Особенности клинической симптоматики, диагностики и лечения гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза у мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Гиниятуллина, Екатерина Наильевна

• Гиниятуллина, Екатерина Наильевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гиниятуллина, Екатерина Наильевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Роль пролактина в мужском организме в норме и патологии.

1.2 Эпидемиологические и тендерные особенности при пролактин-секретирующих опухолях.:

1.3 Особенности эпидемиологии и клинической симптоматики у мужчин при гиперпролактинемии.

1.4 Особенности диагностики гиперпролактинемии у мужчин.

1.5 Особенности лечения синдрома гиперпролактинемии у мужчин

1.6 Резистентность к терапии агонистами дофамина.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Дизайн и объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистический анализ.

Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение.

3.1 Клинические признаки синдрома гиперпролактинемии.

3.1.1 Оценка первых симптомов заболевания у мужчин с синдромом гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза.

3.1.2 Оценка первых симптомов заболевания у мужчин с синдромом гиперпролактинемии в различных возрастных группах.

3.2 Диагностические аспекты синдрома гиперпролактинемии.

3.2.1 Базальный уровень пролактина в диагностике синдрома гиперпролактинемии у мужчин.

3.2.2 Состояние гипофизарно-гонадной системы у мужчин с синдромом гиперпролактинемии.

3.2.3 Анализ оценки полового статуса с использованием анкет

Международного Индекса Эректильной Функции (МИЭФ) и опросника по оценке симптомов андрогенодефицита - Aging Males' Symptoms (AMS).

3.2.4 Роль определения свободного тестостерона в слюне в диагностике гиперпролактинемического гипогонадизма.

3.2.5 Морфологический анализ семенной жидкости, клиническая и диагностическая значимость.

3.2.6 Молекулярная гетерогенность иммунореактивного пролактина, ее клиническая и диагностическая значимость.

3.2.7 Минеральная плотность кости и показатели костного метаболизма у мужчин с синдромом гиперпролактинемии различного генеза.

3.2.8 Состояние липидного обмена у мужчин с синдромом гиперпролактинемии различного генеза.

3.2.9 Характеристика аденом гипофиза у пациентов с гиперпролактинемии при магнитно - резонансной томографии.

3.2.10 Характеристика аденом гипофиза у пациентов с гиперпролактинемии при МРТ в различных возрастных группах.

3.3 Результаты различных методов лечения синдрома гиперпролактинемии у мужчин.

3.2.1 Оценка симптомов заболевания у мужчин с синдромом гиперпролактинемии в динамике после проведенного лечения.

3.2.2 Оценка симптомов заболевания у мужчин с синдромом гиперпролактинемии в динамике после проведенного лечения в различных возрастных группах.

3.2.3 Оценка уровня пролактина после 24 месяцев терапии каберголином

3.2.4 Оценка состояния гипофизарно-гонадной системы у мужчин с синдромом гиперпролактинемии после 24 месяцев терапии каберголином

3.2.5 Оценка полового статуса с использованием анкет AMS и МИЭФ-15 после 24 месяцев терапии каберголином.

3.2.6 Оценка уровня свободного тестостерона в слюне после 24 месяцев терапии каберголином.

3.2.7 Оценка показателей семенной жидкости после медикаментозной терапии каберголином.

3.2.8 Молекулярная гетерогенность пролактина на фоне терапии каберголином.

3.2.9 Оценка минеральной плотности кости и показателей костного метаболизма после 24 месяцев терапии каберголином.

3.2.10 Оценка липидного обмена после медикаментозной терапии каберголином.

3.2.11 MP-данные у мужчин с гиперпролактинемией опухолевого генеза на фоне медикаментозной терапии.

3.2.12 MP-данные у мужчин с гиперпролактинемией опухолевого генеза в различных возрастных группах на фоне медикаментозной терапии.

3.4 Особенности терапии гигантских пролактином у мужчин.

3.5 Резистентность к терапии агонистами дофамина у мужчин с гиперпролактинемией различного генеза.

3.6 Анализ результатов нейрохирургического и лучевого методов лечения пролактин-секретирующих аденом гипофиза у мужчин.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинической симптоматики, диагностики и лечения гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза у мужчин»

Гиперпролактинемия (ГП) является одной из ведущих причин как женского, так и мужского бесплодия эндокринного генеза. В структуре женского бесплодия до 30 % случаев связано с повышенной концентрацией пролактина (Прл). У мужчин этот процент составляет около 15% [6]. Вопросы диагностики, особенностей клинической симптоматики и лечения ГП у женщин разработаны достаточно полно, однако те же вопросы относительно мужчин остаются противоречивыми и обсуждаемыми.

Роль повышенного уровня Прл в возникновении мужского бесплодия до настоящего времени окончательно не ясна. В зарубежной и отечественной медицинской научной литературе имеется небольшое количество исследований и публикаций, характеризующих состояние мужской репродуктивной системы в условиях ГП. ГП чаще встречается у мужчин репродуктивного возраста, частота ее составляет от 0,4 до 30%. Основными клиническими проявлениями этого заболевания являются снижение полового влечения, эректильная дисфункция, уменьшение вторичных половых признаков (2—21%), бесплодие вследствие олигоспермии (3—15%), гинекомастия (6—23%), Частота ГП у мужчин с эректильной дисфункцией составляет до 20%, при бесплодии до 30% [2]. Несмотря на имеющиеся данные, проблема ГП у мужчин остается недостаточно исследованной.

В связи с поздней диагностикой пролактин-секретирующих опухолей у мужчин на стадии зрительных нарушений, инвазивного характера роста большинства опухолей, субъективного характера жалоб, связанных с интимной сферой жизни больного, своевременное выявление пациентов с такого рода опухолями является одной из актуальных проблем, как для эндокринологов, так и для врачей других специальностей. ГП является гетерогенным заболеванием. Одной из причин такой гетерогенности может быть молекулярный полиморфизм Прл [19]. По данным литературы, 8,5 - 40% гиперпролактинемических состояний расценивается как идиопатическая ГП

136]. При этом необоснованно проводятся многочисленные исследования, в том числе дорогостоящие, когда, прежде всего, необходимо исключить б макропролактинемию (МП), которая в большинстве своем остается нераспознанной. Макропролактин (макроПрл) является комплексом молекулы Прл с иммуноглобулином G. Преобладание в крови макроПрл обуславливает МП. Данные о молекулярной гетерогенности иммунореактивного Прл у мужчин немногочисленны. Актуальными являются исследования, направленные на выяснение зависимости клинической симптоматики и репродуктивной функции от молекулярной гетерогенности Прл. Также остается спорным вопрос о необходимости лечения пациентов с МП.

Для скрининг-диагностики андрогенного дефицита целесообразно применение опросника по оценке симптомов андрогенодефицита - Aging Males' Symptoms (AMS) [139]. Для скрининг-оценки эректильной функции у мужчин применяется анкета Международного Индекса Эректильной Функции-5 (МИЭФ-5). Однако подобная оценка андрогенной и эректильной функций у мужчин с синдромом гиперполактинемии не проводилась.

Большинство исследований свидетельствуют о том, что Прл играет важную роль в процессе сперматогенеза, а нормальные уровни Прл необходимы для нормального функционирования тестикул [42]. Однако более точные механизмы участия Прл в процессе созревания и развития сперматозоидов нуждаются в более тщательном изучении. Исследование гетерогенности иммунореактивного Прл у мужчин, возможно, могло бы способствовать более ясному пониманию проявлений различных нарушений сперматогенеза в случае обнаружения ГП.

Диагностика гиперпролактинемического гипогонадизма у мужчин связана с определенными трудностями, так как клинические его проявления недостаточно специфичны. В связи с этим проводится биохимическая диагностика по уровню циркулирующего общего тестостерона (Т). Однако современные системы иммуноанализа имеют тенденцию к завышению концентрации Т и тем самым снижают процент выявления пациентов с истинным дефицитом Т [5]. Поэтому, возможно изучение свободной, не связанной с белками формы Т. Определение этой формы в крови связано с 7 определенными технологическими трудностями, и альтернативным вариантом биологической жидкости является слюна. Появление новой современной технологии иммуноанализа, основанной на усиленной хемшпоминисценции, сочетающей ультрачувствительность и высокую специфичность, сделало возможным определение свободных стероидных гормонов в очень малых объемах слюны прямым методом [18]. Однако данных об объективности и адекватности использования данного метода диагностики андрогенного статуса у мужчин с ГП в научной литературе практически нет.

К настоящему времени недостаточно разработаны вопросы диагностики и медикаментозной терапии у мужчин с ГП. Продолжают обсуждаться частота возникновения рецидивов заболевания после хирургического и лучевого лечения, а также проблемы резистентности к медикаментозному лечению. Поэтому разработка подходов к лечению синдрома ГП у мужчин, является актуальным направлением клинических исследований.

Всё вышеперечисленное привело к формированию цели и задач исследования.

Цель исследования:

Выявить особенности клинической симптоматики и диагностики копулятивной и репродуктивной функции, молекулярной гетерогенности пролактина у мужчин с гиперпролактинемией опухолевого и неопухолевого генеза. Оценить эффективность первичной медикаментозной терапии синдрома гиперпролактинемии у мужчин.

Задачи исследования:

1. Исследовать начальные признаки и клиническую симптоматику у мужчин с гиперпролактинемией опухолевого и неопухолевого генеза.

2. Изучить состояние гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин с синдромом гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза.

3. Выявить клинические особенности феномена макропролактинемии у мужчин при синдроме гиперпролактинемии.

4. Исследовать свободную фракцию тестостерона в слюне методом усиленной хемилюминисценции для диагностики гиперпролактинемического гипогонадизма.

5. Оценить эффективность селективного агониста дофамина каберголина в лечении мужчин с синдромом гиперпролактинемии.

6. Изучить особенности сперматогенеза у мужчин с гиперпролактинемией

7. Исследовать метаболические эффекты гиперпролактинемии на костный метаболизм и липидный обмен.

Научная новизна

Проведено комплексное изучение клинических проявлений, состояния гипоталамо-гипофизарной системы у 140 мужчин с ГП опухолевого и неопухолевого генеза, а также в различных возрастных группах. Показано, что в 57% случаев ГП у мужчин обусловлена аденомами гипофиза: микро-21,4% и макроаденомы -78,6%. До 45 лет основными проявлениями ГП любого генеза у мужчин являются нарушения сексуальной и репродуктивной функций, а в старшей возрастной группе пролактиномы чаще манифестировали офтальмологическими нарушениями.

Выявлено, что распространенность феномена МП у мужчин с ГП различного генеза составляет 22,8%. Получены данные о взаимосвязи различных молекулярных форм Прл с клинической симптоматикой.

Впервые исходно и в динамике на фоне лечения исследовано состояние копулятивной и репродуктивной системы мужчин с ГП опухолевого и неопухолевого генеза с учетом гетерогенности иммунореактивного Прл.

Определена диагностическая ценность метода определения содержания свободного Т в слюне у мужчин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом.

Проведено исследование сперматогенеза у мужчин с ГП различного генеза и оценка влияния терапии каберголином на морфологическую 9 структуру сперматозоидов. Показано, что в 92% случаев выявляются нарушения морфологии сперматазоидов.

Выявлено снижение минеральной плотности кости (МПК) в позвонках и проксимальном отделе бедренной кости при нормальных показателях костного обмена у мужчин с ГП различного генеза.

Изучены особенности клиники, диагностики пролактином у пациентов, резистентных к лечению агонистами дофамина.

Показано, что терапия каберголином приводит к существенному приросту МПК, а также к нормализации липидного обмена без применения гиполипидемических препаратов и андрогенов.

Практическая значимость

В данной работе показана клиническая значимость определения уровня макроПрл, а так же изучены особенности течения ГП, сопровождающейся МП. Определены показания к исследованию фракций Прл у больных с ГП. Разработаны рекомендации по обследованию и ведению мужчин с ГП, сопровождающейся МП.

Для обследования мужчин с синдромом ГП рекомендовано определение уровня свободного Т в слюне как адекватного и достоверного метода диагностики гипогонадизма и его мониторинга на фоне лечения

Выявлено, что ГП у мужчин сопровождается не только снижением сексуальной функции, но и снижением фертильности, обусловленное патологией морфологического строения сперматозоидов

Показано, что мужчины с синдромом ГП представляют собой группу риска по развитию ожирения и остеопенического синдрома.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на межотделенческой конференции ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий 15 июля 2009 г. Представленные в работе результаты доложены на научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Москва, 2005 г.), на Российском

Эндокринологическом конгрессе в г. Москве в 2006 г., VIII Европейском

Конгрессе по Эндокринологии (Глазго, Великобритания 2006 г.), IX ю

Европейском Конгрессе по Эндокринологии (Будапешт, Венгрия, 2007 г.), X Европейском Конгрессе по Эндокринологии (Берлин, Германия, 2008 г.), на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Москва, 2008 г.), на конгрессе по нейроэндокринологии (Анталья, Турция, 2008 г.), на Балтийском Форуме Современной Эндокринологии (Санкт-Петербург, 2008 г.), XI Европейском Конгрессе по Эндокринологии (Стамбул, Турция, 2009 г.), на Всероссийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологии» (Москва, 2009 г).

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Гиниятуллина, Екатерина Наильевна

Выводы:

1. Из 140 мужчин с синдромом гиперпролактинемии в 57% случаев причиной заболевания явились пролактиномы: из них микроаденомы составили 21,4%, (чаще выявлялись у мужчин в возрасте до 45 лет), а макроаденомы гипофиза - 78,6%, (чаще выявлялись после 46 лет).

2. Начальными клиническими проявлениями гиперпролактинемии любого генеза у мужчин явились нарушения сексуальной (78%) и репродуктивной (58%) функций, наиболее выраженные при дебюте заболевания в 26-45 лет. В старшей возрастной группе пролактиномы чаще манифестировали офтальмологическими нарушениями.

3. Содержание общего пролактина у мужчин с макропролактиномами, микропролактиномами и гиперпролактинемией неопухолевого генеза значимо различалось между собой: (медиана - 8516 мЕд/л, 2621 мЕд/л, 937 мЕд/л, р<0,001). Уровни ЛГ и ФСГ не различались у лиц с гиперпролактинемией опухолевого и неопухолевого генеза (р=0,6), в то время как содержание тестостерона было ниже при пролактиномах, чем при гиперпролактинемии неопухолевого генеза (4,85 нмоль/л и 10,4 нмоль/л соответственно, р<0,001).

4. Феномен макропролактинемии диагностирован у 13 из 57 мужчин с гиперпролактинемией (22,8%), в 4 случаях (30%) он не сопровождался клиническими симптомами и наличием опухоли гипофиза, а у 9 мужчин (70%) наряду с повышенным уровнем макропролактина определялся и повышенный уровень мономерного пролактина, выявлены аденомы гипофиза, что обусловило наличие клинической симптоматики.

5.В спермограмме пациентов с гиперпролактинемией в 92 % случаев выявлялась тератозооспермия. Нормализация уровней пролактина и тестостерона на фоне терапии каберголином приводит к повышению общего количества сперматозоидов (р=0,001) и их подвижности (р=0,04), а также к некоторому увеличению количества сперматозоидов с нормальной морфологической структурой (р=0,06).

6. У мужчин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом при определении уровня свободного тестостерона в слюне методом усиленной хемилюминисценции выявлена сильная положительная корреляция между уровнями общего, расчетного тестостерона крови и свободным тестостероном в слюне (г=0,73; р<0,01), что делает этот метод приемлемым для оценки андрогенного статуса у пациентов с гиперпролактинемией в динамике на фоне лечения.

7. Каберголин является высокоэффективным препаратом первой линии для лечения синдрома гиперпролактинемии у мужчин: нормализация содержания пролактина достигнута в 98% случаев при неопухолевом генезе заболевания и в 89% случаев при опухолевом генезе гиперпролактинемии, что сопровождалось восстановлением копулятивной функций и привело к значимому уменьшению размеров аденом гипофиза в 78% случаев.

8. Гиперпролактинемия у мужчин молодого и среднего возраста сопровождается статистически значимым снижением минеральной плотности поясничных позвонков и проксимального отдела бедренной кости в сравнении со здоровыми мужчинами: а) снижение минеральной плотности максимально выражено в телах позвонков (р<0,001), и не сопровождается отклонениями в содержании маркеров костеобразования и костной резорбции. б) нормализация уровня пролактина и повышение уровня тестостерона на фоне терапии каберголином приводит к статистически значимому повышению минеральной плотности в проксимальном отделе бедренной кости (р=0,027).

9. Гиперпролактинемия у мужчин молодого и среднего возраста сопровождается повышением массы тела нарушением липидного обмена. Нормализация уровня пролактина и повышение уровня тестостерона под влиянием терапии каберголином приводит к снижению массы тела, улучшению липидного профиля и снижению индекса атерогенности.

Практические рекомендации

1. Все случаи нарушений сексуальной и репродуктивной функций у мужчин, а также выявление офтальмологических расстройств не должны рассматриваться как транзиторные либо «возрастные», а требуют исключения синдрома гиперпролактинемии с целью своевременной диагностики заболевания.

2. Для определения тактики лечения и прогноза заболевания у мужчин с гиперпролактинемией рекомендуется проводить оценку содержания макропролактина, например, с помощью метода полиэтиленгликоль-преципитации. При выявлении феномена макропролактинемии у лиц без клинических проявлений гиперпролактинемии рекомендуется динамическое наблюдение. При обнаружении феномена макропролактинемии у лиц с клинической симптоматикой гиперпролактинемии на фоне аденомы гипофиза рекомендуется назначение медикаментозной терапии агонистами дофамина.

3. При обследовании мужчин с синдромом гиперпролактинемии рекомендовано определение уровня свободного тестостерона в слюне как неинвазивного и достоверного метода диагностики гипогонадизма и оценки эффективности его лечения.

4. При диагностике бесплодия и оценке эффективности его лечения у мужчин с синдромом гиперпролактинемии рекомендуется проведение исследования не только основных показателей семенной жидкости, но и изучение морфологической структуры сперматозоидов.

5. Гиперпролактинемический гипогонадизм является фактором риска развития остеопороза, избыточной массы тела и развития дислипидемии у мужчин. При этом заболевании для оценки минеральной плотности кости необходимо проведение 1 раз в 2 года двухэнергетической рентгеновской остеоденситометрии поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедренной кости, определение липидного спектра сыворотки крови 1 раз в 6 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гиниятуллина, Екатерина Наильевна, 2010 год

1. Беневоленская JI. И., Лесняк О. М. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение. // Клинические рекомендации. 2-е издание, переработанное и дополненное. Москва «Гэотар-Медиа», 2009.- стр. 272

2. Герасимов Г.А. Дифференциальная диагностика и лечение аденом гипофиза и синдрома гиперпролактинемии. // Автореф. дисс. д-ра мед. наук. -М., 1990.-44 с

3. Гончаров Н. П., Кация Г. В., Добрачева А. Д., Малышева Н. М. Андрогенный дефицит и проблемы его диагностики современными неизотопными методами определения тестостерона. // Проблемы эндокринологии. 2008 № 5, стр. 30-39

4. Гончаров Н. П., Кация Г. В., Добрачева А. Д., Нижник А. Н., Колесникова Г. С., Хебст В., Вестерманн Ю. Свободный Тестостерон в слюне как диагностический маркер андрогенного статуса мужчин. // Андрология и генитальная хирургия. 2006 № 3 — стр. 32-38

5. Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И. Синдром гиперпролактинемии. // М.: Триада, 2004 стр. 304

6. Дедов И. И., Мельниченко Г. А. Персистирующая галакторея-аменорея М.: Медицина, 1985. - 253

7. Иловайская И. А., Марова Е. И. Биология пролактина. Нейроэндокринный контроль и регуляция секреции. // Акушерство и гинекология. 2000 № 5 стр. 42-44

8. Козлов Г. И. Реабилитация мужчин с нарушениями половых функций при различной эндокринной патологии. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора мед. наук. Москва, 1990

9. Ляшко Е.С. // Акушерство и гинекология. 1985 № 2. стр. 7-10

10. Панков Ю. А. Достижения в исследовании действия лептина на нейроны гипоталамуса. // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. -2000. Т.36. №6. - стр. 509-514

11. Рожинская Л.Я., Марова Е.И., Дзеранова Л.К. и др. Состояние костной ткани у больных с гиперпролактинемическим гипогонадизмом. // Проблемы эндокринологии. 1992,38(6): 17-19

12. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаиможействия сперматозоидов с цервикальной слизью. //4-е издание. Москва-144 с.

13. Сметник В.П., Марченко Л.А., Осипова А.А. Эффективность препарата каберголин в лечении гиперпролактинемии. // Проблемы репродукции 2000, №3 стр. 42-47

14. Abe Т., Ludecke D.K. Transnasal surgery for prolactin-secreting pituitary adenomas in childhood and adolescence. // Surg Neurol 2002 57: 369-378; discussion, p. 378-379

15. Acharia S., Fernando J.J., Gama R. Gynaecomastia, hyperprolactinaemia and HIV infection. // Ann Clin Biochem. 2005; 42:301-3

16. Adebayo O. Olukoga. Macroprolactinemia Is Clinically Important. // J Clin Endocrinol Metab, October 2002, 87(10):4833-4834

17. Aldrecht S., Zimmermann T. // J Lab Med. 1997 V21.P 191-204

18. Amadori P., C. Dilberis, A. Marcolla, M. Pinamonti, P. Menapace, A. Valentin. Identification of IgG-immunocomplex macroprolactin with an immunometric "sandwich" system: Technical and clinical considerations. // J. Endocrinol. Invest. 2004 27: 1022-1028

19. Amar A.P., Couldwell W.T., Chen J.C., Weiss M.H. Predictive value of serum prolactin levels measured immediately after transsphenoidal surgery. // J Neurosurg 2002 97:307-314

20. Antunes J.L., Housepian E.M., Frantz A.G. Prolactin-secreting pituitary tumors. // Ann Neurol 1977 2:148-153

21. Arafah B.M., Brodkey J.S., Pearson O.H. Gradual recovery of lactotroph responsiveness to dynamic stimulation following surgical removal of prolactinomas: long-term follow-up studies. //Metabolism 1986 35:905-912

22. Arafah B.M., Nasrallah M.P. Pituitary tumors. Pathophysiology, clinical manifestations and management. // Endocr Relat Cancer 2001;8(4):287-305

23. Arafah B.M., Manni A., Brodkey J.S., Kaufman В., Velasco M., Pearson O.H. Cure of hypogonadism after removal of prolactin-secreting adenomas in men. //J Clin Endocrinol Metab 1981 52:91-94

24. Aragona C., Bohnet H.G., Friesen H.G. Localization of prolactin binding in prostate and testis: The role of serum prolactin concentration on the testicular LH receptor. // Acta Endocrinol (Copenh), 1977 Feb 84(2):402-9

25. Aron D., Howlett T. Pituitary incidentaloma. // Endocrinol Metab Clin North Am 2000; 29: 205-221

26. Arregger A.L., Contreras L.N., Tumilasci O.R., Aquilano D.R., Cardoso E.M. Salivary testosterone: a reliable approach to the diagnosis of male hypogonadism. // Clin Endocrinol (Oxf). 2007 Nov; 67(5):656-62.

27. Bacetti В., Bigliardi E., Burrini A. The cell surface during mammalian spermiogenesis. //Dev. Biol. 1978 Mar; 63 (1): 187-196

28. Baptista Т., Lacruz A., Meza Т., Contreras Q., Delgado C., Mejias M.A., Hernandez L. Antipsychotic drugs and obesity: is prolactin involved? // Can J Psychiatry. 2001. - Vol. 46. N 9. - P. 829-834

29. Barkan A.L., Chandler W.F. Giant pituitary prolactinoma with falsely low serum prolactin: the pitfall of the "high-dose hook effect": case report. // Neurosurgery. 1998 Apr;42(4):913-5; discussion 915-6

30. Benbow S.J., Foy P., Jones В., Shaw D., McFarlane I.A. Pituitary tumors presenting in the elderly: management and outcome. // Clin Endocrinol 1997;46:657-660

31. Berezin M., Shimon I., Hadani M. Prolactinoma in 53 men: clinical characteristics and modes of treatment // J Endocrinol Invest.-1995-Vol. 18 pp. 436-441

32. Bhatt M.H., Keenan S.P., Fleetham J.A., Calne D.B. Pleuropulmonary disease associated with dopamine agonist therapy. // Ann Neurol 1991 30:613-616

33. Biller B.M., Swearingen В., Zervas N.T., Klibanski A. A decade of the Massachusetts General Hospital Neuroendocrine Clinical Center. // J Clin Endocrinol Metab 1997 82:1668-1674

34. Biswas M., Smith J., Jadon D., McEwan P., Rees D. A., Evans L. M., Scanlon M. F., Davies S. Long-term remission following withdrawal of dopamine agonist therapy in subjects with microprolactinomas. // Clinical Endocrinology (2005) 63, 26-31

35. Biswas S., Ferguson K.M., Stedronska J., Baffoe G., Mansfield M.D., Kosbab M.H. Fructose and hormone levels in semen: their correlations with sperm counts and motility. // Fertil Steril, 1978 Aug 30(2):200-4

36. Bjoro Т., Morkrid L. Frequency of hyperprolactinemia due to large molecular weight prolactin. // Scand J Clin Lab Invest. 1995. N. 55. - P. 139-147190

37. Bole-Feysot С., Goffin V., Edery M., Binart N., Kelly P. A. 1998. Prolactin (PRL) and its receptor: actions, signal transduction pathways and phenotypes observed in PRL receptor knockout mice.// Endocrinol. Rev. 19 : 225—268

38. Bordier P., de Seze S., Miravet L., Berbir N. Physiopathology of osteoporosis in the young adult. // Sem Hop. 1974 Jan 14;50(3): 197-206.

39. Brabant G., Brennecke I., Herrmann H., Friedrich H., Wagner Т.О., von zur Muhlen A., HeschRJD. Hyperprolactinemia and prolactinomas. Results of surgical and drug therapy.// Dtsch Med Wochenschr 1985110:1564-1567

40. Brandebourg Т., Hugo E. Adipocyte prolactin: regulation of release and putative functions. // Diabetes, Obesity and Metabolism, 9, 2007, 464-476

41. Brue Т., Pellegrini I., Gunz G., Morange I., Dewailly D., Brownell J., Enjalbert A., Jaquet P. Effects of the dopamine agonistCV205-502 in human prolactinomas resistant to bromocriptine. // J Clin Endocrinol Metab 1992 74:577584

42. Burstyn P.G., Horrobin D.F., Muiruri K. Effects of a high fat diet and of intravenous infusions of cholesterol on arterial pressure in rabbits. // Br J Exp Pathol 1972 Jun; 53 (3):258-64

43. Bustos-Obregon, E. and Diaz, O. Ultrastructure of mouse teratozoospermia induced by parathion. // Asian J. Androl., 1999-1, 37-43. 422

44. Bustos-Obregon, E., Diaz, O. and Sobarzo, C. Parathion induces mouse germ cells apoptosis. // Ital. J. Anat. Embryol., 2001-106 (Suppl. 2), 199-204

45. Buvat J., Lemaire A. Endocrine screening in 1,022 men with erectile dysfunction: clinical significance and cost-effective strategy. // J Urol. 1997 Nov; 158(5): 1764-7

46. Cadore E., Lhullier F., Brentano M., Silva E., Ambrosini M., Spinelli R., Silva R., Kruel L.J. Correlations between serum and salivary hormonal concentrations in response to resistance exercise. // Sports Sci. 2008 Aug;26(10): 1067-72

47. Cann С. E., Martin M. C., Genant H. K. Decreased Spinal Mineral Content in Amenorrheic Women. // JAMA 251, 626-629

48. Cannavo S., Curto L., Squadrito S., Almoto В., Vieni A., Trimarchi F. Cabergoline: a first-choice treatment in patients with previously untreated prolactin-secreting pituitary adenoma. // J Endocrinol Invest 1999 22:354—359

49. Carter J.N., Tyson J.E. Prolactin-screening tumors and hypogonadism in 22 men. // N Eng J Med 1978; 299:847-52

50. Casanueva F., Molitch M., Schlechte J., Abs R., Bonert V., Bronshtein M., Brue Т., Cappabianca P., Colao A. Guidelines of the piuitary Society for the diagnosis and management of prolactinomas. // Clin Endocrinol. 2006. -N. 65. — P. 265-273

51. Charoenphandhu N., Limlomwongse L., Krishnamra N. Prolactin directly stimulates transcellular active calcium transport in the duodenum of female rats. // Can J Physiol Pharmacol 2001 May;79(5):430-8

52. Charpentier G., de Plunkett Т., Jedynak P., Peillon F., Le Gentil P., Racadot J., Visot A., Derome P. Surgical treatment of prolactinomas. Short- and long-term results, prognostic factors. // Horm Res 1985 22: 222-227

53. Charreau E.H., Attramadal A., Torjesen P.A., Purvis K. Calandra R., Hansson V. Prolactin binding in rat testis: specific receptors in interstitial cells. // Mol Cell Endocrinol, 1977 Feb 6(4-5):303-7

54. Ciccarelli A., Guerra E., De Rosa M. PRL Secreting Adenomas in Male Patients. // Pituitary 2005-8: 39-42

55. Ciccarelli A., Daly A.F., Beckers A. The Epidemiology of Prolactinomas. // Pituitary 8: 3-6, 20

56. Ciccarelli A., Ghigo E., Miola C., Gandini G., Muller E.E., Camanni F. Long-term follow-up of 'cured' prolactinoma patients after successful adenomectomy. // Clin Endocrinol (Oxf) 1990 32:583-592

57. Ciccarelli E., Giusti M., Miola C., Potenzoni F., Sghedoni D., Camanni F.,

58. Giordano G. Effectiveness and tolerability of long-term treatment with192cabergoline, a new long-lasting ergoline derivative, in hyperprolactinemic patients. // J Clin Endocrinol Metab 1989 69:725-728

59. Ciccarelli E; Camanni F. Diagnosis and drug, therapy of prolactinoma. // Drugs, 1996 Jun 51(6):954-65

60. Cincotta A.H., Meier A.H. Bromocriptine (Ergoset) reduces body weight and improves glucose tolerance in obese subjects. // Diabetes Care. 1996;19:667— 70

61. Ciric I., Mikhael M., Stafford Т., Lawson L., Garces R. Transsphenoidal microsurgery of pituitary macroadenomas with long-term follow- up results. // J Neurosurg 1983 59:395-401

62. Coert A; Nievelstein H; Kloosterboer HJ; Loonen P; van der Vies J. Effects of hyperprolactinemia on the accessory sexual organs of the male rat. // Prostate, 6(3):269-76 1985

63. Cohen D.L., Bevan J.S., Adams C.B. The presentation and management of pituitary tumours in the elderly. // Age Ageing 1989;18(4):247-252

64. Cohen L.M., Greenberg D.B., Murray G.B. Neuropsychiatry presentation of men with pituitary tumors. // Psychosomatics. 1984. - Vol. 25 - pp.925-928

65. Colao A., Di Sarno A., Cappabianca P. Gender differences in the prevalence, clinical features and response to cabergoline in hyperprolactincmia. // Eur J Endocrinol 2003;148(3):325-331

66. Colao A., Di Samo A., Marzullo P., Di Somma C., Cerbone G., Landi M.L., Faggiano A., Merola В., Lombardi G. New medical approaches in pituitary adenomas. // HormRes 2000; 53 Suppl 3:76-87

67. Colao A., di Sarno A., Pivonello R., di Somma C., Lombardi G. Dopamine receptor agonists for treating prolactinomas. // Expert Opin Investig Drugs 200211:787-800

68. Colao A., Loche S., Сарра M. Prolactinomas in children and adolescents. Clinical presentation and long-term follow-up. // J Clin Endocrinol Metab 1998;83:2777-2780

69. Colao A., Di Sarno A., Guerra E., Pivonello R., Cappabianca P., Caranci F. Predictors of remission of hyperprolactinaemia after long-term withdrawal of cabergoline therapy. // Clin Endocrinology. 2007, 67, 426-433

70. Colao A., Di Sarno A., Cappabianca P., Di Somma C., Pivonello R., Lombardi G. Withdrawal of Long-Term. Cabergoline Therapy for Tumoral and Nontumoral Hyperprolactinemia. // N Engl J Med 2003;349:2023-33

71. Colao A. Increased Prevalence of Tricuspid Regurgitation in Patients with Prolactinomas Chronically. // J Clin Endocrinol Metab.2008; 93: 3777-3784

72. Cone D.R. Editorial: the ups and downs of leptin action. // Endocrinology. -1999. Vol.140 - No.l 1 - P. 4921-4922.

73. Cook R. J., Uttley D., Wilkins P.R. et al. Prolactinomas in men masquerading as invasive skull base tumours. // Br J Neurosurg. 1994 - Vol. 8 - pp.51-55

74. Coppola A, Cuomo MA. Prolactinoma in the male. Physiopathological, clinical, and therapeutic features. // Minerva Endocrinol 1998 Mar;23(l):7-16

75. Corsello S. M., G. Ubertini, M. Altomare, R. M. Lovicu, M. G. Migneco, C. A. Rota, Colosimo C. Giant prolactinomas in men: efficacy of cabergoline treatment. // Clinical Endocrinology (2003) 58, 662-670

76. Corsello S.M., Ubertini G., Altomare M., Lovicu R.M., Migneco M.G., Rota C.A., Colosimo C. Giant prolactinomas.// Clinical Endocrinology 2006 55 664672

77. Costello L.C., Franklin R.B. Effects of prolactin on the prostate. // Prostate 1994-24:162-166

78. Davis J.R., Farrell W.E., Clayton R.N. Pituitary tumours. // Reproduction 2001; 121 (3):363-371.

79. De Rosa M, Colao A. Cabergoline treatment rapidly improves gonadal function in hyperprolactinemic males: a comparison with bromocriptine. // European Journal of Endocrinology (1998) 138 286±293

80. De Rosa M., Zarrilli S., Di Sarno A., Milano N., Gaccione M., Boggia В., Lombardi G., Colao A. Hyperprolactinemia in men: clinical and biochemical features and response to treatment. // Endocrine. 2003 Feb-Mar;20(l-2):75-82

81. De Rosa M., Ciccarelli A., Zarrilli S. et al. The treatment with cabergoline for 24 month normalizes the quality of seminal fluid in hyperprolactinaemic males. // Clin Endocrinol (Oxf) 2006 Mar; 64(3): 307-13

82. De Vito W.J., Avakian C., Stone S., Okulicz W.C., Tang 1С. Prolactin induced expression of interleukin-1 , tumor necrosis factor- in cultured astrocytes. // J Cell Biochem 1995 27:290-298

83. Delgrange E., Trouillas J., Maiter D., Donckier J. Tourniaire J. Sex-related difference in the growth of prolactinomas: a clinical and proliferation marker study. // J Clin Endocrinol Metab, 82(7):2102-7 1997 Jul.

84. Diemer Т., Huwe, P., Michelmann, H.W., Mayer, F., Schiefer, H.G., Weidner, W. Escherichia coli-induced alterations of human spermatozoa. // An electron microscopy analysis. Int. J. Androl., 2000-23, 178- 186

85. Domingue J.N., Richmond I.L., Wilson C.B. Results of surgery in 114 patients with prolactin-secreting pituitary adenomas. // Am J Obstet Gynecol 1980137:102-108

86. Dunn, К. M., Croft, P. R., & Hackett, G. I. Sexual problems: A study of the prevalence and need for health care in the general population. // Family Practice, 1998-15, 519-24

87. Dupuy M., Derome P.J., Peillon F., Jedynak C.P., Visot A., Racadot J., Guiot G. Prolactioma in man. Pre- and post-operative study in 80 cases. // Sem Hop Paris 1984 60:2943-2954

88. Eguchi K., Kawamoto K., Uozumi Т., Ito A., Arita K., Kurisu K. Effect of cabergoline, a dopamine agonist, on estrogen-induced rat pituitary tumors: in vitro culture studies. //Endocr J 1995 42:413-420

89. Eguchi К., K. Kawamoto, T. Uozumi, A. Ito, K. Arita, and K. Kurisu. In vivo effect of cabergoline, a dopamine agonist, on estrogen-induced rat pituitary tumors. // Endocr J 1995. 42:153-161

90. Ersoz H., Onde M.E., Terekeci H., Kurtoglu S., Tor H. Causes of gynaecomastia in young adult males and factors associated with idiopatic gynaecomastia. //International J of Andrology, 2002 25: 312-316

91. Esposito V., Santoro A., Minniti G., Salvati M., Innocenzi G., Lanzetta G., Cantore G. Transsphenoidal adenomectomy for GH-, PRLand ACTH-secreting pituitary tumours: outcome analysis in a series of 125 patients. // Neurol Sci 200425:251-256

92. Eversmann Т., Eichinger R., Fahlbusch R. Rjosk H.K., von Werder K. Hyperprolactinemia in the male: clinical aspects and therapy. // Schweiz Med Wochenschr, 1981 Nov 21-39(2):1782-9

93. Fahie-Wilson Michael N. Detection of Macroprolactin Causing Hyperprolactinemia in Commercial Assays for Prolactin. // Clinical Chemistry 46, No. 12, 2000 2022-2023

94. Fahie-Wilson Michael. In Hyperprolactinemia, Testing for Macroprolactin Is Essential. // Clinical Chemistry 49, No. 9, 2003 1434-1436

95. Fahlbusch R., Buchfelder M. Present status of neurosurgery in the treatment of prolactinomas. //Neurosurg Rev 1985-8:195-205

96. Fahy U., Hopton M.I., Hartog M., Bolton C.H., Hull M.G.R. The lipoprotein profile of women with hyperprolactinaemic amenorrhoea. // Human Reproduction. 1999. - Vol. 14. N. 2. - P. 285-287

97. Faria J., Tindall G.T. Transsphenoidal microsurgery for prolactin-secreting pituitary adenomas. // J Neurosurg 1982-56:33-43

98. Ferrari C., Mattei A., Melis G.B., Paracchi A., Muratori M., Faglia G., Sghedoni D., Crosignani P.G. Cabergoline: long-acting oral treatment of hyperprolactinemic disorders. // J Clin Endocrinol Metab 1989 68: 1201-1206

99. Ferrari C., Paracchi A., Mattei A.M., de Vincentiis S., D'Alberton A., Crosignani P. Cabergoline in the long-term therapy of hyperprolactinemic disorders.//Acta Endocrinol (Copenh) 1992 126:489-494

100. Ferrari C., Abs R., Bevan J.S., Brabant G., Ciccarelli E., Motta Т., Mucci M., Muratori M., Musatti L., Verbessem G., Scanlon M.F. Treatment of macroprolactinoma with cabergoline: a study of 85 patients. // Clin Endocrinol (Oxf) 1997-46:409-413

101. Foster R. S., Mulcahy J. J., Callaghan J. Т., Crabtree R., Brashear D. Role of serum prolactin determinationin evaluation of impotent patient. // Urology, 1990 -36, 499-501

102. Fox S.R., Hoefer M.T., Bartke A., Smith M.S. Suppression of pulsatile LH secretion, pituitary GnRH receptor content and pituitary responsiveness to GnRH by hyperprolactinemia in the male rat. // Neuroendocrinology, 1987 Oct.19846(4):350-9

103. Franks S. Regulation of prolactin secretion by oestrogens: physiological and pathological significance. // Clin. Sci. (London). 1983 Nov 65 (5): 457-462

104. Fugl-Meyer, A. R., & Sjogren Fugl-Meyer, K. Sexual disabilities, problems and satisfaction in 18-74 year old Swedes. // Scandinavian Journal of Sexology, 1999-2, 79-105.

105. Gibney J., Smith T. P., McKenna T. J. The impact on clinical practice of routine screening for macroprolactin // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism- 2005 90(7) pp. 3927-3932

106. Gillam M., Molitch M., Lombardi G., Colao A. Advances in the Treatment of Prolactinomas. // Endocrine Reviews 2006 27(5):485-534

107. Giovanelli M., Gaini S.M., Tomei G. Follow-up review of microprolactinomas operated in 48 female patients. // Excerpta Med Int Congr Ser 1982- 584:189-196

108. Giovanelli M., Losa M., Mortini P., Acerno S., Giugni E. Surgical results in microadenomas. // ActaNeurochir Suppl 1996-65:11-12

109. Gokalp H.Z., Deda H., Attar A., Ugur H.C., Arasil E., Egemen N. The neurosurgical management of prolactinomas. // J Neurosurg Sci 2000-44:128- 132

110. Gonzales G.F.; Garcia-Hjarles M.; Velasquez G. Hyperprolactinaemia and hyperserotoninaemia: their relationship to seminal quality. // Andrologia, 1992 Mar-Apr. 24(2):95-100

111. Grafeille J.M., Grafeille N., Levrier M. Physico-chemical fate of copper intrauterine devices //J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 1987; 16(6):717-21

112. Greenman Y., Tordjman K., Stern N. Increased body weight associated with prolactin secreting pituitary adenomas: weight loss with normalization of prolactin levels. // Clin Endocrinol. 1998;48:547-53.

113. Grisoli F., Vincentelli F., Jaquet P., Guibout M., Hassoun J., Farnarier P. Prolactin secreting adenoma in 22 men. // Surg Neurol 1980-13:241-247

114. Guidetti В., Fraioli В., Cantore G.P. Results of surgical management of 319 pituitary adenomas. // ActaNeurochir (Wien) 1987-85:117-124

115. Hardy J. Transsphenoidal microsurgery of prolactinomas. In: Black PM, Zervas NT, Ridgway EC, Martin JB, eds. Secretory tumors of the pituitary gland. // New York: 1984-Raven Press; 73-81

116. Hattori N. Macroprolactinemia: a new cause of hyperprolactinemia. // J Pharmacol Sci 2003, 92(3): 171 -177

117. Heil S.H. Sex-specific effects of prolactin on food intake by rats. // Horm Behav. 1999. - Vol. 35. N. 1. - P. 47-54

118. Heinemann L., Zimmermann Т., Vermeulen A., Thiel C. A new 'Aging Male's Symptoms' (AMS) rating scale. // The Aging Male 1999; 2: 105-114

119. Hondo E., Kurohmaru M., Sakai S., Ogawa K., Hayashi Y. Prolactin receptor expression in rat spermatogenic cells. // Biol Reprod 1995;52(6): 1284— 1290

120. Huwe P., Diemer Т., Ludwig M., Liu J., Schiefer H.G., Weidner, W. Influence of different uropathogenic microorganisms on human sperm motility parameters in an in vitro experiment. // Andrologia, 1998 -30, 55- 59

121. Inoue H.K., Kohga H., Hirato M., Sasaki Т., Ishihara J., Shibazaki Т., Ohye C., Andou Y. Pituitary adenomas treated by microsurgery with or without gamma knife surgery: experience in 122 cases. // Stereotact Funct Neurosurg 1999-72(Suppl 1):125-131

122. Jackson J.A., Kleerekoper M., Parfitt M. Symptomatic osteoporosis in a man with hyperprolactinemic hypogonadism. //Ann Intern Med. 1986-105:543-545

123. Jane J.A. Surgical techniques in transsphenoidal surgery: what is the standard of care in pituitary adenoma surgery? // Curr Opin Endocrinol Diabetes 2004-14:264-270

124. Jarow J.P. Endocrine causes of male infertility. // Urol Clin NA 2003; 30: 640-5

125. Jin H., Nip S., O'Dowd B.F., George S.R. DI dopamine receptor activity is not altered by a mutation in the first intracellular loop. // Biochim Biophys Acta. — 1998. Vol. 1402. N. 2. - P. 165-170

126. Kalra P.S.; Simpkins J.W.; Luttge W.G.; Kalra S.P. Effects on male sex behavior and preoptic dopamine neurons of hyperprolactinemia induced by MtTW15 pituitary tumors.//Endocrinology, 1983 Dec. 113(6):2065-71

127. Kawano M.; Yasumoto R.; Tsujino Т.; Masuda C.; Sakakura Т.; Nishisaka N.; Kishimoto T. A case of oligozoospermia with marginal hyperprolactinemia due to pituitary microadenoma. //Hinyokika Kiyo 1996 Apr;42(4):319-21

128. Kayath M.J., Lengyel A.M., Vieira J.G. Prevalence and magnitude of osteopenia in patients with prolactinoma. // Brazil J Med Biol Res. 1993-26:933941

129. Kinsey A. C., Pomeroy W. R., Martin С. E. Sexual behavior in the human male. //American Journal of Public Health, 2003-93, 894-898

130. Kiriakov A., Bulatov A.A., Elizarova G.P., Kavrykova I., Tinterova Z., Angelova S., Zaitseva N.S., Pankov I.A. Change in the blood lipoprotein spectrum in experimental Hyperprolactinemia. // Probl Endokrinol (Mosk). 1991. Vol. 37. N. l.-P. 44-46

131. Koppelman M.C., Kurtz D.W., Morrish K.A. Vertebral body bone mineral content in hyperprolactinemic women. // J Clin Endocrinol Metab. 1984-59:1050 -1054

132. Korenman S. G., Morley J. E., Mooradian A. D., Davis S. S., Kaiser F. E., Silver A. J. Secondary hypogonadism in older men: Its relation to impotence. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 1990-71, 963-969.

133. Korner . Letter to the Editor. Treatment with Cabergoline Is Associated with Weight Loss in Patients with Hyperprolactinemia. // Obesity Research Vol. 11 No. 2 February 2003 311-312

134. Kovacs K., Ryan N., Horvath E., Singer W., Ezrin C. Pituitary adenomas in old age. // J Gerontol 1980;35(l):16-22

135. Lafferty A.R., Chrousos G.P. Pituitary tumors in children and adolescents. // J Clin Endocrinol Metab 1999;84:4317-4323

136. Landolt A.M. Surgical treatment of pituitary prolactinomas: postoperative prolactin and fertility in seventy patients. // Fertil Steril 1981-35: 620-625

137. Larsen P., H.Kronenberg, S.Melmed, K.Polonsky, Williams Textbook of Endocrynology. // Saunders, 10-th edition, 2003, p 748

138. Laumann E. O., Paik A., Rosen R. C. Sexual dysfunction in the United States: Prevalence and predictors. // Journal of the American Medical Association, 1999-281, 537-544.

139. Laws J.R., Thapar K. Pituitary surgery. // Endocrinol Metab Clin North Am 1999-28:119-131

140. Liao K.L., Wood N., Conway G.S. Premature menopause and psychological well-being. // J Psychosom Obstet Gynaecol 2000;21:167-74.

141. Lim S., Shahinian H., Maya M. M et al. Temozolomide: a novel treatment for pituitary carcinoma // Lancet Oncol 2006 - 7 pp518-520

142. Ling C., Billig H. PRL receptor-mediated effects in female mouse adipocytes: PRL induces suppressors of cytokine signaling expression and suppresses insulin-induced leptin production in adipocytes in vitro. // Endocrinology. 2001 Nov; 142(11):4880-90

143. Lira D.P. Reyes G.D., Hernandez I.C. at al Frequency of macroprolactinemia due to autoantibodies against prolactin in pregnant woman. // J Clin Endocrinal Metab 2001;86:924-929

144. Liu J.K., Couldwell W.T. Contemporary management of prolactinomas. // Neurosurg Focus 2004-16:E2

145. Lopez Cubillana P, Hita Rosino E, Asensio Egea L, Rigabert Montiel M, Hita Villaplana G, Server Pastor G, Server Falgas G. Bromocriptine monotherapy of a prolactinoma causing erectile dysfunction. // Arch Esp Urol. 1997 Jun;50(5):526-8

146. MacLeod, J. The significance of deviations in human sperm morphology. In Rosenberg, E. and Paulsen, A.C. (eds), The Human Testis. // Plenum Press, New York, 1970-pp. 481-494

147. Manandhar M.S., Thomas J.A. Effect of prolactin on the metabolism of androgens by the rat ventral prostate gland in vitro. // Invest Urol 1976; 14(1):20-22

148. Marin-Lopez G., Vilchez-Martinez J., Hernandez-Yanez L., Torres-Morales A., Bishop W. Leydig cell function in hyper- or hypoprolactinemic states in healthy men. // Invest Clin 1996 Sep;37(3): 153-166

149. Massoud F., Serri O., Hardy J., Somma M., Beauregard H. Transsphenoidal adenomectomy for microprolactinomas: 10 to 20 years of follow-up. // Surg Neurol 1996-45:341-346

150. Mayo Medical Laboratories' clients Macroprolactin — big-big molecules create big problems in diagnosis of hyperprolactinemia // Mayo Clinic Proceedings -2007-V32 No ppl-8

151. McAveney K.M., Gimble J.M., Yu-Lee L-Y Prolactin receptor expression during adipocyte differentiation of bone marrow stroma. // Endocrinology 1996, 137:5723-5726

152. Megory, E., Zuckerman, H., Shoham, Z. and Lunenfeld, B. (1987) Infections and male fertility. // Obstet. Gynecol. Surv., 42, 283-290

153. Menkveld R., Kruger T.F. Sperm morphology and male urogenital infections. //Andrologia, 1998 30 (Suppl. 1), 49-53

154. Acquati S., Pizzocaro A., Tomei G., Giovanelli M., Libe R., Faglia G., Ambrosi B. A comparative evaluation of effectiveness of medical and surgical therapy in patients with macroprolactinoma. // J Neurosurg Sci 2001 45:65-69

155. Mindermann Т., Wilson C.B. Age-related and gender-related occurrence of pituitary adenomas. // Clin Endocrinol (Oxf) 1994; 41(3):359-364.

156. Mindermann Т., Wilson C.B. Pituitary adenomas in childhood and adolescence. // J Pediatr Endocrinol Metab 1995;8:79-83

157. Molitch J. The Cabergoline-Resistant Prolactinoma Patient: New Challenges. // Clin Endocrinol Metab.2008; 93: 4643-4645

158. Molitch M.E. Medical Management of Prolactin-Secreting Pituitary Adenomas. // Pituitary 5: 55-65, 2002 55-65

159. Molitch M.E. Pharmacologic Resistance in Prolactinoma Patients. // Pituitary 8: 43-52, 2005

160. Molitch M.E. Medical treatment of prolactinomas. // Endocrinol Metab Clin North Am 1999- 28:143-169

161. Moore B.J., Gerardo-Gettens Т., Horwitz B.A., Stern J.S. Hyperprolactinemia stimulates food intake in the female rat. // Brain Res Bull. -1986. Vol.17. N. 4.-P. 563-569

162. Morley J.E., Perry H.M., Patrick P., Dollbaum C.M., Kells J.M. Validation of salivary testosterone as a screening test for male hypogonadism. // Aging Male. 2006 Sep; 9(3): 165-9.

163. Mortini P., Losa M., Barzaghi R., Boari N., Giovanelli M. Results of transsphenoidal surgery in a large series of patients with pituitary adenoma. // Neurosurgery 2005-56:1222-1233; discussion, 1233

164. Muratori M., Arosio M., Gambino G., Romano C., Biella O., Faglia G. Use of cabergoline in the long-term treatment of hyperprolactinemic and acromegalic patients. //J Endocrinol Invest 1997 20:537-546

165. Murray F.T., Cameron D.F., Ketchum C. Return of gonadal function in men with prolactin-secreting pituitary tumors. // J Clin Endocrinol Metab 1984-59:7985

166. Naftulin B.N., Samuels S.J., Hellstrom W.J. Semen quality in varicocele patients is characterized by tapered sperm cells. // Fertil. Steril., 1991-56, 149-151

167. Nelson J.T., Tucker H.S., Becker D.P. Residual anterior pituitary function following transsphenoidal resection of pituitary macroadenomas. // J Neurosurg 1984-61:577-580

168. Nelson P.B., Goodman M., Maroon J.C., Martinez A.J., Moossy J., Robinson A.G. Factors in predicting outcome from operation in patients with prolactin-secreting pituitary adenomas. //Neurosurgery 1983 -13: 634-641

169. Nicola G.C., Tonnarelli G.P., Griner A. One hundred and ten prolactin secreting adenomas: results of surgical treatment. In: Faglia G, Giovanelli M, MacLeod RM, eds. Pituitary microadenomas. // New York: Academic Press; 1980483-486

170. Noci I., Tantini C., Nardi E, Saltarelli O., Chelo E., Scarselli G., Bigazzi M., Messori A. Hyperprolactinemia and 5-alpha-reductase activity. // Acta Eur Fertil, 1986 Mar-Apr. 17(2): 129-31

171. Noel M.B., Woodside B. Effects of systemic and central prolactin injections on food intake, weight gain, and estrous cyclicity in female rats. // Physiol Behav. 1993. Vol. 54. N. 1. - P.151-154

172. Okada H, Iwamoto T, Fujioka H. Hyperprolactinaemia among infertile patients and its effect on sperm functions. // Andrologia. 1996 Jul-Aug; 28(4): 197202

173. Panidis D; Rousso D; Skiadopoulos S; Panidou E; Mamopoulos M. Evaluation of semen parameters in man with hyperprolactinemia induced by metoclopramide. //Arch Androl 1997 Nov-Dec;39(3):237-42

174. Pari F.F., Cruz V.E., Cobb C.A., Bradley C.A., Aleshire S.L. Late recurrence of surgically removed prolactinomas. // Cancer 1986-57:2422-2426

175. Passos V.Q., Jean J. S. Souza, Nina R. C. Musolino, Marcello D. Bronstein. Long-Term Follow-Up of Prolactinomas: Normoprolactinemia after Bromocriptine Withdrawal. // The Journal of Clinical Endocrinology Metabolism 87(8):3578-3582

176. Pelkonen R., Grahne В., Hirvonen E., Karonen S.L., Salmi J., Tikkanen M., Valtonen S. Pituitary function in prolactinoma. Effect of surgery and postoperative bromocriptine therapy. // Clin Endocrinol (Oxf) 1981-14:335-348

177. Pelkonen R, Nikkila E.A., Grahne B. Serum lipids, postheparin plasma lipase activities and glucose tolerance in patients with prolactinoma. // Clin Endocrinol (Oxf). 1982. - Vol. 16. N. 4. - P. 383-390

178. Peyman Pakzaban. Giant prolactinoma and hook effect. // Neurology, Vol. 55, Issue 9, 1415-1416, November 14, 2000

179. Pia H.W., Grote E., Hildebrandt G. Giant pituitary adenomas. // Neurosurgery Review 1985 8 207-220

180. Pijl H., Ohashi S., Matsuda M. Bromocriptine: a novel approach to the treatment of type 2 diabetes. // Diabetes Care. 2000;23:1154-61

181. Pinero Antonio, Pedro Marcos-Alberca, Jose Fortes, Cabergoline-Related Severe Restrictive Mitral Regurgitation. // N engl j med 353; 18 november 3, 2005 1976-1977

182. Pontiroli A.E., Viberti G.C., Mangili R., Cammelli L., Dubini A. Selective and extremely long inhibition of prolactin release in man FCE 21336. // Br J Clin Pharmacol 1987-3:433-438

183. Post K.D., Biller В .J., Adelman L.S., Molitch M.E., Wolpert S.M., Reichlin S. Selective transsphenoidal adenomectomy in women with galactorrhea-amenorrhea. // JAMA 1979-242:158-162

184. Prior J.C., Сох T.A., Fairholm D., Kostashuk E., Nugent R. Testosterone-related exacerbation of a prolactin-producing macroadenoma: possible role for estrogen. // J Clin Endocrinol Metab 1987-64:391-39

185. Purvis K., Christiansen, E. Infection in the male reproductive tract: impact, diagnosis and treatment in relation to male infertility. // Int. J. Androl., 1993-16, 113

186. Rains C.P., Bryson H.M., Fitton A. Cabergoline. A review of its pharmacological properties and therapeutic potential in the treatment of hyperprolactinaemia and inhibition of lactation. // Drugs 1995 49:255-279

187. Ramot Y., Rapoport M.J., Hagag P., Wysenbeek A.J. A study of the clinical differences between women and men with hyperprolactinemia. // Gynecol Endocrinol 1996 Dec;10(6):397-400

188. Randall R.V., Laws E.R., Abboud C.F., Ebersold M.J., Kao P.C., Scheithauer B.W. Transsphenoidal microsurgical treatment of prolactin-producing pituitary adenomas. Results in 100 patients. // Mayo Clin Proc 1983-58:108-121

189. Rawe S.E., Williamson H.O., Levine J.H., Phansey S.A., Hungerford D., Adkins W.Y. Prolactinomas: surgical therapy, indications and results. // Surg Neurol 1980-14:161-167

190. Reichart M., Eltes F., Soffer Y., Zigenreich E., Yogev L. and Bartoov, B. Sperm ultramorphology as a pathophysiological indicator of spermatogenesis in males suffering varicocele. // Andrologia, 2000-32, 139-145

191. Reiter E., Hennuy В., Bruyninx M., Cornet A., Klug M., McNamara M., Closset J., Hennen G. Effects of pituitary hormones on the prostate. // Prostate 1999-38:159-165

192. Rodman E.F., Molitch M.E., Post K.D., Biller B.J., Reichlin S. Longterm follow-up of transsphenoidal selective adenomectomy for prolactinoma. // JAMA1984-252:921-924

193. Rosner W., R. J. Auchus, R. Azziz, P. M. Sluss, and H. Raff. Utility, Limitations, and Pitfalls in Measuring Testosterone: An Endocrine Society Position Statement. // J. Clin. Endocrinol. Metab., February 1, 2007; 92(2): 405 -413

194. Safin R., Kertesz G. Macroprolactin detection by precipitation with protein A sepharose. // Clinical Chemistry. 2003. - Vol. 49. N. 3. - P. 502-504.

195. Saie D.J. Hyperprolactinemia presenting with encephalomalacia-associated seizure disorder and infertility: a novel application for bromocriptine therapy in reproductive endocrinology. // Neuro Endocrinol Lett 01-OCT-2005; 26(5): 533535

196. Samaan N.A., Elhaj G.E , Leavens M.E., Franklin R.R. The clinical and biochemical features in 26 patients with prolactinoma before and after transsphenoidal microresection. // Acta Endocrinol (Copenh) 1980-94: 450-458

197. Scanlon M.F., Peters J.R., Thomas J.P., Richards S.H., Morton W.H., Howell S., Williams E.D., Hourihan M., Hall R. Management of selected patients with hyperprolactinaemia by partial hypophysectomy. // Br Med J (Clin Res Ed)1985-291:1547-1550

198. Schlechte J. A., Sherman B.M.,Chapler F.K., VanGilder J. Long term follow-up of women with surgically treated prolactin-secreting pituitary tumors. // J Clin Endocrinol Metab 1986-62:1296-1301

199. Schurmeyer Т., Nieschlag E. Immunoassay of steroids in saliva. Cardiff. // Wales: Alfa Omega. 1982. P 202-209.

200. Shaarawy M., El-Dawakhly A S, Mosaad M ,EI-Sadek MM.Biomarkers of bone turnover and bone mineral density in hyperprolactinemic amenorrheic women. //Clin Chem Lab Med. 1999 Apr;37(4):433-8

201. Shimon Ilan, Benbassat Carlos, Hadani Moshe. Effectiveness of long-term cabergoline treatment for giant prolactinoma: study of 12 men. // European Journal of Endocrinology (2007) 156 225-231

202. Shrivastava R.K., Arginteanu M.S., King W.A., Post K.D. Giant prolactinomas: clinical management and long-term follow up. //Journal of Neurosurgery 2002 97 299-306

203. Smallridge RC, Martins AN 1982 Transsphenoidal surgery for prolactin-secreting pituitary tumors: a study of 28 cases and review of the literature. South Med J 75:963-968

204. Smith T.P., Suliman A.M., Fahie-Wilson M.N., McKenna T.J. Gross variability in the detection of prolactin in sera containing big big prolactin (macroprolactin) by commercial immunoassays. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 5410-5415

205. Soule SG, Farhi J, Conway GS, Jacobs HS, Powell M 1996 The outcome of hypophysectomy for prolactinomas in the era of dopamine agonist therapy. Clin Endocrinol (Oxf) 44:711-716

206. Spark, R. F., White, R. A., & Connolly, P. B. (1980).Impotence is not always psychogenic. Newer insights into hypothalamic-pituitary-gonadal dysfunction. Journal of the American Medical Association, 243, 750-755

207. Spira, A., Bajos, N., Giami, A., & Michaels, S. (1998). Crossnational comparisons of sexual behavior surveys— Methodological difficulties and lessons for prevention. American Journal of Public Health, 88, 730-731.

208. St Jean E., Blain F., Comtois R. High prolactin levels may be missed by immunoradiometric assay in patients with macroprolactinomas. // Clin Endocrinol (Oxf). 1996 - Vol. 44 - pp.305-309.

209. Stevenaert A, Beckers A, Vandalem JL, Hennen G 1986 Early normalization of luteinizing hormone pulsatility after successful transsphenoidal surgery in women with microprolactinomas. J Clin Endocrinol Metab 62:1044-1047

210. Strachan M. W., Teoh W. L., Don-Wauchope A. C., Seth J., Stoddart M., Beckett G. J. Clinical and radiological features of patients with macroprolactinaemia. // Clin Endocrinol (Oxf). 2003. Vol. 59. N. 3. - P. 339-346

211. Suh H. K., Frantz A. G. Size heterogeneity of human prolactin in plasma and pituitary extracts. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1974. - N. 39.-P. 928-935.

212. Symon L, Jakubowski J & Kendall B. Surgical treatment of giant pituitary adenomas. Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry 1979 42 973-982.

213. Taieb J, Mathian B, Millot F, Patricot M-C, Mathieu E, Queyrel N, et al. Testosterone measured by 10 immunoassays and by isotope-dilution gas chromatography-mass spectrometry in sera from 116 men, women, and children. Clin Chem 2003;49:1381-1395

214. Teague, N.S., Boyarsky, S. and Glenn, J.F. (1971) Interference of human spermatozoa motility by Escherichia coli. Fertil. Steril., 22, 281-285

215. Tenover J. S. Male hormone replacement therapy including "andropause". Endocrinol Metab Clin North Am 1998; 27:969

216. Thomson JA, Davies DL, McLaren EH, TeasdaleGM1994 Ten-yearfollow-up of microprolactinoma treated by transsphenoidal surgery. BMJ 309:1409-1410

217. Toldy E., Locsei Z. Macroprolactinaemia. Endocrine vol 22. № 3267-273

218. Tucker HS, Grubb SR, Wigand JP, Taylon A, Lankford HV, Blackard WG, Becker DP 1981 Galactorrhea-amenorrhea syndrome: follow- up of forty-five patients after pituitary tumor removal.Annlntern Med 94:302-307

219. Turner H.E., Adams C.B., Wass J.A. 1999 Trans-sphenoidal surgery for microprolactinoma: an acceptable alternative to dopamine agonists? Eur J Endocrinol 140:43-47

220. Turner HE, Christopher BTA, Wass JAH. Pituitary tumors in the elderly: a 20 year experience. Eur J Endocrinol 1999;140:383-389.

221. Tyrrell JB, Lamborn KR, Hannegan LT, Applebury CB, Wilson CB 1999 Transsphenoidal microsurgical therapy of prolactinomas: initial outcomes and long-term results. Neurosurgery 44:254-261; discussion, 261-263

222. Vallette-Kasic S., Morange-Ramos I., Selim A. at al Macroprolactinemia revisited: a study on 106 patients. J Clin Endocrinol Metab. 2002, 87(2):581-588

223. Vartej P, Poiana C, Vartej I.Effects of hyperprolactinemia on osteoporotic fracture risk in premenopausal women.Gynecol Endocrinol. 2001 Feb;15(l):43-7

224. Vazquez-Levin, M.H., Friedman, P., Goldberg, S.I., Medley, N.E. and Nagler, H.M. (1997) Response of routine semen analysis and critical assessment of sperm morphology by Kruger classification to therapeutic varicocelectomy. J. Urol., 158, 1804-1807

225. Vermuelen A., Verdonck L., Kaufman J.M.A // J.Clin.Endocrin.Metab. -1999. Vol/84. - P.3666-3672

226. Von Werder K, Eversmann T, Fahlbusch R, Rjosk H-K 1982 Development of hyperprolactinemia in patients with adenomas with and without prior operative treatment. Excerpta Med Int Congr Ser 584: 175-188

227. Walsh JP, Pullan PT. Hyperprolactinaemia in males: a heterogeneous disorder. / Aust N Z J Med 1997 Aug;27(4):385-390

228. Wang C., Catlin D.H., Laurence M.D. et al. Measurement of Total Serum Testosterone in Adult Men: Comparison of Current Laboratory Methods Versus Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry. Clin.Endocr.Metab. 2004. Vol.89. P.534543

229. Weaver J.U., Noonan K., Kopelman P.G., Coste M. Impaired prolactin secretion and body fat distribution in obesity. Clin Endocrinol 1990 May;32(5):641-6

230. Webster J A. Comparative review of the tolerability profiles of dopamine agonists in the treatment of hyperprolactinaemia and inhibition of lactation. Drug Saf 1996 14:228-238

231. Webster J., Piscitelli G., Polli A., Ferrari C.I., Ismail I., Scanlon M.F. A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemic amenorrhea. // Cabergoline Comparative Study Group. N Engl J Med. 1994.-331. pp. 904-909

232. Wiebe R.H., Kramer R.S., Hammond C.B. Surgical treatment of prolactin-secreting microadenomas. // Am J Obstet Gynecol. — 1979. — 134, pp. 49-55

233. Williamson R.A., Koehlerm J.K., Smithm W.D. and Srenchever M.A. Ultrastructural sperm tail defects associated with sperm immotility. // Fertil. Steril., 1984.-41.-pp. 103-107

234. Winters S.J. Diurnal rhythm of testosterone and luteinizing hormone in hypogonadal men. // J Androl. 1991. - 12(3). pp. 185-190

235. Wolfsberger S., Czech Т., Vierhapper H., Benavente R., Knosp E. Microprolactinomas in males treated by transsphenoidal surgery. // Acta Neurochir (Wien) 145:935-940; discussion. 2003, pp. 940-941

236. Woosley R.E., King J.S., Talbert L. Prolactin-secreting pituitary adenomas: neurosurgical management of 37 patients. // Fertil Steril. — 1982. 37: pp. 54-60

237. Zamboni, L. Sperm structure and its relevance to infertility. An electron microscopic study. //Arch. Pathol. Lab. Med. 1992. - 116, pp. 325-344

238. Zamorano P.L. Expression and localization of the leptin receptor in endocrine and neuroendocrin tissues of the rat. //Neuroendocrinology 1997. - 65 pp. 223-228

239. Zervas N. Т., Ridgway E.C., Martin J.B. Secretory tumors of the pituitary gland. //New York: RavenPress; 1984. -pp. 377-385