Серотонинтранспортная гуморальная система в остром периоде полушарного ишемического инсульта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Шилоносова, Ирина Витальевна

• Шилоносова, Ирина Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шилоносова, Ирина Витальевна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.К УЧЕНИЮ О ПАТОГЕНЕЗЕ ИНФАРКТА ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ (обзор литературы)

1.1. Острый полушарный ишемический инсульт: современное состояние проблемы патогенеза заболевания

1.2. Серотонин и серотониновая система: гуморальный (транспортный) и серотонинергический (церебральный, нейротрасмиттерный) отделы; патогенетическое значение в формировании ишемии мозга

1.2.1.Обмен серотонина при инсульте

1.2.2.Серотониновая система. Инсультные и постинсультные депрессивные и парадепрессивные нарушения

1.2.3. Серотониновая система боль

1.3. Применение ноотропного препарата пептидной природы (Кортексин®) в лечении ишемических инсультов

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методы исследования

2.2. Исследование концентрации серотонина в плазме обогащенной тромбоцитами (СПОТ) и тромбоцитах (ТС) периферической крови у пациентов с полушарным ишемическим инсультом и у лиц из группы сравнения

2.3. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. СЕРОТОНИНТРАНСПОРТНАЯ ГУМОРАЛЬНАЯ СИСТЕМА В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ПОЛУШАРНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА В УСЛОВИЯХ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ

3.1. Концентрация серотонина в плазме обогащенной тромбоцитами (СПОТ) и тромбоцитах (ТС) у лиц с факторами высокого риска ишемического инсульта (группы сравнения)

3.2. Показатели концентрации СПОТ и ТС у пациентов с полушарным ишемическим инсультом в течение острого периода заболевания (проспективное исследование)

3.2.1. Серотонин периферической крови (СПОТ и ТС) пациентов с полушарным ишемическим инсультом в дебюте заболевания - в первые трое суток его острейшего периода

3.2.2. Трансформация показателей гуморального серотонина у пациентов с полушарным ишемическим инсультом на 6-8 сутки острого периода заболевания

3.2.3. Состояние серотонинтранспортной гуморальной системы у пациентов в конце острого периода (16-24 сутки) полушарного ишемического инсульта

3.3.Динамика показателей концентрации ТС и СПОТ в течение острого периода ишемического инсульта в зависимости от тяжести заболевания и локализации очага размягчения мозга

ГЛАВА 4. СЕРОТОНИНТРАНСПОРТНАЯ ГУМОРАЛЬНАЯ СИСТЕМА У ПАЦИЕНТОВ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ПОЛУШАРНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА ПРИ ВКЛЮЧЕНИИ В БАЗИСНУЮ ТЕРАПИЮ

ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРЕПАРАТА КОРТЕКСИН®

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ (ЗАКЛЮЧЕНИЕ)

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

121

AT АД

5-НТФ

5-НТ

АТФ

ДНК

ИБС

KT

ЛСМА МРТ

нмк оим

ПСМА

сиоз спот

ТИА ТС

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

артериальная гипертензия артериальное давление 5 -гидрокситриптофан 5 -гидрокситирамин аденозинтрифосфат дезоксирибонуклеиновая кислота ишемическая болезнь сердца компьютерная томография левая среднемозговая артерия магнитно-резонансная томография нарушение мозгового кровообращения острый инфаркт миокарда правая среднемозговая артерия

селективные ингибиторы обратного захвата серотонина серотонин в плазме обогащенной тромбоцитами, транзиторная ишемическая атака тромбоцитарный серотонин.

MW

Spearman

СТАТИСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ

критерий Manna-Whitney (R) - корреляционный критерий Спирмен

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Серотонинтранспортная гуморальная система в остром периоде полушарного ишемического инсульта»

ВВЕДЕНИЕ:

Актуальность исследования.

Церебральный инсульт является проблемой чрезвычайной медицинской и социальной значимости, глобальной эпидемией, угрожающей жизни и здоровью населения всего мира. На сегодняшний день в мире около 9 миллионов человек страдают цереброваскулярными болезнями. Основное место среди них занимают инсульты, каждый год поражающие от 5,6 до 6,6 миллионов человек и уносящие 4,6 миллиона жизней. Смертность от цереброваскулярных заболеваний в экономически развитых странах, включая Россию, достигает 11-12%. Многие миллионы людей становятся инвалидами. Цереброваскулярные заболевания наносят огромный ущерб национальной экономике, учитывая расходы на лечение, медицинскую реабилитацию, потери в сфере производства (СкворцоваВ. И., 2012[100]).

Полушарный ишемический инсульт является наиболее частым клиническим вариантом острого нарушения мозгового кровообращения. Некоторые патогенетические механизмы очаговой деструкции паренхимы мозга при нём остаются не исследованными. В частности, до конца не известна реакция на острую церебральную ишемию серотониновой системы мозга, которая всегда участвует в ситуации психофизического стресса, каким является инсульт. Серотониновые нейроны, сгруппированные в основном в 9 ядрах шва ствола, составляют всего лишь 2-3% популяции нейронов головного мозга, однако они формируют чрезвычайно активную нейротрансмиттерную и нейромодуляторную серотонинергическую систему, оказывающую тоническое влияние на функциональное состояние всех медиаторных систем головного мозга [127].

При этом изначальным исполнительным свойством серотонинергической системы является её антидепрессантная, регулирующая настроение человека, активность: высокая вызывает панику, недостаточная -

депрессию. В частности, показано, что при очаге ишемии в левой височной области формируются тревожные и депрессивные расстройства, а восходящий от дорзального ядра шва к миндалинам и префронтальной коре серотонинергический путь участвует в усилении тревоги и, очевидно, в патогенезе генерализованного тревожного расстройства в постинсультном периоде [96,97,172].

Другим основным свойством серотонинергической нейромедиации является антиноцицептивная активность. Серотонинергический путь, иннервирующий перивентрикулярное серое вещество, ингибирует врождённую реакцию на боль. Антиноцицептивная активность приводит к изменению центральной регуляции болевой чувствительности в виде понижения болевых порогов и ослабления анальгетического эффекта. [7, 19, 23, 24, 58, 65].

Серотониновые нейроны иннервируют сосудистую систему мозга, влияют на интенсивность мозгового кровотока, изменяя метаболизм мозга в сторону потребления им глюкозы, поглощения кислорода, лактатов и неорганических фосфатов, нарушения Na/K соотношения [90]. Ишемия мозга не может не изменять функциональное состояние серотонинергической системы, что и показано при экспериментальной ишемии структур лимбико-ретикулярного комплекса мозга кроликов, которая изменяет её активность, снижает содержание её медиатора в коре больших полушарий, мозжечке, таламусе, гиппокампе и среднем мозге [33].

Поэтому при инсульте важно зарегистрировать физиологическую активность серотонинергической системы мозга, которая напрямую зависит от степени наполненности нейронов и их пресинаптических пространств 5-гидрокситрипптамином. In vitro определить его содержание в данной системе пока не представляется возможным. Для этой цели используется доступное определение концентрации серотонина в гуморальной серотонинтранспортной системе. Известно, что структура тромбоцитарного

и мозгового серотонинового транспортёра кодируется одним и тем же геном [127, 144]. Гипотетически предполагается сходство системы «тромбоцит-плазма» с системой «пресинаптические окончания - экстрацелюлярная жидкость». Тромбоцит и серотониновый нейрон практически идентичны по своим цитоморфологическим, биохимическим и фармакологическим свойствам [194]. Поэтому тромбоцит и гуморальная серотонинтранспортная система представляет собой доступную и адекватную модель для характеристики содержания и биологической активности 5НТ-протеина в церебральной серотониновой системе.

Цель работы.

Исследовать у пациентов в динамике острого периода полушарного ишемического инсульта концентрацию 5ИТ-протеина (серотонина) в плазме, обогащенной тромбоцитами (СПОТ), и в тромбоцитах (ТС) периферической крови высокоточным (в мг/мл) методом иммуноферментного твердофазного анализа.

Задачи исследования:

1.Определить концентрацию гуморального серотонина у лиц (группа сравнения) с факторами высокого риска (артериальная гипертония, курение, сахарный диабет, ожирение) ишемического инсульта.

2.Зарегистрировать количественные показатели гуморального серотонина в острейшем периоде полушарного ишемического инсульта при базисной терапии пациентов.

3.Изучить концентрацию гуморального серотонина проспективно на 6-8 сутки и в конце острого периода полушарного ишемического инсульта (на 16-24 сутки) при базисной терапии пациентов.

4.Исследовать количественное содержание гуморального серотонина в аналогичные сроки острого периода полушарного ишемического инсульта у

пациентов, в базисную терапию которых включен препарат пептидной структуры Кортексин®.

5.Предпринять сопоставительный анализ основных показателей тяжести и клинических проявлений инсульта с данными концентраций гуморального серотонина на каждом временном отрезке острого периода полушарного ишемического инсульта у пациентов, получавших разные терапевтические комплексы.

Научная новизна и теоретическая значимость исследования.

Проспективно (в первые торе суток, на 6-8 сутки и 16-24 сутки острого периода полушарного ишемического инсульта) высокоточный метод иммуноферментного твёрдофазного анализа определена концентрация гуморального серотонина. в динамике острого периода полушарного ишемического инсульта. Исследование показало: серотонинтранспортная система пациентов существенно изменена и характеризуется очень низким содержанием серотонина в тромбоцитах и плазме крови, обогащенной тромбоцитами.

Показано, что умеренное обеднение крови серотонином наблюдается уже у лиц с факторами высокого риска инсульта.

Установлено, что значимый дефицит гуморального серотонина возникает у пациентов с полушарным ишемическим инсультом уже в первые сутки заболевания, продолжается на вторые и достигает минимальной концентрации на третьи сутки.

Выявлено, что существенный дефицит серотонина сохраняется на всём протяжении острого периода (на 6-8 и 16-24 сутки) инсульта.

Показано, что степень дефицита гуморального серотонина и снижение его концентрации в динамике полушарного ишемического инсульта может считаться лабораторным показателем тяжести инсульта и выраженности

отдельных его симптомов (интенсивности головной боли и степени депрессии пациентов).

Установлено, что при включении терминальных механизмов саногенеза, у пациентов с летальным исходом, концентрация гуморального серотонина имеет тенденцию к повышению.

Выявлено, что пептидный препарат Кортексин® существеннее, чем при базисной терапии, снижает концентрацию гуморального серотонина, уменьшая при этом тяжесть клинических проявлений инсульта. Кортексин®, очевидно, активизирует накопление серотонина в церебральной серотонинергической церебральной системе, возможно, за счёт транспорта его из крови пациентов в серотониновые структуры мозга.

Практическое значение работы.

Исследование показало: сниженная концентрация серотонина в гуморальной серотонинтранспортной системе определяется уже у лиц с факторами высокого риска инсульта, что свидетельствует о гипофункции и возможной уязвимости серотониновой системы пациентов. Стойкое снижение концентрации запасов гуморального серотонина в динамике полушарного ишемического инсульта делает актуальным его практическое лабораторное мониторирование, способствующее выявлению объективных маркёров тяжести инсульта. Степень дефицита гуморального серотонина при инсульте корелирует с интенсивностью цефалгии и выраженностью депрессии пациентов.

Обнаруженное у Кортексина® серотонинпротективное саногенетическое свойство, близкое по своей природе к действию антидепрессантов из группы СИОЗС, дает основание в случае депрессии пациентов при тяжёлых формах инсульта рекомендовать препарат вместо антидепрессантов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Гуморальная серотонинтранспортная системы находится в дефицитарном состоянии уже у лиц с факторами высокого риска мозгового инсульта. При полушарном ишемическом инсульте серотонинтранспортная система периферической крови пациентов с первых суток активно включается в патофизиологические механизмы заболевания: происходит острое и глубокое падение показателей концентрации ТС и СПОТ, которое продолжает углубляться в течение первые трёх суток острейшей стадии инсульта.

2. Дальнейшее проспективное исследование выявляет выраженный и стойкий дефицит гуморального серотонина на всем протяжении (включая 68 и 16-24 сутки) острого периода полушарного ишемического инсульта и при всех вариантах его клинического течения. Глубина дефицита серотонина в периферической крови пациентов и снижение его концентрации в динамике является маркером тяжести заболевания. У части пациентов в терминальном состоянии концентрация гуморального серотонина повышается.

3. Включение нейропептида Кортексин® в терапевтический комплекс пациентов с полушарным ишемическим инсультом на всем протяжении острого периода заболевания сопровождается еще более выраженным, чем при базисной терапии, статистически значимым дефицитом гуморального серотонина. При этом инсульт протекает объективно менее тяжело, сохраняя характер клинико-лабораторных (по серотонину) отношений. Полагаем, что у Кортексина® обнаружено неизвестное ранее серотонинпротективное саногенетическое свойство, связанное, возможно, со способностью препарата накапливать 5НТ-протеин в церебральной серотониновой системе, в том числе, транспортируя из его запасов в крови пациентов. Это свойство аналогично влиянию на содержание 5НТ-протеина в крови и серотониновых нейронах антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), связанное, очевидно, с повышением

физиологической активности гена 5HTTLPR серотонина и его белка-транспортёра.

Личный вклад диссертанта в исследование.

Клиническое обследование пациентов проводилось автором лично на базе неврологического отделения для больных с инсультом ГАУЗ ПК ГКБ №3 г. Перми (главный врач - А.С.Буторин). Для исследования концентрации гуморального серотонина использовали высокоточный метод иммуноферментного твёрдофазного анализа с помощью наборов тест-системы ELISA (Serotonin ELISA), Hamburg . Забор крови проводился автором из локтевой вены трижды (в 1-3 сутки, 6-8 сутки и 16-24 сутки заболевания). Собственно исследование осуществлялось в лицензированной лаборатории «МЕДЛАБ-экспресс» г. Перми при непосредственной консультативной и технической помощи заведующего лабораторией д.м.н., доцента кафедры биохимии ГБОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А.Вагнера» МЗ РФ Д.Ю.Сонина. Расчёт проводился при помощи калибровочного графика, полученного на основе ОП (оптической плотности) стандартов, с различной концентрацией ацитилированного серотонина. Приносим Д.Ю.Соснину глубокую благодарность за бескорыстную помощь и товарищеское участие, проявленное также в осмыслении биологической природы полученных показателей.

Математическая обработка полученных результатов предпринята автором с помощью интегрированного пакета для статистического анализа «Statistica 6,0».

Внедрение результатов работы в практику.

Основные положения диссертации внедрены в лечебную работу ГАУЗ ПК ГКБ №3 г. Перми, Пермского краевого госпиталя для ветеранов войн и «Центральной районной больницы» Пермского муниципального района.

Они используются в учебном процессе со студентами, врачами - интернами и клиническими ординаторами на кафедре неврологии лечебного факультета имени профессора В.П. Первушина ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А.Вагнера» МЗ РФ.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены: на межрегиональных научных сессиях «Молодые учёные - здравоохранению Урала» (Пермь, 2011, 2012), научной сессии ГБОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А.Вагнера» МЗ РФ (Пермь 2011), республиканской научно-практической конференции, посвященной 90-летию кафедры неврологии лечебного факультета имени профессора В.П.Первушина «Избранные проблемы клинической неврологии (Пермь 2011), научной конференции аспирантов и соискателей на иностранных языках (Пермь 2012), научной сессии ГБОУ «ВПО ПГМА им. ак. Е.А.Вагнера» МЗ РФ (Пермь 2012), заседании научно-координационного совета по неврологии ГБОУ ВПО «ПГМА им.ак. Е.А.Вагнера» МЗ РФ с участием коллектива сотрудников трёх кафедр неврологии, работающих в академии (2013).

Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных наблюдений, заключения (обсуждения полученных данных), выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 116 отечественных и 88 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами, 24

рисунками и четырьмя клиническими наблюдениями, дополнена приложением.

Диссертация входит в план научных исследований ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А.Вагнера» МЗ РФ, регистрационный № 0120.0800816, и в проблемно-тематический план научно-исследовательских работ Научного совета по неврологии РФ на 2013г. №110.

Публикации:

Материалы диссертации отражены в 11 печатных работах, среди которых 3 статьи в рецензируемых изданиях, входящих в список рекомендованных ВАК изданий.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Шилоносова, Ирина Витальевна

выводы

1. Гуморальная серотонинтранспортная система лиц с факторами высокого риска ишемического инсульта характеризуется объективно сниженными показателями запасов тромбоцитарного серотонина (ТС) и серотонина в плазме, обогащенной тромбоцитами (СПОТ).

2. Гуморальная серотонинтранспортная система пациентов с полушарным ишемическим инсультом активно реагирует существенным снижением (дефицитом) концентрации ТС и СПОТ уже в первые сутки заболевания, продолжается во вторые и достигает минимальной концентрации на третьи сутки.

3. Дефицит гуморального серотонина стойко сохраняется на всем протяжении (первые трое суток, 6-8 сутки) острого периода полушарного ишемического инсульта и не регрессирует при его окончании (на 16-24 сутки заболевания).

4. Глубина дефицита гуморального серотонина и снижение его концентрации в динамике имеет прямую зависимость от тяжести клинической картины инсульта, тестируемой соответствующими шкалами (комы Глазго, Скандинавской, Бартел, К1Н88). У части пациентов в терминальном состоянии концентрация гуморального серотонина имеет тенденцию к повышению, что свидетельствует о включении терминальных механизмов саногенеза.

5. Степень дефицита гуморального серотонина при полушарном ишемическом инсульте корелирует с интенсивностью головной боли и уровнем депрессии пациентов.

6. Включение в базисный лечебный комплекс нейропептида Кортексин® -препарата с активным полимодальным влиянием на метаболизм мозга -сопровождается существенным углублением дефицита гуморального серотонина, но, одновременно, ослаблением клинической семиотики на всем протяжении острого периода заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В алгоритм перманентного клинического мониторинга пациентов в остром периоде полушарного ишемического инсульта полезно включить лабораторное исследование концентрации 5НТ - белка (серотонина) в тромбоцитах (ТС) и в плазме периферической крови, обогащенной тромбоцитами (СПОТ).

2. Первое исследование предпочтительно предпринять в острейшем (первые трое суток) периоде заболевания, второе - на 6-8 его сутки - еще при весьма тяжелом состоянии пациентов и часто в непредсказуемом периоде по дальнейшему течению и исходу заболевания.

3. Для полушарного ишемического инсульта характерно дефицитарное состояние в серотонинтранспортной системе пациентов. Оно выявляется рано - уже в первые сутки - и сохраняется на всем протяжении острого периода заболевания. Степень дефицита гуморального серотонина и снижение его концентрации в динамике корелирует с тяжестью общего состояния пациентов (тестируемого специальными - в баллах - шкалами), и рядом клинических проявлений (степенью депрессии пациентов и интенсивностью болевого синдрома).

4. Повышение показателей концентрации гуморального серотонина, у пациентов с летальным исходом, свидетельствуют о включении терминальных механизмов саногенеза.

5. В связи с тем, что применение антидепрессантов в остром периоде инсульта имеет ряд известных противопоказаний, предпочтение в клинической ангионеврологии при депрессии пациентов следует отдать препарату Кортексин®, обладающему быстро наступающей серотонинергической активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шилоносова, Ирина Витальевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

Отечественная литература:

1. Аведнсова A.C. Клиническая типология атипичной депрессии при биполярном и монополярном аффективном расстройстве. /A.C. Аведисова, М. П. Марачев// Журн. неврол. и психиат.- 2012.-Т.112.-№ 3.-С.18-30.

2. Алексеев В.В. Возможности терапии дисциркуляторной энцефалопатии/ В.В.Алексеев//СошПшт medicum.-2011.-Т.9.- №8.-С.36-40.

3. Алфимова М.В. Модулирующее влиние полиморфизма гена переносчика серотонина на особенности психической дезадаптации у родственников больных эндогенными психозами /М.В. Алфимова, В.Е. Голимбет//-Журн. неврол. и психиат.-2007.-Т. 107- №1.-С.48-51.

4. Алфимова М.В.Полиморфизм генов серотонинового рецептора (5-HTR2A) и дисбиндина (DTNBP1) и отдельные компоненты процессов кратковременной слухоречевой памяти при шизофрении /М. В. Алфимова, М. В. Монахов, Л. И. Абрамова, С. А. Голубев В. Е. Голимбет // Журн. неврол. и психиат.-2009.-Т.109.-№7.-С.70-75.

5. Амон М. Перспективы в изучении патогенеза и терапии аффективных расстройств роль мелатонина и серотонина /М. Амон, П.-А. Буае// Журн. неврол. и психиат.-2007.-Т107.- №11.-С.77-83.

6. Антонен Е.Г. Психопатологические расстройства у лиц с доклинической стадией недостаточности мозгового кровообращения. /Е.Г.Антонен , М.М.Буркин, И.В.Хяникяйнен, М.М.Кручек// Псих, расстройства в общей медицине.-2009.- №2.-С.10-13.

7. Аринова A.A. Влияние серотонина на болевую чувствительность и ноцицептивные рецепторы артериального давления /А.А.Аринова// Экспер. и клиническая фармакология.-1994.-№2.-С.11-13.

8. Ашмарин И.П. Бихимия мозга /И.П. Ашмарин// СПбГУ, 1999.-328с.

9. Бархатова В.П. Нейротрансмиттерная организация двигательных систем головного и спинного мозга в норме и патологии /В.П. Бархатова, И.А.Завалишин/ /Журн. неврол. и психиат.- 2004.-Т104.-№ 8.-С 77-82.

Ю.Беленький В.В. Обмен серотонина при торсионной дистонии /В.В.Беленысий, В.И.Головкин, Е.М.Королёва, Е.В.Вербицкая// Неврологический вестник.-2009.-Т. 151 .-№ 1 .-С.95-98.

11.Белоус А.Р. Снижение 43кДа иммунореактивной фракции белка переносчика серотонина в тромбоцитах коррелирует с депрессивной симптоматикой у больных с соматоформными расстройствами /А.Р. Белоус, Р.Д.Раммамури, М.И.Блекли и др. //Вопросы медицинской химии.-1999.-№3 .-С.256-261.

12.Бельская Г.Н. Оценка значимости морфофункциональных характеристик тучных клеток в патогенезе острого нарушения мозгового кровообращения: Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. - Челябинск, 1999.-24 с.

13.Боголепова А.Н. Депрессивные расстройства у больных с цереброваскулярной патологией /А.Н.Боголепова.// Справочник поликлинического врача .-2006.-Т.4.-ГЧ 8.-С.79-82.

М.Большакова О.О. Депрессия /О.О.Большакова// Клиническая фармакология и терапия-2012.-Т.21.-№4.-С. 19-24.

15.Быстрова О.В. Гуморальные серотонин как маркёр тяжести панических атак у мужчин и эффективность их лечения. /О.В. Быстрова, А.А.Шутов // Журн. неврол. и психиат.-2008.-Т.108.- №10.-С.49-51.

16.Быстрова О.В. Гуморальный серотонин у мужчин с пароксизмальной формой психовегетативного синдрома при лечении антидепрессантом из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. /О.В. Быстрова// Автореф. дисс. ... канд. мед. наук.- Пермь, 2008.-22 с.

17.Брусов О.С. Связь между показателями состояния серотониновой системы тромбоцитов и клиническими признаками психоза у больныхтприступообразно-проградиентной шизофренией. /О.С. Брусов,

98

М.И. Фактор, Г.П. Злобина с соавт.// Журн. неврол. и психиат.-2007.-Т.107.- №4.-С.17-23.

18.Бубнова И.Д. Нейрореаниматология. Вопросы и ответы. /И.Д. Бубнова. Челябинск.- 2009.- 274 с.

19.Вальдман A.B. Психофармакология невротических расстройств. /A.B. Вальдман, Ю.А.Александровский. М.: 1987.-286 с.

20.Варлоу Ч.П. Инсульт Практическое руководство для ведения больных /Ч.П.Варлоу, М.С.Деннис , Ж. ван Гейн. С.-Пб.: 1998.-354 с.

21.Вашадзе Ш.В.О возможной связи изменения уровня холестерина и серотонина у больных с цереброваскулярной патологией и суицидальными наклонностями. /Ш.В.Вашадзе// Оригинальные исследования.-2010.-№2.-С.32.

22.Виленский Б.С. Исульт. Современное состояние проблемы/Б.С Виленский// Неврологический журнал.- 2008.-Т13.-№2.-С.4-10.

23.Вейн A.M. Вегетативные расстройства. /А.М.Вейн, Т.Г.Вознесенская, О.В.Воробьева. М.:2000.-740с.

24.Вейн А.М.Депрессия в неврологической практике. /A.M. Вейн, Т.Г. Вознесенская, В.Л.Голубев, Г.М. Дюкова. М.: МИА, 2002.

25.Верещагин Н.В. Принципы диагностики и лечения больных в остром периоде инсульта /Н.В.Верещагин, М.А.Пирадов, З.А.Суслина // Consilium Medicum.2001.- Том 3.-№ 5

26.Воробьёва О.В. Депрессия как фактор, сопутствующий цереброваскулярной болезни. /О.В.Воробьева// Consilium Medicum.-2007.-T.9.-N2.-C. 129-132.

27.Ганкстрем O.K. Кортексин: нейропротекция на молекулярном уровне /О.К.Ганкстрем // Нейроиммунология. - 2010.-Т.8- №1,2 .-С.34-40.

28.Герасимова М.М. Влияние кортексина на терапию острого периода ишемического инсульта. /М.М.Герасимова// Кортексин. Пятилетний опыт отечественной неврологии. -С-Пб.: Наука, 2006.- С.82-89.

29.Гехт.А.Б. Ишемический инсульт: вторичная профилактика и основные направления фармакотерапии в восстановительном периоде. /А.Б.Гехт / / Consilium Medicum.-2001.- T.3.-N 5.-С.227-232.

30.Гехт А.Б. Депрессия после инсульта: опыт применения ципрамила. /А.Б. Гехт, A.M. Боголепова, И.Б.Сорокина. //Жури, неврол. и психиат.- 2002.-Т.102.-№ 5-..С.36—39.

31.Голимбет В.Е. Исследование роли полиморфизма 5-HTTLPR гена переносчика серотонина в развитии депрессии при ишемической болезни сердца. /В.Е.Голимбет, Б.А.Вщлель, А.В.Должиков,М.И.Исаева// Журн. неврол. и психиат.-2012.-Т.112,- №>8.-С.63-69.

32.Гордеев С.А. Когнитивные функции и состояние неспецифических систем мозга при панических расстройствах/ С.А. Гордеев// Журн. неврол. и психиат.-2007.-Т. 107.- №6.-С.54-60.

33.Громова Е.А. Серотонин и его роль в организме /Е.А.Громова. М.:1966.-182с.

34.Гусев Е.И. Изучение уровня аутоантител к глутаматным рецепторам в сыворотке крови у больных в остром периоде ишемического инсульта. /Е.И.Гусев, В.И. Скворцова, Г.А. Изыкенова и др // Журн. неврол. и психиат. - 1996. - N5. - С. 30-34.

35.Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И.Гусев, В.И. Скворцова.-М.: Медицина,2001.-328с.

36.Гусев Е.И.Эпидемиология инсульта в России./Е.И.Гусев, В.И.Сворцова, Л.В.Стаховская// Журн. неврол. и психиат.-2003.-Т.103.-№ 9, приложение «Инсульт».-С.4-9.

37.Гусев Е.И. Депрессия после инсульта. /Е.И.Гусев, И.Б. Гехт , А.А.Сорокина// Психическое здоровье.-2010.-№6.-С.62-67 .

38.Давиденкова Е.Ф. О содержании серотонина и его транспорте в тромбоцитах крови больных с ишемическим инсультом и их родственников. /Е.Ф.Давиденкова, В.В.Григорьева, Н.Н.Колосова,

И.С.Либерман, М.Г.Шафран// Журн. неврол. и психиат.-1985.-Т.85.-№1.-С5-9.

39.Деветерикова Е.А. Гуморальный серотонин в остром периоде ишемического инсульта. /Е.А.Девятерикова// Актуальные проблемы клинической неврологии (материалы конференции, посвящённой 85 летию профессора В.С.Лобзина, 29-30 сентября 2009г). Санкт-Петербург.-2009.-С.114-115.

40.Демчук Н.Д. Серотонинергические механизмы формирования моторнодепрессивных симптомов паркинсонизма, охарактеризованного по паркин гену, и возможность их коррекции антидепрессантами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. /Н.Д.ДемчукУ/ Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - Пермь, 2005.- 24 с.

41.Дмитриева Г.Б. Периферические показатели метаболизма серотонина при психических расстройствах. / Г.Б.Дмитриева, А.З. Дроздов, Б.М. Коган // Российский психиатрический журнал.- 2000.№4.-С52—56.

42. Дробижев М.Ю. Диагностика и лечение депрессий в неврологической практике: современное состояние проблемы. /М.Ю.Дробижев, О.В.Воробьева// Consilium Medicum.-2006. -T.8.-N 8.-С. 109-113.

43.Дьюкова Г.М. Лечение хронических болевых синдромов и депрессии/ Г.М.Дюкова //Справочник поликлинического врача 2007.-№12.-С.54-58.

44.Дьяконов М.М. Пептидная нейропротекция /М.М.Дьяконов, А.А.Каменский. -С-Пб.: Наука, 2009.- 256с.

45.Дьяконов М.М. К вопросу о нейропротективном действии пептидных препаратов. /М.М. Дьяконов, П.Д.Шабанов// Вестник Российской военно-медицинской академии.-2011.-Т.ЗЗ.-№1.- С.255-258.

46.Евзельман, М. А. Течение острого ишемического инсульта у больных с нарушением углеводного обмена. /М. А. Евзельман, М. А. Макеева // Журн. неврол. и психиат. - 2012. - Т. 112, № 2,вып 1. - С. 64-66

47.Евтушенко С.К.Взаимоотношение кардионеврологии и нейрокардиологии на клинической модели кардиоэмболического инсульта. /С.К Евтушенко// Международный неврологический журнал 2010.-№6.-С 36.

48.Завалина Т.В. Концентрация серотонина в сыворотке при хронических болевых синдромах. /Т.В.Завалина, Ю.В.Каракулова, А.А.Шутов// Современные диагностические и лечебные технологии в неврологии. Уфа.-2004.- С.47-49.

49.Завалина Т.В. Терапевтическая эффективность антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и транскраниальной электростимуляции антиноцецептивной системы при вертеброгенной хронической боли в спине. /Т.В.Завалина// Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Пермь, 2005.- 23с.

50.Зарубина И.В. Фармакологическая коррекция пептидами функционально-метаболических нарушений головного мозга в постишемическом периоде крыс. / И.В.Зарубина // Пептидная нейропротекция. -С-Пб.:Наука, 2009.-С. 126-186.

51.Иззати-заде К.Ф. Нарушения обмена серотонина в патогенезе заболеваний нервной системы. /К.Ф. Иззати-Заде, А.В.Баша, Н.Д.Демчук// Журн. неврол. и психиат.- 2004.-Т.104.-№9.- С.62-70.

52.Иззати-заде К.Ф. Ургентное и превентивное лечение мигрени кортексином /К.Ф. Иззати-Заде, Н.Л.Лодочникова, А.А.Шутов// Боль .-2006.-№4.-С. 17-20.

53. Иззати-заде К.Ф. Роль серотонина в патогенезе и клинических проявлениях мигренозной атаки. /К.Ф. Иззати-Заде// Журн. неврол. и психиат.-2007.-Т. 107.-№3 .С.51-55.

54.Калашникова Л.А. Нарушение мозгового кровообращения и другие неврологические проявления антифосфолипидного синдрома: обзор. / Л.А.Калашникова // Журн. неврол.. и психиат.-!997.-№10.-С.65-73.

55.Калашникова Л.А. Ишемический инсульт в молодом возрасте/ Л.А.Калашникова// Труды I Национального конгресса «Кардионеврология», Москва, 2008.

56.Калинин В.В. Отечественный препарат Кортексин в терапии органических поражений головного мозга. /В.В.Калинин// Психиатрия и психофармакотерапия.-2008.- №4.-С.32-34.

57.Калюжный Л.В. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности. /Л. В. Калюжный: М, 1984.

58.Каракулова Ю.В. Серотониновая система периферической крови больных головной болью напряжения (Клинико-биохимическое исследование): Автореф. диис. ...док. мед. наук: -Пермь,2006.- 49 с.

59.Каракулова Ю.В. Головная боль напряжения. ЛО.В.Каракулова,

A.А.Шутов:- Пермь, 2008.-126 с.

60.Концева В.А., Скворцова В.И., Савина М.А. и др. Депрессия и коморбидные им расстройства в остром периоде инсульта. /Концева В.А.,

B.И.Скворцова, М.А.Савина и др. //Вертеброневрология.- 2004.-Т. 11.-№ 3-4.-С. 19-20.

61.Концева В. А. О нозологической гетерогенности постинсультной депрессии. /В.А.Концева, В.И. Скворцова, Е.А. Петрова, М.А.Савина М: Медицина,- 2006,-61 с.

62.Концева В.А. Депрессия и парадепрессивные расстройства при церебральном инсульте: эпидемиология, патогенез и факторы риска /В.А.Концева, В.И.Скворцова, Е.А.Петрова// Журн. неврол. и психиат,-2009.-Т.109.-№8.- С.6-10.

63. Королёва С.В. Взаимодействие кортексина с пептидной системой организма. /С.В.Королева. // Пептидная нейропротекция - С.-Пб .Наука. -2009.- 251с.

64.Котова О.В. Профилактика инсультов: неучтенные возможности. /Котова О.В.// Русский медицинский журнал.-2012,- №10.-С.514-516.

65. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. Руководство/Г.Н. Крыжановский.-М., 1997.-3 52 с.

66.Курский М.Д. Биохимические основы механизма действия серотонина. Киев. >1974.- 296 с.

67.Кухтевич И.И. Состояние церебрального гомеостаза в острейший период ишемического инсульта. /И.И. Кухевич, Г.И. Мартынова, И.Г. Золкорняев// X Юбилейная Восточно-Европейская конференция «Клиника и клиническая нейрофизиология» - Украина, Крым, Гурзуф.2008. с.23-25.

68.Кухтевич И.И.Церебральные осложнения гипертонической болезни/ И.И.Кухтевич. - Пенза: Изд-во ПТУ, 2010.-138 с.

69.Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь/ М.С. Кушаковский.- С.-Пб.: АО «Сотис».-1995. -310 с.

70. Левин О.С. Основные лекарственные средства, применяемые в неврологии: Справочник. /О.С. Левин.- М.: МЕДпресс-информ, 2007.-336 с.

71.Лутошкина Е.Б. Опыт коррекции когнитивных нарушений кортексином и мексидолом в комплексном лечении больных с последствиями инфаркта головного мозга. /Е.Б. Лутошкина, Е.А. Салина, И.И. Шоломов// Неврологический вестник. -2009.-Т.9.-№1.-С. 29-34.

72.Луценко Н.Г. Регуляция биосинтеза серотонина в центральной нервной системе. /Н.Г.Луценко, Н.Н.Суворов.// Успехи современной биологии.-1982.-№94.-С.243-251.

73.Луцкий М.А. Окислительный стресс в патогенезе инсульта. /М.А.Луцкий Р.В. Тонких, А.П. Анибал и др.// Журн. неврол. и психиат. 2007.-Т107.-№21.-С. 37-42.

74.Марков Ю.А. Роль серотонина в патогенезе нарушения мозгового кровообращения. /Ю.А. Марков, В.Г.Помников// Журн. неврол и психиат.-1992.-Т.92.-№8.-С. 118-122.

75.Мартынов М.Ю. Окислительный стресс у больных с мозговым инсультом. /М.Ю.Мартынов, А.Н. Ясаманова, Т.И. Колесникова и др. //Consilium Medicum . Неврология. 2010.-№ 2:.-С. 14-17.

76.Машин В.В.Характеристика суточного профиля артериального давления при различных подтипах ишемического инсульта /В.В.Машин, JI.A. Белова, Д.В. Грищук , М.А. Альберт //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. Т. 4. № 6-2.- С. 27-31

77.Мисюк Н.С. Материалы к обмену серотонина при тормозных состояниях головного мозга. /Н.С.Минсюк, П.П.Пригун, А.А.Кореневская.- Минск, 1965.- 24 с.

78.Насонов E.JI. Современные подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома. / E.JI. Насонова // Тер. Арх.-2003.-№5.-С.83-87.

79.Нургужаев Е.С. Применение кортексина у больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта средней тяжести. /Е.С. Нургужаев, Д.А.Митрохин, А.М.Избасарова, А.Е.Нургужаев, Б.И.Раимкулов, Б.Г. Абдильманов // Журн. неврол. и психиат.-2009.-Т.109.-№7.С.61-64.

80.0динак М.М. Инсульт. Вопросы этиологии, патогенеза, алгоритмы диагностики и терапии. /М.М.Одинак, И.А.Вознюк, С.Н.Янишевкий. -С-Пб.:- 2005.-184с.

81.Петрова Е.А. Депрессивные расстройства у больных с церебральным инсультом. /Е.А. Петрова, В.А.Концевой,М.А. Савина с соавт. //Журн. неврол. и психиат.- 2009.-Т.109.-№ 2.-С. 4-9.

82.Пиннелис В.Г.Влияние кортексина на выживаемость культивируемых нейронов мозга, подвергнутых токсическому действию глутамата или лишенных ростковых факторов. /В.Г.Пиннелис.// Пептидная нейропротекция. -С-Пб.; Наука, 2009.-107-125с.

83.Путилина М.Б. Концепция патогенетического воздействия на процессы нейропластичности и нейротрофичности у пациентов пожилого

105

возраста с нарушениями мозгового кровообращения: возможности нейропротекторных препаратов. /М.В.Путилина, Е.Н.Донгак, М.А.Солдатов // Consilium Medicum.-2009.-T.ll.- №9.

84.Путилина М.В. Роль нейропротекторных препаратов в лечении сосудистых заболеваний головного мозга. /М.В.Путилина// Справочник поликлинического врача.-2010.-Т110.- №4.-С.64-67.

85.Румянцева С. А. Патофизиологическая основа комплексной нейропротекции при ишемии мозга/ С.А.Румянцева, В.В.Афанасьев, Е.В.Силина//Журн. неврол. и психиат.-2009.-Т. 109.-№3.-С.64-67.

86.Румянцева С.А. Проблемы профилактики ишемии мозга у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. /С.А. Румянцева , С.П. Свищева, O.P. Кузнецов ,Е.В. Силина // Нервные болезни. - 2009. - №2.- С. 3-6.

87.Румянцева С.А. Антиоксидантная терапия при остром ишемическом инсульте. /С.А. Румянцева и др.// Актуальные вопросы неврологи. 2009.-№ 3:.-С. 8-12.

88.Савина М.А., Серпуховитипа М.А. Клиника постинсультного генерализованного тревожного расстройства. /М.А.Савина, М.А. Серпуховитина// Психические расстройства в общей медицине.- 2009.№ 2.-С.4—9.

89.Северухин A.M. Применение серотонина при критической ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом /A.M. Северухин, А.П.Симоненков, С.А.Оруджаева, А.Б.Земляной, Л.С.Махмудова// Методология флоуметрии.-1007.45-50с.

90.Сергеев П.В. Рецепторы /П.В.Сергеев.- Волгоград, 1999.-640с.

91.Серотонин ИФА. Инструкция. Перевод на русский язык ЗАО «Аналитика», Москва 2010.

92.Симоненков А.П.Современная теория старения с учетом новых данных о роли серотонина в организме человека и животных /А. П. Симоненков// Профилактическая медицина .-2010.- №4.-С 48-53.

93.Скворцова В.И. Хроническая ишемия мозга /В.И.Скворцова, Л.В.Стаховская, В.В.Гудкова с соавт.// Справочник поликлинического врача. - 2006.-Т.З. - №1. - С. 23-28.

94.Скворцова В.И, Евзельман М.А. Ишемический инсульт. /Скворцова В.И, Евзельман М.А.: Орел, 2006. - 404 с.

95.Скворцова В.И. Депрессия и парадепрессивные расстройства при церебральном инсульте: вопросы клинической оценки, диагностики и коррекции /В.И.Скворцова,В.А. Концева, Е.А.Петрова, М.А.Савина// Общие вопросы неврологии и психиатрии .-2009.-Т. 109.-№9.-С 4-11.

96.Скворцова В.И. Патогенетические особенности развития постинсультных аффективных расстройств. / В. И. Скворцова, Е. А. Петрова, О. С. Брусов, М. А. Савина, Н. В. Шаклунова, Т. П. Клюшник, Н. А. Георгиевская, М. И. Фактор. // Журн. неврол. и психиат.-2010.-Т.1 Ю.-№7. -С 35-40.

97.Скворцова В.И. Постинсультное генерализованное тревожное расстройство: соотношение с депрессией, факторы риска, влияние на восстановление утраченных функций, патогенез, лечение. /В.И.Скворцова, В.А.Копцева, М.А.Савина// Журн. неврол. и психиат.-2010.-Т.110.-№10.-С.4-7.

98. Скворцова В.И.Становление системы оказания медицинской помощи больным с церебральным инсультом в Российской Федерации /В.И.Скворцова с соавт. //Материалы Всероссийской научно-практической кон([)еренции «Совершенствование оказания медицинской помощи больным с сосудистыми заболеваниями». Реал Тайм.-М.,2011.-13-33 с.

99.Скворцова В.И. Отсроченный эффект ранней когнитивной реабилитации в остром периоде церебрального инсульта. /И.В.Скворцова, Г.Е.Иванова, Т.Т.Киспаева// Клиническая фармакология и терапия-2012.-Т.21.-№4.-С.44-24.

100. Скворцова В.И. Становление системы оказания медицинской помощи больным с церебральным инсультом в Российской Федерации

/В.И.Скворцова, Л.В.Стаховская, В.Г.Лелюк, Г.Е. Иванова, H.A. Шамалов, Л.В.Губский, К.В.Шеховцева// Рунейро. Избранные лекции. -М., 2012.

101. Скоромец A.A. Кортексин. Пятилетний опыт отечественной неврологии. /А.А.Скоромец, М.М.Дьяконов, А.А.Каменский. -С-Пб.: Наука, 2006.- 224 с.

102. Скоромец A.A. Кортексин: новые возможности в лечении ишемического инсульта. /А.А.Скоромец, М.М. Дьяконов// Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения.-С-Пб.: Наука, 2007.-199 с.

103. Скоромец A.A. Многоцентровая программа по оценке эффективности и безопасности новой схемы терапии больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью /А.А.Скоромец , М.М. Танашян, Е.И. Чуканова Е.И. с соавт.// Журн. неврол. и психиат., приложение «Инсульт». - 2009, 5, Т.109.-№2.-С. 44-48.

104. Скороходов А.Н. Метаболическая терапия ишемического инсульта кортексином и ноотропилом. /Скороходов А.Н., Кобинцев Ю.Л.// Неврологический вестник. - 2001. - Т. XXXIII.-№3-4. - С.59-60.

105. Скороходов А.П. Опыт применения кортексина в лечении ишемического и геморрагического инсультов. /Скороходов А.П.// Кортексин. Пятилетний опыт отечественной неврологии. -С-Пб.: Наука, 2006.- С.68-82.

106. Сорокина И.Б. Депрессия у больных с острым нарушением мозгового кровообращения: основные диагностические трудности и принципы. /И.Б. Сорокина // Технические и медицинские науки. -2009.- № 4.- С. 54-57.

107. Ткаченко A.A. Парафилии и аномальное сексуальное поведение. /ТкаченкоА.А.//Автореф. дис. ... докт. мед. наук.-М., 1994.-387с.

108. Третьякова Е.А. Клинико-биохимическое исследование механизмов формирования хронической боли в пояснично-крестцовой области. /Третьякова Е.А. 10. В. Каракулова// Журн. неврол. и психиат.-2011.-Т. 111 .-№ 9.-С.58-60.

109. Фонякин A.B. Кардиоэмболический инсульт: источники и пути профилактики /A.B. Фонякин, JI.A. Кузнецов // Атмосфера. Кардиология. 2004.-№2.-С. 13-16.

110. Хауликэ И. Вегетативная нервная система. /И.Хаулике. - Бухарест.: Медицинское издательство, 1978.- 60 с.

111. Черешнев В.А.Фармакологическое регулирование программированной гибели клеток / В.А.Черешнев, В.Н.Цыган, М.М.Одинак, А.М.Иванова, В.А.Бубнов, Н.В.Цыган. -С-Пб.: Наука, 2011.- 253 с.

112. Чугунова Л.А. Влияние нарушения метаболизма глюкозы на течение и исход острого ишемического инсульта. /Л.А. Чугунова, П.Р.Камчатнов П.Р., Чугунов Д.А. Бассэ, H.A. Михайлова, И.В. Семенова, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. 2007. № 4. С. 18-21.

113. Шиляева В.А. Пароксизмальная форма психовегетативного синдрома у женщин (клинические особенности, концентрация гуморального серотонина, лечение антидепрессантом из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. /В.А.Шиляева// Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - Пермь, 2008.-23 с.

114. Шиляева В.А. Серотонин периферической крови у женщин с паническими атаками. /В.А.Шиляева// Пермский медицинский журнал.2009.№6. С.65-68.

115. Шрам С.И. Цитопротективное действие кортексина и ретиналамина на модели некротической гибели нейронов, вызванной окислительным стрессом. / С.И.Шрам, А.И.Байбак// Пептидная нейропротекция. -С-Пб.: Наука, 2009.-С. 10-21.

116. Шутов A.A. Гуморальный серотонин в остром периоде ишемического инсульта у мужчин. /А.А.Шутов, Е.А.Деветерикова// Труды национального конгресса «Неотложные состояния в неврологии» Москва.-2009.-С 314.

Иностранная литература:

117. Andersen G. Effective treatment of poststroke depression with the selective serotonin reuptake inhibitor citalopram. /G.Andersen, K.Vestergaard K., L Lauritzen L. // Stroke.- 1994. 25.№ 6.-P. 1099—1104.

118. Astrom M. Generalized anxiety disorder in stroke patients: a 3-year longitudinal study /М. Astrom// Stroke.-1996. №27.-P.270-275.

119. Babikan V.L. Clinical correlates of high-intensity transient signals detected in transcranial Doppler sonography in patients with cerebrovascular disease. / V.L. Babikan, C. Hyde, V. Pochay, M.R. Winter// Stroke 1994.-№25.-P.1570-1573.

120. Bam ford J. Classification and natural history of clinically identifiable subtypes of cerebral infarction. /J. Bam ford, P.Sandercock, M. Dennins, J. Burn, C. Warlow//Lancet-1991.-№337.-P. 1521-1526.

121. Baron J.C. Treatment of acute ischemic stroke: challenging the concept of rigid time window. /J.C. Baron, von Kummer, G. del Zoppo// Stroke 1995-№26.-P.2219-2221.

122. Berg A. poststroke depression in acute phase after stroke. /А. Berg, H.Palomakiet et al.// Cerebrovase Dis.-2000.№ 12.-P. 14-20.

123. Broderick J.P. Relationship of cardiac disease to stroke occurrence, recurrence and mortality. /J.P. Broderisk, S.J. Phillips, M. 0'Fallon,R.L. Frye, J.P. Whisnant// Stroke 1992.-№23.-P. 1250-1256.

124. Chemerinski E. The effect of remission of poststroke depression on activities of daily living in a double-blind randomized treatment study. /Е. Chemerinski, R.G.Robinson, S. Arndt,J.T.Kosier// J Nerv Ment Dis 2001:189. №7.-P.421-425.

125. Collins R. Blood pressure, antihypertensive drug treatment and the risks of stroke and of coronary heart disease. /R. Collins, S. Мак Mahon// Br Ved Dull 1994 .-№50.-P.272-298.

126. Cox. 5-HT2B receptor signaling in the rat stomach fundus: dependence on calcium influx, calcium release and protein kinase. /C.Cox, Cohen// Behav Brain Res.- 1996.-№.73. P.289.

127. Dalhlstrom A.Evidence for the existence of monoamine neurons in the central nervous system. /A. Dalhlstrom, K.Fyxe// Acta Physiol Scand.- 1965.-№. 64.-P. 1-85.

128. Daniel W.G. Should transesophageal echocardiography be used to guide cardioversion? /W.G. Daniel// N Engl J Med 1993.-№328.-P.803-804.

129. Diener H.C. Behandlung der Migräneattacke und Migräneprophylaxe /H.C.Diener, B. Kay,H.Göbel//Deutsches Ärzteblatt .-1997. №94.

130. Diener H.C. Primär- und Sekundärprävention des ischämischen Insultes / H.C.Diener, B. Kay, J. Harenberg// Deutsches Ärzteblatt .-1998.№ 95.

131. Diener H.C. Sekundärprävention des Schlaganfalls: Was ist neu?/H.C Diener, Hans-Christoph,Grond// Deutsches Ärzteblatt.-2002 .

132. Fang.J. Serotonin transporter gene polymorphism in Chinese patients with poststroke depression: a case-control study. /J. Fang.,W.Yan, G.X.Jangbet.al. // J.Stroke 2011.- №42.-5.-P. 1461-1463.

133. Fine-Edelstein J.S. Precursors of extracranial carotid atherosclerosis in the Framingham Stud. /J.S. Fine-Edelstein, P.A.Wolf, D.H. O'Leary et al.// Neurology 1994.-№44.-P. 1046-1050.

134. Fisher M. Geometric factors of the bifurcation in carotid atherogenesis. /M. Fisher, S.Fieman// Stroke 1990.-№21.-P.267-271.

135. Folsom A.R. for the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study Investigators (1994). Relation of carotid artery wall thickness to diabetes mellitus, fasting glucose and insulin, body size, and physical activity. /A.R. Folsom, J.FI.Eckfeldt, S. Weitzman et al.// Stroke 1994.-№25.-P.66-73.

136. Frattini P. A sensitive fluorimetric method for determination of platelet-bound and plasma free serotonin. /P.Frattini, M.L. Cucchi, G. Santagostino et al.// Clin Chim Acta .-1979.№ 92.-P. 353-360.

137. Foley K.F. INF-gamma and TNF-alpha decrease serotonin transporter function find expression in Caco 2 cells.Am. /K.F.Foley, C. Pantano, A.Ciolino, et al.// J Physiol Gastrointest Physiol.-2007.-292.-P.779-784.

138. Fuster V. The pathogenesis of coronary frtery disease fed the acute coronary sundromes. /V. Fuster , L. Badimon, J.J. Badimon, J.H.Chesebro// N Engl J Med 1992.-№326.-P.242-250.

139. Georgiadis D. Prevalence and characteristics of intracranial microemboli signals in patients with different types of prosthetic cardiac valves. /D. Georgiadis, D.G. Grosset, A. Kelman,A. Faichney, K.R Lees// Stroke 1994-№25.-P.587-592.

140. Giacco F. Oxidative stress and diabetic complications. /F.Giacco, M.Brownlee // Circ. Res. 2010 .-№107 (9).-P. 1058-1070.

141. Ginsberg M.D. The ischemic penumbra, injury thresholds and the therapeutic window of acute stroke. /M.D. Ginsberg. W.A.Pulsinelli// Ann Neurol. -1994-№36.-P.553-554.

142. Gironell A. Positional cerebral ischemia. /A. Gironell, A.Rey, J.L.Marti-Vilalta// Cerebrovask Dis 1995-№5.-P.313-314.

143. Glynn J.R. A question of attribution. /J.R. Glynn// Lancet 1993.-№342.-P.530-435.

144. Gorman J.D. response to hyperventilation in a group jt patients with panic disorder Am.J. Psichiatry. /J.D. Gorman, J Ascanazi. - 1984.- №.141.- P.857-861.

145. Graeff F.G. Role of 5-TH in stress, anxiti, and depression. /F.G. Graeff, F.S. Guimaraes et al.// Pharmacol Biochem Behav 1996:54.-№1.-P. 129-141.

146. Graeff F.G. Dyal role of 5-HT in defense and anxiety. /F.G. Graeff, M.B. Viana, P.O.Mora//Neurosci Biobehav Revl997:21.-№6.-P.791-799.

147. Grond. Lyze könnte noch mehr Chancen als bisher bieten. /Grond// Ärzte Zeitung//- 2006.

148. Hacket M.L. «Перемещеие службы скорой помощи к вершине утёса»: умеьшение бремени симптомов депрессии после инсульта». /M.L. Hacket, N.S.Glozier,A.O.House// Journal of Stroke2010.-№4.-C.14-16.

149. Hall S. Takayasu arteritis:a study of 32 North American patients. /S. Hall, W. Ban-, J.T. Lie, A.W.Stanson, F.J. Kazmier, G.G. Hunder // Medicine 1985-№64.-P.89-99.

150. Hankey G.J. Prognosis of symptomatic carotid artery occlusion: an overview. /G.J. Hankey, C.P.Warlow// Cerebrovasc Dis 1991 .-№1 .-P.245-256.

151. Harrison MJG. The variable clinical and CT findings after carotid occlusion: the role of collateral blood sypple. /MJG. Harrison, J.Marshal// J Neurol Neurosurg Psychiatr 1988.-№51.-P.269-272.

152. Heiss W.D. The ischemic penumbra. /W.D. Heiss, R. Graf// Curr Opin Neurol.-1994.-№7.-P.l 1-19.

153. Herrman N. The Sunnybrook Stroke Studu: a prospective study of depressive symptoms and functional outcome. /N. Herrman, S.E.Black, J.Lawrence et al.// Stroke. 1998:29. ,-№3.-P.618-624.

154. Hommel M. Termination of tral of streptokinase in severe acute ischemic stroke. /М. Hommel, J.P.Boissal, C. Cornu et al.// Lancet 1995-№345.-P.57.

155. House A. Mortality at 12 and 24 months after stroke may be associated with depressive symptoms at 1 month. /А. House, P. Knapp, J. Bamford, A.Vail // Stroke.- 2001 .№ 32.-P. 696-701.

156. Huffman B.J. A Acute Psychiatrie Manifestations of Stroke. /B.J. Huffman, T. Stern// A Clinical Case Conference Psychosomatics.2003. -№44.-P.65-75.

157. Jacobs B.L. Structure and Function of the Brain serotonin System. Azmitia. /B.L.Jacobs, E.C.Azmitia// Physiological Reviews.-1992.-№ 7.- P. 165-216.

158. Kamata I. Cerebral ischemic attack caused by postprandial hypotension. /I. Kamata, T.Yokata, T.Furukawa, H.Tsukagoshi// Stroke 1994-№25.-P.511-513.

159. Kanter M.C. Neurologic complications of infective endocarditis. /М.С. Kanter, R.G.Hart//Neurology 1991.-№41.-P. 1015-1020.

160. Kanter M.C. on behalf of the Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Carotid stenosis in patients with atrial fibrillation. /M.C. Kanter, C.H.Tegeler, L.A. Pearce et 2X.II Arch Intern Med 1994.-№154.-P.1372-1377.

161. Karoff M. transitorisch ischämische Attacke Schlaganfall: Umsetzungsempfehlung der Leitlinie. /M.Karoff// Herzmedizin -2005.-№4. -P.22.

162. Kauhanen M. Poststroke depression correlates with cognitive impairment and neurologieal deficits. /M. Kauhanen, J.T. Korpilainen,P.Halamen et al.// Stroke. 1999. №9.-P. 1875-1880.

163. Kawachi I. Smoking cessation and decreased risk of stroke in women. /1. Kawachi , G.A. Colditz, M.J. Stampfer et al.// J Am Med Assoc. 1993.-№269.-P.232-236.

164. Kleiser B. Carbon dioxide reactivity and patterns of cerebral infarction in patients with carotid artery occlusion. /B. Kleiser, H. Krapf, B. Widder// J Neurol 1991.-№238.-P.392-394.

165. Langer S.Z. Studies on the serotonin transporters in platelets. /S.Z .Langer, A.M.Glazin// Experientia -1988.-№44 .- P.127-131.

166. Law M.R. Assessing possible hazards of reducing serum cholesterol. /M.R. Law, S.G. Thompson//Br Med J 1994b.-№308.-P.373-379.

167. Lesch K.P. Primary structure oft he human platelet serotonin uptake site Identify with the brain serotonin transporter. /K.P. Lesch, B.L. Wolozin,D.L.Murphy// J Nerochem.- 1993.- № 60.- P.2319-2322.

168. Lou H.C. The concept of coupling blood flow to brain function: revision required? /H.C. Lou, L. Edvinsson, E.T. MacKenzie// Ann Neurol. -1987-№22.-P.289-97.

169. Maes M. The serotonin hypothesis of major depression. In: Psychopharmacology. F. Bloom, D. Kupfer (eds.). /M.Maes, H.Meitzer// New York: Raven Press .-1995.-P. 933-944.

170. Martin G.R. Vascular recertors for 5-Hidroxitriptamine: Distribution, function, and classification. /G.R. Martin// Fharmacol Ther.- 1994.- № 62.-P.283.

171. Mathew F. Недостаток медиатора серотонина в головном мозге-причина инсульта? /F. Mathew, Muldon// Медицинский журнал Киева 2000.источник: medvisnic.com.

172. Mauberg H.S. PET imaging of cortical S2-serotonin receptors after stroke:lateralijed changes and relationship to depression. /H.S.Mauberg, R.G.Robinson, D.E. Wong et al.// Am J Psychiat.- 1988.- № 145.- P.937-943.

173. Mehlman P.T. Low CSF 5-HIAA concentrations and severe aggression and impaired impulse control in nonhuman primates. /Р.Т. Mehlman, J.D. Higley, I. Faucher. etal.// Am J Psychiat.- 1994.- 151.№ 10.-P.1485-1491.

174. Miyai I., Effects of antidepressants on functional recovery following stroke: A double-blind study. /I. Miyai, M.J. Reding// J Neurol Rehabilitation.- 1998. 12. № 1.-P.5—13.

175. Moret C. Platelet 3H-Paroxetine binding tot he serotonin transporteris insensitive to changes incentral serotoninergic innervation in the rat. /С. Moret, M.Briley// Psychiat Res.- 1991.- № 18.- P.447-456.

176. Nelles G. Akuter Hirninfarkt. /G. Nelles, C. Weimer, H.C. Diener// Deutsches Arzteblatt -2002.-№21.-P.99.

177. Nestler E.J. Neurobiology of depression. /E.J. Nestler, M. Barrot, R.J. DiLeone et al.// Neuron .-2002.№ 34.-P. 13-25.

178. Ogata J. Rupture of atheromatous plaque as a cause of thrombotic occlusion of stenotic internal carotid artery. /J. Ogata, J. Masuda, C. Yutani, T. Yamaguchi// Stroke 1990.-№2l.-P.l740-1745.

179. Overstreed D.H.Involvemen of 5-HT la receptors in animal tests of anxietyand depression: Evedince from genetic models. /D.H.Overstreed , R.S.Commissaris et al.// Stress.-2003.6.№2.-P101-l 10.

180. Pais D.J. Pharmacol Exptel Ther. /D.J. Pais, M. Weinbern, A. J. Corvelli//-1986.-№.135.-P.164.

181. Pletscher A. Platelets as peripheral models for neuropsychiatry. /А. Pletscher// Biol Psychiat.- 1991.№ 2.-P.354-356.

182. Plum F. The Diagnosis of Stupor and Coma. /F. Plum, J.B. Posner// Philadelphia: Davis FA Company.-1985.-P. 100.

183. Ries S. High intensity transient signals and carotid artery disease. /S. Ries, U. Schminke, M, Daffertshofer, C. Schindmayr, M. Hennerici// Cerebrovasc Dis 1995.-№5.-P. 127-133.

184. Ramasubbu R. Serotonin transporter gene promoter region polymorphism associated with poststroke major depression. /R. Ramasubbu, R.Tobias, A.M.Buchan et al.//Arch Gen Psychiatry 2001.- №18.-P.96-99.

185. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis -an update. /R. Ross// N Engl J Med 1986. -№314.-P.488-500.

186. Saigado A.V. Central nervous system complications of infective endocarditis./A.V. Saigado//Stroke 199 l.-№22.-P. 1461-1463.

187. Sandercock PAG. Atrial fibrillation and stroke: prevalence in different stroke types and influence on earli and long term prognosis Oxfordshire Community Stroke Project. /PAG. Sandercock. C.P. Warlow, M.Dennis et al.// Br med J 1992.-№305.-P.1460-1465.

188. Sharma V.K. Неинвазивная диагностика распространённого атеросклероза сосудов мозга. /V.K .Sharma, G.Tsivgoulis, A.Y. Lao, M.D Malkoff, A.V. Alexandrov// Stroke 2008.-№8.-P.31-38

189. Siesjo B.K. Pathophysiology and treatment of focal cerebral ischemia Part 1: pathophysiology. /В.К. Siesjo// J Neurosurg .-1992.-№77.-P.l 69-184.

190. Siesjo B.K. Pathophysiology and treatment of focal cerebral ischemia Part 2: mechanisms of damage and treatment. / B.K. Siesjo// J Neurosurg .-1992.-№77.-P.337-354.

191. Silber M. Cerebral microembolism in symptomatic and asymptomatic highgrade internal carotid artery stenosis. /М. Silber, A. Kleinschmidt, M. Sitzer, H. Steinmetz, H-J. Freund// Neurology 1994.-№44.-P.615-618.

192. Sliwka U. Transcranial Doppler 'high intensity transient signals' in the acute phase and long-term follow-up of mechanical heart valve implantation. /U. Sliwka, R.R.Diehl, B.Meyer, F. Schondube,J .Noth// J Stroke Ctrebrovasc Dis 1995.-№5.-P. 139-146.

193. Sloan M.A. Ischemic stroke and intracranial haemorrhage following trombolytic therapy for acute myocardial infarction: a risk-benefit analysis /М.А. Sloan, J.M. Gore// Am J Cardiol 1992-№69.-P.21-38.

194. Stahl S.M. Platteles as pharmacological models for the receptors and biochemistry of monoaminergic neurons the plattels. Physiology and Pharmacology. End.G.L.Longenesker. /S.M. Stahl// Academic Press ING-1985.-P.308-334.

195. Stahl S.M. Mixed depression and anxiety: serotonin 1A receptors as a common pharmacologic link. /S.M. Stahl// J Clin Psychiat.- 1997. 58.№ 8.-P. 20—26.

196. Tanskanen A. Iligh serum cholesterol and risk of suicide. /А. Tanskanen,E. Vartianen, J. Tumilehto et al.// Am J Psychiatry/-2000/-№157.-P.648-650/

197. TeiToni L. de M. Poststroke depression: risk factors and antidepressant treatment. /L. de M. Terroni., C.C.Leite G., Tinone, Jr.R. Fraguas Jr.R.// Rev Assoc Med Bras.- 2003. 49.№ 4.-P. 450-459.

198. Thompson S.G. Why sources of heterogeneity in metaanalysis should be investigated/S.G. Thompson// Br Med J 1994.-№309.-P.1351-1355.

199. Vaitkus P.T. Embolic potential, prevention and management of mural thrombus complicating anterior myocardial infarction: a meta-analysis /Р.Т. Vaitkus,E.S.Barnathan// J Am Coll Cardiol 1993-№22.-P.l004-1009.

200. Verdelho A. Depressive symptoms after stroke and relationship with dementia. /А Verdelho., H. Henon, F. Lebert et al.// A three-year follow-up study. Neurology. - 2004.- №62.-P. 905-911.

201. Weimar С. Виртуальный международный архив исследований инсульта (VISTA): результаты и воздействие на будущие исследования инсульта и

ведение больных с инсультом. /C.Weimar, М. АН, K.R.Lees, Е. Bluhmki, G.A.Donnan,H.C.Diner // International Journal of Stroke.-2010.-том l.-№ 2.-P.20.

202. Wolf P.A. Atrial fibrillation as an independent risk factor of stroke: the Framingham Studi. /Р.А. Wolf, R.T.Abbott, W.B. Kannel// Stroke 1991.-№22.-P.982-988.

203. Wong D.T. Dual serotonin and noradrenaline uptake inhibitor class of antidepressants potential for greater efficacy or just hype? /D.T. Wong, F.P. Bymaster// Prog Drug Res .-2002.№ 58.-P.169—222.

204. Zigelstein R.S.,Parakh К. Тормбоцитарная функция у пациентов с депрессией. /R.S. Zigelstein// Interial Medicina Jornal- 2009.-P.38-43.