Некоторые механизмы атерогенеза, клинико-иммунологические показатели и их динамика в процессе лечения у больных хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Дуброваина, Василина Викторовна

• Дуброваина, Василина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дуброваина, Василина Викторовна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Поражение сердечно-сосудистой системы и вопросы терапии больных хронической обструктивной болезнью легких.

1.1. Определение, эпидемиология, факторы риска, патогенез и лечение хронической обструктивной болезни легких.

1.2. Легочное сердце, методы диагностики и лечения.

1.3. Атеросклероз у больных с поражением органов дыхания: распространенность, спорные проблемы медицинского и социального значения.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Материал исследования: объем наблюдения и клиническая характеристика обследованных групп больных.

2.2. Методы обследования.

2.3. Лечебные программы.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика больных и показатели функции внешнего дыхания у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой.

3.1. Клиническая характеристика больных и показатели функции внешнего дыхания у больных хронической обструктивной болезнью легких.

3.2. Клиническая характеристика больных и показатели функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой.

Глава 4. Фагоцитарная активность лейкоцитов, состояние системы иммунитета у больных хронической обструктивной 60 болезнью легких и бронхиальной астмой.

4.1. Показатели общего анализа крови и иммунограммы у больных хронической обструктивной болезнью легких.

4.2. Показатели общего анализа крови и иммунограммы у больных бронхиальной астмой.

4.3. Сравнительная характеристика состояния системы иммунитета у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой.

Глава 5. Атеросклероз, липидвысвобождающая способность лейкоцитов и клинические показатели липидного обмена у больных обструктивными заболеваниями легких.

5.1. Липидвысвобождающая способность лейкоцитов и показатели липидного обмена и состояние магистральных сосудов у больных хронической обструктивной болезнью легких.

5.2. Липидвысвобождающая способность лейкоцитов и показатели липидного обмена и состояние магистральных сосудов у больных бронхиальной астмой.

5.3. Сравнительная характеристика липидвысвобождающей способности лейкоцитов и показателей липидного обмена, а также состояния магистральных сосудов у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой.

Глава 6. Оценка эффективности бронхолитической и противовоспалительной терапии больных ХОБЛ.

6.1. Клиническая эффективность лечения и динамика показателей функции внешнего дыхания.

6.2. Динамика показателей иммуннного статуса.

Глава 7. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые механизмы атерогенеза, клинико-иммунологические показатели и их динамика в процессе лечения у больных хронической обструктивной болезнью легких»

Актуальность.

По данным разных авторов распространенность ХОБЛ составляет от 1 до 26 % населения в зависимости от критериев диагностики, используемых авторами [16; 43; 106; 161]. Тем не менее, существует единодушное мнение о сокращении жизни больных этим заболеванием. По данным ВОЗ смертность от ХОБЛ является 5-й причиной всех смертельных исходов от различных заболеваний внутренних органов, а к 2020 году может занять 4-е место в связи с увеличением распространенности заболевания. Одной из основных причин болезни является курение, вызывающее особый воспалительный процесс дыхательных путей и паренхимы легких [146]. Это воспаление ассоциировано с активностью нейтрофилов, макрофагов и CD8+ Т-лимфоцитов, а также определенных молекул адгезии и цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-6, ИЛ-8, 8-изопростан, JItB4). Заболевание сопровождается поражением сердечно-сосудистой системы, что приводит к прогрессирующей легочно-сердечной недостаточности [23; 47; 67; 73; 75; 77]. При этом причиной сердечно-сосудистой патологии у больных ХОБЛ часто называют воспалительные механизмамы, индуцированные гипоксией или влиянием компонентов табачного дыма [194; 225; 229]. Больные ХОБЛ отличаются высокой распространенностью повышения системного АД, ишемии миокарда, нарушений ритма сердца и другими клиническими проявлениями, обычно ассоциируемыми с атеросклерозом. Эхокардиография выявляет структурную перестройку не только правых, но и левых отделов сердца. Тем не менее, механизмы атерогенеза у больных ХОБЛ изучены недостаточно. До сих пор нет единой точки зрения о влиянии заболеваний легких на развитие атеросклероза. Существует две противоположные точки зрения, согласно которым у больных бронхообструктивными заболеваниями возможно как прогрессирующее развитие атеросклероза, так и формирование антиатерогенных механизмов [23, 68, 54]. Но развитие учения о дифференциальной диагностике бронхообструктивных заболеваний позволяет выделить критерии БА и ХОБЛ, как совершенно различных хронических воспалительных заболеваний органов дыхания, сопровождающихся выраженной дыхательной недостаточностью [11, 16]. В этой связи, представляется актуальным провести сравнительное исследование состояния системы иммунитета, функциональной активности лейкоцитов и нарушений липидного обмена у больных различными бронхообструктивными заболеваниями с целью оптимизации лечения этих пациентов.

Цель работы: изучить липидвысвобождающую способность лейкоцитов (ЛВСЛ), показатели иммунного статуса, липидный спектр крови и состояние магистральных сосудов у больных с ХОБЛ в сравнении с больными БА, а также динамику клинических и лабораторных параметров под влиянием бронхолитической и противовоспалительной терапии.

Задачи.

1. изучить особенности клинического течения заболевания, показателей общего анализа крови, иммунограммы, функции внешнего дыхания, данных рентгенологического исследования органов грудной клетки и ЭКГ у больных с различной тяжестью течения ХОБЛ;

2. изучить состояние липидного спектра крови и ЛВСЛ при различной тяжести течения ХОБЛ;

3. изучить показатели общего анализа крови, функции внешнего дыхания, иммунного статуса, липидного спектра крови и ЛВСЛ в группе сравнения у больных БА;

4. провести сравнительный анализ механизмов воспаления при ХОБЛ и БА;

5. изучить динамику клинико-функционального статуса, показателей иммунограммы и ЛВСЛ под влиянием бронхолитической и противовоспалительной терапии.

Научная новизна.

Впервые выполнено одновременное исследование распространенности атеросклеротического поражения магистральных сосудов у больных ХОБЛ, ЛВСЛ, липидного спектра крови и показателей иммунного статуса. Установлено, что больные ХОБЛ имеют высокую частоту атеросклеротического поражения магистральных артерий. В большинстве случаев выявляются гемодинамически не значимые бляшки. У больных ХОБЛ отмечается высокая частота проатерогенных изменений со стороны липидного спектра крови (гиперлипидемия IV типа) и увеличение ЛВСЛ. ЛВСЛ не связана с другими показателями активности нейтрофилов (количеством нейтрофилов в периферической крови и фагоцитарной активностью). Установлено, что увеличение ЛВСЛ более 0,15 ммоль/л является новым критерием дифференциальной диагностики ХОБЛ у больных с синдромом необратимой бронхиальной обструкции. Впервые проведена сравнительная оценка эффективности различных программ терапии у больных ХОБЛ.

Практическая значимость.

Нарушение функции лейкоцитов является центральным звеном воспалительного поражения бронхов у больных ХОБЛ. Диссертация посвящена исследованию новой функции нейтрофилов — ЛВСЛ. Результаты исследования позволяют лучше понимать патогенез заболевания и разрабатывать новые подходы к лечению ХОБЛ. Применение в клинической практике нового дополнительного критерия дифференциальной диагностики позволит правильно использовать программы дифференцированной терапии у больных с синдромом необратимой бронхиальной обструкции. Результаты исследования показали высокую частоту распространения атеросклероза у больных ХОБЛ, что указывает на необходимость активной профилактики поражения сердечно-сосудистой системы.

Положения, выносимые на защиту.

1. Течение ХОБЛ в большинстве случаев ассоциировано с атеросклерозом магистральных артерий. Факторами риска развития атеросклероза у больных ХОБЛ являются интенсивное курение, нарушение липидвысвобождающей способности лейкоцитов, дислипопротеидемия, развитие артериальной гипертонии.

2. ХОБЛ характеризуется адаптационными изменениями системы иммунитета. Тяжесть течения ХОБЛ взаимосвязана с дисфункцией системы иммунитета и нарушением ЛВСЛ.

3. Оптимальной программой лечения ХОБЛ является адекватное сочетание бронхолитической и иммунокоррегирующей терапии с учетом тяжести течения заболевания и степени дисбаланса системы иммунитета.

Апробация работы и публикации.

Основные результаты работы доложены на 3-й конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2003), VII и VIII Всероссийских научных форумах с международным участием "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (Санкт-Петербург, 2003, 2004 гг.), конференции «Иммунология вчера, сегодня, завтра (Пермь, 2005). По теме диссертации опубликовано 4 работы, в том числе 1 статья.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Дуброваина, Василина Викторовна

выводы

1. Установлена высокая частота поражения сердечно-сосудистой системы у больных ХОБЛ в отличие от больных БА. Тяжесть течения ХОБЛ определяется не только степенью дыхательной недостаточности, но также и характером поражения сердечно-сосудистой системы.

2. ХОБЛ является заболеванием, ассоциированным с атеросклеротическим поражением артерий. При этом важным фактором атерогенеза, наряду с курением и артериальной гипертонией, является увеличение липидвысвобождающей способности лейкоцитов и концентраций пре(3-ХС и ТГ в сыворотке крови.

3. Воспаление дыхательных путей у больных ХОБЛ сопровождается активным участием нейтрофилов, увеличением их количества в периферической крови, повышением фагоцитарной активности и увеличением липидвысвобождающей способности лейкоцитов. Одной из причин активации нейтрофилов, вероятно, является высокая антигенная нагрузка.

4. Патологическая активность нейтрофилов — увеличение липидвысвобождающей способности является характерной особенностью патогенеза ХОБЛ и может служить дополнительным признаком дифференциальной диагностики между ХОБЛ и БА.

5. У больных тяжелым течением ХОБЛ отмечаются признаки иммунологического дистресс-синдрома, нарушается реакция синтеза иммуноглобулинов защитных классов (IgG), что сопровождается увеличением частоты микробно-опосредованных обострений заболевания, дополнительной стимуляцией нейтрофилов, поражением сердечнососудистой системы и прогрессирующими изменениями со стороны органов дыхания.

6. Включение системных глюкокортикоидов в комплексную программу лечения больных в период обострения ХОБЛ тяжелого течения значительно уменьшает выраженность симптомов заболевания, увеличивает нарушенные показатели функции внешнего дыхания, восстанавливает взаимоотношения факторов иммунной защиты, снижает липидвысвобождающую способность лейкоцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В план обследования больных ХОБЛ необходимо включать оценку факторов атерогенеза для своевременной коррекции изменений липидного спектра крови и липидвысвобождающей способности лейкоцитов.

2. Необходимо учитывать высокую частоту сердечно-сосудистой патологии у больных ХОБЛ, ограничивать применение кардиотоксичных препаратов, своевременно назначать препараты для предупреждения и лечения сердечной недостаточности, лечения артериальной гипертонии.

3. Для дифференциальной диагностики ХОБЛ и БА у больных с синдромом бронхиальной обструкции целесообразно использовать величины соотношений абсолютного количества эозинофилов и СОЭ (Эо/СОЭ), а также эозинофилов и нейтрофилов (Эо/Н) в периферической крови. При снижении соотношения Эо/СОЭ менее 30 и величине соотношения Эо/Н менее 0,050 диагностируется ХОБЛ.

4. В лечении обострения у больных тяжелым течением ХОБЛ необходимо назначать комплексную терапию с обязательным включением ингаляций холинолитиков и бета2-агонистов через небулайзер, а также системных глюкокортикоидных препаратов на период купирования обострения заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дуброваина, Василина Викторовна, 2006 год

1. Авдеев С.Н. Пролонгированные бета2-агонисты: место в терапии обструктивных болезней легких / С.Н. Авдеев, З.Р. Айсанов // Consilium medicum.- 2001,-Т. 3.-№3.-С. 114-121.

2. Авдеев С.Н. Ингаляционные глюкокортикоистероиды при обструктивных болезнях легких / С.Н. Авдеев, О.Е. Авдеева // Consilium medicum.- 2001.-Т.3.-№3.- С. 121-127.

3. Авдеев С.Н. Роль антихолинергических препаратов при обструктивных заболеваниях легких / С.Н. Авдеев // Consilium medicum.- 2002.- Т. 4.- № 9.- С. 478-485.

4. Авдеев С.Н. Обострение ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия / С.Н. Авдеев // РМЖ.- 2003.- Т.П.- № 22(194).-С. 1205-1212.

5. Архипов В.В. Применение иАПФ при бронхообструктивных заболеваниях: безопасность и нежелательные лекарственные реакции / В.В. Архипов //Качественная клиническая практика.- 2003.- № 2.- С. 101 — 106.

6. Байдина Т.В. Применение липидвысвобождающей способности лейкоцитов in vitro в диагностике атеротромботического подтипа ишемического инсульта / Т.В. Байдина, В.Ю. Мишланов, О.В. Сюткина // Мат-лы научной сессии 2005 г.- Пермь-Ижевск, 2005,- С. 180. 182.

7. Ю.Безлепко А.В. Опыт длительного применения Эреспала при лечении больных хроническим обструктивным бронхитом / А.В. Безлепко // Пульмонология. Избранные вопросы. Медицинское издание Сервье.- № П.-С. 8-9.

8. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия,- Пульмонология. Приложение.- 1996.- 165с.

9. Власов В.В. Эффективность диагностических исследований / В.В. Власов.-М., 1988.-256с.

10. Галалу В.В. Иммунологическая реактивность организма у больных хроническим бронхитом / В.В. Галалу, С.Н. Черных //Клиническая медицина.- 1996.- Т. 64.- № 12.- С. 73-76.

11. Ганджа И.М. Атеросклероз / И.М. Ганджа, И.М. Фуркало.- Киев, Здоровья, 1978.- 272 с.

12. Глобальная инициатива диагностики, лечения и профилактики Хронической обструктивной болезни легких. Пересмотр 2003 г. //Национальные институты здоровья США, Национальный институт сердца, легких и крови, 2003 г.- 96 с.

13. Грудина Р.В. Иммунные нарушения при бронхолегочных заболеваниях / Р.В. Грудина, Л.И. Ланцухова, В.А. Бобков //Морфо-функциональные особенности адаптации организма: сб. науч. тр. /Под ред. д.м.н. проф. Л.А. Алексиной.- Ленинград, 1988.-С. 82-83.

14. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер.- Л.: Медицина, Ленингр. отд-ние, 1978.- 294с.

15. Дворецкий Л.И. Антибактериальная терапия обострений хронического бронхита: почему необходима микробная эрадикация? /Л.И. Дворецкий, Н.В. Дубровская // Consilium medicum.- 2004.- приложение.- С. 3-10.

16. Емельянов А.В. Диагностика и лечение хронической обструктивной болезни легких / А.В. Емельянов // РМЖ.- 2005.- Т. 13.- № 4.- С. 183-189.

17. Иммунология: Практикум /Е.У. Пастер, В.В. Овод, В.К. Позур, Н.Е. Вихоть.- К.: Выща школа, Изд-во при Киевск. ун-те, 1989.- 304 с.

18. Каменев В.Ф. Фибринолиз, иммунная реактивность и структура альбумина сыворотки крови при сочетании обструктивных заболеванийлегких с атеросклерозом / В.Ф. Каменев, A.M. Братчик, В.Д. Шевцов //Клиническая медицина.- 1990.- Т. LXVIII.- № 10.- С. 47-49.

19. Каплин В.Н. Патент № 1837231 А1, МКИ5 G 01 № 33/53. Способ диагностики иммуно-дефицитного состояния /В.Н. Каплин, Д.Р. Хачапуридзе, Н.М. Валуева, Н.В. Широкова,- 4856534/14, Заяв. 01.08.90.; Опубл. 30.08.93. Бюл. № 32, 4с.

20. Карпов Р.С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / Р.С. Карпов, В.А. Дудко.- Томск: SST, 1998.- 656 с.

21. Карпов Ю.А. Некоторые особенности лечения артериальной гипертонии у пожилых больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких / Ю.А. Карпов, Сорокин Е.В. // РМЖ.- 2004.- Т. 12.- № 15. с. 3742.

22. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никуличева.- СПб: Питер Ком, 1999.- 512с.

23. Климов А.Н. Механизмы проникновения липо-протеидов в артериальную стенку / А.Н. Климов, В.А. Нагорнев //Стенка сосудов в атеро и тромбогенезе (исследования в СССР) /Под ред. Е.И. Чазова, В.Н. Смирнова. АМН СССР.-М.: Медицина, 1983.-С. 116-122.

24. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских ВУЗов /Под ред. А.В. Караулова.- М.: Медицинское информационное агентство, 1999,- 604с.

25. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник /Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др.; под ред. В.В. Меньшикова.- М.: Медицина, 1987.- 368 с.

26. Лазебник Л.Б. Диагностика и лечение ИБС у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / Л.Б. Лазебник // Автореф. дис. д-ра мед. Наук.- М.- 29 с.

27. Ландышев Ю.С. Тиотропия бромид в лечении бронхиальной астмы / Ю.С. Ландышев, Т.Н. Чапленко, Е.Л. Лазуткина и др. // XII Национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл.- М., 2005.- С. 437-438.

28. Ландышева И.В. Хроническое легочное сердце при хроническом обструктивном бронхите / И.В. Ландышева, С.Ю. Ландышев — Благовещенск, 2001.- 138 с.

29. Лапотников В.А. Возможности метода спонтанной агрегации тромбоцитов. Усовершенствованный метод спонтанной агрегации тромбоцитов (Wu, Choak, 1974) / В.А. Лапотников, Л.М. Хараш, А.П. Махнов //Военно-медиц. журн.- 1982.- № 6.- С. 66-67.

30. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина.- М.: Медицинская книга, Н.Новгород: изд-во НГМА, 2003.- 443 с.

31. Леонова М.В. Антагонисты кальция: от различий в факмакологии к различиям в клинической эффективности / М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов // Consilium medicum.- 2003.- экстравыпуск.- С. 7-10.

32. Лещенко И.В. Вопросы фармакоэкономики при лечении хронического обструктивного бронхита / Лещенко И.В., Лившиц В.Р., Романовских А.Г. и соавт. // Терапевт, арх.- 2002.- № 3.- С. 38-40.

33. Логвиненко Н.И. Арманор в лечении хронической обструктивной болезни легких / Н.И. Логвиненко, И.С. Ирхина, А.С. Логвиненко // XII Национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл.- М., 2005.- С. 445.

34. Макаревич А.Э. Иммунологические нарушения при хроническом бронхите / А.Э. Макаревич, И. Данилов, П.П. Мурзенок //Клиническая медицина.- 1990.- Т. 68.-№ 10.- С. 44-47.

35. Малых С.В. Клинико-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы у больных хронической обструктивной болезнью легких и возможности их медикаментозной коррекции / С.В. Малых // Автореф. дис. канд. мед. наук.- Пермь.- 2005.- 20 с.

36. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маяиский.- Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние. Изд-е 2-е, иерераб. и дои, 1989.-344 с.

37. Мельников О.А. Распространенность проявлений синдрома обструктивного апноэ во сне у пожилых больных гипертонической болезнью / О.А. Мельников // XII Национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл.- М., 2005.- С. 183.

38. Мишланов В.Ю. Особенности течения артериальной гипертензии у больных бронхиальной астмой / В.Ю. Мишланов, А.В. Хабаров // Итоговая научная сессия 2001 Пермской госуд. мед. академии: тезисы докладов.- Пермь, 2001.- С. 14.

39. Мишланов В.Ю. Функциональная активность нейтрофилов у больных ишемической болезнью сердца / В.Ю. Мишланов // 5-й Конгресс Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: сб. тр., Москва, 2002.- Т. 2.- С. 101.

40. Мишланов В.Ю. Клинико-гомеостатические и терапевтические аспекты у больных воспалительными заболеваниями системы дыхания / В.Ю. Мишланов // Автореф. дис. доктора мед. наук.- Пермь, 2002.- 44 с.

41. Мишланов В.Ю. Хронические обструктивные болезни легких: дифференциальная диагностика и лечение на курорте «Усть-Качка» / В.Ю. Мишланов, И.П. Корюкина, В.В. Сидоров, А.В. Туев, Д.В. Сидоров: метод, рекомендации.- Пермь, 2002.- 23 с.

42. Мишланов В.Ю. Оценка противоинфекционной защиты у больных хроническими заболеваниями легких и реабилитация на курорте «Усть

43. Качка» / В.Ю. Мишланов, И.П. Корюкина, А.В. Туев, Д.В.: метод, рекомендации.- Пермь, 2002.- 12 с.

44. Мишланов В.Ю. Инфекция и иммунитет в развитии атеросклероза / В.Ю. Мишланов, А.В. Туев, В.Г. Желобов // Вестник Уральской академической науки.- 2004.-С. 55-58.

45. Моисеев С.В. Длительно действующие бета2-адреномиметики при астме и ХОБЛ: роль форматерола (Форадила) / С.В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия.- 2001.- Т. 10.- № 2 С. 1-8.

46. Насонов Е.Л. Методы клинической иммунологии /Е.Л. Насонов //Клиническая лабораторная аналитика. Том II. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории. Под ред. В.В. Меньшикова.- М.: Лабинформ-РАМЛД.- 1999.-С. 197-246.

47. Небиеридзе Д.В. Антагонисты кальция в практике кардиолога один класс, разные свойства / Д.В. Небиеридзе // Consilium medicum, экстравыпуск.- 2004.- С. 3-7.

48. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса.- М.- Витебский мединститут, 1996.-282с.

49. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ): диагностика и лечение / В.Е. Ноников // Consilium medicum.- 2004.-приложение.- С. 26-30.

50. Общая аллергология. Т. 1. Под ред. Г.Б. Федосеева.- Санкт-Петербург: «Нордмед-Издат», 2001.- 816 с.бб.Овчаренко С.И. На приеме больной ХОБЛ. Одышка / С.И. Овчаренко, В.В. Самойленко.- М.: Сервье, 2005.- 19 с.

51. Приказ МЗ РФ № 300 от 09.10.98. "Об утверждении стандартов (протоколов) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких",- М., 1998,- 47с.

52. Проскуряков В.В. Перекисное окисление липидов и гемостаза, пути коррекции их нарушений у больных бронхиальной астмой. Автореф. дисс.канд. мед. наук, 1995.- 18с.

53. Пыцкий В.М. Аллергические заболевания / В.М. Пыцкий, Н.В. Адрианова, А.В. Артомасова.- М.: Медицина, 2001.- 368 с.

54. Синопальников А.И. Тиотропиум бромид новый антихолинергический препарат длительного действия / А.И. Синопальников // РМЖ.- 2003.- Т. П.-№22(194).-С. 1256-1263.

55. Синопальников А.И. Макролиды в лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей / А.И. Синопальников // Consilium medicum.-2004.-приложение.-С. 10-15.

56. Соболев В.А. Структурно-функциональные нарушения сердца при хронических обструктивных заболеваниях легких / В.А. Соболев, Б.В. Головской, В.А. Черкасов.- Пермь, 2003.- 128 с.

57. Спирива. Монография по препарату.- М.: Московское представительство Пфайзер Интернэшнл Инк., Московское представительство Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ, 2003.- 48 с.

58. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких (взрослое население) /Научный редактор академик РАМН, проф. А.Г. Чучалин.- М.: Универсум Паблишинг, 1999.-47с.

59. Стручков П.В. Введение в функциональную диагностику внешнего дыхания / П.В. Стручков, Р.С. Винницкая, И.А. Люкевич.- М., 1996.- 72 с.

60. Татарский А.Р. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Р. Татарский, С.Л. Бабак, А.В. Кирюхин, А.В. Баскаков // Consilium medicum.- 2004.- Т. 6.- № 4.- С. 259-263.

61. Ташлиев А.Р., Дратвин С.А. Изучение фагоцитарной активности нейтрофилов у больных с хроническими бронхитами и острой пневмонией //Здравоохранение Туркменистана.- 1984,- № 9.- С. 25-27.

62. Туев А.В. Патент РФ № 2194995 от 20.12.2002. на изобретение Способ диагностики прогрессирующей стенокардии у больных ишемической болезнью сердца. Приоритет установлен 23.04.00. / А.В. Туев, В.Ю. Мишланов.

63. Туев А.В. Клинико-иммунологические параллели и патофизиологические механизмы атеросклероза / А.В. Туев, В.Ю. Мишланов, А.С. Наумов, И.Н. Рямзина, Н.С. Карпунина // Вестник Уральской академической науки.-2004,- С. 70-76.

64. Федорова Дополнительные иммунологические критерии для дифференциальной диагностики хронических обструктивных заболеваний легки / А.В. Федорова // Мат-лы конфер. «Иммунология вчера, сегодня, завтра.- Пермь, 2005.- С. 243-248.

65. Фенотигшрование липопротеидемий /Методические рекомендации /Под ред. Климова А.Н., Генелиной И.Е.- М., 1984.

66. Фоминых Е.В. Взаимосвязь основных показателей липидного обмена и иммунного статуса у больных ИБС / Е.В. Фоминых.- Автореф. дисс.канд. мед. наук.- Пермь, 1999.- 19с.

67. Харьков А.С. Контроль бронхиальной астмы на фоне лечения серетидом / А.С. Харьков, Е.Н. Гайдар // XII Национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл.- М., 2005.- С. 579.

68. Хронические обструктивные болезни легких /Под ред. А.Г. Чучалина, М., 1998.

69. Цой А.Н. Доказательная фармакотерапия хронической обструктивной болезни легких / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Consilium medicum.- 2002.- Т. 4.- № 9.- С. 486-492.

70. Черняев АЛ. Патологическая анатомия хронического обструктивного бронхита и бронхиальной астмы: сходства и различия / A.J1. Черняев, М.В. Самсонова // Consilium medicum.- 2001.- Т. 3.- № 3.- С. 108-114.

71. Чучалин А.Г. Теофиллины в лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / А.Г. Чучалин, Е.Н. Калманова // Consilium medicum.- 2001.- Т. 3.- № 3.- С. 127-133.

72. Шаврин А.П. Роль нейтрофилов в атерогенезе / А.П. Шаврин //Российский национальный конгресс кардиологов. Кардиология:эффективность и безопасность диагностики и лечения: тезисы докладов. Москва, 9-11 октября 2001 года.- С. 405.

73. Шаврин А.П. Фагоцитарная активность нейтрофилов крови у лиц с факторами риска при некоторых заболеваниях внутренних органов как интегральный показатель иммунобиологической защиты / А.П. Шаврин // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Пермь, 1998.- 18 с.

74. Шмелев Е.И. Различия в диагностике и лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / Е.И. Шмелев // Consilium medicum.- 2002.- Т. 4.- № 9.- С. 492-497.

75. Щипицына В.В. Комплексная диагностика структурно-функциональных изменений миокарда у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести / В.В. Щипицына // Автореф. дис. канд. мед. наук.-Пермь, 2003.- 23 с.

76. Иммунологические методы /Под ред. Г. Фримеля: Пер. с нем. А.П. Тарасова.- М.: Медицина, 1987.- 472с.

77. Медико-биологическая статистика / Под ред. С.А. Гланца.- М.: Практика, 1999.- 459с.

78. Томпсон Г.Г. Руководство по гиперлипидемии / Г.Г. Томпсон.- Лондон, 1991.- 255с.

79. Agusti A.G. Skeletal muscle apoptosis and weight loss in chronic obstructive pulmonary disease. / A.G. Agusti, J. Sauleda, C. Miralles, C. Gomez, B. Togores, E. Sala et al. // Am J Respir Crit Care Med.- 2002.- V. 166.- P. 485489.

80. Andrews A.-L. Interleukin-13 receptor alfa-2: a regulator of IL-13 and IL-4 signal transduction / A.-L. Andrews, J.W. Holloway, S.T. Holgate et al. // Eur.

81. Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P141.

82. Andrews A.-L. Effects of IL-13Ralfa-2 receptor levels on the biological activity of IL-13 variant R110Q / A.-L. Andrews, F. Buccheri, K. Arima et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P145.

83. Aoshiba K. Differences in the Distribution of CD4+ and CD8+ T Cells in Emphysematous Lungs / K. Aoshiba, M. Koinuma, N. Yokohori, A. Nagai // Respiration.- 2004.- V. 71.- P. 184-190.

84. Bankier A. Imaging. European Respiratory Monograph / A. Bankier, P.A. Gevenois. Ed. E.F.M. Wouters // Eur. Res. J.- V. 9.- № 30: Charlesworth Group, Wakefield, UK.- 2004.- 355 p.

85. Barbera J.A. Pulmonary hypertension in COPD: old and new concepts / J.A. Barbera, V.I. Peinado, S. Santos // Monaldi Arch Chest Dis.- 2000.- V. 55.- P. 445-449.

86. Barnes P.J. Mechanisms in COPD: differences from asthma / P.J. Barnes // Chest.- 2000.- V. 117 (2 Suppl).- P. 10-14.

87. Bathoorn D. Change in inflammation during COPD exacerbations / D. Bathoorn, W. Liesker, S. Postma et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15lh ERS Annual Congress.- № P230.

88. Bednarek M. There Is No Relationship between Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Obstructive Sleep Apnea Syndrome: A Population Study / M. Bednarek, R. Plywaczewski, L. Jonczak, J. Zielinski // Respiration.-2005,- V. 72.- P. 142-149.

89. Beisswenger С. Exposure of Differentiated Airway Epithelial Cells to Volatile Smoke in vitro / Ch. Beisswenger, J. Platz, C. Seifart, C. Vogelmeier, R. Bals // Respiration.- 2004,- V. 71.- P. 402-409.

90. Berger P. Tryptase and agonists of PAR 2 induce the proliferation of human airway smooth muscle cells. / P. Berger, D.W. Perng, H. Thabrew, S.J. Compton, J.A. Cairns, A.R. McEuen et al. // J Appl Physiol.- 2001.- V. 91.- P. 1372-1379.

91. Brajer B. Increased concentration of matrix metalloproteinase-9 in serum of COPD patients / B. Brajer, B. Kuznar-Kaminska, A. Nowicka // Eur. Respir. J.-2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P453.

92. Calverley P.M.A. Long-acting inhaled bronchodilators in COPD: how many drugs do we need? / P.M.A. Calverly // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26.- № 2.- P. 190-192.

93. Cazzolaa M. Inflammation A New Therapeutic Target in Pneumonia / M. Cazzolaa, M.G. Materab, G. Pezzutoc // Respiration.- 2005.- V. 72.- P. 117126.

94. Chapman K.R. Epidemiology and cost of chronic obstructive lung disease / K.R. Chapman, D.M. Mannino, J.B. Soriano et al. // Eur. Respir. J.- 2006.- V. 27.-№ 1.- P. 188-207.

95. Clark C.J. Skeletal muscle strength and endurance in patients with mild COPD and the effects of weight training. / C.J. Clark, L.M. Cochrane, E. Mackay, B. Paton // Eur Respir J.- 2000.- V. 15.- P. 92-97.

96. Cominacini L. Comparative effects of different dihydroperidines on the expression of adhesion molecules induced by TNF-a on endothelial cells / L. Cominacini, A.F. Pasini, A.M. Pastorino, U. et al. //J. Hypertens.- 1999.- V. 17.-P2.- P. 1837-1841.

97. Creemers J.P.H.M. Tiotropium (TIO) Reduces the Incidence of COPD Exacerbations Compared to Ipratropium (IB) / J.P.H.M. Creemers, W. Vincken,

98. J.A. van Noord, Th. Bantje, L. Korducki, D. Moonen, P.J.G. Cornelissen // Scientific abstracts at Intrnational Congresses 1997-2003.- Florence, Italy, 2000: Boehringer Ingelheim International GmbH, 2003.- P 514.

99. Delcroix M. Pulmonary arterial hypertension: genetics, reversibility testing and follow-up / M. Delcroix, W. Budts, P.A. Corris et al. // Pulmonary vascular

100. Pathology: a clinical update / Ed. M. Demedts et al.- Eur. Respir. Monograph.-V. 9,- № 27.- P. 33-56.

101. Delcroix M. Pulmonary arterial hypertension: current therapies / M. Delcroix, N.W. Morrel, M. Abramowicz et al. // Pulmonary vascular Pathology: a clinical update / Ed. M. Demedts et al.- Eur. Respir. Monograph.- V. 9.- № 27.- P. 57-83.

102. Delcroix M. Pulmonary hypertension: future therapies / M. Delcroix, P. Dorfmueller, M.R. MacLean et al. // Pulmonary vascular Pathology: a clinical update / Ed. M. Demedts et al.- Eur. Respir. Monograph.- V. 9.- № 27.- P. 84109.

103. Desai S.R. Smoking-related interstitial lung diseases: histopathological and imaging perspectives / S.R. Desai, S.M. Ryan, T.V. Colby // Clin Radiol.-2003.- V. 58.- P. 259-268.

104. Donohue J.F. Tolerance to bronchodilating effects in salmeterol in COPD / J.F. Donohue, S. Menjoge, S. Kesten // Respir Med.- 2003.- V. 97.- P. 10141020.

105. Dusser D. The effect of tiotropium on exacerbations and airflow in patients with COPD / D. Dusser, M-L. Bravo, P. Iacono // Eur. Respir. J.- 2006.- V. 27.-№ 3.- P. 547-555.

106. Francesco B. Colonisation in stable patients with COPD: resalts of an Italian epidemiological study (PRIME study) / B. Francesco, A. Moretti, D. Claudio et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P231.

107. Gagliardo R. Role of IkB kinases alfa- and beta- in severia asthma and COPD / R. Gagliardo, F. Pompeo, A.M. Merendino et al. // Eur. Respir. J.-2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № PI42.

108. Gamble E. Variability of bronchial inflammation in chronic obstructive lung disease: implication on study desing / E. Gamble, Y. Qiu, D. Wang et al. // Eur. Respir. J.- 2006.- V. 27.- № 2.- P. 293-299.

109. Gea J.G. Metabolic characteristics of the deltoid muscle in patients with chronic obstructive pulmonary disease / J.G. Gea, M. Pasto, M.A. Carmona, M. Orozco-Levi, J. Palomeque, J. Broquetas // Eur Respir J.- 2001,- V. 17.- P. 939-945.

110. Graefe M. Antioxidants inhibit the expression of E-selectin and VCAM-1 on microvascular endothelial cells of human hearts / M. Graefe, G. Steinheider, V. Regitz-Zagrosek, J. Hoffmeister, K. Graf, E. Fleck //Europ. Heart J. Abstract

111. Supplement XlXth Congress of European Society of Cardiology, Annual General Meeting of the Association of European Pediatric Cardiologist 24-28 August 1997, Stockholm, Sweden- 1997.- V. 18.- P. 47.- № P446.

112. Gunen H. Factors affecting survival of hospitalised patients with COPD / H. Gugen, S.S. Hacievliyagil, F. Kosar et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26.- № 2.-P. 234-242.

113. Haidl P. Long-Term Oxygen Therapy Stops the Natural Decline of Endurance in COPD Patients with Reversible Hypercapnia / P. Haidl, C. Clement, C. Wiese, D. Dellweg, D. Kohler // Respiration.- 2004.- V. 71.- P. 342-347.

114. Hansel T.T. (Trevor T.) An atlas of chronic obstructive pulmonary disease / Trevor T. Hansel, Peter J. Barnes.- (The encyclopedia of visual medicine series).- New York, London: The Parthenon Publishing Group, 2004.- 291 p.

115. Hansell DM. Small airways diseases: detection and insights with computed tomography / D.M. Hansell//Eur Respir J.- 2001.-V. 17.-P. 1294-1313.

116. Higashimoto Y. Pre-analytical conditions for the assessment of circulating MMP-9 and T1MP-1: consideration of pitfalls // Y. Higashimoto // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26.- № 2.- P. 365-366.

117. Hoeper M.M. Goal-oriented treatment and combination therapy for pulmonary arterial hypertension / M.M. Hoeper, I. Markevych, E. Spiekerkoetter et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26.- № 5,- P. 858-863.

118. Hoogendoorn M. A dynamic population model of disease progression in COPD / M. Hoogendoorn, M.P.M.H. Rutten-van Molken, R.T. Hoogenveen et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V 26.- № 2.- P. 223-234.

119. Horvath I. Exhaled Nitric Oxide and Hydrogen Peroxide Concentrations in Asthmatic Smokers / I. Horvath, L.E. Donnelly, A. Kiss, B. Balint, S.A. Kharitonov, P.J. Barnes // Respiration.-2004.- V. 71.-No 5.- P. 463-468.

120. Hughes J.R. Antidepressants for smoking cessation. / J.R. Hughes, L.F. Stead, T. Lancaster// Cochrane Database Syst Rev.- 2002.- CD000031.

121. John M. Pre-analytical conditions for the assessment of circulating MMP-9 and TIMP-1: consideration of pitfalls // M. John, K. Lung // Eur. Respir. J.-2005,- V. 26,- № 2.- P. 364-365.

122. Joppa P. The link between systemic inflammation and pulmonary hypertension in patients with stable COPD / P. Joppa, R. Tkacova, D. Petrasova et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15lh ERS Annual Congress.- № P449.

123. Jovelic A. Complex right ventricular response to pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease / A. Jovelic, B. Radojicic, G. Plavec et al. // Российский национальный конгресс кардиологов: мат-лы,- М., 2003.-С.4.

124. Ilonidis G. Possible mechanisms of ventricular arrhythmias in patients withchronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P456.

125. Ind P.W. COPD disease progression and airway inflammation uncoupled by smoking cessation / P.W. Ind // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26.- № 5.- P. 764-766.

126. Langen R. Effects of inflammation on sceletal muscle / R. Langen // 5 Nutrition and methabolism in chronic respiratory disease / Ed. E.F.M. Wouters,

127. A.M.W.J. Schols.- Eur. Respir. Monograph.- 2003.- V. 8,- № 24.- P. 68-85.

128. Lopez A.D. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections / A.D. Lopez, K. Shibuya, C. Rao et al. // Eur. Respir. J.-2006.- V. 27.- № 2.- P. 397-412.

129. Lorenzi C.M. Occupational Therapy and Pulmonary Rehabilitation of Disabled COPD Patients / C.M. Lorenzi, C. Cilione, R. Rizzardi, V. Furino, T. Bellantone, D. Lugli, E. Clini // Respiration.- 2004.- V. 71.- P. 246-251.

130. Mannino D. Chronic obstructive pulmonary disease in 2025: where are we headed? / D. Mannino // Eur. Respir. J.- 2005.- V 26.- № 2.- P. 189-190.

131. Mannino D.M. The natural history of chronic obstructive pulmonary disease / D.M. Mannino, G. Watt, D. Hole et al. // Eur. Respir. J.- 2006.- V. 27.- № 3.-P. 627-643.

132. Manten A., De Wimter R.J., Jansen J., De Jong V.P., Adams R., Van Deventer S.J.H. Soluble TNF receptors following acute myocardial infarction //Europ. Heart J. Abstract Supplement XlXth Congress of European Society of

133. Cardiology, Annual General Meeting of the Association of European Pediatric Cardiologist 24-28 August 1997, Stockholm, Sweden- 1997,- V. 18,- P. 632- №> P3648.

134. MacNee W. Oxidants/antioxidants and COPD / W. MacNee // Chest.- 2000.-V. 117(5 Suppl 1).-P. 303-317.

135. MacNee W. Oxidative stress and lung inflammation in airways disease. / W. MacNee // Eur J Pharmacol.- 2001.- V. 429.- P. 195-207.

136. McLaughlin M. Health indicators and inflammation a comparison of stable smoking and ex-smoking COPD patients / M. McLaughlin, D. Anderson, J. Barr et al. // // Eur.-Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P443.

137. McLaughlin V. Long-term treatment with bosentan improves outcomes in pulmonary arterial hypertension // Europ. Respir. J.- 2005.- February issue.- V. 25.- № 2.

138. Miller M.R. Standardisation of spirometry / M.R. Miller, J. Hankinson, V. Brusasco et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26.- № 2.- P. 319-338.

139. Mineo T.C. Surgery for emphysema: surgecal aspects / T.C. Mineo, E. Pompeo, H.B. Ris et al. // Surgery for non-neoplastic disorders of the chest: a clinical update / Ed. G.M. Verleden et al.- Eur. Respir. Monograph.- V. 9.- № 29.- P. 113-128.

140. Miotto D. Expression of protease activated receptor-2 (PAR-2) in central airways of smokers and non-smokers / Miotto D, Hollenberg MD, Bunnett NW, Papi A, Braccioni F, Boschetto P, et al. //Thorax.- 2002.- V. 57.- P. 146-151.

141. Musil J. Does inflammation decrease after recovery from severe exacerbation of COPD / J. Musil, M. Prucha // Eur. Respir. J.- 2005.- ,V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P450.

142. Naeije R. Pathophysiology of pulmonary arterial hypertension / R. Naeije, P. Dorfmueller // Pulmonary vascular Pathology: a clinical update / Ed. M. Demedts et al.- Eur. Respir. Monograph.- V. 9.- № 27.- P. 191 -203.

143. Orozco-Levi M. Wood smoke exposure and risk of chronic obstructive pulmonary disease / M. Orozco-Levi, J. Garcia-Aymerich, J. Villar et al. // Eur. Respir. J.- 2006.- V. 27.- № 3.- P. 542-546.

144. Ottenheijm C.A.C. Diaphragm Dysfunction in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / C.A.C. Ottenheijm, L.M.A. Heunks, G.C. Sieck, W-Z.

145. Zhan, S.M. Jansen, H. Degens, Th. de Boo, P.N.R. Dekhuijzen // Am. J. Respir. Critical Care Med.- 2005.- V. 172.- P. 200-205.

146. Palange P. Circulating haemopoetic and endothelial progenitor cells are decreased in COPD / P. Palange, U. Testa, A. Huertas et al. // Eur. Respir. J.-2006.- V. 27.- № 3.- P. 529-541.

147. Peacock A.J. Prevention and early diagnosis of pulmonary hypertension / A.J. Peacock // Pulmonary vascular Pathology: a clinical update / Ed. M. Demedts et al.- Eur. Respir. Monograph.- V. 9.- № 27.- P. 227-242.

148. Pellegrino R. Interpretative strategies for lung functional tests / R. Pellegrino, G. Veigi, V. Drusasco et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V 26.- № 5.- P. 948-969.

149. Pitta F. Effects of Isolated Cycle Ergometer Training on Patients with Moderate-to-Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease / F. Pitta, A.F. Brunetto, C.R. Padovani, I. Godoy// Respiration.- 2004.- V. 71.- P. 477-483.

150. Poole P.J. Oral mucolytic drugs for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: systematic review / P.J. Poole, P.N. Black // Br Med J.-2001.- V. 322.- P. 1271-1274.

151. Annual General Meeting of the Association of European Pediatric Cardiologist 24-28 August 1997, Stockholm, Sweden- 1997.- V. 18.- P. 47,- № P448.

152. Provencher S. Heart rate responses during the 6-minute walk test in pulmonary arterial hypertension / S. Provencher, D. Chemla, P. Ilerve et al. // Eur. Respir. J.- 2006.- V. 27.- № 1P. 114-120.

153. Raij L. Cigarette smoke indused endothelium disfunction: role of superoxide anion / L. Raij, E.G. De Master, E.A. Jaimes //J. Hypertens.- 2001.- V. 19.- P. 891-897.

154. Remy-Jardin M. Longitudinal follow-up study of smoker's lung with thin-section CT in correlation with pulmonary function tests. / M. Remy-Jardin, J.L. Edme, C. Boulenguez, J. Remy, I. Mastora, A. Sobaszek // Radiology.- 2002.-V. 222.- P. 261-270.

155. Riario-Sforza G.G. Guidelines versus clinical practice in the treatment of COPD: a reappraisal / G.G. Riario-Sforza, C. Incorvaia, C. Pravettoni, N. Dugnani // Eur. Respir. J.- 2006.- V. 27.- № 3,- P. 656-657.

156. Roland M. Sputum and plasma endothelin-1 levels in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / M. Roland, A. Bhowmik, R.J. Sapsford, T.A. Seemungal, D.J. Jeffries, T.D. Warner et al // Thorax.- 2001.- V. 56.- P. 30-35.

157. Russi E.W. Surgery for emphysema: medical aspects / E.W. Russi, W. De Wevwr, M. Decramer // Surgery for non-neoplastic disorders of the chest: a clinical update / Ed. G.M. Verleden et al.- Eur. Respir. Monograph.- V. 9.- № 29.- P. 129-138.

158. Saetta M. Cellular and structural bases of chronic obstructive pulmonary disease. / M. Saetta, G. Turato, P. Maestrelli, C.E. Mapp, L.M. Fabbri // Am J Respir Crit Care Med.-2001,- V. 163.- P. 1304-1319.

159. Scanlon P.D. Smoking cessation and lung function in mild-to-moderate chronic obstructive pulmonary disease. The Lung Health study. / P.D. Scanlon, J.E. Connett, L.A. Waller et al. // Am J Respir Crit Care Med.- 2000.- V. 161.-P. 381-390.

160. Schols A.M. Weight loss is a reversible factor in the prognosis of chronic obstructive pulmonary disease / A.M. Schols, J. Slangen, L. Volovics, E.F. Wouters//Am J Respir Crit Care Med.- 1998.-V. 157.- P. 1791-1797.

161. Sichletidis L. Prevalence of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Rhinitis in Northern Greece / L. Sichletidis, I. Tsiotsios, A. Gavriilidis, D. Chloros, I. Kottakis, E. Daskalopoulou, T. Konstantinidis // Respiration.- 2005.-V. 72.- P. 270-277.

162. Stanescu D. A Normal FEVi/VC Ratio Does Not Exclude Airway Obstruction / D. Stanescu, C. Veriter// Respiration.- 2004.- V. 71.- P. 348-352.

163. Steentoft J. Pneumococcal vaccine in steroid-dependent COPD / J. Steentoft, H.B. Konradsen, J. Hilskov et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P234.

164. Steltner H. Incomplete Forced Expiration Estimating Vital Capacity by a Mathematical Method / H. Steltner, M. Vogel, E. Sprung, J. Timmer, J. Guttmann, S. Sorichter// Respiration.- 2004.- V. 71.- P. 353-359.

165. Strassburg A. Airway inflammation: assessment of neutrophil apoptosis in induce sputum / A. Strassburg, A. Luers, K. Dalhoff et al. // Eur. Respir. J.-2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P233.

166. Suissa S. Inhaled short acting beta agonist use in COPD and the risk of acute myocardial infarction / S. Suissa, T. Assimes, P. Ernst // Thorax.- 2003.-,V. 58.-P. 43—46.

167. Suissa S. Lung disease treatment may prevent heart attacks // Europ. Respir. J.- 2005.- April issue.- V. 25.- № 4.

168. Szafranski W. Efficacy and safety of budesonide/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease / W. Szafranski, A. Cukier, A. Ramirez, G. Menga, R. Sansores, S. Nahabedian et al. // Eur Respir J.- 2003.- V. 21.- P. 74-81.

169. Tashkin D. Long-term treatment benefits with tiotropium in COPD patients with and without short-term bronchodilator responses / D. Tashkin, S. Kesten // Chest.-2003.- V. 123.- P. 1441-1449.

170. Tashkin D.P. The role of long-acting bronehoidilators in the management of stable COPD / D.P. Tashkin, C.B. Cooper // Chest.- 2004.- V. 125.- № 1.- P. 249-259.

171. To Y. Corticosteroid sensitivity in patients with chronic obstructive pulmonary disease is restored by theothelline / Y. To, S. Kharitonov, I.M. Adcock et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P215.

172. Van Noord J.A. Comparison of Once-DailyTiotropium, Twice-Daily Formoterol and the Free Combination Once-Daily, in Patients With COPD /

173. J.A. van Noord, J. Aumann, E. Janssens, A. Mueller, P.J.G. Cornelissen // Scientific abstracts at Intrnational Congresses 1997-2003.- Seattle, USA, 2003; Boehringer Ingelheim International GmbH, 2003.- P 421.

174. Van Noord J.A. Comparison of tiotropium once-daily, formoterol twice-daily and both combined once daily in patients with COPD / J.A. van Noord, J.-L. Aumann, E. Janssens et al. // Eur Respir J.- 2005.- V. 26.- № 2,- P. 214-222.

175. Venuta F. Surgery for emphysema and prospects for the future / F/Venuta, A.M. Ciccone, G.F. Coloni // Surgery for non-neoplastic disorders of the chest: a clinical update / Ed. G.M. Verleden et al.- Eur. Respir. Monograph.- V. 9.- № 29.-P. 139-155.

176. Vincken W. Improved health outcomes in patients with COPD during 1 yr's treatment with tiotropium / W. Vincken, J.A. van Noord, A.P. Greefhorst, T.A. Bantje, S. Kesten, L. Korducki et al. // Eur Respir J.- 2002,- V. 19.- P. 209-216.

177. Vlahos R. GM-CSF is a key pathogenic mediator in experimental COPD / R. Vlahos, S. Bozinovski, L.B. Irving et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- Л« P211.

178. Wagena E.J. Are patients with COPD physiologicaly distressed? / E.J. Wagena, W.A. Arrindell, E.F.M. Wouters, C.P. van Schayck // Eur. Respir. J.-2005.- V 26.- Nii 2.- P. 242-248.

179. Willemse B.W.M. Effects of 1-year smoking cessation on airway inflammation in COPD and asymptomatic smokers / B.W.M. Willemse, N.H.T. ten Hacken, B. Rurgers et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26.- № 5.- P. 835-846.