Состояние антиоксидантной защиты при развитии хронического обструктивного бронхита и применение антиоксидантов в комплексной терапии больных в условиях Крайнего Севера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, доктор биологических наук Миронова, Галина Егоровна

• Миронова, Галина Егоровна
• доктор биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации доктор биологических наук Миронова, Галина Егоровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Современные представления о хроническом обструктивном бронхите

1.1 Факторы риска

1.1.1. Влияние климато-географических условий на развитие хронического обструктивного бронхита

1.1.2. Влияние загрязненности атмосферного воздуха на развитие хронического обструктивного бронхита

1.1.3. Влияние курения на развитие хронического обструктивного бронхита

1.1.4. Роль питания в развитии хронического обструктивного бронхита

1.2. Молекулярные и клеточные механизмы развития хронических обструктивных заболеваний легких

1.2.1. Роль свободно-радикального окисления

1.2.2. Роль протеолиза в формировании обструкции бронхов

1.2.3. Методы патогенетической терапии и профилактики хронического обструктивного бронхита

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика материала. Объем исследований

2.2. Методы, использованные при проведении клинико--лабораторной части работы

2.2.1. Оценка общей антиоксидантной активности плазмы крови по методу Г.И. Клебанова

2.2.2. Хемилюминесцентные методы измерения активности супероксиддисмутазы и катал азы

2.2.3. Определение витамина С 2.2.4. Определение витамина Е

2.2.5. Определение витамина А и (3-каротина

2.2.6. Определение уровня малонового диальдегида

2.2.7. Определение активности а-1-антитрипсина

2.2.8. Исследование функции внешнего дыхания

2.3. Методы, использованные при выполнении экспериментальной части работы

2.3.1. Опрделение оксипролина

2.3.2. Определение общих липидов в тканях легких

2.3.3. Определение свободных аминокислот

2.3.4. Определение общей, восстановленной и дегидроаскорбиновой кислот

2.3.5. Определение витамина А в печени

Глава 3. Состояние антиоксидантного статуса и вентиляционная функция легких у практически здоровых жителей Якутии

3.1. Состояние антиоксидантной системы у практически здоровых жителей Якутии

3.2. Параметры пищевого статуса, отражающие состояние антиоксидантной защиты организама

3.3. Влияние факторов риска на состояние антиоксидантной защиты

3.4. Вентиляционные функции легких

3.4.1. Показатели функции внешнего дыхания у практически здорового населения Якутии

3.4.2. Влияние курения на показатели функции внешнего дыхания

Глава 4. Изменение показателей функции внешнего дыхания, свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты у больных хроническими обструктивным и пылевым бронхитами

4.1. Характеристика больных хроническим обструктивным бронхитом

4.2.Особенности процессов свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты у больных хроническим обструктивным бронхитом в период ремиссии и обострения

4.3. Зависимость процессов свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты у больных хроническим обструктивным бронхитом от показателей функции внешнего дыхания и обеспеченности витаминами

4.4. Влияние курения на показатели функции внешнего дыхания, свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты у больных хроническим обструктивным бронхитом

Глава 5. Изменение функции печени и динамика эндогенных антиоксидантов при развитиии хронического обструктивного бронхита

5.1. Белковый и липидный обмен

5.3. Динамика эндогенных низкомолекулярных антиоксидантов у больных хроническим обструктивным бронхитом

Глава 6. Экспериментальное обоснование применения антиоксидантов при хронических неспецифических заболеваниях легких

6.1. Применение аскорбиновой кислоты в качестве средства патогенетической терапии при экспериментальном силикозе

6.2. Применение витамина А в качестве средства патогенетической терапии при экспериментальном силикозе

Список сокращений а г AT - ai-антитрипсин ar ИП - ai-ингибитор протеаз АОА - антиоксидантная активность АОЗ - антиоксидантная защита АТФ - аденозинттрифосфорная кислота АФК - активные формы кислорода БА - бронхиальная астма

БАЭЭ - бензоиларгинин этиловый эфир гидрохлорид

ВАК - восстановленная аскорбиновая кислота

ДАК - дегидроаскорбиновая кислота

ДМСО - диметилсульоксид

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

МДА - малоновый диальдегид

НАД - никотинамиддинуклеотид

НАДФ - никотинамиддинуклеотидфосфат

НАДФН - никотинамиддинуклеотидфосфат восстановленный

OAK общая аскорбиновая кислота

ОФВ[ - объем форсированного выдоха за 1 сек

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СОД - супероксиддисмутаза

СРО - свободно-радикальное окисление

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ФВД - функция внешнего дыхания

XJI - хемилюминесценция

ХОБ - хронический обструктивный бронхит

X03JI - хронические обструктивные заболевания легких

ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние антиоксидантной защиты при развитии хронического обструктивного бронхита и применение антиоксидантов в комплексной терапии больных в условиях Крайнего Севера»

Освоение Севера занимает существенное место в перспективных планах развития народного хозяйства и в общей экономике страны. Обширная территория Якутии, площадь которой составляет 3.103 тыс.кв.км., характеризуется несметными природными богатствами. В Республике Саха (Якутия) разрабатываются уникальные месторождения алмазов, сурьмы, зололта, угля, железной руды, газа и других полезных ископаемых, что определяет занятость коренного и приезжего населения республики в добывающей, первично обрабатывающей и сопряженных с ними областях промышленности.

Охрана здоровья населения Российской Федерации с входящими в ее состав республиками является задачей общегосударственной важности. Эпидемиологические исследования показали, что в Республике Саха (Якутия) заболеваемость хроническим бронхитом более высокая по сравнению с Российской Федерацией [96].

Развитие хронических бронхитов, как связанных с курением, так и с бактериальной инфекцией и пылевыми аэрозолями, в условиях Крайнего Севера характеризуется рядом особенностей: высоким удельным весом осложненных и быстро прогрессирующих форм, значительной частотой сочетания с пневмониями, туберкулезом, нередким наслоением бронхоспастического компонента [28]. По данным Госкомитета по статистике Республики Саха (Якутия) за 1995-1997г.г. смертность от болезней органов дыхания занимает четвертое место после болезней кровообращения, несчастных случаев, травм, отравлений и злокачественных новообразований и составляет 54,7-48,3 на 100000 населения. Такое положение обусловлено несвоевременным обращением и выявлением больных, недостаточной эффективностью профилактических и терапевтических мероприятий.

Решение указанных проблем возможно только на основе глубоких и разносторонних исследований молекулярных и клеточных механизмов, определяющих возникновение патологии легких. Согласно современным представлениям хронический обструктивный бронхит с патофизиологической точки зрения относится к числу болезней, при которых нарушается баланс в системе протеолиз-антипротеолиз, чему способствует повышенное содержание нейтрофильной эластазы. В последние годы это положение дополняется дисбалансом в системе оксиданты-антиоксиданты. Установлено, что чужеродные вещества (патогенные микроорганизмы, промышленные и бытовые поллютанты) мобилизируют кислородзависимую бактерицидную систему фагоцитов. Активные формы кислорода обусловливают развитие морфологических, патофизиологических, иммунологических и биохимических изменений, лежащих в основе клинических проявлений легочных заболеваний

32,35,51,149,169,223,237,295].

Опасность усиления реакций свободно-радикального окисления в органах дыхания обусловлена их функциональной особенностью -постоянным контактом с кислородом и другими окислителями, входящими в состав вдыхаемого воздуха. Развитие техники, интенсификация производства, растущее загрязнение окружающей среды увеличили нагрузку на легкие по обезвреживанию ксенобиотиков. При ферментативной биотрансформации чужеродных веществ в процессе микросомального окисления также происходит образование активных свбодно-радикальных промежуточных метаболитов, которые наряду с активными формами кислорода и азота могут прямо взаимодействовать с сульфгидрильными группами белков, ненасыщенными жирными кислотами, нуклеиновыми кислотами и другими соединениями [157,266]. Помимо непосредственного окислительного действия свободные радикалы инициируют и поддерживают перекисное окисление липидов - один из ведущих факторов повреждения клеточных мембран. По данным ряда авторов для жителей высоких широт характерно состояние гипоксии [71], которая также активирует свободно-радикальное окисление липидов. Воздействие суровых климато-географических факторов, особенно в сочетании с курением, промышленными и бытовыми поллютантами, способствует переходу организма в режим деятельности с повышенным расходованием энергетических ресурсов и увеличивает предрасположенность к возникновению легочной патологии [34,155].

Актуальность выбранной темы определяется: а) перспективами развития промышленного потенциала Республики Саха (Якутия), б) высоким уровнем распространенности хронического обструктивного бронхита среди населения Крайнего Севера, в) недостаточной изученностью патогенеза обструктивных заболеваний легких в условиях Крайнего Севера, г) отсутствием научно обоснованных рекомендаций по применению витаминов С и Е в комплексном лечении больных хроническими обструктивными заболеваниями легких.

Цель работы - изучение состояния антиоксидантной защиты организма на различных стадиях хронического обструктивного бронхита с учетом влияния факторов риска (климатические условия Крайнего Севера, воздействие фиброгенной пыли, курение) и патогенетическое обоснование применения витаминов С и Е в комплексной терапии больных в условиях Крайнего Севера.

Задачи исследования:

1. Дать харктеристику антиоксидантного и пищевого статуса практически здоровых жителей Республики Саха (Якутия).

2. Определить роль профессиональной «пылевой» нагрузки на организм горнорабочих алмазодобывающей промышленности, а также влияние курения на состояние антиоксидантной защиты и вентиляционной функции легких.

3. Исследовать состояние антиоксидантной защиты на различных стадиях формирования хронического обструктивного бронхита.

4. Изучить функциональное состояние печени, ее роль в формировании антиоксидантного потенциала организма в условиях окислительного стресса при развитии хронического обструктивного бронхита.

5. Установить влияние различных доз витаминов С и А на течение экспериментального пневмосклероза, вызванного воздействием фиброгенной кварцсодержащей пыли.

6. Оценить значение применения витаминов С и Е в комплексной терапии больных хроническим обструктивным бронхитом в условиях Крайнего Севера.

Научная новизна и теоретическая значимость работы.

Впервые: получены данные о состоянии систем антиоксидантной защиты организма у жителей Республики Саха (Якутия), определена зависимость показателей антиоксидантной защиты организма практически здоровых жителей Якутии от пола, этнической принадлежности, времени года, установлено изменение показателей антиоксидантной защиты организма практически здоровых горнорабочих алмазодобывающей промышленности Якутии, показано влияние табакокурения на антиоксидантную защиту организма жителей Якутии, показана взаимосвязь между показателями белкового, липидного обмена и антиоксидантного статуса у практически здоровых жителей Якутии, показано изменение антиоксидантного статуса на различных стадиях формирования хронического обструктивного бронхита, установлена роль отдельных компонентов антиоксндантной системы в регуляции процессов свободно-радикального окисления на различных стадиях развития обструктивного бронхита, показана регуляторная роль печени, заключающаяся, в увеличении синтеза низкомолекулярных эндогенных антиоксидантов в условиях окислительного стресса, дано патогенетическое обоснование применения витаминов С и Е в комплексном лечении больных хроническим обструктивным бронхитом в условиях Крайнего Севера.

Теоретическая значимость работы заключается в углублении представлений о молекулярных механизмах развития бронхолегочных заболеваний в экстремальных климато-географичеких условиях; важной роли состояния антиоксидантного статуса в адаптивных реакциях организма к воздействию факторов риска. Полученные результаты исследований по оценке состояния белкового, липидного обмена и антиоксидантного статуса у лиц, подвергающихся воздействию неблагоприятных факторов, могут послужить основой для выявления предрасположенности к бронхолегочным заболеваниям, для прогнозирования течения и оценки эффективности лечения хронического обструктивного бронхита. Установлена возможность использования тестов, отражающих интенсивность свободно-радикальных процессов, в определении дифференцированного подхода к проведению рациональной этиопатогенетической терапии, прогнозировании течения и оценке эффективности лечения хронического обструктивного бронхита.

Практическая значимость работы. Результаты исследований используются для профилактики, диагностики и лечения хронических обструктивных заболеваний легких в поликлинике № 3 г.Якутска, в терапевтическом отделении городской больницы г.Якутска, в терапевтическом отделении Якутской республиканской клинической больницы, НПО «Фтизиатрия» Министерства здравоохранения РС(Я).

Полученные данные использованы при составлении информационного письма, утвержденного Министерством здравоохранения РС(Я), «О применении витаминов С и Е как средств патогенетической терапии и профилактики обструктивных бронхитов в условиях Республики Саха (Якутия)» от 9 сентября 1999 года.

Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры физиологии, пропедевтики внутренних болезней и в курсе профессиональных заболеваний Медицинского института Якутского государственного университета.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Состояние антиоксидантной защиты практически здоровых жителей Крайнего Севера зависит от времени года, пищевого статуса, пола, этнической принадлежности. На антиоксидантный статус организма оказывает влияние воздействие факторов риска: фиброгенной пыли и курения.

2. У больных хроническим обструктивным бронхитом анитоксидантный статус зависит от стадии и фазы заболевания (ремиссия, рецидив).

3. При развитии хронического обструктивного бронхита изменяется функциональное состояние печени.

4. Витамин С задерживает развитие патологических изменений при экспериментальной хронической пылевой патологии

5. Усиление мощности антиоксидантной защиты организма больных хроническим обструктивным бронхитом за счет экзогенных природных антиоксидантов - витаминов С и Е - улучшает показатели воспалительно-деструктивного процесса, увеличивает проходимость респираторных путей у больных.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Миронова, Галина Егоровна

ВЫВОДЫ

1. На состояние антиоксидантного статуса практически здоровых жителей Якутии влияет время года: коэффициент МДА/СОД зимой соответствовал 0,87±0,02, а летом уменьшался до 0,79±0,03; этническая принадлежность: уровень СОД имел тенденцию к снижению у коренных жителей по сравнению с приезжими; пол: уровень метионина у женщин, по сравнению с мужчинами, был выше на 21%, уровень аскорбиновой кислоты - на 9%, а содержание мочевой кислоты достоверно ниже; возраст: отмечена тенденция к снижению уровня антиоксидантных ферментов у людей пожилого возраста по сравнению с молодыми.

2. У жителей Якутии имеет место несбалансированность питания, которая влияет на состояние их антиоксидантного статуса. Несмотря на достаточную энергетическую ценность пищи (у 21% мужчин и 42% женщин констатирована избыточная масса тела) у практически здоровых жителей Якутии отмечается дефицит микронутриентов: круглогодичная неоптимальная обеспеченность организма аскорбиновой кислотой отмечена у 62%, витамином Е - у 18%, витамином А - у 9%, (5-каротином - у 56%, гемоглобином - у 7% мужчин и 29% женщин из числа обследованных.

3. У практически здоровых жителей выраженными факторами риска нарушения антиоксидантного статуса является воздействие фиброгенных аэрозолей, характерных для горнорудной промышленности Якутии и злоупотребление курением. Достоверное увеличение уровня МДА в крови горнорабочих и курильщиков, свидетельствующее об интенсификации процессов ПОЛ, сопровождалось компенсаторным увеличением эндогенных антиоксидантов. Уровень СОД, каталазы и низкомолекулярных антиоксидантов (особенно мочевой кислоты) увеличивался, а уровень экзогенных антиоксидантов (витаминов С, Е) уменьшался под воздействием фиброгенной пыли и табачного дыма.

4. Состояние антиоксидантного статуса у больных хроническим обструктивным бронхитом сопряжено со стадией и фазой заболевания. У больных ХОБ 1 стадии в фазе ремиссии содержание МДА возрастало на 27%, АОА понижалась на 20%, в фазе обострения уровень МДА увеличивался на 54%, АОА увеличивалась на 11%, по сравнению со здоровыми. У больных ХОБ 2 стадии в фазе ремиссии содержание МДА возрастало на 33%, а АОА понижалась на 25%, в фазе обострения уровень МДА увеличивался на 60%, а АОА понижалась на 10%, по сравнению со здоровыми, что свидетельствует о декомпенсации антиоксидантной системы на поздних стадиях заболевания.

5. Степень дефицита аскорбиновой кислоты в крови больных хроническим обструктивным бронхитом коррелирует с тяжестью заболевания. С увеличением дыхательной недостаточности коэффициент МДА/витС возрастал более выражено, по сравнению с другими. Так, у больных 1 группы в фазе ремиссии коэффициент МДА/витС соответствовал 3,9, в фазе рецидива - 8,3; у больных 2 группы коэффициент МДА/вит С в фазе ремиссии соответствовал 4,8, в фазе рецидива - 10,1. Для сравнения: коэффициент МДА/витЕ у больных 1 группы в фазе ремиссии соответствовал 2,6, в фазе рецидива 4,4; у больных 2 группы этот показатель в фазе ремиссии соответствовал 2,8, а в фазе рецидива - 5,1.

6. Прогрессирование дыхательной недостаточности, выражающееся в уменьшении показателей функции внешнего дыхания, при развитии ХОБ сопровождается увеличением уровня свободного и пептидосвязанного оксипролина при одновременном снижении содержания (Xi-антитрипсина в сыворотке крови, что свидетельствует о деструкции коллагенового и эластического каркаса легких, лежащего в основе обструктивного синдрома. Так, у больных ХОБ 1 стадии уровень свободного оксипролина в сыворотке крови повышался на 53% (el,7раза), уровень агантимрипсина понижался на 5%; у больных ХОБ 2 стадии уровень свободного оксипролина повышался на 143% (в 2,4 раза), уровень щ-антитрипсина - понижался на 18%.

7. При развитии ХОБ наблюдается изменение функционального состояния печени. Активность щелочной фосфатазы, у-глутамилтрансферазы и аминотрасфераз у больных ХОБ превышала общепринятые нормы. При этом нарастание активности указанных ферментов в крови больных в фазе рецидива было сопряжено с тяжестью патологического процесса. На высоте обострения заболевания увеличение мощности антиоксидантной системы происходило за счет изменения показателей белкового и аминокислотного обмена, увеличения в крови эндогенных низкомолекулярных антиоксидантов (особенно мочевой кислоты), синтез которых происходит в печени.

8. На модели экспериментальной хронической пылевой патологии (силикоза) аскорбиновая кислота показала выраженную способность задерживать развитие патологических изменений. Скорость прироста суммарного оксипролина в легких на фоне введения относительно низких доз витамина С (1 мг) понижалась в 1,3 раза, на фоне введения относительно высоких доз (10 мг) - в 2,3 раза. Витамин А, напротив, не оказал значимого влияния на течение патологического процесса.

9. Витаминотерапия больных ХОБ определяла положительную динамику показателей, отражающих состояние антиоксидантного статуса, интенсивность липопереокисления и вентиляционную функцию легких как в фазе ремиссии, так и в фазе рецидива. Так в фазе ремиссии уровень СОД возрастал от 1,19+0,02 мкг/г Не до 1,38+0,04 мкг/гНв, уровень МДА понижался от 1,97±0,07 нМоль/мл до 1,66±0,08 нМоль/мл, Индекс Тиффно возрастал от 60,5±3,8% до 65,7±4,3%. В фазе рецидива коэффициенты, характеризующие соотношение оксидантов и антиоксидантов, на фоне витаминотерапии улучшались более выраженно: МДА/СОД уменьшался от 1,78 до 1,21, а у больных, не получавших витамины - от 1,89 до 1,51; МДА/витСуменьшался от 9,2 до 2,4, а у больных, не получавших витамины - от 9,2 до 5,2; ЖЕЛ на 15 день после приема витаминов увеличивалась на 21% и соответствовала 70,2±4,8% от должных величин, а у больных, не принимавших витаминов, увеличивалась на 13% и соответствовала 62,3±4,5%.

10. Применение витаминов С в дозе 25 мг/кг массы тела и Е в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 15 дней лицами, злоупотребляющими курением, не оказывало выраженного профилактического действия. Показатели ФВД фактически не изменялись. Концентрация МДА в крови понижалась лишь на 4%. Уровень витамина С в крови повышался на 31% (тогда как у больных ХОБ в фазу ремиссии на 76%), витамина Е ~ на 11% (у больных ХОБ в фазу ремиссии на 24%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая то факт, что в условиях Якутии сочетание курения с производственными факторами значительно увеличивает риск развития хронического обструктивного бронхита в результате нарушения антиокислительного гомеостаза, настоятельным условием сохранения здоровья и трудоспособности является необходимость проведения «антиникотиновой программы».

2. Для адекватной оценки молекулярных и клеточных нарушений, лежащих в основе развития хронического обструктивного бронхита, необходимо внедрить в клиническую практику методы определения продуктов ПОЛ в плазме крови (в частности, содержание МДА), определение активности ферментов АОЗ (особенно, супероксиддисмутазы), состояния активности протеаз и ингибиторов протеаз, а также содержания оксипролина в крови и моче.

3. Учитывая тот факт, что даже у практически здоровых жителей высоких широт нередки случаи гиповитаминозов, а при развитии хронического обструктивного бронхита, как профессионального, так и не профессионального генеза, дефицит витаминов-антиоксидантов в организме усугубляется, мы рекомендуем внедрить в клиническую практику определение витаминов С, Е, А и (3-каротина при диспансеризации населения Крайнего Севера.

4. Витаминотерапия рекомендуется не только в фазу обострения, но и в фазу ремиссии. Основным показанием к определению оптимальных доз витаминов С и Е является состояние обеспеченности организма больных этими антиоксидантами.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Миронова, Галина Егоровна, 2000 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. - Л.: Наука, 1985. - С.25-35.

2. Авцын А.П., Жаворонков А.А. Патология человека на Севере. М.: Медицина. 1985. - 416 с.

3. Агаджанян Н.А.,Ермакова Н.В. Экологический портрет человека на Севере,- М.: «Крук», 1994,- 208 с.

4. Алексеева Т.Н. Биологическая адаптация населения Арктики к экстремальным условиям Крайнего Севера /антропологический аспект/. //Географические аспекты экологии человека. М., 1976.

5. Арапетянц М.Г., Гумеева Н.В. Роль свободно-радикального окисления липидов в механизме адаптации. //Вестник АМН СССР. 1988. - №11. -С,49-55.

6. Аргунов В.А., Алексеев В.П. Проблема легочной патологии в условиях Крайнего Севера. /12 Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. -Челябинск, 1991. 1294 с.

7. Архипова О.Г., Бабок А.А. Состояние протеазно-ингибиторной системы у больных с заболеваниями легких, вызываемых пылью. //Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1990. - №2. - С.24-26.

8. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. - 327 с.

9. Асафов Г.Б., Иванова Л.М., Екисенина Н.И., Думельский В.Я. Определение аминокислот сыворотки крови методом ионообменной хроматографии. //Терапевтический архив. 1974. - №3. - С.90-94.

10. Ю.Афанасьев Ю.А., Герович Л.М., Трубников Г. А., Винник Л. А. Возможности этиологической диагностики бронхита. //Клиническая медицина. 1996. - №9. - Т.74. - С.34-35.

11. П.Афонина Г.Б., Бордонос В.Г. Роль свободно-радикального окисления мембранных липидов в развитии иммунной недостаточности и ее коррекция а-токоферолом. //Иммунология,-1990,- №5,- С.-33-35.

12. Батурин А.К. Питание населения России в 1989-1993 гг.//Вопросы питания.-1994.-№3.-С.4-8.

13. Безродных А.А. Вопросы питания и витаминной обеспеченности в современной терапевтической клинике. //Вопросы рационального питания и витаминной обеспеченности в условиях Севера. Якутск, 1989. -С.4-17.

14. Безродных А. А. Профессиональные и «парапрофессиональные» заболевания рабочих горнодобывающей промышленности Крайнего Севера. //Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1982. - №8. -С.15-19.

15. Безродных А.А., Березина Н.Н. Данные о насыщенности организма коренного и приезжего населения Якутии аскорбиновой кислотой. //Вопросы адаптации и профилактики в условиях Севера. Якутск, 1987. -С.48-51.

16. Безродных А.А., Герман Г.Н., Миллер В.Д. Оздоровление условий труда в глубоких карьерах. //Гигиена и санитария. 1981. - №11. - С.73-75.

17. Бейлина В.Б., Шевелев В.И., Андросов В.В., Вешкина А.И. Роль супрессии фагоцитирующих лейкоцитов респираторного тракта в патогенезе хронического бронхита. //Пульмонология.-1992,- №1,- С.49-52.

18. Березина Н.Н. К вопросу о состоянии насыщенности организма витамином С в условиях Севера. //Актуальные вопросы гастроэнтерологии в условиях Севера. Якутск, ЯГУ, 1981. - С. 158-161.

19. Биличенко Т.Н. Распространенность хронического бронхита и бронхиальной астмы (Данные эпидемиологического исследования). //Пульмонология,- 1994,- №1,- С.78-83.

20. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982.-240 с.

21. Блажеевич Н.В. Витамин Е. //Теоретические и клинические аспекты науки о питании /Т. VIII. Методы оценки обеспеченности населения витаминами. -М., 1987. С.51-59.

22. Блажеевич Н.В., Спиричев В.Б., Алейников СИ., и др. Обеспеченность витаминами, железом и селеном различных групп населения Республики Мари-Эл (декабрь 1991). //Вопр. питания,- 1994,- №3.-С.12-15.

23. Булгаков С.А., Гомогоров И.В. Регуляторные пептиды в качестве возмлжных лекарственных средств в пульмонологии. //Пульмонология.-1991,-№1,- С. 43-47.

24. Бурлакова Е.Б. Роль липидов мембран в клеточном метаболизме. //Информ. бюл. науч. Совета АН СССР по пробл. Радиобиологии. 1975. - Вып. 18. - С.86-92.

25. Валуцина В.М., Кива А.И. Распространенность хронического бронхита у горнорабочих угольных шахт. //Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1990. - №5. - С.4-7.

26. Васильев Е.П., Безродных А.А. Эпидемиология и клиника хронических бронхитов в условиях Севера.//3 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Санкт-Петербург, 1992. - 1с.

27. Васильев Е.П., Дордина С.Г., Стешенко Г.В. Состояние функции внешнего дыхания у курильщиков. //2 Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. Челябинск, 1991. - 1136 с.

28. Величковский Б.Т. Фиброгенные пыли. Особенности строения и механизма биологического действия,- Горький, 1980

29. Величковский Б.Т., Владимиров Ю.А., Коркина Л.Г., Суслова Т.Б. Физико-химический механизм взаимодействия фагоцитирующих клеток с фиброгенными пылями. //Вест. АМН СССР.-1982,- №10.- С.45-51.

30. Величковский Б.Т., Коркина Л.Г., Черемисина З.П., Суслова Т.Б. Механизм инициирования и роль свободных радикалов в цитологическом воздействии фиброгенных пылей на макрофаги. //Борьба с силикозом.-М.: Наука,- 1986,- Т.12,- С.174-187.

31. Величковский Б.Т., Коркина Л.Г., Черемисина З.П., Суслова Т.Б. //Хемолюминесцентные методы в профилактической и клинической медицине. Методические рекомендации. М, 1990.

32. Величковский Б.Т. Экологическая пульмонология (лекция, прочитанная на I Всесоюзном конгрессе по болезням органов дыхания, Киев, 1990). //Пульмонология. 1991. - № 1. - С.47-51.

33. Величковский Б.Т. О механизме воздействия фиброгенной пыли на организм. //Гигиена и санитария 1994.-№2.-С.4-10.

34. Величковский Б.Т. Новые представления о патогенезе профессиональных заболеваний пылевой этиологии. //Пульмонология,- 1995,- №1,- С.6-16.

35. Величковский Б.Т. Патогенетическая терапия и профилактика хронического пылевого бронхита с обструктивным синдромом. //Пульмонология,- 1995,- №3,- С.6-19.

36. Вельтищев Ю.Е. Проблемы мембранной патологии в педиатрии. //Вопросы охраны материнства и детства. 1981. - №4. - С.3-9.

37. Верболович В.П., Петренко Е.П., Подгорный Ю.К. Свободно-радикальные реакции сурфактантов легкого и ферментные антиоксиданты. //Сурфактанты легкого в норме и патологии. Киев, 1983. - С.98-108.

38. Вилерт А.И. Обеспеченность витамином А /ретинолом/, Е /токоферолом/ и каротином жителей Крайнего Севера. //Автореф. дис. .канд. биол. наук. Рига, 1973.

39. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И., Козлов А.В., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах./ Биофизика. Итоги ВИНИТИ АН СССР. 1991. - Т.29,- 252с.

40. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.:Наука. - 1972. - С. 1-252.

41. Вознесенская Т.В., Гладкова JI.C., Безрукавникова J1.M. Способ определения общих липидов в сухих тканях органов экспериментальных животных. //Рац. предложение. 1986. -№96.

42. Вознесенский Н.А., Чучалин А.Г., Антонов А.С. Окись азота и легкие. //Пульмонология,- 1998,- №2,- С.6-10.

43. Вознесенский Н.К. Особенности прогрессирования силикоза в условиях высокогорья. //Гигиена и санитария. 1996. - №1 - С. 16-18.

44. Гельцер Б.И. Взаимосвязь липоксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты с легочным кровотоком и вентиляцией при острой пневмонии.1991. -№3. -С.33-37.

45. Герман А.К. Состояние легочных объемов, емкостей и альвеолярной вентиляции у курильщиков. //Врачебное дело. 1990. - №3. - С.37.

46. Герман А.К., Негреева Т.А. Состояние тромбоцитов у курильщиков. //Врачебное дело. 1988.- №9. - С.82-84.

47. Голуб Н.И. Влияние табакокурения на иммунологическую и неспецифическую резистентность. //Пульмонология. 1992. - №1. - С.83-86.

48. Горбенко П.П., Зильбер И.А., Игнатьева М.Н. Провокационная проба с гипервентиляцией холодного воздуха у больных хроническими неспецифическими заболеванями легких. // Пульмонология. 1991,- №4,-С. 30-34.

49. Граевский Э Я. Сульфгидрильные группы и радиочувствительность. М.: Атомиздат, 1969. - 145 с.

50. Гусев В.А. Роль мононуклеарных и полиморфонуклеарных фагоцитов в патогенезе пылевой патологии легких.//Автореф. дис. .доктора биол. наук. -М., 1994. -41с.

51. Девяткина Т.А., Бобырев В.Н., Устянская Т.И. Сезонная и возрастная динамика обеспеченности человека витаминами антиоксидантного действия. //Актуальные проблемы витаминологии: Тезисы докладов Всесоюзной конференции. М., 1978. - Т.З. - С.43-44.

52. Деев А.И., Асейчев А.В., Владимиров Ю.А. Свободнорадикальнве аспекты катарактогенеза. //Вестник РАМН. 1999. -№2. - С.22-26.

53. Деева И.Б., Деев А.И., Величковский Б.Т., Ибрагимов Г.А. Изменение содержания восстановленного глутатиона в эритроцитах под действием фиброгенных пылей. //2 Всесоюзный конгресс по БОД. Челябинск, 1991. -С. 986.

54. Деряпа Н.Р., Рябинин И.Ф. Адаптация человека в полярных районах земли. Л.:Медицина, 1977.

55. Дислипопротеинемия и ишемическая болезнь сердца. Под ред. Е.И.Чазова, А.Н. Климова.,М.,1980.

56. Дордина С. Г. Клинические особенности силикоза у горнорабочих Крайнего Севера. //Актуальные вопросы профессиональной патологии Крайнего Севера. Якутск, 1983. - С.71-73.

57. Дордина С.Г., Аржакова В.И., Васильев Е.П. Особенности клинического течения профессиональных заболеваний легких у горнорабочих Крайнего Севера. //2 Всесоюзный конгресс по БОД. Челябинск, 1991. - 987 с.

58. Дордина С.Г., Безродных А.А., Кожевников А.А. Профессиональные заболевания легких у горнорабочих Крайнего Севера. // 3 Национальный конгресс по БОД. Санкт-Петербург, 1992. - С.45.

59. Дубинина Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы. //Вопросы мед. химии. 1995. - Т.41. - №6. - С.8-12.

60. Елфимов А. И. Физиологические особенности адаптивных реакций кардиореспираторной системы человека в различных условиях среды обитания. //Автореф.дис.док.мед.наук,- М.,1996.

61. Ермакова Н.В. Эколого-физиологическое обоснование особенностей адаптивных реакций у жителей различных климатогеографических регионов. //Автореф.дис.док.мед.наук,- М.,1997.

62. Каган В.Е. Мол. Механизмы антиоксидантов для токоферола: синергизм, регенерация, комплексообразование, мембранный перенос. //Биоантиоксиданты: Тезисы докладов III Всесоюзной конференции. М., 1989. -Т.1. -С.67-68.

63. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1980. - 191 с.

64. Кевин П. Фенелли, Майкл С. Стулбарг. Хронический бронхит. //Пульмонолгия,- 1994,-№2,-С. 6-13.

65. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе.//Успехи соврем, биологии.-1993,- Т.113,- Вып.4,- С.456-470

66. Кисилевич P.M., Скварко С.И. Об определении витамина Е в крови. //Лабораторное дело. 1972. - №8. - С.473.

67. Кислицина Н.С. Перекисное окисление липидов как один из механизмов патогенеза силикоза (экспериментальное исследование). //Дисс. .канд.биол.наук. Свердловск, 1986. - 190 с.

68. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Комаров ОС., Владимиров Ю.А. Оценка антиоксидантной активности плазмы крови. //Лабораторное дело,- 1988. №5. - С.59-62.

69. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А. Антиоксидантная активность сыворотки крови. //Вестник РАМН,- 1999. №2. - С. 15-22.

70. Коваленко В.П., Пастухов В.В. Влияние аскорбиновой кислоты на повышение устойчивости человека к холоду. //Военный медицинский журнал. 1982. - №2. - С.42-43.

71. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные-свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней. //Вестник РАМН. 1999,- №2. - С.3-10.

72. Кокосов А.Н. Предбронхит и пути его первичной профилактики. //Актуальные вопросы профилактики неспецифических заболеваний легких.-Л., 1985. С.24-27.

73. Кокосов А.Н., Гольденберг Ю.М., Мищенко В.П. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования хронического бронхита и бронхиальной астмы. //Пульмонология. 1995. ~№1. - С.38-44.

74. Коломийцева И.К. Об активации холестерогенеза при воздействии ионизирующей радиации на животный организм. //Радиобиология. 1986. -т.25. - №1. - С.3-10.

75. Колосова Н.Г. Состояние процессов перекисного окисления липидов при адаптации человека на Севере. //Автореферат дисс. .к.м.н. -Новосибирск, 1981.

76. Колосова Н.Г., Колпаков А.Р., Панин JI.E. Содержание токоферола и перекисное окисление липидов в тканях крыс вистар в динамике адаптации к холоду. //Вопросы мед. химии. 1995. - Т.41. - №6. - С.16-19.

77. Колпакова А.Ф. Хронические неспецифические заболевания легких и антропогенное загрязнение окружающей среды в Таймырском автономном округе. //Автореферат дисс. .д.м.н. 1997.- Барнаул.

78. Конь И.Я., Исаева В.А., Смирнова А.Н. Витамин А. //Теоретические и клинические аспекты науки о питании /Т. VIII. Методы оценки обеспеченности населения витаминами. М., 1987. - С.42-51.

79. Кузьмина Л.П. Биохимические и генетические показатели индивидуальной чувствительности организма к воздействию промышленных аэрозолей.//Автореф.дис.докт.биол.наук,- М., 1998.

80. Куликов В.Ю., Семенюк А.В., Колесникова Л.И. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор. Новосибирск :Наука, 1988 - 192 с.

81. Лабораторные методы исследования в клинике. Под ред. проф. В.В.Меньшикова. М.,1987. -С. 107-108.

82. Ларина Т.И., Митин И.Е., Блажеевич Н.В., Богданов Н.Г. Витамин С. //Теоретические и клинические аспекты науки о питании / Т. VIII. Методы оценки обеспеченности населения витаминами. М., 1987. - С.78-87.

83. Логвиненко И.И. Хронические неспецифические заболевания легких -биологический индикатор экологического благополучия Крайнего Севера. //Пульмонология. 1997. - №2. - С.52-54.

84. Лутошкин С.Ф., Резников Ю.Г., Сильвестров В.П. Оценка изменений уровней белков сыворотки крови у больных хроническим обструктивным бронхитом. //Клиническая медицина. 1990. - С.56-59.

85. Луценко М.Т., Целуйко С.С., Манаков Л.Г. Социальные проблемы заболеваемости органов дыхания в Дальневосточном регионе. //Бюллетень СО АМН СССР. 1987. -№5. - С.29-31.

86. Макаревич А.Э., Данилов И.П., Мурзенок П.П. Иммунологические нарушения при хроническом бронхите. //Клиническая медицина. 1990. -№10. -С.44-47.

87. Макаров В.М. Распространенность хронического бронхита, бронхиальной астмы в климатогеографических условиях Якутии. //Пульмонология.-1994,-№3,-С. 62-65.

88. Макаров В.М. Эпидемиология хронических обструктивных болезней органов дыхания в условиях Республики Саха. Томск, 1995. - 111 с.

89. Марачев А.Г. Морфофункциональные основы адаптации и патологии легких, сердца и красной крови человека в условиях Крайнего Севера. //Автореф.дис.докт.мед.наук.,- М.,1980.

90. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление.-М: Медицина, 1991.- 272 с.

91. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. М., «Дело».,1993,- 136 стр.

92. Мейманалиев Т.С., Фингер Е.М., Олейник С.А. Распространенность курения и его влияние на смертность мужского населения 40-59 лет г.Бишкек. //2 Всесоюзный конгресс по БОД. Челябинск, 1991. - 1138 с.

93. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов.//Успехи соврем, биологии.- Т,-113.-Вып.-4,- С.442-457.

94. Методы исследований в профпатологии./Под ред. О.Г.Архиповой. -М.: Медицина 1988.

95. Милованов А.П. Адаптация и донозологическая диагностика напряжения легких человека на Севере./ЛГез.докл.конф. «Особенностипатологии коренного и пришлого населения в условиях Крайнего Севера» (Красноярск, 15-17 июня 1981г.), т.2, с.231-232.

96. Мостахов И.М. Климато-географическая характеристика Якутии. Якутск. 1983. - 245с.

97. Муравлева J1.E. Состояние окислительного метаболизма при пылевой патологии органов дыхания. //Автореф.дис.докт.мед.наук.- М.- 1995.

98. Науменко Ж.К. Свободно-радикальные процессы при действии кислорода у больных хроническим обструктивным бронхитом. //Автореф.дис.канд.мед.наук. М., 1995.

99. Неверов И.В., Чурилова Е.В. Попкова A.M. Свободнорадикальное окисление липидов и его роль в патологии бронхо-легочной системы. /Обзор. //М.Р.Ж. 1991. - №7. - С.6-9.

100. Никитин О.Н., Алейников В.Ф., Морозов А.Е. Некоторые показатели у больных острым рецидивирующим бронхитом. //Врачебное дело. -1992. -№12. -С.32-34.

101. Новоженов В.Г. Нарушение перекисного окисления липидов и иммунологической защиты у больных острой пневмонией и методы их медикаментозной коррекции. // Дисс. .д-ра мед.наук. М., 1991. -289 с.

102. Новоженов В.Г., Белоногов М.А., Теселкин Ю.О. и др. Хронический обструктивный бронхит: некоторые аспекты патогенеза и особенности клинического течения. //Терапевтический архив. 1996. -№3. - С.58-62.

103. Овчаренко С.И. Хронический обструктивный бронхит: клиника, диагностика, лечение. // Клиническая медицина. 1997. - №6. - С. 53-57.

104. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, перспективы.//Кардиология,- 1996.-№3.- С.4-8.

105. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Борохов А.И. Хронические неспецифические заболевания легких. М.: Медицина,- 1985. - 240 с.

106. Панин Л.Е. Оптимизация питания человека в условиях Сибири и Севера основа первичной профилактики. //Питание - основа первичной профилактики заболеваний на Севере. -Новосибирск, 1987.-С.7-28.

107. Панин Л.Е., Старова Т.Ю., Третьякова Т.А. и др. Изменение гликолиза и гликогенолиза в тканях и содержание некоторых гормонов в крови имоче у крыс в различные сроки холодовой адаптации. //Вопросы мед.химии. 1995. - Т.41. - №4. - С. 14-18.

108. Пилипчук В.Н. Динамика системы антипротеаз и ФВД при хроническом бронхите. //Врачебное дело. 1990. - №10. - С.42-45.

109. Плецитый К.Д. Витамины и иммунитет: витамин Е. //Вопр. питания.-1997,-№4,-С.9-12.

110. Плецитый К.Д., Васина С.Б., Давыдова Т.В., Фомина В.Г. Витамин Е: Иммунокорригирующий эффект у больных бронхиальной астмой. //Вопросы мед.химии. 1995. - Т.41. - №4. - С.33-36.

111. Покровский А.А. Питание и болезнь.//Журнал Всесоюзного химического общества им. Менделеева. 1978.-Т.23.-№4.-С.450-458.

112. Покровский А.А. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи. -М.: Медицина, 1979. 181 с.

113. Прилипко Н.С. Сезонные изменения вентиляционной функции легких и реактивности дыхательных путей у больных хроническим бронхитом. //Автореф. дис.канд. мед. наук,-Л,- 1991.

114. Путов Н.В., Александрова Н.Л., Вишнякова Л.А., Яковлева Н.В. Об этиологии и патогенезе инфекционно-воспалительного процесса в бронхах при хроническом бронхите. //Терапевтический архив. 1991. -№3. - С.44-48.

115. Путов Н.В., Кокосов А.Н., Александрова Н.И. Хронический бронхит. //Труды Академии медицинских наук СССР/Под редакцией Блохина Н.Н. -М., 1989. С.197-208.

116. Редчиц И.В., Борисова З.А., Гольденберг Ю.М. и др. Антиоксидантная обеспеченность и состояние перекисного окисления липидов у больных хроническим бронхитом. //Пульмонология. 1992. -№1. - С.32-34.

117. Редчиц И.В., Селихова Л.Г., Гольденберг Ю.М. и др. Применение антиоксидантов при хронических неспецифических заболеваниях легких. //Врачебное дело. 1986. - №1. - С.8-11.

118. Резник Б.Я., Бабий И.Л., Минков И.П. Применение витамина Е при бронхолегочной патологии у детей. //Педиатрия. 1984. - №7. - С.59-60.

119. Сафарян М.Д., Карагезян К.Г. Роль сочетанного применения а-токоферола, витамина С, нуклеината Na в нормализации процесса перекисиобразования и антиоксидантной активности крови при острой пневмонии. //Клиническая медицина. 1991. - №7. - С.93-96.

120. Сафонова С.Л. Исследования и оценка питания населения различных зон Республики Саха (Якутия): Автореф. дис.канд.биол.наук. М.,1995,-27с.

121. Селихова Л.Г. Антиоксидантная обеспеченность организма и свободно-радикальное окисление на этапах развития хронического бронхита и медикаментозная коррекция. //Дисс. .канд.мед.наук. Полтава,- 1988.

122. Сердюк Т.М. Некоторые причины развития хронического бронхита. //Ликарьска справа. 1992. -№1. - С.28-32.

123. Серошевский В.Л. Якуты. -М., 1993. С.21-51

124. Сидорова Л.Д., Логвиненко А.С. Табакокурение и неспецифические заболевания легких. //Терапевтический архив. 1990. - №3. - С.39-43.

125. Сильвестров В.П., Никитин А.В., Бакулин М.П. и др. Неспецифические заболевания легких: клиника, диагностика, лечение- Воронеж: Издательство ВГУ, 1991. 216 с.

126. Соколовский В.В. Антиоксиданты в профилактике и терапии заболеваний. //Междунар. реферат, обзоры. 1993. - №1. - С. 11-14.

127. Соколянский И.Ф. Некоторые механизмы резервных возможностей антиокисдантной системы организма при гипоксии. //Функциональныерезервы и адаптация: Материалы Всесоюзной конференции. Киев, 1990. - С.422.

128. Соодаева С.К. Свободно-радикальные механизмы влияния асбестовых волокон на организм. //Автореф.дис. .докт.мед.наук.- М,- 1996.

129. Спиричев В. Б, Блажеевич Н.В., Исаева В. А. Обеспеченность витамином А и каротиноидами взрослого и детского населения различных регионов СНГ. //Вопр. питания.-1995,- №5,- С.3-8.

130. Спиричев В.Б, Блажеевич Н.В., Коденцова В.М. и др. Обеспеченность витаминами взрослого населения Российской федерации и ее изменение в 1983-1993 гг. //Вопр. питания,- 1999,- №4. С.5-12.

131. Станкарене С.Э., Варатинскене P.P. Связь курения с хроническим бронхитом среди студентов высших учебных заведений г.Каунаса. //3 Национальный конгресс по БОД. Санкт-Петербург, 1992. - С. 19.

132. Стешенко Г.В., Кожевников А.А., Ветохин A.JT. Организация пульмонологической помощи больным с обструктивным бронхитом в условиях Севера. //2 Всесоюзный конгресс по БОД. Челябинск, 1991. -С.929.

133. Сулейманов С.Ш., Иванов В.Н. Эпидемиология XH3JI у коренного населения Севера Читинской области. //3 Национальный конгресс. -Санкт-Петербург, 1992. С.20.

134. Сыромятникова Н.В., Гончарова А.И., Котенко Т.В. Метаболическая активность легких. -JI.: Медицина, 1987.

135. Таранова А.Г., Якушина Л.М., Спиричев В.Б. Каротиноиды в сыворотке крови населения Норильска.// Вопр. питания,- 1996,- №3,- С.25-30.

136. Терехин С.П. Медико-биологическое обоснование применения витаминов для оздоровления и повышения работоспособности шахтеров и металлургов.//Автореф. . д.м.н. Алма-Ата, 1991.

137. Трубников Г.В., Рыбальченко О.С. Перекисное окисление липидов как показатель адаптогенности больных хроническим бронхитом при санаторно-курортном лечении со сменой климато-географической зоны. //Терапевтический архив. 1985. - №10. - С.61-65.

138. Федосеев Г.В. Механизмы обструкции бронхов,- С-П.- 1995.

139. Храмов А.В., Дзьордзьо Ю.П., Венгеров Б.Б. Некоторые особенности гепатопанкреатической системы у больных хроническим обструктивным бронхитом. //Пульмонология (сб. науч. трудов)

140. Черемисина З.П., Суслова Т.Б., Коркина Л.Г. и др. Хемилюминесцентное исследование окислительного метаболизма лейкоцитов крови при пылевых заболеваниях органов дыхания.//Гигиена и санитария. 1992. - №2. - С.25-27.

141. Чумак Г.Е., Удальцов Б.Б., Яковлев В.А. и др. Экзогенные и эндогенные факторы риска в развитии неспецифических заболеваний легких у лиц молодого возраста. //Терапевтический архив. 1991. - №12.- С.14-17.

142. Чурилова Е.В. Клиническое значение свободно-радикального окисления липидов в течении неспецифических заболеваний легких. //Автореф. дис. .к.м.н. М., 1990. - 20 с.

143. Чучалин А.Г. Механизмы защиты органов дыхания. //Пульмонология.- 1992. №1. - С.8-15.

144. Чучалин А.Г. Пульмонология в России и пути ее развития. //Пульмонология. 1998. - №4. - С.6-22.

145. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.; ЗАО «Издательство БИНОМ», СПб.: «Невский Диалект», 1998. - 512 с.

146. Чучалин А.Г.,Сахарова Г.М. Болезни легких курящего человека//Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1999: 4:3-10.

147. Шпаков А.Е. Определение общей, редуцированной и дегидроаскорбиновой кислот.//Лабор. дело.-1967.-№5,- С.305-307.

148. Ягья Н.С., Петров П.А., Ягья B.C. Человек и охрана его здоровья на Севере. Л.: Медицина. - 1984. - С. 1-216.

149. Яковлева О.А. Дифференцированная диагностика липидного гомеостаза у больных неспецифическими заболеваниями легких и обоснование метаболической коррекции витаминами А и Е. //Автореферат дис. . канд.мед.наук. Ленинград, 1991.

150. Aas Н., Fonnum F. Amino acids as modulators of cholinergic nerves in airways.//Agents and Actions Suppl.-1990.-V.31,- P.223-237.

151. Ahmed Т., Greenblatt D.W., Birch S., et al. Abnormal mucociliare transport in allergie patients with antigen induced bronchospasm: Role of slow reacting substance of anaphylaxic. //Am.Rev.Resp.Dis. 1981. - V.124. - №2. - P.l 10114.

152. Ames B.N., Shigenaga M.K., Hagen T.M. Oxidants, antioxidants and the degenerative diseases of aging.//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1993,- Vol.90,-P.7915-79-22.

153. Anderson R., Theron A.J., Ras G.L. Ascorbic acid neutralizes reactive oxidants released by hyperactive phagocytes from cigarette smokers. //Lung.1988. Vol.166. -№3. - P.149-159.

154. Aoki M. Epidemiology of chronic airways diseases in Japan. //Chest.1989. Vol.96. -№3. Suppl. -P.343-349.

155. Awotedu A.A., Adelaja A.B. Alpha-1-antitrypsin and chronic bronchitis in adult Nigerians. //Afr. J. - Med. - Sci. - 1990. - 19 (4). - P.291-7.

156. Ballmer P.E., Reinhart W.H., et al. Depletion of plasma vitamin С but not of vitamin E in response to cardiac operations. //J.Thorac.Cardiovasc.Surg. -1994. 108(2). -P.311-320.

157. Baritussio A. Antioxidant defenses of rabbit alveolar lining.//Lung and Respir.- 1988,- V.5.- P.l 1-12.

158. Bast A. Oxidants and antioxidants in the lung. In: COPD: diagnosis and treatment. Eds C.L.A. van Hervaarden., et.al. Excerpta Medica. 1996. - P. 3339.

159. Beard J., Green W., Miller L., Finch C.A. Effects of iron deficiency anemia on hormone levels and thermoregulation during cold exposure. //Amer. J. Physiol.- Vol.247.- P.R114-R119.

160. Beckman J.S., Chen J., Ischiropoulos H and Crow J.P. Oxidative chemistry of pегоxynitrite. //Methods Enzymol. 1994. - 233. - P.229-240.

161. Bendich A., and Langseth L. The health effects of vitamin С supplementation: A review.//J.Am.Coll.Nutr. 1995. - 14(2). - P.124-136.

162. Bergsten P., Amitai G., et al. Millimolar concentrations of ascorbic acid in purified human mononuclear leukocytes: Depletion and reaccumulation. //J.Biol.Chem.- 1990.-265(5). P.2584-2587.

163. Bergsten P., yu R., et al. Ascorbic acid transport and distribution in human b lymphocytes.//Arch.Biochem.Biophys. 1995. - 317(1). - P.208-214.

164. Bielski B.H.J. Reactivity of HO2/O2 radicals in aqueous solution. //J.Phys.Chem.Ref.Data. 1985,- 14. - P. 1041-1100.

165. Bi-ya Yan. Epidemiologic studies of chronic respiratory diseases in some regions of China. //Chest. 1989. - Vol.96. -№3., Suppl. - P.339-343.

166. Bligh J. Amino acids as central synaptic transmitters or modulators in mammalian thermoregulation./Fed.Proc.-1981 .-V.40.-P.2746-2749.

167. Boffetta P. Electricity production and cancer risk. //Cancer J.- 1993,- №1,-P. 10-15.

168. Bragt P.C., Bansberg J.I., Bonta I.L. Antiinflammatory effects of free radical havengerr and antioxidants. //Inflammation. 1980. - Vol.4. - №3. - P.289-299.

169. Brown C.A., Crombie I.K., Smith W.C., et.al. Cigarette tar content and symptoms or chronic bronchitis: results of the Scottish Heart Health Study. //J. -Epidemiol. -Community Health - 1991. - 45(4). - P.287-290.

170. Buckley B.J., Tanswell A.K.,Freeman B.A. Liposome-mediated augmentation of catalase in alveolar type 2 cells protects against H202 injury.//J.Appl.Physiol.-1987.-V.63 P.359-367.

171. Buettner G.R., and Jurkiewicz B.A. Ascorbate free radical as a marker of oxidative stress: An EPR study. //Free Rad.Biol.Med. 1993. - 14. - P.49-55.

172. Buist A.S. Risk factors for COPD. //Eur. Respir. Rev.- 1996. V.6.- N39.-P.253-258.

173. Burney P.A. A diet rich in sodium may potenciate asthma: epidemiologik evidence for a new hypothesis.//Chest.- 1987.-V.91.-P.143S-148S.

174. Burney P.A. The origin of obstructive airways disease.//Am/J.Respir.and Critical Care Med.-1995.-V. 151.-P. 1292-1293.

175. Burton G.W., Joyce A., Ingold K.U. Is vitamin E the only lipid-soluble, chain-breaking vitamin in human blood plasma and erythrocyte membranes? //Arch.Biochem.Biophys. 1983b. -221. - P.281-290.

176. Burton G.W., and Ingold K.U. p-Carotene, an unusual type of lipid antioxidant. //Science. 1984. - 224. - P.569-573.

177. Burton G.W., Traber M.J. Vitamin E antioxidant activity biokinetics and bioavailability.//Ann. Rev. Nutr-1990.- Vol.120.- P.357-382.

178. Butt H.L., Clancy R.L., Cripps A.W. et al. Bacterial colonisation of the respiratory tract in chronic bronchitis.//Aust. N-Z J - Med.- 1990 - 20(1).-P.35-8.

179. Byers T. Vitamin E supplements and coronary heart disease.//Nutr. Rev.-1993,- Vol.51.-P.333-345.

180. Byers Т., Guerero N. Epidemiologic evidence for vitamin С and vitamin E in cancer prevention.//Am. J. Clin. Nutr.-1995.- Vol.62.-P.1388S-1392S.

181. Cameron E. Protocol for the use of vitamin С in the treatment of cancer. //Med.Hypotheses. 1991. - 36(3). - P. 190-194.

182. Cameron E., Pauling L. Cancer and vitamin C. Philadelphia: Camino Books.- 1993.

183. Candeias L.P., Patel K.B., Stratford M.R., and Wardman P. Free hydroxyl radicals are formed on reaction between the neutrophil-derived species superoxide anion and hypochlorous acid. //FEBS Lett.- 1993. 333. P. 151153.

184. Canfield L.M., Krinsky N.I., Olson J.A., eds. Carotenoids in human health.//Ann. NY Acad. Sci.- 1994,- Vol.691.- P. 1-300.

185. Cantin A., Crystal R.G. Oxidants, antioxidants and the pathogenesis of emphysema. //Eur.J.Respir.Dis. 1985. - Suppl.66. - V.39. - P.7-17.

186. Cantin A., North S.L., Hubbard R.C., Crystal R.G. Normal alveolar epithelial lining fluid contains higs levels of glutathione.//J.Appl.Physiol.-1987.-V.63.-P.152-157.

187. Cantin A.M., Larivel P., Begin R.O. Extracellular glutatione supresses human lung fibroblast proliferation.//Amer.J. Respir. Cell. Mol. Biol.- 1990,-N3.-P.79-85.

188. Carp H., Janoff F., Possible mechanisms of emphisema in smokers: in-vitro suppression of serum elastase inhibitory capacity by fresh cigarette smoke and its prevention by antioxidants. Am. Rev. Respir. Dis; 1978;118:617-621.

189. Carr Т., Prise E. Colour reactions atributed to vitamin A. //Biochem. 2. -1926. V.30.-P.497-501.

190. Chan A.C. Partners in defense, vitamin E and vitamin C. //Can.J.Physiol.Pharmacol. 1993. 71(9). - P.725-731.

191. Chan A.C., Trank K., Raynor T. Regeneration of vitamin E in human platells. //Free Radic.Biol., and Med. 1990. - V.9, Suppl. 1. - P. 11.

192. Chen Y., Home S.L., McDuffie H.H., Dosman J.A. Combined effect of grain farming and smoking on lung function and the prevalence of chronic bronchitis. //Int. J.-Epidemiol. 1991. - Jun. - 20(2). - P.416-23.

193. Cherniack R. Bronchoalveolar lavage constituents in healthy individuals, idiophatic pulmonary fibrosis, and selected comparison groups.//Am.Rev.Respir.Dis.- 1990.-V.141(Suppl.Pt.2).-P.S. 169-S202.

194. Choi J.L., and Rose R.C. Transport and metabolism of ascorbic acid in human placenta.//Am.J.Physiol.- 1989. 257(Cell.Physiol.26). - P. CI 10-C113.

195. Chronic obstructive pulmonary disease mortality United States, 1986. //J. Amer. Med. Ass. - 1989. - Vol.262. - №10. - P. 1301-1302.

196. Churg., A., Cherucupalli K. Cigarette smoke causes lipid peroxidation of rat tracheal epithelium.//Int. J. Exp. Pathol.- 1993,- Vol.74.- P. 127-132.

197. Clemetson C., Alan B. Histamine and ascorbic acid in human blood. //I.Nutr. 1980. -N.10. -P.367.

198. Coassin M., Tomasi A., et al. Enzymatic recycling of oxidized ascorbate in pig heart: One electron vs two-electron pathway. //Arch.Biochem.Biophys. -1991.-290(2).-P.458-462.

199. Cochrane C.G. Cellular injury by oxidants. //Am.J.Med. 1991. - 92, (Suppl. 3C).-P.23S-30S.

200. Crawford R.D. Proposed role for a combination of citric acid and ascorbic acid in the production of dietary iron overload: A fundamental cause of disease. //Biochem.Mol.Med. 1995. - 54(1). - P. 1-11.

201. Cross C.E., Haswega G., Reddy K.A., et al. Enhanced lung toxity of 02 in selenium deficient rats.//Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.- 1977,- V.10.-P.695-706.

202. Cross С.E., Van der Vliet A., O'Neill C.A. et.al. Oxidants, antioxidants and respiratory tract lining fluids.//Environ. Health Perspect.- 1994.-Vol.102, Suppl.10.- P.185-191.

203. Cunningham J.J., Ellis S.L., et al. Reduced mononuclear leukocyte ascorbic acid content in adults with insulin-dependent diabetes mellitus consuming adequate dietary vitamin C. //Metabolism. 1991. - 40(2). - P. 146-149.

204. Curran R., Ferrari F.K., Kisbert P.H., et al.Nitric oxide and nitric oxide-generating compounds inhibit hepatocyte protein synthesis.//FASEB J.- 1991.-V.5-P.2085-2092.

205. Dallman P.R. Iron deficiency and immune response. //Am. J. Clin Nutr.-1987,- Vol.46.- P.329-334.

206. Dauber J.M., Claypool W.M. The role of nutrition in the pathogenesis of emphysema.//Surv.Synth.Pathol.Res.- 1984,- V.3.- P.83-92.

207. Davies K.J.A., Goldberg A.L. Proteins damaged by oxygen radicals are rapidly degraded in extracts of red blood cells. //J.Biol.Chem. 1987. -Vol.262. - №17. - P.8227-8234.

208. Davies M.J., Gilbert B.C., and Haywood R.M. Radical-induced damage to bovine serum albumin: Role of the cysteine residue. //Free Rad.Res.Commun. -1993,- 18. P.353-367.

209. Davis R.M., Novotny Th.E.Z. Changes in risk factors. The epidemiology of cigarette smoking and its impact on chronic obstructive pulmonary disease. //Arner. Rev. Resp. Dis. 1989. - Vol.140. -№3. - P.l 1. - P.82-84.

210. Delbello В., Maellaro E., et al. Purification of NADPH-dependent dehydroascorbate reductase from rat liver and its identification with 3 alpha-hydroxysteroid dehydrogenase. //Biochem.J. 1994. - 304(Part 2). - P.385-390.

211. Di Mascio P., Bechara E.J.H., Medeiros M.H.G., Briviba K., and Sies H. Singlet molecular oxygen production in the reaction of peroxynitrite with hydrogen peroxide. //FEBS Lett. 1994. - 355. - P.287-289.

212. Dorinsky P.M., Davis W.B. Chronic bronchites; Oxidant damage by leukocytes. //Chest. 1986. - V.89. -№3. - P.321.

213. Ebi-Kryston K.L. Predicting 15 years chronic bronchitis mortality in the Whitehall Study. //J. Epidemiol. - Community - Health. - 1989. - Jun. -43(2).-P. 168-72.

214. Emilsson A., Gudbjarnason S. Changes in fatty acyds chain composition of rat heart phospholipids induced by noradrenaline. //Biochem. Biophys. Acta.-1984,-V.664.-P. 82-86.

215. Engstrom H., Easterling L., Baker R., Matalon S.Mechanisms of extracellular hydrogen peroxide clearence by alveolar type 2 pneumocytes.//J. Appl. Physiol.-1990.- Vol.69.- P.2078-2084.

216. Enstrom J.E., Kanim L.E., Klein M.A. Vitamin С intake and mortality among a sample of the Unated State population.//Epidemiology.-1992.- Vol.3-P. 194-202.

217. Esterbauer H., Dieber-Rotheneder M. Striegl G., Waey G. Role of vitamin E in preventing the oxidation of low density lipoprotein. //Am.J. Clin. Nutr.-1991.-Vol.53.-P.314S-321S.

218. Esterbauer H. Cytotoxity and genotoxity of lipid oxidation products.//Amer.J. Clin. Nutr.-1993.- Vol.57.-P.779S-786S.

219. Evald Т., Dirksen A., Kaittelmann S., et al. Decline in pulmonary function in patients with alpha-1-antitrypsin deficiency. //Lung. 1990. - Vol.168 Suppl. - P.579-585.

220. Evans P.J., Akanmu D., and Halliwell B. Promotion of oxidative damage to arachidonic acid and al-antiproteinase by anti-inflammatory drugs in the presence of the haem proteins myoglobin and cytochrome C. //Biochem.Pharmacol. 1994. - 48. - P.2173-2179.

221. Fantone J.C., Ward P.A. Experimental studies of immune complex injury to the lung.//Amer.Rev.Resp.Dis. 1981. - Vol.124. - №6. - P.743-748.

222. Faylor J.C., Oey L., Mittman C. Protection of alpha-1-protease inhibitor by plasma antioxidants potential abnormality in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). //Chest. 1983. - V.83. - №5. - P.90-92.

223. Ferrari R., Viscoli O., Guarnieri C., Caldarera M. Vitamin E and the heart: possible role as antioxidant.//Acta vitaminol.and enzymol. 1983. - Vol.5. -№1. - P. 11-22.

224. Fisher E., McLennan S.V., et al. Interaction of ascorbic acid and glucose on production of collagen and proteoglycan by fibroblasts. //Diabetes. 1991. -40. -P.371-376.

225. Forman H.J. Oxidant radical production and lung injury. //Oxigen radicals: Systemic Events and Disease Processes.-Basel: Kalger, 1990.-P.71-96.

226. Franzen F., Gross H., Thielecke G. Biogenic amines in the urine and blood of rats after sublethal total body irradiation. //Strahlentherapie. 1963. -Bd.120. - S.598-610.

227. Frei В., England L., et al. Ascorbate is an outstanding antioxidant in human blood plasma.//Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 1989. - 86. - P.6377-6381.

228. Frei В., Forte T.M., Ames B.N., and Cross C.E. Gas phase oxidants of cigarette smoke induce lipid peroxidation and changes in lipoprotein properties in human blood plasma. //Biochem.J. 1991. - 277,-P. 133-138.

229. Frem K.L., Sommerwille J., Massaro D. Protection from oxygen toxity with endotoxin: role of the endogenous antioxidant enzymes of the lung. //J.Cell. Invest. 1980. - Vol.65. P.l 104-1110.

230. Fridovich J. Superoxide dismutase. //Ann. Rev. Biochem. 1975. - Vol.44. - P.147-159.

231. Fujita A., Katoh K., Shimizu H., Hasako K. Alpha 1-antitrypsin deficiency with bronchiectasis in two sisters. //Nippon-Kyobu-Shikkan-Gakkai-Zasshi. -1992. May. - 30(5). - P.952-8.

232. Fujita J., Nakamura H., Yamagishi Y., et al. Elevation of plasma truncated elastase alpha-1-proteinase inhibitor complexes in patients with inflammatory lung diseases. //Chest. 1992. - Juk. - 102(1). - P. 129-34.

233. Fujita J., Nelson N.L., Daughton D.M., et. al. Evaluation of elastase and antielastase balance in patients with chronic bronchitis and pulmonary emphysema. //Am.-Rev.-Respir.-Dis. 1990. 142(1). - P.57-62.

234. Gadek J.E., Pacht E.R. The protease-antiprotease balance within the human lung: implications for the pathogenesis of emphysema. //Lung. 1990. -Vol.168 Suppl. - P.552-564.

235. Gershoff S.N. Vitamin С (ascorbic acid): New roles, new requirements? //Nutr.Rev. 1993. - 51(11).- P.313-326.

236. Gey K.F., Pulka P., Jordan P., Moser U.K. Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemic heart disease in cross-cultural epidemiology.//Am.J.Clin.Nutr.- 1991,- V.53.- P.326S-334S.

237. Gey K.F., Stahelin H.B., Eichholzer M. Poor plasma status of carotene and vitamin С is associated with higher mortality from ichemic heart disease and stroke: Basel Prospective Study. //Clin. Invest.-1993.-Vol.71.- P.3-6.

238. Gibson P.G., Dolovich J., Denburg J., et al. Chronic cough : eosinophilic bronchitis without asthma. //Lancet. 1989. - Jun., 17. - 1(8651). - P.1346-8.

239. Giles W.H., Anda R.F., Willamson D.F., et.al. Body iron stores and the risk of coronary heart disease. //N. Engl. J. Med.- 1994,- Vol.331.-P. 1159-1160.

240. Gille G., Sigler K. Oxidative stress and living cells.//Folia Microbiol.-1995,-Vol.40.- P.131-152.

241. Goldbourt U., Yaary S. Cholesterol and coronary heart disease mortality. A 23-year follow-up study of 9902 men in Israel. //Atherosclerosis.-1990,-Vol.10, №10,- P.512-519.

242. Goldenberg H., Schweinzer E. Transport of vitamin С in animal and human cells. //J-Bioenerg-Biomembr. 1994 - Vol.26(4). - P.359-367.

243. Grisham N.B., Von Ritter C., Smith B.F., et.al. Interaction between oxygen radicals and gastric mucin.//Amer.J.Physiol.- 1987,- V.253.- P.93-96.

244. Groth S., Lindell S.E., Kabiraj M.U. et al. Bronchial reactivity and small airway dysfunction in subjects with intermediate alpha-1-antitrypsin deficiency. //Bui. Europ. Phisiopath. Resp. 1984. - V.20. - №3. - P.279-284.

245. Gustaffson L.E., Leone A.M., Persson M., Wikiund N.P., Mancada S.

246. Endogenous nitric oxide is present in the exhaled air of rabbits? Ginea-pigs and humans///Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1991,- V. 181,- P. 852-857.

247. Gutteridge J.M., Halliwell B. The measurement and mechanism of lipid peroxidation in biological systems. //Trends Biochem.Sci. 1990. - V.15. -№4. - P. 129-135.

248. Gutteridge J.M.C. Iron promoters of the Fenton reaction and lipid peroxidation can be released from haemoglobin by peroxides. //FEBS Lett. 1986. 201. - P.291-295.

249. Gutteridge J.M.C., and Quinlan G.J. Antioxidant protection against organic and inorganic oxygen radicals by normal human plasma: The important primary role for iron-binding and iron-oxidizing proteins. //Biochim.Biophys.Acta. -1992. 1159. -P.248-254.

250. Ha T.Y., Otsuka ML, et al. Ascorbate indirectly stimulates fatty acid utilization in primary cultured guinea pig hepatocytes by enhancing carnitine synthesis. //J.Nutr. 1994. - 124(5). - P.732-737.

251. Halliwell B. Albumin: an important extracellular antioxidant? //Biochem.Pharmacol. 1988. - 37. - P.569-571.

252. Halliwell B. How to characterize a biological antioxidant.//Free Rad.Res.Commun 1990.- 9,- P. 1-32.

253. Halliwell В., Hu M.L., Louie S., Duvall T.R., Tarkington B.R., Motchnik P.,and Cross C.E. Interaction of nitrogen dioxide with human plasma. //FEBS Lett.- 1992.-313.-P.62-66.

254. Handelman G.J., Machlin L.J., Fitch K., Weiter J.J., and Dratz E.A. Oral a-tocopherol supplements decrease plasma y-tocopherol levels in humans. //J.Nutr. 1985. - 115. -P.807-813.

255. Hassan H.M. Superoxide dismutase: an antioxidant defense enzyme. //Free radicals in molecular biology, aging and disease /Ed. D. Armstrong et al. New York: Raven Press. 1984. - P.77-96.

256. Heffner J.E., Repine J.E. Pulmonary strategies of antioxidant defense. //Amer.Rev.Resp.Dis. 1989. - V.140. -№2. - P.531-554.

257. Hein H.O., Suadicani P.,Gyntelberg F. Alcohol consumption, serum low density lipoprotein cholesterol concentration and risk of ishaemic heart disease: six year follow-up in Copenhagen male study.//BMJ.-1996.- №312.-P.736-741.

258. Hemila H. Does vitamin С alleviate the symptoms of the common cold ? A review of current evidence.//Scand.J.Infect.Dis. 1994. 26(1). - P. 1-6.

259. Hemila H., and Herman Z.S. Vitamin С and the common cold: A retrospective analysis of Chalmers'review. //J.Am.Coll.Nutr. 1995. - 14(2). -P. 116-123.

260. Hermann H. Importance of communal environmental factors in the development of chronic lung diseases. //Z.Erkr.Atmungsorgane. 1983. 161(2). -P.163-76.

261. Hill C.H., Starcher В., Kim C. The role of copper in the formation of elastin.//Fed.Proc.- 1967,- V.26.-P.129-133.

262. Hofford J.M., Milakofsky L., Vogel W.H., et al. The nutritional status in advanced emphysema associated with chronic bronchitis. A study of amino acid and catecholamine levels. //Amer. Rev. Respir. Dis. 1990. - 141(4). - P.902-8.

263. Hofford J.M., Milakofsky L., Pell S.,et.al. Levels of amino acids and related compounds in bronchoalveolar lavage fluids of asthmatic patients. //Am.J.Respir.and Critical Care Med.- 1997,- V.155.- P.432-435.

264. Hollenberg M.D. Mechanisms of receptor-mediate transmembrane signalling. //Experimentia.- 1986. Vol.42. -№7. - P.718-722.

265. Hrycay E.G., O'Bryen P.L. Cytochrome P-450 as a microsomal peroxidase in steroid peroxide reduction. //Arch. Biochem. Biophys. 1972. - Vol.153.2. P.480-494.

266. Hubbard R.C., Crystal R.G. Antiproteases and antioxidants: strategies for the pharmacologie prevention of lung destruction. //Respiration. 1986. -Vol.50. - Suppl. 1. -P.56-73.

267. Hughes R.E. Reduction of dehydroascorbic acid by animal tissues. //Nature.1964. 4949. - P.1068-1069.

268. Hunt J.R., Gallagner S.K. Johnson L.K. Effect of ascorbic acid on apparent iron absorption by women with low iron stores.//Am. J. Clin. Nutr.- 1994,-Vol.59.- P.1381-1385.

269. Husman K., Koskenvuo M., Kaprio J., Terho E.O., Vohlonen I. Role of environment in the development of chronic bronchitis. //Eur.J.Respir.Dis.Suppl. (EPU). 1987. - 152. - P.57-63.

270. Jain S.K., Yip R., Joesch R.M. et.al. Evidence of peroxidation damage to the erythrocyte membrane in iron deficiency .//Am. J. Clin. Nutr.- Vol.37 P.26-30.

271. Janoff A., Carp H., Laurent P., Raju L. The role of oxidative processes in emphysema.//Am.Rev.Res.Dis. 1983. - Vol.127. -№2. - P.315-325.

272. Janus E.D., Phillips N.T., Carrell R.W. Smoking, lung function and a-antitrypsin deficiency .//Lancet. 1985. - Vol.1. - №842. - P.152-194.

273. Jialal I., Grundy S.M. Influence of antioxidant vitamins on LDL oxidation.//Ann. NY Acad. Sci.- Vol.669.- P.237-247.

274. Kagan V.E., Serbinova E.A., Packer L. Antioxidant effects of ubiquinones in microsomes and mitochondria are mediated by tocopherol recycling.//Biochem. Biophis. Res. Commun.- Vol.169.- P.851-857.

275. Kalra J., Chaudhary A.K., Prasad K. Increased production of oxygen free radikals in cigarette smokers.//Int. J. Exp. Pathol.- 1991,- Vol.72. P. 1-7.

276. Kanner J. Initiation of membranol lipid peroxidation by activated metmyoglobin and methemoglobin.//Arch.Biochem.Biophys. 1985. - V.237.- №2. P.314-321.

277. Kaur H., Halliwell B. Action of biologically relevant oxidizing species upon uric acid. //Chem.Biol.Interact. - 1990. - 73. - P.235-247.

278. Kehrer J.H.,Smith C.V. Free radikals in biology sources, reactivities, and roles in the etiology of human diseases. //Natural Antioxidants in Human Health and Disease.-N.Y.:Acad. Press., 1994.-P.25-62.

279. Kelman D.J., De Gray J.A., and Mason R.P. Reaction of myoglobin with hydrogen peroxide forms a peroxyl radical which oxidizes substrates. //J.Biol.Chem. 1994. - 269. - P.7458-7463.

280. Kepple J.D., Cdaceamso В., Massry S.G. Does parathyreoid hormone cause protein wasting? //Contnb. Nephrol.- 1980,- V.20.- P. 138-142.

281. Kiyomi K., Hiroko K., Tashio A. Effect of malonaldehyde, a product of lipid peroxidation, on the function and stability of haemoglobin. //Arch.Biochem.and Biophys. 1984. - V.229. -№1. - P.7-14.

282. Kuller L.H., Townsend M., Ockene J.K. The epidemiology of pulmonary function and COPD mortality in the multiple risk factor intervention trial. //Amer. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol.140. -№3. -P.ll. - P.76-81.

283. Kvetnansky R., Weise V., Kopin J.J. Elevation of adrenal thyrosine hydroxilase and phenylethanolamine-N-methyltransferase by repeated immobilization of rat. //Endocrinology. 1970. - Vol.187. - P.744-749.

284. Lachance P. Langseth L. The RDA concept: time for a change? 1994: Nutr. Rev.;52:266-270.

285. Laitinen O. Clinical, application of urinary hydroxyproline determination. //Acta med. Scand. 1975. - Vol.57. - P.l-57.

286. Le Du B.N.,Zannoni V.G. The role of ascorbic acid in tyrozine metabolizm.//Ann. NY Acad. Sci.-1961,- Vol.92.- P.175-192.

287. Le Roy E., Sjoerdsma A. Clinical significance of a hydroxyproline containing protein on human plasma. //J. Clin. Invest. 1965. - Vol.44. - №6.- P.914-916.

288. Learn D.B., Brestel E.P. Comparison of superoxide production by human eosinophils and neutrophils.//Agents and Actions. 1982. - Vol.12. №4.1. P.485-488.

289. Lee-Gord J.M. The organic chemistry of superoxide. //Chem. Soc. Rev. 1977,-Vol.6.-P. 195-214.

290. Lelir H.A., Frei В., et al. Protection from oxidized LDL-induced leukocyte adhesion to microvascular and macrovascular endothelium in vivo by vitamin С but not by vitamin E. //Circulation. 1995. - 91(5). - P. 1525-1532.

291. Lehr H.A., Frei В., et al. Vitamin С prevents cigarette smoke-induced leukocyte aggregation and adhesion to endothelium in vivo. //Proc.Nat.Acad.Sci.U.S.A. 1994. - 91(160). - P.7688-7692.

292. LeunbergerPh., Schwartz J., Ackermann-Leibrich U., et.al. Passive smoking exposure in adults and chronic respiratory symptoms (SAPALDIA study). //Am. J. Resp. Critic. Care Med.-1994.- Vol.150.- P.1221-1228.

293. Levine M., Rumsey S. Wang Y. et.al. Vitamin C. Present Knowledge in Nutrition. 1999, 7th Edition. P. 146-159

294. Liu M.S., Ghosh S., Kang G.F. Mechanism of endotoxin-induced reduction in the number of P-adrenergic receptors in dog liver: Role of phospholipase. //Biochem.Med. 1983. -№3. - P.295-304.

295. Lode H.N., Bmchelt G., et al. Ascorbic acid induces lipid peroxidation on neuroectodermal SK-N-LO cells with high endogenous ferritin content and loaded with Mab-ferritin immunoconjugates.//Anticancer.Res. 1994. - 14(5a). - P.1903-1906.

296. Lupulescu A. The role of vitamin A, beta-carotene, E and С in cancer cell biology.//Int.J.Vitam.Nutr.Res. 1994. - 64(1). - P.3-14.

297. Manchini G., Garbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. //Immunochemistry/ 1965. -№2. - P. 235.

298. Marcus E.B., Buist A.S., Maclean Ch.J.Jano K. Twenty-year trends in mortality from chronic obstructive pulmonary disease: The Honolulu heart program. //Amer.Rev.Respir.Dis. 1989. - Vol.140. - №3. - P.64-68.

299. Marino S., Ikemori R., Fucudo Т., Motojima S. Relationships between responsiveness of the bronchi to lymphocytes to beta-1 and beta-2 adrenergicreceptors stimation in patients with asthma. //Allergy. 1983. - Vol.38. - №1. - P.37-42.

300. Marx G., and Chevion M. Site-specific modification of albumin by free radicals: Reaction with copper(II) and ascorbate . //Biochem.J. 1986. - 236. -P.397-400.

301. Matsuda Т., Tanaka H., et al. The effects of high-dose vitamin С therapy on postburn lipid peroxidation. //J.Burn.Care Rebabil. -1993. 14(6). - p.624-629.

302. May J.M., Qu Z.C., et al. Ascorbate is the major electron donor for a transmembrane oxidoreductase of human erythrocytes. //Biochim.Biophys.Acta. 1995a. - 1238(2). - P.127-136.

303. May J.M., Qu Z.C., et al. Ascorbic acid recycling enhances the antioxidant reserve of human erythrocytes. //Biochemistry. 1995b. - 34(39). - P.1272112728.

304. McCormick E.C., Cornwell D.G., Brown J.B. Studies on the distribution of tocopherol in human serum lipoproteins. //J.Lipid Res. 1960. - Vol.1. -P.221 -228.

305. McElroy M.C., Postle A.D., Kelly F.J. Catalase, SOD and glutathione peroxidase activities of lung and liver during human development.//Biochem. et Biophys. Acta.-1992.-Vol.l 117,- P.153-158.

306. McGord J.M. The superoxide free radical: its biochemistry and patophysiology. //Surgery. 1983. -Vol.94. -№3. - P.412-414.

307. McGord J.M., Fridovich I. Superoxide dismutase: an enzymic function for erytrocuprein (hemocuprein). //J.Biol.Chem. 1969. - Vol.244. - P.6049-6055.

308. McGord J.M., Stokes S.H., Wong K. Superoxide radical as a phagocyteproduced chemical mediator of inflammation. //Adv. In. Inflammation Res. /Ed. G. Weissman et al. New York: Raven Press. 1979. -P.273-280.

309. Mead J.F. Free radical mechanisms in lipid peroxidation and prostaglandins. //Free radicals in molecular biology, aging, and disease / Ed. D. Armstrong et al. New York: Raven Press. 1984. - P. 53-66.

310. Melhorn D.K., Gross S. Vitamin E dependent anemia in preterm infants.I. Effect of large dose of medicinal iron. //J. Pediatr.-l 971.-Vol.579.- P.569-580.

311. Meyers D.G., Maloley H.A., Weeds D. Safety of antioxidant vitamins. //Arch. Intern. Med.- 1996.-V.-156,- P.925-935.

312. Michael E.N., O'Brien-Ladner A.R., Wesselius L.J. Regional variation in iron-binding proteins within the lung of smokers. //Am.J.Respir.and Critical Care Med.- 1996,- V.153.-P.1353-1358.

313. Miedema I., Feskens E., Heederik D., Kroumhout D. Dietary determinants of long-term incidence of Chronic Nonspecific Lung Disease.//Am.J.Epidemiol.- 1993,- V.138.- P.37-45.

314. Mohsenin V., DuBois A.B.Douglas J.S. Effect of ascorbic acid on response to methacholine challenge in asthmatic subjects.//Am. Rev. Respir. Dis.-1983.-Vol 127.-P.143-147.

315. Moncada S., Higgs A. The L-arginin-nitric oxide pathway.//N.Engl.J.Med.-1993,- V,- P.2002-2012.

316. Morabia A., Menkes M.J.S., Comstock G.W., Tockman M.S. Serum retinol and airway obstruction.//Am. J. of Epidem-1990.- №1.-Vol. 132,- P.77-82.

317. Morabia A., Sorenson A., Kumanyika S. et.al. Vitamin A, cigerette smoking and airway obstruction.//Am. Rev. Respir. Dis.- 1989,- Vol.140.- P.1212-1316.

318. Newsholme E.A., Crabtree В., Ardawy M.S.M. Glutamine metabolism in lymphocytes: its biochemical, physiological and clinical importance. //Q.J.Exp.Physiol.- 1985,- V.70.- P.473-489.

319. Nicula K.J., Wilson D.W. Response of rat tracheal epithelium to ozon and oxygen exposure in vitro.//Fundam. Appl. Toxicol.- 1990.-Vol.15,- P.121-131.

320. Niki E., Noguchi N., Tsuchihashi G., Gotoh N. Interaction among vitamin C, vitamin E and (3-carotene.//Am. J. Clin. Nutr.- 1995.-Vol.62,- P.l381-1385.

321. Nishikimi M., Fukuyama R., Minoshima S., et.al. Cloning and chromosomal mapping of the human nonfunctional gene for L-gulono-gamma-lactone oxidase, the enzime for L-ascorbic acid biosynthesis missing in man.//J. Biol. Chem.- Vol.269.- P.13685-13688.

322. O'Driscole B.R., Cromwell O., Kay A.B. Spitum leukotrienes in obstructive airways diseases.//Clin.Exp.Immunol. 1984. - V.55. -№2. - P.397-404.

323. Olson J.A. Vitamin A. /Present knowledge in nutrition, 7th edition.- 1998.-P.109-119.

324. Padmanabhan R.V., Gudapaty R., Liener I.E., et.al. Protection against pulmonary oxygen toxity in rats by intratracheal admistration of liposome-incapsulated SOD or catalase.//Am. Rev. Respir. Dis.-1985.-Vol.132,- P.164-167.

325. Pang J.A., Geddes D.M. The biochemical properties of the pulmonary circulation. //Lung. 1981. - Vol.159. - №5. - P.6-11.

326. Panus P.C., Shearer J., Freeman B.A. Pulmonary metabolism of reactive oxygen species.// Exp. Lung Res.- 1988,- Vol.149.- P.959-976.

327. Patt H.M., Tyree E.B., Straube R.L., Smith D.E. Cysteine protection against X-irradiation.//Science. 1949. - Vol.110. - P.213-214.

328. Patterson C.E., Rhoades R.A. Protective role of sulfhydryle reagents in oxidant lung injury. //Exp. Lung Res.- 1988,-Vol. 14,-P. 1005-1020.

329. Peirce E.C. The theory and function of the membrane lung. //Mt.Sinai J.Med. 1973. - Vol.40. - №3. - P.l 19-134.

330. Penn N.D., Purkins L., Kelleher J., et.al. The effect of dietary supplementation with vitamins А, С and E on cell-mediated immune function in elderly long-stay patients: a randomized controlled trial.//Age Ageing.- 1991,-V.20.- P.169-174.

331. Petkau A., Chuaqui C. Superoxide dismutase as a radioprotector. //Rad. Phys. Chim. 1984. - Vol.24. - N.3-4. - P.307-319.

332. Plonca A., Metodieva D. ESP evidence of superoxide radical dismutation by human ceruloplasmin. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1980. -Vol.95. -№3. - P.978-984.

333. Pre J., Le Floch. Lipid peroxidation products and antioxidants in plasma of cigarette smokers.//Clin. Chem.-1990.- Vol.36.-P. 1849-1850.

334. Prescott E., Vestbo J., Mortality in men and women in relation to smoking. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 155:4:547-552.

335. Pryor W.A. Biological effects of cigarette smoke, wood smoke and the smoke from plastics: The use of electron spin resonanse.//Free radical Biol, and Med.- 1992,- P.659-676.

336. Pryor W.A., and Squadrito G.L. The chemistry of peroxynitrite: A product from the reaction of nitric oxide with superoxide. //Am.J.Physiol. 1995. -268.-P. L.699-L.722.

337. Rahman I.-U., Clerch L.B., Massaro D. Rat lung antioxydant enzyme induction by ozone. //Amer. J. Physiol.- 1991,- Vol.- 260,- P.L412-L418.

338. Rahman I.-U., MacNee W. Oxidant antioxidant imbalance in smokers and COPD. //Thorax. - 1996. - V.51.- P. 348-350.

339. Reeds P.J., Beckett P.R. Protein and amino acids. /Present knowledge in nutrition, 7lh edition.- 1998,- P.67-86.

340. Repine J.E., Bast A., Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. //Amer. J. Respir. Crit. Care Med.- 1997,- V.156.- P.341-357.

341. Rezmck A.Z., Cross C.E., Ни M., Suzuki Y.J., Khwaja S., Safadi A., Motchnik P. A., Packer L., and Halliwell B. Modification of plasma proteins by cigarette smoke as measured by protein carbonyl formation. //Biochem.J. -1992. -286. -P.607-611.

342. Rice-Evans C., and Miller M.J. Total antioxidant status in plasma and body fluids.//Methods Enzymol.- 1994. 234. - 279-293.

343. Richter A.M., Abbourd R.T., Johal S.S., Fera T.A. Acute effect of smoking on superoxide production by pulmonary alveolar macrophages. //Lung. 1986.- V.164.-№4-P.233-242.

344. Riley D.J., Kerr J.S. Oxidant injury of the extracellular matrix: Potential role in pathogenesis of pulmonary emphysema. //Lung. 1985. - V.163. - №1. -P.l-13.

345. Rosenhall L., Stjernberg N., Nystrom L. Chronic bronchitis in northern Sweden: a seven years follow-up. //Eur.J.Respir.Dis.Suppl.(EPU). 1986. -146. -P.61-7.

346. Rowley D.A., and Halliwell B. Superoxide-dependent and ascorbate-dependent formation of hydroxy 1 radicals in the presence of copper salts: A physiologically significant reaction? //Arch.-Biochem.-Biophys. 1983. - 225.- P.279-284.

347. Rustow В., Haupt R., Stevens P.A., Kunze D. Type 2 pneumocytics secrete vitamin Etogether with surfactant lipids. //Amer. J. Physiol.-1993.-Vol.265,-P.L133-L139.

348. Sardesai V.M. Role of antioxidants in health maintenance. //Nutr.Clin.Pract.- 1995,- 10(1).- P.19-25.

349. Sauberlich H.E. Pharmacology of vitamin C. //Annu.Rev.Nutr. 1994. - 14.- P.371-391.

350. Schachter E.N., Schlesinger A. The attenuation of exercise-indused bronchospasm by ascorbic acid.//Ann. Allergy.-1982,- Vol.49.- P. 146-151.

351. Schectman G. Estimating ascorbic acid requirements for cigarette smokers. //Ann.N.Y.Acad.Sci. 1993. - 686. - P.335-345.

352. Scholich H., Миф11у M.E., and Sies H. Antioxidant activity of dihydrolipoate against microsomal lipid peroxidation and its dependence on a-tocopherol. //Biochim.Biophys.Acta 1989. - 1001.- P.256-261.

353. Schopf R.E., Lemmel E.M. Control of the production of oxygen intermediates of human polymorphonuclear leukocytes and monocytes by P-adrenergic receptors. //J.Immunopharm. 1983. - Vol.5. - №3. - P.203-216.

354. Schreck R., Albermann K.A.J. Baeuerle P.A. Nuclear factor kB: an oxidative stress-responsive transcription factor of eukariotic cells (a review).//Free Radic. Res. Commun.- Vol.17.- P.221-237.

355. Schwartz J., Weiss S.T. Relationship between dietary vitamin С intake and pulmonary function in the First National Health and Nutrition Examination Survey(NHANES I). //Am.J.Clin.Nutr. 1994. - 59(1). -P. 110-114.

356. Schwartz J., Weiss S.T. Dietary factors and their relation to respiratory symptoms. The Second National Health and Nutrition Examination Survey. //Am.-J.-Epidemiol. 1990. - 132(1). -P.67-76.

357. Scotti P.G., Arossa W., Bugiani M., Nicoli E. Chronic bronchitis in the iron and steel industry: prevalence study. //Med. Lav. -1989. - Mar. - Apr. -80(2).-P. 123-31.

358. Serbinova E.A., Tsuchiya M., Goth S., Kagan V.E., and Packer L. Antioxidant action of a-tocopherol and a-tocotrienol in membranes. Vitamin E in Health and Disease(L.Packer and J.Fuches, eds.). - Dekker, New York, 1993. - P.235-243.

359. Sies H. Oxidative stress, oxidants and antioxidants. London: Academic Press.- 1991.

360. Simecek C. Reflection of passive exposure to smoking in the home on the prevalence of chronic bronchitis in non-smokers. //Czech Med. 1980. - 3(4).- P.308-10.

361. Snider G.L. Experimental studies on emphysems and chronic bronchial injury. //Eur.J.Resp.Dis. 1986. - Vol.69. - №146. P. 17-35.

362. Sokol R.J. Vitamin E. /Present knowledge in nutrition, 7th edition.- 1998.-P.130-136.

363. Soriani M., Pietraforte D., and Minetti M. Antioxidant potential of anaerobic human plasma: Role of serum albumin and thiols as scavengers of carbon radicals. //Arch.Biochem.Biophys. 1994. 312. - P.180-188.

364. Standarts for diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease. ATS statement. //Amer. J. Respir. Crit. Care Med.- 1995 -V.152.- P.S77-S120.

365. Stegemann H. Microbestimmung von Hydroxyprolin mit Chloramin T und p-Dimhetylaminobenzaldehid. //Hoppl. Seylers Z. Physiol. Chem. - 1958. -V. 311.-S. 41-45.

366. Sundquist A.R., Briviba K., and Sies H. Singlet oxygen quenching by carotenoids. //Metods Enzymol.- 1994. 234. - P.384-388.

367. Tanswell A.K., Freeman B.A. Liposome-entrapped antioxydant enzymes prevent lethal 02 toxity in newborn rat. //J. Appl. Physiol.- 1987,- Vol.63.-P.347-352.

368. Tanzer F., and Ozalp I. Leucocyte ascorbic acid concentration and plasma ascorbic acid levels in children with various infections. //Mater.Med.Pol. -1993.-25(1).-P.5-8.

369. Terho E.O., Husman K., Vohlonen I., Heinonen O.P. Atopy, smoking , and chronic bronchitis . //J. Epidemiol. Community Health. 1987. - Dec. - 41 (4).- P.300-5.

370. Torrielli M.V., Dianzani M.U. Free radicals in inflammatory disease. //Free radicals in molecular biology, aging, and disease /Ed. D. Armstrong et al., New York: Raven Press. 1984. - P.355-379.

371. Traber M.G., and Sies H. Vitamin E in humans: Demand and delivery. //Annu.Rev.Nutr.- 1996,- 16. P.321-347.

372. Traber M.G., Lane J.C., Lagmay N., and Kayden H.J. Studies on the transfer of tocopherol between lipoproteins. //Lipids. 1992b. - 27. - P.657-663.

373. Tremolieres J. Les champs magnetiques en mil professionel un risque a evaluer. //Rev. Gen. Secur.- 1992,-№113,- P.54-58.

374. Tribble D.L.,Giuliano L.J., Fortmann S.P. Reduced plasma ascorbic acid concentrations in nonsmokers regularly exposed to environmental tobacco smoke.//Amer.J.Clin.Nutr.-1993.- Vol.58.-P.886-890.

375. Turrens J.F., Freeman B.A., CrapoJ.D. Hyperoxia encreasesH2 O2 release by lung mitochondria and microsomes. //Arch. Biochem. and Biophys.-1982.-Vol.217.-P.411-421.

376. Uchiyama M., Michara M. Determination of malonaldehyd precursor in tissues by thiobarbituric acid test. //Anal. Biochem.- 1978.-Vol.86,- №1.-P. 271-278.

377. Urano S.,Inomori Y.,Sugawara T.,Kato Y.,Kitahara M.,Hasegawa Y.,Matsuo M., Mukai K. Vitamin E: Inhibition of retinol-induced hemolysis and membrane-stabilizing behavior. //J.Biol.Chem. 1992. - 267. - P.18365-18370.

378. Van der Vliet A., O'Neill C.A., Halliwell В., Cross C.E., and Kaur H. Aromatic hydroxylation and nitration of phenylalanine and tyrosine by peroxynitrite. //FEBS Lett. 1994a. - 339. - P.89-92.

379. Washko P., Rotrosen D., et al. Ascorbic acid accumulationin plated human neutrophils. //FEBS.Lett. 1990.-260(1). - P.101-104.

380. Washko P., Rotrosen D., et al. Ascorbic acid in human neutrophils. //Am.J.Clin.Nutr. 1991. - 54(Suppl.6). - P. 1221 s- 1227s.

381. Weber H., Hellmann P., Meyer В., Maier K.L. Effect of canine surfactant protein (SP-A) on respiratory burst of phagocytic cells.//FEBS Lett.- 1990,-V.270.- P.90-94.

382. Welch R.W., Wang Y.H., et al. Accumulation of vitamin С (ascorbate) and its oxidized metabolite dehydroascorbic acid occurs by separate mechanisms. //J.Biol. Chem.-l995.-270(21).-P. 12584-12592.

383. White C.W., Repine J.E. Pulmonary antioxydant defence mechanisms. //Exp. Lung Res.- 1985,- Vol.8.- P.81-96.

384. Wimalasena J., Davis M., and Kitabchi A.E. Characterization and solubilization of the specific binding sites for d-alpha-tocopherol from human erythrocyte membranes. //Biochem.Pharmacol.- 1982. 31. - P.3455-3461.

385. Winkler B.S., Orselli S.M., et al. The redox couple between glutathione and ascorbic acid: A chemical and physiological perspective. //Free Rad.Biol.Med. 1994. - 17(4). - P.333-349.

386. Witschi H. Ozone nitrogen dioxide and lung cancer: a review of some recent issues and problems. //Toxicology (VWR). 1988. - Jan. - 48(1). - P.l-20.

387. Wolf G. Uptake of ascorbic acid by human neutrophils. //Nutr.Rev. 1993. -51(11). -P.337-338.

388. Wright D.T., Cohn L.A., Li H., et. al. Interactions of oxigen radicals with airway epithelium. //Environ. Health Respect.- 1994,- Vol.102 (Suppl.10).- P. 85-90.

389. Zaridze D.G., Zemlianaia G.M. The role of air pollution in the etiology of lung cancer.//Eksp.Onkol.(EEC). 1987. - 9(5). - P.7-13.