Влияние сибутрамина на половую функцию у мужчин с ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Кондрашкина, Ольга Викторовна

• Кондрашкина, Ольга Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кондрашкина, Ольга Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность работы.

Цель и задачи исследования.

Научная новизна работы.

Практическая значимость работы.

Личный вклад автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации.

Основные положения, выносимые на защиту.

Внедрение результатов исследования в практику.

Апробация работы.

Публикации.

Объём и структура диссертации.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Патогенетические особенности ожирения и метаболизма жировой ткани.

1.2 Особенности метаболизма половых гормонов при ожирении.

1.3 Патогенез эректильной дисфункции при ожирении.

1.4 Особенности терапии ЭД при ожирении.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Планирование исследования.

2.2 Характеристика выборки больных.

2.3 Дизайн исследования.

2.4 Общие, лабораторные и инструментальные методы исследования.

2.5 Статистические методы анализа данных.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Характеристики нарушений половой функции и андрогенного статуса у больных с ожирением на фоне терапии сибутрамином.

3.2 Антропометрические характеристики, клинический статус и липидный спектр крови пациентов с ожирением на фоне терапии сибутрамином.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.!.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние сибутрамина на половую функцию у мужчин с ожирением»

Актуальность работы

Важной особенностью ожирения у мужчин является не только тяжесть заболевания, ведущего к снижению продолжительности жизни из-за развития тяжелых сопутствующих заболеваний, но и изменения метаболизма- половых гормонов, вызывающие или усугубляющие эректильную дисфункцию [43, 50,68]. По данным Ва1 К. et al., у мужчин с окружностью талии более 102 см эректильная дисфункция (ЭД) встречается в 79% случаев, тогда как при окружности талии менее 102 см - не чаще 62% (р <0,001) [46]. Это подтвер-. ждают Chen RY et al., выявившие обратную корреляцию между концентрацией тестостерона, окружностью талии и уровнем холестерина липопротеи-дов низкой плотности [67]. Помимо этого в единичных исследованиях показано снижение секреции тестостерона у пациентов с гиперинсулинемией, часто встречающейся при ожирении [19].

Таким образом, низкий уровень тестостерона у мужчин следует рассматривать как один из компонентов нарушений половой функции у мужчин с ожирением [15].

К основным методам снижения массы тела относят диету, усиление физической активности и фармакотерапию. У мужчин добиться снижения веса только соблюдением диетических рекомендаций практически невозможно, поскольку ожирение для мужчин не является косметическим дефектом, а с социальной точки зрения, значение пищи для них намного выше, чем для женщин. Тем не менее соблюдение диетических рекомендаций в течение длительного времени позволяет добиться снижение массы тела [14]. Увеличение физической нагрузки также не всегда оказывается достаточным: по данным ЕБроБко К. а1., изменение стиля жизни и увеличение физической активности позволяют улучшить сексуальную функцию только у трети мужчин с ожирением и ЭД [73].

Таким образом, при лечении ожирения у мужчин необходимо использовать фармакотерапию, направленную на устранение избытка веса, нормализацию половой функции, что является важным для повышения качества жизни.

При лечении ожирения используют препараты, снижающие потребление пищи, увеличивающие расход энергии и уменьшающие всасывание питательных веществ [157]. Однако, при применении препаратов, уменьшающих всасывание питательных веществ, не редко отмечаются побочные эффекты, такие как метеоризм и непроизвольный жирный "стул", которые негативно влияют на сексуальную жизнь [73].

Среди перспективных препаратов с указанным механизмом действия заслуживает внимание препарат сибутрамин [157]. При регулярном его приеме значимое снижение массы тела отмечается уже через 3 месяца и при этом не отмечается выраженных побочных эффектов [157].

В то же время, влияние сибутрамина на половую функцию у мужчин ранее не оценивалось, что и явилось предметом данного исследования.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы является определение эффективности и безопасности терапии сибутрамином ожирения у мужчин с нарушениями половой функции.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Оценить распространенность и структуру нарушений половой функции у мужчин с ожирением.

2. Провести анализ влияния терапии сибутрамином на андрогенный статус и половую функцию у мужчин с ожирением.

3. Изучить влияние терапии сибутрамином на гиперинсулинемию, ли-пидный спектр, суточный профиль артериального давления у мужчин с ожирением и нарушением половой функции.

4. Выявить безопасность и переносимость сибутрамина у мужчин с ожирением и нарушением половой функции.

Научная новизна работы

Продемонстрировано, что сочетание медикаментозной терапии сибутрамином и диетотерапии у всех больных с тяжелой формой эректильной дисфункции, у половины с умеренной и легкой способствовало достоверному улучшению эректильной функции, вплоть до полного ее восстановления, тогда как только диетотерапия такого влияния не оказывала. Распространенность снижения полового влечения у пациентов после проведенной терапии уменьшилась с 78,6 до 62% (р<0,05).

Известно, что одним из патогенетических механизмов ожирения является инсулинорезистентность, которая может быть оценена с помощью определения иммунореактивного инсулина. В процессе 12-недельного применения сибутрамина констатировано снижению гиперинсулинемии: уровень иммунореактивного инсулина снизился со 109,5 [97;155] пмоль/л до 101,1 [95,2; 128,9] пмоль/л.

Добавление к диетотерапии сибутрамина приводит не только к потере массы тела, но и достоверному повышению уровня свободного тестостерона и улучшению липидного спектра крови больных ожирением. Так, уровень общего и свободного тестостерона повысился на 8% и 11%, соответственно. При этом достоверно повысилось значение ЛГ (на 3%) и снизилось значение ГСПС и эстрадиола, соответственно, на 3% и 12%. Можно полагать, что снижение уровня эстрадиола по мере уменьшения массы тела свидетельствует об уменьшении ароматизации андрогенов в жировой ткани.

В контрольной группе на фоне диетотерапии уровень свободного тестостерона возрос недостоверно, что и объясняет отсутствие достоверного улучшения половой функции в контрольной группе, так как именно свободный тестостерон обуславливает клинические эффекты. Уровни ГСПС, ЛГ и эстрадиола достоверно не изменились, хотя отмечена некоторая тенденция к положительной динамике этих показателей.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии сибутрамина на андрогенный статус у мужчин с ожирением.

Практическая значимость работы

В ходе исследования показана высокая распространенность эректиль-ной дисфункции и снижения полового влечения у мужчин с ожирением, составляющая соответственно 84,7% и 79,2%. Выявленная высокая распространенность нарушений половой функции у больных ожирением диктует необходимость активного их выявления с помощью соответствующих опросников. Показано, что комбинированное лечение, включающее диетотерапию и применение сибутрамина, позволяет достоверно улучшить эректиль-ную функцию и андрогенный статус. Эффективность такого подхода зависит от степени снижения массы тела.

Дополнительные преимущества при использовании сибутрамина связаны с его благоприятным влиянием на углеводный обмен и липидный спектр крови, а также высоким профилем безопасности. На фоне терапии сибутрамином не отмечено повышения уровня артериального давления, в 3 наблюдениях была отмечена незначительная сухость во рту и у одного пациента - преходящая умеренная тахикардия, не требовавшая коррекции и прерывания исследования.

Личный вклад автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации.

Автором лично было обследовано 72 пациента, включенных в исследование. В ходе сбора материала для диссертационной работы самостоятельно были освоены методики андрологического обследования пациентов с ожирением.

Впервые отечественным автором проведена работа по изучению влияния сибутрамина на половую функцию мужчин с ожирением. Показано, что сочетание медикаментозной терапии сибутрамином и диетотерапии приводит к достоверному улучшению эректильной функции, вплоть до полного ее восстановления, тогда как только диетотерапия такого действия не оказывает. Добавление к диетотерапии сибутрамина приводит не только к потере массы тела, но и достоверному повышению уровня свободного тестостерона, снижению гиперинсулинемии и улучшению липид-ного спектра крови у больных ожирением.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Высокая частота нарушений половой функции и дефицита андрогенов у мужчин с ожирением.

2. Положительное влияние сибутрамина на половую функцию мужчин с ожирением ассоциируется со снижением массы тела, повышением уровня тестостерона и уменьшением гиперинсулинемии.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности Городской клинической больнице №81 г. Москвы, а также в педагогической работе на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии МГМСУ.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 2-й Всероссийской конференции «Мужское здоровье» (Москва, 19-21.10.2005), медицинском форуме «Здоровый мир» (Ростов-на-Дону, 9-11.11.2005) и на совместном заседании кафедры клинической фармакологии ГОУ ВПО МГМСУ, кафедры диабетологии и эндокринологии ГОУ ДЛЮ РМАПО и научных сотрудников Эндокринологического центра РАМН (12.03.2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 1 работа в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов диссертационных исследований.

Объём и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов и практических рекомендаций, а также библиографии, содержащей 38 отечественных и 134 зарубежных источников. Диссертация изложена на 79 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 таблицами, 5 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Кондрашкина, Ольга Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Нарушения половой функции наблюдаются у большинства мужчин с ожирением: ЭД выявлена у 84,7% пациентов, а снижение полового влечения — у 79,2%. При этом распространенность и степень тяжести нарушений половой функции не зависит от массы тела.

2. Терапия сибутрамином в сочетании с диетотерапией способствует увеличению содержания тестостерона, что приводит к улучшению эрек-тильной функции, повышает либидо и улучшает андрогенный статус мужчин с ожирением.

3. Сибутрамин не вызывает повышение артериального давления у мужчин с ожирением и нарушением половой функции, способствует снижению гиперинсулинемии и улучшению липидного спектра крови.

4. Терапия сибутрамином при ожирении является безопасной и хорошо переносимой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая высокую распространенность нарушений половой функции у больных ожирением, необходимо активное выявление симптомов андрогенного дефицита у данной категории пациентов с использованием современного опросника Апскораизе ЗеН-Аззеятет.

2. У мужчин с ожирением и нарушением половой функции диетотерапия малоэффективна, поэтому применение сибутрамина является патогенетически обоснованным и эффективным в силу положительного влияния на андрогенный статус.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кондрашкина, Ольга Викторовна, 2007 год

1. Абдурахманова A.M., Носовский М.И., Рахимов Н.Р., Гулямов Т.Д.Патогенетическая связь между инсулинорезистентностью, секрецией и нарушением толерантности к глюкозе у больных ожирением // Пробл. эн-докринол. 1988. - Т. 43, №2. - С. 21-24

2. Ананикян П.П., Тарханова К.Р. К вопросу об ангиографической диагностике полового бессилия. // Вестник рентгенол. и радиол. 1985. - №3 - С. 70-74

3. Артифексов С. Б. Андрологические аспекты бесплодного брака // Урол. и нефрол.- 1996.-№4.-С39

4. Байдалин С.Д., Тритэк B.C., Югай J1.A. и др. Синтез жирных кислот в печени и жировой ткани при инсулиннезависимом сахарном диабете и наследственном ожирении у мышей // Сб. стат.: Вопросы эндокринологии. -Алма-Ата, 1989. С. 56-57

5. Беюл Е.А., Оленева В.А., Шатерников В.А. Ожирение. М.: Медицина, 1986. - 189 с

6. Бутрова С.А. Лечение ожирения // Мат. 1-го Московского съезда эндокринологов: Современные концепции клинической эндокринологии. М., 1997. - С. 172-177.

7. Бутрова С.А. Сибутрамин (Меридиа) в лечении ожирения: опыт применения в России. // Клин. Фарм. и т. 2001- Т. 10, № 2. - с. 55 - 58.

8. Вагнер Г., Грин Р. Импотенция: физиология, психология, диагностика, лечение. //М., Медицина- 1985. -218с

9. Васильченко Г.С. О частотных характеристиках стержневых сексопатологических синдромов у мужчин. // Актуальн. вопросы сексопатологии./ Тез. докл. I Всесоюзн. конф. сексопатологов, Уфа - 1986. -С. 9-11

10. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Значение распределения жира при ожирении // Consilium Medicum. 1996 - с. 30-33

11. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Синдром инсулинорезистентности // Пробл. эндокринол. 1997. - Т.43, № 1. - С. 40-43

12. Гориловский JI.M. Интракавернозное введение "Эдекса" (простаг-ландина Е1) в лечении эректильной импотенции у лиц старших возрастных групп И Урол. и нефрол.-1996. -№ 6.-С.31-33

13. Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Патогенетические основы алиментарного ожирения // Тер. архив. 1989. - Т.61, № 9. - С.120-125.

14. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Патогенетические аспекты ожирения // Ожирение и метаболизм. — 2004. №1. — с.4

15. Дедов И. И., Калинченко С. Ю. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. Москва.-2006.-240 с.

16. Доборджгинидзе JI.M., Нечаев А.С., Коннов М.В., Грацианский Н.А. Уровень инсулина в плазме крови и коронарные факторы риска сердца у больных, не страдающих сахарным диабетом.// Кардиология.- 1997.-№7.-Р.23-27.

17. Ивлева А .Я., Старостина Е.Г. Ожирение проблема медицинская, а не косметическая. М.: 2002, с.22.

18. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И. Эректильная дисфункция у больных с сахарным диабетом. Диагностика. Дифференциальная диагностика. Лечение.-М., 2003.

19. Калинченко С.Ю. Ожирение и нарушения репродуктивной функции у мужчин /Ожирение // под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. Москва, 2004.-е. 185-216.

20. Коган М.И., Диагностика и лечение эректильной импотенции: Дисс. . докт. мед. наук. 1987. - 436с

21. Коган М.И., Фомкин Р.Г., Сизякин Д.В., Зимин О.Н., Эректильная дисфункция у мужчин, страдающих сахарным диабетом., «Актуальные вопросы урологии П1 съезд Ассоциации урологов Дона», Ростов н/Д, 2000г., стр. 116-118

22. Коган М.И., Фомкин Р.Г., Селезнев Г.Г., Сизякин Д.В., Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом и особенности ее клинического течения. «Актуальные проблемы урологии», Материалы III Конгресса Казахстана, Алма-Ата, 2000г., стр. 174-175

23. Ляпков Б.Г., Мартынова Е.А., Волков Д.И. и др. Триацилглицери-ны плазмы крови при алиментарном ожирении // Советская медицина. -1991.-№4.-С. 68-70

24. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертензией // Кардиология. 1999.-Т.39, №9. -С. 1822

25. Мастере У., Джонсон В., Колодни Р. О любви и сексе. В 2 ч., ч. 2 // Пер. с англ.- СПб., Ретур- 1991.-296с

26. Мериних Д.А.- в книге: Майкл Т. МакДермотт. Секреты эндокринологии. М., 1998.- С.308. •

27. Оганян А.О., Минаков Н.К. Половые расстройства при хроническом простатите.// Мат-лы IX Всерос. съезда урол. -М.- 1997.-С.478-479

28. Пилашевич A.A. Тест толерантности к глюкозе у больных алиментарным ожирением // Врач. дело. № 10. - 1982. - С. 87

29. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICА.-М., 2002.-312 с.

30. Соколов Е.И., Старкова Н Т., Дворяшина И.В. и др. Гиперинсули-немия у юношей с ожирением. // Рос. Мед. Журн.- 1997.-№ 3.- С.20—24.

31. Соколов E.H., Старкова Н.Т., Щукина Г.Н. и др. Метаболический синдром X как основа ишемической болезни сердца // Кардиология. 1997. -Т.37, № 3. - С. 4-7

32. Татонь Я. Ожирение: патофизиология, диагностика, лечение. М.: Медицина, 1981. - 363 с

33. Теппермен Д., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989. - 653 с

34. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии. Лондон: Merck and Со, 1991.-206 с

35. Угланова Т.М. Патогенез, классификация и терапия ожирения. // Сб. науч. труд.: Патология метаболизма: атеросклероз, ожирение, сахарный диабет. Нижний Новгород. - 1992. - С. 83-91

36. Фролова И.А., Зубенко А.Д. Холестерин липопротеидов высокой плотности и йоднакопительная функция щитовидной железы у больных алиментарным ожирением и ишемической болезнью сердца с избыточной массой тела // Вопр. мед. химии. 1983. - № 1. - С. 111

37. Эндокринология и метаболизм. / Под ред. Ф. Фелинга, Дж. Д. Бак-стера, А.Е. Бродуса, Л.А. Фромена М.: Медицина, 1985. - Т.2

38. Abate N., Garg A., Coleman R. et al. Prediction of total abdominal, intraperitoneal and retroperitoneal tissue masses in men by single axial magnetic resonance imagingslice / // Am. J. Clin. Nutr. 1997. - vol. 65.-P. 403-408

39. Anderson K.A., Costelli W.R, Levy D. // J. Amer. med. Assoc. 1987. — Vol. 257. — P. 2176-2180

40. Apfelbaum M., Vague P., Liegler O. at al.// Am. J Med.- 1999.-Vol. 106.-P. 179-184

41. Assmann G., Schulte H. Obesity and hyperlipidemia: results from the Prospective Cardiovascular Munster (Procam) Study in obesity // Obesity. Philadelphia, Penn: J.B. Lippincott Company, 1992. - P. 502-511

42. Bankroft J., Wu F.C. // Arch, of Sexual Behaviour. 1983.- Vol 12. -P. 59—66

43. Bacon C.G., Mittleman M.A., Kawachi I., Giovannucci E., Glasser D.B., Rimm E.B.// Sexual Function in Men Older Than 50 Years of Age: Results from the Health Professionals Follow-up Study// Ann Intern Med.-2003.-Vol. 139.-P. 161 168.

44. Becker A.J., Uckert S., Stief C.G., Truss M.C., Machtens S., Scheller F., Knapp W.H., Hartmann U., Jonas U. Cavernous and systemic testosterone levels in different phases of human penile erection.// Urology.-2000.-Vol. 56.-P.125-129

45. Benet A.E., Melman A. The epidemiology of erectile dysfunction.// A. J.Clin. North. Am. 1995.-Vol. 22, N. 4.-P. 699-709

46. Benkert O., Witt W., Adam W. et al. Effects of testosterone unde-canoate on sexual potency and the hypothalamic-pituitary-gonadal axis of impotent males // Arch, of Sexual Behaviour. 1979. - Vol. 8. — P. 471-479

47. Bjorntrop P. // Arteriosclerosis. 1990. - Vol. 10. - P. 493-496.

48. Bjorntorp P. Visceral fat accumulation: the missing link between psychosocial factors and cardiovascular disease? // J. Intern. Med. 1991. -Vol. 230. -P. 195-201

49. Blackburn G.L., Morgan J.P., Lavin F.T., Noble R., Funderburk F.R., Istfan N. Determinants of the pressor effect of phenylpropanolamine in healthy subjects. // JAMA.- 1989.-Vol. 261.-P.3267-3272

50. Bolinder J., Engfeldt P., Ostman J., Haner P. Site differences in insulin receptor binding and insulin action in subcutaneous fat of obese females // J. Clin. Endocr. Metab. 1983. - Vol. 57. - P. 455-461

51. Bouchard C., Despres J.P., Mauriege P. Genetic and non-genetic determinants of regional fat distribution // Endocr. Rev. 1993. - Vol.14. -P.72-93

52. Bouchard C., Perusse L. Genetics of obesity // Annu. Rev. Nutr. 1993. - Vol. 13. - P. 337-354.

53. Bradley W.A., Gianturco S.H. Triglyceride-rich lipoproteins and . atherosclerosis, pathophysiological considerations // J. Intern. Med. 1995. -Vol.19, Suppl.l. - P. S69-S75

54. Bray G.A. Health hazards associated with overweight. In: Contemporary diagnosis and management of obesity. Bray G.A. (ed.), 1998, 68-103

55. Bray G.A. Contemporary diagnosis and management of obesity./ Newton.: Handbooks in Health Care CO, 2000. 289 p.

56. Bridley D.N. Role of glucocorticoids and fatty acids in the impairment of lipid metabolism observed in metabolic syndrome // Int. J. of Obes. 1998. -Vol.22, Suppl. 4. - P. S4

57. Burlet C., Stricker-Krongrad A., Souquet A.M., Courtier S. Effects of chronic sibutramine treatment on feeding behaviour and body weight in adult rats.// Int J Obes.-1995.-Vol.l9(Suppl2).-P. 145

58. Buvat J., Herbaut V. et al. Diagnostic value of intracavemous injection of 20 Mg prostgaindin El in erectile dysfunction.// Int J. Impotence Res.-1990.-Vol. 2 (suppl 2).-P.218-219

59. Campfield L.A. Multiple facets of ob protein (Leptin) physiology: integration of central and peripheral mechanisms in the regulation of energy balance // Int. J. of Obes. 1998.- Vol. 22, Suppl. 4. - P. S4

60. Carbone D.J., Seftel A.D. Erectile dysfunction. Diagnosis and treatment in older men.// Geriatrics.-2002.-V.57, (9)-P. 18-24.

61. Carey D.G. Abdominalobesity // Curr Opin Lipidol.-1998.-Vol.9, N.I.-P. 35-40.

62. Cassano P.A., Segal M.R., Vokonas P.S., Weiss S.T. // An. Epidemiol. -1990. Vol. 1, N 1. - P. 33-48.

63. Chen R. Y., Wittert G. A., and Andrews G. R. Relative androgen deficiency in relation to obesity and metabolic status in older men // Diabetes Obes Metab. — 2006. Vol. 8(4) - P. 429-435.

64. Chung W.S., Sohn J.H., Park Y.Y. Is obesity an underlying factor in erectile dysfunction? // Eur Urol.-1999-V.36(l)-P. 68-70.

65. Connoley J.P., Heal D.J., Stock MJ. A study in rats of the effects of sibutramine on food intake and thermogenesis.// Br. Phannacol.-1995.-Vol. 114 (Suppl).-P.388

66. Davidson J.M., Camargo C.R., Smith E.R. // J. Clin. Endocrin. Metab. -1979.-Vol. 48.-P. 935-939

67. De Fronzo R, FerraniniE. Insulin resistance: a multyfasetid syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease.//Diabet Care.-1991.-Vol. 14.-P. 173-194.

68. Despres J.P., Moorjani S., Lupien P.J. et al. // Arteriosclerosis. 1990. -Vol. 10.-P. 497-511.

69. Facchini F., Chen Y.D., Clinkeingbeard C. et al Insulin resistance, hyperinsulinemia and dyslipidemiain nonobese individuals with family history of hypertension.// Am. J. Hypertension.- 1992.-Vol.5.-P.694— 699.

70. Fantino M., Souquet A.M. Effects of metabolites 1 and 2 of sibutramine on the short-term control of food intake in the rat.// Int. J. Obes.-1995.-Vol. 19 (Suppl 2).-Vol. 145

71. Ferland M., Despres J. P., Nadeau A. et al. // Int. J. Obes. 1991. - Vol. 15. - P. 677-688.

72. Feldman H.A., Goldstein I., Hatzichristou D.G., Krane R.J., McKinlay J.B. Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts male Aging Study // J.Urology 1994 - Vol.151 - P.54.-61

73. Ferranini E., Natali A. Essential hypertension, metabolik disorders and insulin resistance.//Am Heart J.- 1991.-Vol. 121.-P.1274—1282.

74. Ferrari P., Wiedmann P., Shaw S. G. et al Altered insulin sensitivity, hyperinsulinemia and dyslipidemia in individuals with a hypertensive parent. // Am J Med- 1991.-Vol.91.-P.589-596.

75. Finer N., Bloom S.R., Frost G.S. et. al. Sibutramine is effective for weight loss and diabetic control in obesity with type 2 diabetes: randomized, double blind, placebo controlled study. // Diab. Obes. Met.- 2000.-Vol. 2,N. 2.-P. 105112

76. Freedman D.S., Srinivasan S.R., Burke G.L. et al. //Amer. J. Clin. Nutr. 1987. - Vol. 46 - P. 403—410.

77. Glindlah C., Martin K.F., Heal D.J., Auerbach S.B. In vivo criteria to differentiate monoamine reuptake inhibitors from releasing agents: sibutramine is a reuptake inhibitor.// J. Phurmacol Exp. Ther.-1997.-Vol. 288.-P. 581-591

78. Goldman L. Cholesterol reduction. / In: Manson J.E., Ridker P.M. Ga-ziano J.M. Henneken C.H., eds. Prevention of Myocardial Infraction. New York: Oxford University Press. 1996. -P. 130-153

79. Goldstein D.J. Beneficial health effects of modest weight loss. // Int. J. Obes.- 1992.-Vol. 16.-P. 397-415

80. Griffiths J., Bloom S.R., Finer N., Jones S. P. et al.// Int. J Obes. Relat. Metabol. Disord.- 1995.-Vol.19 (Suppl).-P. 144

81. Grundy S.M. // J. Amer. med. Assoc. — 1986. — Vol. 256. -P. 28492858

82. Grundy S.M. Multifactorial causation of obesity: implications for prevention // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - Vol. 67, Suppl. 1. - P. 563S-572S

83. Guidelines for the approval and use of drugs to treat obesify. A position paper of the North American Association for the Study of Obesity.// Obes. Res.-1995.-Vol.3 .-P.473-478

84. Haffner S.M., Stern M.P., Hazuda H.P. et al. // Diabet. Care 1986. -Vol. 9.-P. 153-161.

85. Haffner S.M., Fong D., Hazuda H.P. et al. // Metabolism. — 1988. — Vol. 37. — P. 338—345.

86. Haffner S.M., Shaten J., Stern M.P., Smith G.A., Kuller L.H. Low levels of sex hormone-binding globulin and testosterone predict the development of non-insulin-dependent diabetes mellitus in men.// Am. J. Epidemiol.-1996.-Vol. 143.-P. 889-897

87. Hak A.E., Wittemann J.C., De Jong F.H., Geerlings M.I., Hofman A., Pols H.A.P. Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men: the Rotterdam study. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002.-Vol. 87.-P.3632-3639

88. Hakim L.S., Goldstein I. Diabetic sexual dysfunction. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1996. -Vol. 25. - P. 379-400.

89. Halford J.C.G., Heal D.J., Blundell J.E. Investigation of a new potential antiobesity drug sibutramine, using the behavioral satiety: sequence. // Appetite.-1994-Vol.23 .-P.306-307

90. Halford J.C.G., Heal D.J., Blundell J.E. Effects in the rat of sibutramine on food intake and the behavioural satiety sequence. // Br. J. Pharmacol.-1995, Vol. 114 (Suppl).-P.387

91. Hanotin C., Thomas F., Jones S.P., Leuteneger E., Drown P. Efficacy and tolerability of sibutramine in obese patients: a dose-ranging study. // Int. J. Obes.-1998.-Vol. 22.-P. 32-38

92. Hayashi K., Takamizawa K., Nakamura T., et al. // Atherosclerosis. -1987.-Vol. 66.-P. 259-267.

93. Hazenberg B.P., Johnson S.G., Kelly F. Sibutramine in the treatment of obese subjects with hypertension.//Int. J. Obes.-1996.-Vol. 209, N.4.-P. 156-162

94. James W., Astrup A., Finer N. et al. // Lancet.-2000.-Vol. 356 (9248).-P. 2119-2125

95. Jockenhovel F. Male hypogonadism. UNI-MED, 2004, p.103-112.

96. Johnson D., Prudhomme D., Despres J.P. et al. // Int. J. Obes. 1992. -Vol. 16.-P. 881-890.

97. Jones S.P., Smith I.G., Kelly F., Gray J.A. Long term weight loss with sibutramine.// Int. J. Obes.-1995.-Vol. 19 (Suppl2).-P. 41

98. Junemann K.P. Anatomische Voraussetzungen zum physiologischen Ablauf der Erection// Urol. Ausg. A 1989 - Bd.28, № 5 - S.238-240

99. Kalinchenko S.Yu., Kozlov G. I., Andreeva E. N., Rozhivanov R.V. Use of Sibutramin (Meridia) in the Treatment of Obese Men with Erectile Dysfunction.// 3rd-European Congress of Andrology Munster, Germany, 11-14 September 2004.

100. Kamel E.G., McNeill G., Van-Wijk M.C. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -2000.-Vol. 24, N. 5.-P. 607-613

101. Kandeel F.R., Koussa V. K., Swerdloff R.S. Male Sexual Function and Its Disorders: Physiology, Pathophysiology, Clinical Investigation, and Treatment // Endocrine Rev. 2001. -Vol. 22, N 3. - P. 342-388.

102. Kaplan M. Hyperinsulinemia in diabetes and hypertension.// Clin. Dia-bet.-1991.-Vol. 9., N.l.-P. 2—9.

103. Kissebah A.H., Evans DJ., Peiris A., Wilson C.R. Endocrine characteristics in regional obesities role of sex steroids // Excerpta Medica. Amsterdam, 1985. - P.115-130

104. Kissebah A.H., Peiris A. // Diabet. Metab. Rev. 1989. - Vol. 5, N 2. -P. 83-108.

105. Kissebah A.H., Krakower G.R. Regional adiposity and morbidity // Physiol. Rev. 1994. - Vol.74. - P. 761-811

106. Kloner R.A., Speakman M. Erectile dysfunction and atherosclerosis. // Curr Atheroscler Rep.- 2002.-Vol.4, N.5.-P.397-401.

107. Lean M.E., Han T.S., Impairment of health and quality of life in people with large waist circumference. //Lancet.-1998.-Vol. 351.-P. 853-856

108. Leenen R., van der Kooy K., Seidell J.C.et al Visceral fat accumulation in relation to sex hormones in obese men and women undergoing weight loss therapy//J. Clin. Endocrinol. Metab.-1994.-Vol.78.-P.1515 1520.

109. Lemieux S. Genetic susceptibility to visceral obesity and related clinical implications // Int. J. of Obes. 1997. - Vol.21, №10.- P.831- 838

110. Leonetti D.L., Bergstrom R., Shuman W.P. et al. // Int. J. Obes. -1991. Vol. 15 - P. 345-357.

111. Levine A.S., Giraudo S.Q., Kotz C.M. Billington C.J. Neuropeptides: regulators of energy-, stress- and «reward»-induced feeding // Int. J. of Obes. -2000. Vol.24, Suppl.l - P. S6

112. Lunenfeld B. Aging male: editorial article// The aging Male.,- 1998. -V.1.-P.1-7

113. Manicardi V., Camellini L., Bellodi G. et al. // J. clin. Endocrinol. Metab. 1986. - Vol. 62 - P. 1302- 1304.

114. Manning R.M., Jung R., Loose G.P., Newton R.W.// Diabetic Med.-1995.-Vol. 12.-P. 409-415

115. Marin P., Rebuffe-Scrive M., Bjorntorp P. Uptake of triglyceride fatty acids in adipose tissue in vivo in man // Eur. J. Din. Invest. 1990. -Vol. 6. - P. 131-137

116. Marin P., Andersson B., Ottosson M. The morphology and metabolism of intra-abdominal adipose tissue in men // Metabolism. 1992. -Vol. 41. - P. 1242-1248

117. Marin P., Holmang S., Jonsson L., Sjostrom L., Kvist H., Holm G., Lindstedt G., Bjorntorp P. The effects of testosterone treatment on body composition and metabolism in middle-aged obese men.// Int. J. Obesity.-1992.-Vol. 16.-P. 991-997

118. Marin P., Holmang S., Gustafsson C., Jonsson L., Kvist H., Elander A., Eldh J., Sjostrom L., Holm G., Bjorntorp P. Androgen treatment of abdominally obese men. // Obes. Res. 1993.-Vol.1.-P. 245-251

119. Misra A., Garg A. Leptin, its receptor and obesity // J. Invest. Med. -1996. Vol. 44. - P.540-545

120. Modan M.M., Or J., Karasik A. et al. // Circulation. 1991. - Vol. 84 -P. 1165-1175.

121. Moden M., Halkin H., Almog S. et al Huperinsulinemia. A link between hypertension, obesity and glukoze intolerance.// J Clin Invest.- 1985.-Vol.75.-P.809-817.

122. Nisen N.O., Alfthan O.S., Lindstrom B.L, et al. // Int. J. Impotence Res. -1990.-Vol.2,Suppl.2.-P. 136.

123. Noldus J., Huland H. Erectyle Disfunktion und hypogonadismus // Urologie A.- 1994.-Jr.33, NL- S.73-75

124. O' Carrol R., Bancroft J. // Brit. J. Psychiatr. — 1984. — Vol. 145 P.146

125. Ortlepp J.R., Kluge R., Giesen K., et al A metabolic syndrome of hypertension, hyperinsulinaemia and hypercholesterolaemia in the New Zealand obese mouse.// Eur J Clin Invest.-2000.-Vol.30, N.3.-P.195-202.

126. Palese M.A., Crone J.K., Burnett A.L. A castrated mouse model of erectile dysfunction.// J Androl.-2003.-Vol.24.-P.699-703

127. Parker D.R., Weiss S.T., Troisi R. et al. // Amer. J. Clin. Nutr. 1993. - Vol. 58, N 2. - P. 129-136.

128. Pasquali R., Casimirri F., De Iasio R., Mesini P. et al Insulin regulates testosterone and sex hormone-binding globulin concentrations in adult normal weight and obese men // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1995.-Vol.80.-P.654 658.

129. Peiris A.N., Mueller R.A., Struve M.F. et al. // J. clin. Endocrinol. Me-tab. — 1987. — Vol. 64. P. 162—169.

130. Peiris A.N., Struve M.F., Kissebah A.H. // Int. J. Obes. -1987. -Vol. 11.-P. 581-589.

131. Petty R. Erectile impotence.// Practitioner.-1993.-Vol. 237.- P. 828-831

132. Pollare T„ Lithell H., Berne C. // Metabolism. 1990. - Vol. 39, N 2. -P. 167-174.

133. Raben A., Astrup A. Leptin is influenced both by predisposition to obesity and diet composition // Int. J. of Obesity. 2000. - Vol. 24, №4. - P. 450459

134. Rebuffe-Scrive M., Enk L., Crona N. et al. Fat cell metabolism in different regions in women // J. Din. Invest. 1985. - Vol. 75. - P. 1973-1976

135. Rebuffe-Scrive M., Lundholm K., Bjorntorp P. Glucocorticoid hormone binding to human adipose tissue // Eur. J. din. Invest. 1985. - Vol. 15. - P. 267-271

136. Rebuffe-Scrive M., Bronnegard M., Nilsson A. et al. Steroid hormone receptors in human adipose tissues // J. Clin. Endocr. Metab. 1990. - Vol. 71. - P. 1215-1219.

137. Rissanen J., Hudson R., and Ross R. Visceral adiposity, androgens, and plasma lipids in obese men. // Metabolism.-1994.-Vol.43, N10.-P. 1318-1323.

138. Rossner S. Long-term intervention strategies in obesity treatment.// Int. J. Obes.-1995.-Vol. 19.-S29-S33

139. Sadur C.N., Eckel B. Insulin stimulation of adipose tissue lipoprotein lipase by use of euglycemic clamp technique // J. Clin, invest. 1982. -Vol. 69. -P. 1119-1125

140. Salmimies P., Kockott G., Pirke K.M. et al // Arch, of Sexual Behaviour 1982. - Vol. 11. - P. 345-353

141. Schiavi R. C., Fisher C., White D. et al // Psychosom. Med. Vol. 46.- P. 229

142. Schiavi R.C., Write D. // J. Sex Marital Therapy. — 1974. -Vol. 2 P. 214-228

143. Schwartz R.S., Shuman W.P., Bradbury V.L. et al. // J. Gerontol. -1990. Vol. 45. - P. M181-M185.

144. Seftel A.D., Vaziri N.D., Ni Z., et al. // Urology. 1997. Vol. 50, N. 6. -P. 1016-1026.

145. Sjostrom C.D., Hakangard A.C., Lissner L., Sjostrom L. Body compartment and subcutaneous adipose tissue distribution risk factor patterns in obese subjects // Obesity Res. - 1995. - Vol. 3. - P.9-22

146. Solomon C.G., Manson J.E. Obesity and mortality: a review of the epidemiological data. // Am. J. Clin. Nutr. 1997. - Vol. 66.(suppl) - P.1044S-1050S

147. Sparrow D., Borkan G.A., Gersof S.G. et al. // Diabetes. 1986. - Vol. 35.-P. 411-415.

148. Steers W.D. Impotence evaluation // J.Urol.- 1993.- Vol. 149, N5, part 2.- P. 1284

149. Stein D.T., Esser V., Stevenson B.E. et al. Essentially of circulating fatty acids for glucosestimulated insulin secretion in the fasted rat // J. Clin. Invest.- 1996.-Vol. 97.-P. 1-8

150. Stock M J. Sibutramine: a reveiw of the pharmacology of a novel anti-obesity agent.// Int. J. Obes.-1997.-Vol. 21 (Suppll).- S25-29

151. Thomas P.R. (ed). Weighing the Options; Criteria for Evaluating Weight-Management Programs. Washington. DC: National Academy Press. 1995

152. Tonkellar I.D., Seidell J.C., Van Noord P.A.H. et al. // Int. J. Obes.1990. Vol. 14. - P. 753-761.

153. Vague J. The degree of masculine differentiation of obesity a factor determining predisposition to diabets, atherosclerosis, gout and calculus // Am. J. Clin. Nutr. -1956. - Vol. 4. - P.20-34

154. Vague J., Vague P., Boyer J., Cloix M. Anthropometry of obesity, diabetes, adrenal and beta-cell functions / // Exc. Med. Int. Congr. 1970. -Vol. 23. -P. 517-525

155. Vernet D., Cai L., Garban H., Babbitt M.L., Murray F.T. et al.// Endocrinology.- 1995.-Vol. 136.- P. 5709-5717

156. Vermeulen A. Androgens in the aging male // J. Clin. Endocr. Metab.1991.- Vol. 73. P.221-224

157. Viagra (sildenafil) и эректильная дисфункция Pfizer - RU 8-28

158. Vinik A., Richardson D. Erectile dysfunction in diabetes. // Diabetes Rev.-1998. Vol. 6, N. 1. - P. 16-33.

159. Waaler H.T. Height Weight and mortality: the Norwegian experience. //Acta. Med. Scand. Suppl. 1984. - Vol. 679. - P.l-56

160. Wadden T.A., Berkowitz R.I., Sawer D.B. et al. // Arch. Inter. Med.-2001.-Vol. 22, 161, 2.-P. 218-227

161. Whelton P.K., He J., Appel L.J. Treatment and prevention of hypertension. / In: Manson J.E., Ridker P.M., Gaziano J.M., Hennekens C.H., eds. Prevention of Myocardial Infarction. New York: Oxford University Press.-1996.-P. 154171

162. Wilding J. // 37 Annual Meeting of the European Association for the study of diabetes.-2001.-P. 24-26

163. Williamson D.F., Pamuk E., Thun M., Flanders D., Byers T., Heath C. Prospective study of intentional weight loss and mortality in never-smoking overweight US white women aged 40-64 years.// Arn. J. Epidemiol.- 1995.-Vol. 141.-P. 128

164. Wynne R.D., Brown T., Braybrooke R.M., Jones S., Stott D.A., Thronten G.M. An evaluation of the cardiovascular effects of sibutramine in normal volunteers. // Int. J. Obes. 1995.-Vol. 19 (Suppl2).-P. 144

165. Yrijhof H.J., Delaere K.P. Vacuum constriction devices in erectile dysfunction: acceptance and effectiveness in patients with impotence of organic or mixed etiology // Brit. J. Urol.-1994. Vol.74, №1. P. 102-105