КОРРЕКЦИЯ ИММУННЫХ И ОКСИДАНТНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ ПЕРИТОНИТОМ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Строев, Юрий Сергеевич

• Строев, Юрий Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Строев, Юрий Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Роль иммунного статуса и процессов перекисного окисления липидов в патогенезе интраабдоминальной хирургической инфекции^.

2. Коррекция иммунологической недостаточности при гнойной инфекции брюшной полости

РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. Материалы и методы исследования.

4. Иммунометаболические нарушения при распространенном перитоните в периоперационном периоде на фоне традиционной фармакотерапии

4.1. Иммунный статус и состояние перекисного окисления липидов> при распространенном перитоните.

4.2. Влияние традиционного лечения.на иммунные и оксидантные нарушения у больных распространенным перитонитом.

5. Иммуномодулирующие и антиоксидантные препараты в коррекции нарушений иммунометаболического статуса у больных с распространённым перитонитом.

5.1. Иммунокорригирующая и антиоксидантная эффективность ми-елопида при распространенном перитоните.

5.2. Использование мексикора у пациентов с распространенным перитонитом.

5.3. Иммуно-метаболическая эффективность сочетанного применения миелопида и мексикора при распространенном перитоните.

6. Сравнительная эффективность использования миелопида и мексикора у больных с распространенным перитонитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КОРРЕКЦИЯ ИММУННЫХ И ОКСИДАНТНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ ПЕРИТОНИТОМ»

Актуальность проблемы. Одной из важнейших проблем современной хирургии является лечение больных с распространенным перитонитом (Савельев B.C. и др., 2006). Летальность при данном заболевании остается высокой и составляет в среднем 20-35%, а при развитии полиорганной недостаточности - до 60% (Куликов JI.K. и др., 2005; Гостищев В.К., 2007). На эти показатели не влияет назначение современных антибиотиков, разработка новых вариантов операций, различных методов детоксикации организма. Одной из причин смертельных исходов при данном заболевании является развитие иммунной недостаточности инициированной инфекционным агентом (Гаин Ю.М. и др., 2001).

Локальное воспаление, синдром системной воспалительной реакции, сепсис, тяжелый сепсис и полиорганная недостаточность — это звенья одной цепи в реакции организма на воспаление вследствие микробной инфекции. Тяжелый сепсис и септический шок составляют существенную часть синдрома системной воспалительной реакции организма на инфекцию и являются следствием прогрессирования системного воспаления с развитием нарушения функций систем и органов (Савельев B.C., 2006; Суковатых Б.С. и др., 2010).

Состояние иммунной системы при перитоните можно охарактеризовать как злокачественную форму внутрисосудистого воспаления. На фоне массивного повреждения эндотелия формируется мощная противовоспалительная реакция, возрастает число активированных юных форм нейтрофилов (Брискин Б.С. и др., 2008). Повышение проницаемости сосудистого эндотелия приводит к увеличению миграции лейкоцитов из сосудистого русла и повреждению ими тканевого интерстиция (особенно в легких), что приводит к полиорганной дисфункции. При этом диагностика иммунных и оксидантных расстройств имеет большое значение в клинической практике, поскольку отражает степень иммунодефицита в начале заболевания, а также динамику, наблюдаемую в процессе лечения пациента (Шамсиев A.M. и др., 2009).

Исходя из этого, необходимо своевременно выявлять и корригировать иммунные и оксидантные нарушения при перитоните, что играет важную роль в успешном лечении таких больных (Алиев С.А. и др., 2003).

В этом отношении перспективными являются препараты миелопид и мексикор, иммуномодулирующие и антиоксидантные свойства которых установлены рядом исследований в условиях другой патологии, тогда как их эффективность при распространенном перитоните остается малоизученной (Горетая М.О., 2006; Долина O.A., Шкроб Л.О., 2009).

Цель работы: кпинико-иммунологическая оценка эффективности использования в комплексном лечении больных с распространенным перитонитом миелопида и мексикора.

Задачи исследования.

1. Установить степень и характер нарушений иммунного статуса у больных с распространенным перитонитом до и после традиционного комплексного лечения.

2. Выявить изменения показателей перекисного окисления липидов у больных с распространенным перитонитом на фоне традиционного комплексного лечения.

3. Оценить влияние миелопида и мексикора на показатели адаптивного иммунитета и перекисного окисления липидов в условиях распространенного перитонита.

4. Установить влияние миелдопида и мексикора на врожденный иммунитет у пациентов с распространенным перитонитом.

5. Провести суммарную оценку клинического состояния и качества жизни пациентов с распространенным перитонитом при использовании в послеоперационном периоде схемы фармакотерапии, включающей миелопид и мексикор.

Научная новизна. Установлены характер и степень выраженности нарушений иммунного статуса и состояния перекисного окисления липидов в крови у больных с распространенным перитонитом в периоперационном периоде. Впервые определена сравнительная эффективность использования раздельного и сочетанного использования миелопида и мексикора в коррекции нарушений адаптивного и врожденного иммунитета и перекисного окисления липидов у больных распространенным перитонитом. Выявлено, что сочетанное использование миелопида и мексикора более эффективно, чем раздельное их использование, корригирует нарушенные параметры иммунного и оксидантного статуса и купирует клиническую симптоматику у больных с распространенным перитонитом.

Практическая значимость. Определена клинико-иммунологическая эффективность включения в комплексную послеоперационную терапию больных распространенным перитонитом миелопида и мексикора. Выявлены формулы мишеней иммунокоррекции для апробированных способов комплексной фармакотерапии больных с распространенным перитонитом, включающих мексикор и миелопид.

Установлены корреляционные взаимосвязи между лабораторными, иммунными и оксидантными параметрами и клинической симптоматикой, позволяющие судить о динамике и эффективности лечения и прогнозировании его исхода у пациентов с распространенным перитонитом.

Разработанные методы фармакологической коррекции иммунологических и оксидантных расстройств у больных с распространенным перитонитом с включением в традиционную фармакотерапию миелопида и мексикора внедрены в работу ОГУЗ «Курская областная клиническая больница», МУЗ «Михневская районная больница» Московской области, МУЗ «Городская клиническая больница № 4» и МУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи» г. Курска.

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Воронежской государственных медицинских университетов и академий и медицинского факультета Белгородского и Орловского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных с распространенным перитонитом до оперативного вмешательства, в большей степени в послеоперационном периоде, отмечается супрессия клеточного и гуморального звеньев иммунитета, активация системы комплемента, повышение уровня провоспалительных цитокинов и снижение концентрации противовоспалительных цитокинов, активности супе-роксиддисмутазы и общей антиокислительной активности сыворотки крови.

2. Назначение миелопида пациентам с распространенным перитонитом нормализует в крови показатели клеточного звена иммунитета, уровень провоспалительных цитокинов и частично активность системы комплемента.

3. Дополнительное использование мексикора в комплексной традиционной фармакотерапии больных с распространенным перитонитом позволило нормализовать показатели оксидантного статуса и частично корригировать показатели клеточного звена иммунитета, цитокинового статуса и системы комплемента.

4. Сочетанное использование миелопида и мексикора оказывает нормализующее влияние на большинство измененных показателей иммунного и оксидантного статусов у пациентов с распространенным перитонитом в послеоперационном периоде.

5. Клинически обосновано раздельное и сочетанное применение миелопида и мексикора в комплексной послеоперационной фармакотерапии больных с распространенным перитонитом.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях 74-й межвузовской итоговой научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 2009), III Всероссийской конференции молодых ученых (Воронеж, 2009), II съезде хирургов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2009), научной конференции, посвященной 70-летию кафедры (госпитальной хирургии) хирургических болезней № 1 Курского государственного медицинского университета (Курск, 2009), X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009), IV Международной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2010) и совместном заседании кафедр микробиологии, вирусологии и иммунологии, общей хирургии, биологической химии, патологической физиологии, фармакологии, хирургических болезней № 2 Курского государственного медицинского университета (2011 г.).

Публикации. По- материалам, диссертации в центральной и местной печати опубликовано 11 работ, в том' числе в 6 рекомендуемых изданиях ВАК РФ, в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами и 5 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 143 отечественных и 65 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Строев, Юрий Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. При поступлении в стационар у больных с распространенным перитонитом^ отмечается супрессия клеточного и гуморального звеньев иммунитета, активация системы комплемента, повышение уровня провоспалитель-ных цитокинов при снижении концентрации противовоспалительных цито-кинов, активности* супероксиддисмутазы и общей антиокислительной активности сыворотки крови. Использование в послеоперационном периоде традиционной комплексной терапии позволило снизить с 77,4% до-51,6% измененных иммунных и оксидантных показателей.

2. У пациентов с распространенным перитонитом использование мие-лопида дополнительно к традиционной терапии нормализует представительность иммунофенотипированных лимфоцитов, концентрацию в плазме крови ИЛ-1а, ИЛ-1|3, ИЛ-6, ИЛ-4, С4-компонента комплемента, фактора Н, при этом 22,6% показателей остаются отличными* от нормы.

3. Использование мексикора в комплексной фармакотерапии распространенного перитонита по сравнению с традиционной фармакотерапией нормализует дополнительно в крови количество СБ95, СВ25-лимфоцитов, НЕА-БК-клеток, концентрацию ИЛ-1(3, ИЛ-8, ИЛ-12, С5а-компонента комплемента, фактора Н, стабильных метаболитов оксида азота, активность су-пероксиддисмутазы, общей антиокислительной активности сыворотки крови, уменьшая до 25,8% количество нарушенных иммунных и оксидантных показателей.

4. Применение в комплексном лечении больных с распространенным перитонитом миелопида и мексикора позволяет нормализовать большинство измененных показателей иммунного статуса и перекисного окисления липи-дов, снижая до 9,7% нарушенные лабораторные показатели иммунного и ок-сидантного статусов.

5. По степени иммунокорригирущей и антиоксидантной эффективности использованные в комплексном лечении больных с распространенным перитонитом схемы послеоперационной фармакотерапии располагаются в следующем порядке по мере убывания: традиционное лечение + миелопид + мексикор —> традиционное лечение + миелопид —> традиционное лечение + месикор —> традиционное лечение.

6. Иммунокорригирующая и антиоксидантная эффективность применения мексикора и миелопида коррелирует с их клинической эффективностью. Динамика концентрации ИЛ-10, ИЛ-12, С5а-компонента комплемента и активность супероксиддисмутазы в плазме крови у больных с распространенным перитонитом на фоне проводимого иммуномодулирующего лечения коррелирует с клинической динамикой заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Включать в комплексную послеоперационную фармакотерапию пациентам с распространенным перитонитом миелопид (0,003 внутримышечно через 24 часа № 10) и мексикор (100 мг внутримышечно через 8 часов № 14).

2. Определять у больных с распространенным перитонитом концентрации ИЛ-1Р, ИЛ-12, С5а-компонента комплемента и активность супероксид-дисмутазы в плазме крови до и после лечения с целью объективной оценки нарушений иммунного и оксидантного статусов и эффективности проводимой фармакотерапии.

3. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания об им-мунокорригирующих и антиоксидантных эффектах миелопида и мексикора в условиях распространенного перитонита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Строев, Юрий Сергеевич, 2011 год

1. Алексеев, С.А. Абдоминальный хирургический сепсис / С.А. Алексеев. Мн.: Юнипак, 2005. - 256 с.

2. Алиев, С.А. Некоторые аспекты патогенеза гипоксии и нефармакологические методы её коррекции при гнойном перитоните / С.А. Алиев, Г.А. Султалов, М.А. Эфендиев // Вестник интенсивной терапии. 2003. - № 2. - С. 20-27.

3. Артемьева, Е.Г. Инфузионная терапия в комплексном лечении больных язвенной болезнью желудка / Е.Г. Артемьева, H.H. Митракова // Нижегородский медицинский журнал. — 2005. — С. 103—104.

4. Багненко, С.Ф. Желчный перитонит как осложнение лапароскопической холецистэктомии / С.Ф. Багненко, В.Б. Мосягин, Е.А. Карпова // Эндоскопическая хирургия. 2000. - № 2. - С. 6-7.

5. Байчоров, Э. X. Лечение больных с местным ограничённьш перитонитом с использованием лапароскопических санаций / Э.Х. Байчоров, А.Г. Бондаренко, Б.Б. Хациев // Эндоскопическая хирургия. — 2002. — № 2. — С.11.

6. Банкова, В.В. Способ оценки патологических изменений плазма-тимческой мембраны у детей при различных заболеваниях / В.В. Банкова, Н.Ф. Прищепова, О.И. Авратинский // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1987. - № 3. - С. 78-81.

7. Барсуков, A.A. Нейтрофил сенсорная клетка иммунной системы, новые данные о функциональных свойствах фагоцита / A.A. Барсуков // Аллергология и иммунология. — 2009. — Т. 10, № 2. — С. 16.

8. Бенисевич, В.И. Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиафава-Микели / В.И. Бенисевич, Л.И. Идельсон // Вопр. мед. химии. 1973. - Т. 19, вып. 6. - С. 596599.

9. Бережная, Н.М. Иммунологические исследования в клинике: состояние вопроса / Н.М. Бережная // Иммунология. 2006. - № 1. - С. 18-23.

10. Брискин, Б.С. Абдоминальный сепсис, возможности антибактериальной и иммунокорригирующей терапии. / Б.С. Брискин, H.H. Хачатрян, З.И. Савченко // Хирургия. 2002. - № 4. - С. 69-74.

11. Брискин, Б.С. Имунокоррекция у больных старших возрастных групп с распространенными формами перитонита / Б.С. Брискин, Г.Э. Хачатрян, Г.С. Петере и др. // Журнал им. Н.И. Пирогова. — 2008. — № 10. — С. 19-26.

12. Буянов; В.М. Программированная санационная видеолапароскопия при распространенном перитоните / В.М. Буянов, Г.В. Родоман, A.A. Соколов // Эндоскопическая хирургия. 1999. — № 1. - С. 13-15.

13. Васильев; И.Т. Озонотерпия в неотложной хирургии. / И.Т.'Васи-льев, Р.Б. Мумладзе, А.П. Сельцовский и др. М., 2003.

14. Визуально контролируемые санации брюшной полости в комплексном лечении распространённого перитонита / К.С. Выродов, А.Г. Бондаренко, О.И. Архипов, Ю.Ю. Пыхтин // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2006. - № 2. - С. 20-23.

15. Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека, по реакции восстановления нитросинего тетразолия / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. Казань, 1979: - 15 с.

16. Винницкая, Е.В. Цитокиновый статус при декомпенсированном циррозе печени, осложненном спонтанным бактериальным перитонитом / Е.В. Винницкая, Т.И. Серова, Т.М. Царегородцева // Экспериментальная клиническая гастроэнтерология. 2008. - № 6. — С. 42-45.

17. Владимиров, Ю.А. Три гипотезы о механизме действия лазерного излучения на организм человека / Ю.А. Владимиров // Эфферентная медицина. М.: Медицина, 1994. - С. 51-56.

18. Власов, А.П. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии / А.П. Власов. М.: Наука. - 2008. - С. 12-54.

19. Влияние озона на процесс спайкообразования при экспериментальном перитоните / А.М. Шамсиев, Д.О. Атакулов, Ш.А. Юсупов, У.Т. Су-ванкулов // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2009. - № 1. - С. 5657.

20. Влияние патогенеза заболеваний на особенности иммунологических расстройств и их коррекции / А.М*. Земсков. В.М. Земсков, М.А. Зем-сков и др. // Успехи современной биологии. 2007. - Т. 127, № 6. - С. 548557.

21. Влияние этоксидола на некоторые показатели функциональной активности и липидного обмена тромбоцитов при эндотоксикозе / А.П. Власов, Э.И. Начкина, Н.Ю. Лещанкина и др. // Вестник новых медицинских технологий. 2009. - T. XVI, № 2. - С. 34.

22. Гаин, Ю.М. Синдром энтеральной недостаточности при перитоните: теоретические и практические аспекты, диагностика и лечение / Ю.М. Гаин, С.И. Леонович, С.А. Алексеев. Мн.: Молодечно, 2001. - 265 с.

23. Галеев, Ю.М. Сравнительное исследование бактериальной транслокации в условиях экспериментального перитонита методом динамическойгамма-сцинтиграфии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Ю.М. Галеев. Иркутск, 2001.-23 с.

24. Гальперин, Ю.М. Парезы, параличи и функциональная непроходимость кишечника / Ю.М. Гальперин. М.: Медицина, 1975. - 219 с.

25. Гейбуллаев, А.А. Электроэнтерография при ведении больных с послеоперационной динамической кишечной непроходимостью и перитонитом / А.А. Гейбуллаев // Анналы хирургии. — 2000. —№«1. — С. 69-73.

26. Гельфанд, Е.Б. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции / Е.Б. Гельфанд, В.А. Гологорский, Б.Р. Гельфанд // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 3.-С. 29-33:

27. Геннис, Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функция / Р. Геннис. М:: Мир, 1997. - 624 с.

28. Гительзон, Н.Н. Эритрограммы как метод клинического исследования крови / Н.Н. Гительзон, И.А. Терсков. — Красноярск, 1959. — 248 с.

29. Глухов, А.А. Опыт применения озона при санациях брюшной полости / А.А. Глухов // Озон и методы эфферентной-терапии в медицине. Тезисы III Всероссийской научно-практической конференции. Н. Новгород. -2000.-С. 71-72.

30. Гостищев, B.K. Перитонит / B.K. Гостищев, В.П. Сажин, А.П. Авдовенко. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2002. - 224 с.

31. Гречпанев, Г.О. Озонотерапия в гинекологии и акушерстве / Г.О. Гречпанев, Т.С. Качалина // Нижегородский медицинский журнал /озонотерапия/ — 2003. — С. 112—116.

32. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. — Л.: Медицина, 1973. 141 с.

33. Действие озона на энергетические резервы печени / Н.П. Лебко-ва, Ю.И. Бобков, В.Я. Зайцев и др. // Озон в биологии и медицине. Всероссийская научно-практическая конференция. Н.Новгород. - 1994., - С. 2425.

34. Дронов, А.Ф. Лапароскопические операции при осложнённых формах острого аппендицита у детей / А.Ф. Дронов, В.И. Котлобовский, И.В. Поддубный // Эндоскоп, хир. 1996. - № 4. - С. 8-9.

35. Ерюхин, И.А. Перитонит и абдоминальный сепсис / Ерюхин И.А., Шляпников С.А., Ефимова,И.С. // Инфекции в хирургии. 2004: - № 2 (1). -№ 2-7.

36. Ерюхин, И.А. Сепсис в хирургической клинике / И.А. Ерюхин, А.М: Светухин, С.А. Шляпников // Инфекции и антимикробная терапия. -2002.-№ 1.-С. 7-11.

37. Ерюхин, И.А. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии / И.А. Ерюхин, О.С. Насонкин, Б.В. Шашков, В.Ф. Лебедев // Вестник хирургии. 1989.-№ 3. - С. 3-7.

38. Ефременко, Ю.Р. Протеолитическая система как показатель эффективности и безопасности озонотерапии / Ю.Р. Ефременко, К.Н. Контор-щикова // Нижегородский медицинский журнал /озонотерапия/. — 2003. — С. 47-48.

39. Заривчатский, М.Ф. Озонотерапия в неотложной хирургии / И.Н. Мугатаров, Д.В. Антонов // Нижегородский медицинский журнал (озонотерапия).-2003. С. 156-158.

40. Земсков, A.M. Методы оценки эффективности иммунокоррекции / A.M. Земсков, В.М. Земсков, С.Д. Полякова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1997. — № 1. — С. 52.

41. Земсков, A.Mi Принципы назначения иммунокорригирующих средств / A.M. Земсков, В.И. Золоедов, С.Д. Полякова // Рос. мед. журн. — 1996.-№6. -С. 44-47.

42. Земсков, В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции / В.М. Земсков, A.M. Земсков // Иммунология. 1996. - № 3. - С. 4-6.

43. Илюкевич, Г.В. Ферропротеины как маркеры системного воспалительного ответа при остром распространенном перитоните / Г.В. Илюкевич, JI.A. Смирнова // Весщ НАЛ Беларусь Сер. мед.-б1ял. навук. 2002. № 2. - С. 23-25.

44. Иммунный статус при перитоните и пути его патогенетической коррекции / Ю.М. Гаин, С.И. Леонович, Н.В. Завада и др. Минск: «Юни-пресс», 2001.-255 с.

45. Иммунный статус при перитоните и пути его патогенетической коррекции: Руководство для врачей. / Ю.М. Гаин, С.И. Леонович, Н.В. Завада и др. Мн.: ООО «Юнипресс», 2001. - 256 с.

46. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обмена при нарушении гомеостаза / Г.А. Лазарева, И.Л. Бровкина, А.И. Лазарев и др. Курск: Изд-во КГМУ, 2006. - 329 с.

47. Индивидуальный прогноз тяжести течения послеоперационного периода и исхода распространенного перитонита / Л.А. Лаберко, Н.А. Кузнецов, Г.В. Родоман и др. // Хирургия. 2005. - № 2. - С. 29-33.

48. Исследование воздействия гамма-излучения на эритроциты с помощью электропорации / Е.К. Козлова, А.П. Черняев, A.M. Черныш, П.Ю.

49. Алексеева // Вестник Московского университета. Сер. 3. Физика. Астрономия. 2005. - № 3. - С. 19-22.

50. Кальф-Калиф, Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении. / Я.Я. Кальф-Калиф // Врачебное дело. 1941. — № 1. -С. 31-35.

51. Караулов, А. В. Клиническая иммунология / A.B. Караулов. — М.: Медицина, 2008. 602 с.

52. Каримов, Ш.И. Перитонеальный диализ в лечении распространенного гнойного перитонита / Ш.И. Каримов, У.Ю. Эргашев // Хирургия. -1998.-№4.-С. 20-21.

53. Клеточно-клеточные взаимодействия в крови в ранние сроки развития экспериментального перитонита / JI.B. Кривожихина, Д.М. Смирнов, С.А. Кантюков и др. // Вестник ЮУрГУ. 2007. - № 16.' - С. 80-82. "

54. Клиника, ультразвуковая диагностика и лечение аппендикуляр-ногоперитонита у детей / В.И. Круглый, А.И. Медведев, Т.Н. Васина и др. // Ученые записки. 2008. — С. 63-69.

55. Клиническая иммунология для врачей / В.П. Лесков, А.Н. Чере-деев, Н.К. Горлина, В.Г. Новоженов. — М., 1997. — 120 с.

56. Колмаков, В.Н. Определение проницаемости эритроцитарных мембран в диагностике хронических заболеваний печени / В.Н. Колмаков // Хронический гепатит и цирроз. Л., 1983. - С. 26-28.

57. Конев, C.B. Озонотерапия: молекулярно-мембранные основы / C.B. Конев, В.К. Матус // Озон в биологии и медицине. I Всероссийская научно-практическая конференция. — Н. Новгород. — 1994. — С. 18-19.

58. Конторщикова, К.Н. Биохимические основы эффективности озо-нотерапии / К.Н. Конторщикова // II Всероссийская научно-практическая конференция. — Н. Новгород. — 1995. — С. 8—9.

59. Конторщикова, К.Н. Закономерности формирования адаптационно-приспособительных механизмов гомеостаза при системном воздействии низкими дозами озона / К.Н. Конторщикова, С.П. Перетяган // Нижегородский медицинский журнал /озонотерапия/. — 2005. С. 17—18.

60. Конторщикова, К.Н. Регуляторные эффекты озона / К.Н. Конторщикова // Нижегородский медицинский журнал /озонотерапия/. 2003. -С. 5-6.

61. Коровин, С.А. Активные методы дренирования отграниченных аппендикулярных перитонитов у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С. А. Коровин. М., 19991

62. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова // Лаб. дело. — 1988. — № 1«: — С. 1619.

63. Кригер, А.Г. Опасности, ошибки, осложнения при лапароскопических операциях на жёлчных путях / А.Г. Кригер, К.Э. Ржебаев, П.К. Воскресенский, A.M. Суходулов и др. // Анналы хирургической гепатологии. -2000. -№ 1.-С. 90-98.

64. Критерии оценки эндогенной интоксикации у больных пельвио-перитонитом / С.Б. Матвеева, Б.В. Матвеева, Ю.О. Теселкин и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2009- № 4. С. 15-18.

65. Кузник, Б. И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - № 2 (22). - С. 3-16.

66. Куликов, JI.K. Диагностика тяжести пареза желудочно-кишечного тракта у больных распространенным перитонитом / JI.K. Куликов, A.A. Смирнов, М.А. Козулин // Бюллетень ВСНЦ РАМН. 2005. - № 7 (45). -С. 55-58.

67. Лакин, F.O. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. школа, 1980293 с.

68. Локтин, Е.М. Цитокиновое звено иммунитета у больных с распространенным перитонитом на фоне хронической АИ в динамике терапии / Е.М. Локтин, С.А. Фирсов, Л.А. Шпагина // Вестник новых медицинских технологийi 2008. - Т. XV, № 2 - С. 177-178.

69. Лукьянова, Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2004. - № 2. - С. 2-11.

70. Люсов, В.А. Лейкоцитарная регуляция системы гемостаза в норме и при патологии / А.Люсов, Д.Б. Утешев, К.В. Дюков // Кардиология. -1993.-№ 12.-С. 75-78.

71. Маевская, М.В. Алкогольная болезнь печени / М.В. Маевская // Клин, перспективы в гастроэнтерол., гепатол. — 2001. № 1. - С. 4-8.

72. Малков, И.С. Методология и технология санационной лапароскопии / И.С. Малков // Эндоскопическая хирургия. — 2001. № 5. - С. 34-38.

73. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко-// Лаб. дело. — 1991. № 2. - С. 1920.

74. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков. М.: Медицина, 1987. - 365 с.

75. Метаболическая коррекция токсических и лекарственных имму-нопатий / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, И.Л. Ласкова, E.H. Конопля и др. -Курск: КГМУ, 1997. 199 с.

76. Метаболические нарушения при экспериментальном желчном перитоните / O.A. Терещенко, A.A. Боташев, А.М. Лайпанов и др. // Кубанский научный медицинский вестник. 2010. - № 3-4 (117-118). - С. 178-183.

77. Мороз, В.В. Сепсис: Клинико-патофизиологические аспекты интенсивной терапии: рук-во для врачей / В.В. Мороз и др. Петрозаводск: Ин-телТек, 2004. - 291 с.

78. Мурзина, М.М. Иммунологические методы исследования в диагностике иммунозависимых заболеваний / М.М. Мурзина, И.А. Пашнина, И.А. Тузанкина // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2007.-№ 1.-С. 49-57.

79. Некоторые вопросы лечения острого аппендицита / Л.Г. Куртё-нок, А.Э. Карамов, Б.Б. Ренский и др. // Вестн. РГМУ. — 2000. Том 13. - № З.-С. 44-51.

80. Новицкий, В.В. Роль изменений эритроцитов при хронических окклюзионных заболеваниях артерий нижних конечностей /В.В. Новицкий, А.Г. Соколович, Н.В. Рязанцева // Клинич. медицина. 2000. - Т. 78, № 6. -С. 36-39.

81. Новое в диагностике инфекционных осложнений и сепсиса в хирургии: роль определения концентрации прокальцитонина / Б.Р. Гельфанд,

82. Т.Б. Бражник, H.A. Сергеева и др. // Инфекции в хирургии. 2003. - № 1 (1). -С. 8-13.

83. Нотова, O.JI. Оценка моторной деятельности желудка и различных отделов кишечника по данным периферической полиэлектрографии: Дис. . канд. мед. наук / O.JL Нотова. М;, 1987. — 271 с.

84. Общая токсикология / Под ред. Б.А. Курляндского, В.А. Филова.- М.: Медицина, 2002. 607 с.

85. Озон как инструмент повышения фармакологического потенциала клеток / В.К. Матус, A.M. Лимникова, М.А. Мартынова и др. // Озон в биологии и медицине. II Всероссийская научно-практическая конференция. -Н. Новгород. 1995. С. 6-7.

86. Озонотерапия в клинической детоксикации у больных с заболеваниями брюшной полости; осложненных диффузным перитонитом / Н.Ю. Векслер, В.П. Частов, Т.А. Германова и др. // Озон и методы эфферентной терапии в медицине. Н; Новгород. - 2000. - С. 71-72.

87. Озонотерапия перитонита / O.E. Колесова, И.Т.Васильев, Т.В. Леотнева и др. М-, - 1995.

88. Окрут, И.К. Озонотерапия в коррекции окислительного стресса у больных перитонитом / HiK. Окрут, К.Н. Конторщикова // Нижегородский медицинский журнал/озонотерапия/. 2005. - С. 147-148.

89. Островский, В.К. Лейкоцитарные индексы в диагностике гнойных и воспалительных заболеваний и в определении тяжести гнойной интоксикации / В.К. Островский, Р.Р. Алимов, A.B. Мащенко // Вестник хирургии- 2003, Т. 162, № 6. С. 102 - 104.

90. Пархисенко, Ю.А. Применение методов пристеночно-полостной озоновой санации кишечника в комплексном лечении абдоминального сепсиса / Ю.А. Пархисенко, A.A. Глухов, A.A. Андреев // Нижегородский медицинский журнал /озонотерапия/. 2005. - С. 154-155.

91. Патогенетическое обоснование инфузионной озонотерапии при коррекции гипоксии на фоне перитонита / С.А. Салехов, А.И. Корабельни-ков, В.Д. Новиков, В.Е. Ким // Вестник Новгородского государственного университета. 2010. - № 59. - С. 66-69.

92. Перитонит: практ. рук-во / Под ред. B.C. Савельева, Б.Р. Гель-фанда, М.И. Филимонова-М.: Литтерра, 2006. -208 с.

93. Пичугина, Л.В. Внутриклеточные цитокины: проблемы детекции и клиническое значение / Л.В. Пичугина, Б.В. Пинегин // Иммунология. -2008. -№ 1.-С. 55-63.

94. Попова, Т.С. Синдром кишечной недостаточности, в хирургии / Т.С. Попова, Т.Ш. Тамазашвили, А.Е. Шестопалов. — М.: Медицина, 1991. -238 с:

95. Продукция оксида азота тромбоцитами при экспериментальном желчном перитоните / Э.А. Петросян, A.A. Боташев, O.A. Терещенко и др. // Экспериментальная гастроэнтерология. — 2010. № 10. - С. 64-66.

96. Прокопенко, Л.Г. Иммунометаболические нарушения и их коррекция / Л.Г. Прокопенко, И.Л. Бровкина // Окислительный, энергетический и иммунный гомеостаз (нарушение и коррекция). Курск, 2003. — С. 13—34.

97. Прокопенко, Л.Г. Метаболическая иммуномодуляция / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля. Курск: КГМУ, 2000. - 308 с.

98. Прокопенко, Л.Г. Метаболические основы нарушения иммунных процессов и их коррекция при стрессе и в условиях патологии // Л.Г. Прокопенко, И.Л. Бровкина / Нелимфоидные механизмы иммунопатологии. — М., 2007.-С. 253-283.

99. Прокопенко, Л.Г. Эритроциты как модуляторы иммунологических реакций / Л.Г. Прокопенко, Л.Е. Сипливая // Успехи физиологических наук. 1992. - Т. 23. - № 4. - С. 89-106.

100. Пусковые механизмы лечебных эффектов аутотрансфузии УФ-облученной крови / К.А. Самойлова, С.А. Сиомов, К.Д. Оболенская и др. // Вестник хирургии. 1989. - № 12. - С. 51-54.

101. Результаты комплексного лечения распространенного гнойного перитонита / Л.К. Куликов, Ю.А. Привалов, И.П. Зайчук и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2005. - № 3. - С. 307-308.

102. Ременник, С.С. К вопросу о создании экспериментальной модели перитонита / С.С. Ременник // Здравоохранение Туркменистана. 1965. — № 7.-С. 21-29.

103. Роль озона в системе антиоксидантной защиты при остром деструктивном панкреатите / В.В. Верончихин, А.Н. Волков, О.С. Сергеева и др. // Нижегородский медицинский журнал /озонотерапия/. 2003. - С. 8182.

104. Роль про кальцитонинового теста в диагностике и оценке тяжести инфицированных форм панкреонекроза. / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов и др. // Анналы хирургии. 2001. - № 4. - С. 44-49.

105. Рошаль, Л.М. Острый аппендицит (опыт диагностики и лечения за 25 лет) / Л.М. Рошаль, О.В. Карасёва, М.И. Маловичко // Неотложная хирургия детского возраста: Сб. науч. трудов под ред. JI.M. Рошаля. — М., Медицина, 1996. -С. 12-26.

106. Руднов, В.А. Перитонит / В.А. Руднов и др. М., 2006. - С. 18-28.

107. Рязанцева, Н.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Успехи физиологических наук. — 2004. Т. 1, № 1. - С. 53-65.

108. Сазонов, C.B. Т-лимфоциты — регуляторы активности пролиферации клеток в ткани (научный обзор) / C.B. Сазонов // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2007. — № 1. — С. 91—95.

109. Салия, Н.Т. Периферическая полиэлектрография в оценке нарушений двигательной активности желудочно-кишечного тракта при острой кишечной непроходимости: Дис. . канд. мед. наук / Н.Т. Салия. — Тбилиси, 1987.-218 с.

110. Саприн, А.Н. Окислительный стресс и его роль, в механизмах апоптоза и развития патологических процессов / А.Н. Саприн, Е.В. Калинина // Успехи биологической химии. 1999. - № 39. - С. 289-326.

111. Семенов, СВ: Озонотерапия в интенсивной терапии разлитого перитонита / C.B. Семенов, И.П. Казаков // Нижегородский медицинский журнал /озонотерапия/. 2003. — С. 166-167.

112. Симбирцев, A.C. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета / A.C. Симбирцев // Иммунология. 2005. - Т. 26, №6.-С. 368-377.

113. Симбирцев, A.C. Цитокины — медиаторы врожденного и приобретенного иммунитета / A.C. Симбирцев // Сб. тр. 5-го конгр. РААКИ. М., 2002.-С. 276.

114. Снигоренко, A.C. Лечение общего перитонита методом программных видеолапароскопических озоновых санаций брюшной полости /

115. A.C. Снигоренко, C.B. Семенов // Нижегородский медицинский журнал /озонотерапия/. — 2003. — С. 160—161.

116. Снигоренко, A.C. Оптимальная тактика и технология озонотера-пии синдрома энтеральной недостаточности при перитоните / A.C. Снигоренко, C.B. Семенов, Б.П. Кудрявцев // Озон и методы эфферентной терапии в медицине. Н. Новгород. - 2000. - С. 73-74.

117. Современные представления о классификации перитонита; и системах оценки тяжести состояния больных / В.Д. Федоров, В.К. Гостищев, A.C. Ермолов, Т.Н: Богницкая // Хирургия. — 2000. № 4. - С. 58-62.

118. Стручков, П.В. Использование озонотерапии при лечении хронических обструктивных заболеваний легких / П;В. Стручков, А.Г. Куликов, A.B. Зубкова // Нижегородскишмедицинский журнал /озонотерапия/. — 2005., -С. 81-82.

119. Судаков, К.В. Индивидуальность эмоционального: стресса / К.В. Судаков // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2005. № 2.-С. 4-12.

120. Тогайбаев, A.A. Способ, диагностики эндогенной : интоксикации / A.A. Тогайбаев; A.B. Кургузкин, И.В. Рикун // Лаб. дело! 19881 - № 9. - С. 22-24.

121. Томнюк, Н.Д. Синдром полиорганной недостаточности у больных с разлитым перитонитом / Н.Д. Томнюк, ЕЛ. Данилина, И.А. Рябов // Бюллетень ВСЩ СО РАМН. 2007. - № 4 (56). - С. 177-178.

122. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитоки-новой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 4-14.

123. Фримель, Г. Иммунологические методы / Г. Фримель. М., 1987. -472 с.

124. Хирургические инфекции: руководство / Под ред. И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфащ.^ С.А. Шляпникова. СПб.: Питер, 2003. — 864 с.

125. Хрупкин, В.И. Оценка иммунологических нарушений у больных распространенным перитонитом / В.И. Хрупкин, С.А. Алексеев // Военно-медицинский журнал 2003. - Т. 324, № 9. - С. 30 - 34.

126. Хрычева, Т.В. Эффективность озона в комплексном лечении артериальной гипертонии / Т.В. Хрычева, С.П. Алехина // Нижегородский медицинский журнал /озонотерапия/. 2003. - С. 66-67.

127. Шмакова, И.П. Озонотерапия у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Общая реаниматология. И.П. Шмакова, Ю.В. Про-попчук. 2006., - Т., И. - № 4/1. - С. 238-241.

128. Шумов, Н.Д. Экспериментальные и клинические данные об использовании низкочастотного ультразвука в комплексном лечении местного перитонита у детей / Н.Д. Шумов, Е.Б. Котик // Клин. хир. 1986. - № 6. - С. 13-15.

129. Шуркалин, Б.К. Послеоперационные осложнения у больных с перитонитом / Б.К. Шуркалин, А.П. Фаллер, В.А. Горский, П.С. Глушков // Хирургия. 2003. - № 4. - С. 32-35.

130. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лаб. дело. 1989. - № 1.-С. 30-33.

131. Щитинин, В.Е. Отграниченный аппендикулярный перитонит у детей / В.Е. Щитинин // Хирургия. 1980. - № 7. - С. 12-16.

132. Эндоскопическая холецистэктомия при осложненном деструк- v тивном холецистите / А.Я. Коровин, В.В. Выступец, Д.Н. Зайченко, П.С. Сергеев, А.Д. Митьков // Эндоскопическая хирургия. 2000. - № 2. - С. 6.

133. Юдин, Я.Б. Локализованные формы аппендикулярного перитонита у детей / Я.Б. Юдин, Т.А. Габинская // Хирургия. 1987. - № 8. - С. 26-30.

134. Ярилин, A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин. М.: Медицина, 2010.-С. 28-127.I