Влияние кардиоцитопротективных препаратов на физическую толерантность больных хронической ИБС тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Колгунова, Татьяна Юрьевна

• Колгунова, Татьяна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Колгунова, Татьяна Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современная концепция развития атеросклероза

1.2. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе ИБС

1.3. Состояние тканевого (миокардиального) метаболизма у больных хронической коронарной недостаточностью

1.4. Медикаментозная коррекция гипоксических состояний

1.4.1. Роль антиоксидантной и кардиопротективной терапии в лечении ИБС

1.4.2. Клиническая эффективность кардиопротекторов у больных хронической ишемической болезнью сердца

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Методы обследования

2.3. Характеристика медикаментозной терапии

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 47 3.1.Исходное состояние физической толерантности, уровня липопе-роксидов сыворотки крови, параметров эндотелиальной дисфункции в исследуемых группах больных со стабильной стенокардией

3.2. Влияние терапии мексикором, триметазидином на клиническое 49 течение стенокардии

3.3. Исследование влияния терапии мексикором, триметазидином на 52 толерантность к физической нагрузке больных стабильной стенокардией напряжения

3.4. Влияние мексикора и триметазидина на состояние параметров 57 свободнорадикального окисления липидов крови больных стенокар

3.5. Влияние терапии мексикором, триметазидином на параметры эндотелиальной дисфункции у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения

3.6. Клинические примеры

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 81 ВЫВОДЫ 89 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 89 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АТФ - аденозинтрифосфат

АцК - ацетилкарнитин

АцКоА - ацетил коэнзим А

ВЭМ проба - велоэргометрическая проба

ДК - диеновые конъюгаты

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИДИ - индекс двойного произведения

ИМ - инфаркт миокарда

КПК - карнитин-пальмитиновый комплекс

ЛЖ — левый желудочек

ЛПВП — липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

МДА — малоновый диальдегид

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ОХС — общий холестерин

ПДК - пируватдегидрогеназный комплекс

ПОЛ - перекисное окисление липидов

САД - систолическое артериальное давление

СЖК — свободные жирные кислоты

СРО - свободнорадикальное окисления

ТГ - триглицериды

ТФН - толерантность к физической нагрузке УЗИ - ультразвуковое исследование ФК - функциональный класс

ХСЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХСЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности ХСН - хроническая сердечная недостаточность ЭД — эндотелиальная дисфункция

D - диаметр плечевой артерии

AD- степень изменения диаметра плечевой артерии при реактивной гиперемии

К - коэффициент чувствительности эндотелия плечевой артерии к напряжению сдвига

NO - оксид азота

Т - время продолжительности нагрузки

А V - степень изменения скорости кровотока в плечевой артерии при манжеточной пробе т - напряжение сдвига кровотока на эндотелий плечевой артерии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние кардиоцитопротективных препаратов на физическую толерантность больных хронической ИБС»

Лечение хронической ИБС остается одной из насущных проблем современной кардиологии. ИБС - основная причина смертности, инвалидности, ухудшения качества жизни [10]. Среди более чем миллиона больных, умирающих ежегодно от болезней системы кровообращения до 47% погибают от хронической ИБС или ее осложнений. Популяционные исследования свидетельствуют, что в целом по РФ примерно 10 млн человек страдают хронической ИБС [37,57].

В настоящее время существует множество фармацевтических препаратов направленных на лечение хронической ИБС. Основу современной терапии составляют антиангинальные средства (нитраты, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция). Однако резервы совершенствования традиционных антианги-нальных средств в настоящее время во многом исчерпаны. В обозримом будущем не предвидится создание принципиально новых по механизму действия препаратов, обладающих напосредственной антиангинальной активностью [7]. В этой связи особый интерес представляет новый класс лекарственных препаратов, обладающий цитокардиопротективной активностью. К кардиоцитопро-текторам в настоящее время относят препараты, улучшающие переносимость миокардом периодов ишемии и сохраняющие в условиях гипоксии функциональную активность миокарда [83,109]. Такие эффекты могут достигаться путем использования средств, улучшающих энергетические и метаболические процессы в миокарде. Попытки применить в этой связи АТФ, промежуточных субстратов цикла Кребса не увенчались успехом, так как указанные вещества не проникали через клеточную и митохондриальную мембрану [23].

В настоящее время реальные клинические эффекты описаны у препаратов, оптимизирующих энергообмен, уменьшающих потребность миокарда в кислороде. Одним из достаточно хорошо изученных и широко используемых в кардиологии цитопротекторов является триметазидин, в основе действия которого лежит блокада р-окисления свободных жирных кислот [21,22,33,164].

Другим представителем этой группы является милдронат, блокирующий синтез карнитина из у-бутеробетаина, тем самым снижая карнитин-зависимый транспорт жирных кислот в митохондрии [6,12,171,218]. Проведенные клинические исследования в этой области показали эффективность этих средств у больных стабильной стенокардией, в частности оказывали положительное действие на физическую толерантность, уменьшали клиническое проявление стенокардии [ 15,32,99,150,152,155,162,163,173].

Особое значение в кардиоцитопротекции имеет ингибирование свобод-норадикальных процессов. Значительная активация СРО в миокарде наблюдается при ишемии миокарда и особенно при реперфузии [1,8,50,83,177], что в клинике наблюдается у больных ИБС во время и после приступа стенокардии и безболевой ишемии. Высокий уровень свободных радикалов оказывает крайне негативное воздействие на клиническое течение болезни, так как активируется свертывающаяся система, ингибируется синтез оксида азота, тормозится чувствительность N0 и барарецепторов сосудистой стенки. Кроме того, свободно радикальная модификация ЛНП и эндотелиальных клеток оказывает выраженное проатерогенное воздействие и способствует прогрессированию атеросклероза [60,134,149,222].

Вместе с тем, использование природных антиоксидантов не оказывало должного эффекта в этом направлении. Применение синтетических антиокси-дантных средств (пробукол, эмоксипин) является оправданным и находит клиническое подтверждение их эффективности [4,7,31,51,91,101,102]. В этой связи создали новый отечественный кардиоцитопротектор мексикор, обладающий комплексным воздействием на ишемизированный кардиомиоцит за счет двух его составляющих - антигипоксанта сукцината и антиоксиданта эмоксипина. Мексикор — препарат из группы 3-оксипиридина, отличается хорошей переносимостью, отсутствием значимых побочных эффектов. Мексикор, по предварительным экспериментальным и клиническим данным, обладает более выраженным антигипоксическим и антиоксидантным действием, чем эмоксипин [3], способен как инактивировать процессы ПОЛ [19,61], так и уменьшать потребность ишемизированного миокарда в кислороде ность ишемизированного миокарда в кислороде [113,114,121]. Использование мексикора в комплексной терапии острого коронарного синдрома уменьшает частоту, продолжительность и выраженность периодов ишемии [20,147], улучшает диастолическую функцию ЛЖ [20]; при остром ИМ снижает частоту желудочковых аритмий в острый период [13,147], уменьшает метаболические проявления окислительного стресса, так же способствует уменьшению зоны акинезии при ифаркте миокарда и частоты развития острой застойной ЛЖ недостаточности [20,114].

Однако до последнего времени не разработана тактика использования мексикора у больных стабильной стенокардией, не установлено место препарата в ряду уже существующих кардиоцитопротекторов, не изучалась способность препарата корригировать функцию сосудистого эндотелия. Цель работы.

Провести сравнительную оценку клинической эффективности мексикора и триметазидина у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения на фоне традиционной терапии пролонгированными нитратами, селективными бета-адреноблокаторами, а также разработать тактику применения мексикора у больных стенокардией.

Задачи исследования.

1. Изучить характер влияния терапии мексикором, триметазидином на физическую толерантность, частоту ангинозных приступов и месячную потребность в нитроглицерине у больных хронической ИБС, стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса на фоне традиционной антиангинальной терапии пролонгированными нитратами, и/или селективными бета-адреноблокаторами, и ацетилсалициловой кислотой.

2. Провести сравнительную оценку антиоксидантной активности мексикора и триметазидина с учетом показателей перекисного окисления липи-дов в крови больных стабильной стенокардией.

3. Определить характер воздействия мексикора и триметазидина на параметры эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения.

4. Разработать тактику применения мексикора у больных стабильной стенокардией напряжения с учетом его влияния на физическую толерантность, дисфункцию эндотелия и параметры свободнорадикального окисления липидов крови.

Научная новизна

Впервые проведена сравнительная оценка клинической эффективности кардиоцитопротекторов мексикора и триметазидина в сочетании с традиционной антиангинальной терапией у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения.

Установлено, что длительное (2 мес) применение мексикора у больных стабильной стенокардией приводит к снижению частоты ангинозных приступов и месячной потребности в сублингвальных нитратах, увеличивает толерантность больных к физической нагрузке.

Показано, что в сравнении с триметазидином, мексикор обладает более выраженным позитивным воздействием на параметры физической толерантности больных и имеет продолжительный эффект последействия (до 3 мес).

Доказано, что повышение физической толерантности на фоне приема кардиоцитопротекторов сочетается с уменьшением содержания в крови продуктов перекисного окисления липидов. При этом терапия мексикором, в отличии от триметазидина, приводит к более выраженному и устойчивому снижению концентрации липопероксидов в крови.

Впервые установлено, что мексикор оказывает позитивное влияние на функцию сосудистого эндотелия, улучшая показатели эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации, уменьшает проявления эндотелиалыюй дисфункции не зависимо от характера сопутствующей антиангинальной терапии.

Практическая ценность работы

В работе клинически обоснована целесообразность применения мексико-ра у больных стабильной стенокардией напряжения в течение 2-х мес в качестве средства, улучшающего клиническое течение болезни. Доказана клиническая эффективность мексикора у больных стабильной стенокардией напряжения в дозе 0,3 г/сут, использование которой сокращает потребность в сублин-гвальных нитратах, повышает пороговую мощность при физической нагрузке, уменьшает уровень липопероксидов в сыворотке крови, улучшает показатели эндотелиальной дисфункции. Автором разработаны рекомендации по практическому использованию препарата у больных стабильной стенокардией, заключающиеся в применении препарата в течение 2-х мес, повторный прием мексикора целесообразно проводить через каждые 3 мес на фоне традиционной антиангинальной и дезагрегантной терапии.

Основные положения выносимые на защиту

1. Лечение больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения мексикором, в отличие от триметазидина, в сочетании с пролонгированными нитратами, бета-адреноблокаторами позволяет в большей мере увеличивать толерантность больных к физической нагрузке, имеет более продолжительный период последействия.

2. Мексикор эффективнее, чем триметазидин снижает уровень липопероксидов крови на фоне традиционной антиангинальной терапии у больных стабильной стенокардией напряжения, период последействия мексикора более продолжителен, чем триметазидина.

3. Мексикор уменьшает проявления эндотелиальной дисфункции у больных стабильной стенокардией не зависимо от характера сопутствующей антиангинальной терапии. Триметазидин не оказывает влияния на параметры эндотелиальной дисфункции при его сочетанном применении с нитратами, а при комбинации с бета-адреноблокаторами кратковременно и менее выражено корригирует дисфункцию эндотелия.

Апробация работы и публикации

Материалы работы доложены на итоговых научных сессиях и конференциях молодых ученых КГМУ в 2004, 2006 гг, Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» 2004, 2005 гг, Московской городской научно-практической конференции кардиологов 2005г. Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции кафедр внутренних болезней №1, №2, клинической фармакологии и фармакотерапии, пропедевтики внутренних болезней, общей врачебной практики. Результаты диссертации опубликованы в 13 печатных работ, в том числе 1 в рецензируемом журнале (согласно перечня ВАК).

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекоменда ций и списка используемой литературы, включающего 249 источников, из них 148 отечественных, 101 - зарубежных авторов. Диссертация изложена на 118 страницах машинописи, содержит 16 таблиц, 13 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Колгунова, Татьяна Юрьевна

Выводы

1. Длительное применение мексикора (2 мес, 0,3 г/сут) на фоне терапии пролонгированными нитратами и бета-адреноблокаторами (с фиксированной кратностью приема и суточной дозой) уменьшает месячную потребность в сублингвальном приеме нитроглицерина, снижает частоту ангинозных приступов у больных стабильной стенокардией напряжения.

2. Мексикор в большей степени, чем триметазидин при их 2-х месячной комбинации с пролонгированными нитратами и/или селективными бета-адреноблокаторами увеличивает физическую толерантность больных стабильной стенокардии.

3. Длительная терапия мексикором больных стабильной стенокардией сопровождается более выраженным снижением концентрации липопероксидов в крови, чем при лечение триметазидином.

4. Длительная (2 мес) терапия мексикором, в отличие от триметазидина, оказывает позитивное влияние на функцию сосудистого эндотелия, увеличивая параметры эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации.

5. Мексикор у больных стабильной стенокардией обладает более продолжительным (до 3 мес), чем триметазидин (до 2 мес) периодом последействия в отношении параметров физической толерантности, эндотелиальной дисфункции и свободнорадикального окисления липидов крови.

Практические рекомендации.

Мексикор в дозе 0,3 г/сут следует применять у больных со стабильной стенокардией напряжения II-III ФК на фоне традиционной антиангинальной терапии пролонгированными нитратами и бета-адреноблокаторами в течение не менее 2-х месяцев. Прием препарата позволяет повысить эффективность антиангинальной терапии, увеличить физическую толерантность, уменьшить проявления хронического окислительно стресса, улучшить функцию сосудистого эндотелия.

Учитывая, что по большинству исследуемых параметров период последействия препарата состовляет 2-3 мес, повторные циклы терапии следует проводить через каждые 3 месяца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Колгунова, Татьяна Юрьевна, 2006 год

1. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда / П.Ф. Литвицкий, В.А. Сандриков, Е.А. Демуров и др. М.: Медицина, 1994. - 319 с.

2. Амосова, Е.Н. Метаболическая терапия повреждений миокарда, обусловленных ишемией: новый подход к лечению ИБС и сердечной недостаточности / Е.Н. Амосова. Киев, 2000. - Вып.2. - 8 с.

3. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И.Клебанов, О.Б.Любицкий, О.В.Васильева и др. // Вопр. мед. химии. 2001. - №3. - С. 288-300.

4. Антиоксиданты цитопротекторы в кардиологии / А.П.Голиков, В.Ю. Полумисков, В.П. Михин и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004. -№6, Ч 2. - С. 66-74.

5. Аронов, Д.М. Функциональные пробы с физической нагрузкой / Болезни сердца и сосудов / под ред. Е.И.Чазова. М.: Медицина, 1992. -С.292-317.

6. Арутюнов, Г.П. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда / Г.П. Арутюнов, Д.В. Дмитриев, А.С. Мелентьев // Клиническая геронтология. 1996. - №1. - С.3-7.

7. Бауэр, В. Лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения болезней, вызванных окислительным стрессом / В. Бауэр // Словакофармаревю. 1997. - Т.VII, № 2. - С. 38-44.

8. Биленко, М.В. Ишемическое и реперфузионное повреждение органов (Молекулярные механизмы и пути предупреждения и лечения) / М.В. Биленко. М.:Медицина, 1989. - 157 с.

9. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения ИБС / В.И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. 2001. - № 3. - С.202-208.

10. Ваизова, О.Е. Роль эндотелиальных факторов в регуляции сосудистого тонуса и локального гомеостаза / О.Е. Ваизова, В.М. Крейнес, А.Я. Евтушенко // Сибирский мед. журн. 2000. - № 2. - С.27-37.

11. Варианты нестабильной стенокардии в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия / Е.Е. Гогин, А.К. Груздев, И.А. Лазарев и др. // Терапевт, арх. 1999. - Т.71, № 4. -С.21-28.

12. Веверис, М.М. Исследование антиаритмической активности милдроната / М.М. Веверис, Х.З. Цируле // Эксперим. и клинич. фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. - Вып. 19. - С.23-29.

13. Верещагина, B.C. Исследование некоторых аспектов механизма противоаритмического действия димефосфона и мексидола: автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.06) / B.C. Верещагина. Купавна, 2002.- 28 с.

14. Визир, В.А. Перспективы реверсии эндотелиальной дисфункции у больных застойной сердечной недостаточности / В.А. Визир, А.Е. Березин // Клинич. медицина. 2000. - № 7. - С.36-39.

15. Виноградов, А.В. Результаты применения милдроната в остром периоде инфаркта миокарда / А.В. Виноградов, Г.П. Арутюнов, Д.В. Дмитриев // Эксперим. и клинич. фармакотерапия. 1991. - № 19. - С. 135-139.

16. Виноградова, Т.С. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы: Справочник / Т.С. Виноградова. М.: Медицина, 1986.-416 с.

17. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, P.M. Арчаков. М., 1972. - 252 с.

18. Влияние гипероксии на активность супероксиддисмутазы и глута-тионпероксидазы в тканях мышей / В.З. Ланкин, Д.Б. Вандышев, А.К. Тихазе и др. // Докл. АН СССР. 1981. - Т. 259, № 1. - С. 229-231.

19. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и перекисное окисление липидов при остром стрессе / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая, Л.Д. Смирнов // Вопр. мед. химии. 1999. - Т. 45, № 3. - С. 12-18.

20. Влияние мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда / А.П.Голиков, Б.В.Давыдов, Д.В.Руднев, Е.В.Клычникова // Кардиология. -2005. Т.45, №7. - С. 21-26.

21. Влияние триметазидина на дисфункцию левого желудочка при ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца / С. Чирчиа, Г. Фрагассо, П. Дабровски и др. // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol.82. -P.137-139.

22. Влияние цитохрома С на миокард во время реперфузии / Г.А. Боя-ринов, А.Ю. Яковлев, С.А. Тулева и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1999. - № 4 - С. 25-29.

23. Воронина, Т.А. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии: метод, пособие / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, И.И. Горяйнова. М., 2000. - 14 с.

24. Воскресенский, О.Н. Свободнорадикальное окисление, антиок-сиданты и атеросклероз / О.Н. Воскресенский // Кардиология. 1981. -№21(6).-С.118-123.

25. Гавриш, А.С. Регионарные структурно-метаболические особенности сосудистого эндотелия / А.С. Гавриш, Н.А. Ящук // Врачебное дело. 1995.-№3-4.-С.118-121.

26. Гацура, В.В. Высокоэнергетические субстраты глюкозы и макроэрги как противоишемические средства // В.В. Гацура, Л.И. Сернов // Гериатрические средства. Киев, 1990 - 44 с.

27. Гацура, В.В. Кардиопротективные свойства некоторых синтетических антиоксидантов / В.В. Гацура, А.Д. Смирнов // Хим. фармац. журн. - 1992. - Т. 24, № 12. - С. 10-15.

28. Гацура, В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда / В.В. Гацура. М.: Антекс, 1993. - 254 с.

29. Гемодинамические эффекты милдроната в клинике у больных инфарктом миокарда с сердечной недостаточностью и в эксперименте / В.А. Люсов, В.И. Савчук, П.М. Савенков и др. // Эксперим. и клинич. фармакотерапия. 1991. -№ 19.-С. 113-117.

30. Глезер, М.Г. Триметазидин новое направление в цитопротек-ции миокарда / М.Г. Глезер, Е.И. Асташкин // Клинич. геронтология. - 1998. -№1.-С.65-75.

31. Голиков, А.П. Актуальные проблемы неотложной кардиологии / А.П. Голиков // Кардиология. 2001. - № 6. - С. 12-18.

32. Гомазков, О.А. Молекулярные и физиологические аспекты эндотелиальной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов / О.А. Гомазков // Успехи физиол. наук. 2000. - Т.31, № 4. - С.48-61.

33. Гомазков, О.А. Эндотелий "эндокринное дерево" / О.А. Гомазков // Природа. - 2000. - № 5. - С.38-46,

34. Динамика ишемической болезни сердца и факторов риска среди мужского населения Москвы за период 1985 по 1995г. / В.В. Константинов, Т.С. Жуковский, О.С. Константинова и др. // Терапевт, арх. 1997. -№ 1.-С. 12-14.

35. Дисфункция эндотелия: связь с полиморфизмом гена рецептора (тип. 1) ангиотензина II у больных ишемической болезнью сердца / JI.O. Минушкина, Д.А. Затейщиков, О.Ю. Кудряшова и др. // Кардиология. 2000. - Т.40, № 1. - С.20-24.

36. Дюмаев, К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС // К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. М., 1995. - 271 с.

37. Елисеев, О.М. Триметазидин (триметазидин). Новый подход в борьбе с ишемией миокарда / О.М. Елисеев // Терапевт, арх. 1996. - Т. 68, №8.-С. 57-63.

38. Жаринов, О.И. Нарушения расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение / О.И. Жаринов, JI.H. Антоненко // Кардиология. -1995.-№4.-С. 57-60.

39. Жданов, B.C. Основные патологические процессы в сердечнососудистой системе // Руководство по кардиологии / под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1982. - Т. 1.- С. 336-350.

40. Журавлева, И.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии / И.А. Журавлева, И.А. Мелентьева, Н.А. Виноградов // Кли-нич. медицина. 1997. - №4. - С. 18-21.

41. Закирова, А.Н. Клинико-диагностическое значение показателей перекисного окисления липидов при ишемической болезни сердца: автореф.дис. . канд.мед.наук / А.Н. Закирова ; ВКНЦ АМН СССР. М., 1981.-20 с.

42. Закирова, А.Н. Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС / А.Н. Закирова // Терапевт, арх. 1996. - № 9. - С. 37-40.

43. Закроева, А.Г. Спорные вопросы эффективности медикаментозной коррекции диастолической дисфункции сердца / А.Г. Закроева, С.С. Ба-рац // Терапевт, арх. 2000. - № 1. - С. 74-76.

44. Затейщиков, Д.А. Функциональное состояние эндотелия и продуктов окиси азота в организме крыс, адаптированных к периодической гипоксии / Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушкина, О.Ю. Кудряшова // Кардиология. 2000. - Т.40, № 6. - С. 14-17.

45. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - Т.38, № 9. - С.68-80.

46. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова М.: МАИК "Наука/Интерпериодика", 2001. - 343 с.

47. Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атерогенеза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - № 4. -С. 58-67.

48. Иванова, О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического процесса / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карнов // Терапевт, арх. - 1997. - Т.69, № 6. - С.75-78.

49. Изучение безвредности лекарственных форм милдроната / И.О. Петерсоне, Д.А. Берзиня, М.М. Веверис и др. // Эксперим. и клинич. фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. - Вып. 19. - С.63-66.

50. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина (триметазидина) in vitro и in vivo / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Е.А. Жарова, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2001. - Т. 41, №3.-С. 21-28.

51. Исследование влияния мексидола, эмоксипина и димефосфана на электрофизиологические эффекты нибентана / А.А. Котляров, Н.В. Кур-кина, Л.Э. Смирнова, Л.А. Балыкова // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - Т. 65,№ 2. - С. 27-30.

52. Калвинын, И.Л. Милдронат механизм действия и перспективы его применения / И.Л. Калвинын. - Рига: ПАО «Гриндекс», 2002. - 39 с.

53. Карпов, Р.С. Атеросклероз: некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / Р.С. Карпов, В.А. Дудко // Клинич. медицина. 1999. - № 12. - С. 9-13.

54. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб.: Питер, 1995. - 198 с.

55. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб.: Питер, 1999. - С. 291-360.

56. Клинико-экспериментальное исследование противоишемической и гиполипидемической активности мексикора / Л.Н.Сернов, Л.Д.Смирнов, Г.И.Шапошникова, Н.Н.Гуранова // Клинические исследования лекарственных средств в России. 2004. - №1. -С. 24-28.

57. Клинико-экспериментальные данные о влиянии милдроната на коронарное кровообращения / А.В. Виноградов, В.А. Люсов, В.И. Савчук и др. // Эксперим. и клинич. фармакотерапия. 1991. - № 19. - С. 85-90.

58. Клиническая ультразвуковая диагностика: руковрдство для врачей / под ред. Н.М. Мухарлямова. М.: Медицина, 1987. - Т. 1. - 327 с.

59. Клинические аспекты применения триметазидина (триметазидина) в качестве антиангинального препарата / Е.В. Жиляев, Т.В. Уржумова, А.В. Глазунов и др. // Терапевт, арх. 2000. - Т.72, №8. -С.20-23.

60. Коган, А.Х. СПОЛ и патогенез коронарооклюзионного инфаркта миокарда / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, С.Н. Николаев. М., 1976. - С. 6878.

61. Колычева, С.В. Клинико-инструментальная оценка эффективности триметазидина у больных ИБС / С.В. Колычева, Е.Н. Ходарева, Е.А. Жарова // Практикующий врач. 1999. - № 15. - С. 37-40.

62. Корреляция данных экспериментального и клинического изучения влияния милдроната на сердечно-сосудистую систему / Н.А. Андреев, В.Д. Микажан, А.П. Скутелис и др. // Эксперим. и клинич. фармакотерапия. 1991. - № 19. - С. 127-134.

63. Панкин, В.З. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Панкин, A.M. Вихерт // Арх. Патологии. 1989. -Т. 51,№ 1.-С. 84-85.

64. Панкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно сосудистой системы / В.З. Панкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 58-71.

65. Панкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: пособие для врачей / В.З. Панкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. М., 2001. - 78 с. - РКНПК МЗ РФ.

66. Лигман, А.Н. Дисфункция эндотелия при сочетании ИБС и гипертонической болезни / А.Н. Лигман // Врачебное дело. 2001. - № 1. - С.137-138.

67. Литвинова, Т. Волшебные свойства янтарной кислоты / Т. Литвинова. М.: ООО "Центр. Кн. Двор", 2002. - 547 с.

68. Литвицкий, П.Ф. Реперфузия, реоксигенация, гипероксия миокарда / П.Ф. Литвицкий, Е.А. Демуров. -М.: Медицина, 1993. 310 с.

69. Литвицкий, П.Ф. Патогенные и адаптивные изменения в сердце при его регионарной ишемии и последующим возобновлением коронарного кровотока / П.Ф. Литвицкий // Патол. физиология и эксперим. терапия. -2002.-№ 2.-С. 2-12.

70. Мазур, Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишеми-ческая болезнь сердца / Н.А. Мазур // Терапевт, арх. 2003. - Т.75, № 3. - С.84-86.

71. Малая, Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы / Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковая. -Харьков: Торсинг, 2000. 432 с.

72. Меерсон, Ф.З. Энергообеспечение кардиомиоцита: Руководство по кардиологии / Ф.З. Меерсон, Н.П. Ларионов; под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1982. - Т. 2. - С. 132-143.

73. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишеми-ческих повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. М., 1984. - 272 с.

74. Мингазетдинов, Л.Н. Роль перекисей липидов и гемореологических расстройств в патогенезе и клиническом течении ИБС / Л.Н. Мингазетдинов, A.M. Закирова, В.З. Ланкин // Терапевт, арх.- 1993. № 8. - С. 1215.

75. Меньшикова, Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксидан-ты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин. -Новосибирск: Изд-во СО РАМН 1994, С.58-77.

76. Нагорнев, В.А. Кинетика клеточных элементов сосудистой стенки при атеросклерозе. / В.А. Нагорнев // Арх. патологии 1988. - № 10. - С. 86-95.

77. Некоторые особенности действия аскорбиновой кислоты на окислительно-восстановительные реакции с участием кислорода / В.Ф. Громовая, Г.С. Шаповал, И.Е. Миронюк, В.И. Пивень // Хим.-фармац. журн.- 1996.-№7.-С. 3-5.

78. Неверов, И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС / И.В. Неверов // Рус. мед. журн. Т. 9, № 18. -2001.-С.

79. Недошивин, А.О. Миокардиальный цитопротектор милдронат в терапии ИБС / А.О. Недошивин // Гриндекс ваш надежный партнер.- 2001. №2. - С.7.

80. Ольбинская, Л.И. Коронарная и миокардиальная недостаточность. Патофизиология, диагностика, фармакотерапия / Л.И. Ольбинская, П.Ф. Литвицкий. М.: Медицина, 1986. - 272 с.

81. Остапченко, JI.E. Клинико-патогенетическая оценка эффективности триметазидина в лечении больных стенокардией: автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.06) / Л.Е. Остапченко; Перм. гос. мед. акад. -Пермь, 1999.-21 с.

82. Острая и хроническая токсичность милдроната / И.О. Петерсо-не, Д.А. Берзиня, М.М. Веверис и др. // Эксперим. и клинич. фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. - Вып.19. - С.67-71.

83. Пашин, Е.Н. Коронарное инотропное и метаболическое действие антиоксидантов эмоксипина и дибунола на ишемизированный миокард: автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.25) / Е.Н. Пашин; Курск, мед. инт. Ростов н/Д, 1990. - 20 с.

84. Пашина, И.В. Исследование действия нитроглицерина на ишемизированный миокард при совместном применении с мексидолом: дис. . канд. мед. наук (14.00.25) / И.В. Пашина; Курск, мед. ин-т. Курск, 1997.- 138 с.

85. Перекиси липидов и атеросклероз. Свободнорадикальное перекис-ное окисление полиеновых липидов в крови больных ишемической болезнью сердца / В.З. Ланкин, А.К. Закирова, Б.Х. Ахметова и др. // Кардиология. 1980. - № 7. - С. 96-99.

86. Перекиси липидов и атеросклероз. Содержание продуктов перекис-ного окисления липидов в крови больных ишемической болезнью сердца / В.З. Ланкин, А.К. Закирова, Л.В. Касаткина и др. // Кардиология. -1980.-№ 7.-С. 69-72.

87. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин, A.M. Вихерт, А.К. Тихазе и др. // Вопр. мед. химии. 1989. -№3.-С. 18-24.

88. Пичугин, В.В. Биохимические и функциональные аспекты экспериментальной терапии расстройств кровоснабжения и биоэнергетики миокарда в острой стадии регионарной ишемии: автореф. дис. . д-ра мед. наук (14.00.25) /В.В. Пичугин. -М., 1979.- 35 с.

89. Петрищев, Н.Н. Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Рос. физиолог, журн. им. И.М. Сеченова. 2000. - Т.86, № 2. - С. 148-163.

90. Покровский, М.В. Коронарное, инотропное и метаболическое действие некоторых производных аминокислот, пептидных препаратов и антиок-сидантов: автореф. дис. . д-ра мед. наук (14.00.25) / М.В. Покровский. -М., 1995.-34 с.

91. Применение антиоксиданта триметазидин в комплексной терапии острого инфаркта миокарда / А.Е. Пархоменко, Ж.В. Брыль, О.И. Иркин и др. // Терапевт, арх. 1996. - № 4. - С. 20-28.

92. Противоишемический и кардиопротективный эффект мексидола / В.В. Гацура, В.В. Пичугин, JI.H. Сернов, Л.Д. Смирнов // Кардиология. -1996.-№1.-С. 59-62.

93. Пятницкий, А.Н. Медико-биологические аспекты применения ан-тиоксидантов эмоксипина и мексикора / А.Н. Пятницкий, Е.С. Телешова, О.Б. Яковлева // Бюл. ВНЦ БАВ. М., 1992. - С. 58-60.

94. Репин, А.Н. Оценка кардиопротективного действия эмоксипина при тромболитической реперфузии миокарда / А.Н. Репин // Кардиология. 1994. - Т. 3, № 34. С. 4-7.

95. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин, A.M. Вихерт, А.К. Тихазе и др. // Вопр. мед. химии. 1989. - Т. 3. - С. 18-24.

96. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоиз-мененными коронарными артериями / В.Б. Сергиенко, Е.В. Саютина, Л.Е. Самойленко и др. // Кардиология. 1999. - Т.39, № 1. - С.25-30.

97. Роль эндотелиальной дисфункции и метаболический синдром в патогенезе ИБС у женщин / М.Г. Омельяненко, JI.K. Краснова, Т.С. Полятыкина и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2002.-№1.-С.47-52.

98. Сакс, В.А. Энергетический метаболизм сердца // Болезни сердца и сосудов / В.А. Сакс; под ред. Е.И. Чазова.- М.: Медицина, 1992.- Т. 1.- С. 44-57.

99. Сакс, В.А. Биохимия нормального и ишемизированного кардио-миоцита: современное состояние исследований / В.А. Сакс, Е.А. Коно-рев, Е.А. Григорянц, // Кардиология.- 1992.- Т. 32, № 3. С. 82-91.

100. Светликова, И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты: автореф. дис. . канд.мед.наук / И.В. Светликова. Купавна, 1994.- 39 с.

101. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Ми-хин, В.Ю. Полумисков // Леч. врач. 2003. - № 4. - С. 70-74.

102. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, Л.В. Кактурский и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия 1992. - № 2. - С. 5-15.

103. Селиваленко, В.Г. Влияние антиангинальной терапии на перекис-ное окисление липидов у больных ИБС / В.Г. Селиваленко, С.С. Боев, Э.С. Торбин // Врачеб. дело. 2002. - № 5-6. - С. 20-22.

104. Семиголовский, Н.Ю. Применение антигипоксантов в остром периоде инфаркта миокарда / Н.Ю. Семиголовский // Анестезиология и реаниматология. 1998. - №2. - С.56-59.

105. Семиголовский, Н.Ю. Антигипоксанты в остром периоде инфаркта миокарда / Н.Ю. Семиголовский // Кардиология. 1999. - № 2. - С.56-59.

106. Скулачев, В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода / В.П. Скулачев // Биохимия 1998. - Т. 63, № 11. - С. 1570-1579.

107. Сернов, JT.H. Анализ механизма антиангинального кардиопротек-тивного действия производных 3-оксипиридина / JI.H. Сернов // Тез. докл. II Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство" (10-15 апреля 1995., Москва). -М: РЦ "Фармединфо", 1995. С. 80-81.

108. Смирнов, А.В. Антигипоксанты в неотложной медицине / А.В. Смирнов, Б.И. Криворучка // Анестезиология и реаниматология. -1998.- №2. С.50-57. 123.

109. Смирнов, Л.Д. Гетероароматические антиоксиданты мексидол и эмоксипин - универсальные средства антиоксидантной фармакотерапии /Л.Д. Смирнов, Т.А. Воронина, К.М. Дюмаев // Тез. докл. VIII Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". - М., 2001. - С. 622.

110. Соболева, Г.Н. Коррекция нарушений функции сосудистого эндотелия у женщин в период менопаузы: какой препарат лучше? / Г.Н. Соболева//Рус. мед. журн. 2001. - Т.9, № 9. - С.383-386.

111. Состояние эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой функции измененных и малоизмененных коронарных артерий у больных с болевым синдромом в грудной клетке / И.В. Перщуков, А.Н. Сашко, И.А. Павлов и др. // Кардиология. 2000. - № 1. - С. 13-19.

112. Спасенников, Б.А. Медико-биологические аспекты применения ан-тиоксидантов эмоксипина и мексидола / Б.А. Спасенников // Бюл. ВНЦ БАВ-М., 1992.-С. 73-74.

113. Спиричев, В.Б. Сколько витаминов человеку надо? / В.Б. Спири-чев. М., 2000. - 185 с.

114. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций спящего миокарда / В.И. Маколкин, Ю.И. Бузиашвили, К.К. Осадчий, Э.У. Асымбекова // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 18-24.

115. Сравнительная оценка антиоксидантной активности у-бутиробетаина и его природных и синтетических производных / Ж.И. Шутенко, Д.А. Апарнева, Д.И. Мейрена и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. -Т.60, №3. - С.54-57.

116. Сторожок, Н.Н. Биологическое действие природных антиоксидан-тов / Н.Н. Сторожок // Провизор. 1998. - № 2. - С. 50-52.

117. Терещенко, С.Н. Возможности применения триметазидина в комплексной терапии инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой дисфункцией / С.Н. Терещенко, Л.Г. Александрия, B.C. Моисеев // Кардиология. 2002. - № 10. - С. 1-3.

118. Триметазидин как антиоксидант непрямого действия / А.К. Тихазе, В.З. Ланкин, Е.А. Жарова, С.В. Колычева // Бюл. эксперим. биологии медицины. 2000. - Т. 130, № 10. - С. 395-399.

119. Фактор риска развития дисфункции эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью у больных коронарным атеросклерозом / Н.А. Ковалев, Г.И. Марцинкевич, Т.Е. Суслова и др. // Бюл. сибирской медицины. 2002. - № 1. - С.45-51.

120. Фармакодинамика милдроната (обзор литературы) / С.Б. Фран-цузова, В.П. Яценко, А.С. Зотов и др. // Журн. АМН Украины. 1997. - Т.З, № 4. - С.612-624.

121. Ферментативная детоксикация супероксидного анион-радикала и липопероксидов в интиме и медии аорты при атеросклерозе / В.З. Ланкин, А.Н. Вихерт, В.А. Косых и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1982. - Т. 94, № 9. - С. 48-50.

122. Ферменты детоксикации активных форм кислорода и липопереки-сей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда / В.З. Ланкин, А.Х. Коган, А.Л. Ковалевская и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1982. - Т. 93, № 5. - С. 58-60.

123. Функциональное состояние эндотелия и продуктов окиси азота в организме крыс, адаптированных к периодической гипоксии / Е.Б. Манухина, А.В. Лапшин, С.Ю. Машина и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - Т. 120, № 11. - С.495-498.

124. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, Л.О. Минушкина, О.Ю. Кудряшова и др. // Кардиология. 2000. -Т.40, №2. - С.14-17.

125. Холестериноз / Ю.М. Лопухин, А.И. Арчаков, Ю.А. Владимиров и др.-М., 1983.-351 с.

126. Цилевич, М.Д. Антиоксидантный эффект триметазидина при лечении стабильных форм стенокардии / М.Д. Цилевич // Сб. науч. тр. к 20-летию Сарат. НИИ кардиологии. Саратов, 2000. - С.148-151.

127. Цитопротектор триметазидин в комплексной терапии тяжелой постинфарктной хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, О.С. Акимова, И.В. Демидова и др. И Кардиология. 1999. -№ 9. - С.48-52.

128. Шабалин, А.В. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы / А.В. Шабалин, Ю.П. Никитин // Кардиология. 1999. - №3. - С.4-10.

129. Шанин, В.Ю. Патофизиология ИБС / В.Ю. Шанин // Клинич. медицина и патофизиология. — 1996. № 2. - С. 67-82.

130. Шепелева, О.И. Роль оксида азота в ишемических повреждениях миокарда / О.И. Шепелева, С.А. Сосунов // Межвуз. сб. науч. тр. «Современные методы диагностики и лечения в медицине: проблемы, перспективы». Сранск, 2000. - С. 179-181.

131. Шиллер, Н.Б. Клиническая эхокардиография / Н.Б. Шиллер, М.А. Осипов. М., 1993. - 347 с.

132. Шлант, Р.К. Клиническая кардиология / Р.К. Шлант, Р.В. Алексан-дер. М.: Медицина, 1998. - 119 с.

133. Шляхто, Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС / Е.В. Шляхто // Сердечная Недостаточность. 2003. - Т. 4, №1(17). - С. 19-21.

134. Шпикитер, В.О. Роль модификации липопротеидов в атерогене-зе / В.О. Шпикитер // Вопр. мед. химии. 1987. - Т. 33, Вып.4. - С.2-8.

135. Эналаприл малеат и а-токоферол в лечении и реабилитации больных инфарктом миокарда / Л.А. Лещинский, И.В. Логачева, А.И. Родионов и др. // Кардиология. 1998. - Т. 38, № 11. - С. 18-23.

136. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии / А.П.Голиков, В.П.Михин, В.Ю.Полумисков, С.А.Бойцов // Терапевт. арх. 2004. - Т.76, №4. - С. 60-65.

137. Является ли триметазидин антиоксидантом? / А.К. Тихазе, В.З. Ланкин, С.В. Колычева и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1998.-Т. 126,№ 11.-С. 551-554.

138. Antioxidants and atherosclerotic heart disease / M. Diaz, B. Frei, J. Vita, J. Keaney //N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 408-416.

139. ACC/AHA/ACP-ASIM guidlines for the management of patients with chronic stable angina // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol.33. -P.2092-2197.

140. Acute effects of trimetazidine evaluated by exercize testing / P. Sel-lier, P. Audouin, B. Payen et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1987. -Vol.33.-P.205-207.

141. Aengevaeren, W.R. Beyond lipids the role of the endothelium in coronary artery disease / W.R. Aengevaeren // Atherosclerosis. - 1999. -Vol.147, №1.-P.l 1-16.

142. Animal model with experimental endothelium dysfunction: pharmacological modulation / M. Veveris, I. Kalvins // VII Balt-LASA conf. Animals models, (Sept.25-26 1997, Vilnius, Lithuania). Vilnius, 1997. -Vol.7 -P.54.

143. Assessment of fatty acid uptake in ischemic heart disease without myocardial infarction / M. Tateno, N. Tamaki, M. Yukihiro et al. // N. Nucl. Med. 1996. - Vol.37. - P.1981-1985.

144. Atskaite "MET-88 Phase I study". Taiho Pharmaceutical Co., Ltd., 1994.

145. Aviram, M. Review of human studies on oxidative damage and antioxidant protection related to cardiovascular disease / M. Aviram // Free Radic.Res. 2000 - Vol.33. - P.85-95.

146. Bachmann, S. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function / S.

147. Barrington, P.L. Effects of free radicals on the electrophysiological functions of cardiac membranes / P.L. Barrington // Free Radical Biol, and Med. 1990. - Vol. 9. - P. 355-365.

148. Baynes, J.W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes mellitus. / J.W. Baynes // Diabetes. 1991. - Vol. 40. - P. 405412.

149. Beneficial effect of MET-88, a y-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on energy metabolism in ischemic dog hearts / T. Kirimoto, N. No-bori, Y. Asaka, et al. // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1996. - Vol.33(2). - P.163-178.

150. Beneficial effects of MET-88 on left ventricular dysfunction and hypertrophy with volume overload in rats / M. Nakano, I. Kirimoto, A. Asaka et al. // Fun-dam. Clin. Pharmacol. 1999. - Vol.13, № 5. - P.521-526.

151. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under beta-blocker treatment / A. Michaelides, G. Vyssoulis, P. Bonoris et al. // Cur. Ther. Res. 1989. - Vol.3. - P.342-347.

152. Boulanger, C.M. Secondary endothelial dysfunction: hypertension and heart failure / C.M. Boulanger // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. -Vol.31, №1.-P.39-49.

153. Bray, R.C. Reduction and inactivation of superoxide dismutase by hydrogen peroxide / R.C. Bray, S.A. Cockle // Biochem. J. 1974. - Vol. 139. -P. 43-48.

154. Brtsaert, D.L. A physiologic modulator of contraction and relaxation of normal heart / D.L. Brtsaert, A.G. Nonuniformiti // J. Am. Coll. Cardiol. -1987.-Vol. 9.-P. 418-423.

155. Cabrera, C. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure / C. Cabrera, D. Bohr // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1995.-Vol. 206.-P. 77-81.

156. Campbell, J. Lipid accumulation in arterial smooth muscle cells. Influence of phenotype / J. Campbell, L. Popadinec, P. Nestel // Atherosclerosis. -1983.-Vol. 47.-P. 279-295.

157. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery / J. Fabiani, M. Ponzio, M. Emerit et al // J. Cardiovasc. Surg. 1992.-Vol. 33.-P. 486-491.

158. Characterization of three inhibitors of endothelial nitric oxide synthase in vitro and in vivo / D.D. Rees, R.M.J. Palmer, R. Schulz et al. // Brit. J. Pharmacology. 1990. - Vol.101. - P.746-752.

159. Comparison of Trimetezidine with nifedipine in effort angina: double-blind, crossover study / S. Dalla-Volta, G. Maraglino, P. Della-Valentina et al. // Cardiovasc. Drugs and Therapy. 1990. - Vol.4. -P.853-860.

160. Cooke, J.P. Role of nitric oxide in progression and regression of atherosclerosis/J.P. Cooke//West J. Med. 1996. - Vol. 164. - P. 419-424.

161. Coronary endothelial dysfunction increases the severity of ischae-mia-induced ventricular arrhythmias in rat isolated perfused hearts / Z.F. Hassanabad, B.L. Furman, J.R. Parratt, E. Aughey //Basic. Res. Cardiol. -1998. Vol.93, № 4. - P.241-249.

162. Correction of endothelial dysfunction in chronic heart failure: additional effects of exercise training and oral L-arginine supplementation / R. Hambrecht, L. Hilbrich, S. Erbs et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. -Vol.35, №3. - P.706-713.

163. Denisov, E.T. Handbook of Antioxidants / E.T. Denisov, T.G. Denisova. CRC Press, New York, 2002. - 185 p.

164. Development of cell injury in sustained acute ischemia / R.B. Jenning, C. Murry, C. Streenberger, K.A. Reimer // Circulation. 1990. -Vol.82. -P.2.

165. Different plasma revels of nitric oxide in arterial and venous blood / E. Cicinelli, L. Ignarro, L. Schonauer et al. // Clin Physiol. 1999. -Vol.19, №5.- P.440-442.

166. Drexler, H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans / Drexler H. // Review Cardiovasc. Res. 1999. - Vol.43, № 3. -P.572-579.

167. Effects of atrial and brain natriuretic peptides on lysophosphatidyl-choline-mediated endothelial dysfunction / T. Murohara, K. Kugiyama, Y. Ota et al. // J. Cardiovasc Pharmacol. 1999. - Vol.34, № 6. - P.870-878.

168. Effects of oxygen free radicals on Ca2+binding to cardiac troponin / M. Kaneko, H. Suzuki, H. Masuda et al. // Jap. Circ. J. 1992. - Vol. 56, suppl. 5. -P. 1288-1290.

169. Elliott, H.L. Endothelial dysfunction in cardiovascular disease: Risk * factor, risk marker, or surrogate end point? / H.L. Elliott //J. Cardiovasc Pharmacol. 1998. - Vol.32. - Suppl.3. - P.74-77.

170. Endothelial dysfunction and peroxynitrite formation are early events in angiotensin-induced cardiovascular disorders / S.K. Wattanapitayakul, D.M. Weinstein, B.J. Holycross, J. A. Bauer 11FASEB. J. 2000. - Vol.14, №2. - P.272-278.

171. Endothelial dysfunction associated with left ventricular diastolic dysfunction in patients with coronary heart disease / L.N. Ma, S.P. Zhao, M. Gao et al. // Int. J. Cardiol. 2000. - Vol.72, № 3. - P.275-279.

172. Endothelial dysfunction during acute methionine load in hyperho-mocysteinaemic patients / J. Constans, A. Blann, F. Resplandy et al. // Atherosclerosis. 1999. - Vol.147, №2. - P.411-413.

173. Endothelium-dependent vasodilation and structural and functional changes in the cardiovascular system are dependent on age in healthy subjects / L. Lind, M. Sarabi, J. Millgard et al. // Clin Physiol. 1999. -Vol.19, № 5. -P.400-409.

174. Energy substrate metabolism as target for pharmacotherapy in ischemic and reperfused heart muscle // Heart and Metabolism. 1998. -Vol.1. -P.5-9.

175. Enhanced myocardial protection by Nicitinic Acid, an antilipolytic compound: mechanism of action / S. Datta, D. Das, R. Engelman et al. // Basic Res. Cardiol. 1989. - Vol.84. - P.63-76.

176. Enzymatic detoxication of superoxide anion-radical and lipoperoxides in intima and media of atherosclerotic aorta / V.Z. Lankin, A.M. Vikchert, V.A. Kosykh et al. // Biomed. Biochim. Acta. 1984. - Vol. 43. - P. 797-802.

177. Evaluation of endothelial function in hypertensive elderly patients by high-resolution ultrasonography / Y. Deng, X. Wang, G. Le et al. // Clin Cardiol. 1999. - Vol.22, № 11. - P.705-710.

178. Frei-B Cardiovascular disease and nutrient antioxidants: role of low-density lipoprotein oxidation. // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 1995. - Vol. 35. -P. 83-98.

179. Gene transfer of endothelial nitric oxide synthase reduces angioten-sis II-induced endothelial dysfunction / H. Nakane, FJJr Miller., F.M. Faraci et al. // Hypertension. 2000. - Vol.35, № 2. - P.595-601.

180. Granger, D.N. Ischemia-reperfusion: mechanisms of microvascular dysfunction and the influence of risk factors for cardiovascular disease / D.N. Granger // Microcirculation. 1999. - Vol.6, №3. - P. 167-178.

181. Granger, F.N. Physiologic mechanisms of post-ischemic tissue injury / F.N. Granger, R.F. Korthuis // Annu. Rev.Physiol. 1995. - Vol.57. -P.311 -332.

182. Grisham, M.B. Modulation of leukocite-endothelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen relevance to ischemic heart desease / M.B. Grisham, D.N. Granger, D.J. Lefer // Free Radic. Biol. Med. 1998. -Vol. 25. - P. 404-433.

183. Growth factors and endothelial dysfunction / C. Bauters, I. Six, T. Meurice, E. Van Belle // Drugs. 1999. - Vol.59. - P.l 1-15.

184. Guarnieri, C. Beneficial effects of trimetazidine on mitochondrial function and superoxide production in the cardiac muscle / C. Guarnieri, C. Muscari // Cardiovasc.Drug.Ther. 1990. - Vol.4. - P.814-815.

185. Halliwell, B. Lipid peroxidation, antioxidants and cardiovascular disease: how should we move forward? / B. Halliwell // Cardiovasc.Res. -2000. -Vol.47. -P.410-418.

186. Halliwell, B. Superoxyde, iron, vascular endothelium and reperfusion injury. / B. Halliwell // Free Radical Res. Commun. 1989. - Vol. 5. - P. 315-318.

187. Heinecke, J.W. Free radical modification of low-density lipoprotein: Mechanism and biological consequences. / J.W. Heinecke // Free Radical Biol, and Med. 1987. - Vol. 3. - P. 65-73.

188. Hess, M.L. Involvement of free radical in the pathophysiology of ischemia heart desease / M.L. Hess, N.H. Manson, E. Okabe // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1982. - Vol. 60. - P. 1382-1389.

189. Hess, M.L. The role of the oxygen free radical system in the calcium paradox, the oxygen paradox and ischemia/reperfusion injury / M.L. Hess, N.H. Manson // J. Moll. Cell. Cardiol. 1984. - Vol. 16. - P. 969-985.

190. Holvoet, P. Endothelial dysfunction, oxidation of low-density lipoprotein, and cardiovascular disease / P. Holvoet // Ther. Apher. 1999. -Vol.3, № 4. - P.287-293.

191. Jialal, I. Is there a vitamin E paradox? / I. Jialal, M. Traber, S. Devaraj // Curr. Opin. Lipidol. 2001. - № 12. - P. 49-53.

192. Kastle, T. Potentiation of nitric oxide mediated vascular relacsation by sc52608 superoxide dismutase mimic / T. Kastle, S. Settle, T. Mako // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. - Vol. 208. - P. 170-177.

193. Kazhiro, S. Expression and regulation of endothelial nitric oxide synthase / S. Kazhiro, T. Michel // TCM. 1997. - Vol. 7, № 1. - P. 28-37.

194. Kuller, L.H. A time to stop prescribing atioxidant vitamins to prevent and treat heart disease? / L.H. Kuller // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. -2001.- №21.-P. 1253.

195. Lack of effect of trimetazidine on systemic gemodinamics in patient with coronary artery disease: a placebo-controlled study / M. Pornin, C. Har-pey, J. Allal, P. Sellier // Clin. Trials Meta anal. 1994. - Vol. 29. - P. 49-56.

196. Lankin, V.Z. Protective role of antioxidative enzimic systems in the pathogenesis of myocardial ischemia / V.Z. Lankin // J. Mol. Cell. Cardiol. -1989. Vol. 21, suppl. 2. - P. 125-128.

197. Levy, S. Combination therapy of trimetazidinewith diltiazem in patient with coronary artery disease / S. Levy // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 76. - P. 12-16.

198. Lewandovski, E.D. Metabolic mechanisms associated with anginal therapy / E.D. Lewandovski // Circ.Res. 2000. - Vol.86. - P.487-489.

199. Li, H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / H. Li, U. Forstermann // J. Pathol. 2000. - Vol.190, № 3. - P.244-254.

200. Lopaschuk, G. Optimizing cardiac energy metabolism: a new approach to treating ischemic heart disease / G. Lopaschuk // Eur. Heart J. Supplements. 1999. - Vol.1. - P.32-39.

201. Loscalso, R. Ischemia, hyperemia and nitric oxide. Complex physiology and complex molecular adaptation / R. Loscalso, J. Vita // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 2556-2558.

202. Lu, C. Effects of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease / C. Lu, P. Dabrowski, G. Fragasso, S.L. Chierchia // Amer. J. Cardiology. 1998. - Vol.82. - P.898-901.

203. Martorana, P. Coronary endothelial dysfunction after ischemia and reperfusion in the dog: A functional and morphological investigation / P. Martorana, B. Goebel, H. Ruetten // Basic Res. Cardiol. 1998. - Vol.93, № 4. - P.257-263.

204. Mildronate (Quaterin) Antianginal, Antiischemic Agent // Drugs Fut.-1996.-Vol.21, №1 P.87.

205. Moncada, S. Pharmacology and endogenous roles of prostaglandin endoperoxides, thrjmboxane A2 and prostacycline / S. Moncada, J.R. Vane // Pharmacol. Rev. 1979. - Vol. 30. - P. 293-331.

206. Moncada, S. Prostacyclin and arterial wall biology. / S. Moncada // Arteriosclerosis. 1982. - Vol. 2. - P. 193-207.

207. Native low-density lipoprotein increases endothelial cell nitric oxide synthase generation of superoxide anion / K.A. Pritchard, L. Groszek, D.M. Smalley et al. // Circ. Res. 1995. - Vol.77. - P.510-518.

208. Nava, E. Nitric oxide in cardiovascular diseases / E. Nava, G. Noll, T.F. Luscher // Ann. Med. 1995. - Vol.27. - P.343-351.

209. Nitric oxide and the renin-angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat / M. Charbit, I. Blazy, J. Gogusev el al. //-Pediat. Nephrology. 1997. - Vol.11. - P.617-622.

210. Oxidative stress during myocardial ischemia and heart failure / R. Ferrari, L. Agnoletti, L. Comini et al. // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19, suppl. B. -P. 2-11.

211. Oxygen-derived free radicals and postischemic myocardial reperfusion: therapeutic implications / V.J. Richard, C.E. Murry, R.B. Jenning, K.A. Reimer // Fundam. Clin. Pharmacol. 1990.-Vol. 4.-P. 85-103.

212. Oxygen radicals attenuate the contractility of skinned muscle fibers from the pig myocardium / H. Lowe, I. Baeger, I.E. Blastig, R.F. Haseloff// Pharmazie. 1994. - Vol. 49. - P. 845-849.

213. Packer, L. Antioxidant activity and biologic properties of a procyanidin-rich extract from pine bark, pycnogenol / L. Packer, G. Rimbach, F. Virgili // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 27. - P. 704-724.

214. Prevention of tocopherol-mediated peroxidation in ubiquinol-10-free human low density lipoprotein / V. Bowry, D. Mohr, J. Cleary, R. Stocker // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 5756-5763.

215. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease / G. Lopaschuk, D. Belke, J. Gamble et al. // Biochim. Bio-phys. Acta. 1994. - Vol. 1213. - P.263-276.

216. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions / W. Stanley, G. Lopaschuk, J. Hall et al. // Cardiovasc. Res. 1997. - Vol.33. - P.243-257.

217. Renauld, J.F. Internal pH, Na+ and Ca2f regulation by trimetazidine during cardiac cell acidosis / J.F. Renauld // Cardiovasc. Drugs Ther. 1988. -Vol. l.-P. 677-686.

218. Sidossis, L.S. The role of glucose in the regulation of substrate interaction during exercise / L.S. Sidossis // Can.J.Appl.Physiol. 1998. -Vol.23(6). - P.558-569.

219. Simkhovich, B.Z. 3-(2,2,2,-Trimethylhydrazinium) propionate (THP) a novel gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor with cardioprotective properties / B.Z. Simkhovich, Z.V. Shutenko, D.V. Meirena // Biochem.Pharmacol. 1988. - Vol.37. - P.195-202.

220. Steinberg, D. Is there a potential therapetic role for vitamin E or other antioxidants in atherosclerosis? / D. Steinberg // Curr. Opin. Lipidol. 2000. -№ ll.-P. 603-607.

221. Steinberg, D. Oxidative modification of LDL and atherogenesis. / D. Steinberg// Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1062-1071.

222. Steinberg, D. Role of oxidized LDL and antioxidants in atherosclerosis / D. Steinberg // Nutrition and Biotecnology in Heart Desease and Cancer/ ed. J.B. Longenecker et al. eds. N.Y. :Plenum Press, 1995. - P. 39-48.

223. The antiischemic effects and tolerance of trimetazidine in coronary diabetic patients: a sub-study from Trimpol-1 / II. Szwed, Z. Sadovski, R. Pachocki et al. // Cardiovasc. Drug Therapy. 1999. - Vol.13. - P.217-222.

224. The EMIP-FR GROUP. Effect of 48-h intravenous trimetazidine on short and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and without thrombolytic therapy // Eur. Heart. J. - 2000. - Vol. 21. - P. 1537-1546.

225. Trimetazidine increase phospholipid turnover in ventricular myocyte / E. Sentex, J. Sergiel, A. Lucien et al. // Mol. Cell. Biochem. 1997. -Vol.5.-P.153-162.

226. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ischemia and reperfusion in rabbits / F. Williams, M. Tanda, M. Kus et al. // J. Cardiovasc. Pharm. 1993. - Vol.22. - P.828-833.

227. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina / J. Detry, P. Sellier, S. Pennaforte et al. // Br. J. Clin. Pharmac. 1994. - Vol.37. - P.279-288.

228. Umans, J.G. Nitric oxidemthe regulation of blood flow and arterial pressure / J.G. Umans, R. Levi // Ann. Rev. Physiology. 1995. - Vol.57. - P.771-790.

229. Warner, T.D. Relationships between the endothelin and nitric oxide pathways / T.D. Warner // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. -Vol.26, № 3. - P.247-252.

230. Witztum, J.L. Role of oxidized low-density lipoprotein in atherogenesis / J.L. Witztum, D. Steinberg // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 88. - P. 17851792.

231. Witztum, J.L. The oxidation hypothesis of atherosclerosis / L. Witztum // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 793-795.

232. Yla-Herttuala, S. Role of lipid and lipoprotein oxidation in the pathogenesis of atherosclerosis / S. Yla-Herttuala // Drugs Today. 1994. - Vol. 30.-P. 507-514.