Особенности течения и перинатальные исходы беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Прилуцкая Светлана Геннадьевна

• Прилуцкая Светлана Геннадьевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Прилуцкая Светлана Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЛИЯНИИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ НА ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ И ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Демография бесплодного брака

1.2 Классификация и этиология бесплодного брака

1.3 Факторы, влияющие на течение беременности после экстракорпорального оплодотворения

1.3.1 Влияние программ ВРТ на течение беременности после экстракорпорального оплодотворения

1.3.2 Влияние фактора бесплодия на течение беременности после экстракорпорального оплодотворения

1.3.3 Влияние возраста супружеской пары на течение беременности после экстракорпорального оплодотворения

1.3.4 Влияние психоэмоционального состояния на течение беременности после экстракорпорального оплодотворения

1.4 Перинатальные исходы беременностей после экстракорпорального

оплодотворения

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ ПАЦИЕНТОК И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика беременных ретроспективного этапа исследования

2.2 Клиническая характеристика беременных проспективного этапа исследования

2.3 Методы клинико-лабораторного и психологического обследования

2.3.1 Методика оценки кровотока маточных артерий в 11-13+6 недель

2.3.2 Методика ультразвуковой цервикометрии в 15-16 недель гестации

2.3.3 Методика оценки психоэмоционального состояния беременных

2.2.3.1 Методика оценки «теста отношения беременной» И.В. Добрякова

2.3.3.2 Методика оценки клинической шкалы тревоги и депрессии (ИЛОБ)

2.4 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Особенности клинического течения беременности и родов у женщин после ЭКО, ретроспективный этап исследования

3.2 Перинатальные исходы у женщин после ЭКО, ретроспективный этап

3.3 Особенности клинического течения беременности и родов у женщин после ЭКО, проспективный этап исследования

3.4 Перинатальные исходы у женщин после ЭКО, проспективный этап

3.5 Гормональная поддержка беременности после ЭКО

3.5.1 Поддерживающая гормональная терапия у женщин ретроспективного этапа исследования

3.5.2 Поддерживающая гормональная терапия у женщин проспективной группы

3.6 Результаты инструментального исследования беременных женщин проспективного этапа исследования

3.6.1 Результаты исследования кровотока в маточных артериях в 11-13 +6 недель беременности

3.6.2 Результаты оценки длины шейки матки в 15-16 недель у женщин после экстракорпорального оплодотворения

3.7 Психоэмоциональное состояние у женщин проспективного этапа исследования

3.8 Выявление факторов риска осложненного течения беременности после ЭКО

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения и перинатальные исходы беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Частота бесплодия в РФ составляет 1517% [18], что определяет высокую социальную и экономическую значимость данной проблемы. Наиболее эффективным методом лечения бесплодия являются вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), которые широко используются в рутинной медицинской практике. В связи с чем, отмечается неуклонный рост числа детей, рожденных благодаря использованию данного метода.

По данным предварительного отчета ESHRE за 2016 г. в Европе в 1997г. родилось 35314 детей после применения ВРТ, в 2007 г. - 96690, а в 2016г. уже 165975. По данным отчетов Российской ассоциации репродукции человека в 2000 году доля родов после ВРТ составила 0,07%, однако, в последующие 10 лет возросла и достигла уровня 0,57%. В 2017 г. в РФ родилось 1 690 307 детей, из них как минимум 33 748 (2,0%) в циклах ВРТ. Такому увеличению рождаемости после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) способствует развитие науки в области репродуктологии и эмбриологии, безопасность и доступность данного метода лечения бесплодия.

Однако наступление беременности в программах ЭКО является лишь начальным этапом решения проблемы бесплодного брака. Перед акушерами стоит задача обеспечить благоприятное течение гестации и рождение здоровых детей.

Беременности после ЭКО относят к группе высокого риска по развитию таких акушерских осложнений как преждевременные роды, преэклампсия, гестационный сахарный диабет, гестационная артериальная гипертензия, задержка роста плода, преждевременное излитие околоплодных вод и другие [106, 136, 159, 162]. Результаты некоторых исследований демонстрируют отсутствие влияния метода зачатия на течение одноплодной беременности и перинатальные исходы последней [133]. Частоту преждевременных родов в структуре беременностей, наступивших в результате ВРТ, объясняют высоким числом многоплодных гестаций [51]. Другие акушерские осложнения, как

правило, связывают с поздним репродуктивным возрастом женщин, отягощенным соматическим и акушерско-гинекологическим анамнезом, влиянием стимуляции овуляции на гормональный фон и гемостазиологические показатели [12, 47, 123,142].

Степень разработанности темы. Главной и нерешенной задачей остается выявление основных факторов, приводящих к осложненному течению беременностей после ЭКО, ухудшающих перинатальные исходы [52, 106, 135]. В качестве возможных причин, приводящих к неблагоприятным перинатальным исходам, рассматриваются этиологические факторы бесплодия и процедуры ЭКО, которые включают стимуляцию яичников, обработку гамет in vitro и культивирование эмбрионов [135, 148].

Одним из факторов отягощенного течения гестации признан поздний репродуктивный возраст женщины. При этом все больше женщин желают реализовать свою репродуктивную функция именно в этом периоде. Отмечен и значительный рост количества женщин, решившихся на использование ВРТ после 35 летнего возраста, с 2368 родов в 2007 г. до 11125 родов в 2017 г. (включая донорские программы) [49].

В исследовательской работе Чижовой М.А. 2012 г. [64] показано, что основными акушерскими осложнениями у пациенток старшего репродуктивного возраста являются рвота беременных 33%, преэклампсия у 25%, угроза самопроизвольного выкидыша, с трудом поддающаяся терапии и переходящая в угрозу преждевременных родов - у 22%, анемия - в 17% наблюдений.

В 2012 г Lamminpaa R. [108] с соавторами показали, что женщины в возрасте старше 35 лет имеют риски по развитию такого грозного осложнения как преэклампсия в 1,5 раза выше, чем женщины оптимального репродуктивного возраста. У пациенток старшей возрастной группы зафиксированы большая частота преждевременных родов, меньший вес и более низкие баллы по шкале Апгар у рожденных детей.

Анализ отечественных литературных данных показал, что при изучении течения беременности, наступившей в результате программ ВРТ, не уделяется

значительного внимания данному параметру - возрасту [23, 30, 41, 57]. Как правило, исследуемые группы беременных, включают женщин разных репродуктивных возрастов, и проводится сплошная оценка акушерских осложнений и перинатальных исходов.

В зарубежной литературе есть исследования, где проводят подобный анализ течения беременности, разделяя женщин на возрастные группы [110, 170]. В них продемонстрировано, что поздний репродуктивный возраст в сочетании с использованием ЭКО приводит к увеличению частоты преждевременных родов и неблагоприятных перинатальных исходов.

Известно, что женщины, решившиеся на лечение бесплодия с помощью ВРТ, имеют в анамнезе либо неудачно завершившиеся беременности, либо длительный период безуспешных попыток зачатия, что отражается на их психологическом состоянии. Как правило, они вступают в программы ВРТ уже с определенной долей тревоги и беспокойства [50, 95, 96]. Установлено, что нестабильное психологическое состояние беременной, также может являться одной из составляющих возникновения различных акушерских осложнений [58]. При этом практически нет работ, посвященных оценке влияния психоэмоционального статуса на течение беременности, наступившей в результате ЭКО.

Таким образом, высокая распространенность, гетерогенность этиологических факторов, влияющих на течение гестаций, отсутствие клинических рекомендаций ведения беременных после ЭКО определяет необходимость проведения данного исследования.

Цель исследования - снижение частоты осложнений и улучшение перинатальных исходов беременностей, наступивших в результате применения методов вспомогательных репродуктивных технологий.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности течения беременности у женщин после экстракорпорального оплодотворения.

2. Провести сравнительный анализ влияния фактора бесплодия на течение беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения и ее перинатальные исходы.

3. Оценить психоэмоциональное состояние женщин, беременность которых наступила в результате экстракорпорального оплодотворения, уточнить его влияние на течение гестации.

4. Выявить факторы риска, приводящие к осложненному течению беременности после экстракорпорального оплодотворения.

5. Разработать алгоритм ведения женщин с беременностью после экстракорпорального оплодотворения.

Научная новизна исследования. Установлено, что возраст женщины является одним из ключевых факторов, неблагоприятно влияющих на течение гестации после ЭКО. Беременных после ВРТ 35 лет и старше следует относить к группе риска по невынашиванию и недонашиванию.

Показано, что изученные причины бесплодия не влияют значимым образом на частоту акушерских осложнений после ЭКО. Однако прослеживается тенденция к более отягощенному течению беременностей (начавшийся самопроизвольный выкидыш и рецидивирующая угроза прерывания беременности) у женщин с трубно-перитонеальным фактором бесплодия (р = 0,03) и бесплодием неясного генеза (р = 0,04). Выявлено, что новорожденным от женщин с неясным фактором бесплодия чаще требуется второй этап выхаживания в связи с недоношенностью относительно группы сравнения (р = 0,02).

Оценен психологический статус женщин после ЭКО в различные периоды беременности. Продемонстрировано негативное влияние на течение гестации неблагоприятного психоэмоционального состояния.

На основании углубленного статистического анализа конкретизированы значимые факторы риска развития акушерских осложнений у женщин после ЭКО.

Предложен новый подход к ведению беременности у данной категории женщин, не требующий дополнительных финансовых затрат.

Теоретическая и практическая значимость. Разработан новый научный подход к выявлению группы риска по развитию акушерских осложнений у беременных после ЭКО. Предложен алгоритм обследования беременных после ЭКО, позволяющий выявить предикторы развития акушерских осложнений, который не требует дополнительных экономических расходов. Разработанный подход позволяет улучшить перинатальные исходы у женщин с беременностью, наступившей в результате ЭКО.

Положения, выносимые на защиту:

1. Беременность после ЭКО протекает на фоне более высокой частоты угрозы невынашивания в сравнении со спонтанно наступившей беременностью. Основным неблагоприятным фактором, ухудшающим течение беременности у женщин после ЭКО, является поздний репродуктивный возраст (35 лет и старше). Риск невынашивания беременности возрастает при длительности бесплодия 5 и более лет, переносе нативного эмбриона в цикле овариальной стимуляции, короткой (менее 10%о) для срока гестации шейки матки и неблагоприятном психоэмоциональном состоянии женщины, что показывает необходимость ведения беременных после ЭКО по особому алгоритму с учетом указанных выше факторов.

2. Перинатальные исходы у женщин после ЭКО и спонтанного зачатия значимо не отличаются. Однако женщины с бесплодием неясного генеза должны быть отнесены в группу риска по преждевременным родом, так как новорожденным этой группы чаще требуется второй этап выхаживания в связи с недоношенностью. Курация беременных после ЭКО с учетом факторов риска позволяет получить перинатальные исходы сопоставимые с женщинами со спонтанно наступившей беременностью.

Апробация и внедрение результатов исследования

Проведение диссертационного исследования одобрено Комитетом по этике научных исследований ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России (Протокол № 12 от 08 декабря 2015 г.).

Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России 03.07. 2020 г., протокол № 7.

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на VIII конференции молодых ученых РМАПО с международным участием «Горизонты науки» (Москва, апрель 2017 г.), XVIII всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и дитя» (постерный доклад, Москва, сентябрь 2017 г.), XII Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, январь 2018 г.), Российском научно-практическом конгрессе «Гинекологическая эндокринология в возрастном аспекте: проблемы и решения» (Москва, ноябрь 2019 г.), на XXI Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и дитя -2020», Москва, 28 - 30 сентября 2020 г. (доклад «Беременность после эко: норма или патология?»).

Результаты проведенного исследования внедрены в клиническую практику Центра Репродукции и Генетики («ФертиМед») (акт внедрения в практику от 11.02.2020) и учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (акт внедрения в учебный процесс от 18.02.2020).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 4 публикации в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Личный вклад автора

Автором проведен анализ современных источников литературы, сформулирована проблема, требующая разрешения, определена степень ее разработанности и сформулирована цель диссертационной работы и дизайн исследования. Выполнено клиническое обследование пациентов, составлены и обработаны опросники по выявлению психоэмоционального состояния, проведена интерпретация клинико-лабораторных результатов, статистическая обработка полученных данных и на основании этого сформулированы основные положения, выводы, практические рекомендации с последующим представлением основных результатов исследования в публикациях и докладах. Оформление

диссертационного исследования и автореферата выполнено автором самостоятельно.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует паспорту специальности 14.01.01 - Акушерство и гинекология (медицинские науки), охватывающая проблемы изучения женского здоровья, медицинской помощи при беременности, родах и заболеваниях органов репродукции в сочетании с перинатологией (наукой о плоде и новорожденном в первую неделю жизни) и областям исследования: п. № 1 «Физиологические и осложненные беременность, роды и послеродовой период у женщины», п. № 2 «Перинатальный период жизни ребенка», п. № 4 «Разработка и усовершенствование методов диагностики и профилактики осложненного течения беременности и родов, гинекологических заболеваний. Оптимизация диспансеризации беременных и гинекологических больных».

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 146 страницах текста компьютерной верстки и состоит из введения, литературного обзора, описания материалов и методов исследования, результатов собственного исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложений. Библиографический указатель содержит 181 источников (69 отечественных и 112 зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 22 таблицами и 25 рисунками.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЛИЯНИИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ НА ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ И ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ

ИСХОДЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Демография бесплодного брака

В современном мире бесплодие является не только медицинской, психологической, но и демографической проблемой.

С клинической точки зрения бесплодным считают брак, при котором у женщины детородного возраста не наступает беременность в течение года регулярной половой жизни без применения контрацептивных средств [15, 56, 43].

С демографической точки зрения бесплодие - это неспособность женщины репродуктивного возраста (15-49 лет включительно) в течение 5 лет зачать ребенка или выносить беременность, или завершить беременность живорождением [43].

С 2017 года Всемирная организация здравоохранения рассматривает бесплодие как инвалидность: «бесплодие порождает инвалидность (нарушение функции), и, таким образом, доступность медицинского обслуживания попадает под действие Конвенции о правах инвалидов. Согласно Всемирному докладу об инвалидности [174] 34 миллиона женщин, преимущественно из развивающихся стран, имеют бесплодие, вследствие септических осложнений после родов, нелегальных абортов (длительная материнская заболеваемость, приводящая к инвалидности)» [43].

Для получения данных о частоте бесплодия в мире международная группа экспертов, представляющая ряд научных центров США и Всемирную организацию здравоохранения, проанализировала результаты 277 обзоров в 190 странах, посвященных вопросам демографии [125, 167]. В качестве исходной информации для оценки уровня бесплодия, использовались данные о наличии или отсутствии рождений у пары в течение 5-летнего периода с учетом применения

парой методов контрацепции и желания родить ребенка. На глобальном уровне число бесплодных пар в 2010 г. оценивалось в 48,5 млн. Из них 19,2 млн приходилось на первичное бесплодие, 29,3 млн - на вторичное бесплодие. Половина всех бесплодных пар живет в Южной Азии и в странах Африки (14,4 млн и 10 млн соответственно). В развитых странах бесплодных пар - 3,6 млн. В Восточной Европе и Центральной Азии - 3,8 млн. Наиболее высокие показатели первичного бесплодия, свыше 2,5% всех женщин, зафиксированы в некоторых странах Восточной Европы (Бельгия, Белоруссия, Украина, Молдова и др), Африки и Азии. Самые низкие показатели (0,5-0,7%) в странах Южной Америки (Перу, Боливия, Венесуэла, Эквадор) и в Польше. От вторичного бесплодия в наибольшей степени страдают жительницы африканских стран (9-12% всех женщин). Менее всего эта проблема характерна для высокоразвитых стран. В США, Норвегии и Финляндии вторичное бесплодие зафиксировано у 1% женщин. Частота первичного бесплодия среди женщин, желающих родить ребенка, составляет в среднем в мире 2,7% в возрасте 20-24 года, 2,0% в возрасте 25-29 лет и менее 2% в возрасте старше 30 лет. Частота вторичного бесплодия увеличивается с возрастом - от 2,6% в группе 20-24 года до 27,1% в группе 40-44 лет [167]. В России на национальном уровне специальные исследования демографического поведения и репродуктивного здоровья до 2011 г. не проводились, поэтому наша страна отсутствует в базе исходных данных.

По данным отечественной литературы уровень бесплодия в России составляет 8-15%, а в некоторых регионах доходит до 20% [6, 18]. По данным итогового отчета по результатам выборочного обследования репродуктивного здоровья россиянок число женщин, состоящих в бесплодном браке, выше в мегаполисах и крупных городах, и составляет 5%, а в селах - 4%. За диагностическими и лечебными услугами чаще обращаются женщины в возрасте старше 30 лет, а также с более высоким уровнем образования [38].

Несмотря на достижения в области лечения бесплодия, доля бесплодных браков в России в настоящее время имеет тенденцию к росту. По данным анализа, проведенного Росстатом, на 100 000 женщин в возрасте 15-49 лет в 2005 году

приходилось 146,6 случаев бесплодия, а в 2014 году данный показатель составил уже 244,6 [29].

Учитывая невысокую рождаемость, распространенность абортов и заболеваний репродуктивной системы проблема бесплодного брака требует внимания.

1.2 Классификация и этиология бесплодного брака

Структура этиологии бесплодного брака включает как женский, так и мужской фактор. Частота женского фактора составляет 62-75%, мужского - 2845%. При этом нарушение репродуктивной функции у обоих партнеров отмечается у каждой третьей бесплодной пары [5, 42].

Различают первичное бесплодие - отсутствие беременности в анамнезе, и вторичное бесплодие - устанавливают при наличии беременности в прошлом.

По возможности наступления беременности выделяют абсолютное и относительное бесплодие. Об абсолютном бесплодии говорят, когда возможность возникновения беременности полностью исключена - отсутствует матка, яичники, либо присутствуют тяжелые аномалии развития половых органов (синдром Рокитанского-Кюстнера, синдром Шершевского-Тернера и др.). Под относительным бесплодием подразумевают сохранение фертильности, но невозможность иметь детей именно в рассматриваемом браке (например, мужское бесплодие).

С клинической точки зрения наибольшее значение имеет классификация бесплодия, учитывающая патогенетические аспекты.

В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) приводится следующая систематизация данной патологии:

- N97.0 Женское бесплодие, связанное с отсутствием овуляции

- N97.1 Женское бесплодие трубного происхождения (связанное с врожденной аномалией маточных труб, трубной непроходимостью либо стенозом маточных труб)

- N97.2 Женское бесплодие маточного происхождения (связанное с врожденной аномалией матки, дефектом имплантации оплодотворенной яйцеклетки)

- N97.3 Женское бесплодие цервикального происхождения

- N97.4 Женское бесплодие, связанное с мужскими факторами

- N97.8 Другие формы женского бесплодия

- N97.9 Женское бесплодие неуточненное

- N46 Мужское бесплодие (азооспермия, олигоспермия)

Как видно из МКБ-10 этиологические причины женского бесплодия многообразны.

Одним из составляющих бесплодного брака является эндокринное бесплодие, которое включает все состояния, связанные с нарушением овуляции. Эндокринное бесплодие может проявляться синдромом хронической ановуляции, недостаточностью второй фазы цикла (НЛФ), лютеинизацией неовулировавшего фолликула. По разным данным в структуре женского бесплодия эндокринная форма составляет от 4 до 40% [7, 18, 53]. Одним из основных критериев эндокринного бесплодия является хроническая ановуляция, которая проявляется на фоне гормональных отклонений. Причиной этих изменений является нарушение фолликулогенеза. Повышаются уровни пролактина, андрогенов, а также разнонаправленно изменяются уровни гонадотропинов, в результате чего нарушается ритм циклической продукции эстрогенов и прогестерона. Кроме того, при хронической ановуляции к механизму возникновения бесплодия подключаются и другие факторы. Доказано, что гормональный дисбаланс половых стероидов оказывает отрицательное влияние на свойства цервикальной слизи, состояние эндометрия, а также тонус маточных труб [33, 46].

Эндокринное бесплодие в основном зависит от следующих патологических состояний:

- гипоталамо-гипофизарная недостаточность (гипогонадотропный гипогонадизм при поражениях гипоталамуса, гипофиза или при гиперпролактинемии);

- гипоталамо-гипофизарная дисфункция (нормогонадотропная аменорея, олигоменорея или НЛФ, сопровождаемые или нет синдром поликистозных яичников (СПКЯ));

- яичниковая недостаточность, необусловленная первичным нарушением гипоталамо-гипофизарной регуляции (дисгенизия гонад, синдром резистентных и истощенных яичников, ятрогенные повреждения яичников, первичная яичниковая гиперандрогения, сопровождающаяся или нет СПКЯ);

- врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН);

- гипотиреоз [18].

Бесплодие, обусловленное трубно-перитонеальным фактором (ТПФ), занимает 40-74% в структуре женского бесплодия. Трубно-перитонеальное бесплодие обусловлено отсутствием маточных труб, полной непроходимостью маточных труб, наличием спаечного процесса в малом тазу [18, 26, 55]. Причинами возникновения непроходимости маточных труб могут быть их функциональные расстройства, либо органические поражения.

К нарушениям функции маточных труб приводит [2, 18]:

- стойкие отклонения в симпатоадреналовой системе, провоцируемые хроническим психологическим стрессом по поводу бесплодия;

- локальное накопление биологически активных веществ (простагландинов, тромбаксана А2, ИЛ и др.) при хронических воспалительных заболеваниях внутренних половых органов или при наличии эндометриоидных гетеротопий.

Главной причиной органических поражений при трубно-перитонеальном бесплодии являются воспалительные заболевания органов малого таза, как острые, так и хронические [5, 26, 56]. Кроме того, доказано, что к возникновению данного вида бесплодия также предрасполагают оперативные вмешательства на матке, придатках, кишечнике, инвазивные диагностические и лечебные процедуры (гидротубации, гистероскопии с диагностическим выскабливанием, гистеросальпингоскопии), медицинские аборты, тяжелые формы наружного генитального эндометриоза [21, 59].

Бесплодие, обусловленное маточным фактором, развивается на фоне патологических состояний тела матки и эндометрия, таких как: гиперпластические процессы эндометрия, аденомиоз, синехии, миома, пороки развития матки, инородные тела матки.

У больных с гиперпластическими процессами эндометрия часто обнаруживается только изменения в эндометрии, при сохранении овуляции и проходимости маточных труб, что связано с недостаточной секреторной трансформацией эндометрия, препятствующей нидации оплодотворенной яйцеклетки. При наличии полипов эндометрия подключается и механический фактор, препятствующий наступлению беременности.

Согласно популяционным данным Американского общества репродуктивной медицины [72] миома матки встречается у 5—10% женщин с бесплодием, однако, в качестве самостоятельной причины бесплодия выступает лишь в 2-3% случаев. Полагают, что у женщин с миомой матки, причиной бесплодия может быть относительная прогестероновая недостаточность, которая негативно влияет на рецептивность клеток железистого эпителия в лютеиновой фазе цикла [61, 63]. При субмукозной и интерстициальной миоме матки с центрипетальным ростом, деформирующим ее полость, создаются также механические препятствия для имплантации, что объясняет более частое сочетание бесплодия именно с таким расположением опухоли [18, 61, 63].

Цервикальные факторы бесплодия включают в себя анатомические изменения в шейке матки (врожденные аномалии или деформации после механических воздействий), изменения слизистой оболочки цервикального канала, изменения в цервикальной слизи инфекционного генеза, а также иммунологического характера.

Мужское бесплодие занимает значимую часть в структуре бесплодного брака и составляет 40-65% [18, 71, 102]. Причем, в последнее время отмечается тенденция к увеличению доли мужского фактора в структуре бесплодия [160].

Высокая распространенность мужского бесплодия обусловлена увеличением частоты воспалительных заболеваний репродуктивных органов,

влиянием вредных факторов внешней среды, стрессами, неконтролируемым принятием лекарственных препаратов, злоупотреблением никотином и алкоголем [62]. С этиологической точки зрения при мужском бесплодии выделяют:

- секреторное бесплодие, связанное с недостаточностью ткани яичка;

- экскреторное бесплодие, связанное с нарушением сообщения между собой различных отделов семявыносящего тракта;

- иммунное бесплодие и сочетанное [65].

К другим формам бесплодия (N97.8), можно отнести наличие у пациентки эндометриоза. Среди женщин, страдающих бесплодием, частота выявления эндометриоза достигает 20-48% [18]. На фоне наличия эндометриоидных очагов, затрудняется проходимость маточных труб, возникает спаечный процесс в малом тазу, нарушается баланс женских половых стероидов, запускаются иммунологические реакции, вызывающие угнетение процесса имплантации бластоцисты в эндометрий или поражение сперматозоидов активированными макрофагами. Бесплодие, обусловленное эндометриозом, считается одним из самых труднопреодолимых [178].

В том случае, когда у бесплодной пары, получены хорошие показатели спермограммы и отсутствуют вышеперечисленные причины бесплодия, говорят о бесплодии неясного генеза. Вопросам бесплодия неясной этиологии в настоящее время уделяется немало внимания. Ведутся исследовательские работы по поиску генов, кодирующих бесплодие, нарушений иммунологической природы и других факторов [9, 19]. Доказано, что женщины, страдающие целиакией, зачастую имеют проблемы репродуктивного характера, проявляющиеся в виде задержки полового развития, бесплодия, аменореи, преждевременной менопаузы [83, 88, 156]. Кроме того, как показали клинические и эпидемиологические исследования, с целиакией связан высокий риск спонтанных абортов, низкого веса новорожденных и уменьшения периода лактации [81, 94, 131]. По данным различных научных исследований частота целиакии у женщин с бесплодием неясного генеза составляет 2 - 8 % случаев. Необходимо отметить, что зачастую

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Прилуцкая Светлана Геннадьевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамченко, В. В. Психосоматическое акушерство / В. В. Абрамченко. - СПб.: СОТИС, 2001. - 320 с.

2. Акетаева, А. С. Современный взгляд на анатомию и функцию маточных труб [Электронный ресурс] / А. С. Акетаева // Клиническая медицина Казахстана. - 2016. - № 2(40). - Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennyy-vzglyad-na-anatomiyu-i-funktsiyu-matochnyh-trub (дата обращения: 13.11.2018).

3. Александрова, Н. В. Преждевременные роды при беременности, наступившей с использованием вспомогательных репродуктивных технологий / Н. В. Александрова, О. Р. Баев, Т. Ю. Иванец // Пути профилактики. Акушерство и гинекология. - 2012. - № 4-3. - С. 71-74.

4. Аншина, М. Б. Если Вам нужен ребенок... / М. Б. Аншина. - M.: АСТ 2017. - 80 с.

5. Апресян, С. В. Медико-психологические аспекты бесплодия / С. В. Апресян, А. А. Абашидзе, В. Ф. Аракелян // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2013. - № 1. - С. 8-10.

6. Аржанова, О. Н. Причины акушерских осложнений у пациенток после вспомогательных репродуктивных технологий / О. Н. Аржанова, Ю. М. Пайкачева, Р. В. Капустин [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. -2017. - Т. 66. - № 3. - С. 25-33.

7. Артымчук, Н. В. Опыт применения Yitex Agnus Castus в комплексе лечения пациенток с синдромом поликистозных яичников и бесплодием / Н. В. Артымчук, Т. А. Устинова, В. В. Власова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - № 2. - С. 61-64.

8. Батыршина, М. И. Эффективность техники выборочного прерывания развития одного или нескольких эмбрионов с целью улучшения течения и завершения беременности после использования вспомогательных

репродуктивных технологий / М. И. Батыршина // Успехи современной науки. -2016. - Т. 5, № 12. - С. 52-55.

9. Белокурова, М. В. Аллельный полиморфизм генов ангиогенных факторов у пациенток с неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения / М. В. Белокурова, О. Б. Панина, Г. М. Савельева [и др.] // Вестник РУДН. Сер.: Медицина. - 2012. - № 5. - С. 40-47.

10. Бицадзе, В.О. Тромбоэмболические осложнения, связанные с использованием вспомогательных репродуктивных технологий. Синдром гиперстимуляции яичников / В. О. Бицадзе, С. В. Акиньшина, М. Д. Андреева [и др.] // Практическая медицина. - 2013. - № 7(76). - С. 20-31.

11. Бойцова, А. В. Особенности апоптоза и его регуляция в эндометрии женщин с трубно-перитонеальным бесплодием при различных исходах экстракорпорального оплодотворения: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / А. В. Бойцова. - Иваново, 2013. - 121 с.

12. Буранова, Ф. В. Актуальные аспекты этиологии, патогенеза, диагностики и лечения плацентарной недостаточности у беременных после экстракорпорального оплодотворения / Ф. В. Буранова // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 6. - С. 9-19.

13. Быкова, С. В. Репродуктивные расстройства у женщин с целиакией / С. В. Быкова, А. И. Парфенов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 3. - С. 111-114.

14. Васильева, В. В. Особенности психоэмоционального статуса женщин при физиологической и осложненной беременности и программа их психологического сопровождения / В. В. Васильева, В. В. Авруцкая // Психологический журнал. - 2008. - № 3. - С. 110-119.

15. Вспомогательные репродуктивные технологии и искусственная инсеминация [Электронный ресурс]: Клинические рекомендации (протокол лечения), 2018 г. - Режим доступа: http://rahr.ru/d_pech_mat_metod/%D0%92%D0%A0%D0%A21.pdf.

16. Вяликова, Ю. В. Особенности беременности и родов у пациенток после экстракорпорального оплодотворения / Ю. В. Вяликова, А. Я. Алиева, Ю. В. Найко [и др.] // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2015. - Т. 5, № 5. - С. 442.

17. Герилович, Л. А. Эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий в зависимости от качества ооцитов и эмбрионов / Л. А. Герилович, М. И. Базина, А. Т. Егорова [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2014. - № 3. - С. 29-33.

18. Гинекология: национальное руководство / Под ред. В. И. Кулакова, И. Б. Манухина, Г. М. Савельевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 1088 с.

19. Гордеева, Л. А. Ассоциация НЬА-ОКВ1с репродуктивной патологией у женщин / Л. А. Гордеева, А. В. Шабалдин, А. Н. Глушков [и др.] // Медицинская иммунология. - 2007. - № 6. - С. 643-648.

20. Гюльмамедова, И. Д. Современные подходы к стратегии переноса эмбрионов в программе ВРТ / И. Д. Гюльмамедова, И. Е. Ильин, О. С. Доценко [и др.] // Медико-социальные проблемы семьи. - 2012. - № 1(17).

21. Дубровина, С. О. Патогенез, значение и профилактика перитонеальных спаек в оперативной гинекологии / С. О. Дубровина // Гинекология. - 2012. - № 14(3). - С. 70-74.

22. Дударова, А. Х. Различные методики оплодотворения ооцитов и их взаимосвязь с результативностью программ вспомогательных репродуктивных технологий при лечении бесплодия / А. Х. Дударова, В. Ю. Смольникова, Н. П. Макарова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 7. - С. 96-103.

23. Егорова, А. Т. Течение беременности и родов после ВРТ / А. Т. Егорова, Н. И. Руппель, Д. А. Маисеенко [и др.] // Проблемы репродукции. - 2015. - № 4. - С. 60-64.

24. Ефремов, Е. А. К вопросу о мужском вкладе в невынашивание беременности и нарушения раннего эмбриогенеза / Е. А. Ефремов, Е. В. Касатонова, Я. И. Мельник [и др.] // Урология и нефрология. - 2016. - № 4. - С. 18-31.

25. Забелкина, О. И. Состояние эндометрия и результат ЭКО у больных с трубно-перитонеальным бесплодием: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / О. И. Забелкина. - СПб., 2005. - 118 с.

26. Зайнетдинова, Л. Ф. Трубно-перитонеальное бесплодие, ассоциированное с актуальными генитальными инфекциями: патогенез, клинико-иммунологическая характеристика, диагностика и лечение: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Л. Ф. Зайнетдинова. - Челябинск, 2010. - 275 с.

27. Зайнулина, М. С. К вопросу об особенностях течения беременности после экстракорпорального оплодотворения / М. С. Зайнулина, И. Ю. Коган, М. И. Мирашвили [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. - Т. LX. Вып. 5. - С. 39-45.

28. Захаров, А. И. Влияние эмоционального стресса матери на течение беременности и родов / А. И. Захаров // Перинатальная психология в родовспоможении: сб. материалов конф. - СПб., 1997. - С. 54-57.

29. Здравоохранение в России. 2015: стат. сб. / Росстат. - М., 2015. - 174 с.

30. Иакашвили, С. Н. Особенности течения и исход одноплодной беременности, наступившей после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, в зависимости от фактора бесплодия / С. Н. Иакашвили, П. М. Самчук // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 3. - С. 50.

31. Исенова, С. Ш. Влияние индекса массы тела на течение беременности и родов / С. Ш. Исенова, З. А. Датхаева, Н. М. Сагандыкова // Вестник Казахского национального медицинского университета. - 2015. - № 1. - С. 11-13.

32. Исмаилова, М. К. Беременность и роды после экстракорпорального оплодотворения: особенности течения [Электронный ресурс] / М. К. Исмаилова, Ю. Д. Мехдиева. - Режим доступа: http:// vrach-aspirant.ru/articles/obstetrics/13435/.

33. Калинина, Е. А. Резервы повышения эффективности экстракорпорального оплодотворения при лечении бесплодия у женщин с гинекологическими заболеваниями: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.01 / Е. А. Калинина. - СПб., 2005. - 179 с.

34. Каминский, У. В. Многоплодная беременность после применения вспомогательных репродуктивных технологий. Особенности течения беременностей с самовольной и искусственной редукцией эмбрионов / У. В. Каминский, A. A. Суханова, Л. И. Воробей [и др.] // Здоровье женщины. - 2014. -№ 6(42). - С. 34-40.

35. Кравчук, Я. Н. Эффективность и исходы программ с криоконсервацией эмбрионов в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий / Я. Н. Кравчук, А. С. Калугина, О. В. Быстрова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2014. - Т. 63, № 4. - С. 39-46.

36. Краснопольская, К. В. Роль гестагенов в лечении бесплодия и невынашивания беременности / К. В. Краснопольская, О. С. Горская, Д. И. Кабанова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 2. - С. 21-24.

37. Кузнецова, И. В. Поздний репродуктивный возраст: время действовать! Зачем нужна контрацепция женщинам 35-50 лет / И. В. Кузнецова, Е. В. Розенберг // Status Praesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. -2016. - № 2(31). - С. 117-124.

38. Лечение бесплодия: Итоговый отчет по результатам выборочного обследования репродуктивного здоровья российских женщин // В0РЗ-2011. -Раздел 4.8.

39. Лысенко, А. В. Анализ факторов риска беременности и раннего неонатального периода новорожденных после вспомогательных репродуктивных технологий [Электронный ресурс] / А. В. Лысенко, М. И. Маркелова, Н. М. Судакова // Современные научные исследования и инновации. - 2013. - № 1. - С. 18-22.

40. Нефедова, А. В. Влияние стимуляции овуляции и условий культивирования эмбрионов на исход экстракорпорального оплодотворения у разных возрастных групп / А. В. Нефедова, Т. И. Пестова, М. Д. Русакова [и др.] // Вестник ЮУрГУ. - 2011. - № 26. - С. 87-90.

41. Новицкая, Н. А. Течение беременности и перинатальные исходы после экстракорпорального оплодотворения: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Н. А. Новицкая. - М., 2008.- 130 с.

42. Овсянникова, Т. В. Восстановление репродуктивной функции женщины и агонисты гонадолиберина (гонадотропного релизинг-гормона) / Т. В. Овсянникова, Д. П. Камилова // РМЖ. - 2010. - № 18(19). - С. 1166-1169.

43. Всемирная организация здравоохранения [Электронный ресурс]: Официальный веб-сайт. - Режим доступа: http://www.who.int

44. Охрименко, М. А. Локальное повреждение эндометрия как фактор, способствующий имплантации / М. А. Охрименко, В. Ю. Смольникова // Гинекология. - 2014. - № 1. - С. 54-57.

45. Павлова, Т. В. Особенности маточно-плацентарного кровообращения у пациенток после экстракорпорального оплодотворения / Т. В. Павлова, В. А. Петрухин, С. А. Струкова [и др.] // Научные ведомости Белгородского государственного университета. - 2011. - Т 16, № 22(117). - С. 27-32.

46. Подзолкова, Н. М. Эндокринное бесплодие. От программируемого зачатия до экстракорпорального оплодотворения / Н. М. Подзолкова, Ю. А. Колода, И. В. Кузнецова. - Москва, 2015. - 112 с.

47. Пыхтина, Л. А. Факторы риска и прогнозирование нарушений здоровья у детей первого года жизни, родившихся от одноплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения / Л. А. Пыхтина, О. М. Филькина, Н. Д. Гаджимурадова [и др.] // Анализ риска здоровью. - 2017. - № 1. - С. 56-65.

48. Рабовалюк, Л. Н. Выделение подтипов ПКГД на основе теста отношений беременной И. В. Добрякова // Социосфера. - 2008. - № 4. - С. 12436.

49. Регистр ВРТ. Отчет РАРЧ за 2017 г. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http: //rahr.ru/d_registr_otchet/RegistrART2017 .pdf.

50. Решетова, Т. В. Психологические факторы и результат лечения методами вспомогательных репродуктивных технологий / Т. В. Решетова, О. С.

Ермолаева, Е. Б. Троик [и др.] // Современные исследования социальных проблем: электронный научный журнал. - 2015. - № 7(51). - С. 52-62.

51. Савельева, Г. М. Вспомогательные репродуктивные технологии: перинатальные исходы и состояние детей / Г. М. Савельева, Г. В. Касьянова, М. А. Дронова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2014. - № 6. - С. 35-39.

52. Сазонова, А. Неонатальные исходы после применения экстракорпорального оплодотворения / А. Сазонова // Проблемы репродукции. -2016. - № 2. - С. 65-72.

53. Сидельникова, В. М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием / В. М. Сидельникова. - 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 224 с.

54. Сорокина, Т. Т. Роды и психика: практическое руководство / Т. Т. Сорокина. - Минск: Новое знание, 2003. - 351 с.

55. Струкова, С. А. Перинатальные исходы у пациенток после экстракорпорального оплодотворения / С. А. Струкова, Т. В. Павлова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. - 2009. - № 8(67). - С. 71-74.

56. Сухих, Г. Т. Бесплодный брак: руководство / Г. Т. Сухих, Т. А. Назаренко. - М., 2010. - 784 с.

57. Трифонова, Н. С. Клинические особенности течения беременности, родов и перинатальные исходы у женщин после экстракорпорального оплодотворения с применением донорских овоцитов / Н. С. Трифонова, Э. В. Жукова, А. М. Гринева [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2017. - Т. 17, № 1. - С. 46-52.

58. Тютюнник, В. Л. Психоэмоциональные расстройства при беременности. Необходимость их коррекции / В. Л. Тютюнник, О. И. Михайлова, Н. А. Чухарева // РМЖ. Неврология. - 2009. - № 20. - С. 1386-1389.

59. Ускова, М. А. Рациональные подходы к лечению трубно-перитонеального бесплодия (обзор литературы) / М. А. Ускова, Л. Н. Кузьмичев // Проблемы репродукции. - 2009. - № 4. - С. 24-28.

60. Феськов, А. М. Особенности течения и исходы беременностей у пациенток после ЭКО в зависимости от вида бесплодия / А. М. Феськов, В. В. Грабарь, И. А. Феськова [и др.] // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. Труды Крымского государственного медицинского университета им. С. И. Георгиевского. - 2010. -Т. 149, № 3. - С. 201-204.

61. Хашукоева, А. З. Повышение шансов наступления беременности после миомэктомии в программах ВРТ [Электронный ресурс] / А. З. Хашукоева, М. И. Агаева, М. З. Дугиева [и др.] // МС. - 2017. - № 13. - Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/povyshenie-shansov-nastupleniya-beremennosti-posle-miomektomii-v-programmah-vrt (дата обращения: 02.03.2019).

62. Хлякина, О. В. Влияние неблагоприятных эколого-физиологических факторов на репродуктивное здоровье мужчин в аспекте современного подхода к проблеме и профилактике мужского бесплодия [Электронный ресурс] / О. В. Хлякина // Вестник Тамбовского университета. Сер.: Естественные и технические науки. - 2011. - № 1. - Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-neblagopriyatnyh-ekologo-fíziologicheskih-faktorov-na-reproduktivnoe-zdorovie-muzh-chin-v-aspekte-sovremen-no--go-podhoda-k (дата обращения: 02.03.2019).

63. Цхай, В. Б. Миома матки и репродуктивная функция женщины. Связь миомы матки с бесплодием [Электронный ресурс] / В. Б. Цхай, Е. А. Штох // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2014. - № 4. - Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/mioma-matki-i-reproduktivnaya-funktsiya-zhenschiny-svyaz-miomy-matki-s-besplodiem (дата обращения: 13.11.2018).

64. Чижова, М. А. Беременность, роды и перинатальные исходы у женщин позднего репродуктивного возраста: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / М. А. Чижова. - Москва, 2012. - 126 с.

65. Шахова, М. А. Вспомогательные репродуктивные технологии в браке при мужском бесплодии: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.01 / М. А. Шахова. -Москва, 2007.

66. Эверт, Л. С. Исходы беременности и состояние здоровья детей, рожденных после применения вспомогательных репродуктивных технологий / Л. С. Эверт, В. Г. Галонский, Е. А. Теппер [и др.] // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2013. - Т. 28, № 1. - С. 65-69.

67. Эйдемиллер, Э. Г. Детская психиатрия: учебник для вузов / Э. Г. Эйдемиллер. - СПб.: Питер, 2004. - 1120 с.

68. Эйдемиллер, Э. Г. Семейный диагноз и семейная психотерапия. Учебное пособие для врачей и психологов / Э. Г. Эйдемиллер, И. В. Добряков, И. М. Никольская. - Изд. 2-е, испр. и доп. - СПб.: Речь, 2006. - 352 с.

69. Яковенко, С. А. Сравнительный анализ эффективности переноса эмбрионов в цикле индукции суперовуляции и криоцикле у пациенток разных возрастных групп / С. А. Яковенко, Т. Г. Хряпенкова, К. В. Кириенко [и др.] // Проблемы репродукции. - 2016. - № 1. - С. 50-54.

70. Aflatoonian, A. Iran Outcome of assisted reproductive technology in women aged 40 yera^ars and older / A. Aflatoonian, M. Eftekhar, F. Mohammadian [et al.] // J. Reprod. Med. - 2011. - № 9(4). - P. 281-284.

71. Agarwal, A. A unique view on male infertility around the globe / A. Agarwal, A. Mulgund, A. Hamada [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2015. - № 2. -P. 13-37.

72. American Society of Reproductive Medicine (ASRM). Myomas and reproductive function // Fertil. Steril. - 2008. - № 90. - P. 125-130.

73. Banker, M. Revisiting ovarian hyper stimulation syndrome: Towards OHSS free clinic / M. Banker, J. A. Garcia-Velasco // J. Hum. Reprod. Sci. - 2015. - № 8(1). - P. 13-17.

74. Berntsen, S. The health of children conceived by ART:'the chicken or the egg?' / S. Berntsen, V. Soderstrom-Anttila, U. B. Wennerholm [et al.] // Human reproduction update. - 2019. - № 25(2). - Р. 137-158.

75. Bewley, S. Adverse outcomes from IVF / S. Bewley, L. Foo, P. Braude // BMJ. - 2011. - № 7. - P. 342- 346.

76. Blazquez, A. Is oocyte donation a risk factor for preeclampsia? A systematic review and meta-analysis / A. Blazquez, D. Garcia, A. Rodriguez [et al.] // J. Assist. Reproduct. Genet. - 2016. - № 33(7). - P. 855-863.

77. Boitrelle, F. High-magnification selection of spermatozoa prior to oocyte injection: confirmed and potential indications / F. Boitrelle, B. Guthauser, L. Alter [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2014. - № 28(1). - P. 6-13.

78. Bos, M. Reactive Species Interactome Alterations in Oocyte Donation Pregnancies in the Absence and Presence of Pre-Eclampsia / M. Bos, M. H. Schoots, B. O. Fernandez [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - № 20. - P. 1150.

79. Buizer-Voskamp, J. E. Paternal age and psychiatric disorders: findings from a Dutch population registry / J. E. Buizer-Voskamp, W. Laan, W. G. Staal [et al.] // Schizophr. Res. - 2011. - Vol. 129, № 2-3. - P. 128-132.

80. Beraud, E. Reduction of multiple pregnancies in ART with large SET procedures over the period 2001-2010 / E. Beraud, F. Brugnon, A.-S. Gremeau [et al.] // Gynecologie, Obstetrique Fertilite. - 2013. - № 41. - P. 20-26.

81. Caramaschi, P. Celiac disease and abortion: focusing on a possible relationship / P. Caramaschi, D. Biasi, A. Carletto [et al.] // Recenti Prog. Med. - 2000. - Vol. 91, № 2. - P. 72-75.

82. Carolan, M. Maternal age > 45 years and maternal and perinatal outcomes: a review of the evidence / M. Carolan // Midwifery. - 2013 - № 29. - P. 479-489.

83. Cellier, C. Adult celiac disease / C. Cellier, E. Grosdidier // Rev. Prat. -2001. - Vol. 51, № 9. - P. 959 - 963.

84. Chen, X.K. In vitro fertilization is associated with an increased risk for preeclampsia / X.K. Chen, S.W. Wen, J. Bottomley [et al.] // Hypertens Pregnancy. -2009. - № 28(1). - P. 1-12.

85. Daya, S. Luteal support: progestogens for pregnancy protection / S. Daya // Maturitas. - 2009. - № 65(Suppl.). - P. 29-34.

86. Dieamant, F. C. Fresh embryos versus freeze-all embryos-transfer strategies: Nuances of a meta-analysis / F. C. Dieamant, C. G. Petersen, A. L. Mauri [et al.] // JBRA Assist Reprod. - 2017. - № 21(3). - P. 260-272.

87. DoPierala, A. L. Obstetric consequences of subfertility: a retrospective cohort study / A. L. DoPierala, S. Bhatta, E. A. Raja [et al.] // BJOG. - 2015. - № 3. -P. 1-9.

88. Eliakim, R. Celiac disease: fertility and pregnancy / R. Eliakim, D. M. Sherer // Gynecol. Obstet. Invest. - 2001. - Vol. 51, № 1. - P. 3-7.

89. Eugster, A. Psychological aspects of in vitro fertilization: a review / A. Eugster, A. J. Vingerhoets // Soc. Sc. Med. - 1999. - № 48(5). - P. 575-589.

90. Finnström, O. Maternal and child outcome after in vitro fertilization - a review of 25 years population based data from Sweden / O. Finnström, B. Kallén, A. Lindam [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2011. - № 90(5). - P. 494-500.

91. Frans, E. M. Advancing paternal age and bipolar disorder / E. M. Frans, S. Sandin, A. Reichenberg et al. // Arch. Gen. Psychiatry. - 2008. - Vol. 65, № 9. - P. 1034-1040.

92. Furukawa, S. Effect of estrogen on rat placental development depending on gestation stage / S. Furukawa, S. Hayashi, K. Usuda [et al.] // Exp Toxicol Pathol. -2013. - № 65(5). - P. 695-702.

93. García-Blanco, A. Anxiety and depressive symptoms, and stress biomarkers in pregnant women after in vitro fertilization: a prospective cohort study / A. García-Blanco, V. Diago, D. Hervás [et al.] // Hum Reprod. - 2018. - № 33(7). - P. 12371246.

94. Gasbarrini, A. Recurrent spontaneous abortion and intrauterine fetal growth retardation as symptoms of coeliac disease / A. Gasbarrini, E. S. Torre, C. Trivellini [et al.] // Lancet. - 2000. - Vol. 356, № 9227. - P. 399-400.

95. Gourounti, K. Prevalence of women's worries, anxiety, and depression during pregnancy in a public hospital setting in Greece / K. Gourounti, F. Anagnostopoulos, K. Lykeridou [et al.] // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2013. - № 40(4). - P. 581-583.

96. Gourounti, K. Psychological stress and adjustment in pregnancy following assisted reproductive technology and spontaneous conception: A systematic review / K. Gourounti // Women Health. - 2016. - № 56(1). - P. 98-118.

97. Guerif, F. In favor of blastocyst stage single embryo transfer / F. Guerif // Gynecologie Obstetrique Fertilite. - 2010. - № 38(5). - P. 359-360.

98. Haavaldsen, C. The impact of maternal age on fetal death: does length of gestation matter? / C. Haavaldsen, A. A. Sarfraz, S. O. Samuelsen [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2010. - № 203. - P. 554-554.

99. Helmerhorst, F. M. Perinatal outcome of singletons and twins after assisted conception: a systematic review of controlled studies / F. M. Helmerhorst, D. A. Perquin, D. Donker [et al.] // BMJ. - 2004. - № 328. - P. 261-265.

100. Henningsen, A.-K. Birth and perinatal outcomes and complications for babies conceived following ART / A.-K. Henningsen [et al.] // Seminars in Fetal and Neonatal Medicine. - Vol. 19, № 4. - P. 234-238.

101. Henriksen, T. The macrosomicfetus: a challenge in currentobstetrics / T. Henriksen // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2008. - № 87. - P. 134-145.

102. Inhorn, M. C. Infertility around the globe: new thinking on gender, reproductive technologies and global movements in the 21st century / M. C. Inhorn, P. Patrizio // Hum. Reprod. Update. - 2015. - № 21(4). - P. 411-426.

103. Jacquemyn, Y. Pregnancy at late premenopausal age: Outcome of pregnancies at 45 years and older in Flanders, Belgium / Y. Jacquemyn, E. Martens, G. Martens // J. Obstet. Gynecol. - 2014. - № 34. - P. 479-481.

104. Jaques, A. M. Adverse obstetric and perinatal outcomes in subfertile women conceiving without assisted reproductive technologies / A. M. Jaques, D. J. Amor, H. W. G. Baker [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 7. - P. 2674-2679.

105. Jauniaux, E. Do assisted-reproduction twin pregnancies require additional antenatal care? / E. Jauniaux, Ben-Ami, R. Maymon // Reprod. Biomed. Online. - 2013. - № 26(2). - P. 107-119.

106. Kamath, M. S. Perinatal outcomes after stimulated versus natural cycle IVF: a systematic review and meta-analysis / M. S. Kamath, R. Kirubakaran, M. Mascarenhas [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2018. - № 36(1). - P. 94-101.

107. Kort, D. H. Pregnancy after age 50: defining risks for mother and child / D. H. Kort, J. Gosselin, J. M. Choi [et al.] // Am. J. Perinatol. - 2012. - № 29(4). - P. 245250.

108. Lamminpää, R. Preeclampsia complicated by advanced maternal age: a registry-based study on primiparous women in Finland 1997-2008 / R. Lamminpää, K. Vehviläinen-Julkunen, M. Gissler [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2012. - № 11. - P. 12-47.

109. Laopaiboon, M. WHO Multicountry Survey on Maternal Newborn Health Research Network. Advanced maternal age and pregnancy outcomes: a multicountry assessment / M. Laopaiboon, P. Lumbiganon, N. Intarut [et al.] // BJOG. - 2014. - № 121. - P. 49-56.

110. Laskov, I. Outcome of singleton pregnancy in women > 45 years old: a retrospective cohort study / I. Laskov, R. Birnbaum, S. Maslovitz [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2012. - Nov. - № 25(11). - P. 2190-2193.

111. Lawlor, D. A. Effect of age on decisions about the numbers of embryos to transfer in assisted conception: a prospective study / D. A. Lawlor, S. M. Nelson // Lancet. - 2012. - Feb. - № 11. - P. 379-521.

112. Le Ray, C. Association between oocyte donation and maternal and perinatal outcomes in women aged 43 years or older / C. Le Ray, S. Scherier, O. Anselem [et al.] // Hum. Reprod. - 2012. - Mar. - № 27(3). - P. 896-901.

113. Licht, P. VEGF plasma pattern in ovulation induction: evidence for an episodic secretion and lack of immediate effect of hCG / P. Licht, J. Neuwinger, O. Fischer [et al.] // Experimental and clinical endocrinology & diabetes: official journal German Society of Endocrinology [and] German Diabetes Association. - 2002. - № 110(3). - P. 130-133.

114. Likhachov, V. K. Changes of psycho-emotional state in the infertile pregnant females due to the anamnesis and IVF / V. K. Likhachov, Y. V. Shymanska, Y. S. Savelieva [et al.] // Wiad. Lek. - 2019. - № 72(4). - P. 562-567.

115. Lin, W. Q. Analysis of pregnancy outcomes after in vitro fertilization-embryo transfer and intracytoplasmic sperm injection / W. Q. Lin, J. J. Lin, B. L. Ye [et al.] // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2004. - № 39(2). - P. 108-111.

116. Liu, K. Reproductive Endocrinology and Infertility Committee. Advanced reproductive age and fertility / K. Liu, A. Case // J. Obstet. Gynecol. Can. - 2011. - № 33. - P. 1165-1175.

117. Liu, Y. F. Factors related to clinical pregnancy outcomes of in vitro fertilization-embryo transfer in women with secondary infertility / Y. F. Liu, X. Q. Ye, L. L. Zhu [et al.] // Journal of Zhejiang University (Medical Sciences). - 2015. - № 44(3). - P. 237-244.

118. Lu, Y. Parents' ages at birth and risk of adult-onset hematologic malignancies among female teachers in California / Y. Lu, H. Ma, J. Sullivan-Halley [et al.] // J. Epidemiol. - 2010. - Vol. 171, № 12. - P. 1262-1269.

119. Maheshwari, A. Obstetric and perinatal outcomes in singleton pregnancies resulting from the transfer of frozen thawed versus fresh embryos generated through in vitro fertilization treatment: a systematic review and meta-analysis / A. Maheshwari, S. Pandey, A. Shetty [et al.] // Fertil. Steril. - 2012. - № 98(2). - P. 368-377.

120. Mainigi, M. A. Peri-Implantation Hormonal Milieu: Elucidating Mechanisms of Abnormal Placentation and Fetal Growth / M. A. Mainigi, D. Olalere, I. Burd [et al.] // Biology of Reproduction. - 2014. - № 90(2). - P. 21-29.

121. Mak, W. Natural cycle IVF reduces the risk of low birthweight infants compared with conventional stimulated IVF / W. Mak, L. A. Kondapalli, G. Celia // Hum. Reprod. - 2016. - № 31. - P. 789-794.

122. Malchau, S. S. Perinatal outcomes in 6,338 singletons born after intrauterine insemination in Denmark, 2007 to 2012: the influence of ovarian stimulation / S. S. Malchau, A. Loft, A. K. Henningsen [et al.] // Fertil. Steril. - 2014. - № 102(4). - P. 1110-1116.

123. Marianowski, P. Do We Pay Enough Attention to Culture Conditions in Context of Perinatal Outcome after In Vitro Fertilization? Up-to-Date Literature Review [Electronic resource] / P. Marianowski, F. A. D^browski, A. Zygula [et al.] // Biomed.

Res. Int. - 2016. - № 32. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4749777/

124. Martin, A.S. Risk of Preeclampsia in Pregnancies After Assisted Reproductive Technology and Ovarian Stimulation / A.S. Martin, M. Monsour, J.F. Kawwass [et al.] // Matern Child Health J. - 2016. - № 20. - P. 2050-2056.

125. Mascarenhas, M. Higher risk of preterm birth and low birth weight following oocyte donation: A systematic review and meta-analysis / M. Mascarenhas, S. K. Sunkara, B. Antonisamy, M. S. Kamath // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2017. - № 218. - P. 60-67.

126. Mascarenhas, M. National, Regional, and Global Trends in Infertility Prevalence Since 1990 [Electronic resource] / M. Mascarenhas, S. Flaxman, T. Boerma [et al.] // A Systematic Analysis of 277 Health Surveys. - 2012. - Dec. 18. - Mode of access: https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1001356

127. Masoudian, P. Oocyte donation pregnancies and the risk of preeclampsia or gestational hypertension: A systematic review and metaanalysis / P. Masoudian, A. Nasr, J. de Nanassy [et al.] // J. Obstet. Gynecol. - 2016. - № 214. - P. 328-339.

128. Mc Donald, S. D. Preterm birth and low birth weight among in vitro fertilization singletons: a systematic review and meta-analyses / S. D. Mc Donald, S. Mulla, K. E. Murphy [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2009. - № 146. - P. 138-148.

129. Messerlian, C. Infertility and the risk of adverse pregnancy outcomes: a systematic review and meta-analysis / C. Messerlian, L. Maclagan, O. Basso // Hum. Reprod. - 2013. - № 28. - P. 125-137.

130. Mills, M. ESHRE Reproduction and Society Task Force. Why do people postpone parenthood? Reasons and social policy incentives / M. Mills, R. R. Rindfuss, P. McDonald [et al.] // Hum Reprod Update. - 2011. - № 17. - P. 848-860.

131. Murray, J. A. The widening spectrum of celiac disease / J. A. Murray // Am. J. Clin. Nutr. - 1999. - Vol. 69, № 3. - P. 354-365.

132. Nakashima, A. Implications of assisted reproductive technologies on term singleton birth weight: an analysis of 25,777 children in the national assisted

reproduction registry of Japan / A. Nakashima, R. Araki, H. Tani [et al.] // Fertil. Steril. - 2013. - № 99. - P. 450-455.

133. Okun, N. Pregnancy outcomes after assisted human reproduction / N. Okun, S. Sierra // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2014. - № 36(1). - P. 64-83.

134. Ombelet, W. Obstetric and perinatal outcome of 1655 ICSI and 3974 IVF singleton and 1102 ICSI and 2901 IVF twin births: a comparative analysis / W. Ombelet, I. Cadron, J. Gerris [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2005. - № 11(1). - P. 76-85.

135. Palomba, S. Pregnancy complications in spontaneous and assisted conceptions of women with infertility and subfertility factors. A comprehensive review / S. Palomba [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2015. - Vol. 33, № 5. - P. 612-628.

136. Pandey, S. Obstetric and perinatal outcomes in singleton pregnancies resulting from IVF/ICSI: a systematic review and meta-analysis / S. Pandey, A. Shetty, M. Hamilton [et al.] // Hum. Reprod. - 2012. - № 18(5). - P. 485-503.

137. Pelinck, M. J. Perinatal outcome in singletons after modified natural cycle IVF and standard IVF with ovarian stimulation / M. J. Pelinck, M. H. Keizer, A. Hoek [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2010. - № 148(1). - P. 56-61.

138. Pelkonen, S. Major congenital anomalies in children born after frozen embryo transfer: a cohort study 1995-2006 / S. Pelkonen, A. L. Hartikainen, A. Ritvanen [et al.] // Hum. Reprod. - 2014. - № 29(7). - P. 1552-1557.

139. Pinborg, A. Epigenetics and assisted reproductive technologies / A. Pinborg, A. Loft, L. B. Romundstad [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2016. - № 95(1). -P. 10-15.

140. Pinborg, A. IVF/ICSI twin pregnancies: risks and prevention / A. Pinborg // Hum. Reprod. Update. - 2005. - № 11(6). - P. 575-593.

141. Pinborg, A. Large baby syndrome in singletons born after frozen embryo transfer (FET): is it due to maternal factors or the cryotechnique? / A. Pinborg, A. K. Henningsen, A. Loft [et al.] // Hum. Reprod. - 2014. - № 29(3). - P. 618-627.

142. Pinborg, A. Why do singletons conceived after assisted reproduction technology have adverse perinatal outcome? Systematic review and meta-analysis / A. Pinborg, U. B. Wennerholm, L. B. Romundstad [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2013. - № 19. - P. 87-104.

143. Pressman, P. F. Psychological aspects of infertility [Electronic resource] / P. F. Pressman. - Mode of access: http://www. bjmp.org/content/psychological-aspects-infertility.

144. Prinosilova, P. Selectivity of hyaluronic acid binding for spermatozoa with normal Tygerberg strict morphology / P. Prinosilova, T. Kruger, L. Sati [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2009. - № 18(2). - P. 177-183.

145. Qin, J. B. Worldwide prevalence of adverse pregnancy outcomes among singleton pregnancies after in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection: a systematic review and meta-analysis / J. B. Qin, X. Q. Sheng, D. Wu [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2017. - № 295(2). - P. 285-301.

146. Raatikainen, K. Prolonged time to pregnancy is associated with a greater risk of adverse outcomes / K. Raatikainen, M. Harju, M. Hippelainen [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 3. - P. 1148-1151.

147. Robinson, L. The effect of sperm DNA fragmentation on miscarriage rates: a systematic review and meta-analysis / L. Robinson, I. D. Gallos, S. J. Conner [et al.] // Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 27, № 10. - P. 2908-2917.

148. Romundstad, L. B. Effects of technology or maternal factors on perinatal outcome after assisted fertilisation: a population-based cohort study / L. B. Romundstad, P. R. Romundstad, A. Sunde [et al.] // Lancet. - 2008. - Vol. 9640. - P. 737-743.

149. Rooney, K. L. The relationship between stress and infertility / K. L. Rooney, A. D. Domar // Dialogues Clin Neurosci. - 2018. - № 20(1). - P. 41-47.

150. Salomon, J. Reference range for cervical length throughout pregnancy: non-parametric LMS-based model applied to a large sample / J. Salomon, C. Diaz-Garsia, J. P. Bernard [et al.] // L. Ultrasound Obstet Gynecol. - 2009. - № 33. - P. 459-464.

151. Saunders, D. M. The Australian register: current research and future role. A preliminary report / D. M. Saunders, M. Mathew, P. A. L. Lancaster // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1988. - № 541. - P. 7-21.

152. Schmidt, L. ESHRE Reproduction and Force Society Task. Demographic and medical consequences of the postponement of parenthood / L. Schmidt, T. Sobotka, J. G. Bentzen [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2012. - № 18. - P. 29-43.

153. Schwarze, J. E. Is the risk of preeclampsia higher in donor oocyte pregnancies? A systematic review and meta-analysis / J. E. Schwarze, P. Borda, P. Vasquez [et al.] // JBRA Assist. Reproduct. - 2017. - № 34. - P. 218-227.

154. Sharma, R. Effects of increased paternal age on sperm quality, reproductive outcome and associated epigenetic risks to offspring / R. Sharma, A. Agarwal, V. K. Rohra [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2015. - Vol. 13. - P. 35-41.

155. Slama, R. Influence of paternal age on the risk of spontaneous abortion / R. Slama, J. Bouyer, G. Windham [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2005. - Vol. 161, № 9. -P. 816-823.

156. Stazi, A. V. Coeliac disease and reproduction: possible in vivo models / A. V. Stazi // Ann. Ist. Super Sanita. - 2005. - Vol. 41, № 4. - P. 523-531.

157. Steiner, A. Z. Impact of female age and nulligravidity on fecundity in an older reproductive age cohort / A. Z. Steiner, A. M. Z. Jukic // Fertil. Steril. - 2016. - № 105. - P. 1584-1588.

158. Stimpfel, M. Comparison of GnRH Agonist, GnRH Antagonist, and GnRH Antagonist Mild Protocol of Controlled Ovarian Hyperstimulation in Good Prognosis Patients [Electronic resource] / M. Stimpfel, E. Vrtacnik-Bokal, B. Pozlep [et al.] // Int. J. Endocrinol. Hindawi Publishing Corporation. - 2015. - № 1-6. - Mode of access: http://www.hindawi.com/j ournals/ij e/2015/3 85049/

159. Stojnic, J. Perinatal outcome of singleton pregnancies following in vitro fertilization / J. Stojnic, N. Radunovic, K. Jeremic [et al.] // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2013. - № 40(2). - P. 277-283.

160. Stone, B. A. Age thresholds for changes in semen parameters in men / B. A. Stone, A. Alex, L. B. Werlin [et al.] // Fertil. Steril. - 2013. - № 100(4). - P. 952-958.

161. Storgaard, M. Obstetric and neonatal complications in pregnancies conceived after oocyte donation: A systematic review and meta-analysis / M. Storgaard, A. Loft, C. Bergh [et al.] // BJOG. - 2017. - № 17 (4). - P. 561-572.

162. Sullivan-Pyke, C. S. In Vitro fertilization and adverse obstetric and perinatal outcomes / C. S. Sullivan-Pyke, S. Senapati, M. A. Mainigi [et al.] // Semin. Perinatol. -2017. - № 14. - P. 345-353.

163. Sunkara, S. K. Live birth and perinatal outcomes following stimulated and unstimulated IVF: analysis of over two decades of a nationwide data / S. K. Sunkara, A. LaMarca, N. P. Polyzos [et al.] // Hum. Reprod. - 2016. - № 31. - P. 2261-2267.

164. Szymusik, I. Perinatal outcome of in vitro fertilization singletons - 10 years' experience of one center / I. Szymusik, K. Kosinska-Kaczynska, M. Krowicka [et al.] // Arch. Med. Sci. - 2019. - № 15(3). - P. 666-672.

165. Thomopoulos, C. Assisted reproductive technology and pregnancy-related hypertensive complications: a systematic review / C. Thomopoulos, C. Tsioufis, H. Michalopoulou [et al.] // J Hum Hypertens. - 2013. - № 27(3). - P. 148-157.

166. Tomic, V. Neonatal outcome of IVF singletons versus naturally conceived in women aged 35 years and over / V. Tomic, J. Tomic // Arch. Gynecol. Obstet. -2011. - № 284(6). - P. 411-416.

167. Trussell, J. Contraceptive efficacy / J. Trussell // Contraceptive technology: twentieth revised edition / Eds. R. A. Hatcher, J. Trussell, A. L. Nelson [et al.]. - New York: Ardent Media, 2011. - P. 777-861.

168. Vahratian, A. Longitudinal depressive symptoms and state anxiety among women using assisted reproductive technology / A. Vahratian [et al.] // Fertility and Sterility. - 2017. - Vol. 95, № 3. - P. 1192-1194.

169. Velez, M. P. Care plans for women pregnant using assisted reproductive technologies: a systematic review / M. P. Velez, C. Hamel, B. Hutton [et al.] // Reprod. Health. - 2019. - № 16. - P. 9.

170. Vincent-Rohfritsch, A. Pregnancy in women aged 43 years or older: maternal and perinatal risks / A. Vincent-Rohfritsch, C. Le Ray, O. Anselem [et al.] // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). - 2012. - № 41(5). - P. 468-475.

171. Wang, Y. A. Perinatal outcomes after assisted reproductive technology treatment in Australia and New Zeeland: single versus double embryo transfer / Y. A. Wang, E. A. Sullivan, D. L. Healy [et al.] // The Medical Journal of Australia. - 2009. -№ 190. - P. 234-237.

172. Watanabe, N. Is in vitro fertilization associated with preeclampsia? A propensity score matched study / N. Watanabe, T. Fujiwara, T. Suzuki et al. [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2014. - № 14. - P. 69.

173. Wennberg, A. L. Effect of maternal age on maternal and neonatal outcomes after assisted reproductive technology / A. L. Wennberg et al. // Fertility and Sterility. -2016. - Vol. 106, № 5. - P. 1142-1149.

174. World report on disability 2011 [Electronic resource] // WHO. - Mode of access: http://www.who.int/disabilities/world_report/2011/report.pdf

175. Yang, Q. Paternal age and birth defects: how strong is the association / Q. Yang, S. W. Wen, A. Leader [et al.] // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22, № 3. - P. 696701.

176. Yip, B. H. Parental age and risk of childhood cancers: a population-based cohort study from Sweden / B. H. Yip, Y. Pawitan, K. Czene // Int. J. Epidemiol. -2006. - Vol. 35, № 6. - P. 1495-1503.

177. Yoldemir, T. Fertility in midlife women / T. Yoldemir // Climacteric. -2016. - № 21. - P. 1-7.

178. Younes, G. Effects of adenomyosis on in vitro fertilization treatment outcomes: a meta-analysis / G. Younes [et al.] // Fertility and Sterility - Vol. 108, № 3. - P. 483-490.

179. Zhao, J. Which one has a better obstetric and perinatal outcome in singleton pregnancy, IVF/ICSI or FET?: a systematic review and meta-analysis / J. Zhao, B. Xu, Q. Zhang [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2016. - № 30. - P. 14-51.

180. Zhong, X. Effect of parental physiological conditions and assisted reproductive technologies on the pregnancy and birth outcomes in infertile patients / X. Zhong, J. Liu, Q. Cui [et al.] // Oncotarget. - 2016. - № 8(11). - P. 18409-18416.

181. Zigmond, A. S. The hospital anxiety and depression scale / A. S. Zigmond, R. P. Snaith // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 1983. - № 67. - P. 361-370.

132

Приложение А

Значение пульсационного индекса в маточных артериях в различные сроки

гестации

Срок гестации, недели 5-я процентиль 50-я Процентиль 95-я Процентиль

11 1,18 1,79 2,7

12 1,11 1,68 2,53

13 1,05 1,58 2,38

14 0,99 1,49 2,24

15 0,94 1,41 2,11

16 0,89 1,33 1,99

17 0,85 1,27 1,88

18 0,81 1,2 1,79

19 0,78 1,15 1,7

20 0,74 1,1 1,61

21 0,71 1,05 1,54

22 0,69 1 1,47

23 0,66 0,96 1,41

24 0,64 0,93 1,35

25 0,62 0,89 1,3

26 0,6 0,86 1.25

27 0,58 0,84 1,21

28 0,56 0,81 1,17

29 0,55 0,79 1,13

30 0,54 0,77 1,1

31 0,52 0,75 1,06

32 0,51 0,73 1,04

33 0,5 0,71 1,01

34 0,5 0,7 0,99

35 0,49 0,69 0,97

36 0,48 0,68 0,95

37 0,48 0,67 0,94

38 0,47 0,66 0,92

39 0,47 0,65 0,91

40 0,47 0,65 0,9

41 0,47 0,65 0,89

Патологическим считается кровоток, при показателях пульсационного индекса (PI) выше 95-й процентили (Gomez, O.G. Referens ranges for uterine artery mean pulsatiluty index at 11-14 weeks of gestation / O.G. Gomez [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2008. - № 32. - Р. 128-132).

134

Приложение Б

Ориентировочные диапазоны длины шейки матки в период беременности с 1-го до 99-го процентиля

Percentile 25-mm cut-off

GA L M S 1-th 3-th 5-th 10- 25- 50- 75- 90- 95- 97- 99- Z- %

(weers) th th th th th th th th score selected

16 1.531 43.299 0.144 27.0 30.5 32.2 34.9 39.0 43.3 47.4 50.9 53.0 54.3 54.8 -2.58 0.5

17 1.519 42.957 0.150 26.1 29.7 31.5 34.2 38.5 43.0 47.2 50.8 53.0 54.3 54.8 -2.46 0.7

18 1.506 42.628 0.156 25.2 28.9 30.8 33.6 38.0 42.6 47.0 50.8 53.0 54.4 54.8 -2.35 0.9

19 1.496 42.287 0.162 24.2 28.1 30.1 33.0 37.6 42.3 46.8 50.7 52.9 54.4 54.9 -2.24 1.2

20 1.487 41.908 0.169 23.2 27.3 29.3 32.3 37.0 41,9 46.5 50.5 52.9 54.3 54.8 -2.14 1.6

21 1.482 41.480 0.175 22.2 26.4 28.5 31.6 36.5 41.5 46.2 50.3 52.7 54.2 54.7 -2.04 2.1

22 1.480 41.032 0.182 21.1 25.5 27.7 30.9 35.9 41.0 45.9 50.1 52.6 54.1 54.6 -1.93 2.7

23 1.483 40.582 0.189 19.9 24.5 26.8 30.1 35.3 40.6 45.6 49.9 52.4 54.0 54.5 -1.83 3.4

24 1.493 40.033 0.196 18.6 23.4 25.8 29.2 З4.6 40.0 45.1 49.6 52.1 53.7 54.3 -1.72 4.2

25 1.501 39.374 0.204 17.1 22.2 24.7 28.3 33.8 39.4 44.6 49.1 51.7 53.3 53.9 -1.61 5.3

26 1.503 38.621 0.212 15.6 21.0 23.5 27.2 32.9 38.6 43,9 48.5 51.1 52.8 53.4 -1.50 6.6

27 1.495 37.841 0.221 14.2 19.8 22.4 26.2 З2.0 37.8 43.2 47.9 50.6 52.2 52.8 -1.40 8.1

28 1.477 37.077 0.229 13.0 18.7 21.4 25.2 31.2 37.1 42.6 47.3 50.0 51.7 52.3 -1.30 9.6

29 1.449 36.342 0.23S 11.9 17.7 20.4 24.3 30.3 36.3 41.9 46.S 49.5 51.3 51.9 -1.12 11.2

30 1.412 35.62S 0.247 10.9 16.S 19.5 23.5 29.5 35.6 41.3 46.3 49.1 5G.9 51.5 -1.13 12.9

31 1.369 34.919 0.256 10.1 15.9 1S.6 22.6 2S.7 34.9 40.7 45.S 4S.7 5G.5 51.2 -1.G5 14.7

32 1.323 34.165 0.265 9.4 15.1 17.S 21.S 27.9 34.2 40.1 45.2 4S.2 5G.1 5G.8 -G.96 16.8

33 1.275 33.305 0.275 S.S 14.3 17.0 20.9 27.0 33.3 39.3 44.5 47.6 49.5 5G.2 -G.87 19.1

34 1.226 32.329 0.5S5 S.2 13.5 16.1 19.9 26.0 32,3 3S.4 43.7 46.S 48.8 49.5 -G.77 22.G

35 1.177 31.309 0.295 7.7 12.7 15.2 19.0 25.0 31.3 37.4 42.S 46.0 48.G 48.7 -G.67 25.1

36 1.12S 30.2S0 0.305 7.2 12.0 14.4 1S.1 24.0 30.3 36.4 41.S 45.1 47.1 47.8 -G.56 28.6

136

Приложение В

Опросник для выявления психоэмоционального состояния беременных

женщин

1) ФИО_

2) Ваш возраст_Дата заполнения_

3) Какой у Вас срок беременности?_недель

4) Инструкция:

Прочитайте внимательно каждое из приведенных ниже предложений. Необходимо выбрать пункт в зависимости от того, как вы себя чувствуете в данный период времени. Над вопросами долго не задумывайтесь, поскольку правильных и неправильных ответов нет.

1. Я испытываю напряженность, мне не по себе • Все время • Часто • Время от времени • Совсем не испытываю 8. Мне кажется, что я стала делать все очень медленно • Практически все время • Часто • Иногда • Совсем нет

2. Я испытываю внутреннее напряжение или дрожь • Совсем не испытываю • Иногда • Часто • Очень часто 9. То, что приносило мне большое удовольствие и сейчас вызывает такое • Определенно, это так • Наверно, это так • Лишь в очень малой степени это так • Это совсем не так

3. Я испытываю страх, кажется, будто что-то ужасное может вот-вот случится • Определенно, это так, и страх 10. Я не слежу за своей внешностью • Определенно, это так • Я не уделяю этому столько времени, сколько нужно

очень сильный • Да, это так, но страх не очень сильный • Иногда, но это меня не беспокоит • Совсем не испытываю • Может быть, я стала меньше уделять этому времени • Я слежу за собой также, как и раньше

4. Я испытываю неусидчивость, словно мне постоянно нужно двигаться • Определенно, это так • Наверное, это так • Лишь в некоторой степени это так • Совсем не испытываю 11. Я способна рассмеяться и увидеть в том или ином событии смешное • Определенно, это так • Наверно, это так • Лишь в очень малой степени, это так • Совсем не способна

5. Беспокойные мысли крутятся у меня в голове • Постоянно • Большую часть времени • Время от времени и не так часто • Только иногда 12. Я считаю, что мои дела (занятии, увлечения) могут принести мне чувство удовлетворения • Точно так же, как обычно • Да, но не в той степени, как раньше • Значительно меньше, чем обычно • Совсем так не считаю

6. У меня бывает внезапное чувство паники • Очень часто • Довольно часто • Не так уж часто • Совсем не бывает 13. Я испытываю бодрость • Совсем не испытываю • Очень редко • Иногда • Практически все время

7. Я легко могу сесть и расслабиться • Определенно, это так • Наверное, это так 14. Я могу получить удовольствие от хорошей книги, радио или кино • Часто

^ Лишь изредка это так Иногда

^ Совсем не могу Редко

Очень редко

5) Инструкция:

Просим Вас выбрать в каждом блоке одно из пяти утверждений, наиболее полно отражающее Ваше состояние.

А1

1. Ничего не доставляет мне такого счастья, как то, что я беременна.

2. Я не испытываю никаких особых эмоций, связанных с тем, что я беременна.

3. С тех пор, как я узнала, что я беременна, я нахожусь в нервном напряжении.

4. В основном мне приятно, что я беременна.

5. Я очень расстроена тем, что я беременна. А2

1. Беременность заставила меня полностью изменить образ жизни из-за страха как-либо повредить своему здоровью.

2. Беременность не заставила меня существенно изменить образ жизни, но я стала кое в чем себя ограничивать, относиться к себе бережнее.

3. Беременность я не считаю поводом для того, чтобы менять образ жизни.

4. Беременность позволила мне так изменить образ жизни, что она стала прекрасной!

5. Беременность заставила меня отказаться от многих планов, и теперь не суждено сбыться многим моим надеждам.

А3

1. Я стараюсь вообще не думать ни о беременности, ни о предстоящих родах.

2. Я постоянно думаю о родах, очень их боюсь.

3. Я думаю, что во время родов все смогу сделать правильно и не испытываю особого страха перед ними.

4. Когда я задумываюсь о предстоящих родах, настроение у меня ухудшается, так как я почти не сомневаюсь в их трагическом исходе.

5. Я думаю о родах как о предстоящем празднике!

Б1

1. Я сомневаюсь в том, что смогу справиться с обязанностями матери.

2. Я считаю, что не смогу стать хорошей матерью.

3. Я не задумываюсь о предстоящем материнстве.

4. Я уверена, что стану прекрасной матерью.

5. Я полагаю, что если постараюсь, то смогу стать хорошей матерью.

Б2

1. Я часто с удовольствием разговариваю с ребенком, которого вынашиваю, представляю его себе.

2. Я понимаю ребенка, которого вынашиваю, восхищаюсь им и считаю, что он знает и понимает все, о чем я думаю.

3. Я постоянно беспокоюсь о состоянии здоровья ребенка, которого вынашиваю, стараюсь его почувствовать.

4. Я не думаю о том, каким будет мой ребенок, которого вынашиваю.

5. Я часто думаю о том, что ребенок, которого я вынашиваю, будет каким-нибудь неполноценным, и очень боюсь этого.

Б3

1. Я не думаю о том, как буду кормить ребенка грудью.

2. Я с восторгом представляю, как буду кормить ребенка грудью.

3. Я думаю, что буду кормить ребенка грудью.

4. Я считаю, что даже если в родах все обойдется, я не смогу кормить ребенка грудью.

5. Я беспокоюсь о том, что у меня после родов будет недостаточно молока и мой ребенок будет недоедать.

В1

1. Я считаю, что беременность сделала меня еще прекрасней в глазах моего любимого мужчины.

2. Моя беременность никак не изменила наших отношений с любимым мужчиной.

3. Во время беременности я заметила, что мой любимый мужчина стал внимательнее, его отношение ко мне стало теплее.

4. Во время беременности у меня возникло ощущение, что любимый мужчина стал относиться ко мне как к неполноценной, некрасивой женщине.

5. Во время беременности иногда стали возникать мысли о том, что изменения, происходящие со мной, могут ухудшить отношение ко мне любимого мужчины.

В2

1. Большинство близких людей разделяют мою радость по поводу беременности.

2. Не все родственники обрадовались, узнав о моей беременности, не все понимают, что женщина «в положении» требует особого отношения и ухода.

3. Моя беременность ухудшила мои отношения с близкими людьми, и я иногда чувствую себя отверженной.

4. Меня мало интересует отношение к моей беременности родственников.

5. Меня очень беспокоит то, как относятся к моей беременности родственники, разговоры с ними о предстоящих родах всегда тревожат.

В3

1. Я всегда испытываю стыд и у меня портится настроение, когда окружающие замечают мою беременность.

2. Мне не по себе, когда окружающие замечают мою беременность.

3. Я горжусь своей беременностью и считаю, что все, включая посторонних людей, должны оказывать мне знаки внимания и окружать заботой.

4. Вообще-то мне наплевать, но я стараюсь, чтобы на работе и в общественных местах люди не замечали, что я беременна. И пресекаю все попытки в связи с этим как-то иначе относиться ко мне.

5. Я чувствую себя нормально и не испытываю неловкости, если моя беременность привлекает к себе внимание окружающих.

Спасибо за участие в нашем опросе!

142

Приложение Г

Определение подтипов психологического компонента гестационный доминанты у беременных

Таблица Г.1 - Определение подтипов психологического компонента гестационный доминанты у беременных

Подтипы ПКГД БАЛЛЫ

оптимальный гипогестогнозический эйфорический Тревожный депрессивный

Подтипы оптимального типа ПКГД

Чисто оптимальный 9 - - - -

Преимущественно оптимальный 7 1-2 1-2

Оптимально-эйфорический 5-6 4-3

Оптимально-гипогестогнозический 5-6 4-3

Оптимально-тревожный 5-6 - - 4-3

7-8 - - Допускается 1 Допускается 1

Оптимально-депрессивный 5-6 - - - 4-3

5-6 - - Допускается 1 4-3

Подтипы гипогестогнозического типа ПКГД

Чисто гипогестогнозический 9

Преимущественно гипогестогнозический 0-2 7 0-2 Допускается 1

Гипогестогнозо-оптимальный 4-3 5-6

Гипогестогнозо-эйфорический 5-6 4-3

Гипогестогнозо-тревожный 5-6 4-3

Гипогестогнозо-депрессивный 5-6 Допускается 1 4-3

Подтипы эйфорического типа ПКГД

Чисто эйфорический - - 9 - -

Преимущественно эйфорический 0-2 0-2 7 Допускается 1

Эйфоро-оптимальный 4-3 - 5-6 - -

Эйфоро-гипогестогнозтический 4-3 5-6

Эйфоро-тревожный - - 5-6 4-3 Допускается 1

Эйфоро-депрессивный - - 5-6 Допускается 1 4-3

Подтипы депрессивного типа ПКГД

Чисто депрессивный - - - - 9

Преимущественно депрессивный 0-1 0-1 0-1 0-1 7

Депрессивно-оптимальный 4-3 5-6

Депрессивно-гипогестогнозтический 4-3 5-6

Депрессивно-эйфорический 4-3 5-6

Депрессивно-тревожный 4-3 5-6

Подтипы смешанного типа

Смешанный 0-3 0-3 0-3 0-1 -

Смешанно-тревожный 0-2 0-2 0-2 2-3 0-2

145

Приложение Д

Алгоритм курации беременных после экстракорпорального оплодотворения

Рисунок Д.1 - Алгоритм курации беременных после экстракорпорального оплодотворения. Этап постановки на учет

Рисунок Д.2 - Алгоритм курации беременных после экстракорпорального оплодотворения. Этап постановки на учет - гормональная поддержка

Рисунок Д.3 - Алгоритм курации беременных после экстракорпорального

оплодотворения. Этап 2 триместра