СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ МАТЬ-ПЛАЦЕНТА-ПЛОД, ТЕЧЕНИЕ И ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ, НАСТУПИВШЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, доктор медицинских наук Александрова, Наталья Владимировна

• Александрова, Наталья Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Александрова, Наталья Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Особенности формирования системы мать-плацента-плод

после применения ВРТ. Акушерские осложнения

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

2.1 Дизайн исследования для задач 1-5

2.2. Материал для задач 1-5

2.3 Дизайн исследования для задачи 6

2.4. Материал для задачи 6

2.5. Методы исследования

ГЛАВА III Клиническая характеристика пациенток

ГЛАВА IV. Собственные результаты

4.1. Течение беременности и родов

4.1.1 Течение 1 триместра беременности

4.1.2 Неразвивающаяся беременность

4.1.2.1 Структура хромосомной патологии при неразвивающейся беременности, наступившей в результате ВРТ

4.1.2.2. Экспрессия рецепторов активации пролиферации пероксисом (РРАЯу) в клетках трофобласта при неразвивающейся индуцированной беременности

4.1.3. Течение 2 и 3 триместров беременности

4.1.4 Родоразрешение при индуцированной беременности

4.2. Результаты дополнительных методов исследования системы мать-плацента-плод

4.2.1 Данные лабораторных методов оценки фето-плацентарного комплекса

4.2.1.1 Данные гормонального обследования 1 триместра индуцированной беременности

4.2.1.2 Результаты пренатального скрининга 1 триместра беременности после ВРТ

4.2.1.3. Динамика ангиогеиных факторов во 2 и 3 триместрах

индуцированной беременности

4.2.1.4 Результаты молекулярно-генетического исследования генов, ответственных за формирование системы мать-

плацента-плод

4.3. Перинатальные исходы индуцированной беременности

4.4,Определение клинической значимости факторов риска

неблагоприятного исхода индуцированной беременности

4.5. Результаты исследования препаратов плацент при индуцированной беременности

4.5.1 Макро- и микроскопическая характеристика плацент

4.5.2 Оценка экспрессии маркеров плаценты при индуцированной беременности

4.5.2.1 Экспрессия маркеров углеводного обмена при доношенной индуцированной и самопроизвольной беременности

4.5.2.2 Маркеры трансмембранного и энергетического обмена в клетках терминальных ворсин плаценты при доношенной индуцированной и самопроизвольной беременности

4.5.2.3 Экспрессия маркера пролиферации (PPAR) при доношенной индуцированной и самопроизвольной беременности

Глава V. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

\

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВПР врожденные пороки развития

ВРТ вспомогательные репродуктивные технологии

ГД гестационный диабет

Д/Д/Д дихориальные диамниотические двойни

М/М/Д монохориальные моноамниатические двойни

М/Д/Д монохориальные диамниатические двойни

ИБ индуцированная беременность

ИКСИ интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида в ооцит

ИМТ индекс массы тела

ИЦН истмико-цервикальная недостаточность

КС кесарево сечение

ОР отношение рисков

ОШ отношение шансов

ПОНРП преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты

РЭ криоконсервированные эмбрионы

СБ самопроизвольная беременность

СГЯ синдром гиперстимуляции яичников

СЗРП синдром задержки роста плода

СПКЯ синдром поликистозных яичников

ФПН фето-плацентарная недостаточность

ХГ хорионический гонадотропин

ЭКО экстракорпоральное оплодотворение

ATP5J митохондриальный белок дыхательной цепи представляет собой

субъединицу F5 АТФ-синтазы

Е2 эстрадиол

GLUTI транспортер глюкозы 1 типа

GLUT3 транспортер глюкозы 3 типа

IGF-I инсулиноподобный фактор роста I

IGF-II инсулиноподобный фактор роста II

LFC light ferritin chain (легкие цепи ферритина)

Р прогестерон

PPAR рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом

PIBF прогестерон индуцированный блокирующий фактор

P1GF плацентарный фактор роста

PGE простагландин Е

PGI2 простагландин

SERPINE1 ген, кодирующий белок ингибитор активатора плазминогена 1 (PAI-1)

SNAP23 soluble NSF attachment proteins - растворимые белки, прикрепленные к NSF (фактору, чувствительному к N-этилмалеимиду)

VEGF-A сосудисто-эндотелиальный фактор роста А

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ МАТЬ-ПЛАЦЕНТА-ПЛОД, ТЕЧЕНИЕ И ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ, НАСТУПИВШЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы Внедрение методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) привело к значительному увеличению доли индуцированной беременности, т.е. беременности, наступившей в результате применения различных медикаментозных стимуляторов (индукторов) овуляции. У исследователей всегда возникал вопрос насколько используемые методы безопасны для здоровья матери и будущего потомства. Необходимо помнить, что наступление беременности в программах ВРТ является лишь первым этапом, после которого не менее важными являются задачи вынашивания беременности и рождения здорового ребенка (М.А. Курцер, 2010, К.В. Краенопольская, 2006). Учитывая особенности контингента женщин, забеременевших с использованием ВРТ, важное значение приобретает изучение течения беременностей и исходов родов у данной категории пациенток.

Известно, что течение индуцированной беременности характеризуется большей частотой акушерских осложнений по сравнению с самопроизвольной. Установлено, что особенно неблагополучно протекают первые недели индуцированной беременности. Около 25% репродуктивных потерь приходится именно на этот период (B.JI. Тютюнник, 1994; В.Н. Серов 2008; Е.А. Калинина, 2009). Одним из наиболее часто встречаемых осложнений индуцированной беременности является угроза ее прерывания, частота которой может достигать 50 % (В.М. Здановский, 2010). По данным О.Ф. Серовой (2009) впоследствие у этих женщин развивается хроническая плацентарная недостаточность (ХПН), приводящая к синдрому задержки развития плода (СЗРП). Начиная со второго триместра, увеличивается число осложнений у женщин с многоплодной беременностью. Так частота самопроизвольных выкидышей в 1,5 раза (J. Wang et. al., 2004), преэклампсии, артериальной гипертензии, индуцированной беременностью, гестационного диабета в 2 раза, ПОНРП - 3 раза (V. Mulik, 2004),

предлежания плаценты - 1,8 раза (J. Weiss, 2004), преждевременного излитая околоплодных вод - 4 раза (S. Koivurova, 2004) и др. акушерских осложнений превышает соответствующие показатели самопроизвольной беременности.

Не изучен вопрос об особенностях инвазии трофобласта при индуцированной беременности. Как известно, развитие ранних этапов беременности (имплантация и плацентация) осуществляется за счет сопряженных процессов цитотрофобластической инвазии и перестройки стромальных клеток эндометрия в децидуальные (Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец, 1999; Л.П. Перетятко, 2005; С. Pernil, 2005). При индуцированной беременности отмечают более высокую частоту предлежания плаценты, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, преждевременного излитая околоплодных вод, а также преэклампсии (B.Kallen, 2005; U.M Reddy., et al. 2007). Несмотря на крайне важную роль плаценты в развитии патологических состояний во время беременности, особенности плацентации при индуцированной беременности остаются неизученными, что диктует необходимость проведения дальнейших исследований в этом направлении. К настоящему моменту проведены лишь отдельные исследования (D. Lalosevic, 2003; Y. Zhang, 2010, 2011), посвященные морфологическим особенностям плацент при индуцированной беременности.

В связи с вышеизложенным изучение факторов, влияющих на формирование системы мать-плацента-плод, течение и исходы беременности, наступившей после использования программы ВРТ, и разработка патогенетического подхода к ведению беременности, представляет собой проблему, решение которой будет способствовать улучшению репродуктивных исходов у данной группы женщин.

Цель исследования: на основании комплексного применения современных методов оценки состояния системы мать-плацента-плод разработать подходы к профилактике акушерских осложнений беременности, наступившей в результате программы вспомогательных репродуктивных технологий.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту и структуру акушерских осложнений и перинатальные исходы при беременности, наступившей с использованием вспомогательных репродуктивных технологий, на основе ретроспективных данных за 2006-2008 г.

2. Изучить взаимосвязь между характером репродуктивных нарушений, технологиями ВРТ и течением индуцированной беременности с последующими перинатальными исходами.

3. Изучить роль генных полиморфизмов, ассоциированных с формированием системы мать-плацента-плод, в развитии акушерских осложнений после ВРТ.

4. Оценить изменения в содержании гормонов и факторов роста в системе мать-плацента-плод при индуцированной беременности.

5. Иммуногистохимическими методами изучить экспрессию маркеров трансмембранного, энергетического, углеводного обмена в терминальных ворсинах плаценты и оценить их взаимосвязь со способом достижения беременности.

6. Провести сравнительный анализ хромосомных аномалий эмбриона и пролиферативную активность клеток трофобласта при неразвивающейся индуцированной беременности и их взаимосвязь с фактором бесплодия.

7. Усовершенствовать подходы к предгравидарной подготовке, проведению программы ВРТ, тактике ведения беременных для снижения частоты акушерских и перинатальных осложнений.

Научная новизна

Впервые на основе изучения особенностей исходного состояния пациенток, протокола ВРТ, клинического течения беременности, лабораторного исследования гормонального профиля, факторов роста, полиморфизмов генов, участвующих в формировании фетоплацентарной

системы, экспрессии маркеров углеводного и трансмембранного обмена дифференцированы факторы риска и определена их роль в генезе осложнений беременности после ВРТ.

Показано, что основную роль в формировании акушерских осложнений и неблагоприятных перинатальных исходов (ИЦН, ФПН, СЗРП, преэклампсия, недонашивание беременности, ПОНРП, гестационный диабет, артериальная гипертензия), при индуцированной беременности играют исходный соматический и акушерско-гинекологический статус пациенток, осложнения программы ВРТ, многоплодие. Наиболее частая причина неблагоприятных перинатальных исходов - невынашивание беременности, в том числе обусловленное многоплодием.

С помощью сравнительного цитогенетического анализа установлено, что в целом частота хромосомных аномалий при неразвивающейся беременности, наступившей с помощью ВРТ, достоверно не превышает аналогичный показатель при самопроизвольной беременности. Однако при неразвивающейся беременности после ИКСИ, при наличии у супругов пациенток выраженных нарушений сперматогенеза, частота аномалий половых хромосом выше как по сравнению со спонтанной беременностью, так и в группе традиционного ЭКО.

Выявлены особенности содержания гормонов и факторов роста, контролирующих формирование фето-плацентарного комплекса, на протяжении всего периода гестации в зависимости от процедуры ВРТ (ЭКО/ИКСИ/РЭ). Установлено, что максимальные отличия в уровне гормонов при индуцированной беременности по сравнению с самопроизвольной характерны для 1 триместра беременности (до 5.6 раз). Оценена роль неинвазивных методов пренатальной диагностики при индуцированной беременности.

Впервые проведен анализ распределения аллелей/ генотипов

полиморфизмов генов, контролирующих систему мать-плацента-плод (IL-6,

IL6R, IL-10, VEGFA, PPARG, IGF И, F2, F5, FGB, ITGA2, ITGB3, SERPINE1)

8

при индуцированной беременности и определена их роль в формировании акушерских осложнений при самопроизвольной и индуцированной беременности.

Изучен характер распределения и уровень экспрессии маркеров метаболизма плаценты (GLUTI, GLUT3, IGF-II, Аннексии 3, LFC, ATP5J, SNAP23, PPARy), и их взаимосвязь со способом достижения беременности.

Впервые оценен уровень пролиферативной активности трофобласта при неразвивающейся беременности (на основании экспрессии PPARy и Ki-67) при различном способе достижения беременности.

Практическая значимость

В результате проведенного исследования выработаны критерии прогнозирования течения планируемой беременности до проведения программы ВРТ на основании оценки исходного состояния пациентки (анамнез, возраст, ИМТ, акушерско-гинекологический и соматический статус).

Полученные данные показали, что при неблагоприятном исходе предыдущей беременности проведение исследования полиморфизмов генов фето-плацентарного комплекса (IL6 -174 C>G, IL-10 -592 А/С, VEGFA -634 G>C, VEGFA -2578 А>С, PPARG C>G (Prol2Ala), SERPINE1 -675 5G>4G,) позволяет выделить пациенток группы риска по развитию акушерских осложнений (самопроизвольный выкидыш, кровотечение во время беременности, преждевременные роды, преэклампсия, СЗРП). Проведение цитогенетического исследования при неразвивающейся беременности после ВРТ позволяет диагностировать хромосомную патологию плода у женщин группы риска, а также при наличии у супругов пациенток выраженной формы патозооспермии.

В результате исследования показано, что резервом снижения частоты акушерских осложнений в 1 триместре беременности является поддержание адекватного состояния гормонального баланса за счет индивидуального подхода к стимуляции суперовуляции, проведение мягких схем и перенос

9

криоконсервированных эмбрионов у пациенток с эндокринными формами бесплодия и высоким риском СГЯ.

Дальнейшее совершенствование технологий ВРТ, направленное на сокращение частоты многоплодных индуцированных беременностей, позволяет снизить частоту невынашивания беременности, фетоплацентарной недостаточности и других ассоциированных с многоплодием осложнений. В связи с этим рекомендован перенос одного эмбриона у пациенток младше 35 лет, с хорошим качеством эмбрионов, при проведении первой попытки ВРТ или наличием успешной предыдущей попытки ВРТ, а также благоприятным прогнозом.

Положения, выносимые на защиту:

1. Перинатальные исходы беременности, как при индуцированной, так и самопроизвольной, определяются исходным соматическим, акушерско-гинекологическим статусом, носительством полиморфизмов генов (IL-10 -592 А/С, VEGFA -2578 А>С, SERPINE1 -675 5G>4G, IL6 -174 C>G, VEGFA -634 G>C, PPARG C>G (Prol2Ala)) а также многоплодием. При индуцированной беременности благоприятными критериями являются возраст младше 35 лет с ИМТ менее 25, длительностью лечения бесплодия менее 1 года, а также отсутствие неудачных попыток ВРТ в анамнезе.

2. При индуцированной беременности гормональный дисбаланс в 1 триместре, обусловленный экзогенной стероидной нагрузкой, является дополнительным фактором риска формирования акушерских осложнений. С увеличением срока беременности все большее значение приобретает исходное нарушение формирования системы мать-плацента-плод, приводящее к развитию других акушерских осложнений, что подтверждается сопоставимым уровнем ангиогенных факторов при различных способах достижения беременности (ЭКО/ИКСИ/РЭ/СБ) и маркеров трансмембранного и энергетического обмена в клетках терминальных ворсин доношенной плаценты.

3. Частота недонашивания при индуцированной беременности в 2 раза выше, чем при самопроизвольной, что является определяющим фактором неблагоприятных исходов. Частота многоплодия при индуцированной беременности в значительной степени превышает таковую при самопроизвольной. При этом независимо от способа достижения беременности (ЭКО, ИКСИ, РЭ, самопроизвольная беременность) основное влияние на перинатальные исходы оказывает тип хориальности и высокая частота невынашивания.

4. Частота хромосомных аномалий эмбриона при неразвивающейся беременности после ВРТ, не отличается от аналогичного показателя при самопроизвольной беременности, за исключением наблюдений ИКСИ, где частота хромосомных аномалий эмбриона прямо коррелирует с выраженностью нарушений сперматогенеза и свидетельствует о взаимосвязи с мужским фактором бесплодия. ВРТ не увеличивают частоту ВПР и MAP у новорожденных, однако даже при нормальном кариотипе плода для индуцированной беременности характерны меньшие значения РАРР-А при проведении пренатального скрининга 1 триместра, что следует учитывать при медико-генетическом консультировании.

Личный вклад автора

Автор принимала непосредственное участие в клиническом обследовании и лечении пациенток, участвовала в сборе биологического материала, диссертантом разработаны специальные анкеты для сбора анамнеза. Проведен анализ медицинской документации, статистическая обработка и обобщение полученных результатов.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертаци соответствуют формуле специальности 14.01.01 - «акушерство и гинекология». Результаты

проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 1, 2 и 4 паспорта акушерство и гинекология.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на X

Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя» (Москва 2009, 2012), XIX FIGO World Congress (2009, Кейптаун), 20 Всемирном конгрессе по фертильности и бесплодию (2010, Мюнхен), 5 Конгрессе Всемирной ассоциации репродуктологов (2010, Москва), 66 ежегодной встрече американского общества репродуктологов (2010, Денвер, США), 3-й Съезде врачей ультразвуковой диагностики Дальневосточного федерального округа (2010, Благовещенск), 2-й Съезде врачей ультразвуковой диагностики Центрального федерального округа (2010, Ярославль), IV, V, VI Международных конгрессов по репродуктивной медицине (2009, 2010, 2011 Москва), II и III Всероссийских образовательных конгрессах "Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии" (2010, 2011, Москва), V Международной Конференции Молодых Ученых «Современные вопросы акушерства и гинекологии» (2011, Москва), Национальном Конгрессе "Дискуссионные вопросы современного акушерства" (2011, 2012 Санкт-Петербург), «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (Нижний Новгород, 2010), V региональный научный форум «Мать и дитя» (Геленджик, 2011), VIII Международная Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых ученых (Москва 2012), Инфекции и инфекционный контроль в акушерстве и гинекологии" (Москва, 2012 г), XX FIGO World Congress (Рим, Италия, 2012), 17th World Congress on Controversies in Obstetrics, Gynecology & Infertility (COGI) (Лиссабон, Португалия 2012).

Обсуждение диссертации состоялось на межклинической конференции (04.10.2012), заседании апробационной комиссии (01.11.2012, протокол №15) и на Ученом совете ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России (04.12.2012, протокол №17).

Внедрение результатов работы в практику

Практические рекомендации, основанные на результатах исследования, используются в работе родильного отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 229 страницах компьютерного текста. Работа состоит из введения, 5 глав (обзор литературы, материал и методы исследования, клиническая характеристика обследованных беременных, собственные результаты и обсуждение), выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 51 таблицей и 17 рисунками. Библиографический указатель включает 345 работ цитируемых авторов, из них на русском языке - 47.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Александрова, Наталья Владимировна

ВЫВОДЫ:

1. Высокая частота акушерских (преэкламисия, недонашивание беременности, ПОНРП, гестационный диабет, артериальная гипертензия) (ОР=1,1-2,33) и перинатальных осложнений (ФПН, СЗРП, оценка по шкале Апгар менее 8 баллов, госпитализация в отделение реанимации и интенсивной терапии) при индуцированной беременности по сравнению с самопроизвольной определяется исходно отягощенным соматическим (ОР= 1,4-3,22) и акушерско-гинекологическим статусом (ОР=1,14-4) и прямо пропорциональна частоте многоплодия в этой группе.

2. Вследствие высокой частоты осложнений индуцированная беременность характеризуется более ранними сроками родоразрешения по сравнению с самопроизвольной (при одноплодии - 36,87±2,40 против 37,45±2,51 нед., при многоплодии 34,73±2,21 против 35,97±2,68 нед.) с преимущественно оперативным способом родоразрешения - 77,83% при одноплодии и 95,52% - при многоплодии (р>0,05).

3. Прогностическими критериями благоприятного перинатального исхода при беременности после ВРТ являются: возраст пациенток до 35 лет, ИМТ менее 25, длительность лечения бесплодия менее 1 года, наличие трубно-перитонеального, мужского фактора бесплодия или бесплодия неясного генеза, отсутствие неудачных попыток ВРТ в анамнезе, а также рождение ребенка после ВРТ. При беременности, наступившей после переноса криоконсервированных эмбрионов, перинатальные исходы лучше, чем в нативных циклах (ЭКО/ИКСИ).

4. При индуцированной беременности на сроке 6-7 недель отмечается гормональный дисбаланс, характеризующийся снижением уровня (З-ХГ в 1.45, и повышением концентрации прогестерона и эстрадиола в 5,6 и 2,8 по сравнению с показателями самопроизвольной беременности, что обуславливает большую частоту акушерских осложнений в 1 триместе.

Наименее выраженные гормональные изменения, а следовательно и низкая частота акушерских осложнений отмечены при беременности, полученной после переноса криоконсервированных эмбрионов.

5. Отдельные полиморфизмы генов, участвующих в формировании системы мать-плацента-плод (IL-10 -592 А/С, VEGFA -2578 А>С, SERPINE1 -675 5G>4G, IL6 -174 C>G, VEGFA -634 G>C, PPARG C>G (Prol2Ala)) ассоциированы с акушерскими осложнениями (самопроизвольный выкидыш, кровотечение во время беременности, преждевременные роды, преэклампсия, СЗРП). Однако, распределение аллелей/генотипов полиморфизмов генов у женщин с индуцированной и самопроизвольной беременностью не различается.

6. При нормальном кариотипе эмбриона для индуцированной беременности характерен более низкий уровень РАРР-А. Максимальные отличия имеются при беременности, наступившей после переноса нативных эмбрионов, что сочетается с большей частотой акушерских осложнений (угроза прерывания беременности ЭКО/ИКСИ/РЭ 47%, 41%, 39%, р<0.05), по сравнению с самопроизвольной беременностью (г = 0,77, р< 0,05).

7. По сравнению с самопроизвольной беременностью, экспрессия транспортеров глюкозы в плаценте при индуцированной характеризуется повышением уровня GLUTI (до 10%) и снижением GLUT3 (до 13%). Также наблюдается снижение маркеров трансмембранного и энергетического обмена (аннексии 3 и ATP5J до 26% и 22% соответственно).

8. При индуцированной беременности частота врожденных пороков развития (ВПР) и малых аномалий развития (MAP) плода не превышает показатели самопроизвольной беременности. В случае неразвивающейся индуцированной беременности частота хромосомных аномалий прямо пропорциональна выраженности нарушений сперматогенеза, при этом имеется дисбаланс между процессами пролиферации и дифференцировки трофобласта, однако специфические нарушения процессов имплантации и плацентации после ВРТ отсутствуют.

9. Профилактика акушерских и перинатальных осложнений у данной группы женщин состоит в более ранней диагностике бесплодия и своевременном включения пациентки в программу ВРТ, проведении рациональной подготовки для снижения риска влияния исходных неблагоприятных соматических и акушерско-гинекологических факторов, использовании мягких схем стимуляции суперовуляции, ограничении переноса одним эмбрионом (реже двумя) в полость матки, осторожной коррекцией гормональной поддержки на ранних сроках беременности. При многоплодной индуцированной беременности риск повышается и ее ведение должно осуществляться с учетом хориальности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В связи с тем, что высокая частота осложнений при индуцированной беременности обусловлена отягощенным соматическим и акушерско-гинекологическим статусом женщин, вступающих в программу ВРТ и прямо пропорциональна частоте многоплодия основными направлениями профилактики в этой группе являются:

- на этапе подготовки к проведению программы диагностика состояний, при которых достижение и вынашивание беременности с использованием ЭКО/ИКСИ/РЭ неэффективно и направление пациенток на программы с использованием донорских половых клеток и эмбрионов или суррогатного материнства; исключение заболеваний, являющихся противопоказаниями для проведения ВРТ, а именно инфекционных и паразитарных заболеваний, злокачественных новообразований, болезней крови и кроветворных органов, психических расстройств, врожденных пороков развития (в том числе мочеполовой системы, при которых невозможно вынашивание беременности) и др.; при выявлении соматических заболеваний, не являющихся противопоказаниями для проведения ВРТ, направление на консультацию к специалисту соответствующего профиля для уточнения диагноза и проведения коррекции перед началом программы с последующим мониторингом специалистом по профилю заболевания после наступления беременности для снижения вероятности неблагоприятного влияния на течение и исход беременности;

- пациенткам с неблагоприятным течением/исходами предыдущей беременности перед вступлением в программу ВРТ показано проведение генетического анализа на наличие полиморфизмов генов, участвующих в формировании фето-плацентарного комплекса (1Ь6 -174 С>С, 1Ь-10 -592 А/С, УЕОБА -634 в>С, УЕвРА -2578 А>С, БЕЯРШЕ! -675 50>40, РРАБЮ С>в

Pro 12Ala)) для оценки степени риска акушерских осложнений и проведения целенаправленного обследования и профилактики во время беременности;

- оптимизация подхода к отбору пациентов для проведения ВРТ с учетом выявленных прогностических критериев благоприятного течения и исхода индуцированной беременности (возраст младше 35 лет, ИМТ менее 25, длительность лечения бесплодия менее 1 года, отсутствие неудачных попыток ВРТ);

- индивидуальный подход к стимуляции суперовуляции, проведение мягких схем и перенос криоконсервированных эмбрионов у пациенток с высоким риском СГЯ и эндокринными формами бесплодия, что позволит снизить частоту акушерских осложнений в 1 триместре беременности за счет достижения гормонального баланса; при медико-генетическом консультировании по результатам пренатального скрининга 1 триместра следует учитывать, что для беременности, полученной в результате переноса нативных эмбрионов, характерен более низкий уровень белка РАРР-А при нормальном кариотипе плода; с целью снижения частоты осложнений, обусловленных многоплодием рекомендовать перенос одного эмбриона у пациенток младше 35 лет, с хорошим качеством эмбрионов, при проведении первой попытки ВРТ или при наличии успешной предыдущей попытки ВРТ;

- при наступлении индуцированной многоплодной беременности осуществлять ведение пациентки как беременной с высоким риском развития акушерских осложнений, проводить определение типа хориальности на ранних сроках и при монохориальной многоплодной беременности - с тщательным мониторингом с целью ранней диагностики синдрома фето-фетальной трансфузии; перевод с ранних сроков беременности под наблюдение специалистами перинатального центра с последующим родоразрешением

190 пациенток с повышенным риском неблагоприятного исхода индуцированной беременности, а именно: женщин старше 35 лет, с ИМТ более 25, длительным лечением бесплодия (свыше 5 лет), (исключение составляют клинические ситуации с истинными формами трубно-перитонеального и мужского фактора), неоднократными неудачными попытками ВРТ, неблагоприятным течением/исходами предыдущей беременности, а также при выявлении экстрагенитальной патологии, которая представляет основу для акушерских осложнений;

- при неразвивающейся беременности после ВРТ - проведение цитогенетического исследования для выявления хромосомной патологии эмбриона, особенно при наличии у супругов пациенток выраженной формы патозооспермии, так как увеличивается риск аномалий половых хромосом. Пациенткам с 2 и более неразвивающимися беременностями после ВРТ, рекомендовано цитогенетическое обследование супругов на этапе планирования последующей беременности и при ее наступлении проведение пренатальной диагностики в 1 триместре беременности (биопсия хориона).

При отсутствии факторов риска неблагоприятного исхода индуцированная беременность не является показанием к абдоминальному родоразрешению, и целесообразно проведение естественных родов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Александрова, Наталья Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Агаркова И.А. Неразвивающаяся беременность: вопросы этиологии и патогенеза// Гинекология. - 2010.-Т. 12, №5.- С.38-42 Акулова И.К. Вспомогательные репродуктивные технологии и врожденные пороки развития // Проблемы репродукции. - 1997. - №2. - С. 8 - 14.

Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - Т. 3, № 2. -С. 7- 13.

Баранов В. С., Кузнецова Т. В. Цитогенетика эмбрионального развития человека . - СПб: Изд-во Н-Л, 2007. - 640 С.

Бахтиарова В. О Состояние здоровья детей, родившихся в результате экстракорпорального оплодотворения и искусственного осеменения: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1993.

Беременность и роды после переноса криоконсервированных эмбрионов: течение, перинатальные исходы, период новорожденное™ / A.C. Калугина // Акушерство и гинекология. - 2006. - №1. - С. 21-24. Беспалова О.Н. Генетические факторы риска невынашивания беременности: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Спб., 2009 - 24 С. Блинецкая С. Л. Основные наследственные тромбофилии и их роль при привычном невынашивании беременности: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2009. - 24 С.

Василевская Л.Н., Фукс М.А., Чернуха Е.А.. Многоплодная беременность. - М: : Медицина, 1987. - 80 С.

Гармашова Н.Л., Константинова H.H.. Введение в перинатальную медицину . - М: Медицина, 1978. - 295 С.

Гипотрофия плода при многоплодной беременности: антропометрические и гемодинамические критерии ранней диагностики /B.C. Прохорова и

др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2001. - №XLX (2). - С. 5054.

Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей. - СПб.: 1999.- 96 С.

Головачев Г. Д. Цитогенетика эмбрионального развития человека . - М: Медицина, 1983.- 152 С.

Динамика ангиогенных факторов роста во время беременности и в послеродовом периоде у беременных с хронической венозной недостаточностью / A.B. Соколян и др. //Акушерство и гинекология. -2009.-№2.- С. 20-23.

Долгушина Н.В. Патогенез и профилактика плацентарной недостаточности и синдрома потери плода у беременных с вирусными инфекциями: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - М., 2009. - 48 С. Здановский В. М. Витязева И. И. Метод ЭКО: Осложнения течения беременности поздним гестозом // Проблемы репродукции. - 2000. - Т. 6 №3. - С. 33 - 56.

Капустина М. В., Серова О. Ф. Особенности ведения 1 триместра беременности после ЭКО // Акушерство и гинекология. - 2009. - №4. - С. 30-32.

Концепция долгосрочного социально-экономического развития Российской Федерации на период до 2020 года. С. 6, 20, 31 // URL: http://www.ifap.rn/ofdocs/ms/rus006.pdf (дата обращения: 10.03.2010) См.: Концепция демографической политики Российской Федерации на период до 2025 года // URL:

ht1p://demoscope.rii/weekly/knigi/koncepciya/koncepciya25 .html (дата

обращения: 10.03.2010)

Кулаков В.И. Течение, ведение и исход беременности после лечения бесплодия методами вспомогательной репродукции (собственные результаты) // Экстракорпоральное оплодотворение и его новые

направления в лечении женского и мужского бесплодия. - М: 2000. - С. 598-611.

Курцер М.А., Краснопольская К.В., Ероян Л.Х. Беременность и роды у пациенток после ЭКО // Акушерство и гинекология. - 2001. - №4. -С. 24-28.

Лысая Т. Н. Назаренко Т. А., Дуринян Э. Р. Анализ течения 1 триместра индуцированных беременностей // Проблемы репродукции. -2002.-№3,-С. 24-27.

Мазюк Г.И. Тератология человека - М: Медицина, 1979,- 128 С. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике - М.: Яшзо, 2001. - 703 С.

Маслянюк Н. А. Состояние новорожденных детей и их дальнейшее развитие при многоплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения : Автореф. дис. ... докт. мед. наук наук. - СПб., 2005. - 22 С.

Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. -2-е изд. изд. - М.: РАВУЗДПГ, 1998. - 208 С.

Милованов А.П., Кириченко А.К. Цитотрофобластическая инвазия -ключевой механизм развития нормальной и осложненной беременности. . - Красноярск. - 2009.

Многофакторный анализ особенностей течения многоплодной беременности и периода ранней адаптации новорожденных из двойни / М.Ф.Дещекина др. // Вопросы охраны материнства и детства. - 1990. -№ 8. - С. 24-27.

Назаренко С.А. Изменчивость хромосом и развитие человека .- Томск: Изд-во Томского университета, 1993.- 2000.- С. 24

Назаренко С.А., Васильева Е.О. Тест-система внешнего контроля качества цитогенетических исследований в учреждениях медико-генетической службы (Пособие для врачей) .- Томск: Печатная мануфактура, 2003. - 34 С.

Невынашивание беременности после ЭКО и ЭКО/ИКСИ / O.JI. Тишкевич и др. // Проблемы репродукции. - 1998. - №6. - С. 34 - 36. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение / Н.Г. Кошелева и др. - СПб.: H-JI, 2002.

Николаидес К. Ультразвуковое исследование в 11-13+6 недель беременности. - СПб.: «Петрополис», 2007. - 144 С.

Новицкая H.A. Течение беременности и перинатальные исходы после экстракорпорального оплодотворения: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 2008. - 24 С.

Особенности адаптации в раннем неонатальном периоде новорожденных детей, рожденных у женщин с бесплодием в анамнезе после циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) / B.C. Кузнецова и др. // Журнал теоретической и практической медицины . - 2004. - т.2 (1).- №1. -С. 59-62.

Особенности течения и родов у женщин после экстракорпорального оплодотворения / JI.E. Мурашко и др // Проблемы беременности высокого риска: Материалы международного семинара.. - М.: 1999. - С. 186 - 187. Оценка влияния на выбор метода родоразрешения при индуцированной беременности факторов, связанных с причиной и длительностью бесплодия, возрастом пациенток и количеством выполненных процедур экстракорпорального оплодотворения / В.И. Краснопольский и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - №2. - С. 44 - 48. Охтырская Т.А. Оптимизация программы экстракорпорального оплодотворения у пациенток с риском развития тромбофилии. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2011. - 24 С.

Проблемы ведения беременности после ЭКО/ A.B. Болтович и др. // Научный вестник Тюменской Медицинской Академии. - 1999. - №1. - С. 68-69. Проблемы вынашивания беременности после ЭКО / О.Н.Аржанова и др. // Проблемы репродукции. - 1999. - Т.5., № 3. - С. 54 - 58.

Программа действий Международной конференции по народонаселению и развитию (Нью-Йорк, 1994 г.): Доклад МКНР / ООН А; СО№\171/13., Цит. по: Стратегия в области репродуктивного здоровья / Всемирная организация здравоохранения. - Женева, 2004. - С. 8. Прокофьева-Бельговская А. А., Бочков Н. П., Гринберг К. Н. Основы цитогенетики человека . - М: Медицина, 1969. - 544 С. Роль ангиогенных факторов роста в прогнозировании плацентарной недостаточности / А.Н. Стрижаков и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии . - 2009. - №8 (4). - С. 5 - 11. Русанова Н.Е. Репродуктивные возможности демографического развития: Автореф. дис. ... докт. экон. наук. - М., 2010. - 48 С.

Система оценки степени тяжести фетоплацентарной недостаточности у беременных и рожениц / В.И. Краснопольский и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - №5. - С. 87 - 95. Сравнительная морфометрическая оценка плаценты при одноплодной и многоплодной беременности / М.А. Фукс и др. // Тезисы III Всесоюзной научной конференции детских патологоанатомов. - Харьков: Здоровье, 1985. - С. 120- 122.

Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Акушерство. - М: ГЭОТАР - Медиа, 2009. -456 С.

Сухих, Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности - М.:Изд-во РАМН, 2002,- 400 С.

Тютюнник В.Л., Бурлев В.А., Зайдиева З.С. Морфофункциональное состояние системы мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности и инфекции // Акушерство и гинекология. - 2003. - № 6. -С. 11 - 16.

Федерякина О.Б., Виноградов А.Ф.. Особенности течения периода ранней неонатальной адаптации у близнецов в зависимости от типа зиготности // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1998. - №2. - С. 17 - 20.

Фукс М.А. Многоплодная беременность (акушерская тактика): Автореф. дис. ... доктора мед. наук - М., 1987. - 32 С.

Фукс М.А., Маркин Л.Б. Многоплодная беременность. - Киев: Здоровье, 1990. - 124 С.

Хохлов А.Н., Барцева О.Б. Влияние возраста матери на пролиферативную активность клеток хориона// Бюл.экспер.биологии и медицины. -1986. Щеголев А.И., Дубова Е.А., Павлов К.А. Морфология плаценты. - М.: 2011.-46 С.

Abramov Y., Elchalal U., Schenker J.G. Obstetric outcome of in vitro fertilized pregnancies complicated by severe ovarian hyperstimulation syndrome: a multicenter study // 46) Fertil Steril. - 1998. - Vol.70. - P. 1070-1076. A human in vivo model for the luteoplacental shift / R. Scott et al. // Fertil Steril. - 1991. - Vol.56. - P. 481 - 484.

A longitudinal study of angiogenic (placental growth factor) and anti-angiogenic (soluble endoglin and soluble vascular endothelial growth factor receptor-1) factors in normal pregnancy and patients destined to develop preeclampsia and deliver a small for gestational age neonate/ R. Romero et al. // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2008. -Vol. 21. - P. 9 - 23. A metaanalysis of controlled studies comparing major malformation rates in IVF and ICSI infants with naturally conceived children / A.A. Rimm et al. // J Assist Reprod Genet. - 2004. - Vol.21. -P. 437^143.

A possible role for the PPARG Pro 12Ala polymorphism in preterm birth / A. Meirhaeghe et al. // Diabetes. - 2007. - Vol.56. - P. 494 - 498. A prospective study of early pregnancy loss / M.J. Zinaman et al. // Human Reproduction . - 1996. - Vol.11., N 2. -P. 406 - 412. Activation of endoproteolytic processing of insulin-like growth factor-II in fetal, early postnatal, and pregnant rats and persistence of circulating levels in postnatal life / Q. Qiu et al. // Endocrinology. - 2007. - Vol. 148. - P. 48034811 Aberrant gene expression patterns in placentomes are associated with

phenotypically normal and abnormal cattle cloned by somatic cell nuclear transfer / R.E. Everts et al. // Physiol Genomics. - 2008. -Vol. 33. - P. 65 - 77. Alfirevic Z., Mousa H. A.,Martlew V. Postnatal screening for thrombophilia in women with severe pregnancy complications // Obstetr. Gynecol.. - 2001. -Vol. 97., N5.-P. 753-759.

Allen VM, Wilson RD, Cheung A Pregnancy outcomes after assisted reproductive technology // J Obstet Gynaecol Can . - 2006. - Vol.28. -P. 220-250.

Amniotic fluid volume assessment with the four-quadrant technique at 36-42 weeks' gestation / J.P. Phelan et al. // J Reprod Med. - 1987. - Vol.2.,N 7. - P. 540 - 542.

An asociation between elevated levels of human chorionic gonadotropin in the

midtrimester and adverce pregnancy outcome / R.E. Liepman et al. //Am. J.

Obstet. Gynecol. - 1993. - Vol. 168. - 6/1. - P. 1852 - 1857.

Analysis of 104 twin pregnancies conceived with assisted reproductive

technologies and 193 spontaneously conceived twin pregnancies / Y. Daniel et

al. // Fértil Steril. - 2000. - Vol.74., N 4. - P. 683 - 689.

Aneuploidy rate in spermatozoa of selected men with abnormal semen

parameters / A.F. Calogero et al. // Human Reproduction. - 2001. - Vol. 16., N

6.-P. 1172- 1179.

Anteby Y., Greenfield C., Natanson-Yaron S. Vascular endothelial growth factor, epidermal growth factor and fibroblast growth factor-4 and -10 stimulate trophoblast plasminogen activator system and metalloproteinase-9 // Mol. Human Reproduction. - 2004. - Vol.10. - P. 229 -233.

Antsaklis A.J. Reduction of multifetal pregnancies to twins does not increase obstetric or perinatal risks / A.J. Antsaklis, P. Drakakis, G.P. Vlazakis et al. // Human Reproduction. - 1999. - Vol.14., N 5. - P. 1338 - 1340. Are children born after assisted reproductive technology at increased risk for adverse health outcomes?/ L.A. Schieve et al. // Obstet. Gynecol . - 2004. -Vol. 103. - P. 1154-1163.

Assali NS. Biology of gestation. - 4 изд изд. - New York: : Academic Press, 1968.-203 C.

Assisted reproductive technology surveillance - United States, 2004 / V.C. Wright et al. // MMWR Surveill Summ. - 2007. - Vol.56. - P. 1 - 22. Assisted reproductive technology in Europe, 2004, results generated from European registers by ESHRE / A.N. Andersen et.al. // Human Reproduction . -2008. - Vol.23., N 4. - P. 756-771.

Assisted reproductive therapies and imprinting disorders - a preliminary British survey / A.G. Sutcliffe et al. // Human Reproduction . - 2006. - Vol.21. - P. 1009-1011.

Assessment of tailor-made prevention of atherosclerosis with folic acid supplementation: randomized, double-blind, placebo-controlled trials in each MTHFR C677T genotype / K. Miyaki et al. /./ J Human Genetic. - 2005. - Vol. 50., N5.-P. 241 -248.

Assisted Reproductive Technology Success Rates National Summary and Fertility Clinic Reports, 2009.

Assisted reproductive technology and major structural birth defects in the United States / J. Reefhuis et al. // Human Reproduction . - 2009. - Vol.24. - P. 360-366.

Assisted reproductive technologies and the risk of birth defects - a systematic review / M. Hansen et al. // Human Reproduction . - 2005. - Vol. 20. - P. 328 -338.

Association of polymorphisms of angiogenesis genes with breast cancer / B.P. Schneider et al. // Breast Cancer Res. Treat. - 2008. - Vol.111. - P. 157-163. Australian in vitro fertilisation collaborative group. High incidence of preterm births and early losses in pregnancy after in vitro fertilisation // Br Med J. -1985,-Vol. 291. - P. 1160- 1163.

Australian Institute of Health and Welfare (AIHW), annual report 2009 Baumann M.U., Deborde S., Illsley N.P. Placental glucose transfer and fetal growth // Endocrine. - 2002. - Vol. 19., N. 1. - P. 13-22.

Bensinger S.J., Tontonoz, P. Integration of metabolism and inflammation by lipid-activated nuclear receptors // Nature. - 2008. - Vol. 454. -p. 470-477.

Benveniste R, Scommegha A. Human chorionic gonadotropin alpha-subunit in pregnancy // Am. J. Obstet.Gynecol.-1981.-Vol.141, N 8. - P. 952 - 961. Bettio DAV, Levi Setti PE Chromosomal abnormalities in miscarriages after different assisted reproduction precedures // Placenta . - 2008a. - Vol. 29. -P. S126-S128.

Beyond oxygen: complex regulation and activity of hypoxia inducible factors in pregnancy/ K.G. Pringle et al. // Human Reproduction Update. - 2010. - Vol. 16,N4.-P. 415-431.

Birth defects in children conceived by ICSI compared with children conceived by other IVF-methods; a meta-analysis / R.T. Lie et al. // Int J Epidem . -2005. - Vol.34. - P. 696-701.

Bleeding and spontaneous abortion after therapy for infertility / K. Pezeshki et al. // Fertil. Steril. - 1989. - Vol.74. - P. 504 - 508.

Bonsel G.J, Eskes M, Birnie E: Eindrapportage Twin Studie [ZonMw subsidienummer 045-12-101]. Rotterdam: Institute of Health Policy and Management, Erasmus Medical Centre 2008.

Brenner B. Haemostatic changes in pregnancy // Thromb Res . - 2004. -Vol.114. - P. 409-414.

Buitendijk S.E. Children after in vitro fertilization. An overview of the literature // Int. J. Technol. Assess. Health. Care. . - 1999. - Vol.15., N 1. - P. 52 - 65. Calcitonin gene-related peptide (CALCA) is a proangiogenic growth factor in the human placental development / Y.L. Dong et al. // Biol. Reprod. 2007. -Vol. 76, N 5. - P. 892 - 899.

Can pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) predict the outcome of pregnancy in women with threatened abortion and confirmed fetal viability? / S. Ruge et al. // Acta Obstet Gynec Scand. - 1990. - Vol.69. - P. 589 - 595.

Cheung V.Y, Booking A.D, Dasilva O.P. Preterm discordant twins: what birth weight difference is significant? // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol.172., N3.-P. 955 -959.

Children conceived by in vitro fertilization after fresh embryo transfer / S.W. D'Souza et al. // Archives of Disease in Childhood, Fetal, Neonatal Edition. -1997. - Vol.76., N 2. - P. F70 - 74.

Chou C.S., Maccalman C. D., LEUNG P. Differential Effects of Gonadotropin-Releasing Hormone I and II on the Urokinase-Type Plasminogen ActivatorPlasminogen Activator Inhibitor System in HumanDecidual Stromal Cells in Vitro // J. Clinal Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88.,N 8. - P. 3806 -3815.

Clinical and molecular genetic features of Beckwith-Wiedemann syndrome associated with assisted reproductive technologies / D. Lim et al. // Human Reproduction . - 2009. - Vol.24. - P. 741 - 747.

Coarctation of the aorta in dizygotic twins / M. Caldas, R. Dhillon // Cardiol. Young. - 2000. - Vol. 10., N 1. - P. 46 - 48. Cole H., Hart G. The potency of blood serum of mares in progressive stages of pregnancy in effecting the sexualma-turitu of the immune rate // Am. J. Physiol. 1930.-Vol. 93.-P. 57-68.

Comparative genomic hybridization in combination with flow cytometry improves results of cytogenetic analysis of spontaneous abortions / B. Lomax et al. // Am. J .Human Genetic. - 2000. - Vol.36. - P. 1349 - 1356. Concentrations of free vascular endothelial growth factor in the maternal and foetal circulations during pregnancy: A cross-sectional study / K. Z. Ali et al. // J. Mater. Fet. Neonat. Med. - 2010. - Vol. 23., N 10. -P. 1244 - 1248.

Contractile activity of human decidual stromal cells. II. Effect of interleukin-10 / M. Kimatrai et al. // J Clinical Endocrino.l Metab . - 2005. - Vol.90. - P. 6126 -6130.

Cost-effectiveness of seven IVF strategies: results of a Markov decision-analytic model / A.A. Fiddelers et al. // Human Reproduction. - 2009. - Vol. 24., N7.-P. 1648 - 1655.

Coulam, C.B., Jeyendran, R.S., Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and recurrent pregnancy loss // Am. J. Reprod. Immunol. -2008.-Vol. 59.-P. 301 -305.

Critchley H.O, Saunders PT. Hormone receptor dynamics in a receptive human endometrium // Reprod. Sci. - 2009. - Vol 16., N 2. - P. 191 - 199. Csapo AI, Pulkkinen M. Indispensability of the human corpus luteum in the maintenance of early pregnancy. Luteectomy evidence // Obstet. Gynecol. Surv .- 1978.-Vol. 33.-P. 69-81.

Cytogenetic analysis of early nonviable pregnancies after assisted reproduction treatment / M.C. Martnez et al. // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 93., N 1. - P. 289 -292.

Desoye G, Gauster M, Wadsack C Placental transport in pregnancy pathologies //Am J Clin Nutr. -2011 . - Vol.94: 6 Suppl. - P. 1896S- 1902S. Development of the placental villous tree and its consequences for fetal growth / J. Kingdom et al. // European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology. - 2000. - Vol.92. - P. 35- 43.

Developmental outcome at 2 years of age for children born after ICSI compared with children born after IVF / M. Bonduelle et al. // Human Reproduction . -2003. - Vol.18., N 2. -P. 342 - 350.

Dietary intake of folate and co-factors in folate metabolism, MTHFR polymorphisms, and reduced rectal cancer/ M.A. Murtaugh et al. // Cancer Causes Control. - 2007. - Vol.18., N 2. - P. 153 - 163.

Differential localization and expression of urokinase plasminogen activator(uPA), its receptor(uPAR), and its inhibitor (PAI-1) mRNA and protein in endometrial tissue during the menstrual cycle / J. Nordengren et al. // Mo 1.Human Reproduction. - 2004. - Vol.10. - P. 655 - 663.

Dimitriadis E. Local regulation of implantation at the human fetal-maternal interface // Int. J. Dev. Biol. 2010. - Vol. 54., N 2-3. - P. 313 - 322. Distribution of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its binding sites at the maternal-fetal interface during gestation in pigs /D.S. Charnock - Jones et al. // Reproduction. - 2001. - Vol. 122. -P. 753 - 760., 23. Doerr H.W., Rentschier M., Scheifler G. Serologic detection of active infections with human herpes viruses (CMV, EBV, HSV, VZV): diagnostic potential of IgA class and IgG subclass-specific antibodies // Infection. - 1987. - Vol.15., N 2. - P. 93 - 98.

Does a 'vanishing twin' affect first-trimester biochemistry in Down syndrome risk assessment? / S.T. Chasen et al. // Am. J Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 195.-P. 236-239.

Donnenberg A. D., Bell R. B., Aurelian Z. Imunity to herpes simplex virus type (HSV-2). Development of virus-specific limphoproliferative and leucocyte migration inhibition factor responces in HSV-2-infected guinea pigs // Cell. Immunol. - 1980. - Vol. 56., N 2. - P. 526 - 539.

Early and late ovarian hyperstimulation syndrome: early pregnancy outcome and profile / E.G. Papanikolaou et al. // Human Reproduction . - 2005. -Vol.20.-P. 636-664.

Early pregnancy levels of pregnancy-associated plasma protein a and the risk of intrauterine growth restriction, premature birth, preeclampsia, and stillbirth / G.C. Smith et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Vol.87. - P. 1762-1767. Effect of in vitro culture of human embryos on birth weight of newborns / J.C. Dumolin et al. // Human Reproduction . - 2010. - Vol. 25. - P. 605 - 612. Effect of in vitro fertilization on gene expression and development of mouse preimplantation embryos / G. Giritharan et al. // Reproduction . - 2007. -Vol.134. - P. 63 -72.

Effects of peroxisome proliferator-activated receptor on placentation, adiposity, and colorectal cancer / Y.Barak Y. et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 2002. - Vol. 99. - P. 303 - 308.

Effects of corticotropin-releasing hormone and stresscopin on vascular endothelial growth factor mRNA expression in cultured early human extravillous trophoblasts / S. Wakahashi S et al. // Endocrine. - 2008. - Vol 33., N2. - P. 144-151.

Effects of inherited thrombophilia in women with recurrent pregnancy loss / Z. Habibovic et al. // Clin Exp Obstet Gynecol. . - 2011 . - Vol. 38., N 4. - P. 347

- 350.

Embryo morphology, developmental rates, and maternal age are correlated with chromosome abnormalities / S. Munn et al. // Fértil. Steril. - 1995. - Vol.64., N 2.-P. 382 -391.

Endometrial morphology and hormonal pro®les in in vitro fertilization patients / A. Barash et.al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1992. - Vol.44.- P. 117- 121.

Epigenetics and the placenta / E. Nelissen et al. // Hum Reprod Update. - 2010.

- \;doi: 10.1093/humupd/ dmq052.

Epimutation of the telomeric imprinting center region on chromosome 1 lpl5 in Silver-Russell syndrome / C. Giquel et al. // Nat Genet. - 2005. - Vol.37. - P. 1003 - 1007.

Ethnic differences in interleukin 6 (IL-6) and IL6 receptor genes in spontaneous preterm birth and effects on amniotic fluid protein levels / D.R..Velez et al. // Ann Hum Genet. - 2007. - Vol.71. -P. 586 - 600.

Expression of the vascular endo-thelial growth factor receptor, KDR, in human placenta / M. Vuckovic et al. // J. Anat. - 1996. - Vol. 188. - P. 361-366. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and placental growth factor (P1GF) in conceptus and endometrium during implantation in the rhesus monkey / D. Ghosh et al. // Mol. Human Reproduction. - 2000. - Vol. 6. - P. 935-941.

Expression of vascular endothelial growth factor and placenta growth factor in human placenta / P.Vuorela et al. // Biol. Reproduction. - 1997. - Vol. 56. - P. 489-494.

Expression of vascular endothelial growth factor, placental growth factor, and their receptors Flt-1 and KDR in human placenta under pathologic conditions / K. Kumazaki et al. // Human Pathol. - 2002. - Vol. 33. - P. 1069 - 1077. Factors affecting. low birthweight after assisted reproduction technology: difference between transfer of fresh and cryopreserved embryos suggests an adverse effect of oocyte collection / W. Shih et al. // Human Reproduction . -2008. - Vol.23. - P. 1644-1653.

Fang R, Aust A. E. Induction of ferritin synthesis in human lung epithelial cells treated with crocidolite asbestos // Arch. Biochem. Biophys. - 1997. - Vol. 340. -P. 369-375.

Farr SL, Schieve LA, Jamieson DJ Pregnancy loss among pregnancies conceived through assisted reproductive technology // Am J Epidemiol. - 2007. -Vol.165.-P. 1380- 1388.

FASTER Consortium. Threatened abortion: a risk factor for poor pregnancy outcome, a population-based screening study / J.L. Weiss et al. // Am J Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol.190. - P. 745 - 750.

F FASTER Research Consortium. Assisted Reproductive Technology and Pregnancy Outcome / T. Shevell et al. // Obstet. Gynecol . - 2005. - Vol.106. -P. 1039-1044.

Female obesity impairs in vitro fertilization outcome without affecting embryo quality / J. Bellver J. T.al. // Fertility and Sterility . - 2010. - Vol. 93., N 2. -P. 447 - 454.

Female obesity impairs in vitro fertilization outcome without affecting embryo quality / J. Bellver J. Et.al. // BMJ. - 2000. - Vol. 320. - P. 1708 - 1712. Ferrazzani S. Birth weight in pre-eclamptic and normotensive twin pregnancies: an analysis of discordance and growth restriction / S. Ferrazzani et al. // Human Reproduction. - 2000. - Vol. 15, N 1. -P. 210 - 217.

Ferritin contributes to melanoma progression by modulating cell growth and sensitivity to oxidative stress / A. Baldi et al. // Clinical Cancer Res. - 2005. -Vol. 11. - P. 3175-3183.

Fetomaternal Immunotolerance / A. Makrigiannakis et al. // Am. J. Reproduction Immunol. - 2008. - Vol.60, N 6. - P. 482 - 496. First-trimester intrauterine hematoma and outcome of pregnancy / G.D. Maso et al. // Obstet Gynecol. - 2005. - Vol.105. - P. 339 - 344.

First trimester ultrasound and biochemical markers of aneuploidy and the prediction of impending fetal death / K. Spencer et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2006a. - Vol.28. - P. 637 - 643.

First-trimester bleeding and pregnancy outcome in singletons after assisted reproduction / P. De Sutter et al. // Human Reproduction. - 2006. - Vol. 21. -P. 1907- 1911.

First-trimester maternal serum PAPP-A and free-beta subunit human chorionic gonadotropin concentrations and nuchal translucency are associated with obstetric complications: a population-based screening study (the FASTER Trial) / L.Dugoff et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2004. - Vol. 191: . - P. 1446 - 1451.

First-trimester screening for trisomy 21 in singleton pregnancies achieved by assisted reproduction / A.W. Liao et al. // Human Reproduction. - 2001. -Vol.16.-P. 1501 - 1504.

FIVNAT (French In Vitro National). Pregnancies and births resulting from in vitro fertilization: French national registry, analysis of data 1986 to 1990 // Fertility Steril. - 1995. - Vol. 64. - P. 746 - 756.

Fritz M.A. Luteal function after ovulation induction // Collins R.L, editor. Ovulation induction. - Berlin and Heidelberg: Springer-Verlag, 1990. -103 pp.

First trimester screening markers are altered in pregnancies conceived after IVF/ICSI / A.C. Gjerris et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2009. - Vol.33, N 1,-P. 8-17.

First trimester screening with free beta-HCG, PAPP-A and nuchal translucency in pregnancies conceived with assisted reproduction / F. Orlandi et al. // Prenatal Diagnosis. - 2002. - Vol.22. - P. 718-721.

Follow-up of a cohort of 422 children aged 6 to 13 years conceived by in vitro fertilization / F. Olivennes et al. // Fertility Steril. - 1997. - Vol. 67., N 2. - P. 284 - 289.

Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor in severe preeclampsia / I. Banyasz et.al. // Mol. Human Reproduction. - 2006. - Vol.12. -P. 233-236.

Genetic risk in natural and medically assisted procreation / L. Koulischer et al. // Early Pregnancy. - 1997. - Vol. 3, N 3. -P. 164 - 171.

Glucose transporters (Glutl, Clut3) mRNA in human placenta of diabetic and non-diabetic pregnancies/ E. Sciullo et al. // Ann First Supersanita - 1997 (33). -P. 361-365.

Glucose transporter isoform-3 mutations cause early pregnancy loss and fetal growth restriction / A. Ganguly et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2007. -Vol. 292.-P. E1241 - 1255.

Glucose transporter isoform-3 mutations cause early pregnancy loss and fetal growth restriction / T. Hahn et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab . - 2007. -Vol.292.-P. El241 - 1255.

Governing the invasive trophoblast: current aspects on intra- and extracellular regulation / J.S.Fitzgerald et al. // Am. J. Reproduction Immunol. - 2010 . -Vol 63, N6.-P. 492- 505.

Grannum P.A, Bercowitz R.L, Hobbins J.C. The ultrasonic changes in the maturing placenta and their relation to fetal pulmonic maturity //Amer. J. Obstet. Gynec. -1979. -Vol. 133, N 8. - P. 915 - 922.

Growth and physical outcome of children conceived by in vitro fertilization / K. Saunders et al. // Pediatrics. - 1996. - Vol.97,N 5. - P. 688 - 692. Growth regulation, imprinted genes, and chromosome llpl5.5 / A.C. Smith et al.// Pediatrics Res . - 2007. - Vol.61. -P. 43R-^7R

Haider A, Fauzdar A. Skewed sex ratio and low aneuploidy in recurrent early missed abortion // Indian J. Med. Res. . - 2006. - Vol. 63, N 3. -P. 41-50.

Harris L.K. Trophoblast-vascular cell interactions in early pregnancy: how to remodel a vessel // Placenta. - 2010. - Vol.31 (Suppl:S93-8). - P. 93 - 98. Heterogeneity of microvascular endothelial cells isolated from human term placenta and macro vascular umbilical vein endothelial cells / I. Lang et al. // Eur. J. Cell. Biol. - 2003a. - Vol. 82. - P. 163 - 173.

Heterozygous embryonic lethality induced by targeted inactivation of the VEGFA gene / N. Ferrara et al. // Nature. - 1996. - Vol.380. - P. 439 - 442. Hossain N. Heparin and maternal fetal interface: why should it work to prevent pregnancy complications? // Thromb. Res. - 2009. - Vol. 124., N 6. -P. 653 - 655.

Huether A. C., Martin R. L., Stoppelman S. M. Sex ratio in fetuses and infants with autosomal aneuploidy // Am. J. Med. Genet. - 1996. - Vol. 63., N 3. - P. 492 - 500.

Human invasive trophoblasts transformed with simian virus 40 provide a new tool to study the role of PPARy in cell invasion process/ L. Pavan et al. // Carcinogenesis. - 2003. - Vol.24., N 8. -P. 1325 - 1336.

Hyperglycaemia-induced subcellular redistribution of GLUT1 glucose transporters in cultured human term placental trophoblast cells / T. Hahn et al. // Diabetologia . - 2000. - Vol. 43. - P. 173 -180.

Hypoglycemia and the origin of hypoxia-induced reduction in human fetal growth / S. Zamudio et al. //PLoS One. - 2010. - Vol.l;5(l). - P. e8551. Hypoxia enhances FGF2- and VEGF-stimulated human placental artery endothelial cell proliferation: roles of MEK1/2/ERK1/2 and PI3K/AKT1 pathways / K.Wang et al. // Placenta. - 2009. - Vol. 30. -P. 1045 - 1051. Hypoxia down-regulates placenta growth factor, whereas fetal growth restriction up-regulates placenta growth factor expression: molecular evidence for "placental hyperoxia" in intrauterine growth restriction / A. Khaliq et al // Lab. Invest. - 1999. - Vol. 79. - P. 151 - 170.

Idiopathic vaginal bleeding during pregnancy as the only clinical manifestation of intrauterine infection / R.Gomez et al. // J Matern Fetal Neonatal Med. -2005.-Vol.18.-P. 31-37.

IGF-II and IGF-binding proteins increase dramatically during rabbit pregnancy / K.S. Nason et al. // J Endocrinol. - 1996. - Vol.148. - P. 121 -130. In vitro fertilization is associated with an increase in major birth defects / C.K. Olson et al. // Fertility and Sterility . - 2005. - Vol.84. - P. 1308-1315. Incidence of congenital malformations in children born after ICSI / U.Wennerholm et al. // Human Reproduction. - 2000. - Vol.15., N 4. -P. 944 -948.

In Vitro Fertilization is Associated with an Increased Risk for Preeclampsia / C. Xi-Kuan et al. // Hypertension in Pregnancy. - 2009. - Vol. 28. - P. 1 - 12. Increasing uterine receptivity by decreasing estradiol levels during the preimplantation period in high responders with the use of a follicle-stimulating hormone step-down regimen / C. Simon et al. // Fertility and Sterility . - 1998. -Vol.70. - P. 234-239.

Infant outcome of 957 singletons born after frozen embryo replacement: The Danish National Cohort Study 1995-2006 / A. Pinborg et al. // Fertility and Sterility . - 2009. - Vol. 94., N 4. -P. 1320 - 1327.

Infertility, assisted reproductive technology, and adverse pregnancy outcomes executive summary of a National Institute of Child Health and Human Development Workshop / U.M. Reddy et al. // Obstet. Gynecol . - 2007. -Vol.109. - P. 967-977.

Infertility, infertility treatment, and congenital malformations: Danish national birth cohort / J.L. Zhu et ak. // BMJ. - 2006. - Vol. 333. - P. 679-681. Inflammation and pregnancy / J.R. Challis et al. // Reprod. Sei. - 2009. - Vol. 16., N2.-P. 206-215.

Insulin like growth factors. Their regulation of glucose and amino acid transport in placental trophoblasts isolated from first-trimester chorionic villi / D.A. Kniss et al. // J Reprod Med 39. - 1994. - Vol 39. - P. 249 - 256.

Interleukin 6 -174 G/C Promoter Polymorphism and Pregnancy Complications: Results of a Prospective Cohort Study in 1626 Pregnant Women / C. Härtel et al. // Am. J Reproduction Immunol. - 2008. - Vol.59, N 4. - P. 347 - 351. In vitro fertilization in Sweden: Maternal morbidity and mortality / B. Kallen et al. //BJOG. - 2005a. - Vol.112.-P. 1529- 1535.

In vitro fertilization (IVF) in Sweden: Risk for congenital malformation after different I VF methods / B. Kallen et al. // Birth Defects Res A Clin Mol Teratol . - 2005b. - Vol.73. - P. 162 - 169.

In vitro fertilization is associated with an increased risk of hypospadias / R.I. Silver et al. //J Urol.- 1999. - Vol.161. - P. 1954-1957. Insulin-like growth factor-II regulates maternal hemodynamic adaptation to pregnancy in rats / T. Van Mieghem et al. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2009. - Vol.297. - P. R1615 - R1621.

In unselected patients, elective single embryo transfer prevents all multiples, but results in significantly lower pregnancy rates compared with double embryo transfer: a randomized controlled trial / A.P. van Montfoort et al. // Human Reproduction. - 2006. - Vol.21, N 2. - P. 338 - 343.

Is the obstetric outcome of in vitro fertilized singleton gestations different from natural ones? A controlled study / B.E. Reubinoff et al. // Fertility and Sterility . - 1997. -Vol.67. -P. 1077- 1083.

Isaksson R, Gissler M, Tiitinen A. Obstetric outcome among women with unexplained infertility after I VF: a matched case-control study // Human Reproduction. - 2002. - Vol.17. - P. 1755 - 1761.

Isolation of human placenta cDNA coding for a protein related to the vascular permeability factor / D.Maglione et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1991. -Vol. 88.-P. 9267-9271.

Jain T, Gupta R.S. Trends in the use of intracytoplasmatic spoerm injection in the United States //New Engl J Med . - 2007. - Vol.357. - P. 251 -257.

Jansson T., Powell T.L. Human placental transport in altered fetal growth: does the placenta function as a nutrient sensor? - A review // Placenta. - 2006. -Vol.27. - P. 91-97.

Jones CJ. et al. Glycosylation at the fetomaternal interface: does the glycocode play a critical role in implantation? // Glycoconj J. - 2009. - Vol.26., N 3. - P. 359 - 366.

Joost, H.G., Thorens B. The extended GLUT-family of sugar/polyol transport facilitators: nomenclature, sequence characteristics, and potential function of its novel members (review) // Mol. Membr. Biol. - 2001. - Vol.18. - P. 247-256. Jovanovic A, Grbovic L, Tilic I. Predominant role for nitric oxide in the relaxation induced by acetyl-choline in human uterine artery // Human Reproduction. - 1994. - Vol.9. - P. 387 - 393.

Katalinic A., Rsch C., Ludwig M. Pregnancy course and outcome after intracytoplasmic sperm injection: a controlled, prospective cohort study // Fertility and Sterility. - 2004. - Vol.81., N 6. - P. 1604 - 1616. Kaufmann P., Kingdom J. Development of the vascular system in the placenta. In: Risau W, Rubanyi GM, editors. Morphogenesis of endothelium. -Amsterdam: Harwood Academic Publishers, 2000. - P. 255 - 275. Kaufmann P., Luckhardt M., Leiser R. Three-dimensional representation of the fetal vessel system in the human placenta // Trophoblast Res. - 1988. - Vol. 3. -P. 113-137.

Kinzler W.L., Ananth C.V., Vintzileos A.M. Medical and economic effects of twin gestations // J Soc Gynecol Investig . - 2000. - Vol.7., N 6. -P. 321 -327.

Kjellberg A.T., Carlsson P., Bergh C. Randomized single versus double embryo transfer: obstetric and paediatric outcome and a costeffectiveness analysis // Human Reproduction. - 2006. - Vol.21., N 1. - P. 210 - 216. Kuliev A., Verlinsky Y. The benefits of Preimplantation Genetic Diagnosis for Chromosomal Aneuploidy // Biennial Review of Infertility. - Humana Press, 2009. - P. 299 - 304 .

Kurinczuk J.J, Bower C. Birth defects in infants conceived by intracytoplasmic sperm injection: an alternative interpretation // BMJ. - 1997. - Vol. 315. - P. 1260- 1265.

Kushnir V.A, Frattarelli J.L. Aneuploidy in abortuses following IVF and ICSI // J Assist Reprod Genet. - 2009. - Vol. 26, N 2-3. - P. 93 - 97. La Sala G, Montanari R.. Prospective follow-up study of 877 children bom after intracytoplasmic sperm injection (ICSI), with ejaculated epididymal and testicular spermatozoa and after replacement of cryopreserved embryos obtained after ICSI // Acta Biomed. Ateneo. Parmense. - 2000. - Vol. 71, N 1. - P. 473 - 478. Lambalk C.B. Natural versus induced twinning and pregnancy outcome: a Dutch nationwide survey of primiparous dizyotic twin deliveries / C.B. Lambalk, M. van Hooff// Fertility and Sterility. - 2001. - Vol. 75, N 4. - P. 731 -736.

Lancaster P.A. Congenital malformations after in-vitro fertilisation // Lancet. -1987. - Vol.12; 2(8572). - P. 1392 - 1393.

Lathi RB, Milki A Rate of aneuploidy in miscarriages following in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection // Fertility and Sterility. -2004. - Vol.81, N 5. - P. 1270 - 1272.

Ljunger E, Cnattingius S, Lundin C, Anneren G. Chromosomal anomalies in first-trimes-ter miscarriages // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2005. - Vol. 66. -P. 1516-1521.

Long term mortality of mothers and fathers after pre-eclampsia: population based cohort study / H.U. Irgens et al. // British Medical Journal. - 2001. -Vol.323(7323). - P. 1213 - 1216.

Low pregnancy-associated plasma protein-a at 10(+1) to 14(+6) weeks of gestation and a possible mechanism leading to miscarriage / J. Santolaya-Forgas et al. // Fetal Diagn Ther . - 2004. - Vol.19. - P. 456 - 461. Low levels of maternal serum PAPP-A in early pregnancy and the risk of adverse outcomes / C.A. Spencer et al. // Prenatal Diagn . - 2008. - Vol.28. - P. 1029- 1036.

Lower risks of adverse outcome in twins conceived by artificial reproductive techniques compared with spontaneously conceived twins / H. Minakam et al. // Human Reproduction. - 2000. - Vol. 13. - P. 2005 - 2008. Ma S A comparison of sperm aneuploidy rates between infertile men with normal and abnormal karyotypes / G. Kirkpatrick et al. // Human Reproduction . - 2008. - Vol.23, N 7. - P. 1679 - 1683.

Maher E.R. Imprinting and assisted reproductive technology // Human Molec. Genet. - 2005. - Vol.14. - P. R133 - R138.

Manipulations of mouse embryos prior to implantation result in aberrant expression of imprinted genes on day 9.5 of development / R.M. Rivera et al. // Human Molec. Genet. - 2008. - Vol.17. - P. 1-14.

Maternal and neonatal morbidity associated with in vitro fertilization / C.P. Tallo et al. // J Pediatr . - 1995. - Vol.127. - P. 794 - 800. Maternal insulin-like growth factor-II promotes placental functional development via the type 2 IGF receptor in the guinea pig / A.N. Sferruzzi-Perri et al. // Placenta. - 2008. - Vol.29. -P. 347-355.

Maternal insulin-like growth factor-II promotes placental functional development via the type 2 IGF receptor in the guinea pig / A. Sohlstrom et al. // Growth Horm IGF Res . - 2001. - Vol. 11. -P. 392-398.

Maternal intravascular inflammation in preterm premature rupture of membranes / M.T. Gervasi et al. // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2002. -Vol.11. - P. 171 - 175.

Maternal serum levels of placental proteins after in vitro fertilisation and their implications for prenatal screening / N.A. Bersinger et.al. // Prenat Diagn. -2004. - Vol. 24. - P. 471-477.

Maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A and free beta-human chorionic gonadotrophin in pregnancies conceived with fresh and frozen-thawed embryos from in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection / P.W. Hui et al. // Prenat Diagn. - 2005. - Vol.25, N 5. - P. 390 - 393.

Maternal insulin-like growth factor-II promotes placental functional development via the type 2 IGF receptor in the guinea pig / A.G. Sutcliffe et al. // Growth Horm IGF Res . - 1995. - Vol.10., N 12. - P. 3332 - 3337. Matthiesen L., Immunology of preeclampsia // Allergy. - 2005. - Vol.89. - P. 49 -61.

Mathur R.S., Jenkins J.M. Is ovarian hyperstimulation syndrome associated with a poor obstetric outcome? // Br J Obstet Gynecol. - 2000. - Vol.107. - P. 943 - 946.

Maymon R & Shulman A Serial first- and second-trimester Down's syndrome screening tests among IVF- versus naturally-conceived singletons // Human Reproduction. - 2002. - Vol.17. - P. 1081 - 1085.

McKinlay R.J., Gardner GRS Chromosome abnormalities and genetic counseling. - New York: Oxford University Press, 2004Microdeletions in the human HI 9 DMR result in loss of IGF II imprinting and Beckwith-Wiedemann syndrome / A. Sparago et al. // Nat Genet. - 2004. - Vol.36. - P. 958 - 996. Microbial invasion of the amniotic cavity is associated with increased concentrations of amniotic fluid interleukin-6 soluble receptor / F. Ghezzi et al. // Am J Obstet Gynecol. - 1996. - Vol.174. - P. 402.

Medical outcome of 8-year-old singleton ICSI children (born >or=32 weeks' gestation) and a spontaneously conceived comparison group / F. Belva et.al. // Human Reproduction. - 2007. - Vol.22., N 2. - P. 506-515. Mechanisms of abruption-induced premature rupture of the fetal membranes: thrombinenhanced interleukin-8 expression in term decidua / C.J. Lockwood et al. //Am J Pathol. - 2005. - Vol.167. - P. 1443 - 1449.

Mice overexpressing placenta growth factor exhibit increased vascularization and vessel permeability / T. Odorisio et al. // J. Cell. Sci. - 2002. - Vol. 115.-P. 2559-2567.

Modulation of angiogenesis during adipose tissue development in murine models of obesity / G.Voros et al. // Endocrinology. - 2005. - Vol. 146. - P. 4545 -4554.

Moll W Structure adaptation and blood flow control in the uterine arterial system after hemochorial placentation // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. -2003.-Vol.110.-P. S19-S27.

Moncada S., Higgs E.A. Molecular mechanisms and therapeutic strategies related to nitric oxide // FASEB J. - 1995. - Vol. 9. - P. 1319 - 1330. Morbidity in a Danish national cohort of 472 IVF/ICSI twins, 1132 non-IVF/ICSI twins and 634 IVF/ICSI singletons: health-related and social implications for the children and their families / A. Pinborg et al. // Human Reproduction . - 2003. - Vol.18., N 6. - P. 1234 - 1243.

Mouse embryo culture induces changes in postnatal phenotype including raised systolic blood pressure / A.J. Watkins et al. // Proc Nat Acad Sci USA. - 2007. -Vol.104.-P. 5449-5454.

Mukhopadhaya N, Arulkumaran S. Reproductive outcomes after in-vitro fertilization // Curr Opin Obstet Gynecol. - 2007. - Vol. 19., N 2. - P. 113 - 119. Mulik V., Bethel J., Bhal K. A retrospective population-based study of primigravida women on the potential effect of threatened miscarriage on obstetric outcome // J Obstet Gynaecol. - 2004. - Vol.24. - P. 249 - 253. Multiple gestation pregnancy. The ESHRE Capri Workshop Group // Human Reproduction . - 2000. - Vol.15., N 8. - P. 1856 - 1864. Multicenter study of first-trimester screening for trisomy 21 in 75 821 pregnancies: results and estimation of the potential impact of individual risk-orientated two-stage first-trimester screening / K.H. Nicolaides et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol.25. - P. 221 - 226. Myatt L. Control of vascular resistance in the human placenta // Placenta. -1992.-Vol.13 .-P. 329-341.

Myatt L. Reactive oxygen and nitrogen species and functional adaptation of the placenta// Placenta. - 2010. - Vol.31. - P. 66 - 69.

Nayak N.R,. Giudice L.C. Comparative biology of the IGF system in endometrium, decidua, and placenta, and clinical implications for foetal growth and implantation disorders // Placenta. - 2003. - Vol. 24. - P. 281 - 296.

Nelson S.M. The potential role of heparin in assisted conception. // Human Reproduction Update. - 2008. - Vol.14., N 6. - P. 623 - 645. Neonatal assessment of babies conceived by in vitro fertilization / B. Fisc et al. // J. Perinatol. - 1997. - Vol.17. - P. 473 - 476.

Neonatal outcome of 937children born after transfer of cryopreserved embryos obtained by ICSI and IVF and comparison with outcome data of fresh ICSI and IVF cycles / F. Belva et al. // Human Reproduction. - 2008. - Vol. 23. - P. 2227-2238.

Neonatal outcome in a Danish national cohort of 3438 IVF/ICSI and 10362 non-IVF/ICSI twins born between 1995 and 2000 / A. Pinborg et al. // Human Reproduction . - 2004. - Vol.19., N 8. - P. 435^141.

Neurological sequelae in twins born after assisted conception: controlled national cohort study / A. Pinborg et al. // BMJ. - 2004. - Vol.329 (7461). - P. 311.

Neurological sequelae in children born after in-vitro fertilisation: a population-based study / B. Stromberg et al. // Lancet. - 2002. - Vol.359(9305). - P. 461 -465.

No association between the MTHFR A1298C and transcobalamin C776G genetic polymorphisms and hyperhomocysteinemia in thrombotic disease / H. Zetterberg et al. // Thromb Res . - 2002. - Vol 108. - P. 127 - 131. Norwitz E. R. Defective implantation and placentation: laying the blueprint for pregnancy complications // Reproductive BioMedicine Online. - 2006. -Vol.13., N4. - P. 591 -599.

Number of embryos for transfer after IVF and ICSI: a Cochrane review / Z. Pandian et al. // Human Reproduction . - 2005. - Vol. 20., N 10. - P. 2681 -2687.

Nyboe A. A, Carlsen E, Loft A. Trends in the use of intracytoplasmatic sperm injection—marked variability between countries // Human Reproduction Update . - 2008. - Vol. 14. - P. 593 - 604.

Nygren KG, Andersen AN Assisted reproductive technology in Europe, 1999. Results generated from European registers by ESHRE // Human Reproduction . - 2002. - Vol. 17, N12. - P. 3260 - 3274.

Obstetric outcome of singleton pregnancies conceived by in vitro fertilization and ovulation induction compared with those conceived spontaneously / E. Maman et al. // Fertility and Sterility. - 1998. - Vol.70. - P. 240 - 245. Obstetric outcome of singleton pregnancies after IVF: a matched control study in four Dutch university hospitals / J. Koudstaal et al. // Human Reproduction . -2000. - Vol.15. - P. 1819 - 1825.

Obstetric outcome of in vitro fertilization pregnancies compared with normally conceived pregnancies / S.L. Tan et al. // Am. J Obstet. Gynecol. - 1992. -Vol.167.-P. 778-784.

Obstetric outcome in singleton pregnancies after assisted reproduction / T. Tanbo et al. // Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol.86. - P. 188 - 192. Obstetric outcome in women with threatened miscarriage in the first trimester / A. Wijesiriwardana et al. // Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol.107. - P. 557-562. Outcome of pregnancies complicated by severe ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a follow-up beyond the second trimester / A. Wiser et al. // Human Reproduction. - 2005. - Vol. 20. - P. 910 - 914.

Outcome of twin, triplet, and quadruplet in vitro fertilization pregnancies: the Norfolk experience / M.A. Seoud et al. // Fertility and Sterility. - 1992. -Vol.57. - P. 825 - 834.

Overexpression of GLUT3 placental glucose transporter in diabetic rats. / P.Boileau et al. // Journal of clinical Invetro. - 1995. - Vol.96, N 1. - P. 309 -317.

Oxygen as modulator of trophoblast invasion / B. Huppertz et.al. // J Anat. - 2009. - Vol. 215, N 1. - P. 14 - 20.

Parkinson J. Perinatal outcome after in-vitro fertilization-surrogacy // Human Reproduction. - 1999. - Vol.14, N 3. - P. 671 - 676.

Pathophysiology of hypertension in response to placental ischemia during pregnancy: a central role for endothelin? / B.D. La Marca et.al. // Gend Med. 2008. - Vol. 5 Suppl. - P. 133 - 138.

Perinatal outcome of pregnancies after assisted reproduction: a case-control study / M. Dhont et al. // J Assist Reprod Genet. - 1997. - Vol.14. - P. 575 -580.

Perinatal outcome of pregnancies after assisted reproduction: a case-control study / M. Dhont et al. // Am J Obstet Gynecol. - 1999. - Vol. 181. - P. 688 -695.

Perinatal outcome of singletons and twins after assisted conception: a systematic review of controlled studies / F.M. Helmerhorst et al. // BMJ. -2004. - Vol.328. - P. 261.

Perinatal outcomes in singletons following in vitro fertilization: a metaanalysis / R.A. Jackson et al. // Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol.103. - P. 551 - 563. Perinatal outcome and follow-up of 82 children aged 1 -9 years old conceived from cryopreserved embryos/ F. Olivennes et al. // Human Reproduction. -1996.-Vol.11, N7.-P. 1565 - 1568.

Perinatal outcomes after assisted reproductive technology treatment in Australia and New Zeeland: single versus double embryo transfer / Y.A. Wang et al.// Med J Aus . - 2009. - Vol.190. -P. 234-237.

Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma modulates differentiation of human trophoblast in a ligand-specific manner / W.T. Schaiff et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2000. - Vol.85. - P. 3874-3881.

Pihusch R, Buchholz T, Lohse P. Thrombophilic gene mutations and recurrent spontaneous abortion: prothrombin mutation increases the risk in the first trimester // Am. J. Reprod. Immunol. - 2001. - Vol. 46, N 2. - P. 124-131. Pinborg A, Loft A, Nyboe Andersen A Neonatal outcome in a Danish national cohort of 8602 children born after in vitro fertilization or intracytoplasmic sperm injection: the role of twin pregnancy // Acta Obstet Gynecol Scand . -2004. - Vol.83, N 11. - P. 1071 - 1078.

Placental development in normal and compromised pregnanci es — a review / T.R.H. Regnault et al. // Placenta. - 2002. - Vol. 16. Suppl. A. - P. SI 19 - SI29 Placenta growth factor and vascular endothelial growth factor are coexpressed during early embryonic development / M.G. Achen et al. // Growth Factors. -1997.-Vol. 15.-P. 69-80.

Placenta growth factor-1 is chemotactic, mitogenic, and angiogenic / M. Ziehe et al. // Lab. Invest. - 1997. - Vol. 76. -P. 517-531.

Placental-specific IGF II is a major modulator of placental and fetal growth / M. Constancia et al. // Nature. - 2002. - Vol.417. - P. 945 - 948. Postneonatal hospitalization and health care costs among I VF children: a 7-year follow-up study / S. Koivurova et al. // Human Reproduction . - 2007. - Vol.22, N 8. - P. 2136 - 2141.

PPARgamma and early human placental development / T. Fournier et al. // Curr. Med. Chem. - 2008. - Vol 15, N 28. - P. 3011 - 3024. PPARy/RXRa Heterodimers Control Human Trophoblast Invasion / A.Tarrade et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol.86. -P. 5017 - 5024. Pregnancy loss after frozen-embryo transfer—a comparison of three protocols / C.Tomas et al. // Fertility and Sterility. - 2012. - Vol. 98, N 5. - P. 1165 -1169.

Preeclampsia is associated with reduced serum levels of placenta growth factor / D.S. Torry et al. // Am J Obstet Gynecol. - 1998. - Vol.179. - P. 1539 - 1544. Pregnancy and lipid peroxide-induced alterations of eicosanoid-metabolizing enzymes in the aorta of the rat / S.T. Davidge et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1994,-Vol.170-P. 215 -222.

Pregnancy outcome and the status of the newborn infant after 1C SI at La Conception Hospital in Marseille / G. Porcu-Buisson et al. // Gynecol. Obstet. Fertil. - 2001. - Vol.29, N 1. - P. 34 - 38.

Prenatal testing in ICSI pregnancies: incidence of chromosomal anomalies in 1586 karyotypes and relation to spermparameters / M. Bonduelle et al. // Human Reproduction . - 2002. - Vol.17, N 10. - P. 2600 - 2614.

Preterm birth and low birth weight after assisted reproductive technology-

related pregnancy in Australia between 1996 and 2000/ YA. Wang et al.//

Fertility and Sterility . - 2005. - Vol.83. -P. 1650 - 1658.

Preterm discordant twins: What birth weight difference is significant? /

Y.Vincent et al. // Am. J. Obstet Gynecol. - 1995. - Vol.172., N 3. - P. 955 -

959.

Preterm premature rupture ofmembranes, intrauterine infection, and oligohydroamnios: Risk factors for placental abruption / C. Ananth et.al. // Obstet Gynecol.- 2004. Vol.104. -P. 71-77.

Preimplantation diagnosis after assisted reproduction techniques for geneticallydetermined male infertility / L. Gianaroli et al. // J Endocrinol Invest. - 2000. - Vol. 23., N 10. - P. 711 - 716.

Prenatal diagnosis after ART success: the role of early combined screening tests in counselling pregnant patients / L. Ghisoni et al. // Placenta. - 2003. -Vol.24.,(Suppl B). - P. 99 - 103.

Prognosis of very large first-trimester hematomas / J. Leite et al. //J Ultrasound Med. - 2006. - Vol.25. - P. 1441 - 1445.

Programming placental nutrient transport capacity / A.L. Fowden et al. // J. Physiol. - 2006. - Vol 572., N 1. - P. 5 - 15.

Randhawa R.S. The insulin-like growth factor system and fetal growth restriction // Pediatr Endocrinol Rev. - 2008. - Vol.6. - P. 235 - 240. Rasmussen S.A. Assisted reproductive technology and major structural birth defects in the United States // Human Reproduction . - 2009. - Vol.24. - P. 360 -366.

Reciprocal expression of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and cyclooxygenase-2 in human term parturition / L.R. Dunn-Albanese et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. . - 2004. - Vol 190 . - P. 809 - 816.

Regulation of vascular endothelial growth factor (VEGFA) gene transcription by estrogen receptors alpha and beta / M.D. Mueller et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2000. - Vol.97. - P. 10972 - 10977.

Results from a prospective, randomized, controlled study evaluating the acceptability and effects of routine pre-IVF counselling / M. Emery et al. // Human Reproduction. - 2003 . - Vol.18. - P. 2647 - 2653. Retzloff M.G., Hornstein M.D. Is intracytoplasmic sperm injection safe? // Fertility and Sterility. - 2003. - Vol.80., N 4. - P. 851 - 859. Revascularization of ischemic tissues by P1GF treatment, and inhibition of tumor angiogenesis, arthritis and atherosclerosis by anti-Fit 1 / A. Luttun et al. // Nat. Med. - 2002. - Vol. 8. - P. 831 - 840.

Ribatti D. The discovery of the placental growth factor and its role in angiogenesis: a historical review // Angiogenesis. - 2008. - Vol. 11. -P. 215-221.

Risau W. Mechanisms of angiogenesis // Nature. - 1997. - Vol. 386. - P. 671674.

Role of regulatory and angiogenic cytokines in invasion of trophoblastic cells / V. Dubinsky et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2010 - Vol. 63., N 3. - P. 193 -199.

Santoro R, lannaccaro P., Sottilotta G. Prothrombotic gene mutations in women with recurrent abortions and intrauterine fetal death // Minerva Ginecol.. - 2005.

- Vol. 57., N 4. - P. 447^150.

Scifres C.M., Nelson D.M. Intrauterine growth restriction, human placental development and trophoblast cell death // J Physiol.- 2009. - Vol.l5;587(Pt 14).

- P. 3453 - 3458.

Screening for trisomy 21 by maternal age, fetal nuchal translucency thickness, free beta-human chorionic gonadotropin and pregnancy-associated plasma protein-A / K.O. Kagan et al. // Ultrasound Obstet Gynecol . - 2008. - Vol.31 -P. 618-624.

Serum estradiol level and oocyte number in predicting severe ovarian hyperstimulation syndrome / C.D. Chen et al. // J Formos Med Assoc. - 1997. -Vol.96. - P. 829 - 834.

Serum insulin-like growth factors and insulin-like growth factor binding proteins in the human fetus. Relationships with growth in normal subjects and in subjects with intrauterine growth retardation / C. Lassarre et al. // Pediatr Res. - 1991. - Vol.29. -P. 219 -225.

Sex chromosomal abnormalities and intracytoplasmic sperm injection / P.In't Veld et al. // Lancet. - 1995. - Vol.346 (8977). - P. 773 - 773. Shebl O, Ebner T, Sommergruber M, Sir A, Tews G. Birth weight is lower for survivors of the vanishing twin syndrome: a case-control study // Fertility and Sterility . - 2008. - Vol.90. - P. 310-314.

Shi W., Haaf T. Aberrant methylation patterns at the two-cell stage as an indicator of early developmental failure // Molec Reprod Dev . - 2002. - Vol.63. - P. 329-334.

Sibai B., Dekker G., Kupferminc M. Pre-eclampsia // The Lancet. - 2005. -Vol.365 (9461). - P. 785-799.

Single versus double embryo transfer: cost-effectiveness analysis alongside a randomized clinical trial / A.A. Fiddelers et al. // Human Reproduction . -2006. - Vol.21., N 8. - P. 2090 - 2097.

Singleton pregnancy after in vitro fertilization: expectations and outcome / H. Verlaenen et al. // Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol.86. - P. 906 - 910. Somatic cell nuclear transfer alters peri-implantation trophoblast differentiation in bovine embryos / D. Arnold D. et.al. // Reproduction. - 2006. - Vol. 132. -P 279-290.

Stortoni P. Placental thrombomodulin expression in recurrent miscarriage // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2010. - Vol. 5., N 8. - P. 1 - 5. Subfecundity as a correlate of preeclampsia: a study within the Danish National Birth Cohort / O. Basso t.al. // Am J Epidemiol . - 2003. - Vol.157. - P. 195202.

Sustained hyperglycemia in vitro down-regulates the GLUT1 glucose transport system of cultured human term placental trophoblast: a mechanism to protect

fetal development? / T. Hahn et al. // FASEB J- 1998. - Vol. 12. - P. 1221 -1231.

Synergism between vascular endothelial growth factor and placenta growth factor contributes to angiogenesis and plasma extravasation in pathological conditions / P. Carmeliet et al. // Nat. Med. - 2001. - Vol. 7. - P. 575 - 583. Tarlatzis B. Pregnancy and child outcome after assisted reproduction techniques // Human Reproduction. - 1999. - Vol.14, N 1. - P. 231 - 242. Tejada-Vera B, Sutton P.D, Hyattsville, M.D. Births, marriages, divorces, and deaths: Provisional data for 2009 // National vital statistics reports. - 2010. -Vol. 58, N25. - P. 17-42.

The epidemiology of multiple births in Europe / R. Derom et al. // Multiple Pregnancy. Epidemiology, Gestation and Perinatal Outcome. - New York: Parthenon, 1995. - P. 145 - 162.

The course of pregnancy and delivery and the use of maternal healthcare services after standard IVF in Northern Finland 1990-1995 / S. Koivurova et al. // Human Reproduction. - 2002. - Vol.17, N 11. - P. 2897 - 2903. The expression of insulin-like growth factor (IGF) and IGF-binding protein (IGFBP) genes in the human placenta and membranes: evidence for IGFIGFBP interactions at the feto-maternal interface / V.K.M. Han et al. // J Clinical Endocrinol. Metab . - 1996. - Vol. 81. - P. 2680 -2693.

The impact of correcting for smoking status when screening for chromosomal anomalies using maternal serum biochemistry and fetal nuchal translucency thickness in the first trimester of pregnancy / K. Spencer et al. // Prenat Diagn . - 2004. - Vol.24. - P. 169- 173.

The preterm parturition syndrome / R. Romero et al. // BJOG. - 2006. - Vol. 113. - P. 17^12.

The 15-deoxydelta(12,14)-prostaglandin J(2)receptor, peroxisome proliferator activated receptor-gamma (PPARgamma) is expressed in human gestational tissues and is functionally active in JEG3 choriocarcinoma cells / K.W. Marvin et al. // Am. J. Reprod. Immunol. - 2000. - Vol.21. - P. 436 - 440.

The risk of major birth defects after intracytoplasmic sperm injection and in vitro fertilization / M.. Hansen et al. // N Eng J Med . - 2002. - Vol. 346. - P. 725 - 730.

Thrombophilic polymorphisms and intrauterine growth restriction / C. Infante-Rivard et al. // Epidemiology. - 2005. - Vol.16, N 3. - P. 281 -287. Time of Implantation of the Conceptus and Loss of Pregnancy / J.Allen et.al. // N Engl J Med. - 1999. - Vol.340. - P. 1796 - 1799.

Trial of support treatment with human chorionic gonadotrophin in the luteal phase after treatment with buserelin and human menopausal gonadotrophin in women taking part in an in vitro fertilisation program / E.M. Smith et al. // Br. Med. J . - 1989. - Vol. 289 . - P. 1483 - 1486.

Trophoblast-mediated spiral artery remodelling: a role for apoptosis / G.S. Whitley et al. //J. Anat. - 2009. - Vol. 215, N 1. - P. 21 - 26. Tul N, Novak-Antolic Z, Serum PAPP-A levels at 10-14 weeks of gestation are altered in women after assisted conception. // Prenat Diagn. - 2006. -Vol.26, N 13.-P. 1206- 1211.

Two cycles with single embryo transfer versus one cycle with double embryo transfer: a randomized controlled trial / H.G. Lukassen et al. // Hum Reprod. -2005. - Vol.20, N 3. - P. 702 - 708.

Uterine blood flow - a determinant of fetal growth / U. Lang et al. // Eur. J Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2003. - Vol.110. - P. S19 - S27. Van Steirteghem A Sex chromosome abnormalities after intracytoplasmic sperm injection /1. Liebaers et al. // Lancet. - 1995. - Vol.346(8982). - P. 1095 - 1095.

Vasa praevia after IVF: should there be guidelines? Report of two cases and / M. Al-Khaduri et.al. // Reprod. Biomed Online. - 2007. - Vol.14. - P. 372-374. Vascular endothelial growth factor B, a novel growth factor for endothelial cells / B. Olofsson et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. - P. 2576 -2581.

Vascular endothelial growth factor gene +936 C/T polymorphism is associated with preeclampsia in Korean women / J.Y. Shim et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.. - 2007. - Vol.197 (271). - P. el-e4.

Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and idiopathic recurrent pregnancy loss / D. Papazoglou et al. // Fértil. Steril. . - 2005. -Vol.83.-P. 959-963.

Vascular endothelial growth factor, placenta growth factor and their receptors in isolated human trophoblast/ V.H. Shore et al. // Placenta. - 1997. - Vol. 18. - P. 657-665.

Vicovac L., Aplin J.D. Epithelial-mesenchymal transition during trophoblast differentiation // Acta. Anat.- 1996. - Vol. 156. - P. 202 - 216. Weisz B., Rodeck C.H. An update on antenatal screening for Down's syndrome and specific implications for assisted reproduction pregnancies // Human Reproduction Update. - 2006. - Vol.12. - P. 513 - 518.

Widespread distribution of a chorionic gonadotropin-like substance in normal human tissues / G.D. Braunstein et al. // Clin Endocrinol Metab. - 1979. -Vol.49., N6. -P. 917-925.

Wood C.E. Estrogen/hypothalamus-pituitary-adrenal axis interactions in the fetus: The interplay between placenta and fetal brain // J. Soc. Gynecol. Investig. - 2005. - Vol 12., N 2. - P. 67 - 76.

Wramsby M. L., Sten-Linder M., Bremme K. Primary habitual abortions are associated with high frequency of factor V Leiden mutation // Fértil. Steril. -2000. - Vol. 74., N 5. - P. 987 - 991.

Young L.E., Sinclair K.D., Wilmut I. Large offspring syndrome in cattle and sheep // Rev. Reprod . - 1998. - Vol. 3. - P. 155-163.

Zhou J., Bondy C. Insulin-like growth factor-II and its binding proteins in placental development //Endocrinology. - 1992. - Vol 131. - P. 1230-1240.