Клинико-метаболические характеристики андрогенного дефицита у больных сахарным диабетом 2-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Есауленко, Дмитрий Игоревич

• Есауленко, Дмитрий Игоревич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Есауленко, Дмитрий Игоревич

Список сокра шеи нн.

Введен не.

Актуальность работы.

Цель н щ1чн исследования.б

Научная новизна работы.

Практическая значимость работы.

Основные положения, выносимые на яипмту.

Внедрение результатов исследования в практику.

Апробация работы.

Публикации. Ю

Объем и структура диссертации.

Глава I. Обзор литературы. Современные представления об этиологии. патогенен, клинической картине нарушений половой функции у больных сахарным лнабетом второго типа

1.1 Особенности этнологии и патогеном нарушений половой функции при сахарном диабете второго типа.—.

1.2 Особенности влияния анлрогенов на углеводный обмен и ннсу-линорезисте нтность-.

1.3 Особенности клинической картины н диагностические признаки нарушений половой функции у больных сахарных лнабетом второго типа.

Глава II. Материалы н методы исследования.

2.1 Планирование исследования.м.

1Л Характеристики выборки больных.

2.3 Обшне н днабегалогическис методы исследования „,.,

2.4. Клинические н ннструментальные методы исследования половой функции

2.5. Лабораторные методы исследования половой функции ,,.„„.

2.6. Стятистнчккне методы анализа данных,.♦„.«„

Главе III. Результаты собственных исследований.

1.1 Распространенность йнлротенного дефицита .„.„~

3.2 Андрогенный дефицит и характер течения сахарного диабета второго типа.„.

3J Роль яыдрогеыного дефицита в структуре нарушения (снижении) половою влечения н зросгнлыюй дисфункции у больных сахарным диабетом второго типа и клинические характеристики анд роге нн о| о дефн нити.

Глава VI. Обсуждение результатов.

Вы вол ы. . .„.„

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-метаболические характеристики андрогенного дефицита у больных сахарным диабетом 2-го типа»

Сахарный диабет (СД) определен Всемирной Организацией Здравоохранения как эпидемия нсннфекцнонного заболевании (10]. В настоящее время на планете насчитывается около 180 млн. больных сахарным диабетом [10]. Каждые 12-15 лет их число удваивается, т.е. к 2025 г общее число больных диабетом, по мнению экспертов, достигнет 300 млн. человек. Такая же тенденция характерна и для Российской Федерации, где число больных прогрессивно растет.

Медико-социальная острота диабета определяет интенсивные научные поиски причин и ключевых звеньев патогенеза болезни, В настоящее время с высокой степенью точности определены ранние клинические симптомы болезни н гормонально-метаболические маркеры-предикторы поздних осложнений. Разработаны рациональные алгоритмы диагностики и мониторинга состояния здоровья у больных диабетом, в частности, алгоритмы слежения за такими осложнениями, как нефропатня, ретинопатия, ншемнчесхая болезнь сердца, синдром диабетической стопы, центральная и периферическая формы нейропагин [10]. При этом остается не полностью изученным ряд осложнений СД, связанных с качеством жизни пациентов, одними т которых являются нарушения половой функции, в частности их этнология и патогенез.

Этнология и патогенез нарушений половой функции при СД являются многофакторными ■ сочетанная эндокрннопатия, нейропатня, сосудистые нарушения, декомпенсация диабета, психогенные факторы и, кроме того, препараты, используемые для лечения осложнений диабета [I2,f3f. В то время как патогенетическое значение неиропвтин и наскулопатии в развитии нарушений половой функции у больных СД установлено, влияние гормоналыю-метаболнчсскнх факторов требует уточнения {12,28,64,65). При СД второго типа нередко наблюдается пониженное содержание свободного н общего тестостерона, однако степень вклада умеренно выраженного гнпого-н&днзмв при СД второго типа в развитие нарушений половой функции пока неясна, но отмечено, что назначение тестостерона прн СД оказывает разноплановое положительное влияние - снижается ннсулннорезистентность, дна-столнческое артериальное давление и уровень холестерина [15], что в свою очередь позитивно влияет и на эрекцию. Более детальное изучение этих процессов позволит повысить качественный эффект проводимой терапии и вследствие этого улучшить качество жизни больных СД.

Основываясь на вышесказанном, становится понятной чрезвычайная актуальность проблем, связанных с нарушением половой функции у мужчин больных СД второго тнпа. Изучение этнологических, патогенетических и клинических характеристик нарушений половой функции И особенностей метаболизма половых гормонов прн наличии СД позволит более аргументированно выбирать методы диагностики н лечения таких больных» что безусловно будет способствовать повышению качества их жизни.

Цель и здячи исследование

Целью настоящей работы является изучение распространенности, метаболических, клинических характеристик андрогенного дефицита и его роли в патогенезе нарушений половой функции у больных сахарным диабетом второго типа для разработки рациональных алгоритмов ведения пациентов.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

I Выявить распространенность андро генного дефицита

2. Изучить связь гормонально-метаболических параметров н характера нарушений половой функции у больных сахарным диабетом второго типа,

3. Оценить вклад андрогеиного дефицита в патогенез нарушений половой функции у больных сахарным диабетом второго типа.

4. Изучить свя зь нарушений половой функции, в основе патогенеза которых лежит андрогенный дефицит, с характером течения сахарного диабета.

Научная новизна работы

Впервые проведено комплексное исследование по изучению патогенеза нарушений половой функции у больных сахарным диабетом второго типа, оценена распространенность андрогенного дефицита. Изучены клинические характеристики нарушений половой функции, гормонально - метаболические изменения, хараотерные для больных сахарным диабетом второго типа и нарушениями половой функции, а также связь этих изменений с характером течений основного заболевания.

Практическая значимость работы

1. Установлена высокая (76,8%Х увеличивающаяся с возрастом распространенность андрогсиного дефицита у больных сахарным диабетом второго типа в основе которого лежит снижение секреции тестостерона,

2. Устаноалено, что по методам различной оценки, распространенность вилрогенного дефицита у мужчин с сахарным диабетом второго типа превышает таковую у мужчин без сахарного диабета более чем в 2 раза.

3. Установлено, что диссоциация темпов снижения общего н свободного тестостерона обуслоапеиа возрастным увеличением уровней ГСПС. обуславливающего еще большее снижение уровней свободного тсстостеро

4. Установлена значительная роль андрогенного дефицита в патогенезе нарушений половой функции у мужчин больных сахарным диабетом.

5. Установлено, что наличие андрогенного дефнцига у больных сахарным диабетом второго типа ухудшает компенсацию сахарного диабета, способствует нарушению метаболизма лнлндон н усугубляет течение эректильной дисфункции, а также приводит к расстройствам пенхо-эмоционапъного статуса, которые снижают качество жизни больных с сахарным диабетом.

6. Подтверждена валндностъ сексологических опросников для ориентировочного выявления н мониторинга клинических проявлений андрогенного дефицита.

Основные положения, выносимые на 1яшнту

I. Распространенность андрогенного дефицита у больных сахарным диабетом второго типа по комплексной оценке составляет 76,8%, при этом концентрация общего и свободного тестостерона крови ниже нормальных значений выявляется в 68,3% и 83% случаев, соответственно. Диссоциация темпов снижения общего и свободного тестостерона обусловлена возрастным увеличением уровней ГСПС. обуславливающего еще большее снижение уровней свободного тестостерона. Распространенность и степень выраженности андрогенного дефицита увеличивается с возрастом.

2- По методам различной оценки, распространенность андрогенного дефицита у мужчин с сахарным диабетом второго типа превышает таковую у мужчин без сахарного диабета более чем в 2 раза.

3. Снижение концентрации тестостерона у обследуемых больных не сопровождается повышением уровня гонадотропннов, что свидетельствует о дисфункции системы гипоталамус-щлофнз-янчки,

4. Анлрогенный дефицит играет одну из основных ролей в патогенезе нарушений половой функции у мужчин больных сахарным диабетом. Прн этом структура снижения полового влечения у больных сахарным диабетом второго типа определяется в основном наличием именно андрогениого дефицита - 93,8%.

5. С целью получения ориентировочных данных о наличии андро генного дефицита на долабораторном этапе н для оценки клинических проявлений андрогениого дефицита правомочно использовать опросники ASA н AMS по Heinemann.

6. Наличие андрогениого дефицита у больных сахарным диабетом второю типа не только ухудшает компенсацию сахарного диабета, способствует нарушению метаболизма лнпндон и развитию нарушений половой функции, но и приводит к расстройствам психо-эмоционального статуса, которые снижают качество жизни больных с сахарным диабетом.

Внедрение результатов исследования в практику

Методики лабораторного н инструментального обследования больных с нарушениями половой функции и сахарным диабетом внедрены в практику отделения андрологнн и урологии ГУ ЭНЦ РАМН, материалы диссертации использованы в учебно-методических руководствах для врачей андрологов, эндокринологов и урологов.

Л проба ни я работы

Основные положения диссертации доложены на:

1) 15 Ежегодной конференции Группы по изучению диабетической нейропатни <8-11 сентября 2005 года. Порто Хслн, Греция)

2) 2-й Всероссийской конференции «Мужское здоровье» (1921 октябри 2005 года, Москва, Россия)

3) 5 Мировом конгрессе «Стареющий мужчина» (9-12 февраля 2006 гож Зальцбург. Австрия)

4) 5 Всероссийском конгрессе эндокринологов (29 октября -2 ноября 2006 года, Москва, Россия)

5) Межотделенческой научной конференции ГУ ЭНЦ РАМН (15 ноября 2006, Москва, Россия)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 2 - в международной, 7 - в центральной и I - в местной печати.

Объём н структура диссертации

Диссертация изложена на 98 страницах машинописного текста, состоит Hi введения. 4-х глав, выводов, практических рекомендаций, приложения и указателя литературы, включающего 29 отечественных и 116 зарубежных источников- Работа иллюстрирована I графиком, 17 диаграммами и II таблицами.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Есауленко, Дмитрий Игоревич

ВЫВОДЫ

1. Распространенность андрогениого дефицита у больных сахарным диабетом второго типа по комплексной оценке составляет 76,8%, прн этом концентрация общего и свободного тестостерона крови ниже нормальных значений выявляется в 68,3% н 83% случаев, соответственно. Диссоциация темпов снижения общего и свободного тестостерона, наиболее вероятно, обусловлена возрастным увеличенном уровней ГСПС, что влечет еще большее снижение уровней свободного тестостерона- Распространенность и степень андрогениого дефицита увеличивается с возрастом.

2. Распространенность андрогениого дефицита у больных сахарным диабетом 2 типа превышает таковую у мужчин того же возраста без сахарного диабета более чем в 2 раза.

3- Снижение концентрации тестостерона у обследуемых мужчин с сахарным диабетом не сопровождается повышением уровня гонадотропннов, что свидетельствует о дисфункции репродуктивной системы по типу гнпого-надотропного гпогонаднхма.

4. Андрогенный дефицит у мужчин с сахарным диабетом играет важную роль в снижении качества жизни и способствует препрессированию болезни, вследствнн ухудшения компенсации углеводного обмена, прогрес-сированню диелниндемин, расстройств пенхо - эмоционального статуса.

5. Опросники ASA и AMS no Hcincmarm для скрининга андрогениого дефицита на начальном этапе диагностического поиска в совокупности с клиникой андрогениого дефицита и данными дабораторно - инструментальных методов, являются важным источником информации и могут быть рекомендованы в клинической практике.

Практические рекомендации

К Учитывал высокую распространенность андрогенного дефицита у больных сахарным диабетом второго типа необходимо активно проводить мероприятия, направленные на выявление андрогенного дефицита - дня ориентировочной оценки полезно использовать опросники ASA и AMS.

2, Диагноз андрогенного дефицита должен подтверждаться определением уровня тестостерона, прн этом наиболее информативным является показатель свободного тестостерона.

3. Учитывая негативное влияния андрогенного дефицита на углеводный обмен и половую функцию мужчин больных сахарным диабетом второго типа необходимо проведение патогенетической терапии, направленной на устранение андрогенного дефицита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Есауленко, Дмитрий Игоревич, 2007 год

1. Акопян А,Э- Нсйрососудистые расстройства при сахарном диабете у мужчин в генезе нарушений сексуальною здоровья и их коррекция. // Дисс. К.М.Н. Харьков, 1990, - 128с,

2. Алиев T.A-t Мамедгасанов P.M., Ибрагимов А.З., Даббах С., Оруджава Г.М. Состояние половой функции у мужчин, больных диабетическими периферическими ангноиатиямн, И Актуальные вопросы клинической днабетологии: Науч. тр. Казань. - 1994. - Т, 3. - С. 37-40.

3. ЗгАлиев ТА., Оруджава Г.М, Влияние автономной диабетической нейропатнн на половую функцию у мужчин. // Материалы 8 съезда терапевтов Грузии. 1988.-С. 582-583,

4. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В М Патогенез ангнопатнй при сахарном диабете, // Сахарный диабет. 1999, - Ms 1(2), - С. 2-9.

5. Вертки и АЛ., Лоран О.Б., Тополянский А.В. и др, Эректильная дисфункция у кардиологических и терапевтических пациентов ft Рус. мед. жури. 2002.-Т. 10.- № 28.

6. Горпннченко ИЛ. Подовые расстройства сосудистого генеза у мужчин /I Bp. дело. 1988. - J62. - С.91-94.

7. Григорян ГТ., Акопян АЭ., Назарян Ш. В. Нарушение потенции вследствие сосудистых расстройств при сахарном диабете. / Актуальные вопросы клинической медицины: Сб. науч, тр. Ереван. -1995. - С. 506-508,

8. Дедов И. И., Калинчеико С.Ю. Возрастной андрогсниый дефнинт у мужчнн, М. Практическая медицина, 2006. - 240с.

9. Калинчеико С.Ю., Козлов Г.И. Эректнльная дисфункция у больных с сахарным диабетом. Диагностика, Дифференциальная диагностика, -Пене* ние,-М^2003.

10. Калинчеико С.Ю,, Козлов Г.И., Дедов И.И., Мельниченко Г,А. Эректильная дисфункция у больных с сахарным диабетом. Роль енлдснафнла цитрата(Внагры) в диагностике и лечении. М., 2003.

11. Каналов К.Г. Состояние копулятнвной, репродуктивной функции у мужчин страдающих сахарным диабетом. // Дисс. к.м.н, • Москва, 1988. * 124с.

12. Козлов Г.И., Слонимский Б. Ю. Половые расстройства у мужчин при сахарном диабете. / Пробл. -эндокринологии. 1995, - 41, - № 5. - С. 2527,

13. Кротовекнй Г.С. Лечение сосудистой импотенции. М.,1998,

14. Мазо Е.Б., Дмитриев Д.Г., Гамнлов С-И-, Толстова С-С. Электро-мнографкя подового члена в диагностике ЭД после радикальных операций на органах малого таза// Урология и нефрология, 1998, №2. с.40-43

15. Мнхайлнченхо В.В., Тнктннскнй ОЛ-, Сильницкий П.А., Ворохо-бнт Н.В., Александров В.П К патогенезу нарушений патовой функции у мужчин при сахарном диабете. // Урология н нефрология. 1993. - Лэ 2. - С, 47-50.

16. Молоков КХМ, О некоторых аспектах хирургического лечения эректильной дисфункции. // Андрология и геннтальная хирургия. Москва. -2000. -N* 1.-С. 69-70.

17. Прихожан В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете (Основы нейроднабетологни). — М.: Медицина, 1981. 271с.

18. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STAT1STICA.-M., 2002.-312 с.

19. Роживанов РВ, Калннченко С.Ю. Скрннинговые методы диагностики нарушений поповой функции у мужчин И Сексология н сексопатология. -2003.-№ 12, С, 2-6,

20. Роживанов Р,Вг, Калннченко С.Ю. Комплексная диагностика н дифференциальная диагностика зректнльной дисфункции у больных сахарным диабетом II Сахарный днабет.-2004.-№1, С. 56-61,

21. Роживанов Р,В., Калннченко С.Ю., Ухни Ю.П., Лепетухнн А.Е. Нитроглицериновая проба в диагностике эректильной дисфункции И Врач,-2004.-J67, С.31-32.

22. Роживанов Р.В. Бондарен ко О.Н., Сунцов Ю.И., Калннченко С.Ю., Удовиченко О-В. Фнзикальное неврологическое обследование как скрининг метод диагностики нейрогенной эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом Л Врач -2005 ,-№5.-С

23. Роживанов Р.В. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом: скрининг, структура, прогностическое значение, Н Днсс. к,м,н, Москва, 2006. - 133с,

24. Тиктинский О.Л., Мнхайлнченко В Л. Андрологня. Медиа Пресс, Санкт-Петербург, 1999.

25. Adachi Y. Irrununohistochemical study on glutathione S-transferasc in experimental cryptonchid testes in rate.// Hokkaido Igaku Zasshi, 1991. - Vol. 66. N.6. - P,818-827, Japanese.

26. Aggour A. Mostafa H., el-Shawaf H. Evaluation of (he role of сотриз cavemosum electromyography as a noninvasive diagnostic tool in male erectile dysfunction, // International Urology & Nephrology. 1998. - Vol. 30, N.l. -P.75-79.

27. Allawi J, Impotence in the diabetic patient- // Practitioner. 1997. - Vol. 241,-P. 265-270.

28. Andersson B„ Marin P., Lissner P„ Vermculcn A., Bjorotorp P. Testosterone concentrations in women and men with N1DDM. // Diabetes Care. -1994, Vol. 17. -P. 405-411

29. Andersson K.E., Wagner G. Physiology of penile erection// PhysioL Rev. 1995. - Vol. 75. N. 1. - P. 191-235.

30. Azadzoi K.M., Saenz de Tcjada I. Diabetes mellitus impairs neurogenic and endoihetium-dependcni relaxation of rabbit corpus cavemosum smooth muscle. Hi Urol. 1992. - Vol. 148, - P. 1587.

31. Bancroft J. Gutierrez P. Erectile dysfunction in men with and without diabetes mellitus: a comparative study, // Diabetic Med. 1996. - Vol. 13, - P. 8489.

32. Baskin H-J. Etuiocrinologic evaluation of impotence // Sih. Med. J. — 1989. Vol, 82, N 4. - P. 446-449.

33. Betnelmans B.L., Meuleman E.J., Doesburg W.H., Notermans S.L., Debruyne F.M. Erectile dysfunction in diabetic men: the neurological factor revisited. //J Urol, 1994, - Vol. 151, - P. 884-889.

34. Benet AE, Melman A. The epidemiology of erectile dysfunction, // Urol Clin North Am. 1995. - Vol. 22, - P. 699-709.

35. Bcnvenuti F-, Boncinelli L., Vignoli G.C. Male sexual impotence in diabetes mellitus: vasculogenic versus neurogenic factors, ft Neurourol Urodynam. 1983.-Vol. 12,-P. 145-152.

36. Blanco R„ Saenz de Tcjada I„ Goldstein t., Krane RJ., Wotiz H.H.,

37. Cohen R.A. Dysfunctional penile cholinergic nerves in diabelic impotent men. //1 Urol. 1990. - Vol. 144, - P. 278-280.

38. Boyanov M.A., Boneva Z-, Christov V.G. Testosterone supplementation in men with type 2 diabetes, visceral obesity and partial androgen deficiencyУ/ Aging Male, 2003. - Vol. 6, N.I, - P. 1-7.

39. Braunstein G-D. Impotence in diabetic men. // Ml Sinai J Med. 1987. -Vol 54, - P. 236-240.

40. Briken P. Berner W„ Noldus lt Nika E., Michl U. Treatment of paraphilia and sexually aggressive impulsive behavior with the LHRH-agonist teuproiide acetate. // Nervenarzt 2000, - Vof. 71, N.5, - P. 380385,

41. Campbell I.W. Diabetic autonomic neuropathy, H Br J Clin Proc.-I976.- Vol.30.-P, 153,

42. Carani C., Granata A,R,M., Faustini F. M„ Manama P. Prolactin and testosterone: their role in male sexual function// InL J. Androl. 1996, - Vol. 19,- P. 48-54.

43. Carrier S., Brock G.r Kour N.W., Luc T-F. Pathophysiology of erectile dysfunction. // Urology. 1993. - Vol. 42. - P. 468-481

44. Chew K,K„ Earle С М., StuckeyBGA., ct al, Erectile disfunction in general medicine practice: prevalence and clinical correlates. // bit. J. Impot Res. -2000.-Vol. 12,-P. 41-45

45. Chu N.V., Edelman S.V. Erectile dysfunction and diabetes. // Curr. Diab Rep. -2002-Vol.2{! У-Р.60-66

46. Close C.F.* Ryder R.E, Impotence in diabetes mcllitus. // Diabetes-Metabolism Reviews- -I995 Vol. 11. N.3. - P. 279-285.

47. Coiwell JЛ., Halushka P.V., Saiji KJE., et al. Vascular disease in diabetes: Pathophysiological mechanisms and therapy. // Arch Intern Med.-1979, -Vol. 139t- P. 225.

48. Crowe R., Lincoln J„ Blaclday P.F„ et al. Vasoactive intestinal polypeptide like immuno-reactive nerves in diabetic penis: A comparison between streptozocin-treated rats and man. // Diabetes. 1983, - Vol, 32, - P. 1075.

49. Cunningham MJ., Clifton D.K., Steiner R.A. Leptin's actions on the reproductive axis: perspectives and mechanisms П Biol. Reprod. 1999, - Vol. 60,-P.216-222.

50. Dhindsa S., Prabhakar $., Sethi M„ Yopadhyay A.B., Chaudhuri A., Dandona P, Frequent Occurrence of Hypogonadotropic Hypogonadism in Type 2 Diabetes // The J. of Clinical Endocrinology and Metabolism-2004.-Vol.89, N.1L-P. 5462-5468

51. Du J., Hull E.M. Effects of testosterone on neuronal nitric oxide synthase and tyrosine hydroxylase. // Brain Res. 1999. - Vol. 836, N.I-2. - P. 90-98.

52. Dunsmuir W.D., Holmes SA. The aetiology and management of erectile, cjaculatory, and fertility problems in men with diabetes mellitus. // Diabetic Medicine. 1996, - Vol. 13, N.8. - P. 700-708.

53. Ebeling P., Stenman U.H., SeppaJa M. Koivisto V.A. Acute hyperinsulinemia, androgen homeostasis and insulin sensitivity in healthy man// J. Endocrinol. 1995. - Vol. 146, - P. 63 - 69.

54. Ertekin C-, Akjurekli 0.t Gruses A.N., et al. The value of somatoseriso<ry>evoked potentials and bulbocavernous reflex in patients with impotence. // Arch Netirol Scand. 1985. - Vol. 71, - P. 48.

55. Everitt B.J., Bancroft J. Of rats and men: the comparative approach to male sexuality// Annu. Rev, Sex, Res. 199. - Vol. 2. - P. 77-117.

56. Faeim&n 1., Gloccr L-, Fox D., et al. Impotence and diabetes: Histologic studies of the autonomic nervous fibers of the corpora cavernosa in impotent diabetic males. //Diabetes, 1974, - Vof. 23. - P. 971,

57. Fan! K,, Lundin A.P., Beyer M-M. el al. Pathology of the penis in long-term diabetic rata, // Diabetologia. 1983. - Vol. 25, - P. 424.

58. Fedele D-, Coscelti C.t Santeusanio F., et al. Erectile disfunction in diabetic subjects in Italy. Gruppo ItaLiano Studio Oefiecit Erettile net Diabetici. // Diabetes Care. 1998 - Vol. 21. - P. 1973,

59. Feldman 11.A., Go 1 stein I., Hatzichristou D.G. et at. Impotence and its medical and psychological correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study// J. Urol. (Baltimore). 1994. - Vol. 151. - P. 54-61.

60. Ferrini R.L., Barrett-Connor E. Sex hormones and еще: a cross-sectional study of testosterone and estradiol and their bioavailable fractions in community-dwelling men. // Am. J. Epidemiol. 1998. - Vol.147. - P. 750 - 754.

61. Forsberg L., Hnjeiback Т., Olsson A.M., Rosen I. Etiologic aspects of impotence in diabetes. // Scand J Urol Nephrol. 1989. - Vol. 23, - P. 173-175.

62. Francavilla S,, Properzi G., Bellini C. et al. Endothelin-1 in diabetic and nondiabetic men with erectile dysfunction, it J, Urol. 1997, - Vol. 158. - p. 1770-1774.

63. Goldstein l„ Saenz de Tejada I. Erectile dysfunction and diabetes. In Joslin's Diabetes Mellixus. 13th Ed. Kohn CR, WeLr GC. Eds. Philadelphia, Lea &

64. Febiger. 1994. - P. 852-866.

65. Gomula A, Hormone therapy in aging male, // Andrology and genital surgery. -2001- Vol. 4, P. 34-39.

66. Greendale G.A,, Edelstein S., Barrett-Connor E, Endogenous sex steroids and bone mineral density in older women and men: the Rancho Bernardo Study i/J Bone Miner Res. 1997. - Vol. 12. N.11.-P. 1833-1843.

67. Greenstein A., Chen J., Perez E.D., Mulligan ^Characteristics of men interested in evaluation of erectile dysfunction.// Int J Impot Res. 1994. - Vol. 6. N.4.-P, 199-204.

68. Gu J., Lazarides M„ Piyor J.P., et al. Decrease of vasoactive intestinal polypeptide (VIP) in the penises from impotent men. // Lancet, 1984. - Vol. 11, -P.31S.

69. Hak A.E., Witteman J., de Jong F.H„ Geerlings МЛ., НоГтап A., Pols H. Low Levels of Endogenous Androgens Increase the Risk of Atherosclerosis in Elderly Men: The Rotterdam Study. // J. Clin. Endocrinol. Meujb. 2002. - Vol, 87, -P. 3632 -3639.

70. Hakim L.S., Goldstein I. Diabetic sexual dysfunction. // Endocrinol Metab Clin North Am, 1996. - Vol. 25, - P. 379-400.

71. Hammar M. Impaired in vitro testicular endocrine function in elderly men. It Androfogia. 1985. - Vol. 17. N.5. - P 444-449,

72. Harati Y. Diabetes and the nervous system. // Endocrinology and Metabolism Clinics; Chronic complications of diabetes. -1996. Vol-25. N. 2. - P. 552-607.

73. Harm ал S.M., Mettr E J., Tobin J.D. ct aJ. Longitudinal effects of aging on scrum total and free testosterone levels in healthy men, // J Clin Endocr Metab.- 2001.- Vol.86. -P. 724-731.

74. Hatzichristou D. Hatzimouratidis K., Bekas M, et al Diagnostic steps ro the evaluation of patients with erectile dysfunction. U I UroL 2002. - Vol. 168. -P. 615-620.

75. Herman A,, Attar R„ Rubinstein Z. Vascular lesions associated with impotence in diabetic and nondiabetic arterial occlusive disease, U Diabetes. -1978.-Vol. 27.-P. 975.

76. Holmquist F., Persson K. Bodkcr A. Andcrsson K.E. Some pre- and postjunctional effects of castration in rabbit isolated corpus cavemosum and urethra// J. UroJ. (Baltimore). 1994.-Vol. 152, -P. 1011-1016.

77. Hull E.M., Du J., Lorrain D.S. Matuszewich L. Extracellular dopamine in the medial preoptic area: implications for sexual motivation and hormonal control of copulation. //JNeurosci, 1995. - Vol. 15. N.l 1. - P. 7465-7471,

78. Hull E.M., Du J., Lorrain D.S., Matuszewich L. Testosterone, preoptic dopamine, and copulation in male rats, U Brain Res Bull. 1997. - Vol. 44. N.4. -P. 327-333.

79. Hull EM., LofTain D.S„ Du J., Matuszewich L, Lumley L.A., Putnam S-K., Moses J. Hormone-neurotransmitter interactions in the control of sexual behavior. //Behav Brain Res. 1999. - Vol. К N.l, - P. 105-116.

80. Isidori A.M. Caprio M„ Strollo F., Moretti C„ Isidori A., Fabbri A„ Lepttn and androgens in male obesity: evidence for leptin contribution to reduced androgen level. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 1999. -Vol. 84.-P. 3673-3680,

81. Jurtemann K.P., Persson-Juncmann C-, Aiken P. Pathophysiology of erectile dysfunction. И Semin Urol, 1990. - Vol. 8. - P. 80-93.

82. Kaiser F,E,, Morley J.E. Gonadotropin», testosterone, and the aging male.!/ NeurobioJ Aging, 1994. - Vd. 15. N.4. - P. 559-563,

83. Kandeel FJL, Koussa V. K., SwerdlofFR.S. Male sexual Function and its disorders: physiology, pathophysiology, clinical investigation and treatment // Endocr. Rev. 200 L - Vol. 22T N 3. - P. 342-388.

84. Kolodny R.C„ Kahn C.B., Gol stein H-H- Barnett DM, Sexual dysfunction in diabetic men. // Diabetes. 1974, ■ Vol. 23. - P. 306-309.

85. Krone RJ-, Goldstein I., Saenz dc tcjada I. Impotence N engl J Med. -1989. Vol. 24. - P. J 648-1659

86. Kula K-, Slowikowska-Hilcwr J. Sexual differentiation of the human brain. // Przegl Lek, 2000. - Vol. 57. N Л. - P. 41 -44.

87. Laumann E.O., Paik A^ Rosen R.C, Sexual dysfunction in Unated States: prevalence and predictors. //JAMA. 1999. - Vol.28lT - P.537-544,

88. Lin J.T., Bradley W.E. Penile neuropathy in insulin-dependent diabetes mcllitus. HI Urol- 1985. - Vol, 133, - P. 213-215.

89. Lincoln J., Crowe R. Bfackiay P.F., Pryor J J»., LumJey J.S., Bumstock G. Changes in the vjpergic, cholinergic an adrenergic innervation of human penile tissue in diabetic and non-diabetic impotent males, // J Urol.- 1987. Vol .137. -P. 1053-1059,

90. Lunenfeld B. Lunenfeld E. Reproductive endocrinology: quo vadis? Scientific, social, ethical and economic challengesV/Gynecol Endocrinol. 1998, -Vol. 12, N.6.-P,371-379.

91. Maher E„ Bachoo M, Etabbady A.A., Polosa C-, Collier B. Vasoactive intestinal peptide and impotence in experimental diabetes mellitus, It Br I Urol. -1996.-Vol. 77.-P, 271-278,

92. Marin P., Odcn В., Bjomtorp P, Assimilation and mobilization of triglycerides in cubcutaneous abdominal and femoral adipose tissue in vivo in men: effect of androgen // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995, - Vol. 80. - P. 239243.

93. Morley J.E., Kaiser F,E., Sih R., Hajjar R,, Perry H.M. 3rd Testosterone and fraiIty.//Clin Geriatr Med. 1997. - Vol. 13, N.4. - P. 685-695.

94. Morley J,E. Protein-energy malnutrition in older subjects.// Proc Nutr Soc. 1998. - Vol, 57, N 4. - P. 587-592,

95. Murray F.T., Wyss H.U., Thomas R-G. el al. Gonadal dysfunction in diabetic men with organic impotence// J, Clin. Endocrinol. Metab.- 1987. Vol, 65, Nl.-P. 127-135.

96. О Keefe M. , Hunt D.K. Assessment and treatment of impotence, // Med Clin N Am. -1995. Vol. 79- - P. 415-434

97. Padma-Nathan K, Goldstein I. Neurologic assessment of the impotent male. In Montague DK. (ed): Disorders of Male Sexual Functions. Chicago, Year Book Mcdical Publications. 1987. - p 86.

98. Park K„ Seo J J., Kang H.K., Ryu S.B., Kim HJ., Jeong G.W. A new potential of blood oxygenation level dependent (BOLD) functional MR1 for evaluating cerebral centers of penile ertctionJ/ Im J Impot Res. 2001♦ - Vol 13, N.2, - p. 73-81.

99. Plymate S.R., Jones R.E., Matej L.A., Friedl K.E. Regulation of sex hormone binding globulin (SHBG) production in Hep G2 cells by insulin. // Steroids. 1988. - Vol. 52, N4. - P,339-340.

100. Putnam S.K-, Du J., Sato S., Hull E.M. Testosterone restoration of copulatory behavior correlates with medial preoptic dopamine release in castrated male rats // Homi Behav. -2001 .-Vol.39, N.3.-P.216-224

101. Putnam S.K., Sato S.T Hull E.M. Effects of testosterone metabolites on copulation and medial preoptic dopamine release in castrated mate rats. // Horm Behav, -2003-Vol.44, N.5-P419-426,

102. Quadri Rt Veglio M., Flecchia D., Tonda L., De Lorenzo F.( Chiandussi L.T Fonzo D. Autonomic neuropathy and sexual impotence in diabetic patients: analysis of cardiovascular reflexes. // Andrologia, 1989.-Vol, 21,-P, 346-352,

103. Rojhivanov R V., Kaltnchcnko S.Yu. Neurological criteria of neurogenic erictile dysfunction diagnostics in patients with diabetes,// An-drologia,-2004.-Vol,36, N.4,-P.193.

104. Saenz de Tejada I. Goldstein L, Blanco R., et al. Smooth muscle of the corpora cavemosae: Role in penile erection. // Surg Forum. 1985.- Vol. 36. - P. 623.

105. Saenz de Tejada L, Goldstein L, Azadzoi K., Krane R.J., Cohen R.A. Impaired neurogenic and cndothelium-dependent relaxation of human penile smooth muscle from diabetic men with impotence. // New Eng J Med, 1989.-Vol, 320.-P. 1025-1030.

106. Saenz de Tejada L, Goldstein I. Diabetic penile neuropathy. // Urol Clin North Am. 1998.- Vol. 15, - P, 17-22.

107. Schiavi R.C., While D., Mandeli J., Schreiner-Eogcl P. // Arch. Sex, Behav. 1993. - Vol. 22, N. 3. - P. 207-215.

108. Shabsigh R. The effects of testosterone on the cavernous tissue and erectile function// World J. Urol. 1997. - Vol. 15, N 1, - P, 21-26.

109. Slag M.F., Mortey J.E., Elson M.K., et al. Impotence in medical clinic outpatients. // JAMA. 1983. - Vol, 249. - P. 1736-1740

110. Smith J.C., Bennett S. Evans L.M., Kynaston H,G„ Parmar M., Mason M.D,,Cockcroft J.R., Scanlon M.F. Davies J.S.The Effects of Induced Hypogonadism on Arterial Stiffness, Body Composition, and Metabolic

111. Parameters in Males with Prostate Сяпсет, U J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001.-Vol.86.-P. 426t - 4267,

112. Stevens M.J,, Feldman E,L,, Greene D,A, The aeitology of diabetic neuropathy: The combined roles of metabolic and vascular defects, tt Diabet Med.- 1995 -Vol. 12, P. 566-579.

113. Stevens MJ., Feldman E.L., Greene D.A. Diabetic peripheral neuropathy. H In Defronzo RA (ed): Current Therapy of Diabetes Mellitus. St. Louis, CV Mosby. 1998. - P 160-165.

114. Svartberg J^ von Muhlen D., Schirmer H., Barrett-Connor E., Sundfjord ., Jorefe R, Association of endogenous testosterone with Wood pressure and left ventricular mass in men. The Tromso Study, // Eur. J. Endocrinol.- 2004. -Vol.150.-P.65-71.

115. SwcrdloETR., Wang K- Androgens and the aging male, И In Text book of Men s Health ed. B. Lunenfeld, L, Gooren., 2002.

116. Tcnover J,S„ Matsumoto A.M., Plymate SJt, Bremner WJ. The effects of aging in normal men on bioavailable testosterone and luteinizinghormone secretion: response to clomiphene citrate. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. - Vol 65, - P. 1 i 18 - 1126.

117. Tibblin G., Adierberth A., Luidstedt G.t Bjomtorp p. The pituitary-gonadal axis end health in elderly men: a study men bom in 1913// Diabetes. -1996, Vol. 45, N11.-P. 1605-1609.

118. Vardi Y„ Sprecher E-, Kanter Y„ Livne P.M., Hemli J.A., Yarnltsky D. Polyrveurop&lhy in impotence. // Int J Imp Research. 1996. - Vol. 8, - P. 6568.

119. Vcrmeulen A, Androgens in the aging male, U J, Clin Endocrinol. Metab. 1991. - Vol, 73, - P. 221 - 224,

120. Vermculcn A- Commentary to the Article—Low Levels of Sex Hormone-Binding Globulin and Testosterone Are Associated with Smaller, Denser Low Density Lipoproteins in Normoglycemic Men. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83, - P 1822.

121. Veves A.v Webster L-, Chen T.P. Payne S„ Boulton A.J. Aetiopathogcncsis and management of impotence in diabetic males: four years experience from a combined clinic- // Diabetic Med. 1995. - Vol. 12, - P. 77-82.

122. Vinik AX, Suwanwalaikom S-, Holland M.T., Liuzzi FJ.( Colen L.B., Stansbeny KB. Diagnosis and management of diabetic autonomic neuropathy. In: Current Management of Diabetes Mellitus. DeFronzo RA, ed. SL Louis: Mosby-Year Book, Inc., 1996. In press.

123. Vinik A t,, Suwanwalaikom S. Autonomic neuropathy. In Current Therapy of Diabetes Mellitus. DeFronzo R.A., Ed. St. Louis. MO. Mosby.-l997t p. 165-176.

124. Vinik A.L, Richardson D.W. Erectile dysfunction in diabetes, it Diabetes Reviews.-1998. Vol.6, - P. 16 - 34.

125. Virag R-, Bouilly P., Fry daman D. Is impotence an arterial disorder? A study of arterial risk factors in 400 impotent men. // Lancet -1985. Vol. I, - P, 181-184.

126. Whitehead E.D., Klyde В J. Diabetes-related impotence in the elderly.// Clin Geriau Med. 1990. - Vol.6, N.4. - P. 771-795.

127. Wiles P.G, Erectile impotence in diabetic men: aetiology, investigation, and management. // Diabetic Med. 1992. - Vol. 9, - P. 888-892.