Maroufizadeh S. и соавт. в 2019 г., продемонстрировано, что риск развития ГСД у женщин, беременность которых наступила в результате ВРТ, значимо выше, чем у женщин со спонтанно наступившей беременностью (ОШ 9,0; 95% ДИ 7,90-10,20) [131]. Это подтверждается данными отечественных ученых Бурумкуловой Ф.Ф. и Аржановой О.Н. (2019), установивших, что частота развития ГСД при ЭКО выше общепопуляционных показателей и составляет 12,6-15,4% [3, 5]. По мнению авторов, это связано с поздним репродуктивным возрастом, неблагоприятным соматическим фоном, длительным приемом гормональных препаратов [2, 13].

В настоящее время известно, что ГСД является независимым фактором риска развития акушерских и перинатальных осложнений [42, 46, 51]. Гипергликемические состояния матери во время беременности с изменениями

метаболизма инсулина и глюкозы могут привести к формированию неблагоприятной внутриутробной среды для развивающегося плода [3, 51].

Прогрессивное увеличение использования программ ВРТ, являющихся независимым фактором риска развития ГСД [154, 156], и повышение осведомленности об акушерских и перинатальных осложнениях, связанных с ГСД [2, 13, 188], привели к пониманию возможных различий в исходах беременности, наступившей в результате применения ВРТ, осложненной и неосложненной развитием ГСД. В то же время в литературе недостаточно освещены вопросы взаимного влияния факторов, ассоциированных с применением программ вспомогательной репродукции, и ГСД на течение и исходы беременности, а также генетические предикторы формирования гестационных осложнений. Существующие исследования комбинированных рисков ВРТ и ГСД в отношении акушерских и перинатальных осложнений представлены недостаточно, что определяет актуальность настоящего исследования.

В многочисленных научных публикациях подтверждены риски акушерских и перинатальных осложнений у пациенток после применения вспомогательных репродуктивных технологий [10, 51, 205, 207]. Так, по данным метаанализа, проведенного Lei L.L. [116] в 2019 г., пациентки после применения ВРТ имели значимо более высокий риск развития низкой массы тела ребенка при рождении (ОШ 1,36; 95% ДИ 1,19—1,55), преждевременных родов (ОШ 2,80; 95% ДИ 1,63— 4,81), врожденных дефектов (ОШ 1,3; 95% ДИ 1,1—1,5), преэклампсии (ОШ 3,65; 95% ДИ 2,02—6,59), гестационной гипертензии (ОШ 1,60; 95% ДИ 0,69—3,69), предлежания плаценты (ОШ 1,15; 95% ДИ 0,93—1,43) и гестационного сахарного диабета (ОШ 1,53; 95% ДИ 1,39—1,69). По данным метаанализа Qin J. [148], одноплодная беременность после ВРТ была ассоциирована с повышенным риском развития гипертензии, вызванной беременностью (ОШ 1,30, 95% ДИ 1,04-1,62), гестационного сахарного диабета (ОШ 1,31, 95% ДИ 1,13-1,53), предлежания плаценты (ОШ 3,71, 95% ДИ 2,67-5,16), отслойки плаценты (ОШ 1,83, 95% ДИ 1,49-2,24) , дородового кровотечения (ОШ 2,11, 95% ДИ 1,86-2,38), послеродового

кровотечения (ОШ 1,29, 95% ДИ 1,06-1,57), многоводия (ОШ 1,74, 95% ДИ 1,24). -2,45), маловодия (ОШ 2,14, 95% ДИ 1,53-3,01), кесарева сечения (ОШ 1,58, 95% ДИ 1,48-1,70), недоношенности (ОШ 1,71, 95% ДИ 1,59-1,83), очень низкой массы тела при рождении (ОШ 2,12, 95% ДИ 1,84-2,43), перинатальной смертности (ОШ 1,64, 95% ДИ 1,41-1,90) и врожденных пороков развития (ОШ 1,37, 95% ДИ 1,291,45).

Гестационный сахарный диабет (ГСД) является одним из наиболее частых осложнений беременности после ВРТ, определяемым как нарушение толерантности к глюкозе, впервые выявленное во время беременности [7, 42]. В крупном систематическом обзоре и мета-анализе J.K. Bosdou с коллегами за период с 1978 по 2019 г. проанализировано течение беременности у 1 893 599 женщин с одноплодной беременностью. Анализ показал более высокий риск ГСД у беременных женщин после применения ВРТ по сравнению с женщинами, которые забеременели спонтанно (ОШ 1,53, 95% ДИ 1,39—1,69) [54]. Более высокая частота ГСД у этих пациенток, независимо от возраста и паритета, может быть связана с этиологией бесплодия; типом препаратов, используемых для индукции овуляции и поддержки лютеиновой фазы; влиянием супрафизиологических уровней гормонов при индукции овуляции на систему регуляции ангиогенеза, тонуса и стромального ремоделирования сосудов эндометрия в период раннего плацентогенеза [8, 12, 26]. Изучение данного метаморфоза особенно важно у пациенток, имеющих на этапе планирования беременности факторы предрасположенности к нарушению углеводного обмена, в том числе избыточную массу тела, инсулинорезистентность и сопряженный с ней ановуляторный генез бесплодия (например, при СПКЯ) [23, 29].

В исследованиях Ashrafi М. и соавт. (2014 г.) логистический регрессионный анализ выявил четыре сильных предиктора развития ГСД после применения ВРТ: поздний репродуктивный возраст, индекс массы тела (ИМТ), протокол ВРТ и использование прогестерона во время беременности [46].

При оценке метода оплодотворения, использованного в программах ВРТ, установлено, что более высокий риск ГСД наблюдался после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) (ОШ 1,95, 95% ДИ 1,56—2,44), тогда как оплодотворение методом интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) значимо не влияло на риск развития ГСД (ОШ 1,42, 95% ДИ 0,94—2,15).

Беременность, наступившая у пациенток в результате переноса эмбриона в цикле стимуляции, значимо чаще осложнялась развитием ГСД по сравнению с беременностью, наступившей в результате переноса размороженных эмбрионов (в цикле стимуляции: ОШ 1,38, 95% ДИ 1,03—1,85, против криопереноса: ОШ 0,46, 95% ДИ 0,10—2,19) [88].

С другой стороны, доказано, что любая беременность, осложненная развитием ГСД, сопровождается более высоким риском преэклампсии, кесарева сечения у матери, а также макросомии, плечевой дистоции, гипогликемии и желтухи у новорожденных [52, 135]. А. Barden и соавт. в метаанализе показали повышенный риск преэклампсии у женщин с ГСД [49].

В исследовании HAPO, посвященном роли гиперглиекмии матери в развитии перинатальных осложнений, у 6,9% женщин с ГСД зарегистрированы преждевременные роды, 8,0% новорожденных от матерей с ГСД нуждались в переводе в отделение интенсивной терапии, масса тела при рождении больше 90-го процентиля была у 9,6% детей, дистоция плечиков встречалась в 1,3% родов, первичное кесарево сечение было сделано 16,0% женщин с ГСД, неонатальная гипогликемия наблюдалась у 2,1%, гипербилирубинемия — у 8,3% новорожденных от матерей с ГСД [7, 42].

По данным Э.К. Айламазяна и соавт., 2019 г., наличие ГСД во время беременности приводит к увеличению встречаемости развития таких осложнений, как гестационная артериальная гипертензия (23,3—35,8%), преэклампсия (17,9— 26,7%), преждевременные роды (10,2—24%), макросомия (15,7—26,7%) и диабетическая фетопатия (28,4—61,7%), внутриутробная гипоксия и асфиксия

новорожденного (7,7—12,5%), дистоция плечиков и родовой травматизм (1,7— 3,0%), перинатальная смертность (5,9—17,4%) [1].

ГСД является полигенным многофакторным заболеванием, триггером в реализации которого являются эпигенетические влияния при наличии определенных межгенных ассоциаций одноаллельных полиморфизмов [199, 202]. В публикациях последних десятилетий появилось много данных об общности генных сетей и молекулярных механизмов, провоцирующих развитие ГСД [184, 185]. Генетическая предрасположенность к ГСД рассматривается как комбинация функционально неблагоприятных аллелей самых разных групп генов, для многих из которых установлен полиморфизм [72, 73, 75].

Анализ аллельных вариантов генов (PPARG (Рго12А1а С^), TCF7L2 (IVS3 С>Т), ароВ Рго27391еи 0>А, УЕОБ-А: -634 G>C и eNOS Glu298Asp G894T G>T) в сочетании с клиническими данными и взаимодействием ген—ген может рассматриваться как перспективный подход к выявлению пациентов с высоким риском развития ГСД и ассоциированных с ним перинатальных осложнений.

Таким образом, ряд многоцентровых исследований и мета-анализ доказали повышенные риски неблагоприятных перинатальных исходов у беременных с ГСД [107, 130]. Однако данные о сочетанных рисках акушеских и перинатальных осложнений при беременности, наступившей в результате применения программ ВРТ и осложнившейся развитием ГСД, в литературе представлены недостаточно. При этом доказано, что риски развития ГСД после применения программ ВРТ значимо выше, чем при спонтанной беременности [100, 103].

Чтобы расширить знания в этой области крайне важно определить связанные с беременностью комбинированные риски акушерских и перинатальных осложнений у беременных после ВРТ с ГСД.

Поиск генетических детерминант формирования ГСД и ассоциированных с ним перинатальных осложнений, важен для определения группы риска на этапе подготовки к проведению программ ВРТ и на ранних сроках беременности. Это будет способствовать своевременной реализации профилактических мероприятий

и коррекции углеводного обмена для улучшения перинатальных исходов. Данные обстоятельства определили цель настоящего исследования.

Цель исследования: улучшить исходы беременностей и родов у женщин после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий на основании повышения качества прогнозирования гестационного сахарного диабета и ассоциированных с ним акушерских и перинатальных осложнений.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Определить клинико-анамнестические детерминанты, включая факторы бесплодия и виды используемых программ вспомогательных репродуктивных технологий, в развитии гестационного сахарного диабета у женщин с индуцированной беременностью.

2. Оценить акушерские и перинатальные исходы при гестационном сахарном диабете у беременных после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий.

3. Выявить молекулярно-генетические предикторы формирования акушерских и перинатальных осложнений у беременных с гестационным сахарным диабетом после вспомогательных репродуктивных технологий.

4. Установить морфофункциональные проявления осложнений гестации в плацентах беременных с гестационным сахарным диабетом после применения различных программ вспомогательных репродуктивных технологий.

5. Разработать математические модели и создать алгоритм прогнозирования гестационного сахарного диабета и ассоциированных с ним акушерских и перинатальных осложнений у пациенток с бесплодием, применявших вспомогательные репродуктивные технологии.

Научная новизна исследования. На основании полученных данных расширены представления о клинических предикторах и патогенезе развития гестационного сахарного диабета после применения вспомогательных репродуктивных технологий и ассоциированных с ним перинатальных

осложнений.

Получены новые данные о роли полиморфизмов генов липидного и углеводного обмена, регуляции ангиогенеза и функции эндотелия в формировании перинатальных осложнений у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий с гестационным сахарным диабетом.

Впервые описаны морфологические проявления осложнений гестации в плацентах беременных с гестационным сахарным диабетом после применения вспомогательных репродуктивных технологий.

Теоретическая и практическая значимость. Расширены представления о роли межгенных взаимодействий ассоциаций генов-регуляторов липидного и углеводного обмена, функции эндотелия в формировании акушерских и перинатальных осложнений у беременных с гестационным сахарным диабетом после вспомогательных репродуктивных технологий.

Разработан способ прогнозирования риска развития макросомии плода у беременных пациенток с гестационным сахарным диабетом после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий с учетом клинико-генетических предикторов.

Впервые разработаны и научно-обоснованы комплексные модели прогнозирования риска развития преэклампсии и плацентарной недостаточности у пациенток, беременность которых наступила после применения вспомогательных репродуктивных технологий на фоне гестационного сахарного диабета, на основании клиническо-анамнестических данных и молекулярно-генетических показателей.

На основании разработанных моделей был усовершенствован персонифицированный алгоритм прогнозирования акушерских и перинатальных осложнений у беременных с гестационным сахарным диабетом после применения вспомогательных репродуктивных технологий.

Методология и методы исследования. Методология данной работы была основана на принципах доказательной медицины и складывалась из двух этапов.

Целью первого этапа явился поиск клинико-анамнестических детерминант развития гестационного сахарного диабета после применения вспомогательных репродуктивных технологий. Методология первого этапа - проспективное сравнительное контролируемое исследование. На втором этапе была проведена оценка роли гестационного сахарного диабета после вспомогательных репродуктивных технологий в формировании перинатальных осложнений. Методология второго этапа - проспективное когортное сравнительное исследование.

Для реализации поставленных в работе цели и задач использовался комплексный подход, включающий клинико-анамнестические, ультразвуковые, молекулярно-генетические, морфологические, иммуногистохимические, статистические методы исследования. Выбор использованных в работе методов исследования определялся в соответствии с отраслевыми стандартами обследования в акушерстве и гинекологии, рекомендациями по лабораторной диагностике и статистическими исследованиями.

Положения, выносимые на защиту:

1. Наиболее частыми акушерскими и перинатальными осложнениями, возникающими на фоне гестационного сахарного диабета у пациенток после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий, являются преэклампсия, угроза прерывания беременности, диабетическая фетопатия, макросомия и послеродовое кровотечение. К технологическим факторам риска развития акушерских и перинатальных осложнений у данных пациенток относятся использование для оплодотворения метода ЭКО/ИКСИ, перенос эмбрионов в цикле стимуляции суперовуляции и пролонгированное применение препаратов прогестерона после 22 недель беременности.

2. В развитии акушерских и перинатальных осложнений у беременных с гестационным сахарным диабетом после применения вспомогательных репродуктивных технологий определяющую роль играет межгенное

взаимодействие однонуклеотидных полиморфизмов генов, регулирующих углеводный и липидный обмен, ангиогенез и функцию эндотелия сосудов.

3. Морфофункциональные проявления осложнений гестации в плацентах беременных с гестационным сахарным диабетом после применения вспомогательных репродуктивных технологий ассоциированы с повреждением микроструктуры плаценты с формированием очагов микроинфарктов на материнской поверхности, утолщения базальной пластинки за счет избыточного отложения фибриноида на материнской поверхности и в межворсинчатом пространстве, а также развитием материнской сосудистой и плодовой мальперфузии.

4. Разработанные математические модели прогнозирования риска развития акушерских и перинатальных осложнений на основании клинико-генетических маркеров являются эффективным инструментом при выборе акушерской тактики у пациенток после применения вспомогательных репродуктивных технологий с гестационным сахарным диабетом.

Степень достоверности и апробация результатов работы. Исследование проводилось в соответствии с принципами доказательной медицины. Достоверность результатов работы обоснованность выводов и рекомендаций базируется на достаточном числе наблюдений, широком спектре методов исследования с использованием рекомендуемых статистических методик и прикладных статистических пакетов программ с использованием пакетов прикладных программ «Microsoft Excel» (2010), «StatSoft Statistica 10.0» (StatSoft, США), SPSS Statistics версия 26.0 (IBM Microsoft, США), «Multifactor Dimensionality Reduction 2.0 beta 8.

Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро-Уилка (при числе исследуемых менее 50) или критерия Колмогорова-Смирнова (при числе исследуемых более 50).

При нормальном распределении для сравнения двух независимых выборок

использовали критерий Стьюдента (t). При отсутствии нормального распределения применяли непараметрические статистические методы. Для сравнения двух или более независимых выборок по выраженности количественных признаков применяли критерии Манна-Уитни (Т) и Крускала-Уоллиса (Н) соответственно. Для сравнения двух связанных выборок применяли критерий Уилкоксона (W). Для оценки значимости различий между качественными признаками был использован критерий хи-квадрат (%2). Для оценки относительного риска развития патологии использовали отношение шансов (OR) с 95% доверительным интервалом (CI 95%).

Межгенные взаимодействия оценивали с использованием биоинформатического метода сокращения многофакторной размерности (MDR), позволяющим оценивать все двухфакторные, трехфакторные и четырехфакторные модели комбинаций SNP, выбирая наилучшие модели, характеризующиеся наименьшей ошибкой предсказания и наивысшей воспроизводимостью. Окончательный уровень значимости р для наилучшей n-локусной модели оценивался процедурой Монте-Карло (1000 симуляций). Статистически значимым считали различия при р<0,05.

Тест на соответствие распределения генотипов закону Харди—Вайнберга в обеих выборках проводили с помощью критерия %2 с использованием программы Hardy—Weinberg equilibrium. Для создания моделей диагностики и прогноза был применен дискриминантный анализ. Критический уровень значимости (р) при проверке гипотез был принят равныс 0,05 с учетом множественных сравнений. Рассчитывали функцию классификации сравниваемых групп: коэффициенты регрессии (k) и константу. Прогнозировали более ожидаемый исход для группы с большим значением функции классификации. Оценивали долю правильных ответов, точность прогноза принимали значимым при показателях более 80%.

Работа выполнена в рамках приоритетного направления научно-исследовательской работы ФГБУ «Уральский НИИ Охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации «Разработка инновационных методов прогнозирования, профилактики,

диагностики и коррекции перинатальной патологии, основанных на клинических, молекулярно-генетических, гемостазиологических, иммунологических, биофизических и метаболических маркерах ее течения и прогрессирования» (гос. номер регистрации 1022033000107-1-3.2.2; шифр темы ОТУЗ-2021-0002).

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на Всероссийской конференции акушеров-гинекологов, неонатологов, анестезиологов-реаниматологов «145 лет лидерства в перинатальной медицине» (г. Екатеринбург, 2022), XIII научно-практической конференции эндокринологов Уральского Федерального Округа России «Актуальные проблемы современной эндокринологии» (г. Екатеринбург, 2023), Международном медицинском конгрессе «Педиатрия 2023: вместе создаем здоровое будущее» (г. Екатеринбург, 2023), Региональном собрании акушеров-гинекологов при поддержке РОАГ «Традиции и инновации в охране репродуктивного здоровья» (г. Екатеринбург, 2023), XI Всероссийской научно-практической конференции акушеров-гинекологов, анестезиологов-реаниматологов и неонаталогов УФО «Малышевские чтения. Репродуктивное здоровье семьи - сила и безопасность страны». (г. Екатеринбург, 2024), Научно-практической конференции «Современная гинекология: традиции и новые технологии» (г. Екатеринбург, 2024), VIII Научно-практической интернет-конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы здоровья матери и ребенка» (г. Иваново, 2024).

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Основная идея, планирование научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, цели, задач исследования, определение методологии, общей концепции и дизайна диссертационного исследования проводились совместно с научным руководителем, д.м.н., доц. О.А. Мелкозеровой при непосредственном участии Ученого совета ФГБУ «НИИ ОММ» МЗ РФ. Дизайн исследования разработан лично диссертантом.

Автором работы лично были проанализированы и обобщены данные отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Исследователь

лично осуществлял формирование клинических групп наблюдения, самостоятельно проводил клиническое обследование, наблюдение. Автором лично проведен анализ и интерпретация клинических, лабораторных и морфологических данных, их систематизация и статистическая обработка, написание и оформление рукописи диссертации, представление результатов работы в научных публикациях и в виде докладов на конференциях.

Результаты проведенной работы внедрены в клиническую практику консультативно-диагностического отделения, отделения патологии беременных, родового отделения ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России (Екатеринбург), используются в учебном процессе в программах клинической ординатуры и постдипломного образования в ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минзрава России, кафедры акушерства и гинекологии с курсом медицинской генетики ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедры акушерства и гинекологии ГАУДПО «Уральский институт управления здравоохранением имени А.Б.Блохина».

Диссертация изложена на 194 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 рисунками и 43 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, пяти глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель включает 207 источников, из них 29 — отечественных и 178 — зарубежных источников.

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА НА РИСК РАЗВИТИЯ АКУШЕРСКИХ И ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БЕРЕМЕННЫХ ПОСЛЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Акушерские и перинатальные осложнения беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий

Актуальность рассматриваемой проблемы определяется значительным увеличением за последние десятилетия во всем мире числа беременностей, наступивших в результате ВРТ [10, 14]. Многообразие факторов, приводящих к бесплодию, возможность их сочетания затрудняют выбор необходимых методов диагностики и лечения. Восстановление репродуктивной функции растягивается во времени и негативно отражается на эффективности лечения. В зависимости от выявленных причин бесплодия предусматриваются различные виды лечения, которые можно разделить на консервативные, хирургические и программы ВРТ [9].

В настоящее время вызывает тревогу тот факт, что «число бесплодных браков в России превышает 15 %, что по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), являются критическим уровнем для ворспроизводства населения нации» [6, 11]. Тем не менее большинству супружеских пар, не имеющих детей по состоянию здоровья, можно помочь с помощью ВРТ.

На сегодняшний день использование ВРТ (в том числе суррогатного материнства) является эффективным методом обеспечения реализации права лица на материнство или отцовство [4, 11]. Благодаря терапевтической эффективности репродуктивные средства стали невероятно популярны среди населения [17]. К ним относятся: экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и перенос эмбрионов (ПЭ) в полость матки; инъекция сперматозоида в цитоплазму ооцита; донорство спермы; донорство ооцитов; суррогатное материнство; преимплантационная диагностика наследственных болезней; искусственная инсеминация спермой мужа (донора) [9]. В нашей стране данные методы применяются с 1986 г.

За последние 40 лет доступ к ВРТ и их эффективность расширились, и на сегодняшний день во всем мире после ВРТ было зачато более 8 миллионов детей [9]. Большинство беременностей, наступивших в результате ВРТ, не осложняются и заканчиваются рождением здоровых детей. Тем не менее, хорошо известно, что беременность после ВРТ более подвержена акушерским осложнениям, таким как гипертензия во время беременности, преждевременные роды и низкая масса тела (НМТ) при рождении, по сравнению со спонтанно зачатой беременностью. Кроме того, по данным литературы, маловесные дети не только подвержены повышенному риску неблагоприятных неонатальных исходов, но также подвержены повышенному риску неблагоприятных метаболических исходов на протяжении всей жизни, включая ожирение, гипертонию и диабет [132, 133].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мурзин Александр Викторович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э.К. Сахарный диабет и репродуктивная система женщины: руководство для врачей / Э.К. Айламазян, Е.И. Абашова, О.Н. Аржанова. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 432 с.

2. Аржанова, О.Н. Причины акушерских осложнений у пациенток после вспомогательных репродуктивных технологий / О.Н. Аржанова, Ю.М. Пайкачева, А.В. Рулева [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. -№ 3. - С. 25-33.

3. Аржанова, О.Н. Риск развития гестационного сахарного диабета у пациенток после использования вспомогательных репродуктивных технологий / О.Н. Аржанова, Ю.М. Пайкачева, А.В. Рулева [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2019. - Т.68, № 2. - С. 17-22.

4. Башмакова, Н.В. Гестационный сахарный диабет — генетические аспекты / Н.В. Башмакова, Т.Б. Третьякова, О.Б. Фролухина [и др.] // Проблемы репродукции. - 2019. - Т.25, № 6. - С. 22-28.

5. Бурумкулова, Ф.Ф. Роль самоконтроля гликемии в снижении акушерских и перинатальных рисков при гестационном сахарном диабете/ Ф.Ф. Бурумкулова // Клинический разбор в общей медицине. - 2023. -Т.4. - №3. - С. 2227.

6. Виноградова, Д. Правовое регулирование вспомогательных репродуктивных технологий в Российской Федерации / Д. Виноградова // Вести научных достижений. - 2019. -№ 4. - С. 29-31.

7. Гестационный сахарный диабет. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Москва, 2020.-53с.

8. Демидова, Т.Ю. Патофизиологические аспекты развития гестационного сахарного диабета / Т.Ю. Демидова, Ф.О. Ушанова // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2019. -Т.3, № 10. - С. 86-91.

9. Женское бесплодие. Клинические рекомендации; 2024 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://moniiag.ru/wp-content/uploads/2019/07/Klinicheskie-rekomendatsii.-ZHenskoe-besplodie.pdf.

10. Иакашвили, С.Н. Особенности течения и исход одноплодной беременности, наступившей после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, в зависимости от фактора бесплодия / С.Н. Иакашвили, П.М. Самчук // Современные проблемы науки и образования [Электронный ресурс]. -Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=26486.

11. Капралова, А.Е. Проблемы законодательного регулирования вспомогательных репродуктивных технологий / А.Е. Капралова // Актуальные проблемы права: материалы VI международной научной конференции. — Москва: Буки-Веди, 2017. — С. 62-65.

12. Капустин, Р.В. Экзогенный прогестерон как фактор развития гестационного сахарного диабета / Р.В. Капустин, О.Н. Аржанова, О.Н. Беспалова // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2019.- Т.19, №1. - С. 38-45.

13. Капустина, М.В. Экстракорпоральное оплодотворение и гестационный сахарный диабет: новая проблема / М.В. Капустина, В.А. Петрухин, Ф.Ф. Бурумкулова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2011.- Т.11, .№1. - С. 73-76.

14. Коган, И.Ю. Протоколы стимуляции яичников в циклах ЭКО / И.Ю. Коган, Е.А. Лесик, А.М. Гзгзян.- Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - С. 160.

15. Корсак, В.С. Регистр ВРТ Общероссийской общественной организации «Российская Ассоциация Репродукции Человека». Отчет за 2020 год / В.С. Корсак, А.А. Смирнова, О.В. Шурыгина // Проблемы репродукции. — 2022.- Т.28, № 6. -С. 12-27.

16. Кузнецов, В.М. Клиническое значение анамнестических факторов и полиморфизма гена VEGF в прогнозировании преэклампсии / В.М. Кузнецов. -Москва, 2018. - С. 111.

17. Кузьмин, В.Н. О влиянии факторов риска на исходы беременности, наступившей вследствие вспомогательных репродуктивных технологий / В.Н. Кузьмин, М.А. Машина // Лечащий врач. - 2020. - № 1. - С. 52-54.

18. Малышкина, А.И. Оценка качества жизни, психоэмоционального состояния, пищевого поведения, акушерских и перинатальных исходов у беременных с ранним и поздним выявлением гестационного сахараного диабета / А.И. Малышкина, Н.В. Батрак, А.С. Ткаченко // Акушерство и гинекология. - 2023. - № 2. - С. 64-70.

19. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). Клинические рекомендации [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://disuria.ru/_ld/11/1152_kr22O36p5MZ.pdf.

20. Ожиганова, Н.В. Ассоциация вариантов гена СЕТР с изменениями липидного профиля при различных типах питания / Н.В. Ожиганова, С.В. Мустафина, Е.В. Шахтшнейдер // Атеросклероз. - 2020. - Т. 16, №1. - С. 53-58.

21. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Клинические рекомендации [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://disuria.ru/_ld/10/1046_kr21010016MZ.pdf.

22. Приказ Министерства здравоохранения России от 20 октября 2020 г. № 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология» [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://sudact.ru/law/prikaz-minzdrava-rossii-ot-20102020-n- 1130п.

23. Тапильская, Н.И. Ведение беременности ранних сроков, наступившей в результате протоколов ВРТ / Н.И. Тапильская, И.Ю. Коган, А.М. Гзгзян.- Санкт-Петербург: ГЭОТАР-Медиа, 2020. -144 с.

24. Третьякова, Т.Б. Роль полиморфных вариантов гена сосудисто-эндотелиального фактора роста VEGF-А в формировании неразвивающейся беременности / Т.Б. Третьякова, Н.В. Башмакова, Н.С. Демченко // Проблемы репродукции. - 2016. -Т.22, № 6. - С. 33-37.

25. Трифонова, Н. Пути снижения частоты преждевременных родов у женщин после экстракорпорального оплодотворения / Н. Трифонова, Э. Жукова, Н. Борисова [и др.] // Врач. - 2017. - №1. - С. 19-21.

26. Тюмина, О.В. Здоровье женщин позднего репродуктивного возраста с бесплодием: монография / О.В. Тюмина, В.А. Мельников. - Москва : Издательство «Академия естествознания», 2016. - 210 с.

27. Черненков, Ю.В., Особенности новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития (по данным Перинатального центра Саратовской области) / Ю.В. Черненков, В.Н. Нечаев, Е.С. Дудукина // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2017. - Т.13, № 1. - С. 62-67.

28. Шкляев, А.Е. Оценка факторов риска сверхранних преждевременных родов / А.Е. Шкляев, М.В. Семёнова, А.С. Лялина [и др.] // Вестник Авиценны. -2019. - Т.21, №1. - С. 26-32.

29. Яковлева, О.В. Основные принципы ведения беременности после вспомогательных репродуктивных технологий / О.В. Яковлева, Т.Н. Глухова, И.Е. Рогожина // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2020. - Т.15, №1. - С. 140145.

30. Abaj, F. Interaction between CETP polymorphism and dietary insulin index and load in relation to cardiovascular risk factors in diabetic adults / F. Abaj, M. Rafiee, F. Koohdani // Sci Rep. - 2021.- Vol.11, № 1.- P.159-206.

31. Abell, S.K. inflammatory and other biomarkers: role in pathophysiology and prediction of gestational diabetes mellitus / S.K. Abell, B.D. Courten, J.A. Boyle // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - Vol. 16, № 6. - Р. 13442 - 13473.

32. Adank, M.C. Is maternal lipid profile in early pregnancy associated with pregnancy complications and blood pressure in pregnancy and long term postpartum? / M.C. Adank, L. Benschop, K.R. Peterbroers // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2019. - Vol. 221, № 2. - Р. 1501-1513.

33. Aghajanova, L. Obstetrics and gynecology residency and fertility / L. Aghajanova, J. Hoffman, E. Mok-Lin // Needs. Reprod. Sci. - 2017. - Vol.24, № 3. - P. 428-434.

34. Aguilera-Romero, A. A role for lipids in protein sorting? / A. Aguilera-Romero, M. Muñiz // Chimia (Aarau). -2021.- Vol.75, №12.- P.1026-1030.

35. Akarsu, S. Placental vascularization and apoptosis in Type-1 and gestational DM / S. Akarsu, M. Bagirzade, S. Omeroglu // The Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2017.- Vol. 30, № 9.- P. 1045-1050.

36. Akhter, M.S. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms increase risk of deep vein thrombosis by altering homocysteine levels / M.S. Akhter, A. Biswas, J. Iqbal // Clin Lab. -2022.- Vol.68, № 3.- P. 456-487.

37. Al-Bustan, S.A. Re-sequencing of the APOAI promoter region and the genetic association of the -75G>A polymorphism with increased cholesterol and low density lipoprotein levels among a sample of the Kuwaiti population / S.A. Al-Bustan, A.E. Al-Serri, B.G. Annice // BMC Med Genet. - 2013.- Vol.14.- P. 90.

38. Alejandro, E.U. Gestational diabetes mellitus: a harbinger of the vicious cycle of diabetes / E.U. Alejandro, T.P. Mamerto, G. Chung // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, № 14. - P. 50-103.

39. Alesi, S. Metabolomic biomarkers in gestational diabetes mellitus: a review of the evidence / S. Alesi, D. Ghelani, K. Rassie // International Journal of MolecularSsciences. - 2021. - Vol. 22, № 11. - P. 55-112.

40. Alqudah, A. FKBPL and SIRT-1 are downregulated by diabetes in pregnancy impacting on angiogenesis and endothelial function / A. Alqudah, K.A. Eastwood, D. Jerotic // Front Endocrinol (Lausanne). - 2021.- Vol.12.- P.650-728.

41. Altenburg, M. Human LDL receptor enhances sequestration of apoe4 and VLDL remnants on the surface of hepatocytes but not their internalization in mice / M. Altenburg, J. Arbones-Mainar, L. Johnson // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2018.- Vol. 28, № 6.- P. 1104—1110.

42. American Diabetes Association. Gestational diabetes mellitus // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. - P. 88-90.

43. Anghebem-Oliveira, M.I. Type 2 diabetes-associated genetic variants of FTO, LEPR, pparg, and TCF7l2 in gestational diabetes in a Brazilian population / M.I.

Anghebem-Oliveira, B.R. Martins, D. Alberton // Archives of Endocrinology and Metabolism. - 2017.- Vol.61. №3.- P. 238-248.

44. Arikan, G.D. Characteristics of coronary artery disease patients who have a polymorphism in the cholesterol ester transfer protein (CETP) gene / G.D. Arikan, S. Isbir, S.G. ilmaz // Isbir In Vivo. -2019.- Vol.33, № 3.- P.787-792.

45. Ashfaq, M. Effect of gestational diabetes and maternal hypertension on gross morphology of placenta / M. Ashfaq, M.Z. Janjua, M.A. Channa // Journal of Ayub Medical College. - 2005.- Vol. 17, № 1.- P. 44-47.

46. Ashrafi, M. Risk of gestational diabetes mellitus in patients undergoing assisted reproductive techniques / M. Ashrafi, R. Gosili, R. Hosseini // European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology. - 2014. - Vol. 176. - P. 149-152.

47. Bagatolli, L.A. Lipids, membranes, colloids and cells: A long view. / L.A. Bagatolli, R.P. Stock // Biochim Biophys Acta Biomembr. - 2021.- № 10.- P.183-684.

48. Barclay, S.F. Evaluation of APOE s2/s3/s4 alleles in a cohort of individuals affected by developmental topographical disorientation / S.F. Barclay, K. Potocki, F. Burles // J. Alzheimers Dis. Rep. -2021.- Vol.5, № 1.- P. 565-570.

49. Barden, A. Factors predisposing to pre-eclampsia in women with gestational diabetes / A. Barden, R. Singh, B.N. Walters // Journal of Hypertension. - 2004. - Vol. 22, № 12. - P. 2371-2378.

50. Bedell, S. Effects of maternal obesity and gestational diabetes mellitus on the placenta: current knowledge and targets for therapeutic interventions / S. Bedell, J. Hutson, B. De Vrijer // Current Vascular Pharmacology. - 2021. - Vol. 19, № 2. - P. 176192.

51. Bergh, C. Long-term health of children conceived after assisted reproductive technology / C. Bergh, U.B. Wennerholm // Upsala Journal of Medical Sciences. - 2020. - Vol. 125, № 2. - P. 152-167.

52. Bianchi, C. Assisted reproductive technology, risk of gestational diabetes, and perinatal outcomes in singleton pregnancies / C. Bianchi, W. Brocchi, A. Baronti // Journal of Diabetes Metabolism Research and Reviews. - 2023. - Vol. 39, № 5.- P.36-125.

53. Bogari, N.M. Association between HindIII (rs320) variant in the lipoprotein lipase gene and the presence of coronary artery disease and stroke among the Saudi population / N.M. Bogari, A. Aljohani, A. Dannoun // Saudi J. Biol. Sci. - 2020.- Vol.27, № 8.- P. 2018-2024.

54. Bosdou, J.K. Risk of gestational diabetes mellitus in women achieving singleton pregnancy spontaneously OR after ART: a systematic review and meta-analysis / J.K. Bosdou, P. Anagnostis, D.G. Goulis // Human Reproduction Update. -2020.- Vol. 26, № 4.- P. 514-544.

55. Bu, Z. Preterm Birth in Assisted Reproductive Technology: An Analysis of more Than 20,000 Singleton newborns / Z. Bu, J. Zhang, L. Hu // Frontiers in endocrinology (Lausanne). - 2020. - Vol. 11. - P. 558-819.

56. Bucci, I. Thyroid Autoimmunity in Female Infertility and Assisted Reproductive Technology Outcome / I. Bucci, C. Giuliani, G. Di Dalmazi // Frontiers in Endocrinology. - 2022. - Vol. 13. - P. 768-863.

57. Burlina, S. Gestational diabetes mellitus in patients undergoing assisted reproductive techniques OR conceiving spontaneously: an analysis on maternal and foetal outcomes / S. Burlina, M.G. Dalfra, A. Marchetto // J. Endocrinol. Invest. -2024.- Vol.16.-P. 89-95.

58. Carrasco-Wong, I. Placental structure in gestational diabetes mellitus. Biochimica et biophysica acta / I. Carrasco-Wong, A. Moller, F.R. Giachini // Molecular Basis of Disease. - 2020.-Vol.2.- P.165-535.

59. Carson, S.A. Diagnosis and Management of Infertility: A Review / S.A. Carson, A.N. Kallen // Journal of the American Medical Association. - 2020. - Vol. 326, № 1. - P. 65-76.

60. Celik, A.O. Evaluation of placenta in patients with gestational diabetes using shear wave elastography and superb microvascular imaging/ A.O. Qelik, B. Günay, G.B. Qoker // Journal of Acta Radiologica. - 2023.- Vol. 18.- P. 28-41.

61. Chen, F. Study on the skin status of mid-pregnancy women based on lipidomics / F. Chen, D. Huang // J. Cosmet. Dermatol. - 202.- Vol.20, № 3.- P. 955-963.

62. Chen, K.Y. maternal plasma lipids during pregnancy, insulin-like growth factor-1, and excess fetal growth / K.Y Chen // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2021.-Vol.106, № 9.- P. 3461-3472.

63. Chih, H.J. Assisted reproductive technology and hypertensive disorders of pregnancy: systematic review and meta-analyses / H.J. Chih, F.T.S. Elias, L. Gaudet // Biomed Central Pregnancy and Childbirth. - 2021. - Vol. 21, № 1. - P. 449.

64. Childs, G.V. The importance of leptin to reproduction / G.V. Childs, A.K. Odle, M.C. MacNicol // Endocrinology. -2021.- Vol.162, № 2.- P. 204.

65. Collee, J. Etiologie de la preeclampsie après traitements de procreation medicalement assistee [Etiology of preeclampsia after assisted reproductive treatments] / J. Collee, G. Brichant, F. Chantraine, M. Nisolle, L. Henry// Rev Med Liege. -2023.-Vol.78, № 11.- P. 659-664.

66. Collee, J. Polycystic ovarian syndrome and infertility: overview and insights of the putative treatments / J. Collee, M. Mawet, L. Tebache // Gynecological Endocrinology. - 2021. - Vol. 37, № 10. - P. 869-874.

67. Coussa, A. Early predictors of gestational diabetes mellitus in ivf-conceived pregnancies / A. Coussa, H.A. Hasan, T.M. Barber // Endocr. Pract. - 2021.- Vol. 27, № 6.- P. 579-585.

68. Coussa, A. Impact of contraception and IVF hormones on metabolic, endocrine, and inflammatory status / A. Coussa, H.A. Hasan, T.M. Barber // J. Assist. Reprod. Genet. -2020.- Vol.37, № 6.- P. 1267-1272.

69. Cunningham, F.G. Williams Obstetrics: 22nd Edition / F.G. Cunningham, N.F. Gant, K.J. Leveno. - New York: Mcgraw Hill Professional, 2005. - 1600 p.

70. Dai, F. Pregnancy outcomes and disease phenotype of hypertensive disorders of pregnancy in singleton pregnancies after in vitro fertilization: a retrospective analysis of 1130 cases / F. Dai, Y. Lan, S. Pan // Biomed Central Pregnancy and Childbirth. - 2023. - Vol. 23, № 1 - P. 523.

71. Dairi, A.S. the effect of gestational diabetes mellitus on the chorionic villi of human placenta among saudi arabian mothers: a quantitative and comparative study / A.S. Dairi, A.S.A. Himayda, A.A.R. Moulana // Cureus. -2020.- Vol.12, № 10.- P. 11-130.

72. Dalfra, M.G. Genetics and epigenetics: new insight on gestational diabetes mellitus / M.G. Dalfra, S. Burlina, G.G. Del Vescovo // Front. Endocrinol. (Lausanne). -2020.- № 11.- P. 602-777.

73. Del Bosque-Plata, L. The broad pathogenetic role of TCF7L2 in human diseases beyond type 2 diabetes / L. Del Bosque-Plata, E.P. Hernández-Cortés, c. Gragnoli // J. Cel.l Physiol.- 2022.- Vol.237, №1.- P. 301-312.

74. Del Bosque-Plata, L. The role of TCF7L2 in type 2 diabetes / L. Del Bosque-Plata, E. Martínez-Martínez, M.A. Espinoza-Camacho // Diabetes. -2021.- Vol.70, № 6.-P.1220-1228.

75. Dulski, D.F. Epigenetic changes in gestational diabetes mellitus / D.E. Dulski, E. Volinskaya, M. Skshipchak // Int. J. Mol. Sci. - 2021.- Vol. 22, № 14.- P. 76149.

76. Egan, A.M. A review of the pathophysiology and management of diabetes in pregnancy / A.M. Egan, M.L. Dow, A.A. Vella A// Mayo Clin. Proc.- 2020.- Vol. 95, №12.- P. 2734-2746.

77. Ehlers, E. Placental structural abnormalities in gestational diabetes and when they develop: A scoping review / E. Ehlers, O. Talton, D. Schust // Placenta. - 2021.-Vol.116.- P. 58-66.

78. Evans, M.C. Multiple leptin signalling pathways in the control of metabolism and fertility: a means to different ends? / M.C. Evans, R.A. Lord, G.M. Anderson // Int. J. Mol. Sci.- 2021.- Vol.22, №17.- P. 92-100

79. Fry, J.L. The T allele of TCF7L2 rs7903146 is associated with decreased glucose tolerance after bed rest in healthy older adults / J.L. Fry, B.D. Munson, K.L. Thompson // Sci Rep.- 2022.- Vol.12, № 1.- P. 68-97.

80. Ganer Herman, H. Gestational diabetes mellitus in in-vitro fertilization pregnancies - Clinical and placental histological characteristics / H. Ganer Herman, O. Marom, L. Koren // Placenta. - 2022.- Vol.117.- P. 156-160.

81. Gao, R. Effects of gestational diabetes mellitus and assisted reproductive technology treatment on the risk of preterm singleton birth / R. Gao, K. Zhao, J. Zhou // Journal of Frontiers in Nutrition. - 2022.- Vol.14, №9.- P.97-195.

82. Giannakou, K. Genetic and non-genetic risk factors for pre-eclampsia: umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of observational studies / K. Giannakou, E. Evangelou, S.I. Papatheodorou // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2018.-Vol.51, № 6.- P. 720-730.

83. Goto, T. Association between fetal vascular malperfusion and gestational diabetes / T. Goto, Y. Sato, Y. Kodama // The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2022.- Vol. 48, №1., - P. 80-86.

84. Gouni-Berthold, I. Updates in drug treatment of severe hypertriglyceridemia / I. Gouni-Berthold, J. Schwarz, H.K. Berthold // Curr Atheroscler Rep. -2023.- Vol.25, №10.- P. 701-709.

85. Graham, M.E. Assisted reproductive technology: Short- and long-term outcomes / M.E. Graham, A. Jelin, A.H. Hoon // Dev. Med. Child. Neurol. -2023.- Vol.65, №1.- P. 38-49.

86. Hansen, S.E.J. Genetic variants associated with increased plasma levels of triglycerides, via effects on the lipoprotein lipase pathway, increase risk of acute pancreatitis / S.E.J. Hansen, C.M. Madsen, A. Varbo // Clin. Gastroenterol. Hepatol.-2021.- Vol.19, №8.- P. 1652-1660.

87. Hashemian, L. The role of the PPARG (Pro12Ala) common genetic variant on type 2 diabetes mellitus risk / L. Hashemian, N. Sarhangi, M. Afshari // J. Diabetes Metab. Disord. -2021.- Vol.20, № 2.- P.1385-1390.

88. Hayashi, M. Adverse obstetric and perinatal outcomes of singleton pregnancies may be related to maternal factors associated with infertility rather than the type of assisted reproductive technology procedure used / M. Hayashi, A. Nakai, S. Satoh // Fertility and Sterility. - 2012. - Vol. 98, № 4. - P. 922-928.

89. He, Y. Silencing HIF-1a aggravates non-alcoholic fatty liver disease in vitro through inhibiting PPAR-a/ANGPTL4 singling pathway / Y He, W. Yang, L. Gan // Gastroenterol. Hepatol. -2021.- Vol.44, № 5.- P. 355-365.

90. Hepp, P. Placental galectin-2 expression in gestational diabetes: a systematic, histological analysis / P. Hepp, L. Unverdorben, S. Hutter // Int. J. Mol. Sci. -2020.-Vol.21, № 7.- P. 24-104.

91. Hoffman, M.K. The great obstetrical syndromes and the placenta / M.K. Hoffman // BJOG. -2023.- № 3.- P. 8-15.

92. Hollingsworth, D. Alterations of maternal metabolism in normal and diabetic pregnancies: Differences in insulin-dependent, non-insulin-dependent, and gestational diabetes / D. Hollingsworth // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1983.- Vol.146, №№ 4.- P. 417-429.

93. Hou, G. The ANGPTL8 rs2278426 (C/T) polymorphism is associated with prediabetes and type 2 diabetes in a han chinese population in hebei province / G. Hou, Y Tang, L. Ren // Int. J. Endocrinol. -2020.-№ 2.- P. 16-21.

94. Hung, T.H. Decreased placental apoptosis and autophagy in pregnancies complicated by gestational diabetes with large-for-gestational age fetuses / T.H. Hung, S.Y Huang, S.F. Chen // Journal of Placenta. - 2020.-Vol. 90.- P. 27-36.

95. Iqbal, S. Protein microspheres as structuring agents in lipids: potential for reduction of total and saturated fat in food products / S. Iqbal, A. Ayyub, H. Iqbal // J. Sci Food. Agric. -2021.- Vol.101, № 3.- P. 820-830.

96. Jaaskelainen, T. Genetic risk facts and gene-lifestyle interactions in gestational diabetes / T. Jaaskelainen, M.M. Klemetti // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, № 22. - P. 47-99.

97. Jadhav, A. Placental neurotrophin levels in gestational diabetes mellitus / A. Jadhav, A. Khaire, S. Gundu // Int. J. Dev Neurosci. -2021.- Vol.81, № 4.- P.352-363.

98. Jang, E.J. Correlation between PPARG Pro12Ala polymorphism and therapeutic responses to thiazolidinediones in patients with type 2 diabetes: a metaanalysis / E.J. Jang, D.H. Lee, S.S. Im // Pharmaceutics. -2023.- Vol.15, № 6.- P. 17-78.

99. Jena, M.K. Pathogenesis of preeclampsia and therapeutic approaches targeting the placenta / M.K. Jena, N.R. Sharma, M. Petitt // Biomolecules. -2020.-Vol.10, № 6.- P. 9-53.

100. Jones, E.S. Gestational diabetes mellitus: Mechanisms, treatment and complications / E.S. Jones, F.S. Denison, J.E. Norman // Endocrinol. Metab. -2018.-Vol.11.- P. 743-754.

101. Joo, E.H. Effect of endogenic and exogenic oxidative stress triggers on adverse pregnancy outcomes: preeclampsia, fetal growth restriction, gestational diabetes

mellitus and preterm birth / E.H. Joo, YR. Kim, N. Kim // Int. J. Mol. Sci. -2021.- Vol.22, № 18.- P. 10-122.

102. Joo, E.H. First-trimester screening model for small-for-gestational-age using maternal clinical characteristics, serum screening markers, and placental volume: prospective cohort study / E.H. Joo, Y.R. Kim, G. Park // J Matern Fetal Neonatal Med.-2022.- Vol.35, № 25.- P.5149-5154.

103. Julia, K.B. Risk of gestational diabetes mellitus in women achieving singleton pregnancy spontaneously OR after ART: a systematic review and meta-analysis / K.B. Julia, A. Panagiotis // Hum Reprod Update. -2020.-Vol.26, № 4.- P.514-544.

104. Jung, E. The etiology of preeclampsia / E. Jung, R. Romero, L. Yeo // Am. J. Obstet. Gynecol. -2022.- Vol.226, №2.- P. 844-866.

105. Kajal, K. Transcriptional regulation of VEGFA expression in T-regulatory cells from breast cancer patients / K. Kajal, S. Bose, A.K. Panda // Cancer Immunol Immunother. -2021.- Vol.70, №7.- P.1877-1891.

106. Kanehisa, M. New approach for understanding genome variations in KEGG / M. Kanehisa, Y Sato, M. Furumichi // Nucleic Acids Res.- 2019.- Vol.47, №1.- P. 590595.

107. Karavani, G. Obstetric outcomes of young women following in-vitro fertilization: a case-control study / G. Karavani, H.H. Chill, A. Dick // BMC Pregnancy Childbirth. -2022.- Vol.22, №1.- P. 164.

108. Keshavamurthy, A. Bound phospholipids assist cholesteryl ester transfer in the cholesteryl ester transfer protein / A. Keshavamurthy, P.D. Revanasiddappa, S.M. Dixit // J. Chem Inf Model. - 2023.- Vol.63, №10.- P. 3054-3067.

109. Khedagi, A.M. Hypertensive disorders of pregnancy / A.M. Khedagi, N.A. Bello // Cardiol Clin. -2021.- Vol.39, №1.- P.77-90.

110. Kim, A. E. Elevated antimüllerian hormone levels are not associated with preterm delivery after in vitro fertilization or ovulation induction / A.E. Kim, M.K. Simoni, A. Nadgauda, N. Koelper, A. Dokras // Fertil Steril. - 2023.- Vol.120, №5.- P. 1013-1022.

111. Koos, B.J. Early pregnancy metabolites predict gestational diabetes mellitus: implications for fetal programming / B.J. Koos, J.A. Gornbein // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2021.- Vol.224, № 2.- P.215-219.

112. Koos, B.J. Metabolites of early pregnancy predict gestational diabetes mellitus: implications for fetal programming / B.J. Koos, J.A. Jornbein //Am. J. Obstetrics and Gynecology. -2021.- Vol.224, № 2.- P.215-219.

113. Kotlyar, A.M. Women with PCOS who undergo IVF: a comprehensive review of therapeutic strategies for successful outcomes / A.M. Kotlyar, D.B. Seifer // Reprod. Biol. Endocrinol. -2023.- Vol.21, №1.- P. 70.

114. Lapolla, A. Proteomic approaches in the study of placenta of pregnancy complicated by gestational diabetes mellitus / A. Lapolla, P. Traldi // Biomedicines. -2022.- Vol.10, № 9.- P. 22-72.

115. Leal, C.R.V. Assisted Reproductive Technology in the Presence of Polycystic Ovary Syndrome: Current Evidence and Knowledge Gaps / C.R.V Leal, K. Zanolla, P.M. Spritzer, F.M Reis // Endocr Pract. - 2024. - Vol. 30, № 1. - P. 64-69.

116. Lei, L.L. Perinatal complications and live-birth outcomes following assisted reproductive technology / L.L. Lei, Y.L. Lan, S.Y Wan // Chinese medical journal. - 2020. - Vol. 132, № 20. - P. 2408-2416.

117. Leplina, O. Binding of the placental growth factor to VEGF receptor type 1 modulates human T cell functions / O. Leplina, E. Smetanenko, M. Tikhonova // J. Leukoc Biol.- 2020.- Vol.108, №3.- P. 1013-1024.

118. Li, L.M. HNF1A : from monogenic diabetes to type 2 diabetes and gestational diabetes mellitus / L.M. Li, B.G. Jiang, L.L. Sun // Front Endocrinol (Lausanne). -2022.- Vol.13.- P. 829-865.

119. Li, L.Y Serum apolipoprotein A-IV levels are associated with flow-mediated dilation in patients with type 2 diabetes mellitus / L.Y. Li, S. Chen, Y.X. Wang // BMC Cardiovasc Disord. - 2022.- Vol.22, №1.- P. 446.

120. Li, M. Meta-analysis of the association between PPARy2 gene Pro12Ala polymorphism and obesity in Chinese population / M. Li, Y Wang, A. Ayiguli // Wei Sheng Yan Jiu. -2021.- Vol.50, № 2.- P. 315-319.

121. Li, S. Associations of maternal rs1801131 genotype in mthfr and serum folate and vitamin b12 with gestational diabetes mellitus in chinese pregnant women / S. Li, X. Tian, Y. Wang // Nutrients. -2022.- Vol.14, № 6.- P.11-69.

122. Li, Y.X. Gestational diabetes mellitus in women increased the risk of neonatal infection via inflammation and autophagy in the placenta / Y.X. Li, D.L. Long, J. Liu // Medicine (Baltimore). - 2020.- Vol.99, № 40.- P. 221-252.

123. Liao, Z. Nomogram for predicting the risk of preterm delivery after IVF/ICSI treatment: an analysis of 11513 singleton births / Z. Liao, L. Cai, C. Liu // Front Endocrinol (Lausanne). - 2023.- Vol.18, №14.- P.106-152.

124. Liu, G. Macular vascular changes in pregnant women with gestational diabetes mellitus by optical coherence tomography angiography / G. Liu, F. Wang // BMC Ophthalmol. - 2021.- Vol.21, № 1.- P.170.

125. Liu, L. Effect of pregravid obesity on perinatal outcomes in singleton pregnancies following in vitro fertilization and the weight-loss goals to reduce the risks of poor pregnancy outcomes: A retrospective cohort study / L. Liu, H. Wang, Y. Zhang // PLoS One. -2020.- Vol.15, № 2.- P. 22-88.

126. Liu, Y.B. Alzheimer's disease neuroimaging initiative. picalm variation moderates the relationships of apoe s4 with alzheimer's disease cerebrospinal biomarkers and memory function among non-demented population / Y.B. Liu, X.J. Wang, L. Tan // J. Alzheimers Dis.- 2023.- Vol.96, № 4.- P.1651-1661.

127. Lowe, W.L. Genetics and epigenetics: implications for the life course of gestational diabetes / W.L. Lowe // Int. J. Mol. Sci. -2023.- Vol.24, № 7.- P.60-147

128. Maheshwari, A. Transfer of thawed frozen embryo versus fresh embryo to improve the healthy baby rate in women undergoing IVF: the E-Freeze RCT / A. Maheshwari, V. Bari, J.L. Bell // Health Technol Assess. - 2022.- Vol.26, № 25.- P.1-142.

129. Mani, S. Epigenetic changes and assisted reproductive technologies / S. Mani, J. Ghosh, C. Coutifaris // Epigenetics. -2020.- Vol.15, № 1-2.- P. 12-25.

130. Marconi, N. Perinatal outcomes in singleton live births after blastocyst transfer: an analysis of 60,926 in vitro fertilization cycles from the United Kingdom / N. Marconi, E.A. Raja, S. Bhattacharya // Fertil Steril. -2023.- Vol.120, №2.- P. 312-320.

131. Maroufizadeh, S. Risk of gestational diabetes mellitus following assisted reproductive technology: systematic review and meta-analysis of 59 cohort studies / S. Maroufizadeh, B. Navid, A. Alizadeh // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2021. - Vol. 34, № 16. - P. 2731-2740.

132. Mate, A. Lifestyle, maternal nutrition and healthy pregnancy / A. Mate, C. Reyes-Goya, A. Santana-Garrido // Curr Vasc Pharmacol. - 2021.- Vol.19, № 2.- P. 132140.

133. Mcdonald, S.M., The effects of aerobic exercise on markers of maternal metabolism during pregnancy / S.M. Mcdonald, C. Strom, M.M. Remchak // Birth Defects Res.- 2021.- Vol.113, № 3.- P. 227-237.

134. Mistry, S.K. Gestational diabetes mellitus (GDM) and adverse pregnancy outcome in South Asia: A systematic review / S.K. Mistry, R. Das Gupta, S. Alam S // Endocrinol Diabetes Metab. -2021.- Vol.4, № 4.- P. 1-285.

135. Moon, J.H. Gestational diabetes mellitus: diagnostic approaches and maternal-offspring complications / J.H. Moon, H.C. Jang // Diabetes Metab J.- 2022.-Vol.46, № 1.- P. 3-14.

136. Moore, L.E. The relationship between an oral glucose tolerance test before childbirth and the risk of developing diabetes mellitus in the future in women with gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis / L.E. Moore, B. Voklander, R.O. Yong // J. Complications of Diabetes. - 2021.- Vol.35, № 4.- P.107-804.

137. Morikawa, M. Predictors of recurrent gestational diabetes mellitus: a Japanese multicenter cohort study and literature review / M. Morikawa, T. Yamada, U. Saito // J. Decision on Obstetrics and Gynecology. -2021.- Vol.47, № 4.- P. 1292-1304.

138. Olmez, F. The implication of aquaporin-9 in the pathogenesis of preterm premature rupture of membranes / F. Olmez, S.C. Oglak, E. Can // Z. Geburtshilfe Neonatol. - 2022.- Vol.226, № 4.- P.233-239.

139. O'Malley, G. Assessing glycemic control using cgm for women with diabetes in pregnancy / G. O'Malley, A. Wang, S. Ogyaadu // Curr Diab. Rep. -2021.- Vol.21, № 11.- P.44.

140. Ostafiichuk, S.O. Associations of enos Glu298asp (G894T) endothelial dysfunction gene polymorphisms with metabolic disorders in pathological pregnancy / S.O. Ostafiichuk, P.M. Prudnikov, P.R. Volosovskiy // Wiadomosci Lekarskie. -2022.-№5.- P. 1362-1369.

141. Papadopoulou, A. Gestational diabetes mellitus is associated with TCF7L2 gene polymorphisms independent of HLA-DQB1*0602 genotypes and islet cell autoantibodies / A. Papadopoulou, K.F. Lynch, N. Shaat // Journal of Diabetic Medicine. - 2011.- Vol.28, № 9.- P. 1018-1027.

142. Pereira, S. Tissue-specific effects of leptin on glucose and lipid metabolism / S. Pereira, D.L. Cline, M.M. Glavas // Endocr Rev. -2021.- Vol.42, № 1.- P. 1-28.

143. Perez-Perez, A. Leptin and nutrition in gestational diabetes / A. Perez-Perez, T. Vilarino-Garcia, P. Guadix // Nutrients. -2020.- Vol.12, № 7.- P. 19-70.

144. Petersen, S.H. Time trends in placenta-mediated pregnancy complications after assisted reproductive technology in the Nordic countries / S.H. Petersen, C. Bergh, M. Gissler // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2020.- Vol.223, №2.- P. 2261-2291.

145. Poliakova, T. Roles of peripheral lipoproteins and cholesteryl ester transfer protein in the vascular contributions to cognitive impairment and dementia / T. Poliakova, C.L. Wellington // Mol. Neurodegener. -2023.- Vol.18, № 1.- P. 86.

146. Popova, P.V. Association of common genetic risk variants with gestational diabetes mellitus and their role in gdm prediction / P.V. Popova, A.A. Klyushina, L.B. Vasilyeva // Front Endocrinol (Lausanne). -2021.- №12.- P. 62-85.

147. Practice committee of the american society for reproductive medicine. electronic address: [e-mail]; practice committee of the american society for reproductive medicine. obesity and reproduction: a committee opinion // Fertil Steril. -2021.- Vol.116, № 5.- P.1266-1285.

148. Qin, J. Adverse obstetric outcomes associated with in vitro fertilization in singleton pregnancies / J. Qin, X. Sheng, D. Wu et al. // Reprod Sci. - 2017. - Vol. 24, № 4. - P. 598-608.

149. Raets, L. Preference of women for gestational diabetes screening method according to tolerance of tests and population characteristics / L. Raets, M. Vandewinkel, P. Van Crombrugge // Front Endocrinol (Lausanne). -2021.- Vol.12.- P. 78-138.

150. Rasmussen, L. Diet and healthy lifestyle in the management of gestational diabetes mellitus / L. Rasmussen, C.W. Poulsen, U. Kampmann // Nutrients. - 2020.-Vol.12, №10.- P.30-50.

151. Relph, S. Adverse pregnancy outcomes in women with diabetes-related microvascular disease and risks of disease progression in pregnancy: A systematic review and meta-analysis / S. Relph, T. Patel, L. Delaney // Plos Med. -2021.- Vol.18, №11). -P.100-385.

152. Rolfo. A. Fetal-Maternal Exposure to Endocrine Disruptors: Correlation with Diet Intake and Pregnancy Outcomes / A. Rolfo, A.M. Nuzzo, R. De Amicis, L. Moretti, S. Bertoli, A. Leone // Nutrients. -2020.- Vol.12, № 6.- P. 1744.

153. Romero, R. Prenatal medicine: the child is the father of the man. / R. Romero //J Matern Fetal Neonatal Med. -2009.- Vol.22, № 8.- P. 636-639.

154. Rosik, J. The role of genetics and epigenetics in the pathogenesis of gestational diabetes mellitus / J. Rosik, B. Szostak, F. Machaj // Ann Hum Genet. - 2020.-Vol.84, №2.- P.114-124.

155. Salmeri, N. Endometriosis increases the risk of gestational diabetes: a metaanalysis stratified by mode of conception, disease localization and severity / N, Salmeri, L. Li Piani, P.I. Cavoretto, E. Somigliana E, P. Vigano, M. Candiani // Sci Rep. -2023.-Vol.19, №1. - P. 8099.

156. Saman, M. Risk of gestational diabetes mellitus following assisted reproductive technology: systematic review and meta-analysis of 59 cohort studies. / M. Saman, N. Behnaz, A. Alizadeh // Received. -2018.- Vol.32.- P.2731-2740.

157. Santa-Cruz, D.C. Hair cortisol concentrations as a biomarker to predict a clinical pregnancy outcome after an ivf cycle: a pilot feasibility study / D.C. Santa-Cruz, R.A. Caparros-Gonzalez, R. Romero-Gonzalez // Int. J. Environ. Res Public Health. -2020.- Vol.17, № 9.- P. 30-40.

158. Sarhangi, N. PPARG (Pro12Ala) genetic variant and risk of T2DM: a systematic review and meta-analysis / N. Sarhangi, F. Sharifi, L. Hashemian // Sci Rep. -2020.- Vol.10, №1.- P. 127-164.

159. Sert, U.Y Gestational diabetes mellitus screening and diagnosis / U.Y. Sert, A.S. Ozgu-Erdinc // Adv. Exp. Med. Biol. -2021.- Vol.1307.- P.231-255.

160. Sesmilo, G. Gestational diabetes prevalence and outcomes in women undergoing assisted reproductive techniques (ART) / G. Sesmilo, P. Prats, M. Alvarez // Endocrinol. Diabetes Nutr. -2022.- Vol.69, №10.- P. 837-843.

161. Shaheen, G. Placental endothelial nitric oxide synthase expression and role of oxidative stress in susceptibility to preeclampsia in Pakistani women / G. Shaheen, S. Jahan, Q.U. Ain // Mol. Genet. Genomic Med. - 2020.- Vol.8, №1.- P. 10-19.

162. Shamsudin, A.F. Gender differences in the association between cholesteryl esters transfer protein polymorphism (rs708272) and plasma lipid levels in hyperlipidaemic participants at hospital universiti sains Malaysia / A.F. hamsudin, N.S. Bakar // Malays J. Med. Sci. -2023.- Vol.30, № 2.- P.96-110.

163. Sharma, A.K. Deep insight of the pathophysiology of gestational diabetes mellitus / A.K. Sharma, S. Singh, H. Sihgh // Cells. - 2022. - Vol.11, № 17. - P. 26-72.

164. Shiqiao, H. Risk factors of gestational diabetes mellitus during assisted reproductive technology procedures / H. Shiqiao, X. Bei, Z. Yini // Gynecol Endocrinol. -2020.- Vol.36, №4.- P. 318-321.

165. Sonaglioni, A. The effect of gestational diabetes mellitus on carotid artery intima-media thickness in and after pregnancy: a systematic review and meta-analysis / A. Sonaglioni, E. Piergallini, A. Naselli // Acta Diabetol. -2024.- Vol.61, №2.- P. 139-149.

166. Song, X. Obesity and risk of gestational diabetes mellitus: A two-sample Mendelian randomization study / X. Song, C. Wang, T. Wang // Diabetes Res Clin. Pract. - 2023.- Vol.197.- P.110-561.

167. Stastna, A. The association between preterm births and assisted reproductive technologies / A. Stastna, F. Waldaufova, T. Fait // Biomed. Pap. Med Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub. - 2023.- Vol.3.- P.9-45.

168. Stepan, H. Clinical utility of sFlt-1 and PlGF in screening, prediction, diagnosis and monitoring of pre-eclampsia and fetal growth restriction / H. Stepan, A. Galindo, M. Hund // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2023.- Vol.61, №2.- P. 168-180.

169. Stieger, B. Membrane lipids and transporter function / B. Stieger, J. Steiger, K.P. Loche r// Biochim Biophys Acta Mol. Basis Dis. -2021.- Vol.1867, №5.- P. 166-169.

170. Sundrani, D.P. Peroxisome proliferator-Activated receptors (PPAR), fatty acids and micrornas: Implications in women delivering low birth weight babies / D.P. Sundrani, A.R. Karkhanis, S.R. Joshi // Syst. Biol. Reprod.Med. -2021.- Vol.67, №1.- P. 24-41.

171. Sweeting, A. A clinical update on gestational diabetes mellitus / A. Sweeting, J. Wong, H.R. Murphy // Endocrine reviews. - 2022. - Vol. 43, № 5. - P. 763-793.

172. Tabacu, M.C. Maternal obesity and placental pathology in correlation with adverse pregnancy outcome / M.C. Tabacu, A.M. Istrate-Ofi|eru, M.M. Manolea // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2022.- Vol.63, №1.- P. 99-104.

173. Tall, A.R. Addressing dyslipidemic risk beyond LDL-cholesterol / A.R. Tall,

D.G. Thomas, A.G. Gonzalez-Cabodevilla // J. Clin. Invest. -2022.- Vol.132, №№1.- P. 148159.

174. Tang, W. Identification of potential gene markers in gestational diabetes mellitus / W. Tang, X. Wang, L. Chen // Journal of Clinical Laboratory Fnalysis. - 2022. - Vol. 36, № 7. - P. 524-575.

175. Tesfa, E. Association of endothelial nitric oxide synthase gene variants in pre-eclampsia: an updated systematic review and meta-analysis / E. Tesfa, A. Munshea,

E. Nibret // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2023.- Vol.36, №2.- P. 229-238.

176. Thomakos, P. The diagnosis of gestational diabetes mellitus and its impact on in vitro fertilization pregnancies. A pilot study / P. Thomakos, O. Kepaptsoglou, A. Korantzis // J Diabetes Complications. -2021.- Vol.35, №6.- P.107-109.

177. Tyrmi, J.S. Genetic risk factors associated with preeclampsia and hypertensive disorders of pregnancy / J.S. Tyrmi, T. Kaartokallio, A.I. Lokki // JAMA Cardiol. -2023.- Vol.8.- P. 674-683.

178. Unuane, D. Impact of thyroid disease on fertility and assisted conception / D. Unuane, B. Velkeniers // Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. -2020.- Vol.34, №4.- P.103-109.

179. Ustianowski, P. PPARG, TMEM163, UBE2E2, and WFS1 gene polymorphisms are not significant risk factors for gestational diabetes in the polish population / P. Ustianowski, D. Malinowski, K. Safranow // Journal of Personalized Medicine. - 2022.- Vol.12, №2.- P.2-43.

180. Victor, S. Pro12Ala polymorphism of peroxisome proliferator activated receptor gamma 2 may be associated with adverse neurodevelopment in European preterm babies / S. Victor, A. Chew, S. Falconer // Brain. Behav. - 2021.- Vol.11, №8.-P.22-56.

181. Vidyadhari, M. Association of genetic polymorphism of vascular endothelial growth factor in the etiology of recurrent pregnancy loss: a triad study / M. Vidyadhari, M. Sujatha, P. Krupa et al. // J. Assist. Reprod. Genet. - 2019. - Vol. 36, № 5. - P. 979988.

182. Vince, K. What is known and what remains unresolved regarding gestational diabetes mellitus (GDM) / K. Vince, P. Perkovic, R. Matijevic // J. Perinat. Med. -2020.-Vol.48, № 8.- P.757-763.

183. Vujkovic, M. Discovery of 318 new risk loci for type 2 diabetes and related vascular outcomes among 1.4 million participants in a multi-ancestry meta-analysis / M. Vujkovic, J.M. Keaton, J.A. Lynch // Nat. Genet. - 2020.- Vol.52, №7.- P.680-691.

184. Wang, B. Investigations of associations between seven gene polymorphisms and gestational diabetes mellitus: evidence from a meta-analysis / B. Wang, X. Xue // Gynecol. Obstet. Invest. - 2020.- Vol.85, № 3.- P.229-236.

185. Wang, X. Association between vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and pre-eclampsia susceptibility: an updated meta-analysis / X. Wang, T. Sun, G. Chen // Journal of Immunological Investigation. - 2020.- Vol.49, №1-2.- P.120-133.

186. Wasilewski, T. Biochemistry of infertility / T. Wasilewski, M. Lukaszewicz-Zajac, J. Wasilewska // Clinica chimica acta. - 2020. - Vol. 508. - P. 185-190.

187. Wei, W. Gestational diabetes mellitus: the genetic susceptibility behind the disease / W. Wei, Y. He, X. Wang // Horm. Metab. Res.- 2021.- Vol.53, №8.- P. 489-498.

188. Wennerholm, U.B. Perinatal outcome in children born after assisted reproductive technologies / U.S. Wennerholm, C. Bergh // Upsala journal of medical sciences. - 2020. - Vol. 125, № 2. - P. 158-166.

189. Wilkerson, R.G. Hypertensive disorders of pregnancy / R.G. Wilkerson, A.C. Ogunbodede // Emergency Medicine Clinics of North America. - 2019. - Vol. 37, № 2. -P. 301-316.

190. Wu, C.T. Association of family history with incidence and gestational hypertension outcomes of preeclampsia / C.T. Wu, C.F. Kuo, C.P. Lin // Int. J. Cardiol. Hypertens. -2021.- Vol.23, № 9.- P.100-184.

191. Wu, H. Association between rs2278426 polymorphism of the angptl8 gene and polycystic ovary syndrome / H. Wu, H. Wang, L. Sun // Diabetes Metab. Syndr. Obes.

- 2024.- Vol.16, №17.- P. 1749-1760.

192. Wu, P. Hypertensive disorders of pregnancy / P. Wu, M. Green, J.E. Myers // British medical journal. - 2023. - Vol. 381. - P. 16-53.

193. Xiang, M. Placental diseases associated with assisted reproductive technology / M. Xiang, S. Chen, X. Zhang // Reprod Biol.- 2021.- .- Vol.21,№ 2.- P. 100505.

194. Xu, F. Placental pathology and neonatal outcomes in pre-eclampsia with gestational diabetes mellitus / F. Xu, S. Yang, Y. Liu // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med.-2021.- Vol.34, №7.- P. 1149-1154.

195. Yamashita, H. Fetal sex and maternal insulin resistance during mid-pregnancy: a retrospective cohort study / H. Yamashita, I. Yasuhi, M. Koga // BMC Pregnancy Childbirth. - 2020.- Vol.20, № 1.- P. 5-60.

196. Yang, Y Transcriptomic profiling of human placenta in gestational diabetes mellitus at the single-cell level / Y Yang, F. Guo, Y Peng // Front Endocrinol (Lausanne).

- 2021.- Vol.7, №12.- P. 679-682.

197. Ye, H. Frozen-thawed embryo transfer in modified natural cycles: a retrospective analysis of pregnancy outcomes in ovulatory women with vs. Without

spontaneous luteinizing hormone surge / H. Ye, L. Shi, X. Qua // Biomed. Central. Pregnancy and Childbirth. - 2022. - Vol. 22 - P. 8-14.

198. Zahid, S. Cardiovascular Complications During Delivery Admissions Associated With Assisted Reproductive Technology (from a National Inpatient Sample Analysis 2008 to 2019) / S. Zahid, A. Hashem, A.S. Minhas, C.M. Harrington, O. Quesada, N.R. Aggarwal // Am J Cardiol. - 2023.- Vol.186. - P.126-134.

199. Zeng, S. Association between genetic polymorphisms of leptin receptor and preeclampsia in Chinese women / S. Zeng, Y. Wu, M. Zhou // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. -2023.- Vol.36, №1.- P. 220-770.

200. Zhang, L. Synergistic effect between pre-pregnancy smoking and assisted reproductive technology on gestational diabetes mellitus in twin pregnancies / L. Zhang, Y Huang, M. Zhang, Y. Jin // Acta Diabetol). - 2024.- Vol.61, №2.- P. 205-214.

201. Zhang, S. Long-term health risk of offspring born from assisted reproductive technologies / S. Zhang, Q. Luo, R. Meng // J. Assist. Reprod. Genet. - 2023.- № 26.- P. 98-123.

202. Zhang, Y. Associations between maternal lipid profiles and pregnancy complications: a prospective population-based study / Y. Zhang, X. Lan, C. Cai // Am. J. Perinatol. -2021.- Vol.38, №8.- P. 834-840.

203. Zhao, J. Do the children born after assisted reproductive technology have an increased risk of birth defects? A systematic review and meta-analysis / J. Zhao, Y. Yan, X, Huang // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2020. - Vol. 33, № 2. -P. 322-333.

204. Zhao, Y. Choosing placental hypoxic-ischemic measures that have clinical implications in child development and diseases / Y. Zhao, H. Zhang, Y. Chen // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med.- 2022.- Vol.35, № 25.- P.7238-7247.

205. Zheng, W. Obstetric and neonatal outcomes of pregnancies resulting from preimplantation genetic testing: a systematic review and meta-analysis / W. Zheng, C. Yang, S. Yang // Hum. Reprod. Update. -2021.- Vol.27, №6.- P. 989-1012.

206. Zhu, W. Epigenetic alternations of micrnas and DNA methylation contribute to gestational diabetes mellitus / W. Zhu, Y Shen, J. Liu // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2020. - Vol. 24, № 23. - P. 13899-13912.

207. Zymperdikas, C.F. Assisted reproduction technology outcomes in women with infertility and preexisting diabetes mellitus: a systematic review / C/F/ Zymperdikas, V.F. Zymperdikas, G. Mastorakos // Hormones (Athens). - 2022.- Vol.21, №1.- P. 23-31.