Влияние возраста, соматической патологии и фармакотерапии на андрогенный статус мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.40, кандидат медицинских наук Миллер, Александр Маркович

• Миллер, Александр Маркович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Миллер, Александр Маркович

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

ВОЗРАСТНОЙ АНДРОГЕННЫЙ ДЕФИЦИТ: ОПРЕДЕЛЕНИЕ, КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ (обзор литературы).

1. Актуальность проблемы.

1.2. Определение и терминология.

1.3. Андрогены: синтез, метаболизм, механизм действия.

1.3.1. Биосинтез тестостерона.

1.3.2. Тестостерон: секреция и транспорт.

1.3.3. Тестостерон: секреция, регуляция секреции.

1.3.4. Тестостерон: механизм действия.

1.3.5. Тестостерон: физиологическая роль.

1.4. Причины андропаузы.

1.5. Возрастной андрогенный дефицит: аспекты клинической и лабораторной диагностики.

1.5.1. Лабораторная диагностика уровня тестостерона.

1.6. Взаимосвязь андрогенной недостаточности с различными патологическими состояниями.

1.6.1. Сахарный диабет, ожирение и метаболический синдром.

1.6.2. Остеопороз.

1.6.3. Кардиоваскулярные заболевания.

1.6.4. Эректильная дисфункция.

1.6.5. Взаимосвязь андрогенной недостаточности и нарушений в ЦНС.

1.7. Лечение андрогенной недостаточности.•.

ГЛАВА II.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования андрогенного статуса.

2.2.1. Клиническая диагностика.

2.2.2. Лабораторное исследование андрогенного статуса.

2.3. Методы статистического анализа полученных данных.

ГЛАВА III.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Клиническая диагностика андрогенного статуса.

3.1.1. Взаимосвязь выраженности симптомов андрогенного дефицита и возраста.

3.1.2. Взаимосвязь характера соматической патологии и выраженности симптомов дефицита андрогенов.

3.2. Лабораторная диагностика андрогенного статуса.

3.2.1. Взаимосвязь уровня тестостерона и возраста соматических больных.

3.2.2. Взаимосвязь клинических и лабораторных признаков андрогенного дефицита.

3.2.3. Взаимосвязь содержания тестостерона и характера соматической патологии.

3.3. Влияние лекарственной терапии на андрогенный статус.

3.4. Андрогенный дефицит и эректильная функция.

ГЛАВА IV.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние возраста, соматической патологии и фармакотерапии на андрогенный статус мужчин»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В 90-х годах XX века отмечен очередной всплеск внимания к проблемам старения, и особенно старения у мужчин. В ассоциациях эндокринологов, урологов и андрологов началась дискуссия о существовании мужского эквивалента женской менопаузы. Однако до настоящего времени нет четкого определения переходного возрастного периода у мужчин. Существующие термины «мужской климакс», «мужская менопауза», «андропауза», «кризис среднего возраста» не отражают сути возрастных изменений в репродуктивной системе мужчин (Сметник В.П., 2002; Carruthers М., 2004).

В отличие от женщин, у мужчин не наблюдается резкого окончания репродуктивной функции, но происходит постепенное (начиная с 30-40 лет) снижение уровня половых гормонов и в первую очередь, тестостерона (Vermeulen А., 1991; SimodD., 1992).

Процент «здоровых» мужчин (без сопутствующей соматической патологии) со сниженным уровнем тестостерона возрастает от 8% в возрасте 40-60 лет до 20% - в 61-80, а после 80 лет только у 15% мужчин сохраняется уровень тестостерона в нормальных пределах. Другими словами, как и у женщин в менопаузе у большинства мужчин с возрастом развивается гипогонадизм.

В основе снижения продукции тестостерона лежат уменьшение его синтеза клетками Лейдига (Иен С.С.К., Джаффе Р.Б., 1998). Соматическая патология (атеросклероз, ожирение, СД, заболевания печени) также вносит значительный вклад как в снижение секреции тестостерона, так и в его метаболизм. В отличие от здоровых мужчин содержание тестостерона в крови при перечисленных заболеваниях внутренних органов в аналогичном возрасте значительно ниже (Handelsman D., 1994; Lunglmayr G., 1997).

При старении у мужчин ухудшается общее самочувствие, появляется нервозность, возбудимость, бессонница, ночная потливость и приливы, снижается работоспособность, мышечная масса и сила, сексуальная активность, нарушаются когнитивные функции, развивается ожирение, остеопения, прогрессирует атеросклероз (Morales A., Lunenfeld В., 2002). Многие из этих симптомов свидетельствуют о гипогонадизме.

В происхождении гипогонадизма существенную роль отводят не только острым и хроническим заболеваниям, но и приему медикаментов (гипотензивные средства, снотворные, нейролептики, глюкокортикоиды), которые часто назначают пожилым, усиливая при этом прогрессирующее снижение уровня тестостерона.

В процессе динамических наблюдений показано, что после 30-40 лет у мужчин уровень тестостерона снижается на 1-2 % в год (Harman S.M. et ah, 2001), а при присоединении хронических заболеваний, особенно СД, АГ и ИБС его уровень уже на 10-15% ниже, чем у здоровых людей того же возраста (Gray A., et al., 1991). Отмечено, что у 40% людей с выраженными клиническими проявлениями мужского климакса имеется СД (Калинченко С.Ю., 2004).

Социологи и медики утверждают, что проблемам мужчин в этом возрастном периоде уделяется недостаточно внимания, не разработаны единые подходы к диагностике и коррекции синдрома частичного прогрессирующего дефицита андрогенов. Ситуация осложняется еще и тем, что сами пациенты относятся к этой проблеме пассивно (Сметник В.П., 2002)., связывают имеющие симптомы с каким-либо заболеванием и упорно посещают терапевтов, кардиологов, неврологов и др. специалистов. В свою очередь многие врачи, как правило, считают имеющиеся у пациентов симптомы проявлением основного заболевания или начавшегося старения и не связывают их со снижением уровня тестостерона.

Развитие научных исследований в данной области позволит разработать четкую систему, позволяющую улучшить качество жизни больных и осуществить профилактику развивающихся характерных для данного возраста заболеваний.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Создать систему клинической диагностики андрогенного дефицита у пациентов мужского пола с терапевтической патологией.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Оценить распространенность синдрома приобретенного андрогенного дефицита у мужчин с наиболее частыми заболеваниями внутренних органов методом анкетирования.

Изучить взаимосвязь между клиническими проявлениями дефицита андрогенов и уровнем тестостерона крови.

Выявить факторы, влияющие на снижение андрогенной функции у данной категории пациентов.

Установить степень выраженности приобретенного андрогенного дефицита и эректильной дисфункции у пациентов с хронической соматической патологией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Впервые проведено скрининговое исследование андрогенного статуса у соматических больных с использованием международной анкеты симптомов старения мужчины.

Выявлено, что в клинике внутренних болезней у 94,5% мужчин с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом, ожирением, хронической обструктивной болезнью легких, циррозом печени, алкогольной висцеропатией или при их сочетании имеются клинические симптомы дефицита андрогенов. Однако выраженность этих симптомов зависит от возраста больных (г=0,4; р<0,05), вида и комбинации соматической патологии (т=0,76; р<0,05). Так, у подавляющего большинства мужчин в возрасте старше 55 лет (82,9%) диагностированы резко выраженные признаки вторичного гипогонадизма, в то время как у пациентов моложе 45 лет преобладали легкие или умеренные симптомами андропаузы.

Наличие у пациента более одного хронического заболевания, не зависимо от возраста, ассоциировано с клиникой резко выраженного андрогенного дефицита, а при отсутствии сочетанной патологии существенный вклад в частоту выявления вторичного гипогонадизма вносит возрастной фактор.

Впервые показано, что применение лекарственных средств способствует усугублению возрастного дефицита тестостерона.

Выявлено, что у пациентов соматического профиля примерно в 70% случаев лабораторно подтверждается выявленный в клинике по анкете AMS дефицит андрогенов. Более чем у трети молодых больных в возрасте менее 45 лет пониженное содержание тестостерона не сопровождается высоким уровнем глобулина, связывающего половые стероиды. Это подтверждает положение о существенной роли в формировании андрогенного дефицита и степени его выраженности соматической патологии и ее лечения.

Не обнаружено закономерности между низкими значениями тестостерона и видом конкретной соматической патологии за исключением t больных с сахарным диабетом и его сочетанием с ожирением и артериальной гипертонией (г=0,93; р<0,05).

Выявлена прямая корреляционная связь между эректильной дисфункцией и степенью дефицита андрогенов (т=0,7; р<0,001).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Выявлена взаимосвязь между низким уровнем тестостерона и наличием соматической патологии. При этом показано, что у всех больных с сочетанием СД, ожирения и/или АГ или СД и ИБС, а также среди больных, злоупотребляющих алкоголем, независимо от возраста андрогенный дефицит диагностирован в 100% случаев.

При вторичном гипогонадизме более чем у 2/3 больных диагностируется эректильная дисфункция. При этом ее частота прямо пропорционально возрасту больных и степени андрогенного дефицита.

Эректильная дисфункция также широко распространена у пациентов с сочетанной соматической патологией, особенно при СД и алкогольной висцеропатии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Распространенность андрогенного дефицита у мужчин и его связь с наиболее часто встречающимися заболеваниями внутренних органов

2. Взаимосвязь андрогенного дефицита с возрастом и фармакотерапией у соматических больных.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ:

Результаты диссертации внедрены в работу терапевтических, эндокринологических и урологических отделений ГКБ №50 и № 81 Департамента здравоохранения г. Москвы и Краевой клинической больницы №1 им. С.И. Сергеева г. Хабаровска, а также в учебно-педагогический процесс со студентами и слушателями ФПДО на кафедре клинической фармакологии МГМСУ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ:

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на 4-ой международной конференции «Androgens in Active Ageing» (Лондон, 2004), 1-м международном конгрессе «Медицина-2005» (Москва, 2005), на XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, .2005), а также на совместной межклинической конференции сотрудников кафедр урологии и хирургической андрологии РМАПО и клинической фармакологии ГОУ ВПО МГМСУ (Москва, 02.06.05).

ПУБЛИКАЦИИ:

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы. СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов и практических рекомендаций, а также библиографии, содержащей 32 отечественных и 65 зарубежных источников. Диссертация изложена на 98 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами, 8 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Урология», Миллер, Александр Маркович

выводы

1. Клинические проявления дефицита андрогенов встречаются у пациентов с соматическими заболеваниями (АГ, ИБС, СД, ХОБЛ, алкогольный цирроз печени и их сочетания) более чем в 90% случаев.

2. Частота андрогенного дефицита и его степень зависит от возраста больных, вида и количества соматических заболеваний. В то же время выраженные его проявления, независимо от возраста, диагностируются у пациентов с сахарным диабетом в сочетании с ожирением, артериальной гипертензией или ИБС.

3. Тяжесть клинических проявлений андрогенного дефицита тесно коррелирует с низким уровнем свободного тестостерона.

4. Низкий уровень свободного тестостерона у соматических больных ассоциирован с тяжелой степенью эректильной дисфункции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оценка андрогенного статуса необходима всем пациентам, обращающимся за медицинской помощью к врачам общей практики, кардиологам, терапевтам и эндокринологам.

2. Для выявления клинических симптомов андрогенодефицита у соматических больных необходимо использовать шкалу AMS — опросник симптомов старения мужчины, а для подтверждения диагноза - лабораторное определение уровня половых гормонов.

3. При выявлении андрогенодефицита необходим комплексный анализ факторов, приведших к этому состоянию и определение мер, направленных как на коррекцию соматической патологии, так и уменьшение проявлений андрогенного дефицита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Миллер, Александр Маркович, 2005 год

1. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр. Г. Антигипертензивная терапия и половая функция у мужчин. // Клиническая фармакология и фармакотерапия. 1999. - №3. - 49-52.

2. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М: Медицина, 1982. -С.227.

3. Верткин А.Л., Лоран О.Б., Тополянский А.В. и др. Эректильная дисфункция у кардиологических и терапевтических пациентов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 28.

4. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Калинченко С.Ю., Тодуа Т.Н., Малышева Н.М. Метаболизм андрогенов у мужчин, больных сахарным диабетом I типа. // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т.47. - №4. — С.23 — 26.

5. Горпинченко И.И. Половые расстройства сосудистого генеза у мужчин. // Врачебное дело. 1988. - №2. - С. 91 - 94.

6. Григорян Г.Г., Акопян А.Э., Назарян Ш.В. Нарушение потенции вследствие сосудистых расстройств при сахарном диабете. / Актуальные вопросы клинической медицины: Сб. научных трудов. -Ереван. 1995. - С. 506 - 508.

7. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М.: Медицина, 2000.

8. Дедов И.И., Калинченко С.Ю., Есауленко Д.И. Значение нейропатии в диагностике и лечении эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом: Пособие для врачей. Москва, 2004. -37 с.

9. Доклад Генерального секретаря ООН, E/CN.9/2001/4

10. Иванов Н.В., Ворохобина Н.В., Чурина С.К. Влияние инсулина на функциональное состояние системы гипофиз—гонады у мужчин с артериальной гипертензией. // Артериальная гипертензия. — 2004. —1. Т.10. -№1.

11. Калинченко С.Ю, Вадов В.В., Ворслов JI. Возрастной дефицит андрогенов (синдром PADAM) у мужчин: диагностика и лечение. // Врач. 2003. - №6. - С. 21 - 24.

12. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Вадов В.В. Клиника, диагностика и лечение эректильной дисфункции, обусловленной возрастным дефицитом андрогенов (синдрома PADAM) у мужчин. // Сексология и сексопатология. 2003. - N5. - С. 2 - 4.

13. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И. Эректильная дисфункция у больных с сахарным диабетом: диагностика, дифференциальная диагностика, лечение: Метод, рек. М., 2003.

14. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Новолодская А.Ю. Патогенез и лечение возрастного андрогенного дефицита. // Тезисы докладов «Медико-фармацевтический форум». Москва, 2003. - С. 61.

15. Калинченко С.Ю., Роживанов Р.В. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом как раннее проявление нейропатии и ангиопатии. // Материалы Третьего Всероссийского диабетологического конгресса 24-27 мая 2004 года. С. 384.

16. Камалов К.Г. Состояние копулятивной, репродуктивной функции у мужчин страдающих сахарным диабетом: Дисс. к.м.н. / Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова 1988. — 124 с.

17. Козлов Г.И., Слонимский Б. Ю. Половые расстройства у мужчин при сахарном диабете. / Проблемы эндокринологии. 1995. - 41. - № 5. -С. 25-27.

18. Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. М: Медицина, 1998. — Т. 3.-504 с.

19. Лоран О.Б, Сегал А.С., Супряга О.М. Андриол в лечении секреторного бесплодия и климактерического синдрома у мужчин. // Урология и нефрология. 1999. - №3. - С.41 - 44.

20. Лоран О.Б., Сегал А.С. Шкала количественной оценки мужскойкопулятивной функции (шкала МКФ). // Урология и нефрология. — 1998.-№5. С. 24-27.

21. Лоран О.Б., Сегал А.С. Климактерические расстройства у мужчин. М.: OGGI Production, 1998. - 88 с.

22. Лоран О.Б., Щеплев П.А., Нестеров С.Н., Кухаркин С.А. Современные методы диагностики и лечения эректильных дисфункций. // Русский Медицинский Журнал. 2000. - Т. 8. - № З.-С. 130- 134.

23. Мазо Е.Б., Дмитриев Д.Г., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. Фармакотерапия эректильной дисфункции. // Русский Медицинский Журнал. 2001. - Т.9. - №23. - С. 1077 - 1078.

24. Назаров Т.Х. Диагностика и лечение возрастного андрогенного дефицита: Дисс.д.м.н./ Санкт-Петербургский государственный медицинский университет. 2001. - 139 с.

25. Насонов Е.Л. Проблемы остеопороза у мужчин. // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11. — №23.

26. Николаев А.Н. Лозартан уменьшает половую дисфункцию при гипертонии. // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. — № 13 - 14.-С. 590-592.

27. Рагозин А.К. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом. // Фарматека. 2000. - №5. - С. 48 - 54.чу

28. Репродуктивная эндокринология (т.2). Под ред. Иена С.С.К., Джаффе Р.Б. -М.: Медицина, 1998.

29. Сахарный диабет: доклад исследовательской группы ВОЗ. М., 1987.

30. Сметник В.П. Синдром частичного прогрессирующего андрогенного дефицита у мужчин: миф или реальность? // http://rusmedserv.com/article/articleprint/372/-1 /51/

31. Тиктинский О.Л., Михайченко В.В., Сильницкий П.А. и др. К патогенезу нарушений половой функции у мужчин при сахарномдиабете // Урология и нефрология 1993. - №2. - С.47 - 50.

32. Тиктинский O.JI. Андрология / Санкт-Петербург: Медиа Пресс, 1999.

33. Тиктинский О.Л., Калинина С.Н., Зубовский К.Ю. Роль тестостерона андеканоата в коррекции нарушений копулятивной функции // Урология и нефрология 1996. - № 5. — С. 27 - 31.

34. Хефффнер Л. Половая система в норме и патологии. М.: Гэотар-Мед, 2003. - 124 с.

35. Щеплев П.А, Тополянский А.В., Жиленко В.В., Носовицкий П.Б. Эректильная дисфункция и сердечно-сосудистые заболевания. // Медицинская кафедра. 2002. - №2. - С. 68 - 73.

36. Якимович Л.А., Карлович И.В. Климактерический синдром у мужчин. // Рецепт. 2003. - №6. - С. 99 - 108.

37. Abu Е.О., Horner A., Kusec J.T. et al. The localization of androgen receptors in human bone. // J. Clin. Endocrinol Melab. 1997. - Vol. 82 -P. 3493 - 3497.

38. Alexander W. The management of erectile dysfuction associated with diabetes. // Sexual Dysfunction. 1999. - Vol. 1(3).

39. Anderson F.H., Francis R.M., Peaston R.T. et al. Androgen supplementation in eugonadal men with osteoporosis: effects of six months treatment on markers, of bone formation and resorption. // J Bone Miner Res. 1997. - Vol. 12(3). - P. 472 - 478.

40. Andersson K.E., Wagner G. Physiology of penile erection. // Physiol. Rev.- 1995. Vol. 75. -N 1. -P.191-235.

41. Barrett-Connor et al. Testosterone level is decreased in aging men with major depression the Rancho Bernardo Study. // J Clin Endocrinol Metab. — 1999. Vol. 84. - P. 573 - 577.

42. Baskin H.J. Endocrinologic evaluation of impotence. // Sth. Med. J. 1989.- Vol. 82, N 4. P. 446-449.

43. Boyd I.W. Boyd I.W. Comment: HMG-CoA reductase inhibitor-induced impotence. // Ann Pharmacother. 1996. - Vol. 30. — P. 1199.

44. Broekman C.P., Haensel S.M., Van de Ven L.L., Slob A.K. Bisoprolol and hypertension: effects on sexual functioning in men. // J. Sex. Marital Ther. 1992. - Vol. 29. - P. 325 -331.

45. Bruckert E., Giral P., Heshmati H.M., Turpin G. J. Men treated with hypolipidaemic drugs complain more frequently of erectile dysfunction. // Clin. Pharm. Ther. 1996. - Vol. 21:2. - P. 89 - 94.

46. Caro J.F. Insulin resistance in obese and nonobese man. // J Clin Endocrinol Metab. 1991. - Vol. 73. - P.691 - 695.

47. Carruthers M. Male menopause: Restoring vitality and virility. -London: Harper Collins, 1996.

48. Carson C.C. Oral and injectable Medications for the Treatment of Erectile Dysfunction. // Cur Urol Rep. 2000. - Vol. 1. - P. 307 -312.

49. Cellek S., Rodrigo J., Lobos E. et al. Selective nitrergic neurodegeneration in diabetes mellitus a nitric oxide—dependent phenomenon. // Br J Pharmacol. - 1999. - Vol. 128(8). - P. 1804 -1812.

50. Channer K.S., Jones Т.Н. Cardiovascular effects of testosterone: implications of the "male menopause"? // Heart. 2003. - Vol. 89. -P. 121 - 122.

51. Chu N.V., Edelman S.V. Diabetes and Erectile Dysfunction. // Clinical Diabetes.-2001.-Vol. 19(1).

52. Cunningham M.J., Clifton D.K., Steiner R.A. Leptin's actions on the reproductive axis: perspectives and mechanisms // Biol. Reprod. — 1999. — Vol. 60.-P.216-222.

53. De Berardis G., Franciosi M., Belfiglio M. et al. Erectile dysfunction and quality of life in type 2 diabetic patients: a serious problem too often overlooked. // Diabetes Care. 2002. - Feb 25(2). - P. 284 - 291.

54. Denti L., Pasolini G., Sanfelici L. et al. Aging-related decline of gonadal function in healthy men: correlation with body composition and lipoproteins. // J. Am. Geriatr. Soc. 2000. - Vol. 48. - P. 51 - 58.

55. Drinka P.J., Jochen A.L., Cuisineir M. et al. Polycythemia as a complication of testosterone replacement therapy in nursing home men with low testosterone levels. // J. Am. Geriatr. Soc. 1995. - Vol. 43. - P. 899 -901.

56. Endicott B. Quality of life, enjoyment and satisfaction questionnaires. A new measure. // Psychopharmacology Bulletin. 1993. - Vol. 29, № 2. - P. 321 -326.

57. English K.M., Jones R.D. et al. Testosterone acts as coronary vasodilatators by a calcium channel antagonist action. // J Endocrinol Invest. 2002. - Vol. 25. - P. 455 - 458.

58. English K.M., Steeds R.P. et al. Low dose transdermal testosterone therapy improves angina threshold in men with chronic stable angina. //Circulation. 2000. - Vol. 102.-P. 1906- 1911.

59. Francis R.M. Pathogenesis and Management of Osteoporosis in Men. // Report on 15"' joint meeting of the BES, Satellite symposium on testosterone replacement therapy, 25 march 1996.

60. Friedl K.E., Hannan C.J., Jones R.E., Plymate S.R. High density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizeable androgen is administered. // Metabolism. 1990. - Vol. 39, № 1. - P. 69 - 74.

61. Fedele D., Coscelli C., Cucinotta D., Forti G., Santeusanio F., Viaggi S., Fiori G., Velona Т., Lavezzari M. Incidence of erectile dysfunctionin Italian men with diabetes. // J Urol. 2001. - Vol. 166(4). - P. 1368 - 1371.

62. Feldman H.A. et al. Impotence and its medical and psychosocial correlates: Results of the Massachusetts Male Aging Study. // J Urol. -1994.-P. 151 154.

63. Ferrannini E, Buzzigoli G, Bonadonna R et al. Insulin resistance in essential hypertension. // N Engl J Med. 1997. - Vol. 317. - P. 350 -357.

64. Finkelstein J.S., Klibanski A., Neer R.M, Doppelt S.H., Rosenthal D.I., Segre G.V. et al. Increases in bone density during treatment of men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. // J Clin Endocrinol Metab. 1989. - Vol. 69. - P. 776 - 783.

65. Fogari R., Corradi I., Poletti L. et al. Sexual activity in hypertensive males treated with valsartan or carvedilol. A cross—over study. // J. of Hypertension. 1999. -Vol. 17 (Suppl. 3). - S 65.

66. Fogari R., Zoppi A., Corradi L. et al. Sexual function in hypertensive males treated with lisinopril or atenolol: a cross-over study. // Am. J. Hytertens. 1998. - Vol. 11. - P. 1244-1247.

67. Fogary R, Zoppi A, Preti P et al. Sexual activity and plasma testosterone levels in hypertensive males. // Am J Hypertension. 2002. - Vol. 15. - P. 271 -274.

68. Foresta C., Caret ta N., Rossato M., Garolla A., Ferlin A. Role of androgens in erectile function. // J Urol. 2004. - Vol. 171. - P. 2358 - 2362.

69. Francis R.M. Pathogenesis and Management of Osteoporosis in Men, Report on 15'" joint meeting of the BES, Satellite symposium on. testosterone replacement therapy, 25 march 1996.

70. Gann P.H., Hennekens C.H., Ma J. et al. Prospective study of sex hormone levels and risk of prostate cancer. // J. Natl. Cancer Inst. 1996. - Vol. 88. -P. 1118-1126.

71. Giagulli A.V., Kaufman J.M., Vermeulen A. Pathogenesis of thedecreased androgen levels in obese men. 11 J Clin Endocrinol Metab. -1994. Vol. 79. - P. 997 - 1000.

72. Gooren L.J.G. A ten year safety study of the oral androgen testosterone undecanoate. // J. Androl. 1994. - Vol. 15, № 3. - P. 212 - 215.

73. Goldstein I., Lue T.F., Padma-Nathan H. et al. Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. Sildenafil Study Goup N. // Engl J Med. 1998. - Vol. 338. - P. 1397 - 1404.

74. Gray A. Feldman H.A., McKinley J.B. Longcope C. Age, disease and changing sex hormone levels in middle-aged men. Results of the Massachusetts Male Aging Study. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1991. — Vol. 72, № 5. P. 1016 - 1025.

75. Greenstein A., Chen J., Miller H. et al. Does severity of ischaemic coronary disease correlate with erectile function? // Int J Impot Res. — 1997.-Vol. 9. P. 123 - 126.

76. Guay A. et al. Treatment of Erectile Dysfunction in Men With Diabetes. // Spectrum. 1998. - Vol. 11 N 2. - P. 101 - 111.

77. Guay A.T., Sexual dysfunction in the diabetic patient. // Int J Impot Res. 2001. - Dec. 13 Suppl 5. - S. 47 - 50.

78. Hansen K.A., Tho S.P.T. Androgens and bone health. // Semin Reprod Endocrinol. 1998. - Vol. 16(2). - P. 129 - 134.

79. Harman S.M., Metter E.J., Tobin J.D. et al. Longitudinal effects of aging onserum total and free testosterone levels in healthy men. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 724 - 731.

80. Heller C.G., Myers G.B. The male climacteric: Its symptomatology, diagnosis and treatment. // JAMA. 1994. - Vol. 126. - P.472.

81. Hirshkowitz M, Moore CA, O'Connor S, Bellamy M, Cunningham GR (1997) Androgen and sleep-related erections. J Psychosom Res 42:541-54

82. Holmquist F., Persson K., Bodker A., Andersson K.E. Some pre- and postjunctional effects of castration in rabbit isolated corpus cavernosum and urethra// J. Urol. (Baltimore). 1994. - Vol. 152. - P. 1011-1016.

83. Isidori A.M. Caprio M., Strollo F., Moretti C., Isidori A., Fabbri A., Leptin and androgens in male obesity: evidence for leptin contribution to reduced androgen level. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1999; 84: 3673-3680.

84. Jaffe A., Chen Y et al. Erectile dysfunction in hypertensive male. Assessment of potential determinants. // Hypertension. 1996. - Vol. 28. - P. 859-862.

85. Jockenhovel F. Male Hypogonadism. Bremen: UNI-MED Verlag, 2004. — 139 c.

86. Kaiser F.E., Morley J.E. Gonadotropins, testosterone, and the aging male. // Neurobiology of ageing. 1994. - Vol. 15. - P. 559 - 563.

87. Kloner R.A, Speakman M. Erectile dysfunction and atherosclerosis. // Curr Atheroscler Rep. 2002. - Vol. 4(5). - P. 397 - 401.

88. Korenman S.G., Morley J.E., Mooradian A.D., Davis S.S., Kaiser F.E., Silver A.J., Viosca S.P., Garza D. Secondary hypogonadism in older men: its relation to impotence. // J Clin Endocrinol Metab. 1990. - Vol. 71. - P. 963 -969.

89. Mills T.M., Stopper V.S., Wiedmeier V.T. Effects of castration and androgen replacement on the hemoynamics of penile erection in the rat. // Biol Reprod. 1994. - Vol. 51. - P. 234 - 238.

90. Minnemann Т., Schubert M., Christoph A., Hubler D., Oet tel M., Krone W., Jockenhovel F. Intramuscular testosterone undecanoate: experience over 30 months of therapy. // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2003. - Vol. Ill; Suppl 1. - S1-S78.

91. Morales A. Gingell C., Collins M. et al. Clinical safety of oral sildenafil citrate (VIAGRA) in the treatment of erectile dysfunction. // Int J Impot Res. 1998. - Vol. 10. P. 69 - 73.

92. Morales A., Canadian practice recommendations for screening, monitoring and treating men affected by andropause or partial androgen deficiency. //Aging Male. 1998. - Vol. 1. - P. 213 -218.

93. Morales A., Johnston В., Heaton J.W., Clark A. Oral androgens in the treatment of hypogonadal impotent men. // J. Urol 1994. - Vol. 152, № 4. -P. 115-118.

94. Morales A., Lunenfeld B: Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males Official Recommendations of IS SAM. // The Aging Male. - 2002. - Vol. 5. - P. 74 - 86.

95. Morley J.E., Charlton E., Patrick P., Kaiser F.E., Cadeau P, McCready D et al. Validation of a screening questionnaire for androgen deficiency in aging males. // Metabolism. 2000. - Vol. 49. - P. 1239 - 1242.

96. Murray F.T., Wyss H.U., Thomas R.G. et al. Gonadal dysfunction in diabetic men with organic impotence. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1987. -Vol. 65.-N l.-P. 127-135.

97. Nestler J.E., McClanahan M.A., Clore J.N., Blackard W.G. Insulin inhibitsadrenal 17,20-lyase activity in man. // J Clin Endocrinol Metab. — 1992. -Vol. 74.-P. 362-367.

98. Nieschlag E., Buchter D., von Eckardstein S., Abshagen K., Simoni M., Behre H.M. Repeated intramuscular injections of testosterone undecanoate for substitution therapy in hypogonadal men. // Clin Endocrinol. — 1999. — Vol. 51.-P. 757-763.

99. Nieschlag E., Behre H.M: Testosterone Action, Deficiency, Substitution. -Third Edition. Cambridge University Press, 2004. 747 c.

100. OrwoII E. Osieoporosis in men. // Osteoporosis Report. 1999 — Vol. 15. N2.

101. OrwoII E.S; Blizioles M. Heterogeneity in osteoporosis. Men versus women. // Rheum Dis Clin North Am. 1994. - Vol. 3 - P. 671 - 689.

102. Palese M.A., Crone J.K., Burnett A.L. A castrated mouse model of erectile dysfunction. // J Androl. 2003. - Vol. 24. - P.699 - 703.

103. Phillips G.B., Pinkernell B.H., Jing T.Y. The association of hypotestosteronemia with coronary artery disease in men. // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14, № 5. - P. 701 - 705.

104. Prisant L.M Fixed low-dose combination in first-line treatment of hypertension. // J Hypertens. // 2002. Feb;20 Suppl 1 :S 11-9. Review.

105. Reiter T. Testosterone implantation: A clinical study of 240 implantations in ageing males. // Journal of the American Geriatrics Society. 1963.-Vol. 11. - P. 540-550.

106. Rosenfeld R.S., Rosenberg B.J., Fukushima D.K., Hellman L. 24-Hour secretary pattern of dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate. // J Clin Endocrinol Metab. 1975. - Vol. 40. - P. 850 - 855.

107. Simon D., Preziosi P., Barret t-Connor E., Roger M., Saint-P aul M., Nahoul K.P. apoz L: The influence of aging on plasma sex hormones in men: The Telecom Study. // Am J Epidemiol. 1992. - Vol. 135. - P. 783 -791.

108. Slag M.F., Morley J.E., Elson M.K., et al. Impotence in medical clinic outpatients. // JAMA. 1983. Vol. 249. - P. 1736 - 1740.

109. Sowers J.R., Nyby N., Jasberg K. Dopaminergic control of prolactine and blood pressure: altered control in essential hypertension. // Hypertension. — 1982.-Vol. 4.-P. 431 -435.

110. Sufi S.B., Donaldson A., Jeffcoute S.L. WHO Matched Reagent Programme Method Manual 16th ed. London, 1992.

111. Szulc P., Munoz F., Claustrat B. el al. Bioavailabtc estradiol may be an important determinant of osteoporosis in men. The minos study. // Osteoporosis International. 2000. - Vol. 11.- Supp. 2. - S. 151.

112. Tenover J.S. Effects of testosterone supplementation in the aging male. // J Clin Endocrinol Metab. 1992. - Vol. 75. - P. 1092 - 1098.

113. Tibblin G., Adierberth A., Lindstedt G., Bjorntorp P. The pituitary-gonadal axis and health in elderly men: a study men born in 1913. // Diabetes. —1996.-Vol. 45.-Nil.-P. 1605-1609.

114. Traish A.M., Munarriz R., O'Connell L., Choi S., Kim S.W., Kim N.N., Huang Y.H., Goldstein I. (2003) Effects of medical or surgical castration on erectile function in an animal model. // J Androl. 2003. - Vol. 24. - P. 381 -387.

115. Vermeulen A. Clinical review 24. Androgens in the aging male // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol. 73, № 2. - P. 221 - 224.

116. Vermeulen A., Verdonck L., Kaufman J.M. A critical evaluation of simple methods for the estimation of free hormones in serum. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 3666.

117. Vermeulen A., Kaufman J.M., Aging of the hypothalamo-pituitary-testicular axis in men. // Horm. Res. 1995. - Vol.43. - P.25.

118. Vinik A., Richardson D. Erectile dysfunction in diabetes. // Diabetes Rev.-1998.-Vol. 6-N. l.-P. 16-33.

119. Werner A.A. The male climacteric: Report of two hundred and seventy-three cases. // J. Am. Med. Ass. 1996. - Vol. 132. - P. 188 -194.

120. Ybarra J., Ade R., Romto J.H. Osteoporosis in men: a review. // Nars Clin North Am. 1996. - Vol. 4. - P. 805 - 813.

121. Yen S.C.S. Dehydroepiandrosterone sulfate and longevity: new clue for an old friend. // PNAS. 2001. - Vol. 98. - P. 8167 - 8169.

122. Zelissen P.M.S., Koppeschaar H.P.F., Erkelens D.W., Thyssen J.H.H. Endorphin and adrenocortical function in obesity. // Clin Endocrinol (Oxf). 1991. - Vol. 35. - P. 369 - 372.