Иммуномодулирующая эффективность мексикора и милдроната при эссенциальной артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Горетая, Мария Олеговна

• Горетая, Мария Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Горетая, Мария Олеговна

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Фармакологические эффекты мексикора и милдроната в экспериментальной и клинической практике.

2. Состояние антиоксидантного и иммунного статусов в условиях сердечно-сосудистой патологии.

РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. Материалы и методы исследования.

4. Влияние мексикора и милдроната на иммунную реактивность и анти-оксидантный статус у интактных животных.

5. Функциональная активность нейтрофилов у животных в условиях приема мексикора и милдроната.

6. Показатели иммунного статуса у больных эссенциальной артериальной гипертензией без и при включении мексикора и милдроната в традиционную фармакотерапию.

7. Состояние нейтрофильного звена и антиоксидантного статуса у больных эссенциальной артериальной гипертензией без и с включением в терапию мексикора и милдроната.

8. Влияние мексикора и милдроната на суточный профиль артериального давления больных эссенциальной артериальной гипертензией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуномодулирующая эффективность мексикора и милдроната при эссенциальной артериальной гипертензии»

Актуальность проблемы. Проблема лечения и профилактики осложненной артериальной гипертонии является на сегодняшний день одной из ведущей в современной медицине в связи с ранней инвалидизацией, повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений и преждевременной смертности (Перова Н.В., 2004). Важная роль в развитии сосудистых осложнений принадлежит дисфункции эндотелия. При артериальной гипертензии было доказано наличие эндотелиальной дисфункции для системы периферической, коронарной микро- и макроциркуляции (Perticone F., 2001). Развивающаяся эндоте-лиальная дисфункция в условиях ЭАГ обусловлена в первую очередь активацией свободнорадикальных процессов, приводящих к уменьшению синтеза эндогенного N0, являющегося самым мощным эндогенным вазодилататором (Воробьева Е.Н. и др., 2006; Davignon J., Ganz P., 2002; Green D.J. и др., 2004).

Генерация в результате ишемических, травматических, токсических и других воздействий на ткани свободных радикалов оказывает непосредственное влияние на выраженность иммунного ответа (Лазарева Г.А. и др., 2006). Активация процессов ПОЛ приводит к образованию большого количества окисленного оксида азота - пероксинитрита, который, в свою очередь, является достаточно мощным окислителем и усиливает процессы ремоделирования сосудов и апоптоз клеток (Battinelli Е. и др., 2000; Зотова И.В. и др., 2002).

При этом окислительный стресс является одним из ведущих факторов, определяющих характер иммунологической реактивности организма в целом и реакцию местного иммунитета (Зенков Н.К. и др., 2001). Изучению иммунной системы при артериальной гипертензии посвящены немногочисленные работы. В связи с этим, исследования механизма развития дисфункции эндотелия, изменений иммунной системы, фармакологическая коррекция возникающих нарушений у больных артериальной гипертонией представляет важную задачу (Амирова А.Р. и др., 2006).

Перспективными в этом отношении являются препараты милдронат и мексикор, гипоксантные и антиоксидантные эффекты которых достаточно полно изучены как в эксперименте, так и в клинике (Иванов Ю.В. и др., 2000; Васильев И.Т. и др., 2000; Сараева Ю.В., 2005; Тюриков П.Ю., 2005), тогда как исследования по изучению их иммунокорригирующих свойств имеют одиночный характер в экспериментальной практике (Лазарева Г.А., 2006).

Все вышесказанное обусловливает необходимость дальнейшего изучения как в экспериментальных, так и в клинических условиях иммуномодулирую-щих свойств мексикора и милдроната.

Цель работы: установление иммуномодулирующей активности мексикора и милдроната в эксперименте и у больных эссенциальной артериальной ги-пертензией 2-3 степени.

Задачи исследования:

1. Экспериментально изучить закономерности влияния мексикора и милдроната на развитие гуморального иммунного ответа и гиперчувствительности замедленного типа.

2. Выявить в условиях эксперимента воздействие мексикора и милдроната на функциональное состояние нейтрофилов периферической крови.

3. Установить иммунокорригирующие эффекты мексикора и милдроната при эссенциальной артериальной гипертензии 2-3 степени.

4. Оценить клиническую эффективность включения мексикора и милдроната в комплексную терапию больных эссенциальной артериальной гипертен-зией 2-3 степени.

5. Разработать способ коррекции нарушений иммунного статуса у пациентов с артериальной гипертензией 2-3 степени с включением в комплексную фармакотерапию мексикора и милдроната.

Научная новизна. В эксперименте установлено, что мексикор и милдро-нат стимулируют формирование гуморального иммунного ответа, гиперчувствительности замедленного типа и снижают функционально-метаболическую активность нейтрофилов периферической крови. Уточнены характер и степень нарушений показателей иммунного статуса у больных эссенциальной артериальной гипертензией 2-3 степени и обоснована необходимость включения дополнительно в традиционную фармакотерапию этих больных иммунокорригирующих средств. Доказана эффективность применения милдроната и мексикора у данной категории больных в коррекции нарушенных показателей Т- и В-клеточного звена иммунитета, баланса про- и противовоспалительных цитоки-нов и процессов свободнорадикального окисления липидов. Установлена кли-нико-иммуннологическая эффективность использования мексикора и милдроната у больных эссенциальной артериальной гипертензией 2-3 степени. Выявлена большая эффективность мексикора в сравнении с милдронатом в коррекции нарушения иммунного гомеостаза у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией.

Практическая значимость. Экспериментально обоснована целесообразность использования милдроната и мексикора в качестве иммунокорриги-рующих средств в клинической практике. Углублены существующие представления о роли иммунной системы в патогенезе эссенциальной артериальной гипертензиии. Клинически подтверждены иммуномодулирующие эффекты милдроната и мексикора при лечении больных эссенциальной артериальной гипертензией 2-3 степени. Разработан способ иммунокоррекции у больных артериальной гипертензией с использованием мексикора и милдроната.

Разработанные рекомендации внедрены в работу МУЗ «Городская клиническая больница № 1 и № 3» г. Курска, медицинского отдела УВД Курской области, Курской и Брянской областных клинических больниц.

Материалы диссертации включены в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Самарского, Воронежского и государственных медицинских университетов и академий и медицинского факультета Белгородского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Мексикор и милдронат стимулируют формирование гуморального иммунного ответа и гиперчувствительности замедленного типа на эритроциты барана и супрессируют кислородзависимую активность нейтрофилов у интактных животных.

2. Уточнены характер и степень нарушений иммунного статуса у больных эссенциальной артериальной гипертензией 2-3 степени.

3. Мексикор и милдронат у больных эссенциальной артериальной гипертензией 2-3 степени корригируют большинство нарушенных показателей иммунного статуса.

4. Разработан способ иммунокоррекции у больных эссенциальной артериальной гипертензией 2-3 степени с включением мексикора или милдроната в традиционную фармакотерапию.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета и Центрально-Черноземного научного центра РАМН (2006), конференции Российской академии естествознания (Мальта, 2006), Российской научно-практической конференции «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006), VI Съезде аллергологов и иммунологов СНГ, Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов, III Российской конференции по иммунотерапии (Москва, 2006), совместном заседании кафедр пропедевтики внутренних болезней, биологической химии, микробиологии, внутренних болезней № 1 и № 2 Курского государственного медицинского университета (2007). й

Публикации. По материалам диссертации в центральной и местной печати опубликовано 7 работ, в том числе в 2 рекомендуемых изданиях ВАК РФ, в которых содержится полный объем информации по теме диссертации.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Горетая, Мария Олеговна

ВЫВОДЫ

1. Мексикор, в большей степени чем милдронат, стимулирует у интактных животных формирование гуморального иммунного ответа и гиперчувствительности замедленного типа, повышает активность каталазы в сыворотке крови, не влияя на концентрацию продуктов перекисного окисления липидов.

2. Милдронат и мексикор снижают кислородзависимую активность поли-морфноядерных лейкоцитов крови у интактных животных, не влияя на их фагоцитарную функцию.

3. У больных эссенциальной артериальной гипертензией 2-3 степени при поступлении в клинику в крови снижены показатели Т-звена иммунитета, повышено содержание В-лимфоцитов, концентрация провоспалительных (ФНОа, ИЛ-1 р, ИЛ-6), противовоспалительного цитокина ИЛ-10 и компонентов системы комплемента (Сз и С4).

4. Традиционная фармакотерапия у больных эссенциальной артериальной гипертензией 2-3 степени нормализует в плазме крови концентрацию ИЛ-6, снижает, но не до контрольных значений, концентрацию ИЛ-1р и С4 компонента системы комплемента.

5. Включение в комплексную фармакотерапию пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией мексикора, по сравнению с традиционной фармакотерапией, повышает общее количество Т-лимфоцитов, нормализует содержание В-лимфоцитов, клеток-индукторов апоптоза, снижает концентрацию ФНОа, ИЛ-1(3 и С4 компонента системы комплемента, стимулирует фагоцитарную активность и супрессирует кислородзависимый метаболизм нейтрофилов периферической крови.

6. Применение милдроната у больных эссенциальной артериальной гипертензией 2-3 степени на фоне традиционной фармакотерапии снижает в плазме крови концентрацию про- и противовоспалительных цитокинов и угнетает функционально-метаболическую активность нейтрофилов периферической крови.

7. Иммуномодулирующая активность мексикора и милдроната коррелирует с их клинической эффективностью, что проявляется достоверным увеличением степени ночного снижения артериального давления и нормализацией его суточной кривой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Включать в традиционную терапию больных эссенциальной артериальной гипертензией мексикор в дозе 400,0 мг/сут или милдронат в дозе 750 мг/сут в течение двух месяцев с целью коррекции нарушенных показателей иммунного статуса.

2. Определять у больных эссенциальной артериальной гипертензией в плазме крови концентрацию ФНОа, ИЛ-10 и Сз компонента системы комплемента для оценки степени выраженности нарушений показателей иммунного статуса и эффективности их коррекции.

3. Рекомендовать изучение эффективности использования мексикора и милдроната в клинической практике в условиях патологии, характеризующейся развитием иммунного воспаления.

4. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания об имму-нокорригирующих свойствах мексикора и милдроната у больных эссенциальной артериальной гипертензией 2-3 степени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Горетая, Мария Олеговна, 0 год

1. Агеев, Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессиро-вании сердечно-сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев // ЖСН. 2004. —Т. 4, № 1.-С. 21-22.

2. Алмазов, В.А. Ишемическая болезнь сердца. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте /

3. B.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситникова // Кардиология. 2001. -№5.-С. 1-5.

4. Амирова, А.Р. Иммунная система как предиктор эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертонии с метаболическими нарушениями / А.Р. Амирова, Л.Р. Искандарова, Л.Н. Мингазетдинова // Фундаментальные исследования. 2006. - № 5. - С. 92-93.

5. Антигипоксическая терапия перитонита / И.Т. Васильев, Р.Б. Мумладзе,

6. C.М. Чудных и др. //Анналы хирургии. 2000. - № 4. - С. 27-28.

7. Антиоксидантное действие милдроната и L-карнитина при лечении больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга / З.А. Суслина, Т.Н. Федорова, М.Ю. Максимова, Е.К. Ким // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т. 66, № 3. - С. 32-35.

8. Антиоксидантное действие милдроната и L-карнитина при лечении больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга / З.А. Суслина, Т.Н. Федорова, М.Ю. Максимова, Е.К. Ким // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т. 66, № 3. - С. 32-35.

9. Арутюнов, Г.П. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда / Г.П. Арутюнов, Д.В. Дмитриев, А.С. Ме-лентьев // Клинич. геронтология. 1996. — №1. — С.3-7.

10. Атаханова, Л.Э. Изучение эффективности милдроната у больных климактерической кардиопатией / Л.Э. Атаханова // XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2004. - С. 69.

11. Барышников, А.Ю. Моноклональные антитела серии ИКО к дифферен-цировочным антигенам лимфоцитов человека / А.Ю. Барышников // Гематология и трансфузиология. 1990. - №8. - С. 4-7.

12. Беленко, Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, №4. - С. 13-18.

13. Бенисевич, В.И. Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиафава-Микели / В.И. Бенисевич, Л.И. Идельсон // Вопр. мед. химии. 1973. - Т. 19, Вып. 6. - С. 596599.

14. Биохимия человека. В 2-х т. / Р. Мари, Д. Греннер, П. Мейес, В. Роду-элл. М.: Мир, 1993. - Т. 1. - 374 с.

15. Биохимия человека. В 2-х т. / Р. Мари, Д. Греннер, П. Мейес, В. Роду-элл. М.: Мир, 1993. - Т. 2. - 384 с.

16. Бобров, В.А. Переносимость и клинико-функциональные критерии эффективности метопролола (эгилока) у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью / В.А. Бобров, О.И. Жаринов, Г.В. Волченко // Украин. кардиологич. журн. 2001. - № 1. - С. 42-52.

17. Богословская, Е.Н. Влияние кардиопротективного препарата мексикор на течение острого инфаркта миокарда: дис.канд. мед. наук / Е.Н. Богословская Курск, 2004. - 118 с.

18. Веверис, М.М. Исследование антиаритмической активности милдроната / М.М. Веверис, Х.З. Цируле // Эксперим. и клинич. фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. - Вып. 19. - С.23-29.

19. Весельева, Н.В. Влияние некоторых антиишемических средств на течение нестабильной стенокардии и эффективность традиционной терапии у больных ишемической болезнью сердца: дис.канд. мед. наук / Н.В. Весельева Курск, 2002. - 109 с.

20. Виничук, С.М. Эффективность лечения милдронатом больных ишеми-ческим инсультом / С.М. Виничук // Врачеб. дело. 1991. — №7. — С.77-79.

21. Влияние донатора NO нитрозотиола глутатиона на уровень окислов азота и малонового диальдегида в крови крыс / Л.Ю. Каминская, А.А. Жлоба, Л.А. Александрова и др. // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11, № 1.-С. 12-17.

22. Влияние мексидола на состояние окислительного стресса у больных1. W ^ Wгипертоническои болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному варианту / А.П. Голиков, П.П. Голиков, Б.В. Давыдов и др. // Кардиология. 2002. - № 3. - С. 25-29.

23. Влияние милдроната на динамику регионарной сократимости левого желудочка у больных инфарктом миокарда / О.Н. Зуева, Л.А. Гушлевская ,

24. В.Ф. Субботина, А.А. Петрухина // Соврем, наукоемкие технологии. -2004.-№5.-С. 61-62.

25. Влияние милдроната на лигандный спектр гемоглобина у больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью / И.И. Сахарчук, Н.Ф. Стародуб, А.П. Сисецкий и др. // Кардиология. 1990. - Т.30. - №9. - С.87-88.

26. Влияние милдроната на нарушения сократительной функции сердца крыс, вызываемые избытком свободных жирных кислот и ишемией. Сим-хович Б.З., Бриеде Я.П., Озола Р.А., Мейрена Д.В. идр. // Фармакология и токсикология. 1990. - № 53 (5). - С. 27-29.

27. Влияние милдроната на нарушения сократительной функции сердца крыс, вызываемые избытком свободных жирных кислот и ишемией / Б.З. Симхович, Я.П. Бриеде, Р.А. Озола и др. // Фармакология и токсикология. 1990. - №53(5) - С.27-29.

28. Влияние милдроната на электрическую стабильность миокарда / В.А. Люсов, В.И. Савчук, В.А. Дудаев и др. // Эксперим. и клинич. фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991.- Вып.19. - С.153-158.

29. Влияние терапии милдронатом на эффективность физических тренировок на стационарном этапе реабилитации больных с сердечной недостаточностью / А.О. Недошивин, А.Э. Кутузова, С.П. Иванова и др. // Проблемы реабилитации СПб. 2001. - № 1 (4). - С.83-86.

30. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидро-перикисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. 1983. - №3. - С.33-36.

31. Гемодинамическая эффективность сочетанного введения милдроната и строфантина при экспериментальной легочно-сердечной недостаточности / Л.Л. Аршинникова // Третья науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы экспериментальной медицины». Киев, 1999. - С.8.

32. Гемодинамические эффекты милдроната в клинике у больных инфарктом миокарда с сердечной недостаточностью и в эксперименте / В.А. Люсов, В.И. Савчук, П.М. Савенков и др. // Эксперим. и клинич. фармакотерапия. -Рига: Зинатне, 1991. Вып. 19. — С. 113—117.

33. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения / Е.Е. Гогин // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, №5. - С. 20-24.

34. Голоколенова, Г.М. Опыт применения милдроната у больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью / Г.М. Голоколенова // Эксперим. и клинич. фармакотерапия. Рига: Зинатне. - 1991. - Вып.19. - С.159-163.

35. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. Л.: Медицина, 1973. - 141 с.

36. Журавлёва, Л.В. Влияние комбинированной терапии на иммунный статус больных гипертонической болезнью с нарушением функции печени / Л.В. Журавлёва, О.Н. Ковалёва // Сучасна гастроентеролопя. 2006. - № 5 (31).-С. 11-15.

37. Журавлёва, Л.В. Иммунные нарушения у больных гипертонической болезнью и сопутствующими хроническими заболеваниями печени / Л.В. Журавлёва // Медицина сегодня и завтра. 2005. - № 4. - С. 40-44.

38. Зауэр, X. Метод иммунных розеток // Иммунологические методы / под ред. Г. Фримеля. М.: Медицина, 1987. - С. 278-282.

39. Земсков, А. М. Перспективные методы оценки иммунологического статуса / A.M. Земсков // Лаб. дело. 1986. - № 9. - С. 544-546.

40. Земсков, A.M. Дополнительные аспекты оценки иммунного статуса / A.M. Земсков, В.М. Земсков // Клинич. и лаб. диагностика. 1994. - № 5. -С. 91-98.

41. Земсков, A.M. Методы оценки эффективности иммунокоррекции / A.M.

42. Земсков, В.М. Земсков, С.Д. Полякова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1997. — № 1. — С. 52.

43. Земсков, В.М. Особенности коррекции иммунологических расстройств при различных патологических состояниях / В.М. Земсков, A.M. Земсков,

44. B.И. Золоедов // Успехи соврем, биологии. 1993. -№ 4. - С. 433-441.

45. Земсков, В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции / В.М. Земсков, A.M. Земсков // Иммунология. 1996. - № 3. - С. 4-6.

46. Зенков, Н.К. Окислительный стресс / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. М.: Наука, 2001. - 342 с.

47. Зинкин, В. Ю. Способ количественной оценки кислородзависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов человека / В.Ю. Зинкин, М.А. Годков // Клинич. лаб. диагностика. 2004. - № 8. - С. 26-30.

48. Изучение безвредности лекарственных форм милдроната / И.О. Пе-терсоне, Д.А. Берзиня, М.М. Веверис и др. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. - Вып. 19. —1. C.63-66.

49. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обмена при нарушении гомеостаза / Г.А. Лазарева, И.Л. Бровкина, А.И. Лазарев и др. Курск: КГМУ, 2006. - 329 с.

50. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков, Д. Фукс // Кардиология. 1999.-№3.-66-73.

51. Использование милдроната в лечении сердечной недостаточности / А.В. Виноградов, В.И. Савчук, Е.О. Серегин и др. // Эксперим. и клинич. фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. - Вып. 19. - С. 118-126.

52. Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью. Эффект лечения милдронатом / А.О. Недошивин, Н.Н. Петрова, А.Э. Кутузова, Н.Б. Перепеч // Терапевт, арх. 1999. - Т.71. - №8. - С.10-12.

53. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипер-тензии / Е.В.Шляхто, О.М.Моисеева // Артериальная гипертензия. — 2002. Т. 8, N 2. - С.

54. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. Спб.: Питер, 1995. - 198 с.

55. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / Р.С. Карпов, О.А. Кошельская, А.В. Врублевский и др. // Кардиология. 2000. - №. 6. - С.69-74.

56. Князева, Л.А. Иммунные нарушения, эндотелиальная дисфункция и их коррекция у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета 2 типа: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.А. Князева Курск, 2006.-46 с.

57. Кобалава, Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М., 1999.-234с.

58. Ковалёва, О.Н. Фактор некроза опухолей-альфа. Клиническое исследование активности при артериальной гипертензии / О.Н. Ковалёва, Т.В. Ащеулова // 1мунол. та алергол. 2002. - № 4. - С. 64-66.

59. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рыбакова. М.: Изд-во РГМУ, 1999. - 72 с.

60. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 365 с.

61. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.

62. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. М., 2001. -78 с.

63. Ледащева, Т.А. Использование препарата милдроната при лечении мио-дистрофий / Т.А. Ледащева // XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». -М., 2003.-С. 516.

64. Леонова, И.А. Нарушения цитокинового статуса, эндотелиальной функции у больных артериальной гипертензией на фоне хронического пиелонефрита и их коррекция амлодипином: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Леонова Курск, 2006. - 22 с.

65. Логунова, Л.В. Влияние милдроната на предупреждение и восстановление стрессорных и алкогольных повреждений семенников и щитовидной железы / Л.В. Логунова, А.А. Епхиев // XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003. - С. 628.

66. Локтионов, А.Л. Фармакологическая коррекция нарушений функциональной активности нейтрофилов у больных острым панкреатитом: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Л. Локтионов Курск, 2005. - 22 с.

67. Малая, Л.Т. Факторы гуморального иммунитета, медиаторы клеточных реакций и эндотелиальная дисфункция при ишемической болезни сердца / Л.Т. Малая, С.А. Серик // Журн. АМН Укра'ши. 1998. - Т. 4, № 1. - С. 64-77.

68. Мальберг, К. Метод локального гемолиза / К. Мальберг, Э. Зигль // Иммунологические методы / под ред. Г. Фримеля. М.: Медицина, 1987. -С. 262-267.

69. Медведев, И.Н. Коррекция внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с помощью немедикаментозных средств / И.Н. Медведев // Рос. кардиолог, журн. 2005. -№ 5. - С. 19-24.

70. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон // Дело, 1993. С. 138.

71. Механизмы передачи сигнала оксидант оксид азота в сосудистой ткани / М.С. Волин, К.А. Дэвидсон, П.М. Камински и др. // Биохимия. - 1998. -Т. 63, №7.-С. 958-965.

72. Милдронат и механизмы оптимизации клеточного производства энергии в условиях кислородного голодания / И.Я. Калвинып // III Между-нар. симп. «Церебро-кардиальная патология новое в диагностике и лечении». - Судак. - 2001. - С.3-17.

73. Муталова, Е. Anti-cardiolipin antibodies in arterial hypertension / E. Муталова, Ф. Камилов, P. Фацлиева // Eur. Heart J. 1994. - № 15. (Abstr. suppl.). - P. 622.

74. Насонов, E.JI. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4. - С. 139-143.

75. Новые подходы к фармакотерапии острого панкреатита / Ю.В. Иванов, С.М. Чудных, М.П. Ерохин, Е.П. Тувина // Леч. врач. 2000. - № 1. - С. 7-9.

76. Подильчак, М.А. Клиническая энзимология / М.А. Подильчак. Киев: Здоровье, 1967. - 292 с.

77. Показатели гуморального иммунитета и сосудистая реактивность у больных гипертонической болезнью с повышенным уровнем липидов крови / Е.А. Жарова, Е.Л. Насонов, М.Ю. Вильчинская и др. // Терапевт, арх. -1993.-№4.-С. 32-35.

78. Предуктал и милдронат: влияние на реологические свойства крови и аг-регационную активность тромбоцитов / Е.В. Филиппова, А.Ю. Коняхин, Т.Р. Каменева, А.Э. Радзевич // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство».-М., 2003.-С. 476.

79. Применение милдроната в комплексной терапии больных ИБС / А.Ю. Коняхин, Т.Р. Каменева, Е.В. Филиппова и др. // XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2004. - С. 223.

80. Прокопенко, Л.Г. Иммунометаболические нарушения и их коррекция / Л.Г. Прокопенко, И.Л. Бровкина // Окислительный, энергетический и иммунный гомеостаз (нарушение и коррекция). Курск, 2003. - С. 13-34.

81. Пятницкий, А.Н. Медико-биологические аспекты применения антиокси-дантов эмоксипина и мексикора / А.Н. Пятницкий, Е.С. Телешова, О.Б. Яковлева // Бюл. ВНЦ БАВ. М., 1992. - С. 58-60.

82. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза / Е.Н. Воробьева, Г.И. Шумахер, И.В. Осипова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 5(6). - С. 129-136.

83. Руководство по иммунологическим методам в гигиенических исследованиях / Т.В. Федосеева, Л.В. Порядин, Л.В. Ковальчук и др. М., 1993. -С. 319.

84. Сараева, Ю.В. Влияние мексикора на эффективность гипотензивной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и р-адреноблокаторами у больных артериальной гипертонией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.В. Сараева Курск, 2005. - 21 с.

85. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Михин, В.Ю. Полумисков // Леч. врач. 2003. - №4. - С. 17-19.

86. Сидоренко, Б.А. Бета-адреноблокаторы: современные аспекты применения в кардиологии (Материалы науч.-практ. конф.) / Б.А. Сидоренко // Кардиология. 1998. - № 2. - С. 84-96.

87. Смирнов, Л.Д. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мекси-дола / Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев // Всесоз. науч. центр по безопасности БАВ. М., 1992. - С. 9-13.

88. Состояние эндотелиальной дисфункции у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне лечения цитопротекторами / В.П. Михин, В.Г. Шарова, А.В. Харченко, П.Ю. Тюриков // Материалы XII конгр. «Человек и лекарство». М., 2005. - С. 570.

89. Триметазидин в комбинированной терапии стенокардии напряжения / Е.А. Жарова, В.К. Лепахин, С.Б. Фитилев и др. // Сердце. 2002. - № 4. -С. 204-210.

90. Тюриков, П.Ю. Влияние милдроната на показатели липидного профиля и функции эндотелия у больных стабильной стенокардией напряжения / П.Ю. Тюриков // Фундамент, исследования. 2004. - № 4. - С. 42—43.

91. Тюриков, П.Ю. Кардиопротективное действие метаболического препарата милдронат / П.Ю. Тюриков, О.Н. Зуева, В.Г. Шарова // Успехи соврем, естествознания. 2004. - № 10. - С. 131.

92. Харченко, А.В. Кардиопротективные эффекты кудесана и предуктала у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения / А.В. Харченко, П.Ю. Тюриков, В.Г. Шарова // Соврем, наукоемкие технологии. 2004. -№5.-С. 72.

93. Харченко, А.В. Состояние параметров эндотелиальной дисфункции и физической толерантности больных хронической ИБС на фоне применения традиционной терапии и коэнзима Q10: дис. . канд. мед наук. (14.00.06) / А.В. Харченко. Курск, 2005. - 120 с.

94. Харченко, А.В. Эффективность кудесана при стабильной стенокардии напряжения II-III функционального класса / А.В. Харченко // Фундаментальные исследования. М., 2004. - № 4. - С. 43.

95. Чередеев, А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, И.Г. Козлов // Клинич. и лаб. диагностика. 1999. - №6. - С. 25-32.

96. Черногуз, Л.С. Состояние некоторых показателей иммунной системы у больных гипертонической болезнью при воздействии ионизирующего излучения / JI.С. Черногуз, Е.Г. Купчинская // Лис. справа. 1994. - № 5-6. -С. 97-99.

97. Шляхто, Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева // Артериальная ги-пертензия. 2002. - Т., №2. - С. 47-50.

98. Эритроциты и метаболическая иммуномодуляция / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, И.Л. Ласкова и др. Курск, 1995. - 165 с.

99. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies / S. Lewington, R. Clarke, N. Qizilbash et al. // Lancet, 2002. Vol. 360. - P. 1903-1913.

100. Apoptosis and regulation of Bax and Bel X proteins during human neonatal vascular remodeling / H.S. Kim, K.K. Hwang, J.W. Seo et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - Vol. 20. - P. 957.

101. Apoptosis in skeletal myocytes of patients with chronic heart failure is associated with exercise intolerance / V. Adams, H. Jiang, J. Yu et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 33. -P. 959-965.

102. Apoptosis in target organs of hypertension / P. Hamet, L. Richard, T. Dam et al. // Hypertension. 1995. - Vol. 26. - P. 642-648.

103. Apoptosis in vascular endothelial cells caused by serum deprivation, oxidative stress and transforming growth factor-beta / N. Hogg, J. Browning, T. Howard et al. // Endothelium. 1999. -Vol. 7. - P. 35^9.

104. Apoptosis occurs in endothelial cells during hypertension-induced microvascular rarefaction / G. Gobe, J. Browning, T. Howard et al. // J. Sructur. Biol. —1997.-Vol. 118.-P. 63-72.

105. Blood flow regulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxide synthase in hypertension / H. Ueno, P. Kanellakis, A. Agrotis, A. Bobik // Hypertension. 2000. - Vol. 36. -P. 89.

106. Blood flow regulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxide synthase in hypertension / H. Ueno, P. Kanellakis, A. Agrotis, A. Bobik // Hypertension. 2000. - Vol. 36. -P. 89.

107. Blum, A. Role cytokines in heart failure / A. Blum, H. Miller // Am. Heart J.1998. Vol. 135. -P. 181-186.

108. Brown, S.B. Phagocytosis triggers macrophage release of Fas-ligand and induces apoptosis of bystander leukocytes / S.B. Brown, J. Savil // J. Immumu-nol.-1999.-Vol. 162.-P. 480-485.

109. Camilletti, A. Decreased nitric oxide levels and increased calcium content in platelets of hypertensive patients / A. Camilletti, N. Moretti, G. Giacchetti // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14, № 4. - P. 382-386.

110. Carnitine transport into muscular cells. Inhibition of transport and cell growth mildronate / B. Georges, F. Le Borgne, S. Galland et al. // Bio-chem. Pharmacol. 2000. - Vol. 59, № 11. - P.1357-1363.

111. Changes of the patients' common state and hemodynamic parameters due to the long-term Mildronate treatment of congestive heart failure / I.

112. Skarda, V. Dzerve, D. Klincare et al. // 1st International Meeting «Heart Failure 95». Amsterdam, 1995. - P. 10.

113. Claude, L. Гипертензия и ее последствия: состояние проблемы в мире / L. Claude // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11, №2. - С. 19-23.

114. Control of apoptosis during angiogenesis by survivin expression in endothelial cells / D.S. O'Connor, J.S. Schechner, C. Adida et al. // Amer. J. Pathol. -2000. Vol. 156. - P. 393-398.

115. Control of apoptosis during angiogenesis by survivin expression in endothelial cells / D.S. O'Connor, J.S. Schechner, C. Adida et al. // Amer. J. Pathol. -2000. Vol. 156. - P. 393-398.

116. Dollery, C.M. Matrix metalloproteinase and cardiovascular disease / C.M. Dollery, J.D. McEwan, A.M. Henney // Circ. Res. 1995. - Vol. 77. - P. 863868.

117. Effect of antihypertensive treatment on small arteries of patients with previously untreated essential hypertension / N.K. Thybo, N. Stephens, A. Cooper et al. // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - 474-481.

118. Effects of TNF-a on Ca2+. and contractility in isolated adults rabbit ventricular myocytes / J.L. Goldhaber, K.H. Kim, P.D. Natterson et al. // Am. J. Physiol. 1996.-Vol. 271.-P. 1449-1455.

119. Elevated soluble CD 14 receptors and altered cytokines in chronic heart failure / S.D. Anker, K. Egerer, H.D. Volk et al. // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79. -P. 1426-1430.

120. Endothelial function and hemostasis / B.F. Becker, B. Heindl, C. Kupatt, S. Zahler // Z. Kardiol. 2000. - Vol. 89. - P. 160-167.

121. Endothelial function and hemostasis / B.F. Becker, B. Heindl, C. Kupatt, S. Zahler. // J. Cardiol. 2000. - Vol. 89. - P. 160-167.

122. Endotoxin and immune activation in heart failure: a prospective cohort study / J. Neibauer, H.D. Volk, M. Kemp et al. // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 1838-1842.

123. Enhanced immunoglobulin formation of immortalized B-cells from hypertensive patients / D. Rosskopf, K.K. Hurtung, J. Henze, W. Siffert // Hypertension. 1995. - № 3. - P. 432-435.

124. Estimates of global and regional potential health gains from reducing multiple major risk factors / M. Ezzati, S.V. Hoorn, A. Rodgers et al. // Lancet. 2003. -Vol. 362 (9380).-P. 271-280.

125. Gerstein, H.C. Epidemiology of Heart Disease in Diabetes / H.C. Gerstein // The Diabetic Coronary Patient / ed.: W.C. Stanley, L. Ryden. London: Science Press, 1999. - P. 3-12.

126. Hajjar, I. Trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the United States, 1988-2000 / I. Hajjar, T.A. Kotchen // JAMA. -2003. Vol. 290 (2). - P. 199-206.

127. Hemodynamic regulation of tumor necrosis factor-a gene and protein expression in adult feline myocardium / S.R. Kapadia, H. Oral, J. Lee et al. // Circ. Res. 1997.-Vol. 81.-P. 187-195.

128. Ни, X. Transforming growth factor: signal transduction pathways, cell cycle mediation, and effects on hematopoiesis / X. Ни, K.S. Zuckerman // J. Hemato-therapy. Stem. Cell. Resear. 2001. - Vol. 10. - P. 67-74.

129. Hypolipidaemic effects of fenofibrate are not altered by mildronate-medited normalization of carnitine concentration in rat liver / M. Tsoko, E. Beauseigneur, J. Gresti et al. // Biochim. 1998. - Vol.80, № 11. - P.943-948.

130. Immunopathogenetic mechanisms in hypertension / N. Lefkos, P. Boura, G. Boudonas et al. // Eur. Heart J. 1994. - Vol.15. - P. 468.

131. Incidence and etiology of heart failure / M.R. Cowie, D.A. Wood, A.J.C. Coats et al. // Europ. Heart J. 1999. - Vol. 6, № 20. - P. 421 -442.

132. Increase of reactive oxygen species (ROS) in endothelial cells by shear flow and involvement of ROS in shear-induced c-fos expression / H.J. Hsieh, Ch.Ch. Cheng, Sh.T. Wu et al. // J. Cell. Physiol. 1998. - Vol. 175. - P. 156162.

133. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure / M. Keith, A. Geranmayegan, M. Sole et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31. -P. 1352-1356.

134. Induction of functional nitric oxide synthase in monocytes of patients with congestive heart failure link with tumor necrosis factor-a / L. Comini, T. Bachetti, L. Agnoletti et al. // Europ. Heart J. 1999. - Vol. 6, № 20. - P. 1503-1513.

135. Inhibition of nitric oxide synthesis arravates hepatic oxidative stress and enhances superoxide dismutase inactivation in rats subjested to tourniquet shock / V. Vega, M. Maldonado, L. Mardones et al. // Shock. 1998. -Vol. 9. - P. 320-328.

136. Intengan, H.D. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation, and fibrosis / H.D. Intengan, E.L. Schiffrin // Hypertension. -2001.-Vol. 38. -P. 581-587.

137. Interleukin-10 / К. Moore, A. O'Garra, R. de Wall Malefyt et al. // Ann. Rev. Immunol.-1993.-Vol. 11.-P. 165-171.

138. Jean-Baptiste, M. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis: Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite / M. Jean-Baptiste. — Paris, 1999. 567 p.

139. Kalvins, I. Mildronata darbibas mechanisms / I. Kalvins // Konf. Sirds un asins-vadu medikamentozas arstesanas iespejas. Riga, 1997. - P. 15-20.

140. Koenderman, L. Increased sensitivity of the chcmoattractant-induced chemiluminescence in eosinophils isolated from atopic individuals / L. Koenderman, P. Bruijnieel // Immunol. 1987. - Vol. 67. - P. 534-536.

141. Korner, P. Structural determinants of vascular resistance properties in hypertension / P. Korner, J. Angus // J. Vase. Res. 1992. - Vol. 29. - P. 293-312.

142. Kubota, T. Expression of pro-inflammatory cytokines in the failing human heart / T. Kubota, M. Miyagishima // J. Heart Lung Transplantation. 2000. -Vol. 19, №9.-P. 819-824.

143. Lahiri, S. Altered structure and function of the carotid body at high altitude and associated chemoreflexes / S. Lahiri, C. Rozzanov, N. Cherniack // High aalti-tude medicine and biology. 2000. - Vol. 1. - P. 63-73.

144. Lippincott, W. Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation / W. Lippincott // Hypertension. 1999.-Vol. 17. - P. 1517-1525.

145. Lippincott, W. Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation / W. Lippincott // Hypertension. 1999. - Vol. 17. - P. 1517-1525.

146. Marshall, J. Chemoreceptors and cardiovascular control in acute and chronicsystemic hypoxia / J. Marshall I I Braz. J. Med. Biol. Res. 1998. - Vol. 31. -P. 863-888.

147. Marshall, J. The effects of acute and chronic systemic hypoxia on muscle oxygen supply and oxygen consumption in the rat / J. Marshall, W. Davies // Exp. Physiol. 1999. - Vol. 84. - P. 57-68.

148. Mc Tiernan, C.F., Interleukin-1 beta inhibits phospholamban gene expression in cultured cardiomyocytes / C.F. Mc Tiernan, B.H. Lemster //Circulation Resc. 1997. - Vol. 81. - P. 493-503.

149. McFarlane, S. Insulin resistance and cardiovascular disease / S. McFar-lane, M. Banerji // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86 (22). - P. 713-718.

150. Mildronata ietekme uz sirds funkcionesanu, fiziskam darbaspejam un dzives kvalitati slimniekiem ar hronisku sirds mazspeju / I. Skarda, D. Klincare, A. Wtols et al. // Latvijas arsts. 1995. - Vol.12. - P. 17-24.

151. Mildronate treatment of chronic heart failure due to coronary heart disease / I. Skarda, V. Dzerve, D. Klincare et al. // 1st Intern, congr. on Coronary artery disease from prevention to intervention. - Prague, 1997. - P. 147.

152. Mildronate versus digoxin in the treatment of congestive heart failure / I. Skarda, V. Dzerve, D. Klincare et al. // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. - P. 73.

153. Modulation of mitochondrion mediaded oxidative stress by nitric oxide in human placental trophoblastic cell / N. Goda, M. Suematsu, M. Mucai et al. //Am. J. Physiol.-1996.-Vol. 271.-P. 1893-1899.

154. Modulation of myocardial energy metabolism with mildronate an effective approach in the treatment of chronic heart failure /1. Skarda, D. Klincare, V. Dzerve et al. // Proc. Latvian Acad. Sci., Sect. B. - 2001. - Vol.55, № 2/3. - P.73-79.

155. Molecular plasticity of vascular wall during N(G)-nitro-L-arginine-methyl ester-induced hypertension: modulation of proinflammatory signals / W. Ganzales, V. Fantaine, M.E. Pueyo et al. // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 103109.

156. Mombouli, J.V. Endothelial dysfunction: from physiology to therapy / J.V. Mombouli, P.M.Vanhoutte // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - Vol. 31. - P. 6174.

157. Murray, D.R. Tumor necrosis factor-a induces a biphasic effect on myocardial contractility in conscious dogs / D.R. Murray, G.L. Freeman // Circ. Res. 1996. -Vol. 28.-P. 964-971.

158. Nebivolol decreases systemic oxidative stress in healthy volunteers / R. Troost, E. Schwedhelm, S. Rojczyk et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2000. -Vol. 50, №4.-P. 377-379.

159. Newby, A.C. Molecular mechanisms in intimal hyperplasia / A.C. Newby, A.B. Zaltsman // J. Pathol. 2000. - Vol. 190. - P. 300-309.

160. Nicoletti, A. Cardiac fibrosis and inflammation: interaction with hemodynamic and hormonal factors / A. Nicoletti, J.B. Michel // Cardio-vasc. Res. 1999. -Vol. 41.-P. 532-543.

161. Nitric oxide induces apoptosis of adult cardiac myocytes / D.J. Pinsky, Y. Yang, W. Aji et al. // Circulation. 1995. - Vol. 92 (Suppl. 1). - P. 562.

162. Pahor, M. Therapeutic benefits of ACE inhibitors and other antihypertensive drugs in patients with type 2 diabetes / M. Pahor, B. Psaty, M. Alderman // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 888-892.

163. Pathophysiologically relevant concentrations of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats / B. Boz-kurt, S.B. Kribbs, FJ. Clubb et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 13821391.

164. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from of SOLVD / G. Torre-Amione, S. Kapadia, C. Benedict et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27. -P. 1201-1206.

165. Rader, D.G. Inflammatory markers of coronary risk / D.G. Rader // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 1179-1182.

166. Raitakari, O.T. Testing for endothelial dysfunction / O.T. Raitakari // Annals of Medicine. 2000. - Vol. 32. - P. 293-304.

167. Role of Transforming Growth Factor-bl in cardiovascular inflammatory changes induced by chronic inhibition of nitric oxide synthesis / M. Koyanagi, K. Egashira, M. Kubo-Inoue et al. // Hypertension. 2000. -Vol. 35. -P. 86.

168. Segers, P. Quantification of the contribution of cardiac and arterial remodeling to hypertension / P. Segers, N. Stergiopulos, N. Westerhof // Hypertension. -2000.-Vol. 36.-P. 760.

169. Selected major risk factors and global and regional burden of disease / M. Ez-zati, A.D. Lopez, A. Rodgers et al. // Lancet. 2002. - Vol. 360 (9343). - P. 1347-60.

170. Sharifi, A.M. Apoptosis in vasculature of spontaneously hypertensive rats: effect of an angiotensin converting enzyme inhibitor and a calcium channel antagonist / A.M. Sharifi, E.L. Schiffrin // Am. J. Hypertens. 1998. -№11. -P. 1108-1116.

171. Stefanec, Т. Endothelial apoptosis: could it have a role in the pathogenesis and treatment of disease / T. Stefanec // Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 841-854.

172. Susceptibility to apoptosis measured by МУС, BCL-2, and BAX expression in arterioles and capillaries of adult spontaneously hypertensive rats / F. Vega, A. Panizo, J. Pardo-Mindan, J. Diez // Am. J. Hypertens. 1999. - № 12. - P. 815-820.

173. The antiarrythmic effectivness of mildronate in the treatment of congestive heart failure / I. Skarda, V. Dzerve, D. Klincare et al. // Lith. J. Cardiol. -1996.-Vol.3, Suppl.l. P.34.

174. The chronic heart failure is not so frequent in non-compaction / G. Fazio , L. Sutera, G. Corrado , S. Novo // Eur Heart J. 2007. - № 4. - P. 30.

175. The effectiveness of a new cardioprotective agent Mildronate in the treatment of congestive heart failure in comparison to digitalis treatment / I. Skarda, V. Dzerve, D. Klincare et al. // XV Nordic Cong, of Cardiology. -1995.-P.118.

176. Topper, J.N. TGF-b in the cardiovascular system: molecular mechanisms of a context-specific growth factor / J.N. Topper // Trends. Cardiovasc. Med. -2000.-Vol. 10.-P. 132-137.

177. Tumor necrosis factor alpha upregulates angiotensin II type I receptors on cardiac fibroblasts / D. Gurantz, R.T. Cowling, F.J. Villareal, B.H. Greenberg // С ire Res. 1999. - Vol. 85. - P. 272-279.

178. Tumor necrosis factor-a provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes / T. Yokoyama, M. Nakano, J.L. Bednerczyk et al. // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1247-1252.

179. Tumor necrosis factor-alpha in diastolic heart failure / A. Gurlek, M. Kilikcap, R. Dandachi et al. // Eur. J. Heart. Failure. 2000. - Vol. 2 (Suppl. 2). - P. 10381.

180. Williams, B. Angiotensin II and the pathophysiology of cardiovascular remodeling / B. Williams // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 87. - P. 10-17.

181. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review / P.M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds et al. // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22, №1. - р. 1119.