Использование количественной электроэнцефалографии при ишемическом инсульте в условиях применения мелатонина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Ковалева, Наталия Сергеевна

• Ковалева, Наталия Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ковалева, Наталия Сергеевна

Оглавление.

Список использованных сокращений.

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика объектов исследования.

2.2. Методы клинического исследования.

2.2.1. Методы оценки неврологического статуса.

2.2.2. Методы оценки качества жизни.

2.2.3. Методы оценки эмоционального состояния.

2.3. Инструментальные и биохимические методы.

2.3.1. Методика исследования компьютерной ЭЭГ.

2.3.2. Методика исследования показателей крови.

2.4. План лечения больных с ишемическим инсультом.

2.5. Методы статистической обработки.

2.5.1. Корреляционный анализ.

2.5.2. Оценивание средних значений, дисперсий и ошибок (интервальных оценок).

2.5.3. Критерий достоверности разности (критерий Стьюдента).

2.5.4. Определение чувствительности и специфичности метода.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика больных, участвовавших в исследовании.

3.2. Исследование группы пациентов получавших стандартную терапию.

3.2.1. Изменения в неврологическом статусе при проведении стандартной терапии.

3.2.2. Результаты количественного анализа ЭЭР при проведении стандартной терапии:.:.

3.2.2.1. Выявление корреляции между неврологической симптоматикой; и показателями КЭЭГ до и после лечения при использовании стандартной терапии.

3.2.3. Оценка эмоциональногостояния больных при проведенииандартной терапии помощью > госпитальной шкалы тревоги • и т депрессии (НАББ):.

3.2.4. Данные лабораторных показателей при проведении стандартной терапит.:.

3.2.5». Оценка степени социальной адаптациибольныхс ИИ при СТ.

3.3. Исследование группы пациентов ползавших стандартную терапию в сочетанишс: мелаксеном.

3;3'Л . Изменениям неврологическом .статусе при проведении; стандартноштерапиив?сочетаниис мелаксеном.83;

3.3.2. Результаты количественного анализа ЭЭГ при проведении! стандартной терапии в сочетании:с;мелаксеном'.:.

3.3.2.1. Выявление корреляции между неврологической симптоматикой и показателями КЭЭГ до и после лечения при использовании стандартной терапии в сочетании с мелаксеном:.92:

3.3.3. Оценка эмоционального состояния больных при проведении^ стандартной терапии в сочетании с мелаксеном при тестировании с помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии (НАОБ).

3:3:4; Данные лабораторных показателей при проведении стандартной; терапии в сочетании с мелаксеном.

3*3.5. Оценка5степени социальной; адаптации* больныхсИИ при СТМ; .'.•.'.

1?лава4уОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ:.

4.1. Сравнение с использованием критерия Стьюдента.

4.2. Использование чувствительности и специфичности в качестве диагностического критерия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование количественной электроэнцефалографии при ишемическом инсульте в условиях применения мелатонина»

I. Актуальность проблемы

В наши дни проблема сосудистых заболеваний головного мозга стоит очень остро, так как является одной из ведущих причин смертности [90] и инвалидизации [29, 85] населения. В Российской Федерации заболеваемость инсультом остается одной из самых высоких в мире и составляет 3,4 на 1000 человек в год. В абсолютных цифрах это составляет более 450 000 новых инсультов в год [110]. В большинстве стран мира острые нарушения мозгового кровообращения входят в число наиболее частых причин смерти, так, около 30% инсультов приводят к летальному исходу в остром периоде заболевания, в течение последующего года умирают еще 10-15% больных. Кроме того, у 80% выживших после инсульта развивается та или иная степень утраты трудоспособности [19,33], поэтому в нашей стране среди перенесших инсульт пациентов к трудовой деятельности возвращаются не более 10-12%, а 25—30% остаются до конца жизни глубочайшими инвалидами [56].

По частоте встречаемости ишемический характер нарушения кровообращения значительно превосходит геморрагический и составляет 70-80%. В свою очередь, не стоит забывать про этиологическую и патогенетическую разнородность ишемического инсульта (ИИ), и, как следствие, необходимо в каждом конкретном случае стараться установить непосредственную причину и механизм развития инсульта, что способствует выбору правильной и более полной тактики лечения [12, 52].

Поэтому современный взгляд на проблемы реабилитации таких больных требует ранней диагностики, объективного определения тяжести сосудистого поражения головного мозга и последующей коррекции выявляемых отклонений, а значит, проблема терапии инсульта не теряет своей актуальности.

Одним из возможных путей усовершенствования диагностики церебральных нарушений является расширение использования нейрофизиологических методов исследования, к которым, в первую очередь, относится количественная электроэнцефалография (КЭЭГ) [71]. Регистрация и анализ электрической активности головного мозга позволяют судить о его нейрофизиологических характеристиках, функциональном состоянии, наличии патологических изменений, причем этот метод привлекает своей неинвазивностью и безопасностью. Однако, несмотря на свою эффективность, метод КЭЭГ еще недостаточно используется при диагностике ишемических поражений головного мозга:

Как известно, при развитии ишемии мозговой ткани возникает гибель нейронов в центральной зоне и формирование вокруг нее «ишемической полутени» содержащей жизнеспособные клетки. Именно за счет этой области в дальнейшем происходит расширение зоны инфаркта и развитие необратимых повреждений церебральных структур- [80], влияющих и на частотную структуру, регистрируемых характеристик ЭЭГ.

Существуют фармакологические средства, в различной степени позволяющие корректировать и модифицировать состояния, вызванные ишемическим поражением мозга, и все они требуют своевременного и гибкого использования, в зависимости от развившейся ситуации. Так, одним из звеньев патогенетической терапии ИИ является нейропротекция. Для первичной нейропротекции применяют препараты, прерывающие глутамат-кальциевый каскад, в то время как вторичная нейропротекция представляет собой, прежде всего, антиоксидантное воздействие [18].

Согласно литературным данным особый интерес в лечении нейродеструктивных заболеваний представляет нейрогормон мелатонин (МТ), обладающий достаточно мощным нейроантиоксидантным действием, проявляющимся в организме повсеместно, так как мелатонин проникает во все органы и ткани [44]. В нашей стране зарегистрирован лекарственный препарат мелатонина — Мелаксен (производства фармацевтической компании «Юнифарм, Инк») содержит в таблетке 3 мг вещества. МТ обладает протективными свойствами в отношении свободнорадикального поражения ДНК, белков и липидов [7].

Несмотря на эти данные, мелаксен пока активно не используется в лечении ишемических инсультов, хотя и применяется для коррекции нарушений сна у данной категории больных [63]. В связи с этим, представляется важным рассмотреть возможность использования мелаксена в качестве антиоксидантного средства в комплексной противоишемической терапии.

Таким образом, изложенные выше положения позволили сформулировать цель и задачи данной работы.

П. Цель исследования

Изучение состояния центральной нервной системы больных в остром периоде ишемического инсульта средней степени тяжести с помощью количественной ЭЭГ, сравнение эффективности лечения данной категории больных при использовании стандартной терапии и при добавлении в схему лечения мелаксена.

Основные задачи:

1. Оценка эффективности КЭЭГ в качестве метода дополнительной диагностики ИИ. Выявление информативных параметров спектров мощности КЭЭГ и корреляционный анализ их связи с показателями функционального состояния головного мозга больных с ишемическим инсультом. Оценка, на основании этих данных динамики состояния ишемизированного головного мозга в процессе лечения.

2. Статистический анализ изменения информативных параметров КЭЭГ у больных, получавших стандартную терапию и стандартную терапию в сочетании с мелаксеном, а также сравнение их с таковыми в группе контроля.

3. Оценка эффективности лечения ИИ средней степени тяжести при включении в схему терапии мелаксена на основании метода КЭЭГ, анализа изменений клинико-инструментальных данных, с учетом качества жизни пациентов.

III. Научная новизна

1. На основании анализа клинико-инструментальных данных, с учетом качества жизни пациентов проведено исследование терапевтической эффективности мелаксена в комплексном лечении ишемического инсульта средней степени тяжести в каротидном бассейне и ее сравнение со стандартной терапией.

2. С помощью анализа КЭЭГ исследованы результаты комплексного лечения ишемического инсульта средней степени тяжести в каротидном бассейне в том числе, при включении в схему терапии мелаксена. Установлено, что применение мелаксена быстрее и полноценнее восстанавливает двигательные нарушения и улучшает функцию черепно-мозговых нервов, а также приводит к более быстрой нормализации состояния ряда электрофизиологических параметров головного мозга (а именно дельта и тета диапазонов, что подтверждается аналогичным изменением индексов BIS и ITA).

3. Выявлено что при включении в схему лечения мелаксена преобладали субклинически выраженные признаки депрессии и тревоги, в то время как при использовании стандартной терапии у пациентов преобладали клинические признаки депрессии.

IV. Предполагаемая практическая значимость и результаты внедрения

Выявлены параметры КЭЭГ, изменяющиеся при развитии ишемического инсульта средней степени тяжести в каротидном бассейне. Полученные результаты указывают на необходимость при развитии острой ишемии центральной нервной системы проводить оценку основных параметров ЭЭГ с последующей их фармакологической коррекцией, что позволяет улучшить эффективность проводимой терапии. Разработанная программа лечения, включающая применения мелаксена в качестве антиоксидантного средства позволяет оптимизировать терапию ишемического инсульта средней степени тяжести.

Данные исследования используются в учебном процессе на кафедре нервных болезней и нейрохирургии ГОУ ВПО РостГМУ Росздрава. Результаты внедрены в практическую работу неврологического отделения для больных с нарушением мозгового кровообращения МЛПУЗ ГБ 1 им. H.A. Семашко (г. Ростов-на-Дону).

V. Публикации

По теме работы опубликовано 10 печатных работ, в том числе одна в периодическом издании, рекомендованном перечнем ВАК.

VI. Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на 62-ой итоговой научной конференции студентов, молодых ученых и специалистов (г. Ростов-на-дону 2008), конференции неврологов и нейрохирургов (г. Ростов-на-дону 2008), 6-ой межрегиональной научно-практической конференции «Акиуальные вопросы неврологии» (г.Новосибирск 2009). Апробация работы состоялась 23.11.10 на научно-практической конференции сотрудников кафедры нервный болезней и нейрохирургии РостГМУ.

VII. Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 168 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 2х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы ( 110 отечественных и 61 зарубежных источников). Работа содержит 32 таблицы, 42 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Ковалева, Наталия Сергеевна

Выводы

1. Ишемический инсульт средней степени тяжести в каротидном бассейне проявляется очаговой неврологической симптоматикой, наличием патологической активности на КЭЭГ, на фоне снижения качества жизни и социальной адаптации пациентов.

2. Установлено, что при развитии ИИ средней степени тяжести в каротидном бассейне отмечается перераспределение спектральной мощности в сторону дельта и тета диапазонов, что находит свое отражение в увеличении уровней индексов отношения представительства тета-ритма к альфа-ритму, тета-ритма к бета-ритму, альфа-ритма к бета-ритму по сравнению с группой контроля, что свидетельствует об ухудшении функционального состояния головного мозга больных ИИ.

3. Проведенный корреляционный анализ показал связь между спектральными индексами КЭЭГ и церебральными состояниями больных, оцениваемыми с помощью шкалы №Н-№М1)8. Изменение спектральных индексов КЭЭГ закономерно возникает при нормализации нарушенных в результате ишемии функций головного мозга, что позволяет использовать их в качестве информативных параметров и маркеров церебральных нарушений при поступлении больных в стационар, а также в процессе лечения для оценки динамики состояния головного мозга.

4. При включении в комплексную терапию ИИ мелаксена в дозе 6 мг в сутки происходит более полное восстановление неврологического дефицита, а именно регресс двигательных и чувствительных нарушений, афатических расстройств, что обеспечивает более высокий уровень социальной адаптации больных.

5. При сравнении эффективности лечения больных ИИ при использовании стандартной терапии и при включении в схему лечения мелаксена по данным количественного анализа ЭЭГ было установлено достоверное изменение характеристик КЭЭГ в сторону улучшение при использовании СТМ (при уровне значимости р<0,05) что достаточно для подтверждения сопутствующей статистической гипотезы и позволяет считать данный препарат эффективным в лечении ИИ.

Практические рекомендации

Предложенная программа лечения, включающая применения мелаксена в качестве антиоксидантного средства позволяет оптимизировать терапию ишемического инсульта средней степени тяжести. Включение в схему обследования больных ишемическим инсультом КЭЭГ позволяет проводить более детальную оценку функционального состояния головного мозга с учетом его биоэлектрической активности.

На основании полученных в результате исследования данных можно рекомендовать:

1. При развитии острой ишемии центральной нервной системы проводить оценку основных параметров КЭЭГ с последующей их фармакологической коррекцией, что позволяет улучшить эффективность проводимой терапии.

2. При ишемическом инсульте средней степени тяжести, проявляющимся симптомами поражения ЧМН, пирамидной системы, чувствительными нарушениями, в комплексную терапию включать в качестве антиоксидантного средства препарат мелаксен по 1т 2 раза в день в течении месяца.

3. Для объективизации выраженности неврологических нарушений у больных и более детальной оценки динамики изменения неврологического статуса проведение обследования по шкале Национального Института Здоровья США (N1H-NINDS - National Institutes of Health - National Institute of Neurological Disorders and Stroke) (T.Brott et al.1989). Для установления степени функционального восстановления качества жизни и социальной адаптации — оценка по шкале Бартела (D.W. Bartel, 1965). Для определения эмоционального состояния больных — исследование по госпитальной шкале тревоги и депрессии HADS (Hospital anxiety and depression scale D. Wade 1992r).

143

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ковалева, Наталия Сергеевна, 2011 год

1. Ананьева Н.И. KT- и МРТ-диагностика ишемических инсультов / Н.И. Ананьева, Т.Н. Трофимова. СПб.: СПбМАПО, 2006. - 136 с.

2. Анисимов В.Н. Мелатонин: роль в организме, применение в клинике. -Спб: Система, 2007, 40 с.

3. Арушанян Э.Б. Хронобиологическая природа нарушений познавательной деятельности мозга // Журнал неврологии и психиатрии 2005. - Т. 105. - С. 73-78.

4. Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г., Эльбекьян К.С. Место эпифизарно-адренокортикальных отношений в поправочной регуляции поведения // Успехи физиол.наук 1993. - Т.24. - №4. - С. 12-28.

5. Арушанян Э.Б. Эпифизарный гормон мелатонин и нарушения познавательной деятельности головного мозга // Рус. мед. журн. — 2006. — Т. 14.-С. 673-678.

6. Арушанян Э.Б. Гормон эпифиза мелатонин новое ноотропное средство? // Экспер.и клин.фармакол. - 2005. - Т.68. - С.74-79.

7. Арушанян Э.Б. Уникальный мелатонин Ставрополь, 2006, - 400 с.

8. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Иммунотропные свойства эпифизарного мелатонина // Экспер. и клин, фармакол. 2002. - Т.65. - С.73-80.

9. Арушанян Э.Б., Мастягина O.A. Значение мелатонина для деятельности сердечно-сосудистой системы и ее фармакологическая регуляция // Экспер. и клин, фармакол. 2008. - Т.71. - С.65-71.

10. Беленичев И.Ф., Черний В.И., Колесник Ю.М. Рациональная нейропротекция Донецк: Издатель Заславский А. Ю., 2009. - 262 с.

11. Белова А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии. -М.: Изд-во «Самарский дом печати», 2004 — 433 с.

12. Болевич С.Б. Влияние ранней коррекции энергетического и свободнорадикального гомеостаза на клинико-морфологическую картину ишемического инсульта / С.Б. Болевич и др. // Вестник Российской военно-медицинской академии 2009. - Т. 4, — С. 108-111.

13. Брайнин М. Ведение острого инсульта в условиях специализированного отделения // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Инсульт: приложение к журн.). 2003. - № 9. - С. 49-51 .

14. Валхгрен Н.Г. Применение тромболизиса при инсульте: от клинических испытаний к клинической практике // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Инсульт: приложение к журн.). 2003. - № 9. - С. 36-40.

15. Вейн A.M., Шварков С.Б., Хаспекова Н.Б. Роль клинико-электрофизиологических показателей в терапии поздней резидуальной стадии инсульта методом динамической проприокоррекции // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. - №4. — С. 23-28.

16. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта в клинической практике / Н.В. Верещагин // Атмосфера. Нервные болезни. 2004. - № 1. - С. 19-20.

17. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиций клинициста / Н.В. Верещагин // Инсульт. 2003. - № 9. - С. 8-9.

18. Верещагин Н.В. Принципы диагностики и лечения больных в остром периоде инсульта / Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов, З.А. Суслина // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 5. - С. 221-225 .

19. Верещагин Н.В. Регистры инсульта в России: результаты и методические аспекты / Н.В. Верещагин, Ю.Я. Варакин // Неврология и психиатрия. Приложение «Инсульт». 2001. - № 1. - С. 34-41.

20. Виберс Д. Инсульт. Клиническое руководство: пер. с англ. / Д. Виберс, В. Фейгин, Р. Браун. М.: БИНОМ, 2005. - Изд. 2. - 608 с.

21. Виленский Б.С. Европейская «Инсульт-Инициатива» рекомендации, по ведению больных 2003 (по материалам журнала «Cerebrovascular disease».2003. Vol. 16. - P. 311-317) / Б.С. Виленский, А.П. Кузнецов // Неврологический журнал. - 2004. - Т. 9, №3.-С. 55-61.

22. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение / Б.С. Виленский. СПб. : ООО «Фолиант», 2002. - 397 с.

23. Виленский Б.С. Препараты нейротрофического действия в лечении инсульта / Б.С. Виленский // Качество жизни. Медицина. 2003. - № 2. -С. 5358.

24. Влияние гормональной стрессреализирующей системы на течение острого периода ишемического инсульта / В.И. Скворцова и др. // Журнал невропатологии и психиатрии. 2000. - № 4. - С. 22-28.

25. Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол -основные эффекты, механизм действия, применение // Методические рекомендации. М., 2005.

26. Гланц С. Медико-биологическая статистика М.: Практика, 1999. - 459 с.

27. Гнездицкий В.В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 313 с.

28. Горбачева Ф.Е. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга // Горбачева Ф.Е., Скоромец A.A., Яхно H.H. Болезни нервной системы. М.: Медицина, 1995. С. 168-212.

29. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. -М. : Медицина, 2001. 328 с.

30. Гусев Е.И. Лекарственные средства в неврологической клинике : руководство для врачей / Е.И. Гусев, A.C. Никифоров, А.Б. Гехт. М. : МЕДпресс-информ, 2003. - 416 с.

31. Гусев Е.И. Лечение острого мозгового инсульта (диагностические и терапевтические алгоритмы) / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Н.С. Чекнева.-М., 1997.-23 с.

32. Гусев Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. Вторичная нейропротекция / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии (приложение « Инсульт»). 2002. -Т. 6, № 3. -С. 18.

33. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России / Е.И. Гусев // Неврология и психиатрия. Приложение «Инсульт». 2003. - № 9. - С. 3-5.

34. Гусев Е.И. Терапия ишемического инсульта / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, И.А. Платонова // Неврология. Спец. Выпуск. 2003. - С. 18-25.

35. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Боголепова А.Н., Сорокина И.Б. Особенности депрессивного синдрома у больных, перенесших ишемический инсульт // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова (Инсульт: приложение к журн.). 2001. - № 3. - С. 28-31.

36. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Глутаматная нейротрансмиссия и метаболизм кальция в норме и при ишемии головного мозга //Успехи физиол. наук. 2002. - Т.ЗЗ. - С.80-93.

37. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Современные представления о лечении острого церебрального инсульта // Consilium medikum. 2000.- Т. 2. - № 2. -С. 60-65.

38. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Чекнева Н.С. Лечение острого мозгового инсульта // Диагностические и терапевтические алгоритмы. -М., 1997.

39. Гусев Е.И. Метаболическая терапия в остром периоде ишемического инсульта / Е.И. Гусев, Г.С. Бурд, А.Б. Гехт // Журн. невропатол. и психиатрии. 1997. - Т. 10. - С. 24-28.

40. Дамулин И.В. Нарушение кровообращения в головном и спинном мозге /И.В. Дамулин и др. // Болезни нервной системы : руководство для врачей / под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана М. : Медицина, 2003. - Гл. 3.-С. 321-302.

41. Данилова Н.Н. Психофизиология — М.: Медицина, 2004. 240с.

42. Данько Г.Б. Об отражении различных аспектов активации мозга в количественной электроэнцефалограмме // Физиология человека. 2006. -Т.32, №4. - С.5-17.

43. Дюк В., Эммануэль В. Информационные технологии в медико-биологических исследованиях Спб.: Питер, 2003. - 528 с.

44. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС М.: Из-во Института биомедицинской химии РАМН, 1995. - 144 с.

45. Евсеев В.Н. Антиоксидантная терапия ишемического инсульта. Клинико-электрофизиологические корреляции / В.Н. Евсеев, О.Р. Кузнецов, С.А. Румянцева, А.И. Федин // РМЖ. 2009. - Т. 17, № 5. - С.30-38.

46. Жирмунская Е.А., Лосев В.С. Электроэнцефалография в клинической практике // Методическое пособие. М., 1997. - 118 с.

47. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика. Спб.: Фолиант, 2003. - 432 с.

48. Захаров В.В. Лечение ишемического инсульта. / В.В. Захаров // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, № 4. - С. 3-6.

49. Зенков Л.Р. Электроэнцефалография // Функциональная диагностика нервных болезней. Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2004. -С. 12-139.

50. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 367 с.

51. Иванов Л.Б. Прикладная компьютерная электроэнцефалография.: Моногр. М.: На-уч.-мед. фирма "МНБ", Антидор. - 2000. - 251 с.

52. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных : пер. с англ. / под ред. Ч.П. Ворлоу и др.. СПб. : Политехника, 1998. - 629 с.

53. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики / под. ред. Н.В. Верещагина и др.. -М. : Интермедика, 2002. 208 с.

54. Кадыков A.C. Реабилитация после инсульта / A.C. Кадыков. М. : Миклош, 2003.-176 с.

55. Кардиогенный и ангиогенный церебральный эмболический инсульт (физиологические механизмы и клинические проявления) / Ю.Л. Шевченко и др. М. : ГЭОТАР - Медиа, 2006. - 272 с.

56. Клименко Д.Г. Прогнозирование ранних исходов лечения ишемических и геморрагических инсультов по данным первичного обследования больных в стационаре / Д.Г. Клименко, М.М. Одинак // Вестник Российской военно-медицинской академии 2009. - Т. 3, - С. 48-51.

57. Ковальзон В.М. Мелатонин и сон // Ковальзон В.М., Вейн A.M. Мелатонин в норме и патологии. -М.: Медицина, 2004. С. 182-197.

58. Концептуальные основы профилактики сосудистых заболеваний головного мозга / З.А.Суслина и др. // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - № 5. - С. 35-43.

59. Кузнецов А.Л. Микроцеребральная эмболия и очаговые поражения головного мозга при кардиоэмболическом инсульте / А.Л. Кузнецов, A.B. Фонякин, З.А. Суслина // Неврологический журнал. 2002. - Т. 7, №3.- С. 10-12.

60. Кузнецов А.Н. Антитромботическая терапия при ишемическом инсульте // Руководство для врачей под ред. Ю.Л. Шевченко. М. : Печатный город, 2004. - 32 с.

61. Левин Я.И., Ковров Г.В. Нарушения сна и их фармакологическая коррекция у неврологических больных //Consilium Medicum. 2003. - Т. 5. -с. 1-15.

62. Левин О.С. Основные лекарственные средства, применяемые в неврологии : справочник / О.С. Левин. М. : МЕД-пресс-информ, 2007. -336 с.

63. Левин Я.И. Мелатонин (мелаксен) в терапии инсомний // РМЖ. 2005. -№7. - С. 1-3.

64. Леонова М.В., Асецкая И.Л. Разработка Протокола и индивидуальной регистрационной карты исследования // Качественная клиническая практика. 2001. - №2. - С. 14-17.

65. Лукьянова Е.А. Медицинская статистика / Е.А. Лукьянова М. : РУДН,2002.-246с.

66. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2004. - № 2. - С. 2-11.

67. Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / под ред. А.А. Скоромца, М.М. Дьяконова. СПб. : Наука, 2007. - 200 с.

68. Одинак М.М. Ишемия мозга: Нейропротективная терапия: Дифференциальный подход / М.М. Одинак, И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский. СПб., 2002 .-11 с.

69. Одинак М.М. Нарушение кровообращения головного мозга: Медикаментозная коррекция повреждений сосудистого русла / М.М. Одинак, И.А. Вознюк. СПб., 2002. - 79 с.

70. Омельченко В.П. Компьютерный анализ электрограмм мозга при действии некоторых психотропных средств / В.П Омельченко, С.П. Матуа, А.Д. Гришин // Фармакол.и токсикол. 1989. - Т. 52, № 3. - С. 18—22.

71. Омельченко В.П., Матуа С.П. Опыт применения метода многомерного для количественного анализа ЭЭГ // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Количественная ЭЭГ и нейротерапия». -Санкт-Петербург, 2007, С. 71-72.

72. Островая Т.В. Исследование влияния мексидола на функциональное состояние ЦНС у больных с ишемическим инсультом / Т.В. Островая, В.И. Черний, Г.А. Городник, И.А. Андронова // Международный неврологический журнал. 2005. - Т.4, № 4. - С.50-58.

73. Парфенов В.А. Лечение и профилактика ишемического инсульта // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 71-77.

74. Пирадов М.А. Нейрореаниматология инсульта // Вестник РАМН. 2003. -№ 12.-С. 12-19.

75. Поворинский А.Г., Заболотных В.А. Пособие по клинической электроэнцефалографии. М.: Мед. Лит., 2000. 210 с.

76. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М.: МедиаСфера, 2002. -312 с.

77. Скворцова В.И. Вторичная профилактика инсульта / В.И. Скворцова, И.Е. Чазова, Л.В. Стаховская. М., 2002. - 212 с.

78. Скворцова В.И. Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы // Неврологический журнал. 2001. - №3. - С. 4-9.

79. Скворцова В.И. Клинический и нейрофизиологический мониторинг, метаболическая терапия в остром периоде ишемического инсульта: Дисс. . д-ра мед. наук. М. 1993; 379с.

80. Скворцова В.И. Лечение острого ишемического инсульта / В.И. Скворцова // Человек и лекарство. Лекции для практикующих врачей : материалы 11 Рос. нац. конгресса, 19-23 апр. М., 2005. - С. 196-222.

81. Скворцова В.И. Медицинская и социальная значимость проблемы инсульта / В.И. Скворцова // Качество жизни. 2004. - Т. 4, № 2. - С. 10-12.

82. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии / В.И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии (приложение «Инсульт»). 2003. - № 9. - С. 20-22.

83. Скворцова В.И., Евзельман М.А. Ишемический инсульт — Орел, 2006. 404 с.

84. Скоромец А.А., Ковальчук В.В. Анализ эффективности различных лекарственных препаратов в лечении инсультов // Сборник научно-практических статей «Актовегин в неврологии». М., 2002. С. 152-64.

85. Скоромец, А.А., Скоромец Т.А., Скоромец А.П. Топическая диагностика заболеваний нервной системы Спб.: Политехника, 2007. - 616 с.

86. Сосудистые заболевания нервной системы / А.С. Кадыков и др. // Нервные болезни : учеб. лит-ра для слушателей системы последипломного образования / под ред. М.А. Пузина. М. : Медицина, 2002. - С. 133-179.

87. Стаховская Л.В. Вторичная профилактика ишемического инсульта /Л.В. Стаховская, В.И. Скворцова, И.Е Чазова // Consilium medicum. 2003. - Спец. вып. - С. 35-38.

88. Суслина З.А. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Основы профилактики / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В. Верещагин. М. : МЕДпресс-информ, 2006. - 256 с.

89. Суслина З.А. Подтипы ишемического нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение / З.А. Суслина, Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 5. - С. 218-221.

90. Суслина З.А. Кавинтон в лечении больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения новые аспекты действия // Лечение нервных болезней. - 2002. - Т. 3, № 3. - С. 19-24.

91. Суслина З.А. Концепция нейропротекции: новые возможности угрентной терапии ишемического инсульта / З.А. Суслина, М.Ю. Максимова // Атмосфера. Нервные болезни. 2004. - № 3. - С. 4-7.

92. Суслина ЗА. Статины и инсульт / З.А.Суслина, С.В.Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - № 3. - С . 19-24.

93. Суслина З.А, Федорова Т.Н., Максимова М.Ю. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте // Журнал неврологии и психиатрии — 2000.-№10.-С. 34 -39.

94. Суслина З.А. Антитромботическая терапия в ангионеврологии / З.А. Суслина, М.М. Танашян. М. : Медицина, 2004. - 110 с.

95. Суслина З.А. Ишемический инсульт: принципы лечения в острейшим периоде / З.А. Суслина // Атмосфера. Нервные болезни. 2004. - № 1. - С. 14-18.

96. Суслина З.А. Лечение ишемического инсульта /Журнал "Лечение нервных болезней" 2000. - Т.1 - №1.- С. 3-7.

97. Суслина З.А., Верещагин Н.В., Пирадов М.А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение // Consilium medicum, 2001. - ТЗ. - №5. - С.218-221.

98. Суслина З.А., Танашян М.М. Антитромботическая терапия в ангионеврологии. М.: Медицинская книга, 2004. 200 с.

99. Суслина, З.А., Н.В Варакин, Верещагин Ю.Я. Сосудистые заболевания головного мозга. Эпидемиология. Патогенетические механизмы. Профилактика М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 350 с

100. Трошин В.Д., Густов A.B., Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения: руководство Н. Новгород: НГМА, 2000. - 440 с.

101. Трошин В.Д. Острые нарушения мозгового кровообращения: Руководство / В.Д. Трошин, А.В. Густов. М. : ООО «МИА», 2006. -432 с.

102. Федин А.И., Румянцева С.А. Интенсивная терапия ишемического инсульта. М.: Медицинская книга, 2004. - 289 с.

103. Федин А.И., Румянцева С.А. Применение антиоксиданта мексидол у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. // Методические рекомендации. М., 2002.

104. Фибринолитическая и антикоагулянтная терапия в остром периоде ишемического инсульта / Н.А. Пряникова и др. // Consilium medicum. Спец. вып. - 2003. - С. 26-30.

105. Фишер М. Нейропротекция при остром ишемическом инсульте / М. Фишер // Журнал неврологии и психиатрии (приложение «Инсульт»). -2003.-№9.-С. 41-43.

106. Фишер М. Обзор подходов к терапии острого инсульта: прошлое, настоящее и будущее / М.Фишер, В. Шебитз // Журнал неврологии и психиатрии (приложение «Инсульт»). 2000. - № 1. - С. 4-15.

107. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно Н.И., Парфенов В.А. Артериальная гипертония и церебральный инсульт М.: Медицина, 2001. - 192 с.

108. Яхно Н.Н. Инсульт как медико-социальная проблема / Н.Н. Яхно, Б.С. Виленский // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, № 12. -С. 158-160.

109. Blood Test Detecting Autoantibodies to N-Methyl-d-aspartate Neuroreceptors for Evaluation of Patients with Transient Ischemic Attack and Stroke / S.A. Dambinova et al. // Clinical Chemistry. 2003. - № 49. -P. 1752-1762.

110. Kwon S., Hartzema A.G., Duncan P.W., Min-Lai S. Disability Measures in Stroke: Relationship Among the Barthel Index, the Functional Independence

111. Measure, and the Modified Rankin Scale // Stroke. 2004. - Vol. 35. - P. 918 -923.

112. Basar E., Basar-Eroglu C Karakas S., Schurman M. Gamma, alpha, delta and theta oscillations govern cognitive processes // International journal of Psychophysiology. 2001. - V.35. P. 95-124.

113. Beni S.M., Kohen R., Reiter R.J. et al. Melatonin-induced neuroprotection after closed head injury is associated with increased brain antioxidant and attenuated late phase activation of NF-kappaB and AP-1 // FASEB J. 2004. - V. 18.-P. 149-151.

114. Berg A, Palomaki H, Lehtihalmes M, Lonnqvist J, Kaste M. Poststroke depression in acute phase after stroke // Cerebrovasc Dis. 2001. - V. 12(1). - P. 14-20.

115. Brown M.M. Oppenheimer Stephen Stroke Medicine / M.M. Brown, H. Marcus. London ; N.Y. : Taylor & Francis, 2006. - 275 p.

116. Caplan L.R. Resolved: heparin may be usefulin selected patients with brain ischemia / L.R. Caplan // Stroke. 2003. - Vol. 34, N 1. - P. 230-232.

117. Chen L.J., Gao Y.Q., Li X.Y. et al. Melatonin protects against MPTP/MPP-induced mitochondrial DNA oxidative damage in vivo and in vitro //J. Pineal Res. -2005.-V. 39.-P. 34-42.

118. Chen K., Lin A., Chiu T. Oxidative injury to the locus coeruleus of rat brain: nueroprotection by melatonin // J. Pineal Res. 2003. - V. 35. - P. 106117.

119. Choi-Kwon S, Han SW, Kwon SU, Kang DW, Choi JM, Kim JS. Fluoxetine treatment in poststroke depression, emotional incontinence, and anger proneness: a doubleblind, placebo-controlled study // Stroke. 2006. - V. 37(1). - P. 156-61.

120. Davis S.M. Neuroprotection: Establishing proof of concept in human stroke / S.M. Davis // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 309-310.

121. Donnan J.A. Controversy: The essence of medical debate / J.A. Donnan, S.M. Davis // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 372-373.

122. European Stroke Initiative Recommendations for Stroke Management-Udate 2003 // Cerebrovasc Dis. 2003. - №16. - P. 311-337.

123. Experimental treatments inacute stroke / V.E. O'Collms et al. // Ann Neurol. -2006.-№59.-P. 467-477.

124. Expresión of NMDANeuroreceptors in Experimental Ischemia / M.U. Gappoeva et al. // Biochemistry. 2003. - Vol. 68, № 6. - P. 696-702.

125. Finnigan S.P., et al. Correlation of Quantitative EEG in Acute Ischemic Stroke With 30-Day NIHSS Score. Comparison With Diffusion and Perfusion MRI. // Stroke. 2004. - № 35 P. 68-72.

126. Fisher M. Stroke Therapy Academic Industry Roundtable Recommendations for advancing development of acute stroke therapies. Stroke Therapy Academic Industry Roundtable / M. Fisher // Stroke. 2003. -Vol. 34.-P. 1539-1546.

127. Fisher M., Emerging therapies for acute ischemic stroke. New therapies on trial / M. Fisher, T.G. Brott // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 359-361.

128. Gladstone D.J. Toward wisdom from failure. Lessons from neuroprotective stroke trials and new their apeutic directions / D.J. Gladstone, S.E. Black, A.N. Hakim // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 2123-2136.

129. Goldstein L.B., Bertels C., Davis J.N. Interrater reliability of the NIH stroke scale // Arch. Neurol. 1989. - Vol. 46. - P. 660-662.

130. Graham G.D. Tissue plasminogen activator for acute ishemic stroke in clinical practice. A Metaanalysis of safety data / G.D. Graham // // Stroke. -2003. -Vol. 34, № 12. P. 2847-2850.

131. Grotta J. Neuroprotection is unlikely to be effective in humans using current trial designs / J. Grotta // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 306-307.

132. Hallenbeck J.M. Mechanisms of Secondary Brain Damage in Cerebral Ischemia and Trauma / J.M. Hallenbeck. N.Y., 1996. - P. 27-31.

133. Hankey Graeme J. Stroke treatment and prevention / J. Hankey Graeme. -Cambrige, 2005. 525 p.

134. Hijdra A. Vascular Dementia. Neurology in Clinical Practice. Chartert 70 / A. Hijdra // The Dementias. Butterworth-Heinemann, 2000.

135. Kasner S.E. Prevention and treatment of ischemic stroke / S.E. Kasner, P.B. Gorelic. USA : Elservier inc, 2004. - 416 p.

136. Kaste M. Preface (to the symposium "Neuroprotection in Brain Ischemia: an Update") / M. Kaste, J. Castillo // Cerebrovascular Diseases. -2006.-Vol. 21,suppl. 2."

137. Kidwell C.S. Beyond mismatch. Evolving paradigms in imaging the ischemic penumbra with multimodal resonance imaging / C.S. Kidwell, J.R. Alger, J.L. Saver // Stroke. 2003. - Vol. 34, № 1. - P. 2729-2735.

138. Kilic E., Ozdemir Y. G., Bolay H. Pinealectomy aggravates and melatonin administration attenuates brain damage in focal ischemia // J. Cereb. Blood Flow-Metabol. 1999. - V. 19. - P. 511-516.

139. Kondoh T., Uneyama H., Nishino H. Melatonin reduces cerebral edema formation caused by transient forebrain ischemia in rats // Life Sci. 2002. - V. 72 - P. 583-590.

140. Labiche L.A. Clinical trials for cytoprotection in stroke / L.A. Labiche, J.C Grotta // NeuroRx: The Journal of the American Society for Experimental Neuro Therapeutics. 2004. - № 1. - P. 46-70.

141. Lees K.R. Design of future acute-stroke treatment trials / K.R. Lees, G.H. Hankey, W. Hacke // The Lancet Neurology. 2003. - № 2. - P. 54-61.

142. Lees K.R. Neuroprotection is unlikely to be effective in humans using current trial designs: An opposing view / K.R. Lees // Stroke. 2002. - Vol. 33.-P. 308309.

143. Masur H. Scales and scores in neurology / H. Masur. Stuttgart ; N.Y. : Thieme, 2004. - 448 p.

144. Mayor I. Carotid plaque morphology and microembolic signals (MES): A study of 38 patients with moderate or high-grade stenosis /1. Mayor, C. Fossati, R. Sztajzel // Cerebrovasc. Dis. 2001. - Vol. 11, suppl. 3. - P. 26.

145. Michel J., A.M. van Putten, MD PhD Denes L.J. Tavy, MD Continuous Quantitative EEG Monitoring in Hemispheric Stroke Patients Using the Brain Symmetry Index // Stroke. 2004.- Vol. 35 P. 62-125.

146. Monitoring intravenous recombinant tissue plasminogen activator thrombolysis for acute ischemic stroke with diffusion and perfusion MRI / P.D. Schellinger et al. // Stroke. 2000. - Vol. 31. - P. 1318-1328.

147. Muir K.W. Why have neuroprotectants failed? Lessons learned from stroke trials / K.W. Muir, P.A. Teal // J. Neurol. -2004. № 252. -P. 1011-1020.

148. New goals in ischemic stroke therapy M. Alonso de Lecinana et al. // The experimental approach harmonizing science with practice // Cerebrovascular Diseases. - 2005. - Vol. 20, suppl. 2. - P. 159-168.

149. Pei Z., Pang S.F., Cheung T.F. Administration of melatonin after onset of ischemia reduces the volume of cerebral infarction in a rat middle cerebral artery occlusion stroke model // Stroke 2003. - V. 34. - P. 770-775.

150. Petty G.W., Brown R.D.J., Whisnant J.P. et al. Ischemic stroke subtypes: a population-based study of incidence and risk factors // Stroke. 1999. - Vol. 30. -P. 2513-2516.

151. Potential role of neuroprotective agents in the treatment of patients with acuteischemic stroke / B. Ovbiagele et al. // Current Treatment Options in Neurology. 2003. - № 5. - P. 367-375.

152. Reiter R.J., Tan D.X. What constitutes a physiological concentration of melatonin? // J. Pineal Res. 2003. - V. 34. - P. 79-80.

153. Relationship between microembolic signal and carotid plaque echogenesity / K. Nagatsuka et al. // Cerebrovasc. Dis. 2001. - Vol. 11, suppl. 3. -P. 26.

154. Rothwell P.M. Mechanisms of transient cerebral ischemia / P.M. Roth well // Brit. Med. J. 2001. - № 1. - p. 646.

155. Schellinger P.D. Imaging-based decision making in thrombolytic therapy for ischemic stroke: Present status / P.D. Schellinger, J.B. Fiebach, W. Hacke // Ibid. -2003. Vol. 33. - P. 575-583.

156. Serena J. Deterioration in acute ischemic stroke as the target for neuroprotection / J. Serena, M. Rodrigues-Yanez, M. Castellanos // Cerebrovascular Diseases. 2006. - № 21, suppl. 2. - P. 80-88.

157. Sinha K., Degaonkar M.N., Jayannathan N.R. Effect of melatonin on ischemia/reperfusion injury induced by middle cerebral artery occlusion in rats // Eur. J. Pharmacol. 2002. - V. 428. - P. 185-192.

158. Spedding M. Reasons why stroke trials underestimate the neuroprotective effects of drugs / M. Spedding // Stroke. 2002. - Vol. 33, N 1. - P. 324-325.

159. Srinivasan V. Melatonin, oxidative stress and neurodegenerative diseases //Ind. J. Exp. Biol. 2002. - V. 40. - P. 668-679.

160. Stankov B., Fraschini F., Reiter R.J. Melatonin binding sites in the central nervous system // Brain Res. 1991. - V. 16. - P. 245-256.

161. Tang F., Nag S., Shiu S. The effects of melatonin and Ginkgo biloba extraction memory loss and choline acetyltransferase activities in the brain of rats infused intracerebroventriculary with beta-amyloid 1-40 // Life. Sci. 2002. - V. 71.-P. 2625-2631.

162. Thrombolysis and neuroprotection in cerebral ischemia / M. Gutierrez et al. // Cerebrovascular Diseases. 2006. - Vol. 21, suppl. 2. - P. 118-126.

163. Thrombolytic therapy within 3 to 6 hours after onset of ischemic stroke. Useful or harmful? / P.A. Ringleb et al. // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 14371441.

164. Toward a multimodal neuroprotective treatment of stroke / A. Rogalewski et al. // Stroke. 2006. - Vol. 37. - P. 1129-1136.

165. Vascular cognitive impairment / J.T. O'Brien et al. // Lancet Neurology. -2003.-Vol. 2.-P. 89-98.

166. Torii K., Uneyama H., Nishino H. Melatonin suppresses cerebral edema caused by middle cerebral artery occlusion/reperfusion in rats assessed by magnetic resonance imaging // J.Pineal Res. 2004. - V.36. - P. 18-24.

167. Sinha K., Degaonkar M.N., Jagannathan N.R. Effect of melatonin on ischemia/reperfusion injury induced by middle cerebral artery occlusion in rats // Eur.J. Pharmacol. 2002. - V.428. - P. 185-192.

168. Reiter R.J., Tan D.X, Leon J. et al. When melatonin gets of your nerves: its beneficial actions in experimental models of stroke // Exp. Biol. Med. 2005. -V.230.-P. 104-117.

169. Zigmond A. S., Snaith R.P. The Hospital Anxiety and Depression scale // Acta Psychiatr. Scand. 1983. - Vol. 67. - P. 361-370.