Оценка эффективности применения корректоров свободнорадикального окисления в программах лечения токсических миелодепрессий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Демченко, Лидия Викторовна

• Демченко, Лидия Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Демченко, Лидия Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава X. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И РОЛИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ТОКСИЧЕСКИХ МИЕЛОДЕПРЕССИЙ.

1.1. Этиология, патогенез и клинико-гематологические проявления токсических миелодепрессий.

1.2. Свободные радикалы: основные характеристики, источники образования в организме.

1.3. Перекисное окисление липидов: условия протекания и продукты.

1.4. Антиоксидантная система защиты организма.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика экспериментального раздела работы.

2.1.1. Методы экспериментального исследования.

2.2. Общая характеристика клинического раздела работы.

2.2.1. Методы оценки состояния онкологических больных при развитии миелотоксического синдрома и в процессе его лечения.

2.3. Лекарственные средства, использованные в работе.

2.4. Методы статистической обработки.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ КОМПЛЕКСА АНТИОКСИДАНТОВ У КРУПНЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ В СОСТОЯНИИ ТОКСИЧЕСКОЙ МИЕЛОДЕПРЕССИИ.

3.1. Изучение клинико-лабораторных показателей миелодепрессии цитостатической этиологии.

3.2. Превентивное введение комплекса антиоксидантов собакам, затравленным супратерапевтическими дозами циклофосфана.

Глава 4. ПРИМЕНЕНИЕ КОМПЛЕКСА АНТИОКСИДАНТОВ В ТЕРАПИИ МИЕЛОТОКСИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ.

4.1. Анализ современного состояния проблемы ятрогенных миелодепрессий в онкологической практике.

4.2. Изучение влияния комплекса антиоксидантов на развитие и течение миелодепрессии цитостатической этиологии у онкологических больных

4.2.1. Клинико-лабораторная характеристика костномозговых осложнений противоопухолевой лекарственной терапии^ протекающих на фоне традиционного сопроводительного лечения.

4.2.2. Введение комплекса антиоксидантных препаратов при развернутой картине миелотоксического синдрома.

4.2.3. Результаты превентивного введения комплекса антиоксидантных препаратов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности применения корректоров свободнорадикального окисления в программах лечения токсических миелодепрессий»

Актуальность проблемы

Рост опухолевой патологии и широкое применение в программах лечения онкологических больных таких достижений науки и техники,, как ионизирующее излучение и противоопухолевые препараты, сделало расстройства: гемопоэза обычным; явлением в онкологических стационарах [Гаврилов O.K. и др., 1987; Гольдбёрг Д.И^.Дыгай А.М;, 1994];.

Проблема миелотоксического синдрома известна с первой половины XX века. Единичные сообщения о гемоцитопениях встречались в литературе со времен введения в практику клинического исследования крови, так в 10-х годах; прошлого столетия всесторонне изучался лейкопенический эффект радиации, а в 1922 г. W.Schultz описал агранулоцитоз как самостоятельный; клинико-гематологический синдром. В 40-50-х годах ученые окончательно определились, с ролью костного мозга в формировании депрессий кроветворения [Лясс H.A., 1940; DameshekW., 1957].

Непрерывное развитие ядерной энергетики,, широкое использование в промышленности, науке и других сферах деятельности человека источников; ионизирующих излучений неизбежно повышает риск возникновения аварийных ситуаций, приводящих, в. том- числе, и к облучению человека в поражающих дозах [Гуськова А.К., Байсоголов Г.Д., 1971; Wolker R:L, 1988; Давыдов Б.И., 1993; Владимиров В.Г. и др., Lushbaugh С.С., 1997; Бурлакова Е.Б. и др., 2001; Булдаков Л.А. и др., 2002]. Примеры тому - трагедии на заводах по производству ядерного топлива и; хранилищах радиактивных отходов, на атомных электростанциях, наиболее драматичная из которых -катастрофа на ЧАЭС. Результаты экспериментальных исследований и достаточный клинический материал свидетельствуют, что при всей полиморфности картины лучевых поражений доминирующую роль в этой патологии играет миелотоксический синдром [Гуськова А.К. и др., 1988; Sagan L., Fry S., 1980; Conclin JJ. et al., 1983; Jaworowsky Z., 1998].

7 ■

Помимо ионизирующей радиации, причиной поражения кроветворных органов могут явиться продукты жизнедеятельности грибка Fusarium, ароматические углеводороды, производные фенотиазида, левомицетина, вещества из группы хлорэтиламина и др. В подавляющем же большинстве случаев врачам приходится сталкиваться с миелодепрессиями как с осложнениями противоопухолевой терапии. Принято считать, что при всей полиэтиологичности, угнетения гемопоэза очень близки, как по патогенезу, так и по клинике. Однако при пристальном изучении вопроса становится ясно, что многие ученые и практикующие врачи не уделяют миелотоксическому синдрому должного внимания; в клинической практике имеет место определенное разночтение при трактовке картины данного страдания [Алмазов В.А. и др., 1981; Гаврилов O.K. и др., 1987; Селидовкин Г.Д., 1994; Kiesu М., 1990].

В патогенезе, как самих опухолевых заболеваний, так и осложнений их лечения важную роль играют активация свободнорадикальных процессов и нарушения антиоксидантного статуса организма, ведущие к токсическому повреждению клеточной мембраны и усугублению синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ). О значительном вкладе перекисного окисления липидов (ПОЛ) в опухолевый процесс стало известно еще в 70-е годы прошлого столетия [Бурлакова Е.Б.и др., 1975; Владимиров Ю.А. и др., 1972; Allen R.C., 1979]. Было установлено, что опухолевая ткань способна к накоплению природных антиоксидантов, в результате чего в самой опухоли происходит подавление ПОЛ, а в нормальных тканях снижается антиоксидантная защита. Такие нарушения в состоянии окислительно-антиокислительного баланса вызывают повреждение здоровых тканей и способствуют прогрессированию СЭИ, одновременно стимулируя пролиферацию опухолевых клеток [Журавлев А.И., 1975; Бурлакова Е.Б., 1990].

Исследования, проведенные рядом ученых, установили, что для многих типов опухолей активация процессов свободнорадикального окисления (СРО) является; важным патогенетическим фактором, отрицательно влияющим на эффективность лечения; и прогноз заболевания [Серкиз Я;И; и др., 1984; Sun V., 1990; Димант И;Н. и др., 1992; Кареева Н.П. и др., 1999; Немцова Е.Р: и др. 2003].

Некоторые: исследователи' полагают, что образование свободных радикалов: (СР) при: использовании цитостатических препаратов может быть основой1 как противоопухолевой; активности,, так; и токсичности последних [Гаузе Г.Ф:, Дудник Ю.В., 1987].

В настоящее время- наиболее распространенными методами лечения миелотоксического синдрома (МТС) являются- дезинтоксикационная, заместительная-и симптоматическая терапия:; на'пике миелодепрессии больные чаще всего получают- антибиотики; гемостимуляторы или же компоненты донорской крови [Гершанович MJL, 1982; Гороховская Г.Н; m др., 1990; Гольдберг Д.И., Дыгай А.М., 1994; Wade JVC., 1989]. Такие же высоко эффективные методы как плазмаферез ш гемосорбция отличаются высокой инвазивностыо, требуют специального оборудования, обученного • персонала и особых условий проведения, а такие простые m утилитарные: методы как энтеросорбция*чаще всего недостаточно эффективны [Пинчук.ЛШ: шдр:, 1977; Риттер Н:К. и др., 1982]:

Лутомиелотрансплантация является дорогим методом и.при внезапном или: массовом- возникновении; больных с миелодепрессиями просто неосуществимым.

В этой связи достаточно остро стоит вопрос о разработке и внедрении в клинику эффективных, универсальных фармакологических средств; и схем. лечения? ятрогенных гемоцитопений. Предпринимаются усилия по созданию. комбинированных* средств, одновременно стимулирующих лейко- и тромбоцитопоэз, т.е. сочетающих эффекты КСФ и ИЛ-3, ИЛ-6, но эти препараты пока, сложны в производстве и, малодоступны из-за высокой стоимости [Максутов K.M. и др., 1998].

В свете вышесказанного, наиболее перспективным решением данной проблемы является коррекция свободонорадикальных процессов как одного из звеньев патогенеза токсических миелодепрессий с включением антиоксидантных препаратов в программы лечения онкогематологических больных. Особенно актуальным это считается при курации больных с хроническими лимфопролиферативными заболеваниями. Основным методом лечения, позволившим значительно улучшить прогноз при этих заболеваниях, является полихимиотерапия (ПХТ), которая в комбинации с лучевой терапией может обеспечить наступление полной ремиссии не только у первичных больных, но и при рецидиве процесса. Однако проведение повторных курсов ПХТ само по себе не безразлично для пациента. Осложнения ПХТ, развивающиеся непосредственно во время курса лечения, снижают его эффективность, а в наиболее тяжелых случаях могут привести к летальному исходу. Увеличению частоты и тяжести лекарственных осложнений способствует СЭИ, значительную роль в формировании, которого. играют снижение антиоксидантной защиты клеток и интенсификация ПОЛ вследствие тканевой и гемической гипоксии, развивающейся в результате опухолевого роста и токсического действия химиопрепаратов [Лосева М.И., 1999]. В таких условиях представляется целесообразным поиск экзогенных антиоксидантов (АО), применение которых в период индукции ремиссии могло бы улучшить антиоксидантный статус в нормальных тканях без снижения эффективности антибластомной терапии.

В последние годы появились работы, в которых содержится теоретическое обоснование необходимости комплексного использования антиоксидантов с различными механизмами действия (гасителей свободных радикалов, ингибиторов инициации свободнорадикальных процессов, тиолсодержащих соединений и др.) с целью предупреждения последствий оксидативного стресса различной этиологии [Зозуля Ю.А., Плужников H.H., 2000; Магира В.Ф., 2002].

Вместе с тем; количество работ, в которых были бы. изучены- свойства такого рода, комплекса антиоксидантов . (КАО), крайне невелико; что и обусловило актуальность настоящей работы,, посвященной клинико-экспериментальному обоснованию раннего комплексного использования антиоксидантов различного механизма действия при проведении ПКТ>.

Целью работы явилась экспериментальная; и клиническая оценка: нарушений', свободнорадикального статуса организма в ходе формирования: и при- манифестации костномозговых осложнений^ (КМ©) противоопухолевой: терапии: и* возможность применения; комплекса! препаратов* направленного« антиоксидантного действия для? профилактики; и , лечения тяжелых миелодепрессий.

Исходя из указанной цели, были поставлены следующие задачи: . 1. Отработать, в опытах на крупных лабораторных животных; экспериментальнуюшодельтоксическойшиелодепрессиищтизучить: влияние комплекса- антиоксидантных, препаратов, на течение: и исход? миелотоксического синдрома;

2. Изучить в исследованиях на больных с цитостатическими гемодепрессиями клинические и лабораторные особенности; возникновения, формирования! и> течения миелотоксическогосиндрома.

3. Оценить влияние на общее: состояние и внутреннюю среду организма традиционных: программ сопровождения миелодепрессий; а-, также комплекса антиоксидантных препаратов.

4. Оценить в клинических; исследованиях клинико-гематологические эффекты применения корректоров свободнорадикального окисления в качестве профилактики развития и лечения костномозговых осложнений у онкогематологических больных.

5. Выявить наиболее перспективные диагностические- показатели, отражающие развитие, разрешение и исход ко стномозговых о сложнений.

Научная новизна

Получены данные, подтверждающие развитие океидативного стресса при проведении полихимиотерапевтического воздействия, как в экспериментальных, так и в клинических наблюдениях.

Показана важная роль выявленных изменений в механизмах развития цитостатического костномозгового синдрома и возникновения побочных эффектов ПХТ.

Подтверждена важная роль токсемии в механизмах «допоражения» при индуцированных гемодепрессиях.

Установлено, что применение КАО в качестве сопроводительной терапии обеспечивает активацию антиоксидантной защиты организма и способствует подавлению процессов свободнорадикального окисления в тканях.

Показано, что коррекция свободнорадикальных процессов ведет к уменьшению токсемии, а это, в свою очередь, способствует более эффективному восстановлению кроветворения, снижению глубины миелотоксикоза, сглаживанию проявлений инфекционных и геморрагических осложнений.

Подтверждено, что оптимизация антиоксидантного статуса сопровождается улучшением переносимости полихимиотерапии и снижением количества лекарственных осложнений.

Практическая значимость работы

Отработана экспериментальная модель миелотоксического синдрома на крупных лабораторных животных, которая рекомендована для коррекции и изучения таких гомеокинетических расстройств, как активация свободнорадикального обмена, эндотоксикоза и снижение антиоксидантной защиты организма при депрессиях костномозгового кроветворения.

Доказана целесообразность и перспективность использования комплекса антиоксидантных препаратов для предупреждения развития и повышения эффективности терапии миелотоксического синдрома, а также для снижения выраженности побочного действия противоопухолевой терапии у онкологических больных.

Обоснована значимость лабораторных маркеров свободнорадикальных процессов и эндотоксикоза в качестве прогностических критериев при назначении цитостатической терапии и в ходе лечения гемодепрессий.

Проанализировано состояние проблемы костномозговых осложнений химио- и лучевой терапии при различных онкологических заболеваниях, показана роль этих осложнений в качестве фактора, препятствующего проведению полноценной программы противоопухолевого лечения. Представлен анализ результативности различных средств и методов терапии указанных осложнений, определены параметры их эффективности. Получены исходные данные для разработки рекомендаций по комплексному применению антиоксидантных препаратов для лечения и профилактики миелодепрессий цитостатической этиологии.

Получены исходные данные для разработки рекомендаций по применению нового экспресс-метода оценки состояния организма при миелотоксическом синдроме у онкологических больных, получающих антибластомные курсы методом клиновидной дегидратации биожидкостей.

Личное участие автора в получении результатов

Диссертантом самостоятельно проведены все этапы научной работы, включая полное клинико-лабораторное обследование и лечение больных и экспериментальных животных, организацию специальных методов исследования, выполнено обобщение, статистическая обработка и оформление полученных результатов с консультативной помощью научного руководителя и консультанта.

Реализация работы

1. Разработанная в ходе настоящего исследования модель миелотоксического синдрома цитостатической этиологии используется на кафедре госпитальной и военно-полевой терапии (ГиВПТ) с курсом токсикологии и медицинской защиты ВМИ ФСБ России для изучения вопросов этиологии, патогенеза и клиники миелотоксического синдрома, а также для разработки новых средств и методов лечения больных с угнетением гемопоэза.

2. Результаты исследования и основные практические рекомендации внедрены с 2002 года в работу V онкологического отделения ГУЗ НО «Онкологического диспансера г.Н.Новгорода», городского гематологического центра МЛПУ ГКБ №12, терапевтических отделений Окружного военного госпиталя МО, а также используются в учебном процессе на кафедре госпитальной и военно-полевой терапии с курсом токсикологии и медицинской защиты ВМИ ФСБ России при проведении лекций и практических занятий со слушателями последипломного образования.

Результаты исследований представлены и доложены на: Межведомственной научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицинского обеспечения войск Северо-Кавказского Регионального Управления Пограничной службы в контртеррористической операции», г.Кисловодск, 2003г.

- II Международном конгрессе «Невский радиологический форум-2005. Наука -клинике», г. Санкт-Петербург, 2005г.

- X Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине», г. Казань, 2005г.

- Научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической медицины, сохранения здоровья и реабилитации сотрудников специальных служб», г. Н.Новгород, 2005г.

- X Нижегородской сессии молодых ученых (естественнонаучные дисциплины), г. Н.Новгород, 2005г.

- Международной конференции по гемореологии в микро- и макроциркуляции, г.Ярославль, 2005г.

- I Всероссийской молодежной медицинской конференции студентов и молодых ученых «Экстремальные и терминальные состояния», г. Омск, 2006г.

Положения, выносимые на защиту:

1. В формировании клинических проявлений и исходов миелотоксического синдрома важную роль играют некостномозговые расстройства гомеостаза, в том числе активация свободнорадикального окисления и снижение антиоксидантной защиты организма.

2. Традиционная сопроводительная терапия у больных с индуцированными гемодепрессиями оказывает . положительное воздействие, однако медленная регрессия клинических проявлений и лабораторных нарушений, недостаточная полнота восстановления гемопоэза обуславливают необходимость применения дополнительных методов коррекции. Применение комплекса антиоксидантов позволяет купировать патологические симптомы и синдромы, способствуя более эффективному восстановлению гемопоэза и улучшению самочувствия.

3. Проведение превентивной коррекции миелодепрессий с помощью препаратов антиоксидантного действия дает возможность проводить полноценный курс антибластомной терапии, предупредить развитие костномозговых осложнений тяжелой степени. Ч

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Демченко, Лидия Викторовна

ВЫВОДЫ

Г. В1 модельных экспериментах на собаках установлено, что при введении ЦФ в дозах, близких к терапевтическим (5мг/кг ежедневно однократно внутримышечно в течение 10 суток) развивается МТС, сходный с тяжелыми формами цитостатической болезни человека как по клинико-гематологическим проявлениям, так и по состоянию свободнорадикального обмена, антиоксидантной защиты организма и уровня эндотоксикоза. •

2. Применение КАО, включающего соли селена, гипоксен, витамины А, Е, С, (З-каротин, а также: энтеродез одновременно с введением ЦФ способствует уменьшению выраженности костномозгового синдрома, более легкому течению периода манифестации цитостатической болезни, снижению частоты геморрагических и инфекционных осложнений миелодепрессии, снижению интенсивности свободнорадикальных процессов, стабилизации активности антиоксидантных систем^ снижению токсемии* ускорению- восстановления морфологического состава периферической * крови, и, как следствие этого, увеличению выживаемости животных на 30% по сравнению с контролем.

3. В результате анализа 3684 историй болезни пациентов онкологических стационаров г. Нижнего Новгорода установлено, что практически каждый^ десятый из пациентов, получающих активное противоопухолевое лечение, страдает КМО. Более трети миелодепрессий протекает в среднетяжелой и тяжелой формах, что является основным препятствием для проведения полноценной (непрерывной) программы антибластомного лечения.

4. Традицирнная терапия индуцированных гемодепрессий у онкогематологических больных оказывает положительное воздействие, однако медленная регрессия клинических проявлений и лабораторных нарушений, недостаточная полнота восстановления гемопоэза обуславливают необходимость расширения схем лечения.

5. Включение комплекса препаратов с направленным антиоксидантным действием в схему лечения среднетяжелых и тяжелых гемоцитопений, индуцированных противоопухолевой терапией, способствует более быстрой ликвидации инфекционно-септических и геморрагических осложнений, улучшению общего самочувствия пациентов, ускорению восстановления гемопоэза, повышению активности антиоксидантной системы организма. 6. Превентивная коррекция миелодепрессий с помощью курсового назначения онкологическим больным антиоксидантого комплекса, включающего соли селена, гипоксен, витамины А, Е, С и (3-каротин, позволяет предупредить развитие костномозговых осложнений тяжелой степени и дает возможность проводить полноценные курсы противоопухолевой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для проведения медицинских экспериментов, предполагающих изучение активации СРО, эндотоксикоза и снижение антиоксидантной защиты организма при депрессиях костномозгового кроветворения, целесообразно использовать модель МТС, получаемую ежедневным однократным внутримышечным введением циклофосфана в дозе 5 мг/кг в течение 10 суток.

2. При развитии у онкологических больных миелотоксических осложнений противоопухолевого лечения тяжелой степени рекомендуется расширять программу традиционной гемовосстановительной терапии за счет комплекса препаратов антиокеидантного действия. Такая практика позволит ускорить разрешение лабораторных и клинических патологических синдромов, уменьшить явления токсемии, снизить CPA плазмы крови, повысить ОАА организма, улучшить самочувствие больных и переносимость ПХТ.

3. При назначении агрессивного цитостатического лечения онкологическим больным рекомендуется проведение превентивного курса терапии в течение 10 суток комплексом антиоксидантов, включающим «Селен-актив» по 2 таблетки 2 раза в день, «Гипоксен» по 0,5г. 3 раза в день, «Аевит» по 2 капсулы 2 раза в день, «Веторон Е» ((3-каротин) по 10 капель 1 раз в день и аскорбиновую кислоту по 1г. в сутки, для предупреждения развития тяжелых миелодепрессий.

4. Курсовое применение комплекса антиоксидантов, включающего «Селен-актив» по 2 таблетки 2 раза в день, «Гипоксен» по 0,5г. 3 раза в день, «Аевит» по 2 капсулы 2 раза в день, «Веторон Е» ф-каротин) по 10 капель 1 раз в день и аскорбиновую кислоту по 1г. в сутки, может быть рекомендовано для повышения резистентности лиц, выполняющих работу в условиях влияния на организм миелотоксических факторов, а также при угрозе подобного воздействия (радиоактивном загрязнении, заражении местности гемопоэтическими ядами и т.д.).

5. При проведении научных изысканий по вопросам, связанным с расстройствами костномозгового кроветворения в качестве информационных методов исследования могут быть использованы оценка уровня ОАА, интенсивность процессов ПОЛ, продукты липопероксидации. 6. В качестве экспресс - метода оценки состояния организма при МТС и эффективности проводимого лечения рекомендуем использовать метод клиновидной дегидратации биожидкостей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Демченко, Лидия Викторовна, 0 год

1. Абелев, Г.В. Что такое опухоль / Г.В. Абелев // Соросовский образовательный журнал.- 1997.- №10.- С.85-90.

2. Абдулкадыров, И.Г. Трансплантация костного мозга / И.Г. Абдулкадыров, В.Н. Шабалин. Л.: Медицина, 1976.- 144с.

3. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. Ж.: Наука, 1985. - 232с.

4. Абросимов, А.Ю. Спонтанная и индуцированная облучением гибель опухолевых клеток / А.Ю. Абросимов // Вопросы онкологии.- 1992.- Т.38, №4.-С515-526.

5. Аветистов, Г.М. Первоочередные медико-гигиенические мероприятия при радиационной аварии / Г.М. Аветистов, В.И. Бадьин, И.В. Воронцов.- М.: ВЦМК «Защита», 1997.-155с.

6. Агеенко, А.И. Иммунитет и терапия экспериментальных опухолей / А.И. Агеенко, С.П. Гордиенко, О.Г. Саканделидзе. Кишинев: Штиинца, 1982,- 312с.

7. Адо, А.Д. Современное состояние учения о фагоцитозе / А.Д. Адо, А.Н. Маянский // Иммунология.- 1983.- №1.- С.20-27.

8. Акоев, И.Г. Количественные закономерности радиационного синдрома / И.Г. Акоев, Г.К. Максимов, В.Г. Тяжлова.- М.: Энергоиздат, 1981.- 114с.

9. Алексеев, H.A. Аллогенная трансплантация костного мозга в комплексном лечении гипопластической анемии у детей / H.A. Алексеев и др. // Педиатрия. 1987.- № 8. - С.38-42.

10. Антиоксидантная и энергопротекторная терапия ишемического инсульта: Методическое пособие / А.И. Федин и др..- М., 2004.- 48с.3 124

11. Бабенко, Г.А. Злокачественный рост, металлы и хелатирующие агенты / Г.А.$ ■ ■ 1 , • '• Бабенко // Биологическая роль микроэлементов.М.: Наука, 1983.- С. 170-182.

12. Баджинян, С.А. Исследование радиозащитных свойств антиоксидантаь . анфена / С.А. Баджинян, М.С. Сычева, Г.О. Генджян // Материалы IV конф.

13. Биоантиоксидант" (Москва, 2т4 июня 1992г.).-Москва, 1999.- С.91-92.

14. Барабой^В:А: Ионизирующая радиация»в нашей жизни»/В:А. Барабош-М;: 5 Наука, 1991.- 224с. '

15. Барабой, В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление лииидов / В .А.

16. Барабой // Успехи современной биологии; 1991. - Т. 111, выи.6. - С.923-932.у

17. B.А. Барабой // Нарушения биоэнергетики в патологии и пути их восстановления. М., 1993. - С.27-32.

18. Барабой, В.А. Стресс в развитии радиационного поражения. Роль регуляторных механизмов / В.А. Барабой, С.А. Олейник // Радиац. биология. Радиоэкология.- 1999, Т.39, №4.-С.438-443.

19. Барабой, В.А. Спонтанная хемилюминесценция сыворотки крови в норме и при воздействии ионизирующей радиации / В.А.Барабой, В.Э. Орел // Биохемилюминесценция М.: Наука, 1983. - С.222-240.

20. Барабой, В.А. Перекисное окисление и радиация / В.А. Барабой, В.Э. Орел, И.М. Карнаух. К., 1991.- 256с.

21. Баранов, А.Е. Клиника и лечение цитостатической болезни / А.Е. Баранов, М.Д. Бриллиант, А.И. Воробьев // Новое в гематологии.- М., 1974.- С.218-241.

22. Баранов, А.Е. Лечение цитостатической болезни / А.Е. Баранов, М.Д. Бриллиант, А.И. Воробьев // Терапевт, арх. 1975.- Т.47, №6.- С.79-87.

23. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко.-М.: Медицина, 1989. 370с.

24. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова и др.. М.: Наука, 1975.- 216с.

25. Бондарь, Т.Н. Восстановление органических гидроперекисей глутатионпероксидазой и глутатион-Б-трансферазой: влияние структуры субстрата / Т.Н. Бондарь, В.З. Ланкин, В.Л. Антоновский // Докл. АН СССР. -1989.- Т.304, №1.- С.217-220.

26. Борунов, Е.В. Высокая активность антиоксидантных ферментов в опухоли как фактор "избегания контроля" иммунной системы / Е.В. Борунов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1989.- №4.- С.25-26.

27. Бредер, В.В. Анемия при злокачественных опухолях / В.В. Бредер, Н.С. , Бесова, В.А. Горбунова // Сопроводительная терапия в онкологии.- 2006.- №1.1. C.8-18.

28. Булдаков, Л.А. 15 лет после аварии на Чернобыльской АЭС / Л.А. Булдаков, А.К. Гуськова // Радиац.биология. Радиоэкология.- 2002.- Т.42, №2.- С:228-233.

29. Булкина, З.П. О роли печени в патогенезе лейкопений, возникающих в период химиотерапии опухолей / З.П. Булкина, В.М. Пивнюк, Л.Е. Езерская // Тез. докл. 3-го съезда/фармакологов; Украинской ССР (Винница, 1977г.).-Винница, 1977.- С.22-23.

30. Бурлакова; Е.Б. Антиоксиданты. в ¡химиотерапии; опухолей / Е.Б. Бурлакова // Вопросы онкологии. 1990.- Т.36, №10;- С.1155-1162.

31. Бурлакова, Е.Б. Система окислительно-восстановительного гомеостаза при радиационно-индуцируемой нестабильности' генома / Е.Б. Бурлакова, В.Ф; Михайлов, В.К. Мазурик // Радиац. биология. Радиоэкология.- 2001.- Т.41, №5;-С.489-499.

32. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии.- 1985.- Т.54, №9.- С. 1540-1558.

33. Бяков, В.М. Новая модель первичного радиобиологического действия / В.М. Бяков, С.В. Степанов, О.П. Степанова//Медицинская физика (материалы 1-го Евразийского конгресса).- 2001.- №11.- G.24.

34. Вайнберг, М.Ш. Радиация и опухоль / М.Ш. Вайнберг. М:: Знание, 1985.-64с.

35. Владимиров, В.Г. О патогенезе и ранней терапии, острых лучевых поражений / В.Г. Владимиров // Воен.-мед. журн. 1991. - №9.- С.25-27. 37.

36. Владимиров,. Ю.А. Биологические мембраны и патология клетки: / Ю.А. Владимиров. М.: Наука, 1979.- 47с.

37. Владимиров, Ю.А. Свечение, сопровождающее биохимические реакции: / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал.- 1999.- №6.- С.25-32:

38. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соровский образовательный журнал.- 2000.- Т.6, №12.- С.13-19:

39. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика.-М.: ВИНИТИ, 1991.-Т. 29.- 184 с.

40. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление лигшдов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.:Наука, 1972.- 210с.

41. Владимиров,- Ю.А. Хемилюминесценция клеток животных / Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев // Итоги-науки и техники. Сер. Биофизика.- М.: ВИНИТИ, 1991.- Т. 29. 170с.

42. Владимиров, Ю.А. Хемилюминесцентный метод при обследовании животных, подвергшихся; воздействию ионизирующего излучения / Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев, Н.В. Грудина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1996.- №1.- С.39-41.

43. Вогралик, В.Г. Опыт диагностики и комплексной терапии агранулоцитоза /

44. B.Г. Вогралик, Ю.В. Яшанин, Г.А. Егорова // Терапевт, арх -1971. Т.43, №4.1. C. 106-110.

45. Воробьев, А.И! Острая лучевая болезнь / А.И. Воробьев // Терапевт.арх.-1986.-Т.58, №12.- С.3-8.

46. Габриэлян, Н.И. Опыт использования показателя средних.молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей / Н.И. Габриэлян, В.И. Липатова //Лаб; дело. 1984.- № 3.- G. 138-1401

47. Ганцев,, Ш.Х. Онкология: Учебник / ILI.X. Ганцев. М.: Медицинское информационное агентство, 2004.-С. 134.

48. Гаузе, Г.Ф. Противоопухолевые .антибиотики / Г.Ф. Гаузе, Ю.В. Дудник // АМН СССР. -М.: Медицина, 1987.- 176с.

49. Гематологические особенности миелодепрессии различного генеза / Л.А. Гайсенюк и др. // Эксперементальная и клиническая радиология. Вып. 16.-Киев, 1982.- С.55-59.

50. Гершанович, М.Л. Осложнения; при; химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей / М.Л. Гершанович: М.: Медицина, 1982,- 233с.

51. Гершанович, M.JI. Симптоматическое лечение при злокачественных новообразованиях / М.Л. Гершанович, М.Д. Пайкин. М.: Медицина, 1986. -286с.

52. Гольдберг, Д.И. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при миелодепрессиях различного генеза / Д.И. Гольдберг, A.M. Дыгай // Эксперим. биол. и патофизиол. 1994.- №1.- С.3-7.

53. Гонский, Я.И. Роль металлов с постоянной и переменной валентностью в биохемилюминесценции / Я.И. Гонский // Теоретические и методические основы биохемилюминесценции. М.: Наука, 1986.-С.31-32.

54. Гуськов, Е.П. Системная реакция многоклеточных организмов на окислительный стресс / Е.П. Гуськов, А.И. Лукаш // Биоантиоксидант. 1989. -Т.2.-С.ЗЗ.

55. Гуськова, А.К. Лучевая болезнь человека / А.К. Гуськова, Г.Д. Байсоголов. -М.: Медицина, 1971.-384с.

56. Давыдов, Б.И. Радиация, человек и окружающая среда / Б.И. Давыдов.- М.: ИздАТ, 1993.-С.80.

57. Давыдов, М.И. Нозокомиальные инфекции у онкологических больных / М.И. Давыдов, Н.В. Дмитриева // Сопроводительная терапия в онкологии.-2006.-№1.-С.2-7.

58. Дезинтоксикационная и антипротеолитическая терапия лучевых осложнений / Н.Е. Яхонтов и др. // Мед.радиология. 1984.- №11.- С.76-77.

59. Диагностика и лечение инфекционных осложнений у гематологических и онкологических больных: метод, рекомендации / Главное военно-медицинское управление МО РФ.- Москва: Военно-Медицинская Академия, 1998.- 181с.

60. Диагностика, клиническая картина и лечение острой лучевой болезни у пострадавших при аварии на Чернобыльской АЭС. Сообщение 2. Некостномозговые синдромы и их лечение / А.К. Гуськова и др. // Терапевт, арх.- 1989. Т.61, №8.-С.99-103.

61. Долгих, В.Т. Опухолевый рост. Избранные лекции. Учебное пособие для студентов медицинских вузов / В.Т. Долгих.- Москва: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001.- С.65-66.

62. Дубинина, Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина//Биохимия. 1993. - Т.58, вып.2.- С.268-273.

63. Дударев, А.Л. Лучевая терапия / А.Л. Дударев. Л.: Медицина, 1988.- 192с.

64. Дудник, М.И. Влияние трансфузии костного мозга и других видов терапии на иммунологические показатели у больных гипопластической анемией и агранулоцитозом / М.И. Дудник, А.Ф. Романова // Гематол. и переливание крови. Киев, 1969.- Вып.4. - С. 161-164.

65. Дурнов, Л.А. Настольная книга детского онколога / Л.А. Дурнов, Г.В. Голдобенко, С.Э. Сигал. -М, 1994.- С.175.

66. Елагина, Л.В. Циркулирующие иммунные комплексы и показатели неспецифической защиты у хирургических больных / Л.В. Елагина, М.Г. Лагвилава, O.A. Крастин // Хирургия. 1986.- № 6.- С. 33-36.

67. Ермолин, C.B. Устройство для контроля биохемилюминесценции, БХЛ-06 / C.B. Ермолин, Б.С. Родичев, М.Ю. Кожаков // Тез. докл. 3-го Всесоюзного совещания по хемилюминесценции (Рига, 1990г.). Рига, 1990.- С. 128.

68. Ерюхин, И.А. Воспаление как общебиологическая реакция / И.А. Ерюхин, В .Я. Белый, В.К. Вагнер.- Л.: Наука, 1989.- 236с.

69. Жербин, Е.А. Радиационная гематология / Е.А. Жербин, А.Б. Чухловин. -М.: Медицина, 1989.- 176с.

70. Жуков, А.А. Механизм оксигеназных реакций: основные, промежуточные и побочные продукты оксигеназного цикла / А.А. Жуков, Г.Ф. Жирнов // Вестн. AMH GCCP.- 1988.- №1.- С.33-43.

71. Журавлев, А.И. Свободнорадикальная биология: Лекция / А.И. Журавлев. -М.: Московская ветеринарная академия, 1993:-70с.

72. Журавлев, А.И. Спонтанная биохемилюминесценция животных тканей/ А.И. Журавлев // Биохемилюминесценция. М;: Наука, 1983.- С.3-30.

73. Зайцев, В.Г. Свободнорадикальные процессы в живых организмах электронная; монография on-line. / B.F. Зайцев.- 2000. Доступно по URL:http://froxi.nm.ru/

74. Закарян, А.Е. О- сверхслабой хемилюминесценции сыворотки крови онкологических больных / А.Е. Закарян, Н.А. Кочур, Б.Н. Тарусов / Физико-химические механизмы злокачественного роста.- М.: Наука; 1970;- Т.32.- С.99-103.

75. Зенков, HlK. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова// Успехи современной биологии. -1993. Т. 113, вып.З.- G.286-296.

76. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньщикова, С.М. Шереин. Новосибирск: РАМН, Сибирское Отделение, 1993.- 181с.132 . .

77. Значение ауто- и аллотрансплантации криоконсервированного костного мозга в комплексном лечении острого лимфобластного лейкоза / В;Г. Бебешко и др. // Врачебное дело. 1984. - № 3. - С. 59-61.

78. Зозуля, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В:А. Барабой, Д.А. Сутковой-М.: Знание-М, 2000.- 344с.

79. Кипшидзе, Г.Н. Причины смерти при ожогово-лучевой болезни / Г.Н. Кипшидзе, Н.Д. Бакрадзе, B.G. Хонелидзе // Сб.тр. / Тбилисский НИИ гематологии и переливания крови им. Мухадзе.- 1977,-Т. 16.- С.206-212.

80. Киселев, П:Н. Роль бактериальных эндотоксинов в радиационной патологии / П.Н. Киселев // Современные проблемы радиационной медицины и радиобиологии;-М., 1975.-С.50-51.'

81. Киселев, П.Н., Определение содержания бактериальных эндотоксинов животных и людей; подвергнутых облучению / П.Н. Киселев, Т.С. Щульс '// Лабораторное дело.- 1981.- №9:- С.561-563.

82. Кобляков, В.А. Индукторы суперсемейства цйтохрома Р-450 как промоторы канцерогенеза / В.А. Кобляков:// Биохимия;- 1998.- Т.63, №8.-С.1043-1058.

83. Козлов, Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических,процессах / Ю.И. Козлов.- М: МГУ, 1973:- 175с.

84. Козлов, Ю.П. ГГерекисное окисление липидов и проблема канцерогенеза // Актуальные вопросы современной онкологии / Ю.П. Козлов.- М: МГУ, 1979;-Т.5.- С.72-83.

85. Колесниченко, JI.C. Глутатионтрансферазы / Л.С. Колесниченко, В.И. Кулинский // Успехи современной биологии: 1989; - Т.107, вып.2,- С. 179-195.

86. Комаров, Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, Б;Ф. Коровкин; ■Л:: Медицина, 1981.- 407с.109: Кондричина, G.H. Основы лучевой терапии: Учебное пособие: / G.H. Кондричина, А.Т. Балашов/ПетрГУ. Петрозаводск, 2001.-44с.

87. Конторщикова, К.Н. Перекисное: окисление; липидов при коррекциигипоксических нарушений физико-химическими факторами: Автореф. диссд-ра биол., наук: 14.00:16 / Конторщикова Клавдия Николаевна.- СПб., 1992.-32с.

88. Крыжановский, Г.Н. Введение в общую патофизиологию / Г.Н. Крыжановский. М., РГМУ, 2000;- 71с.

89. Кудряшов, Ю.Б. Основы радиационной биофизики / Ю.'Б. Кудряшов, Б.С. Беренфельд.- М: МГУ, 1982.-304с.

90. Кудряшов, Ю.Б. Роль биологически активных веществ (радиотоксинов) в* лучевом поражении / Ю.Б. Кудряшов, E.H. Гончаренко // Радиобиология.-1970.-Т. 10, вып.2.-С.212-229.

91. Кузин, A.M. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии / A.M. Кузин,-М.: Наука, 1986.-284с.

92. Кузин, A.M. Радиотоксины / A.M. Кузин, В.А. Копылов,- М.: Наука, 1983.-174с.

93. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / Г.П. Балуда и др.. Томск, 1980.-313с.

94. Ланкин, В.З. Ферментативное окисление липидов / В.З. Ланкин // Укр. Биохим. журн. 1984. - т.66, № 3. - С.317-331.

95. Ланкин, В.З. Перекиси липидов и атеросклероз / В.З. Ланкин, E.H. Герасимова, Л.Б Касаткин. // Кардиология.- 1979.- №6.- С.71-75.

96. Ледвина, М. Определение ß-липопротеинов сыворотки крови турбудиметрическим методом / М. Ледвина// Лаб. дело. I960.- № 3. - С. 13.

97. Лейкопении / В.А. Алмазов и др. Л.: Медицина, 1981.- 240с.

98. Лосева, М.И. Печень при гемобластозах / М.И.Лосева, Т.И.Поспелова. -Новосибирск, 1999.- 413с.

99. Лучник, А.Н. Формула рака / А.Н. Лучник // Наука и жизнь.- 2002.-№5.-С.60-63.

100. Лясс, H.A. Агранулоцитоз / H.A. Лясс. Витебск, 1940.- 96с.

101. Магира, В.Ф. Клинико-экспериментальное обоснование раннего комплексного применения антиоксидантов при радиационных воздействиях на организм: автореф. дисс. . к-та мед. наук: 03.00.01 / Магира Виктор Федорович.- СПб., 2002.- 28с.

102. Малахова, М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации / М.Я. Малахова. СПб: М.А.П.О.- 1995.- 35с.

103. Мари Вуд. Секреты гематологии и онкологии / Мари Вуд, П. Банн / Пер. с англ.-изд.2-е, исправ. М.: «Издательство Бином», СПб.: «Невский Диалект», 2001.- 560с.

104. Маянский, А.Н. Актуальные проблемы фагоцитоза / А.Н. Маянский // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. -Горький, 1989.- С.5-15.

105. Меньшикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии.- 1993.- Т. 113, вып.4.- С.442-454.

106. Меньщикова, Е.Б. Окислительный стресс при воспалении 7 Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии.-1997.-T.il7, №2.-С.155-171.

107. Метер, И.Д. Некоторые биохимические характеристики токсического вещества, выделенного из органов смертельно облученных животных; в период кишечного синдрома / И.Д. Метер, Н.С. Сирота // Радиобиология.- 1976.- Т. 16, вып.4.-С.339-343. .

108. Миграционная активность лейкоцитов и состояние протеолиза у больных со злокачественными лимфомами при лучевой и дезинтоксикационной терапии / И.А. Климов и др. // Лабораторное дело.- 1987.-№2.- С.42-44.

109. Морозкина, Т.С. Энергетический обмен и питание при злокачественных новообразованиях / Под ред. B.C. Шапота.- Минск: Беларусь, 1989.- 191с.

110. Надиров, Н.К. Токоферолы и их использование в медицине и сельском хозяйстве / Н.К. Надиров.- М.: Наука, 1991.- С.159-174.

111. Нарушения антиоксидантного статуса у больных лимфомами и возможности его коррекции / М.И. Лосева и др. // Онкология.- 2005.- №3 (117).- С.30-36.

112. Натанзон, Л.В. Влияние бактериального эндотоксина <на активность моноаминоксидазы митохондрий печени / Л.В. Натанзон, Ю.В. Галаев // Вопр. мед. химии.- 1989.-Т.З5, вып.З.-С.58-59.

113. Оболенский;, C.B. Лабораторная диагностикам интоксикаций: в; практике интенсивной терапиш / C.B. Оболенский, М.Я Малахова.- СПб:: Спб РТУВ; 1993:- 16с:

114. Олийниченко, П.И. Справочник по полихимиотерапии опухолей / П.И: Олийниченко, З.П. Булкина, Т.И. Синиборова. К.:"Здоров'я", 2000.- 301с.

115. Ордуханян, З.С. Применение препаратов с антиоксидантным действием с целью снижения частоты и тяжести осложнений в ближайшем послеоперационном периоде у детей с нефробластомой / З.С. Ордуханян // Педиатрия,- 1999.-№3.- С.94-96.

116. Переводчикова, Н.И: Опыт трансплантации костного мозга при лечении опухолевых, больных большими дозами сарколизина / П.И. Переводчикова // Труды Третьей Всесоюзной конференции онкологов. М., 1967. - С.341-345.

117. Перекисное окисление и радиация / В.А. Барабой, В.Э. Орел, И.М. Карнаух, Д:М: Гродзинский.- Киев: Hayкова думка, 1991.- 256с.

118. Практическая онкология: Избранные лекции. / Под редакцией С.А. Тюляндина и В.М. Моисеенко. Санкт-Петербург: Центр ТОММ, 2004.гС.71Г.

119. Радиологические аспекты медицины катастроф / В.Г. Владимиров и др..-М.: ВЦМК «Защита», 1997.- 220с.

120. Ранняя терапия острых радиационных поражений/ Н.Г. Чигарева и др. // Чернобыль-92.-Зеленый Мыс, 1992. С. 118.

121. Роит, А. Основы иммунологии / А. Роит.- М: Мир, 1991.- 328с.

122. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И. Переводчиковой. 2-е изд., доп.- М.: Практическая медицина, 2005.- 704с.

123. Савич, A.B. Роль супероксидного радикала в норме и при патологических состояниях / A.B. Савич // Нарушения биоэнергетики в патологии и пути их восстановления.- М., 1993.- С.33-43.

124. Секреты гематологии и онкологии / Пер. с англ. М.:"Издательство Бинком", 1997.- 560с.

125. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе / В.А. Тутельян и др.. М.: Издательство РАМН, 2002.- 224с.

126. Скулачев, В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло / В.П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал.- 1999.- №3.- С.4-16.

127. Создание лекарственных препаратов для терапии лучевых миелодепрессий / Д.И. Гольдберг и др. // Вестн. науч. программы «Семипалатинский полигон -Алтай».- 1997.- №1.- С.96-100.

128. Состояние антиоксидантной системы (альфа-токоферола) у больных опийной наркоманией / О.Ф. Сибирева и др. // Рос. психиатр, журн; 1998. -№2. - С.4Г-43.

129. Софронов, Б.И. Введение в иммунологию1 / Б.И; Софронов, М;Я: Левин, Л.Ю. Орехов. С.-Пб., 1995.- 116с.

130. Сушкевич, Г.Н; К вопросу о развитии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при острой лучевой болезни; Г Г.Н. Сушкевич, А.Н. Соловникова// Радиобиология.- 1980.- Т.20, вып.5.- С.787-790.

131. Тарусов, Б.Н. Первичные процессы лучевого поражения / Б.Н. Тарусов.-М.: Госатомиздат, 1962.-96с.

132. Томас, Е.Д. Трансплантация костного мозга при опухолевых заболеваниях системы крови / Е.Д. Томас // Терапевт, арх. -1988.- т. 60, № 5,- С.12-23.

133. Томас, Е.Д. Трансплантация кроветворных клеток / Е.Д. Томас, Р. Сторб // Гематол. и трансфузиол. 1984.- т. 29, №4. - С.38-44.

134. Тромбоцитопении и лейкопении: разработка новых фармакотерапевтических средств их коррекции / K.M. Максутов и др. // Гематология и трансфузиология.- 1998.- №2.- С.22-26.

135. Тяжлова, В.Г. Закономерности действия радиации различной интенсивности на организм и его системы / В.Г. Тяжлова, И.Г. Акоев. -Пущино, 1974.-24с.

136. Уманский, М.А. Синдром эндогенной интоксикации / М.А. Уманский, Л.Б. Пинчук, В.Г. Пинчук.- Киев: Наук, думка, 1979. 201 с.

137. Ундинцев, Г.Н. Определение глутатиона / Г.Н. Удинцев, В.К. Бланк, Д.А. Кравец // Пособие по клинико-лабораторным методам исследований. Л.: Медицина, 1986.- С.68-70.

138. Федорова, Т.А. Нуклеиновые кислоты и белки в организме при лучевом поражении / Т.А. Федорова, О.Я. Терещенко, В.Е. Мазурик М.: Медицина, 1972.- 407с.

139. Физиология человека: в 4-х т. Т.4. / П.Г. Костюк М.: Мир, 1985.- - С.142-143.

140. Фридович, И.В. Радикалы кислорода, пероксида водорода, и токсичность кислорода / И.В. Фридович // Свободные радикалы в биологии.- М.: Мир, 1979.-Т.1.- С.273-314.

141. Хансон, К.П. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток / К.П. Хансон, В.Е. Комар. М.: Энергоатомиздат, 1985.- 152с.

142. Хемилюминесценция крови в экспериментальной и клинической онкологии / Я.И. Серкиз и др..- Киев, 1984.- С.3-19.

143. Химиотерапия опухолевых заболеваний: Краткое руководство / Под ред. Н.И. Переводчиковой.- Москва, 2000.- 391с.

144. Холошина, Г.И. Панцитопения при бронхогенном раке легкого / Г.И. Холошина, JI.M. Шулятьева, М.И. Герасименко // Терапевт.арх.- 1989.- Т.61, "№3.-0.128-129.

145. Циклофосфан. Научно-клинические данные.- М.: Внешторгиздат, 1977. -34с.

146. Шабалин, В.Н. Морфология биологических жидкостей человека / В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина.- М: Хризостом; 2001.

147. Шустов, В.Я. Клиническая гематология / В.Я. Шустов.- С.: Изд-во Сарат. ун-та, 1988.- 232с.

148. Эйдус, JI.X. Физико-химические основы радиобиологических процессов и защиты от излучений / Л.Х. Эйдус.- М.: Атомиздат, 1972.- 240с.

149. Юрьевич, В.А. К вопросу о промывании крови вне организма и о жизненной стойкости красных кровяных шариков / В.А. Юрьевич, Н.К. Розенберг// Русский врач.- 1914.- №18.- С.637.

150. Яременко, К.В. Злокачественные опухоли. Лечение и лекарственная профилактика / К.В. Яременко, В.Г. Пашинский. СПб., 2003.- 200с.

151. Ярилин, А.А. Введение в современную иммунологию / А.А. Ярилин, Н.А. Добротина. Н.Н.: ННГУ, 1997.- 238с.

152. Ярмоненко, С.П. Радиобиология человека и животных / С.П. Ярмоненко. -М.: Высш. школа, 1988.- 424с.

153. Aaseth, J. Rheumatoid arthritis and metal compounds-perspectives on the roles of oxygen radical detoxification / J Aaseth, M. Haugen, O. Forre // Analyst.- 1998.-Vol.123.-P. 3-6.

154. Abiko, T. Mean molecular uremic toxins / T. Abiko, M. Kumikawa // Biochem. and biophys. res. communs.- 1983.-Vol.87, №2,- P. 707-715.

155. Adelman, R. Oxidative damage to DNA: Relation to species metabolic rate and fife span / R. Adelman, R.L. Saul, B.N. Ames // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1988. -Vol.85.-P.2706-2708.

156. Aebi, H. Methodon der eryematechen analyses / H. Aebi. 1970.- Vol.2.- P.636-647.

157. Alin, P. 4-hydroxyalk-2-enals are substrates for glutathione transferase / P. Alin, U.H. Danielson, B. Mannervik // FEBS Letters.- 1985,- Vol.179, №2,- P.267-270.

158. Ames, B.N. Endogenous DNA damage as related to cancer and aging / B.N. Ames//Mulat.Res.- 1989.-Vol.214.-P.41-46.

159. Ando, K. Evidence for accumulation of lipid hydroperoxides during the aging of human red blood cells in the circulation // Biol.Pharm.Bull / K. Ando, M. Beppu, K. Kikugawa.- 1995.-Vol.18, №5,-P.659-663.

160. Antiproliferative effect of the piperidine nitroxide temprol on neoplastic and nonneoplastic mammalian cell lines / M.B. Gariboldy, S. Lucche, C. Caserini, R. Supino // Free Radical Biology & Medicine. 1998. - Vol.24, №6.-P.913-923.

161. Artbur, J.R. New metabolic roles for selenium / J.R. Artbur // Proc. Nutr. Soc. -1994. Vol.53.-P.615-624.

162. Aruoma, Okezie I. Free radicals, oxidative stress and antioxidants in human health and didease / Okezie I Aruoma // J.Amer.Oil Chem.Soc.- 1998.- Vol.75, №2,-P. 199-212.

163. Babior, B.M. Oxygen-dependent microbial killing by phagocytes / B.M. Babior // New Engl. J. Med. 1978. - Vol.298, №12. - P. 658-659.

164. Bast, A. Oxidants and antioxidants: State of the art / A. Bast, G.R.M.M. Haenen, C.J.A. Doelman // Amer. J. Med. 1991. - Vol.91.- P. -13.

165. Bergstrom, J. Uremic toxins / J. Bergstrom, P. Furst // Replacement of renal function by dialysis. Matrinus Nijhoff Publishers: -Boston- Hague- Dordecht-Lancaster, 1983.-P.354-390.

166. Blake, D.K. Free radicals in biological systems. A review orientated to inflamonatory process / D.K. Blake, R.G. Allen, J. Lunes // Brit. Med. Bull.- 1987.-Vol.43, №2.-P.371-385.

167. Bocci, V. Tumor therapy with biological response modifiers. Why is progress slow? / V. Bocci // EOS-J Immunol Immunopharmacol. 1990. - Vol.10. - P.79-82.

168. Braun, D.P. Chemiluminescence in peripheral blood mononuclear cells of soid tumor cancer patients / D.P. Braun, J.E. Harris // Chem. and Phys. Lipids. 1987. -Vol.45, №2- 4. - P.207-239.

169. Byczkowski, J.Z. Biological role of superoxide ion-radical / J.Z. Byczkowski, T. Gessner // Int.J.Biochem. 1998. - Vol.20. - P.569-580.

170. Cabrera, C. The role of nitric oxid in the central control of blood pressure / C. Cabrera, D. Bohr // Biochem and Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol.206. - P.77-81.

171. Cawerin, R.J. Increased destruction of erythrocytes inhepatic diseases / R.J. Cawerin, A.B. Hagedorn, C.A. Owen//J.Lab.Clin.Med.- 1958.- Vol.52.- P.802-803.

172. Champlin, R. Treatment for victims of nuclear accident: the role of bone marrow transplantation / R. Champlin // Rad.Res.- 1988.- Vol.113, №2.- P.205-210.

173. Chang, T. Middle molecules in hepatic coma and remia / T. Chang, C. Lister // Artif. organs. Paris, 1981Vol.4- P. 169-172.

174. Chidambaram, N. Effect of selenium on lipids and some lipid metabolising enzymes in DMBA induced mammary tumor rats / N. Chidambaram, A. Baradarajan // Cancer Biochem. Biophys.- 1995.- Vol. 15, №1.- P.41-47.

175. Combs, G.F. Influence of vitamin A and other redueing compounds on the selenium-vitamin E nutrition of the chiken / G.F. Combs // Proc. Distillers Feed Res. Conf. 1976. Vol.31. - P.40-43.

176. Conklin, J.J. Current concepts in the management of radiation injures and associated trauma / J.J. Conklin, R.I. Walker, E.F. Hirsch // Surg.Gynecol.- 1983.-Vol.156.- P.809-829.

177. Cooke, D. Lipid modulation of plasma membrane bound ATP-ases / D. Cooke, R.S. Burgen// Phisiol. Plant. 1990.- Vol.78, №1.- P; 153-159:

178. Cornwell, D.G. Fatty acid paradoxes in the control of cell proliferation: Prostaglandins, lipid peroxides, and cooxidation reactions / D.G. Cornwell, N. Morisaki // Free Radicals in Biology. 1984. - Vol.6. - P 96-149.

179. Deby, C. New perspectives on the biochemistry of superoxide anion and the efficiency of superoxide dismutases / G. Deby, R. Goutier // Biochem. Pharmacol.-1990:- Vol.39:- P.399-405.

180. Dehydroascorbic acid reduction in guinea pig tissues / S. Som et al. // Curr. Sei.- 1980.-Vol.49.-P. 195.228; Effect of A-Bomb Radiation on the Human Body / J. Shigcmatsu et al.. -Buncodo Co., LTD., 1995. - 419p.

181. Effects of riboflavini deficiency on grown and glutathione peroxidase system enzymes on the bady pig / P.S. Brady et al. // J.Nutr. 1979. - Vol.109.- P.16151617. .

182. Efremov, V.V. Alimentari toxik aleucia; M:: ВИНИТИ, 1980.- 28p.

183. Fahmy, Z. Immunological effect of: ozone (02/03) in rheumatic diseases /. Z. , Fahmy // Proc. Ozone Application in Medicine. Zurich, 1994. - 62 p.

184. Freedman M.H. Anemia of chronic renal failure:.inhibition of erytropoesis by uremic serum / M.H. Freedman, D.C. Catran, E.F. Saunders // Nephron.- 1983;- . Vol.35.-P.l 5-19.

185. Fridovich, I. Superoxide radical: an endogenous toxicant /1. Fridovich // Ann. Rev. Pharmacol.Toxicol.- 1983.- Vol.23.- P.239-257.

186. Floyd; R.A. Measurement of oxidative stress in vivo / R.A. Floyd // Proceedings of the First- Oxygen Society Meeting / Ed.Davies K.A.J.N.Y.: Pergamon.- 1994:-P.79-84. .

187. Homografts of bone marrow in dogs after lethal; total-body radiation / E.D: Thomas et al.//Blood.- 1959.- Vol.14, №6.- P.720.

188. Hoppe, R.T. Hodgkin's disease: complication of therapy and excess mortally / R.T. Hoppe//Ann. Oncol. 1997.- Vol.8 (Suppl.l).- P.l 15.

189. Ifiidu, O. The intensity of hemodialysis and the response to eritropoetin in hemodyalis patients / O. Ifiidu // New Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 420 -426.

190. Imlay, J.A. DNA damage and oxygen radical toxicity / J.A. Imlay, S. Linn // Science. 1989. - Vol.50. - P. 135-136.

191. Jones, O.T.G. Mechanisms of superoxide formation by neutrophils and other cell types / O.T.G. Jones, J.T. Hancock, S.A. Jones // Biol.Chem.- 1992. Vol.373. -P.737.

192. Johnson, T.M. Reactive oxygen species are downstream mediators of p53-dependent apoptosis / T.M. Johnson, Z.X. Yu, V.J. Ferrans // Proc.Natl.Acad.Sci.-1996.-Vol.93. P.l 1848-11852.

193. Keller, A.J. Intensive plasma exchange on the cell separator: effects on serum immunoglobulins and complement components / A.J. Keller, S.J. Urbaniak // Brit. J. Haematol.- 1978.-Vol.38.-P.531-540.

194. Klebanoff, S.J. Oxigen metabolites from phagocytes / S.J. Klebanoff // Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates. N.Y.: Raven Press, 1992,-P.541-588.

195. Kruckeberg, W.C. Genetic differences in hemoglobin influence on.erytrocites oxidative stress hemolysys / W.C. Kruckeberg, O. Doorenbes, P.O. Brown // Blood.-1987.-Vol.70, №4.-P.909-914.

196. Lai, G. Contribution of glutathione and glutathione-dependent enzymes in the reversal of adriamycion resistance in colon carcinoma cell lines / G. Lai, I.A. Moscow, M.G. Alvarez // Int. J. Cancer.-1991. Vol.49.- P.588-695.

197. Lee, Y.J. Inhibition of single strand breaks by antibiotics and anormal metabolite / Y.J. Lee, L.R. Bennet, J.E. Byfield // Radiat. Res.- 1972.- Vol.51, №2.-P .435-439.

198. Lushbaugh, C.C. Radiation accidents: I.Review / C.C. Lushbaugh // Stem. Cells.- 1997.- 15 Suppl.- Vol.2.- P. 263-268.

199. Maisin, J.R. Influence of mixture of chemical protectors on the lymphopoietic and hematopoietic system of mice irradiated with a dose 2000 rad of X-rays / J.R. Maisin//Experienta.- 1968.-Vol.24, №3.-P.230-231.

200. Mills, C.D. Molecular basis of suppressor macrophages. Arginine metabolism via the nitric oxide synthetase pathway / C.D. Mills // J.Immunol.- 1991.- Vol. 146.-P.2719-2723.

201. Mintz, U. Normal granulocyte coloni-forming cells in the bone marrow of iemenite jews genetic neutropenia / U. Mintz, L. Sachs // Blood.- 1975. Vol.41.-P.745-751.

202. Morrison, D.C. Bacterial endotoxins and pathogenesis / D.C. Morrison // Rev.Infect.Dis. 1983. - Vol.5, suppl.4.-P.733-747.

203. Muller, F. Reactive oxygen intermediates and human immunodeficiency virus (HIV) infection / F. Muller // Free Radical Biol. And Med. 1992. - Vol.13.- P.651-657.

204. Nakamura, T. The effect of fatty acid hydroxide on respiration and oxidative phosphorilation of heart mitochondria / T. Nakamura, A. Shietani, T. Watanabe // J. Mol. Cell Cardiol.1980.-Vol.12, №8.-P.l 12.

205. Nathan, C.F. Antitumor Effects of Hydrogen Peroxide in Vivo / C.F. Nathan,

206. Z.A. Cohn // Experimental Medicine., -1981P. 1548.

207. Nishicimi, M. Oxidation of ascorbic acid with superoxide anion generated by the xanthine-xanthine oxidase system / M. Nishicimi // Biochem. Biophis. Res. Commun.- 1975. Vol.63.-P.463.

208. Nishicimi, M. The occurrence of superoxide anion in reactions of redused phenaxi-nemetasulfate and molecular oxygen / M; Nishicimi; A. Roo, K. Xagi // Biochem. Biophys. res.commun.- 1972.- Vol.146, №2.- P.849-854.

209. Nitric oxide in cigarette smoke as a mediator of oxidative damage / M.M. Epperlein et al. // Int.J.Exp.Pathol.- 1996.- Vol.77, №5.- P. 197-200.

210. Nolan, J.P. Intestinal endotoxins as co-factors in liver injury / J.P. Nolan, D.S. Camara // Immun.Invest.- 1989.- Vol.18.- P.325-337.

211. Oxidative stress / Ed.by H.Sies.- London: Acad.prcss, 1985.- 507p.

212. Parenteral'nutrition in patients receiving cancer chemotherapy / A.J. McGees et al. // Ann.Intern.Med.- 1989.- Vöhl 10.- P.735.

213. Park, B.N. NBT-test stimulated / B.N. Park, R. Good // Lancet. 1970.- Vol.2.-P.616-618.

214. Pathophysiological mechanism of active oxygen / P. Cerutti et al. // Mutât. Res.- 1989.- Vol.214.- P.81-88.

215. Phagocytes, 02 reduction, and hydroxylradical / M.S. Cohen, B.S. Britigan, D.J. Hassett, G.M. Rosen II Revs Infect. Dis. 1988. - Vol.10. - P.1088-1096.

216. Pisciota; A.V. Immune and toxic mechanism in drug-induced agranulocytosis / A.V. Pisciota II Sem.Hemat.- 1973,- V.10.- P.273-310.

217. Pritchard, J. A. The absorbtion of labeled erythrocytes from the peritoneal-cavity of humans / J.A. Pritchard, R. Eursman // J. Lab. Clin. Med.- 1957.- V.49.- P.756-761.

218. Sagan, L.A. Radiation accidents: a conference review / L.A. Sagan, S.A. Fry// Nuclear, Safely.- 1980. -Vol.21.- P:562-569.

219. Selenium-containing compounds protect DNA from singlestrand breaks caused by peroxynitrite /1. Roussyn et al. // Arch. Biochem. Biophis.- 1996. Vol.330.-P.216-218.

220. Schmitt, M; Qualitative and quantitative assesment; of human polymorphonuclear leucocyte function / M. Schmitt, U. Keller, H. Cottier // Transfusionmedizin actuel.- Basel, 1986.- P. 196-230;

221. Stryes, L. Biochemistry. 4 th ed San Francisco: Freeman / L. Stryes.- 1995. -P.731.

222. Sun, Y. Free radicals, antioxidant enzymes, and^ carcinogenesis / Y.Sun // Free Radical Biol. And Med.- 1990.- Vol.8.-P.583-599.

223. Suzuki, Y. Signal transduction for nuclear factor-kappa B activation., Proposed locatiomof antioxidänt-inhibitable step / Y. Suzuki; M. Mizuno; L. Packer // J. Immunol. 1994.- Vol.153.- P.145-147.15.0

224. Tappel, A.L. Lipid peroxidation to cell components / A.L. Tappel // Fed. Proc.-' 1973.- Vol.35, №8.- P. 1870-1874. ,

225. Tanaka, H. Selenium / Ii. Tanaka // Metalloproteins: Chem. Prop, and Biol.Eff. -Tokyo, 1988.- P.532-534.

226. Thresiamma, K.C. Protective effect of curcumin, ellagic acid and bixin on radiation induced toxicity / K.C. Thresiamma, Josely George, R. Kuttan // Indian. J. Exp. Biol.- 1996.- Vol.34, №9.- P.845-847.

227. Uchigama, M. Malondialdegidae in animal tissue / M. Uchigama, M. Michara // Analyt. Biochem.- 1978.-Vol.86, №l.r P;271-273.

228. Walker, R.I. Targets of endotoxin action / R.I. Walker // Milit.Med.- 1976.-Vol.141, №2.- P.97-99.

229. Wendel, A. Enzymes acting against reactive oxygen / A. Wcndel // Enzymes: Tools and Targets. Basel: Karger, 1988,- P. 161-167.

230. Wenz, B. Therapeutic intensive plasmapheresis / B; Wenz, P. Barlund // Semin: Hemat.- 1981.-Vol.18, №2.-P. 147-162.

231. Winterbourn, C.C. Free radical reactions of the blood / C.C. Winterbourn // Chem. N.Z. 1989.-Vol.53:-P. 10-11.