Совершенствование терапии ограниченных форм склеродермии на основе комплексной системной терапии и общего длинноволнового инфракрасного облучения кожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Куртас, Диндар Шариф

• Куртас, Диндар Шариф
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Куртас, Диндар Шариф

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ. Общая характеристика работы.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Классификация, патогенез, клиническая картина и прогноз ограниченной склеродермии.

1.2. Подходы к терапии ограниченной склеродермии.

1.3. Физиотерапевтические методы лечения ограниченной склеродермии.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Клиническая оценка кожного процесса по системе баллов mRODNAN.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Лабораторные методы исследования.

2.3.2. Клинико-лабораторные методы.

2.4. Методы лечения.

2.5. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. Особенности течения ограниченных форм склеродермии в регионе Московской области.

ГЛАВА 4. Эффективность комплексной терапии с применением общего длинноволнового инфракрасного облучения на основе стандартной медикаментозной терапии у больных ограниченной склеродермией.

4.1. Эффективность стандартной медикаментозной терапии у больных ограниченной склеродермией.

4.2. Эффективность комплексной терапии с применением общего длинноволнового инфракрасного облучения у больных ограниченной склеродермией.

4.3. Наблюдение больных после лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование терапии ограниченных форм склеродермии на основе комплексной системной терапии и общего длинноволнового инфракрасного облучения кожи»

Актуальность

Ограниченная склеродермия (син.: морфеа) — хроническое заболевание соединительной ткани, характеризующееся уплотнением кожи и подкожной жировой клетчатки вследствие повышения плотности коллагена [9].

Выделяют бляшечную, линейную (включающую склеродермию от удара саблей), генерализованную, глубокую, пансклеротическую, комбинированную формы заболевания [6]. Для каждой формы характерна эволюция патологического процесса с чередованием стадий воспаления, фиброза (склероза) и атрофии кожи [7].

При ограниченной склеродермии возможно поражение подлежащих мышц, костей и внутренних органов (в частности, у 1А детей с ОС) [10], приводящих к органическим (выраженные атрофии, деформации, контрактуры), функциональным, косметическим и психологическим нарушениям.

Лечение, цель которого при ограниченной склеродермии заключается в устранении симптомов заболевания на раннем этапе их развития, а также в предотвращении развития функциональных и косметических нарушений, основано на комплексном использованием пенициллина, антималярийных препаратов, ретиноидов, кальцитриола, кальципотриола, имиквимода, циклоспорина, интерфирона-у, ультрафиолетового излучения спектра А (УФИ-А) [2]. Однако даже продолжительное комплексное лечение перечисленными препаратами не всегда эффективно [4,5] и требует совершенствования.

В настоящее время уделяется внимание методами физиотерапии в лечении ограниченной склеродермии: фонофорезу гиалуронидазы, электрофорезу ферментов, гипербарической оксигенизации, светолечению (в частности облучением очагов поражения ультрафиолетовым светом спектра 320-400 нм с предварительным 4 нанесением фотосенсиблизатора, инфракрасным облучением длинноволнового дипазона в диапазоне А- от 600 до 1400 нм) и др. К новым методам физиотерапии относится общее инфракрасное облучение, повышающее активность тканевой и неспецифической зашиты организма [!]•

Цель исследования: разработать патогенетически обоснованный метод лечения ограниченных форм склеродермии, включающий курс комплексной медикаментозной терапии и общее длинноволновое инфракрасное облучение.

Задачи исследования:

1. Изучить структуру клинических форм ограниченной склеродермии в Московской области.

2. Оценить состояние протеинового профиля в сыворотке крови и микрциркуляции в очаге поражения пациентов с ограниченными формами склеродермии.

3. Оценить эффективность традиционно применяющегося метода лечения ограниченных форм склеродермии на основе комплексной терапии с использованием антибиотика (пенициллин), стимулятора микроциркуляции (нифидепин), протеолетического ферментного препарата (лонгидаза), антиоксиданта (аевит), местно - геля троксевазин.

4. Разработать методику применения общего длинноволнового инфракрасного облучения в комплексной терапии больных с ограниченными формами склеродермии и оценить эффективность предложенной методики по данным клиники и функциональных исследований.

Научная новизна исследования:

1. Изучена структура клинических форм ограниченной склеродермии в популяции жителей региона Московской области

2. Разработан патогенетически обоснованный метод лечения ограниченных форм склеродермии, основанный на комплексе системной терапии и инфракрасном облучении кожи

3. Доказана эффективность предложенного метода клиническими и лабораторными методами исследования

Научно-практическая значимость работы

Проведенный анализ клинических форм ограниченной склеродермии позволит определить тенденции патоморфоза заболевания в регионе Московской области. Разработан новый патогенетически обоснованный метод лечения ограниченных форм склеродермии, основанный на удлинении ремиссии на 3-4 недели и сокращении срока пребывания в стационаре на 2-3 суток. Доказаная высокая эффективность предложенного метода, направленного на стимуляцию микроциркуляторного кровотока и повышение оксигенации тканей в пределах очага поражения.

Положения, выносимые на защиту Основные положения, выносимые на защиту:

1. В структуре клинических форм ограниченной склеродермии в популяции жителей региона Московской области преобладает бляшечная форма ограниченной склеродермии.

2. У большинства пациентов с ограниченными формами склеродермии регистрируется выраженная диспротеинемия и нарушения микроциркуляции в очагах поражения.

3. Традиционно применяющийся метод комплексной терапии ограниченных форм склеродермии позволяет добиться снижения индекса тКОБИАМ не более чем на 10% и периода клинической ремиссии продолжительностью не более чем 4 месяца. 4. Комплексный патогенетически обоснованный метод лечения больных ограниченными формами склеродермии с использованием общего длинноволнового инфракрасного облучения значительно превосходит традиционно применяющуюся методику как в отношении ближайших, так и отдаленных результатов.

Внедрение результатов работы,

Работа выполнена на кафедре и в отделении дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского и является фрагментом комплексной темы: «Разработка и совершенствование медицинских технологий ранней диагностики и лечения больных с системными и онкологическими заболеваниями на основе изучения их патогенетических особенностей». Регистрационный номер 01.2.00704277 от 03.05.2007 г.

Результаты исследования внедрены в лечебную и учебную деятельность кафедры ФУВ и отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, кафедры ФУВ и отделения физиотерапии ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

Апробация и публикация материалов исследования

Основные материалы диссертации доложены на: Всероссийском форуме развития санитарно-курортной помощи, восстановительного лечения и медицинской реабилитации. Москва, июнь 2010г.

Обществе дерматовенерологов Московской области. Москва, январь 2011 г.

Совместном заседании кафедры дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, отделения физиотерапии и реабилитации ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского и кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ 1 МГМУ им. И.М. Сеченова, март 2011 г.

Обществе физиотерапевтов Московской Области. Москва, апрель 2011 г.

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 13 рисунками, 9 диаграмм и 16 таблицами. Указатель литературы включает 153 источников (61 русскоязычных и 92 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Куртас, Диндар Шариф

выводы

1. В структуре ограниченной склеродермией в регионе Московской области удельный вес бляшечной формы заболевания составил 51,2%, линейной формы - 25,6%, склероатрофического лихена - 17,07%, идиопатической атрофодермии Пазини-Пьерин - 6,09%, что свидетельствует о значительном преобладании бляшечной формы заболевания.

2. У 92,6% больных ограниченной склеродермией выявлена диспротеинемия с существенным снижением уровня альбумина (р<0,001), повышением уровней а2, р- и у-глобулинов (р<0,05), снижением альбумино/глобулинового соотношения (р<0,001), сопровождающаяся в 100 % случаев нарушениями микроциркуляции в очагах поражения.

3. Рутинный метод комплексной терапии больных ограниченной склеродермией позволил добиться клинического улучшения (снижение индекса тШЖ!4^^ на 5,7% - 26%, в среднем на 8,1 %), обеспечив наступление периода клинической ремиссии продолжительностью от 2,6 до 4,8 месяцев (в среднем - 4,1 ± 0,69 месяца).

4. Разработан комплексный патогенетически обоснованный метод лечения больных ограниченными формами склеродермии с использованием общего длинноволнового инфракрасного облучения, позволивший добиться: a. клинического улучшения (снижение индекса тК£ЮНАЫ на 28,5% - 84,3%, в среднем на 40%) и наступления периода клинической ремиссии продолжительностью от 3,6 до 6,8 месяцев (в среднем - 5,4 ±1,4 месяца). b. нормализации показателей микроциркуляции (увеличение объема циркулирующей крови - Укр с 0,09±0,01 у.е. до 0,21±0,04 у.е., р<0,05 на фоне снижения сатурации кислорода - 802 с 0,912±0,001 у.е. до 0,657±0,035 у.е., р<0,05) в очагах поражения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки распространенности и степени выраженности клинических симптомов очаговой склеродермии (бляшечная склеродермия, линейная склеродермия, атрофодермия Пазини-Пьерини, склероатрофический лихен) целесообразно использование индекса тКСЮКАЫ

2. Применение общего длинноволнового инфракрасного облучения (длина волны от 2500 до 18000 нм, температура 38-40°С, продолжительность процедуры 20 минут, ежедневно, на курс 10 процедур) в комплексной терапии ограниченной склеродермии возможно как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

3. Повторные курсы общего длинноволнового инфракрасного облучения в комплексной терапии ограниченной склеродермии возможно проводить по тем же схемам с интервалом 3-6 месяцев при недостаточной эффективности лечения или признаках рецидивирования патологического процесса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Куртас, Диндар Шариф, 2011 год

1. Алекперов Р.Т. Лечение системной склеродермии // РМЖ. -2002, -Т.10,-№22.-С. 1035-1041.

2. Алексаиянц Т.Д. Комплексное лечение больных ограниченной склеродермией с использованием бальнео-, пелоидо-, СМВ-терапии// Автореф. дис. канд. мед. наук. -М. -1988. -С. 20.

3. Алексеев Д.Л. Ювенильная склеродермия: клинические проявления новые подходы к локальной терапии// Автореф. дисс. канд. мед. наук., М. 2002.- С. 16.

4. Баткаев Э.А., Галлямова Ю.А. Склеродермия: учеб пособие// -М.2002.-С.24.

5. Бутов Ю.С, Тогузов Р.Т. Некоторые аспекты патогенеза, клиника и терапия склеродермии// Российский журнал кожных и венерических болезней.-2002, №4,-С. 15-19.

6. Волков A.B., Мач Э.С., Гусаева Н.Г. Дисфункция эндотелия при системной склеродермии клинико-патологическая корреляция// Тер. Apx.-2008.N.80.-C.68-72.

7. Волков A.B., Старовойтова М.Н., Гусева Н.Г. Особенности клинических проявлений и течения системной склеродермии в зависимости от пола и возраста начала болезни// Тер. архив. 2004. - №5. -С.5-1.

8. Волнухин В. А. Эффективность фотохимиотерапии больных ограниченной склеродермией// Вести, дерматологии и венерологии.2003.-№2. -С.9-13.

9. Волнухин В.А. Фотохимиотерапия больных ограниченной склеродермией с учетом изменений структуры кожи, состояния иммунной системы и метаболизма соединительной ткани// Автореф. дисс. док. мед. наук.-2004.-Москва. -С. 15.

10. Ю.Выборнова О.В. Эффективность локальной фотохимиотерапии больных ограниченной склеродермией// Автореф. дис. канд. мед. наук. -М. -2001.-С.15.

11. П.Галлямова Ю. А. Склеродермия // Вестн. последиплом. мед. образования. -2001. -№ 3. -С.30-37.

12. Галлямова Ю.А. Очаговая склеродермия// Лечащий врач. 2008, №5, С.46-52.

13. Гаркави Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма. / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.И. Уколова- Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского ун-та, 1990. С.224.

14. Гаркави Л.Х. Место адаптационных реакций в биологическом и лечебном воздействии магнитных полей / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина // Магнитология. 1991. - № 2. - С. 3-11.

15. Гребешок В.Н. Ограниченная склеродермия у детей// РМЖ. -1998,-№6.-С.56-59.

16. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы //М., Медицина.- 1993.- С.376.

17. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и склеродермическая группа болезней// Р. М.Ж. Ревматология. 2000. - №9. -С.383-387.

18. Гусева Н.Г. Системная склеродермия: клиника, диагностика, лечение//Российский журнал кожных и венерических болезней-2002.-№4.-С.5-15

19. Дворников А.Н. Патогенетическое лечение различных форм склеродермии с учетом данных иммунологического исследования, маркеров аутоагрессии и содержания половых гормонов//Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.-2005.-С.22.

20. Довжанский СИ. Клинико-иммунологические параллели при ограниченной и системной склеродермии // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2002,- №4.-С.26-29.

21. Довжанский С.И. Склеродермия. -Саратов,-1979.-С. 195.110

22. Елькин В.Д., Митрюковский JI.C., Седова Т.Г. Избранная дерматология-2-е изд.-Пермь.-2004.

23. Жеваго H.A. Иммунологические эффекты полихроматического видимого и инфракрасного света, близкого по спектральному составу к естественному// Автореф. дисс. канд. дед. наук.-2005.-Санкт-Петербург.-С. 16.

24. Жилова М.Б., Прошутинская Д.В. Анализ клинической эффективности фототерапии у детей и подростков, больных дерматозами// Тез. науч. работ II Всеросс. конгр. дерматовенерологов. СПб. -2007. -С.56.

25. Кардиология и ревматология детского возраста// прак. рук. по детским болезням. Самсыгина Г.А., Щербакова М.Ю.; под ред. В.Ф. Коколина, А.Г. Румянцева.-М, Медпрактика.-2004.-С.721-735.

26. Клебанов Г.И. Первичные и вторичные молекулярно-клеточные механизмы квантовой терапии // Проблемы физической биомедицины / Под ред. Брилля Г.Е. Саратов: Изд-во Саратов. Мед. ун-та.-2003. — С.42-53.

27. Кожные болезни и инфекции, передающиеся половым путем /Под ред. Ю.С.Бутова.-М.,Медицина-2002.-С.400.

28. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. Справочник под ред.О.Л.Иванова.-М.,Медицина.-2007.-С.264-266.

29. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. Т.2/Под. рук. Скрипкинеа Ю.К., МордовцеваВ.Н.-М.,-1999.-С.481-493.

30. Короткий Н.Г., Таганов A.B., Тихомиров A.A. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии)// -Тверь. -2001. -С.234-243.

31. Котов A.A., Иванов O.JL, Кошелева И.В. Состояние антиоксидантной активности у больных ограниченной склеродермией и влияние на нее озонотерапии// Росс, журнал кожных и венерических болезней. -2004.-№5. -С.44-50.

32. Кошелева И.В., Петинати Я.А. Современная корригирующая комплексная терапия гнездной алопеции, тез. 1-го Росс. Конгресса дерматовенерологов.-2003. Т.1.-С. 40-42.

33. Левина С. Г. Ювенильная склеродермия // Педиатрия.-1999.- №4.-С.83.

34. Лыскина Г.А. Кортикостероиды в лечении системных заболеваний соединительной ткани у детей// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001, №1, с.49 54. 20

35. Малахов А.Б., Давтян В.Г., Геппе Н.А., Осминина М.К. Системная склеродермия: современные аспекты проблемы// Consilium medicum.-2006.-T.8.-N2.-C.251-253.

36. Медицинская реабилитация раненых и больных. / Под редакцией Ю.Н. Шанина . Санкт-Петербург: «Специальная литература».-1997.- 960с.

37. Метотрексат в терапии ювенильного артрита/ пособие для врачей // И.П. Никишина, СР. Родионовская М.: ГУ Институт ревматологии РАМН.-2006.- 32 с.

38. Молочков В.А., Романенко Г.Ф., Сухова Т.Е. и др. Течение и современное лечение ограниченной склеродермии// Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002, №4. -С.38-42.

39. Мурадян Н.Л. Ближайшие и отдаленные результаты УФА-1 терапии больных ограниченной склеродермией// Тез. науч. работ VIII Всеросс. конгр. дерматовенерологов. СПб. -2007. -С.77-78.

40. Мурадян Н.Л. Влияние длинноволнового ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона на клинические и иммунологические показатели у больных ограниченной склеродермией// Автореф. дисс. кан. мед. наук.-2010.-М.-9с

41. Мурадян Н.Л. Частота побочных реакций при лечении больных ограниченной склеродермией// Тез. науч. работ VIII Всеросс. конф.112дерматовенерологов «Новые технологии в организации дерматовенерологической помощи населению Росс. Федерации. -М. -2004. -С.24.

42. Насонова В.А., Насонов E.JI. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. М. Литера.-2003.-С.181-188.

43. Новые принципы оценки функционального состояния организма при санаторно-курортном лечении / Р. И. Стрюк, И. Г. Дггусская, Н. Ю. Цыганок и др. // Вопросы курорт., физиотер. и ЛФК. 2004. - № 6. -С. 28-29.

44. Орлов Е.В., Аронов Б.М., Меркулов Т.Б. Лечение кожных и венерических болезней// Учебно-методическое пособие. Самара: СамГМУ. -2002. -С.65.

45. Пересторонина B.C., Смирнов A.B., Курников Г.Ю. Заместительная гормональная терапия при склеродермии // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2002,- №4. -С.66-68.

46. Писклакова Т.П., Олексюк Д.М. Опыт применения озонотерапии в лечении дерматологических больных// VIII Все росс, съезд дерматовенерологов: тез. науч. работ. -М. -2001. -С.53.

47. Полякова Л.В., Шкребец C.B., Мареева Е.Б. Гипербарическая оксигенация в лечении больных склеродермией// Российский журнал кожных и венерических болезней. -2002, -№4.-С.63-64.

48. Проценко Т.В., Бреславец М.П. Биорезонансная стимуляция вкомплексном лечении ограниченных форм склеродермии// УІІІ1. ИЗ

49. Всерос. съезд дерматовенерологов: тез. науч. работ. -М. -2001. -С.230.

50. Рацнональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций передаваемых половым путем. Руководство для практикующих врачей. Под ред. A.A. Кубановой, В.И. Кисиной.-М: Литтерра.2005.-С.347-351.

51. Рожнова Е.Р., Амозов М.Л., Горбовая Т.В. О результатах лечения распространенной и ограниченной форм склеродермии с применением системной и комбинированной озонотерапии// IX Всеросс. конф. дерматовенерологов: тез. науч. докл. —Екатеринбург.2006. -С. 12.

52. Свешникова Е.Е. Клинико-диагностическое значение молекулярных характеристик лимфоцитов и их динамика в процессе терапии больных очаговой склеродермией// Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М. -2003. -С.20.

53. Скрипкин Ю.К., Селисский Г.Д., Федоров С.М., Хубиева Ф.В. Болезни кожи и инфекции, передаваемые половым путем -Справочник.-М.-2003. -504 с.

54. Слесаренко H.A., Моррисон A.B., Мясникова Т.Д. Первый опыт применения общей фотохимиотерапии (ПУВА) у больных склеродермией// Частные вопросы дерматовенерологии: материалы межрегион, науч.-практ. конф. -Саратов. -2006. -С.77-78.

55. Сосин И.Н., А.Г. Буявых. Физиотерапия кожных и венерических болезней: практич. рук-во // -Симферополь. -2001. -С.276-278.

56. Физиотерапия и курортология. Т.1. Под ред. В.М. Боголюбова.-М: Бииом.-2008.-С.293-295.

57. Филатова Е.В. компенсаторно-адаптивныЕ МЕТОДЫ воздействия в

58. ОПТИМИЗации процессов саморегуляции и активизации саногенеза в восстановительном лечении дисфункциональных нарушений нервно-мышечного аппарата Головы и шеи// дисс. док. мед. наук.-М.-2007.-С.62-64.

59. Фицпатрик Т., Джонсон Р., Вульф К и др. Дерматология-Атлас справочник. -М. -Практика.-2007.-СД82-185.

60. Хамаганова И.В., Свешникова Е.Е., Арутюнова Е.С. Опыт применения импульсной магнитотерапии при очаговой склеродермии// Вести, последипломного медицинского образования. -2001. -№1. -С.47.

61. Хитров, А. Н. Современный взгляд на иммунопатогенез системной склеродермии//Рос. аллерголог, журн. 2006. - №2.-С.13-21.

62. АЫоп G. Combination 830-nm and 633-nm light-emitting diode phototherapy shows promise in the treatment of recalcitrant psoriasis: preliminary findings// Photomed. Laser Surg.-2010.-Vol.28.-P.141-146.

63. Alimova E., Farhi D., Plantier F., Carlotti A., et al. Morphoea (localized scleroderma): baseline body surface involvement and antinuclear antibody may have a prognostic value// Clin. Exp. Dermatol.-2009.-Vol.34.-P.491-492.

64. Arkachaisri Т., Fertig N., Pino S., Medsger T.A. Jr. Serum autoantibodies and their clinical associations in patients with childhood-and adult-onset linear scleroderma. A single-center study// J. Rheumatol.-2008.-Vol.35.-P.2439-2444.

65. Badea 1., Taylor M., Rosenberg A., Foldvari M. Pathogenesis and therapeutic approaches for improved topical treatment in localized scleroderma and systemic sclerosis// Oxford Rheumatol.-2009.-Vol.48.-P.213-221

66. Bargagli E. Galeassi M., Bellisai F. et. al. Infliximab treatment in a patient with systemic sclerosis with lung fibrosis and pulmonary hypetension//Respiration. -2008. -Vol.75. -P.346-349.

67. Beckett V.L., Conn D.L., Fuster V. et al. Trial of platelet-inhibiting drug in scleroderma. Double-blind study with dipyridamole and aspirin// Arthritis Rheum.-1984.-Vol.27.-P. 1137-1143.

68. Beyer C, Schett G, Gay S, Distler O, Distler JH. Hypoxia. Hypoxia in the pathogenesis of systemic sclerosis// Arthritis Res. Ther.-2009.- Vol. 11.-P.220

69. Bielsa I., Ariza A. Deep morphea// Semin. Cutan. Med. Surg.-2007.-Vol.26.-P.90-95.

70. Blaszczyk M., Janniger C.K., Jablonska S. Chfildhood scleroderma and its peculiarities /Cutis-1996.-Vol.58.-P.141-144.

71. Campione E., Paternö E.J., Diluvio L., Orlandi A., et al. Localized morphea treated with imiquimod 5% and dermoscopic assessment of effectiveness//J. Dermatolog. Treat.-2009.-Vol.20.-P.10-3.

72. Carol M. Artlett. Immunology of systemic sclerosis// Front.Biosci.-2005.-Vol.-P. 1707-1719

73. Clements P.J., Seibold JR, Fürst DE. et al. High-dose versus low-dose D-penicillinamin in early diffuse systemic sclerosis: lessons learned // Semin Artritis. Rheum.-2004.-Vol.33.-P.249-263.

74. De Rie M.A., Enomoto D.N., De Vries H.J., Bos J.D. Evaluation of medium-dose UVAI phototherapy in localized scleroderma with the cutometer and fast Fourier transform method// Dermatology. -2003. -Vol.207.-P.298-301

75. Derk C.T., Huaman G., Jimenez S.A. A retrospective randomly selected cohort study of D-penicillamine treatment in rapidly progressive diffuse cutaneouse systemic sclerosis of recent onset// Br. Dermatol. -2008. -Vol.158. -P.1063-1068.

76. Diab M., Coloe J.R., Magro C., Bechtel M.A. Treatment of recalcitrant generalized morphea with infliximab// Arch. Dermatol.-2010. Vol. 146.P.601-604.

77. Distler J.H., Jiingel A., Pileckyte M., Zwerina J., et al. Hypoxia-induced increase in the production of extracellular matrix proteins in systemic sclerosis// Arthritis Rheum.-2007.-Vol.56.-P.4203-4215.

78. Dowling, G.B., Copeman, P.W., Ashfield R. Raynaud's phenomenon in scleroderma treated with hyperbaric oxygen// Proc.R.Soc.Med. 1967. Vol.60. P.1268-1269.

79. Drake LA, Dinehart SM, Farmer ER, et al. Guidelines of care for scleroderma and sclerodermoid disorders // J. Am. Acad.dermatol.-1996.-Vol.35-P.609-614.

80. El Fekih N., Rejaibi I., Kamoun H., et al. Localized scleroderma: a retrospective study about 92 cases// Tunis Med.-2009.-Vol.87.-P.573-578.

81. Falanga V, Medsger T.A. D-penicillamine the treatment of localized scleroderma // Arch. Dermatol. 1990. Vol.5. P.609-612.

82. Falanga V., Zhou L., Yufit T. Low oxygen tension stimulates collagen synthesis and COL1 Al transcription through the action of TGF-betal// J. Cell Physiol.-2002.-Vol.l91.-P.42-50.

83. Falanga V., Zhou L.H.,Takagi H. et al. Human dermal fibroblast clones derived from single cells are heterogeneous in the production of mRNAs for alpha 1(1) procollagen and transforming growth factor-beta III J.Invest Dermatol.-1995-Vol. 105-P.27-31.

84. Farge D, Passweg J, Van Laar J. M, Marjanovic Z, et al. An Autologous stem cell transplantation in the treatment of systemic sclerosis: reportfrom the EBMT/EULAR Registry// Annals of the Rheumatic Diseases. -2004. -Vol.63.-P.974-981.

85. Fisher M., Grotta J. New uses for calcium channel blockers, therapeutic implications// Drugs.-1993 .-Vol.46.-P.961 -975.

86. Foeldvari I. Systemic sclerosis in childhood// Rheumatology. -2006. -Vol.45. -P.28-29.

87. Foerster J, Storch A, Fleischanderl S, Wittstock S, Pfeiffer S, Riemekasten G, Worm M. Neutrophil respiratory burst is decreased in scleroderma and normalized by near-infrared mediated hyperthermia// Clin. Exp. Dermatol. 2006. Vol.31 (6). P.799-806.

88. Foti R., Leonardi R., Rondinone R., et al. Scleroderma-like disorders// Autoimmun Rev.-2008.-Vol.7.-P.331-339.

89. Gabrielli A., Svegliati S., Moroncini G., et al. Stimulatory autoantibodies to the PDGF receptor: a link to fibrosis in scleroderma and a pathway for novel therapeutic targets// Autoimmun Rev.-2007.-Vol.7.-P.121-126.

90. Guevara-Gutiérrez E., Yinh-Lao J., García-Gutiérrez P., Tlacuilo-Parra A. Frequency of antinuclear antibodies in mestizo Mexican children with morphea// Clin. Rheumatol.-2010.-Vol.29.-P.1055-1059.

91. Helger stege, Mark Berneburg, et al. High-dose UVAl radiation therapy for localized scleroderma// Journal of the American Academy of Dermatology. 1997. Vol.36. -P.938-944.

92. Hinchcliff M., Varga J. Systemic sclerosis/scleroderma: a treatable multisystem disease//Am. Fam. Physician. -2008.-Vol.78.-P.961-968

93. Hong K.H., Yoo S.A., Kang S.S., Choi J.J., Kim W.U., et al. Hypoxia induces expression of connective tissue growth factor in scleroderma skin fibroblasts// Clin. Exp. Immunol.-2006.-Vol.l46.-P.362-370.

94. James R Seibold, Joseph H Korn, Robert Simms, et al. Recombinant Human Relaxin in the Treatment of Scleroderma // Annals. -2000. -Vol.132.-P.871-879.

95. Joseph E. Baggot, Sarah L. Morgan, William H. Vaughn. Differences in methotrexate and 7-hydroxymethotrexate inhibition of folate-dependent enzymes of purine nucleoyide biosynthesis// Biochem. j. .1994. -Vol.300. -P.627-629.

96. Ko G.D., Berbrayer D. Effect of ceramic-impregnated "thermoflow" gloves on patients with raynaud's syndrome: randomized placebo-controlled study// Altern. Med. Rev.-2002.-Vol.7.-P.327-334.

97. KreftB., Wohlrab J., RadantK., et al. Unrecognized radiation-induced localized scleroderma: a cause of postoperative wound-healing disorder// Clin. Exp. Dermatol.-2009.-Vol.34.-P.383-384

98. Kreuter A., Gambichler T., Breuckmann F., Rotterdam S. Pulsed high-dose corticosteroids combined with low-dose methotrexate in severe localized scleroderma// Arch. Dermatol.-2005.-Vol. 141.-P.847-852.

99. La Civita L., Giuggioli D., Del Chicca M.G., Longombardo G., Pasero G., Ferri C. Effect of isradipine on endothelin-1 plasmaconcentrations in patients with Reynaud's phenomenon// Ann. Rheum. Dis.-1996.-Vol.55.-P.331-332.

100. La Civita L., Pitaro N., Rossi M., Gambini I. et al. Amlodipine in the treatment of Reynaud's phenomenon// Br. J. Rheumatol.-1993.-Vol.32.-P.524-525.

101. Leitenberger J.J., Cayce R.L., Haley RW., et al. Distinct autoimmune syndromes in morphea: a review of 245 adult and pediatric cases// Arch. Dermatol.-2009.-Vol.l45.-P.545-550.

102. Lin A.T., Clements P.J., Furst D.E. Update on disease-modifying antirheumatic in the treatment of systemic sclerosis// Rheum. Dis. Clin. North Am. -2003. -Vol.29. -P.409-426.

103. Mayes M.D. Classification and epidemiology of scleroderma. //Semin. Cutan.Med.Surg.- 1998.- Vol.17. P.22-26

104. Meffert H, Buchholtz I, Brenke A. Mild infrared A hyperthermia in treatment of systemic scleroderma. Dermatol. Monatsschr. -1990. -Vol.176. -P.683-686.

105. Mimura Y, Ihn H, Jinnin M. et al. Rheumatoid factor isotypes in localized scleroderma// Clin Exp Dermatol.-2005.-Vol.30.-P.405-408.

106. Mori Y., Kahari V.M., Varga J. Scleroderma-like cutaneous syndromes// Curr. Rheumatol. Rep.-2002.-Vol.4.-P. 113-122.

107. Murata H., Zhou L., Ochoa S. et al. TGF- (3 3 stimulates and regulates collagen synthesis through TGF- p 1 dependent and independent mechanisms //J.Invest.Dermatol.-1997.-Vol. 108.-P.258-262.

108. Namazi MR. Imiquimod: a potential weapon against morphea and fibromatoses// J. Drugs Dermatol.-2004.-Vol.3.-P.362-363.

109. Nicholas Walter N., Collard H.R., King T.E. Jr. Current Perspectives on the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis// Proc. Am. Thorac. Soc.-2006.-Vol.3.-P.330-338.

110. Ozdemir M., Engin B., Toy H., Mevlitoglu I. Treatment of plaque-type localized scleroderma with retinoic acid and ultraviolet A plus thephotosensitizer psoralen: a case series// J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.-2008.-22.-P.519-521.

111. Pearl E., Grimes. Aesthetic and cosmetic surgery for darker skin types// LIPPINCOT WILLIAMS and WILKIMS.-2008.-P.316

112. Peterson L.S., Nelson A.M., Su W.P. Classification of morphea (localized scleroderma)// Mayo Clin. Proc.-1995.-Vol.70.-P.1068-1076.

113. Peterson L.S., Nelson A.M., Su W.P. et al. The epidemiology of morphea (Localised scleroderma) in Olmsted County 1960-1993// J.Rheumatol.-1997.-Vol.-P.73-80

114. Pope J.E., Belamy N., Seilboil J.R., et. al. A randomized, controlled trial of methotrexate versus placebo in early diffuse scleroderma// Arthritis and Rheumatism.-2001.-Vol.44. -P.1351-1358.

115. RockenM, Ghoreschi K. et al. Morphea and lichen sclerosus// Dermatology. 2nd ed. -Elsevier.-London.-2008.-P.1469-1483.

116. Ronald A. Asherson. The skin in systemic auto immune diseases// Hand book of systemic auto immune diseases.-2006.-Vol.5.-P. 125-126

117. Rosenkranz M.E., Angle L.M., Efthimiou P., Lehman T.J. Systemic and localized scleroderma in children: current and future treatment opinions// Paediatr. Drugs. -2006. -Vol.8. -P.85-97.

118. Sapandin A.N., Fheishmajer R. Treatment of scleroderaia// Arch. Dermatol.-2002. -Vol.138. -P.99-105.

119. Sato S., Kodera M., Hasegawa M., et al. Antinucleosome antibody is a major autoantibody in localized scleroderma// Br. J. Dermatol.-2004.-Vol. 151 .-P. 1182-1188

120. Serpier H., Gilerry P., Salmon-Her V. et al. Antagonistic effects of interferon-gamma and interleukin-4 on fibroblast cultures //J.Invest.Dermatol.-1997.-Vol. 109-P. 158-162.

121. Seyger M.M., Van den Hoogen F.H., Van Vligmen-Willems I.M. Localised and systemic scleroderma show different histological responses to methotrexate therapy// J. Pathol. -2001. -Vol.193.-P.511-516.

122. Shi Yau Y., Jen Hwey Chiu, Shiaw Der Yang, et al. Biological effect of far-infrared therapy on increasing skin microcirculation in rats// Photodermatol. Photoimmunol. Photomed.-2006.-Vol.22.-P.78-86.

123. Stänescu L., Vâlcea A., Popescu C.F., Niculescu C.E., et al. Plaque-type morphea in children// Rom. J. Morphol. Embryol.-2010.-Vol.51.-P.559-563.

124. Storch Annegret. The respiratory burst in patients with Systemic Sclerosis// Dissertation of Doctor Medicine Degree. -2009. -Berlin. -P.95-110.

125. Sun Q.N., Du W., Hu B., Liu P., Yuan X. Clinical characteristics of patients with juvenile localized scleroderma// Acta Academiae Medicinae Sinicae.-2009.-Vol.31 .-P.48-50.

126. Takehara K., et al. Localized scleroderma is an autoimmune disorder//Rheumatology.-2005.-Vol.44.-P.274-279.

127. Thompson A.E., Shea B., Welch V., Fenlon D., Pope J.E. Calcium channel blockers for Reynaud's phenomenon in systemic sclerosis// Arthritis Rheum.-2001 .-Vol.44.-P. 1841 -1847.

128. Toledano C., Rabhi S., Kettaneh A., et al. Localized scleroderma: a series of 52 patients// Eur. J. Intern. Med.-2009.-Vol.20.-P.331-336.

129. Tollefson M.M., Witman P.M. En coup de saber morphea and Parry-Romberg syndrome: a retrospective review of 54 patients// J. Am. Acad. Dermatol. -2007. -Vol.56. -P.257-163.

130. Tomiyoshi C., Wojcik A.S., Vencato E.M., Taques G.R., et al. Case for diagnosis. Localized scleroderma or morphea// An. Bras. Dermatol.-2010.-Vol.85.-P.397-399.

131. Usmani N, Murphy A, et al. Photochemotherapy for localized morphoea: effect on clinical and molecular markers// Clin. Exp. Dermatol. -2008. -Vol.33. -P. 689-704.

132. Van Cheeswaran R., Black S.M., David G, et al. Chaildhood-onset scleroderma: is it different from edult-onset disease //Arthritis .Rheum. -1996.-Vol.39.-P. 1041-1049

133. Varga J., Abraham D. Systemic sclerosis: a prototypic multisystem fibrotic disorder// J. Clin. Invest.-2007.Vol.117.-P557-567.

134. Wallace DJ, Silverman S, Goldstein J, Hughes D. Use of hyperbaric oxygen in rheumatic diseases: case report and critical analysis// Comment in: Lupus. -1996. -Vol.5. -P.84.

135. Weilbel L., Sampaio M.C., Visentin M.T. Evalution of methotrexate and corticosteroids treatment of localized scleroderma (morphoea) in children// Br. J. Dermatology. -2006. -Vol.155. -P. 10131020.

136. Wigley F.M., Wise R.A., Seibold J.R. et al. Intravenous iloprost infusion in patients with Reynaud's phenomenon secondary to systemic sclerosis: a multicenter, placebo-controlled, double-blind study// Ann. Intern. Med.-1994.-Vol. 120.-P. 199-206.

137. Wipff J., Avouac J., Le Charpentier M., Varret M., Houtteman A., et al. Dermal tissue and cellular expression of fibrillin-1 in diffuse cutaneous systemic sclerosis// Oxford Rheumatol.-2010.-Vol.49.-P.657-661.

138. Wollersheim H., Thien T., van't Laar A. Nifedipine in primary Reynaud's phenomenon and in scleroderma: oral versus sublingual hemodynamic effects//J. Clin. Pharmacol.-1987.-Vol.27.-P.907-913.

139. Zancanaro P.C., Isaac A.R., Garcia L.T., Costa I.M. Localized scleroderma in children: clinical, diagnostic and therapeutic aspects// An. Bras. Dermatol.-2009.-Vol.84.-P. 161 -172.

140. Zandman-Goddard G., Tweezer-Zaks N., Shoenfeld Y. New therapeutic strategies for systemic sclerosis—a critical analysis of the literature// Clin. Dev. Immunol.-2005.-Vol.l2.-P.165-173.

141. Zulian F. Systemic Manifestations in Localized scleroderma// Current Rheumatology Reports. 2004. Vol.6. P.417-424.

142. Zulian F. Systemic sclerosis and localized scleroderma in childhood// Rheum. Dis. Clin. North. Am.-2008.-Vol.34.-P.239-255.

143. Zulian F., Athreya B.H., Laxer R., Nelson A.M., et al. Juvenile localized scleroderma: clinical and epidemiological features in 750 children // Rheumatology. -2006. -Vol.5. -P.614-620.

144. Zulian F., Vallongo C., de Oliveira S.K., Punaro M.G., Ros J., et al. Congenital localized scleroderma// J. Pediatr.-2006.-Vol.l49.-P.248-251.