Полиненасыщенные жирные кислоты в комплексной терапии различных форм псориаза на примере жителей Приморского края (клинико - экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Ступин, Александр Викторович

• Ступин, Александр Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ступин, Александр Викторович

Список условных обозначений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Псориаз, современное представление о проблеме: эпидемиология, регуляторы эпидермопоэза, медиаторы воспаления.

1.1 Эпидемиологические аспекты псориаза.

1.2 Современные представления о регуляции процессов пролиферации и дифференцировки клеток эпидермиса.

1.3 Метаболизм арахидоновой кислоты и роль эйкозаноидов у млекопитающих.

Глава 2. Контингент, материалы и методы исследования.

2.1 Характеристика экспериментальных животных и ход эксперимента.

2.2 Характеристика обследуемого контингента.

2.3 Направления, методы и объем исследований.

2.4 Методы исследований.

2.4.1 Индекс PASI.

2.4.2 Биохимические исследования липидов печени экспериментальных животных.

2.4.2.1 Экстракция общих липидов.

2.4.2.2 Получение и очистка метиловых эфиров жирных кислот.

2.4.2.3 Исследование спектра жирных кислот.

2.4.3 Биохимические исследования липидов эритроцитарных мембран.

2.4.3.1 Подготовка эритроцитов к экстракции общих липидов.

2.4.3.2 Экстракция общих липидов из эритроцитов.

2.4.4 Статистические методы обработки результатов

2.5 Характеристика примененных методов терапии.

2.5.1 Бальнеотерапия.

2.5.2 Препарат «Омега-3 эйконат».

Глава 3. Экспериментальное исследование чрезкожного влияния радоновых вод на спектр жирных кислот липидов печени у животных.

3.1 Изменения в составе жирных кислот липидов печени экспериментальных животных, под влиянием радоновых вод.

3.2 Изменения в составе жирных кислот липидов печени экспериментальных животных, при комплексном воздействии радоновых вод и ПНЖК со-З серии

Глава 4. Особенности состава жирных кислот липидов эритроцитарных мембран у больных псориазом.

Глава 5. Клиническая эффективность некоторых методов терапии при псориазе.

5.1 Эффективность применения при псориазе препаратов ш-3 ПНЖК.

5.2 Клиническая эффективность бальнеотерапии радоновыми водами и ее влияние на состав жирных кислот липидов эритроцитарных мембран при псориазе.

5.2.1. Клиническая эффективность бальнеотерапии псориаза радоновыми водами.

5.2.2. Состав жирных кислот липидов эритроцитарных мембран при псориазе в динамике, на фоне бальнеотерапии

5.2.3. Клиническая эффективность бальнеотерапии псориаза радоновыми водами в комплексе с препаратами со-3 ПНЖК.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полиненасыщенные жирные кислоты в комплексной терапии различных форм псориаза на примере жителей Приморского края (клинико - экспериментальное исследование)»

Псориаз является одним из самых распространенных дерматозов. Им заболевают люди различных рас и национальностей. Число больных во всем мире исчисляется миллионами [40; 80; 171; 195]. Такая распространенность, в совокупности с клиническими проявлениями, которые зачастую обезображивают внешний вид пациента, делают псориаз социально значимым заболеванием [91; 119; 154; 155; 204].

Широкое распространение, отсутствие общепризнанной этиопатогенетической теории возникновения и, как следствие, отсутствие радикального метода терапии побуждают исследователей к поиску новых патогенетических звеньев и современных методов терапии [36; 51; 84; 131]. Ситуация осложняется наличием и увеличением частоты суставных и висцеральных поражений при псориазе [147]. Что побуждает исследователей говорить о данном дерматозе как о псориатической болезни [16; 20; 43]. В тоже время, многие авторы отмечают отдельные особенности псориаза в различных географических регионах. Это могут быть как различия в структуре заболеваемости и частоте клинических форм дерматоза, так и наличие местных этио- и патогенетических факторов. Например, высокая заболеваемость описторхозом в отдельных регионах России [63] или низкая заболеваемость среди коренных жителей Северных регионов, обусловленная высоким содержанием в питании полиненасыщенных жирных кислот из морепродуктов.

В последние годы, большое значение в патогенезе псориаза придают нарушениям липидного обмена [39; 61]. Например, не вызывает сомнения роль эйкозаноидов в развитии воспаления и нарушений пролиферации кератиноцитов при псориатической болезни [106; 205]. Одним из методов коррекции нарушений обмена эйкозаноидов при псориазе является применение полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) со-3 ряда [31; 191].

Среди давно известных и хорошо зарекомендовавших себя методов терапии псориаза остается актуальным бальнеотерапия радоновыми водами [6]. Однако, механизм действия радонотерапии до конца не изучен. Не исключено, что противовоспалительный эффект в данной ситуации также реализуется через нормализацию обмена эйкозаноидов. Исследования в данном направлении могут привести к созданию новых эффективных методов терапии псориаза.

Цель исследования: Изучить состав ПНЖК при псориазе на примере жителей Приморского края и разработать патогенетически обоснованное лечение препаратами ПНЖК в сочетании с радоновыми ваннами. Задачи исследования:

1. В эксперименте на животных изучить спектр ПНЖК и оценить возможность чрезкожного влияния радоновых вод как в форме моновоздействия, так и в сочетании с полиеновыми кислотами со-З серии на их показатели.

2. Проанализировать эпидемиологические параметры и особенности клиники у больных псориазом в Приморском крае.

3. Изучить спектр жирных кислот у больных псориазом и оценить клиническую эффективность препаратов ПНЖК со-З ряда при псориазе в качестве монотерапии.

4. Изучить влияние бальнеотерапии радоновыми водами на биохимические показатели и патогенетически и клинически обосновать применение препаратов ПНЖК со-З серии при псориазе в сочетании с бальнеотерапией радоновыми водами.

Научная новизна исследований.

• Впервые в эксперименте показано чрезкожное влияние радоновых вод на состав жирных кислот липидов тканей животных.

• Впервые в эксперименте показано влияние радоновых вод в комплексе с введением ПНЖК со-З серии на состав жирных кислот липидов тканей животных.

• Впервые показано влияние бальнеотерапии радоновыми водами на спектр жирных кислот клеточных мембран у больных псориазом.

Практическая значимость работы.

• Обоснована необходимость применения ПНЖК со-З серии в качестве монотерапии псориаза на амбулаторном этапе.

• Патогенетически определена целесообразность применения ПНЖК со-3 серии в сочетании с бальнеотерапией псориаза радоновыми водами.

• Лечение больных псориазом в специализированной лечебнице «Чистоводное» Приморского края показано как один из основных этапов их диспансеризации и реабилитации.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Радоновые воды оказывают влияние на состав жирных кислот липидов печени у животных.

2. Бальнеотерапия псориаза радоновыми водами приводит к клинической ремиссии у 52% пациентов и способствует нормализации спектра жирных кислот липидов клеточных мембран.

3. Монотерапия препаратами ПНЖК со-3 серии в профилактических и лечебных целях уменьшает индекс PASI на 68%, приводит к клинической ремиссии у 20% больных псориазом и удлиняет светлые промежутки.

4. Прием на фоне бальнеотерапии радоновыми водами препаратов ПНЖК со-3 серии патогенетически и клинически обоснован. Уменьшает индекс PASI на 80%, способствует ускорению регресса высыпаний, сокращению сроков терапии и приводит к клинической ремиссии у 80% больных.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Ступин, Александр Викторович

Заключение

В настоящее время, псориаз является одним из наиболее трудно поддающихся терапии кожных заболеваний. Это, а так же его широкое распространение среди населения выводят эту проблему из чисто медицинской сферы в социальную. Так, в США, по разным оценкам, псориазом болеют от 4,5 до 7 млн человек, а в Канаде более 1 млн, при этом на тяжелые формы заболевания приходится более 35% всех случаев, а псориатическую артропатию, отдельные авторы, выявляют более чем в 40%

63

43; 90; 137]. Ряд авторов указывают на генетическую гетерогенность данного дерматоза [48; ПО; 113; 119; 120].

Широкое распространение, трудности терапии и высокая социальная значимость дерматоза, являются основанием для проведения исследований по поиску новых методов терапии [33; 54]. В настоящее время общепринятыми и чаще всего используемыми являются следующие методы и средства терапии: ГТУВА [7; 64], ароматические ретиноиды [164], цитостатики [21; 144; 173], кальципотриол [24; 138], дитранол, синтетические аналоги кортикостероидов [4; 45; 52; 95; 160]. В последние годы появились и уже успели себя хорошо зарекомендовать антицитокиновые препараты, представляющие собой антитела к цитокинам человека, чаще всего к ФНО-а [2; 38; 130; 139; 198]. Также используются препараты, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты со-3 ряда [31; 124; 167] и различные варианты бальнеотерапии [25; 42; 86; 125; 140; 183; 184; 196]. Применяя ГТУВА, ретиноиды, цитостатики, а так же антицитокиновые препараты врач надеется на быстрый и выраженный терапевтический эффект, но при этом, зачастую, сталкивается с побочными действиями, которые ограничивают применение этих средств [53; 126; 145; 188; 194; 201].

К настоящему моменту опубликовано достаточно работ по обмену жирных кислот вообще [5; 9; 135; 186; 206] и при псориазе в частности [134;

197], а также по применению препаратов ПНЖК со-3 серии для лечения псориаза [26; 168; 187; 192]. Однако, в последние годы, интерес к применению таких препаратов незаслуженно угас. Например, в последних монографиях [6; 64] нет упоминаний ни о роли жирных кислот в патогенезе псориаза, ни о возможности применения кислот со-3 ряда в; лечении этого дерматоза. Также, мы не встретили в доступной литературе данных о возможном влиянии бальнеотерапии радоновыми водами на обмен полиненасыщенных жирных кислот. Не описано и случаев, применения на фоне бальнеотерапии' радоновыми водами препаратов содержащих ПНЖК. Поскольку, в Приморском крае существует специализированная бальнеолечебница. «Чистоводное», использующая в качестве лечебного фактора радоновые воды, мы поставили цель оценить эффективность такого лечения при псориазе. Проследить возможное влияние его на спектр жирных кислот в эксперименте, а также оценить эффективность совместного применения препаратов со-3 ПНЖК («Омега-3 эйконат») и бальнеотерапии радоновыми водами при псориазе.

Для: достижения поставленной цели мы провели наблюдение за 65 8 пациентами с псориазом, жителями Приморского края, которые в разное время, находились на лечении в специализированной лечебнице «Чистоводное». Наблюдение пациентов осуществлялось на базе Городского клинического кожно-венерологического диспансера (главный: врач Извеков А.А.), г. , Владивостока, Краевой специализированной лечебницы «Чистоводное» (главный врач Тычков Н.Н.), а так же в' медицинском центре «Мед-Роса» (директор Миловидова Е.В.), за период 1998-2005 гг.

Количество мужчин и женщин в группе наблюдения было приблизительно одинаковым — 45% (296) и 55% (362) соответственно.

Первые проявления заболевания в возрасте до 25 лет отметили более 70% обследованных. Притом, что до 18 лет псориазом заболело почти половина (48%) всех пациентов. Чаще всего первые проявления отмечались в возрасте от 10 до 15 и от 16 до 20 — 23 и 25% соответственно. Таким образом, полученные нами данные подтверждают литературные о высокой заболеваемости псориазом в период полового созревания [64, 81].

Клиническое обследование не выявило существенных особенностей течения псориаза в Приморском крае. У больных определялись преимущественно различные варианты бляшечной форма псориаза с различной степенью распространенности кожными высыпаниями. Среди атипичных проявлений заболевания следует отметить артропатию, которая была выявлена и подтверждена рентгенологически у 3,5% (23) человек. Выраженность клинической симптоматики артрита варьировала от артралгий до деформаций и мутиляций мелких суставов кистей и стоп.

Дополнительно, у 32 человек (4,9%) наблюдались элементы себорейного псориаза, экссудативные элементы отмечены у 7 человек (1,1%).

Псориаз ладонно-подошвенной локализации диагностирован у 7 человек

1,1%). Больных с эритродермией и пустулезным псориазом, в момент исследования, не регистрировалось. Однако, у 13 пациентов (2,0%) в анамнезе отмечались случаи эритродермии. Поражение ногтей выявлено у

125 пациентов (19%). В тоже время, поражение ногтей регистрируется приблизительно у половины больных псориазом (до 64-68%) [82; 151]. Такое расхождение можно объяснить тем, что исследователи включали в выборку

66 не только чисто псориатические поражения ногтей, но и все остальные, включая онихомикозы.

При классификации типа дерматоза у наблюдаемых пациентов преимущественно отмечались зимний (31%, 204) и недифференцированный (48%, 316). Впервые выявленный и летний тип в 15 (99) и 6% (39) соответственно.

Сопутствующее хроническое заболевание выявлено у 53% (349) пациентов. При этом, чаще всего регистрировались кислот зависимые заболевания желудочно-кишечного тракта — язвенная болезнь и хронический гастрит (26%, 171). Вирусный гепатит в анамнезе или хронический гепатит в момент обследования отмечены у 46 (7%) пациентов. По поводу сахарного диабета под наблюдением эндокринолога находились 6 человек (0,9%). Обращает на себя внимание высокая распространенность кишечного лямблиоза, который выявлен у 105 человек (16%). Тогда как, других паразитарных инвазий у обследованных лиц выявлено не было. В тоже время в литературе есть данные о высокой частоте встречаемости описторхоза при псориазе [63].

Проведенное лабораторное обследование не выявило серьезных отклонений у большинства пациентов. Так, превышение СОЭ выявлено у 59 человек (9%), из них с артропатией было 3 человека. Повышение уровня общего билирубина выше 21 мкмоль/л зарегистрировано у 46 (7%) обследованных. Тогда как превышение уровня трансаминаз выше 0,4: AJIT у

35% (230), ACT 21% (138). Такое повышение уровня ферментов печени, при отсутствии ее вирусного поражения и явлений холестаза, может быть проявлением общих патологических изменений происходящих при псориазе не только в коже и суставах, но и в паренхиматозных органах. Что заставляет исследователей трактовать псориаз как псориатическую болезнь [3; 16]. Обращает на себя внимание обнаружение у 39 (5,9%) человек умеренной уратурии, которую можно расценивать как следствие повышенного метаболизма нуклеиновых кислот при псориазе [16].

На начальном этапе исследования, для оценки возможного влияния бальнеотерапии радоновыми водами на баланс жирных кислот в организме, мы использовали метод эксперимента. В качестве объекта экспериментальной части исследования были выбраны белые, линейные мыши, самцы, половозрелые, в возрасте 3-4 мес., в общем количестве 47 особей. Животных содержали в стандартных условиях вивария на пищевом рационе, регламентированном приказом МЗ № 1179 от 10.10.83 г.

Животных контрольной группы (13 особей) ежедневно погружали в обычную воду в течение 10 мин, при температуре 28-32°С (в соответствии с физиологическими особенностями животных) [23]. Животных первой опытной группы (17 особей) ежедневно держали в минеральной воде, в течение 10 мин, при температуре 28-32°С. Животных второй опытной группы (17 особей) погружали в воду из той же скважины и при тех же условиях, что и животных первой опытной группы. Дополнительно, животным второй опытной группы скармливали препарат «Омега-3 эйконат» (с суммарной концентрацией со-З жирных кислот — 40%), по 1 мг на каждую особь.

68

Длительность эксперимента составила 20 дней, число бальнеопроцедур — 19.

В результате эксперимента, после биохимического исследования липидов печени, было выявлено, что бальнеотерапия радоновыми водами источников «Чистоводное» практически не влияет на содержание суммарных насыщенных и ненасыщенных жирных кислот. Однако, вызывает снижение общей концентрации полиненасыщенных жирных кислот, как для со-3, так и со-6 ряда. Особенно это заметно на примере докозагексаеновой и арахидоновой кислот, как основных составляющих по концентрации в ряду со-3 и со-6. Такое снижение содержания полиеновых кислот, при бальнеотерапии, может быть отчасти объяснено активацией процессов перекисного и свободно-радикального окисления ПНЖК в этой группе.

Добавление к проводимой бальнеотерапии препаратов полиненасыщенных жирных кислот со-3 серии, в частности «Омега-3 эйконата», приводит, с одной стороны, к еще большему уменьшению концентрации арахидоновой кислоты и со-6 кислот вообще, с другой — компенсирует потери ПНЖК (происходящие при бальнеотерапии) и повышает содержание жирных кислот, преимущественно со-3 ряда, в первую очередь докозагексаеновой. Можно предполагать, что снижение концентраций со-6 и увеличение со-3 кислот будет усиливать благотворное противовоспалительное действие бальнеотерапии слаборадоновыми водами.

Таким образом, в ходе эксперимента было показано, что бальнеотерапия слаборадоновыми водами источников «Чистоводное» оказывает влияние на баланс жирных кислот, в частности способствует снижению уровней ПНЖК как со-6, так и со-3 серии. Также, было получено патогенетическое обоснование необходимости применения препаратов ПНЖК со-3 ряда на фоне бальнеотерапии.

Для изучения особенностей спектра жирных кислот при псориазе, мы репрезентативно отобрали из общей группы наблюдавшихся больных 30 человек, у которых исследовали содержание жирных кислот в эритроцитарных мембранах. Контрольную группу составили 30 практически здоровых добровольцев.

Анализируя полученные результаты, мы обнаружили, что при псориазе, концентрация ПНЖК со-3 серии, как суммарных, так и ЭПК и ДГК — достоверно снижено. Тогда как содержание кислот со-6 ряда, в том числе АК, превышает контрольные значения почти в два раза. Выявленные особенности, мы расцениваем как патогенетическую предпосылку к развитию воспалительного процесса при псориазе.

Оценку клинической эффективности ПНЖК со-3 ряда при псориазе мы проводили с использованием препарата «Омега-3 эйконат». Под наблюдением находилось 30 пациентов. В процессе лечения (4 недели) индекс PASI снизился с 14,1±1,9 до 4,5±0,6 (на 68,0±12,5%). Клиническая ремиссия достигнута у 20% пациентов. Анализ отдаленных резульатов показывает, что применение полиеновых кислот со-3 серии («Омега-3 эйконата») не только способствует разрешению высыпаний, но и удлиняет ремиссию и снижает активность течения дерматоза в дальнейшем.

На следующем этапе мы оценивали клиническую эффективность при псориазе бальнеотерапии слаборадоновыми водами лечебницы «Чистоводное». Для этого наблюдали 567 человек (244 мужчин, 323 женщин). Все пациенты получали бальнеотерапию в течение 4 недель, по принятой в данном лечебном учреждении методике [14]. Ежедневно пациенты принимали гигиенический душ по 5 минут и ванны по 15 минут, при температуре воды 37 °С. Общее количество процедур — 20-24.

Для количественной оценки эффекта применяли метод PASI. Снижение индекса до 3 и ниже трактовалось нами как клиническая ремиссия. Общая доля людей выписавшихся в состоянии клинической ремиссии превысила 50% и составила 50,8 и 52,5% для мужчин и женщин соответственно. Большинство оставшихся пациентов выписано с улучшением состояния, тогда как без изменений лишь несколько человек. При этом, наибольшая терапевтическая эффективность отмечена в возрастном интервале от 20 до 49 лет, что более заметно у женщин (свыше 60%).

Особенности динамики состава ПНЖК липидов эритроцитарных мембран у пациентов с псориазом, на фоне бальнеотерапии оценивали в группе из 30 человек, у которых мы исследовали содержание жирных кислот в эритроцитарных мембранах до и после курса бальнеотерапии.

Оценивая динамику у пациентов с псориазом, мы обнаружили, что на фоне бальнеотерапии происходит достоверное снижение содержания в организме, как общего количества ПНЖК со-6 серии, так и снижение уровня арахидоновой кислоты. Что согласуется с данными, полученными в ходе эксперимента и, может являться патогенетическим механизмом противовоспалительного действия бальнеотерапии слаборадоновыми водами. Дополнительно мы отметили относительное повышение концентраций ПНЖК со-З серии, преимущественно, за счет ЭПК и ДГК.

Принимая во внимание результаты эксперимента и проведенного исследования, мы применили, в качестве дополнения к бальнеотерапии, препарат «Омега-3 эйконат», который, при этом, показал высокую клиническую эффективность. Что выразилось в значительном усилении клинического эффекта проводимых бальнеопроцедур. Ускорилось разрешение, а индекс PASI снизился на 88,5±8,3% (со значения 13,9 + 2,0 до 1,6 ±0,5). Количество больных, выписавшихся в состоянии клинической ремиссии после такой комбинированной терапии, достигает 80% (против 5052% при одной бальнеотерапии, р<0,001).

Таким образом, препараты ПНЖК со-З серии («Омега-3 эйконат») показали высокую клиническую эффективность при псориазе, как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнения к бальнеотерапии радоновыми водами. Анализ отдаленных результатов показывает, что у пациентов, получающих лечение с применением со-З ПНЖК (1 раз в год), снижается активность процесса и уменьшается количество рецидивов.

1. В эксперименте установлено, что радоновые воды оказывают влияние на баланс ПНЖК липидов печени у лабораторных животных. Это выражается в уменьшении в печени общих концентраций как со-6, так и со-3 кислот. Сочетание введения препаратов со-3 ПНЖК с погружением животных в термальную радоновую воду компенсирует образующийся дефицит ПНЖК и повышает соотношение коэффициента со-З/со-6 за счет увеличения концентраций кислот со-3 ряда.

2. Одной из особенностей развития и течения псориаза в Приморском крае состоит в том, что у 70,7% пациентов псориаз возник в возрасте до 25 лет. Преимущественно выявлялась типичная бляшечная форма, женщин было на 10% больше, чем мужчин, экссудативный и ладонно-подошвенный псориаз встречался примерно в 1% случаев. По характеру течения преобладали недифференцированный - 48% и зимний тип - 31%. У 35% пациентов констатирована повышенная активность печеночных ферментов и у 5,9% уратурия, свидетельствующие о несовершенстве метаблического обмена в системе фосфолипидов, жирных и нуклеиновых кислот. Установлено, что в активной фазе заболевания спектр ПНЖК, липидов мембран эритроцитов характеризовался повышенной концентрацией кислот со-6 с одновременным понижением концентраций кислот со-3 серии.

3. Монотерапия препаратами со-3 ПНЖК в профилактических и лечебных целях уменьшает индекс PASI на 68%, приводит к клинической ремиссии у 20% больных псориазом и удлиняет продолжительность ремиссии. Бальнеотерапия псориаза радоновыми водами дает терапевтический эффект и приводит к клинической ремиссии в 52% случаев. В процессе бальнеотерапии наблюдается уменьшение концентраций провоспалительных ПНЖК со-6 ряда в липидах клеточных мембран больных псориазом.

4. Применение препаратов ПНЖК со-3 серии в комплексе с бальнеотерапией радоновыми водами патогенетически и клинически обосновано. Способствует ускорению регресса высыпаний, сокращению сроков терапии, снижает индекс PASI на 88% и приводит к клинической ремиссии у 80% пациентов.

Рекомендации для внедрения результатов исследования в медицинскую науку и практическое здравоохранение

Рекомендовать к использованию в комплексной терапии псориаза на амбулаторном этапе диспансеризации препараты, содержащие ПНЖК ю-3 серии, с расчетом на суточную дозировку от 1 до 3 грамм.

Рекомендовать бальнеотерапию радоновыми водами лечебницы «Чистоводное» как необходимый этап реабилитации пациентов с псориазом в Приморском крае.

Использовать в процессе бальнеотерапии псориаза радоновыми водами, для повышения клинической эффективности лечения, препараты ПНЖК ю-3 серии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ступин, Александр Викторович, 2009 год

1. Айвазова Т.В., Кушлинский Н.Е., Перламутров Ю.Н. Особенности ангиогенеза у больных экссудативной формой псориаза // Клиническая дерматология и венерология. 2008. - №3. - с. 8-11.

2. Аковбян Г.В., Шамина Г.Е., Компасова О.В. Биологические препараты, как новая парадигма в лечении псориаза (обзор литературы и собственные наблюдения) // Клиническая дерматология и венерология. 2007. - №2. -с. 10-19.

3. Архипенкова А.А., Бутов Ю.С., Верещагина В.М. и др. Клиническое значение уровня фибронектина крови при псориазе // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2004. — №3. — с. 23-27.

4. Барбиков В.В., Грашин Р.А. Новые подходы к наружной терапии псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2008. - №3. - с. 23-28.

5. Белова А.Е. Витамины-антиоксиданты и полиненасыщенные жирные кислоты в терапии склеродермии // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2004. - №5. - с. 24-27.

6. Беляев Г.М., Рыжко П.П. Псориаз. Псориатическая артропатия (этиология, патогенез, диагностика, лечение, профилактика) 3-е изд., доп. - Москва.: МЕДпресс-информ, 2005. - 272 с.

7. Волнухин В.А., Самсонов В.А., Кравцова И.В., Царегородцева Е.Е. Эффективность лечения больных ПУВА-ваннами // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. — №5. - с. 56-61.

8. Воронина Я.Ю. Комплексная терапия больных псориазом с применением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2006. - 20 с.

9. Голоусенко И.Ю. Фоновое лечение атопического дерматита незаменимыми жирными кислотами Омега 3 и Омега 6 // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. - №3. - с. 58-59.

10. Ю.Григорьев П.С. Учебник кожных болезней. Москва: МЕДГИЗ, 1933 -520с.

11. П.Гришко Т.Н. Клинические особенности псориаза у детей // Вестник дерматологии и венерологии. 1989. - №8. - с. 53-55.

12. Громова А.Ю., Чаплыгин А.В., Самцов А.В. и др. Различие показателей воспалительного ответа в коже при распространенном вульгарном псориазе и псориатическом артрите // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. - №5. - с. 23-27.

13. Громова А.Ю., Чаплыгин А.В., Матыцин В.О. и др. Полиморфизм генов семейства интерлейкина-1 при псориазе // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. - №3. - с. 4-8.

14. Гусаров И.И. Радонотерапия. Москва: Медицина, 1974 - 160 с.

15. Дмитренко К.В. Оптимизация терапии больных псориазом с учетом изменений содержания сывороточных провоспалительных цитокинов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2003. - 24 с.

16. Довжанский С.И., Утц С.Р. Псориаз, или псориатическая болезнь. -Саратов: Издательство Саратовского ун-та, 1992. ч.1. - 176 с.

17. П.Довжанский С.И., Пинсон И.Я. Генетические и иммунные факторы в патогенезе псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2006.- №1.- с. 14-19.

18. Дьяконов М.Ф., Беда С.А., Лесников Г.А. Результаты лечения некоторых дерматозов на курорте Вангоу // Сборник научных трудов Владивостокского медицинского института. Том VII. Владивосток, 1972. -с. 185-186.

19. Дьяконов М.Ф. Отдаленные результаты лечения экземы, псориаза и нейродермита на курорте Вангоу // Сборник научных трудов Владивостокского медицинского института. Том VII. Владивосток, 1972. -с. 187-188.

20. Дюдюн А.Д., Полион Н.Н., Салей Е.А., Нороха И.И. Псориатическая артропатия // Дерматовенерология, косметология, сексопатология. — 2007. -№1-4(10). с.161-168.

21. Иванов O.JL, Львов, А.Н. Новые подходы к наружной терапии псориаза: эффективность двухступенчатой схемы дайвобет + дайвонекс // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. - №6. - с. 49-53.

22. Иванов О.Л., Халдин А.А., Самгин М.А. и др. Бальнеотерапия в комплексном лечении псориаза и атопического дерматита // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. - №2. - с. 49-53.

23. Карякина Л.А., Павлов Р.Н. Использование биологически активных добавок в терапии псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005.-№1.-с. 33-35.

24. Катунина О.Р. Иммунная система кожи и ее роль в патогенезе псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. — №1. — с. 19-22.

25. Кашутин С.Л., Дегтяр Ю.С. Проявление резервных и компенсаторных возможностей иммунных реакций при псориазе // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. - №4. - с. 15-17.

26. Кашутин С.Л., Дегтяр Ю.С. Особенности клинического течения наследственного псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2008. - №1. - с. 27-28.

27. Клиническая лабораторная аналитика. Том III. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории (Под редакцией В.В. Меньшикова). Москва: Лабпресс, 2000 - 384 с.

28. Коляденко В.Г., Чернышев П.В., Андрашко Ю.В., Водин М.А. Клинико-иммунологическая оценка эффективности лечения псориаза комплексом п-3 полиненасыщенных жирных кислот, витаминами Д3 и А // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. - №1. - с. 31-35.

29. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Дворникова Т.В. Современные подходы к лечению псориатической эритродермии // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2001. - № 1.-е. 7-11.

30. Корсунская И.М., Голденкова И.Б., Абдеев P.M. Роль системы апоптоза в патогенезе псориаза // Клиническая дерматология и венерология. 2008. -№3. - с. 4-7.

31. Кошевенко Ю.Н. Кожа человека. Том I. Структура, физиология и предназначение функциональных элементов кожного органа человека. — Москва: Медицина, 2006. 360 с.

32. Кошнин С.В., Чермных Т.В., Коробейникова С.С. К вопросу о патогенезе псориаза // Клиническая дерматология и венерология. 2008. - №1. — с. 32-35.

33. Кравцова И.В. Лечение больных ладонно-подошвенным псориазом локальными ПУВА-ваннами // Клиническая дерматология и венерология. -2007.-№2.-с. 67-70.

34. Кубанова А.А., Бутарева М.М., Савватеева М.В., Маркушева Л.И. Динамика трансформирующего фактора роста-|3 при УФ-терапии с длиной волны 311 нм у больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. — №5. — с. 53-55.

35. Курдина М.И. Антицитокиновая терапия — новое направление в лечении псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - №1. - с. 3-8.

36. Латышев Н.А., Юцковский А.Д., Касьянов С.П. и др. Жирные кислоты в патологии и терапии дерматозов // Дерматовенерология, косметология, сексопатология. 2000. - №2(3). - с.92-98.

37. Максименко В.Г. Соматотипическая типическая оценка проявлений псориаза у мужчин: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Красноярск, 2007. -27 с.

38. Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Саруханова А.Г. Саватеева М.В. Оценка продукции различных цитокинов у больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. — 2004. №4. - с. 4-6.

39. Меныпикова Л.В. Эффективность климатотерапии больных псориазом на Мертвом море (клинико-лабораторное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2002. - 19 с.

40. Милевская С.Г., Пестерев П.Н. Псориатический артрит. Томск: СМГУ, 1997.-213 с.

41. Минеральные воды Приморья (химический аспект) / Чудаева В.А., Чудаев О.В., Челноков А.Н. и др. Владивосток: Дальнаука, 1999. - 167 с.

42. Монахов К.Н., Хобейн М.М., Соколовский Е.В. Современные аспекты наружной терапии псориаза // Клиническая дерматология и венерология. — 2006. №2. - с. 47-50.

43. Мордовцев В.Н., Мушет Г.В., Альбанова В.И. Псориаз. Кишинев: ШТИИНЦА, 1991. - 186 с.

44. Мордовцев В.Н., Суколин Г.И., Сергеев А.С. Эпидемиология и генетика псориаза // Симпозиум по псориазу дерматовенерологов социалистических стран, 3-й: Тезисы докладов. Москва, 1987. - с. 89.

45. Мошкалов А.В. Молекулярно-генетические детерминанты псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2008. - №1. - с. 25-26.

46. Мусаева Е.О. Оптимизация лечения больных псориазом детей с учетом активности процессов пероксидации: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва, 2004. 22 с.

47. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Морфофункциональная дерматология. — Москва: Медлит, 2006. 752 с.

48. Павлова О.В., Скрипкин Ю.К. Новые аспекты патогенеза псориаза: психонейроиммунные взаимодействия // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. - №3. - с. 9-12.

49. Патент № 2123334 РФ, МПК А61 КЗ 1/20. Способ лечения псориаза / С.П. Касьянов, В.Н. Акулин, Н.А. Латышев, А. Д. Юцковский, О.Ф. Стрельбицкая. № 97103410/14; Заявлено 05.03.97; Опубликовано: 20.12.98; Приоритет от 05.03.97.

50. Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б. Комплексная терапия ограниченных форм псориаза // Клиническая дерматология и венерология. 2007. - №5. -с. 61-64.

51. Пинсон И.Я., Довжанский С.И., Берщанская A.M., Олисова О.Ю. К вопросу о патогенезе псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - №2. - с. 24-27.

52. Пирузян Е.В., Тогоева Л.Т., Аветикен С.С. и др. Этапы наружной терапии разных форм псориаза // Клиническая дерматология и венерология. — 2007.-№2.-с. 71-74.

53. Потоцкий И.И., Ляшенко И.Н., Головченко Д.Я. Чешуйчатый лишай. — Саратов, 1979.-230 с.

54. Прокофьева В.В. Клинико-иммунологичеекие особенности и эффект противовоспалительных препаратов топического действия при псориазе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Челябинск, 2006. 22 с.

55. Прохоренков В.И., Вандышева Т.М. Липидный обмен при псориазе и методы его коррекции // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. -№3. - с. 17-24.

56. Прохоренков В.И., Вандышева Т.М., Терещенко С.Ю. Структурно-функциональное состояние мембран лимфоцитов у больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. — 2003. №2. - с. 21-23.

57. Псориаз и описторхоз / Матусевич С.Л., Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н. и Герасимова Н.М. Тюмень: Издательство «Вектор Бук», 2000. -232 с.

58. Псориаз и псориатический артрит / Молочков В.А., Бадокин В.В., Альбанова В.И., Волнухин В.А. Москва: Товарищество научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. - 300 с.

59. Регистрационное удостоверение № 003413.Р.643.03.2002 от 29.03.02. Биологически активная добавка к пище «Омега-3 Эйконат».

60. Самсонов В.А., Федоров С.М., Тимошин Г.Г., Чистяков И.А. Дайвонекс -патогенетическое средство терапии больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - №2. - с. 45-46.

61. Смирнов-Каменский Е. А., Петелин С. М. Радоновые воды и их лечебное применение. Москва: Медицина, 1972 - 216 с.

62. Ступин А.В. Эйкозаноиды и полиненасыщенные жирные кислоты при хронических воспалительных дерматозах // Тихоокеанский медицинский журнал. 2005. - №1. - с. 88-90.

63. Ступин А.В., Переверзева А.А. Природные минеральные воды в лечении хронических дерматозов // Тихоокеанский медицинский журнал. 2001. -№1.-с. 80.

64. Ступин А.В., Юцковский А.Д., Латышев Н.А. Природные факторы Приморского края в терапии и реабилитации больных псориазом //

65. Российский журнал кожных и венерических болезней — 2007. №5. - с. 1719.

66. Ступин А.В., Юцковский А.Д., Тычков Н.Н., Латышев Н.А. Новый подход к терапии псориаза // Актуальные проблемы диагностики и терапии в дерматовенерологии. Москва, 2008 г. - с. 103-106.

67. Суворова К.Н., Корсунская И.М., Путинцев А.Ю. Некоторые особенностикомплексной терапии тяжелых форм псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002. - №6. - с. 31-32.

68. Суколин Г.И., Плахова К.И., Имаева Н.А. Суколина О.Г. Наружные кортикостероиды в дерматологической практике // Клиническая дерматология и венерология. 2006. - №2. - с. 54-56.

69. Суколина О.Г. Оценка тяжести поражения ногтей при псориазе с использованием NAPSI // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. - №5. - с. 83-85.

70. Суханова Н.М. Иммуноморфологические маркеры нарушений дифференцировки и пролиферации клеток в коже больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. - №3. - с. 29-31.

71. Суханова Н.М., Самсонов В.А., Смолянникова В.А. Дайвонекс (кальципотриол) в комплексной терапии больных псориазом с учетом иммуно-гистохимических показателей кожи // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. - №4. - с. 26-29.

72. Терешин К.Я. Особенности течения псориаза в условиях Дальнего Востока и разработка методов его прогнозирования и корригирующей терапии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 2004. - 34 с.

73. Терешин К.Я. Хронобиологические особенности течения псориаза в условиях муссонного климата Дальнего Востока. Хабаровск, 2006. - 110 с.

74. Терлецкий О.В. Псориаз. Дифференциальная диагностика «псориазоподобных» редких дерматозов. Терапия. Медицинский атлас. -СПб.: Издательство ДЕАН, 2007. 512 с.

75. Тогоева Л.Ш., Невозинская З.В., Корсунская И.М. и др. Наружная терапия ограниченных форм псориаза // Клиническая дерматология и венерология. -2008.-№2.-с. 43-44.

76. Трофимова И.Б., Барденштейн Л.М., Воронина Я.Ю., Сускова B.C. Некоторые аспекты патогенеза псориаза и особенности комплексного лечения больных // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. - №1. -с. 32-35.

77. Хайрутдинов В.Р., Самцов А.В., Мошкалов А.В., Имянитов Е.Н. Современные представления об иммунных механизмах развития псориаза (обзор литературы) // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - №1. -с. 3-7.

78. Халдин А.А., Иванов О.Л., Баскакова Д.В., Косцова Т.Б. Бальнеотерапия в реабилитации больных псориазом и атопическим дерматитом // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. - №4. - с. 21-25.

79. Хардикова С.А., Попова Е.В., Пестерев П.Н. Состояние цитокинового статуса при сочетанном течении псориаза и хронического описторхоза // Клиническая дерматология и венерология. 2008. - №2. - с. 4-8.

80. Хотимченко Ю.С. Биологически активные добавки к пище: законодательная база и применение в медицине // Тихоокеанский медицинский журнал. 2006. - №3. - с. 19-22.

81. Шульман А .Я. Генетические аспекты этиологии псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - №5. - с. 37-38.

82. Шульман А.Я. Изучение полиморфизма RAGE-гена как фактора предрасположенности к развитию псориаза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва, 2008. 22 с.

83. Щепитовски Я., Райх А. Психодерматологические аспекты псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. - №4. - с. 17-21.

84. Юцковский А.Д., Извеков А.А., Ли Ю.А. Реабилитация больных дерматозами в условиях курортных факторов Приморского края // Сб.: Проблемы современной дерматовенерологии и пути оптимизации ее преподавания в ВУЗах. Запорожье, 1991. - с. 41-42.

85. Юцковский А. Д., Латышев Н. А., Ступин А. В., Касьянов С. П. Естественные умеренно радиоактивные воды Приморья и обмен полиненасыщенных жирных кислот // Тихоокеанский медицинский журнал. 2003. - № 4 (14). - с. 49-50.

86. Юцковский А. Д., Юцковская Я. А., Окунь Б. В., Новикова Е. В. Дальневосточные курорты и лекарственные растения в практической дерматологии. Владивосток: Изд-во ОАО «Дальприбор», 2002 - 150 с.

87. АН S.M., Brodell R.T., Balkrishnan R., Feldman S.R. Poor adherence to treatments. A fundamental principle of dermatology // Arch. Dermatol. 2007. Vol.143, №7.-p. 912-915.

88. Asadullah K., Docke W., Ebeling M. Interleukin 10 treatment of psoriasis. Clinical Results of a Phase 2 Trial // Arch. Dermatol. 1999. Vol.135, №2. - p. 187-192.

89. Baer A.N., Green F.A. Fatty acid oxygenase activity of human hair roots // J. Lipid. Res. 1993. Vol.34, - p. 1505-1514.

90. Bayer M., Mosandl A., Thaci D. Improved enantioselective analysis of polyunsaturated hydroxy fatty acids in psoriatic skin scales using high-performance liquid chromatography // J. Chromatogr. 2005. Vol.819. - p. 323-328.

91. Bligh E.G., Dyer W.J. A rapid method of total lipid extraction and purification //Can. J. Biochem. Physiol. 1959. Vol.37, - p. 911-917.

92. Blok W.L., Katan M.B., van der Meer J.W. Modulation of inflammation and cytokine production by dietary (n-3) fatty acids // J. Nutr. 1996. Vol.126. - p. 1515-1533.

93. Boeglin W.E., Kim R.B., Brash A.R. A 12R-lipoxygenase in human skin: mechanistic evidence, molecular cloning and expression // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. Vol.95(12). - p. 6744-6749.

94. Bonnefontrouselot D. Irradiation of cell membranes // J. Chim. Phys. Phys-Chim. Biol. 1994. Vol.91, - p. 968-983.

95. Bos J.D. Psoriasis, innate, immunity and gene pools // J. Am. Acad. Dermatol. 2007. Vol.56, - p. 468-471.

96. Bowcock A.M., Krueger J.G. Getting under the skin: the immunogenetics of psoriasis // Nat. Rev. Immunol. 2005. Vol.5, - p. 699-711.

97. Calder P.C. N-3 polyunsaturated fatty acids, inflammation and immunity: pouring oil on troubled waters or another fishy tale? // Nutr. Res. 2001. Vol.21.-p. 309-341.

98. Calder P.C. Polyunsaturated fatty acids and inflammation // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 2006. Vol.75. - p. 197-202.

99. Carreau J.P., Dubacq J.P. Adaptation of macro-scale method to the micro-scale for fatty acid methyl transesterification of biological lipid extracts // J. Chromatogr. 1979. Vol.151, - p. 384-390.

100. Cascade biochem limited. The innovation center, university campus, reading, Berkshire RG62BX, England. 1994. - 127 p.

101. Christie W.W. Equivalent chain-lengths of methyl ester derivatives of fatty acids on gas chromatography // J. Chromatogr. 1988. Vol.447. - p. 305-314.

102. Christophers E. Psoriasis epidemiology and clinical spectrum // Clin. Exp. Dermatol. - 2001. Vol.26. - p. 314-320.

103. Creamer D., Allen M., Jaggar R. et all. Mediation of systemic vascular hyperpermeability in severe psoriasis by circulating vascular endothelial growth factor // Arch. Dermatol. 2002. Vol.138, №6. - p. 791-796.

104. Cukier С., Waitzberg D.L. Biological activity of fish oil // Arq. Gastroenterol. 1996. Vol.33, - p. 173-178.

105. Dayangac-Erden D., Karaduman A., Erdem-Yrter H. Polymorphisms of vitamin D receptor gene in Turkish familial psoriasis patients // Arch. Dermatol. Res. -2007. Vol.299, №10. p. 487-491.

106. Dave W. The Psoriasis Area and Severity Index // Dave's psoriasis info. -2001. http://www.psorsite.com/docs/pasi.html

107. Decaterina R., Basta G. n-3 fatty acids and the inflammatory response — biological background // European Heart Journal Supplements. 2001. Vol.3, Iss. D.-p. D42-D49.

108. Dennis E.A., Rhee S.G., Billan M. M., Hannun Y.A. Role of phospholipases in generation lipid second messengers in signal transduction // FASEB J. -1991. Vol.5.-p. 2068-2077.

109. Drevon.A., Baksaas L., Krohan H.E. Omega-3 fatty acids. Metabolism and biological effects. Birkhauser: Basel, 1993. - 339 p.

110. Drevon C.A. Marine oils and their effects // Nutr. Rev. 1992. Vol.50. - p. 38-45.

111. Ehrlich A., Koch Т., Amin B. Development and reliability testing of a standardized questionnaire to assess psoriasis phenotype // J. Am. Acad. Dermatol. 2006. Vol.54. - p. 987-991.

112. Elder J.T., Nair R.P., Henseler T. et all. The genetics of psoriasis // Arch. Dermatol. 2001. Vol.137. - p. 1447-1454.

113. Endress S., Decaterina R., Schmidt E.B., Kristensen S.D. n-3 polyunsaturated fatty-acids update 1995 // Eur. J. Clin. Invest. - 1995. Vol. 25.-p. 629-638.

114. Escobar S.O., Achenbach R., Iannantuono R., Torem V. Topical fish oil in psoriasis a controlled and blind study // Clin. Exp. Dermatol. 1992. Vol.17. -p. 159-162.

115. Essential fatty acids and eicosanoids: Fourth International Congress / Ed: R.A. Rimersma, R. Armstrong, R.W. Kelly and R.Wilson. Champaign: AOCS Press, 1999. - 448 p.

116. Fatima R., Qadri R.B. Omega 3 polyunsaturated fatty acid (n 3 pufas) a natures bounty to this modern and mechanized world // J. Chem. Soc. Pakistan. -1993. Vol.15.-p. 82-91.

117. Gambichler T. Balneophototherapy for psoriasis using saltwater baths and UV-B irradiation, revisited // Arch. Dermatol. 2007. Vol.143, №5. - p. 647649.

118. Gannes G.C., Ghoreishi M., Pope J. Psoriasis and pustular dermatitis triggered by TNF-a inhibitors in patients with rheumatologic conditions // Arch. Dermatol. 2007. Vol. 143, №2. - p. 223-331.

119. Gil A. Polyunsaturated fatty acids and inflammatory diseases // Biomedecine & Pharmacotherapy. 2002. Vol.56. - p. 388-396.

120. Gil I., Valivety R. Polyunsaturated fatty acids, part 1: Occurrence, biological activities and applications // Trends in biotechnology. 1997. Vol.15. - p. 401409.

121. Gordon J.A., Heller S.K., Kaduce T.L., Spector A.A. Formation and release of peroxisome dependent arachidonic acid metabolite by human skin fibroblasts //J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269. - p. 4103-4109.

122. Green M.S., Prystowsky J.H., Cohen S.R. Infectious complications of erythrodermic psoriasis // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. Vol.34. - p. 911-914.

123. Grimble R.F., Tappia P.S. Modulation of pro-inflammatory cytokine biology by unsaturated fatty acids // Z. Ernahrungswiss. 1998. Vol.37 (suppl 1). - p. 57-65.

124. Grimminger F., Mayser P. Lipid mediators, free fatty-acids and psoriasis // Prostaglandins leukotriens and essential fatty acids. 1995. Vol.52, - p. 1-15.

125. Gorjao R., Verlengia R., de Lima T.M. et all. Effect of docosahexaenoic acid-rich fish oil supplementation on human leukocyte function // Clin. Nutr. — 2006. Vol.25.-p. 923-928.

126. Gron В., Iversen L., Zibon V., Kragballe K. Monohydroxy fatty acids in specific epidermal phospholipids: Depletion in lesional psoriatic skin // J. Dermatological. Sci. 1993. Vol.6. - p. 449 - 454.

127. Gudjonsson J.E., Elder J.T. Psoriasis: epidemiology // Clin. Dermatol. -2007. Vol.25.-p. 535-546.

128. Guzzo C., Lazarus G., Coffe B.S., Katz H.I. Topical calcipotriene has no short-term effect on calcium and bone metabolism of patients with psoriasis // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. Vol.34, - p. 429-433.

129. Haitz K.A., Kalb R.E. Infliximab in the treatment of psoriasis in patients previously treated with etanercept // J. Am. Acad. Dermatol. 2007. Vol.57. -p. 120-125.

130. Halevy S., Sukenik S. Different modalities of spa therapy for skin diseases at the dead sea area // Arch. Dermatol. 1998. Vol.134, №11. - p. 1416-1420.

131. Hamazaki T. Intravenous infusion of n 3 polyunsaturated fatty acids // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1992. Vol.200. - p. 171-173.

132. Heller A., Koch Т., Schmeck J., van Ackern K. Lipid mediators in inflammatory disorders // Drugs 1998. Vol.55. - p. 487-496.

133. Heydendael V.M., Spuls P.I., Bossuyt P.M. et all. Analysis of risk factors in psoriatic patients with methotrexate-induced increases in transaminase levels // Arch. Dermatol. -2004. Vol.140, p. 1289-1290.

134. Heymann W.R., Burgin S., Thew M. Tumor necrosis factor inhibitor -induced pustular psoriasis? // J. Am. Acad. Dermatol. 2007. Vol.56. - p. 327329.

135. Holman R.T. The slow discovery of the importance of co3 essential fatty acids in human health // J. Nutr. 1998. Vol.128. - p. 427s-433s.

136. Huerta C., Rivero E., Rodriguez L.G. Incidence and risk factors for psoriasis in the general population // Arch. Dermatol. 2007. Vol.143, №12. - p. 15591565.

137. Ikai K. Psoriasis and the arachidonic acid cascade // J. Dermatological. Sci. -1999. Vol.21.-p. 135- 146.

138. Iliev E., Tsankov N., Broshtilova V. Short communication: omega-3, -6 fatty acids in the improvement of psoriatic symptoms // Seminars in Integrative Medicine. 2003. Vol.1. - p. 211-214.

139. Jariwala S.P. The role of dendritic cells in the immunopathogenesis of psoriasis // Arch. Dermatol. Res. 2007. Vol.299, №8. - p. 359-366.

140. Jiaravuthisan M.M., Sasseville D., Vender R.B. Psoriasis of the nail: Anatomy, pathology, clinical presentation, and a review of the literature on therapy // J. Am. Acad. Dermatol. 2007. Vol.57. - p. 1-27.

141. Knight J., Lloydevans P., Rowley P., Barrow S.E. Effect of lipoxins and other eicosanoids on phagocytosis and intracellular calcium mobilization in rainbow trout (oncorhynchus-mykiss) leukocytes // J. Leuk. Biol. 1993. Vol.54.-p. 518-522.

142. Koo J. Population-based epidemiologic study of psoriasis with emphasis on quality of life assessment // Dermatol. Clin. 1996. Vol.14. - p. 485-496.

143. Korte J., Mombers F.M., Sprangers M.A., Bos J.D. The suitability of quality-of-life questionnaires for psoriasis research. A systematic literature review // Arch. Dermatol. 2002. Vol.138, №9. - p. 1221-1227.

144. Kragballe K., Voorhees J. Modulation of epidermal cell division and growth by oxygenation products of arachidonic asid // J. Allergy Clin. Immunol. -1984. Vol.74.-p. 426.

145. Krueger G.G., Duvic M. Epidemiology of psoriasis: clinical issues // J. Invest. Dermatol. 1994. Vol.102 (suppl). - p. 14s-18s.

146. Kundakci N., Tursen U., Babiker M., Gurgey E. The evaluation of the sociodemographic and clinical features of Turkish psoriasis patients // International Journal of Dermatology. 2002. Vol. 41. - p. 220-224.

147. Leaute-Labreze C., Saillour F., Chene G. et all. Saline spa water or combined water and UV-B for psoriasis vs conventional UV-B. Lessons fromthe salies de beam randomized study // Arch. Dermatol. 2001. Vol.137, №8. -p. 1035-1039.

148. Legat F.J., Hofer A., Wackernagel A. Narrowband UV-B phototherapy, alefacept, and clearance of psoriasis // Arch. Dermatol. 2007. Vol.143, №8. -p. 1016-1022.

149. Li V.W., Li W.W. Cyclosporine and angiogenesis in psoriasis // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. Vol.35, - p. 1019-1021.

150. Louden B.A., Pearce D.J., Lang W., Feldman S.R. A simplified psoriasis area severity index (SPASI) for rating psoriasis severity in clinic patients // Dermatology Online Journal. 2004. Vol.10. - p. 7.

151. Lu L., Okada N., Nakatani S., Yoshikawa K. Eicosapentaenoic acid-induced changes in membrane fluidity and cell-adhesion molecules in cultured human keratinocytes //Brit. J. Dermatol. 1995. Vol.133, -p. 217-222.

152. Mallbris L., Granath F., Hamsten A. Psoriasis is associated with lipid abnormalities at the onset of skin disease // J. Am. Acad. Dermatol. 2006. Vol.54.-p. 614-621.

153. Maury E., Julie S., Charveron M. Lipides et inflammation cutanee : place des phospholipases A2 // Pathologie Biologie. 2003. - Vol.51. - p. 248-252.

154. Mayser P., Grimminger F., Papavassilis C. et all. Reproducible effects of intravenously administered fish oil in acute relapsing psoriasis // J. Dermatol. Treatment. 1996. Vol.7, - p. 211-214.

155. McGiff J.C. Cytochrome P-450 metabolism of arachidonic acid // Annu. Rev. Farmacol. Toxicol. 1991. Vol. 31. - p. 339 - 369.

156. Mease P.J., Goffe B.S. Diagnosis and treatment of psoriatic arthritis // J. Am. Acad. Dermatol. -2005. Vol.52, p. 1-19.

157. Mease P.J., Menter M.A. Quality-of-life issues in psoriasis and psoriatic arthritis: Outcome measures and therapies from a dermatological perspective // J. Am. Acad. Dermatol. 2006. Vol.54. - p. 685-704.

158. Menter A., See J, Amend W. Proceedings of the psoriasis combination and rotation. Therapy conference, Derr valley, Utah, Oct. 7-9, 1994 // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. Vol.34. - p. 315-321.

159. Menter A., Feldman S.R., Weinstein G.D. A randomized comparison of continuous vs. intermittent infliximab maintenance regimens over 1 year in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis // J. Am. Acad. Dermatol. — 2007. Vol.56.-p. 31-44.

160. Miles E.A., Allen E., Calder P.C. In vitro effects of eicosanoids derivedfrom different 20-carbon fatty acids on production of monocyte-derivedcytokines in human whole blood cultures I I Cytokine. 2002. Vol.20. - p. 215223.

161. Naderi-Hachtroudi L., Peters Т., Brenneisen P. UV-B Mediated paracrine mechanism with the release of epidermal interleukin la; interleukin 1J3 and tumor necrosis factor a // Arch. Dermatol. - 2002. Vol.138, №11. - p. 14731479.

162. Nevalainen T.J. Serum phospholipases A(2) in inflammatory diseases // Clin. Chem. 1993. Vol.39, - p. 2453-2459.

163. Nijsten Т., Rolstad Т., Feldman S.R., Stern R.S. Members of the national psoriasis foundation // Arch. Dermatol. 2005. Vol.141. - p. 19-26.

164. Nijsten Т., Looman C.W., Robert S. Stern R.S. Clinical severity of psoriasis in last 20 years of PUVA study // Arch. Dermatol. 2007. Vol.143, №9. - p. 1113-1121.

165. Omulecki A., Broniarczyk-Dyla G., Zake-Prelich M. Is pentoxifylline effective in the treatment of psoriasis // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. Vol.34, -p. 714-715.

166. Pereira S.R., Leonard A.E. and Mukerji P. Recent advances in the study of fatty acid desaturases from animals and lower eukaryotes // Prostaglandins, leukotrienes and essential fatty acids 2003. Vol.68. - p. 97-106.

167. Raederstorff D., Pantze M., Bachmann H., Moser U. Anti-inflammatory properties of docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids in phorbol-ester-induced mouse ear inflammation // Int. Arch. Allergy. Immumol. 1996. Vol.111.-p. 284-290.

168. Rewrod С., Lonne-Rahm S., Nordlind K. Study of substance P and its receptor neurokinin-1 in psoriasis and their relation to chronic stress and pruritus // Arch. Dermatol. Res. 2007. Vol.299, №2. - p. 85-91.

169. Schempp C.M., Vanscheidt W., Schopf E., Simon J.C. Bath additives in dermatologic bath therapy. Indications and current research approaches // Hautarzt. 1996. Vol.47. - p. 894-900.

170. Schiener R., Brockow Т., Franke A. Bath PUVA and salt-water baths followed by UV-B phototherapy as treated ments for psoriasis. A randomized controlled trial // Arch. Dermatol. 2007. Vol.143, №5. - p. 586-596.

171. Schmidt E.B., Varming K., Pedersen J.O. et all. Long term supplementation with n 3 fatty acids .2. Effect on neutrophil and monocyte chemotaxis // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1992. Vol.52, - p. 229-236.

172. Schneider I.M., Wohlrab W., Neubert R. Fatty acids and epidermis // Hautarzt. 1997. Vol. 48. -p. 303-310.

173. Schubert R., Kitz R., Beermann C. et all. Influence of low-dose polyunsaturated fatty acids supplementation on the inflammatory response of healthy adults //Nutrition. 2007. Vol. 23. - p. 724-730.

174. Seston E.M., Ashcroft D.M., Griffiths C.E. Balancing the benefits and risks of drug treatment. A stated-preference, discrete choice experiment with patients with psoriasis // Arch. Dermatol. 2007. Vol.143, №9. - p. 1175-1179.

175. Shapiro J., Cohen A.D., David M. The association between psoriasis diabetes mellitus and atherosclerosis in Israel: A case-control study // J. Am. Acad. Dermatol. 2007. Vol.56. - p. 629-634.

176. Simonic E., Kastelan M., Cabrijan L. et all. The influence of psychological factors on the development and course of psoriasis // Acta Dermatoven. АРА. — 2000. Vol.9.-p. 18-22.

177. Soyland E., Funk J., Rajka G. et all. Effect of dietary supplementation with very long chain n 3 fatty acids in patients with psoriasis // N. Engl. J. Med. -1993. Vol.328.-p. 1812-1816.

178. Soyland E., Drevon C.A. The effect of very long chain n 3 fatty acids on immune related skin diseases // Eur. J. Clin. Nutr. 1993. Vol.47, - p. 381-388.

179. Stern R.S., Utilization of out patient care for psoriasis // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. Vol.35, - p. 543-545.

180. Stern R.S. Lymphoma risk in psoriasis. Results of the PUVA follow-up study // Arch. Dermatol. 2006. Vol.142. - p. 1132-1135.

181. Thomas V.D., Yang F.C., Kvedar J.C. Biologies in psoriasis: a quick reference guide // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. Vol.53, - p. 346-351.

182. Ubogui J., Stengel F.M., Kien M.C. et all. Thermalism in Argentina. Alternative or complementary dermatologic therapy // Arch. Dermatol. 1998. Vol.134, №11.-p. 1411-1412.

183. Vahlquist C., Berne В., Boberg M. et all. The fatty-acid spectrum in plasma and adipose tissue in patients with psoriasis // Arch. Dermatol. Res. 1985. Vol.278.-p. 114-119.

184. Van L., Modi S.V., Yang D.J., Hsu S. Sustained efficacy and safety of adalimumab in psoriasis treatment: a retrospective study of 49 patients with andwithout a history of TNF-« antagonist treatment // Arch. Dermatol. 2008. Vol.144.-p. 804-806.

185. Veale D.J., FitzGerald O. Psoriatic arthritis pathogenesis and epidemiology // Clinical and experimental rheumatology. - 2002. Vol.20 (suppl). - p. 27s-33s.

186. Wang H., Hao Q., Li Q. et all. co-3 Polyunsaturated fatty acids affect lipopolysaccharide-induced maturation of dendritic cells through mitogen-activated protein kinases p38 // Nutrition. 2007. Vol. 23. - p. 474-482.

187. Whitmore S.E. Methotrexate and risk for lymphoma // Arch. Dermatol. -2007. Vol.143.-p. 663-664.

188. Wright S. Essential fatty acids and skin // Br. J. Dermatol. 1991. Vol.125, -p. 503-515.

189. Yagaloff K.A., Franco L., Simko В., Burghardt B. Essential fatty-acids are antagonists of the leukotriene B-4 receptor // Prostaglandins leukotriens and essential fatty acids. 1995. Vol.52, - p. 293-297.

190. Yosipovitch G., Tang M. Practical management of psoriasis in the elderly -Epidemiology, clinical aspects, quality of life, patient education and treatment options // Drugs & Aging. 2002. Vol. 19. - p. 847-863.

191. Ziboh V.A. The significance of polyunsaturated fatty acids in cutaneous biology // Lipids. 1996. Vol.31 (suppl). - p. 249s-253s.

192. Zibon V.A., Miller С. C., Cho Y. H. Metabolism of polyunsaturated fatty acids by skin epidermal enzymes: generation of anti-inflammatory andantiproliferative metabolites // Amer. J. Clin. Nutr. 2000. Vol.71 (suppl). - p. 361s-366s.

193. Zurier B. Essential fatty acids and inflammation // Ann. Rheum. Dis. 1991. Vol.50, p. 745-746.