Влияние иммунокоррекции с применением тималина на эффективность комплексного лечения больных хронической обструктивной болезнью легких осложненной хроническим легочным сердцем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Оболонкова, Наталья Ивановна

• Оболонкова, Наталья Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Оболонкова, Наталья Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Механизмы развития легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких.

1.2. Иммунные процессы в легких и их нарушение у больных хронической обструктивной болезнью легких.

1.3. Методы иммунокоррекции в лечении хронической обструктивной болезни легких.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Лабораторно-инструментальные методы исследования.

2.3. Лабораторные методы оценки иммунного статуса.

2.4. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ

ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ, ОСЛОЖНЕННОЙ ХРОНИЧЕСКИМ ЛЕГОЧНЫМ СЕРДЦЕМ.

3.1. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем.

3.2. Функциональная активность фагоцитов в бронхоальвеолярных смывах у больных хронической обструктивной болезнью легких.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И ГЕМОДИНАМИКИ МАЛОГО КРУГА КРОВООБРАЩЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ, ОСЛОЖНЕННОЙ ХРОНИЧЕСКИМ ЛЕГОЧНЫМ СЕРДЦЕМ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИММУНОКОРРЕКЦИИ.

4.1. Показатели клеточного и гуморального иммунитета при лечении больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем с использованием иммунокоррекции.

4.2. Влияние тималина на уровень давления в легочной артерии у больных хронической обструктивной болезнью легких.

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОКОРРЕКЦИИ ТИМАЛИНОМ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ, ОСЛОЖНЕННОЙ

ХРОНИЧЕСКИМ ЛЕГОЧНЫМ СЕРДЦЕМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние иммунокоррекции с применением тималина на эффективность комплексного лечения больных хронической обструктивной болезнью легких осложненной хроническим легочным сердцем»

Актуальность темы

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - одно из наиболее распространенных заболеваний органов дыхания. Характерной чертой ХОБЛ является неуклонно прогрессирующая бронхиальная обструкция, следствием которой является легочная гипертензия, существенно влияющая на течение заболевания [132, 144, 147].

Синдром легочной гипертензии занимает существенное место в современной терапевтической клинике, являясь одной из сложных и до конца нерешенных проблем современной медицины [45, 184].

Вовлечение в патологический процесс малого круга кровообращения с формированием патогенетического звена легочной гипертензии различной степени выраженности часто определяет тяжесть течения, характер и прогноз заболевания [30, 97].

Актуальность проблемы легочной гипертензии усугубляется возрастающей во всем мире частотой ХОБЛ, представляющей наибольшую угрозу при развитии нарушений легочной и внутрикардиальной гемодинамики [2]. В связи с высокой распространенностью, неуклонным ростом заболеваемости и смертности, колоссальным экономическим ущербом, наносимым обществу, проблема ХОБЛ из пульмонологической переходит в кардиопульмонологическую [4, 104]. По данным Европейского респираторного общества лишь в 25% случаев заболевания диагностируются своевременно [46, 63].

ХЛС составляет около одной трети всех заболеваний сердца. По распространенности и частоте летальных исходов в последние 10-15 лет декомпенси-рованное ХЛС занимает 3-е место после острого инфаркта миокарда и гипертонической болезни [23]. Летальность от недостаточности кровообращения составляет 30% [98]. Несмотря на это, рекомендации по лечению ХЛС у больных ХОБЛ, основанные на принципах доказательной медицины до настоящего времени отсутствуют [117].

Сосудистые изменения легких при ХОБЛ характеризуются утолщением интимы, гипертрофией гладких мышц и инфильтрацией сосудистой стенки клетками воспаления, включая макрофаги и Т-лимфоциты [36, 166]. Эти изменения коррелируют с повышением давления в сосудах легких [144].

По данным литературы, выраженность депрессии Т-клеточного звена иммунитета, увеличение количества В-лимфоцитов, титра антител против легочной ткани влияют на степень тяжести патологического процесса, в том числе и степень тяжести хронической легочно-сердечной недостаточности [87, 93].

В последние годы полученны данные, которые свидетельствуют о причастности аутоиммунных реакций к снижению сократительной способности миокарда правого желудочка у больных ХОБЛ. Отмечено появление в крови антител к мембранным белкам кардиомиоцитов и выраженная сенсибилизация к сердечному антигену, что свидетельствует о возникновении аутоиммунных процессов [11].

Тесные взаимосвязи между дисбалансом в системе иммунитета и функциональными кардиопульмональными нарушениями, а так же отсутствие достаточно эффективных способов иммунокоррекции заставляют осуществлять дальнейшую работу в этом направлении. Цель исследования

Повысить эффективность комплексного лечения больных хронической обструктивной болезнью лёгких, осложнённой хроническим лёгочным сердцем и изучить влияние иммунокоррекции тималином на уровень давления в легочной артерии, динамику клинических и иммунологических показателей. Задачи исследования

1. Исследовать состояние клеточного-гуморального иммунитета и местные иммунные реакции (в бронхолегочной системе) у больных хронической обструктивной болезнью легких.

2. Изучить особенности иммунологических показателей у больных хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от степени тяжести заболевания и осложнений.

3. В сравнительном аспекте оценить влияние различных методов иммунокоррекции тималином на показатели клеточно-гуморального иммунитета и уровень давления в легочной артерии при хронической обструктивной болезни легких, осложнённой хроническим легочным сердцем.

4. Сопоставить результаты исследования иммунной системы при использовании иммунокоррекции тималином с данными доплероэхокардиоскопии у больных хронической обструктивной болезни лёгких, осложнённой хроническим легочным сердцем.

5. Оценить клиническую эффективность применения иммунокоррекции тималином в комплексном лечении больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем.

Научная новизна полученных результатов

Впервые дана комплексная оценка фоновых иммунных нарушений у больных хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от степени тяжести патологического процесса и осложнений. В комплексном лечении больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем впервые использован метод иммуномодулирующей терапии тималином по 40 мг в/м №6 и доказано его преимущество по сравнению с традиционным лечением, проявившееся нормализацией показателей иммунной системы и снижением уровня давления в легочной артерии. Практическая значимость

Применение данной методики позволит совершенствовать профилактику прогрессирования XJIC, увеличить длительность ремиссии, уменьшить лекарственную нагрузку, сократить число госпитализаций и улучшить качество жизни больных. Это имеет не только клиническое значение, но и социальное.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты работы используются в практике терапевтического и пульмонологического отделений Городской клинической больницы №1 г. Белгорода, Городской клинической больницы №2 г. Белгорода, Белгородской областной клинической больницы.

Основные положения диссертации используются в учебном процессе кафедры внутренних болезней №2 медицинского факультета Белгородского государственного университета при проведении практических занятий и лекций со студентами, врачами-интернами и клиническими ординаторами. Личный вклад соискателя

Автором самостоятельно определены цели и задачи исследования. Автором проанализирован обзор отечественной и зарубежной литературы, результаты которого свидетельствуют об отсутствии аналогичных научных разработок. Основные публикации по теме диссертации носят приоритетный характер.

Автором самостоятельно осуществлен отбор больных, их комплексное обследование, лечение и контроль за его эффективностью.

Проведен анализ полученных результатов, их статистическая обработка. Сформулированы основные положения, выводы и практические рекомендации. Апробация работы

Основные положения диссертационной работы были представлены на научно-практических конференциях Белгородского государственного университета (Белгород, 2003-2006), II Международной медико-фармацевтической конференции молодых ученых (Черновцы, 2005),

I Съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005), II научной конференции «Приоритетные направления науки, техники и технологий» (Астрахань, 2005), Юбилейной конференции Российской академии естествознания по современным проблемам науки и образования (Москва, 2005), Итоговой научной конференции Курского государственного медицинского университета и Центрально-Черноземного научного Центра РАМН (Курск, 2006), межкафедральной конференции кафедр внутренних болезней №1, внутренних болезней №2, пропедевтики внутренних болезней, хирургических болезней с курсом реаниматологии медицинского факультета Белгородского государственного университета, общеклинических дисциплин Института последипломного медицинского образования (Белгород, 2006).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 работ. Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 186 источников (124 отечественных и 62 иностранных). Диссертация изложена на 113 страницах, включает 5 клинических примеров, 15 таблиц и 15 рисунков. Основные положения, выносимые на защиту

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Оболонкова, Наталья Ивановна

ВЫВОДЫ

1. У больных ХОБЛ выявлен дисбаланс со стороны местных иммунных реакций в бронхолегочной системе (снижение уровня альвеолярных макрофагов и увеличение содержания нейтрофилов) и системного иммунитета (снижение количества, функциональной активности Т-лимфоцитов и нарушение соотношения между важнейшими иммунорегуляторными субпопуляциями, повышение содержания В-лимфоцитов и ЦИК, снижение концентрации IgA, IgG, IgM и фагоцитарной активности нейтрофилов).

2. Установлено, что угнетение иммунологической реактивности, проявляющееся снижением уровня и функциональной перестройкой в деятельности иммунокомпетентных клеток, взаимосвязано с тяжестью ХОБЛ и легочно-сердечной недостаточностью. При ХОБЛ, осложненной ХЛС достоверно ниже функциональная активность Т-лимфоцитов (РБТЛ), фагоцитарная активность нейтрофилов (ФЧ) и выше уровень ЦИК.

3. Применение тимических гормонов по предложенной методике в составе комплексной терапии при хроническом обструктивном бронхите является патогенетически обоснованным и позволяет более эффективно нивелировать нарушения во всех звеньях иммунной системы (повышение количества и функциональной активности Т-лимфоцитов, снижение уровня ЦИК, нормализация функциональной активности фагоцитов) и снижать уровень давления в легочной артерии.

4. Сбалансированность в деятельности иммунной системы у больных ХОБЛ на ранних стадиях ХЛС способствует снижению давления в легочной артерии. Между разницей среднего давления в легочной артерии до и после лечения с использованием иммунокоррекции по предложенной методике в составе комплексной терапии и количеством Т-лимфоцитов,

РБТЛ и ФЧ выявляется достоверная положительная умеренной силы корреляционная связь.

5. Иммунокоррекция с применением тималина по 40 мг в/м №6 в составе комплексной терапии повышает эффективность лечения больных ХОБЛ, и в отличие от стандартной схемы, обеспечивает уменьшение длительности (на 23%) и частоты (на 36%) обострений, что снижает темпы прогрес-сирования ХЛС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании больных ХОБЛ в условиях пульмонологических и терапевтических стационаров рекомендуется оценивать состояние иммунной системы и учитывать данные иммунологического исследования при проведении иммунокоррегирующей терапии.

2. На фоне обострения ХОБЛ рекомендуется применение тимических гормонов, что позволит существенно повысить эффективность комплексного лечения данного заболевания, избежать осложнений и улучшить качество жизни этих больных.

3. Рекомендуется включать в лечебную программу больных ХОБЛ, осложненной ХЛС курс инъекций тималина по 40 мг в/м №6 ежедневно для коррекции нарушений клеточно-гуморального иммунитета и снижения уровня давления в легочной артерии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Оболонкова, Наталья Ивановна, 2006 год

1. Авербах М.М. Иммунологические аспекты легочной патологии. - М.: Медицина, 1980.-280 с.

2. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.Н. и др. ХОБЛ. Федеральная программа // Рус. мед. журн. -2001.- Т.9, №1.- С. 9-34.

3. Александров О.В. Лечение хронической легочной недостаточности // Клин. мед. -1989. №4. - С. 140-143.

4. Александров А.Л., Некласов Ю.Ф., Александрова Н.И. и др. Частота и выраженность легочной гипертензии у больных с заболеваниями легких и сердца // Клин. мед. 1990. -№ 5. - С. 71-74.

5. Андросов В.В., Акимов Ю.И., Блащун Е.А. и др. Клинико-иммунологические параллели хронического бронхита и роль эндобронхи-альной иммуностимуляции в профилактике его рецидивов // Тер. арх. -1985. -Т.57,№3. С. 29-33.

6. Барт Б.Я., Пашкова Т.Л., Бащинский С.Е. и др. Функция левого желудочка у больных с ХНЗЛ // Кардиология. 1987. - № 3. - С. 66-68.

7. Бережная Н.М. Стратегия выбора методов иммунологических исследований в клинике и подходы к иммунореабилитации системы иммунитета // Иммунология и аллергология.-1998.- №1-2,- С. 35-46.

8. Бодруг Н.И. Дифференцированные методы медикаментозного лечения и профилактики застойной сердечной недостаточности у больных хроническим обструктивным бронхитом: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- М., 1994.-36 с.

9. Борисова A.M. Новые подходы к изучению иммунодефицитных состояний при хронических неспецифических заболеваниях легких // Тер. арх. — 1991.-№10.-С. 4-14.

10. Ю.Борисова A.M. Роль иммунных механизмов в патогенезе хронической бронхолегочной патологии // Тер. арх. 1987. - №5. - С. 16-20.

11. П.Бородина М.А., Мерзликин Л. А., Щетинин В.В. и др. О механизмах развития легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких//Пульмонология. 2003.- № 3.-С. 120-124.

12. Браунвальд Ю. Легочное сердце // Внутренние болезни по Тинсли Р.Харрисону /Под редакцией Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера: Пер. с англ. М., 2005. - С. 1615-1619.

13. Н.Быкова А.В., Иванова Н.М., Король О.И. Содержание и функциональные характеристики Т и В-лимфоцитов при некоторых бронхолегочных процессах // Тр. ин-та / Пермский мед. ин-т. 1982.- Т. 156. - С. 20-23.

14. Вайнбергер С., Дрейзен Дж. Инструментальные методы исследования органов дыхания // Внутренние болезни по Тинсли Р.Харрисону / Под редакцией Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера: Пер. с англ. М., 2005. - С. 1711-1714.

15. Валяев Д.Н. Оценка гемодинамики правого отдела сердца и малого круга кровообращения у больных ХНЗЛ // Современная диагностика в практическом здравоохранении: Тезисы докладов Юбилейной науч.-практ. конф. Самара, 1996. - С. 85-87.

16. Вишнякова Л.А. Новое представление о патогенезе хронического бронхита//Тер. арх. 1993. - №3.- С.31-35.

17. Воробьев Л.П., Маев И.В., Мерзликин Л.А. Особенности легочной гемодинамики у больных хроническим бронхитом по данным доплер-эхокардиографии// Сов. мед. 1991.- №10.- С. 51-53.

18. Гаврисюк В.К., Ячник А.И., Аббасов Н.А. и др. Значение некоторых косвенных методов диагностики легочной гипертензии // Пробл. туб. 1991.-№10.-С. 28-30.

19. Гельфер Л.Ф. О взаимоотношениях газообмена, микроциркуляции, кини-нов крови у больных ХНЗЛ с дыхательной недостаточностью // Тер. арх. 1986.-№4.-С. 21-23.

20. Глотов М.Н., Мазур Н.А. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Кардиология. -1994. № 1. - С. 8993.

21. Головизин М.В. Инфекция как пусковой фактор аутоиммунных процессов, обусловленных патологией Т-клеточпой селекции // Иммунология. — 1996.-№1.-С.12-17.

22. Громнацкий Н.И. Руководство по внутренним болезням. -М.: Медицинское информационное агентство, 2005. — 812 с.

23. Демихова О.В., Дегтярева С.А. Хроническое легочное сердце: применение ингибиторов АПФ // Лечащий врач. 2000. - № 7. - С. 19-20.

24. Дундуков Н.Н., Александров А. Л. Перл ей В.Е. Систолическая архитектоника левого желудочка сердца у больных хроническим обструктивным бронхитом // 3-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Тезисы докладов. СПб., 1992. - С. 288-301.

25. Есипова И.К., Алексеевских Ю.Г. Легкие // Воспаление. М.: Медицина, 1995.-С. 468-481.

26. Жаринов В.Ф., Антоненко Л.Н. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение // Кардиология. 1995. - № 4. - С. 57-60.

27. Жаров Е.И., Буторова В.Г. Лечение больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких, осложненными легочным сердцем // Кардиология. 1987. - №5,- С.116-121.

28. Жданов В.Ф., Александров А.П., Перлей В.Е. и др. О некоторых итогах изучения хронического легочного сердца // Современные проблемы клинической и практической пульмонологии. СПб, 1992. - С. 63-73.

29. Заволовская Л.И., Орлов В.А. Современный взгляд на патогенез легочной гипертензии, формирование хронического легочного сердца и некоторые аспекты терапии // Пульмонология. 1996. - № 1. - С 62-68.

30. Земсков A.M. Некоторые механизмы действия адъювантов // Иммунология. 1982. - №1. - С. 6-13.

31. Земсков A.M., Каркулов А.В., Земсков В.М. Комбинированная иммунокоррекция. М.: Наука, 1993. - 380 с.

32. Земсков A.M., Провоторов В.М., Земсков В.М. Некоторые принципы оценки и коррекции вторичной иммунологической недостаточности // Тер. арх. 1984. - № 10. - С. 70-74.

33. Караулов А.В. Клиническая иммунология. М.: Медицина, 1999. - 604 с.

34. Караулов А.В., Калюжин О.В., Ликов В.Ф. Подходы к иммунотерапии воспалительных заболеваний // Кремлевская медицина. 2002. - № 2. -С. 62-64.

35. Караулов А.В., Ликов В.Ф. Иммунотерапия респираторных заболеваний. М.: Издательство отделения РАЕН «Лекарства и пищевые добавки», 2004.-36 с.

36. Караулов А.В., Москалева Е.Ю., Радзевич А.Э. и др. Структура ДНК лимфоцитов переферической крови человека и их способность к репарации ДНК при иммунизации и некоторых заболеваниях //Иммунология. 1991. -№ 2. - С. 15-17.

37. Караулов А.В., Сильвестров В.П., Марциковский В.Ю. и др. Анализ субпопуляций иммунокомпетентных клеток у больных хроническим бронхитом на фоне применения различных иммуномодулирующих препаратов// Тер. архив. 1984. - №10. - С. 14-17.

38. Карпищенко А.И. Лабораторные методы оценки иммунного статуса //

39. Медицинские лабораторные технологии. СПб.: Интермедика, 1999. -Т.2. - С. 294-307.

40. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: ТОО Гиппократ, 1998. - 156 с.

41. КижватоваН.В., Заремба С.В., Чабан В.М. Альвеолярные макрофаги у больных хроническим бронхитом // Клин. мед. 1984.- №9. - С.91-93.

42. Комаров Ф.И., Ольбинская Л.И. Сердечная недостаточность // Клин. мед. 1991.-№4.-С. 114-121.

43. Кондрашова Н.И., Гуменюк Н.И., Марков А.Е. и др. Иммунологический статус и его коррекция у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 1987. - №8. - С. 47-50.

44. Константинова Н.А. Циркулирующие иммунные комплексы и иммунодефицита // Иммунодефицита и аллергия: Тезисы докл. Всесоюзного симпозиума. М.,1986. - С. 45.

45. Кудайбердиев 3.0. О диагностике гипертрофии правого желудочка при легочном сердце у больных хроническим бронхитом // Клин, мед.- 1991.-№5. С. 90-94.

46. Куценко М.А., Новиков Ю.К. Лечение хронического бронхита // Рус. мед. журн. 2001.- Т.9, №5.- С. 173-176.

47. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. -М.: Наука, 1990. 224с.

48. Лебедев К.А., Понякина И.Д., Авдеев B.C. Иммунный статус человека // Физиология человека. -1989. Т.15, №1. - С. 131-142.

49. Лебедев К.А., Понякина И.Д., Авдеев B.C. Иммунный статус человека // Физиология человека. -1989. Т.15, №2. - С. 121-132.

50. Лебедев К.А., Понякина И.Д., Петрухин И.С. Иммунная система при ремиссиях простого хронического бронхита // Иммунология. 1984. -№1.- С. 61-65.

51. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор. М.: Медицина, 1990. -259с.

52. Лутошкин С.Ф., Резников Ю.П., Сильвестров В.П. Оценка изменений белков сыворотки крови у больных хроническим обструктивным бронхитом // Клин. мед. 1990. - № 15. - С. 56-59.

53. Малая Л.Т., Горб Ю.Г., Рачинский И.Д. Хроническая недостаточность кровообращения. К.: Здоровье, 1994. - 623 с.

54. Манько В.М. Антигены и рецепторы Т- и В-лимфоцитов человека // Иммунология. 1987. - №5. - С. 15-25.

55. Матковский С.К. Нарушения гемодинамики и методы их медикаментозной коррекции на различных этапах формирования легочного сердца: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1993. - 215 с.

56. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991.-271 с.

57. Меерсон Ф.З., Сухин Г.Т., Фролов Б.А. Влияние адаптации к периодическому воздействию гипоксии на некоторые показатели иммунологической реактивности // Иммунология. 1981. - № 3. - С. 3438.

58. Международное руководство по сердечной недостаточности: Пер. с англ. / Под ред. С. Дж. Болла, Р.В.Ф. Кемпбелла, Г.С. Френсиса. М.: Медиа Сфера, 1995.- 89 с.

59. Мерзликин Л.А., Воробьев Л.П., Маев И.В. Количественная оценка легочной гипертензии у больных хроническим обструктивным бронхитом по данным доплероэхокардиографии // Материалы 1-го Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания. Киев, 1990. -С. 424.

60. Молотков В.Н., Кужко М.М., Когосова Л.С., Петрашенко A.M. Магнитофоротерапия в комплексном лечении больных с хроническими обструктивными заболеваниями и влияние ее на иммунологическую реактивность // Тер. арх. 1984. - № 10. - С. 20-25.

61. Москалева Е.Ю., Федоров Н.А., Кизенко О.А., Караулов А.В. Повреждения ДНК лимфоцитов и иммунодефицитные состояния // Вестн. РАМН. 1993. - № 4. - С. 12-17.

62. Мухарлямов Н.М. Клиническая ультразвуковая диагностика: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1987. - Т.1. - С. 132-136.

63. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: современные подходы к терапии // Consilium Medicum.- 2001. Т.З, №12.- С. 584-587.

64. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: диагностика и лечение //Врач. 2002. -№ 3. - С. 3-5.

65. Ноников В.Е., Ноников Д.В. Лечение хронической обструктивной болезни легких // Клин, фармакол. и тер. 2002. - № 5. - С. 5-12.

66. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Черецская Н.К. Легочная гипертензия и поражение сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких // Кардиология. 1985. - № 10. - С. 58-63.

67. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Борохов А.И. Хронические неспецифические заболевания легких. -М.: Медицина, 1985. 317 с.

68. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Черецская Н.К. Легочные гипертензии при заболеваниях легких // Болезни органов дыхания: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1990. - Т.З. - С. 245-287.

69. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Черецская Н.К., Баклыкова С.Н. Лечение больных хроническим обструктивным бронхитом с легочной гипертензией на диспансерном этапе // Сов. мед. 1990. - №11. - С. 66-69.

70. Пауков B.C., Серов В.В. Сущность воспаления, его место в биологии и Медицине // Воспаление. М.: Медицина, 1995. - С. 30-38.

71. Перлей В.Е., Дундуков Н.Н., Рыбкина Т.В. Диастолическая функция правого желудочка сердца у пульмонолнгических больных по данным импульсной эходоплерокардиографии // Кардиология. 1992. - №2.-С. 75-78.

72. Перлей В.Е., Дундуков Н.Н. Функция межжелудочковой перегородки упульмонологических больных // Пульмонология. — 1993. № 2. - С. 49-52.

73. Петров Р.В. Контроль в регуляции иммунного ответа. М.: Медицина, 1981.-348 с.

74. Петров Р.И., Лебедев К.А. Новое в клинической иммунологии // Клин, мед. 1985.-№3.-С. 5-13.

75. Плужник В.Г., Панченко Н.А. Динамика фагоцитарной реакции лейкоцитов крови у больных хроническим бронхитом // Врач. дело. -1985. -№ 1. С. 87-89.

76. Портнягин В.Ф., Григорьев В.Г. О роли нарушений легочного и бронхолегочного кровообращения в развитии легочного сердца // Хронический бронхит и легочное сердце. Л., 1983. - С. 134-136.

77. Походзей И.В., Александрова Н.И., Суховская О.А. и др. Иммунный статус больных хроническим обструктивным бронхитом в динамике наблюдения // Клеточный иммунитет в патогенезе заболеваний легких: Сб. науч. тр. -М., 1988.- С. 58-66.

78. Походзей И.В., Иванова Н.М., Смирнова A.M. Состояние иммунологической реактивности при заболеваниях органов дыхания неспецифической этиологии // Тер. арх. 1975. - №3. - С. 107-111.

79. Походзей И.В., Островский А.Д. Значение оценки иммунного статуса больных обструктивным бронхитом // Новые методы диагностики и реабилитации больных неспецифическими заболеваниями легких: Тез. докл. М., 1985. - Т.1. - С 138-149.

80. Путов Н.В., Александрова Н.И., Вишнякова Л.А., Яковлева Н.В. Об этиологии и патогенезе инфекционно-воспалительного процесса вбронхах при хроническом бронхите // Тер. архив. 1991. - №3. - С. 44-48.

81. Путов Н.В., Егурнов Н.И. Легочное кровообращение в норме и патологии // Болезни органов дыхания: Руководство для врачей. М., 1989.-Т.1.-С. 177-192.

82. Рекалов Е.М. Состояние иммунологической реактивности у больных хроническим бронхитом обструктивной и необструктивной форм

83. Пульмонология: Республиканский сборник.- К.: Здоровье, 1987. №8. -С. 29-31.

84. Рогов К.А. Воспаление в пожилом и старческом возрасте // Воспаление. -М.: Медицина, 1995. С. 311-325.

85. Сахарчук И.И. Принципы лечения легочно-сердечной недостаточности // Врач. дело. -1990. -№ 10. С. 37-42.

86. Сахарчук И.И., Денисенко Г.Г., Дземан М.И. Особенности нарушенияtмикроциркуляции в процессе формирования хронического легочного сердца // Врач. дело. 1990. - № 1. - С. 53-59.

87. Сахарчук И.И., Скакальская Л.М. Иммунные нарушения при воспалительных заболеваниях дыхательной системы и пути ее коррекции // Система иммунитета при заболеваниях внутренних органов. К.: Здоровье, 1985.-С. 97-118.

88. Сахарчук И.И., Дудка П.Ф., Ильницкий Р.И. Медикаментозная коррекция гемореологических нарушений у больных хроническим легочным сердцем // Врач. дело. 1987. - №7. - С. 4-8.

89. Серов В.В. Иммунопатология. // Общая патология человека: Руководство для врачей / Под ред. А.И.Струкова, В.В.Серова, Д.С.Саркисова,- М.: Медицина, 1990. Т.2. - С.74-107.

90. Серов В.В. Иммунологические и иммунопатологические аспекты воспаления // Воспаление. М.: Медицина, 1995. - С. 219-261.

91. Сильвестров В.П., Вакулин М.П., Марщиновский В.Ю. и др. Иммунокоррегирующая терапия при хронических неспецифических заболеваниях легких // Тер. арх. 1987. -№5. - С. 73-77.

92. Сильверстов В.П., Караулов А.В., Марциновский В.Ю. и др. О новых подходах к диагностике хронического бронхита. Взаимосвязь функциональных и иммунологических нарушений // Тер. арх. 1986. -№6.-С. 84-93.

93. Трубников Г.В., Кижеватова Н.В. Функциональное состояние альвеолярных макрофагов при различных формах хронического бронхита в процессе лечения // Тер. арх. 1987.- № 3. - С. 66-70.

94. Уэйр Е.К., Ривс Дж.Т. Физиология и патофизиология легочных сосудов.-М.: Медицина, 1995. 286 с.

95. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце в терапевтической практике. М.: Медицина, 1995. - 240 с.

96. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. Чучалина А.Г. М: ЗАО Изд-во БИНОМ, СПб: Невский диалект, 1998. - С. 192-215.

97. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб.: Медицинское информационное агенство, 1995. - 336 с.

98. ЮО.Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН, 2001. - 224 с.

99. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истомов Х.И. Экологическая иммунология. М.: ВНИРО, 1995. - 340 с.

100. Хаитова Н.М., Афанасьев Ю.И., Кадырова Р.Т. Значение генетических факторов в возникновении иммунологической недостаточности при хроническом бронхите // Тер. арх. 1991. -№ 3. - С. 48-51.

101. Хенинг Э., Инграм Р. Хронические обструктивные заболевания легких // Внутренние болезни по Тинсли Р.Харрисону / Под редакцией Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера: Пер. с англ.-М., 2005.-С. 1753-1764.

102. Чазова И.Е. Современные подходы к лечению легочного сердца // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, №2. - С. 83-87.

103. Черейская Н.К. Гемодинамика и сократительная функция миокарда у больных хроническим обструктивным бронхитом с легочной гипертензией // Тер. арх. 1991. - № 3. - С. 51-57.

104. Чернушенко Е.Ф. Иммунодиагностика и иммунотерапияво фтизиопульмонологии // Укр. пульмонологический журнал. 1993 .№1. - С. 48-52.

105. Чернушенко Е.Ф. Иммунологические исследования при заболеваниях легких // Иммунология и аллергология. 1998. - №1-2. - С. 30-34.

106. Чернушенко Е.Ф., Беляновская Т.И., Кузнецова JI.B. Взаимозависимость показателей функционального состояния фагоцитирующих клеток пере ферической крови и бронхоальвеолярных смывов у больных с легочной патологией // Лаб. Дело. -1986. № 7. - С. 433-435.

107. Чернушенко Е.Ф., Когосова Л.С. Иммунологические исследования в клинике. Киев: Здоровье, 1990. - 182 с.

108. Чернушенко Е.Ф., Когосова Л.С. Иммунология и иммунопатология заболеваний легких. Киев: Здоровье, 1981. - 208 с.

109. Чучалин А.Г. Иммунокоррекция в пульмонологии. М.: Медицина, 1989.- 256 с.

110. Чучалин А.Г. Актуальные проблемы современной пульмонологии // Тер. Архив. 1986. -№ 6. - С. 15-20.

111. Чучалин А.Г. Дыхательная недостаточность при обструктивных заболеваниях легких // Тер. арх. 1990. - №3. - С. 3-7.

112. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Калманова Е.Н. Функциональный диагноз у больных хронической обструктивной болезнью легких // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. Чучалина А.Г. М: ЗАО Изд-во БИНОМ, СПб: Невский диалект, 1998. - С. 130145.

113. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы диагноза в пульмонологии // Тер. арх. -2002. № 8. - С. 28-33.

114. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации. Пульмонология. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 240 с.

115. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа. М., 2004. - 63 с.

116. Шиллер Н. Осипов М.А. Клиническая эхокардиография 2-е издание. -М.: Практика, 2005. 400 с.

117. Ширинский B.C., Сенникова Ю.А. Проблема вторичных иммунодефицитов у больных хроническим бронхитом // Тер. архив. -1993. -№3.-С. 35-38.

118. Шишмарев Ю.Н., Яковлев В.А., Куренкова И.Г., Руднев Д.А. Современные методы диагностики легочного сердца // Клин, мед. 1990. - №5.-С. 32-40.

119. Шмелев Е.И. ХОБЛ: ключевые проблемы. // Атмосфера: Пульмонол. и аллерголог. 2003. -Т.2, №9. - С. 5-9.

120. Шмелев Е.И., Бумагина Т.К., Митерев Ю.Г. и др. Применение левамизола у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Сов. мед. 1980. - №11. - С. 26-31.

121. Шмелев Е.И., Бумагина Т.К., Митерев Ю.Г. Феномен антигенспецифической депрессии функциональной активностифагоцитов переферической крови у больных хроническим бронхитом и абсцессами легких // Иммунология. 1981. -№3. — С. 61-64.

122. Шойхет Я.Н., Лагутин А.А., Беднаржевская Т.В. и др. Критерии эффективности воздействия ипратропиума бромида на давление в легочной артерии // Пульмонология. — 2002. № 4. - С. 54-58.

123. Щетинин В.В., Берестень Н.Ф. Кардиосовместимая доплерография. -М.: Медицина, 2002. 247 с.

124. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 720 с.

125. Ярилин А.А., Пинчук В.Г., Гриневич Ю.А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов. К.: Наукова думка, 1991. - 244 с.

126. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care with chronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis. 1995.-Vol. 152.-P. 77-120.

127. Anthonisen N.R. OM-8BV for COPD // Am J. Respir Crit Care Med. 1997.-Vol. 156.- P.1713-1714.

128. Archer S.L., Weir E.K. Mechanisms in hypoxic pulmonau hypertension. In: Pulmonary circulation: Advances and contmei sies. Amsterdam: Elseivier, 1989.- P. 87-107.

129. Balbi В., Bason C., Balleari E., Fiasella F., Pesci A., Ohio R., et al. Increased bronchoalveolar granulocytes and granulocyte/macrophage colonystimulating factor during exacerbations of chronic bronchitis // Eur Respir J.- 1997.-Vol. 10.-P. 846-850.

130. Barbera J., Peinado V., Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. -2003.- Vol. 21.- P. 892- 905.

131. Barnes P.J. Bronchodilators: basic pharmacology. / In: Calverley PMA, Pride N.B., eds. Chronic obstructive pulmonary disease. — London, 1995.-P.391—417.

132. Beeh K.M., Beier J., Kommann O., Mander A., Buhl R.1.ng-term repeatability of induced sputum cells and inflammatory markers in stable, moderately severe COPD // Chest.- 2003.- Vol. 123.-P. 778-783.

133. Biernacki W., Flenley D.C., Muir A.L., MacNee W. Pulmonary hypertension and right ventricular functijn in patients with COPD // Chest.- 1988.- Vol. 94. P. 1169-1175.

134. Chrysofakis G., Tzanakis N., Kyriakou D. et al. Increased CD8 T-lymphocytes in induced sputum of COPD patients // European Respiratory Society, 2000.-P. 1833.

135. Constant S.L., Bottomly K. Induction of Thl and Th2 CD4 Tcell responses: the alternative approaches // Ann. Rev. Immunol. -1997.-Vol. 15.-P. 297-322.

136. Digeon M. et al. J. Immunol. Metods.- 1977,- Vol. 16,- P. 165-183.

137. Di Stefano A., Capelli A., Lusuardi M., Balbo R. Vecchio C., Maestrelli R et al. Severity of airflow limitation is associated with severity of airway inflammation in smokers // Am J Respir Crit Care Med.- 1998.- Vol. 158,-P. 1277-1285.

138. Ferguson G.T., Cherniack R.M. Management of chronic obstructive pulmonary disease //N. Engl. J. Med.- 1993.- Vol. 328.- P. 1017.

139. Finkelstein R., Fraser R.S., Ghezzo H., Cosio M.G. Alveolar inflammation and its relation to emphysema in smokers // Am J Respir Crit Care Med.- 1995.-Vol. 152.-P. 1666-1672.

140. Geddes D., Davies M., Koyama H. et al. Effect of lung-volume-reduction surgery in patients with severe emphysema // N. Engl. J. Med.- 2000.-Vol.343.-P. 239-245.

141. Global initiative for chronic obstructive lang disease. National Institute of Health, 2003.- 96 p.

142. Grossman W. Diastolic dysfunction in congestive heart failure // Ibid.- 1991.-Vol. 325.- P 1557-1564.

143. Heyman B. The immune complex: possible ways of regulation the antibody response//Immunol. Today .-I990.-Vol. 11,-P. 310-313.

144. Hida W., Tun Y., Kikuchi Y. et al. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management // Respirology.- 2002.- Vol. 7.1. P. 3-13.

145. Higenbottan Т., Rod'tgeuez-Roisin R. Highlights on pulmonary hypertension: a commentary // Eur. Respir. J. 1993.- Vol. 6.-P. 932-934.

146. Jain D., Zaret B.J. Assessment of right ventricular function. Role of nuclear imaging technigues // Cardiol. Clin. 1992.- Vol. 10. - P. 23.

147. Januwey Ch., Travers P., Walport M., Capra J.D. Immunobiology: the immune system in health and disease.-4th ed.-Current Biology Ltd, 1999.740 p.

148. Keatings V.M., Barnes P.J. Granulocyte activation markers in induced sputum: comparison between chronic obstructive pulmonary disease, asthma, and normal subjects // Am J Respir Crit Care Med -1997,-Vol. 155.-P. 449-453.

149. Klinger J.R., Hill N.S. Right ventricular dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease: Evaluation and management // Chest.-1991.-Vol. 99.-P. 715.

150. Kohama A., Tanouchi J., Masatsugu H. et al. Pathologic involvement of the left ventricle in chronic cor pulmonale // Chest.-I990.-Vol. 98.-P. 794-800.

151. Lambert P.H. et al. // J. Clin. Lab. Immunol. -1978.-Vol. 1.- P. 1-15.

152. Loh E. Cor pulmonale. Philadelphia: Current Medicine.- 1995.-171p

153. Mac Nee W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med.- 1994.- Vol. 150.-P. 833.

154. Murray С.J.L., Lopez A.D. Evidence-based health policy lessons from the Global Burden of Disease Study // Science.- 1996.- Vol. 274.- P. 740-743.

155. Nichol K.L., Margolis K.L., Wuorenma J., Von Sternberg T. The efficacy and cost effectiveness of vaccination against influenza among elderly persons living in the community // N. Engl. J. Med.- 1994.- Vol. 331 .P. 778-784.

156. O'Shaughnessy T.C., Ansari T.W., Barnes N.C., Jeffery P.K. Inflammation in bronchial biopsies of subjects with chronic bron chitis: inverse relationship of CD8+ T lymphocytes with FEV// Am J

157. Respir Crit Care Med.- 1997.- Vol. 155.- P. 852-857.

158. Out T.A., Franssen R., Reijeke R.M. et al. Patients with chronic obstructive pulmonary disease have increased numbers of CD8 mtmory- effector T-lymphocytes in the blood // European Respiratory Society.- 2000.- P. 2022.

159. Pattynama P.M.T. et al. Early diagnosis of cor pulmonale with MR imaging of the right ventricle // Radiology. 1992.- Vol. 182.- P. 375.

160. Peinado V.I., Barbera J.A., Ramirez J., Gomez F.P., Roca J. et al. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries ofpatients with mild chronic obstructive pulmonary disease // Am J Physiol.- 1998.- Vol. 274,- P. 908-913.

161. Peinado V.I., Barbera J.A., Abate R., Ramirez J., Roca J., Santos S. et al. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries ofpatients with mild chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med.- 1999.-Vol. 159.-P. 1605-1611.

162. Peleman R.A., Rytila P.H., Kips J.C., Joos G.F., Pauwels R.A. The cellular composition of induced sputum in chronic obstructive pulmonary disease//Eur Respir J.- 1999.-Vol. 13.-P. 839-843.

163. Rennard S.I., Serby C. W., Ghafouri M. et al. Extended therapy with ipratropium is associated with improved lung function in patients with COPD. A retrospectiveanalysis of data from seven clinical trials // Chest,-1996.-Vol. 110. P. 62-70.

164. Riley DJ., Thakker-Varia S., Poiani G.J., Tozzi C.A. Vascular remodeling. In: Crystal RG, West JB, Barnes PJ, eds. The lung: scientific foundations. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1977.-P.1589- 1597.

165. Rose C.E., Kimmel D.P., Gidine RL. et al. Synergistic effects of acute hypoxemia and hypercapmc acidosis in conscious dogs. Renal dysfunction and activation of the rennin- angiolensin system // Circ.

166. Res. 1983.- Vol. 53.- P. 202-213.

167. Saetta M., Di Stefano A., Turato G., Facchini F.M., Corbino L., Mapp C.E. et al. CD8+ T-lymphocytes in peripheral airways of smokers with chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med.-1998.- Vol.157.-P. 822-826.

168. Salvaterra C.G., Rubin L.J. Investigation and management of pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med.- 1993.-Vol.148.-P. 1414.

169. Sekhon H.S., Wright J.L., Churg A. Cigarette smoke causes rapid cell proliferation in small airways and associated pulmonary arteries // Am J Physiol.- 1994.- Vol. 261.- P. 557-563.

170. Staufber 1.С., Gaash W.N. Recognition and treatment of left ventricular diastolic dysfunction//Progr. Cardiovasc. Dis. 1990.-Vol. 32.- P. 319-322.

171. Stockley R.A. Neutrophils and the pathogenesis of COPD // Chest.- 2002.-Vol. 121.-P. 151-155.

172. Stoller J.K., Lange P. A. Inpatient management of chronicobstructive pulmonary disease // Respir. Care Clin. N. Am.- 1998.- Vol. 4.-P. 425-438.

173. Tashkin D.P., Bleecker E., Braun S. et al. Results of multicenter study of nebulized inhalant bronchodilator solu-tions // Am. J. Med. 1996.-Vol. 100.-P. 62-69.

174. Thaler M.S., Klayser R.D., CohenHJ. Medical immunology. Philadelphia- Toronto: Lippincott,1977.- 480 p.

175. Thompson A.B., Daughton D., Robbins R.A., Ghafouri M.A., Oehlerking M, Rennard SI. Intraluminal airway inflammation in chronic bronchitis. Characterization and correlation with clinical parameters // Am Rev Respir Dis.- 1989.-Vol. 140.-P. 1527-1537.

176. Tzanakis N., Chrysofakis G., Kyriakou D. et al. Decreased CD4/CD8 T-lymphocytes ratio in induced sputum of COPD patients correlating with the severity of obstruction // European Respiratory Society, 2000. -P. 1834.

177. Van Herwaarden C., Dekhuijzen P., van Schayck C. et al. Drug treatmentof chronic obstructive pulmonary disease // Ned. Tijdschr. Geneeskd. Apr. -1996.-Vol.140.-P. 761-765.

178. Van Noord J.A., de Munck D.R., Bantje Th.A. et al. Long-time treatment of chronic obstructive pulmonary disease with salmeterol and the additive effect of ipratropium // Eur. Respir. J. 2000.- Vol 15,- P. 878-885.

179. Weidemann H.P., Malthay R A. Cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease. Circulatorv pathophysiologv and management //Clin. Chest Med. 1900.- Vol. 11.- P. 523-545.

180. Weir E.K. Pulmonary hypertension / Eds E.K. Weir, J.T.Reeves. New York: Futura,1984.- 386 p.

181. World Health Organization. World health report. Geneva: World Health Organization, 2000.-345 p.