Влияние терапии мексикором на показатели внутрисердечной гемодинамики, физическую толерантность, уровень липопероксидов и про-натрийуретического пептида в крови больных ИБС с хронической сердечной нед тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Савельева, Валентина Владимировна

• Савельева, Валентина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Савельева, Валентина Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности.

1.2. Роль сердечно-сосудистого континуума в развитии ХСН.

1.3. Роль нарушенного энергетического обмена и активации свободнорадикального окисления в прогрессировании ХСН.

1.4. Состояние внутрисердечной гемодинамики больных ХСН.

1.5. Медикаментозная коррекция тканевого энергообмена в миокарде и свободнорадикальных реакций у больных ИБС.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Дизайн исследования и медикаментозная терапия.

2.3. Методы обследования.

2.3.1. Оценка толерантности больных к физической нагрузке и субъективного состояния пациентов по модифицированной 37 шкале G. Borg.

2.3.2. Методы исследования содержания МНП.

2.3.3. Методы исследования содержания продуктов ПОЛ в крови.

2.3.4. Методы оценки диастолической функции миокарда ЛЖ.

2.3.5. Методы оценки систолической функции миокарда ЛЖ.

2.3.6. Методы статистической обработки материалов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Исходное состояние параметров физической толерантности, внутрисердечной гемодинамики, состояния свободнорадикальных процессов и уровень мозгового натрийуретического пептида в крови больных ХСН.

3.2. Влияние терапии мексикором в составе комплексной терапии

ХСН на клиническое течение заболевания.

3.3. Влияние терапии мексикором на толерантность к физической нагрузке больных ХСН.

3.4. Влияние мексикора на уровень Ы-терминального прогормона мозгового натрийуретического пептида в крови у больных ХСН.

3.5. Влияние мексикора на уровень содержания продуктов перекисного окисления липидов в крови больных ХСН.

3.6. Влияние терапии мексикором на показатели внутрисердечной гемодинамики у ХСН с I типом диастолической дисфункции.

3.6.1. Влияние терапии мексикором на показатели внутрисердечной гемодинамики в покое у ХСН с I типом 63 диастолической дисфункции.

3.6.2. Влияние терапии мексикором на показатели внутрисердечной гемодинамики на фоне изометрической нагрузки у больных ХСН с I типом диастолической дисфункции.

3.6.3.Влияние терапии мексикором на показатели 74 внутрисердечной гемодинамики на фоне динамической нагрузки у больных ХСН с I типом диастолической дисфункции.

3.7. Влияние терапии мексикором на показатели внутрисердечной гемодинамики у ХСН со II типом диастолической дисфункции.

3.7.1. Влияние терапии мексикором на показатели внутрисердечной гемодинамики в покое у ХСН с II типом 80 диастолической дисфункции.

3.7.2.Влияние терапии мексикором на показатели внутрисердечной гемодинамики на фоне изометрической нагрузки у больных ХСН со II типом диастолической дисфункции.

3.7.3.Влияние терапии мексикором на показатели внутрисердечной гемодинамики на фоне динамической нагрузки у больных ХСН со II типом диастолической дисфункции.

3.8. Корреляционные взаимосвязи параметров внутрисердечной гемодинамики, физической толерантности, уровня липопероксидов и 101 про-натрийуретического пептида.

3.9. Клинический пример.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЕЛДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние терапии мексикором на показатели внутрисердечной гемодинамики, физическую толерантность, уровень липопероксидов и про-натрийуретического пептида в крови больных ИБС с хронической сердечной нед»

Актуальность проблемы

В настоящее время хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из основных причин инвалидности и смертности трудоспособного населения в развитых странах. Этим объясняется высокая медико-социальная значимость вопросов вторичной профилактики и оптимизации методов лечения у больных ХСН.

Причиной ХСН в большинстве случаев служит ишемическая болезнь сердца (ИБС) [1]. По оценкам ВОЗ, ежегодно в мире от сердечно-сосудистых заболеваний погибают более 17 млн. человек, из них от ИБС - более 7 млн. Ожидается, что к 2020 году ИБС станет ежегодной причиной смерти более 11 млн. человек [153].

Надежды на коренное изменение этой неблагоприятной ситуации связывают с разработкой новых стратегий ранней диагностики и лечения ИБС и ее осложнений, в том числе ишемической дисфункции миокарда и ХСН.

Однако на сегодняшний день, совершенствование традиционных медикаментозных методов лечения ХСН представляется относительно исчерпанным, по крайней мере, в ближайшее время нельзя ожидать появления в клинической кардиологической практике принципиально новых по механизму действия групп лекарственных препаратов. В последние годы в рамках медикаментозной коррекции коронарогенной ХСН все большее значение придается миокардиальной цитопротекции. Многочисленные исследования последних лет доказали роль метаболических нарушений и свободнорадикальных реакций в патогенезе дистрофии миокарда, ведущей к ХСН ишемического генеза [114]. В этой связи, использование у больных ХСН препаратов, оптимизирующих энергетические процессы в миокарде и восстанавливающих функциональную активность клетки, представляется патогенетически обоснованным [115].

В настоящее время, в рамках сердечно-сосудистого континуума развития ХСН рассматривается как итог сложных патологических нарушений энергетического метаболизма, других видов обмена, дестабилизации регуляторных нейрогуморальных и рецепторных систем организма [3,108,179].

В настоящее время доказана роль сосудистого эндотелия в генезе ИБС и прогрессировании ХСН [24]. Одной из важных причин развития дисфункции эндотелия, служит активация свободнорадикальных процессов. Свободные радикалы ингибируют синтез эндотелиального оксида азота (N0) и ускоряют его деградацию, способствуют перекисной модификации эндотелиальных N0-рецепторов и снижению их чувствительности. Поэтому применение антиоксидантных средств у больных ИБС с ХСН представляется перспективным [7].

Общим в механизме действия кардиоцитопротекторов является их способность повышать эффективность утилизации кислорода миокардом, снижать потребность миокарда в оксигенации и восстанавливать функциональную активность кардиомиоцитов.

Особый интерес представляет новый отечественный кардиоцитопротектор, обладающий антиоксидангными свойствами -«Мексикор» (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат).

В основе его фармакодинамики, наряду со способностью уменьшать активность свободнорадикальных процессов, лежит стимуляция ФАД-зависимой части цикла Кребса, активация цитохромной цепи и усиление менее кислородозатратных путей окисления глюкозы, что ведет к уменьшению потребления кардиомиоцитами кислорода на синтез молекулы АТФ. Кроме мексикор не препятствует окислению ЖК на фоне полного использования глюкозы в энергетической цепи. Это выгодно отличает мексикор от других цитопротекторов, в частности, триметазидина и милдроната [41,74,75].

Включение мексикора в базисную терапию стабильной стенокардии приводит к уменьшению частоты приступов стенокардии, снижению потребности в нитроглицерине у больных с ИБС [89], нормализации липидного и углеводного спектра крови [101], а его применение при остром инфаркте миокарда способствует восстановлению функции гибернирующего миокарда и улучшению прогноза реабилитационного периода [21].

Однако опыт использования кардиоцитопротекторов у больных с ХСН, крайне ограничен [105], а исследования эффективности мексикора у больных ХСН не проводились.

Окончательно не выработаны методы оценки эффективности метаболической терапии. Традиционная проба с 6-ти минутной ходьбой, применяемая для оценки физической толерантности больных ХСН, не является исчерпывающей, поэтому перспективным представляется использование для оценки функциональной способности миокарда проб с динамическими и изометрическими физическими нагрузками в горизонтальном положении.

Таким образом, целесообразность применения кардиоцитопротекторов с антиокстдантной активностью в комплексной терапии ХСН остается не доказанной, а тактика их применения и критерии эффективности не разработанными.

Цель исследовании

Изучить эффективность мексикора в составе комплексной терапии больных ХСН ишемического генеза, разработать тактику его применения.

Задачи исследования

1. Оценить характер влияния терапии мексикором на физическую толерантность, клиническое течение заболевания у больных ИБС с ХСН ПАст., 11-111 функциональных классов на фоне традиционной терапии иАПФ, селективными (Згадреноблокаторами, диуретиками и пролонгированными нитратами.

2. Определить состояние параметров свободнорадикального окисления липидов крови у больных ХСН с I и II типами ДД при лечении мексикором на фоне традиционной терапии.

3. Установить характер влияния мексикора на уровень Нетерминального прогормона мозгового натрийуретического пептида (Nt-proBNP) в крови у больных ХСН.

4. Изучить особенности изменения параметров систолической и диастолической функции миокарда левого желудочка у больных ХСН с различными типами диастолической дисфункции левого желудочка при лечении мексикором в сочетании с традиционной терапией.

5. Оценить изменения параметров внутрисердечной гемодинамики при изометрической и динамической физических нагрузках на фоне лечения мексикором в сочетании с традиционной терапией ХСН.

6. Разработать тактику применения мексикора у больных ХСН и обосновать методы оценки его эффективности.

Научная новизна исследования

Впервые проведена оценка клинической эффективности мексикора на фоне традиционной терапии у больных ИБС с ХСН IIA ст., II-III ФК.

Доказано, что мексикор повышает физическую толерантность больных ХСН, расширяет их функциональную активность, что подтверждается достоверным приростом параметров ТШХ.

Включение в комплексную терапию ХСН мексикора приводит к снижению содержания в крови продуктов перекисного окисления липидов у больных ХСН как с I, так и со II типом диастолической дисфункции уже к концу первого месяца терапии.

Впервые показано, что терапия мексикором у больных ХСН как с I так и II типом диастолической дисфункции способствует уменьшению уровня NT-proBNP в крови, что служит биохимическим критерием снижения степени выраженности ХСН.

Установлено, что мексикор оказывает более выраженное позитивное влияние на уровень липопероксидов и содержание ЫТ-ргоВМР в крови у больных ХСН с I типом диастолической дисфункции.

Доказано, что применение мексикора сопровождается улучшением параметров внутрисердечной гемодинамики в покое и при физической нагрузке как у больных с I и II типом диастолической дисфункции.

Установлено, что эффективность мексикора у больных ХСН определяется исходным типом диастолической дисфункции, мексикор более эффективен у больных с I типом диастолической дисфункции.

Показано, что проба с изометрической физической нагрузкой, в отличие от пробы с динамической физической нагрузкой, является более информативной и позволяет детально, в отличие от ТШХ, оценить эффективность проводимой терапии.

Практическая значимость

В работе обоснована клиническая целесообразность включения мексикора в состав комплексной терапии больных ХСН на фоне ИБС. Применение мексикора приводит к достоверному повышению физической толерантности, снижению концентрации ЫТ-ргоВ№ и уровня липопероксидов в крови больных ХСН, позитивным изменениям внутрисердечной гемодинамики, как в покое, так и в ответ на изометрическую и динамическую физические нагрузки. При этом тест с изометрической физической нагрузкой и одновременной регистрацией допплерэхокардиографических параметров диастолической функции ЛЖ позволяет сделать раннюю и точную оценку изменений функционального состояния миокарда в ответ на проводимую терапию и может быть рекомендован к широкому клиническому использованию в качестве информативного метода оценки эффективности лечения больных с ХСН.

Положения, выносимые на защиту

1. Терапия мексикором больных ИБС с ХСН IIA ст., II-III ФК в сочетании с традиционными средствами приводит к повышению физической толерантности, улучшает клиническое течение болезни.

2. Терапия мексикором сопровождается снижением концентрации NT-proBNP в крови больных ХСН как у с I типом, так и со II типом диастолической дисфункции.

3. Мексикор снижает содержание в крови продуктов перекисного окисления липидов в большей степени у больных ХСН с I типом ДД, чем со II типом ДД.

4. Мексикор улучшает параметры внутрисердечной гемодинамики у больных ХСН, как в состоянии покоя, так и в ответ на изометрическую и динамическую физические нагрузки, повышая адаптацию левого желудочка к физической нагрузке.

5. Терапия мексикором приводит к разнонаправленным сдвигам параметров внутрисердечной гемодинамики в зависимости от типов диастолической дисфункции (I и II) при ХСН, но в обоих случаях изменения носят позитивный характер и свидетельствуют об улучшении функциональных способностей миокарда.

Апробация работы и публикации

Материалы работы доложены на VI Российской конференции "Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии", Москва, 2005г, научной сессии северо-западного отделения РАМН «Фундаментальные и прикладные исследования в области атеросклероза», С.Пб., 2006г, итоговых научных сессиях и конференциях молодых ученых КГМУ в 2004-2006гг. Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции кафедр внутренних болезней № 1 и № 2; внутренних болезней ФПО; пропедевтики внутренних болезней; фармакологии; клинической фармакологии и фармакотерапии Курского государственного медицинского университета и врачей МУЗ ГБ СМП г. Курска. По материалам диссертации опубликовано 18 печатные работы, в том числе в рецензируемом журнале в соответствии с перечнем ВАК.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего 217 источников, из них 118 отечественных и 99 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 147 страницах машинописи, содержит таблиц - 22, рисунков - 22.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Савельева, Валентина Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Применение мекенкора (300 мг/сут) в течение 2 месяцев у Бальных ИБС с ХСН ПА ст., П-Ш ФК с I и II типом днастолической дисфункции на фоне традиционной терапии (иАПФ, селективными |S i -адрсноблокаторамн, диуретикамн) приводит к повышению физической толерантности (на 17,8% и 12,0% соответственно) и улучшает клиническое течение болезни.

2. Терапия мсксикором у больных ХСН сопровождается снижением концентрации Nl-proBNP в крови как у больных с I типом, так и со II типом днастолической дисфункции (на 27,5% и 14,6%), изменения уровня Nt-proBNP находятся в тесной корреляционной взаимосвязи с основными параметрами внутри се рде ч н о П гемодинамики (E/A. KDD).

3. Мексикор снижает содержание продуктов перекменого окисления лнпидов в крови в большей степени у больных ХСН с I типом днастолической дисфункции (ДК - на 29,5%, МДА - на 27,6%), чем со II типом днастолической дисфункции (ДК - на 17,5%, МДА - на 20,4%),

4. Включение мекенкора в состав традиционной терапии больных ХСН IlAcr. с I и II типом днастолической дисфункции улучшает систолоднастолнчсскую функцию миокарда ЛЖ как в покос, так и при изометрической и динамической физических нагрузках, что подтверждается увеличением ЕУА, уменьшением IVRT, DTi:, снижением КДД, повышением ФВ при I типе днастолической дисфункции и уменьшением отношения E/A, увеличением IVRT и DTE. снижением КДД, повышением ФВ при II типе.

5. Изометрическая физическая нагрузка, в отлнчие от динамической, является более информативной при оценке эффективности терапии больных ИБС с ХСН НА ст., II-III ФК с I и И типом днастолической дисфункции.

П РЛКТИЧЕСКИ Е РЕКОМЕНДАЦИИ

Мексккор следует принимать у больных ИБС с ХСН НА ст., 11-11! ФК в составе традиционной терапии ХСН двухмесячными курсами в лозе 300 мг/сут с перерывами между курсами н два месяца (при I типе ДЦ) и в один месяц (при II тине ДД).

Проба с изометрической физической нагрузкой и одновременной регистрацией допплерэхокардиографических параметров внутрнсердечнон гемодинамики и степени диастол и ческой дисфункции рекомендована к использованию в качестве информативного теста для оценки измене!шй функционального состояния миокарда ЛЖ а ответ на проводимую терапию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Савельева, Валентина Владимировна, 2006 год

1. Агесн, Ф.Е. Сердечная недостаточность на фоне ншемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения / Ф,Е, Агеев, A.A. Скворцов, В Ю. Мареев Н Рус. мед. жури. 2000. - № 15.- С. 622-26.

2. Ai-eee, Ф.Т. Возможности ультразвуковой допплерохокарднографин в оценке нарушений диастол ичсской функции сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью / Ф,Т, Агеев, Т,Ш. Джахангнров, В.Ю Марсев//Кардиология 1994. - № 12. -С 12-17.

3. Агеев, Ф.Т. Роль различных клинических, гсмодннамнческнх и нейрогуморалышх факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности / Ф.Т. Агеен, В.Ю. Маресв, Ю М Лопатин // Кардиология.- 1995.-№ 11.-С. 4-12.

4. Аладашвили, A.B. Диастол нческая фунция левого желудочка сердца / A.B. Аладашвшж II Кардиология. 1988. - № 2. - С. 153-156.

5. Алехин, М-Н, Допплерэхокардио1рафия в оценке диастолнческой функции левого желудочка / М.Н. Алехин, В.П. Седов // Терапевт, арх, -1996, № 12.-С. 84-88.

6. Алмазов. В,А, Антнишемнческая эффективность гриметазидина у больных со стабильной стенокардией / В.А. Алмазов, Е.В. Шпяхто, Е.М. Никифоров II Кардиология. -2000. JS*e 6. - С. 40-42

7. Алмазов, В,А, Эндотелиальиая дисфункция у больных с дебютом ИБС в разном возрасте / В.А, Алмазов, O.A. Беркович, М.Ю. Ситннкова // Кардиология 2001. - Т.41, № 5. - С. 26-29.

8. В. Амосова, E.H. Метаболическая терапия повреждений миокарда, обусловленных ишемией; новый подход к лечению ИБС и сердечной недостаточности / Е.Н, Амосова", Серия "В помощь практическому врачу". Киев; 2000. - Вып,2, - 8 с.

9. Арутюнов. Г.П. Опыт применения препарата мнлдронат для лечения острого инфаркта миокарда / Г.П. Арутюнов. Д-В. Дмитриев, A.C.

10. Мелентьев /У Клик, геронтология. 1996. - № I. - С. 3-7.

11. Беленков, Ю Н Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности / ЮЛ Беленков // Терапевт, арх. -1994. № 9. - С 3-7,

12. Бслснков, ЮН. Магнитно-резонансная томография в оценке ремодел провал ия левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью / Ю.Н. Бслснков. В,Ю, Мареев, Я.А. Орлова // Кардиология 1996. - № 4. - С, 15-22.

13. Беленков, Ю.Н. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков. Ф.Т. Агеев // Рус. мед. жури. 1999. -№2. -С 51-55.

14. Беленков, ЮН Принципы рационального лечения сердечной недостаточности I Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев. М.: Медиа Медика, 2000. - 266 с.

15. Беленков, Ю.Н, Знакомьтесь: днастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н, Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев И Сердечная недостаточность. -2000. 2. С. 40-44.

16. Белов, Ю-В. Современные представления о постннфарктномремоделнрованпи левого желудочка / ЮВ. Белов, В.А. Вакскн Н Рус, мед. журн. 2002. - № 2. - С. 5-10.

17. S9. Биленко, М.В. Ишемическос и рсперфузионное повреждение органов (Молекулярные механизмы и пути предупреждения и лечения) / М.В. Бнлснко. -М: Медицина, 1989. 157 с.

18. Бляхманг Ф-А, Асннхронизм как модулятор сократимости миокарда и насосной функции левого желудочка / Ф А. Бляхман, В В. Честухии, В,И, Шумаков // Очерки по физиологии. Под ред. В.И.Шумакона. - М.: Медицина, 1998. - 235 с.

19. Ботами, И.М, Нагрузочная эхо кард н о граф ия: методологические основы / И М, Ботвин, В.В. Кострова, О.Ю. Атьков // Визуализация в клинике. -1997. -№10,-С. 54-59

20. Брац, С.С. Диасголичеекая дисфункция сердца по показателям траисм игрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации / С.С. Брац, А.Г. Закроева//Кардиология. 1998 № 5.-С. 69-76.

21. Бувальцев, В. И- Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения ИБС / В.И. Бувальцса Н Мсждунар. мед. журн. -2001. С. 202-208.

22. Вааок, Ю.А. ГнберннрующнЙ мнокард и процессы постинфарктного рсмоделирования левого желудочка ! ЮЛ. Васюк, Л.Б. Хаджеганона, Е.Н. Ющук // Сердечная недостаточность. 2001 . - № 4 . - С, 180-186.

23. Гуревнч, МЛ. Проблема сердечной недостаточности на XXIV Европейском конгрессе кардиологов / М,А. Гуревнч, С.Р. Мравян И Клиническая медицина. 2003. - JVe 8. - С, 72-75.

24. Гуревнч, М.А. Значение системы предсердии* натрнйурстнческих пептидов при сердечной недостаточности и артериальной гннертензин / М.А. Гуревнч, С.Р Мравян, Т.Е. Весел о ва // Кардиология. 2003. - № 9. - С. 81-85,

25. Добротворская, Т.Е. Влияние эналаприла на систолическую и диастол и чес кую функцию левого желудочка при застойной сердечной недостаточности / Т.Е. Добротворская, Е.К.Супрун, A.A. Шуков // Кардиология 1994. - № 12- - С. 106-112.

26. Дюмаев, K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К,М- Дюмаев, Воронина Т.А., Смирнов Л.Д, М: Изд-во нн-та бномедицинекой химии РАМН, 1995. - 114 с.

27. Жаринов, О.И. Нарушения расслабления миокарда; патогенез и клиническое значение / О. И. Жар и нон. Л.Н. Антоненко И Кардиология -1995.-№4.-С, 57-60,

28. Желнов, В-В. Днастолнческая функция левого желудочка у больных ишемичсской болезнью сердца / В В. Желнов, И.Ф.Павлова, В,И, Симонов И Кардиология. 1993 , - № 5. - С. 1246.

29. Закирова, АД. Клинико-диагностическое значение показателен псрскисного окисления линидов при ншетгческой болезни сердца: Автореф. лис. . ка!щ. мед. наук; (14.00.06) / А.Н. Закирова; ВКНЦ АМН СССР, М., 1981. - 20 с.

30. Закирова, А.Н. Корреляционные связи перекисного окисления лигшдов, аитиоксидантной защиты н мнкрореологнческих нарушений в развитии ИБС f АН. Закнрова //Терапевт, арх. J996. - Kt 9. - С. 37-40.

31. Зайцев, ВТ- Методологические аспекты исследований свобод морали k;l'i ь ного окисления и антнокендантной системы организма/ ВТ- Зайцев, В.И Закревский II Вести, Волгоград, мед. акад. Волгофад, 199«. - Т. 54. вып. 4. - С, 49-53.

32. Зснков, И.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты 1 К.К. Зенков, В.З. Ланкнн, Е.Е, Меншикова. М; МАИК "Наука/Интерпсриодика", 2001. - 343 с,

33. Зснков, Н.К. Фенольные антиоксиданты / Н.К. Зснков, И,В, Кандалннцева. В.З. Ланки и. Новосибирск: Иэд-во СО РАМН, 2003. - 328 с,

34. Зиновьев, Ю-В. Резистентность к гипоксии / Ю.В. Зиновьев, CA. Козлов, O.A. Савельев. Красноярск: Изд-во Красноярск, ун-та, 59ЙЙ. - 176 с.

35. Зотова, И,В. Синтез оксида азота н развитие атерогенеза / Н.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А, Сидоренко // Кардиология. -2002, № 4. - С, 58-67г

36. Иванова, О.В. Эндотелнапьная дисфункция важный этап развития атсросклеротического процесса / О. В. Иванова, Г-Н. Собо;геват Ю,А. Карпов И Терапевт, арх. 1997. - Т. 69, № Ь. - С 75-78.

37. Каган, В.Е. Молекулярные механизмы повреждения биомембран при ПОЛ / 8.Ё. Каган И Острая ишемия органов и ранние постншемические расстройства-М.: Москва, 1978.-С. 108-109.

38. Карпов, P.C. Атеросклероз: Некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики, лечения н профилактики / P.C. Карпов, В. А. Дуд ко И К'линнч. медицина. 1999. -№ 2.- С. 9-13.

39. Климов, А.Н. Лин иди, липопротенды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г, Ннкульчева. СПб.: Питер, 1995. - 304 с.

40. Климов, А.Н. Обмен лнпидов и лнпопротеидов и его нарушения ! А .И. Клнмов, Н.Г, Ннкульчева. С-Пб: Питер, 1995, - 304 с.

41. Косая, А.Х, Свсбоднорадикальныс гаерскисные механизмы патогенеза ишемии н ИМ и их фармакологическая регуляция / Л.Х. Когант А.Н. Кудрин, JI.В. Кактурский U Патофизиология, 1992. - № 2. - С. 5-1S.

42. Корытннкоа, К.И. Импульсная допплер-эхокарднографня в оценке днасголнческой функции миокарда левого желудочка при ишемической болезни сердца. / К .И. Корытников II Кардиология. 1993. I.—С. 28-31

43. Котляров, A.A. Особенности комбинированного применения мсксикора с некоторыми антиаритмическимн препаратами при острой окклюзии коронарной артерии в эксперименте / A.A. Котляров, Л.Н Серной И Рос. карднологический жури. 2003, - № 5. - С. 77-82.

44. Кутузова, А.Э, Метод оценки эффективности реабилитации больных с сердечной недостаточностью; тест с шсстимннутной ходьбой, дополненный динамической электрокардиографией / А.Э. Кутузова, И.В. Нестерова С.Л,

45. Иванова И Вестник аритмологии, 2001 - Se 23. - С- 28-29.

46. Лаикин, В.З Метаболизм липоперскисей в тканях млекопитающих / В.З Ланкии // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М; Наука. 1981, -С. 75-95.

47. Лаикин. В.З Ферментативное перекесное окисление липидов / В.З. Лаикин i i Украинский биохимический жури. 1984. - 3. - С, 317-331.

48. Лаикин, В.З. Свободнораднкальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы / В.З. Лаикин, А.К. Тихазе, ЮЛ Белснков И Кардиология. 2000, - Si 7,-С 48-61,

49. Лаикин, В.З. Свободнораднкальные процессы при в норме и при патологических состояниях: Пособие для врачей / В.З. Лаикин, А.К, Тихазе, Ю.Н Беленков. М РКНЛК МЗ РФ, 200!, - 78 с

50. Лейдерман, И.Н. Синдром полиорганной недостаточности / И.Н Лейдерман// Вести, интенсивной терапии. 1999, - № 2. - С. 29-33.

51. Лнтвишшй, П.Ф. Реперфузия, реоксигенация, гмпероксия миокарда / ПФ. Литвицкий, Е.А, Дсмуров. И М.: Медицина, 1993. 310 с.

52. Литвицкий, П.Ф. Патогенные и адаптивные изменения в сердце при его регионарной ишемии и последующим возобновлением коронарного кровотока / П.Ф. Литвицкий Н Патол. физиология н эксперим. терапия, -2002. 2.-С.2-12.

53. Лопату к, I'. Препараты с цнтопртективным механизмом действии: новый подход к лечению ишемической болезни сердца / Г. Лопащук // Сердце и метаболизм. 1999. - № 3. - С. 3-8,

54. Лукьянова, Л.Д, Клеточные механизмы реализации фармакологическогоэффекта / Л.Д. Лукьянова М.: Медицина, 1990, -236 с.

55. Лукьянова, Л.Д, Метаболические эффекты З-окснпнридина сукцнната / Л.Д. Лукьянова//Хим. фарм. журн. 1990.-№8.-С.8-П.

56. Л юсов. В, А. Влияние милдроната на электрическую стабильность миокарда. Экспериментальная к клиническая фармакотерапия. / Люсов В,А„ Савчук В.И. Дудаев ВА. и др. Рига: Зннагне - 1991.19.-С, 153-158.

57. Нагорнев, В,А. Кинетика клеточных элементов сосудистой стенки при атеросклерозе, / В,А, Нагорнев // Арх. патологии 1988. - .Ns 10. • С. 86-95.

58. Неверов, И.В. Место антноксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС / И.В. Неверов// Рус. мед. жури. -Т. 9, № 18. 2001, - 3-8 с.

59. Недошивнн, А.О Применение милдроната в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности / А.О Недошнвин, А.Э. Кутузова, Н.Б. Псреиеч // Клинпч. мед.- 1999, -Т. 77, Na 3, -С. 41-43.

60. Никитин, МП. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности / Н.П. Никитин, AJL Аляви // Кардиология. 1998. 3. -С. 56» 61.

61. Ниюгтин, Н.П, Особенности процесса ремоделнрования у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их пропксги'ееское значение! H.I 1. Никитин, АЛ. Аляви, В10 Голоскокова Н Кардиология. 1999, - Jft I, - С, 54-58,

62. Маколкин, В, И. Роль миокард пап ьной цитопротекцнн в оптимизации лечения ншемнчсской болезни сердца / В,И. Маколкин. К.К. Осадчий // Consilium medicum. 2004. 5, - С. 304-307.

63. Меерсон, Ф.З, Миокард при гиперфункции, гипертрофии и недостаточности сердца / Ф З, Меерсон. М Медицина, 1965, - 263 с

64. Меерсон, Ф.З. Метаболизм и функция кардномноцнта: Рук-но гю кардиологии / Ф.З, Меерсон; Под ред. Е,И, Чазова, М.: Медицина, 1982. -Т.1.-С 112-143.

65. Меерсон, Ф.З. Патогене! и предупреждение стрессорных м ншсмнчсскнх повреждений сердца/Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984. - 272с.

66. Мнтьков, В В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В В. Митькоа. М.: Видар. - . 999. - 160с,

67. Мнхин, В.П. Сравнительная эффективность влияния карднопротекторон на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ИЕСТ стабильной стенокардией напряжения / В.П, Мнхнн, T IO. Колонутова, ВТ Шарова // НМЖ. 2006. - ^ 5 - С. 137-143.

68. Мухарлямова. Н.М. Клиническая ультразвуковая диагностика: Рук-во для врачей / Н.М. Мухарлямова; Под ред. Н.М. Мухарлямова. М.: Медицина. 1987. - Т- I - - 327с.

69. Ольбинская, Л.И. Коронарная и мнокарднальная недостаточность. Патофизиология, диагностика, фармакотерапия / Л.И. Ольбинская, П.Ф. Лнтвицкий. М.: Медицина, 1986. - 272 с.

70. Ольбинская, J1.H Хроническая сердечная недостаточность / Л.И. Ольбинская. Ж.М Сизова, М: Медицина, 2001 - С, 10-17,

71. Орлов, J1J1. Сократительная функция и ишемия миокарда / JIJL Орлов, А.М. Шилов.Г-Е. Роейберг. -М: Медицина, 1987.-С. 122-437.

72. Перепеч, Н.Б. Применение пробы е 6-ми путной ходьбой для оценки состояния больных, страдшоших хронической сердечной недостаточностью / Н,Б, Перепеч, А,Э. Кутузова, А О, Недошивин И К.'игннч. медицина. 2000. - № 12, - С, 31-33.

73. Полумнсков, В.Ю, Кардиопротекторы мсксикор и эмокснинн при лечении гипертонического криза / B.IO. Полумнсков, А.П. Голиков, В.Г1. Михин // Рязанский медицинский вестник. 2004. - № 21. - СЛ 4-18.

74. Сакс, В.А. Энергетический метаболизм сердца. Болезни сердца и сосудов / В А Сакс; Под ред. Е-И. Чазова. М; Мед -1992.-ТЛ.- 44-57.

75. Сакс, В.А, Биохимия нормального и ишем жированного кардиомноцита: современное состояние исследований / В.А. Сакс, Е.А. Коиорев, Е.А. Григорянц // Кардиология. 1992. -Т. 32,№3. - С. 82-9.

76. Серпов, Л.Н. Клинкко-экспернмснтальнос исследование противоишеммчсской и гиполипидемнческой активности мекенкора / Л.Н. Серное, АД Смирнов, Г.И. Шапошникова Н Клинические исследования лекарственных средств в России 2004. -Ss 1. - С. 24-28,

77. Терещенко, С.Н. Днаетолнческая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, И В. Демидова, Л.Г, Александрия Н Сердечная недостаточность, 2000 . - К? 1. - С, 61-65.

78. Фсррарн, Р. Дисфункция левого желудочка после инфаркта мнокарда; оглушение, гибернацня реконструкция / Р. Феррарн. М.: Меднкографня, 1997.-С. 53-57.

79. И Чазов, ЕИ. Основные патологические процессы в сердечнососудистойсистеме: Руководство по кардиологии / ЕЛ, Чазов, B.C. Жданов, М,: Медицина, - 1982. -TIC. 336-350.

80. Шиллер, Н Б. Клиническая эхокардиография ! Н.Б. Шиллер, М.А. Осипон. -М. 1993.-347 с.

81. Шилов, AM. Антигипоксаиты и антнокенданты в кардиологической практике / A M Шилов // Русский мед. журн. 2004. - Т. 12. - № 2. - С 6-9.

82. Шляхто, ЕВ. Метаболизм миокарда при ишемической болезни сердца: возможности метаболической коррекции / Е.В, Шляхто, Е М, Нифонтов, Д В Рыжкова // Кардноваскулярная терапия и профилактика. 2004, - №1. -С. 21-28.

83. Шляхто, Е.В, Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии У Е,В, Шляхто, М.М. Галагудза, Е.М, Нифонтов//Сердечная недостаточность, -2005, -т.- С. 148-155.

84. Шоп ни, А-Н. Изометрическая стресс-допплер-эхокардиофафня в опенке диастолнческой функции левого желудочка у больных ишемнческой болезнью сердца I А.Н, Шопнн* С,Е. Козлов, ЛИ. Миньковская II Кардиология.-20Ш-- № 3. С11-13.

85. И 7. Эффективен ли милдронат в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемнческой болезнью сердца? / Н.Ф. Сорока. О.В- Даскина. A.M. Борис и др. // Рецепт, 2000 - № 5. - С. 131-134.

86. Ярема, НИ. Изменение активности антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью / Н И, Ярема, Г.Г. Коновалова, 83, Ланкин // Кардиологах. 1992. - Я? 3. - С. 46-47.

87. ACC/AHA/ACP-AS1M. Guidlines for the management of patients with chronic stable angina H J. A m, Coll. CanJiol, 1999. - 33. - P. 2092-2197.

88. Burnett, J.C. EfTect of synthetic atrial: natriuretic factor on renal function and renin release f I.C. Burnett, J,P. Granger, TJ Opgenorth If Am. J. Physiol. 1984. -Vol, 24 . - P F 863-F866.

89. Cave, A.C. Increased glycolytic substrate protects against ischemic diastolic dysfunction: 3IP-NMR studies in Hie isolated blood perfused rat heart / A.C.

90. Cave, P R. Eberli, S. Ngoy!! Circulation. (993. - Vol. 88. - P. I-43-I-49.

91. Chen, C. Left ventricular remodeling in myocardial hibernation / C Chen, W. Dyckman //Circulation. 1997, - Xe 96, -Vol. 9. - P, H-46-D50.

92. Cheng, V, A rapid bedside test for B-nairiuretic peptide predict treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study / V. Cheng, R. Kazanargra, A, Garcia // J. Am Coll, Cardiol, 2001. - Vol. 37, - P. 386-391

93. Choong, C-Y. Left ventricle: diastolic function its principles and evaluation, -Principles and practice of echocardiography/ C,Y. Choong; ed. A, Wciman. -Philadelphia: Lea and Febiger, 1994, - P, 1721-1729,

94. CI eland, J.G.F. Epidemiology and Problems with Diagnosis of Heart Failure / J.G.F. Cleland // Prevention of Disease progression Throughout the Cardiovascular Continuum. -2001 P. 54-68.

95. Cowie, M R. Incidence and aetiology of heart failure. A population-based study / M R. Cowie, D,A, Wood, A.J.S Coats // Eur. Heart J. 1999. - Vol, 20. - P. 421-42».

96. Cowie, MR BNP: soon to become a routine measure in the care of patients with heart failure?/ MLR. Cowie// Heart- 2000, - Vol. 83, - P, 617-618,

97. Davis, M. Plasma brain natriuretic peplide in assessment of acute dyspnea / M. Davis, E. Espiner, G. Richards // Lancet. 1994, - Vol. 343. - P, 440-444,

98. De Sousa, E. Subcellular creatine kinase alterations Implications in heart failure / E, De Sousa, V. Veksler, A Minajcva // Circ, Res. - 1999. - Vol. 85 - P. 68-76.

99. Dhar, P,K, Reduction of carnitine content by inhibition of its biosynthesis results in protection of isolated guinea pig hearts against hypoxic damage / P.K. Dhar. I.L. Grupp /7 J. Cardiovasc, Pharmacol. Ther.- 1996. Jfs 3, - P. 235-242.

100. Doyama, K, Expression and distribution of brain natriuretic peptide in human right atria / K, Doyama, M- Fukumoto, G, Takemura // Coll. Cardiol. 1998. - № 32.-P. 1832-1838.

101. Espiner, EjV Natriuretic peptides and cardiovascular homeostasis / E,A. Espiner //

102. Curr. Opin. Endocrin, Diabct, 1988, - X? 5. - P. 205-210.

103. Espiner. E.A. Natriuretic hormones / E.A. Espiner. A.M. Richards, T-G. Yandlc Ii Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1995. - № 24. - P. 481-509.

104. Feigenbaum, H, Evolution of stress-testing / H, Feigenbaum U Cireuation. -t992.-№85.-P 1217-1218.

105. Ferguson, J.D. Bisoprolol alone and in combination with amIodipine or nifedipine in the treatment of chronic stable angina / J,D, Ferguson, O. Ormerod, A.J. Lenox-Smith II Int. J. Clin. PracL 2000. - Jfe 54 (6), - P, 360,

106. Ferrari. R. Oxidative stress during myocardial ishacmia and heart failure / R Ferrari, L Agnoletti, L, Comini //Eur. Heart J. 1998.-№19- P. 2-11.

107. Gary. S. Calcium Channel Dlockers and Congestive Heart Failure t S. Gary, M.D. Erancis II Circulation. 1991. - P. 83:336

108. Gibbons, K.C.A. Effects of Ischemia on left ventricular apex rotation / K.C.A. Gibbons. J.V. Tybclg, R. Beyar II Circulation. 1995. - V. 92, - P. 3539-48.

109. Gottlieb. S S, Prognostic importance of atrial natriuretic peptide in patients with chronic heart failure / S,S. Gottlieb, M S. Kukin, D. Ahem U J Am Colt Cardiol.- 1989. № 13.-P. 1934-1942.

110. Hansen, P R- Myocardial reperfusion injury; experimental evidence and clinical relevance / P.R. Hansen // Eur. Heart J. 1995. - Jfe 16. - P. 734-40.

111. Hoffman, P R, Public Relations for the World Health Organization / P R. Hoffman tf World Health Report. Geneva. -2002.

112. Imura, H. The natriuretic peptide system in the brain: implications in the central control of cardiovascular and neuroendocrine functions / H. Imura, K. Nakao, H. Itoh U Front NeuroendOcrinol. 1992. - № 13 . - P. 217-249.

113. Lai, T. Reversibility and pathohistological basis of left ventricular remodeling in hibernating myocardium /T. Lai, I.T. Fallon, J. Liu // Cardiovasc. Pathol. -2000, V. 9 - P. 323-35.

114. Lankin, V. The enzymatic system in the regulation of free redicat lipid peroxidation / V. Lankin II Free Radicals, Nitric Oxide, and Inflammation: Molecular, Biochemical, and Clinical Aspects. Amsterdam: IOS Press, ■ 2003

115. NATO Science Series. Vol, 344. - P.8-23,

116. Larogh, J-H. Atrial natriuretic hormone, the renin-aldosterone axis, and blood pressure-electrolyte homeostasis / J,H, Laragh // N, Engt. J, Med, 1985. - Vol. 313,-p. 330-1340.

117. Lenihan. D. Mechanisms, diagnosis and treatment of diastolic heart failure / D. Lenihan, M Gerson //Am. Heart J 1995 - Vol. 130, № I. - P 153-166.

118. Lenihan, D, Effect of changcs in atrioventricular gradient and contractility on left venrriclar filling in human diastolic cardiac dysfunction / D. Lenihan, M. Gerson//Am Heart J.- 1996. -Vol. I32,>fe6.-P 1179-1188

119. Lerman, A. Circulating N-teiminal atrial natriuretic peptide as a marker for symptomless left ventricular dysfunction f A. Lerman, R,J. Gibbons, R.J. Rodeheffcr //Lancet. 1993. - Vol, 341. - P, 1105-1109,

120. Lopaschuk, G.D. Treating ischemic heart disease by pharmacologically improving cardiac energy metabolism / G.D. Lopaschuk // Presse. Med. -1998.-№¡27.-P. 2100 2104,

121. Lopashuk. G.D, Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation in heart / G,D, Lopashuk. R Kozak//J.Mol. Cell.Cardiol 1998. -№ 30. -P AII2-A113,

122. Lopaschuk, G.D. Optimizing cardiac energy metabolism: how can fatty acid and carbohydrate metabolism be manipulated / G.D, Lopaschuk // Coron.Artery Dis. 2001, - Vol.12. - SuppI. 11. - P6-11.

123. Luehncr, A- Differential expression of cardiac ANP and BNP in a rabbit model of progressive left ventricular dysfunction / A. Luchner, F- Mudcrs, O, Dictl // Cardiovasc. Rec. 2001. - Vol. SI.- P. 601 -607.

124. Lubien, E. Utility of R-nairiurciic peptide in detecting diastolic dysfunction; comparison with Doppler velocity recordings / E. Lubien, A. DcMaria, P. Krischnaswamy //Circulation. 2002. - Vol. 105, № 5. - P. 595-601.

125. Macda, K. High level of plasma brain natriuretic peptide and interleukin-6 after optimized treatment for heart failure are independent risk factors for morbidity and mortality in patients with congestive heart failure / K. Maeda, T. Tsutamoto. W.

126. Atsuyuki // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 36. - P. 1593-1597.

127. Marzilli, M. Efficacy and tolerability of timetazidinc in stable angina: a metaanalysis of randomized double-blind, controlled trials I M, Marzilli, W. Klein it Coronary Artery Disease. 2003. - Vol. 14. - P. 171-179.

128. McDonagt, T-A. Biochemical detection of left ventricular dysfunction / T.A. McDonagt. S.D. Roabb, DR. Murdoch // Lancet. 1998. -Vol. 351. - P. 9-13.

129. Metabolic modulation of acute myocardial infarction; the ECLA Glucose Insult Potassium Pilot Trial IR. Diaz, E- Paolasso, L. Piegas et al. // Circulation. 1998. -Vol.98. - P.2227-2234.

130. Nicolosi, G.L. Cardiac remodeling and failure after myocardial infarction / G.L. Nicolosi Hi. Cardiovase. Risk 1994 l.-P.310-313,

131. Nishimura, R-A. Evaluation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: Dopplcr Echocardiography is clinicians ROSETTA STONE / R.A.

132. Nishimura, A. J, Tajik// J. Am. Coll. Cardiol. 1997 - Vol. 30. - P.8-18.

133. O'Keefe, ST. Reproducibility and responsiveness of quality of life assessment and six minute walk test in elderly heart failure patients / S.T. 01Kcefe, M Lye, C. Donnellan // Heart. 1998. - Vol. 80. - P. 377-382,

134. Opie, L,H. Myocardial ischemia-metabolic pathways and implications of increased glycolysis / LH. opie // Gwdiouasc. Drugs Titer I990 № 4. P. 777-90.

135. Owen. P. Glucose llux rate regulated onset of ischemic contracture in globally underperfused rat hearts / P. Owen, S. Dennis, L, Opie // Circ, Res. 1990. -Vol, 66. - P- 344-54,

136. Pehrsson, S,K- Monotherapy with amlodipine or atenolol versus their combination in stable angina pectoris / S.IC Pehrsson, I. Ringqvist. S. Ekdahl // Clin. Cardiol 2000. - Vol. 23 (10). - P. 767-70.

137. Post, J.A. Organization and function of sarcolemmat phospholipids in control and ischcmic/reperfused cardiomyocytes / J,A. Post // J, Moll. Cell, Cardiol -1995. -Vol. 27. -P. 749-60.

138. Prinzen, F.W. Accumulation of nonesterified fatty acids in ischemic canine myocardium / F,W, Prinzen, GJ. Van der Vusse // Am. J. Physiol. 1984. -Vol. 24. - P. H264-272.

139. Rahimtoola. S.H. The hibernating myocardium i S.H. Rahimtoola // Am, Heart J.-1989.-Vol. 117-P. 211-221.

140. Rakovsky, H, Canadian consensus recommendation for the measurejnent and reporting of diastolic desfunctton in echocardiography / H. Rakovsky, C. Appleton, К. Chan // J. Am, Soc.Echocardigr. 1996. 9, - P. 736-760.

141. Redfield, M.M. Restoration of renal response to atrial natriuretic factor inexperimental low-output heart failure / MM. Red field, B.V. Edwards, D.V. Heublein //Am. J, Physiol. 1989. - Vol. 257. - P. R917 R923.

142. Regulation of fatty acid oxidation in mammalian heart in health and disease / G. Lopaschuk, D. Belke, J, Gamble et at // Biochim. Biophys. Acta. 1994. -Vol-1213. P- 263-276.

143. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions i W. Stanley, G. Lopaschuk, J. Hall ci al. It Cardiovase, Res. -1997. -VoL33.-P. 243-257.

144. Rossi, F. Oxidative metabolism ofinflammatory cells / F. Rossi, P- Dri, P, Bellavite // Adv. Inflammation. Res. 1979. -16 1.- P.139 - 155.

145. Sabbah, H.N Mitochondrial abnormalities in myocardium of dogs with chronic heart failure / H.N Sabbah, V. Sharov, I.M. Riddle //J, Mol. Cell, Cardiol. 1992. -Vol. 24.-P. 1333-1347.

146. Sabban, H.N. Goldstein S. Vcnuicular remodeling: conscqucnccs and therapy / H.N. Sabban it Eur. Heart. J. 1993 - Vol. 14. - P.24-29.

147. Sakurai, S. Brain natriuretic peptide facilitates scvererily classification of stable width =100% chronic heart failure with left ventricular dysfunction / S. Sakurai, H. Adachi. A, Hasegawa // Heart. 2003. - Vol, 89(6). - P.661-662.

148. Sever, P. From Evidence to Practice / P. Sever// Eur. 1 lean J. 2003. - Vol. 24. -P. 987-1003.

149. Sigurdsson, A, The role of neurohormonal activation in chronic heart failureand postmyocardial infarction / A, Sigurdsson, K. Swcldbcrg // Am, Heart, J, -1996.-Vol, 132.-P.229-34

150. Skvortsov, A.A. Regulatory role of atrial natriuretic peptide in severe congestive heart failure / A.A. Skvortsov, V. Mascnko, V.Yu. Marcev // J. Heart Failure. -1993 I.-P.432.

151. Stugaard, M. Intraventricular early diastolic filling dring acute myocardial ischemia / M. Stugaard, O.A. Smiseth, C. Risoe // Circulation. 1993. - Vol. &8.-P. 2705-2713.

152. Stugaard, M, Abnormalities of left ventricular filling in patients with coronary artery disease assessment by color M-mode Doppler technique / M. Stugaard, U. Brodahl, H. Torp // Eur. Heart 1. 1994. - № 15, - P. 31S-327.

153. Sundstrom. L, Left venricular geometry and fuction are related to electrocardiographic characteristics and diagnoses / L. Sundstrom, L. Lind, B. Andren // Clin. Physiol. -1998. Vol. 18, № 5. - P. 463-470.

154. Taegtmeyer, H Metabolism The lost child of cardiology / H, Tacgtmeyer // J. Am. Coll. Cardoil - 2000, - Vol. 36. - P. 1386-1388.

155. Tal war, S. Towards a blood test for heart failure: the potential use of circulating natriuretic peptides / S. Talwar. P,F, Downie, L.B, Squire // Br. J. Clin. Pharmacol. -2000,-Vol. 50.-P. 15-20.

156. The EMIP-FR GROUP. Effect of 4S-h intravenous trimctazidine on short- and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and withoutthrombolytic therapy / The EMIP-FR GROUP U Eur. Heart J- 2000. - Vol.21. -P,1 537-1546,

157. Tsuruda, T. Brain natriuretic peptide is produced by cardiac fibroblasts and induces matrix metalloproteinases / T. Tsuruda, C. Boerringer, B. Huntley /1 Circular. Rcc, 2002. - Vol. 91. - P. 1127-1131.

158. Tuenenburg, A.E, Comparison of plasma neurogormoncs in congestive heart failure patients with atrial fibrillation versus with sinus rhythm / A.R Tuenenburg, D.J. van Veldhuisen. F. Boomsna It Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81.-P. 1207-1210.

159. Venture-Clapier, R. Energy metabolism in heart failure / R, Venture-Clapier, A, Garnier, V.Vekster//J. Physiol-2003.-Vol. 555.-Xe 1-P. 1-13.

160. Wallcn+ T. Brain natriuretic peptide predicts monaliiy in the eldery /T. Wallen, S, Landaht, T. Hcdncr// Heart. 1997. - Vol. 77. - P.264-267.

161. Weisman, H.F. Cellular mechanisms of myocardial infarct expansion / H.F. Weisman, D£. Bush. J.A. Mannis It Circulation. 1988, - Vol. 78. - P. 186-201.

162. Willenheimer, R Left ventricular remodelling and dysfunction. Can the process be prevented?/R. Willenheimer//Int. J. Cardiol. -2000.-Vol. 72. P. 143-50.

163. Yamamoto. K. Superiority of brain natriuretic peptide as a humoral marker of ventricular systolic and diastolic dysfunction and ventricular hypertrophy t K. Yamamoto, J,C, Burnett Jr. M Jougasaci II Hypertension. 1996. - Vol. 28. -P 988-994

164. Очень-очень сильные (почти максимальные) (10)

165. Максимальные (непереносимые) (11)