Регуляторные механизмы иммунного ответа при внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких у мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Калинина, Елена Петровна

• Калинина, Елена Петровна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Калинина, Елена Петровна

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Заболевания органов дыхания у мужчин как актуальная проблема иммунологии на современном этапе.

1.2. Функционирование систем иммунитета и ПОЛ-АОЗ при остром и хроническом воспалении органов дыхания.

1.3. Влияние факторов межклеточной кооперации на функционирование звеньев иммунной системы при остром и хроническом воспалении органов дыхания.

1.4. Прогнозирование в пульмонологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика материала.

2.2. Материал исследования.

2.3. Методы исследования.

2.4. Методы лечения больных.

2.5.Методы информационно-аналитической обработки материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Состояние иммунометаболического статуса здоровых мужчин.

3.1.1. Функционирование систем иммунитета и ПОЛ-АОЗ у здоровых юношей и мужчин зрелого возраста.

3.1.2. Характер межсистемных взаимодействий у здоровых юношей 69 и мужчин зрелого возраста.

3.2. Клинико-метаболические особенности у мужчин больных внебольничной пневмонией.

3.2.1. Клинико-анамнестические особенности больных внебольничной пневмонией.

3.2.2. Функционирование систем иммунитета и ПОЛ-АОЗ у больных внебольничной пневмонией.

3.2.3.Особенности межклеточной регуляции иммунного ответа у больных внебольничной пневмонией юношей.

3.2.4. Характер межсистемных взаимодействий у больных внебольничной пневмонией.

3.3. Клинико-метаболические особенности у мужчин, больных хронической обструктивной болезнью легких.

3.3.1. Клинико-анамнестические особенности больных ХОБЛ

3.3.2.Функционирование систем иммунитета и ПОЛ-АОЗ у больных хронической обструктивной болезнью легких.

3.3.3. Особенности межклеточной регуляции иммунного ответа у больных хронической обструктивной болезнью легких.

3.3.4. Характер межсистемных взаимодействий у больных хронической обструктивной болезнью легких.

ГЛАВА 4. ПРИНЦИПБ1 ПРОГНОЗНОЙ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ.

4.1. Роль цитокиновой регуляции в течении заболеваний легких у мужчин.

4.1.1. Разработка метода ускоренной диагностики степени тяжести ВП у мужчин.

4.1.2. Разработка метода ускоренной диагностика степени тяжести ХОБЛ у мужчин.

4.2. Прогноз тяжелого и осложненного течения заболеваний легких у мужчин.

4.2.1. Способ прогноза развития осложнений пневмонии.

4.2.2.Способ прогноза прогрессирования ХОБЛ.

4.3. Способ прогноза респираторной патологии у мужчин с помощью нейросетевых технологий.

ГЛАВА 5. ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЕ ПОДХОДЫ ИММУНООРИЕНТИ-РОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ВП И ХОБЛ У МУЖЧИН.

5.1. Выявление значимых иммунометаболических параметров для формирования резистентности организма.

5.2. Клинико-иммунологические варианты состояния резистентности организма мужчин, больных внебольничной пневмонией.

5.3. Клинико-иммунологические варианты состояния резистентности организма мужчин, больных ХОБЛ.

5.4. Дифференцированные подходы к выбору иммуноориентированной терапии в зависимости от варианта резистентности.

5.5. Применение экспертной обучаемой системы в выборе дифференцированного лечения больных в зависимости от вариантов резистентности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регуляторные механизмы иммунного ответа при внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких у мужчин»

Актуальность исследования

По официальным данным Министерства Здравоохранения и социального развития РФ в стране зарегистрировано 2,4 млн. больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). По результатам подсчетов с использованием эпидемиологических маркеров свыше 11 миллионов человек страдают ХОБЛ [240]. Смертность от этого заболевания постоянно растет, и по прогнозам Всемирной организации здравоохранения в XXI веке летальность вследствие патологии органов дыхания будет занимать вторую строку в общей структуре причин смерти. Ожидается, что рост распространенности курения в мире продолжится, в результате чего к 2030 году смертность от ХОБЛ может удвоиться [27, 57, 227, 228]. Особенное неблагополучие этой тенденции придают данные о поздней диагностике такого тяжелого заболевания, как ХОБЛ. Европейское респираторное общество указывает, что лишь в 25 % случаях заболевание диагностируется своевременно[262,323,329]. По мнению Т.В. Ивчик и А.Н. Кокосова ХОБЛ относятся к заболеваниям с многофакторной этиологией, и лишь небольшая часть случаев может быть связана с дефектом гена или изолированным фактором окружающей среды [166]. Поэтому на современном этапе изучения заболеваний со сложным механизмом наследования важно определять вклад и весомость эндогенных факторов в развитие болезни, выявлять иммунорегуляторные патогенетические механизмы, определяющие характер воспаления, особенности течения и разрешения воспалительного процесса органов дыхания [28, 212].

Высокая распространённость внебольничной пневмонии (ВП) среди лиц молодого возраста достигает характера эпидемической вспышки [15,122,131] и свидетельствует о сохраняющемся неблагополучии в данной области. На этапе своего развития молодые люди находятся под мощным влиянием ряда неоднозначных, но неизбежных процессов: активной физиологической перестройки организма, интенсивной социализации личности, а так же ряда факторов внешней среды, способствующих перестройке гомеостаза, истощению потенциала иммунной системы, что приводит к снижению общей резистентности организма и соответственно, к высокому риску развития хронической респираторной патологии у молодых мужчин 18-21 года [8, 11,21,38, 54].

Заболевания органов дыхания относятся к иммуноопосредованным, поэтому необходимо раннее выявление нарушений иммунометаболического статуса, изучение механизмов, влияющих на тяжесть течения и прогрессиро-вания респираторных заболеваний, позволит выделять группы риска развития хронических болезней легких, обосновать новые терапевтические подходы, включая поиск способов замедления формирования и прогрессирования хронической обструктивной болезни легких.

Цель исследования: выявить иммунометаболические нарушения и установить регуляторные механизмы резистентности организма мужчин при остром и хроническом неспецифическом воспалении органов дыхания (на примере ВП и ХОБЛ); разработать критерии прогноза развития и течения респираторных заболеваний и подходы к дифференцированным иммуноори-ентированным технологиям лечения.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительную оценку функционирования систем иммунитета и ПОЛ-АОЗ здоровых мужчин молодого и зрелого возраста.

2. Установить особенности функционирования систем иммунитета, перекис-ного окисления липидов и антиоксидантной защиты у молодых мужчин, больных внебольничной пневмонией.

3. Установить особенности функционирования систем иммунитета, перекис-ного окисления липидов и антиоксидантной защиты у зрелых мужчин, больных хронической обструктивной болезнью легких.

4. Выявить основные варианты ответной реакции иммунной системы и окислительно-восстановительного статуса при остром воспалении - внебольничной пневмонии.

5. Выявить основные варианты ответной реакции иммунной системы и окислительно-восстановительного статуса при хроническом воспалении - хронической обструктивной болезни легких.

6. Разработать прогнозную оценку течения внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких и критерии угрозы прогрессирова-ния хронического неспецифического воспалительного процесса бронхоле-гочной системы.

7. Разработать концепцию формирования и прогрессирования хронической патологии органов дыхания у мужчин.

8. Разработать дифференцированные подходы иммуноориентированного лечения больных с заболеваниями органов дыхания.

Научная новизна исследования.

На системном и локальном уровнях установлены возрастные особенности функционирования системы иммунитета, перекисного окисления липи-дов и антиоксидантной защиты (ПОЛ-АОЗ) у мужчин. Получены новые знания о характере нарушений синтеза основных про- (ТМ^-ос, 1Ь-2,1Ь-8, ЬРОБ) и противовоспалительных (ТОБр) цитокинов у мужчин, больных внебольничной пневмонией и хронической обструктивной болезнью легких. Впервые установлена взаимосвязь между тяжестью течения респираторных заболеваний и содержанием растворимого лиганд-рецептора к фактору некроза опухоли-а (БТЫРа-Ш) в сыворотке крови и конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ). Впервые при остром (ВП) и хроническом заболеваниях (ХОБЛ) органов дыхания на локальном и системном уровнях выявлены особенности межсистемных взаимодействий, определяющие характер нарушений иммуноме-таболического гомеостаза организма. Доказана прогностическая значимость цитокинового статуса, состояния окислительно-восстановительного потенциала в формировании и исходе воспалительного процесса при ВП и ХОБЛ. Показано, что характер и активность воспаления определяется способностью иммунокомпетентных клеток вырабатывать ТМР-а, 1Ь-8,1Ь-2 и ТОБР; разработан способ оценки тяжести течения ВП и ХОБЛ.

Получены новые знания о нарушении уровней секреции фактора роста фибробластов и трансформирующего фактора роста р 1 у больных с хронической обструктивной болезнью легких, способствующих прогрессированию фиброза легочной ткани; установлены новые данные о прогностической значимости основного фактора роста фибробластов и трансформирующего фактора роста (3 при риске развития ХОБЛ у молодых мужчин. Практическая значимость работы.

1. Разработаны и внедрены в практическое здравоохранение методы выявления и иммуноориентированного лечения нарушений резистентности при остром и хроническом заболевании органов дыхания, дополняющие базисную медикаментозную терапию больных ВП и ХОБЛ. Использование предлагаемых методов лечения, направленных на коррекцию нарушений иммунитета, системы ПОЛ-АОЗ позволяет достичь метаболической ремиссии ВП и предотвратить прогрессирование ХОБЛ у мужчин молодого и зрелого возрастов.

2. Установлены и внедрены в практику новые предикторы и критерии эффективности патогенетической терапии ВП и ХОБЛ.

3. Разработан и адаптирован к любому лечебному учреждению достоверный способ оценки тяжести течения ВП и ХОБЛ, основанный на определении сывороточного и локального уровней ТЫБ-а, 1Ь-8 и 1Ь-2.

4. Выявлены критерии риска развития респираторных заболеваний среди мо лодых курящих мужчин, что позволит своевременно корригировать иммуно-метаболические нарушения и предотвращать манифестацию ХОБЛ.

5. Выявлена зависимость тяжести течения ХОБЛ от уровней ЬБОБ и ТОБ-рЬ

Полученные результаты отмечены золотой медалью X Международного салона промышленной собственности, 2007 г.; II премией конкурса в рамках конгресса «Человек и лекарство», 2006г.

По материалам диссертации оформлено 7 изобретений. Российским агентством по патентам и товарным знакам (Федеральный институт промышленной собственности) выданы патенты на изобретения: № 2222336 «Способ иммунореабилитации больных хроническим бронхитом» (27.01.2004), № 2231789 «Способ диагностики степени тяжести хронического обструктивного бронхита» (27.06.2004), № 2290075 «Способ прогноза развития осложнений пневмонии» (29.07.05), № 2305555 «Способ иммунокоррек-ции при пневмонии» (10. 09.2007), № 2302637 «Способ определения тяжести течения внебольничной пневмонии» (10.07.2007), № 2294133 «Способ оценки тяжести течения пневмонии» (27.02.2007), № 2323728 «Способ лечения хронической обструктивной болезни легких» (10.05.2008).

Получены свидетельства об официальной регистрации баз данных: № 2007620310 «Клинико-метаболические показатели больных пневмонией» (09.07.2007), № 2006620148 «Электронная история болезни больных хроническим бронхитом» (27.03.2006), № 2008620193 «Иммунологические маркеры воспаления у больных хронической обструктивной болезнью легких» (30. 04.2008).

Материалы диссертации нашли свое отражение в методических документах: «Комплексное лечение молодых мужчин больных хроническим бронхитом»; «Оценка иммунорезистентности и коррекция ее нарушений при заболеваниях органов дыхания в зонах экологического напряжения»; «Использование микроэлемента селена в лечении больных хроническим бронхитом». Данные методические рекомендации внедрены в практическое здравоохранение г. Владивостока, госпитале Тихоокеанского флота, лечебно- профилактических учреждениях Приморского края и используются в учебном процессе ВГМУ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Течение и вероятность развития осложнений ВП у юношей, тяжесть и прогрессирование ХОБЛ у зрелых мужчин зависит от состояния иммунно-регуляторных механизмов, интенсивности процессов перекисного окисления липидов и активности системы антиоксидантной защиты.

2. Баланс про- и противовоспалительных цитокинов на местном и системном уровнях определяет характер течения воспалительного ответа: при сбалансированном уровне - нормоэргическая воспалительная реакция, при провоспалительной гиперцитокинемии - гиперэргичекая форма реагирования с выраженной клинической симптоматикой (токсический гепатит, токсический нефрит, аллергические реакции и т.д.), при гипоцитокинемии или преобладании противовоспалительных цитокинов — анэргическая реакция с затяжным, торпидным течением заболевания.

3. Ведущими механизмами нарушения иммунного ответа у юношей, больных внебольничной пневмонией, являются недостаточная в фазе разгара заболевания бактерицидная и окислительно-метаболическая активность ней-трофильных гранулоцитов, неадекватный степени тяжести низкий уровень ЮТ-а, 1Ь-8 и 1Ь-2 и высокий в Т№"-а М и ТОБр.

4. Ведущими механизмами нарушения иммунного ответа у зрелых мужчин с ХОБЛ являются угнетение кислородзависимых механизмов бакте-рицидности нейтрофилов (НСТР, ИАНР), выраженная напряженность Т-клеточных механизмов защиты, снижение базальной и стимулированной секреции ТЫР-а и 1Ь-8, нарушение синтеза регулирующих фиброгенез цитокинов (ЬРОБ, ТОБР).

Апробация материалов работы. Основные результаты работы были представлены на научных конференциях и симпозиумах регионального, российского и международного уровней: III Международном конгрессе «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Анталия, 2000); конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (СПб, 2000); научной конференции "Аллергические заболевания: проблема XXI века» (Владивосток, 2000); 4-ом конгрессе Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (Москва, 2000); 5-ой Дальневосточной региональной конференции с всероссийским участием «Новые медицинские технологии на Дальнем Востоке» (Хабаровск, 2001); IV конгрессе РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии» (М., 2001); Всероссийской научной конференции с международным участием «Север-человек: проблемы сохранения здоровья» (Красноярск, 2001); IV Международном форуме молодых ученых стран АТР (Владивосток, 2001); V Всероссийской научной конференции "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (СПб, 2001); конференции молодых ученых СО РАМН по проблемам фундаментальной и прикладной медицины (Новосибирск, 2001); Международных научных чтениях "Приморские зори" (Владивосток, 2001); VIII Международном конгрессе «Реабилитация в медицине и иммунореабилитация» (Франция , 2001); II Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (М., 2002); научно-практической конференции «Новые технологии восстановительного лечения наиболее распространенных неинфекционных заболеваний» (Владивосток, 2002); городском научно-практическом семинаре «Проблемы хронического обструктивного бронхита» (Владивосток, 2003); Сибирском конкурсе молодых ученых "Терапия и фундаментальные науки - перспективы содружества в новом тысячелетии" (Новосибирск, 2005); X Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Москва, 2005); III Европейский конгресс по астме (Афины, 2005); конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (СПб, 2005); 15 национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005); 1 учредительном конгрессе Евроазиатского респираторного общества (Москва, 2005); 16 национальном конгрессе по пульмонологии (Москва, 2006); X Международном салоне Промышленной собственности «Архимед» (Москва, 2007); XI Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Паттайя, Тайланд, 2007); расширенном заседании ученого совета ВФ ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН-НИИ МКВЛ (Владивосток, 2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 52 научные работы (из них 24 статьи), 1 монография; получено 7 патентов РФ, 3 свидетельства об официальной регистрации баз данных.

Работа выполнена в рамках долгосрочной программы института «Восстановительные технологии терапии органов дыхания», НИР «Патогенетическое и экономическое обоснование рациональных технологий восстановительного лечения больных хронической обструктивной болезнью легких», государственная регистрация № 01200600799.

Объем и структура диссертации:

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Калинина, Елена Петровна

выводы

1. Особенностями функционирования систем иммунитета и ПОЛ-АОЗ у здоровых юношей 18-21 года, в сравнении с мужчинами зрелого возраста, являются: снижение уровня СВ3, СВ4 популяций Т-лимфоцитов с компенсаторным увеличением процентного содержания СВ25, СБ^, клеток с рецепторами НЬА-ВЯ, ингибирование окислительной активности и резервных возможностей нейтрофильных гранулоцитов, низкий уровень пероксидации ли-пидов на фоне высокой общей антиоксидантной активности крови и сниженной способности глутатиона к биорегенерации.

2. У пациентов с внебольничной пневмонией угнетение кинетики и адекватной реакции моноцитарно-макрофагальных клеток удлиняет сроки разрешения инфильтрации легочной ткани до 17-го дня заболевания, а в сочетании с преобладанием супрессирующей активности лимфоцитов пролонгирует разрешение инфильтрации легочной ткани до 24-го дня заболевания.

3. У больных ХОБЛ с прогрессированием заболевания нарастает суб-популяционный дисбаланс иммунорегуляторных клеток и гипореактивность гранулоцитарных фагоцитов, нарушается соотношение про- и противовоспалительных цитокинов и истощается активность ферментов АОЗ.

4. У больных внебольничной пневмонией наблюдается неадекватная при остром воспалении резистентность организма: в 72% случаев - гипоре-активное состояние иммунометаболического статуса (снижение содержания Т№а, 1Ь-2, 1Ь-8, повышение синтеза оппозиционного цитокина ТОРр и растворимого лиганд-рецептора к ПМБа в сыворотке и КВВ, снижение восстановленного глутатиона и активности каталазы); в 8,3% случаев - ареактивное состояние иммунометаболического статуса (недостаточная бактерицидная и окислительно-метаболическая способность нейтрофильных гранулоцитов, низкое содержание ЮТа, 1Ь-2, 1Ь-8, высокий уровень ТОрр, зТ№аЩр55 в крови и КВВ, недостаточность антиоксидантной активности, низкое содержание восстановленного глутатиона и снижение активности всех окислительно-восстановительных ферментов).

5. У мужчин больных ХОБЛ в 51,4% случаев имеется субкомпенсиро-ванный вариант резистентности, характеризующейся гипореактивностью гра-нулоцитарных фагоцитов, нарушением синтеза цитокиновых регуляторных факторов (снижение TGF-ß, повышение bFGF и sTNFa - RI р55); в 37% случаев - декомпенсированный вариант резистентности, характеризующейся общей ареактивностью, нарастанием субпопуляционного дисбаланса CD4/CD8 клеток, нарушением регуляторных механизмов (гиперсинтез TGF-ß и sTNFa - RI р55) и снижением активности каталазы и глутатионзависимой пероксидазы.

6. Выявлена взаимосвязь между показателями, характеризующими активность воспалительного процесса в органах дыхания у мужчин и концентрациями TNFa, IL-2, IL-8, bFGF, TGFß, sTNFa - RI p55, свидетельствующими о нарушении иммуноопосредованных механизмов регуляции воспаления, регенерации и фиброплазии, что позволяет использовать их в качестве маркеров диагностики тяжести течения и риска прогрессирования ХОБЛ.

7. Определение уровня секреции TGF-ß и bFGF позволяет прогнозировать риск прогрессирования ХОБЛ. При спонтанном уровне TGF-ß 48145±20,6 пг/мл, FGF 53,9±0,08 пг/мл - прогнозируют благоприятное течение ХОБЛ, т.е. снижение ОФВ] не более 50 мл в год, а при спонтанном уровне TGF-ß 36018,9±10,1 пг/мл и FGF 62,1±0,9 пг/мл - прогнозируют неблагоприятное течение ХОБЛ со снижением ОФВ] более чем на 50 мл в год.

8. Разработан способ прогноза риска развития осложнений при ВП, основанный на системной оценке анамнестических данных, позволяющий в ранние сроки спрогнозировать течение ВП и определить адекватную тактику дальнейшего ведения больного.

9. Разработаны методы диагностики тяжести течения внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких, основанные на определении реактивной способности иммунокомпетентных клеток вырабатывать TNFa, IL-8, IL-2, позволяющие в 13 раз ускорить оценку тяжести течения заболеваний.

10. Разработан способ прогноза риска формирования хронической респираторной патологии у мужчин: преморбидное состояние организма молодых мужчин в виде нарушения цитокиновой регуляции регенерации и фиб-роплазии при остром воспалении или декомпенсация защитных механизмов иммунной системы при хроническом воспалении создают от 10% до 85% риска угрозы формирования и/или прогрессирования ХОБЛ.

11. Разработаны дифференцированные подходы иммуноориентирован-ного лечения у мужчин больных ВП: включение цинктерала в схему традиционного лечения является патогенетически обоснованным у больных с ги-пореактивным сбалансированным вариантом резистентности, цинктерала в комплексе с ликопидом — с гипореактивным несбалансированным, ронколей-кина — с ареактивным вариантом резистентности способствует более быстрому восстановлению иммунометаболического статуса пациентов и снижает вероятность развития пневмофиброза. Разработаны дифференцированные подходы иммуноориентированного лечения у мужчин больных ХОБЛ: включение неоселена в базисное лечение при компенсированном варианте резистентности, полиоксидония — при субкомпенсированном, полиоксидония и неоселена — при декомпенсированном - способствуют профилактике прогрессирования заболевания.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

1. Для сокращения периода восстановления иммунометаболического статуса военнослужащим юношам 18-21 года при ВП в схемы традиционной терапии необходимо включать цинктерал в дозе 124 мг 3 раза в сутки, курс 2 недели.

2. При прогностически неблагоприятном течении ВП у юношей целесообразно в схему стандартного лечения включать цинктерал в дозе 124 мг 3 раза в сутки в комплексе с ликопидом в дозе 1 мг 2 раза в сутки, курс приема препаратов 2 недели.

3. В случаях развития у юношей тяжелого и осложненного (ИТ!IT, плеврит) течения ВП рекомендуется для непосредственной доставки к воспалительному очагу в легких назначать ингаляции ропколейкина через компрессорный небулайзер в дозе 250 ООО ME 1 раз в сутки, курс 5 ингаляций через день.

4. Дополнительным диагностическим критерием тяжести течения ВП и ХОБЛ является определение реактивной способности иммунокомпетентных клеток на примере выработки TNF-a и IL-8.

5. Необходим дифференцированный подход к иммуноориентированной терапии с учетом вариантов нарушения физиологической резистентности у мужчин с ХОБЛ. При компенсированном варианте показано назначение неселена по 180 мг в сутки 4 недели, при субкомпенсированном — полиоксидо-ния по 6 мг в/м 8 инъекций и при декомпенсированном — сочетанное применение неоселена и полиоксидония в выше указанных дозировках не менее 2 раз в год.

6. Анализ уровня bFGF и TGFp в сыворотке крови и КВВ больных респираторными заболеваниями позволяет рекомендовать использование этих маркеров в качестве дополнительных диагностических критериев прогрессиро-вания заболевания.

7. Для выявления групп риска развития ХОБЛ, их дифференцированного ведения и динамического наблюдения необходимо определять прогностическую вероятность формирования хронической респираторной патологии у юношей (ВХЮ) и зрелых мужчин ВПМ: если значение ВХЮ < 15х104, то это свидетельствует о низкой степени риска развития хронической респираторной патологии; от 15,1хЮ4 до 19хЮ4 - об умеренной степени риска; значение ВХЮ превышающее 19,1 хЮ4 - о высокой степени риска развития хронической респираторной патологии у юношей; если значение ВПМ< 14x10 , то это свидетельствует о низкой степени риска прогрессирования респираторной патологии у мужчин; от 14,1 хЮ7 до 24хЮ7 - об умеренной степени риска; значение ВПМ превышающее 24,1 хЮ7 - о высокой степени риска прогрессирования респираторной патологии у мужчин

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В XXI век человечество входит с новой проблемой - резкое увеличение числа хронических заболеваний органов дыхания.

Пневмония остается актуальной проблемой в клинике внутренних болезней, в России среднестатистический показатель заболеваемости составляет 10-15% [15, 122]. На сегодняшний день сохраняется тенденция увеличения случаев заболевания ВП во всех возрастных группах, при этом наивысшие показатели заболеваемости традиционно регистрируются среди молодых мужчин организованных коллективов (студенты, армейские подразделения, курсанты) [131]. У данного контингента чаще наблюдается тяжёлое течение ВП, обусловленное большей площадью поражения лёгких (преобладает двухсторонняя или полисегментарная инфильтрация легочной ткани) с развитием тяжелых осложнений, поздним разрешением инфильтрата лёгочной ткани исходом которого является формирование ограниченного или распространенного плеврофиброза [3, 48, 52, 85, 107, 116]. На этапе своего развития молодые люди находятся под мощным влиянием ряда неоднозначных, но неизбежных процессов: активной физиологической перестройки организма, интенсивной социализации личности, а так же ряда факторов внешней среды, способствующих перестройке гомеостаза, истощению потенциала иммунной системы, что приводит к снижению общей резистентности организма и соответственно, к высокому риску развития хронической респираторной патологии у молодых мужчин 18-21 года. Исходя из этого, юношеский возраст, являясь одним из критических возрастов, должен находиться в зоне особого внимания [170,174].

Воздействие факторов риска экзогенной природы предрасполагает к развитию хронического заболевания. По влиянию на организм человека острые заболевания, а именно пневмонии обычно истощают механизмы саноге-неза (иммунный, антиоксидантный и др.), вызывая тем самым нарушения адаптации к меняющимся условиям среды обитания (внешней и внутренней). Этим они подготавливают почву для формирования хронической болезни, которая может развиться [227]. Одним из таких вероятных факторов это первоначальное повреждение эпителия слизистой оболочки бронхов. В настоящее время доказаны возможности деструктивного влияния респираторных вирусов на альвеолы и межальвеолярные перегородки, т.е. их роль в формировании эмфиземы легких. При этом после перенесенной ОРВИ или ВП отдельные компоненты дефектных вирусов или бактерий длительное время сохраняются в клетках эпителия бронхов и фагоцитировавших их альвеолярных макрофагах и моноцитах. При комбинации повреждающего действия респираторных вирусов и оксидантов на слизистой оболочке бронхов создаются и увеличиваются «лысые пятна» на месте погибшего высокодифферен-цированного цилиарного эпителия. Воспалительный процесс, распространяясь по мелким бронхам, может переходить на стенки альвеол, способствуя их деструкции, т.е. формированию эмфиземы, такое поражение легочной паренхимы происходит одновременно с обструкцией мелких бронхов и поэтому дает основание называть болезнь не хронический обструктивный бронхит, а ХОБЛ, как бы подчеркивая этим, что поражаются одновременно и бронхи, и легочная ткань. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает 1 место (55%) в структуре распространенности болезней органов дыхания, существенно опережая пневмонию (14%) [240]. По официальным данным Министерства Здравоохранения и социального развития РФ в стране зарегистрировано 2,4 млн. больных ХОБЛ. По результатам подсчетов с использованием эпидемиологических маркеров гипотетически свыше 11 миллионов человек страдают ХОБЛ [27,57,228]. Смертность от этого заболевания постоянно растет, и по прогнозам Всемирной организации Здравоохранения в XXI веке летальность вследствие патологии органов дыхания будет занимать вторую строку в общей структуре причин смерти. Ожидается, что рост распространенности курения в мире продолжится, в результате чего к 2030 году смертность от ХОБЛ может удвоиться [166].

Результаты клинических и лабораторных исследований свидетельствуют о том, что развившийся воспалительный процесс в легочной ткани, как при ВП, так и ХОБЛ сопровождается наличием комплекса иммунометаболи-ческих изменений, отражающих структурно-функциональные перестройки органа мишени, сопровождающиеся рецепторными и регуляторными изменениями. Современная диагностика предрасположенности к формированию ХОБЛ в условиях воздействия экзогенных факторов риска (курение, работа на вредном производстве и т.д.) создает возможность провести первичную профилактику. Прогнозирование развития обструктивного синдрома важно, так как известно, что не у всех юношей, поддверженых воздействию вредных фактов развивается ХОБЛ. Логично предположить существование особенностей протекания основных биологических процессов организма предрасполагающих к ХОБЛ. Доля каждого дефекта, как и влияние отдельных факторов на течение, осложнение острого и прогрессирование хронического воспалительного процесса, а также риск формирования заболеваний органов дыхания могут быть различными. Изучение факторов предрасположенности к ХОБЛ позволо полнее раскрыть механизмы формирования патологии, прогнозировать состояние здоровья юношей, выстроить методологию патогенетической превентивной реабилитации.

В ходе исследования лабораторных показателей систем иммунитета и ПОЛ-АОЗ у 47 практически здоровых добровольцев 18-21 года установлен ряд физиологических особенностей функционирования рассматриваемых систем в данной возрастной категории. Для юношеского возраста характерно: снижение общей популяции Т-лимфоцитов с компенсаторным увеличением количества СБгб, СО^, клеток с рецепторами НЬЛ-БК, окислительной активности фагоцитов, вероятно, обусловленной более низким уровнем пе-роксидации, резервных возможностей нейтрофильных гранулоцитов, высокая общая антиоксидантная активность крови с достаточным содержанием низкомолекулярного антиоксиданта — восстановленного глутатиона. Выявленные особенности подтверждают целесообразность выделения в отдельную категорию и тщательного наблюдения за лицами юношеского возраста.

Исследование клинических и лабораторных проявлений ВП у юношей 18-21 года выявило отсутствие у 1/3 пациентов при классической клинической картине заболевания адекватных изменений иммунных и биохимических показателей. Выявлены особенности реактивности организма юношей 18-21 года, оцениваемые по типовым патологическим процессам (лихорадка, воспаление), генетически запрограммированые, обладающие стереотипностью, универсальностью и относительным полиэтиоло-гизмом. У юношей, имеющих функциональную незавершенность ряда систем, связанных с физиологическими особенностями этого возраста, необходимо учитывать адекватность реакции клеток иммунной системы в условиях гипертермии, играющих ключевую роль в физиологическом развитии воспаления с целью прогнозирования его течения и своевременной коррекции. Выявлено, что у 71% юношей изменение гомеостаза организма при воспалении не приводит к адекватной активизации факторов неспецифической иммунной защиты, у 89% — отсутствуют качественные и количественные изменения субпопуляций Т-лимфоцитов. Наиболее физиологическое состояние иммунного ответа (р < 0,001) выявлено у 11% больных ВП, имеющих гипертермию в течение 2-3 дней от начала заболевания: клеточное звено иммунной системы находилось в активации, сопоставимой с фагоцитарной и бактерицидной активностью нейтрофилов, у них же - самые лучшие показатели резервных возможностей клеток моноцитарно-макрофагальной системы, в отличие от показателей иммунитета пациентов с длительностью гипертермии менее суток или более 3 суток. Вероятно в данной группе больных достаточная и своевременная индукция провоспалительных цитокинов впервые 4 дня заболевания, что приводит к полноценной работе всех клеток иммунной системы на этапах неспецифического и индуцированного специфического иммунного ответа. Имело место изменение баланса ТЬ1/ТЬ2 цитокинов в пользу повышения уровня продукции ТЬ2 типа. При оценке полученных результатов, зафиксирована гипериммуноглобулинемия класса Е (319,5± МЕ/мл) у 83,1% больных ВП юношей против физиологического уровня до

135,6±8,7 МЕ/мл лишь у 16,9 % (р < 0,001). Повышение уровня ]£ Е наблюдается в течение всего периода индуцированной стадии иммунного ответа в среднем до 231, 2^12,3 МЕ/мл. На стадии пролиферации отмечаются умеренные, но за пределами физиологических колебания уровня ^ Е во времени (снижение до 188,3±7,9 МЕ/мл к 14 дню, а затем значительное повышение до 350±14,1 МЕ/мл). Причинными факторами ГНТ у 79 % юношей 18-21 года больных ВП являются депрессия клеточного звена иммунной системы, у 82,5 % пациентов - нарушения моноцитарно-макрофагального звена. Особенности возраста обследуемых, функциональная незрелость многих систем, в частности, незавершенность фагоцитоза, снижение резервных возможностей клеток моноцитарно-макрофагальной системы, неадекватная реакция на патоген за счет депрессии клеточного звена иммунной системы, играющих важную роль в элиминации патогена приводят к нарушениям в системе им-мунорегуляции и преобладанию ТЬ2 иммуноцитов.

Сохраняющейся высоким уровень общего ^Е у пациентов в течение всего периода ВП и через месяц после заболевания позволяет в большей степени ориентироваться именно на нарушение соотношения ТЫ/Т112 цитоки-нов и возможность закрепления патологической доминанты у юношей. Полученные данные сопоставимы с другими исследованиями, где выявлен высокий уровень ИЛ-4 у молодых пациентов с внебольничной пневмонией, что индуцирует синтез ^Е-антител [53,56].

Состояние, при котором может повышаться уровень реагинов, связано с дефицитом СБз + клеток, последнее для этой категории лиц не характерно. У юношей выявляется дефицит С04+, что может приводить к клеточному варианту иммунодефицита и к компенсаторной активации гуморального звена с секрецией ^ Е. IgE-oтвeт определяется уровнем активности лимфоцитов и •макрофагов. По данным литературы синтез I% Е может повышаться при многих нарушениях функционирования нейтрофилов [4]. Еще одним реальным кандидатом на причинные факторы гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) являются вирусные инфекции, в частности, респираторные патогенные вирусы. Из анамнеза более чем у 80% юношей с ВП заболеванию предшествовала острая вирусная инфекция, которая по мнению ряда авторов [58, 227] обладает мощным сенсибилизирующим действием, вызывая выраженный подъем вирусспецифических IgE в крови, но на 5-6 день конкурентные взаимоотношения интерферонов и интерлейкинов во влиянии на синтез IgE приводят к нормализации его уровня. Однако, через месяц после перенесенной ВП уровень общего IgE у юношей 18-21 года продолжает оставаться высоким, несмотря на короткий период полураспада свободных IgE. Это свидетельствует об отсутствии связи между острым заболеванием и гипе-риммуноглобулинемией класса Е. Рецепторы к IgE имеются не только на ба-зофилах и тучных клетках, но и на нейтрофилах, макрофагах, лимфоцитах, тромбоцитах и др. Последние известны как Fce RII, в отличие от рецепторов тучных клеток и базофилов низкоафинны, т.е. менее прочно связывают IgE. Функциональные свойства этих рецепторов проявляются активацией моноцитов, стимуляцией провоспалительных медиаторов, В-Т-взаимодействием, стимуляцией синтеза В-клеток и др., что может объяснить высокое содержание IgE на индуцированной стадии специфического иммунного ответа. Сохраняющийся высоким уровень общего IgE у пациентов в течение всего периода ВП и через месяц после заболевания позволяет в большей степени ориентироваться именно на рецепторы базофилов и тучных клеток (FccRI).

Отмечено увеличение синтеза IgE у 51,9% пациентов, имеющих ХОБЛ. Если в подростковом периоде увеличение IgE связано с функциональным несовершенством иммунной системы, то в более зрелом возрасте эта причина - сформировавшийся иммунодефицит и нарушение цитокиновой регуляции. У 67% пациентов с ХОБЛ наблюдается снижение уровня TGFP, который в свою очередь при достаточном уровне ингибирует переключение на IgE ответ. Повышенный синтез IgE способствует поддержанию гиперреактивности бронхов на фоне хронического воспаления органов дыхания [180, 181].

У мужчин, имеющих респираторные заболевания, выявлено нарушение активации фагоцитов с истощением резервных возможностей ки-слородзависимых механизмов их бактерицидности.

Главными источниками факторов роста клеток и регуляторами пролиферации воспаления в органе выступают местные макрофаги. Именно эти долгоживущие участники воспаления, фагоцитируя флогогенные агенты и синтезируя противовоспалительные медиаторы, способствуют расчистке строительной площадки для капитального ремонта повреждений. Они выделяют активаторы и хемоаттрактанты для главных эффекторов фиброплазии и восстановителей соединительнотканной стромы органа - фибробластов. Многие эффекты макрофагов на процессы пролиферации увязаны с лимфо-кин-продуцирующей активностью Т-лимфоцитов. Спектр цитокинов, выделяемых при воспалении макрофагами и Т-лимфоцитами, способен определять тип и интенсивность системных пролиферативных реакций, определяющих характер воспаления. У 71% юношей в возрасте 18-21 года наблюдается неадекватность активизации фагоцитоза на этапе старта, у 89% больных отсутствие качественных и количественных изменений субпопуляций Т-лимфоцитов на стадии индукции иммунного ответа. Прослеживается четкая закономерность нарушения иммунного ответа и времени разрешения пневмонии - чем более выражена супрессия иммунного ответа и нарушен адекватный ответ моноцитарно-макрофагальной системы на чужеродный агент, тем позже разрешается пневмония. Низкая поглотительная активность ней-трофилов, снижение активно фагоцитирующих клеток, НСТ-теста замедляют сроки разрешения пневмонии до 17-24 дня. Данные состояния с высокой долей вероятности в фазе разгара способствуют развитию гнойных осложнений, затяжному течению заболевания, а в фазе разрешения - повторных случаев заболевания.

В результате анализа лабораторных показателей, у всех обследованных с ХОБЛ наблюдается снижение суммарного процента завершающих стадий фагоцитоза в среднем на 39% в сочетании с низким показателем фагоцитарного числа (ФЧ - 3,23+0,14), что свидетельствует о недостаточности поглотительной активности нейтрофилов и отсутствии достаточного килинга и расщепления антигена. С помощью теста восстановления нитросинего тетразо-лия (НСТ) определяли процесс активации фагоцитоза и выявили увеличение этого показателя на 38,5% у пациентов с легким течением и на 74,6 % - со среднетяжелым ХОБЛ. При этом наблюдалось снижение резерва НСТ до 1,29±0,14 в не зависимости от степени тяжести ХОБЛ, что указывает на истощение резервных метаболических возможностей нейтрофильных грануло-цитов. Сохраняются компенсаторно высокими реакции окислительного метаболизма (ИАН увеличен на 141%) у пациентов с ХОБЛ и сочетаются с низким резервом ИАН (1,34+0,3). Защитный механизм при ХОБЛ основан на миграции нейтрофилов из кровеносного русла в межклеточное пространство дыхательных путей. В данной ситуации они не только не элиминируют возбудитель, но могут обусловить дополнительное повреждение собственных тканей.

Нарушение регуляции регенерации и фиброплазии, является еще одним важным фактором, сопровождающим заболевания органов дыхания. Основными факторами, стимулирующими активацию и пролиферацию фибробластов, синтез ими компонентов межклеточного матрикса, подавляющими активность ответственных за деградацию матрикса ферментов-металлопротеиназ и стимулирующими ангиогенез в очаге воспаления являются основной и кислый фактор роста фибробластов, тромбоцитарный фактор роста, трансформирующий фактор роста (3, кинины, тромбины, макрофа-гальные воспалительные белки 2а и 2Р, причем наиболее активным и разносторонним медиатором фибро-'и ангиогенеза следует признать ТвТ-р. Кол-лагеногенез в репаративной фазе воспаления стимулируется РОР, ТОРр, 1Ь-1, 1Ь-4 и кахексином. Накопление коллагена в рубцовой ткани отражает преобладание синтеза коллагена над его деградацией, что проявляется на фоне снижения уровня активаторов коллагеназ (плазмин, гипохлорит, цитокины) и увеличения действия их ингибиторов (ТОБ-Р). Острое воспаление, как аутохтонный процесс, самопроизвольно заканчивается при условии искоренения причинного агента, однако если возбудитель персистирует в тканях по причине нарушения субстратов реактивности, то создаются условия для продолжения альтерации и экссудации на фоне развернувшихся пролиферативных процессов. Создающееся сочетание- волнообразных острых альтернативно-экссудативных явлений, ГЗТ и фиброплазии определяют специфику хронического воспаления [125].

Уровень ТОБр в системном кровотоке у юношей, больных ВП постепенно увеличивался с тяжестью течения заболевания: у пациентов с легким течением заболевания его синтез возрастал в 17 раз, со среднетяжелым - в 18, с тяжелым течением в 19,5 раз по сравнению с контрольной группой (р<0,001). Увеличение продукции макрофагами ТОБр с утяжелением ВП не обеспечивает ограничение потенциально повреждающего воспалительного очага в легочной ткани при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания, что объясняется тяжестью, остротой процесса и осложнениями основного заболевания. Уровень провоспалительного ТОБ-Р в системном кровотоке снижался с тяжестью течения ХОБЛ. У пациентов с I стадией заболевания его синтез в 25,8 раз, а со II - в 22,6 раз превышал секрецию здоровых (р<0,001). У пациентов, имеющих в анамнезе частые обострения ХОБЛ, толерантность к традиционной терапии обращало на себя внимание значительное снижение значений ТОБ-Р до 36018,9±10,1 пг/мл, по сравнению с больными со стабильным течением заболевания (р<0,001). Уровень ТОБ-Р является одним из важных факторов в регуляции хронического воспаления. Отсутствие достаточной секреции ТвБ-Р приводит к неконтролируемой активации макрофагов в очаге хронического многофокусного иммунного воспаления, о чем свидетельствует истощение провоспалительных цитокинов — Т№-а и 1Ь-8 у больных среднетяжелой ХОБЛ. При легкой степени нарушения бронхиальной проходимости (ОФВ, 79,6±2,1 % и ОФВ,/ФЖЕЛ 77,6±1,5 %) у пациентов с ХОБЛ определяли сниженный синтез ТОБ-Р и ЬБОБ, по сравнению с группой здоровых добровольцев. У пациентов, имеющих показатели функции внешнего дыхания в пределах ОФВ] 58,2±4,1% и ОФВ1/ФЖЕЛ 66,2±2,1 %, отмечалось более выраженное снижение ТОБ-Р, но уровень ЬБОБ оставался без изменения. При значениях ОФВ1 43,9±2,1 %, ОФВ^ФЖЕЛ 57,3±2,1% у пациентов с ХОБЛ синтез ТвБ-р оставался на предыдущем уровне, а ЬБОБ резко возрастал. Таким образом, снижение ТвБ-р свидетельствует об отсутствии должной регуляции хронического воспаления, которое усугубляется с тяжестью ХОБЛ. Повышение синтеза ЬБСР у пациентов с тяжелой ХОБЛ, является одним из факторов стимулирующих пролиферацию фибробластов и прогрессирования необратимой бронхиальной обструкции.

У 65% юношей, больных ВП и 84% мужчин с ХОБЛ выявлено нарушение защитных антиоксидантных механизмов клеток на местном и системном уровнях. Окислительно-восстановительный баланс клеток является одной из главных неспецифических составляющих клеточной реактивности и должен учитываться при воспалении, являясь определяющим в механизме повреждения и восстановления клеток. Редокс-состояние клетки по мнению А. Ш. Зайчика, играем важную роль в управлении клеток и их реактивности [58]. Основными разрушителями АКР служат ферменты каталаза, супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, фосфолипидглутатионпероксидаза и глутатионредуктаза. Причем К и ГП - это энзимы предупредительного действия, поскольку восстанавливают АКР до неактивного состояния, а СОД — фермент прерыватель цепной реакции, превращающий супероксидный анион в перекись водорода, разрушаемую каталазой [60]. Анализ состояния ферментативного звена антиоксидантной системы выявил у большей части юношей, больных ВП нарушения исследуемых показателей: среди них у 47,4% достоверно снижено содержание в цельной крови восстановленного глутатиона на 19,4%, и активности каталазы на 11,6% (р<0,001) на фоне повышенния уровня фермента ГР и СОД, у 8,3% -выраженная интенсификация процессов СРО на фоне недостаточности антиоксидантной защиты (АОА снижена до 59,41±1,08%; глутатион - до

5,39±0,28 моль/1 гНЬ; каталаза - до 70,48±2,06%). Это приводит к резкой раз-балансировке реакций перекисного окисления липидов, о чём свидетельствует высокий индекс пероксидации до 0,16±0,003 у.е.

У пациентов с ХОБЛ с тяжестью заболевания увеличивается активность СОД, т.е. активируется торможение образования формазана более чем на 50% (р<0,05), что позволяет судить о продолжающейся пероксидации липидов в период клинической ремиссии. Уровень КД и СТ в КВВ повышен при всех стадиях заболевания, но более выраженные изменения отмечены у пациентов с I стадией ХОБЛ (р<0,05), что свидетельствует об активации процессов свободнорадикального окисления (СРО) липидов и позволяет фиксировать изменения уровней молекулярных продуктов» ПОЛ при окислении фосфолипидов и нейтральных липидов уже в начальных стадиях заболевания.

Использование метода математических плеяд П.В. Терентьева позволило установить, что при пневмонии ведущая роль принадлежит нарушениям функции иммунитета и перекисного гомеостаза, выявить наиболее тесно связанные между собой признаки, определяющие тяжелое и нетяжелое течение ВП юношей. Процессы перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты клеток и системы иммунитета в организме здоровых и больных вне-больничной пневмонией юношей функционируют в тесной связи друг с другом. Однако в организме здоровых сопряженность изучаемых систем в большей степени проявляется на уровне умеренной и слабой связи. Это согласуется с литературными данными: у здоровых людей в относительно спокойном состоянии иммунной системы количество и интенсивность взаимосвязей между компонентами минимальны [207]. Кроме того, анализ взаимоотношений между показателями изучаемых систем установил, что количество коррелируемых признаков и сила их взаимосвязи зависит от степени тяжести заболевания: нарастание силы связи, увеличение количества взаимосвязей как между изучаемыми показателями одной системы (внутрисистемные), так межсистемные происходит по мере утяжеления состояния. Определена важная роль компонентов антиокеидантной системы (восстановленного глута-тиона, глутатион-пероксидазы, глутатион-редуктазы и каталазы) в установлении сильных межсистемных (иммунитет и ПОЛ-АОЗ) взаимодействий уже на начальном этапе заболевания. Уже на начальных стадиях ХОБЛ отсутствует физиологическая стадийная активация клеток. Имеется гипореактив-ность гранулоцитарных фагоцитов, а неадекватность реализации этого этапа иммунного ответа является предпосылкой формирования иммунной дисфункции в- процессе осуществления адаптивного иммунного ответа. Обнаружено нарушение синтеза цитокиновых регуляторных факторов, что является причиной альтерации, переходящей в хроническую форму. При среднетяже-лом течении хронического заболевания отмечается общая иммунодепрессия, выражающаяся нарастанием субпопуляционного дисбаланса супрессорных клеток, ареактивностью клеток за счет нарушения регуляторных механизмов, истощением активности ферментов АОЗ в общей системе межклеточных взаимодействий, что является одним из механизмов разрушения мембран клеток и патологического изменения в органах. С помощью метода корреляционных плеяд выявлены маркеры прогрессирования хронического заболевания, утяжеляющие исходную иммунокомпроментацию: снижение удельного веса показателей, характеризующих звено неспецифической резистентности, отсутствие должной цитокиновой регуляции, увеличение удельного веса цитотоксических Т-лимфоцитов с условно супрессирующей активностью.

При комплексной оценке данных проведенного клинического и иммунобиологического обследования было отмечено, что тяжесть течения респираторных заболеваний всегда коррелирует с нарушениями иммунометаболи-ческого статуса. В связи, с чем для обработки полученных результатов, был применён один из методов многомерного статистического анализа — кластерный. При помощи этого метода происходит разбиение множества объектов исследования на однородные группы с учётом всех заданных переменных (исследуемых параметров) сразу. У юношей установленны 4-е варианта нарушений резистентности организма на остро развившийся процесс, у зрелых мужчин 3-й в ответ на хронический процесс в легочной ткани. У пациентов ВП с гипореактивным сбалансированным вариантом резистентности (23,4%) уровни 1Ь-2, ТЫБ-а в сыворотке и КВВ повышены, умеренно снижены: 1Ь-8, СБз, СБ4 позитивные Т-лимфоциты и резервные метаболические возможности нейтрофильных гранулоцитов (НСТР, ИАНР) на фоне адекватных значений показателей неспецифической резистентности (ФАН, НСТ, ИАН) и сбалансированных процессов пероксидации липидов, что обуславливает целесообразность назначения цинктерала. У больных ВП юношей с гипореактивным несбалансированным вариантом резистентности (30,5%) установлено выраженное снижение уровня 1Ь-8, значительное угнетение клеточного звена иммунной системы (С03, С04) с нарушением хелперно-супрессорного соотношения Т-лимфоцитов и тенденцией к уменьшению содержания 1Ъ-2 и ТМР-а, клеток с рецепторами к СБ25, НЬА-011, факторов неспецифической резистентности (ФАН, ФР, ФЧ) на фоне резкой разбалансировки ПОЛ-АОЗ, что обосновывает сочетанное применение цинктерала и ликопида. У 27,5% пациентов ВП в возрасте 18-21 года выявлен ареактивный вариант резистентности, который характеризовался резко сниженными уровнями сывороточных цитокинов и конденсата выдыхаемого воздуха, значительным угнетением клеточного звена иммунной системы на фоне низких функциональных возможностей нейтрофилов и несбалансированной работы системы ПОЛ-АОЗ с выраженным дефицитом восстановленного глутатиона и свидетельствует о необходимости включения в схемы традиционной терапии рон-колейкина.

У зрелых мужчин больных ХОБЛ, в 51,4% случаев имеется субкомпен-сированный вариант резистентности, характеризующейся гипореактивно-стью гранулоцитарных фагоцитов, нарушением синтеза цитокиновых регуля-торных факторов (снижение ТОР-|3, повышение ЬБОБ и эТИБа - Ш р55), что оправдывает назначение полиоксидония, у 37% - декомпенсированный, определяющейся общей ареактивностыо, нарастанием субпопуляционного дисбаланса супрессорных клеток, нарушением регуляторных механизмов (гиперсинтез ТвР-р и бТИРо, - М р55) и снижением активности каталазы и глу-татионзависимой пероксидазы, что свидетельствует о необходимости дополнения традиционной терапии неоселеном и полиоксидонием.

Разработан алгоритм дифференцированной иммуноориентированной терапии, который заложен в обучаемую экспертную систему и предназначен для непосредственного подбора адекватных препаратов в зависимости от выявленного варианта резистентности, необходимых пациенту для дополнительного включения в традиционную схему терапии.

Прогнозирование является одним из наиболее важных и сложных разделов клинической и профилактической деятельности врача. Последнее десятилетие характеризуется широким внедрением математических подходов к прогнозированию в медицине [101, 166, 182]. Разработан достоверный ускоренный метод диагностики тяжести течения внебольничной пневмонии по уровню Т№-а и 1Ь-2,8 (патент № 2302637). Полученные результаты свидетельствуют, что легкое течение заболевания наблюдается при системном уровне 1Ь-2 в интервалах от 12 до 13,2 пг/мл, 1Ь-8 от 63,83 до 73,03 пг/мл и Т№а от 7,37 до 8,77 пг/мл, течение средней степени тяжести ВП при уровне 1Ь-2 - от 6, 05 до 7,25 пг/мл, 1Ь-8 от 110,71 до 117,31 пг/мл, Т№а от 6,96 до 8,77 пг/мл и тяжелая ВП диагностируется при уровне - 1Ь-2 от 15,78 до 17,98 пг/мл, 1Ь-8 от 146,4 до 170,2 пг/мл, Т№а от 11,73 до 12,73 пг/мл. Данные интервалы величин явились критериями тяжести течения ВП. Диагностика ВП и выявление тяжести течения заболевания с использованием предлагаемого метода осуществляется в течение 5 часов, что в 14 раз ускорило диагностику и определение тяжести течения заболевания испособствовало быстрому своевременному назначению адекватного лечения. Разработан достоверный ускоренный метод диагностики тяжести течения ХОБЛ (патент № 2231789), основанный на определении реактивной способности РИСК вырабатывать ту-морнекротизирующий фактор и интерлейкин-8, и при спонтанном уровне 1Ь-8 13,4±1,6 пг/мл, ТЫРа 4,3+0,3 пг/мл и индуцированном липополисахаридом уровне 1Ь-8 = 26,7+1,5 пг/мл и Т№а =17,4±0,9 пг/мл — диагностируют легкую степень тяжести течения хронического обструктивного бронхита, а при спонтанном уровне 1Ь-8 = 5,8±0,9 пг/мл, ПМРа = 7,3±0,5 пг/мл и индуцированном липиполисахаридом уровне 1Ь-8 =6,1 ±0,4 пг/мл, ТЫРа = 7,9±0,8 пг/мл — диагностируют среднюю степень тяжести хронического обструктивного бронхита. Полученные результаты играют важную роль при дифференциальной диагностическе ХОБЛ и атопической бронхиальной астмы. По литературным данным синтез цитокинов клетками крови больных БА без дополнительной стимуляции оказывался на уровне ЛПС-индуцированного синтеза клетками крови здоровых доноров [199].

В предлагаемом нами способе прогноза развития осложнений пневмонии, без лабораторного обследования оцениваются 5 параметров анамнеза в течение 15 минут с последующим подсчетом прогностической вероятности осложнений по уравнению множественной регрессии и определением степени риска развития осложнений, что позволяет в ранние сроки спрогнозировать развитие осложнений и определить адекватную тактику дальнейшего ведения больного пневмонией, при значении ВРО <0,97 прогнозируют низкую, 0,98-1,31 - умеренную, >1,32 — высокую степень риска развития осложнений пневмонии (патент № 2290075).

Разработана прогнозная оценка прогрессирования хронической об-структивной болезни легких по уровню секреции цитокинов, позволяющая в течение 13 часов провести диагностику возможного прогрессирования заболевания и в более короткие сроки назначить адекватное лечение: при спонтанном уровне ТОР- (3 48145±20,6 пг/мл, РОР 53,9±0,08 пг/мл - прогнозируют благоприятное течение ХОБЛ, т.е. снижение ОФВ! не более 50 мл в год, а при спонтанном уровне ТОБ-Р 36018,9±10,1 пг/мл и РвР 62,1±0,9 пг/мл -прогнозируют неблагоприятное течение ХОБЛ со снижением ОФВ] более чем на 50 мл в год.

Разработан способ прогноза формирования респираторной патологии у мужчин с помощью нейросетевых технологий. В результате работы нейронной сети получены полиноминальные уравнения в группе юношей:

ВХЮИ)Л2*Х1-0Л4*Х2-0.45*ХЗ+0.56*Х6+0.23*Х7-0.32*Х1*Х5 , где XI- CD8, Х2- CD25, ХЗ-ИАНР, Х5- TGFß, Х6- sTNFaRI, Х7- ГПО, 0,12 - свободный член, ВХЮ - прогностическая вероятность формирования хронической респираторной патологии у юношей, и группе зрелых мужчин:

ВПМ=-0Л9*Х2+0.28*Х6+0.51*Х4+0.54*Х5-0.29*Х5А3-0.21*Х2*Х4, где X2-CD4/CD8, Х4- TGFß, Х5- sTNFaRI, Х6- TNFa, -0,19 - свободный член, ВПМ- прогностическая вероятность прогрессирования респираторной патологии у мужчин.

Современная концепция прогноза формирования респираторной патологии у мужчин включила в себя только иммунологические показатели, выделив их из 49 параметров широко представляющих клинико-метаболические особенности организма пациентов, как самые важные факторы риска, повышающие вероятность возникновения болезни или способст вующие ее развитию. Таким образом, в формирования хронического заболевания органов дыхания у юношей, основополагающими факторами являются: состояние клеточного звена иммунной системы, бактерицидная активность нейтрофилов, уровень TGFß, растворимого лиганд-рецептора к TNFa и фермент антиоксидантной защиты — ГПО; при расчёте ВХЮ, если значение ВХЮ < 15 х 104, то это свидетельствует о низкой степени риска развития респираторной патологии; от 15,1хЮ4 до 19^104 - об умеренной степени риска; значение ВХЮ превышающее 19,1x104 - о высокой степени риска развития респираторной патологии у юношей. В формировании хронического заболевания органов дыхания у мужчин, основополагающими факторами являются: соотношение CD4/CD8, уровень TGFß, TNFa и растворимого лиганд-рецептора к TNFa; при расчёте ВПМ, если значение ВПМ < 14x107 , то это свидетельствует о низкой степени риска прогрессирования респираторной

7 *7 патологии у мужчин; от 14,1x10 до 24x10 — об умеренной степени риска; значение ВПМ превышающее 24,1 х 107 - о высокой степени риска прогрес-сирования респираторной патологии у мужчин.

Проведенный в результате исследования анализ анамнестических, кли-нико-лабораторных и функциональных факторов положен в основу построения информационных прогнозных моделей течения, формирования и про-грессирования хронической патологии органов дыхания у мужчин, включающей в себя основные показатели реактивности, повышающие вероятность возникновения и/или способствующие развитию респираторных заболеваний у мужчин. Предложенные информационные прогнозные модели применимы практически в любой ситуации, когда имеется связь между наблюдаемыми переменными (показатели клинико-лабораторных тестов) и прогнозируемыми переменными, позволяющие точно и своевременно определить принадлежность субъекта к группе риска и принять решение для предотвращения негативного течения заболевания.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Калинина, Елена Петровна, 2009 год

1. Абидов, М.Т. Иммунотерапия хронических и острых воспалительных заболеваний Текст. / М.Т. Абидов, О.В. Калюжин, М.В. Нелюбов // Terra Medica nova. - 2001. -№ 21. - С. 28-30.

2. Авдеев, С.Н. Лечение внебольничной пневмонии Текст. / С.Н. Авдеев // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 2. - С. 70-75.

3. Авдеев, С.Н. Тяжёлая внебольничная пневмония Текст. / С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин//Рус. мед. журн.-2001. Т. 9, № 5. - С. 177-181.

4. Азимов, А.Г. О роли иммуноглобулина Е в патологии Текст. / А.Г. Азимов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2002. — № 2. — С.73-78.

5. Аллергология. В 2-х томах Текст. / под ред. Г.Б. Федосеева. — СПб.: Нор-дмед Издат, 2001. 890 с.

6. Андронова, Т.М. Теоретические проблемы использования иммуномо-дулятора ликопида в клинической практике Текст. / Т.М. Андронова, М.М. Чумакова // Терапевт, арх. 2002. - № 1. - С. 70-72.

7. Антиоксидантная терапия больных хроническим обструктивным бронхитом в условиях поликлиники Текст. / М.А. Белоногов, Г.И. Клебанов, И.А. Прищепов и др. // Воен.- мед. журн. 2001. - № 12. - С. 64-65.

8. Аргунова, А.Н. Клиника и течение внебольничной пневмонии в условиях Якутии Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Н Аргунова. М, 2001.-22 с.

9. Аршавский, И.А. Руководство по физиологии. Возрастная физиология Текст. / И.А. Аршавский. -М.: Наука, 1975. 67 с.

10. Барт Б.Я. Особенности иммунного статуса больных хроническим бронхитом Текст. / Б.Я. Барт, М.Г. Головко // В сб.: Аллергия и иммунопатология /под ред. Г.В. Порядина -М.: ВЦНМИ МЗРФ, 1999. С.191-205.

11. Безруких, М.М. Возрастная физиология (физиология развития ребенка) Текст. / М.М. Безруких, В.Д. Сонькин, Д.А. Фарбер. — М.: Академия, 2002.-416 с.

12. Белоцкий, С.М. Воспаление и иммунный ответ в таблицах и рисунках Текст. / С.М. Белоцкий, P.P. Авталион. М.: Гончаръ, 2006. 64 с.

13. Бербенцова, Э.А. Математическая оценка тяжести пневмонии Текст. / Э.А. Бербенцова // Мед. газета. 2001. -№ 60. - С. 11.

14. Билибин, Д.П. Патофизиологические и патоморф о логические аспекты острого и хронического воспаления Текст.: учеб.-методич. пособие / Д.П. Билибин, И.И. Бабиченко, H.A. Ходорович. М.: Изд-во РУДН (Российского университета дружбы народов), 2003. - 36 с.

15. Бобырев, С.Е. Особенности течения пневмоний у лиц молодого возраста с дефицитом массы тела Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Е. Бобырев. — Владивосток, 2000. 25 с.

16. Боголюбов, Б.В. Ингаляционная терапия Текст. / Б.В. Боголюбов, A.B. Червинская // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2003. -№6.-С. 41-47.

17. Боровиков, В.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows Текст. / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. — М.: Филин, 1997. -608 с.

18. Бочкарев, Е.Г. Влияние на иммунную систему препаратов, обладающих антиоксидантными и антигипоксантными свойствами Текст. / Е.Г: Бочкарев, Ю.В. Сергеев // Иммунология, аллергология, инфектология. 2000. -№4.-С. 8-14.

19. Варавина, Е.А. Фармакоэкономический анализ антибактериальной терапии внебольничной пневмонии Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Варавина. — Владивосток, 2004. 24 с.

20. Величковский, Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии Текст. / Б.Т. Величковский // Пульмонология. 2000. -№ 3. - С. 10-18.

21. Верткин, А. Л. Скорая медицинская помощь в ведении пациентов с внебольничной пневмонией Текст. / A. JI. Верткин, А. В. Наумов // Лечащий врач. 2005. - № 8. - С. 68-72.

22. Влияние Ликопида на рецепторный аппарат нейтрофильных грануло-цитов у новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом Текст. / Н.В. Колесникова, Л.А. Никулин, Г.А. Чудилова, М.Г. Кулагина // Terra Medica nova. 2003. - № 3. - С. 34-37.

23. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике Текст. : пособие для врачей / под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Синопальникова, C.B. Яковлева и др. -М., 2003. 53 с.

24. Внебольничная пневмония у новобранцев: алгоритм двухэтапного комплексного восстановительного лечения Текст. / А.Ф. Шепеленко, A.B. Коньков, В.Л. Хацкевич и др. // Воен.- мед. журн. 2005. - № 12. - С. 24-30.

25. Внебольничные пневмонии тяжелого течения: особенности терапии Текст. / Е.В. Ноников, В.П. Фоминых, O.E. Латков, О.В. Комрова // Рус. мед. журн. 2005. - Т. 13, № 5. - С. 256-262.

26. Волков, И.К. Хроническая обструктивная болезнь легких: взгляд педиатра Текст. / И.К. Волков // Атмосфера. 2006. - № 2(21). - С. 2-5.

27. Воспаление. Патофизиологические и клинические аспекты Текст. / под ред. Н.П. Чесноковой, A.B. Михайлова. Саратов: Изд-во Саратовского гос. мед. ун-та, 1999. - 166 с.

28. Галактионов, В.Г. Иммунология Текст.: учебное пособие / В.Г. Галактионов. М.: Академия, 2004. - 528 с.

29. Гельцер, Б.И. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных внебольничной пневмонией Текст. / Б.И. Гельцер, Т.В. Бродская // Клинич. медицина. 2005. — № 7. — С. 19-24.

30. Гельцер, Б.И. Пневмония как объект прогностического моделирования Текст. / Б.И. Гельцер, J1.B. Куколь, A.B. Пупышев, Н.М. Кондрашова // Тихоок. мед. журн. 2001. - № 1 (спец. вып.). - С. 62-65.

31. Гельцер, Б.И. Система цитоконов и болезни органов дыхания Текст. / Б.И. Гельцер, Е.В. Маркелова, Е.В. Просекова, Е.А. Кочеткова // Терапевт, арх. 2002. -№ 11. —С. 94-97.

32. Геронина, С.А. Восстановительное лечение хронического бронхита у юношей в стадии ремиссии Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Геронина. — Владивосток, 2000. 32 с.

33. Гланц, С. Медико-биологическая статистика Текст. / С. Гланц. М.: Практика, 1998. - 459 с.

34. Гончаренко, М.С. Метод перекисного окисления липидов Текст. / М.С. Гончаренко, A.M. Латинова // Лаб. дело. 1985. - № 1. - С. 60-61.

35. Гурылева, М.Э. Оценка качества жизни больных с заболеваниями органов дыхания Текст. / М.Э. Гурылева, A.A. Визель, Л.В. Хузиева // Пробл. туберкулеза. -2002. -№ 5. С. 55-61.

36. Гучев, И.А. Антибактериальная терапия нетяжёлой, прогностически благоприятной внебольничной пневмонии Текст. / И.А. Гучев, О.И. Клочков //Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 17. - С. 1033-1037.

37. Гучев, И.А. Внебольничная пневмония как проблема организованного коллектива Текст. / И.А. Гучев // Инфекции и антимикробная терапия. -2004.-Т. 6, № 1. — С. 47-54.

38. Гущина, Я.С. Ронколейкин и поликомпонентная вакцина «Пневмо 23» при коррекции иммунных нарушений и бактериальных осложнений у детей с атопической бронхиальной астмой Текст.: дис. .канд. мед. наук /Я.С. Гущина. -Владивосток, 2004. 152 с.

39. Давидович, И.М. Поражение миокарда у больных внебольничной пневмонией молодого возраста: клинико-инструментальная характеристика Текст. / И.М. Давидович, O.A. Афонасков, В.И. Скидан // Бюл. физиологии и патологии дыхания. 2005. - Вып. 21. - С. 20-23.

40. Давидович, И.М. Внебольничная пневмония у людей молодого возраста Текст. / И.М. Давидович, H.H. Жолондзь, В.Ю. Мостовский. Хабаровск: «Суворовский натиск», 2004. - 120 с.

41. Двинская, С.А. Состояние метаболических функций лёгких при пневмонии у лиц с наркотической зависимостью Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Двинская. — Владивосток, 2004. 27 с.

42. Дворецкий, Л.И. Внебольничные пневмонии у пожилых. Стратегия и тактика антибактериальной терапии Текст. / Л.Н. Дворецкий // Пульмонология.-2001.-№ 4.-С. 91-97.

43. Дворецкий, Л.И. Внебольничная пневмония. Алгоритм диагностического поиска и антибактериальная терапия Текст. / Л.Н. Дворецкий // Рус. мед. журн. -2002. Т. 10, № 17. - С. 752-757.

44. Дворецкий, Л.И. Внебольничные пневмонии тяжёлого течения. Современные возможности антибактериальной терапии Текст. / Л.Н. Дворецкий // Пульмонология. 2003. - № 2. - С. 123-127.

45. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровней ци-токинов в клинической практике Текст. / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 3. - С. 20-35.

46. Диагностика и лечение внебольничной пневмонии в амбулаторных условиях Текст.: учебное пособие / Л.Е. Кривенко, А.К. Горбач, Б.В.Окунь и др. Владивосток: Дальприбор, 2002. - 82 с.

47. Диагностика и лечение тяжелой внебольничной пневмонии у военнослужащих Текст. / A.JI. Раков, П.М. Сапроненков, Э.А. Антух и др. // Воен.-мед. журн. -2001. 4. С. 36-39.

48. Дидковкий, H.A. Принципы иммунокорригирующей терапии при ин-фекционно-воспалительных заболеваниях респираторного тракта Текст. / H.A. Дидковский, И.К. Малашенкова // Врач. 2005. - № 10. - С. 17-24.

49. Динамика провоспалительных цитокинов у больных с патологией легких Текст. / Е.В. Марке лова, Е.В. Просекова, Б.И. Гельцер с соавт. // Аллергология и иммунология. — 2000. Т. 1, № 2. — С. 77-78.

50. Доктор Текст. / под ред. Г.Л. Вышковского. М.: РЛС, 2004. - 960 с.

51. Досуточная летальность в стационаре при внебольничной пневмонии Текст. / А.Л. Верткин, A.B. Наумов, Е.И. Вовк и др. // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. - Т. 5, № 4. - С. 380-388.

52. Дубинина, В.В. Состояние общей и местной иммунной защиты и оценка эффективности иммунокоррекции при пневмонии и хронической обструк-тивной болезни легких у мужчин Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Дубинина. Владивосток, 2005. - 23 с.

53. Дыхан, Л.Б. Педагогическая валеология Текст.: учебное пособие / Л.Б. Дыхан, B.C. Кукушкин, А.Г. Трушкин. Ростов на Дону: Феникс, 2005. - 527 с.

54. Емельянов, A.B. Использование небулайзерной терапии для оказания неотложной помощи больным обструктивными заболеваниями лёгких Текст.: пособие для врачей / A.B. Емельянов. Москва, 2005. - 36 с.

55. Жолондзь, Н.И. Клиника и течение внебольничной пневмонии у людей молодого возраста с дефицитом массы тела Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.И. Жолондзь. Хабаровск, 2003. — 21 с.

56. Зарембо, И.А. Хроническая обструктивная болезнь легких: распространенность и смертность Текст. / И.А. Зарембо // Аллергология. 2006. — № 1.-С. 39-43.

57. Зайчик, А.Ш. Общая патофизиология с основами иммунопатологии. Учебник для студентов медВУЗов Текст. / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. — СПб., 2005.-656 с.

58. Зайцев, В.Г. Методологические аспекты исследований свободноради-кального окисления и антиоксидантной систем организма Текст. / В.Г. Зайцев, В.И. Закревский // Вестник Волгоградской медицинской академии. -1998.-№4.-С. 49-53.

59. Зенков, Н.К. Окислительный стресс и патофизиологический аспекты Текст. / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. М., 2001 — 343 с.

60. Зиманова, Г.С. Особенности течения пневмонии в пожилом возрасте Текст. / Г.С. Зиманова // Клин, геронтология. 2004. - № 4. - С. 54-57.

61. Зиновьева, В.Н. ДНК-протекторная активность природных и синтетических антиоксидантов Текст. / В.Н. Зиновьева, A.A. Спасов // Биомед. химия. 2004. - Т. 50, № 3. - С. 231 -242.

62. Зубков, М. Н. Этиология и патогенез внебольничных пневмоний у взрослых Текст. / М. Н. Зубков // Пульмонология. 2005. ~ № 5. - С. 53-60.

63. Зубова, С.Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей альфа и трансформирующего фактора роста бета в процессе ответа макрофага на активацию Текст. / С. Г. Зубова, В.Б. Окулов // Иммунология. -2001. -№ 5. С. 18-22.

64. Иванов, Е.М. Принципы восстановительного лечения болезней органов дыхания Текст. / Е.М. Иванов, Н.С. Журавская // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 2000. - № 6. - С. 16-19.

65. Иванов, Е.М. Методические основы научных исследований в области профилактики Текст. / Е.М. Иванов // Проблемы сохранения здоровья семьи: сб. науч. тр. НИИ МКВЛ СО РАМН. Владивосток, 2000. - С. 250-258.

66. Идрнсова, Е.М. Пневмонии этиология, патогенез, клиника и лечение: учебно-методическое пособие Текст. / Е.М. Идрисова. — Томск, 2004. — 33 с.

67. Ильина, Н.И. Воспаление и иммунитет в общеклинической практике. Общая концепция Текст. / Н.И. Ильина, Г.О. Гудина // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 3. - С. 42-45.

68. Иммунодефицитные состояния Текст. / под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин. СПб.: Фолиант, 2000. - 568 с.

69. Иммунологический мониторинг больных хроническим бронхитом в динамике восстановительной иммунореабилитации Текст./ Т.А. Славянская, Р.И. Сепиашвили, М.Н. Вишняков, М.В.Чихладзе //Int. J. Immunorehabillitation. -1999. -№11.-С.70-81.

70. Иммунопрофилактика: Справочник Текст. // под ред. В.К. Тато-ченко и И.А. Озерецковского. — М.: Остроженко инвест, 2001. 123 с.

71. Иммунофармакология микроэлементов Текст. / A.B. Кудрин., A.B. Скальный, А.А Жаворонков и др. М.: Изд-во КМК, 2000. - 537 с.

72. Иммуноферментный анализ Текст. / под ред. Т.Т. Нго, Г.М. Ленкофф. М.: Медицина, 1990. - Т. 1-3. - 444 с.

73. Интегральная антиоксидантная емкость плазмы крови и взаимосвязь с содержанием микроэлементов Текст. / Г.К. Зиятдинова, A.A. Лапин, В.И. Погорельцев, Г.К. Будников // Патолог, физиология и эксперим. терапия. — 2006. -№ 1.-С. 15-17.

74. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления иммунитета Текст. / С.А. Кетлинский Н.М.Калинина // Иммунология. 1995. -№3. - С.30-44.

75. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета Текст. / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. - № 2. - С. 77-80.

76. Клебанов, Г.И. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов Текст. / Г.И. Клебанов, И.В. Ба-бенкова, Ю.О. Теселкин // Лаб. дело. 1988. - № 5. - С. 59-62.

77. Клеточная биология легких в норме и при патологии Текст.: руководство для врачей / под ред. В.В. Ерохина, Л.К. Романовой. -М.: Медицина, 2000. 496 с.

78. Клиническая иммунология и аллергология (2-е изд.) Текст. / под ред. A.B. Караулова. М.: МИА, 2002. - 165 с.

79. Клинические рекомендации и алгоритмы. Пульмонология Текст. / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Волга Медиа, 2004. - 72 с.

80. Клинические рекомендации. Стандарты ведения больных Текст. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 928 с.

81. Клячкин, Л.М. Реабилитация больных пневмонией Текст. / Л.М. Клячкин. М.: Медицина, 2002. - 186 с.

82. Ковалева, Л.И. Актуальность термина «вторичная пневмония» в современной классификации Текст. / Л.И. Ковалева, Ю.В. Кулаков // Бюл. физиологии и патологии дыхания. 2004. - Вып. 16. - С. 47-51.

83. Ковальчук, Л.В. Имму но цитокины и локальная иммунокоррекция Текст. / Л.В. Ковальчук, Л.В. Грановская // Иммунология. 1995. -№ 4. -С. 4-6.

84. Ковальчук Л.В. Система цитокинов Текст. / Л.В.Ковальчук, Л.В.Ганковская, З.Я.Рубанова. М., 1999. -75 с.

85. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов Текст. / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 5-8.

86. Козлов, B.K. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорре-гирующая эффективность и клиническое применение Текст. / В.К. Козлов. -СПб.: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2002. 82 с.

87. Козлов, И.Г. Лекарственные воздействия через рецепторы врожденного иммунитета Текст. / И.Г. Козлов // Ликопид в комплексном лечении и профилактике иммунодефицитных состояний: сб. научных, статей. М., 2005.-С. 6-18.

88. Комар, С.И. Показатели перекисного окисления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха Текст. / С.И. Комар, З.Н. Коробейникова, Е.В. Евдокимова // Клинич. и лабораторная диагностика. 1996. - № 6. - С. 22-27.

89. Коновалова E.H. Клеточный состав индуцированной мокроты и ФНО-а у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом Текст.: дис. .канд. мед. наук / E.H. Коновалова. — Владивосток, 2001. 184 с.

90. Котов A.C. Провоспалительные цитокины в норме и при патологии Текст. / А.С.Котов, A.C. Симбирцев // Мед. иммунология. -2001. -№2. С.44- 47.

91. Королева, Е.Б. Особенности течения пневмонии в закрытых коллективах у лиц молодого возраста Текст. / Е.Б. Королева, A.M. Кацуба, В.М. Ще-кин // Актуальные проблемы пульмонологии: сб. тр. М., 2000. - С. 357-361.

92. Коррекция Ронколейкином иммунной недостаточности при инфекционной патологии Текст. / В.Н. Егорова, A.B. Елькин, А.Т. Журкин и др. // Terra Medica nova. 2001. - № 1. - С. 7-9.

93. Крыжановский, B.JI. Современные подходы к антибактериальной терапии внебольничных пневмоний в амбулаторных условиях Текст. / B.JI. Крыжановский // Рецепт. 2003. - № 1. - С. 63-68.

94. Крюков, Е.В. Эффективность антиоксидантов в профилактике болезней органов дыхания у молодых военнослужащих Текст. / Е.В. Крюков, В.Г. Новоженов // Воен.- мед. журн. 2003. - № 8. - С. 28-30.

95. Кузнецова, Т.Д. Возрастные особенности дыхания детей и подростков Текст. / Т.Д. Кузнецова. М.: Медицина, 1986. - 128 с.

96. Кукес, В.Г. Критерии синдрома системного воспалительного ответа у больных тяжелой пневмонией Текст. / В.Г. Кукес, A.A. Игонин // Пульмонология. 2003. - № 4. - С. 15-21.

97. Куколь, JI.B. Клинико-экономическое обоснование, моделирование и применение решающих правил при пневмонии Текст.: автореф. дис. . докт. мед. наук / Л.В. Куколь. Благовещенск, 2005. - 32 с.

98. Ландышев, Ю.С. Руководство по пульмонологии Текст. / Ю.С. Ландышев, A.B. Леншин. Благовещенск: РИО, 2003. - 184 с.

99. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность Текст. / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. — М.: Медицинская книга, 2003. — 443 с.

100. Лебедев, К.А. Физиология хронических воспалительных процессов и их лечение Текст. / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина, Н.В. Козаченко // Физиология человека.-2005.-Т. 31, № 1.-С. 100-113.

101. Лебедева, М.Н. Новые подходы к прогнозированию течения внебольничных пневмоний у лиц молодого возраста Текст. / М.Н. Лебедева, О.В. Гаврилова // Пульмонология. 2005. - № 3. - С.48-51.

102. Лебедева, М.Н. Повторные пневмонии у военнослужащих Текст. / М.Н. Лебедева, К.В. Черезов //13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тез. СПб., 2003. - С. 223.

103. Лечение болезней легких / В.А. Остапенко, В.А. Ахмедов, Е.Е. Баженов, Н.Е. Волковская. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2005.-384 с.

104. Лещенко, И.В. Внебольничная пневмонии: диагностика и лечение Текст. / И.В. Лещенко, З.Б. Бобылева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - № 4. - С. 6-9.

105. Логвиненко, Н.И. От этиологического диагноза к программам антибактериальной терапии при внебольничной пневмонии средней тяжести Текст. / Н.И. Логвиненко // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2003. -Вып. 14.-С. 41-45.

106. Лусс, Л.В. Принципы назначения иммуномодулирующей терапии в клинике Текст. / Л.В. Лусс // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 3. -С. 45-48.

107. Лучанинов, Э.Б. Особенности течения внебольничной пневмонии у призывников Текст. / Э.Б. Лучанинов, В.К. Семенцов, В.Б. Акименко // Бюл. физиологии и патологии дыхания. 2004. — Вып. 18. - С. 44-47.

108. Лучанинов, Э.Б. Функционально-метаболические аспекты адаптации респираторной системы к изменяющимся условиям внешней среды у военнослужащих Текст.: автореф. дис. . докт. мед. наук / Э.Б. Лучанинов. Благовещенск, 2006. - 49 с.

109. Макарова О.Н. Клеточные реакции в легких при обострении хронических заболеваний органов дыхания Текст. / О.Н.Макарова, Л.Н.Шишкина, А.П. Огирепко // Пульмонология. -2001. -№10. С.63-68.

110. Малашенкова, И.К. К вопросу о роли индивидуального подбора им-мунокорректоров Текст. / И.К. Малашенкова, H.A. Дидковский, A.A. Левко // Фарматека. 2004. - № 2. - С. 118-122.

111. Малявин, А.Г. Медицинская реабилитация больных пневмонией Текст. / А.Г. Малявин, A.M. Щегольков // Пульмонология. 2004. - № 3. -С. 93-102.

112. Маркелова, Е.В. Система цитокинов у больных с острыми повреждениями лёгких и клинико-иммунологическое обоснование терапии лейкинфе-роном Текст.: автореф. дис. . докт. мед. наук / Е.В. Маркелова. Владивосток, 2000. - 49 с.

113. Маркелова, Е.В. Цитокинотерапия острых пневомний Текст. / Е.В. Маркелова, A.B. Костюшко, И.В. Корявченкова // Цитокины и воспаление. -2002. Т. 1, № 2. - С. 35.

114. Маркелова, Е.В. Состояние системы цитокинов при нозокомиальных пневмониях Текст. / Е.В. Маркелова, Б.И. Гельцер, И.В. Корявченкова // Цитокины и воспаление. 2003.-№ 1. — С. 11-14.

115. Маркова, Т.П. Бактериальные иммуномодуляторы Текст. / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 16-17. - С. 703-705.

116. Мартынова, A.B. Микробиологические аспекты внебольничных пневмоний пневмококковой этиологии у лиц молодого возраста в закрытых коллективах Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Мартынова. Владивосток, 2003. - 22 с.

117. Мастернак Ю.А. Влияние полиоксидония на показатели иммунного статуса у лиц пожилого возраста Текст. / Ю.А. Мастернак, JI.B. Jlycc // Иммунология. 2002. - №6. - С.32.

118. Маянский, Д.Н. Комплексная оценка функции фагоцитов при воспалительных заболеваниях Текст.: методич. рекомендации / Д.Н. Маянский, В.И. Щербаков, О.П. Макарова. Новосибирск, 1988. -24 с.

119. Маянский, Д.Н. Биохимия воспаления Текст. / Д.Н. Маянский, H.H. Маянский. Новосибирск, 1995. - 25 с.

120. Медицинские лабораторные технологии. Справочник Текст. / под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 2002. - Т. 1. - 408 с.

121. Медицинские лабораторные технологии. Справочник Текст. / под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 2002. — Т. 2. — 600 с.

122. Микробиологические аспекты диагностики внебольничной пневмонии Текст. / В.А. Невзорова, В.Б. Туркутюков, И.М. Мартыненко и др. // Бюл. физиологии и патологии дыхания. — 2004. — Вып. 18. — С. 15-17.

123. Микроэлементный и антиоксидантный статус человека: развитие современных методических проблем донозологической диагностики Текст. / Т.В Юдина, В.Н. Ракитский, М.В. Егорова, A.B. Скальный // Микроэлементы в медицине. 2003. - Т. 4, Вып. 1. - С. 7-11.

124. Мотавкин, П.А. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких Текст. / П.А. Мотавкин, Б.И. Гельцер. М.: Наука, 1998. - 336 с.

125. Мусалимова, Г.Г. Клинико-иммунологическая характеристика мико-плазменной и хламидийной пневмониях и оценка эффективности иммунотерапии Ронколейкином Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.Г. Мусалимова. М., 2004. - 26 с.

126. Мымрикова, Е.Г. Пневмония у лиц с факторами риска: клинико-иммунологические особенности и возможности иммунокорригирующей терапии Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Г. Мымрикова. Владивосток, 2003.-25 с.

127. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований Текст. / Г.И. Назаренко, A.A. Кишкун. М.: Медицина, 2002. -544 с.

128. Недостатки лечения пневмонии и пути их устранения Текст. / О.И. Клочков, А.Л. Раков, В.А Ульянов и др. // Воен.- мед. журн. 2003. - № 1. -С. 37-39.

129. Некрасов, A.B. Полиоксидоний: основы синтеза и свойства / Некрасов

130. A.B., Пучкова H.F. // Иммунология. 2002. - Т.23, № 6. - С. 329-333.

131. Некоторые принципы диагностики и лечения неспецифических воспалительных заболеваний легких Текст. / A.M. Земсков,

132. B.М.Земсков, В.И. Золоедов, Л.А.Минин. Воронеж: DSS, 1997. -268 с.

133. Никифоров, А.П. Активность ферментов сыворотки крови у мужчин и женщин при некоторых патологических состояниях Текст. / А.П. Никифоров // Клинич. лаб. диагностика. 1995. - № 1. — С. 14-15.

134. Николаевский, E.H. Осложненная внебольничная пневмония в XX веке Текст. / E.H. Николаевский, Н.М. Исмагилов, Д.И. Кульпин //15 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тез. — М., 2005. С. 101.

135. Новгородцева, Т.П. Руководство по методам исследования параметров системы «перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита» в биологических жидкостях Текст. / Т.П. Новгородцева, Э.А. Эндакова, В.И. Янько-ва. Владивосток, 2003. — 80 с.

136. Новиков, Ю.К. Грамотрицательные пневмонии Текст. / Ю.К. Новиков // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 2. - С. 59-64.

137. Новоженов, В.Г. Антиоксидантная терапия в практике пульмонолога Текст. / В.Г. Новоженов // Врач. 2005. - № 10. - С. 31-34.

138. Ноников, В.Е. Пневмонии в пожилом и старческом возрасте Текст. / В.Е. Ноников // Consilium medicum. 2003. - № 12. - С. 691-695.

139. Ноников, В.Е. Пневмонии: сложные и нерешенные вопросы диагностики и лечения Текст. / В.Е. Ноников // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, №21. -С. 1226-1232.

140. Ноников, В. Е. Дифференциальная диагностика и лечение внеболь-ничных пневмоний Текст. / В. Е. Ноников // Consilium medicum. 2005. -№ 4. - С. 268-272.

141. Обеспеченность московских школьников цинком: коррекция его содержания с помощью органических соединений цинка Текст. / И.Я. Конь,

142. Л.Ю. Волкова, Л.В. Шевякова и др. // Вопросы питания. 2005. - № 1. — С. 31-33.

143. Овчинников, A.A. Патогенез и дифференциальная диагностика хронического кашля Текст. / A.A. Овчинников // Пробл. туберкулеза. 2002. -№1. - С. 54-58.

144. О диагнозе и современных классификациях пневмонии Текст. / В.П. Сильвестров, О.В. Коровина, О.В. Александров, В.Е. Ноников // Рос. мед. журн. 2004. - № 5.-С. 40-41.

145. Оксидантный и антиоксидантный статус больных хроническим бронхитом и пневмонией Текст. / Г.В. Трубников, Б .Я. Варшавский, Л.П. Галак-тионова и др. // Пульмонология. 2002. - № 4. - С. 37-40.

146. Оптимизация часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция ликопидом Текст. / A.B. Кирюхин, H.A. Парфенова, Т.А. Максимова и др. // Ликопид в комплексном лечении и профилактике иммунодефицитных состояний: сб. научных статей. М., 2005. - С.57-64.

147. Особенности внебольничных пневмоний в Дальневосточном регионе Текст. / Л.В. Круглякова, C.B. Нарышкина, О. П. Коротич и др. // Бюл. физиологии и патологии дыхания. 2005. - Вып. 21. - С. 14-18.

148. Особенности эпидемиологии и профилактики пневмоний у военнослужащих в условиях локальных войн и вооруженных конфликтов Текст. / П.И. Мельниченко, П.И. Огарков, С.Д. Жоголев и др. // Воен.- мед. журн. — 2001. -№8.-С. 54-61.

149. Отечественный иммуномодулятор нового поколения Ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике Текст. / Л.И. Винницкий, К.А. Бунятян, Б.В. Пинегин и др. //

150. Ликопид в комплексном лечении и профилактике иммунодефицитных состояний: сб. научных статей. М., 2005. — С.225-230.

151. Пневмонии при вторичных иммунодефицитных состояниях: особенности гуморальных факторов Текст. / A.B. Жестков, М.С. Устинов, И.Ю. Ге-мелюк и др. // Вестник СамГУ. 2005. - № 3 (37). - С. 196-200.

152. Поиск и исследование механизмов формирования, развития и сохранения функций систем организма человека на разных этапах онтогенеза Текст. / В.Б. Войнов, И.С. Хусаинова, М.И. Леднова и др. // Валеология. -2004.-№4.-С. 41-48.

153. Полиоксидоний — препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, A.B. Некрасов и др. // Иммунология. 2000. - № 5.- С. 24-28.

154. Попович, A.M. Иммунотерапия при ВИЧ-инфекции рекомбинантными интерлейкинами-2 Текст. / A.M. Попович. СПб.: Знаменитые универсанты, 2004.-52 с.

155. Порядин, Г.В. Активационные маркеры лимфоцитов как показатели дизрегуляции иммунной системы при воспалении Текст. / Г.В. Порядин, Ж.М. Салмаси, А.Н. Казимирский // Патологич. физиология и эксперим. терапия. 2006. - № 1. - С. 2-7.

156. Практикум по валеологии для вузов Текст. / под ред. Г.А. Кураева. — Ростов на Дону: ЦВВР, 2001. 252 с.

157. Практическая пульмонология детского возраста Текст. / под. ред. В.К. Таточенко. М., 2001. - 268 с.

158. Применение компьютерной информационно-моделирующей системы оценки характера риска Текст. / П.А. Амвросьев, Т.Е. Науменко, В.П. Решетин, И.Г. Першин // Мед. труда и пром. экология. — 2000. — № 12. С. 35-39.

159. Проблемы иммуностимулирующей терапии с позиций доказательной медицины Текст. / B.C. Ширинский, Н.М. Старостина, Ю.А. Сенникова и др. // Мед. иммунология. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 17-24.

160. Прогнозирование развития бронхообструктивного синдрома у больных хроническим бронхитом с учетом наследственных факторов Текст. / Т.В. Ивчик, А.Н. Кокосов, Г.И. Разоренов и др. // Терапевт, арх. 2001. - № 3. -С. 33-37.

161. Продукция цитокинов под действием полиоксидония in vitro Текст. / В.А Дьяконова, C.B. Климова, К.Ф. Ким, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 2002. Т. 23, № 6. - С. 337-340.

162. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA Текст. / О.Ю. Реброва. -М.: Медиа Сфера, 2003. 312 с.

163. Ремшмидт, X. Подростковый и юношеский возраст Текст. / X. Рем-шмидт. М.: Мир, 1994. - 226 с.

164. Роль апоптоза и анергии Т-клеток в развитии иммунной недостаточности при инфекционно-воспалительных и онкологических заболеваниях Текст. /Е.Р. Черных, О.Ю. Леплина, Л.В. Сахно и др.// Мед. иммунология. -2003. Т. 5, № 3-4. - С.365-366.

165. Роль гуморальных маркеров активности воспаления в оценки адекватности стартовой антибактериальной терапии Текст. / А.Ф. Шепеленко, В.Л. Хацкевич, O.A. Лещенюк и др. // Воен.- мед. журн. 2005. - № 5. - С. 25-30.

166. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней Текст. / А.П. Шепелев, И.В. Корниннко, A.B. Шестопа-лов, А.Ю. Антипов // Вопр. мед. химии. 2000. - № 2. - С. 18-21.

167. Романова, Л.К. Структуры основы системы дыхания. В кн.: Физиология дыхания. Основы современной физиологии / под ред. И.Б. Бреслава, Г.Г. Исаева. - СПб.: Наука, 1994. - С. 31-53.

168. Романова, H.A. Особенности течения пневмонии у лиц пожилого возраста Текст. / H.A. Романова, В.Н. Илларионова //15 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тез. — М., 2005. — С. 110.

169. Романова, О.В. Применение полиоксидония в комплексной терапии больных с тяжелой формой бронхиальной астмы / О.В. Романова, Т.В. Латышева // Иммунология. 2002. - Т.23, № 6. - С. 372-376.

170. Ронколейкин: иммунотерапия инфекционных заболеваний Текст. / Ю.В. Лобзин, В.К. Козлов, А.Т. Журкин и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. - № 2. - С. 19-35.

171. Самойлов, M.B. Морфофункциональная характеристика эритроцитов как критерии эндогенной интоксикации Текст. / М.В. Самойлов // Рос. мед. журн. 2000. - № 3. - С. 31-33.

172. Сепиашвили, Р.И. Иммунореабилитация: определение и современная концепция Текст. / Р.И. Сепиашвили // Int. J. on Immunorehabil. 1998. -№10.-С. 5-7.

173. Сепиашвили, Р.И. Классификации и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике Текст. / Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2002. — Т.З, № 3. - С. 325 -331.

174. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях Текст. / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. 2-е., перераб. и доп. — М.: ГЕОТАР-Медиа, 2006. - 304 с.

175. Серикова, Л.Н. Некоторые аспекты иммунокоррекции у больных пневмонией Текст. / JI.H. Серикова, А.Н. Манжосов //15 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тез. М., 2005. — С. 103.

176. Сидоренко, Г.И. Атравматический метод исследования поверхностно-активных свойств лёгкого (сурфактанта) Текст.: методич. рекомендации / Г.И. Сидоренко, Э.И. Зборовский, Д.И. Левина. Минск: б/и, 1984. - 11 с.

177. Сильвестров, В.П. Принципы восстановительного лечения больных острой пневмонией Текст. / В. П. Сильвестров // Терапевт, арх. 2005. -№8.-С. 43-48.

178. Симбирцев, A.C. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма Текст. /A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. -Т. 1, № 1.-С. 9-16.

179. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) Текст. / Н.И. Ильина, Т.В. Латышева, Б.В. Пинегин, Н.Х. Сетдикова // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 8-9.

180. Синопальников, А.И. Внебольничная пневмония (современные подходы к диагностике и лечению) Текст. / А.И. Синопальников // Врач. 2002. - № 3. - С. 29-32.

181. Синопальников, А.И. Ведение больных внебольничной пневмонией в условиях стационара Текст. / А.И. Синопальников // Consilium medicum. -2004. Т. 6, № 10. - С. 760-768.

182. Синопальников, А.И. Внебольничная пневмония в пожилом возрасте Текст. / А.И. Синопальников // Клин, геронтология. — 2004. №4. - С.32-40.

183. Синопальников А.И. Обострение ХОБЛ. Современные подходы к лечению Текст. / А.И. Синопальников, Э.З. Маев // Антибиотики и химиотерапия. 1999.-№4. - С. 35-38.

184. Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты / под. ред. В.А. Козлова, С.В. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. - 324 с.

185. Система цитокинов и болезни органов дыхания Текст. / Б.И. Гельцер, Е.В. Маркелова, Е.В. Просекова, Е.А. Кочеткова // Терапевт, арх. 2002. — № 11.-С. 94-99.

186. Скопинцев, М.А. Влияние факторов воспаления на течение внебольничной пневмонии Текст. / М.А. Скопинцев, О.В. Петухова // Медицина в Кузбассе. 2004. - № 5. - С. 95-96.

187. Скрининг — тест для оценки патогенных свойств иммунных комплексов Текст. / П.В. Стручков, Н.А. Константинова, В.В. Лаврентьев, А.Г. Чучалин // Лаб. дело. 1985. -№ 7. - С. 410-413.

188. Смоленов, И.В. Роль неантибактериальных лекарственных средств в лечении пневмонии Текст. / И.В. Смоленов, Я.Г. Алексеева, Н.А. Смирнов // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2002. Т. 4, № 3. -С. 233-238.

189. Соловьева Н.Ю. Баланс цитокинов и изменения в иммунном статусе у больных хроническим бронхитом Текст. / Н.Ю. Соловьева, Ю.А. Сенникова // Аллергология и иммунология. 2003. - Т.4. — №1, С.5-11.

190. Состояние функции эндотелия у больных ХОБЛ в стадию обострения и ремиссии Текст. / В.В.Каленик, И.М.Мартынюк, М.В.Мокшина, В.А. Невзорова // XIII национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тез.-СПб, 2003.-С. 123

191. Спонтанный и липополисахаридиндуцированный синтез клетками крови человека в норме и при аллергопатологиях Текст. / Е.Г. Исаченко, Т.И. Виткина, С.А. Геронина, Е.В. Бердышев // Иммунология. 1999. - № 5. — С. 37-39.

192. Справочник по иммунотерапии для практического врача Текст. / H.H. Володин, М.В. Дегтярева, C.B. Димитрюк и др. СПб.: Диалог, 2002. - 480 с.

193. Сравнительная характеристика состояния иммунитета периферическойкрови и слизистой оболочки крупных бронхов в норме Текст. / Т.Ф. Боров1екая, Э.Х. Курнас, С.И.Гориславец с соавт. // Медицинская иммунология. -2001. -Т.З, №2. С.141.

194. Стандартизация преаналитического этапа исследования конденсата.выдыхаемого воздухаТекст. / И.А. Климанов, С.К. Соодаева, A.B. Лисица, Б.В.Кудрявцев, А.Г.Чучалин // Пульмонология. 2006. - № 2. - С. 53-55.

195. Стрейн, Дж. Последствия превышения рекомендуемой суточной дозы микронутриентов: фолиевой кислоты и селена Текст. / Дж. Стрейн // Вопр. питания. 2000. -№ 3. - С. 50-53.

196. Ступенчатая антиоксидантная терапия больных тяжелыми внебольнич-ными пневмониями Текст. / М.А. Белоногов, В.Г. Новоженов, В.Б. Иванов и др. // Воен.- мед. журн. 2002. -№ 9. - С. 61.

197. Сытый, В.П. Внебольничная пневмония Текст. / В.П. Сытый // Мед. панорама. 2001. - № 2 - С. 68-70.

198. Теницкий, А.Ф. Внебольничная пневмония у лиц с повышенным риском возникновения заболевания Текст. / А.Ф. Теницкий, М.В. Скипин, A.A. Зайцев // Воен.- мед. журн. 2004. - № 6. - С. 61-63.

199. Терентьев, П.В. Метод корреляционных плеяд Текст. / П.В. Теренть-ев // Вестн. Ленингр. ун-та: серия биология. 1959. - № 9. - С. 137-141.

200. Тотолян, A.A. Иммунологические эффекты Ронколейкина in vitro и in" vivo. Текст. / A.A. Тотолян // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 45-46.

201. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы. I-II Текст. / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

202. Тотолян, A.A. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции Текст. / A.A. Тотолян // Иммунология. 2001. - №5. - С. 7-15.

203. Тутельян, В.А. Селен как эссенциальный и дефицитный фактор в питании населения России Текст. / В.А. Тутельян, С.А. Хотимченко // Вестн. Рос. АМН. 2001. -№ 6. - С. 31-34.

204. Учебное пособие по общей патологии (иммунный ответ, воспаление Текст. / A.A. Майборова, Е.Г. Кирдей, И.Ж. Семинский, Б.Н. Цибель. 2-е изд., доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 112 с.

205. Фархутдинов, У.Р. Состояние свободнорадикального окисления и возможности коррекции у больных неспецифическими заболеваниями легких Текст.: автореф. дис. . докт. мед. наук / У.Р. Фархутдинов. СПб., 2003. -35 с.

206. Фесенко, О.В. Роль атипичных возбудителей в эпидемических вспышках внебольничной пневмонии Текст. / О.В. Фесенко, В.К. Дуганов, A.JI. Раков //15 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тез. М., 2005.-С. 105.

207. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокино-вой иммунорегуляции Текст. / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. -№5.-С. 4-7.

208. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы Текст. / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян. СПб.: Наука, 2001. - Т. 3, 4, 5. - 309 с.

209. Хабаров, A.C. Цитокины в иммунном ответе в норме и патологии. Иммунокоррекция Текст. / A.C. Хабаров, П.А. Шпиготская, B.C. Дергачев. — Барнаул: АГМУ, 2004. 55 с.

210. Хаитов, P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения Текст. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -2000. -№5.-С. 4-7.

211. Хаитов, P.M. Механизм действия и клиническое применение иммуно-модуляторов Текст. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и кли-нич. иммунология. 2003. - № 8. - С. 43-49.

212. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии Текст. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 2001. -№4. С. 4-7.

213. Хайруллина, P.M. Клинико-иммунологическая оценка эффективности цитокиновой терапии Текст. /P.M. Хайруллина, Т.М. Коценко, JI.P. Каль-метьева // Мед. иммунология. 2003. - Т. 5, № 3-4. - С. 462-463.

214. Хасина, М.Ю. Минеральный обмен в лёгких в условиях нормы и острого воспаления Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Ю. Хасина. -Владивосток, 2004. 26 с.

215. Христолюбова, Е.И. Анализ смертельных исходов внебольничных пневмоний Текст. / Е.И. Христолюбова // Пульмонология. — 2002. № 3. -С. 68-70.

216. Христолюбова, Е.И. Ошибки в диагностике внебольничных пневмоний на догоспитальном этапе Текст. / Е.И. Христолюбова, Л.И. Волкова // Терапевт, арх. 2005. - Т. 22, № 3. - С. 33-36.

217. Хроническая обструктивная болезнь легких Текст. / А.Р. Татарский, С.Л. Бабак, A.B. Кирюхин // Consilium Medicum. 2004. - Т. 6. - №4. - С. 259-263.

218. Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей Текст.: руководство / под. ред. А.Н. Кокосова. СПб.: СпецЛит, 2004. -304 с.

219. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа Текст. / З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко и др. // РМЖ. 2001. -Т.9, №1.-С. 9-35.

220. Хуцишвили М.Б. Свободнорадикальные процессы и их роль в патогенезе некоторых заболевания органов пищеварения Текст. / М.Б. Хуцишвили, С.И. Рапопорт // Клинич. медицина. 2002. - № 10. - С. 10 - 16.

221. Цинк в питании человека: фактическое потребление и критерии обеспеченности Текст. / В.К. Мазо, И.В. Гмошинский, А.В. Скальный, Ю.А. Сысоев // Вопр. питания. 2002. - № 3. - С. 46-51.

222. Цинк в питании человека: фактическое потребление и критерии обеспеченности (сообщение 2-е) Текст. / В.К. Мазо, И.В. Гмошинский, А.В. Скальный, Ю.А. Сысоев // Вопр. питания. 2002. - № 5. - С. 38-43.

223. Цитокиновый статус больных хроническими обструктивными болезнями легких и его связь с функциональным состоянием костной ткани / Е.В. Кочеткова, М.В. Волкова, Т.Н. Суровенко, Б.И. Гельцер // Терапевт, арх. — 2004. -№3.- С. 145.

224. Цитокинотерапия острых пневмоний Текст. / Е.В. Маркелова, А.В. Костюшко, И.В. Корявченкова, Н.М. Кондрашова // Цитокины и воспаление. -2002.-Т. 1,№2.-С. 35.

225. Черняев, A.JI. Патологическая анатомия и патогенез внебольничных пневмоний Текст. // В кн.: Пневмония / под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Сино-пальникова, Н.Е. Чернеховской. М.: Экономика и информатика, 2002. -С. 49-66.

226. Черняев Л.П. Хронический обструктивный бронхит. Диагностика, лечение Текст. / Л.П. Черняев, М.В. Самсонова // Consilium niedicum. — 2001.-том 3.-№ З.-С. 108-114.

227. Чумакова, М.М. Иммуномодулятор ликопид в лечении хронического рецидивирующего фурункулеза Текст. / М.М. Чумакова, Т.М. Андронова // Ликопид в комплексном лечении и профилактике иммунодефицитных состояний: сб. научных статей. — М., 2005. С. 201-208.

228. Чучалин А.Г. Инфекционные заболевания нижнего отдела дыхательных путей Текст. / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1999. - №2. - С.6-9.

229. Чучалин А.Г. Пневмония актуальная проблема медицины Текст. / А.Г. Чучалин // Тер. арх.-2001.-№ 8. -С. 25-31.

230. Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология Текст. / А.Г. Чучалин //Пульмонология. -2004.-Vol.14, №1. С.1456-1467.

231. Чучалин А.Г. Хроническая обструкгивная болезнь легких. Федеральная программа (2 издание) Текст. / А.Г. Чучалин. М., 2004. - 82 с.

232. Чучалин, А.Г. Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции Текст. / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2004. - № 2. -С. 111-115.

233. Ширинкин, C.B. Микроэлементы и их роль в патогенезе пневмонии Текст. / C.B. Ширинкин // Пульмонология. 2003. - № 2. - С. 104-108.

234. Шмелев, Е.В. Модификация метода Park Текст. / Е.В. Шмелев, Г.К. Бумагина, П.П. Митеров // Лаб. дело. 1979. - № 9. - С. 13-15.

235. Щеглова, М.Ю. Система цитокинов в норме и при болезнях органов дыхания Текст. / М.Ю. Щеглова // Бюл. физиологии и патологии дыхания. — 2005. Вып. 21. - С. 93 -97.

236. Селен и его роль в питании / Л.Ф. Щелкун, М.С. Дудкин, H.A. Голубкина и др. // Гигиена и санитария. — 2000. — № 5. — С. 32-35.

237. Щеплягина, Л.А. Клиническое значение дефицита цинка для здоровья детей: новые возможности лечения и профилактики Текст. / Л.А. Шепляги-на, Т.И. Легонькова, Т.Ю. Моисеева // Рус. мед. журн. 2002. - Т 10, № 16. — С. 730-733.

238. Щерба, Ю.В. Новые этиологические, эпидемиологические и клинические характеристики современной внебольничной пневмонии Текст. / Ю.В. Щерба, И.В. Гончарова // Поликлиника. 2005. - № 2. - С. 8-12.

239. Эндакова, Э.А. Биомедицинские аспекты доклинического и послекли-нического периодов болезни Текст. / Э.А. Эндакова // Бюл. Сиб. отд-ния РАМН. 1998.-№ 1.-С. 10-15.

240. Эффективность Ронколейкина в комплексной терапии врожденных пневмоний у недоношенных детей Текст. / JI.A. Никулин, О.В. Боровиков, JI.A. Левченко и др. // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 1. - С. 95-98.

241. Южакова, И.А. Летальные исходы пневмонии Текст. / И.А. Южакова, С.В. Хохлов // 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тез.-СПб., 2003.-223 с.

242. Юлдашев И.А. Изменение иммунного статуса и перекисного окисления липидов у больных бронхиальной астмой Текст. /И.А. Юлдашев // Иммунология. 2002.-№ 2. - С. 107-111.

243. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований Текст. / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. — СПб.: Питер, 2002. 266 с.

244. Яковлев, С.В. Тяжёлая внебольничная пневмония Текст. // В кн.: Пневмония / под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Синопальникова, Н.Е. Чернехов-ской. -М.: Экономика и информатика, 2002. С. 266-279.

245. Яковлев, С. В. Антибактериальная терапия осложненной пневмонии Текст. / С.В. Яковлев // Consilium medicum. 2005. - № 4. - С. 273-280.

246. Ярилин А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы Текст. / А.А. Ярилин // Иммунология. 2001. - №4. - С .1621.

247. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принцип её функционирования в норме и патологии Текст. / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. -С. 7-13.

248. Airway antioxidant and inflammatory responses to diesel exhaust exposure in healthy humans Text. / A.F. Behndig, I.S. Mudway, J.L. Brown et al. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 27, N 2. - P. 359-365.

249. Altraja, A. Treatment of atypical pneumonia Text. / A. Altraja // Prudent use of antibiotics: 4th Nordic-Baltic congress on infectious diseases (Tallinn, May 17-19, 2000). Tallinn, 2000. - P. 2.

250. An outbreak of pneumococcal pneumonia among military personnel at high risk: control by low-dose azithromycin postexposure chemoprophylaxis Text. / J.L. Sanchez, S.C. Craig, S. Kolavic et al. // Mil. Med. 2003. - Vol. 168, N 1. -P. 1-6.

251. Association between airway bacterial load and markers of airway inflammation in patients with stable chronic bronchitis Text. / A.T. Hill, E.J. Campbell, S.L. Hill et al. // Am. J. Med. 2000. - Vol. 109. - P. 288-295.

252. Barnes, P.J. Mediators of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Text. / P.J. Barnes // Pharmacol. Rev. 2004. - Vol. 56. - P. 515-548.

253. Bauer, T.T. Comparison of systemic cytokine levels in patients with acute respiratoiy distress syndrome, severe pneumonia, and controls Text. / T.T. Bauer, C. Monton, A. Torres // Thorax. 2000. - Vol. 55, N 1 . - P. 1234-1457.

254. Berry, J.K. Reversal of chronic obstructive pulmonary disease assotiated weight-loss - are there phar macological - treatment options Text. / J.K. Berry, C. Baum //Drugs. - 2004. - Vol. 64, N 10.-P. 104-105.

255. Black, R.E. Zinc and childhood infectious disease morbidity and mortality Text. / R.E. Black, S. Sazawal // Br. J. Nutr. 2001. - Vol. 85, N 2. - P. 125-129.

256. Blasi, F. Atypical pathogens and respiratory tract infections Text. / F. Blasi //Eur. Respir. J.-2004.-Vol. 24, N 1.-P. 171-181.

257. Blood Zinc Levels in Children Hospitalized with Severe Pneumonia: A Case Control Study Text. / S. Kumar, S. Awasthi, A. Jain et al. // Indian Pediatrics. -2004. Vol. 41, N 5. - P. 486-491.

258. British Thoracic Society. British Thoracic Society guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults Text. // Thorax. 2001. -Vol. 56, N 1. - ivl-iv64.

259. Castells, M. Mast cells Molecular and Cell Biology Text. / M. Castells // J. Clin. Immun. 2003. - Vol. 1 ,N1. - P. 35-41.

260. Christie, J.D. Interleukin-10, age and acute lung injury genetic: the action is in the interaction Text. / J.D. Christie // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 27, N 4. -P. 669-670.

261. Community-acquired pneumonia in a hospitalized community: etiological study Text. / M. Fernandez, M. Zagolin, M. Ruiz et al. // Rev. Med. Chil. 2003. -Vol. 131, N5.-P. 498-504.

262. Comparison of clinical presentation of mixed pneumonia with Chlamydia pneumoniae and Streptococcus pneumoniae and S. pneumoniae pneumonia Text. / H. Fukano, N. Miyashita, K. Mimura et al. // Kansenshogaku Zasshi. 2004. -Vol. 78, N 2. -P.108-113.

263. Concentration of Cytokines by Peripheral-Blood Monocytes in the Elderly Text. / Y. Gon, S. Hashimoto, S. Hayashi et al. // Clin, and Experiment. Immunol. 1996.-Vol. 106, N 1. — P. 120-126.

264. Crapo, J.D. Oxidative stress as an initiator of cytokine release and cell damage Text. / J.D. Crapo // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22, N 44. - P. 4-6.

265. Dardenne, M. Zinc and immune function Text. / M. Dardenne // Eur. J. Clin. Nutr. 2002. - Vol. 56, N 3. - P. 20-23.

266. De Castro, F.R. Optimizing treatment outcomes in severe community-acquired pneumonia Text. / F.R. De Castro, A. Torres // Am. J. Respir. Med. — 2003. Vol. 2, N 1. - P. 39-54.

267. Decramer, M. Cytokines and obstructive lung disease: introduction Text. / M. Decramer, C.S. Roussos, R. Rodriguez-Roisin // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18, Suppl. 34.-P. 1-2.

268. Denburg, J.A. Bone marrow progenitors in inflammation and repair: new vistas in respiratory biology and pathophysiology Text. / J.A. Denburg, S.F. van Eeden // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 27, N 3. - P. 441-445.

269. Down-regulation of proinflammatory capacity during apoptosis in human polymorphnuclear leukocytes Text. / S.D. Kobayashi, J.M. Voyich, K.R. Braugh-ton et al. // J. Immunol. 2003. - Vol. 170, N 6. - P. 3357-3368.

270. Effect of routine zinc supplementation on pneumonia in children aged 6 months to 3 years: randomised controlled trial in an urban slum Text. / N. Bhan-dari, R. Bahl, S. Taneja et al. // BMJ. 2002. - Vol. 324, N 8. - P. 1358-1363.

271. Effects of food restriction in military training on T-lymphocyte responses Text. / T.R. Kramer, R.J. Moore, R.L. Shippee et al. // Int. J. Sports Med. 1997. -Vol. 18, N 1. -P. 84-90.

272. Enhanced PMN response in chronic bronchitis and community-acquired pneumonia Text. / A. Strassburg, D. Droemann, G. van Zandbergen et al. // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24, N 5. - P. 772-778.

273. Essential Contribution of Monocyte Chemoattractant Protein-l/C-C Chemokine Ligand-2 to Resolution and Repair Processes in Acute Bacterial Pneumonia Text. / H. Amano, K. Morimoto, M. Senba et al. // J. Immunol. — 2004. Vol. 172, N 1. - P. 398-409.

274. Etiology of sever pneumonia in the very elderly Text. / A.A. El-Solh, P. Sikka, F. Ramadan et al. // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163, N 3. -P. 645-654.

275. Factors associated with death among adults <55 years of age hospitalized for community-acquired pneumonia Text. / T.J. Marrie, K.C. Carriere, Y. Jin, D.H. Johnson // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 36, N 4 - P. 413-421.

276. Factors associated with unknown aetiology in patients with community-acquired pneumonia Text. / S. Ewig, A. Torres, M.A. Marcos et al. // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20, N 5. - P. 1254-1262.

277. Fatal hemorrhagic pneumonia concomitant with Chlamydia pneumoniae and parainfluenza virus 4 infection Text. / T.C. Rubinas, R.B. Carey, M.C. Kampert et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 2004. - Vol. 128, N 6. - P. 640-644.

278. File, T.M. Community-acquired pneumonia Text. / T.M. File // Lancet. -2003.-Vol. 362, N9400.-P. 1991-2001.

279. Fine, M.J. A prediction rule to identify lowrisk patients with community-acquired pneumonia Text. / M.J. Fine, T.E. Auble, D.M. Yealy // N. Engl. Med. -1997. Vol. 336, N 4. - P. 243-250.

280. Fine, M.J. Relation between length of hospital stay and costs for patients with community-acquired pneumonia- Text. / M.J. Fine, H.M. Pratt, D.S. Obrosky et al. // Am. J. Med. 2000. - Vol. 109, N 5. - P. 378-385.

281. Franquet, T. Imaging of pneumonia: trends and algorithms Text./ T. Franquet // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18, N1.-P. 196-208.

282. Garlet, J. Immunological therapy in sepsis: currently available Text. / J. Garlet // Intensive Care Med. 2001. - Vol. 27, N 1. - P. 93-103.

283. Golubkina, N.A. Selenium status in relation to reduced glutathione peroxidase activity in aspirin-sensitive asthma Text. / N.A. Golubkina, G.V. Alfthan // J. Trace Elem. Med. Biol. 1999. - Vol. 13. - P. 15-20.

284. Guidelines for empiric antimicrobial prescribing in community-acquired pneumonia Text. / T.M. File, J. Garau, F. Blasi et al. // Chest. 2004. - Vol. 125, N5.-P. 1888-1901.

285. Identification of hBD-3 in respiratory tract and serum: the increase in pneumonia Text. / H. Ishimoto, H. Mukae, Y. Date et al. // Eur. Respir. J. 2006. — Vol. 27, N2.-P. 253-260.

286. Identification of a novel activation inducible protein of tumor necrosis factor receptor superfamily and its ligand Text. / B. Kwon , K.Y. Yu, J. Ni et al. // J. biol. Chem.- 1999.-Vol. 274,N 10.-P. 6056-6061.

287. Immune functions are maintained in healthy men with low zinc intake Text. / K. Pinna, D.S. Kelley, P.C. Taylor et al. // J. Nutr. 2002. - Vol. 132, N. 7. -P. 2033-2036.

288. Immunokinetics in severe pneumonia due to influenza virus and bacteria co infection in mice Text. / M. Seki, K. Yanagihara, Y. Higashiyama et al. // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24, N l.-P. 143-149.

289. Intraindividual variability and the effect of acute illness on immune senescence markers Text. / K.P. High, M. Trader, M. Pahor et al. // J. Am. Geriatr. Soc. -2005.-Vol. 53, N. 10.-P. 1761-1766.

290. Kanoh, S. Exhaled ethane: an in vivo biomarker of lipid peroxidation in interstitial lung diseases Text. / S. Kanoh, H. Kobayashi, K. Motoyoshi // Chest. -2005. Vol. 128, N. 4. - P. 2387-2392.

291. Klugman, K.P. S. pneumoniae respiratory tract infections Text. / K.P. Klugman, C,S. Feldman // Curr. Opin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 14. - P. 173-179.

292. Leukocyte response and anti- inflammatory cytokines in community acquired pneumonia Text. / U.K. Kolling, F. Hansen, G. Braun et al. // Thorax. — 2001.-Vol. 56, N2.-P. 55-61.

293. Leukocyte response and anti-inflammatory cytokines in community-acquired pneumonia Text. / U.K. Kolling, F. Hansen, J. Braun et al. // Thorax. -2001.-Vol. 56,N2.-P. 121-125.

294. Local impairment of anti-neutrophil elastase capacity in community-acquired pneumonia Text. / C. Greene, C. Taggart, G. Lowe et al. // J. Infect. Dis. -2003. Vol. 188, N. 5. - P. 769-776.

295. Low, D.E. Trends and^ significance of antimicrobial resistance in respiratory pathogens Text. / D.E. Low // Curr. Opin. Infect Dis. 2000. - N 13. - P. 145153.

296. Mandell, L.A. Decisions about treating community-acquired pneumonia Text. / L.A. Mandell // Ann. of Internal. Medicine. 2005. - Vol.142, N 3. - P. 215-216.

297. Metlay, J.P. Hospital-reported pneumococcal susceptibility to penicillin Text. / J.P. Metlay, C.C. Branas, N.O. Fishman // Emerg. Infect. Dis. 2004. -Vol. 10,N 1.-P. 54-59.

298. Molecular Inflammatory Responses Measured in Blood of Patients with Severe Community-Acquired Pneumonia Text. / S. Fernandez-Serrano, J. Dorca, M. Coromines et al. // Clin, and Diagn. Lab. Immunology. 2003. - Vol. 10, N. 5. -P. 813-820.

299. Monge, V. Hospital admissions for pneumonia in Spain Text. / V. Monge, A. Gonzalez // Infection. 2001. - Vol. 29. - P. 3-6.

300. Moore, T.A. Cytokine immunotherapy during bacterial pneumonia from benchtop to bedside Text. / T.A. Moore, T.J. Standiford // Semin. Respir. Infect. -2001. Vol. 16, N 1. - P. 27-37.

301. Mycoplasma pneumoniae and community-acquired pneumonia Text. / A.B. Dey, R. Chaudhry, P. Kumar et al. // Natl. Med. J. India. 2000. - Vol. 13, N. 2. -P. 66-70.

302. Nelson, S. Novel nonantibiotic therapies for pneumonia: cytokines and host defense Text. / S. Nelson // Chest. 2001. - Vol. 119, N. 2. - P. 419-425.

303. New insights into the role of zinc in the respiratory epithelium Text. / A.Q. Truong-Tran, J. Carter, R. Ruffin et al. // Immunol. Cell. Biol. 2001. - Vol. 79, N. 2.-P. 170-177.

304. Niederman, M.S. Guidelines for the management of community-acquired pneumonia: current recommendations and antibiotic selection issues Text. / M.S. Niederman // Med. Clin. North Am. 2001. - Vol. 85, N 6. - P. 1493-1509.

305. Oxidative stress and acute lung injury Text. / C.W. Chow, M.T. Herrera Abreu, T. Suzuki // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003. - Vol. 29, N 7. -P. 427-431.

306. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults. Guidelines from the Infectious Diseases Society of America Text. / J.G. Bartletl, S.F. Dowell, E.A. Mandell et al. // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol. 31, N2.-P. 347-382.

307. Quality of care, process, and outcomes in elderly patients with pneumonia Text. / T.P. Meehan, M.J. Fine, H.M. Krumholz et al. // JAMA. 1997. -Vol. 278, N 23. - P. 2080-2084.

308. Regulation of zinc metabolism and genomic outcomes Text. / R.J. Cousins, R.K. Blanchard, J.B. Moore et al. // J. Nutr. 2003. - Vol. 133, N 5. -P. 1521-1526.

309. Rink, L. Zinc-altered immune function and cytokine production Text. / L. Rink, H. Kirchner // J. Nutr. 2000. - Vol. 130, N 5. - P. 1407-1411.

310. Role of macrophage migration inhibitory factor in ovalbumin- induced airway inflammatory in rats Text. / M. Kolayashi, Y. Nasuhara, A. Kamashi et al. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 27, N 4. - P. 726-734.

311. Risk Factors for Hospitalization for a Chronic Obstrucive Pulmonary Disease Exacerbation Text. / Judith Garcia Aumerich, Eduard Monso, Ramon M. Marrades et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2001. - Vol. 164. - P. 10021007.

312. Subepithelial immunopathology of the large airways in smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease Text. / B.A. Lams, A.R. Sousa, P.J. Rees, T.H. Lee //Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 512-516.

313. Smoking and Lung Function of Lung Health Study Participants after 11 years Text. / N.R. Anthonisen, J.E. Connet et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2002. - Vol. 166. - P. 675-679.

314. Shawn D. Aaron, Jonathan D. Angel et al. Granulocyte Inflammatory Markers and Airway Infection during Acute Exacetbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Text. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 163. -P. 349-355.

315. Singh, V. The burden of pneumonia in children: an Asian perspective Text. / V. Singh // Paediatr. Respir. Rev. 2005. - Vol. 6, N. 2. - P. 88-93.

316. Swedish guidelines for the management of community-acquired pneumonia in immunocompetent adults Text. / J. Hedlund, K. Stralin, A. Ortqvist et al. // Scand. J. Infect. Dis. 2005. - Vol. 37, N. 11-12. - P. 791-805.

317. Systemic cytokine levels in community-acquired pneumonia and their association with disease severity Text. / G. Antunes, S.A. Evans, J.L. Lordan et al. // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20, N 4. - P. 990-995.

318. Tang, C.M. Early management of younger adults dying of community-acquired pneumonia Text. / C.M. Tang, M. Macfarlane // Respir. Med. 1993. -Vol. 145, N5.-P. 1016-1022.

319. The dynamic link between the integrity of the immune system and zinc status Text. / P.J. Fraker, L.E. King, T. Laakko et al. // J. Nutr. 2000. -Vol. 87, N4.-P. 289-294.

320. The Impact of Aging and Smoking on the future Burden of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. A model Analysis in the Netherlands Text. / L.Talitha, L.L. Feenstra Marianne et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164. -P. 590-596.

321. The role of pneumolysin in pneumococcal pneumonia and meningitis Text. / R.A. Hirst, A. Kadioglu , C. Ocallaghan , W. Andrew // Clin, and Exp. Immunology. 2004. - Vol. 138, N 2. - P.195-201.

322. Thibodeau, K.P. Atypical pathogens and challenges in community-acquired pneumonia Text. / K.P. Thibodeau, A.J. Viera // Am. Fam. Physician. 2004. -Vol. 69, N7.-P. 1699-1706.

323. Timing of antibiotic administration and outcomes for Medicare patients hospitalized with community-acquired pneumonia Text. / P.M. Houck, D.W. Bratzier, W. Nsa et al. // Arch. Intern. Med. 2004. - Vol. 164, N 6. - P. 637-644.

324. Update of practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in immunocompetent adults Text. / L.A. Mandell, J.G. Bartlett, S.F. Dowell et al. // CID. 2003. - Vol. 37, N 11. - P. 1405-1433.

325. Ulrich Costabel. Bronchial Eosinophilia in Exacerbation of Bronchitis. An allergic Profile of inflammation? Text. / Ulrich Costabel // Am. J. Respir. Crit. Care. Mad. 2002. - Vol. 164. - P. 3-4.

326. Validation of a predictive rule for the management of community-acquired pneumonia Text. / A. Capelastegui, P.P. Espana, J.M. Quintana et al. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 27, N 1. — P. 151-157.

327. Viral community-acquired pneumonia in nonimmunocompromised Adults Text. / A. De Roux, M.A. Marcos, E. Garcia et al. // Chest. 2004. - Vol. 125, N4.-P. 1343-1351.

328. Williams C.M. Using medications appropriately in older adults Text. / C.M. Williams // Am. Family Physician. 2002. - Vol. 66, N 10. - P. 1917-1924.

329. Zinc for severe pneumonia in very young children: double-blindplacebo-controlled trial Text. / W.A. Brooks, M. Yunus, M. Santosham et al. // Lancet. -2004.-Vol. 363, N9422.-P. 1683-1688.

330. Zisel, G. Age- related decrease in accessory cell function human alveolar macrophages / G. Zisel, M. Schlook, J. Muller-Qarnheim // J. of Investigative Medicine. 1999.-Vol. 47, N 1. - P. 51-56.