Хроническая обструктивная болезнь легких сочетанная с ишемической болезнью сердца: клинико-функциональные особенности течения, механизмы взаимоотягощения, диагностика, прогнозирование и лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, доктор медицинских наук Павленко, Валентина Ивановна

• Павленко, Валентина Ивановна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Павленко, Валентина Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРОБЛЕМЕ КОМОРБИДНОСТИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Хроническая обструктивная болезнь легких как социально-экономическое бремя и проблема коморбидности.

1.2.Значение некоторых общих факторов риска развития ИБС и ХОБЛ и патогенетических механизмов прогрессирования микст-патологии.

1.3.Роль иммунных механизмов в прогрессировании коморбидного течения ХОБЛ и ИБС.

1.4.Системное воспаление при ХОБЛ как фактор риска прогрессирования сердечно-сосудистой патологии.

1.5.Взаимосвязь нарушений кардиореспираторной системы при сочетанной патологии.

1.6. Артериальная ригидность как независимый фактор повышения кардиоваскулярного риска при ХОБЛ.

1.7.Особенности клинической картины и диагностические критерии оценки коморбидного течения ХОБЛ и ИБС.

1.8.Современные подходы к выбору медикаментозной терапии у больных сочетанной патологии ХОБЛ и ИБС.

1.9. Реабилитационные программы у больных ИБС и ХОБЛ.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Клиническая характеристика обследованных пациентов.

2.2.Методы исследования.

2.3. Методы медикаментозной и немедикаментозной терапии.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СОЧЕТАННОГО ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА.

3.1. Результаты сопоставления клинико-физикального обследования пациентов ХОБЛ сочетанной с ИБС и с изолировано протекающими ХОБЛ и ИБС.

3.2. Функция внешнего дыхания при ХОБЛ сочетанной с ИБС.

3.3. Электрофизиологическое состояние сердца при ХОБЛ сочетанной с ИБС.

3.4. Частота встречаемости и характер проявления безболевой ишемии миокарда при ХОБЛ сочетанной с ИБС по данным суточного мониторирования

ЭКГ по Холтеру.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ СОЧЕТАННОМ ТЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА.

4.1.Клеточное и гуморальное звено иммунитета при ХОБЛ сочетанной с ИБС.

4.2. Антигеннезависимое аутологичное взаимодействие лимфоцитов и гранулоцитов in vitro при ХОБЛ сочетанной с ИБС.

4.3. Состояние фагоцитарной системы при ХОБЛ сочетанной с ИБС.

4.4. Состояние цитокиновой системы при ХОБЛ сочетанной с ИБС.

4.5. Предикторы обострения ХОБЛ сочетанной с ИБС.

ГЛАВА 5. АРТЕРИАЛЬНАЯ РИГИДНОСТЬ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ АРТЕРИЙ ПРИ СОЧЕТАННОМ ТЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА.

5.1. Состояние артериальной ригидности у больных ХОБЛ сочетанной с ИБС.

5.2. Особенности функционального состояния эндотелия периферических артерий у больных ХОБЛ сочетанной с ИБС.

5.3. Влияние системного хронического воспаления на артериальную ригидность и функцию сосудистого эндотелия периферических артерий при

ХОБЛ сочетанной с ИБС.

ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ПРАВЫХ И ЛЕВЫХ ОТДЕЛОВ СЕРДЦА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ В СОЧЕТАНИИ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

СЕРДЦА.

Глава 7. ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ МЕДИКАМЕНТОЗНЫХ И НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ В СОЧЕТАНИИ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА.

7.1. Эффективность различных методов медикаментозной и немедикаментозной терапии ХОБЛ сочетанной с ИБС на стационарном этапе.

7.2. Эффективность различных методов медикаментозной и немедикаментозной терапии ХОБЛ сочетанной с ИБС в течение 12 месяцев наблюдения.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хроническая обструктивная болезнь легких сочетанная с ишемической болезнью сердца: клинико-функциональные особенности течения, механизмы взаимоотягощения, диагностика, прогнозирование и лечение»

Актуальность проблемы

В современном обществе хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), наряду с сердечно- сосудистыми заболеваниями (ССЗ), сахарным диабетом, составляет ведущую группу социально значимых хронических заболеваний и является одной из важнейших медико-социальных проблем пульмонологии (Пульмонология. Национальное руководство, 2009; С.Н. Авдеев, 2011; С.И. Овчаренко 2011; А.Г. Чучалин, 2011; В. Lamprecht et al., 2011; R. Laniado-Laborin et al., 2011). По неутешительному прогнозу ВОЗ, ХОБЛ к 2020г. будет занимать 5 место по заболеваемости и 3 место в структуре смертности среди болезней, пропустив вперед только ишемическую болезнь сердца (ИБС), цереброваскулярные заболевания, несчастные случаи и депрессии (GOLD, 2011; D.M. Mannino, A.S. Buist, 2007). Основными причинами столь пессимистического прогноза являются: хроническое течение заболевания с прогрессирующей бронхообструкцией, поздняя манифестация симптомов, отсутствие эффективных методов лечения, способных остановить болезнь и наличие, как правило, множественной сочетанной патологии, которая, в одних случаях, может быть патогенетически связана с легочным заболеванием, а в других, расценивается как коморбидность (А.Г. Чучалин, 2008; С.Н. Авдеев, 2008; В.А. Невзорова, Д.А. Бархатова, 2008; А.Б. Клестер, 2009; Е.И. Шмелев, 2010; В.В. Архипов, 2010; С.А. Киреев, 2010; N. Thakur, 2010; Г.П. Арутюнов, 2011; Ю.В. Квасникова, 2011; Л.И. Дворецкий, 2012).

В настоящее время проблема коморбидности ХОБЛ и ССЗ приобретает исключительную актуальность. Крупные эпидемиологические исследования продемонстрировали, что ведущей причиной летальности больных ХОБЛ легкого и среднетяжелого течения является не только дыхательная недостаточность, как традиционно было принято считать, но и ССЗ (М. Fabbri et al., 2008; M.D. Eisner et al., 2010). Согласно данным популяционных исследований, у больных ХОБЛ риск сердечно-сосудистой смертности повышен в 2-3 раза и составляет приблизительно 50% от общего количества смертельных случаев (Population-Based Study, 2005; J. Feary, N. Barnetes, 2009; O.O. Desalu et al., 2009; R.A. Rabinovich, W. MacNee, 2011).

Данные отечественной литературы свидетельствует о высокой частоте сочетаний ХОБЛ и ИБС: от 47,5% среди больных ХОБЛ до 61,7% среди больных с ИБС, а летальность при их сочетании составляет более 50% (H.A. Кароли, А.П. Ребров, 2008; A.M. Шилов и соавт. 2009; О.Ф. Тарасенко и соавт., 2009).

В современной литературе сочетание ХОБЛ и ИБС рассматривается как с позиции простого сочетания болезней вследствие влияния общих факторов риска (курения, урбанизации, низкой физической активности, старения популяции, генетической предрасположенности), так и с точки зрения формирования ИБС при ХОБЛ как результата системного воспаления (С.Н. Авдеев, Г.Е. Баймакова, 2008; Н.В. Багишева, 2009; В.В. Косарев, С.А. Бабанов, 2010; F. Gardio-Rigo, 2010; Х.Г. Амиджанова, Б.А Кауров, 2011; 7Mackay, М. Eriksen, 2011). Предполагается, что усиление локального воспаления в бронхах, легочной паренхиме и сосудах оказывает системное воздействие и способствует прогрессированию ХОБЛ, развитию атеросклероза и сердечной патологии у данных пациентов (О.В. Милютина, E.H. Чичерина, 2009; Т.А. Бродская и соавт., 2009; P.J. Barnes, B.R Celli, 2009; Л.А. Шпагина и соавт. 2010; D.B. Price, D.B. et.al. 2010; R.C. Jones, С.А. Rabbat, 2011). Существует ряд предположений о взаимосвязи кардиоваскулярной патологии и ХОБЛ, в основе которой лежат гипоксемия, эндотелиальная дисфункция, оксидативный стресс, цитокиновый дисбаланс, избыточная сосудистая жесткость (Н.Ю. Григорьева и соавт., 2009; Т.А. Бродская, 2009; N. Thakur et al., 2010; М.А. Макарова, С.Н. Авдеев, 2011; С.К. Соодаева, 2012). Между тем природа этих взаимосвязей при коморбидном течении ХОБЛ и ИБС не детализирована.

Известно, что при ХОБЛ складываются предрасполагающие условия для повышения ригидности сосудистой стенки, которая согласно современным представлениям, является независимым предиктором общей и сердечнососудистой смертности (А.Я. Орлова, 2010; Е.А. Собко и соавт., 2011; К. Shirai et al., 2011; S Horinaka et al., 2011; H.A. Кароли, А.П. Ребров 2012; Э.Н. Оттева и соавт., 2012). В то же время исследования, посвященные изучению механических свойств крупных артерий при коморбидной ХОБЛ и ИБС, единичные (В.А. Невзорова и соавт., 2010), а сведений по изучению истинной сосудистой жесткости при данной патологии сочетанной патологии практически нет. В литературе все чаще приводятся данные об особенностях сердечного ремоделирования при ХОБЛ сочетанной с ИБС, между тем эти сведения разноречивы и дискутабельны (Е.Б. Клестер 2009; И.Л. Горелик и соавт., 2010; Н.Ю. Григорьева, 2010; A.M. Сумин, О.Г. Архипова, 2012).

Согласно современным представлениям, большое значение в возникновении и прогрессировании ХОБЛ и повреждении сосудистой стенки при атеросклерозе придается нарушению функционирования клеточного звена иммунитета, фагоцитарной и цитокиновой систем (В. Barcely et al., 2008; О.О. Воронкова, 2009; М.В. Антонюк, Е.В. Хмелева, 2009; Г.В. Лисаченко и соавт., 2010; R. Amany et al., 2010; А.А. Некрасов, 2011). Однако эти исследования преимущественно касаются изолированного течения ХОБЛ и ИБС, в то время как при сочетанной патологии они носят фрагментарный характер и не позволяют представить системное представление о характере иммунных нарушений и их связи с клиническими проявлениями коморбидного заболевания. В литературе отсутствуют данные о механизме взаимодействия лимфоцитов с гранулоцитами при сочетании ХОБЛ с ИБС, не выяснено диагностическое значение такого взаимодействия.

Весьма актуальной остается ранняя диагностика ИБС у больных ХОБЛ, которая затруднена из-за схожести ряда симптомов, малой диагностической информативности рутинной электрокардиограммы (ЭКГ), а также особенностей клинических проявлений, когда одно заболевание оставляет в «тени» другое (А.Г. Чучалин, 2008; Л.Б. Лазебник, 2008; В.И. Бакшеев, 2010; З.Р. Айсанов, 2011).

В настоящее время достигнуты определенные успехи в лечении ХОБЛ и

ИБС, однако при их сочетанном течении в использовании стандартной терапии возникают трудности. Предметом дискуссии остается вопрос о назначении (3-адреноблокаторов у больных ХОБЛ (С.И. Овчаренко и соавт., 2008; R. Dal Negro, 2009; Д.А. Кадаева и соавт., 2010; А.А. Котляров и соавт., 2011). Наряду с этим отсутствуют данные о пролонгированном контроле за бронхо-легочной системой и течением ХОБЛ у пациентов с ИБС, пролеченными современными поколениями (3-адреноблокаторов.

Эффективная противоспалительная терапия при ХОБЛ в настоящее время отсутствует. В связи с этим перспективным является возможность применения для патогенетической терапии данных пациентов препаратов группы статинов с учетом их способности влиять на системное воспаление. В единичных исследованиях продемонстрировано, что терапия статинами ассоциируется с улучшением выживаемости при ХОБЛ (K.I. Paraskevas et al., 2007; V. Soyseth et al., 2007; S. Yanda et al., 2009). Однако работ, посвященных изучению влияния статинов на системное воспаление при коморбидном течении ХОБЛ и ИБС и длительному контролю за течением данной патологии, нет.

Весьма актуальным остается вопрос легочной реабилитации пациентов ХОБЛ, которая, согласно современным представлениям, является «золотым стандартом» лечения данной категории больных (ATS/ERS, 2006; Национальное руководство по пульмонологии, 2009; GOLD, 2011). В то же время предметом дискуссии является целесообразность ранней активизации двигательного режима при ХОБЛ. Особую актуальность данная проблема приобретает у пациентов с сочетанным течением ХОБЛ и ИБС. Кроме того, в настоящее время отсутствуют стандарты физической реабилитации пациентов с данной ассоциированной патологией.

Медикаментозные методы воздействия на основные патогенетические механизмы ХОБЛ и ИБС обладают различной эффективностью, но не всегда с их помощью удается достичь желаемого эффекта. В связи с этим возрастает роль использования в комплексном лечении данной категории пациентов немедикаментозных методов лечения, в частности физиолечения, в том числе с использованием местных природных факторов, применение которых не требует дополнительной акклиматизации и существенных экономических затрат. Тем не менее, вопросы физиолечения пациентов с коморбидным течением ХОБЛ и ИБС на раннем этапе остаются малоизученными.

Таким образом, данные литературы убедительно свидетельствуют о том, что сочетание ХОБЛ и ИБС имеют очень высокую распространенность, однако основные причины, механизмы возникновения и взаимоотягощения данной патологии, клинико-функциональные особенности течения, исходы, диагностические и лечебные подходы требуют дальнейшего изучения.

Цель исследования

Изучить клинико-функциональные особенности ХОБЛ сочетанной с ИБС, механизмы их взаимоотягощения для оптимизации диагностики, прогнозирования течения и лечения больных с данной коморбидной патологией.

Задачи исследования

1. На основании комплексного клинико-инструментального и иммуно-биохимического исследования изучить клинические и функциональные особенности сочетанного течения ХОБЛ и ИБС.

2. Изучить состояние клеточного звена иммунитета, фагоцитарной и цитокиновой систем в сыворотке крови, биомаркеров системного воспаления, а также антигеннезависимое аутологичное взаимодействие лимфоцитов с гранулоцитами in vitro во взаимосвязи с клинико-функциональными особенностями течения ХОБЛ сочетанной с ИБС.

3. Оценить артериальную ригидность (АР) при сочетанном течении ХОБЛ и ИБС во взаимосвязи с сосудистой реактивностью, структурно-функциональными параметрами сердца, легочной гемодинамикой, показателями системного воспаления и оксидативного стресса, а также изучить варианты реакции плече-лодыжечной скорости пульсовой волны (PWV), плечевой артерии (ПА) и изменения сердечно-лодыжечного сосудистого индекса жесткости (CAVI) на эндотелийстимулированные пробы.

4. Выявить наиболее информативные тесты ранней диагностики ИБС при ХОБЛ и разработать комплекс диагностических и прогностических критериев течения данной сочетанной патологии.

5. Оценить клинико-функциональную эффективность краткосрочной и длительной комплексной терапии больных ХОБЛ сочетанной с ИБС, дополненной Pi-кардиоселективным адреноблокатором III поколения небивололом и ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы четвертой генерации розувастатином и изучить влияние данной терапии на эхокардиографические признаки сердечного ремоделирования, легочную гемодинамику, артериальную ригидность, частоту обострения коморбидного заболевания и толерантность больных к физической нагрузке.

6. Изучить целесообразность использования в комплексном медикаментозном лечении больных ХОБЛ сочетанной с ИБС электрофореза (ЭФ) с солевым осадком минеральной воды «Амурская-2» и оценить влияние данного метода лечения на клинико-функциональное течение коморбидной патологии, частоту обострения, толерантность больных к физической нагрузке.

7. Разработать алгоритм проведения лечебной гимнастики (ЛГ) больных ХОБЛ сочетанной с ИБС на раннем этапе и оценить клинико-функциональную эффективность физической реабилитации в комплексной медикаментозной терапии больных с сочетанным течением ХОБЛ и ИБС на стационарном и амбулаторных этапах.

Научная новизна исследования

Впервые на основании комплексного клинико-функционального и иммуно-биохимического исследований изучены особенности совместного течения ХОБЛ и ИБС и определены механизмы их взаимоотягощения. Установлено, что для данной сочетанной патологии характерна более высокая частота обострения ХОБЛ и ИБС. Доказано, что сопутствующая ИБС ухудшает все респираторные симптомы и функцию внешнего дыхания (ФВД) при ХОБЛ по показателям ЖЕЛ, ОВФь ОВФ,/ФЖЕЛ, MOC25.50.75, а ХОБЛ модифицирует клиническое течение ИБС, что сопровождается высокой частотой встречаемости атипичного течения стенокардии (в 61,1% случаях), увеличением частоты, длительности типичного ангинозного приступа, нетипичной его локализацией и иррадиацией. Признаки XJIC встречаются чаще на 11,5%.

Выяснено, что коморбидное течение ХОБЛ и ИБС повышает в 6,6 раза относительный риск формирования безболевой ишемии миокарда (ББИМ). Впервые при сочетанной патологии установлена высокая ассоциация ББИМ с развитием острых сердечно-сосудистых событий - прогрессирующей стенокардии и жизнеугрожающих нарушений ритма (в 64,5% случаях). Определено, что при ХОБЛ сочетанной с ИБС длительность ББИМ ассоциируется с выраженностью гипоксемии, повышением коэффициента атерогенности, сердечно-лодыжечного сосудистого индекса жесткости (CAVI), продукции фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а), снижением уровня интерлейкина 4 (ИЛ-4) и ОФВь

Впервые показана значимость цитолейкограммы гранулоцитосвязывающих лимфоцитов в диагностике атипичного течения ИБС при ХОБЛ и обострения ХОБЛ при ее сочетании с ИБС на основании установленного сходства содержания розеток, состоящих из 1 лимфоцита и 1 гранулоцита (ЛСГ-1), 1 лимфоцита и 2-х гранулоцитов (ЛСГ-2), 1 лимфоцита и 3-х гранулоцитов (ЛСГ-3), при типичном и атипичном течении ИБС, а также увеличения содержания ЛСГ-1 и снижения содержания ЛСГ-2 при обострении ХОБЛ.

Доказано, что с целью экспресс-оценки функционального состояния миокарда и контроля лечения в комплексное обследование больных с сочетанным течением ХОБЛ и ИБС целесообразно включать дисперсионное картирование электрокардиограммы (ДК ЭКГ) в покое и при физической нагрузке с оценкой интегрального показателя «миокард» и цветовой гаммы «квазиэпикарда».

Получены новые сведения о состоянии клеточного звена иммунитета, макрофагально-моноцитарной и цитокиновой систем в сыворотке крови при ХОБЛ с ИБС. Установлено, что при их совместном течении развивается более глубокий дисбаланс в иммунной системе с развитием комбинированного иммунодефицита (клеточного, фагоцитарного, интерлейкин-зависимого) и активацией аутоиммунных механизмов. Установлено, что у пациентов с эмфизематозным типом ХОБЛ и ББИМ цитокиновый дисбаланс выражен в большей степени за счет существенного повышения продукции ФНО-а, ИЛ-6 и снижения уровня ИЛ-4. Определено, что нарушения клеточного звена иммунитета и цитокиновой системы ассоциируются с выраженностью воспаления, атерогенеза и ББИМ. Установлена возможность прогнозирования ББИМ при сочетанной патологии путем оценки уровня ФНО-а и ИЛ- 4.

Впервые доказана возможность прогнозирования частого обострения ХОБЛ при ее сочетанном течении с ИБС путем оценки биомаркеров системного воспаления (СРБ, ФНО-а, ИЛ-8) и противовоспалительного цитокина - ИЛ-4 в сыворотке крови.

Исследована АР у больных ХОБЛ ассоциированной с ИБС. При этом показано, что коморбидная патология является существенным фактором, формирующим избыточную АР магистральных и периферических артерий, что сопровождается увеличением каротидно-феморальной скорости пульсовой волны (PWV-аорта), PWV, CAVI, сердечно-коленного индекса жесткости (kCAVI) лодыжечно-плечевого индекса жесткости (ABI), снижением индекса аугментации аорты (C-AI) и плече-лодыжечной артерии (R-AI). Определено, что при сочетанном течении ХОБЛ и ИБС нарастает частота встречаемости пациентов с повышенной и патологической PWV-аорта, которая увеличивает абсолютный риск развития острых коронарных событий в 4,2 раза. Установлено, что при эмфизематозном фенотипе ХОБЛ при ее сочетании с ИБС ригидность аорты и крупных артерий значительно выше, что увеличивает частоту развития острых сердечно-сосудистых событий на 33,3%.

Для более точной оценки сосудистой ригидности применена проба с нитроглицерином (НТГ), что дает возможность более точной оценки упругоэластических свойств крупных артерий у больных с коморбидным течением ХОБЛ и ИБС. Разработаны критерии оценки вариантов реакции показателей правой плече-лодыжечной СПВ (11-Р,\\^У) и изменения правого сердечно-лодыжечного сосудистого индекса жесткости (Я-САУ1) в ходе функционального тестирования. Определено, что при сочетанной патологии увеличивается частота встречаемости патологического варианта реакции Я-РХУУ (в 92,8% случаях) и изменения Ы-САУ1 (в 94,6% случаях) на пробу с НТГ.

Впервые при ХОБЛ ассоциированной с ИБС, изучено функциональное состояние эндотелия ПА, которое характеризуется более существенными изменениями, о чем свидетельствует нарастание частоты встречаемости патологических вариантов реакции ПА на эндотелийзависимый и эндотелийнезависимый стимулы.

Доказано, что при ХОБЛ сочетанной с ИБС повышение АР ассоциируется с выраженностью гипоксемии, системного воспаления, оксидативного дисбаланса, общего холестерина, нарушением вазорегулирующей функции эндотелия и чувствительности ПА к напряжению сдвига на эндотелии, ограничением бронхиальной проходимости (ОФВ]), анамнезом курения. Установлена возможность прогнозирования повышения индекса сосудистой жесткости Я-САУ1, являющегося важнейшей характеристикой АР, путем оценки уровней ФНО-а, СРБ, ИЛ-4.

Показано, что при совместном течении ХОБЛ и ИБС чаще выявляются гипертрофия правого желудочка (на 17,3%) и легочная гипертензия (в 1,8 раза), концентрическое ремоделирование миокарда левого желудочка (в 31,6% случаях), увеличивается частота встречаемости дилатации правого и левого желудочков (ПЖ и ЛЖ), концентрической и эксцентрической гипертрофии миокарда ЛЖ. Установлено, что при данной микст-патологии у всех больных развивается диастолическая дисфункция (ДД) ПЖ и ЛЖ, преимущественно по I типу (тип замедленной релаксации), нарастает частота встречаемости рестриктивного, «псевдонормального» типов ДД ПЖ и ЛЖ, систолической дисфункции ПЖ и ЛЖ, а также гипокинетического типа центральной гемодинамики. Определено, что процессы структурно-функционального ремоделирования ПЖ и ЛЖ, ухудшение легочной гемодинамики тесно связаны с показателями АР и бронхиальной проходимости.

Доказано, что длительное применение небиволола (в течение 1 года) в составе комплексной терапии не ухудшает показатели, характеризующие бронхиальную проходимость при ХОБЛ, приводит к лучшему контролю за симптомами заболевания, существенно улучшает легочную гемодинамику, приостанавливает процессы сердечно-сосудистого ремоделирования и повышает толерантность больных к физической нагрузке.

Впервые продемонстрировано, что длительный прием розувастатина (в течение 1 года) в сочетании с комплексной терапией существенно снижает активность показателей системного воспаления, АР, оказывает положительное влияние на бронхиальную проходимость, внутрисердечную, легочную гемодинамику, замедляет сердечно-сосудистое ремоделирование, существенно повышает толерантность пациентов к физической нагрузке и снижает частоту обострения ХОБЛ при ее сочетании с ИБС.

Показано, что совместное применение в комплексной медикаментозной терапии ЭФ с солевым осадком минеральной воды «Амурская-2» у пациентов ХОБЛ сочетанной с ИБС способствует более быстрой регрессии большинства респираторных симптомов, положительно влияет на клиническое течение ИБС, бронхиальную проходимость, толерантность больных к физической нагрузке и существенно уменьшает количество обострений ХОБЛ.

Доказано, что включение в состав комплексной медикаментозной терапии пациентов ХОБЛ сочетанной с ИБС ранней физической реабилитации по разработанной методике и ее продолжение на амбулаторном этапе значительно улучшает клинико-функциональное течение заболевания, повышает толерантность пациентов к физической нагрузке, оказывает положительное влияние на АР.

Теоретическая и практическая значимость работы

В исследовании раскрыты клинико-функциональные и иммуно-биохимические особенности течения ХОБЛ сочетанной с ИБС. Высокая частота встречаемости атипичного течения ИБС, модификация типичного ангинозного приступа, утяжеление респираторных симптомов, более выраженные гипоксемия, оксидативный стресс, электрофизиологическое и сердечно-сосудистое ремоделирование, нарушения ФВД, клеточного звена иммунитета, фагоцитарной и цитокиновой систем, а также существенное снижение толерантности к физической нагрузке и качества жизни определяют целесообразность комплексного обследования и лечения данной категории больных с учетом патогенетических механизмов формирования и прогрессирования данной коморбидной патологии.

Разработана и апробирована анкета раннего выявления у пациентов ХОБЛ атипичного течения ИБС, предложен способ диагностики атипичного течения стенокардии при ее сочетании с ХОБЛ и обострения ХОБЛ, в основе которых лежит оценка показателей цитолейкограммы гранулоцитосвязывающих лимфоцитов. Разработан и апробирован алгоритм проведения ЛГ у пациентов с сочетанным течением ХОБЛ и ИБС, основанный на балльной оценке клинических и электрокардиографических данных.

Предложены и апробированы методы прогнозирования ББИМ, частоты обострения ХОБЛ, повышения индекса сосудистой жесткости К-САУ1, основанные на оценке показателей системного воспаления (ФНО-а, СРБ, ИЛ-8) и ИЛ-4. Определены предикторы риска ББИМ у больных ХОБЛ, которые необходимо учитывать в целях профилактики острых сердечно-сосудистых событий.

Установлено, что у больных ХОБЛ сочетанной с ИБС имеется более выраженный комбинированный иммунодефицит (клеточный, фагоцитарный, интерлейкин-зависимый) с активацией аутоиммунных механизмов и ассоциация показателей клеточного иммунитета (СОЗ+, С04+, С08+ лимфоцитов) с выраженностью воспалительного процесса, атерогенеза, ББИМ, что необходимо учитывать для проведения своевременной коррекции выявленных нарушений в целях профилактики кардиоваскулярных осложнений и обострения ХОБЛ при ее совместном течении с ИБС.

Выявленное частое развитие ББИМ, которая ассоциируется с высокой частотой жизнеугрожающих нарушений ритма и риском кардиоваскулярных осложнений, морфо-функциональных расстройств сердца и легочной гипертензии при ХОБЛ сочетанной с ИБС является обоснованием для проведения суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру и эхокардиографического исследования (ЭхоКГ) с определением структурно-функционального состояния сердца, типов ремоделирования ЛЖ, легочной и центральной гемодинамики. Мониторинг показателя «миокард» и цветовой гаммы «квазиэпикарда» при ДК ЭКГ целесообразно использовать для контроля проводимой терапии, в том числе и физической реабилитации у данного контингента больных.

Продемонстрирована необходимость комплексного изучения упруго-эластических свойств сосудистой стенки магистральных и периферических артерий с изучением их механических свойств, истинной сосудистой жесткости, функционального состояния эндотелия ПА и проведения функциональных тестов (проба с реактивной гиперемий и с НТГ) в целях профилактики острых сердечно-сосудистых событий у больных ХОБЛ. Выявленные взаимосвязи между показателями АР с выраженностью сосудистой эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса, системного воспаления и гипоксемии позволили разработать критерии прогноза течения ХОБЛ и методы профилактики кардиоваскулярных осложнений.

Обоснована целесообразность длительного применения (в течение 12 месяцев) (Зркардиоселективного адреноблокатора III поколения небиволола в составе комплексного лечения пациентов ХОБЛ сочетанной с ИБС, что позволяет существенно улучшить контроль за симптомами коморбидного заболевания, позитивно влиять на легочную, внутрисердечную гемодинамику, процессы сердечно-сосудистого ремоделирования и повысить толерантность больных к физической нагрузке. При этом данная терапия не оказывала существенного отрицательного влияния на функциональные показатели бронхолегочной системы.

Установлен противовоспалительный эффект ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы четвертой генерации розувастатина на показатели системного воспаления, что определяет целесообразность назначения данного препарата для патогенетической терапии больных ХОБЛ, что существенно улучшает клиническое течение сочетанной патологии, снижает АР крупных артерий, положительно влияет на бронхиальную проходимость, легочную, внутрисердечную гемодинамику и значительно повышает толерантность больных к физической нагрузке.

Разработаны и апробированы экономически доступные и эффективные немедикаментозные методы восстановительного лечения, включающие раннюю физическую реабилитацию, ЭФ с солевым осадком минеральной воды «Амурская-2», что позволяет значительно улучшить контроль за клинико-функциональным течением заболевания, снизить частоту обострения ХОБЛ и ИБС.

Материалы диссертации используются в учебном процессе (в лекциях и на практических занятиях) при подготовке студентов на кафедре факультетской терапии и кафедре пульмонологии ФПК ГБОУ ВПО Амурская ГМА Минздравсоцразвития России.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Коморбидное течение ХОБЛ и ИБС характеризуется увеличением частоты обострения заболевания, ухудшением респираторных симптомов и бронхиальной проходимости, модификацией типичного ангинозного приступа, высокой встречаемостью атипичного течения стенокардии (у 61,1% больных) и эпизодов ББИМ (у 55,9% больных), которая ассоциируется с высокой частотой кардиоваскулярных осложнений (в 64,5% случаях).

2. При сочетанной ХОБЛ и ИБС изменения системного иммунитета характеризуются значительным угнетением хелперно-индукторного, макрофагально-моноцитарного звеньев иммунитета, выраженной активацией провоспалительных цитокинов, снижением продукции интерлейкина 4, включением аутоиммунных механизмов и нарушением функционального состояния лимфоцитов. Интегральная оценка показателей цитокинового статуса (ФНО-а, ИЛ-4,6,8) системного воспаления и гранулоцитосвязывающих лимфоцитов (ЛСГ-1, ЛСГ-2, ЛСГ-3) позволяет улучшить диагностику атипично протекающей стенокардии, прогнозирование ББИМ и частоты обострения ХОБЛ.

3. Совместное течение ХОБЛ и ИБС характеризуется более выраженным сосудистым ремоделированием и эндотелиальной дисфункцией, увеличением частоты встречаемости патологического ответа плече-лодыжечной СПВ и изменения индекса сосудистой жесткости Я-САУ1 и плечевой артерии на эндотелийстимулирующие пробы. Избыточная АР ассоциируется с выраженностью сосудистой эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса, системного воспаления, гипоксемии и является неблагоприятным прогностическим фактором кардиоваскулярных осложнений у больных ХОБЛ.

4. Применение в течение 12 месяцев кардиоселективного адреноблокатора III поколения небиволола в комплексном лечении больных ХОБЛ с сопутствующей ИБС не ухудшает бронхиальную проходимость, существенно улучшает структурно-функциональные показатели правых и левых отделов сердца и легочную гемодинамику, увеличивает толерантность пациентов к физической нагрузке и приводит к лучшему контролю за симптомами ассоциированного заболевания.

5. При коморбидном течении ХОБЛ и ИБС длительный прием розувастатина (в течение 12 месяцев) в составе комплексной терапии способствует значительному снижению активности системного воспаления, что сопровождается выраженным улучшением клиническое течения заболевания, АР, замедлением процессов дальнейшего ремоделирования правых и левых отделов сердца и падения легочной функции и значительным повышением толерантности больных к физической нагрузке.

6. Совместное применение в комплексном медикаментозном лечении электрофореза с солевым осадком минеральной воды «Амурская-2» и ранней физической реабилитации по разработанной методике позволяет повысить эффективность стационарного и амбулаторного этапов лечения пациентов ХОБЛ в сочетании с ИБС, что проявляется в существенном уменьшении выраженности клинических симптомов, улучшении бронхиальной проходимости, повышении толерантности больных к физической нагрузке и значительном снижении частоты обострения ХОБЛ при ее совместном течении с ИБС.

Внедрение результатов исследования в практику

Внедрены в работу МБУЗ ГКБ, МБУЗ «Городская поликлиника № 1», ФГБУ ДНЦ ФПД, лечебно-диагностического центра «Анкор» «Способ диагностики стенокардии атипичного течения при хронической обструктивной болезни легких» (патент РФ № 2414847, 2011), «Способ уточняющей диагностики обострения хронической обструктивной болезни легких» (патент РФ № 2428696, 2011), «Способ лечения хронической обструктивной болезни легких» (патент РФ № 2372948, 2009), «Способ дифференциальной диагностики хронического обструктивного бронхита и бронхиальной астмы смешанного генеза» (патент РФ № 2178176, 2002), методы прогнозирования частоты обострения ХОБЛ, ББИМ, повышения сосудистой жесткости при сочетанном течении ХОБЛ и ИБС. Результаты внедрения подтверждены 14 актами внедрения.

Результаты исследования внедрены в процесс обучения студентов на кафедре факультетской терапии и кафедре пульмонологии ФПК ГБОУ ВПО Амурская ГМА Минздравсоцразвития РФ. Внедрение подтверждено оформлением 7 актов внедрения в учебный процесс.

Апробация работы

Материалы, основные положения и выводы диссертации были представлены на научных конференциях и симпозиумах регионального, российского и международного уровня: XIII, XVI, XVII Российских Национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2006, 2009, 2010); II, IV съездах врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока (Благовещенск, 2007, 2011); XIII, XIX, XX, XXI Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Екатеринбург, 2008; Москва, 2009, 2010; Уфа, 2011); 2-й межрегиональной конференции «Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике» (Иркутск, 2008); 5-ом Китайско-российском форуме «Биомедицинские и фармакологические науки» (Харбин, Китай, 2008); III, IV, VI Национальных конгрессах терапевтов (Москва, 2008, 2009, 2011); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы кардиологии» (Благовещенск, 2009); 2-ом Китайско-японско-корейском международном конгрессе по традиционной китайской медицине и 7-ом Китайско-российском биомедицинском форуме (Харбин, Китай, 2010); Всероссийском научно-образовательном форуме «Профилактическая кардиология» (Москва, 2011); областной научно-методической конференции «Перспективы развития немедикаментозных методов лечения в Амурской области» (Благовещенск, 2010); X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009), Всероссийской конференции с международным участием «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация» (Москва, 2010); 6 и 8-ом Российско-китайских фармацевтических форумах «Современные проблемы нанофармакологии» (Благовещенск, 2009, 2011); Всероссийском научно- образовательном форуме «Кардиология 2012» (Москва, 2012), 9-ом Китайско-российском биомедицинском форуме (Харбин, Китай, 2012).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 66 научных работ в местной, центральной и зарубежной печати, в том числе 23 в рецензируемых научных журналах, определенных ВАК Министерством образования и науки РФ для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученых степеней.

Декларация личного участия

Автором исследования были разработаны протокол исследования, тематическая карта пациента, анкета для выявления атипичного течения ИБС при ХОБЛ, алгоритм проведения лечебной гимнастики для пациентов с данной сочетанной патологией, проведены отбор, собеседование, физикальный осмотр обследованного контингента. Непосредственно автором выполнен блок функциональных и иммунологических исследований, включающих ДК ЭКГ, объемную сфигмографию, определение цитокинового статуса, аутологичного антигеннезависимого взаимодействия лимфоцитов с гранулоцитами in vitro, а также статистическая обработка материала. Доля участия автора в сборе материала 95%, в анализе и обобщении полученных данных - 100%.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 318 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, включающих обзор литературы, клиническую характеристику обследованного контингента и описание методов исследования, собственные результаты исследования, обсуждение результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, приложения. Диссертация иллюстрирована 78 таблицами, 26 рисунками, содержит 457 источника: 232 отечественных и 225 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Павленко, Валентина Ивановна

выводы

1. Сочетание ХОБЛ и ИБС утяжеляет клиническое течение ХОБЛ и модифицирует проявление стабильной стенокардии, что характеризуется увеличением продолжительности типичного ангинозного приступа (в 1,6 раза), нетипичной его локализацией (в 2,4 раза) и иррадиацией (в 5,6 раза), частым атипичным течением стенокардии (у 61,1% больных) и сопровождается более значительным нарушением бронхиальной проходимости: по сравнению с изолированной ХОБЛ ОФВ, ниже на 10,8%, ОФВ,/ФЖЕЛ на 10,9%, МОС75 на 21,3%.

2. Сочетание ХОБЛ и ИБС усиливает дисфункцию миокарда ЛЖ, что сопровождается увеличением относительного риска ББИМ (в 6,6 раза), которая взаимосвязана с АР, системным воспалением, гипоксемией и ассоциируется с более высокой частотой острых сердечно-сосудистых событий у данных больных (в 64,5% случаях).

3. Совместное течение ХОБЛ и ИБС сопровождается своеобразным нарушением системного иммунитета, проявляющимся в значительном угнетении хелперно-индукторного, макрофагально-моноцитарного звеньев иммунитета, существенной активации провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6,8), снижением продукции ИЛ-4 и включением аутоиммунных механизмов.

4. Сочетание ХОБЛ и ИБС усиливает процессы ремоделирования артериальной стенки и эндотелиальную сосудистую дисфункцию, выражающиеся в высокой частоте патологических ответов плече-лодыжечной СПВ, индекса сосудистой жесткости Я-САУ1 и ПА на эндотелийстимулирующие пробы, а также патологической каротидно-феморальной СПВ, которая увеличивает относительный риск развития острых коронарных событий в 4,2 раза. Сосудистое ремоделирование у данных больных ассоциируется с системным воспалением, оксидативным стрессом, гипоксемией.

5. Структурно-функциональные изменения сердца при сочетанной патологии преимущественно направлены в сторону гипертрофии ПЖ, концентрического ремоделирования ЛЖ, развития ДД ЛЖ (в 86,7% случаях) и ПЖ (в 89,7%) случаях) по I типу и сопровождаются ростом частоты развития ДД ПЖ и ЛЖ по «псевдонормальному» и рестриктивному типу, концентрической и эксцентрической гипертрофии ЛЖ. Процессы сердечного ремоделирования, нарушение легочной гемодинамики тесно связаны с АР.

6. Применение небиволола у больных ХОБЛ сочетанной с ИБС в составе комплексной терапии не ухудшает бронхиальную проходимость, существенно замедляет процессы сердечно-сосудистого ремоделирования, значительно улучшает легочную гемодинамику, обеспечивает лучший контроль за течением данной ассоциированной патологии и повышает толерантность больных к физической нагрузке.

7. Включение в состав комплексной терапии больных ХОБЛ сочетанной с ИБС розувастатина обеспечивает выраженное снижение активности системного воспаления, что сопровождается значительным улучшением клинического течения данной патологии, снижением АР, оказывает положительное влияние на ФВД, структурно-функционального состояния сердца, легочную гемодинамику и существенно повышает толерантность больных к физической нагрузке.

8. Использование в составе комплексной медикаментозной терапии пациентов ХОБЛ сочетанной с ИБС ЭФ с солевым осадком минеральной воды «Амурская-2» на стационарном и амбулаторном этапах оказывает положительное воздействие на респираторные симптомы, существенно снижает активность воспалительного процесса, повышает вентиляционную функцию легких и толерантность больных к физической нагрузке, а также значительно уменьшает частоту обострения ХОБЛ.

9. Ранняя физическая реабилитация и ее продолжение на стационарном этапе значительно улучшает функциональные показатели бронхолегочной системы и клиническое течение ХОБЛ в сочетании с ИБС, повышает толерантность больных к физической нагрузке.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оптимизации ранней диагностики атипичного течения стенокардии при ХОБЛ в алгоритм обследования больных необходимо включать анкету, в основе которой лежит анализ эквивалентов стенокардии и исследование цитолейкограммы розеткообразующих лимфоцитов. В основе методики лежит «Способ диагностики стенокардии атипичного и типичного течения при хронической обструктивной болезни легких» (Патент РФ № 2414847, 2011). Достоинством данного метода является его простота и экономичность.

2. С учетом высокой частоты встречаемости ББИМ при совместном течении ХОБЛ и ИБС, которая ассоциируется с высоким риском развития острой сердечно-сосудистой патологии, рекомендуется обязательное включение суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру в обследование данной категории больных. В качестве дополнительного объективного критерия прогнозирования ББИМ рекомендуется использование дискриминантного уравнения: Д= 2х(ФНО-а) - 2,5х(ИЛ-4), где ФНО-а - фактор некроза опухоли, ИЛ-4 - интерлейкин 4, Д - дискриминантная функция, граничное значение которой 8,96. При Д меньше 8,96 диагностируется болевая форма ишемии миокарда, а при Д равной или больше граничного значения прогнозируется ББИМ. Вероятность правильной классификации составляет 89,2%.

3. Для мониторинга эффективности лечения и физической реабилитации больных ХОБЛ с ИБС, рекомендуется использовать ДК ЭКГ в покое и при физической нагрузке, путем анализа показателя «миокард» и цветовой гаммы «квазиэпикарда».

4. Для объективной оценки функционального состояния сосудистого эндотелия в обследование больных с сочетанной патологией рекомендуется включение исследование ПА с эндотелийнезависимым и эндотелийзависимым стимулами, которые позволяющие выявить пациентов с патологическим ответом ПА, которые должны быть включены в группу высокого сердечнососудистого риска.

5. Определение параметров АР магистральных артерий (каротидно-феморальной, плече-лодыжечной СПВ, плече-лодыжечного индекса (ABI), индекса сосудистой жесткости CAVI, аугментации аорты и плечевой артерии) у больных ХОБЛ сочетанной с ИБС рекомендуется к использованию в повседневной врачебной практике для контроля за качеством лечения и целенаправленной профилактики кардиоваскулярных осложнений у данного контингента больных.

6. Для выявления пациентов ХОБЛ с высоким риском развития сердечнососудистых осложнений рекомендуется при исследовании АР использовать тест с НТГ, который существенно дополняет традиционное сфигмографическое исследование. Значение AR-CAVI, AR-PWV в диапазоне от 5-10% и менее 5% характеризует патологический вариант изменения, что является значительным фактором увеличения кардиоваскулярных осложнений.

7. Для прогнозирования повышения индекса сосудистой жесткости R-CAVI, который является важнейшей характеристой АР, возможно использование дискримантного уравнения с учетом показателей системного воспаления: Д=1,42х(ФНО-а)+0,78х(СРБ)-0,534х(ИЛ-4). Повышение индекса R-CAVI прогнозируется при Д больше граничного значения - 4,82.

8. Для прогнозирования частого обострения ХОБЛ при сочетанной патологии в течение 12-месячного рекомендуется использование дискриминантного уравнения:

Д=0,34х(СРБ)+0,51х(ФНО)+0,218х(ИЛ-8)-(ИЛ-4), где СРБ - С-реактивный белок, ФНО-а - фактор некроза опухоли, ИЛ-8 -интерлейкин 8, ИЛ-4 - интерлейкин 4, Д - дискриминантная функция, граничное значение которой 0,1. При Д равной или больше граничного значения прогнозируется частое обострение ХОБЛ. Для оптимизации диагностики обострения ХОБЛ необходимо использовать «Способ уточняющей диагностики ХОБЛ», в основе которого лежит анализ цитолейкограммы розеткообразующих лимфоцитов (Патент РФ №2428696, 2011).

9. В комплексное пролонгированное лечение больных ХОБЛ в сочетании с ИБС рекомендуется включать кардиоселективный (31 -адреноблокатор III поколения небиволол, что позволяет значительно улучшить клиническое течение заболевания, структурно-функциональное состояние правых и левых отделов сердца, легочную динамику и повысить толерантность больных к физической нагрузке без отрицательного влияния препарата на функциональное состояние бронхолегочной системы.

10. С целью подавления активности системного воспаления, снижения артериальной жесткости при ХОБЛ сочетанной с ИБС в комплексное длительное лечение больных целесообразно назначать ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы розувастатин, что способствует улучшению внутрисердечной, легочной гемодинамики, обеспечивает лучший контроль над течением заболевания и значительно повышает толерантность больных к физической нагрузке.

11. Для повышения эффективности стационарного и амбулаторного этапов лечения пациентов ХОБЛ сочетанной с ИБС рекомендуется использовать ЭФ с солевым осадком минеральной воды «Амурская-2» (Патент РФ №2372948, 2009), что оказывает выраженное влияние на большинство респираторных симптомов, ФВД, улучшает толерантность больных к физической нагрузке и обеспечивает значительное снижение частоты обострения ХОБЛ при ее совместном течении с ИБС.

12. Целесообразно включение в состав комплексной терапии больных ХОБЛ сочетанной с ИБС ранней физической реабилитации с ее продолжением на амбулаторном этапе, что сопровождается значительным улучшением клинического течения, замедлением процессов сердечно-сосудистого ремоделирования, падения легочной функции, повышением толерантности пациентов к физической нагрузке. Раннюю физическую реабилитацию больных с сочетанной патологией рекомендуется проводить с учетом разработанного алгоритма, в основе которого лежит балльная оценка клинических и ЭКГ показателей.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Павленко, Валентина Ивановна, 2012 год

1. Абдрахманова Г.М., Зулкарнеев Р.Х., Загидуллин Ш.З. Анализ лекарственной терапии при обострении хронической обструктивной болезнью легких с сопутствующей ишемической болезнью сердца // Медицинский вестник Башкортостана. - 2010. - № 4. - С. 51-55.

2. Абдуллаев А.Ю. Влияние табакокурения и производственных факторов на развитие хронической обструктивной болезни легких // Клиническая медицина. -2012. № 3. - С.34-37.

3. Абросимов В.Н. «Порочные круги» одышки и ХОБЛ / В.Н. Абросимов // Одышка и ассоциированные синдромы: сборник научных трудов / под ред. В.Н. Абросимова. Рязань, Изд-во РГМУ, 2005. - С. 7-16.

4. Авдеев Н. Системные эффекты у больных ХОБЛ // Врач. 2006. - №12. - С. 3-7.

5. Авдеев Н., Баймаканова Г.Е. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации // Пульмонология. 2008. - №1. - С. 5-13.

6. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание // Пульмонология. 2007. - № 2. - С. 104-113.

7. Авдеев С.Н. Базисный препарат для терапии хронической обструктивной болезни легких // Consilicum Medicum. 2011. - Т. 13, № 3. - С. 15-20

8. Авдеев С.Н. Сердечно-сосудистые заболевания у больных ХОБЛ: проблемы выбора лекарственных препаратов // Атмосфера. 2008. - № 2. - С.3-7.

9. Авдеев С.Н., Баймаканова Г.Е. Стратегия ведения кардиологического пациента, страдающего ХОБЛ. Кардио-пульмонологические взаимоотношения // Сердце. -2007. Т.6, № 6. - С. 305-309.

10. Авдеев С.Н. Диспноэ: механизмы, оценка, терапия // Consilium Medicum. 2004. -№4. том 6. -С.228.

11. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний. Ф.Т. Агеев // ЖСН. 2004. - Т. 4, №1. - С. 21-22.

12. Айрапетова Н.С., Рассулова М.А., Разумов А.Н. Обоснование и подходы к восстановительному лечению больных с хроническими заболеваниями органов дыхания // Пульмонология. 2007. - №6. - С. 104-108.

13. Айсанов З.Р. Пациенты с хронической обструктивной болезнью легких и сердечно-сосудистыми заболеваниями: лечение без компромиссов // Consilium medicum.-2011. -Экстравыпуск. -С. 19-22.

14. Алиева К.М. Ремоделирование и диастолическая дисфункция правого желудочка у больных хронической обструктивной болезнью легких пожилого и старческого возраста // Пульмонология. 2007. - № 5. - С.80-83.

15. Аляви А .Я., Розыходжаева Г. А. Дисфункция эндотелия. Ташкент, 2005. - 68 с.

16. Амиджанова Х.Г., Кауров Б.А. Старение, возрастзависимые болезни и некоторые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста // Клиническая медицина. 2011. - № 3. - С.21-26.

17. Амосова Е.Н. и др. Изменение содержания цитокинов в сыворотке у больных с диастолической сердечной недостаточностью // Украинский кардиологический журнал. 2003. - № 4. - С. 62-64.

18. Антонюк М.В., Хмелева Е.В. Особенности состояния иммунной системы у больных с коморбидным течением хронической обструктивной болезни легких и артериальной гипертонией // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2009. -№4-5.-С. 11-14.

19. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. — М.: МЕДпресс-информ, 2007. 296 с.

20. Арутюнов Г.П. Сердечно-сосудистые заболевания и хроническая обструктивная болезнь легких криминальные партнеры // Consilium Medicum. .Экстравыпуск. -2011.-С. 17-19.

21. Архипов В.В. Хроническая обструктивная болезнь легких и хроническая сердечная недостаточность: особенности совместного течения // Пульмонология. -2010.-№6.-С. 3-34. .

22. Архипов B.B. Хроническая обструктивная болезнь легких: фармакоэкономические аспекты // Пульмонология. 2010. - № 4. - С. 99-103.

23. Бабанов С.А. Клинико-иммунологические особенности, факторы риска и прогнозирование течения хронической обструктивной болезни лёгких в крупном промышленном центре Среднего Поволжья: автореф. дис. . докт. мед. наук. -Самара, 2008. 7 с.

24. Баво М., Хохлов А.Л., Лилеева Е.Г. Клинико-экономический анализ ведения больных с хронической обструктивной болезнью легких // Фарматека. 2009. -№ 19.-С. 64-68.

25. Багишева Н.В. Проблема диагностики заболеваний, связанных с бронхиальной обструкцией // Сибирский медицинский журнал. 2009. - № 8. - С. 91-94.

26. Багишева Н.В. Состояние окружающей среды и заболеваемость хронической обструктивной патологией легких // Кубанский научный медицинский вестник. -2009. № 6. - С. 87-90.

27. Бакшеев В.И. Клинико-функциональные аспекты кардиореспиратонрной патологии и новые подходы к диагностике и коррекции на амбулаторно-поликлиническом этапе: автореф. дис. докт. мед. наук. Москва. - 2011. - 53 с.

28. Батыралиев Т.А. и др. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Часть IX. Традиционная терапия при первичной легочной гипертензии // Кардиология. 2007. - № 4. - С. 74-82.

29. Бачинский О.Н., Бабкина В.П., Племенова Е.Ю. Системное воспаление при хронической обструктивной болезни легких различного генеза // Фундаментальные исследования. 2009. - № 4 (приложение). - С. 47-48.

30. Безлепко A.B. и др. Противовоспалительная терапия хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2009. -№ 4. - С. 85-90.

31. Белевский A.G Реабилитация больных с патологией легких // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007. - №4. - С. 14-17.

32. Белялов Ф.И. Двенадцать тезисов коморбидности // Клиническая медицина. -2009.-№12.-С. 69-71.

33. Билецкий C.B. Эндотелиальная дисфункция и патология сердечно-сосудистойсистемы // Внутренняя медицина. 2008. - №2. - С. 22-26.

34. Бова A.A., Лапицкий Д.В. Хроническая обструктивная болезнь легких и ишемическая болезнь сердца: подходы к лечению сочетанной патологии // Клиническая медицина. 2009. - № 2. - С. 8-12.

35. Боровков H.H., Григорьева Н.Ю. Клинико-функциональные особенности состояния сердца у больных стабильной стенокардией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Терапевтический архив. 2006. - № 12. - С. 24-26.

36. Бродская Т. А. Функционально-метаболическая оценка артериальной ригидности при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме (клинико-эксперементальное исследование): дис.докт. мед. наук. Владивосток, 2009. -С. 216-240.

37. Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А. Артериальная ригидность и болезни органов дыхания. Владивосток: Дальнаука, 2008. 248 с.

38. Бродская Т.А. и др. Эндотелиальная дисфункция и болезни органов дыхания // Терапевтический Архив. 2007. - № 3. - С. 76-84.

39. Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Демидова А.Л. Эндотелины и сердечнососудистая патология // Украинский кардиологический журнал 2006. - № 1. -С. 101-106.

40. Вахляева Н. и др. Безболевая ишемия миокарда: патогенетические и патофизиологические механизмы // Российский кардиологический журнал. 2005. -№ 4. - С. 74-83.

41. Вертинская Н.В. Содистая реактивность и функциональное состояние кардиореспираторной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких: автореф. дис. канд. мед. наук. Благовещенск, 2009. - 160с.503

42. Войченко Т.Ю. Оценка риска жизнеугрожающих нарушений сердечного ритма при ишемической болезни сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких: автореф. дис. канд. мед. наук. Чита, 2007. - 23с.

43. Воронкова О.О. Состояние системы провоспалительных цитокинов и неспецифических маркеров воспаления у больных ХОБЛ и динамика их на фоне лечения бронхолитическими средствами: автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск,2009.-26 с.

44. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / пер. с англ.; под ред. А.Г. Чучалина. -М.: Атмосфера, 2008. 96 с.

45. Глова С.Е. и др. Скрининг сердечно-сосудистой патологии и ассоциированных поведенческих факторов риска у жителей г. Ростова-на-Дону. // Российский кардиологический журнал. 2006. - №3. - С. 1-5.

46. Глотов A.B., Федорова Т.Н., Демченко В.Г. Клинические аспекты оценки реабилитационного потенциала больных хронической обструктивной болезнью легких // Терапевтический архив. 2008. - № 3. - С. 33-39.

47. Гноевых В.В. Оценка степени тяжести дыхательной недостаточности у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Клиническая медицина. 2007. - № 2. - С. 20-23.

48. Горелик И.Л. и др. Функционально-структурные изменения сердца при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с ишемической болезнью сердца//Пульмонология. -2010. № 1. - С. 100-105.

49. Грачева C.B. и др. Новые методы электрокардиографии под ред. Грачева C.B., Иванова Г.Г., Сыркина А.Л. М.: Техносфера, 2007. - С. 552.

50. Григорьева Н.Ю. и др. Клиническая значимость жалоб и анамнеза у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезньюлегких // Медицинский альманах. 2011. - № 3 (16). - С. 110-112.

51. Григорьева Н.Ю. Современный взгляд на ремоделирование миокарда у больных стабильной стенокардией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких. // Клиническая медицина. 2010. - №4. - С. 77-82.

52. Григорьева Н.Ю., Кузнецов А., Шарабрин Е. Основные принципы физической реабилитации при ХОБЛ // Врач. 2010. - № 10. - С. 70-71.

53. Григорьева Н.Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с сочетанием ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких // Клиническая медицина. 2009. - № 8. - С. 41-43.

54. Григорьева Н.Ю. и др. Ишемическая болезнь сердца и сопутствующая хроническая обструктивная болезнь легких: новый взгляд на сочетанное течение // Современные технологии в медицине. 2009. -№ 2. - С. 57-60.

55. Гусейнов A.A. Акустический анализ дыхательных звуков в диагностике заболеваний лёгких // Пульмонология. 2009. - №2. - С. 57-60.

56. Давидовская Е.И. Коморбидность при хронической обструктивной болезни легких //www.belmapo.by/downloads. Раздел терапия. (Дата обращения: февраль 2010).

57. Дворецкий Л.И. Анемия у больных хронической обструктивной болезнью легких: коморбидность или системное проявление? // Пульмонология. 2012. - №9. - С.5-11.

58. Дворецкий Л.И., Сергеева Е.В. Пожилой больной хронической обструктивной болезнью легких и ассоциированная сердечно-сосудистая патология // Справочник поликлинического врача. 2006. - Т.4, № 9. - С. 34-39.

59. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Рекомендации ВНОК III (пересмотра 2007 г.) // Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия -и профилактика». 2007. -№6. - С. 1-26, Приложение 3.

60. Добрых В.А., Колосов В.П., Пашковская О.С. Заболеваемость хроническим бронхитом и ХОБЛ среди мужского населения Приамурья // Дальневосточный медицинский.журнал. 2008. - № 2. - С. 6 -8.

61. Задионченко B.C. и др. Коррекция эндотелиальной дисфункции у больных хроническим легочным сердцем ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Сердечная недостаточность. 2007. - № 1. - С. 8-13.

62. Зарубина Е.Г., Мишина Е.А., Осадчук М.А. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе сочетанных сердечно-легочных заболеваний // Клиническая медицина. -2006.-5.-С. 31-37.

63. Иванова Н.Л. Комплексная реабилитация больных с хронической обструктивной болезнью легких // Медицина и качество жизни. 2010. - № 4. -С. 37. . ,

64. Илюхин O.B. и др. Скорость распространения пульсовой волны в оценке эндотелиальной дисфункции у больных сердечной недостаточностью ишемической этиологии // Сердечная недостаточность. 2005. - Т.6, №1. - С. 16-18.

65. Калинина Е.П. и др. Нарушения метаболического статуса у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Терапевтический архив. 2007. -№3. - С. 15-17.

66. Калинина Е.П., Исаченко Е.Г. Определение тяжести течения хронической обструктивной болезни легких по уровню секреции TNFa и IL-8 // Аллергология. -2005. № 3. - С. 27-29.

67. Канаев H.H., Шик Л.Л. Руководство по клинической физиологии дыхания / Под ред. Л.Л. Шика, H.H. Канаева. Л.: Медицина, 1980. С. 273-277.

68. Капелько В.И. Эволюция концепции и метаболическая основа ишемической дисфункции миокарда // Кардиология. 2005. - № 9. - С.55-61.

69. Капустина В.А. Овчаренко С.И. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких в условиях антиоксидантной терапии // Материалы X конгресса по болезням органов дыхания. М., 2010. - С. 405-406.

70. Кардиология: национальное руководство / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. М.: ГЭОТАР. - Медиа, 2010. - С. 624.-665.

71. Кароли H.A., Ребров А.П. Коморбидность у больных хронической обструктивной болезнью легких: место кардиоваскулярной патологии // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009. - № 4. - С. 9-16.

72. Кароли H.A., Ребров А.П. Системное воспаление у больных ХОБЛ // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 16-й: сборник трудов. СПб., 2006. С. 222.

73. Кароли H.A., Ребров А.П. Факторы риска смерти пациентов с хронической обструктивной болезнью легких //, Клиническая медицина. 2008. - № 3. -С. 18-24.

74. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью лёгких в России: результаты многоцентрового популяционного исследования «ИКАР-ХОБЛ» / А.Г. Чучалин и др. // Пульмонология. 2005. - Т. 1. - С. 93-102.

75. Квасникова Ю.В., Меньшикова И.Г., Лоскутова Н.В. Коморбидные психопатологические расстройства у больных хронической обструктивной болезнью легких // Дальневосточный медицинский журнал. 2011. - № 4. -С. 21-23.

76. Киреев С.А. и др. ХОБЛ в сочетании с метаболическим синдромом: особенности клинических проявлений и лабораторные показатели системного воспаления // Биомедицина. 2010. - №4. - С. 40-45.

77. Кисилевич Р.Ж., Скварко С.И. Определение витамина Е в сыворотке крови // Лабораторное дело. 1972. - № 8. - С. 473-475.

78. Клестер Е.Б., Шойхет Я.Н. Особенности лечения хронической обструктивной болезни легких при сочетанной патологии // Клиническая медицина. 2009. - № 10. - С. 42-46.

79. Клинические нагрузочные тесты // Секреты пульмонологии: пер. с англ. / под ред. О.Ф. Колодкиной. М.: МЕДпресс-информ.,.2004. - С. 71-78.

80. Клинические рекомендации. Пульмонология / под ред. А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. С. 171-215.

81. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. / Под редакцией В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. V том.- М.: Видар, 1998. С. 360: ил.

82. Клячкина И.Л., Дмитриев Ю.К. Лечение нетяжелых обострений хронической обструктивной болезни легких // Клиническая медицина. 2012. - № 3. - С.69-73.

83. Козлова Л.И., Айсанов З.Р., Чучалин А.Г. В чем опасность длительного применения ß-блокаторов у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких // Терапевтический архив. 2005. - № 3. - С. 18-23.

84. Кокосов А.Н., Александрова Н.И. Диагностика и клиническая картина хронической обструктивной болезни легких, дифференциальный диагноз Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под ред. А.Н. Кокосова. СПб.: Лань, 2002. С. 148-156.

85. Колосов В.П. и др. Хронический бронхит и ХОБЛ в условиях Приамурья: факторы риска, распространенность, новые аспекты диагностики // Дальневосточный медицинский журнал. 2010. - № 3. - С. 12-15.

86. Колосов В.П., Трофимова А.Ю., Нарышкина C.B. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких. Благовещенск, 2011. 132 с.

87. Колпакова А.Ф., Бургарт Т.В., Максимов Н.Г. Потеря массы тела как проявление системного эффекта воспаления при хронической обструктивной болезни легких // Сибирский медицинский журнал. 2007. - № 6. - С. 48-50.

88. Королюк М.Д., Иванова Л.И., Майорова И.Г. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. 1988. - № 1. - С. 16-18.

89. Коростелев A.A. и др. Цитокины, Интерлейкины, монокины и лимфокины. .Значение в регуляции иммунного ответа и мсжсистемных взаимодействий: метод.

90. Рекомендации.- Кемерово, 2005. С. 70.

91. Косарев В.В., Бабанов С.А. ХОБЛ: факторы риска, профилактика и лечение // Вестник семейной медицины. 2010. - № 1. - С. 10-13.

92. Косов А.И., Жестков А.В. Иммунный гомеостаз при заболеваниях легких // Вестник СГЭУ. 2006. - № 6 (24). - С. 253-254.

93. Котляров А.А. и др. Эффективность небиволола у больных с ишемической болезнью сердца и сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких // Клиническая медицина. 2011. - № 1. - С. 44 -48.

94. Кочеткова Е.А. и др. Цитокиновый статус больных хроническими обструктивными болезнями легких и его связь с функциональным состоянием костной ткани // Терапевтический архив. 2004. - № 3. - С. 23-27.

95. Кочкина М.С. и др. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение // Кардиология. 2005. - № 1. - С. 63-71.

96. Кошелева Н.А., Ребров А.П. Факторы риска сердечно-сосудистых осложнений у больных хронической сердечной недостаточностью: фокус на артериальную жесткость // Сердечная недостаточность. 2011. - № 3(65), Т. 12. - С. 136-141.

97. Кривонос П.С., Крыжановский В.Л., Лаптев А.Н. Функциональные методы исследования легких: Минск, 2009. С. 240

98. Кубышева Н.И., Постникова Л.Б. Системное воспаление: перспектива исследований, диагностики и лечения хронической обструктивной болезни легких // Клиническая геронтология. 2007. - № 7. - С. 50-56.

99. Кузнецов А., Григорьева Н., Шарабрин Е. Основные принципы реабилитации при ХОБЛ. // Врач. 2010. - №10. - С.70-71.

100. Кузнецова Т.А. Динамика гуморальных факторов естественной резистентности у больных хроническими обструктивными болезнями легких под влиянием иммунокоррекции // Цитокины и воспаление. 2007. - № 4. - С. 14-16.

101. Лазебник Л.Б., Конев Ю.В., Ефремов Л.И. Некоторые особенности клинической картины и диагностики при полиморбидности // Consilium Medicum. -2008. Т. 10. -№12. -С. 34-37.

102. Ландышев Ю.С., Леншин A.B. Руководство по пульмонологии. -Благовещенск: РИО, 2003. 184 с.

103. Лещенко И.В., Баранова И.И. Выбор фиксированных комбинаций лекарственных средств в терапии хронической обструктивной болезни легких // Consilium Medicum. 2010. - Т.12, №3. - С. 5-11.

104. Лисаченко Г.В., Шабалдин A.B., Кострова Т.О. Клинико-иммунологические аспекты хронической обструктивной болезни легких // Медицинская иммунология. -2010. -№3. С. 207-212.

105. Макарова М.А., Авдеев С.Н. Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2011. - № 4. - С. 109-117.

106. Малявин А.Г., Епифанов В.А., Глазкова И.И. Реабилитация при заболеваниях органов дыхания. М. : ГЭОТАРМедиа, 2010. - С. 352.

107. Марцевич С.Ю., Колтунов И.Е., Кутишенко Н.П. Преходящая ишемия миокарда при хронической ишемической болезни сердца: способы выявления и стратегия лечения // Терапевтический архив. 2003. - № 1. - С.69-71.

108. Маянский Д.Н., Щербакова В.И., Макарова О.П. Комплексная оценка фагоцитарной функции фагоцитов при воспалительных заболеваниях: Метод. Рекомендации. Новосибирск, 1998.

109. Методические указания по применению унифицированных микробиологических методов исследования в клинической диагностической лаборатории. Приложение к приказу Минздрава СССР № 785 от 22.04.85г. - М., 1985.-С. 18.

110. Мещерякова H.H. Физическая реабилитация для больных ХОБЛ. Четвертая московская ассамблея «Здоровье столицы». 2005. С. 112.

111. Мещерякова H.H. и др. Физическая тренировка универсальный метод легочной реабилитация больных хронической обструктивной болезнью легких // Терапевтический архив. - 2012. - № 3, Т.84. - С. 17-21.

112. Мещерякова H.H., Черняк A.B. Влияние методов ВЧ-осциляции грудной клетки на функциональное состояние легких // Пульмонология. 2011. - №5.1. С. 57-60.

113. Милютина О.В., Чичерина E.H. Роль хронического воспалительного процесса в прогрессировании атеросклероза у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с артериальной гипертонией // Пульмонология. 2009. - № 3. - С. 43-46.

114. Милягин В.А. и др. Новый автоматизированный метод определения скорости распространения пульсовой волны // Функциональная диагностика. 2004. - № 1. -С. 33-39.

115. Мишина Е.А. Клинико-патогенетические характеристики хронической обструктивной болезни легких в сочетании со стабильной стенокардией напряжения: клинико-экспериментальное исследование: автореф. дисс.докт. мед. наук. Москва, 2006. - 26 с.

116. Моткина Е.В., Невзорова В.А. Функциональное состояние сосудистого эндотелия и хроническое воспаление при ХОБЛ // Тихоокеанский медицинский журнал. 2005. - № 2. - С. 34-37.

117. Мухарлямов Н.М. и др. Клиническая ультразвуковая диагностика. Руководство для врачей / Н.М. Мухарлямов, Ю.Н. Беленков, О.Ю. Атьков. М., 1987. - 275 с.

118. Мухин H.A., Моисеев B.C., Мартынова А.И. Внутренние болезни, т.1. 2010. -С. 69-70.

119. Насонов ЕЛ. Иммунологические маркеры атеросклероза // Терапевтический архив. 2002. - № 5. - С. 80-85.

120. Невзорова В.А., Шекунова О.И., Бродская Т.А. Состояние жесткости аорты при хронической обструктивной болезни легких, сочетающейся с ишемической болезнью сердца // Терапевтический архив. 2010. - № 3. - С. 18-22.

121. Невзорова В.А., Бархатова Д.А. Системное воспаление и состояние скелетной мускулатуры больных хронической обструктивной болезнью легких // Терапевтический архив. 2008. - № 3. - С. 85-90.

122. Недогода С.В. и др. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечно- сосудистых осложнений и мишени для фармакотерапии // Consilium medicum: Болезни сердца и сосудов. -2006. №4. - С. 25-29.

123. Некрасов А.А. Иммуновоспалительные механизмы в ремоделировании сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких // Сердечная недостаточность. 2011. - № 1(63), Т. 12. - С. 42-46.

124. Некрасов А.А. и др. Ремоделирование сердца при хронической обструктивной болезни легких с разной степенью легочной гипертензии при применении ингибиторов АПФ // Пульмонология. 2012. - №2. - С. 52-55.

125. Никитин Ю.П. Артериальная жесткость: показатели, методы определения и методологические трудности // Кардиология. 2005. - № 11. - С. 113-120.

126. Овчаренко С.И. Хроническая обструктивная болезнь легких: ситуация в России и пути ее преодоления // Пульмонология. 2011. - № 6. - С. 69-72.

127. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Методические аспекты применения допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка. URL: www.consiliummedicum.com. (дата обращения 23.12.2009).

128. Одышка: механизмы, оценка, .лечение. Консенсус. Официальный документ.

129. Американского торакального общества принятый советом директоров Американского торакального общества в июне 1998 г. // Пульмонология. 2005. - №2. - С. 9-36.

130. Олейникова В.Э. и др. Диагностическая и клиническая значимость метода оценки сосудистой жесткости сердечно-лодыжечного сосудистого индекса // Терапевтический архив. - 2010. - № 9. - С. 68-72.

131. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии.- М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 1997. 528 с.

132. Орлов М.А. Клинико-патогенетические основы и комплексные программы реабилитации больных хронической обструктивной болезнью легких: автореф. дисс. .докт. мед. наук. Астрахань, 2009. - 50 с.

133. Орлов М.А. и др. Комплексная реабилитация больных хронической обструктивной болезнью легких в условиях поликлиники: Монография / Сост.: М.А. Орлов, Б.Н. Левитан, Е.А. Орлова, А.Л. Иванов. Астрахань. - 2009. -150 с.

134. Орлова А.Я. Жесткость артерий как предиктор сердечно-сосудистых осложнений при ишемической болезни сердца // Терапевтический архив. 2010. -№ 1. - С. 68-73.

135. Орлова Я.А., Агеев Ф. Т. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечно-сосудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции // Сердце. 2006. - № 5. - С. 65-69.

136. Оттева Э.Н. и др. Артериальная ригидность маркер развития сердечнососудистых заболеваний // Клиническая медицина. - 2012. - №. 1. - С.4-12.

137. Палеев Н.Р., Палеев Ф.Н. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца // Клиническая медицина. 2004. - №5. - С. 4-7.

138. Парохотько H.A., Лаптева И.М. Влияние легочной гипертензии на толерантность к физической нагрузке больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2012. - №9. - С. 56-59.

139. Погорелов В.Н, Денисова C.B. Кардиопульмональная взаимосвязь между ишемической болезнью сердца и хронической обструктивной болезнью легких // Экспериментальная и клиническая медицина. 2009. - № 3. - С. 33-36.

140. Покровский В.И., Виноградов H.A. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства // Терапевтический архив. 2005. - №1. - С. 82-87.

141. Полтавская М.Г. и др. Распространенность и основные этиологические факторы хронической одышки у пациентов кардиологической клиники. // Материалы Всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности. Москва, - 2005. - С. 48.

142. Попова E.H. и др. Роль эндотелиальной дисфункции и неоангиогенеза в развитии пневмосклероза и легочной гипертензии при обычной интерстициальной пневмонии // Терапевтический архив. 2004. - № 5. - С. 16-21.

143. Постникова Л.Б. и др. Связь компонентов системного Т-клеточного иммунитета с индикаторами топического воспаления при хронической обструктивной болезни легких //15 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник тезисов. М., 2005. - С. 241.

144. Постникова Л.Б. и др. Особенности содержания эндотелина-1 и эндобронхиальной концентрации метаболитов оксида азота при хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2010. - № 3. - С. 108-112.

145. Прибылов С.А. Провоспалительные цитокины при хронической обструктивной болезни легких // Вестник новых медицинских технологий. 2007. -Т. 10, №1. - С. 25-28.

146. Прибылов С.А. и др. Легочная гипертензия и диастолическая дисфункция сердца у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ пожилого возраста // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2009. - № 4. - С. 80-88.

147. Прозорова Г.Г., Волкорезов H.A., Пашкова О.В. Системное воспаление и особенности клинического течения хронической обструктивной болезни легких // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2009. - №3. -С. 34-40.

148. Протокол испытаний солевого осадка минеральной воды «Амурская-2» №3499 от 13.11.2011. МЗ РФ. Центр госэпиднадзора в Амурской области. Аккредитованный испытательный лабораторный центр. Благовещенск, 2011.

149. Пульмонология: национальное руководство / Под ред. А.Г. Чучалина- С. 303-360.

150. Реабилитация кардиологических больных. Под редакцией К.В. Лядова,

151. B.Н. Преображенского. М. «ГЭОТАР-Медиа». 2005. - С. -116-171.

152. Ребров А.П. и др. Жесткость артерий в зависимости от наличия факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний // Терапевтический архив. 2009. - № 3.1. C. 54-58.

153. Романова Л.А., Стальная И.Д. Метод определения гидроперекисей липидов с помощью тиционата аммония // Современные методы в биохимии / Под ред. Орехович В.Н.- М.: Медицина, 1977. С. 64-66.

154. Руководство по эксплуатации для 10 версии прибора «У8-1000» (Рисиёа Бега!).

155. Рябова А.Ю. Особенности ремоделирования сердца у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ: дис. док. мед. наук. Саратов, 2008. - С. 90-120.

156. Рябыкина Г.В., Сула Ф.С. Использование прибора КардиоВизор-Обс для скрининговых обследований. Пособие для врачей. Москва, 2004.

157. Сабиров И.С., Миррахимов Э.М. Состояние правого и левого желудочков у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких, осложненными гипоксической легочной гипертензией // Кардиология. 2005. - №9. - С. 90-93.

158. Саликова Н.М. Современные технологии восстановительной медицины у больных хронической обструктивной болезнью легких в санаторных условиях // Аспирантский вестник Поволжья. 2010. - № 3-4. - С. 75-79.

159. Синопальников А.И., Воробьев A.B. Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальной проблемы // Пульмонология. 2007. - №6. - С. 76-86.

160. Синцова C.B., Чичерина E.H. Табакокурение эпидемия XXI века // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 3. - С. 23-26.

161. Сироткин С.А., Прибылов С.А. Системная дисфункция эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких. Режим доступа // http: www.medline.ru том 8 терапия январь (дата обращения 20.12.2009).

162. Собко Е.А. и др. Взаимосвязь параметров функции внешнего дыхания и артериальной ригидности у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. -2011.-№5.-С. 61.

163. Соодоева С.К. Свободнорадикальные механизмы повреждения органов дыхания // Пульмонология. 2012. - №1. - С. 5-10.

164. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот // Современные методы в биохимии / Под ред. Орехович В.Н.- М.: Медицина, 1977. С. 63-64.

165. Степанищева Л.А. Фармакоэкономическая оценка профилактических программ ХОБЛ // XVII Национальный конгресс по болезням органов дыхания. -Казань, 2007. С. 67.

166. Струнина Ю.З. Особенности перекисного окисления липидов у больных хронической обструктивной болезнью лёгких при лечении эмоксипином: автореф. дис. . канд. мед. наук. Благовещенск, 2007. - С. 22.

167. Струтинский A.B. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация. 3-е издание. -М.; «Медпресс-информ», 2007. С. 206.

168. Стручков П.В., Воробьева З.В., Борисова O.E. Методы функциональной диагностики в оценке респираторной функции легких: уточнение диагноза при нормальных показателях спирометрии // Пульмонология. 2010. - № 4. - С. 96-98.

169. Талызина И.В. и др. Хроническая обструктивная болезнь легких и правожелудочковая недостаточность у больных разного возраста // Клиническая геронтология. 2009. - № 6-7. - С. 16-21.

170. Танчу Чуми Ж.К., Волненко Н.Б. Влияние цитокинов на прогрессировать сердечной недостаточности у больных с острым инфарктом миокарда // Украинский кардиологический журнал. 2003. - № 2. - С. 64-66.

171. Тарасенко О.Ф. и др. Патофизиологические особенности клиники и лечения ИБС в сочетании с ХОБЛ // Антибиотики и химиотерапия. 2009. - №54. - С. 3-4.

172. Татарченко И.П. и др. Клинико-функциональная оценка электрической нестабильности сердца при безболевой ишемии миокарда // Клиническая медицина. -2011.-№2.-С. 21-25.

173. Татенкулова С.Н. и др. Влияние статинов на иммунные механизмы воспалительных реакций при ХСН ишемической этиологии // Сердечная недостаточность. 2010. - № 2,Т. 10. - С. 107-114.

174. Тетенов В.Ф., Тетенова К.Ф. Преодоление методологических проблем в биомеханике дыхания // Бюллетень Сиб. Медицины. 2010. - №3. - С. 15-20.

175. Трофименко И.Н., Черняк Б.А. Показатели легочной гиперинфляции в дифференциальной диагностике хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы // Сибирский медицинский журнал. 2009. - № 7. - С. 38-41.

176. Тулегонова Л.М., Бегимбетова P.C. Распространенность табакокурения среди больных ХОБЛ легкой и средней степени тяжести // Сборник трудов XVII Национального конгресса по болезням органов дыхания. Казань, 2007. - С. 163.

177. Убайдуллаев A.M., Мирзахамидова С.С, Исмаилова Ф.У. Состояние газообмена при физической нагрузке в прогнозе развития диастолической дисфункции желудочков сердца // Пульмонология. 2004. - №2. - С. 108-111.

178. Федеральное Руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Под редкацией А.Г. Чучалина, Ю.В. Белоусова, В.В. Яснецова. -М., 2010. - С. 86-87.

179. Федотов П.А. и др. Течение хронической обструктивной болезни легких в сочетании с хронической сердечной недостаточность на., фоне лечения сприменением небивалола // Пульмонология. № 5. - 2011. - С.53-56.

180. Фримель Г. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля, перевод И53 с нем. А.П. Тарасова.- М.: Медицина, 1987,472 е.: ил.,2. л. ил.

181. Фуштей И.М. и др. Особенности клинико-функционального состояния миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца и хроническими заболеваниями легких // KpoBoo6ir та гемостаз. 2008. - № 4. - С. 85-88.

182. Хаитов P.M. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов. М.: ГЭОТАР. - Медиа, 2006. - С.

183. Хмелева Е.В., Антонюк М.В., Калинина Е.П. Цитокиновый профиль и состояние иммунной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких с сопутствующей артериальной гипертензией // Иммунология. 2011. - № 2. -С. 99-100.

184. Хроническая обструктивная болезнь легких. Практическое руководство для врачей. Федеральная программа. 2-е изд. / Под ред. акад. РАМН, проф. А.Г. Чучалина. М., 2004. - 64 с.

185. Цветкова O.A., Агапова О.Ю. Перспективы применения статинов в лечении больных с хронической обструктивной болезнью легких // Российские Медицинские Вести. 2011. - Том XVI, № 3. - С.4.

186. Цейхман И.Я. и др. Влияние терапии системными глюкортикостероидами на эндотелиальную функцию и гемостаз с инфекционным обострением хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2012. - №9. - С. 40-45.

187. Цой А.Н. Надежды и ожидания от современной фармакотерапии больных хронической обструктивной болезнью лёгких: исследования UPLIFT // Пульмонология. 2009. - №1. - С.37-39.

188. Частная физиотерапия: Учебное пособие. / Под ред. Г.Н. Паномаренко. 2005. С. 774.

189. Черейская Н.К. ИБС и ХОБЛ: особенности диагностики и лечения сочетанной патологии. М., 2007. - С. 240.

190. Чернявина А.И. и др. Возможности сфигмографии в оценке состояния сердечно-сосудистой системы у больных ИБС // Международная научно-практическая конференция «Здоровье и образование»: Сборник материалов. -Палермо (Сицилия), 2007. С. 239-241.

191. Черняк A.B. Ранняя диагностика ХОБЛ // Consilium medicum. 2008. -Экстравыпуск. - С. 15-19.

192. Черняк Б.А., Петровский Ф.И. Воспаление при ХОБЛ: клиническое значение и возможности фармакотерапевтического контроля // Пульмонология и аллергология. 2008. - №1. - С.3-28.

193. Черняк Б.А., Трофименко И.Н. Влияние терапии тиотропием на бронхиальную гиперрективность и клинико-функциональные показатели у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2012. - №9. - С. 46-51.

194. Чикина С.Ю. Внелабораторные нагрузочные тесты при патологии органов дыхания // Креативная хирургия и онкология. 2010. - № 1. - С. 820-95.

195. Чичерина E.H., Малых С.З., Шипицина В.В. Состояние миокарда при хронической обртруктивной болезни легких и бронхиальной астме // Клиническая медицина. 2007. - № 2. - С. 23-26.

196. Чичерина E.H., Милютина О.В. Системное воспаление и атеросклероз общих сонных артерий у больных хронической обструктивной болезнью легких // Клиническая медицина. 2009. - № 2. - С. 18-20.

197. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания. Часть I. ХОБЛ и поражения сердечно-сосудистой системы // Русский медицинский журнал. 2008. - № 16. - С. 58-64.

198. Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология. Россия. -2003. Москва. С. 47.

199. Чучалин А.Г. Оценка распространенности респираторных симптомов и возможности скрининга спирометрии в диагностике хронических легочных заболеваний // Пульмонология. 2010. - № 2. - С. 56-61.

200. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких: итоги первой декады нового тысячелетия // Consilium Medicum. Экстравыпуск. 2009. - С. 2-3.

201. Чучалин А.Г. Эпидемиология хронической обструктивной болезни легких в России: новые данные проекта GARD // Consilium Medicum. Экстравыпуск. 2011. -С. 13-14.

202. Шальнова Г.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Частота пульса и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у российских мужчин и женщин // Результаты эпидемиологических исследований / Кардиология. 2005. -№ 10. - С. 45-50.

203. Шанина И.Ю. Клинико-функциональные особенности течения ишемической болезни сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких: автореф. . .канд. мед. наук. Самара, 2011. - 24 с.

204. Шаповалова Т.Г и др. Особенности ремоделирования сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких, сочетанной с ишемической болезнью сердца // Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. - Т. 5, № 3. -С.352-355.

205. Шилов A.M. и др. ИБС и ХОБЛ: патофизиологические особенности сочетаний и лечения // Фармакотерапия. 2008. - №2. - С. 28-34.

206. Шилов A.M., Тарасенко О. Ф., Осия А. О. Особенности лечения ИБС в сочетании с ХОБЛ // Лечащий врач. 2009. - №7. - С.22-26.

207. Шмелев Е.И., Шмелев Н. Современные возможности противовоспалительной терапии в пульмонологии // Врач. 2012. - №2. - С 1-8.

208. Шойхет Я.Н., Клестер Е.Б. Особенности внутрисердечной и легочной гемодинамики по данным эхокардиографии у больных хронической обструктивной болезнью легких при наличии сочетанной патологии // Пульмонология. 2009. -№ 3. - С. 55-60.

209. Шпагина Л.А. и др. Системные механизмы сосудистых нарушений при сочетанных формах патологии // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2010. - №1. - С. 86-91.

210. Щеглова М.Ю. и др. Уровень цитокинов у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ / -М.Ю. Щеглова, Г.А. Макарова, В.П. Колосов // Сборник трудов 17

211. Национального конгресса по болезням органов дыхания. Казань. - 2007. - С. 12.

212. Юдин A.JL, Абович Ю.А. Эмфмзема легких // Медицинская визуализация. -2001.-№2.-С. 30-33.

213. Ярилин А.А., Донецкова А.Д. Естественные регуляторные Т-клетки и фактор FOXP3 // Иммунология. 2006. - № 3. - С. 176-188.

214. Agusti A.G. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. 2005. - Vol.2, N4. - P. 367-370.

215. Akazawa M. et al. Economic assessment of initial maintenance therapy for chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Manag Care. 2008. - Vol. 14. - P. 438-448.

216. Amany R. Seraga et al. Regulated upon activation, normal T-cell expressed and secreted chemokine and interleukin-6 in rheumatic pulmonary hypertension, targets for therapeutic decisions // Eur. J. Cardiothorac Surg. 2010. - Vol.37. - P. 853-858.

217. Ambrose J.A., Barua R.S. The pathophysiology of cigarette smoking and cardiovascular disease: an update. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - №43. - P. 1731-1737.

218. Ambrosino N, Serradori M. Pulmonary rehabilitation: a year in review // Breathe. -2006. Vol.2, N3. - P. 237-244.

219. American Thoracic Society. Dyspnea: mechanism, assessment and management: A. Consensus Statement. // Am. Respir Crit Care Med. 1999. - Vol.159. - P. 321-340.

220. American Thoracic Society European Respiratory Society Statement on Pulmonary Rehabilitation // Am. J. Respir. Crit Care Med. 2006. - Vol. 173. - P. 1390-1413.

221. Anthonisen N.R. et al. Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2002. - Vol. 166. -P. 333-339.

222. ATS/ERS. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary^of the ATS/ERS position paper. // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 23.1. P. 932-946.

223. ATS statement: Guidelines for the six-minute walk test // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - V. 166. - P. 111-117.

224. Au D.H. et al. Beta-blockers as single-agent therapy for hypertension and the risk of mortality among patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Med. -2004. Vol. 117 (12). - P. 925-931.

225. Au D.H. et al. Association between inhaled beta-agonists and the risk of unstable angina and myocardial infarction // Chest. 2002. - Vol. 121, (3). - P. 846-851.

226. August A.G. et al. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 21. - P. 347-360.

227. Baisarini L. et al. Osteoporosis associated whit chronic obstructive pulmonary disease and other respiratory disease // Recensi Prog. Med. 2011. - V. 102, № 9. - P. 359-366.

228. Barbera A., Peinado V., Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pubnonaty disease // Resp. J. 2005. - Vol.21. - P.892-905.

229. Barcely B. et al. Phenotypic characteri-sation of T-lymphocytes in COPD: abnormal CD4+CD25+ regulatory T-lymphocyte response to tobacco smoking // Eur. Respir. J. -2008. V. 31, № 3. p. 555-562.

230. Barczyk A., et al. Cytokine production by bronchoalveolar lavage T lymphocytes in chronic obstructive pulmonary disease // J. Allergy Clin. Immunol 2006. - V.117. -P. 1484-1492.

231. Barnes P. Systemic manifestations and comorbidities of COPD / P. Barnes, B. Celli // Eur. Respir. J. 2009. - V. 33. - P. 1165-1185.

232. Barnes P.J., Celli B.R. Systemic manifestation and comorbidities of COPD // Eur. Respir. J. 2009. - V.33(5). - P. 1165-1185.

233. Barnes Peter J. The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease // J. Clin. Invest. 2008 - V. 18(11). - P. 3546-56.

234. Barreiro E. et al. Oxidative stress and respiratory muscle dysfunction in severe chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. -V. 171(10).-P. 1116-1124.

235. Blamoun A. et. al. Statines May Reduce Episodes of Exacerbation and the Requirement for Intubation in Patients With COPD: Evidence From a Retrospective Cohort Study // Int. J. Clin. Pract. 2008. - №62(9): - P. 1373-1378.

236. Brindicci C. et al. Effectsamino guanidine, an inhibitor of inducible nitric oxide synthase, on nitric oxide production and its metabolites in healthy control subjects, healthy smokers, and COPD patients // Chest. 2009. - Vol.135. - P.353-367.

237. Bucchioni E. et al. High levels of interleukin-6 in the exhaled breath condensate of patients with COPD // Respir. Med. 2003. - V. 97(12). - P. 1299-1302.

238. Buch P. et al.Reduced lung function and risk of atrial fibrillation in the Copenhagen City Heart Study // Eur. Resp. J. 2003. - Vol. 21, N6. - P. 1012-1016.

239. Buckley C. et al. Accelerated enlargement of experimental abdominal aortic aneurysms in a mouse model of chronic cigarette smoke exposure // J. Am. Coll. Surg. -2004. Vol. 199. - № 6. - P. 896-903.

240. Burgel P.R., Marchand E. COPD, a systemic disease! or not? // Rev. Mai. Respir. -2010,-V. 27, № 10.-P. 1128-1129.

241. Burges M.I. et al. Comparison of echocardiography markers of right ventricular function in determining prognosis in chronic pulmonary disease // Am. Soc. Echocardiogr. -2008.-Vol. 15. P.633-639.

242. Calverley P.M. et al. TORCH Investigations. Salmeterol and fluticasone propionate and . survival in chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. 2008.1. Vol. 356, N8. P. 775-789.

243. Camelier A.A. et al. Alpha-1 antitrypsin deficiency: diagnosis and treatment. // J. Bras. Pneumol. 2008. - №34 (7). - P. 514-527.

244. Camp P.G. et al. The sex factor: epidemiology and management of chronic obstructive pulmonary disease in British Columbia // Can. Respir. J. 2008. - Vol.15. -P. 417-422.

245. Cardos P. et al. Impact of salmeterol/fluticasone propionate versus salmeterol on exacerbations in sever chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. - Vol. 175, №2. - P. 144-149.

246. Casanova C. et al. Distance and oxygen desaturation during the 6-min walk test as predictors of long-term mortality in patients with COPD // Ches. 2008. - Vol.134. -P. 746-752.

247. Cbemiaev A. et al. Pulmonary vascular remodeling in COPD versus bronchial asthma // Eur. Respir. J. 2008. - Vol. 22. - P.82.

248. Celermajer D.S. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

249. Celli B.R., MacNee W. ATS/ERS Task Force: Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD; a summary of the ATS/ERS Position paper // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 23. - P. 932-946.

250. Cerisano G., Bolognese L. Echo-Doppler evaluation of left ventricular dysfunction during acute myocardial infarction: methodological, clinical and prognostic implications. Ital.Heart J. 2001. - №2. - P. 13-20.

251. Chaouat A., Nauije R., Weitzenblum E. Pulmonary hypertension in COPD // Eur. Respir. J. 2008. - V. 32. - P.1371-1385.

252. Chapman K.R, et al. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease. // Respir. J. 2006. - Vol. 27. - P. 188-200.

253. Chatila W.M. Comorbidities in chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc. 2008. - Vol. 5. - P. 549-555.

254. Cohn J.N. Anand cardiac remodeling and its relationship to the development of heart failure // Cardiac remodeling: mechanisms and treatment / B. Greenberg. NY: Taylor & Francis Group, 2006. - Chapt. 1. - P. 1-8.

255. Chen L.Y., Wang J.S. Effects of Intermittent Hypoxia on Vascular Function and Hemodynamic Control in Men // FASEB J. 2006. - Vol. 20. - P. 1255-1230.

256. Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration. Lancet. 2005. - №366. - P.1267-1278.

257. Chung K.F. et.al. Airway obstruction chronic obstructive pulmonary disease // NEJM. -2004. V. 351.-P. 1459-1461.

258. Claudia C.D., Keith R.W., Guy B.M. Associations between statins and COPD: a systematic review // BMC Pulm. Med. 2009. - V. 2466, №9. - P. 32.

259. Clini E.M. Nonpharmacological treatment and relief of symp-toms in COPD // Eur. Respir. J. 2008. - Vol. 32. - P. 218-228.

260. Conway D. et al. Relationship of interleukin-6 and C-reactive protein to the prothrombotic state in chronic atrial fibrillation // J. Amer. Coll. Cardiology. 2004. -Vol. 43. -№ 11. - P. 2075-2082.

261. Covic A. et al. Aortic pulse wave velocity and arterial wave reflections predict the extent and severity of coronary artery disease in chronic kidney disease patients // J. Nephrol. 2005. - Vol. 18. - P. 388 - 396.

262. Crouse J.R., Raichlen J. S, Riley W.A. Effect of Rosuvastatin on Progression of Carotid Intima-Media Thickness in Low-Risk Individuals With Subclinical Atherosclerosis // The METEOR Trial. JAMA. 2007. - №. 297. - P. 1344-1353.

263. Dal Negro R. Pulmonary effects of nebivolol // Therapeutic advances in cardiovascular disease. 2009. - Aug 3 (4). -P.329-334.

264. De Leon S.F., Thurston G.D., Ito K. Contribution of respiratory disease to nonrespiratory mortality associations withair pollution // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2003.-Vol. 167.1. -P. 117-1123.

265. De Torres J.P. et al. C-reactive protein levels and clinically important predictive outcomes in stable COPD patients // Eur. Respir. J. 2006. - Vol.27, N5. -P. 902-907.

266. Defouilloy C. et al. Polycythemia impairs vasodilator response to acetylcholine in patients with chronic hypoxemic lung disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. -Vol. 157.-P. 1452-1460.

267. Desalu O.O., Oluwafemi J., Ojo O. Respiratory diases and mortality among adults attending a tertiary hospital in Nigeria // J. Bras. Pneumol. 2009. - V.8, №35. -P. 745 -752.

268. Devereux R.B. Metods of recognition and assessment of left ventricular hypertrophy //Mediographia. 1995. - Vol. 17 (1). - P. 12-16.

269. Donaldson G.C. et al. Relationship between exacerbation frequency and lungfunction decline in chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 2002. - № 57. -P. 847-852.

270. Dourado V.Z. et al. Systemic manifestations in chronic obstructive pulmonary disease // J. Bras. Pneumol. 2006. - Vol. 32. - № 2. - P. 161-171.

271. Dranseld M.T. et al. Use of beta blockers and the risk of death in hospitalised patients with acute exacerbations of COPD // Thorax. 2008. - № 63. - P. 301-305.

272. Drost E.M., Skwarski K.M., Sauleda" J. et al. Oxidative stress^-and airwayinflammation in severe exacerbations of COPD // Thorax. 2005. - Vol. 60. - P. 293-300.

273. Eisner M.D. An official American Thoracic Society public policy statement: Novel risk factors and the global burden of chronic obstructive pulmonary disease / M.D Eisner et. al. // Am. Respir. J. Crit. Care Med. 2010. - Vol. - 182, № 5. - P. 693-718.

274. Engstrom G. et al. Respiratory decline in smokers and exsmokersan independent risk factor for cardiovascular disease and death // J. Cardiovasc. Risk. 2000. - №7. -P. 267-272.

275. Fabbri L.M., Luppi F., Beghe B. Complex cronic comorbiditis COPD // Eur.Respir. J. 2008. - № 31. - P. 204-212.

276. Fehervari Z., Sakaguchi S. CD4(+) Tregs and immune control // J. Clin. Invest. -2004. Vol. 114 (9). - P. 1209-1217.

277. Paul Man S.F., Sin D.D. Effects of Corticosteroids on Systemic Inflammation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease // The Proceedings of the American Thoracic Society. 2005. - № 2. - P. 78-82.

278. Fowkes F.G. et al. Reduced lung function in patients with abdominal aortic aneurysm is associated with activation of inflammation and hemostasis, not smoking or cardiovascular disease // J. Vase. Surg. 2006. - Vol. 43, № 3. - P. 474-480.

279. Frost F.J. et al. Influencia and COPD mortality protection as pleiotropic, dose dependent effects of statin // Chest. 2007. V. 131, № 4. - P. 1006-1012.

280. Fukuchi Y. et al. COPD in Japan: the Nippon COPD epidemiology study // Respirology. 2004. - Vol. 9. - P. 458-465.

281. Gan W.Q. The interactions between cigarette smoking and reduced lung function on systemic inflammation / W.Q. Gan, S.F. Man, D.D. Sin // Chest. 2005. - Vol. 127. -P. 558-564.

282. Gan W.Q. et AI. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis // Thorax. 2004. -Vol.59, №7. - P. 574-580.

283. Ganau A. et al. Patterns of left ventricular and geometric remodelling in essential hypertension//J. Am.-Coll. Cardiol. 1992. -Vol. 19.-P. 1550-1558.-. >-l;

284. Garcia-Rio F. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: a population-based study / F. Garcia-Rio, M. Viravitlles, B.J. Soriano // Respir. Res. 2010. - Vol.l, №11. - P. 63.

285. Gary E.M. Pulse wave form analysis and arterial wall properties // Hypertension. -2003.-№7.-P. 41-110.

286. Gibson G.J., MacNee W. Chronic obstructive pulmonary disease: investigations and assessment of severity. Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. ERS Monograph 38. L.; Hanover; Cambrige. 2008.

287. Global initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease // NHLBI/WHO workshop Report. Last updated. 2008.

288. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Updated 2007. Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.goldcopd.com.

289. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WH О workshop report. Updated 2009. www.goldcopd.org.

290. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/ WHO workshop report. Last updated 2010. www.goldcopd.org /.

291. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease.Global Inicianive for Chronic Obstructive Pulmonary Disease (GOLD) 2011 www.goldcopd.org.

292. Gossellink R. Breathing techniques in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Cron. Respir. Dis. 2004. - V.3, № 1. - P. 39-49.

293. Grumelli S. et al. An immune basis for lung parenchymal destruction in chronic obstructive pulmonary disease and emphysema // PLoS Med. 2004. - V. 1, № 8. -P. 075-083.

294. Guell R. Home-based Rehabilitation // Breathe. 2008. - VolS,.^ P. 139-141. ■

295. Gunnell D. et al. Associations of height, leg length, and lung function with cardiovascular risk factors in the Midspan Family Study // J. Epidemiol. Community Health. 2003. - Vol. 57. - P. 141 - 146.

296. Harrison D. et al. Role of oxidative stress in atherosclerosis. // Am. J. Cardiol. 2003. -Vol. 91.-P. 7-11.

297. Heindl S. et al. Marked sympathetic activation in patients with chronic resspiratory failure. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - №164 (4). - P. 597-601.

298. Higham A. et al. Utility of echocardiography in assessment of pulmonary hypertension secondary' to COPD // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 17. - P.350-355.

299. Hill K. et al. Anxiety and depression in end-stage COPD // Eur. Resp. J. 2008. -Vol. 31. N3.-P. 667-677.

300. Hilleman D. et al. Pharmacoeconomic evaluation of COPD // Ibid. 2000. - Vol. 118.-P. 1278-1285.

301. Hodgson D.V. Thorax in focus: chronic obstructive pulmonary disease / D.V. Hodgson et al. // Thorax. 2012. - V. 67, № 2. - P. 171-176.

302. Holguin F. et al. Comorbidity and mortality in COPD-related hospitalizations in the United States, 1979 to 2001 // Chest. 2005. - Vol. 128, №4. - P. 2005-2011.

303. Hopkins N.R. et al. Chronic air way infection leads to angjogenesis in the pulmonary circulation // J. Appl. Phisiol. 2001. - № 91. - P. 919-928.

304. Horinaka S. et al. Cardio-ankle-vascular index could reflect plague burden the coronary artery // Angioly. 2011. - V.62 (5). - P.401-408.

305. Howard G. et al. Active and passive smoking are associated with increased carotid wall thickness. The atherosclerosis risk in communities study // Arch. Intern. Med. 2007. -Vol. 154. - P.1277-1282.

306. Huertas A., Palange P. COPD: a multifactorial systemic diasese // Ther. Adv. Respir. Dis. 2011. - V. 5 (3). - P. 217-224.

307. Huiart L. et al. Low-dose inhaled corticosteroids and the risk of acute myocardial infarction in COPD // Eur. Respir. J. 2005. - №25 (4). - P. 634-639.

308. Huiart,L., Ernst P., Suissa S: Cardiovascular morbidity and. mortality in COPD. //

309. Chest 2005. - №128 (4). - P. 2640-2646.

310. Hunninghake D.B. Cardiovascular disease in chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. - № 2 (1). - P. 44-49.

311. Hussain S.N. et al. Oxidative stress and respiratory muscle dysfunction in severe chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - № 171 (10).-P. 1116-1124.

312. Imanishi R. et al. Hing brachial-ankle pulse ware velokoty ist an independent predictor of coronary arteriy disease in men // Hypertens. Res. 2004. - №27. - P.71-78.

313. Increased arterial stiffness in chronic obstructive pulmonary disease / R.Sabit, C.E. Bolton, B. McDonnell et al. // Abstracts of 16 ERS Annual Congress. 2006. -Munich. - P. 478.

314. Ishihara T. et al. Production of adrenomedullin in human vascular endothelial cells // Life Sei. 2003. - Vol. 60. - P. 1763-1769.

315. Ishii Y. et al. Early molecular and cellular events of oxidant-induced pulmonary fibrosis in rats // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2005. - Vol. 167, N.3. - P.173-181.

316. Jabbour A. et al. Differences between beta-blockers in patients with chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: a randomized cossover trial // J. Am. Coll. Cardiol. 2010, - vol. 55 (17). - P. 1780-1787.

317. Joppa H. et al. Systemic inflammations in patient whit COPD and pulmonary hypertension // Chest. 2006. - V. 130. - P. 326-333.

318. Kaprielian R.R., Stevenson S., Rothery S.M. Distinct patterns of dystrophia organization in myocyte sarcolemma and transverse tubules of normal and diseased human myocardium // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 2586-2594.

319. Kass D.A. Ventricular Arterial Stiffening. Integrating the Pathophysiology. Fifth International Workshop on Structure and Function of Large Arteries // Hypertension. -2005,-Vol. 46.-P. 185-192.

320. Katoet H. et al. Adrenomedullin as an autocrine/paracrine apoptosis survival factor for rat endothelial cells // Endocrinology. 2004. - Vol. 138. - P. 2615-2620.

321. Kesten S. et al. Pooled clinical trial analysis of tiotropium safety // Chestr- 2006.

322. Vol.130 (6). P. 1695-1703.

323. Keteyian S.J. et al. Reproducibility of peak oxygen uptake and other cardiopulmonary exercise parameters: implications for clinical trials and clinical practice // Chest. 2010. - 138 (4). - P. 950-955.

324. Kiechl S. et al. Active and passive smoking, chronic infections, and the risk of carotid athero sclerosis. Prospective results from the Bruneck study. Stroke 2002. -Vol.33. P. 2170-2176.

325. Killian K., Jones N. Respiratory muscules and dyspnea // Clin. Chest Med. 1998. -V.9, № 2. - P. 237-248.

326. Kjekshus J. et al. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure // N. Eng. J. Med. 2007. - №357. - P. 1-14.

327. Lamprecht В., McBurnie M.A., Voller W. COPD in never smokers: results from the populacion-based burden of obstructive lung diasese study // Chest. 2011. -№ 139.-P. 752-763.

328. Langen R.S., Schols A.M. Inflammations: friend or foe muscle remodel in COPD? // Eur. Respir. J. 2007. - V.30, № 4. - P.606-607.

329. Langhi F., Tobin M. Disordes of the respiratory muscles // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - V.168, № 1. - P. 10-48.

330. Laniado-Laborin R., Rendon A. Baurle O. Chronic obstructive pulmonary disease case finding in Mexico in an at-risk population // In J. Tuberc. Lung Dis. 2011. - V. 15, №6.-P. 818-823.

331. Laurent S. et al. Exspert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. // Eur. Heart J. 2006. - №27. - P. 2588-2605.

332. Le Cras T.D., McMurtry I.F. Nitric oxide production in the hypoxic lung // Am. J. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. 575-580.

333. Le Jemtel Т.Н., Padeletti M., Jelic S. Diagnostic and therapeutic challenges in patients with coexistent chronic obstructive pulmonary disease and chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - V. 49(2). - P. 171-180.

334. Lemoine J.M. Endoscopic findings in essentially bronchopulmonary diseases //1.ternist. (Berl). 1971. - V.12, №10. - P.430-436.

335. Lewkowicz P. et al. Lipopolysac-charide-activated CD4+CD25+ T regulatory cells inhibit neu-trophil function and promote their apoptosis and death // J. Immunol. 2006. -V. 177,№ 10.-P. 7155-7163.

336. Lofdahl C.G. et al. Cost effectiveness of budesonide/formoterol in a single inhaler for COPD compared with each monocomponent used alone // Pharmacoeconomics. 2005. -Vol. 23(4).-P. 365-375.

337. Lopez A.D. etal. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analysis of population health data // Lancet. 2006. - Vol. 367, №3524. -P. 1747-1757.

338. Lupez-Candales A. et al. Right ventricular dyssynchrony in patients with pulmonary hypertension is associated with disease severity and functional class. Cardiovasc. Ultrasound. 2005. - №3. - P. 23-33.

339. MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease // Am. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol. 150. - P.P. 833-852, 1158-1168.

340. Mahmud A. Effect of Smoking on Arterial Stiffness and Pulse Pressure amplification / A. Mahmud. J. Feely // Hypertension. 2003. - Vol. 41. - P. 183-187.

341. Maio S. et al. The global burden of chronic respiratory diseases // Eur. Respir. Rev. -2006.-Vol. 3. P. 21-29.

342. Mannino D.M. et al. Chronic obstructive pulmonary disease surveillance — United States, 1971-2000 //MMWR Surveill. Summ. 2002. - Vol. 51. - P. 1-16.

343. Mannino D.M., Buist A.S. Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends // Lancet. 2007. - Vol.370, N 958. - P. 765-773.

344. Mannino D.M. et al. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension, and cardiovascular disease in COPD // Eur. Respir. J. 2008. - Vol.32, N4. - P. 962-969.

345. Masa J.F. et al. Costs of chronic obstructive pulmonary diseasein Spain: estimation from a population-based study // Arch. Bronconeumol. 2004. - Vol. 40. - P. 72-79.

346. McAlilster D.A. et al. Arterial stiffness is independently associated with emphysema severity in patients'with chronic obstructive pulmonary disease // Am." J. Respir. Crit.

347. Care Med. 2007. - V. 176. - P. 1208-1214.

348. McEniery C.M., Wilkinson L.B. Large artery stiffiiess and inflammation // Hypertension. 2005. - Vol.13. - P. 145-149.

349. Meredith I.T. et al. Role of impaired endothelium-dependent vasodilation in ischemic manifestation of coronary artery disease // Circulation. 2003. - Vol. 87. - P. 56-66.

350. Mogulkoc N. et al. Acute purulent exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and Chlamydia pneumoniae infection // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. -Vol.160.-P. 349-353.

351. Naimi A.I. et al. Altered mitochondrial regulation in quadriceps muscles of patients with COPD. // Clinical Physiology and Functional Imaging. 2011. - Vol.31, N2. -P. 124-130.

352. Nakamura A. et al. Effects of hemoglobin on pulmonary arterial pressure and pulmonary vascular resistance in patients with chronic emphysema // Respiration. 2000. Vol. 67. - P. 502-506.

353. Nichols W. Clinical measurement of arterial stiffiiess obtained from non invasive pressure waveforms // Hypertension. 2005. - Vol. 18. - P. 13-20.

354. Nissen S.E. et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis // The ASTEROID trial. JAMA. 2006. - Vol. 295 (13). -P. 1556-1565.

355. O'Donnell D.E., Parker C.M. COPD exacerbations: Pathophysiology // Thorax -2006.-Vol. 61'.- C. 354-361.

356. Onorzo- Levi M. Structure and function of the respiratory muscle in patients with COPD: impairmed or odaptacion // Eur. Respir. J. 2003. - V.22, № 1. - P. 41-51.

357. Oroczo Levi M. et. al. Wood smoke exposure and risk of chronic obstructive t, pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2006.- Vol.27. - P. 542-682.

358. O'Rourke M.F. et all. Clinical applications of arterial stiffness; definitions and reference values // Hypertension. 2002. - Vol. 15. - P. 426-444.

359. Owen C.A. Roles for proteinases in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2008. - №3(2). - P. 253-268.

360. Paraskevas K.I, Stathopoulos V., Mikhailidis D.P. Pleiotropic effects of statins: implications for a wide range of diseases// Curr. Pharm. -2007. Vol. 13(35). -P. 3622-3636.

361. Pauca A.L. Benefit of glyceryl trinitrate on arterial stiffness is directly due to effects on peripheral arteries // Heart. 2005. - Vol. 91. - P. 1428-1432.

362. Peinado V. et al. Response to hypoxia of pulmonary arteries in chronic obstructive pulmonaiy disease: an in vitro stady. // Eur. Respir. J. 2002. - №20. - P.332-338.

363. Pennell D.J. et al. Clinical indications for cardiovascular magnetic resonance (CMR): consensus panel report. J. Cardiovasc Magn Reson. 2004. - №6 (4). - P. 727-765.

364. Pinto Plata V.M. et al. C-reactive protein in patients with COPD, control smokers, and non smokers // Thorax. 2006. - Vol. 61. - P.23-28.

365. Pons A. R. et al. Phenotypic characte rization of alveolar macrophages and peripheral blood monocytes in COPD // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 25. -P. 647-652.

366. Price D.B., Yawn B.P., Jones R.C. Improving the differential diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease in primary care // Mayo Clin. Proc. 2010. - V. 85. -P. 1122-1129.

367. Pulmonary function is a long-term predictor of mortality in the general population: 29-year follow-up of the Buffalo Health Study / H.J. Schunemann et al. // Chest. 2000. -Vol. 118(3).-P. 656-664.

368. Pulmonary Rehabilitation. Official Statement of the Thoracic Society // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - V. 159, № 1. - P. 321-340.

369. Quint J. K. et al. Relationship between depression and exacerbation in COPD // Eur. Resp. J. 2008. - Vol. 32, №1. - P. 53-60.

370. Rabbat A. Acute exactrbation of chronic obstructive pulmonary disease // Rev. Prat. -2011. V. 6, № 61. - P.799-808 .

371. Rabinovich R.A., MacNee W. Chronic obstructive pulmonary disease // Br. J. Hosp. Med. (Lond). 2011. - V. 73, № 3. - P. 137-145.

372. Renard S.I. et al. COPD Investigators. The safety and efficacy of infliximab in moderate to sever chronic obstructive pulmonary disease. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. - Vol. 175, №9. - P. 926-934.

373. Repine I.E., Bast A., Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Grit. Care Med. 2007. - Vol. 156. - P. 341-357.

374. Ridker P. et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. //N. Eng. J. Med. 2008. - №359. - P.2195-2207.

375. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A.H. et al. Reduction in C-reactive protein and LDL cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin: a prospective study of the JUPITER trial. // Lancet. 2009. - № 373. - P. 1175-1182.

376. Ridker P.M. et al. Creactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events: an 8 -year follow- up of 14719 initially healthy American women // Circulation. 2003. - Vol.107. - P. 391-397.

377. Ridker P.M. et al. Comparison of CCreactive protein and lowwdensity lipoprotein choolesterol levels in the prediction of first cardiovascular events. // N. Engl. J. Med. -2002. 347 (20). - P. 1557-1565.

378. Rodriguez-Roisin R. COPD exacerbations.5: management // Torax. 2006. -V,№61. - P.535-544.

379. Rodriguez-Roisin R. Toward a consensus definition for COPD exacerbations // Chest. 2000. - V. 117 (5, suppl. 2). - P. 398-401.

380. Ross R. Atherosclerosis, an inflammatory disease. N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340 (2).-P. 115-126.

381. Safar M.E., Levy B.L, Struijker-Boudier H. Current perspectives on arte rial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular diseases // Circulation. 2003. -Vol. 107(22). - P. 2864-2869.

382. Safar M.E., Frohlich E.D. Atherosclerosis, large arteries and cardiovascular risk / Basel (Switzerland): Karger. 2007. - P.359

383. Sairaku A. et al. Head-to-head comparison ot the cardio-ankle-vascular index between patients with acute coronary syndrome and stable angina pectoris // Hypertens Res. 2010. - V. 33 (11). - P. 1162-1166.

384. Salpeter S.R., Ormiston T.M., Salpeter E.E. Cardiovascular effects of beta-agonists in patients with asthma and COPD: a meta-analysis // Chest. 2004. - Vol. 125 (6). -P. 2309-2321.

385. Samet J.M. Measuring the effectiveness of inhaled corticosteroids for COPD is not easy! // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 168. - P 1-2.

386. Samet J.M. et al. Fine particulate air pollution and mortality in 20 U.S. cities, 1987-1994 // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 1742-1749.

387. Schuster H. et al. Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin Therapy (MERCURY I) study. // Am. Heart. J. 2004. - №147. - P. 705-712.

388. Sevenoaks M.J., Stockley R.A. Chronic obstructive pulmonary disease, inflammation and common inflammatory phenotype? // Respir. Research. 2006. - Vol.7.- P. 70.

389. Sharma S. et al. Severite of arterial stiffness clinically differentiates moderate COPD patients // Am. J. Respir. Crit. Care Ved. 2011. - №183. - P. 2612.

390. Shirai K. et al. Cardio-ankle-vascular index (CAVI) as a novei indicator of arterial stiffness: theory, evidence and perspectives // J. Atheroscler Trombo. 2011. - V. 18(11).- P. 924-938.

391. Siafakos N.M. Definition and different diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease"// Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. ERS Monograph.

392. L.; Hanover; Cambrige, 2008.

393. Sin D.D., Wu L., Man S.F. The relationship between reduced lung function and cardiovascular mortality: A population-based study and a systematic review of the literature // Chest. 2005. - Vol. 127. - № 6. - P. 1952-1959.

394. Sin D.D. Chronic Obstructive Pulmonary Disease as a Risk Factor for Cardiovascular Morbidity and Mortality / D.D. Sin, S.F. Man // The Proceedings of the American Thoracic Society. 2005. - №2. - P. 8-11.

395. Sin D.D., Man S.F. Inhaled corticosteroids and survival in chronic obstructive pulmonary disease: does the dose matter? // Eur. Respir. J. 2003. - Vol, №21. -P. 260-266.

396. Sin D.D., Man S.F. Chronic Obstructive Pulmonary Disease as a Risk Factor for Cardiovascular // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 28. - P. 1245-1257.

397. Sin D.D. et al. Inhaled corticos teroids and mortality in chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 2005. - Vol. 60. - P. 992-997.

398. Sin D.D. et al. Effects of fluticasone on systemic markers of inflammation in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 170 (7). -P. 760-765.

399. Soyseth V. et al. Statin use is associated with reduced mortality in COPD // Eur. Respir. J. 2008. - Vol.29. - P. 279-283.

400. Stanford R.H., Shen Y., McLaughlin T. Cost of chronic obstructive pulmonary disease in the emergency department and hospital: an analysis of administrative data from 218 US hospitals // Treat. Respir. Med. -2006. -Vol. 5. P. 343-349.

401. Steven M., Opal M.D., Vera A. DePalo. Anti-Inflammatory Cytokines. // CHEST. -2000.-Vol. 117.-P. 1162-1172.

402. Su Y. et al. Cigarette smoke extract inhibits angiogenesis of pulmonary artery endothelial cells: The role of calpain-// Am. J. Physiol^Lung Cell. Mol. Physiol. 2004.1. Vol. 287. P. 794-800.

403. Sullivan A.K. et al. Oligoclonal CD4+ T cells in the lungs of patients with severe emphysema // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - V. 172(5). - P. 590-596.

404. Tashkin D.P. et al. Bronchodilator responsiveness in patients with COPD // Eur. Respir. J. 2008. - Vol. 31. - P. 742-750.

405. Tashkin D.P. et al. A 4-Year Trial of Tiotropium in Chronic Obstructive Pulmonary Disease //N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 359. - P. 1543- 1550.

406. Thakur N. et al. COPD and cognitive imprairment: role of hypoxemia and oxygen therapy // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmón. Dis. 2010. - № 5. - P. 263-269.

407. The European Network for Non-invasive Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent et al. // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27 (21). - P. 2588 -2605.

408. Theander K. et al. Effects of pulmonary rehabilitation on fatigue, functional status and health perceptions in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial // Clin. Rehabil. 2009. - Vol. 23. - P. 125-136.

409. Timens W. Etiology and patogénesis of chronic obstructive pulmonary disease // Update in Pathology. 21 ECOF Pathology. Istanbul, 2007. P. 294-296.

410. Tockman M.S. et al. Rapid decline in FEV1: a new risk factor for coronary heart disease mortality. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151. - P. 390-398.

411. Triboulloy C. et al. Prognosis of heart failure with preserved ejection fraction: a 5 year prospective population-based study // Eur. Heart J. 2008. - Vol. 29, №3. -P. 285-287.

412. Vanhoutte P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors // Circulation. 2006. -'Vol. 87. - P. 9-17. . . '

413. Verma S. et al. Endothelin antagonism and interleukin-6 inhibition attenuate the proatherogenic effects of C-reactive protein // Circulation. -2002. -Vol. 105(16). -P. 1890-1896.

414. Viegi G. et al. Definition, epidemiology and natural history of COLD // Eur. Respir. J. 2008. - Vol.30. - P. 993-1013.

415. Vincenzo Pasceri, James T. Willerson, Edward T.H. Direct Proinflammatory Effect of C-Reactive Protein on Human Endothelial Cells. // Circulation. 2000. - Vol. 102, №2. -P.165.

416. Vivodtzen I. et al. Significant improvement in arterial stiffness avfer endurance training in patients with COPD // Crest. 2010. - №137. - P. 585-592.

417. Voelkel N.F. Pulmonary vascular involvement in chronic obstructive pulmonary disease /N.F. Voelkel, C.D. Cool //Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 46. - P. 28-32.

418. Walford G. Nitric oxide in vascular biology / G. Walford, J. Loscalzo // J. Thromb. Haemost. 2003. - № 1 (10). - P. 2112-2118.

419. Ware J.E. The MOS 36-item short form health survey (SF-36): conceptual framework and item selection/ J.E. Ware, C.D. Sherbourne // Medical Care. 1992. -Vol.30. - P. 473-483.

420. Weber et al. Arterial stiffness, wave reflection, and the risk of coronary artery disease // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 184-189.

421. Weitzenblum E., Chaouat A. Hypoxic pulmonary hypertension in man: what minimum daily duration ofhypoxaemia is required? // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 60. -P. 150-156.

422. Wheeldon N.M. et al. Echocardiography in chronic heart failure in the community // Q. J. Med. 1993. - Vol.86 (1): - P. 17-23.

423. Wilkinson I.B. et al. Nitric Oxide and the Regulation of Large Artery Stiffness From Physiology to Pharmacology // Hypertension. 2004. - Vol. 44. - P. 112-119.

424. Wouters T. Systemic Inflammation in Asthma and COPD / T. Wouters, K. Reynaert, K. Dentener et al. // Proc. Am. Thorac. Soc. 2009. - Vol. 6. - P. 638-647.

425. Xu J. et al. Age-dependent atrial remodeling induced by recombinant human interleukin-11: implications for atrial flutter/fibrillation // J. Cardiovasc. Pharmacology. -2002. Vol. 3. - P. 435-440.

426. Yamashina A. et al. Validiti, reproducibility and clinical significance of noninvansive brachial-ankle pulse ware velokoty measurement. // Hypertens. Res. 2002. - №25. - P.359-364.

427. Yanda S. et al. Statin in COPD // Chest. 2009. V. 136, № 9. - P. 734-743.

428. Young R.P., Hopkins R., Eaton T.E. Forced expiratory volume in one second: not just a lung function test but a marker of premature death from all causes // Eur. Respir. J. -2007.-V. 30(4). -P 616-622.

429. Zieman S.J. et al. Mechanisms, Pathophysiology and Therapy of Arterial Stiffness // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. - Vol. 25. - P. 932-943.

430. Когда возникает это чувство:а) при нагрузке;б) в покое;в) курении.

431. Что вы делаете, если это чувство возникает во время нагрузки:а) продолжаете идти;б) прекращаете нагрузку;в) принимаете нитроглицерин или другие препараты.

432. Как быстро это чувство проходит после прекращения нагрузки или приема препаратов:а) в течение 1 5 минут;б) не проходит

433. Атипичное течение стенокардии диагностируют при ответе «да» на следующие вопросы: 1-а,б, в,г, д; 2-а; 3-б,в; 4-а.

434. Алгоритм проведения лечебной гимнастики больных ХОБЛ сочетанной с ИБС на стационарном этапе

435. Больные, набравшие 0-10 баллов

436. Упражнения для мелких мышц верхних и нижних конечностей + статические упражнения -2-3 дня1. Больные, набравшие10 до 20 баллов +

437. Упражнения для мелких мышц верхних и нижних конечностей + -статические упражнения---3-5 дней1

438. Контроль переносимости занятий (ежедневно оценка клинических симптомов, АД, ЧСС, ЧДД, пикфлуометрия, ЭКГ- 1 раз в 3-5 дня)1. J к г 'Гд«+» или «±» Д «-» снизить темп, продолжительность занятий

439. Увеличить темп, продолжительность занятий + динамические упражнения 5-7 дней

440. Контроль переносимости занятий (ежедневно оценка клинических симптомов, АД, ЧСС, ЧДД, пикфлуометрия, ЭКГ 1 раз в 5-7 дней)д

441. Перевод в зал лечебной физкультуры

442. Оценка эффективности лечения

443. Больные, набравшие более 20 баллов

444. Упражнения для мелких мышц верхних и нижних конечностей+ диафрагмальное дыхание -3-5 дней

445. Контроль переносимости занятий (ежедневно оценка клинических симптомов, АД, ЧСС, ЧД Д, пикфлуометрия, ЭКГ 1 раз в 3-5дня)1 1 к Г 1 гд«+» или «±» Д «-»- снизить темп, продолжительность занятий

446. Увеличить темп, продолжительность занятий + статические упражнения 3-5 дней

447. Контроль переносимости занятий (ежедневно оценка клинических симптомов, АД, ЧСС, ЧДД, пикфлуометрия, ЭКГ 1 раз в 5-7дней1 г л к гд«+» или «±» Д «-» снизить темп, продолжительность занятий

448. Увеличить темп, продолжительность занятий + динамические упражнения 3-5 дней

449. Контроль переносимости занятий (ежедневно оценка клинических симптомов, АД, ЧСС, ЧДД, пикфлуометрия, ЭКГ 1 раз в 5-7 дней)

450. Д «-» снизить темп, продолжительность занятий

451. Примечание: ХОБЛ- хроническая обструктивная болезнь легких, АД- артериальное давление, ЧСС- частота сердечных сокращений, ЧДД- частота дыхательных движений, ЭКГ- электрокардиограмма, Д- динамика «+»-положительная, «-»-отрицательная, «±»- незначительная.

452. Динамика некоторых ЭхоКГ показателей в группах больных на стационарном этапе в зависимости от проведенной терапии

453. ГО гч 1 • + со со 1 сч •Ч-" 1 -4,8 +4,5 Н5,04 гч со ГЧ 1 • гч" 1 ио 1 Г- гч"св изменении

454. С 10-12 день 129.82 68,26 0,444 60,27 20,66 0,95 326,61 1,16 1,23 134,2 62,61 1,03 96,52 1562,1 59,04и к 1 исходно 131.30 1 69,34 0,449 59,42 21,27 0,98 342,42 1,12 оо 136,8 63,85 1,03 98,42 1583,54 57,65

455. Оч 1 1 г-1 оо + со 1 <ч оо ■ +4,4 +5,1 -2,9 00, ГЧ 1 -0,9 гч гд" 1 ГО 1 гч" +св С С о. изменении о т II с 10-12 день 129.88 68,06 0,446 60,22 20,15 0,92 318,82 1,23 134,4 62,14 1,03 96,28 1546,2 58,57

456. Здоровые -1 112.92 1 43,48 0,29 64,69 -1 11,81 0,74 175,23 -1 1,54 -1 1,59 116,6 46,32 0,86 72,92 1281,6 65,12

457. Показатели КДО ПЖ, мл КСО ПЖ, мл ТПС ПЖ,см £ * а © СрДЛАмм рг.ст МСЬС ЛА, м/с и о о и у О Е/Атк -1 Е/А мк КДО ЛЖ, мл КСОЛЖ, мл ТЗС ЛЖ, см "г '— 5 и Ч и у о ФВ ЛЖ, %

458. Примечание: все различия недостоверны.