Влияние кардиопротективного препарата мексикор на клиническое течение острого инфаркта миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Богословская, Елена Николаевна

• Богословская, Елена Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Богословская, Елена Николаевна

Введение

Глава 1. 1.1.

1.4.1.

1.4.2.

Глава 2. 2.1. 2.2. 2.3.

Глава 3. 3.1.

Обзор литературы

Нарушение метаболических и морфофункциональных процессов в миокарде при остром инфаркте. Патогенетические механизмы острого коронарного синдрома Состояние про- и антиоксидантной системы у больных острым инфарктом миокарда

Нарушения сократительной функции миокарда левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда Методы фармакологической коррекции метаболических нарушений у больных острым инфарктом миокарда Клиническая эффективность кардиопротекторов у больных острым инфарктом миокарда

Результаты экспериментальных исследований и клиническая эффективность препаратов дигидропиридинового ряда (эмоксипина, мексикора) у больных с острой коронарной патологией Материалы и методы Клиническая характеристика больных Методы обследования Медикаментозная терапия Результаты собственных исследований Исходное состояние параметров ПОЛ, систолической и диастолической функций левого желудочка и кровоснабжения миокарда у больных острым инфарктом миокарда Влияние мексикора в сочетании с традиционной терапией на параметры перекисного окисления липидов крови у больных острым инфарктом миокарда Влияние мексикора и традиционной терапии на параметры систолической и диастолической функций левого желудочка при остром инфаркте миокарда Изменение параметров холтеровского мониторирования ЭКГ у больных острым инфарктом миокарда на фоне терапии мексикором

Влияние мексикора на частоту возникновения угрожающих жизни осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и их исход

Обсуждение результатов собственных исследований

Глава 4. Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние кардиопротективного препарата мексикор на клиническое течение острого инфаркта миокарда»

Инвалидизация и смертность от инфаркта миокарда являются самыми высокими среди заболеваний сердечно-сосудистой системы (10, 36, 41, 60). Проблема совершенствования фармакотерапии острого коронарного синдрома продолжает оставаться одной из наиболее актуальных задач современной кардиологии (36). Основой медикаментозной терапии острого коронарного синдрома остаются антиангинальные средства: нитраты и р-блокаторы, а также антикоагулянты, антиагреганты, тромболитические препараты, анальгетики, применение которых позволяет улучшить коронарный кровоток, состояние ишемизированного миокарда и ограничить зону некроза (10, 92, 99, 126).

В последние годы большой интерес вызывает перспектива использования кардиопротекторных препаратов при острой ишемии миокрда. Они позволяют улучшить переносимость ишемии кардиомиоцитами и ускорить восстановление физиологической активности поврежденного миокарда (53, 92, 126). Попытки применения с этой целью энергетических субстратов (АТФ, неотон, сукцинат натрия) не дали реальных результатов (36). В последние годы широкое распространение получили препараты, оптимизирующие энергетический обмен, уменьшая потребность миокарда в кислороде (предуктал (53, 144), милдронат (18, 56, 69)) или препятствующие накоплению продуктов свободнорадикального окисления, которые оказывают выраженное ги-перкоагуляционное, ангиоспастическое и кардиотоксическое действие (46, 49,88, 132).

Развитие инфаркта миокарда сопровождается значительной активацией процессов свободнорадикального окисления в зоне некроза и ишемии, в особенности в период реперфузии на фоне существенного угнетения активности антиоксидантной системы организма, не способной сбалансировать чрезмерный выброс пероксидов в кровоток (36, 49, 167, 184). В результате высвобождения активных форм кислорода запускается каскад цепных реакций окисления липидных радикалов и белков (59, 213), что приводит к нарушению целостности и функциональной активности клеточных мембран, энергетического митохондриального комплекса клетки, и, как следствие, к усугублению ишемических процессов в кардиомиоцитах и дальнейшему углублению некроза, расширению зон повреждения и гибернации миокарда (76). Перекиси липидов инициируют гемокоагуляцию и агрегацию тромбоцитов (15, 46, 88, 131, 173), а также ускоряют деградацию как эндогенного, так и экзогенного оксида азота, во многом определяющего сосудистый тонус (15,201,251).

В этой связи использование препаратов, обладающих антиоксидант-ными свойствами, при остром инфаркте миокарда представляется оправданным. Среди антиоксидантных препаратов наиболее часто в клинике для коррекции ПОЛ используют природные антиоксиданты (альфа-токоферол, аскорбиновую кислоту и др.) (38, 125, 241, 246). Однако большинство из них не способны в короткий срок реально оказать должный антиоксидантный эффект, а отсутствие парентеральных водорастворимых форм существенно ограничивает их эффективность при остром коронарном синдроме, что обуславливает их использование как профилактические или дополнительные средства в комплексной терапии (36, 199, 203, 254).

Особый интерес представляют синтетические кардиопротекторы, обладающие антиоксидантной активностью, в частности производные 3-оксипиридина (эмоксипин и мексикор), отличающиеся хорошей переносимостью, отсутствием значимых побочных эффектов и наличием парентеральных форм, позволяющих применять препарат при экстренной патологии (108, 114, 120, 121).

Мексикор, по предварительным экспериментальным и клиническим данным, обладающий более выраженным антигипоксическим и антиокси-дантным действием, чем эмоксипин, способен как инактивировать процессы ПОЛ, так и уменьшать потребность ишемизированного миокарда в кислороде за счет активации сукцинатдегидрогеназного пути окисления глюкозы, не вызывая накопления жирных кислот в цитоплазме и митохондриях (22, 107, 120, 121). При моделировании острого коронарного синдрома путем механической окклюзии коронарных артерий у лабораторных животных (собаки, кролики) мексикор увеличивает коллатеральный кровоток в зоне ишемии, снижает частоту ранних постокклюзионных и реперфузионных аритмий, улучшает показатели центральной гемодинамики, уменьшает степень регионарного метаболического ацидоза и сокращает размер периинфарктной зоны (30, 98, 103, 104). В эксперименте на изолированных сегментах артерий собак мексикор существенно усиливает вазодилятирующий эффект нитроглицерина (98, 118), что подтверждено и клиническими исследованиями у больных со стабильной стенокардией (141).

В этой связи применение мексикора при остром инфаркте миокарде представляется обоснованным, однако клинические работы в этом направлении не проводились.

Цель работы. Изучить клиническую эффективность кардиопротек-тивного препарата мексикор на фоне традиционной антиангинальной, анти-коагулянтной и антиагрегантной терапии у больных острым инфарктом миокарда в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии и кардиологии.

Задачи исследования

1. Изучить влияние мексикора на содержание продуктов ПОЛ в крови больных с ОИМ на фоне традиционной терапии антиангинальными, антикоа-гулянтными и антиагрегантными средствами.

2. Исследовать характер влияния кардиопротективного препарата мексикор на сократительную функцию миокарда и параметры диастолической дисфункции левого желудочка у больных ОИМ на фоне традиционной антиангинальной, антикоагулянтной и антиагрегантной терапии.

3. Установить особенности влияния традиционной терапии в сочетании с кардиопротективным препаратом мексикором на течение острого и по-дострого периодов ИМ с оценкой выраженности, частоты, продолжительности ишемии в периинфарктной зоне и аритмической активности миокарда.

4.Оценить влияние мексикора в комплексной терапии ОИМ на частоту возникновения угрожающих жизни осложнений со стороны сердечнососудистой системы и их исход.

5. Разработать тактику применения нового отечественного кардиопро-тективного препарата мексикор у больных ОИМ.

Научная новизна

Впервые в клинических условиях у больных ОИМ, находящихся на этапном лечении в отделениях реанимации, интенсивной терапии и кардиологии, показана способность мексикора уменьшать выраженность окислительного стресса, о чем свидетельствовало снижение содержания в сыворотке крови продуктов ПОЛ.

Установлено, что сочетанное применение мексикора с традиционной антиангинальной, антикоагулянтной и антиагрегантной терапией у больных ОИМ ускоряло нормализацию диастолической функции левого желудочка, оказывало позитивное влияние на параметры центральной гемодинамики и способствовало более раннему востановлению сегментарной сократимости миокарда.

Впервые показано, что включение мексикора в состав комплексной терапии больных ОИМ в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии снижало частоту развития угрожающих жизни осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Доказано, что мексикор сокращал частоту, продолжительность и выраженность ишемии в периинфарктной зоне, а так же уменьшал число желудочковых аритмий в острый и подострый периоды ИМ.

Практическая ценность работы

Доказана клиническая целесообразность использования мексикора в качестве кардиопротективного средства, обладающего антиоксидантной активностью у больных с ОИМ, начиная с первых суток и до 21-24 дней лечения в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии и кардиологии. Применение мексикора у данной категории больных существенно ускоряло восстановление сократительной функции миокарда и нормализацию параметров диастолической функции левого желудочка, уменьшало содержание липопероксидов в крови, а так же продолжительность и выраженность ишемии периинфарктной зоны в подострый период, снижало частоту развития желудочковых аритмий и угрожающих жизни осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Полученные результаты позволили обосновать тактику применения мексикора на фоне традиционной антиангинальной, антикоагулянтной и ан-тиагрегантной терапии у больных ОИМ.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение мексикора на фоне традиционной антиангинальной, антикоагулянтной и антиагрегантной терапии у больных ОИМ в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии и кардиологии снижало содержание продуктов ПОЛ в крови.

2. Терапия мексикором на фоне традиционных антиангинальных, ан-тикоагулянтных и антиагрегантных средств у больных ОИМ ускоряло восстановление сократительной функции миокарда, нормализацию диастолической функции левого желудочка и способствовало сокращению зон локальной ишемии.

3. Использование мексикора с первых суток в комплексной терапии

ОИМ снижало частоту, продолжительность и выраженность (по величине суммарного интеграла смещения сегмента ST) периодов ишемии в периин-фарктной зоне в подострый период, а также уменьшало электрическую нестабильность миокарда.

4. Включение мексикора в комплексную терапию больных ОИМ в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии снижало частоту развития угрожающих жизни осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Апробация работы состоялась 27 февраля 2004 года на совместном заседании кафедр Курского государственного медицинского университета: внутренних болезней №1, внутренних болезней №2, анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии ФПО КГМУ, клинической фармакологии, фармакологии, хирургических болезней №2, эндокринологии и диабетологии, общей хирургии, гистологии, врачей МУЗ ГБ СМП г. Курска.

Результаты исследований доложены и обсуждены на второй международной конференции " Клинические исследования лекарственных средств" (Москва, 2002), Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2003), пятой Российской научной конференции с международным участием " Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии" (Москва, 2003), Российской научно-практической конференции "Реабилитация в геронтологии и гериатрии. Геронтология и гериатрия в семейной медицине" (Курск, 2003), итоговых научных конференциях молодых ученых Курского государственного медицинского университета (Курск, 2002, 2003,2004).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ. Из научных трудов, опубликованных в соавторстве, в диссертацию включены материалы, полученные лично автором.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы с изложением результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, практических рекомендаций, выводов и указателя используемой литературы, включающего в себя 269 источников, в том числе 144 отечественных и 125 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 118 страницах, из них 20 занимает указатель литературы. Таблиц - 7, рисунков - 16.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Богословская, Елена Николаевна

Выводы

1. Мексикор в дозе 7,5 мг/кг/сут. у больных с острым инфарктом миокарда в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии и кардиологии на фоне традиционной терапии предотвращал дальнейшую активацию процессов свободнорадикального окисления в миокарде в первые трое суток инфаркта миокарда, снижал последствия реперфузионного оксида-тивного стресса, ускорял нормализацию уровня липопероксидов в крови.

2. Применение мексикора у больных с острым инфарктом миокарда ускоряло восстановление сократительной способности и нормализацию диастолической функции левого желудочка в подострый период, приводило к сокращению зон локальной ишемии миокарда.

3. Использование мексикора с первых суток острого инфаркта миокарда в течение 21-24 дней снижало частоту, выраженность и продолжительность (по величине суммарного интеграла смещения сегмента 8Т) периодов ишемии в периинфарктной зоне в подострый период.

4. Включение в комплексную терапию инфаркта миокарда препарата мексикор позволило сократить частоту развития угрожающих жизни осложнений в острый период, снизить электрическую нестабильность миокарда, уменьшить частоту, прежде всего, желудочковых нарушений ритма в период с 7-х до 21-24 суток.

Практические рекомендации

1. Новый кардиопротективный препарат, обладающий антиоксидант-иой активностью, мексикор рекомендуется включать в лечебную программу ОИМ, так как он улучшает клиническое течение болезни, ускоряет восстановление функциональной активности миокарда левого желудочка.

2. В комплексную терапию острого инфаркта миокарда мексикор следует включать с 1-ых суток поступления больного в стационар в дозе 6-9 мг/кг/сут. (в среднем 7,5 мг/кг/сут.) 3 раза в день с интервалом 8 часов. В первые 5 суток лечения препарат следует вводить в/в медленно на растворе №С1 - 10,0 мл, с целью достижения в максимально короткий срок терапевтической концентрации при высокой вероятности наличия у больного в острый период инфаркта миокарда нарушений гемодинамики, задерживающих распределение препарата в организме. В последующие 9 суток мексикор вводят внутримышечно в той же дозировке. После окончания курса парентеральной терапии, препарат целесообразно назначать перо-рально в дозе 0,3 г/сут. (по 1 капсуле три раза в день) на протяжении последующих 14 дней с целью закрепления достигнутого эффекта.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Богословская, Елена Николаевна, 2004 год

1. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда / П.Ф. Литвицкий, В.А. Сандриков, Е.А. Демуров и др. М.: Медицина, 1994. -319 с.

2. Аладашвили, A.B. Диастолическая фунция левого желудочка сердца / A.B. Аладашвили // Кардиология. 1988. - № 2. - С. 153-156.

3. Алехин, М.Н. Допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка / М.Н. Алехин, В.П. Седов // Терапевт.арх. -1996.-№ 12.-С. 84-88.

4. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И.Клебанов, О.Б.Любицкий, О.В.Васильева и др. // Вопросы мед. химии. 2001. - №3. - С. 288-300.

5. Аронов, Д.М. Методология реабилитации больных инфарктом миокарда: первый (госпитальный) этап / Д.М.Аронов // Сердце. 2003. - Т. 2, № 2(8). - С. 62-67.

6. Артюков, О.П. Противоаритмическая активность мексидола в сочетании с некоторыми традиционными антиаритмиками: Автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.06) / О.П. Артюков. Саранск, 1997. - 32 с.

7. Афанасьев, С.А. Сравнительная эффективность эмоксипина и оксибу-тирата натрия при экспериментальной ишемии миокарда / С.А. Афанасьев, Е.Д. Алексеева // Эксперим. и клинич. фармакология. 1994. - Т. 4, № 57. - С. 24-26.

8. Бауэр, В. Лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения болезней, вызванных окислительным стрессом / В. Бауэр // Сло-вакофармаревю. 1997. - Т.VII, № 2. - С. 38-44.

9. Бащинский, С.Е. Диагностическая ценность изучения диастолической функции левого желудочка при проведении стресс-допплер-эхокардиографии у больных ишемической болезнью сердца / С.Е. Бащинский, М.А. Осипов // Кардиология. 1991. - № 9. - С. 28-31.

10. Беленков, Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев. М.: Медия Медика, 2000. -266 с.

11. Беленков, Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков // Терапевт, арх. 1994. - № 9. -С. 3-7.

12. Белоусов, Ю.Б. Бета-адреноблокаторы: современные аспекты применения в кардиологии (стенограмма доклада научной конференции Московской ассоциации кардиологов) / Ю.Б. Белоусов, H.A. Грацианский // Кардиология. 1998. - Т. 38, № 2. - С. 84-96.

13. Биленко, М.В. Ишемическое и реперфузионное повреждение органов (Молекулярные механизмы и пути предупреждения и лечения) / М.В. Биленко. М.:Медицина, 1989. - 157 с.

14. Вейкин, А.К. Влияние бета-блокаторов на липидный состав крови / А.К. Вейкин, Е.П. Мухин, Д.В. Преображенский // Терапевт, арх. 1995. -Т. 120, №8.-С. 30-34.

15. Верещагина, B.C. Исследование некоторых аспектов механизма проти-воаритмического действия димефосфона и мексидола: Автореф. дис. .канд. мед. наук (14.00.06)/ B.C. Верещагина. Купавна, 2002.- 28 с.

16. Виноградов, A.B. Результаты применения милдроната в остром периоде инфаркта миокарда / A.B. Виноградов, Г.П. Арутюнов, Д.В. Дмитриев // Эксперим. и клинич. фармакотерапия. 1991. - № 19. - С. 135-139.

17. Виноградова, Т.С. Инструментальные методы исследования сердечнососудистой системы: Справочник / Т.С. Виноградова. М.: Медицина, 1986.-416 с.

18. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, P.M. Арчаков. М., 1972. - 252 с.

19. Влияние гипероксии на активность супероксиддисмутазы и глутатион-пероксидазы в тканях мышей / В.З. Ланкин, Д.Б. Вандышев, А.К. Тихазе и др. // Докл. АН СССР. 1981. - Т. 259, № 1. - С. 229-231.

20. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и перекисное окисление липидов при остром стрессе / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая, Л.Д. Смирнов // Вопросы мед. химии. 1999. - Т. 45, № 3. - С. 12-18.

21. Влияние цитохрома С на миокард во время реперфузии / Г.А. Бояри-нов, АЛО. Яковлев, С.А. Тулева и др. // Пат. физиология и эксперим. терапия. 1999. - № 4 - С. 25-29.

22. Влияют ли аскорбиновая кислота, лизин и их сочетание на уровень ли-попротеида (А) у больных ИБС? / М.В. Ежов, О.И. Афанасьева, О.И. Кононова и др. // Кардиология. 1996. - Т. 36, № 9. - С. 31-33.

23. Возрастные изменения допплеровских показателей внутрижелудочко-вых потоков наполнения у здоровых лиц: значение для оценки диастоли-ческой функции / А.Н. Сумин, Д.М. Гамимзянов, Д.Н. Кинев, В.В. Агад-жанян // Кардиология. 1999. - № 5. -С. 50-56.

24. Воронина, Т.А. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии: Метод, пособие / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, И.И. Горяйнова. М., 2000. - 14 с.

25. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело.- 1983. -№3.-С. 33-38.

26. Гацура, В.В. Высокоэнергетические субстраты глюкозы и макроэрги как противоишемические средства // В.В. Гацура, Л.И. Серпов // Гериатрические средства. Киев, 1990-44 с.

27. Гацура, В.В. Коллатеральное коронарное кровообращение и проблемы его фармакологической регуляции / В.В. Гацура // Успехи физиол. наук.- 1990. № 3. -С. 19-37.

28. Гацура, В.В. Кардиопротективные свойства некоторых синтетических антиоксидантов / В.В. Гацура, А.Д. Смирнов // Хим. фарм. журн. -1992.-Т. 24, № 12.-С. 10-15.

29. Гацура, В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда / В.В. Гацура. М.: Аптеке, 1993. - 254 с.

30. Гемодинамические эффекты милдроната в клинике у больных инфарктом миокарда с сердечной недостаточностью и в эксперименте / В.А. Люсов, В.И. Савчук, П.М. Савенков и др. // Эксперим. и клинич. фармакотерапия. 1991. - № 19.-С. 113-117.

31. Гибернирующий миокард и процессы постинфарктного моделирования левого желудочка / Ю.А. Васюк, А.Б. Хаджеганова, E.H. Ющук и др. // Сердечная недостаточность. 2001. - Т. 4. - С. 180-186.

32. Гланц, С.А. Медико-биологическая статистика / С.А. Гланц. М.: Медицина, 1981. - 216 с.

33. Голиков, А.П. Актуальные проблемы неотложной кардиологии / А.П. Голиков // Кардиология. 2001. - № 6. - С. 12-18.

34. Грацианский, H.A. Очередное (окончательное) подтверждение неэффективности антиоксидантных витаминов в профилактике коронарной болезни сердца и ее осложнений / H.A. Грацианский // Кардиология. -2002.-№ 2.-С. 85-86.

35. Дабровски, А. Суточное мониторирование ЭКГ / А. Дабровски, Б. Даб-ровски, Р. Пиотрович. М.: Медпрактика, 2000. - 208 с.

36. Динамика ишемической болезни сердца и факторов риска среди мужского населения Москвы за период 1985 по 1995г. / В.В. Константинов, Т.С. Жуковский, О.С. Константинова и др. // Терапевт, арх. 1997. - № 1. -С. 12-14.

37. Дюмаев, K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС // K.M. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. М., 1995.-271 с.

38. Елисеев, О.М. Триметазидин (предуктал). Новый подход в борьбе с ишемией миокарда / О.М. Елисеев // Терапевт, арх. 1996. - Т. 68, № 8. -С. 57-63.

39. Жаринов, О.И. Нарушения расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение / О.И. Жаринов, Л.Н. Антоненко // Кардиология. 1995. - № 4. - С. 57-60.

40. Жданов, B.C. Основные патологические процессы в сердечнососудистой системе // Руководство по кардиологии / Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1982. т. 1.- с. 336-350.

41. Закирова, А.Н. Клинико-диагностическое значение показателей пере-кисного окисления липидов при ишемической болезни сердца: Авто-реф.дис. . канд.мед.наук / А.Н. Закирова ; ВКНЦ АМН СССР. М., 1981.-20 с.

42. Закирова, А.Н. Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС / А.Н. Закирова // Терапевт, арх. 1996. - № 9. - С. 37-40.

43. Закроева, А.Г. Спорные вопросы эффективности медикаментозной коррекции диастолической дисфункции сердца / А.Г. Закроева, С.С. Ба-рац // Терапевт, арх. 2000. - № 1. - С. 74-76.

44. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова М.: МА-ИК "Наука/Интерпериодика", 2001. - 343 с.

45. Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атерогенеза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 5867.

46. Иванов, Л.Б. Лекции по клинической реографии / Л.Б. Иванов, В.А. Макаров, М.: АОЗТ «Антидор», 2000. - 320 с.

47. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина (предуктала) in vitro и in vivo / В.З. Ланкин, A.K. Тихазе, Е.А. Жарова, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 3. - С. 2128.

48. Исследование влияния мексидола, эмоксипина и димефосфана на электрофизиологические эффекты нибентана / A.A. Котляров, Н.В. Куркина, Л.Э. Смирнова, Л.А. Балыкова // Эксперим. и клинич. фармакология. -2002. Т. 65,№ 2. - С. 27-30.

49. Калвиныи, И.Л. Милдронат механизм действия и перспективы его применения / И.Л. Калвиньш. - Рига: ПАО «Гриндекс», 2002. - 39 с.

50. Карпов, P.C. Атеросклероз: некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / P.C. Карпов, В.А. Дудко // Клинич. медицина. 1999. - № 12. - С. 9-13.

51. Карпов, P.C. Эмоксипин при ферментной и хирургической реваскуля-ризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца / P.C. Карпов // Тез. докл. IV Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство" М., 1997. -С. 265.

52. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. Спб.: Питер, 1995. - 198 с.

53. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. Спб.: Питер, 1999. - С. 291-360.

54. Клинико-экспериментальные данные о влиянии милдроната на коронарное кровообращения / A.B. Виноградов, В.А. Люсов, В.И. Савчук и др. // Эксперим. и клинич. фармакотерапия. 1991. - № 19. - С. 85-90.

55. Клиническая ультразвуковая диагностика: Рук-во для врачей / Под ред. Н.М. Мухарлямова. М.: Медицина, 1987. - Т. 1. - 327 с.

56. Коган, А.Х. СПОЛ и патогенез коронарооклюзионного инфаркта миокарда / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, С.Н. Николаев. М., 1976. - С. 68-78.

57. Колычева, C.B. Клинико-инструментальная оценка эффективности предуктала у больных ИБС / C.B. Колычева, E.H. Ходарева, Е.А. Жарова // Практикующий врач. 1999. -№ 15. - С. 37-40.

58. Комплексная реабилитация больных острым инфарктом миокарда на 1 и 3 этапах реабилитации (методические рекомендации) / В.М. Бутко, О.Н. Российская, Е.А. Федосюткина идр. — Курск; Департамент здравоохранения г.Курска, 1998. - 30 с.

59. Конколь, К.И. Фосфокреатин: влияние на микрореологические свойства крови и кислородный баланс тканей у больных ишемической болезнью сердца / К.И. Конколь // Терапевт, арх. 1995. - № 1. - С. 2-3.

60. Коррекция гемореологических расстройств при остром инфаркте миокарда у крыс комплексом диквертина и аскорбиновой кислоты / М.Б.

61. Плотников, М.Ю. Маслов, О.И. Алиев и др. // Вопросы биологич. мед. и фармацевтич. химии. 2000. - № 2. - С. 31-33.

62. Корреляция данных экспериментального и клинического изучения влияния милдроната на сердечно-сосудистую систему / H.A. Андреев, В.Д. Микажан, А.П. Скутелис и др. // Эксперим. и клинич. фармакотерапия.- 1991.-№ 19.-С. 127-134.

63. Корытников, К.И. Импульсная допплер-эхокардиография в оценке диа-столической функции миокарда левого желудочка при ишемической болезни сердца. / К.И. Корытников // Кардиология. 1993. - № 1. - С. 2831.

64. Котовская, Е.С. Возможности и перспективы оценки диастолической функции левого желудочка при использовании допплер-эхокардиографии / Е.С. Котовская, A.C. Юрьев, JI.M. Парфенова // Кардиология. 1997. - № 10. - С. 66-68.

65. Лазебник, Л.Б. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии осложненного инфаркта миокарда / Л.Б. Лазебник, A.M. Фришберг, В.Н. Дроздов// Кардиология. 1994. - Т. 34, №1.-С. 122-126.

66. Ланкин, В.З. Перекисное окисление липидов в микросомах при злокачественном росте / В.З. Ланкин, С.М. Гуревич // Биоантиокислители. -М., 1975.-С. 146-150.

67. Ланкин, В.З. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин, A.M. Вихерт // Арх. патологии 1989. - Т. 51, № 1.-С. 84-85.

68. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: Пособие для врачей / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. М., 2001. - 78 с. - РКНПК МЗ РФ.

69. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 58-71.

70. Ланкин, В.З. Степень окисленности мембранных фосфолипидов и активность микросомалыюй системы гидроксилирования холестерина в печени животных при атерогенезе / В.З. Ланкин, Н.В. Котелевцева // Вопр. мед. химии. 1981. - Т. 27, № 1. - С. 133-136.

71. Литвинова, Т. Волшебные свойства янтарной кислоты / Т. Литвинова. -М.: ООО "Центр. Кн. Двор", 2002. 547 с.

72. Литвицкий, П.Ф. Пагогенные и адаптивные изменения в сердце при его регионарной ишемии и последующим возобновлением коронарного кровотока / П.Ф. Литвицкий // Патол. физиология и эксперим. терапия. -2002.-№2.-С. 2-12.

73. Литвицкий, П.Ф. Реперфузия, реоксигенация, гнпероксия миокарда / П.Ф. Литвицкий, Е.А. Демуров. -М.: Медицина, 1993. 310 с.

74. Логачева, И.В. Эмоксипин в профилактике осложнений при коронаро-графии / И.В. Логачева, В.А. Лещинский, З.Д. Романова // Кардиология. -2001.-№2.-С. 12-17.

75. Лукьянова, Л.Д. Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена / Л.Д.Лукьянова. Пущино, 1987. - 161 с.

76. Максимов, И.В. Защита реперфузионного повреждения при тромболи-зисе у больных острым инфарктом миокарда /И.В. Максимов, А.Н. Репин// Тез. докл. IV Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М., 1997. - С. 274.

77. Меерсон, Ф.З. Метаболизм и функция кардиомиоцита: Руководство по кардиологии / Под ред. Е.И. Чазова,- М.: Медицина, 1982.- Т. 1.- С. 112143.

78. Меерсон Ф.З., Ларионов Н.П. Энергообеспечение кардиомиоцита: Руководство по кардиологии / Под ред. Е.И. Чазова.-М.: Медицина, 1982. -Т. 2.-С. 132-143.

79. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. М., 1984. - 272 с.

80. Мингазетдинов, Л.Н. Роль перекисей липидов и гемореологических расстройств в патогенезе и клиническом течении ИБС / Л.Н. Мингазетдинов, A.M. Закирова, В.З. Ланкин // Терапевт, арх.- 1993. № 8. - С. 1215.

81. Нагорнев, В.А. Кинетика клеточных элементов сосудистой стенки при атеросклерозе. / В.А. Нагорнев // Арх. патологии 1988. - № 10. - С. 8695.

82. Некоторые особенности действия аскорбиновой кислоты на окислительно-восстановительные реакции с участием кислорода / В.Ф. Громовая, Г.С. Шаповал, И.Е. Мирошок, В.И. Пивень // Хим.-фарм. журн. -1996.-№7.-С. 3-5.

83. Неверов, И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС / И.В. Неверов // Рус. мед. журн. Т. 9, № 18. - 2001. - С.

84. Новиков, В.П. Инфаркт миокарда: патогенез, фармакотерапия, профилактика / В.П. Новиков. СПб.: ЛАНЬ , 2000. - 386 с.

85. Ольбинская, Л.И. Коронарная и миокардиальная недостаточность. Патофизиология, диагностика, фармакотерапия / Л.И. Ольбинская, П.Ф. Литвицкий. М.: Медицина, 1986. - 272 с.

86. Орлов, Л.Л. Сократительная функция и ишемия миокарда / Л.Л. Орлов, A.M. Шилов, Г.Е. Роейберг. М.: Медицина, 1987. - С. 122-437.

87. Особенности нейроэндокринных нарушений регуляции при остром инфаркте миокарда в зависимости от тяжести течения заболевания / A.A. Николаева, Г.И. Лифшиц, К.Ю. Николаев и др. // Кардиология. 1993. -№ 11.-С. 60-63.

88. Оценка систолической и диастолической функций левого и правого желудочков: Рук-во по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. М.: Вирар, 1996, - С. 119-128.

89. Пашин, E.H. Коронарное инотропное и метаболическое действие анти-оксидантов эмоксипина и дибунола на ишемизированный миокард: Ав-тореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.25) / E.H. Пашин; Курск, мед. ин-т. -Ростов н/Д, 1990.-20 с.

90. Пашина, И.В. Исследование действия нитроглицерина на ишемизированный миокард при совместном применении с мексидолом: Дис. . канд. мед. наук (14.00.25) / И.В. Пашина; Курск, мед. ин-т. Курск, 1997.- 138 с.

91. Перепеч, Н.Б. Диагностика и лечение острого коронарного синдрома: от понимания принципов к реализации стандартов / Н.Б. Перепеч // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, № 19(163).-С. 882-888.

92. Перекиси липидов и атеросклероз. Свободнорадикалыюе перекисное окисление полиеновых липидов в крови больных ишемической болезнью сердца / В.З. Панкин, А.К. Закирова, Б.Х. Ахметова и др. // Кардиология.- 1980.-№7.-С. 96-99.

93. Перекиси липидов и атеросклероз. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови больных ишемической болезнью сердца / В.З. Ланкин, А.К. Закирова, JI.B. Касаткина и др. // Кардиология. 1980.- № 7. С. 69-72.

94. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин, A.M. Вихерт, А.К. Тихазе и др. // Вопросы мед. химии. -1989.-№3.-С. 18-24.

95. ЮЗ.Пичугин, В.В. Биохимические и функциональные аспекты экспериментальной терапии расстройств кровоснабжения и биоэнергетики миокарда в острой стадии регионарной ишемии: Автореф. дис. . докт.мед.наук (14.00.25) / В.В. Пичугин. М., 1979.- 35 с.

96. Покровский, М.В. Коронарное, инотропное и метаболическое действие некоторых производных аминокислот, пептидных препаратов и антиок-сидантов: Автореф. дис. . докт.мед.наук (14.00.25) / М.В. Покровский. -М., 1995.- 34 с.

97. Применение антиоксиданта триметазидин в комплексной терапии острого инфаркта миокарда / А.Е. Пархоменко, Ж.В. Брыль, О.И. Иркин и др. // Терапевт, арх. 1996. - № 4.С. 20-28.

98. Противоаритмическая активность бефола, суфана, мексидола и ТЗ-146 в сочетании с некоторыми антиаритмиками / П.А.Галенко-Ярошевский, A.B. Уваров, Ю.Р. Шейх-Заде и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-Т. 125.-С. 544-547.

99. Ю7.Противоишемический и кардиопротективный эффект мексидола / В.В. Гацура, В.В. Пичугин, Л.Н. Серпов, Л.Д. Смирнов // Кардиология. 1996. 1.-С. 59-62.

100. Пятницкий, А.Н. Медико-биологические аспекты применения антиок-сидантов эмоксипина и мексикора / А.Н. Пятницкий, Е.С. Телешова, О.Б. Яковлева // Бюл. ВНЦ БАВ. М., 1992. - С. 58-60.

101. Репин, А.Н. Оценка кардиопротективного действия эмоксипина при тромболитической реперфузии миокарда / А.Н. Репин // Кардиология. -1994.-Т. 3, № 34. С. 4-7.

102. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин, A.M. Вихерт, А.К. Тихазе и др. // Вопросы мед. химии. 1989. - Т. 3. - С. 18-24.

103. Сакс, В.А. Энергетический метаболизм сердца // Болезни сердца и сосудов / Под ред. Е.И. Чазова.- М.: Медицина, 1992.- Т. 1.- С. 44-57.

104. Сакс, В.А. Биохимия нормального и ишемизированного кардиомиоци-та: современное состояние исследований / В.А. Сакс, Е.А. Конорев, Е.А. Григорянц, //Кардиология.- 1992.- Т. 32, № 3. С. 82-91.

105. Светликова, И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты: Автореф. дис. . канд.мед.паук / И.В. Светликова. Купавна, 1994.- 39 с.

106. Свободнорадикалыюе окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Михин, В.Ю. Полумисков // Леч. врач. 2003. - № 4. - С. 70-74.

107. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, Л.В. Кактурский и др. // Пат. физиология экспер. терапия -1992.-№2.-С. 5-15.

108. Селиваленко, В.Г. Влияние антиангинальной терапии на перекисное окисление липидов у больных ИБС / В.Г. Селиваленко, С.С. Боев, Э.С. Торбин // Врачеб.дело. 2002. - № 5-6. - С. 20-22.

109. Скулачев, В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода/В.П. Скулачев//Биохимия 1998.-Т. 63, № 11.-С. 1570-1579.

110. Серпов, Л.Н. Анализ механизма антиангиналыюго кардиопротективного действия производных 3-оксипиридина / Л.Н. Серпов // Тез. докл. II Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство" (10-15 апреля 1995., Москва). -М.: РЦ "Фармединфо", 1995.- С. 80-81.

111. Следзевская, И.К. Возможности компьютерной двухмерной эхокардио-графии в объективизации диагностики нестабильной стенокардии / И.К. Следзевская, В.К. Тащук//Терапевт, арх. 1991. - № 6. - С. 29-31.

112. Смирнов, Л.Д. Гетероароматические антиоксиданты мексидол и эмок-сипин - универсальные средства антиоксидантной фармакотерапии /Л.Д. Смирнов, Т.А. Воронина, K.M. Дюмаев // Тез. докл. VIII Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". - М., 2001. - С. 622.

113. Спасенников, Б.А. Медико-биологические аспекты применения анти-оксидантов эмоксипина и мексидола / Б.А. Спасенников // Бюл. ВНЦ БАВ-М., 1992.-С. 73-74.

114. Спиричев, В.Б. Сколько витаминов человеку надо? / В.Б. Спиричев. -М., 2000. 185 с.

115. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций спящего миокарда / В.И. Маколкин, Ю.И. Бузиашвили, К.К. Осадчий, Э.У. Асым-бекова // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 18-24.

116. Столярова, В.В. Оценка эффективности кардиопротекторного действия эмоксипина у больных с острым нарушением мозгового кровообращения / В.В. Столярова, И.А. Ведяшкина, В.И. Инина // Вестн. аритмологии. -2000.-№ 17.-С. 63-68.

117. Сторожок, H.H. Биологическое действие природных антиоксидантов / H.H. Сторожок // Провизор. 1998. - № 2. - С. 50-52.

118. Сыркин, А.Н. Инфаркт миокарда / А.Н. Сыркин. М.: Медицина, 1991. - 304 с.

119. Терещенко, С.Н. Возможности применения триметазидина в комплексной терапии инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой дисфункцией / С.Н. Терещенко, Л.Г. Александрия, B.C. Моисеев // Кардиология. 2002. - № 10. - С. 1-3.

120. Триметазидин как антиоксидант непрямого действия / А.К. Тихазе, В.З. Ланкин, Е.А. Жарова, C.B. Колычева // Бюл. эксперим. биологии медицины. 2000. - Т. 130, № 10. - С. 395-399.

121. Фатенков, В.Н. Нарушения в структуре мембран эритроцитов у больных инфарктом миокарда / В.Н. Фатенков, Е.Г. Зарубина, М.Н. Миляков // Кардиология. 2002. - № 6. - С. 54.

122. Федин, А.И. Применение антиоксиданта "Мексидол" у больных с острыми нарушениями мозового кровообращения: Метод, рекомендации / Под ред. А.И.Федина. М., 2000. - 17 с.

123. Ферментативная детоксикация супероксидного анион-радикала и ли-попероксидов в интиме и медии аорты при атеросклерозе / В.З. Ланкин, А.Н. Вихерт, В.А. Косых и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1982.-Т. 94, №9.-С. 48-50.

124. Ферменты детоксикации активных форм кислорода и липоперекисей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда / В.З. Ланкин, А.Х. Коган, А.Л. Ковалевская и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1982. - Т. 93, № 5. - С. 58-60.

125. Холестериноз / Ю.М. Лопухин, А.И. Арчаков, Ю.А. Владимиров и др. -М., 1983.-351 с.

126. Чернявский, A.M. Кардиопротективный эффект эмоксипина при хирургической реконструкции коронарных артерий / A.M. Чернявский, Л.Н. Маслов, И.В. Пономаренко // Кардиология. 1998. - Т. 8, № 36. - С. 3538.

127. Шанин, В.Ю. Патофизиология ИБС / В.Ю. Шанин // Клинич. медицина и патофизиология. 1996. - № 2. - С. 67-82.

128. Школышкова, М.А. Жизнеугрожающие аритмии у детей / М.А. Школышкова. М., 1999. - 230 с.

129. Шиллер, Н.Б. Клиническая эхокардиография / Н.Б. Шиллер, М.А. Осипов. -М.: Мир, 1993.-347 с.

130. Шлант, Р.К. Клиническая кардиология / Р.К. Шлант, Р.В. Александер. -М.: Медицина, 1998.- 119 с.

131. Шляхто, Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС / Е.В. Шляхто // Журнал Сердечная Недостаточность. 2003. - Т. 4, №1(17). - С. 19-21.

132. МО.Шопин, А.Н. Изометрическая стресс-допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца / А.Н. Шопин, С.Е. Козлов, Л.И. Миньковская // Кардиология. 2001. - № 8.-С. 11-13.

133. Эль-Марум, Х.М. Диастолическая дисфункция левого желудочка / Х.М. Эль-Марум, Ю.Н. Гришкин // Рос. кардиолог, журн. 1999. - № 4. - С. 5460.

134. Эналаприл малеат и а-токоферол в лечении и реабилитации больных инфарктом миокарда / Л.А. Лещинский, И.В. Логачева, А.И. Родионов и др.//Кардиология. 1998.-Т. 38, № И.-С. 18-23.

135. Эффективность пролонгированных нитратов у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне сочетанного применения мексикора /

136. B.П. Михин, ТЛО. Михайлова, А.В. Харченко, А.В. Прасолов // Клиническое исследование лекарственных средств в России. — 2003. № 2. - С. 23-25.

137. Является ли триметазидин антиоксидантом? / А.К. Тихазе, В.З. Ланкин,

138. C.В. Колычева и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - Т. 126, № 11.-С. 551-554.

139. Abnormalities of left ventricular filling in patients with coronary artery disease assessment by color M-mode Doppler technique / M. Stugaard, U. Brodahl, H. Torp, H. Ihlen // Eur. Heart J. 1994. - № 15. - P. 318-327.

140. Alanko, J. Effects of catecholamines on eicosanoid synthesis with special reference to prostanoid/leukotriene ration / J. Alanko, A. Riutta, H. Vapaatalo // Free Radical Biol, and Med. 1992. - Vol. 13. - P. 677-688.

141. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumours / E.A. Carwell, L.J. Old, R.L. Kassel et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1975. -Vol. 72. - P. 3666-3670.

142. Antioxidants and atherosclerotic heart disease / M. Diaz, B. Frei, J. Vita, J. Keaney // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 408-416.

143. Barrington, P.L. Effects of free radicals on the electrophysiological functions of cardiac membranes. / P.L. Barrington // Free Radical Biol, and Med. -1990.-Vol. 9.-P. 355-365.

144. Baynes, J.W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes mellitus. / J.W. Baynes I I Diabetes. 1991. - Vol. 40. - P. 405-412.

145. Braunwald, E. The stunned myocardium prolonged, post-ischemia ventricular dysfunction / E. Braunwald, R.A. Kloner// Circulation. 1982. - Vol. 66. -P. 1146-1149.

146. Bray, R.C. Reduction and inactivation of superoxide dismutase by hydrogen peroxide / R.C. Bray, S.A. Cockle // Biochem. J. 1974. - Vol. 139. - P. 4348.

147. Brtsaert, D.L. A physiologic modulator of contraction and relaxation of normal heart / D.L. Brtsaert, A.G. Nonuniformiti // J. Am. Coll. Cardiol. -1987.-Vol. 9.-P. 418-423.

148. Campbell, J. Lipid accumulation in arterial smooth muscle cells. Influence of phenotype / J. Campbell, L. Popadinec, P. Nestel // Atherosclerosis. 1983. -Vol. 47.-P. 279-295.

149. Cheung, K. Luminol-dependent chemiluminescense produced by neutrophils stimulated by immune complexes / K. Cheung, A. Archibald, F. Robinson // Austr. J. Exp. Biol, and Med. Sci. 1984. - Vol. 62, pt. 4. - P. 403-419.

150. Clinical outcome of patients wiyh advanced coronary artery disease after viability studies with positron emission tomography / D. Eitzman, Z. Al-Alonar, ILL. Kanter et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 20. - P. 559-565.

151. Comparative effect of lipoxygenase products of arachidonic acid on rat aortic smooth muscle cellmigration / J. Nakao, T. Ooyama, H. Ito et al. // Atherosclerosis. 1982. - Vol. 44. - P. 339-342.

152. Comparis of carbon-11-acetate with fluorine-18-fluorodeoxyglucose for delineating viable myocardium by positron emission tomography / R.J. Gropler, E.M. Geltman, K. Sampathkumaran et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - № 22.-P. 1587-1597.

153. Condell, R.A. Evidence for suitability of glutathione peroxidase protective enzyme studies of oxidative damage, and proteolysis / R.A. Condell, A.L. Tappel // Arch. Biochemic. Biophys. 1983. - Vol. 223. - P. 407-416.

154. Constantinides, P. Plaque Fissures in human coronary thrombsis / J. Con-stantinides // Ather. Res. 1966. - Vol. 6. - P. 1-7.

155. Cooke, J.P. Role of nitric oxide in progression and regression of atherosclerosis / J.P. Cooke // West J. Med. 1996. - Vol. 164. - P. 419-424.

156. Denisov, E.T. Handbook of Antioxidants / E.T. Denisov, T.G. Denisova. -CRC Press, New York, 2002. 185 p.

157. Effects of oxygen free radicals on Ca2+binding to cardiac troponin / M. Ka-neko, H. Suzuki, H. Masuda et al. // Jap. Circ. J. 1992. - Vol. 56, suppl. 5. -P. 1288-1290.

158. Effects of prolonged nisoldipine administration on the hibernating myocardium / H. Pouleur, C. Van Eyll, O. Gurue, M.F. Rousseau // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 20, suppl. 5. - P. 573-578.

159. Elevation in cytosolic free calcium concentration early in myocardial ischemia in perfused rat heart / C. Steenbergen, E. Murphy, L. Levy, R.E. London // Circ. Res. 1987. - Vol. 60. - P. 700-706.

160. Enzymatic detoxication of superoxide anion-radical and lipoperoxides in intima and media of atherosclerotic aorta / V.Z. Lankin, A.M. Vikchert, V.A. Kosykh et al. // Biomed. Biochim. Acta. 1984. - Vol. 43. - P. 797-802.

161. Esterbauer, H. Chemistry nd biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonalde-hyde and related aldehydes / H. Esterbauer, R.J. Schaur, H. Zoliner // Free Radic. Biol. Med. 1991.-Vol. 11. - P. 81-128.

162. Extensive development of velnerable plaques as a pan-coronary process in patients with myocardial infarction:an angioscopic study / M. Asacura, Y. Ueda, O. Yamaguchi et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 37. - P. 1284-1288.

163. Falk, E. Plaque repture with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis: characteristics of coronary atherosclerosis plaques underlying fatal occlusive thrombi /E. Falk // Br. Heart J. 1983. - Vol. 50. - P. 127134.

164. Ferrari, R. Metabolitic distttttturbances during myocardial ischemia and reperfusion / R. Ferrari // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 76. - P. 17-24.

165. Flaherty, J.T. Myocardial injury mediated by oxygen free radicals. / J.T. Flaherty//Amer. J. Med. 1991. - Vol. 91.-P. 79-85.

166. Fogelman, A.M. From Falty streak to muocardial infarction: an inflammatory response to oxidized lipids / A.M. Fogelman // Circulation. 1994. - Vol. 90.-P. 898-910.

167. Frei-B Cardiovascular disease and nutrient antioxidants: role of low-density lipoprotein oxidation. // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 1995. - Vol. 35. - P. 8398.

168. Granger, D.N. Physiologic mechanisms of post-ischemic tissue injury / D.N. Granger, R.J. Korthuis //Annu. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 311-332.

169. Grisham, M.B. Modulation of leukocite-endothelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen relevance to ischemic heart desease / M.B. Grisham, D.N. Granger, D.J. Lefer// Free Radic. Biol. Med. 1998. - Vol. 25. p. 404-433.

170. Halliwell, B. Superoxyde, iron, vascular endothelium and reperfusion injury. / B. Halliwell // Free Radical Res. Commun. 1989. - Vol. 5. - P. 315-318.

171. Hansen, P.R. Role of neutrophils in myocardial ischemia and reperfusion / P.R.Hansen // Circulation. 1995. - Vol.91. - P. 1872-1885.

172. Hansson, G. The leukotrienes and other lipopcroxygenase products, in Prostaglandins and Related Substances (Pace-Asciac C., Granstrom E., eds.) / G. Hansson, C. Maimsten, O. Radmark // Elsevier, Amsterdam etc. 1983. - P. 127-170.

173. Hatle, L. Doppler echocardiographic evaluation of diastolic function in hypertensive cardiomyopathies / L. Hatle // Eur. Heart J. 1993. - 14(suppl.l). -P. 88-94.

174. Heinecke, J.W. Free radical modification of low-density lipoprotein: Mechanism and biological consequences. / J.W. Heinecke // Free Radical Biol, and Med. 1987. - Vol. 3. - P. 65-73.

175. Hcnnig, B. Lipid peroxidation and endothelial cell injury: Implications in atherosclerosis. Review / B. Hennig, C.K. Chow // Free Radical Biol, and Med. 1988.-Vol. 4.-P. 99-105.

176. Hess, M.L. Involvement of free radical in the pathophysiology of ischemia heart desease / M.L. Hess, N.H. Manson, E. Okabe // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1982. - Vol. 60. - P. 1382-1389.

177. Hess, M.L. The role of the oxygen free radical system in the calcium paradox, the oxygen paradox and ischemia/reperfusion injury / M.L. Hess, N.H. Manson // J. Moll. Cell. Cardiol. 1984. - Vol. 16. - P. 969-985.

178. Heyndrix, G.R. Subcellular basis myocardial stunning and hibernation / G.R. Heyndrix//Medicographia. 1996. -Vol. 18, №2.-P. 10-12.

179. Hydrogen peroxide plays a key role in the oxidation reaction of myoglobin by molecular oxygen: a computer simulation / T. Wasawa, A. Matsuoka, G. Tajima et al. // Biophys. J. 1992. - Vol. 63. - P. 544-550.

180. Hypoxia/reoxygenation simulates endothelium to promote neutrophil adhesion / O. Pailuy, L. Morliere, J.C. Gris et al. // Free Radic. Biol. Med., 1992. -Vol. 13.-P. 21-30.

181. Improvement of diastolic function after reversal of left ventricular hypertrophy induced by long-term antihypertensive treatment with tertatolol / B. Tri-marco, N. DcLuca, G. Rosiello et al. // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 64, № 12.-P. 745-751.

182. Induction of apoptosis and secondary necrosis in rat dorsal root ganglion cell cultures by oxidized low density lipoprotein / A. Papassotiropoulos, M. Ludwig, W. Naib-Majani, G.S. Rao // Neurosci. Lett. 1996. - Vol. 209. - P. 33-36.

183. Influence of hypercholesterolemia and cholesterol accumulation on rabbit carrageenan granuloma macrophage activation / J.L. Kelley, C.A. Suenram, M.M. Rozek, C.J. Schwartz // Amer. J. Pathol. 1988. - Vol.131. - P. 539546.

184. Inhibition by free radical scavengers and by cyclooxygenase inhibitors of the effect of acidosis on calcium transport by masseter muscle sarcoplasmic reticulum / E. Okabe, Y. Kato, H. Kontos et al. I I Biochem. Pharmacol. 1985. -Vol. 34.-P. 961-968.

185. Intramyocardial platelet aggregation in patient with unstable angina suffering sudden ischemic cardiac death / M.J. Davies, A.C. Thomas, P.A. Knap-man, J.R. Hangartner// Ibid. 1986. - Vol. 73. - P. 418-427.

186. Intraventricular early diastolic filling dring acute myocardial ischemia / M. Stugaard, O.A. Smiseth, C. Risoe, H. Ihlen // Circulation. 1993. - № 88. - P. 2705-2713.

187. Involvement of superoxide radicals on adrenochrome formation stimulated by arachidonic acid in bovine heart sarcolemmal vesicles / C. Guarnieri, C. Ventura, A. Georgountos et al. // Biochem. Biophys. Acta. 1985. - Vol. 838. - P. 355-360.

188. Iron overload augments the development of atherosclerotic lesions in rabbits / J.A. Araujo, E.L. Romano, B.E. Brito et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995.-Vol. 15.-P. 1172-1180.

189. Ischemia induces translocation of the insulin-responsive flucose transporter GLUT4 to the plasma membrane of cardiac myocytes / D. Sun, N. Nguen, T. De Grado et al. // Circulation. 1994. - № 89. - P. 793-798.

190. Jialal, I. Is there a vitamin E paradox? / I. Jialal, M. Traber, S. Devaraj // Curr. Opin. Lipidol. 2001. - № 12. - P. 49-53.

191. Kastle, T. Potentiation of nitric oxide mediated vascular relacsation by sc52608 superoxide dismutase mimic / T. Kastle, S. Settle, T. Mako // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. - Vol. 208. - P. 170-177.

192. Kazhiro, S. Expression and regulation of endothelial nitric oxide synthase / S. Kazhiro, T. Michel // TCM. 1997. - Vol. 7, № 1. - P. 28-37.

193. Klug, D. Role of mechanical and hormonal factors in cardiac remodeling and the biologic limits of myocardial adaptation / D. Klug, V. Robert, B. Swynghedauw // Am. J. Cardiol. 1993. - № 71. - P. 46A-54A.

194. Kuller, L.H. A time to stop prescribing atioxidant vitamins to prevent and treat heart disease? / L.H. Kuller // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 2001. -№21.-P. 1253.

195. Lack of effect of trimetazidine on systemic gemodinamics in patient with coronary artery disease: a placebo-controlled study / M. Pornin, C. Harpey, J. Allal, P. Sellier // Clin. Trials Meta anal. 1994. - Vol. 29. - P. 49-56.

196. Lankin, V.Z. Alloxan-induced diabetes as a model of free radical pathology / V.Z. Lankin, V.l. Korchin, G.G. Konovalova // Free Radical. Biol. Med. -1994. -№ 16.-P. 15-17.

197. Lankin, V.Z. Protective role of antioxidative enzimic systems in the pathogenesis of myocardial ischemia / V.Z. Lankin // J. Mol. Cell. Cardiol. 1989. -Vol. 21, suppl. 2. - P. 125-128.

198. Left venricular geometry and fuction are related to electrocardiographic characteristics and diagnoses / L. Sundstrom, L. Lind, B. Andren, H. Lithelli // Clin. Physiol. 1998. - Vol. 18, № 5. - P. 463-470.

199. Left ventricular flow propagation during early filling is related to wall relaxation a colour M-mode Doppler analysis / P. Brun, C. Tribouilloy, A. Duval et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - № 20. - P. 420-432.

200. Lenihan, D. Effect of changes in atrioventricular gradient and contractility on left ventriclar filling in human diastolic cardiac dysfunction / D. Lenihan,

201. M. Gerson//Am. Heart J. 1996.-Vol. 132, №6.-P. 1179-1188.

202. Lenihan, D. Mechanisms, diagnosis and treatment of diastolic heart failure / D. Lenihan, M. Gerson // Am. Heart J. 1995. - Vol. 130, № 1. - P. 153-166.

203. Lesion characteristics of acute myocardial infarction: an investigation with intravascular / D. Fukuda, T. Kawarabayashi, A. Tanaka et al. // Intrasound. Heart. 2001. - Vol. 85. - P. 402-406.

204. Levy, S. Combination therapy of trimetazidinewith diltiazem in patient with coronary artery disease / S. Levy // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 76. - P. 1216.

205. Loscalso, R. Ischemia, hyperemia and nitric oxide. Complex physiology and complex molecular adaptation / R. Loscalso, J. Vita // Circulation. 1994. -Vol. 90. - P. 2556-2558.

206. Martinussen, H.J. Functional and biochemical effects of a K+-ionophore on the isolated perfused rabbit heart / H.J. Martinussen, A. Walderstrom, G. Ron-quist//ActaPhysial. Scand.- 1993. -Vol. 147. P. 221-225. «

207. Masuyama, T. Doppler evaluation of the left ventricular filling in conqestive heart failure / T. Masuyama, R.L. Popp // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. 1548-1556.

208. Maulik, N. Regulation of cardiomyocyte apoptosis in ischemic reperfused mouse heart by glutathione peroxidase / N. Maulik, T. Yoshide, D.K. Das // Mol. and Cell. Biochem.- 1999.-Vol. 12.-P. 13-21.

209. McAlister, F.T. Antiarrhythmic therapies for the prevention of sudden cardiac death / F.T. McAlister, K.K. Teo // Drugs. 1997. - Vol. 54. - P. 235-252.

210. McCord, J.M. Pathophysiology of superoxide roles in inflamation and ischemia / J.M. McCord, R.S. Roy // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1982. -Vol. 60.-P. 1346-1352.

211. Metabolic adaptation during a sequence of no-flow and low-flow ischemia a possible trigger for hybernation / R. Ferrari, A. Cargnoni, P. Bernocchi et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 2587-2596.

212. Metabolic responses of hibernating and infracted myocardium to revascularization: a flow-up study of regional perfusion, function and metabolism / T. Marwick, W. Maclntyre, A. Lafont et al. // Circulation. 1992. - Vol. 8. - P. 1347-1353.

213. Midventricular diastolic pulse Doppler flow velocity profiles in the normal and abnormal left ventricle / A.D. Sniderman, M. Mc Cormiclc, R. Musgrave et al. // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - P. 498-505.

214. Mitochondria, oxygen, and reperfusion damage / V. Darby-Usmar, D. Stone, D. Smith, J.F. Martin // Ann. Med. 1991. - Vol. 23. - P. 583-588.

215. Moncada, S. Pharmacology and endogenous roles of prostaglandin endoperoxides, thrjmboxane A2 and prostacycline / S. Moncada, J.R. Vane // Pharmacol. Rev. 1979. - Vol. 30. - P. 293-331.

216. Moncada, S. Prostacyclin and arterial wall biology. / S. Moncada // Arteriosclerosis. 1982. - Vol. 2. - P. 193-207.

217. Neutrophil-mediated cytotoxicity triggered by immune complexes: the role of reactive oxygen metabolites / J.R. Geffner, M. Giordano, M.S. Palermo et al. // Clin, and Exp. Immunol. 1987. - Vol. 69. - P. 668-675.

218. Neutrophil turnover in normal rabbit lungs / A.B. Cohen, M. Rossi, D. Gescy, L. Knight // J. Clin. Invest. 1982. - Vol. 69. - P. 794-798.

219. Nishimura, R.A. Evalation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: Doppler echocardiography is the clinicians Rosetta Stone / R.A. Ni-shimura, A.J. Tajic // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30, № 2. - P. 341348.

220. Opie, LH. Reperfusion injury and its pharmacological modification / LH. Opie // Circulation. 1989. - Vol. 80. - P. 1049-1062.

221. Otto, C.M. Textbook of clinical echocardiographia / C.M. Otto . Philadelphia; L; Toronto Ctc: W.B. Saunders Co., 1995. - P.l-B.

222. Oxidation-labile subfraction of human plasma low density lipoprotein isolated by ion-exchange chromatography / H. Shimano, N. Yamada, S. Ishibashi et al. // J. Lipid Res. 1991. - Vol. 32. - P. 763-773.

223. Oxidative stress during myocardial ischemia and heart failure / R. Ferrari, L. Agnoletti, L. Comini et al. // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19, suppl. B. - P. 211.

224. Oxygen-derived free radicals and postischemic myocardial reperfusion: therapeutic implications / V.J. Richard, C.E. Murry, R.B. Jenning, K.A. Reimer // Fundam. Clin. Pharmacol. 1990. - Vol. 4. - P. 85-103.

225. Oxygen radicals attenuate the contractility of skinned muscle fibers from the pig myocardium / H. Lowe, I. Baeger, I.E. Blastig, R.F. Haseloff// Pharmazie. 1994.-Vol. 49.-P. 845-849.

226. Packer, L. Antioxidant activity and biologic properties of a procyanidin-rich extract from pine bark, pycnogenol / L. Packer, G. Rimbach, F. Virgili // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 27. - P. 704-724.

227. Pai, R.G. A new Doppler method for assessing left ventricular diastolic stiffness based on principles of flow wave propagation: mathematical basis and review of the method / R.G. Pai, P.M. Shah // J. Heart Valve Dis. 1993. -Vol. 2.-P. 167-173.

228. Predictive value of planar 18F-fluorodeoxyglucose imagine for cardiac events after acute myocardial infarction / J.M. Huitink, F.C. Visser, J.J. Bax et al. // Am. J. Cardiol. 1998. - № 81. - P. 1072-1077.

229. Prevention of tocopherol-mediated peroxidation in ubiquinol-10-free human low density lipoprotein / V. Bowry, D. Mohr, J. Cleary, R. Stocker // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 5756-5763.

230. Rahimtoola, S.H. From coronary artery disease to heart failure: role of the hibernating myocardium / S.H. Rahimtoola // Am. J. Cardiol. 1995. - № 75. -P. 16-22.

231. Rahimtoola, S.H. The hibernating myocardium / S.H. Rahimtoola // Am. Heart J. 1989. - № 117. - P. 211-221.

232. Rath, M. Lipoprotein^ reduction by ascorbate / M. Rath // J. Orthomolecu-lar Med. 1992. - № 7. - P. 81 -82.

233. Recruitment of an inotropic reserve in moderately ischemic myocardium at the expense of metabolic recovery. A model of short time hibernation / R. Schulz, B.D. Guth, K. Pieper et al. // Circ. Res. 1992. - № 70. - P. 12821295.

234. Reduction of canine myocardial infarct size by CI-959, an ingibitor of inflammatory cell activation / S.E. Burke, C.D. Wright, R.E. Potoczak et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 20. - P. 619-629.

235. Regional left ventricular mechanics in hypertrophic cardiomyopathy / S. Be-tocci, O. Hess, M. Losi et al. // Circulation. 1993. - Vol. 88, № 5. - P. 22062214.

236. Relationship between vitamin C status and lipoprotein (£) / B. Guerci, V. Burlach, Y. Boirie et al. Nice France, 1992. - 27 p.

237. Renauld, J.F. Internal pH, Na and Ca regulation by trimetazidine during cardiac cell acidosis / J.F. Renauld // Cardiovasc. Drugs Ther. 1988. - Vol. l.-P. 677-686.

238. Restrictive left ventricular filling patterns are predictive of diastolic ventricular interactio in chronic heart failure / J.J. Atherton, T.D. Moore, H.L. Thomson et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31, № 2. - P. 413-418.

239. Skulachev, V.P. Mitochondrial physiology and pathology; concepts of programmed death of organelles, cells and organisms. / V.P. Skulachev // Mol. Aspects Med. 1999.-Vol. 20.-P. 139-184.

240. Snyder, S.H. Biological roles of nitricoxide / S.H. Snyder, D.S. Bredt // Sci. Am. -1992. Vol. 266. - P. 68-71.

241. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation / E. Fantini, L. Demaison, E. Sentex et al. // J. Mol. Cell. Cardiology. 1994. - Vol. 26. - P. 949-958.

242. Steinberg, D. Beyond cholesterol: modifications of low densiry lipoprotein that increase its atherogenecity / D. Steinberg, S. Parthhhaserathy, T. Carew // N. Engl. J. Med. 1989. - Vol. 320. - P. 915-924.

243. Steinberg, D. Is there a potential therapetic role for vitamin E or other antioxidants in atherosclerosis? / D. Steinberg // Curr. Opin. Lipidol. 2000. -№ ll.-P. 603-607.

244. Steinberg, D. Oxidative modification of LDL and atherogenesis. / D. Steinberg // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1062-1071.

245. Steinberg, D. Role of oxidized LDL and antioxidants in atherosclerosis / D. Steinberg // Nutrition and Biotecnology in Heart Desease and Cancer (Longenecker J.B. et al. eds.), N.Y. Plenum Press. 1995. - P. 39-48.

246. Studies of cumene hyroperoxide-induced lipid peroxidation in the isolated rat heart / J.F. Kostler, R.G. Slee, C.E. Essed, H.J. Stam // Mol. Cell. Cardiol. 1985. - Vol. 17. - P. 701-708.

247. Strozzi, C. The viable myocardium: metabolic, diagnostic and therapeutic aspects / C. Strozzi, P. Spisani // Minerva Cardioangiol. 1993. - Vol. 41, Kb 7-8.-P. 279-286.

248. The EMIP-FR GROUP. Effect of 48-h intravenous trimetazidine on short -and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and without thrombolytic therapy // Eur. Heart. J. 2000. - Vol. 21. - P. 15371546.

249. Vinnikova, A.K. Singlet oxygen-induced inhibition of cardiac sarcolemmal Na+K+ ATPase / A.K. Vinnikova, R.C. Kukreja, M.L. Hess // J. Mol. and Cell. Cardiol. - 1992. - Vol. 24. - P. 465-470.

250. Vitarelli, A. Diastolic heart failure: standard Doppler approach and beyond / A. Vitarelli, M. Gheorghiade // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81 (12a). - P. 115G-121G.

251. Weisfeldt, J.T. Oxygen-derived free radicals and myocardial ischemic injury / M.L. Weisfeldt, J.L. Zweier, J.T. Flaherty // Heart Dis. 1988. - Vol. 3. - P. 60-72.

252. Witztum, J.L. Role of oxidized low-density lipoprotein in atherogenesis / J.L. Witztum, D. Steinberg // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 88. - P. 17851792.

253. Witztum, J.L. The oxidation hypothesis of atherosclerosis / L. Witztum // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 793-795.1. S118 I

254. Yamamoto, K. Analysis of lefr-v6ntricular diastolic friction / K. Yamamoto, M.M. Redfield, R.A. Nishimura // Heart (suppl.2). 1996. - Vol. 75. - P. 2735.

255. Yang, W.D. Myoglobin protects against endothelial cell membrane damage associated with hydrogen peroxide or xanthine + xanthine oxidase / W.D. Yang, D. Debono // FEBS Lett. 1993. - Vol. 319. - P. 145-150.

256. Yla-Herttuala, S. Role of lipid and lipoprotein oxidation in the pathogenesis of atherosclerosis / S. Yla-Herttuala // Drugs Today. 1994. - Vol. 30. - P. 507-514.

257. Zhang, Y. Doppler echocardiographic measurement of cardiac output using the mitral orefice method / Y. Zhang, S. Nitter-Hauge, H. Jhlen // Br. Heart J. 1985.-Vol. 4. - P. 53-130.