Возможности использования полиненасыщенных жирных кислот, антиоксидантов и комбинации с низкоинтенсивным лазерным излучением в терапии хронических заболеваний печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Бабак, Светлана Валерьевна

• Бабак, Светлана Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бабак, Светлана Валерьевна

Введение.

Глава 1. Современные представления о патогенезе и лечении хронических диффузных заболеваний печени

1.1. Патогенетические основы хронического гепатита.

1.1.1. Роль эйкозаноидов и свободнорадикального окисления в биологии воспаления гепатоцитов.

1.1.2. Состояние иммунной системы.

1.1.3. Морфологические изменения гепатоцитов у больных хроническим гепатитом.

1.2. Фармакотерапия больных хроническим гепатитом.

1.3. Роль экстракорпоральных методов лечения в комплексной терапии хронического гепатита.

Глава 2. Общая характеристика больных:

Материалы и методы исследования.

2.1. Краткая характеристика обследованных больных.

2.1.1. Принципы распределения больных по группам.

2.1.2. Критерии включения и исключения.

2.2. Краткая характеристика препаратов режим дозирования и пути введения.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Методы оценки функционального состояния печени.

2.3.2. Методы оценки биохимических показателей.

2.3.2.1. Оценка биохимических показателей синдрома цитолиза.

2.3.2.2. Оценка биохимических показателей синдрома холесташ.

2.3.2.3. Оценка биохимических показателей белково-синтетической недостаточности.

2.3.3. Методы оценки окислительно-восстановигельного равновесия.

2.3.4. Методы оценки иммунного статуса.

-32.3.5. Методы оценки морфологической картины.

2.3.6. Методы статистической обработки данных

Глава 3. Влияние полиена и НИЛИ на клиническое течение хронического гепатита.

3.1. Изменения субъективных и объективных данных у больных хроническим гепатитом при комплексном лечении.

3.1.1. Изменения субъективных и объективных данных у больных хроническим гепатитом при стандартной терапии.

3.1.2. Особенности течения хронического гепатита при дополнении комплексной терапии полиеном и НИЛИ.

3.1.3. Изменения биохимических показателей при проведении комплексных методов лечения, включающих полиен и НИЛИ.

3.1.4. Морфологические изменения при дополнении терапии полиеном, НИЛИ и полиеном

3.2. Влияние полиена и НИЛИ на иммунологический статус.

3.3. Влияние полиена и НИЛИ на окислительно-восстановительное равновесие крови.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности использования полиненасыщенных жирных кислот, антиоксидантов и комбинации с низкоинтенсивным лазерным излучением в терапии хронических заболеваний печени»

Актуальность. Хронические заболевания печени (ХЗП) остаются серьезной проблемой, социально-экономического и клинико-эпидемиологического плана во всех странах мира. При всеобщем признании полиэтиологичности хронических заболеваний печени ведущая роль в их возникновении принадлежит гепатотропным вирусам. Выбор максимально действенных и наиболее безопасных способов терапии при хронизации патологического процесса в печени, является одним из вариантов борьбы с хроническими вирусными гепатитами (Wring Е., Garland J. 1980; Weiland О., Schwarcz R. 1992; Heathcote J. 1998).

Воспалительный процесс в печени характеризуется процессом образования антител и развитием иммунной фазы воспаления (Johnson H.J. 1989; Johnson P.J., McFarlane I.G. 1989; Laker M.F. 1990). При этом происходит разрушение мембран гепатоцитов, с увеличением ферментной трансаминазной активности. В реализации этого воспаления основное значение имеют метаболиты арахидо-новой кислоты (эйкозаноиды): простагландины, лейкотриены, тромбоксаны, эйкозаноиды выделяющиеся под воздействием инфекционных и вирусных агентов, иммунных стимулов, продуктов свободнорадикального окисления (Hammarstrom S. 1983; Kinsella J. 1986; Piper P. 1987; Holman R. 1986; Серов В.В., Попов М.С. 1981; Марри Р., Г реннер D. 1993). Эйкозаноиды выделяются под воздействием инфекционных и вирусных агентов, иммунных стимулов, продуктов свободнорадикального окисления за счет изменения их синтеза. Представляется возможным достижение эффективного снижения интенсивности воспаления. Изменения синтеза эйкозаноидов можно получить путем замены арахидоновой кислоты (АК) на эйкозопентаеновую (ЭГ1К), метаболиты которой менее активны. Таким образом, можно предположить, что препараты полиненасыщенных жирных кислот, содержащие ЭПК, способны уменьшать воспаление в печени.

Согласно современным представлениям, в прогрессировании ХЗП принимает участие перекисное окисление липидов (ПОЛ). Ускорение ПОЛ является одним из важнейших механизмов регуляции состояния мембран и клеток (Мар-ри Р. 1993; Морозов В.П., Перелыгин В.Г. 1992; Frankel E.N. 1985). Инициаторами чрезмерной активации свободнорадикального окисления (СРО) могут быть воспаление, иммунологическое повреждение мембран, несостоятельность антиоксидантной системы. Активация СРО приводит к повреждению мембран клеток и усилению метаболизма АК, что способствует выбросу медиаторов воспаления.

Использование эфферентных методов лечения является, в настоящее время, одним из составляющих компонентов комплексной терапии. Многие исследователи указывают на благоприятное воздействие низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) на течение хронических заболеваний печени (Коптяева О.Я., 1990, Джашиашвили В.И., 1991, Радченко В.Г., Ермолов С.Ю., 1997). Известно, что НИЛИ нормализует клинико-биохимическую картину заболевания, стабилизирует общее состояние больных. В результате действия НИЛИ восстанавливаются физико-химические свойства желчи (Мансуров Х.Х., 1990), нарастает интенсивность процессов регенерации в поврежденных гепатоцитах, улучшается дезинтоксикационная функция печени (Золотарева Г.М., 1992), нормализуется микроциркуляция печеночной ткани (Негода В.В. и соавт., 1996).

Целью настоящей работы явилось изучение влияния препарата полиненасыщенных жирных кислот полиена, антиоксидантов и комбинации с низкоинтенсивным лазерным облучением (НИЛИ) на течение хронического гепатита (ХГ).

Осуществление этой цели предполагало решение следующих задач:

1. Изучить влияние полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и анти-оксидантов на течение хронического гепатита;

2. Изучить некоторые аспекты действия полиена и антиоксидантов на иммунный статус при ХГ;

3. Изучить влияние комбинации ПНЖК, антиоксидантов и НИЛИ на течение хронического гепатита;

4. Разработать тактику лечения ХГ полиеном и антиоксидантами, и их комбинации с НИЛИ. Определить критерии эффективности. Определить оптимальные дозы, длительность курса, возможные побочные эффекты;

5. Разработать рекомендации для практического здравоохранения по тактике лечения хронического гепатита полиеном, антиоксидантами и их комбинации с низкоинтенсивным лазерным облучением.

Научная новизна результатов исследования:

Впервые показано, что лечение больных ХГ, дополненное препаратом полиненасыщенных жирных кислот, приводит к более стойкой нормализации клинической картины и более длительной ремиссии, по сравнению с больными, получавшими только традиционные средства. При обострении хронического гепатита происходит усиление активности трансаминаз, проявляющееся синдромом цитолиза, введение в терапию полиена приводило к более стойкой нормализации уровня трансаминаз. Доказана целесообразность применения полиена для лечения хронического гепатита. Выявлено иммуномодулирующее действие полиена, особенно на звено противовирусного иммунитета. Установлено что, применение полиена, антиоксидантов в комбинации с ПИЛИ для лечения больных ХГ улучшает функциональное состояние печени, оказывает противовоспалительный эффект. Установлено, что при хроническом гепатите происходит резкое снижение уровня антиоксидантной тщиты, особенно, ас-корбагной системы. Степень снижения которой зависела 01 гепаютропного вируса, более выражена при хроническом вирусном гепатите В+С и менее — при хроническом вирусном гепатите В. При этом полиен оказывал нормализующее действие на антиоксидантную систему. Он способствовал восстановлению аскорбатной системы, стабилизации тиолдисульфидной системы, особенно в комбинации с НИЛИ.

Практическая ценность результатов работы. Устаговлено, что терапия полиеном позволяет повысить эффективность лечения, увеличить длительность ремиссии, улучшить качество жизни больных ХГ. Обосновано применение комбинации полиена с низкоинтенсивным лазерным облучением.

Определены оптимальные дозы, длительность курса, режим приема и побочные эффекты полиена при хронических заболеваниях печени.

Определена роль полиненасыщенных жирных кислот и их комбинации с низкоинтенсивным лазерным излучением в комплексном лечении хронического гепатита. Разработаны критерии оценки эффективности применения полиена и необходимость проведения профилактических курсов. Даны рекомендации для практического здравоохранения по использованию полиена, антиоксидантов и их комбинации с низкоинтенсивным лазерным излучением в лечении хронического гепатита.

Реализация результатов исследования; На гастроэнтерологическом отделении городской многопрофильной больницы № 2 и на терапевтическом отделении медико-санитарной части № 122 проводится комплексное лечение больных хроническим гепатитом с включением полиена и его комбинации с НИЛИ по разработанным нами рекомендациям. Результаты работы используются при чтении лекций и проведении семинаров по теме «Клиническая фармакология в гастроэнтерологии».

Апробация работы.

На вузовской конференции «Проблемы теории и практики укрепления общественного и индивидуального здоровья в современных условиях» (СПб, 1999), на научно-практической конференции ГМПБ № 2, посвященной 5-ю со дня основания ГМПБ № 2 (СПб, 2000), материалы работы доложены на собрании кафедры внутренних болезней № 1 СПбГМА им. И.И. Мечникова (СПб, 2000,2001)

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Впервые показано, что добавление полиена и антиоксидантов к традиционной терапии больных хроническим гепатитом приводит к более быстрой нормализации клинической картины, стойкой и длительной ремиссии по сравнению с больными, получавшими только традиционную терапию.

2. Показано, что применение полиена оказывает противовоспалительное влияние на состояние печени, что подтверждается нормализацией активности трансаминаз и морфологически.

3. Установлено, что при хроническом гепатите вирусной этиологии происходит резкое снижение антиоксидантной защиты в зависимости от вируса: резко снижается содержание восстановленных форм аскорбиновой кислоты и увеличивается содержание окисленных форм. Полиен приводит к улучшению состояния антиоксидантных систем, и нивелирует отрицательное действие НИЛИ на состояние антиоксидантных систем.

4. Впервые установлено, что полиен оказывает влияние на интерфероно-вый статус и содержание комплимента у больных хроническим гепатитом. Добавление полиена к комплексной терапии снижает содержание общего интерферона, стимулирует инд>кцию а/(3 и у-интерферона и увеличивает содержание комплимента.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Бабак, Светлана Валерьевна

выводы.

1. Добавление к комплексной терапии полиена и низкоинтенсивного лазерного излучения, оказывало положительное влияние на течение хронического гепатита, быстрее купировались астеновегетативный и болевой синдром, достигалась более длительная ремиссия.

2. Установлено, что при добавлении к комплексной терапии полиена, низкоинтенсивное лазерное излучение приводило к более быстрой нормализации показателей биохимического синдрома цитолиза.

3. Включение в комплексную терапию полиена и низкоинтенсивного лазерного излучения оказывало положительное влияние на белковый обмен, уменьшало диспротеинемию, приводило к нормализации соотношения альбуминов и глобулинов.

4. Выявлено, что при хроническом гепатите изменяется иммунная защита, снижается уровень комплемента, нарушается интерфероновый статус. При добавлении к терапии полиена отмечалось выраженное улучшение системы комплемента и восстановление интерферона до нормальных значений. Более значимый иммунностимулирующий эффект наблюдался при сочетанном использовании полиена и низкоинтенсивного лазерного излучения, особенно на систему интерферона.

5. Установлено, что содержание аскорбиновой кислоты у больных хроническим гепатитом зависит от вида вируса. Максимальное снижение содержания аскорбиновой кислоты наблюдается при гтхЬинфекциях и вирусном гепатите С, и не зависит от сезона. При стандартной терапии используемая доза аскорбиновой кисло 1 ы лишь незначительно улучшает состояние аскор-батной системы.

6. При хроническом гепатите наблюдается дефицит антиоксидантной системы. Полиен повышает активность супераксиддисмутазы, улучшает влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на процессы окисления тиоловых групп.

7. Доказана целесообразность применения полиена при лечении хронических гепатитов. Изучены особенности взаимодействия полиена и низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексной терапии, установлено, что полиен нивелирует отрицательное влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на окислительно-восстановительные процессы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ К НАЗНАЧЕНИЮ ПОЛИЕНА.

При хроническом гепатите показано назначение полиена и комбинации полиена и низкоинтенсивного лазерного излучения. Назначение полиена позволяет добиться у больных хроническим гепатитом более ранней и стойкой нормализации клинической картины. Быстрее купируются астеновегетативный и болевой синдромы. Наступает более длительная ремиссия (более 20 месяцев), во время которой больные не требуют проведения противовирусной, интерфе-роновой терапии и не нуждаются в госпитализации. Полиен обладает противовоспалительным действием, приводит к восстановлению антиоксидантной защиты, способствует развитию адекватного иммунного ответа на вирусный агент. Лечебный курс полиена составляет 1 месяц. Назначать полиен необходимо в дозе 3,6 г в сутки, разделив на 2 приема. Курс лечения 30 дней. Принимать за 15 минут до еды, запивая водой комнатной температуры. Во избежание изжоги и отрыжки рыбьим жиром рекомендуется принимать горячую пищу не ранее чем через 15-20 минут после приема полиена. Через 3 недели курс повторить. В дальнейшем рекомендуется проводить профилактические курсы 2 раза в год. Такой режим применения препарата позволяет добиться более длительного серонегативного периода.

Преимуществами полиена являются:

1) его природное происхождение, безопасность и эффективность;

2) он не изменяет (улучшает) лечебный эффект других лекарственных средств, применяемых для лечения хронического гепатита;

3) он улучшает эффекты экстракорпоральных методов лечения (низкоинтенсивное лазерное излучение);

4) хорошо переносится (в редких случаях на 3 - 5 сутки от начала приема возможна изжога, отрыжка, которые исчезают при соблюдении рекомендаций по применению). Противопоказан полиен при желче-каменной болезни, остром холицистите, остром панкреатите, циррозе печени, тромбоцитопатиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бабак, Светлана Валерьевна, 2002 год

1. Андреева Л. Н., Кожемякин Л. А. и др. Модификация метода определения перекиси липидов в тесте с тиобарбитуратовой кислотой // Лабораторное дело. 1988. № 11. С.27-29.

2. Апросина З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание. М., 1981,-248 с.

3. Банков С. С. Болезни печени в практике врача-терапевта. СПб., 1999. -120 с.

4. Блюгер А. Ф. Основы гепатологии. Рига, 1975. 469 с.

5. Блюгер А. Ф. Интенсивность перекисного окисления липидов и его связь с изменениями состава и антиокислительных свойств при ОВГ // Вопросы медицинской химии. 1985. Т. 31. Вып. 5. С. 35 37.

6. Бобырев В. Н., Стародубцев С. Г. и др. Специфичность систем антиокси-дантной защиты органов и тканей — основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами // Оксп. и клиническая фармакология. М., 1994. С. 114-117.

7. Бондарь З.А. Клиническая гепатология.М., 1970. 407 с.

8. Борисов А. В., Дворкина М. И. и др. Влияние лазерного воздействия на здоровье человека // Сборник ЛСГМИ. Л., 1985. С.28-32.

9. Борисова А. М., Хорошилова Н.В. и др. Действие низкоинтенсивного лазерного излучения на иммунную с^тему // Тер. архив. 1992, 1.64, № 5, С.111-116.

10. Буеверов А. О. Иммунологические механизмы повреждения печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 1998. T.YIII, № 5. С. 18-21.

11. Бурбелло А.Т., Денисенко П.П., Сафонова А.Ф. Сравнительная оценка влияния антиоксидантов на кислородо-транспортную функцию // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. № 2. С. 14-16.

12. Бурбелло А.Т., Фрелих М.П., Шабров A.B. и др. Полиненасыщенные жирные кислоты как средство профилактики бронхиальной астмы // Вестник СПбГМА им. H.H. Мечникова. 2000. № 1. С. 43 46.

13. Васильева И. Ф. Состояние мембран и АО-системы эритроцитов человека при лазерном облучении. Автореф. канд. дис. М., 1995. 22 с.

14. Васильева О.В., Любицкий О.Б. и др. Совместное действие флавоноидов, аскорбата и а токоферола на Fe 2+ - индуцированное окисление фосфо-липидных липосом // Биологические мембраны. 2000. Т. 17. № I. С. 42 - 49.

15. Венерский А.И., Батурина Н.О. и др. Гепатозащитное действие простаг-ландинов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. Т. 60. № 5. С. 78 82.

16. Воскресенская Л.К. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе старческой катаракты и ее профилактика антиоксидантами. Автореф. канд. дис. М., 1985.-25 с.

17. Воскресенский О. Н. Общие проблемы биологии // Итоги науки и техники. 1986. Т.5, С. 163-201.-10520. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А. и др. Антиоксидантная система, онтогенез и старение // Вопросы медицинской химии. 1982. № 1. С. 14-25.

18. Газдаров А.К., Лошкомоева И.Н. Свободнорадикальное окисление липи-дов и некоторые пути его регуляции аскорбиновой кислотой // Биофизика. 1978. Т.23. С.391-392.

19. Галкин В. Холелитиаз. Предкаменные состояния (этапы развития, профилактика, лечение) // Врач. 1999. № 3. С. 3 7.

20. Гамалей Н.Ф., Стадник В.Я. Внутрисосудистое лазерное облучение крови // Вестник хирургии им. Грекова. 1989. № 4. С. 143-146.

21. Гриневич Ю.А., Алферов А.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных // Лабораторное дело. 1981. № 8. С.493

22. Груша А. Л., Строев Е. А. и др. Применение лазеров в хирургии и медицине. М.,1989. Т.2. С.510-512.

23. Гукасова К.Б. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на некоторые клинико-лабораторные показатели у больных вирусным гепатитом // Всемирный Фальк-симпозиум. СПб., 1996. № 92. С. 104-105.

24. Губергргиц Н.Б., Лукашевич Г.Н. и др. Патогенетическое, клиническое и диагностическое значение фосфолипазы А2 в патогенезе панкреатита // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. № 2. С. 3-8.

25. Дворецкий Л.И., Воробьев П.А. и др. Некоторые вопросы лечения анемического синдрома у больных с хронической почечной недостаточностью // Терапевтический архив. 1986. № 8. С.77-81.

26. Девяткина Т.А. Влияние антиоксидантов (ионола и селенита натрия) на развитие экспериментального атеросклероза. Автореф. канд. дис. М., 1979. -23 с.

27. Джашиашвили В.И. Эффективность гелио-неонового лазерного излучения при циррозе печени. Автореф. канд. дис. Тбилиси, 1991.-20 с.

28. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии. М., 1998. 201 с.- 10632. Дуткевич И.Г., Марченко A.B. Новые методы фотогемотерапии. СПб.,1993.-49 с.

29. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. М., 1996. 240 с.

30. Ермолов С.Ю. Роль немедикаментозных методов в комплексной терапии больных хроническими заболеваниями печени. Автореф. канд. дис. СПб.,1997. 24с.

31. Ефимов С.А. Сравнительная характеристика иммуномодулирующих свойств препаратов группы аскорбиногена. Автореф. канд. дис. М., 1991. 24с.

32. Жарков С.Н., Мухин П.А. и др. Комплексная терапия холестатических вариантов вирусного гепатита // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения: Сб. науч. тр. СПб., 1995. С. 408-409.

33. Зиновьева E.H. Клиническая оценка плазмафереза и криофереза в комплексном лечении больных хроническими заболеваниями печени. Автореф. канд. дис. СПб, 1999. -23с.

34. Златкина А.Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения. М.,1994.-335 с.

35. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии.1998. Т.З, № 5. С. 13-17.

36. Ивашкин В.Т. Первичный билиарный цирроз печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 1993. Т. 1, № 2. С.22-26.

37. Иммунология / Под ред. У. Пола: В 3 т. М., 1987. Т. 1.

38. Кирпичникова Г.И., Неверов В.А. и др. Иммунитет, иммуниодефициты, иммуноориентированная терапия. СПб, 1997. 42 с.

39. Клебанов Г.И., Чичук Т.В. Влияние низкоинтенсивное лазерное излучение на пероксидацию мембранных липидов и концентрацию ионов сальция в цитозоле фагоцитов // биологические мембраны. 2001. Т. 18. № 1. С.42-50.

40. Климов А.Н. Иммунореактивность и атеросклероз. М., 1981. С.6-39.

41. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. СПб., 1995.-121 с.

42. Коваленко A.A., Котловский Ю.В. Влияние лазерного излучения на течение обтурационного холестаза в эксперименте // Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях: Сб. науч. тр. Обнинск, 1993. С.24-25.

43. Козлов A.B., Карягина И.Ю. и др. Типы электрофореграмм белков сыворотки крови. СПб., 1997. 26 с.

44. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии // Вопросы медицинской химии. 1985. Т. 31. Вып. 5. С. 2 7.

45. Конопля E.H. Фармакологическая иммунокоррекция при токсических поражениях печени. Автореф. докт. дис. М, 1997. 39 с.

46. Коптяева О.Я. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения с длиной волн 0,63 и 0,89 для стимуляции репаративной регенерации. 1990. Автореф. канд. дис. Тюмень, 1990. 22 с.

47. Корочкин И.М., Бабенко Е.В. Терапевтическая эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения // Сов. медицина. 1990. №3. С.3-5.

48. Корочкина О.В. Особенности иммуногенеза острых и хронических форм гепатита // Росс.журн.гастроэнтерологии, гепатологии и колонопроктоло-гии. 1995. Т.5. №3. Приложение 1.С.121.

49. Krasnovsky A.A., Kagan V.E. и др. Quenching of singlet oxygen luminescence by fatty acids and lipids // FEBS Lett. 1883. №7. С. 17-18

50. Кузнецов A.C., Плавинский С.Л. и др. Бюллетень экспериментальной биологии. 1996. Вып. 2. Т. 28. С. 485-495.

51. Лабораторные методы исследования в клинике // Справочник / Под ред. В.В.Меньшикова. М., 1987. С.310-311.

52. Ланцов В.А. Молекулярная биология. 1996. Вып. 3. С.485-495.

53. Лаптева P.M., Баишева С.А. и др. Влияние излучения He-Ne лазера на некоторые иммунологические особенности лимфоцитов in vitro // Здравоохранение Казахстана. 1984. №11. С.51-53.

54. Левачев М.М. Жиры рыб в диетологии гиперлипопротеидемий и гипертонии. М„ 1988.-97 с.

55. Лобанов В.В., Мурзенок П.П. Действие низкоинтенсивного лазерного излучения на культуры лимфоцитов // Здравоохранение Белоруссии. 1984. №8. С.33-35.

56. Логинов А. С., Блок Ю. Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. М. 1987. -269 с.

57. Логинов А. С., Царегородцева Т. М. и др. Иммунная система и болезни органов пищеварения. М., 1986. 132 с.

58. Логинов A.C., Аруин Л.И. Возможности и ограничения метода морфологической диагностики хронических заболеваний печени // Тер. архив. 1980. № 2. С.3-8.

59. Логинов A.C., Решетник В.И. Лечение больных первичным биллиарным циррозом печени препаратами урзодезоксихолевой кислоты // Российский журнал гастроэнтерологии, renal ологии, колонопроктологии. 1994. Т.4, № 4. С.64-69.

60. Логинов A.C., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени. М 1985. -234 с.- 10967. Гепатоцит (функционально-метаболические свойства) / Под ред. Ю.П. Лукьянова. Самара, 1985. 129 с.

61. Мадьяр И. Проблема гепатитов // Проблемы гастроэнтерологии. 1985. Вып 6. С.47-56.

62. Маймулов В.Г., Баскович Г.А., Дадали В.А. Методические аспекты биохимических исследований адаптационного статуса организма // Гигиена и санитария. 1993. № 10. С. 14-17

63. Маймулов В.Г., Баскович Г.А., Дадали В.А. Коррекция дезадаптацион-ных донозологических состояний с помощью природных адаптогенов. СПб. 1999.-29 с.

64. Макаренко Е.В. Комплексное определение активности супероксиддисму-тазы и глутатионредуктазы в эритроцитах у больных с хроническим заболеванием печени // Лабораторное дело. 1988, № 11. С. 9-10

65. Макашева В.В., Змызгова A.B. и др. Лазеротерапия при хронических гепатитах // Новые достижения лазерной медицины: Сб. науч. тр. М., 1993. -485 с.

66. Малеев В.В. нарушение водно-солевого обмена и его коррекция у больных пищевыми токсикоинфекциями и холерой. Автореф. докт. дис. СПб, 1987. -38 с.

67. Мансуров Х.Х., Асфандиярова Н.С. Лечение хронических активных заболеваний печени вирусной этиологии // Клиническая медицина. 1987, №4. С.12-17.

68. Мансуров Х.Х., Баракан С.Б. и др. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на функциональную активность иммунокомпегенгных клеток // Здравоохранение Таджикистана. 1988, № 2. С.24-26.

69. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К. Этанол и печень // Проблемы гастроэнтерологии. 1985. Вып.6. С.57-74.

70. Марри Р., Греннер Д. и др. Биохимия человека: В 2 т. М., 1993. Т. 1.80. jVlaceBH4 Ц. Г. Хронические гепатиты // Врачебные ведомости. 1993. № 4. С.57-60.

71. Масевич Ц.Г. Терапия хронических гепатитов и циррозов печени // Новости фармакотерапии. 1997. Т.3-4. С.56-60.

72. Маянский Д.Н., Виссе Э. И др. Новые рубежи гепатологии. Новосибирск. 1992.

73. Матюшин Б.Н., Логинов A.C. и др. Активность антиоксидантных ферментов крови при хроническом поражении печени // Вопросы медицинской химии. 1995. Т. 41. № 4. С. 54- 56.

74. Матюшин Б.Н., Логинов A.C. Патфизиология. 1992. №2. С. 41 -42.

75. Мжельская Т.И., Иванова-Смоленская И.А., и др. Факторы, влияющие на концентрацию сывороточного церрулоплазмина при болезни Вильсона-Коновалова. М., 1994. 87 с.

76. Морозов В.П., Перелыгин В.Г. и др. Перекисное окисление липидов в крови и тканях у больных язвенной болезнью // Клиническая медицина. 1992. №2. С.75-77.

77. Мынкина Г.И., Короленко Т.А. Успехи современной биологии. 1992. Г. 112. Вып 2. С.253-264.

78. Олесин А.И. Нарушение сосудистого ритма у больных ИБС: механизм развития и принципы патогенной терапии. Автореферат докт.дисс. СПб., 1997, 42 с.

79. Олесин А.И., Дьячук Г.И. и др. Биологические действие лазерного излучения на функциональное состояние кардиомиоцитов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1992. № 5-6. С. 17 20.

80. Олесин А.И., Павлова Р.Н. и др. Клиническая оценка изменения пере-кисного окисления липидов у больных ИБС с нарушениями сердечного ритма // Тер. Архив. 1991. № 4. С. 82 86.

81. Павлович С.А. Основы иммунологии. М., 1998. 114 с.

82. Павловский М.П., Орел Г.Л. и др. Использование низкоинтенсивного лазерного излучения в лечении хронических заболеваний печени // Применение лазеров в хирургии и медицине: Сб. науч. тр. Самарканд, 1988. С. 136— 137.

83. Петрович Ю.А., Подорожная Р.П. Успехи современной биологии. М., 1977.-94 с.

84. Плейфэр Дж. Наглядная иммунология / Пер. с англ. Под ред. Ковальчука Л.В. М., 1999. -96 с.

85. Подымова С. Д. Болезни печени. М, 1993. 543 с.

86. Покровский В.И., Ломазова К.Д. и др. Менигококковая инфекция и гнойные менингиты: диагностика, профилактика, лечение // Инфекционные заболевания: Сб. науч. тр. М., 1986. С. 170-173.

87. Покровский В.И., Макашева В.В. и др. Применение лазеротерапии у больных острым вирусным гепатитом В // Новые достижения лазерной медицины: Сб. науч. тр. М„ 1993 С.517-518

88. Полякова A.M., Ломазова К.Д. и др. Действие интерферона и реаферона на функциональную активность тромбоцитов человека // Эпидемиология и иммунология. 1989. №11. С.52-54.

89. Прайор У.А. Свободные радикалы в биологии: В 2 т. М., 1979. Т.1. 223 с.

90. ЮО.Приходченко А.А, Девятьяров Л. А. и др. Применение прямого лазерного облучения в экспериментальной и клинической кардиохирургии. Новосибирск, 1981.-69 с.

91. Радченко В.Г., Жигалин A.C. и др. Использование лазерного излучения в лечении больных хроническими заболеваниями печени и желчевыводящих путей // Актуальные вопросы лазерной медицины: Материалы I Всероссийской конференции. М., 1991. С.75.

92. ЮЗ.Радченко В.Г., Шабров A.B., Нечаев А.Ю. Болезни печени. СПб., 2000. -96 с.

93. Ю4.Ревенко В.М., Лупанов В.П. и др. Изменение активных антиоксидантных ферментов и уровня липидов крови у больных коронарным атеросклерозом при лечении пробуколом // Кардиология. 1991. Т. 32, № 10. С.41-44.

94. Руководство по клинической лабораторной диагностике / Под ред. проф. М.А. Базарновой, проф. В.Т. Морозовой: В 3 т. Киев, 1990. Т.2. 154 с.

95. Юб.Рутберг P.A. Метод определения фибриногена // Компоненты и препараты крови (метод фракционирования, плазмоферез и цитаферез). М., 1968. С.22-23.

96. Серов В.В., Попов М.С. и др. Характеристика взаимоотношений клеток инфильтрата и гепатоцитов при хроническом активном гепатите различной степени тяжести // Успехи гепатологии. Вып.9. Рига, 1981. С.81 -86.

97. Селиванова Е.В., Баркаган З.С. и др. Биохимические поражения печени у больных с антифосфолипидным синдромом // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. № 12. С. 17 19.

98. Соколовский В.В., Белозерова П.А. и др. Метод количественного определения дисульфидных групп крови обратным амперометрическим титрованием // Лабораторное дело. 1977. № 1. С.26 27.

99. Ю.Соколовский В.В., Баскович Г.А. и др. Биохимические и иммунологические особенности белых клеток крови при ингаляционном воздействии продуктов микробиологического синтеза // Гигиена и санитария. 1987. № 5. С. 49-52

100. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб., 1997. 306 с.

101. Справочник PJIC-ДОКТОР // Под ред. Крылова Ю.Ф., 2000. 960 с.

102. Степанов В.А., Каплан М.А. и др. Современные методы контроля лазерного облучения крови // Сб. науч. тр. Новосибирск, 1990. С.20-21.

103. Тареев Е.М., Тареева И.Е. Хронические гепатиты и циррозы // Руководство по внутренним болезням: Многотомное руководство М., 1965. Т.5. С.306-477.

104. Тер-Карапетян В.А. Фармакологическая коррекция эпаденом липидного обмена, систем гемостаза и гемореологии при цереброваскулярных заболеваниях. Автореф. докт. дис. СПб., 1993. 39 с.

105. Тимушева Н.Б. // Биол.мембраны. 1998. Т. 15. №1. С. 36 42

106. Титов В.Н. Поглощение клетками насыщенных и полиеновых жирных кислот, фармакокинетика, фармакодинамика и механизм действия фибратов // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. № 12. С.З 9.

107. Титов В.Н. Строение и функция липопротеидов с позиции биохимии белка // Вопросы медицинской химии. 1995. №1. С.2 8.

108. Титов В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. №1. С.З— 11.

109. Титов В.Н., Творогова М.Г. и др. Название статьи // Тер.архив. 1992. Т.64.№ 12. С.707-715.

110. Туголуков В.Н. О способах определения протромбина крови и применения их в клинике. Автореф. канд. дис. J1., 1953. 16 с.

111. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб., 1995. 336 с.

112. Фридович И. Свободные радикалы в биологии // Биохимия 1979. Т.1. С.272-314.

113. Хакимов 3.3. Функциональное состояние цитоплазматической сети гепа-тоцитов при гелиотриновом поражении печени крыс // Вопросы медицинской химии. 1985. Т. 31. Вып. 4. С. 80-82

114. Хенриксен Т., Мело Т. и др. Свободные радикалы в биологии. 1979. Т.2. С.272-314.

115. Черемсина З.П., Суслова Т.Б. и др. Хемилюминисцентное определение активности супероксиддисмутазы // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. №1. С.34-38.

116. Шевченко В.Е., Ефимов С.А. и др. Продукты липооксигеназного обмена арахидоновой кислоты в регуляции пролиферации лимфоцитов и активности естественных киллеров // Цитология. 1988. Т. XX. С.1151-1152.

117. Шепелев А.П. // Вопросы мед.химии. 2000. Т. 46. Вып. 2. С. 110-116.

118. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов // Тер.архив. 1996. №2. С.8 10.

119. Шулутко Б. И. Внутренние болезни. СПб., 1992. 95 с.

120. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. СПб., 1993, 476 с.

121. Энциклопедия клинических, лабораторных тестов / Пер. с англ. B.C. По-номаренко / Под. Ред. Норберта, У. Тица. М., 1997. 239 с.

122. Baumann P.F., Smith T. Can. J. Physiology and Pharmacology. 1988 . v. 66, P. 1048/

123. Bellobuono F., Tempini S., Mondazzi L. et al. Efficacy of different regimens of alpha interferon and preditive factors in chronic hepatitis C // IX Triennial International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease. Rome, 1996. P.26-38.

124. Berton A. et al. Involvement of fibronectin type II repeats in the efficient in-hition of gelatinases A and B by long-chain unsaturated fatty acids // J. Biol. Chemistry. 2000,- N 8. Vol. 276. P. 20458 - 20465.

125. Beutler E. Red cell metabolism. A manual of biochemical methods. New York, San Francisco, London, 1975, 160 p.

126. Bice D.E., Muggenburg B.A. Localized immune memory in the lung // Amer. rev. resp. dis. 1988, Vol.138. №3. P.565-571.

127. Chemello L,, Mondelli M., Bortolotti F. Natural Killer activity in patients with acute viral hepatitis // Clin. Exp. Immunol. 1986. №5. P.34-47.

128. Cross R. L. The mechanism and regulation of ATP synthesis by Fl-ATPase // Annu. Rev. Biochem. 1981. №50. P.680-681.

129. Czaja A. J., Carpenter H.A. et al. Immunological features and HLA associations in chronic viral hepatitis//Gastroenterology. 1995. Vol.108. P. 157-164.

130. Czaja A. J., Carpenter H.A., Santrach P.J. et al. Significance of human leukocyte antigens DR3 and DR4 in viral hepatits // Dig. Dis. Sei. 1995, Vol. 40. P.2098-2106.

131. Czaja A. J., Strettell M.D.J., Thompson L.J. et al. Associations between alleles of the major histicompatibility complex and type 1 autoimmune hepatitis // Hematology. 1997, Vol.25. P.317-324.

132. Chemello L., Bonetti P., Cavalleto L et al. Randomized trial comparing three different regimens of alfa-2a interferon in chronic hepatitis С // Hepatology, 1995, Vol. 22, P. 700-706.

133. De Monchy J.G.R., Kauffman H.F., Venge P. et al. Bronchoalveolar eosino-phillia during allergen induced late asthmatic reaction // Amer. Rev. resp. Dis. 1985. Vol 131. P.373-376.

134. Desmet V., Gerber M., Hoofnagle J.H. et al. Классификация хронического гепатита: диагностика, определение степени тяжести и сiалии течения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. №2. С.38-52.

135. Devies M., Austin J., Partidge D. Vitamin C. Its Chemistry and Biochemistry. Cambridge, 1999.-98 p.

136. Endres S., von-Schacky C. Polyunsaturated fatty acids and human cytosine synthesis//Curr-Opin-Lipidol. 1996, №7. P.48-52.

137. Floreani F., Zappala F., Mazzeretto M. et al. Different response to ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhs according to severity of disease // Dig. Dis. Science. 1994. Vol.39. №1. P.9-14.

138. Foucar K., Foucar E. The Mononuclearir Phagacyte and Immunoregulatory Effector (M-PIRE) System: Evoling Concepts // Semin. Diagnostic Pathol. 1990. №7. P.4-18.

139. Frankel E.N. Chemistry of free radical and singlet oxidation of lipids // Prog. Lipid Res. 1985. №23. P. 193-197.

140. Greeve M., Ferrell L., Kim M. Et al. Cirrhosis of undefined pathogenesis: absence of evidence for unknown viruses or autoimmune processes // Hepatol-ogy. 1993. Vol.11. P.593-598.

141. Hammarstrom S. Leukotrienes//Annu. Rev. Biochem. 1983. №52. P.354-355.

142. Hauville C., Remita S et al. Radiation induced peroxidation of polyunsatureted fatty acids: Recent results on formation of hydroperoxides // Can. J. Physiology and Pharmacology. 2001. - N2. - Vol. 79. - P. 176 - 179.

143. Heathcote J. Efficacy of ursodeoxycholic acid in Japanese patients with type 1 autoimmune hepatitis // Gastroenterology and Hepatology. 1998. Vol. 13. № 5. P.457-459.

144. Herrero A. et al. Effect of the degree of fatty acid unsaturation of rat heart mitochondria on their rates of H202 production and lipid and protein oxidative damage // Mech Ageing. Dev. 2001.- N4. - Vol. 122. - P 427 -434.

145. Holman R. Control of polyunsaturated acids in tissue lipids // Am. Coll. Nutr. 1986. №5. P. 183-191.

146. Huuguet A.J., Manez S., Alcaraz M.J. Autoimmune processes // Naturforsch. 1990. №1. P. 19-24.

147. Iron in immunity, Cancer and Inflammation // Wiley-Interscience Publication / Ed. by M. De Sousa, J.H. Brock. Washington, 1989. 407 p.

148. Jazrawi R., Casstecker J.,Goggin P.et al. Kinetics of hepatic bile acid handling in cholestatic liver disease. Effect of ursodeoxycholic acid // Gastroenterology. 1994. Vol.106. №1. PI32-142.

149. Joe B, et al. Dietary n-3 fatty acids, curcumin and capsaicinlower the release of lysosomal enzymes and eicosanoids in rat peritoneal macrophages // Mol. Cell Biochemistry. 2000. - N1. - P. 153-161.

150. Johnson P. J. Role of the standard "Liver function tests" in clinical practice // Annals of Clinical Biochemistry. 1989. №26. P.463-471.

151. Johnson P. J., Mc Far lane I.G. The Laboratory Investigation of Liver Disease. London. 1989.-98 p.

152. Karaya.ms P., Hadziyannis S., Kim J., et al. Hepatitis G virus infection: clinical characteristics and response to interferon // IX Triennial International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease. Rome, 1996. P.255-267.

153. Kinsella J. Food components with potential therapeutic benefits: the n-3 polyunsaturated fatty acid of fish oils // Food Technology. 1986. №40. P.89-97.

154. Kinsellf I.E., lorcsh B.R., Stoun R.A. Hepotitis and Liver Disease // Amer. J. clin. Nutr. 1990. Vol.52. P. 1028-1034.

155. Kelley D.S. et al. Effects of individual fatty acids of omega-6 and omega-3 type on human immune status and role of eicosanoids // Nutritoin. 2000., Feb. -Vol. 16. - P. 143 - 145.

156. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis// Hepattology. 1981. Vol.1. P.431-435.

157. Kubasova T.I., Ryabikin T. et al. Significance of human leukocyte antigens // Amer. J. clin. Nutr. 1984, Vol.4. P.381-382.

158. Laker M.F. Liver function tests // British Medical Journal. 1990. № 301. P.250-251.

159. Larrea E., Beloqui O., Munoz-Navas M.A., et al. Superoxide dismutase in patients with chronic hepatitis C virus infection // Free-Radic-Biol-Med. 1998. №24. P. 1235-1241.

160. Lambert M.S. et al. The differential hepatic uptake of chylomicron remnants of different fatty acid composition is not mediated by hepatic lipase // Br. .1. Nutr. -2001., May. N5. - Vol. 85. - P. 572 - 582.

161. Leon H.F., Basendine M.F., Gibbs P. et al. Immunogenecity of biliary epithelium: study of the adhesive interaction with lymphocytes // Gastroenterology. 1997. Vol.122. P.968-978.

162. Levy e., Thibault L., Salonen M. et al. Arterioscler. Thromb. 1991. Vol.11. P. 1068-1076.

163. Linsdell P. Inhition of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channel currents by arachidonic acid // Can. J. Physiology and Pharmacology. 2000. - Vol. 78. - P. 490

164. Linseisen J. Antiaxydant status of surgical patients receving TPN with an omega-3 fatty acid containing lipid emulsion supplemented with alfa-tocoferol //Clin. Nutr. 2000,- N3. Vol. 19. - P.l77 - 184.

165. Lohr H.F., Schlaak J.F., Lohse A.W. et al. Autoreactive CD4+ LKM-sp -ific and anticlonotypic T-cell responses in LKM-I antibody-positive autoimmune hepatitis//Hepatology. 1996. Vol. 24. P. 1416-1422.

166. Mancini G, Carbonara A.O., Hermans J.E. Immunological guentitation of antigens by single redial immunodiffusion // Immunochemistry. 1965. № 3. P.235-354.

167. Manesis E., Papaiannou C., Savvas S. et al. Long-term folbw up of patients with chronic hepatitis C treated with alpha interferon for 6 or 12 months // IX Triennial International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease. Rome, 1996. P.329-335.

168. Manns M.P. Autiantibodies in chronic hepatitis: diagnostic reagents and scientific tools to study etiology, pathogenesis and cell biology // Progress in Liver Disease. New York, 1995. P. 137-156.

169. Manns M.P. Viruses and autoimmune hepatitis. New trends in hepatology // Proceedings of Falk Symposium. 1996. № 92. P.32-42.

170. Masters C. Molec. Cell. Biochem.1996. Vol.165.

171. Meintyre T.M., Zimmerman G.A., Prescott S.M. Leukotriene C4 and D4 stimulate human endotelial cells to sunthetize platelet-activating factor and bind neutrophils // Proc. Nat. Acad. Sei. Usa. 1986. Vol.83. №7. P.2204-2208.

172. Mester E., Mester A.F., Mester A. A survey of inborn errors of amino acid metabolism // Proc. Nat. Acad. Sei. Usa. 1992. Vol.1. №9. P. 316-339.

173. Meyer zum Buschenfelde K.H., Gerken G. Immune mechanisms in the production of liver disease. London, 1999. 89 p.191 .Meyers A.D., Joyce J., Cohen J.J. Cirrhosis of undefined pathogenesis // Hepatology. 1990. Vol.6. P.540-542.

174. Mondelli M., Eddelston A. Lymphocyte cetoxity for autologous hepatocytes // Gut. 1984. Vol.25. P.109-1 13.

175. Mondelli M., Vergani G. et al. Specificity of T lymphocyte cytoxicity to autologus infection: Evidence that T cells are directed against HBV-core antigen expressed on hepatocytes // Immun. 1982. Vol.129. P.2773-2778

176. Parker Ch. W. Various role of platetet aggregation after n-3 fatty acid ettiyl ester ingestion by ocalthy volunteers // Am. Clin. Nut. 1995. №3. P.607-613.

177. Piper P. Formation and actions of leukotrienes // Physiol. Rev. 1987. № 64. P.744-747.

178. Poupon R., Chretien Y., Oupon R. et al. Serum bile acid in primary biliary cirrhosis: effect of ursodeoxycholic acid therapy // Hepatology. 1993, Vol.17. №4. P.599 604.

179. Prohaska J.R., Ganther H.E. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1977. Vol.76. P.437-445.

180. Ratners G. Enzymes of arginineand ureasynthesis // Adv. Enzymol. 1973.P. 1-2.

181. Resch K., Ferber E. The role of phospholipids in lymphocyte activation // Immune recognition. New York, 1975. P.281-312.

182. Ricevutti G., Mazzone A., Monale C. et al. Inflammation. 1989. Vol.13. P.507-525.

183. Ross R. Nature. 1993. Vol.362. P.801-809.

184. Salah O., Saged E.I., Duson M. Laser surg., Med. 1990. Vol.10. P.559-568. 205.Satoh T., Cohen H.T., Katz A.I. CIin.Invest.1993. Vol. 91. P.409-412. 206.Scheuer P.J. Classification of chronic viral hepatitis: a need for reassessment //

185. Poult. Sci. 2000. - Vol. 79. - P. 961 - 970. 209. Sherlock S. Decease of the liver and biliary tract. Oxford, 1997. - 230 p.1. Qh

186. Sherlock S. IV International symposium on Viral Hepatitis: summary // Hepa-tology. 1995, Vol. 22. №2. P.426-431.

187. Stefart W. The Interferon System. New York, 1979. 114 p.

188. Stone W., Dratz E. Boichim. Biophys. Acta. 1980. Vol.631. P.503-506.

189. Takami M. et al. Eicosatetraynoic and eicosatriynoic acids, lipoxygenase inhibitors, block meiosis via antioxidant action // Am. J. Physiol. Cell 2000.-Vol. 278.-P. 646-650.

190. Terry P. et al. Fatty fish consumption and risk of cancer // Lancet. 2001.- N 2. -P. 1764-1766.

191. Torchincky Y. M. Transaminotion: Its discovery, biological and clinical aspects (1937-1987) // Irends Biochem. Sci. 1987. №12. P. 115-117

192. Tsai S.-L., Liaw Y.-F., Chen M.H. et al. Detection of type 2-like T-helper cell in hepatitis C virus infection: implications for hepatitis C chronicity // Hepatol-ogy. 1997. Vol 24. P.658-666.

193. Weiland O., Schwarcz R. Hepatitis C: virology, epidemiology, .linical course and treatment // Gastroenterology. 1992. Vol. 27. № 5. P.337-342.

194. Weiler J., Ballas Z. et al. Complement fragments suppress lymphocyte immune responses// Immun., Vol. 3. 1982. P.238-243.

195. Wellner D., Weister A. A survey of inborn errors of amino acid metabolism and transport in man // Annu. Rev. Biochem. 1981, №50. P.911 913

196. Wring E., Garland J., Lord B. Specific inhibition on haemopoetic stem cell proliferation: Characteristics of the inhibitor producing cells // Leukemia Res. 1980, Vol.6. №4. P.537-545.

197. Zakin D., Boyer T.D. Hepatology. A textbook of liver disease. Oxford, 1996. Vol. 2. P.1243-1259.

198. Zavaglia c., Bortolon C., Ferrioli G. et al. HLA typing in chronic type B,C and D hepatitis // Hepatology. 1996. Vol.24. P.658 666.