Состояние антиоксидантной системы и микроциркуляции у больных ограниченной склеродермией и их коррекция кислородно-озоновой терапией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Котов, Алексей Александрович

• Котов, Алексей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Котов, Алексей Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.^.

1.1. Современные представления о патогенезе склеродермии.

1.2. Роль нарушений свободно-радикальных процессов в патогенезе ограниченной склеродермии.

1.3. Состояние микроциркуляции у больных склеродермией.

1.4. Современные представления о лечении ограниченной склеродермии.

1.5. Клинико-физиологическое обоснование применения кислородно-озоновой терапии для лечения ограниченной склеродермии.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования и лечения.

2.1. Материал и методы исследования.

2.2. Методики лечения.

ГЛАВА III Характеристика собственных клинических исследований.

3.1. Клиническая характеристика больных.

3.2. Динамика гематологических и гемостатических показателей.

ГЛАВА IV. Терапевтические результаты применения кислородно- озоновой терапии у больных ОСД.

ГЛАВА V. Результаты собственных исследований про- и антиоксидантной систем крови у больных ОСД.

5.1. Показатели про- и антиоксидантной систем крови у больных ОСД до лечения.

5.2. Динамика показателей про- и антиоксидантной систем крови у больных ОСД.

ГЛАВА VI. Результаты собственных исследований микроциркуляции.

6.1. Состояние микроциркуляторного русла у больных ОСД до лечения.

6.2. Динамика микроциркуляторных изменений у больных ОСД в процессе лечения.

ГЛАВА VII. Заключение.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние антиоксидантной системы и микроциркуляции у больных ограниченной склеродермией и их коррекция кислородно-озоновой терапией»

Склеродермия (СД) - заболевание неясной этиологии, в основе которого лежит поражение соединительной ткани с преобладанием фиброза [60]. Заболеваемость склеродермией составляет от 2 до 12 случаев на миллион жителей в год, при этом отмечается неуклонная тенденция к возрастанию числа больных и преобладанию среди вновь заболевших ограниченной формы склеродермии. Различные клинические формы ограниченной склеродермии (ОСД) составляют от 0,3 до 1% в структуре дерматологической патологии.

В настоящее время склеродермию вообще относят к аутоиммунным заболеваниям, причем патогенетические механизмы ее развития рассматриваются с точки зрения взаимодействия нарушений метаболизма, иммунной системы, сосудистого русла и клеток соединительной ткани, а изменения в соединительной ткани тесно связаны с каскадом аутоиммуных процессов [138]. С одной стороны, само хроническое воспаление и гипоксия могут отражать первоначально возникшие реакции со стороны соединительной ткани; с другой стороны, денатурация коллагена приводит к дальнейшему высвобождению веществ с антигенными свойствами, что обуславливает образование антител [16,143]. Непосредственным эффектом действия аутоантител является поражение микроциркуляторного русла и, в первую очередь, клеток эндотелия сосудов [140,141].

Изменения микроциркуляции, характерные для ОСД, обусловлены как поражением самой сосудистой стенки, ведущим к нарушению кровоснабжения органов и тканей, так и изменением плазменных и клеточных свойств крови. Преимущественно страдают мелкие сосуды кожи, пролиферация и деструкция эндотелия которых может сужать просвет сосудов вплоть до облитерации. Необходимо учитывать, что повреждения сосудов происходят на фоне метаболических нарушений, характеризующихся сдвигами в системе свободно-радикального окисления.

Кроме того, существует устойчивое мнение, что даже при ограниченных вариантах СД имеются общие признаки поражения сосудов с развитием характерных микроциркуляторных нарушений на уровне капилляров, выявляемые специальными инструментальными методами исследования [59,60].

Лечение склеродермии является сложной задачей в связи с прогрессирующим характером заболевания, развитием необратимого фиброза и сосудистой патологией [33,34]. В качестве средств базисной терапии при ОСД используют самые разнообразные средства: тиоловые соединения, кетотифен, мадекассол, вазодилататоры (компламин и трентал), антагонисты кальция (нифедипин), дезагреганты (дипиридамол) и ангипротекторы (продектин), витамины группы В, препараты никотиновой кислоты, карнитина хлорид, дипромоний и др. [13,28,33,34,72,136]. Особое место в лечении ОСД отводится гипербарической оксигенации (ГБО), способствующей интенсификации диффузии кислорода в гипоксические участки тканей [59] и одной из ее модификаций - интервальной гипоксии. При этом методе за счет опосредованного влияния гипоксии происходит усиление активности процессов окислительного фосфорилирования и особенно степени сопряжения процессов окисления и фосфорилирования [62,63,64]. Однако ГБО и другие методы окислительной терапии (лазеротерапия, УФ-облучение крови и т.п.) могут иметь ряд побочных эффектов и противопоказаний (лазеротерапия), или же требовать сложного и дорогостоящего оборудования (ГБО).

В связи с этим особого внимания заслуживает кислородно-озоновая терапию (КОТ), которая, благодаря наличию химически активного агента -газа озона, является одним из наиболее действенных методов лечебного воздействия. Основной эффект КОТ заключается в активации кислород-зависимых реакций, улучшении снабжения тканей кислородом и выравнивании соотношения между уровнем перекисного окисления липидов (ПОЛ) и работой антиоксидантной системы (АОС). Таким образом, системный эффект озонотерапии, реализуемый через воздействие на клеточные мембраны, заключается в нормализации баланса между уровнем ПОЛ и активностью АОС, а также в улучшении микроциркуляции крови [35].

Как в отечественной, так и в зарубежной литературе имеются сведения об эффективности озонотерапии при многих дерматозах, однако до сих пор не проводилось глубокого изучения механизмов влияния этого метода на отдельные звенья патогенеза ОСД. Кроме того, в доступной литературе не существует описания методик озонотерапии, специально разработанных для лечения больных ОСД.

Таким образом, обозначенные выше аспекты проблем патогенетической терапии ограниченной склеродермии стали основанием для целевых установок настоящего научного исследования.

Цель: оценить роль нарушений свободно-радикального окисления и изменений микроциркуляторного русла в патогенезе ограниченной склеродермии и разработать корригирущие лечебные методы физиотерапевтического воздействия на основе кислородно-озоновой терапии.

Задачи:

1. Изучить влияние кислородно-озоновой терапии на клинические параметры и динамику лабораторных показателей у больных различными формами ограниченной склеродермии.

2. Изучить динамику показателей перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы крови у больных ОСД под влиянием кислородно-озоновой терапии.

3. Исследовать состояние микроциркуляторных нарушений у больных ОСД в динамике кислородно-озоновой терапии на разных этапах и при различных методиках ее проведения.

4. Дать сравнительную оценку эффективности различных методик кислородно-озоновой терапии с традиционными лечебными подходами к ОСД.

5. Разработать показания и противопоказания к применению различных методик кислородно-озоновой терапии у больных ОСД с учетом особенностей клинической картины заболевания и лабораторных показателей.

Проведенное в рамках сформулированных задач исследование и полученные результаты обладают конкретной научной новизной и практической значимостью.

Научная новизна:

Впервые проведено комплексное динамическое клинико-лабораторное обследование больных ОСД, включающее оценку соотношения показателей ПОЛ и АОС в крови и состояния общего микроциркуляторного русла.

В результате анализа динамики исследуемых показателей впервые установлено нормализующее влияние различных методик кислородно-озоновой терапии как физиотерапевтического воздействия на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему больных ОСД.

Впервые установлено нормализующее влияние кислородно-озоновой терапии на измененные параметры микроциркуляции у больных ОСД, находящееся в прямой зависимости от продолжительности терапии.

Впервые показано позитивное влияние восстанавливающего характера различных методик кислородно-озоновой терапии на динамику клинического течения заболевания и проанализировано их влияние на " клинико-лабораторные показатели у больных ОСД.

Практическая значимость.

Разработан новый эффективный комплексный метод лечения больных устойчивыми к традиционной терапии формами ОСД с использованием различных методик применения кислородно-озоновой смеси. Разработаны дифференцированные показания по применению этого метода при различных формах ОСД.

В ходе исследования для объективизации клинических параметров был разработан специальный "склеродермический клинический индекс" (СКИ), который позволяет унифицированно оценивать тяжесть клинической симптоматики ограниченной склеродермии и эффективность проводимой терапии.

Основные положения, вытекающие из полученных результатов и ставшие предметом научной защиты, сводятся к следующим утверждениям:

Дисбаланс в свободно-радикальном окислении в виде гетерогенности сдвигов в показателях ПОЛ/АОС с доминированием угнетения активности АОС является значимым патогенетическим механизмом формирования и развития клинических проявлений ограниченной склеродермии.

Общее состояние микроциркуляторного русла у больных ОСД характеризуется доминированием внутрисосудистого типа микроциркуляторных расстройств, выраженность которых находится в прямой зависимости от длительности заболевания и распространенности склеродермического процесса.

Кислородно-озоновая терапия оказывает нормализующее влияние на свободно-радикальное окисление, выражающееся в стимуляции АОС и одновременной нормализации показателей ПОЛ, которые наступают после завершения курса комбинированной кислородно-озоновой терапии.

Системное применение кислородно-озоновых смесей в виде монотерапии показано больным распространенными формами склеродермии с признаками активности кожного процесса. Комбинированное лечение с системным и внутриочаговым введением кислородно-озоновой смеси более эффективно при единичных очагах склеродермии как в индуративной, так и в индуративно-атрофической стадиях преимущественно после снижения активности процесса.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Котов, Алексей Александрович

ВЫВОДЫ

1. Результаты проведенных исследований показывают, что нарушение свободно-радикального окисления является значимым патогенетическим механизмом формирования и развития клинических проявлений ограниченной склеродермии, что выражается в сдвигах в показателях ПОЛ\АОС в виде угнетения активности АОС на 46,5% и в гетерогенности показателей ПОЛ. Такой дисбаланс процессов свободно-радикального окисления наблюдается у большинства больных ОСД (84%).

2. Общее состояние микроциркуляторного русла у больных ОСД. характеризуется доминированием внутрисосудистого типа микроциркуляторных расстройств, наблюдающихся у 87,5% больных, что является важным звеном патогенеза склеродермии, т.к. выраженность этих расстройств находится в прямой зависимости от длительности заболевания и распространенности кожного процесса.

3. Кислородно-озоновая терапия обладает выраженной клинической эффективностью и у 92% больных ограниченной склеродермией приводит к угасанию симптомов прогрессирования склеродермического процесса к концу курса лечения и снижению показателя склеродермического клинического индекса на 76,7%. Предложенный метод физиотерапевтического лечения хорошо переносится больными, удобен в применении при отсутствии побочных явлений и экономически доступен.

4. Кислородно-озоновая терапия оказывает нормализующее влияние на свободно-радикальное окисление, выражающееся в статистически значимой стимуляции АОС на 70,2 % и одновременной нормализации показателей ПОЛ, что наступает после завершения курса комбинированной кислородно-озоновой терапии. При проведении только системной озонотерапии показатели антиоксидантной активности увеличиваются на 37,6% (также при нормализации показателей ПОЛ).

5. Кислородно-озоновая терапия в значительной степени улучшает общие показатели микроциркуляции у больных ОСД, что находится в прямой зависимости от количества терапевтических курсов. По показателям бульбарной биомикроскопии число больных с сосудистыми нарушениями после трех курсов КОТ сократилось более, чем в два раза (74,4% и 33,3% соответственно до и после лечения). Максимальный восстанавливающий эффект отмечался после проведения курсов комбинированной озонотерапии.

6. Достигнутая в результате озонотерапии нормализация показателей ПОЛ/АОС стабильно сохранялась в течение 3-6 месяцев. Для восстановления измененных микроциркуляторных показателей особую значимость приобретает именно системная кислородно-озоновая терапия и последовательное проведение повторных полноценных курсов этого физиотерапевтического лечения. С профилактической целью при ОСД целесообразно проведение курсов системной озонотерапии 2-4 раза в год.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Кислородно-озоновая терапия как физиотерапевтическое воздействие рекомендуется при различных кожных формах склеродермии как физиотерапевтическое воздействие в составе комплексного лечения для повышения его эффективности.

Системная внутривенная кислородно-озоновая монотерапия в первую очередь показана больным распространенными формами склеродермии с признаками высокой активности кожного процесса, возможно - на фоне проводимой пенициллинотерапии, или непосредственно после ее окончания.

Комбинированное лечение с применением локальных методик кислородно- озоновой терапии более эффективно при единичных очагах склеродермии и после угасания активности процесса, как в индуративной, так и в индуративно-атрофической стадиях.

С целью профилактики проведение курсов системной озонотерапии при ОСД рекомендуется 2-4 раза в год.

Склеродермический клинический индекс рекомендуется для использования в качестве объективного метода оценки выраженности симптомов склеродермии и эффективности проводимой терапии.

ИЛЛЮСТРАЦИИ

Фото 1 - Типичные очаги СД на коже спины.

Фото 2 - Приготовление озонированного физиологическою раствора.

Фото 3 - Подготовка к подкожному обкалыванию.

Фото 4 — Процедура подкожного обкалывания очага ОСД.

Фото 5 - УЗ-аппарат УЗТ-103 У.

Фото 6 - Процедура фонофореза с озонированным маслом. Фото 7 - Больной А. - очаговая СД до лечения.

Фото 8 - Больной А. после 1 -го курса лечения (ОФР+п/к обкалывание) Фото 9 - Больной А. после 2-ого курса (ОФР+п/к обкалывание). Фото 10 - Больной Б. - ОСД до лечения.

Фото 11 - Больной Б. после 2-х курсов лечения (ОФР+ фонофорез).

Фото 12 - Больная В. - линейная ОСД до лечения.

Фото 13 - Больная В. после 1 -ого курса (ОФР+фонофорез).

Фото 8

Фото 10

Фото 12

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Котов, Алексей Александрович, 2005 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.В. Человек и противоокислительные вещества. //Наука. Л. 1985.-С. 213.

2. Азизова O.A., Власова И.И. Влияние липопротеидов, модифицированным перекисным окислением липидов, на агрегацию тромбоцитов.// Бюлл. эксперимент, биологиии и медицины. 1993. Т. CXVI. -С. 485-487.

3. Алаксанянц Г.Д. Комплексное лечение больных ограниченной склеродермией с использованием бальнео-, пелоидо-, СМВ-терапии: Автореф. дис. .канд.мед.наук. М.1989.-С. 19.

4. Алекперов Р.Т., Вишлова М.А., Балабанова P.M. Изменения реологических свойств крови при склеродермии. // Тер.архив. 2002, Том 74, № 5. -С. 43-47.

5. Алехина С.П., Щербатюк Т.Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты (изд. второе, дополненное) // Саров, 2004 г. -С. 244.

6. Антоньев А. А., Демуров Е. А., Вецноева Г.С. Роль процессов свободнорадикального окисления липидов в патогенезе дерматозов и методы их, коррекции.//Свердловск, 1987.-С73-77.

7. Антоньев A.A., Номноева Т.Н. с соавт. Лечение склеродермии методом гипербарической оксигенации // Патогенез и терапия кожных и венерологических болезней. Минскю 1989. -С. 72-75.

8. Ахназарова В.Д., Мач Э.С., Балабанова P.M. и др. Особенности поражения кожи и микроциркуляторного русла при коллагеновых заболеваниях //Тез.докл. отчетной сессии и конф. молодых ученых Ин-та ревматологии АМН СССР.-М.-1977.- С. 16-18.

9. Басинская Н.М. Эффективность этапного лечения больных с заболеваниями соединительной ткани. // Первый Росс. Конгр. дерматовенерологов. Том 1.- С. 13-14.

10. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. Под ред. А.И. Журавлева. М., Наука. -1982. -С. 56.

11. Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия. М., «Медицина».- 1999.-С. 432.

12. Болотная JT.A., Сербина И.М. Современная патогенетическая иерапия склеродермии. // Межд. мед. журнал. -1999. № 3. С. 56-58.

13. Борзенок С.А., Мороз З.И., Змызгова A.B. Озонотерапия в офтальмологии: Пособие для врачей // ООО НПЦ озонотерапии.- М.: ГУ МНТК «Микрохирургия глаза». -2000. -С. 36.

14. Бояринов Г.А., Соколов В.В. Озонированное искусственное кровообращение (Экспериментальное обоснование и результаты клинического применеия).- Н.Новгород: изд-во "Покровка". -1999. -С. 318.

15. Бутов Ю.С. Роль нарушения метаболизма предшественников нуклеиновых кислот и иммунного статуса в патогенезе эритематоза,склеродермии, пемфигуса и новые методы терапии. Автореф.дис.докт.мед.наук.М.-1988.- С. 32.

16. Бутов Ю.С., Тогузов Р.Т. Непкоторые аспекты патогенеза, клиники и терапии склеродермии. // РЖКВБ, 2002, № 4, -С. 15-19.

17. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М. -1972. -С.98.

18. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П., Грудина Н.В. и др. Хемолюминисцентный метод при обследовании животных, подвергшихся4воздействию ионизирующего излучения. Бюл. эксп. биол. и мед.-1996. N 1. -С. 39-41.

19. Владимирцев В. А. Особенности продукции коллагеновых белков в культурах фибробластов кожи больных системной склеродермией Автореф.дис.докт.мед.наук. М. -1982.-С. 34.

20. Вознесенский Н.К., Манеркина Н.С. Хемилюминисценция нейтрофилов в аллергодиагностике / Клиническая и лабораторная диагностика. -1999. N 8. -С. 18-20.

21. Волнухин В.А. Некоторые вопросы терминологии и классификации ограниченной склеродермии. // РЖКВБ.- 2002, № 4. -С. 30-32.

22. Волнухин В.А., Выборнова О.В. с соавт. Применение локальной фотохимиотерапии у детей, боьльных ограниченной склеродемией. // Педиатрия. -2000. № 4. -С.47-50.

23. Главинская Т.А., Резайкина A.B., Смирнов A.B. Иммунный статус больных склеродермией при электроакупунктуре //Вестн.дерматол.-1989. №4. -С.44-47.

24. Главинская Т.А. Лечение и профилактика красной волчанки и склеродермии. Уч. пособие. Н.Новгород. -2000.-С. 23.

25. Главинская Т.А. Склеродермия и оуег1ар-синдром. // РЖКВБ. -2002, № 4, -С. 20-26.

26. Главинская Т.А., Овсянникова Г.Д., Купюрова Т.А. Ионофорез ронидазы в терапии 'ограниченной склеродермии // Вопросы дермато-курортологии. Пятигорск.-1983.- С.36-37.

27. Главинская Т.А., Резайкина A.B., Сидорова Т.Н. Антигены системы HLA (локусы А и В) у больных красной волчанкой и ограниченной склеродермией //Вестн. дерматол. -1986.№5. С.11-15.

28. Гребенюк В.Н. Ограниченная склеродермия у детей // РМЖ. -1998, № 6.-С. 26-30.

29. Гусева Н. Г. Системная склеродермия и досклеродер-мические синдромы. М.- 1993.-С. 157.

30. Гусева Н.Г. Системная склеродермия: клиника, диагностика, лечение. // РЖКВБ,- 2002, № 4. С.5-15.

31. Гусева Н.Г. Современная стратегия патогенетической терапии при склеродермии // Тер. архив. 1997. - № 5. - С. 79-81.

32. Гусева Н.Г., Старовойтова М.Н., Мач Э.С. Лечение мадекассолом системной и очаговой склнеродермии. // Тер. архив. -1998. № 3. -С. 58-61.

33. Густов A.B., Котов С.А., Конторщикова К.Н., Потехина Ю.П. Озонотерапия в неврологии. Н.Новгород: изд-во "Литера". - 1999.-С. 180.

34. Дмитриенко О. И. Состояние реологических свойств крови и гемостаза у больных бляшечной склеродермией и их коррекция: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М. -1993.- С. 22.

35. Добротина H.A., Ежова Г.П., Курова М.В., Кузьмина Е.И. Хемилюминесценция в оценке гомеостаза человека. Н. Новгород. -1991.- С. 43.

36. Довжанский С.И. Клинико-иммунологические параллели при ограниченной и системной склеродермии. // РЖКВБ. -2002, № 4, -С. 26-29.

37. Долбни А.Г., Федорова Е.Г., Зарецкая Ю.М. и др. Антигены системы HLA у больных очаговой склеродермией и атрофодермией Пазини—Пьерини // Веста, дерматол. -1987.Ж7.- С. 16-19.

38. Иванов О.Л., Кошелева И.В. Озонотерапия в дерматологии // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2000. - № 4.- С. 37-46.

39. Иванов О.Л., Кошелева И.В., Солнцев В.В. Применение различных методик кислородно-озоновой терапии для лечения язвенных форм ангиитов кожи. // Нижегородский мед. журнал. 2003. - Приложение "Озонотерапия". - С. 153-154.

40. Иванова O.A. Применение озона в терапии больных нейродермитом с учетом состояния иммунной, про- и антиоксидантной систем автореф. дисс. канд. мед. наук. - М. - 1998. - С. 16.

41. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабелкова И.В. и др. Антиоксидантнаяг"активность сыворотки крови. Вестн. РАМН. -1999. N 2. -С. 15-22.

42. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. Под. Ред. Ю.К. Скрипкина. М., «Медицина». -1995. Т.2, -С. 28-44.

43. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей // Под ред. Ю. К. Скрипкина. М.- 1996. - Т. 3. - С. 61-74.

44. Кожные и венерические болезни: Справочник для врачей // Под ред. О. JL Иванова. 1997.Кожные и венерические болезни: учебник / Под ред. О.Л.Иванова. - М.: "Шико". -2002. - С. 480.

45. Козлов В.И., Гурова O.A. Динамика микроциркуляторных реакций при тепловой пробе// «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике»// Материалы третьего Всероссийского симпозиума 13-14 декабря 2000 г./ Москва.- 2000. -С. 77-78.

46. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии. Н.Новгород. -2000. -С. 23.

47. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических нарушений физико-химическими факторами. Автореферат дис. . докт. биол. наук. Н. Новгород. -1992.-С. 30.

48. Короткий А. Н. // Патогенетическое обоснование применения метода локального отрицательного давлении при лечении угревой сыпи и ограниченной склеродермии. М.- 1993. - С. 17.

49. Кошелева И.В. Озонотерапия в дерматологии и косметологии: достижения, проблемы, перспективы. // Рос. журн. кожн. и вен. болезней. -2004.-№ 1.-С. 28-33.

50. Кошелева И.В., Иванов О.Л., Виссарионов В.А. и др. Применение кислородно-озоновой смеси в дерматологии и косметологии. Метод, рек. МЗ РФ. // Эксперимент, и клинич. дерматокосметология. 2004. - № 1.- С. 29-38.

51. Кошелева И.В., Иванов О.Л., Куликов А.Г., Обухов Ю.В., Заборова В.А. Показатели перекисного окисления липидов у больных экземой и влияние на них озонотерапии // Рос. журн. кожн. и вен. болезней. 2001. - № 6.- С. 34-38.

52. Кошелева И.В., Иванов О.Л., Куликов А.Г., Щербина Т.М., Заборова В.А. Озонотерапия как метод коррекции микроциркуляторных нарушений кожи у больных экземой //Рос. журн. кожн. и вен. болезней.-2003.-№ 2.-С. 35-45.

53. Кошелева И.В., Морозов П.Н., Смирнова Л.М. Применение кислородно-озоновой терапии в различных областях современной медицины. // Врач. -2004. № 6. - С. 47.

54. Кошелева И.В., Петинати Я.А. Современная корригирующая комплексная терапия гнездной алопеции тез. 1-го Росс. Конгресса дерматовенерологов. С.-Пб. 23-26 сент. -2003. Т.1. -С. 40-42.

55. Кряжева С.С., Сапронова Т.И., Булохова Л.М. Гипербарическая оксигенация в комплексной терапии бляшечной склеродермии. // Рос. Журн. кож. вен. бол. -1998. №4. -С.39-41.

56. Кряжева С.С., Сапронова Т.И., Булохова Л.М. К проблеме трансформации ограниченных форм склеродермии в системную. // Рос. Журн. кож. вен. бол. -1998, №6. -С.10-13.

57. Кузьмина Е.И., Нелюбин A.C., Щенникова М.К. Применение индуцированной хемилюминисценции для оценок свободнорадикальных реакций в биологических субстратах. Биохимия и биофизика микроорганизмов. Горький.- 1983. -С. 41-48.

58. Кулагин В.И., Хамаганова И.В., Ткачук E.H., Рабаева С.Е. Влияние интервальной гипоксической терапии на состояние перекисного окисления липидов у больных очаговой склеродермии. // Вестн. последипл. мед. образ. -2001. №3.-С. 18-19.

59. Кулагин В.И., Хамаганова И.В., Ткачук E.H., Рабаева С.Е. Интервальная гипоксическая терапия у боьльных с очаговой склеродермией. // Вестн. последипл. мед. образ.- 2001. №3. -С. 20-21.

60. Кулагин В.И., Хамаганова И.В., Шекрота А.Г. с соавт. Опыт применения интервальной гипоксической терапии в дерматологической практике // Рос. журнал кож. и вен. болезней. -1998.- № 3. -С. 29-31.

61. Куликов А.Г., Максимов В.А., Чернышев A.JI. и др. Микроциркуляторные основы озонотерапии // Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология. 2000. - № 4. - С. 70-71.

62. Лунин В.В., Попович М.П., Ткаченко С.Н., Физическая химия озона М., Изд-во МГУ. -1998.-С. 480.

63. Максимов А.Л., Единова М.В. Особенности микроциркуляции в коже кисти при локальных температурных воздействиях//«Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике»//

64. Материалы третьего Всероссийского симпозиума 13-14 декабря 2000 г./ Москва. 2000. -С. 85-86.

65. Мандель А.Ш. Эффективность лазеротерапии у больных очаговой склеродермией и ее влияние на показатели серотонина, дофамина, норадреналина и уроканиновой кислоты: Автореф. дис.канд. мед. наук. М.-1982. -С.18.

66. Молочков В.А., Романенко Г.Ф., Сухова Т.Е с соавт. Течение и современное лечение ограниченной склеродермии. // РЖКВБ. -2002, № 4.-С.38-41.

67. Окрут И.Е. Влияние озонированного физиологического раствора на показатели системы гемостаза. Автореф. дис. канд. биол. наук. -Н.Новгород. 2000. -С. 25.\

68. Пересторонина АВ.С., Смирнова A.B., Курников Г.Ю. Заместительная гормональная терапия при склеродермии. \\ РЖКВБ. -2002, № 4, -С. 66-68.

69. Поделинская Л. В. Лазеротерапия в комплексном лечении ограниченной и системной склеродермии. М. -1996.- С.76.

70. Поделинская Л. В., Балашова Т.С. с соавт. Влияние лазерного излучения на процессы липопероксидации в эритроцитарных мембранах у больных склеродермией. // Россю Педиатр. Журнал. -1998. № 3. -С. 13-16.

71. Полякова Л.В., Шкребец С.В., Мареева Е.Б. Гипербарическая1оксигенация в лечении больных склеродермии. \\ РЖКВБ. -2002, № 4. -С. 63-64.

72. Пынзярь Е.И., Пальмина Н.П. Кинетические характеристики перекисного окисления липидов в биологических мембранах нормальных и опухолевых клеток. Биол. мембраны. -1998. 15, N2. -С. 191-198.

73. Разумовский С.Д., Зайков Г.Е. Озон и его реакции с органическими соединениями. М. -1974. С. 323.

74. Разумовская М.Х., Ривкина Г.Л., Разумовский М.М., Линецкий С.Г. Состояние / микроциркуляции при диффузных заболеваниях соединительной ткани // 10-й Европейский конгресс ревматологов: тез. докл.-М.-1983 .-С. 13 3.

75. Рогаткина Т.Ф. Клинико-патогенетическое значение исследования активности ферментов антиоксидантной системы в лимфоцитах крови больных системной красной волчанкой и системной склеродермией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград. -1999. -С. 28.

76. Рууге Э.К. Митохондрии и клетка: свободные радикалы, повреждение при оксигенации и антиоксиданты. 10 Международ, конф. «Магнит, резонанс в химии и биологии», Суздаль, 1-7 июня 1998. -С. 27.

77. Салихов И.Г., Бодрова P.A., Зиганшина JI.E. Патогенетическая терапия склеродермии. // Казанский медицинский журнал. -2003. Том 82. № 5.-С 406-409.

78. Смирнов A.B. Комплексное воздействие аку- и электроакупунктуры на нарушенный гомеостаз при очаговой склеродермии // Журн. восстанов. медицины. -1993. №1.- С.86-90.

79. Смирнов A.B. Оптимизация системы медицинской реабилитации больных ограниченной склеродермии: Автореф. дис.д-ра мед.наук. -М. -1997.-С.34.

80. Смирнов A.B., Курников Г.Ю., Пересторонина B.C. КВЧ-терапия в лечении ограниченной склеродермии // Миллиметровые волны в биологиии медицине.- 2000. № 2(18).-С. 34-35.

81. Суворов А.П., Завьялов А.И., Грашкина И.Г. // Ограниченная склеродермия. Методич.рекомендац., Саратов. - 1990. - С. 25.

82. Тагирова Г.Г., Дорощенко Ю.А. Нарушения регионарного кровообращения при системной склеродермии: ранняя диагностика и возможность коррекции // Тер.архив.-1988.-Т.60.- №4.-С.105-109.

83. Хохлова И. А. Система циклических нуклеозидов в фиброб-ластах кожи больных системной склеродермией и ревматоидным артритом. Автореф. дис. канд. биол. наук.- М. 1989.-С.21.

84. Шаповал Н.Г. Вобензим в комплексном лечении больных ограниченной склеродермии // Журн. Дерматол. Венерол. 1998, № 2(6). -С. 64-65.

85. Шахтмейстер Н. Я., Дмитриенко О. И. Применение актиногиала и эфтидерма для лечения бляшечной склеродермии. Тезисы национальной научно-практической конференции. Екатеринбург, 1993.-С.54.

86. Юцковский А.Д., Дубняк Н.С., Федорова Е.Б. // Дифференциально-диагностические и иммунологические аспекты бляшечной склеродермии. // РЖКВБ, 2002, № 4, -С. 49-54.

87. Alecu М. et al. The IL-1,2,6 and TNFa serological levels in localized and systemic sclerosis. //Rom.J.Inteni.Mecl 1998, V.36. -P. 251-259.

88. Aragane et al. Disseminated scleroderma of a Japanese patients successfully treated with bath PUVA photochemotherapy. // J. Cutan. Med. Surg. 2001. V. 5.-P. 135-139.

89. Araitegui J., Gorordo J.M. Arambuni J.V. Myasthenia gravis and scleroderma. //J.RheumatoU995.№ 22(4). -P.792-793.

90. Aruoma O. I. Free radicals, oxidative stress and antioxidants in human health and disease. Pap. 1st Meet. AOCS Eur. Sec. Oil Process. And Biochem. Lipids, Dijon, Sept. 19-20, 1996. J. Amer. Oil Chem. Soc. 1998. 75. N 2. P. 199-212.

91. Baniett A.J., McNeilagc L.J. Antinuclear antibodies in patients with sclerodenna (systemic sclerosis) and in their blood relatives and epouses //Arch. Rheum. Dis.1993. №52(5). -P.365-368.

92. Beck E.G., Wasser G.H., Viebahn-Hansler R. Ozontherapie in Wissenschaft und Empirie. Z. Komplement. Medizin 5. 1998. -P.61-75.

93. Bluechner S.A., Winkelmann R.K., LauianscHlager S. et al. Localized scleroderma associated with Borrelia burgdorferi infection. Clinical, histologic and immunohistochemical observations // J.Am.Acad.Dermatol. 1993.№29 (2). Pt. I.-P.190-196.

94. Bocci V. Does ozone therapy normalize the cellular redox balance? 1996. Medical Hypotheses.-P. 46,150-154.

95. Bocci V. Oxygen-Ozone Therapy: a Critical Evaluation.- Dordrecht, 2002 — P. 440.

96. Bocci V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today // J. of Biological Regulators and Homeostatic Agents. 1997. V. 10. N2/3.-P. 31-53.

97. Bocci V., Larini A., Bianchi L. et al. Basic and clinical results regarding ozonetherapy during the last three years // Proc. of the 17th World Ozone Congress Strasbourg - 22-25 Aug. 2005. - vol. III.2.1. - P. 1.

98. Bolcli J.J. The clinical assessment of the scleroderma spectrum disorders //Br J.Rheumatol. 1993.№32(5).-P. 353-355.

99. Boveris A.D., Pantarulo S. Free radicals scavenging actions of natural antioxidants // S. Nutr. Res. 1998. - v. 18, N. 9. - P. 15-45,1557.

100. Brinckmann J. et al. Different pattern of collagen cross-links in two sclerotic skin diseases: lipodermatosclerosis and circumscribed scleroderma. J. Invest. Dermatol. 2001. V. 117. -P. 269-273.

101. Bryckaert M., Fontenay M., Liote F. et al. Increased mitogenic activity of scleroderma serum inhibitory effect of human recombinant interferon-gamma //Ann.Rheum.Dis. 1994. №53 (11).-P. 776-779.

102. Buechner S.A., Rufli T. Atrophoderma of Pasini and Pierini. Clinical and histopathological findings and antibodies to Borrelia burgdorferi In thirty-four patients//J.Am.Acad.Dermatol. 1994.№30(3).-P. 441-446.

103. Camacho N.R., Sanches J.E., Martin R.F. et al. Medium dose UVA1 phototheraqpy in localized scleroderma and its effect in CD34+ dendritic cells. // J.Am.Acad.Dermatol. 2001. V.45. N. 5. -P. 697-699.

104. Chung M.N., Sum J., Morrel M.J., Horoupian D.S. Intracerebral involvement in scleroderma en coup de sabre: report of a case with neuropathologic findings // Arch.Neurol. 1995. №37(5). -P. 679-681.

105. Dutz J. Treatment options for localized scleroderma // Skin-Therapy-Lett. -2000.-V. 5.-№2.-P. 3-5.

106. Esterbauer H. Cytotoxicity and genotoxicity of lipid-oxidation products. Am. J. Clin. Nutr. 1993. V. 57. -P. 779-786.

107. Fischer M. et al. Radiogen morphea. // Hautarzt. 1999. V. 50. P. 507-510.

108. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine ( in 2 vol.). 5th edition. Ed. ву I.M. Freedberg, A.Z. Eisen, К. Wolff et al. McGraw-Hill. 1999.-P. 3523.

109. Fletcher D.L., Dillared C. J., Tappel A.Y. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological system and tissues. Analyt. Biochem. 1973. V. 52. -P. 497-499.

110. Frei В., Stocker R., Ames B.N. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma. 1988. Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 85, 9748-9752

111. Freimdlich B. Toward rational treatment of scleroderma // Hosp.Pract.Off.Ed. 1993. №30; 28(9A). -P. 8-13.

112. Geirsson A.J., Steitisoii K., Guthmwidsson S. et al. Systemic sclerosis in Iceland. A nationwide epidemiological study // Ann.Rheum.Dis. 1994. №53(8). -P. 502-505.

113. Grundmann M., Ochsendorf F., Zoller T.M. et al. PUVA-cream photochemotherapy for the treatment of localized scleroderma. // J.Am.Acad.Dermatol. 2000. V.43. N.4. -P. 675-678.

114. Gruss С J. et al. Effects of low dose ultraviolet A-l phototherapy on morphea. Photoder. Photoimmunol. Photomed. 2001. V. 17. -P. 149-155.

115. Hawk A. Localized and systemic scleroderma // Semin-Cutan-Med-Surg. -2001.-V. 20.-№ l.-P. 27-37.

116. Hietaiinta M., Koskimies S. Lassila О. at al. Familial scleroderma: HLA antigens and autoantibodies // Br J.Rheumatol. 1993. № 32 (4). -P. 336—338.

117. Hunzelmann N., Hager C., Kreig T. Et al. Management of localized scleroderma // Semin. Cuitan. Med. Surg. 1998. V.17, N. 1.- P. 34-40.

118. Ihn H., Fujinioto M., Sato S. at al. Increased levels of circulating intercellular adhesion molecule-1 in patients with localized scleroderma // T.Am.AcadDennatol. 1994. №31 (4).-P. 591-595.

119. Ivarsson M., McWrirter A., Black CM., Rubin K. Impaired regulation of collagen pro-alpha 1(1) mRNA and change in pattern of collagen-binding inlegrins on scleroderma fibroblasts//.I.hivest.Dennatol. 1993. №101(2). -P.216-221.

120. Joly P., Bambergar N. Crickx B., Baiaich S. Treatment of severe forms of localized sclerodenna with oral corticosteroid: a study on 17 patients // Arch.Dennatol. 1994. №130 (5).-P.663-664.

121. Kanofsky J.R., Sima P.D. Singlet oxygen generation from the reaction of ozone with plant leaves. 1995. J. Biol. Chem., 270, 7850-7852. T. Laue, G. Cohn, and A. Priezzhev editors, Proc. Spie, v. 2136.-P. 54-62 (1994).

122. Kanofsky J.R., Sima P.D. Singlet oxygen production from the reactions of ozone with biological molecules. 1991. J. Biol. Chem., 266, 9039-90042.

123. Karrer S., Abels C., Landthaler M. et al. Topical photodynamic therapy for localized scleroderma. //Acta Derm-Venerol. 2000. V. 80, N. 1. -P.26-27.

124. Kerscher M. et al. Low-dose UVA phototherapy for treatment of localized scleroderma. // J. Am. Acad. Dermatol. 1998. V. 38. -P. 21-26.

125. Kreutor A. Gambichler T. et al. Comvined treatment with calcipotriol ointment and low-dose ultraviolet a-1 phototherapy in childhood morphea. // Pediatr. Dermatol. 2001. V. 18. -P. 241-245.

126. Lee T. Clinical aspects of systemic and localized sclerosis // Curr.Opin.Rlieumalol. 1993. №5(6). -P.785-791.

127. Liu B., Connolly M.K. The pathogenesis of cutaneous sclerosis. // Semin. Cutan. Med. Surg. 1998. V. 17. -P. 3-11.

128. Marshall-Manifold T. Ozone as an oxidant and its influence on free radical activity and antioxidant levels in the human environment in disease and health // Proc. of the 15th Ozone World Congress London - 11-15th Sept. 2001. - P. 379386.

129. Prescott R., Freemont A., Jones C. Sequential dermal microvascular and perivascular changes in the scleroderma. // J.Path. 1997. - V. 16, N 6. -P. 255259.

130. Romero L.I., Zhang D.N. et al. Differential expression of nitric oxide by dermal micrrovascular endothelial cells from patients with scleroderma. // Vase. Med. 2000. V. 5. -P. 147-158.

131. Sacher C., Konig C et al. Bullous pemphigoid in a patient treated with UVB-1 phototherapy for disseminated morphea. // Dermatology. 2001. V. 202. -P. 54-57.

132. SalohM., Akizuki M., Kuwana M. et al. Genetic and immunological differences between Japanese patients with diffuse scleroderma and limited scleroderma // J.Rheumatol. 1994. №21 (1). -P. 111-114.

133. Schempp F., Bocklage H., Laiige R. et al. Further evidence for Borrelia burgdorferi infection in morphea and lichen sclerosus et atrophicus confirmed by DNA amplification // J.Invest. Dennatol., 1993. №100(5). -P.717-720.

134. Schmidt-Schonbein H. Erytrocyte aggregation: causes, consequenses and methods of assessment. Tijdschr. NVKC. 1990. N 15. -P. 88-97.

135. Schmidt-Schonbein H., Ziege S. et al. Synergetic interpretation of patterned vasomotor activity in microvascular perfusion. Inter. J. Microcircul., 1997,v. 17. -P. 346-359.

136. Shindo Y., Witt E., Han D., Epstein W., Packer L. Enzymic and non-enzymic antioxidants in epidermis and dermis of human skin. 1994. J. Invest. Dermatol.-P. 102, 122-124.

137. Uziel Y., Krafcliik B.R., Silverman E.D. et al. Localized scleroderma in childhood: a report of 30 cases // Semin.Arthritis.Rheum. 1994. №23(5). -P.328-332.

138. Viebahn-Haensler R. The use of Ozone in Medicine. 3rd revised English ed. Huegelsheim. 1999.-P.148.

139. Viebahn-Hansler R. The use of ozone in medicine pharmacological background // Proc. of the 17th World Ozone Congress - Strasbourg - 22-25 Aug. 2005. - vol. III. 1.1. - P. 1-8.

140. Vierra E., Cunningham B.B. Morphea and localized scleroderma in children. // Semin. Cutan. Med. Surg. 1999. V. 18. -P. 210-225.

141. Wienenecke R, Schliipen EM, Zochling N, et al. No evidence for Borrilia burgdorferi specificDNA in lesions of localized scleroderma, J In vest Derm 1995;104:23-6.