Прогнозирование осложнений беременности и перинатальных исходов у женщин с синдромом поликистозных яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Радюшкина Екатерина Александровна

• Радюшкина Екатерина Александровна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Радюшкина Екатерина Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СИНДРОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ -ЭНДОКРИННЫЙ ФАКТОР БЕСПЛОДИЯ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ПЕРИОДА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

13

1.1. Восстановление фертильности у больных СПКЯ

1.2. Течение индуцированных беременностей и родов

1.3. Влияние ВРТ на эмбрион, плод, ребенка

1.4. Методы диагностики состояния плода при беременности

1.4.1. Данные анамнеза и объективное обследование

1.4.2. Определение состояния плода и фетоплацентарного комплекса с помощью ультразвуковой диагностики ^

1.4.3. Антенатальная кардиотокография

1.4.4. Гормональный профиль и белки беременности

1.4.5. Антиоксидантный стресс 45 ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинические группы наблюдения

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕНЩИН ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУПП

58

3.1. Медико - социальная характеристика женщин исследуемых групп

3.2. Клиническое течение беременности и родов у женщин с СПКЯ

3.3. Состояние новорожденных у обследованных женщин

ГЛАВА 4. ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ И ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ ЖЕНЩИН С СИНДРОМОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ В РАННИЕ СРОКИ БЕРЕМЕННОСТИ

ГЛАВА 5. ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ И ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ ЖЕНЩИН С СИНДРОМОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ ВО II И III ТРИМЕСТРАХ ГЕСТАЦИ

5.3. Состояние маточно - плодово - плацентарной гемодинамики и функциональная оценка состояния плода по данным УЗ - допплерометри.

5.1. Гормонопродуцирующая функция фето - плацентарного комплекса. Белки «зоны» беременности

5.2. Ультразвуковая диагностика

110

5.4.Состояние двигательной активности и сердечной деятельности плода по данным кардиотокографии

118

ГЛАВА 6. СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА У БЕРЕМЕННЫХ С СИНДРОМОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ

ГЛАВА 7. ПРОГНОСТИЧЕКИЕ КРИТЕРИИ ОСЛОЖНЕНИЙ БЕРЕМЕННОСТИ И СОСТОЯНИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

127

ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АО - амплитуда осцилляций АОСЗ - антиоксидантная система защиты

АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время АТ III - антитромбин III АФП - альфа-фетопротеин

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

ВРТ - вспомогательные репродуктивные технологии

ГА - гиперандрогения

ЗРП - задержка роста плода

ИР - индекс резистентности

ИСО - индукция суперовуляции

КОК - комбинированные оральные контрацептивы

КЦ - кломифена цитрат

МНО - Международное нормализованное отношение МФ - метформин

НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

ПАМГ-1 - плацентарный альфа-1-микроглобулин

ПИ - пульсационный индекс

ПН - плацентарная недостаточность

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПТИ - протромбиновый индекс

ПЭ - перенос эмбриона

СДО - систоло-диастолическое отношение

СПКЯ - синдром поликистозных яичников

ТБГ- трофобластический бета-гликопротеин

ХЛ - хемилюминесценция

ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение

ЭКОЯ - электрокаутеризация обоих яичников

Р-ХГ - бета-хорионический гонадотропин

РАРР-А - ассоциированный с беременностью протеин А

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование осложнений беременности и перинатальных исходов у женщин с синдромом поликистозных яичников»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

В настоящее время бесплодие остается одной из наиболее актуальных проблем современной медицины, как в Российской Федерации, так и в зарубежных странах [14, 42, 154, 234].

Сокращение численности населения РФ рассматривается сейчас как самая большая угроза национальной безопасности России. Прогнозы численности населения России неутешительны: к 2050 году россиян будет на 45 миллионов меньше. Отсутствие воспроизводства населения уже в ближайшем будущем приведет к сокращению трудоспособной доли населения и увеличению людей пенсионного возраста. Это вызовет повышение нагрузки на социальные статьи бюджета, снижение темпов экономического роста, трудности, связанные с комплектованием армии призывниками, и геополитические угрозы для России, в частности такие, как демографические агрессии при огромной протяженности границ на юге и юго-востоке с государствами, имеющими высокий уровень естественного прироста населения [47, 163, 164].

Для того чтобы избежать депопуляции населения России следует кардинально повысить рождаемость.

По данным различных авторов, в России бесплодны 4-6 миллионов супружеских пар, а процент бесплодных браков колеблется от 8 до 19 [61, 83].

В последние десятилетия регистрируется рост женского бесплодия. Так, если в 2007 г. зарегистрировано 485,1 случая женского бесплодия на 100 тыс. женского населения, то в 2011 году - 601,8 случая [16, 87]. По данным литературы, в Европе бесплодны около 10% супружеских пар, в США - 8-15%, в Канаде - 17%, в Австралии - 15,4% [30, 59, 80, 82, 165] .

В структуре бесплодного брака частота эндокринных нарушений составляет 30-40% [9,111,149,161,202].

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее частой патологией среди эндокринного бесплодия у женщин (55,2%-94,0%) [54, 67, 134, 148, 155, 187, 198, 199,236, 249, 250, 258].

Основным способом восстановления фертильности у больных с СПКЯ в настоящий момент следует считать вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), в результате применения которых достигается беременность в конкретном цикле стимуляции овуляции. В понятие ВРТ входят методы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), а также зачатие естественным путем в результате проведения различных методик индукции овуляции [16, 57, 73, 159, 161].

Успехи, достигнутые в диагностике и лечении бесплодия, обусловленного СПКЯ, привели к увеличению числа беременностей и родов у данного контингента пациентов [51, 65].

Однако, лечение бесплодия можно считать эффективным и оправданным не только при наступлении беременности, но при её благополучном течении, при получении здорового, полноценного потомства.

Изучение особенностей индуцированных беременностей имеет важное практическое значение в связи с высокой частотой осложнений течения гестационного периода, перинатальной заболеваемости и смертности [3, 5, 26, 39, 72, 100].

Степень разработанности темы исследования

Течение беременности, родов, состояние плодов и новорожденных при эндокринном бесплодии широко освещают данные литературы [14, 16, 55, 85, 121, 173, 175, 183, 192, 207, 212, 242]. Однако, в доступных публикациях отсутствует исчерпывающая информация о течении беременности по триместрам в зависимости от метода её наступления при СПКЯ, об оценке экстраэмбриональных структур в ранние сроки гестации, о состоянии формирующегося плацентарного комплекса. Между тем, особую актуальность в программе различных методик ВРТ приобретают проблемы развития беременности по триместрам, поскольку благополучное её течение, особенно в I триместре, является залогом благоприятного исхода гестационного процесса в целом.

В органах репродуктивной системы женщин и мужчин стали обнаруживаться белки, специфичные для плаценты. Особый интерес

представляют плацентарные белки, изучение которых началось с открытия в 1970 году Ю.С. Татариновым и В.Н. Масюкевичем явления синтеза трофобласт-специфического бета-гликопротеина (ТБГ). Роль плацентарных белков в вопросах регуляции функции репродуктивной системы и установления диагностической и прогностической ценности их показателей для практического акушерства и гинекологии широко освещено в работах Л.В. Посисеевой и соавторов [92, 93, 94, 95].

Исследованию особенностей течения и исходов индуцированных беременностей, определению плацентарных белков в ранние сроки для прогноза осложнений и перинатальных исходов у женщин с СПКЯ, беременность которых наступила в результате ВРТ, посвящается настоящая работа.

Цель исследования: на основании изучения состояния системы «мать-плацента-плод» у женщин с синдромом поликистозных яичников при беременности, наступившей в результате различных методик ВРТ разработать прогностические критерии осложнений беременности и перинатальной патологии.

Задачи исследования:

1. Дать сравнительную оценку состояния репродуктивного и соматического здоровья, течения беременности и родов, состояния новорожденных у женщин с СПКЯ при беременности, наступившей с помощью индукции овуляции хлортианизена кломифена цитратом и после ЭКО и переноса эмбриона.

2. Определить у женщин с синдромом поликистозных яичников, беременность которых наступила в результате различных методик ВРТ, содержание в периферической крови белков беременности и гормонов (плацентарного альфа-1-микроглобулина; трофобласт-специфического бета-гликопротеина; специфического альфа-2-микроглобулина (гликоделина); ассоциированного с беременностью протеина А; альфа-фетопротеина; Р-хорионического гонадотропина; эстриола, прогестерона, плацентарного лактогена) в течение беременности.

3. Выявить особенности маточно-плодово-плацентарного кровотока и состояния плода по триместрам беременности методом УЗ-допплерометрии у женщин с СПКЯ, беременность которых наступила в результате различных методик ВРТ.

4. Установить характер состояние системы ПОЛ в III триместре, гемостаза в динамике гестации у женщин с СПКЯ при беременности, наступившей в результате различных методик ВРТ.

5. Разработать прогностические критерии осложнений гестации, перинатальной патологии у женщин с СПКЯ, беременность которых наступила в результате различных методик ВРТ.

Научная новизна исследования

1. Показано, что у беременных женщин с СПКЯ отмечается высокая частота гестационных осложнений и перинатальной патологии новорожденных, более выраженная при беременности, наступившей после стимуляции овуляции хлортианизена кломифена цитратом.

2. Впервые установлены особенности белково-синтезирующей и гормональной функций плаценты, экстраэмбриональных структур, становление маточно-плацентарного кровотока у женщин с СПКЯ в I триместре беременности:

• независимо от метода ВРТ отмечено значительное снижение в периферической крови уровней ПАМГ-1, PAPP-A, гликоделина, повышение уровня ТБГ в 7-8 недель с последующим его снижением в 10-12 недель;

• выявлено повышение содержания ß-ХГ при беременности, наступившей вследствие стимуляции овуляции хлортианизена кломифена цитратом;

• у пациенток с СПКЯ угроза раннего выкидыша сопровождается ранним маловодием, нарушением кровотока в маточных артериях, тахикардией эмбриона, наиболее выраженными при беременности, наступившей вследствие стимуляции овуляции хлортианизена кломифена цитратом.

3. Выявлено повышение уровня АФП в периферической крови у пациенток с СПКЯ во II триместре беременности, особенно при беременности,

наступившей вследствие стимуляции овуляции хлортианизена кломифена цитратом.

4. Во II и III триместрах беременности у пациенток с СПКЯ нарушение гормональной функции фето-плацентарного комплекса проявляется снижением содержания в периферической крови плацентарного лактогена и эстриола, а у пациенток с беременностью, наступившей вследствие стимуляции овуляции хлортианизена кломифена цитратом, также снижением уровня прогестерона.

5. Установлено, что у беременных женщин с СПКЯ беременность сопровождается склонностью к гиперкоагуляции в сосудисто-тромбоцитарном и плазменном звеньях гемостаза.

Теоретическая и практическая значимость работы У женщин с СПКЯ при беременности, наступившей вследствие ВРТ, определена связь между низким содержанием гликоделина и ПАМГ-1, высоким уровнем Р-ХГ в I триместре, высоким уровнем ТБГ в 7-8 недель и низким - в 1012 недель и развитием угрозы прерывания беременности в поздние сроки, плацентарной недостаточности и перинатальной патологии ЦНС у новорожденных. Предложены прогностические критерии осложнений беременности у женщин с СПКЯ, а именно: развития угрожающего прерывания беременности в поздние сроки, плацентарной недостаточности и перинатальной патологии ЦНС у новорожденных.

Положения, выносимые на защиту

1. У женщин с СПКЯ беременность и роды после ВРТ имеют более осложненное течение по сравнению с беременностью и родами у пациенток без СПКЯ; дети, родившиеся в результате этих беременностей, чаще имеют перинатальную патологию в раннем неонатальном периоде. При индукции беременности КЦ частота осложнений выше, чем у женщин, беременности которых наступили после ЭКО.

2. Гормональная функция фето-плацентарного комплекса, белково-синтетическая функция плаценты, состояние маточно-плацентарного

кровотока, система гемостаза у женщин с СПКЯ при беременности, наступившей в результате ВРТ, отличаются от показателей при физиологической беременности. 3. Уровень белков «зоны» беременности и плацентарных гормонов в I триместре гестации у пациенток с СПКЯ позволяет прогнозировать угрожающий поздний выкидыш, плацентарную недостаточность, перинатальную патологию новорожденных.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии ИПО ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедры акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии ФГБУ «Ив НИИ М и Д им. В.Н. Городкова» Минздрава России, кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВПО «Тульский государственный университет» Медицинский институт при реализации образовательных программ для врачей акушеров-гинекологов, ординаторов.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы представлены на итоговой конференции научного общества студентов и молодых ученых «Неделя науки -2009» ИвГМА (Иваново, 2009); на итоговой конференции научного общества студентов и молодых ученых «Неделя науки - 2010» ИвГМА (Иваново, 2010); на VI Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2011); на научно-практической конференции «Антенатальная охрана плода» (Иваново, 2012); на межрегиональном проекте популяризации науки «Только умная молодежь» (Иваново, 2014); на научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы здоровья матери и ребенка с приглашением профильных кафедр медицинских ВУЗов с интернет - трансляцией (Иваново, 2014); на Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы здоровья

матери и ребенка, 2015» с участием профильных кафедр медицинских вузов и НИИ с Интернет-трансляцией (Иваново, 2015); на II Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Медико-биологические, клинические и социальные вопросы здоровья и патологии человека» (Иваново, 2015); на межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы здоровья матери и ребенка 2016» с участием профильных кафедр медицинских вузов и НИИ с интернет-трансляцией (Иваново, 2016); на международной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы здоровья матери и ребенка 2017» с участием профильных кафедр медицинских ВУЗов и НИИ с интернет-трансляцией (Иваново, 2017); на III Всероссийской образовательно-научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Медико -биологические, клинические и социальные вопросы здоровья и патологии человека» (Иваново, 2017).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 7 в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации результатов научных исследований.

Личное участие автора Диссертационная работа представляет собой самостоятельный труд автора. Автором лично проводился отбор беременных в группы согласно критериям включения и исключения, обследование беременных. Заполнялись карты обследования, проводилась статистико-математическая обработка полученных данных, анализ и описание полученных результатов. Сформулированы выводы, основные положения и практические рекомендации.

Структура и объем диссертации Диссертационная работа изложена на 199 страницах машинописного текста; содержит введение, обзор литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы и практические рекомендации. Библиографический указатель включает 269 источника, в том

числе 165 отечественных и 104 иностранных. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 17 рисунками.

ГЛАВА 1. СИНДРОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ-ЭНДОКРИННЫЙ ФАКТОР БЕСПЛОДИЯ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ПЕРИОДА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Восстановление фертильности у больных с СПКЯ

Нарушение репродукции человека находится в настоящее время в центре внимания ученых и практических врачей всего мира. Семья, где женщина осуществляет функцию материнства и обеспечивает рождение здорового потомства, является объективным показателем уровня здоровья населения в целом и индикатором оценки социальных и экономических проблем общества. Бесплодный брак повышает число разводов, способствует формированию комплекса психологической неполноценности [153], значительно ухудшает демографические показатели страны.

Поэтому бесплодие в супружеской паре остается одной из актуальных проблем, имеющих не только медицинский, но и социальный характер. Частота бесплодных браков в России, по данным разных исследователей, колеблется от 8 до 19%, в Европе бесплодны около 10% супружеских пар, в США - 8-15%, в Канаде - около 17%, в Австралии - 15,4% [ 59, 80, 82, 165] .

В РФ бесплодны около 6 миллионов супружеских пар. Среди пациенток, обращающихся за медицинской помощью в гинекологические стационары страны, женщины, страдающие бесплодием, составляют 50-60%.

Причины бесплодия многообразны и, несомненно, их определение является основной задачей, решение которой необходимо для восстановления фертильности женщин, а также для благополучного течения беременности и рождения здорового ребенка.

Ведущими причинами инфертильности женщин являются: трубно-перитонеальный фактор, эндокринные нарушения, эндометриоз. Установлено, что практически у половины бесплодных женщин отмечается сочетание от 2 до 5 факторов и более, нарушающих репродуктивную функцию.

По данным отечественной и зарубежной литературы, в структуре бесплодного брака частота эндокринных нарушений составляет 30-40% [9, 111, 149, 161, 202].

При эндокринном бесплодии происходит нарушение гормональных механизмов, регулирующих менструальный цикл. Все формы эндокринного бесплодия объединяет один признак - отсутствие овуляции (ановуляция) или её нерегулярность.

Ановуляция может быть связана с патологическими изменениями на уровне головного мозга, надпочечников, щитовидной железы и органов репродуктивной системы, а именно: 1) гипогонадотропный гипогонадизм:гипогонадотропный гипогонадизм гипоталамического генеза, гипогонадотропный гипогонадизм гипофизарного генеза; 2) гипогонадизм, обусловленный гиперпролактинемией;

3) гипоталамо-гипофизарная дисфункция (синдром поликистозных яичников);

4) гипотиреоз; 5) яичниковая недостаточность; 6) синдром истощения яичников; 7) синдром резистентных яичников; 8) гиперандрогения.

Установлено, что к причинам андрогенизации у женщин относятся: синдром поликистозных яичников - 82%; гиперандрогения при наличии овуляции - 7%; идиопатический гирсутизм - 5%; черный акантоз (гиперандрогения + инсулинорезистентность + acanthosis nigricans) - 3%; врожденная гиперплазия коры надпочечников (классическая и неклассическая) - около 3%; синдром Кушинга - менее 1%; андрогенсекретирующие опухоли (яичников и надпочечников) - менее 1%; гипотиреоз - менее 1%; гиперпролактинемия - менее 1%; ятрогенные причины (например, приём доназола) - менее 1% [130, 150].

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее частой патологией среди эндокринного бесплодия у женщин (50-70%) [54, 134, 148].

Клиническая картина СПКЯ была описана Штейном и Левенталем в 1935 г. как синдром аменореи и увеличенных яичников, сочетающихся в 2/3 случаев с гирсутизмом и в каждом втором случае с ожирением. В последующем было отмечено существование большого разнообразия форм синдрома, проявляющегося значительной вариацией клинической картины заболевания,

эндокринного профиля и морфологических признаков классического синдрома, в связи с чем, был предложен термин «синдром поликистозных яичников».

СПКЯ - это гетерогенное, наследственно обусловленное заболевание, характеризующееся нарушением менструального цикла (олигоменорея, вторичная аменорея, дисфункциональные маточные кровотечения), хронической ановуляцией и бесплодием, гиперандрогенией (ГА), кистозным изменением яичников и увеличением их размеров [32, 135, 136, 174, 187].

В заключительном документе Роттердамского консенсуса (2003) было закреплено положение, что СПКЯ остается диагнозом, требующим исключения других известных нарушений, которые проявляются универсальными клиническими признаками гиперандрогении, а поэтому могут протекать «под маской» синдрома поликистозных яичников [249, 250].

Частота СПКЯ в популяции составляет 5-20,0% [7, 32, 116, 130, 236].

СПКЯ признается лидером среди эндокринопатий, для которых характерны гиперандрогения, нарушение менструального цикла и морфофункциональные изменения яичников [185, 198, 199, 258] .

Исследования I. Dшjkers и С Klipping [190] свидетельствуют о встречаемости ПКЯ, согласно роттердамским критериям, у 80% женщин в возрасте 18-32 лет. Необычайно высокую распространённость ПКЯ демонстрируют и работы ряда других авторов [166, 169, 197, 259, 262].

Критерии диагностики СПКЯ (МИ, 1990) [268] не учитывали ультразвуковые данные и требовали исключить все другие состояния, вызывающие нарушение менструальных циклов и повышение уровня андрогенов при наличии одновременно олигоменореи, обусловленной олиго- или ановуляцией и гиперандрогении, по данным обследования.

В настоящее время действуют Роттердамские диагностические критерии [249, 251] и клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации от 2015 года [117], при этом для постановки диагноза необходимо 2 из 3 критериев:

1. Ановуляция или олигоовуляция. Возраст менархе своевременный -12-13 лет. Для больных с СПКЯ характерно наличие олигоменореи, причем интервалы между менструациями постепенно удлиняются, вплоть до развития вторичной аменореи при отсутствии своевременной, адекватной терапии. У 90-95% больных имеет место бесплодие, обусловленное ановуляцией.

2. Клинические и/или биохимические данные гиперандрогении (гирсутизм, акне, вирилизация, повышенный уровень андрогенов в сыворотке).

3. Поликистозная морфология яичников по данным ультразвукового исследования (более 11 фолликулов от 2 до 9 мм в диаметре в каждом яичнике).

Для постановки диагноза СПКЯ проводится гормональное обследование, включающее определение хорионического гонадотропина человека (для исключения беременности у женщин с олигоменореей), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), пролактина, свободного тестостерона, тиреотропного гормона, тироксина свободного, дегидроэпиандростерона сульфата (ДГАС), 17-оксипрогестерона. Часто повышен свободный тестостерон и ДГАС, повышено соотношение ЛГ/ФСГ, что, однако, не считается абсолютным показателем, как полагали ранее [202, 223].

Обязательным в лабораторной диагностике является тест на толерантность к глюкозе и определение уровня глюкозы натощак.

Описаны следующие фенотипы при СПКЯ [116]: гиперандрогения и олиго/ановуляция и поликистозная морфология яичников (классический вариант СПКЯ); гиперандрогения и овуляторная дисфункция (овуляторный вариант СПКЯ); олиго/ановуляция и поликистозная морфология яичников при отсутствии клинических или биохимических проявлений гиперандрогении; гиперандрогения при отсутствии поликистозных изменений яичников и хронической ановуляции (идиопатическая гиперандрогения).

В 2012 г. группа экспертов Национального института здоровья США (МН) приняла решение об универсальном использовании диагностических критериев

ESHRE/ASRM, предложенных в Роттердаме в 2003 г., с обязательной спецификацией клинических феноменов СПКЯ [73, 188].

Неблагоприятное воздействие на наступление и пролонгирование беременности при СПКЯ связано с высоким уровнем ЛГ, тестостерона, андростендиола, поражающих эндометрий на предгестационном этапе, а также с инсулинорезистентностью [202].

Влияние избытка андрогенов на женский организм заключается в их вирилизующем и анаболическом действии и сопровождается нарушением фолликулогенеза и овуляции. Нарушение биосинтеза и метаболизма андрогенов оказывает длительное, стойкое влияние на различные звенья репродуктивной системы женского организма.

Предгравидарная подготовка способствует снижению бесплодия, частоты самопроизвольных репродуктивных потерь, улучшению перинатальных показателей [102, 223].

В настоящее время подходы к лечению при СПКЯ претерпели много изменений. Установлено, что ни дексаметазон, ни препараты преднизолона не оказывают влияния на уровень материнского тестостерона и ДГАС, в этой связи они не используются во время беременности при СПКЯ. Тест на 17-кетостероиды не должен быть использован ни для диагностики, ни для контроля за эффективностью терапии, так как обладает крайне низкой точностью [116, 150, 202].

Во время беременности определение 17-оксипрогестерона, ДГАС, тестостерона для постановки диагноза «гиперандрогения» не имеет смысла.

Как предотвратить воздействие материнских андрогенов на плод? Большинство специалистов сходятся во мнении, что все мероприятия должны быть на этапе предгравидарной подготовки (и диагностика СПКЯ, и терапия).

Вне беременности приоритетными направлениями терапии являются снижение массы тела, индукция овуляции [84, 130].

Основными способами восстановления фертильности у больных СПКЯ в настоящий момент следует считать вспомогательные репродуктивные

технологии, цели которых - не лечение женщины, а достижение беременности в конкретном цикле стимуляции овуляции. В понятие ВРТ входят не только методы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), но и зачатие естественным путем в результате проведения различных методов индукции овуляции [57, 161].

Ведущим звеном в структуре вспомогательных репродуктивных технологий при СПКЯ является индукция овуляции. С этой целью в индивидуальном порядке применяются различные лекарственные средства - производные хлортрианизена-кломифена цитрат (КЦ) [37,73] и его аналоги, комбинированные оральные контрацептивы, гонадотропины, аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона, сенситайзеры к инсулину, ингибиторы ароматазы.

В связи с необходимостью обсуждения вопросов и суммирования данных о лечении СПКЯ в Греции в 2007 году был проведен консенсус ESHRE/ASRM, результатом которого было обобщение данных, имеющихся на тот момент. Препаратом первой линии был назван КЦ (кломифена цитрат), препаратом второй линии стали гонадотропины, при неэффективности консервативной терапии -хирургический метод лечения - электрокаутеризация обоих яичников (ЭКОЯ). Использование метформина (МФ) у женщин с СПКЯ может быть применено только в тех случаях, когда диагностировано нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) [82, 180, 181, 182, 200].

В 2009 году опубликованы данные сравнительного исследования по применению КЦ, МФ и их комбинации для индукции овуляции. В рандомизированном исследовании участвовало 115 женщин, которые были разделены на три группы. В группе МФ овуляция была достигнута в 23,7%, в группе КЦ - в 59%, в группе комбинации этих препаратов - в 68,4%, коэффициент рождаемости составил 7,9%, 15,4%, 21,1% соответственно [179].

Ваёа^ и соавт. опубликовали результаты исследования, в котором показали, что чем раньше с учетом возраста будет назначен КЦ у женщин с СПКЯ, тем более выраженным будет фолликулярный рост в яичниках, толщина эндометрия и, таким образом, увеличится процент наступления беременности [225].

Ожирение или избыточная масса тела часто сопутствует СПКЯ [245].

Повышенный уровень андрогенов нередко обнаруживается при обследовании женщин с ожирением по поводу нарушений менструальной функции. У женщин с СПКЯ и гиперандрогенией отмечалась базальная и глюкозостимулированная гиперинсулинемия, что предполагало наличие инсулинорезистентности; для стимуляции овуляции стал использоваться МФ. Результаты исследований показали, что МФ эффективен при индукции овуляции у женщин с ожирением. У пациенток с СПКЯ и нормальным индексом массы тела (ИМТ) не было отмечено статистически значимой разницы между плацебо и применением МФ [191].

По данным Тетруашвили Н.К., Агаджановой А.А. [130] монотерапия метформином в целях индукции овуляции превышает эффект плацебо вдвое (46% против 24%, р<0,001). Эти же авторы указывают, что комбинация метформина с КЦ позволяет повысить чувствительность к индукторам овуляции у пациенток, ранее резистентных к КЦ, в 5 раз (64% против 12%, р<0,001). После коррекции на эффект плацебо истинная активность метформина в отношении способности регулировать зачатие оказалась ощутимо высокой только при комбинации с КЦ (52% у КЦ - рефрактерных против 22% при монотерапии у ранее не принимавших КЦ, р<0,001).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Радюшкина Екатерина Александровна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аганезова, Н.В. Лечебные эффекты гестагенного компонента всовременных КОК/Н.В. Аганезова // Лечебные аспекты современной гормональной контрацепции. Гинекологическая эндокринология. Научные материалы V Общероссийского научно-практического семинара «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии».- М., 2012.- С. 1215.

2. Акушерство: национальное руководство / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского.- 2-е изд., перераб. и доп.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.- 1080 с.

3. Александрова, Н.В. Акушерские осложнения при беременности высокого риска. Возможности прогнозирования/ Н.В. Александрова, А.Е. Донник // Вестник Российского университете дружбы народов.- 2012.- № 5.- С.104-109.

4. Александрова, Н.В. Преждевременные роды при беременности, наступившей с использованием вспомогательных репродуктивных технологий. Пути профилактики / Н.В. Александрова, О.Р. Баев, Т.Ю. Иванец // Акушерство и гинекология.- 2012.- № 4-2.- С.33-38.

5. Александрова, Н.В. Состояние системы мать-плацента-плод, течение и исходы беременности, наступившей с использованием вспомогательных репродуктивных технологий: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01/ Александровна Наталья Владимировна.- М., 2013.- 44с.

6. Амирова, А.А. Факторы, влияющие на исходы ЭКО (обзор литературы) / А.А. Амирова, Т.А. Назаренко, Н.Г. Мишиева // Проблемы репродукции.- 2010.-№1.- С. 68-74.

7. Андреева, Е.Н. Синдром поликистозных яичников: этиология, патогенез, диагностика и лечение: Научно-практическое руководство / Е.Н. Андреева, Е.В. Шереметьева, И.И. Дедов. 3-е изд., перераб. и. доп.- М.: Издательский дом Видар.- М, 2016.- 64 с.

8. Анчокова, М.Х. Особенности течения беременности, родоразрешения и послеродового периода у женщин после ЭКО и ПЭ: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.01 / Анчокова Мариет Хамедовна.- М., 2007.- 25 с.

9. Артымчук, Н.В. Опыт применения Yitex Agnus Castus в комплексе лечения пациенток с синдромом поликистозных яичников и бесплодием / Н.В. Артымчук, Т.А. Устинова, В.В. Власова // Российский вестник акушера-гинеколога.- 2011.- № 2.- С. 61-64.

10. Айламазян, Э.К. Гестоз: теория и практика / Э.К. Айламазян, Е.В. Мозговая.- М.: МЕДпресс-информ, 2008.- 272 с.

11. Бабажанова, Ш.Д. Исходы при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести /Ш.Д. Бабажанова// Врач-аспирант. - 2009. - № 10 (37). - С. 910-914.

12. Барашнев, Ю.И. Качество здоровья и особенности постнатального развития детей, рожденных при применении вспомогательных репродуктивных технологий / Ю.И. Барашнев// Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии. - М.: Медицинское информационное агентство, 2005.- С. 492-506.

13. Батырханов, М.С. Роль фосфолипидного фактора активации тромбоцитов во вспомогательных репродуктивных технологиях / М.С. Батырханов // Проблемы репродукции. - 2007. - Т. 3, № 3.- С. 29-31.

14. Башмакова, Н.В. Современные вспомогательные репродуктивные технологии и программирование здоровья ребенка и взрослого человека / Н.В. Башмакова, П.Б. Цывьян // Акушерство и гинекология.- 2015.- № 10. - С. 35-40.

15. Беляева, А.С. Экспресс-диагностика оксидативного стресса /А.С. Беляева, Н.К. Матвеева, В.Г. Сафронова // Российский иммунологический журнал. - 2012. - Т.6 (14), № 2 (1). - С. 27-28.

16. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению / В.И. Кулаков, Т.А. Назаренко, Н.И. Волков и др.; под ред. Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко.- М.: ГЭОТАР - Медиа, 2010. - 784 с.

17. Богачева, Н.А. Роль показателей системы гемостаза и ангиогенных факторов в прогнозировании осложнений беременности после экстракорпорального оплодотворения / Н.А. Богачева//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2013. - Т. 12, № 6. - С. 30-35.

18. Бубнова, Н.И. Репродуктивные потери при декомпенсированной форме плацентарной недостаточности, вызванной инфекцией / Н.И. Бубнова, В.Л. Тютюнник, О.И. Михайлова // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 4. - С. 5558.

19. Буранова, Ф.Б. Актуальные аспекты этиологии, патогенеза, диагностики и лечения плацентарной недостаточности у беременных после экстракорпорального оплодотворения / Ф.Б. Буранова // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 6.- С. 9-16.

20. Вартанян, Э.В. Преодоление повторных неудач ВРТ: автореф. дис. ...д-ра мед. наук: 14.01.01 / Вартонян Эмма Врамовна.- М., 2011.- 35 с.

21. Велиева, Э.Э. Роль иммуногенетического обследования в программе экстракорпорального оплодотворения / Э.Э. Велиева, В.Ю. Смольникова, Л.Н. Кузьмичев // Рос. мед. журн. - 2009.- № 6.- С. 47-49.

22. Влияние особенностей психоэмоционального состояния на течение и исходы индуцированной беременности / С.М. Кульчимбаева, Н.М. Мамедалиева, В.Н. Локшин [и др.] // Проблемы репродукции.- 2006. - № 6. - С. 99-103.

23. Влияние патологии эндометрия и нарушений в системе гемостаза на исходы вспомогательных репродуктивных технологий/ А.А. Лузин, Е.Б. Рудакова, О.М. Бурова [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. -2009.- № 7.- С. 101-106.

24. Воспалительные заболевания половых органов и их влияние на репродукцию / В.А. Аксененко, М.В. Лайпанова, В.А. Лавриненко, Е.М. Кошель // Материалы III Международного конгресса по репродуктивной медицине. - М., 2009.- Спец. выпуск.- С. 267-268.

25. Ву, А.Г.Б. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам: пер. с англ. В.В. Меньшикова. / А.Г.Б. Ву.- 4-е изд.- М.: Лабора, 2013.- 1280 с.

26. Габитова, Н.А. Изменения гемостазиологических показателей крови у беременных с фетоплацентарной недостаточностью при гиперандрогении / Н.А. Габитова, О.А. Федоренко, Л.А. Агаркова // Сборник материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2009. - С. 408409.

27. Газиева, И.А. Современный взгляд на проблему нарушения иммунологической регуляции плодово-материнских взаимодействий с ранних сроков беременности / И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова // Уральский медицинский журнал. - 2010. - № 3 (68).- С. 5-15.

28. Генетические аспекты неразвивающейся беременности, наступившей после вспомогательных репродуктивных технологий/ Т.А.Назаренко, Э.Р. Дуринян, Г.В. Байбарина [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2008. - № 3.- С. 15-18.

29. Генетические аспекты формирования синдрома поликистозных яичников / А.А. Найдукова, Е.К. Каприна, А.Е. Донников, Г.Е. Чернуха // Акушерство и гинекология. - 2016. - №3. - С.16-22.

30. Гинекологический анамнез женщин, поступивших для лечения в программе вспомогательных репродуктивных технологий / З.З. Токова, И.Е. Корнеева, Е.Н. Медведева [и др.] // Гинекология.- 2013. - Т. 15, № 5.- С. 56-58.

31. Григорян, О.Р. Место сенситайзера к инсулину (метформина гидрохлорид) в лечении синдрома хронической ановуляции у пациенток с избыточной массой тела и ожирением (обзор литературы) /О.Р. Григорян, Е.В. Шереметьева, Е.Н. Андреева // Проблемы репродукции.- 2015.- № 3.- С. 51-55.

32. Гуриев, Т.Д. Синдром поликистозных яичников /Т.Д.Гуриев // Материалы образовательного семинара «Репродуктивное здоровье женщин вне и во время беременности» XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».- М., 2010.- С. 21-25.

33. Диагностика и лечение синдрома гиперстимуляции яичников / И.Е. Корнеева, Е.А. Калинина, Т.Т. Сароян и др. - М., 2013.- 27 с.

34. Доклад Рабочей группы Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) по высокому артериальному давлению при беременности //Артериальная гипертензия. - 2008.- Т.14, № 1.- С. 7-21.

35. Долбина, А.Ю. Полиморфизм генетических маркеров, особенности течения беременности и исход родов после лечения женского бесплодия: дис. ... канд. мед.наук: 14.00.01 / Долбина Арина Юрьевна.- Иркутск., 2007.- 150 с.

36. Долгиева, Л.У. Оптимизация родоразрешения беременных после экстракорпорального оплодотворения: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Долгиева Людмила Умарбековна.- М., 2010.- 22 с.

37. Дубровина, С.О. Синдром поликистозных яичников: стратегия обследования и лечения / С.О. Дубровина// Проблемы репродукции.- 2014.- Т. 20, № 6.- С.10-16.

38. Духин, А.О. Хронические воспалительные заболевания органов млого таза: контраверсии сегодняшнего дня / А.О. Духин, В.А. Любешкина, Е.В.Тараскина // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: медицина.- 2013.- № 5.- С. 201-209.

39. Журавлева, Ю.А. Особенности течения и оценка перинатальных исходов у беременных с синдромом поликистозных яичников в зависимости от методов лечения бесплодия / Ю.А. Журавлева, М.Ю. Зильбер // Уральский медицинский журнал. - 2010.- № 3.- С. 33-38.

40. Журавлева, Ю.А. Прогнозирование перинатальных исходов при синдроме поликистозных яичников в зависимости от метода восстановления фертильности: автореф. дис. ... канд. мед.наук:14.01.01 / Журавлева Юлия Александровна.- Волгоград., 2011.- 26 с.

41. Журавлева, Ю.А. Характеристика течения I триместра беременности у пациенток с синдромом поликистозных яичников / Ю.А. Журавлева, Н.Ю. Зильберг // Сборник тезисов к Всероссийскому конгрессу «Амбулаторно-поликлиническая практика - новые горизонты».- М., 2010. - С. 108-109.

42. Иммуногистохимические особенности эндометрия у женщин различных возрастных групп с бесплодием и гиперпластическими процессами в

эндометрии / Н.А. Арутюнян, Т.А. Джибладзе, В.М. Зуев [и др.] // Российский вестник акушера гинеколога.- 2015.- Т. 15, № 3.- С.15-19.

43. Интерпретация лабораторных анализов у женщин в различные возрастные периоды в клинической практике врача. Учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования / Ш.Б. Баранов, Е.А. Лялина, Н.П. Лапочкина и др.- Иваново, 2009. - 100 с.

44. Исследование антиоксидантного статуса у беременных с фетоплацентарной недостаточностью из групп риска по внутриутробному инфицированию плода /Н.Ю. Каткова, Н.А. Марьямова, В.В. Малышев, М.Г. Романцов //Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. Мечникова. - 2008.- № 4.- С. 70-72.

45. Иутинский, Э.М. Влияние озонотерапии, как компонента комплексного лечения фетоплацентарной недостаточности, на течение и исход беременности, развитие плода и ребенка на первом году жизни: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.01 / Иутинский Эдуард Михайлович.- Пермь, 2009.-21 с.

46. Калинина, Е.А. Опыт применения «мягких» схем стимуляции суперовуляции у пациенток группы риска развития синдрома гиперстимуляции яичников /Е.А. Калинина, М.В. Эбзеева, Л.Н. Кузьмичев// Акушерство и гинекология.- 2010.- № 6.- С. 60-64.

47. Калугина, А.С. Синдром поликистозных яичников: современные представления и роль в проблеме бесплодия (обзор литературы) /А.С. Калугина, К.Ю. Бобров // Проблемы репродукции.- 2015. - № 2.- С.31-35.

48. Кармызова, Т.С. Оптимизация этапа переноса эмбрионов в полость матки в программах экстракорпорального оплодотворения: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01/ Кармызова Татьяна Савельевна.-М., 2008.- 24 с.

49. Каткова, Н.Ю. Ведение беременности и родов при плацентарной недостаточности инфекционного генеза: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Каткова Надежда Юрьевна.- М., 2011.- 51 с.

50. Каткова, Н.Ю. Течение и исход беременности после лечения бесплодия методами вспомогательной репродукции (анализ данных по г.

Нижнему Новгороду за 1999 - 2003 гг.) / Н.Ю. Каткова, И.А. Черемушкина //Нижегородский медицинский журнал. - 2004. - № 1. - С.57-60.

51. Кей, Э. Экстракорпоральное оплодотворение: пер. с англ. / Э.Кей, Д. Брайн.- М.: МЕДпресс, 2008.- 304 с.

52. Кирсанов, А.Н. Роль индукторов апоптоза и TGFpl в развитии бесплодия, ассоциированного с наружным генитальным эндометриозом и трубно-перитонеальным фактором: дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Кирсанов Алексей Николаевич. - Иваново, 2009.- 23 с.

53. Клементе, Х.М. Использование показателей перикисного окисления липидов и антиоксидантной защиты для прогнозирования и диагностики хронической фетоплацентарной недостаточности / Х.М. Клементе // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 6.- С. 6-9.

54. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология / И.И. Баранов, Ю.Ю. Белова, Т.М. Варламова и др., под ред. В.И. Кулакова.- выпуск 2.-М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008.- 542 с.

55. Коколина, В.Ф. Состояние здоровья детей, рожденных матерями, лечившимися от бесплодия / В.Ф. Коколина, Т.И. Романцова, Е.Ю. Рашидова // Российский вестник акушера-гинеколога.- 2007.- № 1.- С. 23-27.

56. Колода, Ю.А. Особенности программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с избыточной массой тела и ожирением: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Колода Юлия Алексеевна.- М., 2010.25 с.

57. Консервативная терапия (стимуляция овуляции) синдрома поликистозных яичников /Е.В. Шереметьева, Е.А. Карпова, Д.А. Деркач [и др.] // Лечащий врач.- 2010. - № 4.- С. 60-67.

58. Кораблина, Н.А. Клинико-диагностическое значение параметров кровотока методом лазерной допплеровской флоуметрии у беременных с гестозом легкой и средней степеней тяжести: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Кораблина Наталия Александровна. - Иваново., 2010.- 200 с.

59. Корнеева, И.Е. Общая концепция диагностики и классификации форм бесплодия / И.Е. Корнеева // Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению/ Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-С.20-52.

60. Корсак, В.С. Регистр центров ВРТ России. Отчет за 2010 год / В.С. Корсак // Проблемы репродукции. - 2013. - Т.19, № 1.- С. 7-16.

61. Корсак, В.С. Руководство по вспомогательным репродуктивным технологиям для врачей и эмбриологов. / В.С. Корсак.- Спец. изд. мед. книг, 2015.- 240 с.

62. Кравченко, Е.Н Родовая травма: акушерские и перинатальные аспекты / Е.Н. Кравченко.- М.:ГЭОТАР-Медиа, 2009.- 240 с.

63. Краснопольский, В.И. Беременность и сахарный диабет / В.И. Краснопольский, В.А. Петрухин // Акушерство: национальное руководство / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского.- 2-е изд., перераб. и доп.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.- С. 507-522. - 1080 с.

64. Краснопольский, В.И. Место кесарева сечения при родоразрешении женщин с одноплодной беременностью после ЭКО / В.И. Краснопольский, Л.У. Долгиева // Журнал акушерства и женскихъ болезней. - 2010.- № 5.- С. 103-109.

65. Краснопольская, К.В. Новые подходы к восстановлению естественной фертильности при синдроме поликистозных яичников и их влияние на терапевтический потенциал экстракорпорального оплодотворения / К.В. Краснопольская// Акуш. и гин. - 2008.- № 2.- С.50-55.

66. Краснопольская, К.В. Эффективность применения селективных агонистов дофаминовых ^2) рецепторов для профилактики синдрома гиперстимуляции яичников / К.В. Краснопольская, Т.А. Ашхаруа, Т.Н. Мананникова // Российский вестник акушера-гинеколога.- 2011.- Т.11, № 4.-С. 6773.

67. Кузнецова, И.В. Основные принципы диагностики и лечения синдрома гиперандрогении (обзор литературы)/ И.В. Кузнецова, П.А. Набиева // Гинекология.- 2013.- Т.15, № 4.- С. 23-27.

68. Кузнецова, И.В. Роль окислительного стресса и антиоксидантной защиты в репродукции человека / И.В. Кузнецова // Акушерство и гинекология.-2016. - № 3.- С.116-121.

69. Кузнецова, В.С. Состояние здоровья детей от матерей, лечившихся по поводу бесплодия: автореф. дис. ... канд. мед. наук:14.00.09 / Кузнецова Виктория Сергеевна.- Воронеж, 2005.- 24 с.

70. Кулаков, В.И. Репродуктивное здоровье - проблемы и решение /В.И. Кулаков // Материалы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя».- М., 2006.- С. 3-4.

71. Кулаков, В.И. Спорные и нерешенные вопросы вспомогательной репродукции у гинекологических больных / В.И. Кулаков // Акушерство и гинекология.- 2006.- Приложение.- С.4-8 .

72. Кульчимбаева, С.М. Роль нарушений психоэмоционального состояния в дизадаптации системы мать-плацента-плод у беременных с бесплодием в анамнезе: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.01 / Кульчимбаева Сабира Муратовна. - Алматы., 2009. - 40 с.

73. Лизнева, Д.В. Современные тенденции диагностики и лечения синдрома поликистозных яичников (обзор международных рекомендаций) / Д.В. Лизнева, А.И. Синицына, Д.М. Яранов //Проблемы репродукции.- 2014. - № 4.-С. 21-27.

74. Лукьянова, Д.М. Молекулярно-генетические аспекты формирования фенотипов синдрома поликистозных яичников у девочек-подростков /Д.М. Лукьянова, Е.П. Хащенко, Е.В. Уварова// Репродуктивное здоровье детей и подростков.- 2015.- № 5.- С.46-55.

75. Макацария, А.Д. Профилактика повторных осложнений беременности в условиях тромбофилии / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе.- М.: Триада-Х, 2008.512 с.

76. Макацария, А.Д. Тромбозы и тромбоэмболии в акушерско-гинекологической клинике. Молекулярно-генетические механизмы и стратегия

профилактики тромбоэмболических осложнений. Руководство для врачей / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, С.В. Акиньшина.- М.: МИА, 2007. - 1059 с.

77. Манухина, Е.И. Восстановление репродуктивного здоровья у пациенток с различными формами гиперандрогении: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.01.01/ Манухина Екатерина Игоревна.- М., 2012.- 50 с.

78. Мартазанова, Б.А. Замена триггеров овуляции как метод профилактики синдрома гиперстимуляции яичников / Б.А. Мартазанова, Н.Г. Мишиева, А.Н. Абубакиров // Акушерство и гинекология.- 2014.- № 5.- С.15-17.

79. Михайлова, О.И. Современные технологии в комплексном лечении плацентарной недостаточности: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Михайлова Ольга Игоревна.- М., 2013.- 25 с.

80. Морфологическая характеристика биоптатов яичка при бесплодии/ Е.А. Дубова, Р.И. Овчинников, А.Ю. Попова [и др.] // Архив патологии. - 2012.- Т. 74, № 6.- С.8-12.

81. Назаренко, Т.А. Особенности течения и ведения первого триместра индуцированной беременности /Т.А. Назаренко, Т.Н. Лысая, Н.В. Кочнева// Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению / В.И. Кулаков, Т.А. Назаренко, Н.И. Волков и др.; под ред. Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко. -2-е изд.- М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2010.- 784 с.

82. Назаренко, Т.А. Современные методы индукции овуляции в лечении бесплодия / Т.А. Назаренко, Т.В. Лопатина, Э.Р. Дуринян.- М., 2011.- 82 с.

83. Назаренко, Т.А. Стимуляция функции яичников / Т.А.Назаренко.- 5-е изд., доп. и перераб.- М.: МЕДпресс-информ, 2015.- 288 с.

84. Назаренко, Т.А. ЭКО при гинекологических и эндокринных заболеваниях / Т.А. Назаренко.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.- 176 с.

85. Новицкая, Н.А. Течение беременности и перинатальные исходы после экстракорпорального оплодотворения: автореф. дис. ... канд. мед. наук:14.00.01 / Новицкая Наталья Александровна.- М., 2008.- 24 с.

86. Новые подходы к коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности. Роль магния. Эффективность терапии и сочетанные

эффекты / Э.М. Джобава, И.Ю. Ильина, А.А. Чикишева [и др.] // Гинекология. -2012.- Т.14, № 5.- С. 55-58.

87. Основные показатели деятельности службы охраны здоровья матери и ребенка в Российской Федерации / Э.Е. Запорожец, М.П.Шувалова, Л.М. Цымлякова и др.- М.: ФГБУ « НЦАГ и П им. В.И.Кулакова» Минздрава России и ФГБУ «ЦНИ ИОИЗ» Минздрава России, 2013.- 200 с.

88. Панина, О.Б. Плацентарная недостаточность /О.Б. Панина // Акушерство: национальное руководство / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т.Сухих, В.Н.Серова, В.Е.Радзинского.- 2-е изд., перераб. и доп.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.- С. 238-242.-1080 с.

89. Перфильева, Н.В. Особенности фетоплацентарного комплекса у женщин с одноплодной беременностью, наступившей после применения экстракорпорального оплодотворения и подсадки эмбрионов: автореф. дис. ... канд. мед. наук:14.00.01 / Перфильева Нана Васильевна.- М.,2005. - 23 с.

90. Подзолкова, Н.М. / Современные представления о синдроме поликистозных яичников // Н.М. Подзолкова, Ю.А. Колода. - Фарматека.- 2016.-№ 3.- С. 8-15.

91. Показатели ПОЛ у беременных с гестозом / А.М. Торчинов, С.Г. Цахилова, Д.Х. Сарахова [и др.] // «Мать и дитя»: материалы II регионального форума .- Сочи., 2008.- С. 90-91.

92. Посисеева, Л.В. «Новые» плацентарные белки в оценке нормальной и нарушенной репродукции человека: дис.. доктора мед. наук / Посисеева Любовь валентиновна. - Иваново, 1991. - 331 с.

93. Посисеева, Л.В. Белки репродуктивной системы человека в акушерстве и гинекологии / Л.В. Посисеева, С.Б. Назаров, Ю.С. Татаринов.-Иваново: ОАО «Издательство «Иваново», 2006.- С. 5-146. - 240 с.

94. Посисеева, Л.В. Гликоделин как возможный регулятор фертильной функции мужчины / Л.В. Посисеева, А.М. Герасимов// Проблемы репродукции.-2008.-Т. 14, № 6.- С.63-66.

95. Посисеева, Л.В. Резервы профилактики репродуктивных потерь / Л.В. Посисеева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2015.- Т. 14, № 5.- С. 74-77.

96. Пренатальный период: физиология и патология / Г.М. Савельева, О.Б. Панина, М.А. Курцер [и др.] //Российский вестник акушера - гинеколога.- 2010.-№ 2.- С. 61-65.

97. Пренатальный скрининг в 1-м триместре беременности, наступившей после использования вспомогательных репродуктивных технологий / Н.В. Александрова, О.А. Доронина, О.Р. Баев, Т.Ю. Иванец// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2012, Т. 11.- № 4.- С. 57-61.

98. Пристром, А.М. Оксидативный стресс и сердечно-сосудистые заболевания/ А.М. Пристром, М. Бенхамед // Лечебное дело.- 2012.- № 1.-С. 21-28.

99. Проданова, Е.В. Оптимизация комплексной терапии фетоплацентарной недостаточности: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.01.01 / Проданова Екатерина Владимировна.- Волгоград., 2012.-26 с.

100. Профилактика гемореологических нарушений при плацентарной недостаточности, обусловленной гиперандрогенией/ Л.А. Агаркова, Г.А. Михеенко, Н.А.Габитова [и др.] // Сибирский медицинский журнал.- 2009.- Т.24, № 4.- С. 69-74.

101. Пшеничникова, Т.Б. Оптимизация ведения женщин с синдромом поликистозных яичников, метаболическим синдромом и тромбофилией /Т.Б. Пшеничникова, Е.Б. Пшеничникова // Русский медицинский журнал.- 2006. -специальный выпуск.- С. 49-52.

102. Рагимова, З.Э. Современные подходы к лечению клинических проявлений гиперандрогении: автореф. дис....канд. мед. наук: 14.00.01 / Рагимова Зара Эюбовна.-М., 2009. - 30с.

103. Радзинский, В.Е. Акушерская агрессия/ В.Е. Радзинский.- М.: Медиабюро Статус презенс, 2011.- 688 с.

104. Радзинский, В.Е. Неразвивающаяся беременность / В.Е. Радзинский, В.И. Димитрова, И.Ю. Майскова.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.- 200 с.

105. Ранние сроки беременности / под ред. проф. В.Е. Радзинского и А.А. Оразмурадова.- М., 2005. - С. 268-304. - 448 с.

106. Реабилитация репродуктивного здоровья супружеских пар с невынашиванием беременности /Л.В. Посисеева, А.И. Малышкина, Е.Л. Бойко и др. - Иваново: ОАО «Издательство «Иваново», 2008.- С. 20-43.- 240 с.

107. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных/ О.Ю. Реброва // Применение пакета прикладных программ Statistica.- М.: МедиаСфера, 2002.- 312 с.

108. Руппель, Н.И. Течение беременности и родов при индуцированном многоплодии /Н.И. Руппель, А.Т. Егорова // материалы IX Российского форума «Мать и дитя».- М., 2007.- С.73-74.

109. Салдусова, О.А. Интранатальная гипоксия плода при фетоплацентарной недостаточности: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Салдусова Ольга Анатольевна .- М., 2006.- 24 с.

110. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности: Руководство для практикующих врачей / В.М. Сидельникова, Г.Т. Сухих. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2011.- 536 с.

111. Сидельникова, В.М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием /В.М. Сидельникова.- 2-е изд.- М.: МЕДпресс-информ, 2011.- 224 с.

112. Сидорова, И. С. Акушерство: руководство для практикующих врачей / И.С. Сидорова. - М.: МИА, 2013. - 1048 с.

113. Сидорова, И.С. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности / И.С. Сидорова, И.О. Макаров.- М.: МИА, 2005.- 296 с.

114. Сидорова, И.С. Применение актовегина для профилактики и терапии фетоплацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, Н.А. Шешукова// Фарматека.- 2007.- № 10.- С. 66-68.

115. Сидорова, И.С. Фетоплацентарная недостаточность(клинико-диагностические аспекты) / И.С. Сидорова, И.О. Макаров.- М.: Знание, 2000.- 126 с.

116. Синдром поликистозных яичников /И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Е.Н.Андреева и др.; под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко.- М.: МИА, 2007.-370с.

117. Синдром поликистозных яичников в репродуктивном возрасте (современные подходы к диагностике и лечению). Клинические рекомендации (протокол лечения). Министерство здравоохранения Российской Федерации. Письмо от 10 июня 2015 г. N 15-4 /10/2 - 2814.

118. Синдром гиперстимуляции яичников: этиопатогенез, клиника, диагностика (часть 1) / Корнеева И.Е., Сароян Т.Т., Калинина Е.А., Смольникова В.Ю. // Акушерство и гинекология.- 2013.- № 7.- С.8-13.

119. Система оценки степени тяжести фетоплацентарной недостаточности у беременных и рожениц /В.И. Краснопольский, Л.С. Логутова, В.А. Петрухин [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога.- 2008.- № 5.- С. 87-95.

120. Состояние свободнорадикального окисления у беременных при недифференцированной дисплазии соединительной ткани / В.В. Парейшвили, А.П. Вахромеев, О.Г. Ситникова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога.- 2015.- Т.15, № 5.- С. 4-9.

121. Среды для культивирования эмбрионов в программах ЭКО влияют на внутриутробное развитие человеческого плода уже во втором триместре беременности / E.C. Nelissen, А.Р. VanMontfoort, J.M. LucSmits [et al.] // Репродукция человека.- 2013.- №5 (35).- С. 8-17.

122. Стрижаков, А.Н. Антенатальная кардиология / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев.- М.:Медицина, 1999.- 305 с.

123. Стрижаков, А.Н. Патогенетическое обоснование диагностики и догестационной профилактики эмбриоплацентарной дисфункции / А.Н. Стрижаков, Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов [и др.]// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2012.- Т.11, № 1.- С. 5-10.

124. Стрижаков, А.Н. Плацентарная недостаточность: патогенез, прогнозирование, диагностика, профилактика. Акушерская тактика/ А.Н. Стрижаков, И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков.- Самара: Офорт, 2014.- 239 с.

125. Стрижаков, А.Н. Ранние сроки беременности: осложнения и прогнозирование перинатальных исходов / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2012.- Т.11, № 5.- С. 5-12.

126. Татаринов, Ю.С. Специфический альфа-2-микроглобулин (гликоделин) репродуктивной системы человека / Ю.С. Татаринов, Л.В. Посисеева, Д.Д. Петрунин.- Москва-Иваново, 1998.- 127 с.

127. Тезиков, Ю.В. Патогенетическое обоснование прогнозирования, ранней диагностики и профилактики тяжелых форм плацентарной недостаточности: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Тезиков Юрий Владимирович.- Самара., 2013.- 52 с.

128. Терёхина, Н.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система (теория, клиническое применение, методы)/ Н.А. Терёхина, Ю.А. Петрович. - 2-е изд.- Пермь, 2005.- 60 с.

129. Тетелютина, Ф.К. Возможность иммунной коррекции при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза / Ф.К.Тетелютина, О.В. Копьева // Современные проблемы науки и образования. -2015. - № 1.; URL: www.science-education.ru/121-18247.

130. Тетруашвили, Н.К. Гормональные причины привычного выкидыша, методы коррекции (клиническая лекция)/ Н.К. Тетруашвили, А.А. Агаджанова // Гинекология.- 2012.-Т. 14, № 3.- С. 47-49.

131. Тетруашвили, Н.К. Тактика ведения беременности после экстракорпорального оплодотворения / Н.К. Тетруашвили // Акушерство: Национальное руководство; под. ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.И. Серова, В.Е. Радзинского.- 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.- С. 165169.

132. Тикиджиев, А.В. Клиническое значение кислотно-основного состояния плодовой крови для течения и исхода родов при фетоплацентарной недостаточности: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.01 / Тикиджиев Александр Валерьевич.- М., 2008.- 24 с.

133. Тихомиров, А.Л. Комплаентность КОК: доступное повышение качества жизни / А.Л. Тихомиров // Гинекология.- 2013.-Т. 15, № 4. - С. 32-35.

134. Тумилович, Л.Г. Справочник гинеколога-эндокринолога / Л.Г.Тумилович, М.А.Геворкян.- М.: Практическая медицина, 2010.- 208 с.

135. Уварова, Е.В. Синдром поликистозных яичников с позиций современных данных патогенеза /Е.В.Уварова, Е.П. Хащенко// Репродуктивное здоровье детей и подростков.- 2013. - № 5.- С. 54-60.

136. Унанян, А.Л. Синдром гиперандрогенизма в практике гинеколога/ А.Л. Унанян, О.Д. Руднева.- М.: Редакция журнала Status Praesens, 2014.- 20 с.

137. Фанченко, Н.Д. Лабораторный мониторинг при беременности. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство. В 2 т. Т.1. / Н.Д. Фанченко, Т.Ю. Иванец, М.Л. Алексеева; под ред. В.В. Долгова, В.В. Меньшикова.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.- С. 839-853.

138. Федорова, М.В. Плацента и её роль при беременности / М.В. Федорова, Е.П. Калашникова.- М.: Медицина, 1986.-256 с.

139. Федорова, М.В. Плацентарная недостаточность / М.В. Федорова// Акуш. и гин.- 1997.- № 5.- С. 40-43.

140. Фетисова С.В. Возможности медикаментозной профилактики синдрома гиперстимуляции яичников/ С.В. Фетисова, И.Е. Корнеева // Акушерство и гинекология.- 2013.- № 3.- С. 14-20.

141. Фетоплацентарная недостаточность: метод.рекомендации / В.И. Краснопольский, Л.С. Логутова, А.Л. Гридчик и др. - М.: МЗ МО, 2005.- 32 с.

142. Филиппова, Н.А. Значение перинатальной эхографии в оценке характера роста плодов при многоплодной беременности: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук:14.00.19 / Филиппова Нелли Александровна.- Н. Новгород, 2009.-25 с.

143. Филиппов, О.С. Плацентарная недостаточность / О.С. Филиппов.- М.: МЕДпресс-информ, 2009.- 160 с.

144. Хашиша, М.Х., Гормональные и гемостазиологические параметры у женщин с осложненным течением беременности в I триместре после

экстракорпорального оплодотворения / М.Х. Хашиша // Акуш. и гин. - 2007.- № 4.-С 26-30.

145. Хашиша, М.Б. Дифференцированные подходы к ведению беременности у женщин после программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, осложненной кровотечением в I триместре: автореф. дис. ... канд. мед. наук:14.00.01 / Хашиша Мохаммед Бенхеди.- М., 2007.- 30 с.

146. Хиггинс, К. Расшифровка клинических лабораторных анализов: пер. с англ. / К. Хиггинс; под ред. В. Л. Эмануэля. - 3-е изд.- М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2008.-376 с.

147. Ходжаева, З.С. Тактика ведения беременности после экстракорпорального оплодотворения / С.З. Ходжаева, С.Г. Перминова, В.М. Сидельникова // Рос. мед. журн.- 2008.- № 1.- С. 8-12.

148. Чеботарева, Ю.Ю. Механизмы формирования синдрома поликистозных яичников в периоде полового созревания, клиническое течение, профилактика и лечение: автореф. дис.. д-ра. мед. наук: 14.00.01 / Чеботарева Юлия Юрьевна. - Ростов-на-Дону., 2009.- 40 с.

149. Чеботникова, Т.В. Принципы восстановления фертильности у больных с синдромом поликистозных яичников / Т.В. Чеботникова, Г.А. Мельниченко, Т.В. Семичева // Вестник Репродуктивного здоровья.- 2008.- № 12.- С. 38-51.

150. Чернуха, Г.Е. Эндокринно-метаболические характеристики больных с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников / Г.Е. Чернуха, И.В. Блинова, М.И. Купрашвили// Акушерство и гинекология.- 2011.-№ 2.- С. 70-76.

151. Шалина, Р.И. Антиоксиданты и их роль в акушерской практике/ Р.И. Шалина, М.Р. Канзапетов// Гинекология.- 2013.- № 15 (5).- С. 84-87.

152. Шарыгин, С.А. Патоморфология плаценты при гестозе, осложненном нарушениями сократительной деятельности матки в родах: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.02 / Шарыгин Сергей Александрович.- Саратов, 2012.- 25 с.

153. Шестакова, О.В. Психоэмоциональное состояние мужчин в бесплодном браке / О.В. Шестакова, Ф.К. Тетелютина// Материалы XXV

Юбилейной международной конференции Российской Ассоциации Репродукции Человека.- Сочи, 2015.- С.186-189.

154. Шестакова, О.В. Репродуктивное здоровье супружеской пары при бесплодии на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани / О.В. Шестакова, Ф.К. Тетелютина // Практическая медицина.- 2016.- № 3.- С. 108113.

155. Шестакова, И.Г. СПКЯ: новый взгляд на проблему. Многообразие симптомов, дифференциальная диагностика и лечение СПКЯ. Информационный бюллетень/ И.Г. Шестакова, Т.С. Рябинкина; под. ред. В.Е. Радзинского.- М.: Редакция журнала Status Praesens, 2015.- 24 с.

156. Шмаков, Р.Г. Анемии беременных /Р.Г. Шмаков // Акушерство: национальное руководство / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского.- 2-е изд., перераб. и доп.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.- С. 373-380.-1080 с.

157. Шмаков, Р.Г. Применение магния в акушерстве / Р.Г. Шмаков // Лечащий врач.- 2010.- № 11.- С.15-20.

158. Щербакова, Л.Н. Ранний и поздний синдром гиперстимуляции яичников: клиническое течение и репродуктивные потери /Л.Н. Щербакова // Вестник Российского государственного медицинского университета. Специальный выпуск.- 2008.- № 3 (62).- С. 74-76.

159. Щербакова, Л.Н. Синдром гиперстимуляции яичников в программе экстракорпорального оплодотворения. Клиническое течение и репродуктивные потери: автореф. дис.... канд. мед. наук:14.01.01 / Щербакова Лия Ниязовна.-М., 2010.-23 с.

160. Щербина, Н.А. Использование показателей иммунитета беременных для прогноза развития фетоплацентарной недостаточности / Щербина, О. В. Юркова, О. А. Кузьмина // Таврический медико-биологический вестник. - 2013.-Т.16, №2 (62). - С. 261-263.

161. Эндокринные формы бесплодия у женщин: диагностика и лечение. Учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования

врачей / Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко, Т.В. Лопатина и др.- М.: Издательский дом «Русский врач», 2008.-142 с.

162. Эффективность программ экстракорпорального оплодотворения с учетом медико-социальных показателей и сезонного фактора / Л.Г. Макаркина, Ю.В. Ерисова, М.С. Сворова [и др.] // Гинекология.- 2013.- № 1.-С. 37-41.

163. Эффективность программы ЭКО у женщин с миомой матки с учетом маркеров рецептивности эндометрия - пиноподий, LIF, VEGF-A, КЛАУДИНА-5 /

A.Е. Мартынова, В.Ю. Смольникова, Т.А. Демура, Е.А. Коган // Акушерство и гинекология.- 2013.- № 8.- С. 40-45.

164. Яковенко, Е.М. Бесплодие: Что вы должны знать, чтобы стать родителями/ Е.М. Яковенко, С.А. Яковенко.- М.: ЛКИ, 2008.-304 с.

165. Яковенко, Е.М. Бесплодие: Что вы должны знать, чтобы стать родителями / Е.М. Яковенко, С.А. Яковенко.- М.: Миклош, 2009.-280 с.

166. A very large proportion of young Danish women have polycystic ovaries: is a revision of the Rotterdam criteria needed?/ S.L. Kristensen, C.H. Ramlau-Hansen, E. Ernst [et al.] // Hum. Reprod.-2010.- № 25.- Р.3117- 3122.

167. Abbott, D.H. Nonhuman primate models of polycystic ovary syndrome/ D.H. Abbott, L.E. Nicol, J.E. Levine // Mol. Cell. Endocrinol.- 2013.- Vol.73.- P. 21-28.

168. Antioxidant supplementation in pregnant women with low antioxidant status/ N.Wibowo, Y. Purwosunu, A.Sekizawa // J Obstet Gynaecolges.- 2012.- № 38 (9).- Р. 1152-1161.

169. Antral follicle count: absence of significant midlife decline / M.P. Rosen,

B. Sternfeld, S.M.Schuh-Huerta [et al.] // Fertil. Steril - 2010.- № 94.- Р. 2182-2185.

170. Aromatase inhibitors for subfertile women with polycystic ovary syndrome/ S. Franik, J.A. Kremer, W.L. Nelen, C. Farquhar// Cochrane Database Syst. Rev.- 2014.-№ 2.- CD 010287.

171. Baschat, A.A. Neurodevelopment following fetal growth restriction and its relationship with antepartum parameters of placental dysfunction / A.A.Baschat// Ultrasound in Obstetrics & Gynecology.- 2011.-Vol. 37, № 5.- Р. 501-514.

172. Berger, J.J. Optimal management of subfertility in polycystic ovary syndrome / J.J. Berger, G.W.Jr. Bates // Int. J. Women ,s Health. - 2014.- № 6.- P. 613621.

173. Biller, B.M. Guidelines for the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia / B.M. Biller, A. Luciano, P.G. Crosignani // J. Reprod. Med.-1999.- № 44 (12).- P. 1075-1084.

174. Block-Abraham ,D.M./ Impact of serum estradiol on Biomarkers of Oxidative stress in polycystic ovary syndrome and ovulatory women/ D. M. BlockAbraham, W.K. Raymond , R.J. Bloomer// Clinical Medicine Insights: Women's Health.- 2012.- № 5.-P. 45-51.

175. Cardiometabolic differences in children born after in vitro fertilization: follow - up study / M. Ceelen , M.M. van Weissenbruch , J.P.Vermeiden [et al. ] // J Clin Endocrinol Metab.- 2008.- № 93.- P.1682-1688.

176. Casper, R.F. A historical perspective of aromatase inhibitors for ovulation induction / R.F. Casper, Mohamed F. M. Mitwally // Fertility and Sterility.-2012.- Vol. 98, № 6.- P.1352-1355.

177. Clinical, endocrine, and metabolic effects of acarbose, a alpha -glucosidase inhibitor, in overweight and nonover weight patients with polycystic ovarian syndrome/ S.Tugrul, T. Kutlu ,O. Pekin [et al.] // Fertil. Steril. - 2008.-№ 90(4). - p. 1144-1148.

178. Clinical and investigative correlates of etiologic risk factors on treatment outcome of intrauterine adhesion in women with infertility: A descriptive study/ A.G. Adesiyun, M. S. Zayyan, A. Eka [et al.] // Open Journal of Obstetrics and Gynecology.-2014.-№ 4.-P. 95 -99.

179. Comparison of clomiphene citrate, metformin, or the combination of both for first - line ovulation induction, achievement of pregnancy, and live birth in Asian women with polycystic ovary syndrome: a randomized controlled trial/ M.M. Zain, R.Jamaluddin, A.Ibrahim ,R.J. Norman // Fertil. Steril.- 2009.-№ 91 (2).- P. 514-521.

180. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome/ B.C. Tarlatzis, J.M. Fauser , R.S. Legro [et al.] // Fertil.Steril.- 2008.- Vol. 89, № 3.-P. 505-522.

181. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome/ Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group // Hum. Reprod. - 2008. - № 23.- P. 462-477.

182. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome/ Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group// Fertil.Steril. - 2008. - № 89.-P. 505-522.

183. Consensus on women, s health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ASRM- Sponsored 3rdPCOS Consensus Workshop Group/ B. Fauser, B. Tarlatzis, R. Rebar [ et al.] // Fertil. Steril.- 2012.- № 97.- P. 2838.

184. Continuation of metformin in the first trimester of women with polycystic ovarian syndrome is not associated with increased perinatal morbidity /S. Bolton, B.Cleary , J.Walsh [et al.] // Eur. J. Pediatr.- 2009.- № 168 (2). - P. 203-236.

185. Cooperative Multicenter Reproductive Medicine Network. Clomiphene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome / R.S. Legro, H.X. Barnhart ,W.D. Schlaff [et al.] // N. Engl. J. Med.- 2007.- № 356 (6).- P. 551-566.

186. De Zegher, F. Adiposetis sueexpandability and the early origins of PCOS / F. De Zegher, A. Lopez-Bermejo, L. Ibanez // Trends Endocrinol Metab.- 2009.- № 20.-P. 418-423.

187. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an endocrine society clinical practice guideline / R.S. Legro, S.A. Arslanian, D.A. Ehrman [et al.] // J. Clin. Endocrinol.Metab. -2013.- Vol. 98, № 12.-P. 4565-4592.

188. Diamantl-Kandarakis, E. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome revisited: an update on mechanisms and implications/ E. Diamantl-Kandarakis, A. Dunaif // Endocr. Rev.- 2012. - № 33 (6).- P. 981-1030.

189. Doshi, N Vaginal Adenomatosis and Polycystic Ovaries During Infancy and Childhood / N. Doshi, T. Fujikura, A. Kanbour// Amer. J. Obstet. Gynec.- 1977.-Vol. 129, № 4.- P. 374-378.

190. Duijkers, I. J. Polycystic ovaries, as defined by the 2003 Rotterdam consensus criteria, are found to be very common in young healthy women / I.J. Duijkers, M.C. Klipping// Gynecol. Endocrinol.-2010.-№ 26.- P.152-160.

191. Efficacy of metformin in obese and non-obese women with polycystic ovary syndrome: a randomized, double - blinded, placebo - controlled cross - over trial/ B.Trolle, A. Flyvbjerg ,U. Kesmodel, F.F. Lauszus // Hum. Reprod. - 2007.-№ 22 (11).- P. 2967-2973.

192. Effect of in vitro culture of human embryos on birthweight of newborns / J.C. Dumoulin, J.A. Land, A.P. Van Montfoort [et al.] // Human reproduction.- 2010.-№ 25.- P. 605-612.

193. Effect of metformin, orlistat and pioglitazone treatment on mean insulin resistance and its biological variability in polycystic ovary syndrome / L.W. Cho, E.S. Kilpatrick, B.G. Keevil [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf).- 2009.- № 70 (2). - P.233-237.

194. Effect of finasteride on ovulation induction in nonresponder (hyperandrogenic) polycystic ovary syndrome(PCOS) women / M. Tartagni, E.Cicinelli, G. De Pergola [et al.] // Fertil. Steril.- 2010.-№ 94 (1). - P. 247-249.

195. Effects of SAC on oxidative stress and NO availability in placenta: potential benefits to preeclampsia/ J.Yu, L. Feng,Y. Hu,Y. Zhou // Placenta.- 2012.- № 33 (6).- P. 487-494.

196. Effect of letrozole versus clomiphene on live birth in women with anovulatory infertility due to polycystic ovary syndrome (PCOS): a randomize double -blind multicenter trial/NIH/NICHD Reproductive Medicine Network // Fertil Steril.-2013.- № 100 (3). - P. 51.

197. Endocrine Society. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an endocrine society clinical practice guideline / R.S. Legro, S.A. Arslanian, D.A. Ehrmann [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2013.- Vol. 98, № 12.- P. 4565-4592.

198. Erin, K. B. Polycystic ovary syndrome: current status and future perspective / K.B. Erin, K.N. Rajesh // Front Biosci (Elite Ed).- 2015.-№ 6.- P. 104119.

199. Escobar - Morreale, H.F. Polycystic ovary syndrome: treatment strategies and management / H.F. Escobar - Morreale // Expert Opin Pharmacother.- 2008.- № 9 (17). - P. 2995-3008.

200. Ethinylestradiol 30 mg drospirenone and metformin: could this combination improve endothelial dysfunction in polycystic ovary syndrome?/ I.R. Ilie , I. Marian, T. Mocan [et al.] // BMC Endocr. Disord.- 2012.- Vol.12, P. 9.

201. Evaluation and treatment of hirsutism in premenopausal women: an Endocrine Society Clinical Practice - Guideline / K.A. Martin, R.J. Chang , D.A. Ebrmann [et al.] // J.Clin. Endocr. Metab.- 2008.- № 93 (4).- P. 1105-1120.

202. Farid, N.R. Diagnosis and management of polycystic ovary syndrome (Lecture Notes in Mathematics; 764)/ N.R.Farid. - Evanthia Diamantl-Kandarakis, 2009.- 266 p.

203. Ferst trimester screening markers are altered in pregnancies conceived after IVF/ICSI/ A.C. Gjerris, A. Loft, A. Pinborg [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol.-

2009.-№ 33 (1).- P. 8-17.

204. Feto-maternal interactions in pregnancies: Placental microparticles activate peripheral blood monocytes/ M. Messerli , K. May ,S.R. Hansson [ et al.] // Placenta. -

2010. - Vol. 31, № 2. - P. 106-112.

205. Fiedler, K. / Predicting and preventing ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): the need for individualized not standardized treatment // K. Fiedler, D. Ezcurra // Reproductive Biology and Endocrinology.- 2012.- Vol.10:32

206. Fisher, W. Einvorgchlag zur Beuteilung des antepartalen Kardioto-cograms / W. Fisher, M. Stude, H. Brandt// Z. Geburtch. Perinat.- 1976.- № 180. - P. 117-123.

207. Further evidence that culture media affect perinatal outcome: findings after transfer off resh and cryopreserved embryos /E.C. Nelissen, A.P. Van Montfoort, E. Coonen [et al.] // Human reproduction. - 2012. - № 27 (7).- P. 1966-1976.

208. Gilson, M.D. Clear Cell Adenocarcinoma in Young Females / M.D. Gilson, D.D. Dibona, D.R. Knab // Obstet. and Gynec. - 1973.- Vol. 41, № 4.- P. 494-500.

209. Glycosylation related actions of glycodelin: gamete, cumulus cell, immune cell and clinical assjciations / M. Seppala, H. Koistinen, R. Koistinen [et al.] // Hum. Reprod. Update.- 2007.- Vol. 13, № 3.- P. 275-278.

210. Gohil, J.T. Evaluation of oxidative stress and antioxidant defense in subjects of preeclampsia/ J.T. Gohil, P.K. Patel, P.J. Gurta // Obstet. Gynaecol. India.-2011.- № 61 (6).- P. 638-640.

211. Gonadotrophins for ovulation induction in women with polycystic ovarian syndrome / N.S. Weiss , M. Nahuis, N. Bayram [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev.-2015.- № 9.- CD010290.

212. Growth and chronic disease: findings in the Helsinki birth cohort/ D.J. Barker, C. Osmond, E. Kajantie [et al. ] // Annals of Human Biology- 2009.- № 36.- P. 445-458.

213. Gur, E.B. Fetal programming of polycystic ovary syndrome / E.B. Gur, M. Karadeniz, G.A. Turan // World J. Diabetes. - 2015.- № 6 (7).- P. 936-942.

214. Humaidan, P. Preventing ovarian hyperstimulation syndrome: guidance for the clinical/ P. Humaidan, J. Quartarolo, E.G. Papanikolaou // Fertil. Steril. -2010. - № 94 (2).- P. 394-400.

215. Hyperandrogenic women treated with a continuous-regimen oral contraceptive / S. Caruso, S. Cianci ,C. Malandrino [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 2013.- Vol. 171, № 2.- P.307-310.

216. Immuno-spin trapping of protein and DNA radicals: «tagging» free radicals to locate and understand the redox process / S.E. Gomez-Mejiba, Z. Zhai, H. Akram [et al.] // Free Radic. Biol. Med.- 2009.- Vol. 46, № 7.- P.853-865.

217. Influence of ovarian stimulation for IVF/ICSI on the antioxidant defence system and relationship to outcome/ S.Palini, S.Benedetti, M.C.Tagliamonte [et al.] // Reprod. Biomed. Online.- 2014.- Vol.29, №1.- P.65-71.

218. Insulinsensitising drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiroinositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligo amenorrhoea and

subfertility/ T. Tang, J.M. Lord, R.J. Norman [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev.-2012. - № 5 (16).- CD003053.

219. Jauniaux, E. Placental-related diseases of pregnancy: involvement of oxidative stress and implications in human evolution / E. Jauniaux, L. Poston, G.J. Burton // Hum Reprod Update. - 2006.- № 12 (6).- P. 747-755.

220. Kagan, K.O. Screening for trisomy 21 by maternal age, fetal nuchal translucency thickness, free beta-human chorionic gonadotropin and pregnancy-associated plasma protein- A / K.O. Kagan, K.H. Nicolaides// Ultrasound Obstet Gynecol.- 2008.- № 31.-P. 618-624.

221. Kircher, C. Acarbose for polycystic ovary syndrome / C. Kircher, K.P. Smith // Ann Pharmacother. - 2008.-№ 42 (6).- P. 847-851.

222. Kumbak, B. Efficacy of metformin supplementation during ovarian stimulation of lean PCOS patients undergoing in vitro fertilization / B. Kumbak, S. Kahraman // Acta. Obstet. Gynecol. Scand.- 2009.- № 20.- P.1-6.

223. Lim, S.S. Hyperandrogenemia, psychological distress, and food cravings in young women / S.S. Lim, R.J. Norman, P.M. Clifton // Physiology Behavior.- 2009.-№ 98.- P. 276-280.

224. Low levels of maternal serum PAPP-A in early pregnancy and the risk of adverse outcomes/ C.A. Spencer, V.W. Allen, G. Flowerdew [et al.] //Prenat. Diagn. -2008.-№ 28.- P. 1029-1036.

225. Luteal phase clomiphene citrate for ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome: a novel protocol / A. Badawy, H. Inany, A. Mosbah, M. Abulatta// Fertil. Steril.- 2009.- № 91 (3).- P.838-841.

226. Maimburg, R . Do children born after assisted conception have less risk of developing infantile autism? / R. Maimbur, M. Vaeth// Human Reproduction.- 2007.-Vol. 22, №7.- P. 1841-1843.

227. Maternal Serum Screening Markers and Adverse Outcome: A New Perspective/ D. Krantz , T. Hallahan, D. Janik , J. Carmichael // J. Clin. Med.-2014.-№ 3.- P. 693-712.

228. Metabolic and endocrine effects of metformin and metformin plus cyclic medroxyprogesterone acetate in women with polycystic ovary syndrome/ B. Haydardedeoglu, E. Simsek , E.B. Kilicdag, T. Bagis // Int. J. Gynaecol. Obstet. -2009.-№ 105 (1).- P.32-35.

229. Metformin improves pregnancy and live - birth rates in women with polycystic ovary syndrome (PCOS): a multicenter, double-blind, placebo-controlled randomized trial / L. Morin-Papunen, A.S. Rantala, L. Unkila-Kallio [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabol.- 2012.- № 97 (5).- P. 1492-1500.

230. Metformin maintains the weight loss and metabolic benefits following rimonabant treatment in obese women with polycystic ovary syndrome (PCOS)/ T. Sathyapalan, L.M. Cho, E.S. Kilpatrick [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf).- 2009.- № 70 (1).- P.124-128.

231. Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome/ L.O. Tso, M.F. Costello, L.E. Albuquerque [et al.]// Cochrane Database Syst. Rev.-2009.-№ 2.- CD006105.

232. Moll, E. The role metformin in polycystic ovary syndrome: a systematic review/E. Moll, F. Veen , M. Wely // Hum. Reprod. Update. - 2007.-№ 13 (6).- P. 527537.

233. Multicenter study of first- trimester screening for trisomy 21 in 75821 pregnancies: results and estimation of the potential impact of individual risk -orientated two -stage ferst- trimester screening/ K.H. Nicolaides, K. Spencer, K.Avigdon [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2005.- № 25.- P. 221-226.

234. Obstetric and perinatal outcomes in singleton pregnancies resulting from IVF/ ICSI: a systematic review and meta-analysis / S. Pandey, A. Shetty, M. Hamilton [et al.] // Human Reprod. Update.- 2012.- Vol. 18, № 5.- P. 485-503.

235. Obstetric and neonatal outcome after single embryo transfer / P. Poikkeus, M. Gissler, L. Unkila-Kallio [et al.] // Hum. Reprod.- 2007.- Vol. 22, №4.- P. 10731079.

236. Ovarian drilling in PCOS: is it really useful? / I. Lebbi, B.R. Temime, A. Fadhlaoui, A. Feki // Front. Surg.- 2015.-№ 2.- P.30.

237. Ovarian hyperstimulation syndrome: pathophysiology, staging, prediction and prevention / C.O. Nastri, D.M. Teixeira, R.M. Moroni [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology.- 2015.- Vol.45, № 4.-P. 377-393.

238. Perinatal outcomes associated with assisted reproductive technology The Massachusetts Outcomes Study of Assisted Reproductive Technologies MOSART/ E. Declercq, B. Luke, C. Belanoff // Fertil. Steril. - 2015.- Vol.103, № 4. - P. 888-895.

239. Phelan, J.P. Amniotic fluid index measurements during pregnancy / J.P. Phelan, M.O. Ahn, C.V. Smith // J. Reprod. Med.- 1987.- № 32.- P. 101.

240. Polycystic ovaries after precocious pubarche: relation to prenatal growth /L. Ibanez , A.Jaramillo , G.Enriquez [et al.]// Hum. Reprod.- 2007.- Vol. 22, № 2.- P. 395-400.

241. Polycystic ovary syndrome / ACOG Practice Bulletin//Obstet. Gynecol. -2009.-№ 114.- P.936-949.

242. Practical guide to reproductive medicine ; ed. by P.A. Rainsbury, D.A. Viniker.- London.: The Partenon Publishing Group, 1997.- 650 p.

243. Preconception Screening for Gene Polymorphisms Associated with Thrombophilia and Hyperhomocysteinemia Risk in Healthy Young Women / T.E. Belokrinitskaya, N.I. Frolova, N.N. Strambovskaya [et al.] //International Journal of BioMedicine .- 2013.-№ 3 (3).- P. 177-179.

244. Preeclampsia / L. Steegers, P.von Dadelszen, J.J. Duvekot, R. Pijnenborg // Lancet. -2010.- № 376 (9741).- P. 631-644.

245. Randomized Controlled Trial of Preconception Interventions in Infertile Women With Polycystic Ovary Syndrome / R.S. Legro, W.C. Dodson , P.M. Kris-Etherton [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2015.- Vol.100, № 11.- P. 4048-4058.

246. Recurrent Pregnancy Loss: A Tragic Reproductive Failure /R. Begum, M. Ehsan, S. Begum [et al.]// AKMMC J.- 2011.-№ 2 (2).- P. 29-35.

247. Reduced expression of biomarkers associated with the implantation window in women with endometriosis / Q. Wei, J. Benjamin St. Clair, B.A. Teresa Fu [et al.] // Fertil. Steril.- 2009.- Vol.91, № 5.- P.- 1686-1691.

248. Relationships Between Cell-Free DNA and Serum Analytes in the First and Second Trimesters of Pregnancy / V. Neeta , J. Kirby , L.M. Geralyn [et al.] // Obstetrics & Gynecology.-2010.- Vol. 116 , № 3. - P.673-678.

249. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome / Rotterdam ESHRE/ASMR- Sponsored PCOS Consensus Workshop Group // Fertil. Steril.- 2004.-Vol. 81,№ 1.- P. 19-25.

250. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS)/ Rotterdam ESHRE /ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group//Hum. Reprod.- 2004.- № 19.- P. 41-47.

251. Risk of adverse pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome: population based cohort study [electronic resource] / N. Roos, H. Kieler, L. Sahlin [et al.]. - BMJ.- 2011.- № 343.- access mode: http: //dx.doi. org/10.1136/bmj.d6309.

252. Secondary cytomegalovirus infection can cause sever fetal sequelae despite maternal preconceptional immunity / Y. Zalel, Y. Gilboa, M. Berkenshtat [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 2008.- Vol. 31, № 4.-P. 417-420.

253. Shcherbakova, L. Outcome of singleton and multiple pregnancies complicated by ovarian hyperstimulation syndrome / L. Shcherbakova, O. Panina, L.Sichinava // The journal of maternal - fetal& neonatal medicine.-2009.- № 22 (1).-P. 64.

254. Siristatidis, C.S. In vitro maturation in sub fertile women with polycystic ovarian syndrome undergoing assisted reproduction / C.S.Siristatidis, A.Maheshwari, S.Bhattacharya // The Cochrane Library.- 2009.- № 21 (1). - CD 006606.

255. Socioeconomic status and polycystic ovary syndrome / S.S. Merkin, R. Azziz, T. Seeman [et al.] // J. Women,s Health.- 2011.- № 20.- P.413-419.

256. Successive and cyclic oral contraceptive pill pretreatment improves IVF/ICSI outcomes of PCOS patients and ameliorates hyperandrogenism and antral follicle excess / J.X. Pan, Y. Liu, Z.H. Ke [et al.] // Gynecol. Endocrinol.- 2015.- Vol. 31, № 4.- P.332-336.

257. Systemic Lupus Erythematosus and Antiphospholipid Syndrome /A. Plavsic, R. Miskovic, S. Raskovi [et al.] // Macedonian Journal of Medical Sciences.-2014.-№ 2 (3).- P. 544-549.

258. The androgen excess and PGOS society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report. Task force on the polycystic ovary syndrome of the androgen excess and PGOS society/ R. Azziz, E. Carmina , D. Dewailly [et al.]// Fertil Steril.- 2009.- № 91.- P. 456-488.

259. The association between circulating levels of antimullerian hormone and follicle number, androgens, and menstrual cycle characteristics in yong women / S.L. Kristensen, C.H. Ramlau-Hansen, C.Y. Andersen [et al.] // Fertil. Steril.- 2012.- № 97.-P. 779-785.

260. The effect of combined oral contraception on testosterone levels in healthy women: a systematic review and meta-analysis /Y. Zimmerman, M.J.C. Eijkemans, H.J. Coelingh [et al.] // Hum.Reprod.- 2014.- Vol.20, № 1.- P.76-105.

261. The « Great Obstetrical Syndrome» are associated with disorders of deep placentation/ I.Brosens, R. Pijnenborg , L.Vercruysse, R. Romero// Am. J. Obstet. Gynecol.- 2011.- № 204 (3).- P. 193-201.

262. The polycystic ovary post- Rotterdam: a common, agedependent finding in ovulatory women without metabolic significance / E.B. Johnstone, M.P. Rosen, R. Neril [et al.] // Clin. Endocrinol.Metabol.-2010.-№ 95.- P. 4965-4972.

263. The Polycystic Ovary Syndrome: an Endocrinological Perspective from the European Society of Endocrinology / G.S. Conway , D. Dewailly ,E. DiamantI-Kandarakis [et al.] // Eur. J. Endocrinol.- 2014.- Vol. 171, № 4.- P. 489-498.

264. The role of maternal serum beta-HCG and PAPP-A levels at gestational weeks 10 to 14 in the prediction of preeclampsia / O. Ozdamar, I. Gun, U. Keskin [et al.] // Pakistan journal of medical sciences.- 2014.- Vol.30, № 3.- P. 568-573.

265. Welt, C.K. Lifecycle of polycystic ovary syndrome (PCOS): from in utero to menopause. Clinical Review/ C.K. Welt, E. Carmina // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013.- Vol. 98, №12.- P. 4529-4638.

266. Winterbourn, C.C. Reconciling the chemistry and biology of reactive oxygen species / C.C. Winterbourn // Nat. Chem. Biol.- 2008.- № 4.- P. 278-286.

267. Zablocka, A. The two faces of reactive oxygen species / A. Zablocka, M. Janusz // Postery Hig Med Dosw (Online). - 2008.- № 62.- P. 118-124.

268. Zawadzki, J. Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome: towards a rational approach / J. Zawadzki, A. Dunaif // Polycystic Ovary Syndrome.- Oxford (England).: Blackwell Scientific, 1992.- P.377-384.

269. Zona pellucida-induced acrosome reaction in human spermatozoa is potentiated by glycodelin-A via down regulation of extracellular signal regulated kinases and up regulation of zona pellucida-induced calcium influx/ P.- C.N. Chiu, S.T. Wong, C.-L. Lee [et al.] // Human Reproduction.-2010.- Vol. 25, № 11.- P. 2721-2733.