Влияние пероральной сахароснижающей терапии на андрогенный статус и состояние половой функции у мужчин с сахарным диабетом типа 2 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Ермачек, Елена Александровна

• Ермачек, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ермачек, Елена Александровна

Список сокращений.

Ведение.

Актуальность работы.

Цель и задачи исследования.

Научная новизна работы.

Практическая значимость работы.

Личный вклад автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации.

Основные положения, выносимые на защиту.

Внедрение результатов исследования в практику.

Апробация работы.

Публикации.

Объём и структура диссертации.

Глава I. Обзор литературы. Современные представления о терапии сахарного диабета типа 2 и ее влиянии на метаболизм андрогенов и половую функцию.

1.1 Медикаментозная сахароснижающая терапия сахарного диабета типа 2.

1.2 Особенности метаболизма половых гормонов при сахарном диабете типа 2.

1.3 Нарушения половой функции у больных сахарным диабетом типа 2.

Глава И. Материалы и методы исследования

2.1 Планирование исследования.

2.2 Характеристика выборки больных.

2.3 Общие, лабораторные и инструментальные методы исследования.

2.4 Статистические методы анализа данных.

Глава III. Результаты собственных исследований.„

3.1 Эпидемиологические характеристики нарушений половой функции у больных с сахарным диабетом типа 2.

3.2 Андрогенный статус, состояние половой функции и липидный спектр крови при разных видах пероральной сахароснижающей терапии.

Глава IV. Обсуждение Результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние пероральной сахароснижающей терапии на андрогенный статус и состояние половой функции у мужчин с сахарным диабетом типа 2»

В ходе Массачусетского исследования по изучению вопросов старения мужчин выявлено, что эректильная дисфункция (ЭД) при сахарном диабете (СД) встречается в 3 раза чаще, чем в его отсуствии (28% и 10%, соответственно) [69]. Согласно результатам исследования Fedele D. и соавт. средняя частота ЭД у больных СД в Италии составляет более 20%, без учета типа СД, возраста пациентов и длительности заболевания [68].

В последние годы внимание исследователей привлекают изменения при СД половых гормонов и, в частности, прогрессирующее снижение уровня биодоступного тестостерона [98]. По данным Верткина A.JI. и соавт. (2007), а также Corona G. и соавт. среди мужчин с СД гипогонадизм и обусловленное им снижение эректильной функции, сексуального влечения и частоты попыток полового акта выявляется в 24,5%, что почти в 2 раза чаще, чем у пациентов без нарушений углеводного обмена [59]. При этом подчеркивается, что у больных СД низкая концентрация тестостерона сопутствует морфологическим изменениям в яичках, что является подтверждением их сниженной способности синтезировать тестостерон [117]. В то же время декомпенсация СД типа 1 может приводить к снижению секреции тестостерона у мужчин в любом возрасте, однако, секреция андрогенов в этом случае полностью восстанавливается после компенсации заболевания [19]. Напротив, у мужчин с СД типа 2 в возрасте старше 40 лет определенный вклад в патогенез андрогенной недостаточности может вносить и возрастное снижение секреции тестостерона клетками Лейдига, которое, в свою очередь, усугубляет нарушения углеводного обмена [62].

По данным исследований проведенных в последние годы показано, что с одной стороны в системе регуляции секреции андрогенов принимает участие инсулин, а с другой - имеется зависимость чувствительности тканей к инсулину от андрогенов [122]. При этом авторы установили четкую обратную взаимосвязь между уровнями тестостерона и инсулина, сохраняющуюся и после поправки с учетом веса, возраста, уровня гликемии, потребления алкоголя и курения. Можно полагать, что указанные взаимоотношения обуславливают существование определенной взаимосвязи между уровнем тестостерона и развитием СД [61]. Более того, Tibblin G et al. на этом основании считают,'что снижение тестостерона является независимым фактором риска возникновения СД типа 2 [133]. Кроме того, дефицит тестостерона усугубляет диабетическую ангиопатию и нейропатию, приводя к утяжелению ЭД у больных СД [20].

Согласно исследованиям Дедова И.И. и Калинченко С.Ю. секреция и метаболизм андрогенов зависят и от характера получаемой терапии [16]. Исследователи установили, что многие препараты, принимаемые больными СД, негативно влияют на выработку тестостерона. При этом негативного влияния инсулинотерапии на андрогенный статус у мужчин с СД не выявлено [124], вопрос же о влиянии пероральной сахароснижающей терапии у пациентов с СД типа 2 остается недостаточно изученным.

Известно, что пероральные сахароснижающие препараты включают 2 класса - производные сульфонилмочевины, стимулирующие секрецию инсулина, и бигуаниды, увеличивающие периферическую утилизацию глюкозы, снижающие глюконеогенез и инсулинорезистентность в мышечной и жировой тканях. В ряде случаев доказана необходимость и высокая эффективность их комбинированного использования.

Учитывая высокую распространенность в клинической практике пероральной сахароснижающей терапии, доказанное ее действие на секрецию инсулина и инсулинорезистентность представляется важным и оценка влияния этих препаратов на андрогенный статус и состояние половой функции у больных СД типа 2. Это и определило цель настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы является определение состояния андрогенного статуса и половой функции у мужчин с сахарным диабетом типа 2 в зависимости от характера получаемой пероральной сахароснижающей терапии.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Изучить распространённость нарушений половой функции у больных сахарным диабетом типа 2 в зависимости от возраста пациента и длительности заболевания.

2. Уточнить причины развития эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом типа 2.

3. Оценить клинические и лабораторные признаки андрогенного дефицита у мужчин с сахарным диабетом типа 2 в зависимости от характера получаемой пероральной сахароснижающей терапии.

Научная новизна работы

Половые нарушения у мужчин, в том числе эректильная дисфункциями снижение либидо почти в 1,5 раза чаще выявляются у больных сахарным диабетом типа 2 нежели, чем у пациентов с нормальным углеводным обменом. Частота этих нарушений возрастает пропорционально возрасту пациентов и длительности течения сахарного диабета типа 2. В то же время степень тяжести эректильной дисфункции от этих параметров не зависит.

В патогенезе развития эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом типа 2 ведущими являются диабетическая автономная нейропатия и андрогенный дефицит.

При этом проводимая пероральная сахароснижающая терапия не влияет на частоту и степень тяжести диабетической нейропатии, а также на уровень сывороточных липидов.

Применение препаратов сульфонилмочевины, в том числе в комбинации с бигуанидами вызывает выраженный андрогенный дефицит. Более безопасной в этом плане является монотерапия бигуанидами.

Практическая значимость работы

Выявленная в исследовании высокая распространенность нарушений половой функции и дефицита андрогенов при сахарном диабете типа 2 диктует необходимость скрининга этих состояний с помощью современных опросников, а при выявлении эректильной дисфункции - целенаправленное обследование, включающее допплерографию кавернозных артерий для оценки сосудистых нарушений и неврологические тесты для диагностики диабетической автономной нейропатии. Наряду с определением общего тестостерона и глобулина, связывающего половые стероиды, эти исследования позволяют выявить ведущий патогенетический вариант в происхождении эректильной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

У подавляющего большинства больных с сахарным диабетом типа 2 (80,6%) отсутствовала температурная'чувствительность полового члена, свидетельствующая о нейропатии и выявлен дефицит андрогенов (70,1%). Только у трети пациентов (38,8%) отмечено снижение пиковой систолической скорости пенильного кровотока, как следствие недостаточности васкуляри-зации.

Показано, что у больных сахарным диабетом типа 2 с эректильной дисфункцией предпочтительнее пероральную сахароснижающую терапию осуществлять препаратами из группы бигуанидов, поскольку при их применении распространенность и выраженность расстройств половой функции и выраженность дефицита андрогенов меньше, чем при лечении препаратами сульфонилмочевины.

Личный вклад автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации

Автором самостоятельно разработан протокол исследования, лично проводилось клиническое обследование 220 пациентов, включенных в исследование, контролировалось лабораторное и инструментальное обследование пациентов, включая допплерографию. Автором выполнялась работа по анализу, количественной оценке, систематизации и статистической обработке данных, изложению результатов исследования.

В ходе сбора материала для диссертационной работы автором были освоены современные опросники по оценке андрогеннного статуса и половой функции, методики анкетирования пациентов, неврологические тесты и способы рационализации пероральной сахароснижающей терапии у пациентов с нарушениями половой функции.

Впервые отечественным автором проведена работа по изучению влияния пероральной сахароснижающей терапии на андрогенный статус и состояние половой функции у мужчин с сахарным диабетом типа 2. Показано, что у больных сахарным диабетом типа 2 с эректильной дисфункцией предпочтительнее пероральную сахароснижающую терапию осуществлять-препаратами из группы бигуанидов, поскольку при таком лечении распространенность и выраженность расстройств половой функции и андрогенного дефицита меньше, чем при лечении препаратами сульфонилмочевины.

Основные положения выносимые на защиту

1. Высокая частота половых нарушений у мужчин с сахарным диабетом типа 2, обусловленная диабетической нейропатией и дефицитом андро-генов.

2. Терапия бигуанидами у больных сахарным диабетом типа 2 в меньшей степени приводит к нарушениям половой функции по сравнению с пациентами, получающими терапию препаратами сульфонилмочевины.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности Городской клинической больницы №81 г. Москвы, а также в педагогической работе на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии МГМСУ.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены: на 2-й Всероссийской конференции «Мужское здоровье» (2005, Москва) и на совместном заседании кафедр клинической фармакологии и фармакотерапии ГОУ ВПО МГМСУ, диабетологии и эндокринологии ГОУ ДПО РМАПО и отдела андрологии Эндокринологического научного центра РАМН (12.03.2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 2 работы в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов диссертационных исследований.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 79 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4-х глав, выводов, практических рекомендаций, приложения и указателя литературы, включающего 45 отечественных и 99 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ермачек, Елена Александровна

ВЫВОДЫ

1. В отличие от мужчин с нормальным углеводным обменом при сахарном диабете типа 2 распространенность нарушений половой функции выявляется более чем у половины больных. Причем, частота этих нарушений увеличивается пропорционально возрасту и длительности заболевания.

2. В патогенезе эректильной дисфункции у мужчин с сахарным диабетом типа 2 ведущими являются диабетическая автономная нейропатия и андрогенный дефицит.

3. Пероральная сахароснижающая терапия не оказывает влияния на течение диабетической автономной нейропатии, но существенно изменяет уровень половых гормонов.

4. Пероральная сахароснижающая терапия бигуанидами является безопасной, поскольку монотерапия препаратами сульфонилмочевины, в том числе в сочетании с бигуанидами сопровождается большей распространенностью и тяжестью эректильной дисфункции, снижением либидо и клинико-лабораторными признаками дефицита андрогенов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая высокую распространенность нарушений половой функции и андрогенодефицита у больных сахарным диабетом, необходимо активное их выявление с помощью современных опросников (Andropause Self-Assesment, Aging Male Status no Heunemann, шкала Международного Индекса Эректильной Функции -5).

2. При выявлении эректильной дисфункции последующий диагностический алгоритм должен включать допплерографию кавернозных артерий и температурную чувствительность полового члена для выявления, соответственно, васкулопатии и нейропатии, а также определение общего тестостерона и глобулина, связывающего половые стероиды для оценки степени дефицита андрогенов.

3. У мужчин с сахарным диабетом типа 2 и андрогенным дефицитом пероральную сахапроснижающую терапию следует проводить препаратами из группы бигуанидов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ермачек, Елена Александровна, 2007 год

1. Акопян А.Э. Нейрососудистые расстройства при сахарном диабете у мужчин в генезе нарушений сексуального здоровья и их коррекция. // Дисс. к.м.н. Харьков, 1990.- 128с.

2. Балаболкин М.И. Эндокринология.-М., 1998.-582 с.

3. Бойко Н.И. Современные представления о механизмах эрекции. / Материалы IX Всероссийского съезда урологов. Курск, 22-26 сент. 1997.-С. 444-445.

4. Бравенбер Б., Эркеленс Д.В. Методы скрининга диабетической ней-ропатии. // Диабетография. Вып.1. - 1995. - С.13—14.

5. Бузиашвили И.И. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом.// Сахарный диабет.-2000.-№.3.-С.12-22.

6. Вёрткин A.JL, Лоран О.Б., Тополянский А.В. и др. Эректильная дисфункция у кардиологических и терапевтических пациентов. // РМЖ. 2002.-Т.10, № 28.

7. Гориловский Л.М. Новое в лечении эректильной импотенции. // Урология и нефрология. 1995. - № 5. - С. 52.

8. Горпинченко И.И., Бойко Н.И. Оценка эффективности силденафила цитрат (Виагры) при помощи анкет IIEF и EDITS. // Андрология и гениталь-ная хирургия. Тезисы научных трудов. Москва. - 2001. - №1. - С. 154156.

9. Григорян Г .Г., Акопян А.Э., Назарян Ш. В. Нарушение потенции вследствие сосудистых расстройств при сахарном диабете. / Актуальные вопросы клинической медицины: Сб. науч. тр. Ереван. - 1995. - С. 506-508.

10. Дедов И.И., Демидова И.Ю. Основные принципы терапии сахарного диабета 2 типа. // Сахарный диабет. 1999. - № 1(2). - С. 23-28.

11. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. Руководство для врачей. — М.: Издательство Берег, 1998. — 200с.

12. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет».-М., 2002.-88 с.

13. Дедов И. И., Шестакова М.В. Сахарный диабет.-М.,2003.-455 с.

14. Дедов И.И., Калинченко С.Ю., Есауленко Д.И. Значение нейропа-тии в диагностике и лечении эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом. М., 2004.

15. Дедов И. И., Калинченко С. Ю. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. Москва.-2006.-240 с.

16. Емельянов Э. К. Артериальная эректильная импотенция. / Хирургия аорты и артерий: Сб. науч. тр. Куйбышев. - 1990. - С. 112-121.

17. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии. М.: Медицина, 1989.287с.

18. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И. Эректильная дисфункция у больных с сахарным диабетом. Диагностика. Дифференциальная диагностика. Лечение. -М., 2003.

19. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Эректильная дисфункция у больных с сахарным диабетом. Роль силденафила цитрата (Виагры) в диагностике и лечении. М., 2003.

20. Калинченко С.Ю. Возможность применения хорионического гона-дотропина в лечении возрастного гипогонадизма // Материалы международной школы андрологии. Москва.-2004.-22-23 ноября.

21. Ковалев В.А., Королева С.В. Опыт применения простагландина Е1 (эдекс, каверджект) для диагностики и лечения эректильной дисфункции. // Урология и нефрология. 1997. - № 2. - С. 41-44.

22. Козлов Г.И., Слонимский Б. Ю. Половые расстройства у мужчин при сахарном диабете. / Пробл. эндокринологии. 1995. - 41. - № 5. - С. 2527.

23. Королёва С.В. Допплерография полового члена в диагностике эректильной дисфункции. / Автореф. дисс. к.м.н. Москва, 1997. - 29с.

24. Королева С.В., Ковалев В.А., Камалов А.А. Психогенная эректиль-ная дисфункция. Дифференциальная диагностика. Медикаментозная коррекция. // Андрология и генитальная хирургия. Тезисы научных трудов. — Москва.-2001. -№1.-С. 164.

25. Королева С.В., Ковалев В.А., Камалов А.А., Ефремов Е.А. Фармакотерапия эректильной дисфункции. История. Современное состояние проблемы. // Андрология и генитальная хирургия. Москва. - 2000. - №1. — С. 113-114.

26. Мкртумян А. М. Метаболический синдром.// Справочник поликлинического врача.-2007.-№8.-С. 30-35.

27. Мериних Д.А.- в книге: Майкл Т. МакДермотт. Секреты эндокринологии. М., 1998.- С.308.

28. Михайличенко В.В., Тиктинский О.Л., Сильницкий П.А., Ворохо-бина Н.В., Александров В.П. К патогенезу нарушений половой функции у мужчин при сахарном диабете. // Урология и нефрология. 1993. - № 2. - С. 47-50.

29. Нестеров С.Н. Особенности диагностики и лечения эректильных дисфункций у больных с различными типами сахарного диабета. / Дисс. к.м.н. Москва, 1998.- 175с.

30. Прихожан В.М! Поражение нервной системы при сахарном диабете (Основы нейродиабетологии). —М.: Медицина, 1981. 271с.

31. Рапопорт Л.Я. Факторы риска эректильной дисфункции // Андроло-гия и генитальная хирургия. Тезисы научных трудов. — Москва. 2001. -№1. - С. 149-150.

32. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA.-M., 2002.-312 с.

33. Роживанов Р.В., Калинченко С.Ю. Скрининговые методы диагностики нарушений половой функции у мужчин // Сексология и сексопатоло-гия.-2003.-№12,С. 2-6.

34. Роживанов Р.В., Бондаренко О.Н., Сунцов Ю.И., Калинченко С.Ю., Удовиченко О.В. Физикальное неврологическое обследование как скрининг метод диагностики нейрогенной эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом.// Врач.-2005.-№5.-С.

35. Роживанов Р.В. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом: скрининг, структура, прогностическое значение. // Дисс. к.м.н. Москва, 2006.- 133с.

36. Роживанов Р.В., Калинченко С.Ю. Комплексная диагностика и дифференциальная диагностика эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом // Сахарный диабет.-2004.-№1, С. 56-61.

37. Роживанов Р.В., Калинченко С.Ю., Ухин Ю.П., Лепетухин А.Е. Нитроглицериновая проба в диагностике эректильной дисфункции // Врач-2004:-№7, С.31-32.

38. Сагалов А.В. Амбулаторно- поликлиническая андрология. -М., 2003.-240 с.

39. Степанов В.Н., Кадыров Э.Д. Препараты простагландина Е 1 в диагностике и лечении эректильной дисфункции. / Материалы IX Всероссийского съезда урологов. Курск, 22-26 сент. 1997. - С. 487-488.

40. Тиктинский О.JI. Руководство по андрологии.- Л.: Медицина, 1990.-410с.

41. Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В. Андрология.- Медиа Пресс., 1999. .-464 с.

42. Фомкин Р.Г. Патогенез, диагностика и лечение эректильной дисфункции при сахарном диабете. // Дисс. к.м.н. Ростов-на-Дону, 2001. -197с.

43. Шеин В. М. Диагностика и лечение эректильной импотенции при сахарном диабете. / Материалы IV Всесоюзного съезда урологов. М. -1990.-С. 525-526.

44. Юдовский С.О., Щеплев П.А., Нестеров С.Н. Анкетирование -важный метод в диагностическом алгоритме эректильных дисфункций. // Сборник трудов. Москва. - 1999. - С. 74-75.

45. Adachi Y. Immunohistochemical study on glutathione S-transferase in experimental cryptorchid testes in rats.// Hokkaido Igaku Zasshi. — 1991. Vol. 66, N.6. - P.818-827. Japanese.

46. Andersson В., Marin P., Lissner P., Vermeulen A., Bjorntorp P. Testosterone concentrations in women and men with NIDDM. // Diabetes Care. — 1994.-Vol. 17.-P. 405 -411

47. Andersson K.E., Wagner G. Physiology of penile erection// Physiol. Rev.- 1995.-Vol. 75, N. 1.-P.191-235.

48. Baskin H.J. Endocrinologic evaluation of impotence // Sth. Med. J. -1989.-Vol. 82, N4.-P. 446-449.

49. Bemelmans B.L., Meuleman E.J., Doesburg W.H., Notermans S.L., Debruyne F.M. Erectile dysfunction in diabetic men: the neurological factor revisited. // J Urol. 1994. - Vol. 151,-P. 884-889.

50. Bjorntorp P. The regulation of adipose tissue distribution in humans.// Int J Obes Relat Metab Disord.-1996.-Vol.20, N.4.-P. 291-302.

51. Bjorntorp P. Growth hormone, insulin-like growth factor-I and lipid metabolism: interactions with sex steroids.// Horm Res.-1996.-Vol.46, N. 4-5.-P.188-191.

52. Boyanov M.A., Boneva Z., Christov V.G. Testosterone supplementation in men with type 2 diabetes, visceral obesity and partial androgen deficiency.// Aging Male. 2003. - Vol. 6, N.l. - P. 1-7.

53. Briken P., Berner W., Noldus J., Nika E., Michl U. Treatment of paraphilia and sexually aggressive impulsive behavior with the LHRH-agonist leuprolide acetate. // Nervenarzt. 2000. - Vol. 71, N.5. - P. 380385.

54. Campbell I.W. Diabetic autonomic neuropathy. // Br J Clin Proc.-1976. -Vol.30,-P. 153.

55. Carani C., Granata A.R.M., Faustini F. M., Marrama P. Prolactin and testosterone: their role in male sexual function// Int. J. Androl. 1996. - Vol. 19, - P. 48-54.

56. Chew K.K., Earle C.M., StuckeyB.G.A., et al. Erectile disfunction in general medicine practice: prevalence and clinical correlates. // Int. J. Impot Res. -2000.-Vol. 12,-P. 41-45

57. Corona G, E Mannucci, L Petrone, G Balercia, AD Fisher, V Chiarini, G Forti, and M Maggi ANDROTEST: a structured interview for the screening of hypogonadism in patients with sexual dysfunction.// J Sex Med, Jul 2006; 3(4): 706-15.

58. Cunningham M.J., Clifton D.K., Steiner R.A. Leptin's actions on the reproductive axis: perspectives and mechanisms // Biol. Reprod. 1999. - Vol. 60,-P.216-222.

59. Defay R., Papoz L., Barny S., et al Hormonal status and NIDDM in thei

60. European and Melanesian populations of New Caledonia: a case-control study. The CALedonia DIAbetes Mellitus (CALDIA) Study Group. // Int J Obes Relat Metab Disord.-1998.-Vol.22, N.9.-P.927-934.

61. Dhindsa S., Prabhakar S., Sethi M., Yopadhyay A.B., Chaudhuri A., Dandona P. Frequent Occurrence of Hypogonadotropic Hypogonadism in Type 2 Diabetes // The J. of Clinical Endocrinology and Metabolism.-2004.-Vol.89, N.ll.-P. 5462-5468

62. Du J., Hull E.M. Effects of testosterone on neuronal nitric oxide synthase and tyrosine hydroxylase. // Brain Res. 1999. - Vol. 836, N.l-2. - P. 90-98.

63. Ebeling P., Stenman U.H., Seppala M., Koivisto V.A. Acute hyperinsulinemia, androgen homeostasis and insulin sensitivity in healthy man.// J. Endocrinol. 1995. - Vol. 146, - P. 63 - 69.

64. Everitt B.J., Bancroft J. Of rats and men: the comparative approach to male sexuality// Annu. Rev. Sex. Res. 1991. - Vol. 2. - P. 77-117.

65. Faerman I., Glocer L., Fox D., et al. Impotence and diabetes: Histologic studies of the autonomic nervous fibers of the corpora cavernosa in impotent diabetic males. // Diabetes. 1974. - Vol. 23, - P. 971.

66. Fedele D., Coscelli C., Santeusanio F., et al. Erectile disfunction in diabetic subjects in Italy. Gruppo Italiano Studio Defiecit Erettile nei Diabetici. // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 1973.

67. Fedele D., Bortolotti A., Coscelli C., et al. Erectile dysfunction in type 1 and type 2 diabetics in Italy.// Int J Epidemiol.-2000.-Vol.29.-P.524 -531.

68. Feldman H.A., Golstein I., Hatzichristou D.G. et al. Importence and its medical and psychological correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study// J. Urol. (Baltimore). 1994. - Vol. 151. - P. 54-61.

69. Ferrini R.L., Barrett-Connor E. Sex hormones and age: a cross-sectional study of testosterone and estradiol and their bioavailable fractions in community-dwelling men. // Am. J. Epidemiol. 1998. - Vol.147. - P. 750 - 754.

70. Goldstein I., Saenz de Tejada I. Erectile dysfunction and diabetes. In Joslin's Diabetes Mellitus. 13th Ed: Kohn CR, Weir GC, Eds. Philadelphia, Lea & Febiger. 1994. - P. 852-866.

71. Gomula A. Hormone therapy in aging male. // Andrology and genital surgery. 2001. - Vol. 4, - P. 34-39.

72. Goncharov N.P., Katsia G.V., Kalintchenko S. Yu Malysheva N.M., Nodua T.N. Metabolism of androgens in patients with diabetes mellitus // Probl. Endocrin.-2001.-Vol.47, N. 4.-P. 23

73. Greenstein A., Chen J., Perez E.D., Mulligan T.Characteristics of men interested in evaluation of erectile dysfunction.// Int J Impot Res. 1994. - Vol. 6. N.4.-P. 199-204.

74. Hak A.E., Witteman J., de Jong F.H., Geerlings M.I., Hofman A., Pols H. Low Levels of Endogenous Androgens Increase the Risk of Atherosclerosis in Elderly Men: The Rotterdam Study. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87.-P. 3632-3639.

75. Hakim L.S., Goldstein I. Diabetic sexual dysfunction. // Endocrinol Metab Clin North Am. 1996. - Vol. 25. - P. 379-400.

76. Hakim L.S., Munarriz P.M., Kulaksizoglu H., et al. // J. Urol. 1996. -Vol. 155. P. 534-535.

77. Hammar M. Impaired in vitro testicular endocrine function in elderly men. // Andrologia. 1985. - Vol. 17. N.5. - P. 444-449.

78. Harman S.M., Mettr E.J., Tobin J.D. et al. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. // J Clin Endocr Metab. 2001.-Vol.86.-P. 724-731.

79. Holmquist F., Persson K., Bodker A., Andersson K.E. Some pre- and postjunctional effects of castration in rabbit isolated corpus cavernosum and urethra// J. Urol. (Baltimore). 1994. - Vol. 152. - P. 1011-1016.

80. Hull E.M., Du J., Lorrain D.S., Matuszewich L. Extracellular dopamine in the medial preoptic area: implications for sexual motivation and hormonal control of copulation. // J Neurosci. 1995. - Vol.15. N.l 1. - P. 7465-7471.

81. Hull E.M., Du J., Lorrain D.S., Matuszewich L. Testosterone, preoptic dopamine, and copulation in male rats. // Brain Res Bull. 1997. - Vol. 44. N.4. -P. 327-333.

82. Hull E.M., Lorrain D.S., Du J., Matuszewich L., Lumley L.A., Putnam S.K., Moses J. Hormone-neurotransmitter interactions in the control of sexual behavior. //Behav Brain Res. 1999. -Vol. l.N.l.-P. 105-116.

83. Inzucchi S. E. Oral hypoglycemic therapy for type 2 diabetes: scientific review.// JAMA.- 2002.-Vol.287.-P.360-372.

84. Isidori A.M. Caprio M., Strollo F., Moretti C., Isidori A., Fabbri A., Leptin and androgens in male obesity: evidence for leptin contribution to reduced androgen level. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1999. -Vol. 84.-P. 3673-3680.

85. Jockenhovel F. Male hypogonadism. UNI-MED, 2004, p. 103-112.

86. Kaiser F.E., Morley J.E. Gonadotropins, testosterone, and the aging male.//Neurobiol Aging. 1994.-Vol. 15.N.4.-P. 559-563.

87. Kandeel F.R., Koussa V. K., Swerdloff R.S. Male sexual function and its disorders: physiology, pathophysiology, clinical investigation and treatment // Endocr. Rev. 2001. - Vol. 22, N 3. - P. 342-388.

88. Kim Y. W., S. Y. Park, J. Y. Kim, J. Y. Huh, W. S. Jeon, C. J. Yoon, S. S. Yun, and К. H. Moon Metformin Restores the Penile Expression of Nitric Oxide Synthase in High Fat-Fed Obese Rats // J Androl, Feb 2007

89. Kolodny R.C., Kahn C.B., Golstein H.H. Barnett D.M. Sexual dysfunction in diabetic men. // Diabetes. 1974. - Vol. 23. - P. 306-309.

90. Kozka I.J. and Holman G.D. Metformin blocks downregulation of cell surface GLUT4 caused by chronic insulin treatment of rat adipocytes // Diabetes.-1993.-Vol. 42.-P.1159- 1165.

91. Kula К., Slowikowska-Hilczer J. Sexual differentiation of the human brain. // Przegl Lek. 2000. - Vol. 57. N. 1. - P. 41-44.

92. Laumann E.O., Paik A., Rosen R.C. Sexual dysfunction in Unated States: prevalence and predictors. // JAMA. 1999. - Vol.281, - P.537-544.

93. Lovejoy J.C, Bray G.A., Greeson C.S., et al Oral anabolic steroid treatment, but not parenteral androgen treatment, decreases abdominal fat in obese, older men. // Int J Obes Relat Metab Disord.-1995.-Vol. 19, N.9.-P.614-624.

94. Marin P., Holmang S., Gustafsson C., Jonsson L., Kvist H., Elander A., Eldh J., Sjostrom L., Holm G., Bjorntorp P. Androgen treatment of abdominally obese men. // Obes. Res.-1993.-Vol.1.-P. 245-251

95. Marin P., Oden В., Bjorntorp P. Assimilation and mobilization of triglycerides in cubcutaneous abdominal and femoral adipose tissue in vivo in men: effect of androgen // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 80. - P. 239243.

96. Milburn J.L., Ohneda M., Johnson J.H., and Unger R.H. Beta-cell GLUT-2 loss and non-insulin-dependent diabetes mellitus: current status of the hypothesis.//Diabetes Metab Rev.-1993.-Vol.9, N.3.-P. 231-236.

97. Morano S. Pathophysiology of diabetic sexual dysfunction In Process Citation. // J Endocrinol Invest (Italy). 2003. - Vol. 26(3 Suppl). - P. 65-69.

98. Morley J.E. Protein-energy malnutrition in older subjects.// Proc Nutr Soc. 1998. - Vol. 57. N.4. - P. 587-592.

99. Murray F.T., Wyss H.U., Thomas R.G. et al. Gonadal dysfunction in diabetic men with organic impotence // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. - Vol. 65, N l.-P. 127-135.

100. Park K., Seo J.J., Kang H.K., Ryu S.B., Kim H.J., Jeong G.W. A new potential of blood oxygenation level dependent (BOLD) functional MRI for evaluating cerebral centers of penile erection.// Int J Impot Res. 2001. - Vol. 13. N.2.-P. 73-81.

101. Plymate S.R., Jones R.E., Matej L.A., Friedl K.E. Regulation of sex hormone binding globulin (SHBG) production in Hep G2 cells by insulin. // Steroids. 1988. - Vol. 52, N4. - P.339-340.

102. Putnam S.K., Du J., Sato S., Hull E.M. Testosterone restoration of copulatory behavior correlates with medial preoptic dopamine release in castrated male rats. // Horm Behav. -2001.-Vol.39, N.3.-P.216-224

103. Putnam S.K., Sato S., Hull E.M. Effects of testosterone metabolites on copulation and medial preoptic dopamine release in castrated male rats. // Horm Behav. -2003.-Vol.44, N.5.-P.419-426.

104. Reunanen A., Kangas Т., Martikainen J., Klaukka T. Nationwide survey of comorbidity, use, and costs of all medications in Finnish diabetic individuals. //Diabetes Care.-2000.-Vol. 23.-P. 1265-1271.

105. Rozhivanov R.V., Kalinchenko S.Yu. Neurological criteria of neurogenic erictile dysfunction diagnostics in patients with diabetes.// Andrologia.-2004.-Vol.36, N.4.-P. 193.

106. Rozhivanov R.V., Suntzov Yu. I., Kalinchenko S.Yu., Shishkina N.S., Bolotskaya L.L. Erectile dysfunction and diabetes type 2 compensation // 12th International Congress of Endocrinology, Lisbon, Portugal, August 31 -September 4, 2004.

107. Schiavi R.C., White D., Mandeli J., Schreiner-Engel P. // Arch. Sex. Behav. 1993. - Vol. 22, N. 3. - P. 207-215.

108. Seidell J.C., Bjorntorp P., Sjostrom L. et al Regional distribution of muscle and fat mass in men new insight into the risk of abdominal obesity using computed tomography. // Int J Obes.-1989.-Vol. 13, N.3.-P.289-303.

109. Shabsigh R. The effects of testosterone on the cavernous tissue and erectile function//World J. Urol. 1997. - Vol. 15, N 1. -P. 21-26.

110. Stevens M.J., Feldman E.L., Greene D.A. The aeitology of diabetic neuropathy: The combined roles of metabolic and vascular defects. // Diabet Med.- 1995.-Vol. 12,-P. 566-579.

111. Stevens M.J., Feldman E.L., Greene D.A. Diabetic peripheral neuropathy. // In Defronzo RA (ed): Current Therapy of Diabetes Mellitus. St. Louis, CVMosby. 1998.-P. 160-165.

112. Svartberg J., von Muhlen D., Schirmer H., Barrett-Connor E., Sundfjord J., Jorde R. Association of endogenous testosterone with blood pressure and left ventricular mass in men. The Tromso Study. // Eur. J. Endocrinol.- 2004. -Vol.150.-P. 65-71.

113. Swerdloff R., Wang K. Androgens and the aging male. // In Text book of Men s Health ed. B. Lunenfeld, L. Gooren. 2002.

114. Tan H.L. Economic cost of male erectile dysfunction using a decision analytic model: for a hypothetical managed-care plan of 100,000 members. // Pharmacoeconomics.-2000.-Vol. 17.-P.77-107.

115. Tenover J.S., Matsumoto A.M., Plymate S.R., Bremner WJ. The effects of aging in normal men on bioavailable testosterone and luteinizing hormone secretion: response to clomiphene citrate. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1987.-Vol. 65,-P. 1118- 1126.

116. Tibblin G., Adierberth A., Lindstedt G., Bjorntorp P. The pituitary-gonadal axis and health in elderly men: a study men born in 1913// Diabetes. -1996.-Vol. 45, N11.-P. 1605-1609.

117. Tuomilehto J. Controlling glucose and blood pressure in type 2 diabetes: starting treatment earlier may reduce complications.// BMJ.-2000.-Vol.321 .-P.394-395.

118. Turner R., Cull C., Frighi V., Holman R.R. Glycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: progressive requirements for multiple therapies (UKPDS 49).// JAMA.-1999.-Vol. 281.-P.2005-2012.

119. Vardi Y., Sprecher E., Kanter Y., Livne P.M., Hemli J.A., Yarnltsky D. Polyneuropathy in impotence. // Int J Imp Research. 1996. - Vol. 8, - P. 6568.

120. Vermeulen A. Androgens in the aging male. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991.-Vol. 73,-P. 221 -224.

121. Vermeulen A. Commentary to the Article—Low Levels of Sex Hormone-Binding Globulin and Testosterone Are Associated with Smaller, Denser Low Density Lipoproteins in Normoglycemic Men. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83, - P. 1822.

122. Vinik A.I., Richardson D.W. Erectile dysfunction in diabetes. // Diabetes Reviews.-l 998. Vol.6, - P. 16 - 34.

123. Whitehead E.D., Klyde B.J. Diabetes-related impotence in the elderly.// Clin Geriatr Med. 1990. - Vol.6, N.4. - P. 771-795.