ВЛИЯНИЕ КАРДИОПРОТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ НА СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Гаврилюк, Евгения Викторовна

• Гаврилюк, Евгения Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гаврилюк, Евгения Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Роль иммунного статуса и перекисного окисления липидов в патогенезе острой коронарной патологии.

2. Роль нарушений иммунного статуса, состояния перекисного окисления липидов в развитии сердечной недостаточности у больных с острой коронарной патологией и методы их фармакологической коррекции.

РАЗДЕЛ II. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. Материалы и методы исследования.

4. Состояние иммунного статуса у больных острым инфарктом миокарда на фоне традиционной фармакотерапии.

5. Иммунотропная активность кардиоцитопротекторов (триметазидина, милдроната и мексикора) у больных инфарктом миокарда.

6. Динамика показателей внутрисердечной гемодинамики, физической толерантности у больных острым инфарктом миокарда на фоне кардио-протективной терапии.

7. Взаимосвязь изменений показателей иммунного статуса и внутрисердечной гемодинамики, физической толерантности у больных острым инфарктом миокарда.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ВЛИЯНИЕ КАРДИОПРОТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ НА СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА»

Актуальность проблемы. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2006 г. во всех странах мира на долю инфаркта миокарда как причины смерти приходилось более 13%, что значительно больше, чем на любое другое заболевание. У больных, перенесесших инфаркт миокарда, особенно высок риск возникновения повторных ишемических событий с развитием летального исхода, несмотря на внедрение в клиническую практику современных эффективных методов медикаментозной терапии (Карпов Ю.А., 2006; Джаиа-ни Н.А., Терещенко С.Н., 2006). В этой связи особое внимание уделяется новому направлению в терапии ишемической болезни сердца - применению кар-диоцитопротекторов. Эффективность кардиопротекторов определяется их способностью оптимизировать внутриклеточный энергетический обмен в ишеми-зированных тканях, уменьшая потребность миокарда в кислороде и антиокси-дантной активностью, что повышает жизнеспособность миокарда и способствует восстановлению его функциональной активности, ограничивает зону некроза при острой ишемии, повышает эффективность традиционной терапии, улучшает прогноз при острых формах ишемической болезни сердца (Руда М.Я., 2004; Сернов Л.Н. и др., 2004; Голиков А.П. и др., 2005; Volff А.А. et al., 2002).

При инфаркте миокарда внутриклеточный дефицит АТФ в зоне ишемии, сопровождающийся дисфункцией сосудистого эндотелия, расстройствами микроциркуляции, регионарной и центральной гемодинамики, электрофизиологическими, адренергическими и вегетативными нарушениями, которые приводят, наряду с активацией нейрогуморальной системы, к дисбалансу цитокинового статуса, развитию иммунного воспаления, нарушению фибринолиза, что усугубляет степень повреждения миоцитов и межклеточного вещества. Итогом этих процессов является патологическое ремоделирование левого желудочка с дальнейшим прогрессированием его систоло-диастолической дисфункции (Шляхто Е.В., 2005; Шугушев Х.Х., Аттаева М.Ж., Нагоев Б.С., 2005). При этом особая роль отводится активизации провоспалительных цитокинов, подавляющих продукцию оксида азота - важнейшего эндогенного вазодилататора (Зотова И.В. и др., 2002; Леонова И.А., 2006).

Нарушения иммунного статуса в условиях острого коронарного синдрома и его роль в развитии сердечной недостаточности диктует необходимость использования у таких больных иммунотропных препаратов, в первую очередь иммуномодуляторов прямого действия, назначение которых увеличит высокую фармакологическую нагрузку и повысит вероятность развития побочных эффектов. В этой связи перспективным представляется использование при острой коронарной патологии кардиоцитопротекторов (триметазидин, милдронат, мек-сикор) с доказанной клинической эффективностью (Дамброва М. и др., 2004; Голиков А.П. и др., 2004; Тюриков П.Ю., 2005; Савельева В.В. и др., 2006), способных оказывать, по экспериментальным данным, иммунотропное действие (Горетая М.О., 2007).

Цель работы: установить клинико-иммунологическую эффективность триметазидина, милдроната и мексикора у больных с острым инфарктом миокарда.

Задачи исследования:

1. Изучить иммунокорригирующие свойства триметазидина при включении его в традиционную фармакотерапию у больных инфарктом миокарда.

2. Определить возможность использования милдроната в качестве имму-нокорригирующего средства в условиях инфаркта миокарда.

3. Установить влияние мексикора на иммунный статус больных с острым инфарктом миокарда.

4. Выявить особенности изменения параметров систолической и диасто-лической функций миокарда левого желудочка и физической толерантности у больных инфарктом миокарда на госпитальном этапе при использовании триметазидина, милдроната и мексикора в сочетании с традиционной терапией.

5. Определить наличие и характер взаимосвязи параметров внутрисердечной гемодинамики, физической толерантности и показателей иммунного статуса больных с острым инфарктом миокарда при включении в комплексную терапию кардиопротекторов.

Научная новизна. Установлено, что в острый период инфаркта миокарда наблюдается дисбаланс показателей Т-клеточного звена иммунитета, активация функционально-метаболической активности нейтрофилов периферической крови, повышение концентрации продуктов перекисного окисления липидов, гиперпродукция провоспалительных цитокинов, активация системы комплемента по альтернативному и классическому путям, нарастающие к 7-м суткам. Выявлено, что традиционная фармакотерапия к 21-м суткам лечения частично корригирует иммунные и оксидантные нарушения у больных инфарктом миокарда. Определена эффективность использования кардиопротекторов (триметазидина, милдроната и мексикора) для коррекции состояния Т-клеточного звена иммунитета, цитокинового статуса, системы комплемента и функции фагоцитов у больных инфарктом миокарда. Выявлено, что мексикор более эффективно, чем милдронат и триметазидин, корригирует нарушенные параметры иммунного статуса, перекисного окисления липидов крови, повышает физическую толерантность и улучшает ряд показателей систолической и диастолической функции левого желудочка у больных инфарктом миокарда. Доказаны возможности расширения показаний для применения кардиопротекторов в терапии больных инфарктом миокарда в связи с выявленными иммунотропными эффектами.

Практическая значимость. Определена иммунологическая и клиническая эффективность включения в комплексную терапию больных инфарктом миокарда кардиопротекторов (милдроната, триметазидина и мексикора). Установлены корреляционные взаимосвязи иммунологических параметров со степенью выраженности оксидантного стресса, с показателями внутрисердечной гемодинамики и физической толерантности у больных в острый и подострый период инфаркта миокарда, что позволяет выработать прогностические критерии течения госпитального этапа реабилитации, эффективности проводимой терапии и состояния иммунного статуса (концентрации рецепторного антагониста ИЛ-1 и ФНОа в плазме крови, показатели функционально-метаболической активности нейтрофилов периферической крови).

Выявлены формулы мишеней иммунокоррекции для способов комплексной иммунореабилитации больных инфарктом миокарда, включающих триме-тазидин, милдронат и мексикор. Разработан способ неспецифической комплексной иммунореабилитации больных с инфарктом миокарда путем использования кардиоцитопротекторов (мексикора, милдроната), за счет специфических плеотропных эффектов последних.

Разработанные методы фармакологической коррекции иммунологических расстройств у больных инфарктом миокарда с включением в традиционную фармакотерапию указанных кардиопротекторов внедрены в работу МУЗ «Городская больница скорой медицинской помощи» г. Курска, ГУЗ «Курская областная клиническая больница», ГУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа».

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского государственного медицинского университета, Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова, Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственных университетов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Кардиоцитопротекторы (триметазидин, милдронат и мексикор) в условиях инфаркта миокарда обладают иммунотропными эффектами.

2. У больных инфарктом миокарда включение в комплексную фармакотерапию милдроната или мексикора в большей степени, чем использование триметазидина, нормализует изменения показателей иммунного статуса и процессов перекисного окисления липидов, улучшает показатели внутрисердечной гемодинамики и физической толерантности.

3. Установлены корреляционные взаимосвязи между лабораторными иммунными и оксидантными параметрами и показателями внутрисердечной гемодинамики и физической толерантности у больных инфарктом миокарда.

4. Изменения концентрации рецепторного антагониста ИЛ-1 и ФНОа в плазме крови, показателей функционально-метаболической активности ней-трофилов периферической крови в большей степени коррелируют с динамикой показателей внутрисердечной гемодинамики и физической толерантности у больных инфарктом миокарда на фоне проводимого лечения.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях КГМУ и сессиях Центрально-Черноземного научного центра РАМН «Университетская наука: теория, практика, инновации» (Курск, 2007, 2008), П-й Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2008), XIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2008), Международной конференции «Физиология и патология иммунной системы» и IV Международной конференции по иммунотерапии, посвященной 100-летию присуждения И.И. Мечникову Нобелевской премии (Москва, 2008), совместном заседании кафедр внутренних болезней № 2, патологической физиологии, микробиологии, вирусологии, иммунологии, биологической химии Курского государственного медицинского университета (2008 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ в центральной и местной печати, в том числе 4 в рекомендуемых изданиях ВАК РФ, в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 127 странице машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами и 16 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (4 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 132 отечественных и 86 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Гаврилюк, Евгения Викторовна

выводы

1. В первые сутки у больных инфарктом миокарда установлен дисбаланс Т-клеточного звена иммунитета, повышение функционально-метаболической активности нейтрофилов периферической крови, концентрации про- и противовоспалительных цитокинов, активация системы комплемента по классическому и альтернативному путям, увеличение концентрации продуктов перекисного окисления липидов.

2. Традиционная комплексная фармакотерапия к 7-м суткам повышает в крови количество CD3 и СБ4-лимфоцитов, снижает концентрацию в плазме крови ацилгидроперекисей, а к 21 суткам полностью нормализует в крови фагоцитарный индекс нейтрофилов, частично восстанавливает содержание CD3, С04-лимфоцитов, концентрацию продуктов перекисного окисления липидов, ФНОа, Сз, Сгинг., гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и ре-цепторного антагониста ИЛ-1.

3. Применение триметазидина в составе комплексной терапии у больных инфарктом миокарда к 21 суткам дополнительно нормализует в крови количество NK-клеток, концентрацию малонового диальдегида и корригирует количество С095-лимфоцитов, активность кислородзависимых систем нейтрофилов, концентрацию ИЛ-6, Сза, С4-компонентов системы комплемента.

4. Использование в сочетании с традиционной терапией у больных инфарктом миокарда милдроната дополнительно нормализует нарушенные показатели Т-клеточного звена иммунитета, концентрацию С5-компонента системы комплемента, активность и интенсивность фагоцитоза нейтрофилов периферической крови, корригируя их кислородзависимую активность, концентрацию ИЛ-1 а, ИНФу, ИЛ-6, С3а, С4-компонентов системы комплемента.

5. Применение мексикора в комплексной фармакотерапии больных инфарктом миокарда, в отличие от триметазидина и милдроната, нормализует измененные показатели клеточного звена иммунитета, функционально-метаболическую активность нейтрофилов, концентрацию МДА и частично корригирует содержание ряда про- и противовоспалительных цитокинов и компонентов системы комплемента.

6. Использование триметазидина в комплексном лечении больных инфарктом миокарда слабо влияет на показатели систолической и диастолической функций левого желудочка и физическую толерантность, тогда как применение милдроната и мексикора у данной категории больных улучшает внутрисердеч-ную гемодинамику и эффективно повышает показатели физической толерантности.

7. Степень восстановлении физической толерантности и систол о-диастолической функции левого желудочка у больных инфарктом миокарда находится в тесной корреляционной связи с динамикой концентрации рецептор-ного антагониста ИЛ-1 и ФНОа в плазме крови, фагоцитарного индекса, фагоцитарного числа и показателей НСТ-теста нейтрофилов периферической крови, что позволяет использовать указанные иммунологические показатели в качестве маркеров эффективности терапии и прогноза инфаркта миокарда в период госпитальной и постгоспитальной реабилитации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ИМ с целью коррекции нарушений иммунного статуса, состояния процессов свободнорадикального окисления, повышения физической толерантности и восстановления систоло-диастолической функций левого желудочка необходимо включать в состав комплексной фармакотерапии милдронат (750 мг/сут в течение 2-х месяцев) или мексикор (400 мг/сут в течение 2-х месяцев).

2. Для оценки степени нарушений иммунного статуса, эффективности проводимой терапии и прогноза течения госпитального и раннего постгоспитального периода реабилитации у больных ИМ следует определять концентрацию рецепторного антагониста ИЛ-1 и ФНОа в плазме крови, фагоцитарный индекс, фагоцитарное число и показатели НСТ-теста нейтрофилов периферической крови. Повышение у больных инфарктом миокарда на 7 сутки выше пороговых значений концентраций ФНОа (150,0 пг/мл) и рецепторного антагониста ИЛ-1 (2200 пг/мл), фагоцитарного индекса (50,0%), фагоцитарного числа (10,0), НСТ-теста спонтанного (12,0%) и НСТ-теста стимулированного (35%) свидетельствует о недостаточной эффективности проводимой терапии и неблагоприятном прогнозе течения заболевания.

3. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания об имму-нотропных и клинических эффектах в условиях инфаркта миокарда триметазидина, милдроната и мексикора.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гаврилюк, Евгения Викторовна, 2009 год

1. Агеев, Ф.Е. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения / Ф.Е. Агеев, А.А. Скворцов, В.Ю. Мареев // Рус. мед. журн. 2000. - № 15. - С. 62226.

2. Агеев, Ф.Т. Возможности ультразвуковой допплер-эхокардиографии в оценке нарушений диастолической функции сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью / Ф.Т. Агеев, Т.Ш. Джаханги-ров, В.Ю. Мареев // Кардиология. 1994. - № 12. - С. 12-17.

3. Агеев, Ф.Т. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности / Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев, Ю.М. Лопатин // Кардиология. -1995. -№ 11.-С. 4-12.

4. Алехин, М.Н. Допплерэхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка / М.Н. Алехин, В.П. Седов // Терапевт, арх. 1996. -№ 12.-С. 84-88.

5. Алмазов, В.А. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных со стабильной стенокардией / В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто, Е.М. Никифоров // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 40-42.

6. Алмазов, В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ИБС в разном возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситинкова // Кардиология. 2001. - Т.41, № 5. - С. 26-29.

7. Амосова, Е.Н. Метаболическая терапия повреждений миокарда, обусловленных ишемией: новый подход к лечению ИБС и сердечной недостаточности / Е.Н. Амосова; Киев, 2000. - Вып.2. - 8 с. - Сер. "В помощь практическому врачу".

8. Арутюнов, Г.П. Место тромболитической терапии в лечении кар-диогенного шока / Г.П. Арутюнов, А.В. Розанов // Сердце. 2003. - Т. 2 (1). -С. 18-19.

9. Арутюнов, Г.П. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда / Г.П. Арутюнов, Д.В. Дмитриев, А.С. Мелен-тьев // Клинич. геронтология. 1996. — № 1. - С. 3-7.

10. Бащйнский, С.Е. Диагностическая ценность изучения диастоличе-ской функции левого желудочка при проведении стресс-допплер эхокардио-графии у больных ишемической болезнью сердца / С.Е. Бащинский, М.А. Осипов // Кардиология. 1991. - № 9. - С. 28-31.

11. Бащинский, С.Е. Применение стресс-допплер-эхокардио-графии для диагностики ишемической болезни сердца в амбулаторных условиях / С.Е. Бащинский, М.А. Осипов // Кадиология. 1991. - № 11. - С. 26-29.

12. Беленков, Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. -2000. -№2. -С. 40-44.

13. Беленков, Ю.Н. Магнитно-резонансная томография в оценке ремо-делирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Я.А. Орлова // Кардиология. 1996. - № 4. - С. 15-22.

14. Беленков, Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев. М.: Медиа Медика, 2000. - 266 с.

15. Беленков, Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков // Терапевт, арх. 1994. — № 9. - С. 3-7.

16. Беленков, Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности; возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Марев, Ф.Т. Агеев // Кардиология. — 2001. Т. 41 (5).-С. 100-104.

17. Беленков, Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности; возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Марев, Ф.Т. Агеев //Кардиология. — 2001. — Т. 41 (5).-С. 100-104.

18. Беленков, Ю.Н. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев // Рус. мед. журн. 1999. — № 2. — С. 51-55.

19. Белов, Ю.В. Современные представления о постинфарктном ремо-делировании левого желудочка / Ю.В. Белов, В.А. Ваксин // Рус. мед. журн. — 2002.-№2.-С. 5-10.

20. Бенисевич, В.И. Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиафава-Микели / В.И. Бенисевич, Л.И. Идельсон // Вопр. мед. химии. 1973. - Т. 19, вып. 6. - С. 596-599.

21. Бляхман, Ф.А. Асинхронизм как модулятор сократимости миокарда и насосной функции левого желудочка / Ф.А. Бляхман, В.В. Честухин, В.И. Шумаков // Очерки по физиологии / под ред. В.И.Шумакова. М.: Медицина, 1998.-235 с.

22. Ботвин, И.М. Нагрузочная эхокардиография: методологические основы / И.М. Ботвин, В.В. Кострова, О.Ю. Атьков // Визуализация в клинике. -1997. -№ 10 .-С. 54-59.

23. Брац, С.С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации / С.С. Брац, А.Г. Закроева // Кардиология. 1998 . - № 5. - С. 69-76.

24. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения ИБС / В.И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. 2001. — № З.-С. 202-208.

25. Васюк, Ю.А. Гибернирующий миокард и процессы постинфарктного ремоделирования левого желудочка / Ю.А. Васюк, А.Б. Хаджеганова, Е.Н. Ющук // Сердечная недостаточность. 2001 . - № 4 . - С. 180-186.

26. Веверис, М.М. Исследование антиаритмической активности милд-роната / М.М. Веверис, Х.З. Цируле // Эксперим. и клинич. фармакотерапия. -Рига: Зинатне, 1991.-Вып. 19.-С. 23-29.

27. Визир, В.А. Роль иммунной и воспалительной активации в формировании и прогрессировании сердечной недостаточности / В.А. Визир, А.Е. Березин // Украинск. мед. журн. 1999. - №6 (14). - С. 51-58.

28. Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. Казань, 1979. - 15 с.

29. Влияние донатора NO нитрозотиола глутатиона на уровень окислов азота и малонового диальдегида в крови крыс / Л.Ю. Каминская, А.А. Жлоба, Л.А. Александрова и др. // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11, № 1. - С. 12-17.

30. Влияние ингибиторов АПФ на цитокиновую активацию и дисфункцию эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью / М.Ю. Ситникова, К.А. Хмельницкая, Т.А. Максимова и др. // Гедион Рихтер в СНГ. 2001. - Т.4 (8). - С. 62-64.

31. Влияние ингибиторов АПФ на цитокиновую активацию и дисфункцию эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью / М.Ю. Ситникова, К.А. Хмельницкая, Т.А. Максимова и др. // Гедион Рихтер в СНГ. -2001. Т. 4(8): - С. 62-64.

32. Волков, В.И. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии 1 при ИБС / В.И. Волков, С.А. Серик // Кардиология. - 2002. - Т. 9.-С. 12-16.

33. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперикисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. 1983. - №3. - С.33-36.

34. Голиков, А.П. Мексикор в комплексном лечении и прфилактике кризов у больных гипертонической болезнью / А.П. Голиков, М.М. Лукьянов, В.А. Рябинин // Клинические исследования лекарственных средств в России. -2003. -№3.- С. 56-59.

35. Голиков, А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечнососудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С,А. Бойцов, В.П. Михин // Леч. врач. 2003. - № 4 . - С. 70-74.

36. Голоколенова, Г.М. Опыт применения милдроната у болтных ише-миимеской болезнью сердца, осложненной хронической недостаточностью / Г.М. Голоколенова // Эксперим. и клинич. фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991.-Вып. 19. - С. 159-163

37. Грацианский, Н.А. Статины как противовоспалительные средства / Н.А. Грацианский // Кардиология. 2001. -№ 12. - С. 14-19.

38. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. — Л.: Медицина, 1973.- 141 с.

39. Гуревич, М.А. Значение системы предсердных натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности и артериальной гипертензии / М.А. Гуревич, С.Р. Мравян, Т.Е. Веселова // Кардиология. 2003. - № 9. — С. 81-85.

40. Гуревич, М.А. Проблема сердечной недостаточности на XXIV Европейском конгрессе кардиологов / М.А. Гуревич, С.Р. Мравян // Клинич. медицина. 2003. - № 8. - С. 72-75.

41. Демьянец, С.В. Концентрация ИЛ-6 и ИЛ-10 у больных ИМ / С.В. Демьянец // Вестн. РГМУ. 2003. - № 2(28). - С. 11-12.

42. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбир-цев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2 (3). - С. 20-33.

43. Добротворская, Т.Е. Влияние эналаприла на систолическую и диа-столическую функцию левого желудочка при застойной сердечной недостаточности / Т.Е. Добротворская, Е.К.Супрун, А.А. Шуков // Кардиология. 1994. -№ 12.-С. 106-112.

44. Дюмаев, К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов М: Изд-во ин-та биомедицинской химии РАМН, 1995. - 114 с.

45. Дюмаев, К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. М: Изд-во ин-та биомедицинской химии РАМН, 1995. - 114 с.

46. Жаринов, О.И. Нарушения расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение / О.И. Жаринов, Л.Н. Антоненко // Кардиология. 1995. - № 4. - С. 57-60.

47. Желнов, В.В. Диастолическая функция левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца / В.В. Желнов, И.Ф.Павлова, В.И. Симонов // Кардиология. 1993. -№ 5. - С. 12-16.

48. Зайцев, В.Г. Методологические аспекты исследований свободнора-дикального окисления и антиоксидантной системы организма / В.Г. Зайцев, В.И Закревский // Вестн. Волгоград, мед. акад. Волгоград, 1998. - Т. 54, вып. 4. — С. 49-53.

49. Закирова, А.Н. Клинико-диагностическое значение показателей перекисного окисления липидов при ишемической болезни сердца: Автореф. дис. канд. мед. наук: (14.00.06) / А.Н. Закирова; ВКНЦ АМН СССР. М., 1981.-20 с.

50. Закирова, А.Н. Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС / А.Н. Закирова // Терапевт, арх. 1996. - № 9. - С. 37-40.

51. Закирова, А.Н. Состояние систолической функции левого желудочка и активность провоспалительных цитокинов при остром инфаркте миокарда / А.Н. Закирова, А.Р. Мухаметрахимова, Н.Э. Закирова // Сердечная недостаточность 2005. - Т. 6 (4). - С. 162-165.

52. Земсков, A.M. Эффективность иммунокоррекции при многократном применении / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Платонова // Междунар. журн. иммунореабилитации. 1995. - № 1.-С. 191.

53. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Панкин, Е.Б. Меншикова. М: МАИК "Наука/Интерпериодика", 2001. - 343 с.

54. Зенков, Н.К. Фенольные антиоксиданты / Н.К. Зенков, Н.В. Канда-линцева, В.З. Панкин. Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 2003. - 328 с.

55. Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атерогенеза / Н.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. -2002. № 4. — С. 5867.

56. Зуева, О.Н. Применение ингибитора карнитинзависимого окисления жирных кислот милдроната в комплексном лечении больных острым инфарктом миокарда / О.Н. Зуева // Фундамент, исследования. - 2004. - № 4. - С. 33.

57. Иванова, О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического процесса / О. В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карнов // Терапевт, арх. 1997. - Т. 69, № 6. - С. 75-78.

58. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности, роль цитокинов / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков, Д.Н. Фукс // Кардиология. 1999. - №3. - С. 66-73.

59. Каган, В.Е. Молекулярные механизмы повреждения биомембран при ПОЛ / В.Е. Каган // Острая ишемия органов и ранние постишемические расстройства.-М., 1978.-С. 108-109.

60. Калвинып И .Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие // Terra Medica nova. 2002. - № 2. - С. 3-5.

61. Кальвинып, И.Я. Милдронат механизм действия и перспективы его применения / И.Я. Кальвинып. - Рига, 2002. - 39 с.

62. Карпов Ю.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин, О.А. Фомичева // Сердечная недостаточность-2001.-Т. 2 (4).-С. 121-126.

63. Карпов, Р.С. Атеросклероз: Некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / Р.С. Карпов, В.А. Дудко // Кли-нич. медицина. 1999. - № 2. - С. 9-13.

64. Карпов, Ю.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин, О.А. Фомичева // Сердце. — 2003.-Т. 2 (4).-С. 190-192.

65. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб.: Питер, 1995.- 198 с.

66. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. С-Пб.: Питер, 1995. - 304 с.

67. Клинико-экспериментальное исследование противоишемической и гиполипидемической активности мексикора / Л.Н. Сернов, Л.Д. Смирнова, Г.И. Шапошникова, Н.Н. Гуранова // Клинич. исследования лекарственных средств в России. 2004. - № 1. - С. 24-28.

68. Клиническая иммунология для врачей / В.П. Лесков, А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, В.Г. Новоженов. М., 1997. - 120 с.

69. Коган, А.Х. Фагоцитозависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.Х. Коган // Вестн. Рос. АМН. 1999. - №2. - С. 3-10.

70. Коган, А.Х. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и ИМ и их фармакологическая регуляция / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, Л.В. Кактурский // Патофизиология. 1992. - № 2. - С. 5-15.

71. Конопля, А.И. Взаимосвязь структуры и функции эритроцитов с иммунным гомеостазом (материалы Актовой речи на заседании Ученого совета

72. Курского государственного медицинского университета 9 февраля 2008 года) / А.И. Конопля. Курск: КГМУ, 2008. - 40 с.

73. Корочкин, И.М. Динамика уровня провоспалительных цитокинов у больных ХСН в зависимости от проводимой терапии / И.М. Корочкин, И.У. Облокулов, Ю.Н. Федулаев // Сердечная недостаточность. 2006. - Т. 7 (3). -С. 121-123.

74. Корочкин, И.М. Содержание катехоламинов в плазме крови и экскреция их мочой у больных с застойной недостаточностью кровообращения / И.М. Корочкин // Кардиология. 2002. - Т. 12 (11). - С. 45-50.

75. Корытников, К.И. Импульсная допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции миокарда левого желудочка при ишемической болезни сердца. / К.И. Корытников // Кардиология. 1993. - № 1. - С. 28-31

76. Костюкевич, О.И. Нутритивная поддержка и контроль системного воспаления у пациентов с ХСН / О.И. Костюкевич, Г.Г. Хадышьянц П Сердечная недостаточность 2005. - Т. 6 (5). - С. 277-281.

77. Котляров, А.А. Особенности комбинированного применения мек-сикора с некоторыми антиаритмическими препаратами при острой окклюзии коронарной артерии в эксперименте / А.А. Котляров, JI.H Сернов // Рос. кардиолог. журн. 2003. - № 5. - С. 77-82.

78. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. школа., 1980.243 с.

79. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. Vl-, 2001. -78 с.

80. Мазуров, В.В. Динамика различных уровней провоспалительных цитокинов в зависимости от различных форм ИБС / В.В. Мазуров, С.В. Столов, Н.Э. Линицкая // Клинич. медицина. 1999. - № 11. - С. 23-27.

81. Мазуров, В.И. Иммунологические механизмы в патогенезе коронарного атеросклероза / В.И. Мазуров, С.В. Столов, М.И. Зарайский // Терапевт. арх. -2005.- №9.-С. 12-118.

82. Мареев, В.Ю. Ингибиторы АПФ у больных, перенесших инфаркт миокарда / В.Ю. Мареев, А.А. Скворцов // Сердце. 2002. - Т. 1 (1). - С. 38-40.

83. Маянская, С.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром / С.Д. Маянская, А.Д. Куимов // Рос. кардиолог, журн. 2001. — № 3. — С. 76-84.

84. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лаб. дело. 1991. - № 2. - С. 19-20.

85. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике /В.В. Меньшиков. -М.: Медицина, 1987. 365 с.

86. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова и др. // Лаб. дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

87. Насонов, Е.Л. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4. - С. 139-143.

88. Нейроиммунноэндокринные взаимодействия в патогенезе хронической сердечной недостаточности / А.С. Поскребышева, В.В. Гриневич, Ю-В-Смурова и др. // Успехи физиологических наук. 2003 - Т. 3 (3). - С. 3-20.

89. Нейроиммунноэндокринные взаимодействия в патогенезе хронической сердечной недостаточности / А.С. Поскребышева, В.В. Гриневич, Ю-В. Смурова и др. // Успехи физиологических наук. -2003. Т. 3(3) - С. 3—20.Л

90. Нелимфоидные механизмы иммунопатологии / A.M. Земсков, B.3VL Земсков, В.А. Козлов и др. М., 2007. - 450 с.

91. Ольбинская, Л.И. Нарушения в системе цитокинов у больных ХСН и возможности их коррекции с помощью p-адреноблокаторов / Л.И. Ольбинекая, Ж.М. Сизова, С.Б. Игнатенко // Сердечная недостаточность 2006. - Т. 7 (З).-С. 116-120.

92. Ольбинская, Л.И. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Сердечная недостаточность. — 2002. — №2 (12). — С. 87-91.

93. Ольбинская, Л.И. Современные представления о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Клинич. медицина. 2000. - №8. - С. 22-27.

94. Ольбинская, Л.И. Хроническая сердечная недостаточность / Л.И. Ольбинская, Ж.М. Сизова. М., 2001. - 343 с.

95. Опыт пременения цитопротекторов при остром коронарном синдроме и инфаркте миокарда / А.В. Рысев, И.В. Загашвили, Б.Л. Шейпак,

96. B.А. Литвиненко//Terra medica. 2003. - № 1.-С. 12-14.

97. Павликова, Е.П. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-а при ишемической болезни / Е.П. Павликова, И.А. Мерай // Кардиология. 2003. — № 8. - С. 68-71.

98. Пинегин, Б.В. Нейтрофилы: структура и функция / Б.В. Пинегин,

99. A.Н. Маяковский // Иммунология. 2007. - № 6. - С. 374-382.

100. Повышение защитных свойств милдроната / повышение защитных свойств милдроната / Н.Ю. Семиголовский, С.Ю. Колбасов, Д.В. Лисицын, М.Ф. Фазылов // Вестн. Санкт-Петербургского ун-та. — 2008. Прилож. к №1. —1. C. 41-46.

101. Применение кардиоцитопротекторов в неотложной кардиологии /

102. B.П. Михин, В.Ю. Полумисков, А.П. Голиков // Terra medica. 2006. - № 1. - С. 16-18.

103. Прогностическое значение типовых иммунных реакций при инфаркте миокарда / A.M. Земсков, О.Д. Алехина, В.М. Земсков и др. // Терапевт, арх. 2008. - №1. - С. 16-18.

104. Роль воспаления в клинике внутренних болезней / А.Г. Чучалин, E.JI. Насонов, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Рос. мед. журн. 2001. - № 9 (12). -С. 36-39.

105. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза / Е.Н. Воробьева, Г.И. Шумахер, И.В. Осипова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, -г 2006. № 5(6). - С. 129-136.

106. Роль лейкоцитарного звена в активации процессов перекисного окисления липидов в организме / C.JI. Плавинский, П.В. Пигаревский, В.Н. За-гольская и др. // Физиология человека 1999. - Т. 25, № 5. - С. 99-104.

107. Роль нейтрофилов в воспалительной реакции при ишемической болезни сердца / А.Е. Филиппов, А.В. Чечеткин, В.А. Данильченко и др. // Terra medica. 2003. - № l.-C. 12-14.

108. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Михин, В.Ю. Полумисков // Леч. врач. 2003. - №4. - С. 17-19.

109. Семиголовский, Н.Ю. Антигипоксанты в анестезиологии и реаниматологии (клинико-экспериментальное исследование) / Н.Ю. Семиголовский // автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1997. - 42 с.

110. Талаева, Т.В. Механизмы инициации острого коронарного синдрома: роль модифицированных липопротеинов как аутоантигенного фактора / Т.В. Талаева, Е.Н. Амосова, В.В. Братусь // Укр. кардюл. журнал. 2006. - № 5. — С. 18-24.

111. Титов, В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса / В.Н. Титов // Рос. кардиолог, журн.- 1999.-№5.-С. 12-18.

112. Фримель, Г. Иммунологические методы / Г. Фримель. М., 1987.472 с.

113. Хаитов, P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1995. -№3. - С. 1-13.

114. Чазов, Е.И. Инфаркт миокарда прошлое, настоящее и некоторые проблемы будущего / Е.И. Чазов // Сердце. - 2002. - T.l (1). - С. 6-8.

115. Чазов, Е.И. К вопросу об атеротромботической болезни /' Е.И. Чазов // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 4-7.

116. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца // Рус. мед. журн. 2001. - № 15.

117. Шиллер, Н.Б. Клиническая эхокардиография / Н.Б. Шиллер, М.А. Осипов. М., 1993. - 347 с.

118. Шилов, A.M. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике / A.M. Шилов // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, №2. - С6-9.

119. Шляхто, Е.В. Метаболизм миокарда при ишемической болезни сердца: возможности метаболической коррекции / Е.В. Шляхто, Е.М. Нифонтов, Д.В. Рыжкова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №1. -С. 21-28.

120. Шляхто, Е.В. Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии / Е.В. Шляхто, М.М. Галагудза, Е.М. Нифонтов // Сердечная недостаточность. — 2005. №4. - С. 148-155.

121. Шляхто, Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС / Е.В. Шляхто // Сердечная недостаточность 2003. - Т. 4 (1). - С. 162-165.

122. Шопин, А.Н. Изометрическая стресс-допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца / А.Н. Шопин, С.Е. Козлов, Л.И. Миньковская // Кардиология. -2003.-№3.-С. 11-13.

123. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лаб. дело. 1989. - № 1. -С. 30-33.

124. Эритроцитзависимые эффекты лекарственных и физиотерапевтических средств / Л.Г. Прокопенко, А.И. Лазарев, И.Л. Бровкина и др. — Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2008. 328 с.

125. КО ли К ЭРЙТРГГ " МеТаб0Л~ иммуномодуляци„/л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, И.Л. Ласкова и др. Курск, I995 .g5 &

126. Эритроциты и регуляция иммунного гомеостя,, л ™я) / Л.Г. Прокопенко ИЛ К гомеостаза (материалы откры2006. 132 с. Р°ВКИНа> НА- БЫСТР°Ва " ных и11кЯбЛУЧаНСКИЙ' Н'И- КИНе™Ка аКТ—И У больных инфарктом миокарда / Н.И. Яблучанский // Тез XII г.

127. УССР. Киев, 1987. - С. 129. терапевтовthat int™!:;" Г""':" aP°PtOSiS e~d ^ ^ " beart interacts select,vely with caspases / T. ICoseki N Inohara ч r

128. Nat, Acad Sci USA. >998. - Vol. 95 (9). - P 5,S«,60 " ^ш^тГг bet;een physicai activity and °f«» aeWeiIy P°P"lat'on / D. Gefflcen, M Cushman Г r , Epidemiol. 2001. — Vol. .53 (3). - P. 24^ ' & ^ * "L " ^ '

129. Association of fibrinogen r- —£ : ~ -—2488-2496. C.rculat.on. 1995. - Vol. 91. - P.

130. Ваупез'^ТГГ GJyCOXidati°n ^ liP°Xidati0" * / ,W.m 'в д P ВЫ Ме4 "2000' -Vo1'28' p-' *«» ™ ^view on ^thogenes ne°rOS'S ^actor 'n chronic heart failure: a peripheral

131. C-reactive protein as a marker for cardiac ischemic events in the year after a first, uncomplicated myocardial infarction / S. Tommasi, E. Carluccio, M. Entivoglio et al. //Airier. J. Cardiology. 1999. - Vol. 83, № 12. - P. 1595-1599.

132. C-reactive protein, fibrinogen, interleukin-6 and tumour necrosis factor-alpha in the prognostic classification of unstable angina pectoris / H. Koukkunen, K. Penttila, A. Kemppainen et al. // Ann. Med. 2001. - Vol. 33(1). - P. 37-47.

133. Dhar, P.K. Reduction of carnitine content by inhibition of its biosynthesis results in protection of isolated guinea pig hearts against hypoxic damage / P.K. Dhar, I.L. Grupp // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 1996. - № 3. - P. 235-242.

134. Effect of 48-h intravenous trimetazidine on short- and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and without thrombolytic therapy / The EMIP-FR GROUP // Eur. Heart J. 2000. - Vol.21. - P. 1537-1546.

135. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels: the pravastatin inflammation CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study / M.A. Albert, E. Danielson, N. Rifai, P.M. Ridker // JAMA. 2001. - Vol. 286 (1). - P. 6470.

136. Effects of total pathogen burden on coronary artery disease risk and C-reactive protein levels / J. Zhu, A.A. Quyyumi, J.E. Norman et al. // Am. J- Cardiol. 2000. - Vol. 85, № 2. - P. 140-146.

137. Elevated soluble CD 14 receptors and altered cytokines in chronic heart failure / S.D. Anker, K. Egerer, H.D. Volk et al. // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79. -P. 1426-1430.

138. Endotoxin and immune activation in heart failure: a prospective cohort study / J. Neibauer, H.D. Volk, M. Kemp et al. // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 1838-1842.

139. Enhanced fatty steak formation in C57BL/6J mice by immunization with heat shock protein-65 / J. George, Y. Shoenfeld, A. Afek et al // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999.-Vol. 19.-P. 505-510.

140. Ferrari, R. Oxidative stress during myocardial ishaemia and heart failure / R. Ferrari, L. Agnoletti, L. Comini // Eur. Heart J. 1998. - №19. - P. 2-11.

141. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 / A. Woods, D.J. Brull, S.E. Humphries, H.E. Montgomery // Eur Heart J.-2000.-Vol. 21, №19.-P. 1574-1583.

142. Helle, M. Interleukin 6 is involved in interleukinl induced activities / M. Helle, J.P. Brakenhoff// Eur J Immunol. - 1998. - Vol. 18, № 6. - P. 957-959.

143. Hemodynamic regulation of tumor necrosis factor-a gene and protein expression in adult feline myocardium / S.R. Kapadia, H. Oral, J. Lee et al. // Circ. Res. 1997.-Vol. 81.-P. 187-195.

144. Increased neutrophil elastase release in unstable angina pectoris and acute myocardial infarction / J.L. Dinerman, J. Mehta, T.G. Saldeen et al. // J- Amer. Coll. Cardiology.- 1990.-Vol. 15, №7.-P. 1559-1563.

145. Inflammation as an early component of atherosclerosis and vascular damage-a role for P-selectin and platelet activating factor / S.M. Prescott, T.M. Mclntire, G.A. Zimmerman et al. // Jap. Circ. J. 1996. - Vol. 60. - P. 137—141.

146. Interleukin-10 / K. Moore, A. O'Garra, R. de Wall Malefyt et. al. // Ann. Rev. Immunol.- 1993.-Vol. 11.-P. 165-171.

147. Interleukin-lbeta in coronary arteries of patients with ischemic heart disease / J. Galea, J. Armstrong, P. Gadsdon et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. - Vol. 16. - P. 1000-1006.

148. Jaremo, P. Elevated inflammatory parameters are associated with lower platelet density in acute myocardial infarctions with ST-elevation / P. Jaremo, G. Hansson, O. Nilsson // Thromb. Res. 2000. - Vol. 15 (100). - P. 471-478.

149. Lerman, A. Circulating N-terminal atrial natriuretic peptide as a marker for symptomless left ventricular dysfunction / A. Lerman, R.J. Gibbons, R.J. Rodeheffer//Lancet.- 1993.-Vol. 341.-P.l 105-1109.

150. Libby, P. Novel inflammatory markers of coronary risk: theory versus practice / P Libby, P.M. Ridker // Circulation. 1999. - Vol. 100 (11). - P. 1148— 1150.

151. Marzilli, M. Efficacy and tolerability of timetazidine in stable angina: a metaanalysis of randomized double-blind, controlled trials / M. Marzilli, W. Klein //Coronary Artery Disease. 2003. - Vol. 14. - P. 171-179.

152. McDonagt, T.A. Biochemical detection of left ventricular dysfunction / T.A. McDonagt, S.D. Roabb, D.R. Murdoch //Lancet. 1998. -Vol. 351. - P. 9-13.

153. Metabolic modulation of acute myocardial infarction: the ECLA Glucose Insult Potassium Pilot Trial / R. Diaz, E. Paolasso, L. Piegas et al. // Circulation. — 1998. -Vol.98. P.2227-2234.

154. Nebivolol decreases systemic oxidative stress in healthy volunteers / R. Troost, E. Schwedhelm, S. Rojczyk et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2000. - Vol. 50, №4.-P. 377-379.

155. Neutrophil-induced myocardial cell damage and active oxigen metabolites / T. Kuzuya, H. Fuji, S. Hoshida et al. // Jpn. Circ. J. 1991. - Vol. 55, № 11.-P. 1127-1131.

156. Nicolosi, G.L. Cardiac remodeling and failure after myocardial infarction / G.L. Nicolosi // J. Cardiovasc. Risk. 1994. -№ 1. -P.310-313.

157. Nishimura, R.A. Evaluation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: Doppler Echocardiography is clinicians ROSETTA STONE / R.A. Nishimura, A. J. Tajik//! Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30.-P.8-18.

158. O'Keefe, S.T. Reproducibility and responsiveness of quality of life assessment and six minute walk test in elderly heart failure patients / S.T. O'Keefe, M. Lye, C. Donnellan // Heart. 1998. - Vol. 80. - P. 377-382.

159. Opal, S.M. Anti-inflammatory cytokines / S.M. Opal, V.A. De Palo // Chest. 2000. - Vol. 177, №4.-P. 1162-1172.

160. Opie, L.H. Myocardial ischemia-metabolic pathways and implications of increased glycolysis / L.H. Opie // Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - № 4. - P. 77790.

161. Owen, P. Glucose flux rate regulated onset of ischemic contracture in globally underperfused rat hearts / P. Owen, S. Dennis, L. Opie // Circ. Res. 1990. -Vol. 66.-P. 344-54.

162. Pehrsson, S.K. Monotherapy with amlodipine or atenolol versus their combination in stable angina pectoris / S.K. Pehrsson, I. Ringqvist, S. Ekdahl // Clin. Cardiol. 2000. - Vol. 23, №10. - P. 767-70.

163. Plasma cytokine parameters and mortality in patients with chronic heart failure / M. Rauchhaus, W. Doehner, D.P. Francis et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102 (25).-P. 3060-3067.

164. Post, J.A. Organization and function of sarcolemmal phospholipids in control and ischemic/reperfused cardiomyocytes / J.A. Post// J. Moll. Cell. Cardiol. -1995.-Vol. 27.-P. 749-60.

165. Prinzen, F.W. Accumulation of nonesterified fatty acids in ischemic canine myocardium / F.W. Prinzen, G.J. Van der Vusse // Am. J. Physiol. 1984. -Vol. 24. - P. H264-272.

166. Prognostic Importance of Systolic and Diastolic Function After Acute Myocardial Infarction / K. Egstrup, J.E. Miller, L. Kuber et al. //Am Heart J. 2003. -Vol. 145, №1.-P. 147-153.

167. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from of SOLVD / G. Torre-Amione, S. Kapadia, C. Benedict et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27. -P. 1201-1206.

168. Prospective Study C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women / P.M. Ridker, J.E. Buring, J. Shin et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98, №8. - P. 731-733.

169. Rader, D.J. Inflammatory markers of coronary risk / D.J. Rader // N Engl J Med.-2000.-Vol. 343, № 16.-P. 1179-1182.

170. Rahimtoola, S.H. The hibernating myocardium / S.H. Rahimtoola // Am. Heart J. 1989.-Vol. 117. - P. 211-221.

171. Rakovsky, H. Canadian consensus recommendation for the measurement and reporting of diastolic desfunction in echocardiography / H. Rakovsky, C. Appleton, K. Chan // J. Am. Soc.Echocardigr. 1996. -№ 9. - P. 736-760.

172. Redfield, M.M. Restoration of renal response to atrial natriuretic factor in experimental low-output heart failure / M.M. Redfield, B.V. Edwards, D.Y. Heublein // Am. J. Physiol. 1989. - Vol. 257. - P. R917-R923.

173. Reduction of inflammatory cytokine concentrations and improvement of endothelial functions in obese women after weight loss over one year / P Ziccardi, F. Nappo, Giugliano G. et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105, №7. - P. 804-809.

174. Regulation of fatty acid oxidation in mammalian heart in health and disease / G. Lopaschuk, D. Belke, J. Gamble et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1994. -Vol.1213.-P. 263-276.

175. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions / W. Stanley, G. Lopaschuk, J. Hall et al. // Cardiovasc. Res. -1997. Vol.33. - P. 243-257.

176. Role of inflammation in the pathogenesis of unstable coronary artery diseases / L.M. Biasucci, C. Colizzi, V. Rizzello et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. -1999.-Vol. 230.-P. 12-22.

177. Role of leukocytes in responce to acute myocardial ischemia and reflow in dogs / R.L. Engler, M.D. Dahlgren, D.D. Morris et al. // Amer. J. Physiology. -1986.-Vol. 251, №2, pt 2.-P. 314-323.

178. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 325, № 340. - P. 115-126.

179. Rossi, F. Oxidative metabolism ofinflammatory cells / F. Rossi, P. Dri, P. Bellavite //Adv. Inflammation. Res. 1979. - № 1. - P.139 - 155.

180. Sabbah, H.N Mitochondrial abnormalities in myocardium of dogs with chronic heart failure / H.N Sabbah, V. Sharov, J.M. Riddle // J. Mol. Cell. Cardiol. -1992.-Vol. 24. P.1333-1347.

181. Sabbah, H.N. Goldstein S. Ventricular remodeling: consequences and therapy / H.N. Sabbah // Eur. Heart. J. 1993. - Vol. 14. - P.24-29.

182. Sakurai, S. Brain natriuretic peptide facilitates severerity classification of stable width =100% chronic heart failure with left ventricular dysfunction / S. Sakurai, H. Adachi, A. Hasegawa // Heart. 2003. - Vol. 89, №6. - P.661-662.

183. Sever, P. From Evidence to Practice / P. Sever // Eur. Heart J. 2003. -Vol. 24.-P. 987-1003.

184. Sigurdsson, A. The role of neurohormonal activation in chronic heart failure and postmyocardial infarction / A. Sigurdsson, K. Sweldberg // Am. Heart. J. 1996.-Vol. 132.-P.229-34

185. Skvortsov, A.A. Regulatory role of atrial natriuretic peptide in severe congestive heart failure / A.A. Skvortsov, V. Masenko, V.Yu. Mareev // J. Heart Failure. 1993. - № 1. - p.432.

186. Stauresporine-induced apoptosis in cardiomyocytes: a potential role for caspase-3 / T.L. Yue, C. Wang, A. Romanic et al. // J Mol Cell Cardiol. 1998. -Vol. 30, №3.-P. 495-507.

187. Stugaard, M. Abnormalities of left ventricular filling in patients with coronary artery disease assessment by color M-mode Doppler technique / M. Stugaard, U. Brodahl, H. Torp // Eur. Heart J. 1994. - № 15. - P. 318-327.

188. Stugaard, M. Intraventricular early diastolic filling dring acute myocardial ischemia / M. Stugaard, O.A. Smiseth, C. Risoe // Circulation. 1993. -Vol. 88. - P. 2705-2713.

189. Sundstrom, L. Left venricular geometry and fuction are related to electrocardiographic characteristics and diagnoses / L. Sundstrom, L. Lind, B. Andren // Clin. Physiol. 1998. - Vol. 18, № 5. - P. 463-470.

190. Taegtmeyer, H. Metabolism The lost child of cardiology / H. Taegtmeyer // J. Am. Coll. Cardoil. -2000. - Vol. 36. - P. 1386-1388.

191. Talwar, S. Towards a blood test for heart failure: the potential use of circulating natriuretic peptides / S. Talwar, P.F. Downie, L.B. Squire // Br. J. Clin. Pharmacol. 2000. - Vol. 50. - P. 15-20.

192. Tsuruda, T. Brain natriuretic peptide is produced by cardiac fibroblasts and induces matrix metalloproteinases / T. Tsuruda, G. Boerringer, B. Huntley // Circular. Rec. 2002. - Vol. 91. - P. 1127-1131.

193. Tuenenburg, A.E. Comparison of plasma neurogormones in congestive heart failure patients with atrial fibrillation versus with sinus rhythm / A.E. Tuenenburg, D.J. van Veldhuisen, F. Boomsna // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. -P.1207-1210.

194. Van-de Werff. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation / Van de Werff, D. Ardissiono, A. Betrin /. Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24. - P. 28-66.

195. Williams, B. Angiotensin II and the pathophysiology of cardiovascular remodeling / B. Williams // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 87. - P. 10-17.