Морфофункциональные особенности плацент при беременности, наступившей после применения вспомогательных репродуктивных технологий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Соснина, Александра Крумовна

• Соснина, Александра Крумовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Соснина, Александра Крумовна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности беременностей, наступивших при применении вспомогательных репродуктивных технологий

1.2 Структурно-функциональная организация плаценты

1.3 Плацентарная недостаточность

1.4 Молекулярные маркеры функционального состояния плаценты

1.5 Состояние здоровья детей, родившихся при применении

вспомогательных репродуктивных технологий

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика исследуемого материала

2.2 Гистологический метод

2.3 Иммуногистохимический метод

2.4 Количественная оценка результатов исследования

2.5 Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия

2.6 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Анализ анамнестических данных основной группы и группы сравнения

3.2 Гистологическое исследование последа

3.3 Иммуногистохимическое исследование экспрессии эндотелиального маркера CD34 в клетках ворсинчатого хориона

3.4 Иммуногистохимическое исследование экспрессии NOS-3 в ворсинчатом хорионе

3.5 Иммуногистохимическое исследование экспрессии НШ-1а в ворсинчатом хорионе

3.6 Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия виллезного дерева

3.6.1 Экспрессия NOS-3 в ворсинчатом хорионе

3.6.2 Экспрессия CD 34 в ворсинчатом хорионе

3.6.3 Экспрессия НШ- 1а в ворсинчатом хорионе

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВРТ - вспомогательные репродуктивные технологии

ВЗОМТ - воспалительные заболевания органов малого таза

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

ДНИЭС- диффузная нейроиммуноэндокринная система

ЗВУР - задержка внутриутробного развития

ИКСИ - интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов

ИОСД/ ИОСМ - инсеминация обогащенной спермой донора/мужа

НГЭ- наружный генитальный эндометриоз

ПЭ-перенос эмбриона

СПКЯ - синдром поликистозных яичников

у.е.- условные единицы

ХПН - хроническая плацентарная недостаточность ЭКО- экстракорпоральное оплодотворение CD34- молекула межклеточной адгезии eNOS- эндотелиальная NO-синтаза ШБ- гипоксия-индуцибельный фактор VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные особенности плацент при беременности, наступившей после применения вспомогательных репродуктивных технологий»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Сегодня бесплодие в браке в разных регионах Российской Федерации находится в пределах 15-17,5%, что по данным ВОЗ, является критическим уровнем. Поэтому в современном обществе для решения проблемы бесплодия широко используются методы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в

частности экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и перенос эмбриона (ПЭ) [54,60,72].

Беременности, которые наступили после ВРТ, имеют более высокий процент многоводия, невынашивания, формирования пороков развития плода, возрастающий инфекционный индекс [8,17,72,111,113] и, самое главное, формирование плацентарной недостаточности, влияющей на состояние ребенка в перинатальном периоде [18,113]. Такие изменения связаны с высокой частотой экстрагенитальной патологии в этой группе пациенток и с нарушениями генеративной функции, значительный процент которой занимают патологические изменения в эндометрии [17,80, 92, 124, 140].

Центральное место в формировании будущего здоровья и физического развития ребенка играет плацента. Она представляет собой временный многофункциональный орган, обеспечивающий нормальную внутриутробную жизнь плода. Это достигается уникальной структурной особенностью плаценты, важнейшими частями которой являются ворсинчатый хорион, базальная и хориальная пластины.

Ключевым звеном в развитии плацентарной недостаточности является нарушение маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровообращения. В основе лежат патологические морфофункциональные изменения сосудистой системы и отдельных ее компонентов. Плацентарная

дисфункция приводит к нарушению работы системы мать-плацента-плод со значительными изменениями в ней основных видов обмена веществ [66, 96]. Это отражается в снижении защитных и приспособительных возможностей организма плода и формирование гипоксии. При этом в организме плода происходит компенсаторное перераспределение кровотока и повреждению микроциркуляторного русла различных органов и систем. В органах плода наблюдаются дистрофические изменения, что приводит к нарушению их развитии и функции [4,101 и др.]. В дальнейшем у этих детей увеличивается риск развития хронических заболеваний. Анализ литературы показал, что плацентарная недостаточность повышает у детей риск развития различных психических и неврологических заболеваний. Плацентарная недостаточность приводит к возрастанию смертности, заболеваемость в перинатальном периоде и инвалидизации детей. При этом известно, что в 70% причина детской инвалидизации связана с перинатальной патологией [47] в том числе до 36% - с перинатальной энцефалопатией.

Степень разработанности темы

Изучению плаценты посвящено огромное количество публикаций, проводится большое число исследований на всех уровнях её организации и при патологии (плацентарная недостаточность, преэклампсия, инфекционная патология, плацента при сахарном диабете, при бронхиальной астме и др.).

В настоящее время изучение плацент при беременности, наступившей после ВРТ, проводится в основном в зарубежных лабораториях. Авторы при этом обнаруживают изменения на ультраструктурном уровне, патологические изменения в функциях плацентарных генов, значительный интерес представляет процесс имплантации и ранний эмбриональный период [119, 133, 163, 181,200]. Однако данных о функциональной и структурной организации плаценты после ВРТ на доношенном сроке очень немного.

В связи с широким применением методов ВРТ возникает вопрос о полноценности плацентарного комплекса при индуцированных беременностях. Так как плацента представляет собой важный орган, обеспечивающий полноценную жизнедеятельность плода во время внутриутробной жизни, формирующий основу его будущего здоровья, возникает закономерный вопрос о здоровье детей, рожденных после применения ВРТ. В литературе по этому вопросу существуют крайне разноречивые данные [43,64,85, 98].

Развитие и мировое внедрение в повседневную практику методов иммуногистохимии открывает возможности для углубленного понимания морфофункциональных особенностей плаценты с позиций экспрессии в ней многочисленных сигнальных молекул, регулирующих ее различные функции. Поэтому необходимо изучение плаценты после индуцированной беременности с целью сравнительной оценки её полноценности по сравнению с плацентами при беременности наступившей естественным путем.

Цель работы

Целью работы диссертационного исследования является проведение комплексного исследования морфологических и иммуногистохимических особенностей плаценты при использовании ВРТ.

В соответствии с заданной целью были поставлены и решены нижеперечисленные задачи:

1. Осуществить сравнительную оценку особенностей гистологического строения плацент при беременности после ВРТ и при естественно наступившей беременности.

2. Изучить особенности экспрессии маркера эндотелиальных клеток CD34 в сосудистом русле виллезного дерева плаценты при беременности после ВРТ.

3. Верифицировать экспрессию эндoтелиальной NO-синтазы в ворсинчатом хорионе плацент.

4. Исследовать экспрессию маркера гипоксии НШ-1а, в ворсинчатом хорионе плацент после ВРТ.

5. Оценить морфофункциональные особенности плаценты и провести ретроспективное изучение массо-метрических показателей плацент и детей при беременности, наступившей с помощью методов ВРТ.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное морфологическое и иммуногистохимическое исследование плацент при беременности, наступившей после применения методов ВРТ. Полученные данные изучены с использованием конфокального лазерного сканирующего микроскопа для визуализации полученных результатов.

Впервые проведено иммуногистохимическое исследование плацент при беременности после ВРТ с оценкой экспрессии эндотелиального маркера CD 34 и экспрессии эндотелиальной NO-синтазы. При этом установлено снижение экспрессии данных маркеров по сравнению с плацентами при естественно наступившей беременности.

Впервые выполнено иммуногистохимическое исследование с оценкой экспрессии гипоксия-индуцибельного фактора (ИИ1-1а) в плацентах от беременности после ВРТ и установлено его повышение по сравнению с беременностями, наступившими естественным путем.

Полученные в ходе проведенного исследования данные позволили впервые установить морфофункциональную неполноценность плацент при применении ВРТ.

Теоретическая и практическая значимость исследования

В результате проведенного исследования плацент при беременности после ВРТ, показана высокая информативная значимость комплексного подхода к изучению гистологических и иммуногистохимических показателей, а также применение конфокальной лазерной сканирующей микроскопии, при оценке патологических изменений в ворсинчатом хорионе.

Полученные при этом данные иммуногистохимического исследования о снижении экспрессии эндотелиального маркера CD 34 и эндотелиальной КО-синтазы в ворсинчатом хорионе плацент после применения методов ВРТ, позволяют предположить их ведущую роль в отражении механизмов нарушения функциональной активности сосудистого русла и повышении сосудистого сопротивления в системе плацентарного кровообращения.

Повышение экспрессии НШ-1а в плацентах после применения методов ВРТ по сравнению с плацентами при естественно наступившей беременности, свидетельствует о кислородной недостаточности плаценты и, следовательно, развитии гипоксии плода.

Оценка изменений экспрессии ключевых сигнальных молекул в плаценте позволяет прогнозировать возможное развитие функциональных и патологических процессов в постнатальном периоде ребенка. Кроме того, проведенные исследования позволяют рекомендовать проведение профилактических и лечебных мероприятий, направленных на предотвращение формирования плацентарной недостаточности и другой патологии, связанной с нарушением функциональной активности сосудистого русла в плацентах во время беременности после вспомогательных репродуктивных технологий.

Методология исследования

Методология диссертационного исследования была основана на использовании основных методов научного познания (обобщение, логика, анализ-синтез и др.). Методологическая и теоретическая основа исследования была основана на использовании трудов отечественных и зарубежных авторов по патологической анатомии, молекулярной биологии, гинекологии и репродуктологии.

В исследовательской работе были использованы клинические, гистологические, иммуногистохимические, молекулярно-морфологические, морфометрические методы исследования, а также методы статистического анализа данных.

Объектом исследования послужили плаценты от беременности доношенного срока после применения методов ВРТ, разделенные на подгруппы с выделением первичного и вторичного бесплодия, а также плаценты от беременности, наступившей естественным путем. Предмет исследования - ворсинчатый хорион плаценты.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При морфологическом исследовании плацент от женщин, страдающих вторичным бесплодием, при беременности, наступившей с помощью ВРТ, отмечается повышение частоты встречаемости ХПН. В плацентах у женщин с первичным бесплодием при беременности после ВРТ и спонтанной беременности, морфологических различий выявлено не было.

2. При иммуногистохимическом исследовании плацент после ВРТ, отмечается достоверное снижение экспрессии маркеров CD34 и NOS-3 в ворсинчатом хорионе, что свидетельствует о нарушении функциональной активности сосудистого русла и повышении сосудистого сопротивления в системе плацентарного кровообращения. Подобные нарушения синтеза

указанных сигнальных молекул могут привести к осложнениям течения беременности с высоким риском развития ХПН.

3. Повышение экспрессии маркера НШ-1а в плацентах после ВРТ по сравнению с плацентами при спонтанной беременности свидетельствует о кислородной недостаточности в плацентарной системе, что может стать причиной развития гипоксии, а в дальнейшем и ЗВУР плода. 4. Выявленные нарушения экспрессии ключевых сигнальных молекул свидетельствуют о возможности возникновения патологических процессов в перинатальном и постнатальном периодах развития ребенка, даже при отсутствии достоверных отличий в массах плацент, детей и их состояния на момент рождения.

Степень достоверности результатов исследования

Объективность и достоверность полученных результатов исследования обеспечена достаточным количеством исследуемого материала (п=98), адекватностью выбора методов для решения поставленных задач, включающего в себя клинико-анамнестический, гистологический, иммуногистохимический методы и конфокальную лазерную сканирующую микроскопию. Корректное применение современных статистических методов обработки полученных результатов с помощью пакета прикладных программ Statistica 6, позволило достоверно оценить полученные результаты.

Апробация работы

Материалы диссертационного исследования доложены на VI ежегодной научной конференции молодых ученых и специалистов «Репродуктивная медицина: взгляд молодых - 2015» (Санкт-Петербург, 2015).

Личный вклад автора

Лично автором проанализированы и обобщены данные литературы по изучаемой теме. Самостоятельно обработаны истории родов пациенток. Проведены гистологические, иммуногистохимические и морфометрические исследования плацент с описанием и обобщением результатов. Личный вклад автора составляет выполнено 90% работы.

Внедрение результатов исследования

Основные результаты диссертационного исследования используются в практической работе отдела патоморфологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта».

По теме диссертационной работы опубликовано 9 печатных работ, из них 3- в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 129 страницах текста и состоит из введения, четырех глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение), выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 4 таблицы и 29 рисунков. Список литературы включает 202 источника, в том числе 118 отечественных и 84 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности беременностей, наступивших при помощи вспомогательных

репродуктивных технологий

Проблема бесплодия в современном обществе с каждым годом становится все более актуальной. Бесплодие в России по данным эпидемиологических исследований колеблется от 8,0 до 17,8% в разных регионах [31,54].

Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) в настоящее время единственный способ медицинской помощи при неизлечимых формах бесплодия у супружеских пар [8,41,79].

К методам ВРТ относятся: экстракoрпоральное оплодотворение (ЭКО) и перешс эмбриона (ПЭ) в полость матки, инъекция сперматозоида в цитоплазму ооцита (ИКСИ), криоконсервация спермы, ооцитов, эмбрионов, ткани яичника, донорство спермы, ооцитов и эмбрионов, суррогатное материнство, предимплантационная диагностика, получение сперматозоидов для ИКСИ, искусственная инсеминация обогащенной спермой мужа (ИОСМ) или донора (ИОСД) [41,79].

Среди видов бесплодия выделяют женское (на него приходится около 50%), мужское (35%), а также общие факторы бесплодия в браке (15%). [67] У каждого их супругов бесплодие может быть первичным, если беременность никогда не наступала, и вторичным, если была хотя бы одна беременность вне зависимости от её исхода (роды, выкидыш, внематочная беременность, аборт) [81,102,112].

По данным Сухаревой И. А. и Фаритовой А. В. женское бесплодие обусловлено такими заболеваниями как: эндокринные нарушения, эндометриоз, воспалительные изменения во внутренних половых органах, склерокистоз яичников, аномалии матки и маточных труб, тубоовариальные образования, фибромиома матки, спайки в малом тазу и аномалии кариотипа.

Причины мужского бесплодия связаны с воспалительными заболеваниями, передающиеся половым путем, развитием идиопатической олигозоопермии и астенозооспермии, варикоцеле, первичные тестикулярные нарушения, крипторхизм, обтурация семявыносящих путей, гонадотропная недостаточность, аномалии кариотипа, системные болезни, а также различные иммунные и ятрогенные причины. При общем бесплодии в браке, одной из главных причин становятся воспалительные изменения в половой системе. [56,102].

Бесплодие, обусловленное трубно-перитонеальным фактором, занимает лидирующие позиции в структуре бесплодного брака, составляя 35-60% от всех форм бесплодия. При этом на долю трубного фактора приходится 3540%, а частота встречаемости перитонеальной формы колеблется в пределах 9-34,0% случаев [103]. Частота патологических изменений маточных труб среди первичного бесплодия (29,7-70,0%) несколько ниже, чем при вторичном бесплодии (42,4 -83,1%). [41,50,53].

Ведущей причиной, приводящей к повреждению маточных труб в первую очередь, является перенесенные заболевания воспалительного генеза в органах малого таза, приводящие к спаечным процессам в малом тазу и возникновению трубно-перитонеального бесплодия [46]. Проводимые различные внутриматочные манипуляции (аборты, выскабливания эндометрия и т.д.) на органах малого таза и брюшной полости, также могут привести к воспалительным процессам [52,56,103].

У женщин при трубно-перитонеальной форме бесплодия в 35,5% случаев выявляется хронический эндометрит [46]. При этом возникают характерные изменения в эндометрии: нарушение взаимодействий между клетками, повреждение экстрацеллюлярного матрикса, периваскулярное склерозирование стромы, нарушение ангиоахитектоники ткани, дисфункция стероидных рецепторов, появление противовоспалительных цитокинов, ишемия ткани, что способствует снижению рецептивности эндометрия и нарушению процессов имплантации и плацентации [50, 104].

Частота встречаемости эндометриоза при бесплодии может достигать 59,0% [97,137,168,190]. Эндометриоз представляет собой генетически детерминированное, дисгормональное заболевание, которое характеризуется развитием эктопического эндометрия с пролиферативной и клеточной активностью [51]. При данной патологии, основным фактором, играющим роль в снижении фертильности, является нарушение процессов созревания ооцита и имплантации.

Другой частой причиной бесплодия являются доброкачественные гиперпластические процессы в эндометрии, такие как полипы и гиперплазия эндометрия, а также синехии полости матки и миоматозные узлы [50].

По данным литературы эффективность программы ЭКО находится в пределах 20-40%, чаще всего для ее оценки используют показатели количества выписанных из родильного дома детей, рожденных при помощи ВРТ. Этот показатель в среднем составляет от 6 до 19% из расчета на перенос эмбрионов и 55-79,0% — на число клинически наступивших беременностей [31, 64]. Таким образом, при лечении мужского и женского бесплодия главным показателем успешного применения ВРТ является состояние здоровья рожденных детей.

Внутриутробное развитие плода при применении ВРТ происходит в условиях имеющие отличия от физиологической нормы. Это связано с воздействием на плод множественных патологических факторов: со стороны материнского организма - поздний репродуктивный возраст, отягченный акушерско-гинекологический анамнез, наличие соматических заболеваний, воздействие больших доз гормонов и развитие многоплодия [64].

По данным разных авторов, угроза прерывания индуцированной беременности достигает 50% [30,31], а частота преждевременных род колеблется от 30 до 60% случаев, что намного выше данного показателя в популяции (6%) [7, 64].

Многоплодие при использовании методов ВРТ повышает риск невынашивания беременности и составляя 26-39% при сравнении с уровнем

в популяции 0,5-2% [45,64]. По данным Корсака В. С. вероятность преждевременных родов при двойнях, возрастает до 46,1%, при тройнях — до 100% [45,197].

Согласно проведенным исследованиям была доказана четкая зависимость между многоплодием и показателями рождаемости и тяжестью патологических состояний у новорожденных [153]. Вероятность завершения беременности после ВРТ родами, по данным R. Dicky и соавторов при двойне составляет 57,3%, при тройне- 20,3%, при четверне -20,1%. Возрастание преждевременных родов при многоплодии приводит к рождению детей с низкой массой тела и развитием сопутствующих патологических состояний: асфиксии, внутриутробная гипотрофии, синдрома дыхательных расстройств, внутриутробной инфекции и церебральных нарушений, что снижает жизнеспособность новорожденных [64,155,159]. На сегодняшний день число перинатальных и неонатальных осложнений среди новорожденных детей после ЭКО снижается, благодаря уменьшению числа многоплодных беременностей. В мире идет тенденция к использованию моноэмбриональных «подсадок» для улучшения исходов беременностей после ЭКО [138].

Таким образом, использование ВРТ, несмотря на более высокий риск осложнений во время беременности, в настоящее время не имеют альтернативы для решения вопроса бесплодия.

1.2 Структурно-функциональная организация плаценты

Как известно, развитие беременности на ранних этапах (имплантация и плацентация) происходит за счет процессов инвазии цитотрофобласта и перестройки клеток стромы в эндометрии в децидуальные клетки [25; 66, 67]. При индуцированной беременности увеличивается частота предлежания, преждевременной отслойки плаценты, преждевременного излития околоплодных вод, или преэклампсии [152, 178]. Несмотря на основную роль

плаценты в развитии патологии во время беременности, особенности плацентации при индуцированной беременности остаются неизученными, что диктует необходимость проведения дальнейших исследований в этом направлении.

К настоящему моменту проведены лишь отдельные исследования [158; 199], посвященные особенностям плацент при индуцированной беременности.

При использовании методов ВРТ, в связи с применением большого количества гормональных препаратов и активации инфекционных процессов, возникают патологические изменения в процессах инвазии трофобласта и гравидарной перестройке материнских спиральных артерий миометрия, что может привести к формированию плацентарной недостаточности или к ранним потерям беременности [1,25,26]. Используемая в циклах ВРТ стимуляция суперовуляции, индуцирует выработку высоких доз стероидных гормонов, что нарушает рецептивность эндометрия, изменяя морфофункциональные свойства, приводящие к нарушению процессов имплантации, а затем и плацентации [120,128,156].

Полноценное формирование и функционирование плаценты обеспечивает нормальное внутриутробное существование плода.

Плацента представляет собой полифункциональный орган, выполняющий разнообразные функции, к которым относятся:

- на ранних сроках- фагоцитарная, протеолитическая и другие функции, необходимые для имплантации бластоцисты;

- синтез гормонов и других веществ, необходимых для перестройки органов и систем у женщины во время беременности;

- иммунологические функции;

-регуляция гемостаза в интервиллезном пространстве и в системе кровообращения в материнском организме;

- обеспечение газообмена у плода;

- регуляция водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса в организме плода;

- трофическая и транспортная функция для полноценного питания плода;

- участие в гемопоэзе;

- влияние на формирование и функционирование некоторых органов плода: легкие, надпочечники, печень и др. [24, 66].

Такая обширная функциональная активность плаценты, достигается ее уникальной структурной организацией. Плацента имеет гемо-монохориальный виллезно-лабиринтный тип строения, что обеспечивает наилучший контакт с материнской кровью, находящейся в межворсинчатом пространстве и кровью плода, циркулирующей в микроциркуляторном русле ворсинчато хориона. Плацентарный диск ограничен базальной пластиной со стороны матери и хориальной пластинами со стороны плода.

Базальная пластина является комплексной материнско-трофобластической структурой, имеющей запрограммированные механизмы прикрепления к эндометрию во время беременности, а затем самостоятельного отторжения во время родов. Базальная пластина образована тремя основными структурами- промежуточным трофобластичнеским эпителием, децидуальными клетками и слоем фибриноида (наружным и внутренним) [23,66,125]. Взаимообусловленное соотношение инвазивного трофобластического эпителия и фибриноида, определяет индивидуальные особенности прикрепления плаценты. Возникающее отслоение плаценты регулируется изменениями базальных децидуоцитов, при возникающей ишемии плацентарного ложа во время родов или при воздействии повреждающих факторов (гипоксических, инфекционных и т.д.) [23, 120].

Данные обстоятельства представляют собой интерес при возникновении тяжелых акушерских осложнений в виде плотного прикрепления или преждевременного отслоения плаценты [23, 125].

Хориальная пластина представляет собой основополагающую анатомическую структуру плаценты, в которой идут главные ветви пупочных сосудов. Со стороны плодной поверхности она покрыта амниотической оболочкой, граничащей со спонгиозным слоем, за которым располагается мезодермальная основа, в которой проходят артерии и вены. Мезодермальная основа переходит в базальную мембрану с располагающимся на ней слоем первичного цитотрофобласта, являющимся камбиальным элементом для подлежащего слоя субхориального фибриноида (слой Лангханса). В краевой зоне, где сливаются хориальная и базальная пластины, а также плодные оболочки, идут крупные маточные вены, являющиеся центральным звеном в обеспечении оттока крови из интервиллезного пространства. [24, 125].

Зрелая плацента имеет выраженное дольчатое строение, при этом единицей является котиледон. Их число находится в пределах 15-20 до 30-40. Каждый котиледон имеет типовое строение и представляет собой древовидное ветвление опорной ворсины I порядка, отходящими от нее опорными ворсинами II порядка, III порядка, промежуточными дифференцированными ворсинами от которых отходят терминальные ворсины. Виллезное дерево доношенной плаценты представлено различными генерациями ворсин хориона, имеющие существенные различия между собой. [24, 125].

Самыми многочисленными разновидностями ворсин в доношенной плаценте являются терминальные или концевые ворсины, выполняющие метаболическую и эндокринную функции. К концу беременности их количество достигает 45-50% всех ворсин. Их численность последовательно увеличиваются к 36 неделе, а затем не меняется, происходит их трансформация, способствующая усилению процессов диффузии

питательных веществ и газов между материнским и плодовым кровотоком [24, 66, 109, 125].

Терминальные ворсины хориона представляют собой альвеолоподобные выросты зрелых промежуточных ворсин и являются результатом конечного ветвления виллезного дерева. Эти выросты представляют собой мало извитую концевую боковую ветвь, имеющую узкий перешеек и расширенную центральную часть. Ворсины имеют 5-8 капилляров, диаметр которых варьируется в зависимости от места расположения. Синусоидно расширенные капилляры встречаются в центральной части, а капилляры с узким просветом характерны для зоны перешейка. Капиллярные синусоиды находятся в непосредственном контакте с поверхностью трофобласта, формируя синцитио-капиллярные мембраны. [24, 109, 125].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Соснина, Александра Крумовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанова, А.А. Невынашивание беременности / А.А. Агаджанова // Русский медицинский журнал. - 2003. - №1. - С. 3-6.

2. Айламазян, Э.К. Выявление эндотелиальной NO- синтетазы в плаценте и оксида азота в сыворотке крови беременных женщин в комплексной оценке эффективности лечения гестоза / Э.К. Айламазян, М.А. Алимходжаев, И.Н. Костючек // Архив патологии. - 2010. - №1 - С. 26 - 29.

3. Айламазян, Э.К. Плацентарная недостаточность: учебно-методическое пособие/ Э.К. Айламазян. - СПб, 2007. -30 с.

4. Айламазян, Э. К. Акушерство: национальное руководство / Э.К. Айламазян, В.И. Кулаков, В.Е. Радзинский, Г.М. Савельева// М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2009.— 1200 с.

5. Айламазян, Э.К. Клинико-морфологические детерминанты бесплодия, ассоциированного с воспалительными заболеваниями органов малого таза / Э.К. Айламазян, Г.Х. Толибова, Т.Г Траль [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015.- Т.64, №6.- С.17-25.

6. Аксененко, В.А. Воспалительные заболевания половых органов и их влияние на репродукцию / В.А. Аксененко, М.В., Лайпанова, В.А Лавриненко [и др.] // Материалы III Международного конгресса по репродуктивной медицине. - 2009. - Спец. выпуск. - С. 267.

7. Александрова, Н.В. Состояние системы мать-плацента-плод, течение и исходы беременности, наступившей с использованием вспомогательных репродуктивных технологий: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.01.01 / Александрова Наталья Владимировна // М.- 2013. - 47 с.

8. Анохин, Л. В. Эпидемиология бесплодия в браке / Л. В. Анохин, Коновалов О.Е.// Российский медико-биологический вестник. - 1998. - № 12.- С. 19-22.

9. Анчокова, М.Х. Особенности течения беременности, родоразрешения и послеродового периода у женщин после ЭКО и ПЭ: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.01 / Анчокова Мариет Хамедовна // М. - 2007. - 114 с.

10. Аржанова, О.Н. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение / О.Н. Аржанова, Н.Г. Кошелева. - СПб.: Нордмед, 2000.- 32с.

11. Арутюнян, А.В. Роль кислорода и его метаболитов в развитии плацент / А. В. Шестопалов, М. Акуева, М. А. Шестопалова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - Т.57, №4. - С. 115-121.

12. Афанасьева, Е.С. Анализ влияния ВИЧ-инфекции как фактора развития задержки внутриутробного развития плода и фетоплацентарной недостаточности / Е.С Афанасьева, Р.Т. Полянская, В.Б. Цхай // Материалы V Российского Форума «Мать и дитя»: Тезисы докладов - М., 2003. - С.15.

13. Афанасьева, Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.В Афанасьева, А.Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. -Т.3, №2. - С. 7-13.

14. Барашнев, Ю.И. Особенности здоровья детей, рожденных женщинами с помощью вспомогательных репродуктивных технологий / Ю.И. Барашнев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. - № 5. - С. 12-17.

15. Барашнев, Ю.И. Качество здоровья и особенности постнатального развития детей, рожденных при применении вспомогательных репродуктивных технологий / Ю.И Барашнев // Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии / под ред. В. И. Кулакова [и др.] — М.: МИА, 2005. — С.492-506.

16. Баринова, И.В. Клинико-морфологическая характеристика фетоплацентарного комплекса при антенатальной смерти плода / И.В. Баринова, Ю.Б. Котов, Н.И. Кондриков // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - № 3.- С. 14-19.

17. Бессмертная, B.C. Рецепторы к эстрогенам и прогестерону в эндометрии женщин при бесплодии / B.C. Бессмертная, М.В. Самойлов, И.И. Бабиченко // Вестник Российского Университета Дружбы Народов. Серия Медицина. Акушерство и гинекология. - 2007. - №2. - С. 48-51.

18. Буранова, Ф.Б. Актуальные аспекты этнологии, патогенеза, диагностики и лечения плацентарной недостаточности у беременных после ЭКО / Ф.Б. Буранова // Акушерство и гинекология. - 2011. - №6. - С.9-16.

19. Бурлев, В.А. Клинико-диагностическое значение плацентарной щелочной фосфатазы у беременных при хронической плацентарной недостаточности и инфекции / В.А. Бурлев, З.Г. Зайдиева, В.Л. Тютюнник [и др.] // Проблемы репродукции. - 2000. -№ 5. - С. 56-60.

20. Бычков, В.И. Диагностика и лечение хронической фетоплацентарной недостаточности / В.И Бычков, Е.Е Образцова, С.В Шамарин // Акушерство и гинекология.- 1999.- №6.- С.3-6.

21. Велиева, Э.Э. Роль иммуногенетического обследования в программе экстракорпорального оплодотворения (обзор литературы) / Э.Э. Велиева, В.Ю. Смольникова, Л.Н. Кузьмичев // Российский медицинский журнал. -2009. - №6. - С. 47 - 50.

22. Волощук, И.Н. Морфологические основы и патогенез плацентарной недостаточности: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.00.15 / Волощук Ирина Николаевна// М.-2002.- 50 с.

23. Глуховец, Б.И., Иванова Л.А., Махинов В.А. Клиническая морфология базальной пластины плаценты / Б.И. Глуховец, Л.А. Иванова, В.А. Махинов // IV съезд Российского общества детских патологоанатомов. Труды. -Выборг, 2010. - С. 241-243.

24. Глуховец, Б.И. Патология последа / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец. - СПб.: ГРААЛЬ, 2002. - 448 с.

25. Глуховец, Б.И. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец// СПб.: ГРААЛЬ. - 1999. - 96 С.

26. Глуховец, Б.И. Патоморфологические и гормональные критерии в диагностике причин самопроизвольных выкидышей / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец, В.Н. Тарасов // Архив патологии. - 2001. - Т. 63, № 3. - С. 31-36.

27. Дробинцева, А.О. Конфокальная микроскопия. роль и значение в исследовании репродуктивной системы: учебное пособие / А.О. Дробинцева, В.О. Полякова, Д.С. Мазинг [и др.] - СПб.: ЦОП «Невский», 2015. - 18с.

28. Евсеенко, Д.А. Изменения в фетоплацентарном комплексе при острой и хронической внутриутробной гипоксии / Д.А. Евсеенко, Ю.В. Ещенко // Педиатрия. - 2002.- №1.- С.5-9.

29. Евсеенко Д.А. Роль плаценты в регуляции фетального эритропоэза/ Д.А. Евсеенко, Н.И. Цирельников // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001.-Т.132, №11.-С.519-521.

30. Здановский, В.М. Течение и исход беременностей после лечения бесплодия методами вспомогательной репродукции / В.М. Здановский, И.И. Витязева // Проблемы репродукции. - 2000. - № 3. - С. 55-56.

31. Здановский, В. М. Современные подходы к лечению бесплодного брака: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.00.01 / Здановский Валерий Мстиславович// М. - 2000. - 76 с.

32. Зарубина, Е.Н. Родоразрешение женщин с внутриутробной задержкой развития плода / Е.Н. Зарубина, Н.Е. Лисицына //Клинический вестник. -1997.-№2.- С.14-15.

33. Зубжицкая, Л.Б. Иммуноморфологическое состояние плаценты при акушерской патологии / Л.Б. Зубжицкая, Н.Г. Кошелева, В.В. Семенов. -СПб.: Нордмедиздат, 2005. - 304с.

34. Игнатко, И.В. Профилактика плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска / И.В. Игнатко, М.В. Рыбин, В.Д.

Дуболазов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 20- 22.

35. Иутинский, Э. М. Течение беременности и родов у женщин с фетоплацентарной недостаточностью / Э. М Иутинский // Пермский медицинский журнал. - 2009. - Т.26, №4. - С. 51-56.

36. Калинина, Е.А. Резервы повышения эффективности экстракорпорального оплодотворения при лечении бесплодия у женщин с гинекологическими заболеваниями: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.00.01 / Калинина Елена Андреевна// М. - 2005.

- 44 с.

37. Картушина, Д.М. Причины перинатальной смертности по данным патологоанатомических исследований / Д. М Картушина, Ю.А. Каченюк // Акушерство и гинекология. 1984. - № 10. - С. 73 -74.

38. Кветной, И.М. Сигнальные молекулы-маркеры зрелости плаценты / Кветной И.М., Айламазян Э.К., Лапина Е.А. [и др.] // М.: МЕДпресс-информ.

- 2005. - 96 С.

39. Кешишян, Е.С. Состояние здоровья и развитие детей, рожденных после экстракорпорального оплодотворения / Е.С. Кешишян, А.Д. Царегородцев, М.И Зиборова // Российский вестник перинатологии и педиатрии - 2014. -№5. - С.15-25.

40. Ковальчук-Ковалевская, О.В. Нарушение формирования функций ЦНС у новорожденных детей при внутриутробном развитии в условиях хронической гипоксии / Ковальчук-Ковалевская О.В // V съезд Российского общества детских патологоанатомов. Труды. СПб. - 2012.- С. 48-51.

41. Кондратьева, Т. А. Современные подходы к диагностике и лечению бесплодия / Т. А. Кондратьева, Н. В Артымук // Мать и дитя в Кузбассе. -2009. - № 2.- С. 3-7.

42. Копылова, И.В. Здоровье и эндокринный статус детей, рожденных с помощью методов вспомогательных репродуктивных технологий (обзор

литературы) / И.В. Копылова, И.И. Витязева // Проблемы эндокринологии. -2012.-№ 1.- С.54—60.

43. Корсак, В.С. Здоровье детей и ВРТ: обзор мировой практики / Репродуктивная медицина и демография // http://federalbook.ru/files/FSZ/soderghanie/Tom%2015/IV/Korsak.pdf стр. 154160 04.11.14

44. Корсак, В.С. Исследование эндометрия у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием на этапе подготовки к ЭКО / В.С. Корсак // Проблемы репродукции. -2005.-№2.- С. 39-42.

45. Корсак, B. C. Экстракорпоральное оплодотворение в терапии бесплодия: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.00.01 / Корсак Владислав Станиславович// СПб. - 1999. - 31 с.

46. Костючек, И.Н. Гистологические и молекулярные маркеры эндометрита при бесплодии/ И.Н. Костючек, С.В. Никитин, М.А. Клещев // Проблемы репродукции: III Международный конгресс по репродуктивной медицине. -М., 2009.- С.282

47. Кравченко, Е.Н. Родовая травма: акушерские и перинатальные аспекты / Е.Н. Кравченко // М.: ГЗОТАР-Медиа. - 2009. - 240 с.

48. Краснопольская, К.В. Новые подходы к восстановлению естественной фертильности при синдроме поликистозных яичников и их влияние на терапевтический потенциал экстракорпорального оплодотворения / К.В. Краснопольская // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 2. - С. 50-55.

49. Краснопольский, В.И. Место кесарева сечения при родоразрешении женщин с одноплодной беременностью после ЭКО / В.И Краснопольский, Л. У. Долгиева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - Т. LIX. -выпуск 5. - С. 103-109

50. Крылова, Ю.С. Иммуногистохимические критерии имплантационной восприимчивости эндометрия: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.03.02/ Ю.С. Крылова // СПб. - 2016. - 24с.

51. Кулаков, В.И. Гинекология: национальное руководство / В.И. Кулаков, И.Б. Манухин, Г.М. Савельева // М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2009. - 1000с.

52. Кузьменко, Е.Т. Клинико-эпидемиологические аспекты женского бесплодия (на примере Иркутской области): автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.01 / Кузьменко Елена Тадэушевна// Иркутск. - 2008. - 20с.

53. Кулаков, В. И. Инфекции, передаваемые половым путем, — проблема настоящего и будущего / В. И. Кулаков // Акушерство и гинекология. - 2003.-№ 6.- С. 3-6.

54. Кулаков, В.И. Руководство по охране репродуктивного здоровья / В.И. Кулаков, В.Н. Серов [и др.]// М.: Триада-Х. - 2001. - 568с.

55. Кулаков, В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В. И. Кулаков, Н. В. Орджоникидзе, В. Л. Тютюнник // М.: Гайнуллин.- 2004. - 496с.

56. Кулаков, В.И. Современные подходы к диагностике и лечению женского бесплодия // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 2. - С. 56-59.

57. Курцер, М.А. Беременность и роды у пациенток после ЭКО / М.А. Курцер, Л.Х. Ероян, К.В. Краснопольская //Акушерство и гинекология. -2001. - №5.- С.24-28.

58. Ланцбург, М.Е. Особенности познавательного развития детей раннего возраста, зачатых посредством экстракорпорального оплодотворения / М.Е Ланцбург, Е.В. Соловьева // Материалы II Национального конгресса «Дискуссионные вопросы современного акушерства». Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т. ЬХП. - Спецвыпуск. - С.40.

59. Лахно, И.В. Профилактика и лечение ФПН / И.В Лахно // Акушер. -2005. - № 2. - С. 34-37.

60. Леваков, С.А. Современный взгляд на бесплодный брак / С.А. Леваков, С.А.Павлова, Т.И. Бугрова [и др.] // Клиническая практика. - 2010. - №3. - С. 92-97

61. Левченкова, О.С. Индукторы регуляторного фактора адаптации к гипоксии / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков // Российский медико-

биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2014. - №2. -С.134-144.

62. Макаров, И.О. Новые возможности лечения плацентарной недостаточности / И.О. Макаров, Т.В. Шеманаева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2013. - Т. 12. - № 4. - С. 50-56.

63. Макаров, О.В. Синдром задержки развития плода: современные подходы к фармакотерапии / О.В. Макаров, П.В. Козлов, Д.В. Насырова //Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. - Т. 3.- №6.- С.18-22.

64. Мансимова, В.О. Современное состояние проблемы здоровья детей, рожденных в результате вспомогательных репродуктивных технологий / В.О. Мансимова // Педиатрическая фармакология. - 2011. - Т. 8. - Выпуск 2. - С. 27-31.

65. Манухин, И.Б. Профилактика репродуктивных потерь / И.Б. Манухин, В.В. Рыжков, Г.Н. Федосова // Ставрополь: Ставрополье. - 1999.- 239 с.

66. Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод: руководство для врачей / А.П. Милованов. - М.: Медицина, 1999. - 448 с.

67. Милованов, А.П. Молекулярные механизмы регуляции цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области / А.П. Милованов, А.К. Кириченко // Архив патологии. - 2001. - Т. 63, № 5. - С. 38.

68. Митрошина, Е.В. Оптический имиджинг в приложении к исследованию нейробиологических систем мозга. Электронное учебно-методическое пособие.http://wmdow.edu.m/resource/482/79482/Шes/oi_mitшsЫm.pdf. Нижний Новгород, 2012. - 40 с.

69. Назаренко, Т.А. Стимуляции функции яичников/ Т.А. Назаренко// М.: МЕДпресс-информ - 2011. -271с.

70. Новиков, В.С. Физиология экстремальных состояний / В.С. Новиков, В.В. Гаранчук, Е.Б. Шустов. - СПб.: Наука, 1998. - 248с.

71. Новицкая, H.A. Течение беременности и перинатальные исходы после ЭКО / H.A. Новицкая // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2005.- №2. - С.24-29.

72. Овсянникова, Т. В. Эпидемиология бесплодного брака / Т. В. Овсянникова // Практическая гинекология под ред. акад. РАМН В. И. Кулакова и проф. В.Н.Прилепской. М.: МЕДпрессинформ. - 2008.- С.380-396.

73. Одинцов, А.А. Использование пентоксифиллина в процедуре интрацитоплазматической инъекции спермия (ICSI) / Одинцов А.А., Кучков И.Н., Черкашина И.В. [и др.] // Клиническая медицина. - 2010 - №3 - С.53-55.

74. Павлова, Н.Г. Плацентарная недостаточность. Учебно-методическое пособие / Н.Г.Павлова, О. Н. Аржанова, А.В. Колобов [и др.] - СПб.: Н-Л, 2007. - 32 с.

75. Пальцев, М.А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии / М.А. Пальцев, И.М. Кветной. - 3-е изд. - М.: Шико, 2014. - 752 с.

76. Пальцев, М.А. Нейроиммуноэндокринные механизмы старения и возрастной патологии / М.А. Пальцев, И.М. Кветной, В.О. Полякова. [и др.]. - СПб.: Наука, 2012.- 463с.

77. Пальченко, Н.А. Морфофункциональное состояние плаценты у женщин разных возрастных групп: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.01.30/ Пальченко Наталья Александровна// СПб. - 2011.- 27 с.

78. Перфильева, Н.В. Особенности течения и исходы беременности у женщин после применения вспомогательных репродуктивных технологий / Н.В. Перфильева // Проблемы репродукции. - 2003. - № 5. - С. 45-46.

79. Петрова, Е. В. Подготовка и ведение супружеских пар при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в преодолении бесплодия: учебное-методическое пособие / Е. В. Петрова, С. И. Михалевич. - Минск,2011. - 42 с.

80. Подзолкова, Н.М. Селективные модуляторы стероидных рецепторов / Н.М. Подзолкова, Ю.А. Колода // Проблемы репродукции. - 2005. - №3. - С.6-14.

81. Пшеничникова, Т.Я. Бесплодие в браке / Т.Я. Пшеничникова. - М.: Медицина, 1991. - 320с.

82. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера. - 2006.- 312 с.

83. Радзинский, В.Е. ранние сроки беременности / В.Е. Радзинский, А.А. Оразмурадов, А.П. Милованов [и др.] - М.: МИА, 2005. - 448с.

84. Радзинский, В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности / В.Е. Радзинский, П.Е. Смалько. - 3-е изд. - М.: РУДН, 2001. - 273 с.

85. Рищук, С.В. Состояние здоровья детей и особенности течения беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий / С.В. Рищук, В.Е. Мирский // TERRA MEDICA NOVA - 2010. -№1. - URL: http://www.terramedica.spb.ru/all/public/pdf/terra/1-60-2010-f115.pdf (дата обращения 15.01.2014)

86. Рудакова, Е.Б. Инфекционная патология нижнего отдела половых путей женщины и бесплодие (обзор литературы) / Е.Б. Рудакова, С.И. Семенченко, О.Ю. Панова [и др.] // Гинекология. - 2004. - Т. 6, № 3. - С. 132-135.

87. Рябов, Г.А. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов // Анестезиология и реаниматология. - 2001. - №1. - С. 8-13.

88. Савельева, Г.М. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, М.В. Федорова, Клименко П.А. [и др.]. - М.: Медицина, 1991. - 276с.

89. Салдусова, О.А. Интранатальная гипоксия плода при фетоплацентарной недостаточности: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук 14.00.01 / Салдусова Ольга Анатольевна// М. -2004.- 24с.

90. Санов, И.А. Дисфункция эндотелия как один из патогенетических расстройств микроциркуляции при гестозе / И.А. Санов, Т.А. Глухова, Н.П.

Чеснокова // Российский Вестник акушерства-гинекологии. - 2006. - №6. - С. 4-9.

91. Серебровская, Т. В. Гипоксия-индуцибельный фактор: роль в патофизиологии дыхания (обзор) / Т. В. Серебровская // Украшський пульмонолопчний журнал. - 2005. - № 3. - С.77-81.

92. Серова, О.Ф. Лечение пациенток с хроническим эндометритом перед проведением ЭКО / О.Ф. Серова, М.В. Капустина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - №5. - С.80 - 82.

93. Серов, В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности / В.Н. Серов // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т.10, № 7. - С. 340343.

94. Сивочалова, О. В. Риск нарушений репродуктивного здоровья женщин при воздействии вредных факторов / О. В. Сивочалова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2005. - Т. 3, № 1. — С. 42-63.

95. Сидельникова, В. М. Особенности течения и тактика ведения беременности, наступившей после ЭКО и ПЭ / Сидельникова В. М. // Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии под ред. В. И. Кулаков, Б. В. Леонов, Л. Н. Кузьмичев. — М.: МИА, 2005. —С.479-506.

96. Сидорова, И.С. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. - М.: МИА, 2005. - 296с.

97. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. - М.: Медицинское информационное агентство, 2006. — 632 с.

98. Соловьева, Е.В. Дети, зачатые посредством ЭКО: особенности психического развития / Е.В. Соловьева // Электронный журнал «Психологическая наука и образование psyedu.ru» ISSN: 2074-5885 E-journal «Psychological Science and Education psyedu.ru». - 2014. - № 1.- С. 261-272.

99. Стрижаков, А.Н. Декомпенсированная форма плацентарной недостаточности / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева //

Избранные лекции по акушерству и гинекологии. - Ростов н/Д.: Феникс, 2000. — 507 с

100. Стрижаков, А.Н., Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение / А.Н. Стрижаков, Т.Ф. Тимохина, О.Р. Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2003. - Т. 2, № 2. - С. 53-63.

101. Стрижков, А.Н. Синдром задержки роста плода: патогенез, диагностика, лечение, акушерская тактика / А.Н. Стрижков, И.В. Игнатко, Е.В.Тимохина. -М.: Гэотар-медиа. - 2013.- 120с.

102. Сухарева И. А. Факторы мужского и женского бесплодия в бездетном браке / Сухарева И. А., Фаритова А. В. // Таврический медико-биологический вестник. - 2011. - Т.14, № 1. - С. 154-158.

103. Сухих, Г.Т. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению/ Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2010. - 784с.

104. Сухих, Г.Т. Хронический эндометрит/ Г.Т. Сухих, А.В. Шуршалина. -М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2010. - 64с.

105. Тастанова, Г.Е. Состояние активности эндотелия сосудов и регуляторов ангиогенеза в системе мать-плацента-плод при осложненной беременности / Г.Е. Тастанова, У.М. Миршарпов, С.З. Саидалиходжаева // Украшський морфолопчний альманах. - 2011. - Т.9, № 4. - С.99-101.

106. Тимохина, Е.В. Синдром задержки роста плода: патогенез, прогнозирование, акушерская тактика: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.01.01 / Тимохина Елена Владимировна// М.- 2012. - 49с.

107. Туманов, В.А. Проблема антенатальных потерь / В.А. Туманов, И.В. Баринова // Российский вестник акушера - гинеколога. - 2009. - Т.9, №5. -С.39-45.

108. Федорова, М.В. Плацентарная недостаточность / М.В. Федорова // Акушерство и гинекология. - 1997. - № 5. - С. 40-43.

109. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. - М.: Медицина. -1986. - 256с.

110. Федорова, М.В. Иммуногистохимические различия плацент при пролонгированной и истинно переношенной беременности / М.В. Федорова, Т.Л. Смирнова // Вестник Чувашского университета. - 2013. - №3. - С.560-563.

111. Филиппов, О. С. Эпидемиология и структура бесплодного брака в г. Томске: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.01 / Филиппов Олег Семенович//Томск. - 1995. - 20 с.

112. Фролова, О.Г. Состояние репродуктивного здоровья населения на современном этапе социально-экономического развития / О.Г. Фролова // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия Медицина. -2004. - № 2. - С. 25-34

113. Цыганенко, С. В. Превентивная терапия плацентарной недостаточности при беременности, наступившей после вспомогательных репродуктивных технологий: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.01.01 / Цыганенко Светлана Владимировна // Уфа. - 2012. - 27с.

114. Шабунина -Басок, Н.Р. Морфологическая характеристика первичной плацентарной недостаточности при беременности, наступившей после применения вспомогательных репродуктивных технологий / Н.Р. Шабунина-Басок, К.А. Изместьева, Ю.М. Трапезникова // III съезд российского общества патологоанатомов. Труды. - СПб. - 2008. - С.181-184.

115. Шмидт Г.А. Типы эмбриогенеза и их приспособительное значение /Г.А. Шмидт. -М.: «Наука». - 1968. - 232с.

116. Эверт, Л.С. Исходы беременности и состояние здоровья детей, рожденных после применения вспомогательных репродуктивных технологий / Л.С. Эверт, В.Г. Галонский, Е.А. Теппер [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - Т. 28, № 1. - С.65-69.

117. Якушева, Е.Н. Влияние экспериментальной подострой гипобарической гипоксической гипоксии на функциональную активность гликопротеина-Р /

Е.Н. Якушева, И.В. Черных // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2013. - № 1. - С. 60-64.

118. Яцык, Г.В. Состояние здоровья детей первого года жизни в России / Г.В. Яцык, Е.П. Бомбардирова // Права ребенка. - 2004. - №1.-С.42-43

119. Abby, C. Assisted reproduction technologies impair placental steroid metabolism/ C. C. Abby, J. Shogo, Y. Y. Miyagi [et al.] // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2009. - Vol. 116, №1-2. - Р. 21-28.

120. Aghajanova, L. Uterine receptivity to human embryonic implantation: histology, biomarkers, and transcriptomics /L. Aghajanova, A.E. Hamilton, L.C. Giudice // Semininars is Cell and Developmental Biology. - 2008. - Vol.19, №2. -Р. 204-211.

121. Ausserer, W. A. Regulation of c-jun expression during hypoxic and low-glucose stress / W. A. Ausserer, B. Bourrat&Floeck, C. J. Green [et al.] // Molecular and Cellular Biology . — 1994. — Vol.14, № 8. — P. 5032-5042.

122. Barker, DJ. The origins of the developmental origins theory / DJ Barker // Journal of Internal Medicine. - 2007. - Vol.261, №5. - Р.412-417.

123. Baschat, A.A. Fetal growth restriction due to placental disease / A.A. Baschat, K. Hecher // Seminars in Perinatology. - 2004. - Vol. 28, № 1. - Р.67-80.

124. Battistelli, M. Ultrastructural study on human placenta from intrauterine growth retardation cases / M. Battistelli, S., Burattini, F. Pomini // Microscopy Research and Technique. - 2004. - Vol.65, №3. - Р. 150-158.

125. Benirschke, K. Pathology of the human placenta / K. Benirschke, Р. Kaufmann, R. Baergen. - New York: Springer. - 2006. - 1070 р.

126. Biagini, G. Morphological development of the human placenta in normal and complicated gestation: a quantitative and ultrastructural study / G. Biagini, V. Vasi, A. Pugnaloni // Gynecologic and Obstetric Investigation. - 1989. - Vol. 28, №2. -Р.62-69.

127. Bonduelle, M. A multi-centre cohort study of the physical health of 5-year-old children conceived after intracytoplasmic sperm injection, in vitro fertilization

and natural conception / M. Bonduelle // Human Reproduction. - 2005. - Vol.20, №2. - P. 413-419.

128. Bourgain, C. The endometrium in stimulated cycles for IVF / C. Bourgain, P. Devroey // Human Reproduction Update. - 2003. - Vol.9, №6. - P.515-522.

129. Buitendijk, S. E. Children after in vitro fertilization. An overview of the literature / S. E. Buitendijk // The International Journal of Technology Assessment in Health Care. - 1999. Vol. 15, №1. - P.52-65.

130. Caniggia I. Hypoxia inducible factor 1 mediates the biological effects of oxygen on human trophoblast differentiation through TGFbeta3 / Caniggia I1, Mostachfi H, Winter J [et al.] // The Journal of Clinical Investigation. — 2000. — Vol.105, №5. - P.577-587.

131. Caniggia, I. Adriana and Luisa Castellucci Award lecture 2001. Hypoxia inducible factor-1: oxygen regulation of trophoblast differentiation in normal and pre-eclamptic pregnancies -a review / I. Caniggia, J. L. Winter // Placenta. — 2002. — Vol.23. — P.47-57.

132. Chiba, H. DNA methylation errors in imprinting disorders and assisted reproductive technology / H. Chiba, H. Hiura, H. Okae [et al.] // Pediatrics International. - 2013. - Vol.55, №5. - P.542-549.

133. Choux, C. The placenta: phenotypic and epigenetic modifications induced by Assisted Reproductive Technologies throughout pregnancy / C. Choux, V. Carmignac, C. Bruno [et al.] // Clinical Epigenetics. - 2015. - Vol.7, №1. - P.87-107.

134. Collier, A.C. Assisted reproduction technologies impair placental steroid metabolism / S.J. Miyagi, Y. Yamauchi, M.A. Ward. J // Steroid biochemistry & molecular biology. - 2009.-Vol. 116, №1-2. - P.21-28.

135. Colpin, H. Parenting and psychosocial development of IVF children: a follow-up study / H. Colpin, S. Soenen // Human Reproduction. - 2002. - Vol.17, №4. - P.1116-1123.

136. De Luca Brunori, I. Placental barrier breakage in preeclampsia: ultrastructural evidence / I. de Luca Brunori, L. Battini, E. Brunori // European Journal of

Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2005. - Vol.118, №2. -P.182-189.

137. Demirol, A. Successful birth following transfer of frozen-thawed embryos Produced from in-vitro matured oocytes / A. Demirol, S. Guven, M. Benkhalifa [et al.] // Reproductive Biomedicine Online. - 2010. - Vol.21, №2. - P.215-218.

138. Finnström, O. Maternal and child outcome after in vitro fertilizaton - a review 25 years of population-based data from Sweden / O. Finnström, B. Kallén, A. Lindam [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2011. - Vol. 90, №5 - P.494-500.

139. Fryer, B. H. Hypoxia, HIF and the Placenta / B. H. Fryer., M. C. Simon // Cell Cycle. - 2006. - Vol 5, №5. - P.495-498.

140. Gellersen, B. Decidualization of the human endometrium: mechanism, fuctions, and clinical perspectives / B. Gellersen, I. A. Brosens, J.J. Brosens // Seminars in Reproductive Medicine. - 2007. - Vol.25, №6. - P.445-453.

141. Gillman, M.W. Developmental origins of health and disease / M.W. Gillman // New England Journal of Medicine. - 2005. - Vol. 353. №17. - P. 1848-1850

142. Golombok, S. Families created by the new reproductive technologies: quality of parenting and social and emotional development of the children / S. Golombok, R. Cook., A. Bish [et al.] // Child Development. - 1995. - Vol.64, №2. - P. 285298.

143. Golombok, S. The European study of assisted reproduction families: Family functioning and child development / S. Golombok, A. Brewaeys, R. Cook [et al.] // Human Reproduction. - 1996. - Vol.11, №10. - P.2324-2331.

144. Hobbins, J.C. Selective reduction - a perinatal necessity? // New England Journal of Medicine. - 1988. - Vol.318, №16. - P. 1062-1063.

145. Isles, A.R. Imprinted genes and mother-offspring Interactions / A.R. Isles, A.J. Holland// Early Human Development. - 2005. - Vol.81, №1. - P. 73-77.

146. Jaakkola, P. Targeting of HIF-alpha to the von Hippel-Lindau ubiquitylation complex by oxygen regulated prolyl hydroxylation / P. Jaakkob, D.R. Mole, Y.M. Tian [et al.] // Science. — 2001. — Vol.292, №5516. — P.468-472.

147. Jauniaux, E. Placental-related diseases of pregnancy: involvement of oxidative stress and implications in human evolution / Jauniaux E., Poston L., Burton G. J. // Human Reproduction. — 2006. — Vol.12, №6— P.747-755.

148. Jauniaux E. Pathologic features of placentas from singleton pregnancies obtained by in vitro fertilization and embryo transfer/ E. Jauniaux, Y. Englert, M. Vanesse // Obstetrics & Gynecology Journal. - 1990. - Vol.76, №1. - P.61-64.

149. Ivan, M. HIF alpha targeted for CHL-mediated destruction by proline hydroxylation: implications for oxygen sensing / M. Ivan, K. Kondo, H. Yang [et al.] // Science. — 2001. — Vol. 292, №5516. — P. 464-468

150. Kallén, B. In vitro fertilization in Sweden: child morbidity including cancer risk / B. Kallén, O. Finnström, K.G. Nygren [et al.] // Fertility and Sterility. -2005. - Vol. 84, №3. - P.605—610.

151. Kallén, B. In vitro fertilization in Sweden: maternal characteristics / B. Kallén, O. Finnstrom, K.G. Nygren [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2005. - Vol.84, №12. - P. 1185—1191.

152. Kallén, B. In vitro fertilisation in Sweden: obstetric characteristics, maternal morbidity and mortality/ B. Kallén, O. Finnström, K.G. Nygren [et al.] // British Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2005. - Vol.112, №11. - P.1529-1535.

153. Klemetti, R., et al. Health of children born as a result of in vitro fertilization / R. Klemetti, T. Sevón, M. Gissler // Pediatrics. - 2006. - Vol .118, №5. - P.1819-1827.

154. Knoester, M. Matched follow-up study of 5-8 year old ICSI-singletons: comparison of their neuromotor development to IVF and naturally conceived singletons / M. Knoester, J.P. Vandenbroucke, F.M. Helmerhorst [et al.] // Human Reproduction. - 2007. - Vol. 22, №6. - P. 1638—1646.

155. Koivurova, S. Neonatal outcome and congenital malformations in children born after in-vitro fertilization / S. Koivurova, A.L. Hartikainen, M. Gissler [et al.] // Human Reproduction — 2002. - Vol.17, №5. - P.1391-1398.

156. Kolibianakis, E.M. Abnormal endometrial development occurs during the luteal phase of nonsupplemented donor cycles treated with recombinant follicle-

stimulating hormone and gonadotropin-releasing hormone antagonists. / E.M Kolibianakis, C. Bourgain, P. Platteau [et al.] // Fertility Sterility. - 2003. - Vol.80, №2 - P. 464-466.

157. Kulkarni K. Hif-1A: a master regulator of trophoblast differentiation and placental development / K. Kulkarni// A dissertation submitted in partial fulfillment of the requirements for the degree of Doctor of Philosophy. - 2009. -151p.

158. Lalosevic, D. Histological characteristics of placentas from assisted reproduction programs / D. Lalosevic, D. Tabs, D. Krnojelac // Medicinski Pregled. - 2003. - Vol.56, №11-12. - P.521-527.

159. Lambalk, C. B. Natural versus induced twinning and pregnancy outcome: a Dutch nationwide survey of primiparous dizygotic twin deliveries/ C.B. Lambalk, M. van Hooff // Fertility and Sterility. - 2001. - Vol. 75, №4. - P. 731-736.

160. Lando, D. Oxygen-dependent regulation of hypoxia-inducible factors by prolyl and asparaginyl hydroxylation / D. Lando, J. J. Gorman, M. L. Whitelaw [et al.] // European Journal of Biochemistry. — 2003. — Vol. 270, №5. — P. 781790.

161. Leunens, L. Follow-up of cognitive and motor development of 10-year-old singleton children born after ICSI compared with spontaneously conceived children / L. Leunens, S. Celestin-Westreich, M. Bonduelle [et al.] // Human Reproduction. - 2008. - Vol.23, №1. - P. 105-111.

162. Leslie, G.I. Mental development of children conceived using intracytoplasmic sperm injection. The current evidence / G.I. Leslie // Minerva Ginecologica. -2004. - Vol.56, №3. - P. 247-257

163. Li, C. Expression of factors involved in the regulation of angiogenesis in the full-term human placenta: Effects of in vitro fertilization / C. Li, Y. Zhang, L. Tang [et al.] // Reproductive Biology. - 2016. - Vol. 16, №2. - P.104-112.

164. Liu, W. Study on the Expressions of PHD and HIF in Placentas from Normal Pregnant Women and Patients with Preeclampsia / W. Liu, S-J. Wang, Q.-D. Lin // International Journal of Biological Sciences. - 2014. - Vol. 10, №3. - P.278-284.

165. Masson, N. Independent function of two destruction domains in hypoxia-inducible factor alpha chains activated by prolyl hydroxylation / N. Masson, C. Willam, P.H. Maxwell [et al.] // The EMBO Journal. — 2001. — Vol. 20, №18. — P. 5197-5206.

166. Maxwell, P. H. The tumor suppressor protein VHL targets hypoxia-inducible factors for oxygen dependent proteolysis / P. H. Maxwell, M.S. Wiesener, G.W. Chang [et al.] // Nature. — 1999. — Vol.399, № 6733. — P.271-275.

167. Middelburg, K.J. et al. Neuromotor, cognitive, language and behavioural outcome in children born following IVK or ICSI - a systematic review / K.J. Middelburg, M.J. Heineman, A.F. Bos [et al.] // Human Reproduction Update. -2008. - Vol.14, №3. - P. 219-231.

168. Miller, J.H. The pattern of infertility diagnoses in women of advanced reproductive age / J.H. Miller, R.K. Weinberg, N.L. Canino [et al.] // Obstetrics Gynaecology. Clinics North America. - 1999. - Vol.181, №4. - P. 952-957.

169. Muchnik, E. HIF prolyl hydroxylase inhibitors for anemia / E. Muchnik, J. Kaplan // Expert Opinion on Investigational Drugs . - 2011. - Vol. 20, №5. - P. 645-656

170. Murphy, B. J. Activation of metallothionein gene expression by hypoxia involves metal response elements and metal transcription factor-1 / B. J. Murphy, G. K. Andrews, D. Bittel [et al.] // Cancer Research. - 1999 — Vol.59, №6. — P. 1315-1322.

171. Myatt, L. Endothelial nitric oxide synthase in placental villous tissue from normal, pre-eclamptic and intrauterine growth restricted pregnancies / L. Myatt, A.L.W. Eis., D.E. Brockman [et al.] //Human Reproduction. - 1997. - Vol.12, №1. - P. 167-172.

172. Nathanielsz, P.W. Animal models that elucidate basic principles of the developmental origins of adult diseases / P.W. Nathanielsz // ILAR Journal. -2006. - Vol.47, №1. - P. 73-82.

173. Ohh, M. Ubiquitination of hypoxia-inducible factorrequires direct binding to the beta-domain of the von Hippel-Lindau protein / M. Ohh, C.W. Park, M. Ivan [et al.] // Nature Cell Biology. — 2000. — Vol.2, №7. — P.423-427

174. Portha B. Early environmental factors, alteration of epigenetic marks and metabolic disease susceptibility / B. Portha, A. Fournier, M.D. Kioon [et al.] // Biochimie. - 2014. - №97. - P. 1-15

175. Rajagopal, M. Nitric oxide: does it have an etiological role in pre-eclampsia? / M. Rajagopal, J. Moodley, R. Chetty // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2003. - Vol. 82, №3. - P. 216-219.

176. Rajakumar, A. Expression, ontogeny, and regulation of hypoxia-inducible transcription factors in the human placenta / A. Rajakumar, K. P. Conrad // Biology of Reproduction. — 2000. — Vol.63, №2. — P.559-569.

177. Rasanen, J. In placental insufficiency suboptimal neurodevelopmental outcome of very preterm infants is related to cardiovascular compromise during fetal period / J. Rasanen, T. Kaukola, M. Hallman // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2004. - Vol. 24, № 3. - P. 238.

178. Reddy, U.M. Infertility, assisted reproductive technology, and adverse pregnancy outcomes: executive summary of a National Institute of Child Health and Human Development workshop / U.M. Reddy, R.J. Wapner, R.W. Rebar // Obstetrics & Gynecology. - 2007. - Vol.109, №4. - P. 967-977.

179. Redman C.W. IFPA Senior Award Lecture: Making sense of pre-eclampsia -Two placental causes of preeclampsia? / C.W. Redman, I.L. Sargent, A.C. Staff // Placenta. - 2014. - Vol. 28, № 35. - P.20-25.

180. Reynolds, L.P. Role of the pre- and post-natal environment in developmental programming of health and productivity / L.P. Reynolds, J.S. Caton // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2012. - Vol. 354, №1-2. - P. 54-59.

181. Rifouna, M.S. First trimester trophoblast and placental bed vascular volume measurements in IVF or IVF/ICSI pregnancies / M.S. Rifouna, A.D. Reus, A.H. Koning //Human Reproduction. - 2014. - Vol. 29, №12. - P. 2644-2649.

182. Risau, W. Mechanisms of angiogenesis / W. Risau // Nature. — 1997. - Vol. 386, № 6626 — P.671-674.

183. Romundstad, L.B. Effects of technology or maternal factors on perinatal outcome after assisted fertilisation: a population-based cohort study / L.B. Romundstad, P.R. Romundstad, Sunde A. [et al.] // Lancet. - 2008. - Vol. 372, № 9640. - P. 737—743.

184. Sandin, S. Autism and mental retardation among offspring born after in vitro fertilization / S. Sandin, K.G. Nygren, A. Iliadou [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 2013. - Vol.310, №1. - P. 75—84.

185. Semenza, G. L. A nuclear factor induced by hypoxia via de novo protein synthesis binds to the human erythropoietin gene enhancer at a site required for transcriptional activation / G. L. Semenza, G. L. Wang // Molecular and Cellular Biology. — 1992. — Vol.12, №12. — P. 5447-5454.

186. Semenza, G. L. Oxygen-regulated transcription factors and their role in pulmonary disease / G. L. Semenza // Respiratory Research. — 2000. — Vol. 1, №3. — P. 159-162.

187. Semenza, G. L. O2-regulated gene expression: transcriptional control of cardiorespiratory physiology by HIF-1 / G. L. Semenza // Journal of Applied Physiology. —2004. — Vol. 96, №3. — P.1173-1177.

188. Semenza, G. L. Targeting HIF-1 for cancer therapy. / G.L. Semenza // Nature Reviews Cancer. — 2003. — Vol.3, №10. — P.721-732.

189. Severi F.M. Intrauterine growth retardation and fetal cardiac function / F.M. Severi, G. Rizzo, C. Bocchi [et al.] // Fetal Diagnosis and Therapy. - 2000. - Vol. 15, №1. - P. 8-19.

190. Streuli, I. New treatment strategies and emerging drugs in endometriosis / I. Streuli, D.de Ziegler, B. Borghese [et al.] // Expert Opinion on Emerging Drugs. -2012. - Vol. 17, №1. - P. 83-104.

191. Sutcliffe, A.G. Outcome of assisted reproduction / A.G. Sutcliffe, M. Ludwig // Lancet. - 2007. - Vol. 370, № 9584. - P. 351—359.

192. Tabs, D. Gross characteristics of placentas from an assisted reproduction program [in Serbian] / D. Tabs, T. Vejnovic, D. Lalosevic [et al.] // Medicinski pregled. - 2006. - Vol.59, №1-2. - P. 47-50

193. Tenorio, J. Clinical and molecular analyses of Beckwith-Wiedemann syndrome: Comparison between spontaneous conception and assisted reproduction techniques / J. Tenorio, V. Romanelli, A. Martin-Trujillo, [et al.] // American Journal of Medical Genetics Part A. - 2016. - Vol.170, №10. - P. 2740-2749.

194. Wang, G.L. Hypoxia-inducible factor-1 is a basic-helix-loop-helix-PAS heterodimer regulated by cellular oxygen tension / G. L. Wang, B.H. Jiang, E.A. Rue [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. — 1995. — Vol.92, №12. — P.5510-5514

195. Wallenburg H.C.S., Placental insufficiency: pathophysiology and therapeutic approaches // Triangle. - 1990. - Vol.29, № 4. - P. 171 -180.

196. Wegrzyn, P. Doppler flow characteristics in ductus venosus between 22-42 weeks in intrauterine growth restriction and normal pregnancies / P. Wegrzyn, D. Borowski, K. Szaflik [et al.] // Ginekologia Polska. - 2005. - Vol. 76, №5. - P. 358-364.

197. Weissman, A. The outcome of abdominally delivered triplets and twins: a matched case-control study / A. Weissman, R. Talmon., P. Jakobi // European journal of obstetrics & gynecology and reproductive biology. - 1998. - Vol.79, № 2. - P.123-125.

198. Wenger, R. H. Cellular adaptation to hypoxia: O2-sensing protein hydroxylases, hypoxia-inducible transcription factors, and O2-regulated gene expression / R. H. Wenger // The FASEB Journal. — 2002. — Vol. 16, №10. — P. 1151-1162.

199. Wilkins-Haug, L. Assisted reproductive technology, congenital malformations, and epigenetic disease / L. Wilkins-Haug //Clinical Obstetrics and Gynecology. - 2008. - Vol.51, №1. - P. 96-105.

200. Zhang, Y. Altered global gene expressions of human placentae subjected to assisted reproductive technology treatments / Y. Zhang, Y. Cuia, Z. Zhoub [et al.] // Placenta. - 2010. - Vol. 31, №4. - P. 251-258.

201. Zhang, Y. Ultrastructural Study on Human Placentae from Women Subjected to Assisted Reproductive Technology Treatments / Y. Zhang, W. Zhao, Y. Jiang [et al.] // Biology of reproduction. - 2011. - Vol. 85, №3. - P. 635-642.

202. Zybina E.V. Trophoblast cell invasiveness and capability for the cell and genome reproduction in rat placenta / E.V. Zybina, T.G. Zybina, H.I. Stein // Early pregnancy: biology and medicine. - 2000.-Vol.1, №4.-P.39-57.