Витамины-антиоксиданты и полиненасыщенные жирные кислоты семейства омега-3 в комплексной терапии больных склеродермией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Белова, Елена Алексеевна

• Белова, Елена Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белова, Елена Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патогенез, клиническое течение и терапия склеродермии.

1.1.1. Этиопатогенетические аспекты склеродермии.

1.1.2. Роль эйкозаноидов в развитии склеродермии.

1.1.3. Состояние антиоксидантных систем и уровень свободнорадикального окисления у больных СД.

1.1.4. Клиника, терапия и особенности современного течения склеродермии.

1.2. Механизм терапевтического действия полиненасыщенных жирных кислот.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.1.1. Распределение больных по группам.

2.2. Краткая характеристика препаратов. Режим дозирования и пути введения.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Методы оценки окислительно-восстановительного равновесия

2.3.2.Метод оценки интенсивности периферического кровообращения.

2.3.3. Метод определения показателей липидного обмена.

2.3.4. Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНОВ-АНТИОКСИДАНТОВ И ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ СЕМЕЙСТВА ОМЕГА-3 НА ТЕЧЕНИЕ СКЛЕРОДЕРМИИ (результаты собственных исследований).

3.1. Влияние традиционных методов лечения на течение склеродермии

3.1.1. Особенности клинической картины, течения и качество ремиссии при традиционном лечении.

3.1.2. Состояние антиоксидантных систем (АОС) при традиционной терапии СД.

3.2. Применение аевита и аскорбиновой кислоты при лечении больных склеродермией.

3.2.1. Особенности клинической картины, течения и качества ремиссии при лечении аевитом и аскорбиновой кислотой.

3.2.2. Состояние АОС при лечении аевитом и аскорбиновой кислотой

3.3. Влияние терапии полиеном на течение склеродермии.

3.3.1. Особенности клинической картины, течения и качества ремиссии при лечении полиеном.

3.3.2. Состояние АОС при лечении полиеном.

3.4. Особенности влияния витаминов-антиоксидантов и полнена на склеродермический процесс.

3.4.1. Клинические изменения в течении склеродермии при лечении полиеном в сочетании с аевитом и аскорбиновой кислотой.

3.4.2. Состояние АОС при лечении полиеном, аевитом в сочетании с аскорбиновой кислотой.

3.5. Изучение ряда других биохимических показателей у больных склеродермией.

3.6. Контроль эффективности лечения методом компьютерной реовазографии.

3.6.1. Оценка РВГ при традиционном лечении.

3.6.2. Динамика показателей РВГ под влиянием терапии полиеном, аевитом, аскорбиновой кислотой.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Витамины-антиоксиданты и полиненасыщенные жирные кислоты семейства омега-3 в комплексной терапии больных склеродермией»

Актуальность темы. В последние годы наблюдается увеличение числа больных склеродермией (66, 85, 221, 241). Заболеваемость системной склеродермией составляет, по литературным данным, от 2 до 12 случаев на миллион жителей в год (18, 27, 30, 43, 46,-217), при этом отмечается неуклонная тенденция к росту числа больных и преобладанию среди вновь заболевших лиц с ограниченными формами заболевания (191). Преимущественное поражение лиц трудоспособного возраста, частая непредсказуемость течения как системной так и ограниченной склеродермии с возможностью генерализации процесса либо развития вторичных инвалидизирующих осложнений придает проблеме поиска новых методов лечения важное значение.

Современный уровень знаний определяет склеродермию как заболевание из группы болезней соединительной ткани, включающее комплекс взаимообусловленных патогенетических звеньев, среди которых большое значение придается иммунологическим и обменным нарушениям (42, 137, 146, 155, 160, 163, 168, 203, 245). Между тем, многие вопросы, касающиеся интимных механизмов развития склеродермии, нуждаются в уточнении и конкретизации. Считается, что в реализации основных признаков склеродермии — фиброза и нарушения тканевой микроциркуляции - основное значение имеют метаболиты арахидо-новой кислоты (эйкозаноиды): простагландины, лейкотриены, тромбоксан А2, гидроперокси- и гидроксиэйкозатетраеновые кислоты. Эйкозаноиды выделяются лейкоцитами, тромбоцитами, эпителиальными клетками под воздействием инфекционных и вирусных агентов, химических (в том числе лекарственных веществ), иммунных стимулов, продуктов свободно-радикального окисления (102, 105). Представляется возможным достижение эффективного снижения интенсивности фибротического процесса и улучшения тканевой гемодинамики путем угнетения синтеза эйкозаноидов. Снижение синтеза эйкозаноидов можно достигнуть путем замены арахидоновой кислоты (АК) на эйкозапентаеновую (ЭПК), метаболиты которой значительно менее активны. Следовательно, препараты полиненасыщенных жирных кислот, содержащие ЭПК, могут представлять интерес как средства, способные улучшать микроциркуляцию, снижая тканевую гипоксию и уменьшая фиброобразование.

Согласно современным представлениям, в развитии и прогрессировании склеродермии большую роль играет ускорение перекисного окисления липи-дов, являющегося одним из важнейших механизмов регуляции состояния мембран и клеток (10, 29 56, 86, 90, 135, 177). Инициаторами чрезмерной активации свободно-радикального окисления (СРО) могут быть гипоксия, воспаление, иммунологическое повреждение мембран, несостоятельность анти-оксидантной системы. Активация СРО приводит к повреждению мембран, усилению метаболизма арахидоновой кислоты и выбросу медиаторов воспаления. Таким образом, процессы СРО поддерживают стойкий сосудистый спазм, гиперпродукцию коллагена и воспаление. Применение антиоксидан-тов может привести к стабилизации клеточных мембран, повышению клеточной защиты и уменьшению процессов СРО, что способно улучшит микроциркуляцию кожи и внутренних органов.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящей работы явилось изучение влияния препарата полиненасыщенных жирных кислот полиена и антиоксидантов на течение склеродермии (СД).

Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние полиненасыщенных жирных кислот и антиоксидантов на течение склеродермии.

2. Изучить некоторые аспекты механизма защитного действия полиена и антиоксидантов при склеродермии.

3. Разработать тактику лечения полиеном и антиоксидантами и определить критерии их эффективности.

4. Выяснить взаимодействие полиена и антиоксидантов при сочетанном применении между собой и с традиционными средствами.

5. Определить возможность использования компьютерной реовазографии в качестве критерия адекватности и эффективности терапии полиеном и антиоксидантами.

6. Разработать рекомендации для практического здравоохранения по тактике лечения склеродермии полиеном и антиоксидантами.

Научная новизна результатов исследования.

Впервые разработан метод лечения различных форм склеродермии с использованием препарата полиненасыщенных жирных кислот полиена в сочетании с антиоксидантами. Выяснены механизмы положительного терапевтического действия данных препаратов, связанные с нормализацией процессов свободно-радикального окисления и улучшением показателей антиоксидант-ной системы у больных с различными формами склеродермии. В качестве критерия адекватности и эффективности данного лечения предложен метод компьютерной реовазографии.

Практическая значимость работы.

Разработан и внедрен в практическое здравоохранение метод лечения больных с различными формами склеродермии с применением полиена и антиоксидантов. Установлено, что данная терапия позволяет повысить эффективность лечения, увеличить период ремиссии, уменьшить число госпитализаций, сократить количество больничных листов, выданных в течение года и улучшить качество жизни у больных склеродермией. Обосновано применение комбинации полиена с аевитом и аскорбиновой кислотой. Показано, что дополнение терапии больных склеродермией этими препаратами способствует значительному уменьшению сосудистого спазма, уменьшению плотности очагов склероза и ускорению нормализации состояния пациентов. Метод отличается хорошей переносимостью и малым числом побочных явлений.

Результаты исследования и практические рекомендации используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии Санкт-Петербургской Государственной Медицинской Академии в циклах лекций и семинарских занятий для слушателей факультета последипломного обучения и студентов, реализуются в работе районных KB Д.

Апробация работы. Материалы работы доложены на научно-практических конференциях дерматовенерологов Санкт-Петербурга в 2002 и 2003 гг., на отчетной научной конференции СПб ГМА (СПб, 2002 г.), на заседании Санкт-Петербургской секции Всероссийского общества дерматовенерологов (2004 г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Различные формы склеродермии характеризуются глубокими метаболическими нарушениями в антиоксидантной системе организма.

2. Метод лечения больных с различными формами склеродермии с использованием полиена в сочетании с антиоксидантами обладает высокой терапевтической эффективностью, позволяет сократить сроки госпитализации и продлить период ремиссии.

3. Клинический эффект терапии полиеном и антиоксидантами сопровождается нормализацией процессов перекисного окисления липидов и улучшением состояния антиоксидантных систем.

4. Адекватность и эффективность терапии полиеном и антиоксидантами более достоверно возможно оценить с помощью метода компьютерной рео-вазографии.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Белова, Елена Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что при всех формах склеродермии снижается активность антиоксидантных систем. Это подтверждается тем, что при этом заболевании происходит снижение активности супероксиддисмутазы, глутатион-редуктазы и повышение активности каталазы, а также снижается количество восстановленных тиоловых групп и увеличивается количество окисленных дисульфидных групп.

2. Выявлено усиление перекисного окисления липидов, подтвержденное увеличением содержания продуктов перекисного окисления липидов в крови - малонового диальдегида и величины хемилюминесценции, что связано с нарушением гидрофобности фосфолипидного слоя гидрофильными гидропе-рекисными группировками с последующим повышением проницаемости мембран.

3. Ухудшение периферической гемодинамики у больных с системной склеродермией и с очаговой бляшечной склеродермией подтверждено повышением артериального тонуса, общего периферического сопротивления сосудов, снижением пульсового кровенаполнения, нарушением венозного оттока в периферических сосудах конечностей.

4. Примененная для лечения больных с различными формами склеродермии традиционная терапия с назначением полиена, аевита и аскорбиновой кислоты показала высокую клиническую эффективность. Клиническая ремиссия была достигнута у 17,1% больных, значительное улучшение - у 45,7%, улучшение - у 22,9%. Наблюдалась нормализация биохимических показателей, связанная с выраженным антиоксидантным действием сочетания препаратов (содержание малонового диальдегида снижалось на 7,9 %, величина хемилюминесценции уменьшалась на 10,9 %, коэффициент SH/SS возрастал в 2,8 раза), происходило улучшение основных показателей периферической гемодинамики (амплитуда реограммы увеличивалась на 25,4 %, амплитуда артериальной компоненты возрастала на 27,9 %, величина реографи-ческого систолического индекса увеличивалась на 34,8 % . К преимуществам метода относится хорошая переносимость, отсутствие осложнений, быстрый регресс клинических признаков дерматоза.

5. Наблюдения за больными СД в течение 1,5-4 лет показали увеличение продолжительности ремиссии на 0,5 ±0,1 года, ослабление последующих рецидивов, более мягкое течение заболевания в последующем.

6. Целесообразно использовать метод компьютерной реовазогрфии, основанный на определении функционального состояния периферических сосудов, для оценки адекватности и эффективности предложенной терапии полиеном, аевитом и аскорбиновой кислотой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение полиена в сочетании с аевитом и аскорбиновой кислотой рекомендуется использовать в лечении больных с различными формами склеродермии, особенно с системным процессом по типу акросклероза с различными ишемическими осложнениями и с очаговой бляшечной склеродермией. Курс лечения составляет 1 месяц. Назначают полиен в дозе 3,0—4,5 г в сутки, разделенной на 3 приема. Принимают полиен за 10-15 минут до еды, запивая водой комнатной температуры. Во избежание изжоги и отрыжки рыбьим жиром рекомендуется принимать горячую пищу не ранее, чем через 15-20 минут или принимать полиен через 20-30 минут после еды. Одновременно с полиеном назначают аевит по 300 мг препарата в сутки. Аскорбиновая кислота вводится внутривенно в дозе 250 мг в сутки в течение 10 дней, затем больные получают ее перорально в той же дозе еще в течение 2-3 недель. Через месяц курс повторяют. В дальнейшем проводят профилактические курсы лечения полиеном, аевитом и аскорбиновой кислотой 2-3 раза в год.

2. Клинический эффект назначения полиена, аевита и аскорбиновой кислоты у больных различными формами склеродермии характеризуется выраженным противовоспалительным, противоотечным, аналгезирующим, ангио-протекторным, антиоксидантным действием. Быстрый регресс высыпаний позволяет сократить сроки лечения больных в среднем на 1,5-2 недели. Клиническое выздоровление наступает у 17 % больных, улучшение у 69 % больных. Продолжительность ремиссии увеличивается на 0,5±0,1 года. Последующие обострения протекают легко, имеют более мягкое течение, что позволяет улучшить качество жизни пациентов и в ряде случаев добиться отмены других препаратов.

3. Мы не наблюдали осложнений и побочных эффектов, связанных с применением полиена в сочетании с витаминами-антиоксидантами. Метод практически не имеет возрастных ограничений. Целесообразно применять его у больных, которым другие методы лечения противопоказаны или не давали эффекта. Преимуществами назначения полиена и витаминов-антиокси-дантов являются: 1) его природное происхождение, безопасность и эффективность; 2) полиен в сочетании с витаминами не изменяет лечебного действия других лекарственных средств, применяемых для лечения склеродермии; 3) хорошая переносимость (в редких случаях в первые дни приема возможна изжога, отрыжка рыбьим жиром, которые исчезают при назначении препарата после еды или при соблюдении рекомендаций по применению). Противопоказан полиен при желчно-каменной болезни, остром холецистите, остром панкреатите, повышенной кровоточивости. Нецелесообразно назначать полиен совместно с глюкокортикоидами, так как последние ослабляют эффект полиена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белова, Елена Алексеевна, 2004 год

1. Ажгихин И.С. Простагландины новый класс биологически акти вных веществ. М.: Медицина, 1978. - С. 245:260.

2. Абрамов Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества.-Л., 1985.-С. 10-15.

3. Акимов В.Г. Значение перекисного окисления мембранных липидов в патогенезе дискоидной красной волчанки // Вестн. дерматол. 1987. — № 6. -С. 7-9.

4. Акимов В.Г. Фотодерматозы. Патогенетическая роль свободнорадикального фотоокисления липидов мембран, лечение, профилактика: Автореф. дис. . д-ра мед наук. -М., 1987. 18 с.

5. Аковбян В.А., Аширметов А.Х., Краковский М.Э. и др. Взаимосвязь микросомальной окислительной системы печени и свободно-радикального окисления липидов у больных псориазом // Мед. журн. Узбекистана. 1990. -№ 2.-С. 43-45.

6. Алекберова 3. С., Насонова В. А. Дислипидемия и аутоиммунные заболевания // Вестн. Рос. АМН. 1998. —N 12. - С.43-45.

7. Алекперов Р.Т., Мач Э.С., Гусева Н.Г. Влияние вазапростана на микроциркуляцию у больных системной склеродермией // Терапевт, арх. 2000. -N 10. - С.60-64.

8. Алекперов Р.Т., Вышлова М.А., Балабанова P.M., Фирсов Н.Н. Нарушения реологических свойств крови при системной склеродермии // Терапевт. арх. 2002. - Т. 74, № 5. - С. 43-47.

9. Андреева Л.Н., Кожемякин Л.А., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекиси липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой. // Лабораторное дело. 1988. -№ 11. - С. 27.

10. Андренюк Г.М., Киселев П.А. Инициирование перекисного окислениялипидов в результате превращения гемоглобина в гемихром под действием свободных жирных кислот // Биохимия. М.: Наука, 1988. - Т. 53, вып. 6 -С. 1017-1024.

11. Антоньев А.А., Номноева Т.Н. Изучение некоторых показателей пере-кисного окисления липидов у больных склеродермией // Современные вопросы краевой дерматологии и венерологии: Сб. ст. Ашхабад, 1989. — С. 112-116.

12. Авроров Н.В. Комплексная терапия ограниченной склеродермии с учетом нарушений обмена простагландинов и активности лизосомальных ферментов: Автореф. дис. . канд. мед. Наук. СПб., 1991. - 17 с.

13. Балан Г.М. Адренергическая реактивность периферических сосудов при воздействии локальной вибраций и применение адреналиновой пробы для выявления синдрома Рейно // Гигиена труда и проф. заболевания. 1988. — № 3. — С. 39.

14. Валунов В.Д. Клинико-функциональная оценка состояния сердечнососудистой системы у работающих в условиях сочетанного воздействия вибрации и инфразвука: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 1998. - 24 с.

15. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология. // М.: Универсум, 1993. С. 208 - 227.

16. Белуха У.К., Епишева JI.B. Очаговая склеродермия: клиника, лечение, профилактика // Мед. журнал Узбекистана. 1990. - № 2. - С.53-54.

17. Беляева Т.В., Антонова Т.В. Суставной синдром при инфекционных болезнях // Новые С.-Петерб. врачеб. ведомости. 2002. - № 1. - С. 71-76.

18. Биохимия человека. / Р.Марри, Д.Греннер, П.Мейес и др. М.: «Мир», 1993.-Т.1.-210с.

19. Биохимия человека. / Р.Марри, Д.Греннер, П.Мейес и др. М.: «Мир», 1993.-Т.2.-360 с.

20. Бисярина В.П., Яковлев В.М., Кукса П.Я. Артериальные сосуды и возраст. М., Медицина, 1986. - С. 20.

21. Биологическая химия. / А.Я.Николаев. М.: «Высшая школа», 1989. -340 с.

22. Блюгер А.Ф., Дудник Л.Б., Майоре А.Я. и др. Интенсивность перекисного окисления липидов и его связь с изменением состава и антиокислительных свойств липидов при остром вирусном гепатите // Вопросы медицинской химии. 1985. - Т. 31. - В. 5. - С. 35 - 37.

23. Богданов О.В., Слизовский Н.В., Шеренков А.О. Эпаден: потенцирующий эффект при использовании противовоспалительных средств // III Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1996. - С. 79.

24. Бодрова Р.А., Салихов И.Г., Зиганшина Л.Е. Лечение системной склеродермии ксимедоном. // Казан, мед. журн. -2002. Т. 83, № 5. - С. 348 - 351.

25. Болотная Л. А., Сербина И. М. Современная патогенетическая терапия склеродермии // Междунар. мед. журн. 1999. - N 3. - С. 56-58.

26. Бурлакова Е.Б., Джалябова М.И., Гвахария В.О. и др. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. Л., 1982. - С. 113 - 140.

27. Бурлакова Е.Б., Мальцева Е.Л., Голощапов А.Н., Пальмина Н.П. // Биофизика. 1980. - Т. 25, № 5. - С. 858 - 864.

28. Бутов Ю.С., Тогузов Р.Т. Некоторые аспекты патогенеза, клиника и терапия склеродермии // Росс, журнал кожных и венерических болезенй — 2002.-№4.-С. 15-18.

29. Вайнштейн Л.Г. Об определении механических свойств и тонуса кровеносных сосудов // Биофизика. 1989. - Т. 34. - вып. 4. — С. 708 - 709.

30. Власова Т.М. // Педиатрия. 1988. - № 3. - С. 53 - 56.

31. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972, - 308 с.

32. Вареница А.И., Карузина И.И. // Всесоюзная конф. «Цитохром Р-450 и охрана внутренней среды человека»: Тезисы докл. Пущино, 1985. - С. 18.

33. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н., Безуглый Ю.В. Ан-тиоксидантная система, онтогенез и старение (обзор) // Вопросы медицинской химии. 1982. - № 1. - С. 14-25.

34. Габриэлян Н.Д., Комлева А.В., Насонов В.В., Алекперов Р.Т., Старовойтова М.Н., Гусева Н.Г. Исследование сиаловых кислот и сиалтрансфераз-ной активности в крови больных системной склеродермией // Биохимия. — 1999. Т. 64, № 5. - С. 674 - 678.

35. Герасимова Е.Н., Озерова И.Н., Шальнова С.А. и др. Жирные кислоты со-3 ряда в эритроцитах чукчей при гипертрофии миокарда // Терапевтический архив. 1988. - № 6. - С. 98 - 103.

36. Гольдьерг Ю.Н., Кокосов А.Н., Мищенко В.П., Редчиц Н.В. Свободно-радикальное окисление в генезе болезней органов дыхания. // Пульмонология, 1991.-№4.-С. 50-55.

37. Гончаренко М.С., Бродская О.М., Ле Ли Лан. Изучение устойчивости эритроцитарных мембран к перекисному повреждению у больных псориазом. // Вопросы медицинской химии. 1985. - Т. 31. - № 5. — С. 30 - 33.

38. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы. М., 1993.

39. Гусева Н.Г., Колесова Н.В., Аникина Н.В. и др. // Клин, ревматол. -1994. -№ 3. С. 15-16.

40. Гусева Н.Г. // Тер. арх. 1995.5. - С. 50 - 53.

41. Гусева Н.Г., Аникина Н.В., Щербаков А.Б. Новое в лечении системной склеродермии // Клинич. фармакология и терапия. 1995. - № 2. - С. 54-56.

42. Гусева Н.Г., Алекперов Р.Д., Раденска-Лоповок С.Г. // Клин, ревматол. 1996.-№4.-С. 3-9.

43. Гусева Н.Г., Алекперов Р.Т. // Клин, ревматол. 1997. - № 4. - С. 5 -9.

44. Гусева Н.Г. // Вестн. РАМН. 1998. - № 12. - С. 27-29.

45. Гусева Н.Г., Старовойтова М.Н., Мач Э.С. Лечение мадекассолом системной и очаговой склеродермии // Терапевт, архив. 1998. - № 5, С.58 - 61.

46. Гусева Н.Г. Системная склеродермия: клиника, диагностика, лечение // Росс, журнал кожных и венерических болезней 2002. - № 4. - С. 5 - 15.

47. Гаврилов O.K., Кавешникова Б.Ф. Роль простагландинов в системе регуляции агрегатного состояния крови, М., 1996, - С. 76- 100.

48. Гуковская А.С., Ариас П.У., Зинченко В.П. Влияние блокаторов окисления арахидоновой кислоты на индуцируемые митогеном изменения концентрации кальция и рН в цитоплазме тимоцитов крысы // ДАН СССР. —1989.-Т. 304, №6.-С. 1507- 1511.

49. Гуковская А.С., Ариас П.У., Зинченко В.П. Ингибиторы окисления арахидоновой кислоты подавляют рост концентрации кальция в тимоцитах под действием кальциевого ионофора иономицина // Биол. мембраны. — 1990. -Т. 7, № 1.-С. 31-35.

50. Гребенников В.А., Авроров Н.В., Смирнова О.Б., Куртасов А.А. Совершенствование лечения ограниченной склеродермии на основе коррекции нарушения процессов свободно-радикального окисления липидов // Сб. на-учн. трудов. Свердловск, 1990. - С. 15-25.

51. Гребенников В.А., Авроров Н.В., Нестеренко Э.Н., Гройсберг Ф.Я. Динамика простагландинов Е1 и Р2альфа при ограниченной склеродермии в процессе лечения с применением напросина // Вестн. дерматол. 1994. — № 1.-С. 24-26.

52. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С., Мельникова В.П. и др. Показатели липидного обмена и система перекисного окисления липидов у лиц с различными типами поражений сосудов нижних конечностей. // Клиническая медицина. 1992. - № 5 - 6. - С. 39 - 42.

53. Девис М., Остин Дж., Патридж Д. Витамин С. Химия и биохимия. -М.: Мир, 1999,-176 с.

54. Денисенко П.П., Беспалов В.Г., Малыгина Е.И. и др. Профилактическое и лечебное действие полиена препарата на основе полиненасыщенных жирных кислот омега-3 типа // Там же.

55. Денисенко Н.П., Денисенко П.П., Исаева Н.Р. и др. Пищевая добавка «Полиен», содержащая незаменимые ненасыщенные кислоты // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1996. - № 6. - Прилож. 2,19.

56. Денисенко П.П., Исаева Н.Р., Денисенко Н.П., Викленко С.В. Лечебное и профилактическое применение препаратов незаменимых ненасыщенных жирных кислот // Клин, фармакология и терапия. — 1997. Т.6, № 2. -С. 50-52.

57. Денисов Л.Е., Прохорович Е.А., Верткин А.Л. и др. Жирные кислоты и злокачественные опухоли. // Клиническая медицина. 1992. - № 7 - 8. -С. 20-22.

58. Дмитриенко О.И. Состояние реологических свойств крови и гемостаза у больных бляшечной склеродермией и их коррекция: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1993. 16 с.

59. Довжанский С.И. Склеродермия. Саратов, 1979.

60. Довжанская B.C. Сывороточные ферменты и их изоферментный спектр при склеродермии // Клинико-биохимические исследования во врачебной практике: Сб. науч. работ. Саратов, 1994. -С. 56-58.

61. Довжанскийй С.И. Клинико-иммунологические параллели при ограниченной и системной склеродермии. // Рос. журн. кож. и венер. болезней.2002. № 4.- С. 26-29.

62. Донченко Г.В., Метальникова Н.П., Кругликова А.А. и др. // Вопросы питания. 1982. - № 5. - С.63-66.

63. Донченко Г.В., Пархоменко Ю.М., Пархомец П.К., Чернухина J1.A., Петрова Г.В. Клиническая витаминология. М.: Медицина, 1991 - 340 с.

64. Дроздова Т.В. Комплексная оценка микроциркуляторных нарушений у больных ревматическими заболеваниями : Автореф. дис. . канд. мед. наук: -Иваново, 1998.-20 с.

65. Дудченко Н.А., Цебржинский О.И. Состояние перекисного окисления липидов у больных сахарным диабетом с дерматозами // Вестн. дерматол. — 1993.-№2.-С. 46-48.

66. Дубенский В.В., Редько Р.В., Киселев В.Я. Бляшечная склеродермия и суставной синдром. // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2002. - № 4. — С. 51-53.

67. Ежова М.Н., Вербенко Е.В., Тишенина Р.С. Изучение состояния процессов перекисного окисления липидов в крови больных васкулитами и спонтанным панникулитом и их коррекция антиоксидантами // Вестн. дерматол. 1987. -№ 6. - С.14-17.

68. Ефуни С.Н. Руководство по гипербарической оксигенации. М.А Медицина, 1986.

69. Жданов Г.Г., Нечаев В.Н., Недель M.JI. Свободно-радикальные процессы, гипоксия и применение антиоксидантов // Анестезиология и реаниматология. 1989. - № 4. - С. 63-68.

70. Закиев Р.З. Социально-гигиеническое исследование хронических дерматозов у детей и пути совершенствования управления их профилактикой: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1998. 39 с.

71. Иванов O.JL, Ломоносов К.М. Изменения кожи при патологии внутренних органов (дермадромы) // Терапевт, архив — 2003. — Т. 75, № 3. — С. 7780.

72. Игнатенко В.А., Кукраш М.И., Баринов В.А. и др. Гемоглобин как ан-тиоксидант в отношении кислородных свободных радикалов // Система транспорта кислорода. Гродно, 1989. - С. 38 - 45.

73. Каральник Б.В. Эритроциты, их рецепторы и иммунитет. // Успехи современной биологии. 1992. - Т. 112. - Вып. 1. - С. 52 - 61.

74. Караулов А.В., Сильвестров В.П. и др. Роль эйкозаноидов: простаг-ландинов, простациклина, тромбоксана и лейкотриенов в патогенезе бронхиальной астмы и других заболеваний легких // Терапевтический архив. 1986. -№3.~ С. 123-130.

75. Кашникова Л.Н. Показатели метаболизма фибробластов больных системной склеродермией при воздействии эстрадиола: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1990.

76. Кваша П.Н., Милютина Н.П., Николаева Е.Е., Ширенков А.В., Внуков В.В. Перекисное окисление липидов в крови и структурно-функциональные свойства эритроцитов больных ИБС и атеросклерозом при ГБО-терапии. -Ростов-на-Дону, 1995.-С. 19.

77. Кельцев В.А. Склеродермия- Самара: Самар. гос. мед. ун-т., 1995. -96 с.

78. Керимова М.Г., Суханов Б.П. Роль питания в профилактике и диетотерапии заболеваний кожи // Вопросы питания. 2002. - № 1. - С. 53-57.

79. Кириллов О.И., Тюпелеев П.А. К вопросу о характере влияния омега-3-полиеновых жирных кислот на развитие острого воспаления в эксперименте // Вопросы питания. 1994. - № 4. - С. 20-22.

80. Климов А.Н., Никуличева Н.Г. Липопротеиды, дислипопротеидемия и атеросклероз. М., Медицина, 1984. -148 с.

81. Кобаладзе А.С., Медулашвили Г.В. Перспективы применения рыбьего жира в практике и лечении дислипопроеидемии и атеросклероза. // Терапевтический архив. 1990. - Т. 62. - № 11. - С. 151 - 154.

82. Контроль перекисного окисления липидов / Ушкалова В.Н., Иоани-дисН.В., Кадочникова Г.Д. и др. Новосибирск: изд-во Новосибирского университета, 1993.- 181 с.

83. Костюшов Е.В. // Тиоловые соединения в биохимических механизмах патологических процессов. Л., 1979. - С. 77 - 84.

84. Кричевская А.А., Лукаш А.И.,.Броновицкая З.Г. Биохимические механизмы кислородной интоксикации. Ростов-на-Дону, 1980. - С. 116.

85. Комлева А.В., Габриэлян Н.Д., Архангельская С.Л., Панасюк А.Ф. Изменение в структуре гликопротеинов и гликолипидов при ревматологических заболеваниях: Тез. докл. IV Всесоюзного съезда ревматологов. Минск, 1991.-С. 160.

86. Когтева Г.С., Безуглов В.В. Ненасыщенные жирные кислоты как эндогенные биорегуляторы // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 1. - С. 6-15.

87. Кожные и венерические болезни: Справочник / Под ред. О.Л.Иванова. М.: Медицина, 1997. - С. 273-275. '

88. Кравцов А.В., Алексеенко И.Р. Механизмы регуляции векторных ферментов биомембран. Киев. Здоров'я, 1990. - 96 с.

89. Коган А.Х., Орынбасарова К.К. К вопросу о целесообразности включения антиоксидантов в комплексную терапию системной красной волчанки

90. СКВ) и системной склеродермии (ССД) у детей // Тез. докл. IV Всесоюзного съезда ревматологов. Минск, 1991. - С. 109.

91. Коган А.Х., Сумароков А.В., Сыркин A.JI. Двойное потенцирование болезни сердца активными формами кислорода и антиоксиданты // Вопр. биол., мед. и фармацевт, химии. 2002. - № 2. - С. 3-7.

92. Комлева А.В. Состояние обмена мембранных липидов в клетках соединительной ткани при системной склеродермии: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1999. - 20 с.

93. Корчев Ю.Е., Гринфельдт А.Э., Щагина Л.В., Лев А.А. Влияние сте-ринов на функционирование ионных грамицидиновых каналов в липидных бислоях // Ионные каналы в биологических мембранах: Матер. Всесоюз. симп.-М., 1990.-С. 36.

94. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е. Метаболизм фосфоинозитидов и формирование кальциевого сигнала в клетках // Цитология. 1992. - Т. 34, № 10. -С. 26-44.

95. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е. Структурно-функциональная организация G-белков и связанных с ними рецепторов // Цитология. — 19926. — Т. 34,11/12.-С. 24-45.

96. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е. Арахидоновая кислота и ее продукты: пути образования и метаболизма в клетках // Цитология. 1993а. — Т. 35, № 11/12.-С. 1-28.

97. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е. Функциональная организация и роль хлорных каналов биомембран // Физиол. журнал. 19936. — Т. 79, № 2. -С. 1-15.

98. Кряжева С.С., Сапронова Т.И., Булохова Л.М. К проблеме трансформации ограниченных кожных форм склеродермии в системную // Росс, журн. кожных и венерических болезней. 1998. - № 6. - С. 10 -12.

99. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекис-ного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой. // Лабораторное дело. 1989. - № 7. - С. 8 - 9.

100. Котенко В. В. Клиническая характеристика, лечение и наблюдение диспансерной группы больных со склеродермией по данным дерматологического кабинета Амурского ОКВД // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. Благовещенск, 1998. — С.91-93.

101. Кульчицкая Д.Б., Иванов Е.С., Миненков А.А. и др. Изменение состояния капиллярного кровотока у больных артериальной гипертонией под влиянием физиотерапевтических воздействий // Кремлев. медицина. Клинич. вестн. 2002. - № 4. - С. 72-74.

102. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник /Под ред. В.В.Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - С. 310 - 311.

103. Ланкин В.З., Гуревич С.М., Бурлакова Е.Б. Биоантиокислители. М., Медицина, 1975. - С. 73 - 79.

104. Левачев М.М. Современные обоснования использования рыбьего жира в лечебных и профилактических целях // II Росс, национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1995. - С. 238.

105. Левачев М.М. // Укр. биохим. журн. 1994. - Т. 56. - № 3. - С. 301 -308.

106. Лечение и профилактика красной волчанки и склеродермии: Учеб. пособие для студентов и врачей / Нижегор. гос. мед. акад.; Сост. Т. А. Гла-винская. Н. Новгород: Изд-во Нижегор. гос. мед. акад., 2000. - 23 с.

107. Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989. - С. 11 - 15.

108. Логвиненко А.Г. Перекисное окисление липидов и окисление гемоглобина в твердой фазе // Биофизика. М.: Наука, 1991. - Т. 36, вып. 3. -С. 424-426.

109. Логунов В.П., Мазхар С.А. Уровень арахидоновой кислоты и соотношение насыщенных и ненасыщенных высших жирных кислот у больных некоторыми дерматозами. // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1991. -№ 12.-С. 11-13.

110. Лосева Л.П., Морозкина Т.С., Кухта В.К. и др. Пищевая добавка спи-рулины с селеном как средство усиления антиоксидантной защиты у детей //

111. Мед. новости. 2000. - № 4. - С. 60 - 62.

112. Макаренко Е.В. Комплексное определение активности супероксид-дисмутазы и глутатионредуктазы в эритроцитах у больных с хроническими заболеваниями печени // Лабораторное дело. 1988. - № 11. - С. 9.

113. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. и др. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипер-тензии // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 11. - С. 73-84.

114. Масуев К.А. Эйкозаноиды и бронхиальная астма // Пульмонология. -1993.-№ 1.-С. 78-81.

115. Минделл Эрл. Справочник по витаминам и минеральным веществам. М.: Медицина и питание, 2000. - 378 с.

116. Мозолевский Ю. В., Подчуфарова Е. В. Травматический регионарный синдром вегетативно-трофических нарушений // Неврол. журн. 2000. -N 6. - С.23-28.

117. Моисеев B.C., Сумароков А.В. Внутренние болезни. М.: Издательство Университета дружбы народов, 1990. - 448 с.

118. Молочков В.А., Романенко Г.Ф., Сухова Т.Е., Осиновская Е.Н. Использование ГБО в общем комплексе лечебных мероприятий при ограниченной склеродермии. // Бюл. гипербар. биологии и медицины. 2002. —Т. 10, № 1/2/3/4. - С. 94-96.

119. Морозов В.П., Перелыгин В.Г., Савранский В.М. и др. Перекисное окисление липидов в крови и тканях у больных язвенной болезнью. // Клиническая медицина. 1992. -№ 2. - С. 75-77.

120. Надашкевич О. Н., Чопяк В. В., Дутка Р. Я. Сравнительная характеристика диагностических критериев системной склеродермии // Журн. Акад. мед. наук Украши.- 1998. N 3. - С.552-557.

121. Насыров Х.М., Кондратенко P.M. К прооксидантному действию медиаторов воспаления. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1992. -№ 3. - С. 12-14.

122. Неинвазивная диагностика нарушений периферического и церебрального кровообращения: Метод, рекомен. JIOO при СМ СССР / Составители: К.И.Овчаренко, В.П.Седов. М., 1990. - 47 с.

123. Панасюк А.Ф., Комлева А.В., Проказова Н.В. Регуляция обмена соединительной ткани и процессы фиброобразования // Тез. докл. IV Всесоюзн. съезда ревматологов Минск, 1991.-С. 160.

124. Парпалей И.А. Преморбидные и ранне-клинические расстройства в комплексе нарушений, вызванных вибро-шумовыми, социально-бытовыми и психогенными факторами: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1991. -44 с.

125. Патологическая физиология. / Н.Н.Зайко, Г.М.Бутенко, ЮВ.Быць и др. Элиста: АОЗТ «Эсен», 1994. - 440 с.

126. Патофизиология. / Под ред. Литвицкого П.Ф. М.: МГП «Эрус», 1992.- 121 с.

127. Поделинская Л. В. Лазеротерапия в комплексном лечении ограниченной и системной склеродермии у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1996.-26 с.

128. Поделинская Л. В., Балашова Т. С., Ермакова Т. М., Кубатиев А. А. Влияние лазерного излучения на процессы липопероксидации в эритроци-тарных мембранах у больных склеродермией // Рос. педиатр, журн, 1998. — N3.-C. 12-16.

129. Полтырев А.С. Клинико-патогенетические аспекты васкулитов у больных некоторыми ревматическими заболеваниями: Дис. . д-ра мед. наук. -Ярославль, 1993. 339 с.

130. Полякова Л.В., Шкребец С.В., Мареева Е.Б. Гипербарическая окси-генация в лечении больных склеродермией // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2002. - № 4. - С. 63-64.

131. Престоронина B.C., Смирнов" А.В., Курников Г.Ю. Заместительная гормональная терапия при склеродермии. // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2002. - № 4. - С. 66-69.

132. Прибытков Ю.Н., Шилкина Н.П., Полтырев А.С. Простагландины в патогенезе сосудистых поражений у больных ревматическими заболеваниями//Ревматология. 1990.- № 3. - С. 7 -11.

133. Ревенко В.М., Лупанов В.П., Ланкин В.З. и др. Изменение активных антиоксидантных ферментов и уровня липидов крови у больных коронарным атеросклерозом при лечении пробуколом // Кардиология. — 1991. Т. 31. -№ 10.-С. 41-44.

134. Родионов А.Н. Справочник по кожным и венерическим заболеваниям // Спутник врача. СПб.: Питер, 2000. - 242 с.

135. Рогаткина Т.Ф. Клинико-патогенетическое значение исследования активности ферментов антиоксидантной системы в лимфоцитах крови больных системной красной волчанкой и системной склеродермией: Автореф. дис. канд. мед. наук. Волгоград, 1999. - 27 с.

136. Романенко В. Н., Велик И. Е. Нейроморфология кожи больных ограниченной склеродермией // Журн. дермато-венерологии и косметологии. -1998.- N2.-C.5-8.

137. Рюкерт У., Требен М., Продеска М. Природная медицина. Минск: Белфакс, 1994.-600 с.

138. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина, 1988. -288 с.

139. Салихов И.Г., Бодрова Р.А., Зиганшина Л.Е. Патогенетическая терапия системной склеродермии // Казан, мед. журн. 2001. - Т. 82, № 5. -С. 406-409.

140. Самсонов В. А., Олисова М. О., Милонова Т. И. О взаимосвязи болезни Лайма и очаговой склеродермии // Вестн. дерматологии и венерологии. 1996. —N 1. — С.8-9.

141. Самсонов В.А., Гарегинян С.А., Полевая О.Ю. Естественные аутоан-титела к медиаторам воспаления у больных ограниченной склеродермией // Вестн. дерматологии и венерологии. 1991. - № 2. - С. 6-9.

142. Современная биохимия в схемах. / Я.Мусил, О.Новакова, К.Кунц. — М.: «Мир», 1981.-215 с.

143. Соколовский В.В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме неспецифической реакции организма на действие экстремальных факторов внешней среды. // Антиоксиданты и адаптация: Сб. науч. тр. Л.: ЛСГМИ, 1984. - С. 5-19.

144. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие (обзор) // Вопр. мед. химии. 1988. - № 6. - С. 2-9.

145. Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма: Учебное пособие). СПб, 1996. - 31 с.

146. Сокол Е.Б. Клинико-прогностическое значение простагландинов при очаговой склеродермии у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Киев, 1989.- 16 с.

147. Старовойтова М.Н., Гусева Н.Г. // III Росс. нац. конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. — М., 1996. С.' 126.

148. Стремоухов А.А. Гистаминзависимые изменения свободнорадикаль-ного гомеостаза при ишемической болезни сердца // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т. 132, № 12. - С. 635-637.

149. Скрипкин Ю.К., Машкиллейсон A.M., Шарапова Г.Я. Кожные и венерические болезни. М.: Медицина, 1997. - 463 с.

150. Спиричев В.Б. Сколько витаминов человеку надо. -М., 2000.-185 с.

151. Сафонова А.Ф., Горделадзе А.С., Исаева Н.Р. и др. Стресспротектив-ные свойства полиена и УДПЖ // Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств: Тез. докл. Всеросс. научн. конф. СПб., 1996. - С. 160.

152. Смирнов А.В. Оптимизация системы медицинской реабилитациибольных ограниченной склеродермией: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1997.-40 с.

153. Смирнов А.В., Главинская Т.А. Современные представления о патогенезе и возможностях терапии ограниченной склеродермии.// Нижегор. мед. журн.- 1997.-N3.-C.73-82.

154. Смирнов А. В., Гордецов А. С., Пересторонина В. С. Новый метод комплексной оценки состояния больных ограниченной склеродермией // Актуальные вопросы дерматовенерологии. — Курск, 2000. — С. 132-135.

155. Смирнов А. В., Пестова М. Ю. Заболеваемость очаговой склеродермией на территориях промышленного города с различной загрязненностью окружающей среды // Нижегор. мёд. журн. 1996. - N 2. - С.80-82.

156. Таова М. X., Таова Е. X. Системная красная волчанка, системная склеродермия, ревматоидный артрит. Нальчик: Полиграфсервис и Т. — 2000.- 103 с.

157. Тарасова Л.А., Комлева Л.М., Думкин В.Н., Лосик Т.И. Особенности формирования нейрососудистых периферических нарушений у проходчиков в условиях охлажденного микроклимата. // Медицина труда и промышленная экология. 1994. -№ 12. - С. 14-17.

158. Тер-Карапетян В.А. Фармакологическая коррекция эпаденом липид-ного обмена, систем гемостаза и гемореологии при цереброваскулярных заболеваниях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб, 1993. - 39 с.

159. Терапия витамином С при ревматоидном артрите // Топ-медицина.1999.-№4.-С. 23-24.

160. Тищенко A.JI. Рациональное использование витамина А при лечении больных экземой и псориазом // Вестн. Рос. ун-та дружбы народов. Сер. Медицины. 1999. - № 1. - С. 56-59.

161. Тутельян В.А., Суханов Б.П., Австриевских А.Н., Позняковский В.М. Биологически активные добавки в питании человека. — Томск: Изд-во науч.-техн. лит., 1999. 296 с.

162. Ухина Т.В., Курбанова А.А., Калмаганбетова Г.Ж., Сергеев П.В. Пе-рекисное окисление липидов в нормальной и патологически измененной коже // Вестн. дерматол. 1994. - № 3. - С. 9-11.

163. Убайдуллаев A.M., Казаков К.С., Ливерко И.В. и др. Роль ингибиторов в развитии и возникновении хронических обструктивных заболеваний. // Тер. архив. 1994. - Т. 66. -№ 3. - С. 42-46.

164. Фролов Е.П., Рудаков И.А., Святкина О.Б. Лейкотриены новый класс высокоактивных биологических веществ // Успехи современной биологии. - 1984. - Т. 97. -№ 3. - С. 413-425.

165. Хавкин А.И., Исаев В.А. Природные источники ПНЖК со-3 в лечении детей с сочетанными поражениями кожи и желудочно-кишечного тракта // Лечащий врач. 2000. - № 1. - С. 38^39.

166. Черемисина З.П., Суслова Т.Б., Кортина Л.Г. Хемилюминесцентное определение активности супероксиддисмутазы. // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. -№ 1. - С. 34-38.

167. Черкесов В. В. Me дико-социальные проблемы сердечно-сосудистой патологии у горнорабочих шахт Донбасса // Медицина труда и промышленная экология. 1998. - № 2. - С. 6-10.

168. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.А. Микроциркуляция. -М., 1975.-249 с.

169. Чиненкова B.C., Смирнов А.В., Гордецов А.С. Применение инфракрасной спектроскопии для оптимизации лечения очаговой склеродермии // Нижегор. мед. журн. 2001. - № 4. - С. 57-62.

170. Шаронов Б.П., Говорова Н.Ю., Лызлова С.Н. Антиокислительные свойства и деградация белков сыворотки активными формами кислорода (02~, ОСГ), генерируемыми стимулированными нейтрофилами // Биохимия. 1988.-Т. 53, №5.-С. 816-824.

171. Шварц Я.Ш., Душкин М.И. Формирование эндотоксинлипопро-теиновых комплексов как фактор атерогенеза: ассоциация с гиперлипиде-миями и с активностью лецитин-холестерин-ацилтрансферазы.// Биохимия. -2002. Т. 67, № 7. - С. 901-908.

172. Шишкин В.И. Трехкомпонентная функциональная система (компле-мент-простагландины-пентозофосфатный путь обмена углеводов) в патогенезе системных заболеваний соединительной ткани: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990. - 20 с.

173. Щепеткин И.А., Чердынцева Н.В., Васильев Н.В. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами // Иммунология. 1994. -№ 1. - С. 4-6.

174. Яровец А.А. Метаболические изменения и их коррекция у больных красным плоским лишаем: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1994.

175. Abraham W.M. The importance of lipoxygenase products of arachidonic acid in allergen-induced late responses // Amer. Rev. respir. Dis. 1987. — Vol. 135.-N 6.-P. 49-53.

176. Ahorn S., Joachim G., Wachs J.E. Scleroderma: living with unpredictability// AAOHN J. -2003. Vol.51. -N 8. -P.353-357.

177. Aizawa H., Hiros T. A possible mechanism of airway hyperresponsive-ness induced by prostaglandin F2a and tromboxan A2. // Prostogl., LeukotrienesandEssent. Fatty Acids. 1988.-Vol. 33.-N 3.-P. 185-189.

178. Alonso-Llamazares J., Ahmed I. Vitamin K1-induced localized scleroderma (morphea) with linear deposition of IgA in the basement membrane zone. // J. Am. Acad. Dermatol. 1998. - Vol. 38, 2 Pt 2. - P. 322-324

179. Anikina N. Local application of sulfatized glycosoaminoglicans during systemic scleroderma. -Mediter. Conf. «Malta Derm.», 1994, 57.

180. Atamas S.P., White B. The role of chemokines in the pathogenesis of scleroderma //Curr. Opin. Rheumatol. 2003. - Vol. 15. - N 6. - P.772-777.

181. Ahmed S.S., Tan F.K. Identification of novel targets in scleroderma: update on population studies, cDNA arrays, SNP analysis, and mutations. //Curr Opin Rheumatol. 2003. - Vol.15. -N 6. - P.766-771.

182. Brown D.W. Werner syndrome and genetic obesity: speculation. // Med-Hypotheses. 1995. - Vol. 45. -Nl. -P. 91-93.

183. Bruckdorfer K.R., Hillary J.B., Bunce Т., Vancheeswaran R., Black C.M Increased susceptibility to oxidation of low-density lipoproteins isolated from patients with systemic sclerosis. // Arthritis-Rheum. 1995. - Vol. 38. - N. 8. - P. 1060-1067.

184. Bunce T.D., Black C.M., Bruckdorfer K.R. Systemic sclerosis, plasma antioxidants and lipids. // Biochemical society transactions. 1995. - Vol. 23. -N2.-274 P.

185. Bulpitt K.J., Clements P.J. et al. // Arm. intern. Med. 1993. - Vol. 118.— P. 602-609.

186. Cahlicart E., Gonnerman W., Leslie C., Hates K., Dietari n-3 fatty acids and arthritis. // J. Intern. Med. 1994. - Vol. 225 (Suppl. 1)

187. Chamberlain A.J., Walker N.P. Successful palliation and significant remission of cutaneous calcinosis in CREST syndrome with carbon dioxide laser // Dermatol Surg. 2003. - Vol.29. - N 9. - P.968-970.

188. Cracowski J.L., Marpeau C., Caipentier P.H., Imbert В., Hunt M., Stanke1.besque F., Bessard G. Enhanced in vivo lipid peroxidation in scleroderma spectrum disorders. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol.44. -N 5. - P.l 143-1148.

189. Eubanks L.E., McBurney E.I., Galen W., Reed R. Linear scleroderma in children. //Int. J. Dermatol. 1996. - Vol. 35. -N 5. - P. 330-336.

190. Fagan K.A., Badesch D.B. Pulmonary hypertension associated with connective tissue disease. // Prog. Cardiovasc Dis. 2002. - Vol.45. — N 3. — P. 225234.

191. Foeldvari I., Wulffraat N. Recognition and management of scleroderma in children. //Paediatr Drugs. -2001. Vol.3. -N 8. -P.575-583.

192. Hawk A., English J.C. 3rd. Localized and systemic scleroderma // Semin Cutan Med. Surg. 2001. - Vol.20. - N 1. - P.27-37.

193. Herrick A.L., Worthington H., Rieley F., Clarke D., Schofield D., Braganza J.M. Dietary intake of micronutrient antioxidants in relation to blood levels in patients with systemic sclerosis // J. Rheumatol. — 1996. — Vol. 23.- N. 4. — P. 650-653.

194. Hodak E., Feuerman H., Molad Y., Monselise Y., David M. Primary anetoderma: a cutaneous sign of antiphospholipid antibodies // Lupus. — 2003. — Vol. 12.-N7.-P. 564-568.

195. Ihn H. The pathogenesis of fibrosis in scleroderma // Nihon Rinsho Me-neki Gakkai Kaishi. 2003. - Vol.26. - N 5. - P.274-282.

196. Inaoki M., Sato S., Shimada Y., Takehara K. Elevated serum levels of soluble L-selectin in patients with systemic sclerosis declined after intravenous injection of lipo-prostaglandin El. // J. Dermatol. Sci. 2001. - Vol.25. - N 1. -P. 78-82.

197. Kanekura Т., Higashi Y., Kanzaki T. Cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 biosynthesis are enhanced in scleroderma fibroblasts and inhibited by UVA irradiation // J. Rheumatol. 2001. - Vol.28. -N 7. - P. 1568-1572.

198. Keough G.C., Meffert J.J. Eczematous hypersensitivity from aqueous vitamin К injection//Cutis. 1998. - Vol. 61.-N2.-P. 81-83.

199. Marie I., Beny J.L. Endothelial dysfunction in murine model of systemic sclerosis: tight-skin mice 1. //J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol.119. — N 6. — P. 1379-1387.

200. Marasini В., Massarotti M., Biondi M.L. Homocysteine and vascular diseases // Circulation. 2002. - Vol. 106. -N 7. - P 29-33.

201. Marroun I., Fialip J., Deleveaux I., Andre M., Lamaison D., Cabane J., Piette J.C., Eschalier A., Aumaitre O. Myocardial infarction and iloprost in a patient with scleroderma // Therapie. 2001. - Vol.56. - N 5. - P.630-632.

202. Mazzone A., Faggioli P., Cusa C., Stefanin C., Rondena M., Morelli B. Effects of iloprost on adhesion molecules and F1 + 2 in peripheral ischemia. // Eur. J. Clin. Invest. 2002. - Vol.32. - N 12. - P.882-888.

203. Mouthon L.Treatment of scleroderma. // Rev. Prat. 2002. - Vol.52.1. N 17. -Р.1915-1917.

204. Morrow J.D. The isoprostanes: their quantification as an index of oxidantstress status in vivo //Drug. Metab. Rev. 2000. - Vol.32. - N 3-4. - P.377-385.i

205. Mizutani H., Taniguchi H., Sakakura Т., Shimizu M. Nodular scleroderma: focally increased tenascin expression differing from that in the surrounding scleroderma skin. // J. Dermatol. 1995. - Vol. 22. -N. 4. - P. 267-271.

206. Morell A., Betlloch I., Sevila A., Banuls J., Botella R. Morphea-like reaction from vitamin K1. // Int. J. Dermatol. 1995. - Vol. 34. - N 3. - P. 201-202.

207. Marroun I., Fialip J., Deleveaux I., Andre M., Lamaison D., Cabane J., Piette J.C., Eschalier A., Aumaitre O. Myocardial infarction and iloprost in a patient with scleroderma // Therapie. 2001. - Vol.56. - N 5. - P.630-632.

208. McGaha T.L., Le M., Kodera Т., Stoica C., Zhu J., Paul W.E., Bona C.A. Molecular mechanisms of interleukin-4-induced up-regulation of type I collagen gene expression in murine fibroblasts // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48. - N 8.- P. 2275-2284.

209. Ozbilgin M.K., Inan S. The roles of transforming growth factor type beta3 (TGF-beta3) and mast cells in the pathogenesis of scleroderma // Clin Rheumatol.- 2003.-Vol.22.-N3.-P.189-195. ■

210. Pignone A., Generini S., Matucci Cerinic M. Prostaglandin El restores thelevels of vWF and ACE in chronic critical limb ischemia in systemic sclerosis. // Clin Exp Rheumatol. 2001. - Vol.19. -.N 3. - P.358-359.

211. Poltyrev A.S., Spirin N.D., Driazhenkova I.V., Varaksina M.V., Arshi-nov A.V. Neirososudistyi sindrom pri nekotorykh revmaticheskikh zabolevaniiakh //Ter. Arkh.- 1998.-Vol. 70.- N5.-P. 51-55.

212. Pustisek N., Lipozencic J. Prostaglandins in dermatology // Acta Derma-tovenerol Croat. -2001.,- Vol.9.-N4.-P. 291-298.

213. Sanchez O., Sitbon O., Garcia G., Jais X., Simonneau G., Humbert M. Pulmonary artery hypertension associated with connective tissue diseases. // Presse Med. 2003. - Vol.32. - N 17. - P. 789-799.

214. Schachna L., Wigley F.M. Targeting mediators of vascular injury in scleroderma // Curr. Opin. Rheumatol. 2002. - Vol.14. - N 6. - P.686-693.

215. Simms R.W., Korn J.H. The role of leukotrienes in alveolitis associated with scleroderma // Arthritis Rheum. 2003. Vol.48. -N 6. - P. 1478-1480.

216. Teh L.S., Johns C.W., Shaffer J.L., Booth E.J., Aarons L., Bennett R.J., Herrick A.L. Ascorbic acid absorption in patients with systemic sclerosis // J-Rheumatol. 1997. - Vol. 24 - N12. - P. 2353-2357.

217. Stainforth J.M., Layton A.M., Goodfield M.J. Clinical aspects of the use of gamma linolenic acid in systemic sclerosis // Acta Derm. Venereol. 1996. -Vol. 76.-N 2.-P: 144-146.

218. Stratton R., Rajkumar V., Ponticos M., Nichols В., Shiwen X., Black C.M., Abraham D.J., Leask A. Prostacyclin derivatives prevent the fibrotic response to TGF-beta by inhibiting the Ras/MEK/ERK pathway // FASEB J. -2002. Vol.16. -N 14. -P.1949-1951.

219. Somme D., Duterque M., Verdaguer M., Lardoux H. CREST syndrome presenting as pulmonary hypertension. // Ann Cardiol Angeiol (Paris). -1999. -Vol.48. — N2. — P.109-112.

220. Teh L.S., Johns C.W., Shaffer J.L., Booth E.J., Aarons L., Bennett R.J., Herrick A.L., Jayson M.I. Ascorbic acid absorption in patients with systemic sclerosis // J. Rheumatol. 1997. - Vol. 24. -N 12. - P. 2353-2357.

221. Tanaka M, Tanaka K. Systemic sclerosis // Ryoikibetsu Shokogun Shirizu. 2001. - Vol. 35. - P. 333-335.

222. Thompson A.E., Shea B.y Welch V., Fenlon D., Pope J.E. Calcium-channel blockers for Raynaud's phenomenon in systemic sclerosis // Arthritis Rheum. -2001.- Vol.44. N 8. - P. 1841 -1847.

223. Wigley F.M., Sule S.D. Novel therapy in the treatment of scleroderma. // Expert Opin Investig Drugs. 2001Vol. 10. - N 1. - P. 31-48.