Клиническая эффективность антиоксиданта "Мексидола" в комплексной терапии хронического обструктивного бронхита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Ященко, Татьяна Львовна

• Ященко, Татьяна Львовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ященко, Татьяна Львовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА /.

Состояние системы перекисного гомеостаза и его коррекция у больных хроническим обструктивным бронхитом обзор литературы).

ГЛАВА 2.

Клиническая характеристика больных хроническим обструктивным бронхитом. Распределение по программам лечения.

ГЛАВА 3.

Эффективность антиоксидантного комплекса в лечении больных хроническим обструктивным бронхитом.

ГЛАВА 4.

Эффективность антиоксидантного препарата мексидол в лечении больных хроническим обструктивным бронхитом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая эффективность антиоксиданта "Мексидола" в комплексной терапии хронического обструктивного бронхита»

Актуальность проблемы. Последние десятилетия характеризуются неуклонным ростом заболеваемости хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ). Высокий уровень инвалидности, смертности ставят ХОБЛ в ряд чрезвычайно важных медико-социальных проблем. Согласно прогнозам, смертность от ХОБЛ к 2030 году выйдет на 2-3 место, и будет превышать смертность от сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний (А.Г. Чучалин, 1998; C.L.J Murray et al., 1996). В связи с высокой ин-валидизацией и смертностью в группе наиболее активных в профессиональном плане людей, большими затратами на лечение, ХОБЛ наносят обществу значительный экономический ущерб.

ХОБЛ объединяет группу хронических болезней органов дыхания: хронический обструктивный бронхит (ХОБ), бронхиальную астму (БА) и эмфизему легких. Из этих заболеваний ХОБ является наиболее значимой медико-социальной проблемой. Экономические расходы на одного больного ХОБ в 3 раза выше, чем на больного БА (М. Rutter-van Molken et al.,2000).

Следует иметь в виду и такой аспект ХОБ, как неуклонное повышение заболеваемости, причем в странах, как с высоким, так и с низким уровнем социальной обеспеченности населения. Ситуация усугубляется прогрессирующим характером заболевания.

Патогенез ХОБ сложен. Можно сказать, что ведущие механизмы формирования основных клинических синдромов этого заболевания до настоящего времени неизвестны, что и обусловливает отсутствие эффективных средств контроля воспалительного процесса в бронхиальном дереве, в том числе и глюкокортикостероидами (Bourbeau J.et al., 1998). Полагают, что в развитии воспаления и бронхообструкции у больных хроническим обструктивным бронхитом особое значение имеют реакции свободноi 4 радикального окисления (В.Г.Новоженов и соавт.,1996; Ю.Н.Гольденберг, 1998), составляющие основу перекисного окисления липидов (ПОЛ) и нарушающие биофизические и биохимические свойства клеточных мембран (Ю.А.Владимиров, 1972, 1985).

В последние годы неуклонно растет интерес исследователей к изучению роли перекисного окисления липидов, показано его значение в атоге-незе хронического обструктивного бронхита (В.Г. Новоженов и соавт., 1996). Приводятся данные по эффективности антиоксидантов в комплексном лечении больных ХОБ (Ю.И.Журавлев, 1995; М.А. Белоногов, 2001). Тем не менее, вопросы коррекции процессов ПОЛ при патологии легких еще не решены (И.Г.Даниляк и соавт, 1995; Б.Т. Величковский, 2001). Это обусловлено как сложностью патогенеза ХОБ, многогранностью действия антиоксидантов, так и появлением новых препаратов антиоксидантного действия. Требуется дальнейшее изучение эффективности антиоксидант-ных препаратов, их сочетаний и разработка четких показаний для назначения антиоксидантных препаратов как раздельно, так и в различных сочетаниях при бронхолегочной патологии, в частности - при ХОБ (В.Г. Новоженов и соавт., 2001).

Цель исследования. Изучение клинической эффективности Мексидола и антиоксидантного комплекса у стационарных больных хроническим об-структивным бронхитом в периоде обострения заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучение характера изменений уровня ПОЛ и состояния АОС у больных хроническим обструктивным бронхитом во взаимосвязи с клиническим л проявлениями обострения заболевания в стационаре.

2. Выявление характера взаимосвязи между уровнем ПОЛ и степенью вентиляционных нарушений, средним легочным артериальным давлением у больных хроническим обструктивным бронхитом в фазе обострения.

3. Оценка эффективности Мексидола и антиоксидантно о комплекса в лечении больных с обострением хронического обструктивного бронхита и разработка показаний к их применению в комплексной терапии данной категории пациентов в периоде обострения заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Изменения интенсивности СРО липидов, состояния антиоксидант-ной защиты (АОЗ) - патогенетические механизмы, оказывающие решающее влияние на клинические проявления, особенности течения хронического обструктивного бронхита.

2. Назначение антиоксидантов больным ХОБ в период обострения является патогенетически обоснованным и клинически эффективным. Для достижения оптимального клинического результата необходимо применение комплекса антиоксидантов, действующих на разные звенья процесса перекисного окисления липидов. Мексидол является оптимальным препаратом для антиоксидантной монотерапии больных хроническим обструк-тивным бронхитом в период обострения заболевания.

Научная новизна. В настоящей работе установлена высокая эффективность нового отечественного препарата "Мексидол" в лечении хронического обструктивного бронхита в сравнении с антиоксидантным комплексом и раскрыты некоторые механизмы его действия; детализирована взаимосвязь между степенью выраженности клинических проявлений обострения хронического обструктивного бронхита и интенсивностью перекисного окисления липидов, состоянием антиоксидантной системы; показана взаимосвязь между интенсивностью ПОЛ и выраженностью бронхообструктив-ного синдрома, уровнем давления в легочной артерии, насыщением крови кислородом. Установлено, что мексидол и антиоксидантный комплекс способствуют повышению чувствительности Р-адренорецепторов. Предложены принципы применения препаратов антиоксидантного действия в периоде обострения заболевания.

Практическая значимость. Выявленные в ходе работы патогенетические механизмы позволили обосновать принципы и методы антиоксидант-ной терапии в периоде обострения хронического обструктивного бронхита. Испытаны и внедрены в практику лечения больных ХОБ по разработанной автором методике: новый отечественный антиоксидант "Мексидол", новый антиоксидантный комплекс, включающий аскорбиновую кислоту с тиосульфатом натрия, альфа-токоферол и аскорутин. Показана эффективность их применения в периоде обострения заболевания. Применение антиокси-дантов способствовало более благоприятному течению обострения хронического обструктивного бронхита, уменьшению клинических проявлений бронхообструктивного синдрома, снижению среднего легочного артериального давления, уменьшению средней продолжительности лечения, более стойкой ремиссии.

Реализация результатов работы. Работа выполнена на базе Государственного института усовершенствования врачей МО РФ, Городской клинической больницы N 29 (Москва). Данные, полученные в ходе исследования, внедрены в практическую деятельность терапевтических отделений Городской клинической больницы N 29, а так же применяются в педагогическом процессе на кафедре военно-полевой (военно-морской) терапии Государственного института усовершенствования врачей МО РФ.

Апробация диссертации. Результаты исследования доложены на 11 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2001), на научно-практической конференции, посвященной 125 летнему юбилею городской клинической больницы №29 (Москва, 2000), научно-практической конференции Центрального военного клинического госпиталя № 5 (Красногорск, 2000), научно-практической конференции ГИУВ МО РФ (Москва, 2001).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из которых 3 - в реферируемых журналах.

Объём и структура диссертации: диссертация изложена на 131 странице машинописи и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа иллюстрирована 13 таблицами, 18 рисунками. Список литературы включает 236 источников, из них 150 отечественных и 86 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Ященко, Татьяна Львовна

выводы

1. Обострение хронического обструктивного бронхита характеризуется значительной интенсификацией перекисного окисления липидов и угнетением антиоксидантной защиты. При этом наиболее выраженные клинические проявления заболевания характеризуются наиболее высокими показателями интенсивности перекисного окисления липидов. Достижение клинико-лабораторной ремиссии не сопровождается нормализацией перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.

2. Перекисное окисление липидов является одним из важных механизмов развития бронхообструктивного синдрома как за счет обратимого (отек слизистой бронхов, дискриния, десенситизация (3-адренэргических рецепторов), так и необратимого компонента, а также формирования легочной гипертензии, о чем свидетельствует выраженная обратная корреляционная связь между МДА и ОФВ1 (Я= -0,66), МДА и постбронходилата-ционным приростом ОФВ1 (11= -0,54) и прямая - между МДА и средним легочным артериальным давлением (Я= 0,74).

3. Назначение антиоксидантов больным ХОБ в период обострения является патогенетически обоснованным и клинически эффективным. Включение мексидола и антиоксидантного комплекса в лечение больных позволяет уменьшить средние сроки лечения больных хроническим обструктив-ным бронхитом на 30-48%, улучшить скоростные показатели вентиляционной функции легких на 23-30%, снизить среднее артериальное давление в легочной артерии на 22-31 %, повысить толерантность к физической нагрузке на 29-43% по сравнению с лечением по стандартам.

4. Ддя достижения оптимального клинического эффекта в комплекс антиоксидантов необходимо включать препараты, действующие на разные звенья перекисного окисления липидов. Разработанный антиоксидантный комплекс, включающий в себя антиоксиданты, действующие в водной и липидной фазах, эффективно корригирует высокий уровень ПОЛ и оказывает высокий клинический эффект.

Мексидол является антиоксидантом, действующим преимущественно в водной фазе. Высокая антиоксидантная, клиническая эффективность мексидола позволяет применять его для монотерапии антиоксидантами больных хроническим обструктивным бронхитом.

5. Наиболее высокий клинический эффект достигается при назначении антиоксидантного комплекса и мексидола в наиболее ранние сроки обострения заболевания. Сохранение в период ремиссии повышенного уровня перекисного окисления липидов и нарушений антиоксидантной защиты диктует необходимость длительного назначения антиоксидантного комплекса или мексидола для профилактики рецидивов заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Антиоксиданты назначаются больным ХОБ при поступлении в стационар, желательно после определения показателей ВФЛ и после изучения интенсивности перекисного окисления липидов (по малоновому диальдегиду). Целесообразно контролировать динамику ОФВ1, объем постдилатационного прироста ОФВ1, уровень МДА в сыворотке крови.

2. Антиоксидантный комплекс. В течение первой недели после госпитализации больным назначается аскорбиновая кислота в суточной дозе 50 мг/кг массы тела, 2 раза в сутки, в виде 1% раствора внутривенно капельно на 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия, тиосульфат натрия 30% раствор в суточной дозе 40 мг/кг массы тела, внутривенно медленно в резинку капельницы 2 раза в сутки.

С начала второй недели лечения и до выписки из стационара больным назначается аскорутин в суточной дозе 30 мг/кг массы тела внутрь, 5 раз в сутки, альфа-токоферола ацетат, 50% масляный раствор в капсулах, в суточной дозе 5 мг/кг массы тела внутрь 2 раза в сутки. Каждые 7 дней доза антиоксидантов снижается на 20%.

3. Мексидол вводится внутримышечно по 200 мг в виде 5% раствора 1 раз в сутки в течение 8 дней. В последующем назначают прием мексидола по 100 мг 1 раз в сутки в виде таблеток.

4. Назначение антиоксидантов осуществляется на фоне стандартной базисной терапии больных хроническим обструктивным бронхитом. Повторные курсы антиоксидантов не ограничиваются по числу и продолжительности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ященко, Татьяна Львовна, 2002 год

1. Абрамов Н.И., Оксегендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества.« Л., 1989

2. Айрапетянц М.Г., Гуляева Н.В. Роль свободного окисления липидов в механизмах адаптации //Вести.АМН CCCP.-1988.-N. 11.-С.49-55.

3. Алиев Т.А., Мамедгисанов P.M. Микаэлян Н.П. и др. Состояние пере-кисного окисления липидов у больных сахарным диабетом I и II типов с ангиопатиями нижних конечностей //Азерб.мед.журн.-1989.-Ы 8.-С.34-36.

4. Алексеенко А.Л. Роль липидов и продуктов перекисного окисления в биосинтезе и функциональной активности ДНК /Биохимия липидов и их роль в обмене веществ.-М. 1981 .-С.З-15.

5. Аматуни В.Г., Сафарян М.Д. Перекисное окисление липидов и некоторые показатели антирадикальной системы у больных острой пневмонией //Журн.эксперим.и клинич.медицины.-1982.-Ы 5.-С.414-418.

6. Аммосова С.П., Копылев И.Д., Чучалин А.Г. Результаты годичного пе-рорального применения N-ацетилцистеина в лечении ликвидаторовv аварии на ЧАЭС с патологией органов дыхания //Пульмонология.-1998.-N.2.-C.11-17.

7. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю. Эпидемиология, факторы риска, профилактика ХОБЛ//Хронические обструктивные болезни лёг-ких/Под.ред. А.Г.Чучалина-С.-П., 1998.-С.66-81.

8. Аристархова С.А., Храпова Н.Г. Бурлакова Е.Б. Изучение ингибирую-щей активности токоферола //Известия АН СССР. Сер.химическая.-1972.-N 2.-С.2714-2718.

9. Аристархова С.А., Бурлакова Е.Б. Храпова Н.Г. Вклад токоферола в антирадикальные и антиокислительные свойства липидов печени //Биофизика.-1973.-Т. 18.N 5.-С.875-861.

10. Архипова О.Г., Яглов В.В., Гусев В.А. и др. Действие ферментов анти-оксидантной защиты супероксиддисмутазы и каталазы на экспериментальный пневмофиброз //Биоантиоксидант:Тез.докл. 11-й Всесоюзн. конф.- Черноголовка, 1986.-Т. 2.-С.195.

11. Афанасьев И.Б. Кислородные радикалы в биологических процессах //Хим. фарм.журн.-1985.-№ 1.-С.11-23.

12. Афанасьев И.Б. Свободно-радикальные ингибиторы и промотроны в биологических процессах //Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине: Сб.науч.статей./Под.ред.И.Б. Афанасьева.-Рига,1988.-С.9-25.

13. Афонина Г.Б., Брюзгина Т.Е., Кравченко Э.Я. Применение антиокси-дантов для регуляции перекисного окисления липи-дов в иммуноком-петентных клетках //Биоантиоксидант: Тез. докл.111-й Всесоюзн. конф.-М., 1989.-Т.2.-С.46-47.

14. Багдасарян Э.Г., Казарян П.Я., Симаворян П.С. и др. Влияние тиосульфата натрия на перекисное окисление липидов и метаболизм фосфоли-пидов миокарда при экспериментальном панкреатите// Биоантиоксидант: Тез.докл.Ш-й Всесоюзн. конф.-М., 1989.-Т.2.-С.93-94.

15. Балашова Т.Т., Рудько И. А., Ермоленко В.М. и др. Перекисное окисление липидов как возможный механизм повреждения эритроцитов у больных с хронической почечной недостаточностью в условиях гемодиализа //Тер.арх.-1992-Т.64.-№ 6.-С.66-69.

16. Белоногов М.А. Нарушения перекисного окисления липидов и антиок-сидантной системы у больных хроническим обструктивным бронхитом и методы их коррекции. Дисс.канд. мед. наук.-М., 1993.-222с.

17. Белоногов М.А. Патогенетическое обоснование рациональной антиок-сидантной терапии больных хроническим обструктивным бронхитом (хронической обструктивной болезнью легких). Дисс.д-ра. мед. наук.-М., 2000.-481с.

18. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечение).-:Медицина, 1989.-368 с.

19. Бобырева Л.Е., Гайменец В.Ф., Бобырев В.Н. Перспективы применения антиоксидантов для лечения и профилактики сахарного диабета // Био-антиоксидант:Тез.докл.111-й Всесоюз. конф. -М. 1989. -Т. 2-С. 94-95.

20. Бойко Н.Г. Клиническая картина и особенности лечения сочетаний бронхолегочной и сердечно-сосудистой патологии с применением антиоксидантов: Автореф.дис.канд.мед.наук-. Л. 1988.-20 с.

21. Булатова З.В. Клинико-этиологические сопоставления при хронических неспецифических заболеваниях легких //Тер. apx.-1980.-N.3-C. 1317.

22. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессе переноса информации в клетке // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ.-М., 1981 .-С.23-24.

23. Бурлакова Е.Б., Эмануэль Н.М. Особенности действия меркамина и ингибиторов радикальных цепных процессов в реакциях, моделирующих окисление липидов //Докл. АН СССР.-1960.-Т.135.-С.559-602.

24. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные механизмы развития заболеваний органов дыхания пылевой этиологии. Актовая речь.-М.-.РГМУ. 1997-ЗЗс.

25. Величковский Б.Т. Экологическая пульмонология (роль свободно-радикальных процессов).-Екатеринбург.-2001 .-85с.

26. Вельтищев Ю.Е., Каганов С.Ю. Структурно-функциональные нарушения биологических мембран и болезни легких // Педиатрия.-1982.-№ 8.-С.13-19.

27. Владимиров Ю.А. Роль нарушения барьерной и матричной функции липидного слоя биологических мембран в патологии.-М. 1985.-40 с.

28. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран //Биофизика.-1987.-T.32,N 5.-С.830-854.

29. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов//Патол .физиология и эксперим. терапия.-1989.-№ 4.-С.7-18.

30. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестн. РАМН.-1998.-№ 7.-С.43-51.

31. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.:Наука, 1972.-256с.

32. Волкова И.Л., Штейнгард 10.Н. Лёгочная гипертензия при хроническом бронхите.-Томск, 1992.-198 с.

33. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырь В.И. Антиоксидантная система организма, онтогенез и старение //Вопр. мед. химии.-1982.-Т. 28. Вып.1.-С. 14-27.

34. Геронтиди Е.А. Применение антиоксидантов для профилактики сахарного диабета //От materia medica к современным медицинским технологиям: Сб.тез.докл.Всерос.науч.конф.-С.-П., 1998.-С.42-43.

35. Глобальная стратегия: диагностика, лечение и профилактика хронической обструктивной болезни легких. Доклад рабочей группы Национального Института Сердца, Легких и Крови Всемирной Организации Здравоохранения .Краткое изложение, 2001 г.

36. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Давыдов Б.В. и др. Перекисное окисление липидов и основные факторы его активации у больных инфарктом миокарда//Кардиология.-1989.-Т.29,Ы. 7.-С.53-59.

37. Гольденберг Ю. Н., Кокосов А.Н., Мищенко В.П. и др. Свободноради-кальное окисление липидов в генезе болезней органов дыхания. //Пульмонология.-1991 .-№4.-С.50-55.

38. Григорьев С.П. Состояние системы «перекисное окисление липидов-антирадикальная активность» у больных хроническим бронхитом с хронической легочной недостаточностью. Дисс.к.м.н.-М.,19Я9.-166с.

39. Гембицкий Е.В., Новоженов В.Г., Коломоец Н.М. Сравнительная характеристика иммуномодулирующего действия антиоксидантов и иммуностимуляторов у больных пневмонией // Тез. 4 Нац. Конгресса по болезням органов дыхания.-М.-1994.-№ 316

40. Давиденкова Е.Ф., Шафран М.Г. Атеросклероз и процессы перекисного окисления липидов //Вести.АМН СССР.-1989.-№ 3.-С.10-17.

41. Даниляк И.Г., Коган А.Х., Болевич С.П. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисление липидов и антирадикальная защита у больных бронхиальной астмой //Тер. арх.-1992.-КЗ-С.54-57.

42. Даниляк И.Г., Коган А.Х., Болевич С. Аевит и глутаминовая кислота в лечении больных бронхиальной астмой //Клинич.медицина.-1995.-N. 5.-С.50-53.

43. Дементьева Г.С., Фарбер H.A., Брагинский Д.М. и др. Антиоксиданты в терапии вирусного гепатита "B'7/Биоантиоксидант: Тез.докл.И 1-й Всесоюзн.конф.-М. 1989.- Т.2.-С. 171.

44. Долженко JI.B. Патогенетическое значение дестабилизации липидной фазы клеточных мембран и эффективность антиоксидантной терапии у больных гипертонической болезнью: Автореф.дис.канд.мед.наук.-М.,1991.-20 с.

45. Дорожко А.И., Бродский A.B., Афанасьев И.Б. Изучение механизмов антиоксидантного действия рутина //Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине: Сб.науч.статей.-Рига,1988.-С.9-25.

46. Дубур Г.Я., Велена А.Х. Влияние физиологически активных соединений на системы перекисного окисления липидов в биологических мембранах //Биомембраны. Структура, функция, медицинские аспекты.-Рига, 1981.-С.257- 277.

47. Дудник Л.Б., Тихая А.К., Алексеенко А.В Изменение активности су-пероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в процессе интенсификации перекисного окисления липидов при ишемии печени //Бюл.экспер.биол.-1981 -N 4.-С.451 -453.

48. Евдокимов В.Г., Евдокимова Е.В., Орлова Н.С. Перекисное окисление липидов у больных острой пневмонией //Профилактика, лечение и диспансеризация основных заболеваний внутренних органов: Тез.докл.-Челябинск.,1987.-С.43.

49. Елисеев О.М. Хронические обструктивные заболевания легких: диагностическая проблема. /Тер. архив.-1997.-№3.-С.85-87.

50. Ермаков Ь.В., Новоженов В.Г., Коломоец Н.М. Роль свободноргди-кального окисления липидов и антиоксидантной системы в исходах острых пневмоний //Tep.apx.-1986.-Xs 4.-С. 102-105.

51. Ермаков О.В. Клинико-патогенетическое значение процессов перекис-ного окисления липидов и эффективность антиоксидантной терапии у больных реактивным артритом: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М.1999.-20с.

52. Ефимов В.В., Блажко В.И., Гладченко А.Р. и др. Состояние иммунной системы и процессы перекисмого окисления липидов при затяжных формах пневмонии //Журн. ми робиологии.-1989. -№ 4.-С.49-52.

53. Жданов Г.Г., Нечаев В.Н. Нодель И.Л. Свободнорадикальные процессы, гипоксия и примененг.' антиоксидантов в реаниматологии //Анестезиология и реанимат» >гия.-1989.-№ 4.-С. 63-68.

54. Жданова Е.А. Коррекция при. .сов перекисного окисления липидов и антиоксидантной обеспеченно. I и у больных хроническим бронхитом и при сочетании хронического < онхита с сахарным диабетом. Автореф. дисс.канд. мед. наук.-Воро 1997.-24с.

55. Журавлев А.И. Биоант! целители в живом организме //Биоантиокислители в живо> рганизме: Тр. Моск. о-ва испытателей природы.-М.: 1975.-Т.52.-С. 15

56. Журавлёв А.И. Развитие иде ' 1.Тарусова о роли цепных процессов в биологии //Биоантиокислите регуляции метаболизма в норме и па-тологии.-М.,1982.-С.З-19.

57. Журавлев Ю.И. Влияние ант оидантов на перекисное окисление липидов у больных ХНЗЛ и ро егкого. Автореф.дисс. .канд. мед. наук. -Астрахань, 1995. -27с.

58. Жюгжда А.Ю., Стапонкене М.А., Пяткявичене Р.И.,Бальчюс В.Я. Эволюция учения о хроническом бронхите. //Клин, медицина.-1995.-№6.-С.8-10.

59. Закирова А.Н., Лебедев A.B., Кувхарчук В.В. и др. Антиоксидант гис-тохром: его влияние на перекисное окисление липидов и реологические показатели крови у пациентов с нестабильной стенокардией //Тер.архив.-1996.т.68.-№ 8.-С. 12-14.

60. Закирова А.Н., Миндазетдинова Л.Н., Камилов Ф.Х. и др. Антиоксидант церулоплазмин, его влияние на перекисное окисление липидов, реологию крови и течение стенокардии //Тер. архив.-1994.-Т.66.-№ 9.-С.24-28.

61. Звягинцева Л.А., Ляховский В.И. Антиоксиданты в лечении хронических неспецифических заболеваний легких в сочетании с ишемической болезнью сердца //Биоантиоксидант: Тез. докл.111-й Зсесоюзн.конф.-1989.-Т.2.-С.144-145.

62. Иванова Л.С., Архипова О.Г., Некрасов A.B. Значение свободноради-кального окисления липидов в формировании фиброза лёгких //Физиология и патология соединительной ткани: Тез.докл.5-й Всесо-юзн.конф.-Новосибирск, 1980.-С. 183-185.

63. Игнатова Г.Л., Волчегорский H.A., Волкова Э.Г. и др. Состояние процессов перекисного окисления липидов при хроническом бронхите //Тер.архив,-1998.-Т.70.-№.3.-С.36-37.

64. Ионова В.Г., Суслина З.А., Лобкова Т.Н. и др. Оценка влияния змокси-пина на систему PACK у больных цереброваскулярной патологией //Биоантиоксидант: Тез.докл. Ш-й Все-союзн.конф.-М.1989.-Т.1,-С.167-168.

65. Каган В.Е., Архипенко Ю.В., Писарев В.А. и др. Повреждение мембран саркоплазматического ретикулума при перекисном окислении и егороль в развитии мышечной патологии //Биофизика мембран.-М.1981.-С.88-95.

66. Казарян П.А., Арустамян Э.З. Липидная пероксидация при хронических неспецифических заболеваниях лёгких //Перекисное окисление липидов в норме и патогенезе различных заболеваний: Сб.науч.тр.-Ереван.1988.-С.63-66.

67. Казарян П.А., Абаджян М.М., Ерамян С.Г. и др. Влияние тиосульфата натрия на метаболизм фосфолипидов и перекисное окисление липидов при острой пневмонии //Биоантиоксидант: Тез. докл. III-й Всесо-юзн.конф.-М. 1989.- Т. 2.-С. 236.

68. Казначеев В.П., Куликов В.Ю., Егунова М.М. и др. Роль перекисного окисления липидов в регуляции транскапиллярного обмена в норме и патологии //Микроциркуляция в клинике внутренних болезней: Сб.науч.тр.-М.,1983,-С.35-38.

69. Кевин П. Феннелли, Майкл С. Стулбарг. Хронический бронхит. //Пульмонология, 1994.-№2.-С.6-13.

70. Копьева Т.Н., Бармина Г.В., Свищев A.B. и др. Морфология и патогенез хронического бронхита //Архив патологии,-1989.-N.7-C.83-87.

71. Корман Д.Б., Крутова Т.В. Эффективность дибунола при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки //Биоантиоксидант: Тез.докл.Ш -й Всесоюзн.конф.-М. 1989.-С. 167 -168.

72. Корчагин В.П., Братковская Л.Б., Шведова А.А и др. Олигомеризация интегральных мембран белков при перекисном окислении липи-дов//Биохимия. -1980.-T.45.-N. 10.-С. 1767-1772.

73. Корчин В.И. Влияние антиоксидантов на резистентность клеток поджелудочной железы к повреждающему действию диабетогенных соединений в организме и in vitro //Биоантиоксидант:Тез.докл.1Н-й Всесоюзн.конф.-М., 1989.-Т.2.-С.97-98.

74. Кривенко J1.E., Гельцер Б.И. Адаптивные реакции кардиореспиратор-ной системы при хроническом бронхите и его преморбидных формах //Тер.архив.-1998.-T.70,N. 3.-С.32-36.

75. Крылов В.И. Антиоксидантная и мембранорепаративная терапия в педиатрии: Метод.рекомендации.-Ташкент,1989.-13 с.

76. Кубышкин A.B. Значение свободнорадикального окисления в развитии бронхолёгочных заболеваний //Сов.медицина.-1989. -N.6.-С.26-30.

77. Куликов В.Ю. Применение антиоксидантов в комплексной терапии и профилактике острой и хронической пневмонии: Метод, рекоменда-ции.-М.,1983.

78. Кухтина E.H., Храпова Н.Г., Бурлакова Е.Б. и др. Особенности антиокислительного действия токоферолов как природных антиоксидантов //Докл.АН CCCP.-i983.-T.242.-N 3.-C.729 -733.

79. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. -М.,2000.-66с.

80. Лапик С.В., Жмуров В.А., Попова Т.В. Эмоксипин в лечении бронхиальной астмы (Сообщение I) //Пульмонология.-1998.-N. 1.- С. 28-31.

81. Логинов A.C., Матюшин Б.Н. Чебанов С.М., Решетняк В.И. Оценка холестаза по активности антиоксидантных ферментов и составу липо-протеидов плазмы крови больных с патологией печени //Тер.архив,-1998.-T.70,N. 4.-С.40-42.

82. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние.-М., 1982.-302с.

83. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Харьков, 1998.-Т.1.-С.219.

84. Маянский Д.Н. Функциональные взаимосвязи между соединительнотканными клетками и их значение в репаративных процессах //Клинические и экспериментальные аспекты общей патологии.-Новосибирск. 1980.-С.42-52.

85. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика.-М.: Наука, 1981.-277 с.

86. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих /Ланкин В.З. // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ.-М.:Наука.-1981 .-С.75-95.

87. Мих Г.А., Петрина К.Ф. Глутатион крови при хроническом обструк-тивном бронхите и его терапии антиоксидантом альфа-токоферолом ацетатом (витамина Е ацетатом). /Проблемы патологии в эксперименте и клинике. Львов, 1974-1989,т.11 -С.33-34.

88. Моднова О.П. Влияние различных комплексов лечения на состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных острой пневмонией и хроническим бронхитом. Автореф. дисс.канд. мед. наук.-Владивосток, 1990.-23с.

89. Мохнаткина Н.С. Антиоксиданты и антифосфолипазные средства в комплексной терапии острой пневмонии (клинико-патогенетическое исследование): Дис.канд.мед.наук.-Тюмень. 1985.-175 с.

90. Мохнаткина Н.С., Конарева О.И., Жмуров В.А. Диагностическое значение показателей мембранодеструктивных процессов при острой пневмонии //Острые и хронические заболевания органов дыхания.-Рязань,1986.-Т.2.-С.201-202.

91. Новоженов В.Г., Коломоец Н.М., Белоногов М.А. и др./Характер и взаимосвязь изменений перекисного окисления липидов и иммунитета у больных острой пневмонией.//Пульмонология.-1994.-Ы.2.-С.21-26

92. Новоженов В.Г., Горлина Н.К., Коломоец Н.М. и др. /Иммунорегулирующее действие лимфоцитов больных пневмонией на функции лимфоцитов.//Пульмонология.-1995.-№3.-С.84-88.

93. Новоженов В.Г. Нарушения перекисного окисления липидов и иммунной защиты у больных острой пневмонией и методы их медикаментозной коррекции: Дис. д-ра мед. наук. -М., 1991. -289 с.

94. Новоженов В.Г., Белоногов М.А., Прищепов H.A. и др. /Антиоксидантная терапия хронического обструктивного бронхита в фазе обострения. //Воен.-мед. журн.-1998.-№7.-С.23.

95. Новоженов В.Г., Белоногов М.А., Теселкин Ю.О. и др. Хронический обструктивный бронхит: некоторые аспекты патогенеза и особенности клинического течения //Тер.арх.-1996.-Т. 68, N.3.-C. 58-62.

96. Овчаренко С.И. Хронический обструктивный бронхит: клиника, диагностика, лечение. //Клиническая медицина. 1997. -N6. С.53-57.

97. ЮО.Палеев Н.Р., Ильченко В.А. Хронический бронхит //Болезни органов дыхания: Рук-во для врачей: в 4-х т / Под. ред. Н.Р. Палеева.-Т.З-Частная пульмонология.-М.,1990.-С.110-180.

98. Петрович Ю.М. Губкин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса //Пат.физиол.-1986.-№ 5.-С.85-92.

99. Погромов А.П. Активные формы кислорода, лейкоциты и патогенез га-стродуоденальной язвенной болезни: Уч.пособие.-М, 1991.-28 с.

100. ЮЗ.Политова J1.H., Ульянова Г.И. Ананенко A.A. Антиоксидантный. иммуностимулирующий эффект альфа-токоферола у детей с острой деструктивной пневмонией при угрожающих состояниях

101. Биоантиоксидант: Тез.докл.Н-й Всесоюзн.конф.-М., 1986.-Т.2.-С.82-83.

102. Прищепов И.А. Рациональная антиоксидантная терапия больных хроническим обструктивным бронхитом на поликлиническом этапе. Дисс.канд. мед. наук.-М.,1997.-179с.

103. Прищепов И.А., Новоженов В.Г., Белоногов М.А. и др./Антиоксиданты в лечении больных хроническим обструктивным бронхитом в условиях поликлиники. //Сборник-резюме 7-го Национального конгресса по болезням органов дыхания.-М., 1997.-№1496.

104. Прищепов И.А., Новоженов В.Г., Белоногов М.А. и др./Длительная антиоксидантная терапия больных хроническим обструктивным бронхитом. //Сборник-резюме 7-го Национального конгресса по болезням органов дыхания.-М., 1997.-№ 1461.

105. Провоторов В.М., Зиземская Е.В. Клиническая эффективность лечения больных острыми пневмониями с применением медикаментозной и квантовой коррекции системы перекисное окисление липидов антиок-сиданты //Тер.арх,-1992.-Т.64,№.3.-С. 29-32.

106. Рагино Ю.И., Душкин М.И., Никитин Ю.П. Снижение толерантности к окислению липопротеидов очень низкой плотности и отдельных субфракций липопротеинов низкой плотности у больных инсулинзависи-мым сахарным диабетом //Тер.архив,-1999-Т.71.-№. 4.-С.52-55.

107. Радбиль Q^T. Свободные радикалы и заболевания органов пищеварения //Клин.медицина.-1989.-№ З.-С. 17-21.

108. Ракита Д.Р. Свободнорадикальный статус в клинике внутренних болез-не^ и возможности его коррекции: Дис.д-ра мед. наук.-М. 1999.-499 с.

109. Редчиц И.В., Борисова З.А. Гольденберг Ю.М. и др. Антиоксидантная обеспеченность и состояние перекисного окисления липидов у больных хроническим бронхитом //Пульмонология.-1992.-№ 1.-С.32-43.

110. Резник Б.Я., Бирюкова B.C., Налбандян P.M. и др. Перекисное окисление липидов и активность супероксиддисмутазы в эритроцитах крови при пневмонии у детей раннего возраста //Педиатрия.-1984.-№9.-С. 1619.

111. Репин А.Н., Максимов И.В., Марков В.А. и др. Оценка кардиопротек-торного действия эмоксипина при тромболитической реперфузии миокарда //Кардиология.-1994.-№ 3-4.-С.4-7.

112. Симаворян П.С., Багдасарян Э.Г. Тиосульфат натрия -эффективный ан-тиоксидэнт при панкреатите //Биоантиоксидант: Тез. докл.Ш-й Всесо-юзн. конф.-М., 1989.-Т.2.-С.99.

113. Синопальников А.И., Клячкина ИЛ. Муколитическая терапия при хроническом обструктивном бронхите.//Хронические обструктивные болезни легких/Под ред. А.Г.Чучалина- М.:ЗАО "«Издательство БИ-НОМ».-1998.-С.275-290.

114. Скакун Н.П. Роль перекнсного окисления липидов в патогенезе заболеваний печени //Биоантиоксидант: Тез.докл. 111-й Всесоюзн.конф.-М., 1989.-Т.2.-С.170.

115. Соколов A.C., Скачилова С.Я.,Покудин Н.И. и др. Селективные бета-2-агонисты адренергических рецепторов /Бронхиальная астма //Под.ред.Акад. РАМН Чучалина А.Г. в 2 томах.-М., Агар, 1997.-Т.2.-С.269-302.

116. Солопов В.Н., Резников И.И., Чучалин А.Г. Роль серосодержащих соединений в патогенезе и лечении хронических неспецифических заболеваний лёгких //Клинич.медицина.-1988.-Ы. 6.-С.60-63.

117. Соодаева С.К. Оксидантные и антиоксицантные системы легких при хронических обсгруктивных болезнях //Хронические обструктивные болезни лёгких /Г1од.ред.А.Г.Чучалина-С.-П., 1998.-С.92-109.

118. Стригин В.М., Трубников Г.В., Попова J1.H. Циклические нуклеотиды и перекисное окисление липидов у больных неспецифическими заболеваниями лег ких //Тер.арх,-1983.-N.3.-C. 77-78.

119. Сыркин A.J1., Коган А.Х., Дриницина C.B. и др. Применение антиокси-данта Qio как вариант цитопротекции при ишемической болезни сердца //Клин.мед.-1998.-Т.76.-N. 7.-С.24-28.

120. Сыромятникова Н.В., Гончарова А.И. Котенко Т.В. Метаболическая активность легких.-Л.Медицина. 1987,- 167с.

121. Табуцадзе Т.У. Применение арахидена и альфа-токоферола в предоперационной подготовке больных язвенной болезнью //Хирургия,-1989.-N 2.-С.44-47.

122. Тарусов Б.Н. Сверхслабое свечение живых организмов.-М.:Медицина.-1972.-47с.

123. Тихазе А.К., Ланкин В.З., Михин В.П. и др. Антиоксидант пробукол как регулятор интенсивности перекисного окисления липидов в крови пациентов с коронарным атеросклерозом //Тер. архив.-1997.-Т.69.-№ 9.-С.35-41.

124. Фабрика М.П., Шерстнев М.П. Шведова A.A. Снижение хемилюми-несценции лейкоцитов под действием эмоксипина у больных герпети-формным дерматитом Дюринга //Биоантиоксидант: Тез.докл. III -й Всесоюзн.конф.-М. 1989.-Т.2.-С. 174-175.

125. Федосеев Г.Б., Жихарев С.С. Основные механизмы защиты бронхолё-гочной системы //Болезни органов дыхания: Рук-во для врачей: В 4-х т./Под ред.Н.Р.Палеева.-Т. 1. Общая пульмонология. М.:Медицина,1989.-С.112-143.

126. ФедуловА.С., Олешкевич Ф.Б. Клинико-экспериментальное обоснование применения эмоксипина при черепно-мозговой травме //Биоантиоксидант: Тез.докл. 111-й Всесоюзн.конф.-М. 1989.-Т. 1,-С.148-149.

127. Хорунов А.Н.Распространенность хронического бронхита среди сельских жителей республики Саха (Якутия) Дис.канд. мед. наук.-М,-2001.-122с.

128. Хронические обструктивные болезни легких /Федеральная програм-ма.М., 1999.-40с.

129. Цой А.Н. Применение глюкокортикостероидов в лечении хронической обструктивной болезни легких //Хронические обструктивные болезнилегких /Под ред.А.Г.Чучалина- М.:ЗАО "«Издательство БИНОМ».-1998.-С.445-461

130. Цой А.Н., Сииопальников А.И., Архипов В.В. Антибактериальная терапия при обострении хронического обструктивного бронхита //Хронические обструктивные болезни легких /Под ред.А.Г.Чучалина-М.,1998.-С.321-337.

131. Черняев A.J1., Самсонова М.В. Патологическая анатомия хронических обструктивных заболеваний лёгких //Хронические обструктивные болезни легких /Под.ред.А.Г.Чучалина-С.-П., 1998.-С.366-400.

132. Чернявский A.M., Маслов Л.Н., Пономоренко И.В., Вечерский Ю.Ю. Кардиопротекторный эффект эмоксипина при хирургической реконструкции коронарных артерий //Кардиология.-1996. -Т. 36.Ж8.-С.35-38.

133. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. /Хронические обструктивные болезни легких. Под. ред. А.Г.Чучалина, СПб.: 1998.-С. 11-25.

134. Чучалин А.Г. Болезни легких курящего человека //Тер.архив.-1998.-N3.-C.5-13.

135. Чучалин А.Г. Хронический обструктивный бронхит (определение, этиология, патогенез, клиническая картина, лечебная программа) //Тер.архив.-1997.-№3.-С.5-9.

136. Чучалин А.Г., Сахарова Г.Н. Болезни курящего человека//Хронические обструктивные болезни легких Под ред. акад. Чучалина А.Г. М.: ЗАО "Издательство БИНОМ"-2000.-С.338-365.

137. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктив-ной болезни легких.-М.-2001 .-40с.

138. Шведова A.A., Рясина Т.В., Коршунов Т.С. и др. Влияние водорастворимого антиоксиданта на течение экспериментального ишемическогоинсульта //Биоантиоксидант:Тез.докл. 111-й Всесоюзн.конф.-М.1989.-Т.1.-С. 169-170.

139. Шклярова Б.С. Перекисное окисление липидов в патогенезе и лечении легочного сердца у больных хроническим бронхитом: Дисс. канд.мед.наук.-Курск. 1990.- 171с.

140. Шмелев Е.И. Хронический обструктивный бронхит //Хронические об-структивные болезни лёгких /Под ред.А.Г.Чучалина-С.-П.,1998.-С.39-55.

141. Шмелев Е.И. Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезнях лёгких //Хронические обструктивные болезни лёгких/ Под.ред. А.Г.Чучалина-С.-П. 1998.-С.82-91.

142. Эмануэль Н.М., Денисов Е.Г., Майзус З.К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе.-М., 1965.-375с.

143. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) //Am.J.Respir.Crit.Care Med.-1995.-Vol. 152/-N 5.-P. 177-120.

144. Baehner R.L., Boxer L.A., Ingraham L.M. Reduced oxygen by products and with blood cells. Free Radicals in Biol.-1982.-N 5.-P.91-113.

145. Babior B.M. Role of active oxygen in microbicidial killing of phagocytes// Pathology of oxygen.-Acad. Press, 1982. (Ch.3).

146. Babior B.M., Kipnes R.S., Curnutte J.T. Biological defense mechanism: the production by leukocytes of superoxide, a potential bactericidal agent //J.Clin.Ivest.-1973. Vol.52.-P.741 -744.

147. Bannister J.V., Bellavit P., Daroll A. The generation of hydroxyl radicals following superoxid production by neutrophil NADPH-oxydase //FEBS Letters.-1982-Vol. 150.-P.300-302.

148. Baud L., Nivez M-P., Chansel D. et al. Stimulation by oxygen radicals of prostaglandin production by rat renal glomeruli //Kidney Int.-1981.-Vol.20.-P.332-339.

149. Bellavite P., Berton E, Dri P. et al. The superoxide forming enzymatic system of phagocytes //Reticuloendothel.Soc.-1981.-Vol.29.-N 1.-P.47-60.

150. Bergovsky E.N. Mechanisms underlying vasomotor regulation of regional pulmonary blood flow in normal and disease states //Am.J.Med.-1974.-Vol.57.-P.378-394.

151. Bluhm A.L., Weistein J., Sousa J.A. Free radicals in tobacco smoke // Nature.-1971.-Vol.229.-P.500.

152. Brigham K.L. Conference summary: lipid mediators in the pulmonary circulation//Am.Rev.Resp.DIs.-1987.-Vol. 136.-N 1-P.785- 788.

153. BTS guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary disease //Thorax.-1997.-Suppl.5.-S. I -S.28.

154. Bulst A S. Risk factors for COPD. //Eur.Resplr.Rev.-1996.-Vol.6.-N 39,-P.253-258.

155. Canadian Thoracic Society. Workshop Groop. Guidelines for the assessment and managements of chronic obstructive pulmonary disease //Can.Med.Assoc.J.-1992,-Vol. 147.-P.402 -428.

156. Caplin G.I., Flatman W.D. et al. Influence of respiratory variation on right ventricular function //Brit.Heat.J.-1988. -Vol.62.-N 4.-P.253-259.

157. Clark R.A. The human neutrophil respiratory burst oxidase //J.Infect.Dis.-I990.-Vol.161 (supp. 6).-P.l 140-1147.

158. Cluzel M., Damon M. Chanez P. et al. Enhanced alveolar cell luminol-dependend chemlluminescence in asthma //J. Allergy.-1987.-Vol.80.-N 2.-P. 195-201.

159. Cole P., Wilson R. Host-microbial Interrelationships in respiratory Infection. //Chest.-1989.-P.217-221.

160. Mac.Cord J.M. Free radicals and myocardial ichemia: overview and out look //Free Radic.Biol.Med.-1988.-Vol.4,N. 1.-P.9-14.

161. Cosio M.G., Shezzo H., Hogg H.C. et al. //The relations between structural changes in small airways and pulmonary function tests //New Engl.J.Med.-1977.-Vol.298.-P. 1277-1281.

162. Damon M., Cluzel M., Chanez P. et al. Phagocytosis induction of chemiluminescence's and chemo attractant increased superoxide anion release from activated human alveolar macrophages in asthma //J.Biolumin.Chemilumin.-1989.-Vol. 4.-N 1.-P.279-286.

163. Davies K.J.A., Goldberg A.L. Proteins damaged by oxygen radicals are rapidly degraded in extracts of red blood cells //J.Blol.Chem.-1987.-Vol.262.-N 17.-P.8227-8234.

164. Dean R.T. Free radicals, membrane damage and cell mediated cytolysis //Brit.J.Cancer.-1987.-Vol.55.-Suppl.7.-P.39-46.

165. Delavia J.L., Rusznak C., Davies R.J. Air population in the 1990-s-cause of increased respiratory disease? //Respiratory Medicine. -1994.-Vol.88.-P.241-244.

166. Delavia J.L., Davies R.J. Mediators of bronchoconstriction produced by respiratory tract bacterial pathogens //Eur.Respir.Rev.-1992.-Vol.29.-P. 169173.

167. Dohmen B.M., Loos U. Chemiluminescence of alveolar macrophages in pneumonia //Pneumologie.-I990.-Vol.44.-Suppl. 1 .-P.467-468.

168. Feher J., Comos G., Vereckel A., Vereckel F. Free Radical Reactions In Medicin.-Berlin:Springer Verlag. 1987,-199 p.

169. Flohe L. Glutatione peroxidase brought into focus. Free Radicals in Biol.,1982.-N 5.-P.223-254.

170. Fujimoto Y., Tanloka H., Keshi I. et al. The interaction between lipid peroxidation and prostaglandin synthesis in rabbit kidney medulla slices //Biochem.J.-1983.-Vol. 212.-N 1.-P.167-171.

171. Garsia G.M., Noonan Th. C., Jubiz W. et al. Leucotrienas and pulmonary microcirculation //Am.Rev.Resp.Dls.-1987,-Vol. 136.-N 1 .-P. 161 -169.

172. Di Gniseppi J., Fridovich I. The toxicology of molecular oxygen //CRC Crit.Rev.Toxicol.-1984,-Vol. 12.-P.315-342.

173. Handa S., Fajll I., Ohonishi S. et al. Strategy of manage pump failure due to chronic pulmonary dlsease//Jap.Circulat.J.-1986.-Vol.50.-N.4-P.350-358.

174. Harrison Y.E., Watson B.D. Schulz Y. Myeloperoxidase and singlet oxygen: a reapproisal //FEBS Lett.-1978.-Vol.92,- N 6.-P.737-757.

175. Heffner J.E., Repine J.E. Pulmonary strategies of antioxidant defense //Amer.Rev.Resp.Dis,-1989.-Vol. 140.-N 2.-P. 531-554.

176. Hidson F.K., Koen R. Chevion M. Iron Enhancement of ascorbat toxicity //Free Rad.Res.Con)m.-1989.-Vol.5.-P. 107-115.

177. Hochstein P., Erhster L. ADP activated lipid peroxidation coupled to the TPNH oxidase system of microsomes //Biochlm.Biophys.Res.Communs. 1963.-Vol. 12-P.388-394.

178. Hodgkin J.E., Abbey D.E. et al. COPD prevalence In nonsmokers in highand low photochemical air pollution areas //Chest.-1984.-Vol.86.-N.6-P.830-837.

179. Holmberg P. The physics and chemistry of free radicals //Med.Biol.-1984.-Vol.62.-N 2.-P.68-70.

180. Hubbard R.C., Crystal R.G. Antiproteases and antioxidants: strategies for the pharmacological prevention of lung destruction //Respiration.-1986.-Vol.50.-Suppl.l.-P. 56-73.

181. Jarvis M.J. Smoking cessatlon//Eur.Resp.Rev.-1997.-Vol.7.-N 45.-P.230-234.

182. Jeffery P.K. Chronic obstructive pulmonary disease and cigarette smoke -induced epithelial damage //Eur.Respir. Rev.-1992.-Vol.2.-N 9.-P. 136-143.

183. Keller C.A., Shepard J.W., Chun D.S. et al. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease //Chest.- 1986.-Vol.90.-N.2.-P. 185192.

184. Komidori R., Kamada T., Yamashita T. et al. Erythrocyte membrane fluidity decreased in uremic hemodialysed patients //Nephron.-1985.-Vol.40.-P. 185188.

185. Lim.T.S., Putt N., Safranski D.et al. Effect of vitamin E on cell mediated immune responses and serum corticosterone in young and maturing mice //Immunol.-1981.-Vol. 44.-N 2.-P.289-295.

186. Martinez J. Antibiotics and vaccination therapy in COPD. //Eur.Resp.Rev.-1997.-Vol.7.-N. 45-P.240-242.

187. Meltzer S., Goldberg B., Lad P. et al. Superoxide generation and its modulation by adenosine in the neutrophils of subjects with asthma//L.Allergy. -1989.-Vol.83.-N 5.-P. 960-966.

188. Michelson A.M. Oxygen radicals //Agents Actions.-1982,-Vol. 11.-P. 179201.

189. Мид Дж. Свободнорадикальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран. В кн.: Свободные радикалы в биологии (пер. с англ.).-М.,"Мир".-1979.-Т. 1 .-С.-68-87.

190. Monso Е. et al. Bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease/Am. J.Resp.Crit.Care Med.-1995.-Vol.152. -P. 1316-1320.

191. Murray C.L.J., Lopez A.D. Editors. The global burden of disease: a comprehensive assessment of mortality and disability from diseases, injuries and risk factors in 1990 and projected to 2020. Cambridge. MA: Harvard University Press, 1996

192. Nakogos Т., Watabe S. Toruita M. Superoxide production of polymorphonuclear leucocytes in surgical patients with gastric cancer //Gastroenterologia Jap.-1986,-Vol.21 .-P. 114-121.

193. Nath N., Charl S.N., Rathi A.B. Superoxyde dismutase in diabetic polimorphonuclear leucocytes //Diabetes.-1984.-V01.33.-N 6.-P. 586-589.

194. Novelli G.P., Ursini F. Basel. Oxygen free radicals in shock //Karger.-1986.-Vol.12.-P.248.

195. Olafsdottir K., Rytfeld A. Hyperoxid-induced broncho- and vasoconstriction in the isolated rat lung//Exp.Lung Res.-1991 .-№17.-P.615-627

196. Pare P.D. et al. Pathophysiological process in chronic obstructive pulmonary disease/The Role of Anticholinergics in COPD and Chronic Asthma. -London.-1997.-P. 19-30.

197. Petty T.L. Chronic obstructive pulmonary disease can we do better // Chest, - 1990.-V.97.-N 2.-P.2-5.2!0. Pryor W.A. Oxygen radical and related species their formation, life times and reaction //Ann.Rev.Physlol.-1986.-Vol.48.-P.657-667.

198. Pryor W. The antioxidant nutrients and disease prevention.- What do we know and what do we need to find out? //Am.J.Clln.Nutr.-1991.-Vol.53.-Suppel 1.-P.391-393.

199. Rankin S.M., Parthassarathy S., Steinberg D. Evidence for a dominant role of lipoxigenase(s) in the oxidation of LDL by mouse peritoneal macrophages //J.Lipid Res.-1991.-N 32.-P.449-456.

200. Reid L.M. Structure and function in pulmonary hypertension. New perception //Chest.-1986.-Vol.89.-N. 2.-P.279-288.

201. Rennard S, Serby C, Ghafouri M et al. Extended therapy with ipratropium is associated with improved lung function in patients with COPD. A retrospective analysis of data from seven clinical trials //Chest.-1996.-Vol.l 10.-N 1 .-P.62-70.

202. Reynolds E.S., Mosien M.T. Free-radical damage in liver. Free r?dicals in Biol., 1980.-N 4.-P.49-94.

203. Rossi F., Bellavite P., Papini E. Respiratory response of phagocytes: terminal NADPH oxidase and the mechanisms of its activation //Biochemistry of macrophages /Ed.Evered D.et al.-London:Pitman,1986.-P. 172-189.

204. Rutter-van Molken M., Oostenbrink J. Cost of Exacerbation/ Proceeding of the symposium "Prevention and Management of Exacerbation of COPD". Congress on Lung Health and 10lh European Respiratory Society Annual Congress/ Florence: 2000

205. Sedvick J.B., Gieger K.M., Busse W.W. Superoxide generation by hypodence eosinophils from patients with asthma //Ann.Rev.Resp.Dis.-1990.-Vol. 142.-N 1.-P. 120-125.

206. Schopf R.E., Lemmel E.M. Control of the production of oxygen Intermediates of human polymorphonuclear leukocytes and monocytes by adrenergic receptors //J.Immunop-harm.l983.-Vol.5.-N 3.-P. 203-216.

207. Shainkin-Restenbaum R., Caruso C., Berlyne G.H. Reduced superoxide dismutase activity in erythrocytes of dialysis patients: a possible factor In etiology of uremic anemia //Nefron.-1990.-Vol.55.-P.251-253.

208. Shapiro S.D. The pathogenesis of emphysema: the elastese/antielastese hypothesis 30 years later //Proceedings of the Assoc.Amer.Phys.-1995.-Vol. 107.-P.346-352.

209. Siafacas N.M.et al. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). //Eur.Resp. J. -1995.-Vol.8.-P.1398-1420.

210. Snider G.L. Intersticial pulmonary fibrosis which cell is the culprit? //Amer.Rev.Resp.Dis.1983.-Vol. 127.- N 5.-P. 535-539.

211. Standarts for Diagnosis and Care of patients with chronic obstructive pulmonary disease //Resp.Crit.Care Med., 1995,-V. 152.-N 5.-S.78-121.

212. Stockley R.A. New perspectives on the protease/antiprotease //Eur.Resp.Rev -1997.-Vol.7.-N 43.-P. 128-130.

213. Стоянов Ст., Тончев Ив. Николова Д. и др. Рано откриване на бронхиалната обструкция //Пневмол.фтизиат.-1986.-Т.23.- N 3.-С.21-26.

214. Stringer M.D., Gorog P.G., Freeman A. et al. Lipid peroxides and atherosclerosis //Brit.Med.J.-1989.-Vol.289.-N.4.-P.281 -284.

215. Takahashi K., Avissar N., Whitin J., Cohen H. Purification and characterization of human plasma glutatione peroxidase: aselenoglycoprotein distinct from the cellular enzyme //Arch/Bioche.Biophys.-1987.-N 256.-P.677-686.

216. Taylor J.C., Madison R., Kosinska D. Is antioxidant deficiency related to chronic obstructive pulmonary disease?//Amer.Rev.Resp.Dis.-1986.-Vol.134.-N 2.-P.285-289.

217. Thomas J.P., Maiorino M., Ursini F., Girotti A.W. Protective action of phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase against membrane-damaging lipid peroxidation //J.Biol.Chem.-1990.-N 256.- P.454-461.

218. Tretter L., Szabados G., Audo A. et al. Alterations of mitochondrial proteins during NADPH-dependent lipid peroxidation //Acta Biochem. Biophys. Acad. Sci. USA. -1984. -Vol. 19.-N 1.-P.146.

219. Trznadel K., Pawlicki L., Kedziora J. et al. Superoxid anion generation, erythrocyte superoxid dismutase activity and lipid peroxidation during hemoperfusion and hemodialysis in chronic uremic patients //Free Radic.Biol. Med.-1989.-Vol.6.-P.393-397.

220. Webster N.R. Molecular stature of free radicals and their importance in biological reactions //Br.J.Anasth.-1988.-Vol.60.-N 1.-P.98-108.

221. Weiss S.J. Oxygen, ishemia and inflammation //Acta Physiol.Scand.-1986.-Vol. 126.-Suppl.548.-P.9-37.

222. Well C. Epidemiology of COPD in general practic. In COPD: diagnosis and treatment. //Excerpta Medica.-1996.-P. 18-24.

223. Zweir J.L., Rayburn B.N., Ficherty J.T. Recombinant superoxid dismutase reduced oxygen free radical concentrations in reperfused myocardium //J.Clin. Invest.-1987.-Vol.80.-P. 1728-1734.