Влияние нейрометаболической терапии на восстановление нарушенных функций в остром периоде ишемического инсульта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Дудина, Анна Анатольевна

• Дудина, Анна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дудина, Анна Анатольевна

ОСНОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I НЕКОТОРЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА КАК ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ ВОЗДЕЙСТВИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ (обзор литературы).

1.1. Виды и формы нарушений мозгового кровообращения.

1.2. Этиологические и патогенетические механизмы ишемического инсульта, как объект действия лекарственных средств.

1.3. Основные принципы терапии инсульта.

1.4 Возможности применения нейрометаболической терапии в остром периоде ишемического инсульта.

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика объектов исследования.

2.2. Методы клинического исследования.

2.2.1. Методы оценки неврологического статуса.

2.2.2. Методы анализа социальной адаптации и качества жизни.

2.2.3. Методы оценки эмоционального состояния.

2.3. Инструментальные и биохимические методы.

2.3.1. Методика исследования церебральной гемодинамики.

2.3.2. Методика исследования компьютерной электроэнцефалографии.

2.3.3. Методы оценки гемокоагуляционных и некоторых биохимических показателей крови.

2.4. Алгоритм лечения больных с ишемическим инсультом.

2.5. Методы математической и статистической обработки.

ГЛАВА III ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕЧЕБНОГО ЭФФЕКТА ЦЕРЕБРОЛИЗИНА И КОРТЕКСИНА ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ

ИНСУЛЬТЕ СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ.

3.1 Клиническая характеристика больных, принявших участие в исследовании.

3.2. Исследование терапевтической эффективности церебролизина в дозе 10 мл в сутки (группа сравнения).

3.2.1. Динамика неврологической симптоматики на фоне лечения церебролизином по 10 мл/сут.

3.2.2. Показатели неврологического статуса по шкалам Оригинальной и NIH у больных ишемическим инсультом, получавших при лечении церебролизин в дозе 10 мл в сутки.

3.2.3. Исследование эффективности церебролизина при большом и среднем ишемическом инсульте.

3.2.4.0ценка эмоционального состояния больных с ишемическим инсультом средней тяжести при лечении церебролизином в дозе 10 мл в сутки.

3.2.5. Оценка изменений показателей крови при лечении ишемического инсульта церебролизином.

3.2.6. Оценка изменений на УЗДГ при лечении ишемического инсульта церебролизином.

3.2.7. Оценка изменений на ЭЭГ при лечении ишемического инсульта средней тяжести церебролизином.

3.2.8. Оценка социальной адаптации больных с ишемическим инсультом при включении в программу лечении церебролизина.

3.3 Исследование эффективности кортексина в дозе 10 мг в сутки при включении его в программу лечения ишемического инсульта средней тяжести.

3.3.1. Динамика неврологической симптоматики у больных ишемическим инсультом при включении в программу лечения кортексина (10 мг/сут.).

3.3.2. Показатели неврологического статуса по шкалам Оригинальной и NTH у больных ишемическим инсультом, в программу лечения которых включен кортексин в дозе 10 мг в сутки.

3.3.3. Исследование эффективности кортексина в дозе 10 мг/сут. при большом и среднем ишемическом инсульте.

3.3.4.0ценка эмоционального состояния больных с ишемическим инсультом средней тяжести при лечении с использованием кортексина в дозе 10 мг в сутки.

3.3.5. Оценка изменений показателей крови при лечении ишемического инсульта кортексином по 10 мг/сут.

3.3.6. Оценка изменений на УЗДГ у больных с ишемическим инсультом при лечении кортексином по 10 мг/сут.

3.3.7. Оценка изменений на ЭЭГ при лечении пациентов с ишемическим инсультом кортексином по 10м г/сут.

3.3.8. Оценка социальной адаптации больных с ишемическим инсультом при лечении с использованием кортексина в дозе 10 мг/сут.

3.4. Исследование терапевтической эффективности кортексина в дозе 20 мг в сутки при лечении ишемического инсульта средней тяжести.

3.4.1. Динамика неврологической симптоматики у больных с ишемическим инсультом при включении в программу лечения кортексина (20 мг/сут.).

3.4.2. Показатели неврологического статуса по шкалам Оригинальной и NIH у больных ишемическим инсультом, получавших в составе комплексного лечения кортексин в дозе 20 мг в сутки.

3.4.3. Исследование эффективности кортексина в дозе 20 мг/сут. в составе комплексного лечения при большом и среднем ишемическом инсульте.

3.4.4,Оценка эмоционального состояния больных с ишемическим инсультом средней тяжести при лечении с использованием кортексина в дозе 20 мг в сутки.

3.4.5. Оценка изменений показателей крови при лечении кортексином по 20 мг/сут.

3.4.6. Оценка изменений на УЗДГ при лечении кортексином по

20 мг/сут. пациентов с ишемическим инсультом.

3.4.7. Оценка изменений на ЭЭГ при лечении пациентов с ишемическим инсультом кортексином по 20 мг/сут.

3.4.8. Оценка социальной адаптации больных с ишемическим инсультом при включении в программу лечения кортексина в дозе 20 мг/сут.

3.5. Клинические примеры.

ГЛАВА IV СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА СРЕДНЕЙ ТЯЖЕСТИ ПО РАЗЛИЧНЫМ ПРОГРАММАМ обсуждение).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние нейрометаболической терапии на восстановление нарушенных функций в остром периоде ишемического инсульта»

Цереброваскулярная патология занимает одно из первых мест в мире в составе общей заболеваемости. В структуре общей смертности в Российской Федерации острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) занимают второе место после ишемической болезни сердца и составляют 21,4%, а инвалидизация после перенесенного инсульта достигает показателя 3,2 на Ютыс. населения, занимая первое место среди всех причин стойкой утраты трудоспособности. Согласно Российскому регистру инсультов, ежегодно происходит 450тыс. случаев ОНМК, 200 тыс. из них заканчиваются летально. Заболеваемость ишемическим инсультом неуклонно растет и составляет 2,5-3,0 случая на 1000 населения в год. В популяции лиц старше 50-55 лет частота мозговых инсультов увеличивается в 1,8-2,0 раза в каждом последующем десятилетии жизни (Гусев Е.И., 2003, Суслина З.А., 2004, 2006, Скворцова В.И., 2005). Таким образом, широкое распространение, высокая смертность и инвалидизация населения вследствие цереброваскулярных заболеваний и наиболее их тяжелого проявления - инсультов позволяет рассматривать эти заболевания не только как медицинскую, но и как социальную ~ -проблему. Отсюда становится понятным интерес к проблемам фармакотерапии больных с ОНМК.

Вместе с тем, лечение таких больных, особенно в остром периоде заболевания, в частности, выбор адекватных фармакологических препаратов, представляет собой сложную задачу. Прежде всего, имеет значение тяжесть состояния больного, определяемая многообразными расстройствами функций в результате церебрального поражения, а также сопутствующими или развивающимися вследствие нарушения мозгового кровообращения соматическими нарушениями. Важную роль играет разнонаправленность изменений функционального состояния интракраниальных сосудов, а также возникновение несопряженности изменений гемодинамики и метаболизма мозга (Карлов В.А., 1987, Виленский Б.С., 2002, Трошин В.Д., 2006).

Ишемический инсульт - самая частая форма острого нарушения мозгового кровообращения. В нашей стране он составляет 80% общего числа инсультов и в 4-5 раз превышает частоту кровоизлияний в головной мозг. Основными этиологическими факторами ишемического инсульта являются атеросклероз, артериальная гипертензия и их сочетание, а также разнообразная патология миокарда, заболевания крови, системные васкулиты и аномалии сосудов (Яхно Н.Н. 2005г.). Наиболее частыми причинами ОНМК по ишемическому типу являются тромбоз или эмболия сосудов головного мозга, приводящие к снижению перфузии мозговой ткани и формированию очага инфаркта. При церебральной ишемии установлены универсальные закономерности реагирования ткани мозга на снижение перфузии (патобиохимический каскад), что позволило сформулировать положение о динамическом характере и потенциальной обратимости церебральной ишемии и о необходимости применения неотложных мер по сочетанному восстановлению кровотока и защите головного мозга от ишемического поражения (Гусев Е.И., 2003).

Патогенетическая терапия ишемического инсульта имеет два основных направления: реперфузия и нейропротекция. Реперфузия при острой фокальной ишемии мозга дает наибольший эффект в первые минуты развития ОНМК и может применяться в первые 3-6 часов от начала заболевания после обязательной визуализации характера инсульта (Суслина З.А., Танашян М.М., 2004; Скворцова В.И., Стаховская JI.B., 2004). Нейропротекция может использоваться как на госпитальном, так и на догоспитальном этапах лечения без применения нейровизуализации (Скворцова В.И. с соавт.,2006). Несомненно, данное направление является одним из наиболее перспективных, и в то же время, сложным в неврологической фармакотерапии (Гусев Е.И. с соавт., 2003). Поэтому большое значение придается разработке новых принципов метаболической защиты мозга от факторов ишемии. Среди методов метаболической терапии наиболее перспективными являются: воздействие на нейротрансмиттерные, рецепторные системы мозга с целью нормализации соотношения процессов возбуждающей и тормозной медиации; применение препаратов, оказывающих нейромодуляторные и нейротрофическое действие. Одним из известных препаратов нейрометаболической терапии является церебролизин.

Большой интерес в плане оптимизации лечения инсульта вызывает отечественный препарат пептидной структуры - кортексин, обладающий специфическим действием на ЦНС и оказывающий ноотропное, нейропротекторное и противосудорожное действие (Скороходов А.П., 2004, 2007, Скоромец А.А., 2007).

Недостаточность знаний о путях формирования лечебных эффектов кортексина в зависимости от его дозы и выраженности клинических проявлений ишемического инсульта также свидетельствует об актуальности настоящего исследования. Изложенные выше положения позволили сформулировать цель и задачи данной работы.

Цель исследования

Обосновать принципы индивидуального подбора препаратов нейрометаболического действия в комплексном лечении больных с ишемическим инсультом средней тяжести.

Задачи исследования

1. Исследовать особенности неврологического статуса, эмоционального статуса, состояние кровотока в сосудах головы, особенности ЭЭГ в остром периоде ишемического инсульта средней тяжести и установить наиболее важные проявления влияния церебролизина на течение заболевания

2. Установить пути формирования лечебного эффекта кортексина, используемого в разных дозах при ишемическом инсульте средней тяжести на основе анализа изменений клинических, инструментальных, биохимических и тестовых показателей, с учетом качества жизни пациентов.

3. Изучить кровоток в сосудах головного мозга и особенности лечебного действия кортексина, используемого в различных дозах, в зависимости от величины ишемического поражения в сравнении с эффектами препарата сравнения церебролизином.

4. Разработать алгоритмическую схему фармакотерапии больных в остром периоде ишемического инсульта средней тяжести с использованием препаратов метаболического действия и подготовить соответствующие методические рекомендации.

Новизна исследования

Впервые исследована терапевтическая эффективность кортексина при ишемическом инсульте средней тяжести в каротидном бассейне и проведено её сравнение с лечебным действием церебролизина. Выявлены особенности влияния кортексина и церебролизина на отдельные нарушенные неврологические функции. Установлено, что применение кортексина быстрее и полноценнее улучшает состояние черепно-мозговой иннервации, силу и тонус в паретичных конечностях и чувствительность, эффективнее устраняет «синдром обкрадывания» в системе гемодинамики мозга по сравнению с церебролизином. Впервые исследована сравнительная лечебная эффективность кортексина и церебролизина при большом и среднем очаге инфаркта головного мозга. Получены ранее неизвестные сведения о зависимости лечебной эффективности кортексина от дозы и о соотношении психоэмоционального состояния пациентов и выраженности неврологической симптоматики на фоне нейрометаболической терапии.

Кортексин в дозе 20 мг/сут. приводит к более быстрому регрессу неврологического дефицита, более эффективен при лечении большого инсульта, чем в дозе 10 мг/сут., тогда как при лечении среднего инсульта доза препарата не имеет решающего значения. Установлена зависимость выраженности симптомов депрессии от тяжести неврологического дефицита и степени зависимости от посторонней помощи. Более грубая неврологическая локальная симптоматика и зависимость от окружающих, сопровождаются возникновением симптомов депрессии. Выявлено, что чем лучше восстанавливались нарушенные функции, и быстрее проходила социальная адаптация у пациентов, получающих в составе комплексного лечения кортексин как в дозе 10 мг/сут., так и в дозе 20 мг/сут., тем реже возникали симптомы депрессии. В группе пациентов, пролеченных церебролизином зависимости между показателями неврологического дефицита и степенью выраженности депрессии выявлено не было. Впервые исследованы показатели мозгового кровотока при лечении препаратами с нейротрофическими свойствами и получены данные, свидетельствующие об улучшении показателя ауторегуляции мозгового кровотока (коэффициент Овершута) при лечении кортексином.

Научно-практическая значимость и результаты внедрения

Тема диссертации является составной частью плана научно-исследовательской работы ВГМА, № Государственной регистрации 01.200.700012.

Разработанная программа лечения, включающая применение препаратов нейрометаболического действия, позволит оптимизировать терапию больных с ишемическим инсультом средней тяжести на основе выбора препарата и его дозировки. Критерии оценки лечебного эффекта кортексина и церебролизина следует учитывать при мониторировании процесса фармакотерапии ишемического инсульта. Новые знания, полученные в исследовании, могут быть реальным дополнением к соответствующим разделам учебных курсов неврологии и фармакологии.

Результаты исследования используются в работе нейрососудистого отделения МУЗ ГО ГКБСМП №1; в лекционном курсе и на практических занятиях кафедры неврологии с нейрохирургией и психиатрией ИПМО и кафедры фармакологии ВГМА.

Публикации и сведения о внедрении в практику

По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Апробация работы.

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на следующих конференциях и семинарах: Межрегиональная конференция «Когнитивные расстройства: современные аспекты диагностики и лечения» (Москва, 2005г.); Региональная научно-практическая конференция, посвященной 20-летнему юбилею БСМП «Скорая медицинская помощь: реальность и перспективы» (Воронеж 2006г.); IX Всероссийский съезд неврологов (Ярославль, 2000г.); XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (Москва 2007г.); на совместной научно-практической конференции кафедр неврологии, фармакологии и биохимии ВГМА (Воронеж, 2009).

Структура и объем работы.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Дудина, Анна Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Ишемический инсульт проявляется локальной неврологической симптоматикой, ухудшением церебральной гемодинамики с явлениями «обкрадывания» и преобладанием патологической активности ЭЭГ, что сопровождается снижением качества жизни пациентов. Препараты с нейротрофическим действием оказывают положительное влияние на восстановление нарушенных функций при ишемическом инсульте в каротидном бассейне средней тяжести и улучшают качество жизни пациентов.

2. Включение в программу лечения церебролизина в дозе 10 мл/сут. в целом оказывает положительное действие на нарушенные функции в остром периоде ишемического инсульта средней тяжести, повышает уровень социальной адаптации и качества жизни пациентов, но не в полной мере устраняет патологическую симптоматику, включая признаки депрессии. При этом показатели мозгового кровотока в большей степени улучшаются в каротидном бассейне на стороне, противоположной очагу инфаркта, то есть не устраняется синдром «обкрадывания», а улучшение показателей ЭЭГ незначительно.

3. Применение кортексина в дозе 10 мг в сутки в рамках стандартного лечения уменьшает выраженность таких симптомов ишемического инсульта, как нарушение черепно-мозговой иннервации, снижение силы в конечностях, изменение мышечного тонуса и чувствительных расстройств более чем на 50%. При включении кортексина в указанной дозе в программу лечения выявлена более выраженная положительная динамика показателей ЭЭГ и показателей мозгового кровотока, чем при применении церебролизина. Наибольшее восстановление неврологических нарушений при ишемическом инсульте на фоне лечения кортексином сопровождается более низкой частотой развития симптомов депрессии и более высоким уровнем социальной адаптации и качества жизни, чем при использовании церебролизина.

4. Использование кортексина в дозе 20 мг в сутки в составе комплексной терапии ишемического инсульта приводит к регрессу всех симптомов использованных шкал более чем на 50%, при этом наблюдается более быстрое восстановление нарушенных функций, чем при других программах лечения. Кортексин в дозе 20 мг/сут. более эффективен при лечении большого инсульта, тогда как при среднем инсульте существенных различий эффекта при лечении кортексином в дозах 10 и 20 мг в сутки не выявлено. При использовании препарат в этой дозе в меньшей степени выявляются признаки депрессии у пациентов с ишемическим инсультом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Введение в программу лечения ишемического инсульта средней степени тяжести в каротидном бассейне кортексина, обладающего нейротрофическим действием, существенно оптимизирует процесс лечения.

-JCpoMe того, кортексин является отечественным препаратом и в 1,5 раза дешевле церебролизина. Его применение в комплексном лечении ишемического инсульта дает не только медицинский, но и экономический эффект. На основании полученных данных можно рекомендовать:

1. При ишемическом инсульте со среднем размером очага, проявляющимся нарушением черепно-мозговой иннервации, симптомами поражения пирамидной системы и чувствительными нарушениями назначать препарат с нейротрофическим действием кортексин по 10 мг 1 раз в день, внутримышечно в течении 10 дней.

2. При ишемическом инсульте с большим размером очага, проявляющимся нарушением черепно-мозговой иннервации, симптомами поражения пирамидной системы и чувствительными нарушениями назначать кортексин по 10 мг 2 раза в день, внутримышечно в течении 10 дней.

3. При использовании для лечения ишемического инсульта церебролизина, в случае выявления признаков депрессии можно назначить один из соответствующих состоянию антидепрессант.

4. С целью мониторирования процесса лечения для оценки динамики неврологического статуса у больных с ишемическим инсультом целесообразно использовать Оригинальную шкалу Е.И.Гусева и В.И.Скворцовой (1991), шкалу национального института здоровья (NIH) по Т. Brott et al. (1989); для оценки социальной адаптации больных с ишемическим инсультом - индекс Бартела (1965).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дудина, Анна Анатольевна, 2009 год

1. Авдюшенко С.А. Влияние цитомедина кортексина, облалаюшего антигипоксической активностью, на нейрональную активность / С.А. Авдюшенко // Антигипоксанты и ангиопротекторы: итоги и перспективы : материалы Рос. науч. конф. - СПб., 1994. — № 3. — С. 227.

2. Акрас А. Церебролизин: общие сведения / А. Акрас // Материалы международ, симпозиума по церебролизину. — М., 1991. — Кн. 3. — С. 5.

3. Ананаьева Н.И. КТ- и МРТ-диагностика ишемических инсультов / Н.И. Ананаьева, Т.Н. Трофимова. СПб.: СПбМАПО, 2006. - 136 с.

4. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте / З.А. Суслина и др. // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. — Т. 100, № 10. — С. 34-38.

5. Антиоксиданты в неврологии / Н.В. Верещагин и др. // Атмосфера. Нервные болезни. 2004. - № 3. - С. 8-12.

6. Антитромботическая терапия при имемическом инсульте : руководство для врачей / А.Н. Кузнецов и др. ; под ред. Ю.Л. Шевченко. — М. : Печатный город, 2004. 32 с.

7. Астраков С.В. Восстановление интегративной способности головного мозга применением кортексина / С. В. Астраков // Человек и лекарство : материалы XI Рос. нац. конгресса. М., 2004. - С. 68-69.

8. Астраков С.В. Использование кортексина у больных нейрореанимационного профиля / С.В. Астраков, С.С. Рабинович // Terra medica nova. 2004. - № 1. - С. 13-14.

9. Белоусова Т.В. Терапия перинатальных поражений ЦНС у новорожденных детей эффективность кортексина / Т.В. Белоусова // Terra medica - Кортексин. - 2004. - № 1. - С. 5-7.

10. Валхгрен Н.Г. Применение тромболизиса при инсульте: от клинических испытаний к клинической практике / Н.Г. Валхгрен // Журнал неврологии и психиатрии (приложение «Инсульт»). — 2003. — № 9. С. 36-40.

11. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта в клинической практике / Н.В. Верещагин // Атмосфера. Нервные болезни. 2004. — № 1. - С. 1920.

12. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиций клинициста / Н.В. Верещагин // Инсульт. — 2003. — № 9. С. 8-9.

13. Верещагин Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертензии / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская. М. : Медицина, 1997. - 288 с.

14. Верещагин Н.В. Принципы диагностики и лечения больных в остром периоде инсульта / Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов, З.А. Суслина // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 5. - С. 221-225 .

15. Верещагин Н.В. Профилактика острых нарушений мозгового кровообращения: теория и реальность / Н.В. Верещагин, Ю.Я. Варакин // Журнал неврологии и психиатрии. 1996. — № 5. — С. 5-9.

16. Верещагин Н.В. Регистры инсульта в России: результаты и методические аспекты / Н.В. Верещагин, Ю.Я. Варакин // Неврология и психиатрия. Приложение «Инсульт». 2001. - № 1. — С. 34-41.

17. Виберс Д. Инсульт. Клиническое руководство : пер. с англ. / Д. Виберс, В. Фейгин, Р. Браун. М. : БИНОМ, 2005. - Изд. 2. - 608 с.

18. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение / Б.С. Виленский. СПб. : ООО «Фолиант», 2002. - 397 с.

19. Виленский Б.С. Препараты нейротрофического действия в лечении инсульта / Б.С. Виленский // Качество жизни. Медицина. 2003. - № 2. - С. 53-58.

20. Влияние гормональной стрессреализирующей системы на течение острого периода ишемического инсульта / В.И. Скворцова и др. // Журнал невропатологии и психиатрии. 2000. — № 4. — С. 22—28.

21. Выбор нейропротекции в остром периоде ишемического инсульта / А.П. Скороходов и др. // Журнал украшсько1 ассощацй боротьби з инсультом «Судинш захворювання головного мозку». 2006. - № 4. -С. 57-61.

22. Гемореология и гемостаз у больных с ишемическим инсультом при различной степени поражения магистральных артерий головы / М.М. Танашян и др. // Неврологический журнал. — 2001. Т. 6, № 6. - С. 17-21.

23. Герасимова М.М. Влияние кортексина на иммунологические показатели в остром периоде ишемического инсульта. Кортексин / М.М. Герасимова // Terra medica nova (приложение). — 2003. № 1. — С. 13-14.

24. Герасимова. М.М. Аутоиммунный процесс при ишемическом инсульте / М.М. Герасимова, Г.Н. Жданов // Материалы VIII Всерос. съезда неврологов. Казань, 2001. — С. 219.

25. Герасимова М.М. Влияние кортексина на терапию острого периода ишемического инсульта / М.М. Герасимова // Кортексин: пятилетний опыт отечественной неврологии : сб. науч. ст. / под ред. А.А. Скормца, М.М. Дьяконова. СПб. : Наука, 2005. - С. 59 - 63.

26. Головкин В.И. Восстановление внимания при последствиях черепно-мозговой травмы с помощью пептидного биорегулятора кортексина / В.И. Головкин, А.Н. Бицадзе // Вестник гипнологии и психотерапии. —1991.-№ 1.-С. 49-50.

27. Головкин В.И. Геронтологические аспекты биорегулирующей терапии заболеваний центральной нервной системы / В.И. Головкин, В.В. Малинин, Г.А. Рыжак / под ред. В.Х. Хавинсона. — СПб. : Фолиант, 2000. 40 с.

28. Гомазков О.А. Апоптоз нейрональных структур и биохимические механизмы эффективности Церебролизина / О.А. Гомазков // Клиническая фармакология и терапия. — 2002. № 11. - С. 87-91.

29. Гузева В.И. Применение кортексина в комплексном лечении эпилепсии у детей / В.И. Гузева, А.Н. Трубачева // Нейроиммунология : материалы XII Всерос. конф. и науч.-практ. конф. неврологов. — СПб., 2003.-С. 43.

30. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга / Е.И.Гусев.- М.,1992.-С. 36.

31. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. — М. : Медицина, 2001. 328 с.

32. Гусев Е.И. Лекарственные средства в неврологической клинике : руководство для врачей / Е.И. Гусев, А.С. Никифоров, А.Б. Гехт. М. : МЕДпресс-информ, 2003. - 416 с.

33. Гусев Е.И. Лечение острого мозгового инсульта (диагностические и терапевтические алгоритмы) / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Н.С. Чекнева. М., 1997. - 23 с.

34. Гусев Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. Вторичная нейропротекция / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии (приложение « Инсульт»). 2002. —Т. 6, № 3. -С. 18.

35. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России / Е.И. Гусев // Неврология и психиатрия. Приложение «Инсульт». 2003. - № 9. - С. 3-5.

36. Гусев Е.И. Терапия ишемического инсульта / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, И.А. Платонова // Неврология. Спец. Выпуск. — 2003. — С. 18-25.

37. Дамулин И.В. Нарушение кровообращения в головном и спинном мозге / И.В. Дамулин и др. // Болезни нервной системы : руководство для врачей / под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана М. : Медицина, 2003. - Гл. 3.- С. 321-302.

38. Джибраладзе Д.Н. Патология сонных артерий и проблема ишемического инсульта / Д.Н. Джибраладзе. М., 2002.

39. Дубенко Е.Г. Атеросклероз сосудов головного мозга, начальные формы / Е.Г. Дубенко. Харьков : Основа, 1989. - 168 с.

40. Захаров В.В. Лечение ишемического инсульта. / В.В. Захаров // Русский медицинский журнал. 2006. — Т. 14, № 4. - С. 3-6.

41. Значение структуры атеросклеретических бляшек и степени стеноза внутренней сонной артерии в клинике ишемических нарушений мозгового кровообращения / Д.Н. Джибладзе и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. 1997. - Т. 3, № 2. - С. 51-62.

42. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных : пер. сангл. / под ред. Ч.П. Ворлоу и др.. СПб. : Политехника, 1998. — 629 с.

43. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики / под. ред. Н.В. Верещагина и др.. — М. : Интермедика, 2002. 208 с.

44. Кавинтон в лечении больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения новые аспекты действия / З.А. Суслина и др. // Лечение нервных болезней. - 2002. - Т. 3, № 3. - С. 19-24.

45. Кадыков А.С. Реабилитация после инсульта / А.С. Кадыков. — М. : Миклош, 2003. 176 с.

46. Карлов В.А. Терапия нервных болезней / В.А. Карлов. М. : Медицина, 1987. - 512 с.

47. Каротидная эндартерэктомия в профилактике ишемического инсульта у больных с атеросклеротическими стенозами сонных артерий / Н.В. Верещагин и др. // Журнал невропатологии и психиатрии. 1997. - № 2 - С. 103-108.

48. Кобалава Ж.Д. Обладают ли антагонисты рецепторов ангиотензина доказанным церебропротективным эффектом? / Ж.Д. Кобалава, Ю.В.Котовская // Клиническая фармакология и терапия. 2005. — № 3. - С. 42-47.

49. Кобалава Ж.Д. Прогресс во вторичной профилактике инсультов (основные результаты исследования PROGRESS) / Ж.Д. Кобалава,

50. B.С.Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - № 4. —1. C.40-43.

51. Кондратьев А.Н. Возможности кортексина в интенсивной терапии пациентов в вегетативном состоянии / А.Н. Кондратьев, Е.А. Кондратьева // Terra Medica Кортексин. - 2004. - № 1. - С. 19-20.

52. Кондратьева Е.А. Возможности препарата кортекин в комплексной патогенентической терапии больных в вегетативном состоянии / Е.А. Кондратьева, Т.Н. Фадеева // Terra Medica Кортексин. - 2004. - № 1. -С. 5-6.

53. Концептуальные основы профилактики сосудистых заболеваний головного мозга / З.А.Суслина и др. // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - № 5. - С. 35^13.

54. Коппи С. Применение церебролизина в терапии ишемического инсульта / С. Коппи, Г.С. Баролин // Журнал неврологии и психиатрии. 1998. -№ 10. -С. 30-33.

55. Кортексин в комплексной абилитации и реабилитации детей с ограниченными возможностями / Н.В. Иванникова и др. // Terra medica. 2004. -№ 1. - С. 7.

56. Кортексин в лечении ишемического и геморрагического инсультов / А.П. Скороходов и др. // Terra Medica Кортексин. - 2004. - № 1. - С. 10-12.

57. Кортексин в лечении последствий травм головного мозга / А.Ю. Емельянов // Вестник Рос. Воен.-мед. акад. 2004. - № 2 (12). - С. 7476.

58. Кузнецов A.JI. Микроцеребральная эмболия и очаговые поражения головного мозга при кардиоэмболическом инсульте / A.JI. Кузнецов, А.В. Фонякин, З.А. Суслина // Неврологический журнал. 2002. - Т. 7, №3.- С. 10-12.

59. Левин О.С. Влияние кортексина на нейропсихологические и двигательные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии / О.С. Левин, М.М. Сагова // Terra Medica Кортексин. - 2004. - № 1. - С. 15-19.

60. Левин О.С. Основные лекарственные средства, применяемые в неврологии : справочник / О.С. Левин. М. : МЕД-пресс-информ, 2007. -336 с.

61. Лукьянова Е.А. Медицинская статистика / Е.А. Лукьянова — М. : РУДН, 2002. 246 с.

62. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2004. — № 2. — С. 2—11.

63. Лыткин В.М. Использование биорегуляторов для реабилитации больных с посттравматическими стрессовыми расстройствами / В.М. Лыткин, В.М. Рукавишников // Пептидные биорегуляторы — цитомедины : материалы симпозиума. СПб., 1992. - С. 91-92.

64. Механизмы биорегуляции / Г.М. Яковлев. — СПб. : Наука, 1992. — 40 с.

65. Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / под ред. А.А. Скоромца, М.М. Дьяконова. СПб. : Наука, 2007. - 200 с.

66. Одинак М.М. Нарушение кровообращения головного мозга: Медикаментозная коррекция повреждений сосудистого русла / М.М. Одинак, И.А. Вознюк. СПб., 2002. - 79 с.

67. Оноприйчук Е.И. Специфические расстройства развития речи у детей дошкольного возраста. Эффективность кортексина / Е.И. Оноприйчук, Ю.А. Треймут, Н.В. Иванова // Terra Medica. 2004. - № 3. - С. 35-38.

68. Опыт эндолюмбального введения церебролизина при полушарном ишемическом инсульте / Б.С. Виленский и др. // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. - № 11. -С. 31-33 .

69. Парфенов В.А. Лечение и профилактика ишемического инсульта / В.А. Парфенов // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 71-77.

70. Пирадов М.А. Нейрореаниматология инсульта / М.А. Пирадов // Вестник РАМН. 2003. - № 12. - С. 12-19.

71. Ранняя реабилитация больных с нарушениями мозгового кровообращения / А.С. Кадыков и др. // Неврологический журнал. -1997.-№ 1.-С. 24-27.

72. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.

73. Рыжак Г.А. Кортексин и регуляция функций головного мозга / Г.А. Рыжак, В.В. Малинин, Т.Н. Платонова. СПб. : ИКФ «Фолиант», 2001. -160 с.

74. Рыжак Г.А. Кортексин и регуляция функций головного мозга / Г.А. Рыжак, В.В. Малинин, Т.Н. Платонова. СПб. : ИКФ «Фолиант», 2003. -208 с.

75. Рыжак Г.А. Применение кортексина при заболеваниях центральной нервной системы у детей : метод, рекомендации / Г.А. Рыжак, Т.Н. Платонова. СПб., 2004. - 48 с.

76. Рыжак Г.А. Применение кортексина при заболеваниях центральной нервной системы : метод, рекомендации / Г.А. Рыжак, В.В. Малинин, Т.Н. Платонова. СПб., 2005. - 64 с.

77. Симоненко В.Б. Основы кардионеврологии / В.Б. Симоненко, Е.А. Широков. -М.: Воентехлит, 1998. 126 с.

78. Скворцова В.И. Вторичная профилактика инсульта / В.И. Скворцова, И.Е. Чазова, JI.B. Стаховская. М., 2002. - 212 с.

79. Скворцова В.И. Лечение острого ишемического инсульта / В.И. Скворцова // Человек и лекарство. Лекции для практикующих врачей : материалы 11 Рос. нац. конгресса, 19-23 апр. М., 2005. — С. 196-222.

80. Скворцова В.И. Медицинская и социальная значимость проблемы инсульта / В.И. Скворцова // Качество жизни. — 2004. Т. 4, № 2. — С. 10-12.

81. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии / В.И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии (приложение «Инсульт»). 2003. - № 9. - С. 20-22.

82. Скоромец А.А. Кортексин. Пятилетний опыт отечественной неврологии : сб. науч. ст. / А.А. Скоромец, М.М. Дьяконов. — СПб. : Наука, 2005. 224 с.

83. Скоромец А.А. Мозг и кортексин / А.А. Скоромец, М.М. Дьяконов, И.П. Павлов // Вестник Рос. Воен.-мед. акад. 2004. - № 2 (12). - С. 29-30.

84. Скоромец Т.А. Применение кортексина в остром периоде черепно-мозговой травмы / Т.А. Скоромец // Человек и лекарство : тез. докл. Рос. нац. конгресса. М., 2004, с.342.

85. Скороходов А.П. Метаболическая терапия ишемического инсульта кортексином и ноотропилом / А.П. Скороходов, Ю.А. Кобанцев // Неврологический вестник. Казань, 2001. — С. 59-60.

86. Сосудистые заболевания нервной системы / А.С. Кадыков и др. // Нервные болезни : учеб. лит-ра для слушателей системы последипломного образования / под ред. М.А. Лузина. — М. : Медицина, 2002. С. 133-179.

87. Сравнительная характеристика терапевтической активности пептидных препаратов вермилат и кортексин при экспериментальной ишемии мозга / Ю.А. Фисун и др. // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. — СПб. : Наука, 1996. С. 83-84.

88. Сравнительное исследование эффективности ряда нейропротекторов при ишемическом инсульте / А.П. Скороходов и др. // Неврология и психиатрия им. С.С.Корсакова. Инсульт : приложение к журналу. — 2006.- Т. 17.-С. 52-56.

89. ЮО.Стаховская JI.B. Вторичная профилактика ишемического инсульта / JI.B. Стаховская, В.И. Скворцова, И.Е Чазова // Consilium medicum. — 2003. Спец. вып. - С. 35-38.

90. Суслина З.А. Антитромботическая терапия в ангионеврологии / З.А. Суслина, М.М. Танашян. М.: Медицина, 2004. - 110 с.

91. Суслина З.А. Ишемический инсульт: принципы лечения в острейшим периоде / З.А. Суслина // Атмосфера. Нервные болезни. 2004. — № 1. — С. 14-18.

92. Суслина З.А. Концепция нейропротекции: новые возможности угрентной терапии ишемического инсульта / З.А. Суслина, М.Ю. Максимова // Атмосфера. Нервные болезни. 2004. — № 3. — С. 4—7.

93. Суслина З.А. Подтипы ишемического нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение / З.А. Суслина, Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов // Consilium medicum. — 2001. Т. 3, № 5. — С. 218-221.

94. Суслина З.А. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Основы профилактики / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В. Верещагин. М. : МЕДпресс-информ, 2006. - 256 с.

95. Суслина З.А. Статины и инсульт / З.А.Суслина, С.В.Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. — 2004. — № 3. — С . 19-24.

96. Трошин В.Д. Острые нарушения мозгового кровообращения : руководство / В.Д. Трошин, А.В. Густов, О.В. Трошин. — Н. Новгород : НГМА, 2000. 440 с.

97. Трошин В.Д. Острые нарушения мозгового кровообращения: Руководство / В.Д. Трошин, А.В. Густов. М. : ООО «МИА», 2006. -432 с.

98. Фибринолитическая и антикоагулянтная терапия в остром периоде ишемического инсульта / Н.А. Пряникова и др. // Consilium medicum. Спец. вып. - 2003. - С. 26-30.

99. Фишер М. Нейропротекция при остром ишемическом инсульте / М. Фишер // Журнал неврологии и психиатрии (приложение «Инсульт»). — 2003.-№9.-С. 41-43.

100. Фишер М. Обзор подходов к терапии острого инсульта: прошлое, настоящее и будущее / М.Фишер, В. Шебитз // Журнал неврологии и психиатрии (приложение «Инсульт»). — 2000. — № 1. — С. 4-15.

101. Чалисова Н.И. Стимуляция регенерации нейритов кортексином и эпиталамином в культуре ткани / Н.И. Чалисова, В.Б. Окулов, Д.В. Соловьева // Геронтологические аспекты пептидной регуляцииIфункций организма. СПб.: Наука, 1996. — С. 95.

102. Чутко JI.C. Применение кортексина в лечении синдрома нарушения внимания с гиперреактивностью у детей и подростков : метод.рекомендации / JI.С. Чутко, Ю.Д. Кропотов, Г.А. Рыжак. СПб., 2003. -40 с.

103. Шабалов Н.П. Многолетнее использование кортексина в детской неврологической практике / Н.П. Шабалов, А.П. Скоромец, Т.Н. Платонова // Terra Medica — Кортексин. 2004. - № 1. - С. 2— 4.

104. Шмырев В.И. Нейропротективная терапия в неврологической практике / В.И. Шмырев, Л.С. Боброва, Т.А. Боброва // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2003. - № 2. — С. 36-39.

105. Шоломов И.И. Динамика когнитивных функций при оценке применения кортексина у больных с цереброваскулярной патологией / И.И. Шоломов, Е.Б. Лутошкина // Terra Medica nova. — 2003. № 1. — С. 15-16.

106. Эпидемиология инсульта в России / Е.И. Гусев и др. // Неврология. -2003.-С. 5-7.

107. Яхно Н.Н. Инсульт как медико-социальная проблема / Н.Н. Яхно, Б.С. Виленский // Русский медицинский журнал. — 2005. — Т. 13, № 12. -С. 158-160.

108. Acute stroke: Usefulness of early CT findings before thrombolytic therapy / R. Von Kummer et al. // Radiology. 1997. - Vol. 205. - P. 327-333.

109. Astrocytes. N.Y., 1988. - 598 p.

110. Astrup J. Thresholds in cerebral ischemia: the ischemic penumbra / J. Astrup, B.K. Siesjo, L. Symon // Stroke. 1981. -№ 12. - P. 723-725.

111. Bartynski W.S. Significance of ulcerated plaque in transient cerebral ischemia / W.S. Bartynski, P. Darbouze, P. Nemir // Am. J. Surg. 1981. -Vol. 141.-P. 353-357.

112. Blood Test Detecting Autoantibodies to N-Methyl-d-aspartate Neuroreceptors for Evaluation of Patients with Transient Ischemic Attack and Stroke / S.A. Dambinova et al. // Clinical Chemistry. 2003. - № 49. -P. 1752-1762.

113. Brown M.M. Oppenheimer Stephen Stroke Medicine / M.M. Brown, H. Marcus. London ; N.Y. : Taylor & Francis, 2006. - 275 p.

114. Caplan L.R. Resolved: heparin may be usefulin selected patients with brain ischemia / L.R. Caplan // Stroke. 2003. - Vol. 34, N 1. - P. 230-232.

115. Carotid plaque as a source of emboli in humans: A scanning electron microscopic study / DJ. Gower et al. // Neurosurgery. 1987. - Vol. 20. -P. 362-368.

116. Carotid plaque features on angiography and asymptomatic cerebral microembolism / G. Orlandi et al. // Acta Neurol. Scand. 1997. - Vol. 96. -P. 183-186.

117. Cervical arterial dissection: time for a therapeutic trial? / V. Beletsky et al. // Stroke. -2003. Vol. 34, N 12. - P. 2856 -2860.

118. Classification of subtype of acute iachemic stroke / H.P. Adams et al. // Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Triatment // Stroke. 1993. - Vol. 24, N 1. - P. 3541.

119. Correlates of embolic events detected by means of transcranial Doppler in patients with carotid atheroma / T.J. Tegos et al. // J. Vase. Surg. — 2001. -Vol. 33.-P. 131-138.

120. Davis S.M. Neuroprotection: Establishing proof of concept in human stroke / S.M. Davis // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 309-310.

121. De Keyser J. Clinical trials with neuroprotective drugs in acute ischaemic stroke: are we doing the right thing? / J. De Keyser, G. Suiter, P.G. Luiten // Trends Neurosci. 1999. - № 22. - P. 535-540.

122. Dementia in stroke survivors in the Stroke Data Bank cohort: Prevalence, incidence, risk factors / T. Tatemichi et al. // Stroke. 1996. - Vol. 21.

123. Detectability of cerebral hemisphere ischaemic infarcts by CT within 6 h of stroke / R. Von Kummer et al. // Neuroradiology. 1996. - Vol. 38. — P. 31-33.

124. Dirnagl U. Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view / U. Dirnagl, C. Ladecola, M.A. Moskovitz // Trends Neurosci. — 1999. № 22. -P. 391-397.

125. Dorman P.J. Considerations in the design of clinical trials of neuroprotective therapy in acute stroke / P.J. Dorman, P.A.G. Sandercock // Stroke. 1996. - Vol. 27. - P. 1507-1515.

126. Donnan J.A. Controversy: The essence of medical debate / J.A. Donnan, S.M. Davis // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 372-373.

127. Erecinska M. Loss of neuronal calcium homeostasis, in ischemia / M. Erecinska, I.A. Silver // Primer on Cerebrovascular Diseases. N.Y. : Acadimic, 1997.-P. 178-183.

128. Experimental treatments inacute stroke / V.E. O'Collms et al. // Ann Neurol. 2006. - № 59. - P. 467-477.

129. Expresion of NMDANeuroreceptors in Experimental Ischemia / M.U. Gappoeva et al. // Biochemistry. 2003. - Vol. 68, № 6. - P. 696-702.

130. Fisher M. Stroke Therapy Academic Industry Roundtable Recommendations for advancing development of acute stroke therapies. Stroke Therapy Academic Industry Roundtable / M. Fisher // Stroke. — 2003. -Vol. 34.-P. 1539-1546.

131. Fisher M., Emerging therapies for acute ischemic stroke. New therapies on trial / M. Fisher, T.G. Brott // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 359-361.

132. Flegel K.M. Risk of stroke in nonrheumatic atrial fibrillation / K.M. Flegel, M.J. Shipley, G. Rose // Lancet. 1987. - Vol. 1. - P. 526-529.

133. Fogoros R.N. Cardiac arrhythmias: Syncope and stroke / R.N. Fogoros // Neurol. Clin. 1993. - Vol. 11. - P. 375-390.

134. Functional imaging of the brain / PJ. Ell et al. // Sem. Nucl. Med. -1987. Vol. 17. - P. 214—229.

135. Furell N. Pathophysiology of acute ischemic stroke: New concepts in cerebral embolism / N. Furell // Cerebrovasc. Dis. — 1998. Vol. 8, suppl. 1. -P. 2-5.

136. Gladstone DJ. Toward wisdom from failure. Lessons from neuroprotective stroke trials and new their apeutic directions / D.J. Gladstone, S.E. Black, A.N. Hakim // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 21232136.

137. Graham G.D. Tissue plasminogen activator for acute ishemic stroke in clinical practice. A Metaanalysis of safety data / G.D. Graham // // Stroke. -2003. Vol. 34, № 12. - P. 2847-2850.

138. Grotta J. Acute stroke therapy at the millennium: Consuming the marriage between the laboratory and bedside. The Feinberg Lecture / J. Grotta // Stroke. 1999. - Vol. 30. - P. 1722-1728.

139. Grotta J. Neuroprotection is unlikely to be effective in humans using current trial designs / J. Grotta // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 306-307.

140. Hallenbeck J.M. Mechanisms of Secondary Brain Damage in Cerebral Ischemia and Trauma / J.M. Hallenbeck. -N.Y., 1996. P. 27-31.

141. Hallet M. // Brain Res. Rev. 2001.

142. Halperin J.L. Atrial fibrillation and stroke: New ideas, persisting dilemmas / J.L. Halperin, R.G. Hart // Stroke. 1988. - Vol. 19. - P. 937941.

143. Hankey Graeme J. Stroke treatment and prevention / J. Hankey Graeme. -Cambrige, 2005. 525 p.

144. Hijdra A. Vascular Dementia. Neurology in Clinical Practice. Chartert 70 / A. Hijdra // The Dementias. Butterworth-Heinemann, 2000.

145. Hossman K. A. Viability thresholds and the penumbra of focal ischemia / K.A. Hossman // Ann. Neurol. 1994. - № 36. - P. 557-565.

146. Iadecola C. Mechanisms of cerebral Ischemic damage / C. Iadecola // Cerebral Ischemia. — New Jersey, Totowa : Humana Press, 1999. P. 3-33.

147. Imbesi S.G. Why do ulcerated atherosclerotic carotid artery plaques embolize? A flow dynamics study / S.G. Imbesi, C.W. Kerber // Am. J. Neuroradiol. 1998. - Vol. 19. - P. 761-766.

148. Kalman J.M. Atrial fibrillation: Epidemiology and the risk and prevention of stroke / J.M. Kalman, A.M. Tonkin // PACE Pacing Clin. Electrophysiol. -1992.-Vol. 15.-P. 1332-1346.

149. Kasner S.E. Prevention and treatment of ischemic stroke / S.E. Kasner, P.B. Gorelic. USA : Elservier inc, 2004. - 416 p.

150. Kaste M. Preface (to the symposium "Neuroprotection in Brain Ischemia: an Update") / M. Kaste, J. Castillo // Cerebrovascular Diseases. -2006. Vol. 21, suppl. 2.

151. Kessler C.M. Intracerebral platelet accumulation as evidence for embolization of carotid origin / C.M. Kessler // Clin. Nucl. Med. 1992. -Vol. 17.-P. 728-729.

152. Kettenmann H. Glial GABA receptops / H. Kettenmann, K.H. Backus, M. Schachner // Biochcm. Pathol.

153. Kidwell C.S. Beyond mismatch. Evolving paradigms in imaging the ischemic penumbra with multimodal resonance imaging / C.S. Kidwell, J.R. Alger, J.L. Saver // Stroke. 2003. - Vol. 34, № 1. - P. 2729-2735.

154. Koistinaho J. Altered gene expression in brain ischemia / J. Koistinaho, T. Flokfelt // Neuroreport. 1997. - Vol. 8, № 2. - P. 1-8.

155. Kristian T. Changes in ionic fluxes during cerebral ischemia / T. Kristian, B.K. Siesjo // Neuroprotective Agents and Cerebral Ischemia. — N.Y. : Acadimic, 1997. P. 27-45.

156. Kristian T. Calcium in ischemic cell death / T. Kristian, B.K. Siesjo // Stroke. 1998. - Vol. 29, № 3. - P. 705-718.

157. Labiche L.A. Clinical trials for cytoprotection in stroke / L.A. Labiche, J.C. Grotta // NeuroRx: The Journal of the American Society for Experimental Neuro Therapeutics. — 2004. № 1. — P. 46-70.

158. Ladecola С. Mechanisms of cerebral Ischemic damage / C. Ladecola // Cerebral Is (Wolfgang Walz cd.). — New Jersey, Totowa : Humana Press, 1999.-P. 3-33.

159. Lees K.R. Design of future acute-stroke treatment trials / K.R. Lees, G.H. Hankey, W. Hacke // The Lancet Neurology. 2003. - № 2. - P. 54-61.

160. Lees K.R. Neuroprotection is unlikely to be effective in humans using current trial designs: An opposing view / K.R. Lees // Stroke. 2002. — Vol. 33.-P. 308-309.

161. Les complications emboliques de la fibrillation auriculaire chronique / A. Koenig et al. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1992. - Vol. 85. - P. 315-323.

162. Linde R. Calcium Accumulation Post-Injury an Indicator of Cell Damage / R. Linde, H. Laursen, A.J. Hansen // Mechanisms of Secondary Brain Gamage in Cerebral Ischemia and Trauma // Springer Wien NY Acta Neurochir. 1996. - Vol. 66. - P. 15-20.

163. Linhartova K. Echokardiograficke nalezy u cevnich mozkovych prihod / K. Linhartova, P. Fridl // Vnitr. Lek. 1991. - Roc. 37. - S. 299-301. '

164. Magistretti P.J. Coupling of cerebral blood flow and metabolism / P.J. Magistretti // Primer on Cerebrovascular Diseases. San Diego : Acadimic Press, 1997. -P.70—75.

165. Magistretti P.J. The central role of astrocytes in brain energy metabolism / P.J. Magistretti, L. Pellerin // Neuroscience, neurology and health. — Geneva : WHO, 1997.-P. 53-64.

166. Masur H. Scales and scores in neurology / H. Masur. Stuttgart; N.Y. : Thieme, 2004. - 448 p.

167. Mayor I. Carotid plaque morphology and microembolic signals (MES): A study of 38 patients with moderate or high-grade stenosis / I. Mayor, C. Fossati, R. Sztajzel // Cerebrovasc. Dis. — 2001. Vol. 11, suppl. 3. - P. 26.

168. Monitoring intravenous recombinant tissue plasminogen activator thrombolysis for acute ischemic stroke with diffusion and perfusion MRI / P.D. Schellinger et al.//Stroke.-2000.-Vol. 31.-P. 1318-1328.

169. Morimoto R. The Biology of Heat Shock Proteins und Molecular Chaperones / R. Morimoto, A. Tissieres, C. Georgopoulos. N.Y. : Plain-view, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1994.

170. Morley P. Cerebral Ischemia / P. Morley, J.S. Tauskela, A.M. Hakim. -New Jersey, Totowa : Humana Press, 1999.

171. Muir K.W. Neuroprotection for acute stroke. Making clinical trials work / K.W. Muir, D.G. Grosset // Stroke. 1999. - Vol. 30. - P. 180-182.

172. Muir K.W. Why have neuroprotectants failed? Lessons learned from stroke trials / K.W. Muir, P.A. Teal // J. Neurol. 2004. - № 252.-P. 10111020.

173. Murray C. J. L. The Global Burden of Disease / C.J.L. Murray, A.D. Lopez. Boston : Harvard University Press, 1996.

174. New goals in ischemic stroke therapy M. Alonso de Lecinana et al. // The experimental approach harmonizing science with practice // Cerebrovascular Diseases. — 2005. - Vol. 20, suppl. 2. — P. 159-168.

175. Norrving B. Cerebral embolism of cardiac origin: The limited possibilities of secondary prevention / B. Norrving, B. Nilsson // Acta Neurol. Scand. — 1986.-Vol. 73.-P. 520.

176. Nowak T.S. Reprogramming of Gene Expression after Ischemia / T.S. Nowak, M. Kiessling // Cerebral Ischemia. — New Jersey, Totowa : Humana Press, 1999.-P. 145-217.

177. Obrenovitch T.P. Changes in extracellular glutamate concentration associated with propagating cortical spreading depression / T.P. Obrenovitch, E. Zilkha // Experimental headache models in animal and man. -N.Y. : Raven, 1995.-P. 113-117.

178. Olney J.W.E. Neurotoxicity of excitatory aminoacids: Kainic Acid as tool in Neurobiology / J.W.E. Olney, J.W. McGeer, P. Oiney. N.Y., 1978. - P. 95-121.

179. Petersen P. Thromboembolic complication in atrial fibrillation / P. Petersen // Stroke. -1990. Vol. 21. - P. 3-13.

180. Plaque ulceration and lumen thrombus are the main sources of cerebral microemboli in high-grade internal carotid artery stenosis / M. Sitzer et al. // Stroke. 1995. - Vol. 26. - P. 1231-1233.

181. Potential role of neuroprotective agents in the treatment of patients with acuteischemic stroke / B. Ovbiagele et al. // Current Treatment Options in Neurology. 2003. - № 5. - P. 367-375.

182. Prevention of stroke in patients with nonvalvural atrial fibrillation / R.G. Hart et al. // Neurology. 1998. - Vol. 5, № 9. - P. 674- 681.

183. PRO ACT II Investigators. PRO ACT II: Recombinant prourokinase (r-ProUK) in acute cerebral thromboembolism: Initial trial results / A.J. Furlan et al. // Ibid. 1999. - Vol. 30. - P. 234.

184. Regulation of heat shock genes by ischemia / T.S. Nowak et al. // Stress Proteins. Germany, Heidelberg : Springer, 1999.

185. Relationship between microembolic signal and carotid plaque echogenesity / K. Nagatsuka et al. // Cerebrovasc. Dis. — 2001. Vol. 11, suppl. 3. - P. 26.

186. Rothwell P.M. Mechanisms of transient cerebral ischemia / P.M. Rothwell // Brit. Med. J. 2001. - № 1. - P. 646.

187. Sala L. Zur feineren Anatomic des grossen Seepferdefusses / L. Sala // Zeitsclirift fur Wissenschaftliche Zoologie. — Band LII : Heft, 1891. Vol. 2.-P. 18-45.

188. Schellinger P.D. Imaging-based decision making in thrombolytic therapy for ischemic stroke: Present status / P.D. Schellinger, J.B. Fiebach, W. Hacke // Ibid. 2003. - Vol. 33. - P. 575-583.

189. Serena J. Deterioration in acute ischemic stroke as the target for neuroprotection / J. Serena, M. Rodrigues-Yanez, M. Castellanos // Cerebrovascular Diseases. 2006. - № 21, suppl. 2. - P. 80-88.

190. Spedding M. Reasons why stroke trials underestimate the neuroprotective effects of drugs / M. Spedding // Stroke. 2002. - Vol. 33, N 1. - P. 324325.

191. Stewart B.W. Mechanisms of apoptosis: integration of genetic, biochemical, and cellular indicators / B.W. Stewart // J. Natl. Cancer Inst. -1994. № 86. - P. 1286 -1289.

192. Stroke recurrence: predictors, severity and prognosis / H.S. Jorgensen et al. // European J. neurology. 1996. - Vol. 3, Suppl. 12. - P. 59-60.

193. Stroke with atrial fibrillation / H.S. Jorgensen et al. // Europ. J. neurology. 1996. - Vol. 3, Suppl. 2. - P. 60.

194. Stroke. Pathophysiology, diagnosis and management / H.J.M. Barnett et al.. — N.Y., 1992.

195. Tanahashi N. Cerebral microvascular reserve for hyperemia / N. Tanahashi // Cerebral hyperemia and ischemia. Amsterdam : ICS 764, ExcerptaMedica, 1988. -P. 173-182.

196. Tegtmeier F. Differences between spreading depression and ischemia / F. Tegtmeier // Migraine: Basic Mechanisms and Treatment. Urban, Schwarzenberg, Munich, 1993. - P. 511-532.

197. The Retention of 99mTcJd, 1, HMPAO in the Human Brain after Intracarotid Bolus injection: A Kinetic Analisis / N.A. Lassen et al. // J. Cerebral Flow & Metab. 1988. - Vol. 8. - P. 13-22.

198. The Stroke Data Bank: Design, methods, and baseline characteristics / M.A. Foulkes et al. // Stroke. 1988. - Vol. 19. - P. 547-554.

199. Thrombolysis and neuroprotection in cerebral ischemia / M. Gutierrez et al. // Cerebrovascular Diseases. 2006. - Vol. 21, suppl. 2. - P. 118-126.

200. Thrombolytic therapy within 3 to 6 hours after onset of ischemic stroke. Useful or harmful? / P.A. Ringleb et al. // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P.1437-1441.

201. Tomita M. Microcirculatory stasis in the brain / M. Tomita // Microcirculatoiy stasis in the brain. Amsterdam : ICS 1031, Excerpta Medica, 1993. -P. 1-7.

202. Tomita M. Significance of cerebral blood volume / M. Tomita // Cerebral hyperemia and ischemia. Amsterdam : ICS 764, Excerpta Medica, 1988. — P. 3-31.

203. Toward a multimodal neuroprotective treatment of stroke / A. Rogalewski et al. // Stroke. 2006. - Vol. 37. - P. 1129-1136.

204. Ultrasound for the assessment of the embolic risk of carotid plaques / C. Kessler et al. // Acta Neurol. Scand. 1995. - Vol. 25. - P. 231-234.

205. Vascular cognitive impairment / J.T. O'Brien et al. // Lancet Neurology. -2003.-Vol. 2.-P. 89-98.

206. Which targets are relevant for therapy of acute ischemic stroke? / W.-D. Heiss et al. // Stroke. 1999. - Vol. 30. - P. 1486-1489.

207. Wolf P.A. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: The Framingham Study / P.A. Wolf, R.D. Abbott, W.B. Kannel // Ibid. 1991. -Vol. 22. -P. 983-988.

208. Yatsu P. M. et al. Stroke: 100 Maxims. St. Louis etc., 1995.

209. Уровень сознания: 0 — кома 3; 1 кома 2; 2 — кома 1; 3 - сопор; 4 -оглушение; 5 - ясное;

210. Тип дыхания: 0 — апноэ; 1 — гаспинг; 2 атактическое; 3 - групповое периодическое, апнейстическое; 4 — Чейн-Стокса; 5 — регулярное гиперпноэ, поетгипервентиляционное апноэ; 6 - норма;

211. Оболочечные симптомы: 0 — ригидность мышц затылка; 1 — выраженный симптом Кернига, симптом Бехтерева; 2 умеренно выраженный симптом Кернига; 3 -норма;

212. Нарушение окулоцефалических рефлексов: 0 отсутствие; 1 - общее ослабление; 2 - нарушение рефлекторного взора в сторону; 3 - феномен «головы куклы»; 4 — норма;

213. Поражение мозжечка: 0 невозможно выполнить координированное движение; 1 — умеренно выраженная атаксия туловища и конечностей; 2 — слабо выраженная атаксия конечностей; 3 — снижение мышечного тонуса; 4 — норма;

214. Расстройства чувствительности: 0 гемигипалгезия; 1 - гипалгезия одной конечности, по лоскутному типу; 2 — норма;

215. Нарушение зрения: 0 амавроз с двух сторон, гемианопсия; 1 — снижение остроты зрения, частичное сужение полей зрения; 2 - норма;

216. Нарушение функции тазовых органов: 0 — отсутствие контроля; 1 — императивные позывы; 2 задержка мочеиспускания; 3 — норма;

217. Нарушение торфики тканей: 0 пролежни; 1 — сухость, шелушение кожи; 2 —норма;

218. Нарушение высших мозговых функций: 0 грубая сенсо — моторная афазия, апраксия, агнозия; 1 - моторная афазия, неполное понимание речи; 2 - элементы моторной афазии; 3 - норма;