Турбулентность ритма сердца и альтернация зубца Т у больных с гипертрофией миокарда различного генеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Букия, Илона Ревазиевна

• Букия, Илона Ревазиевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Букия, Илона Ревазиевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Внезапная сердечная смерть: современное состояние проблемы

1.2. Неинвазивные электрофизиологические предикторы ВСС

1.3. Неинвазивные электрофизиологические предикторы ВСС при заболеваниях, сопровождающихся ГЛЖ

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов

2.2. Методика обследования пациентов

2.2.1. Методика холтеровского мониторирования ЭКГ

2.2.2. Методика проведения эхокардиографии

2.3. Математическая обработка результатов 5

3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Анализ особенностей ТРС, mTWA и DC/АС у пациентов с ГКМП

3.1.1. Результаты инструментального обследования пациентов с ГКМП

в сравнении с контрольной группой

3.1.2. Показатели ТРС и DC/АС у больных с ГКМП в сравнении с контрольной группой

3.1.3. Показатели микровольтной альтернации зубца Т у больных с ГКМП

в сравнении с контрольной группой

3.1.4. Взаимосвязь электрокардиографических предикторов с известными факторами риска ВСС у пациентов с ГКМП

3.2. Анализ особенностей ТРС, mTWA и DC/АС у пациентов с ГБ

3.2.1.Результаты инструментального обследования пациентов с ГБ в сравнении с контрольной группой

3.2.2. Показатели ТРС и DC/AC у пациентов с ГБ в сравнении с контрольной группой

3.2.3. Показатели микровольтной альтернации зубца Т у больных с ГБ

в сравнении с контрольной группой

3.3. Сравнительный анализ особенностей ТРС, mTWA и DC/AC у пациентов с

ГЛЖ различной этиологии

3.4. Динамика неинвазивных электрофизиологических предикторов ВСС

и клинические исходы у больных с ГКМП и ГБ в течение 12 месяцев

4. ОБСУЖДЕНИЕ

5. ВЫВОДЫ

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД артериальное давление

БФР большие факторы риска

ВСР вариабельность сердечного ритма

ВСС внезапная сердечная смерть

ВТ ЛЖ выходной тракт левого желудочка

глж гипертрофия левого желудочка

ГБ гипертоническая болезнь

ГКМП гипертрофическая кардиомиопатия

ЖТ желудочковая тахикардия

жэ желудочковые экстрасистолы

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИММ индекс массы миокарда

икд имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор

кдо конечный диастолический объем

КДР конечный диастолический размер

ксо конечный систолический объем

ЛЖ левый желудочек

ММ ЛЖ масса миокарда левого желудочка

НЖЭ наджелудочковая экстрасистолия

нЖТ неустойчивая желудочковая тахикардия

тМЖП толщина межжелудочковой перегородки

тЗС толщина задней стенки левого желудочка

ТРС турбулентность ритма сердца

ФА фактор актуализации

ФВ ЛЖ фракция выброса левого желудочка

ФК функциональный класс

ФП фибрилляция предсердий

хм холтеровское мониторирование

хсн хроническая сердечная недостаточность

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭКГ электрокардиограмма

ЭКС электрокардиостимулятор ЭхоКГ эхокардиография

АС мощность ускорения ритма сердца (acceleration capacity)

DC мощность замедления ритма сердца (deceleration capacity)

mTWA микровольтная альтернация зубца Т (T-wave alternans)

pNN50 процентная представленность эпизодов последовательных

RR интервалов более чем на 50 мс.

SDNN стандартное отклонение всех анализируемых RR интервалов ТО начало турбулентности (turbulence onset) TS наклон турбулентности (turbulence slope)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Турбулентность ритма сердца и альтернация зубца Т у больных с гипертрофией миокарда различного генеза»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Стратификация риска внезапной сердечной смерти (ВСС) остается чрезвычайно актуальной проблемой кардиологии. Основные профилактические мероприятия проводятся в группах высокого риска, выделяемых преимущественно среди пациентов со структурной патологией сердца: постинфарктным кардиосклерозом, снижением сократительной способности миокарда различной этиологии [20,29]. Другой формой структурной патологии, сопряженной с повышенным риском ВСС, является гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ). Прежде всего, речь идет о больных с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП), ежегодная частота ВСС в при которой составляет, по различным данным, от 1% до 6% [20]. Большинство больных ГКМП не имеют клинических проявлений болезни, и ВСС может быть ее первым и единственным симптомом [29,125]. Выраженная ГЛЖ с толщиной стенки более 30 мм при этом заболевании относится к так называемым большим факторам риска (БФР) ВСС и наряду с остановкой сердца в анамнезе, спонтанной устойчивой или неустойчивой желудочковой тахикардией (нЖТ), случаями ВСС в семье, необъяснимыми синкопе, гипотензивным ответом на физическую нагрузку является показанием к имплантации кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) [20]. Однако и у больных с эссенциальной артериальной гипертензией наличие ГЛЖ увеличивает не только риск сердечно-сосудистой смертности, но и ВСС [51,81,110, 114,115,118,187].

С целью стратификации риска ВСС за последние годы предложены к использованию новые неинвазивные электрофизиологические (электрокардиографические) предикторы ВСС- турбулентность ритма сердца (ТРС), микровольтная альтернация зубца Т (mTWA), мощность замедления -deceleration capacity (DC) и мощность ускорения - acceleration capacity (AC) сердечного ритма. На настоящий момент лучше всего их прогностическое значение изучено у больных, перенесших инфаркт миокарда, что позволило

включить ТРС и mTWA в международные рекомендации по стратификации

5

риска ВСС при данной патологии [20]. Однако оценке особенностей ТРС и mTWA у больных с ГЛЖ как при артериальной гипертензии, так и при ПК МП посвящены единичные исследования, а научных изысканий, направленных на оценку DC и АС у указанной категории больных не проводилось. Остаются недостаточно изученными прогностическая значимость данных параметров, их взаимосвязь с известными факторами риска ВСС и морфофункциональными особенностями сердца, что послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования: изучение особенностей новых неинвазивных предикторов ВСС у больных с ГЛЖ различной этиологии Задачи исследования:

1. Выявить частоту и степень нарушений ТРС, mTWA, DC/AC у больных с ГКМП по сравнению со здоровыми лицами.

2. Провести сравнительный анализ неинвазивных электрофизиологических предикторов ВСС у пациентов с ГКМП в зависимости от степени ГЛЖ и наличия известных факторов риска.

3. Выявить частоту и степень нарушений ТРС, mTWA, DC/AC у больных с гипертонической болезнью (ГБ) и ГЛЖ по сравнению со здоровыми лицами и больными ГБ без ГЛЖ.

4. Сравнить особенности ТРС, mTWA и DC/AC у больных с ГЛЖ вследствие ГКМП и ГБ.

5. Изучить динамику показателей ТРС, mTWA, DC/АС у пациентов с ГКМП и ГБ с ГЛЖ в течение 12 месяцев.

Научная новизна исследования.

- впервые в рамках одного исследования у больных с ГЛЖ различной

этиологии изучены особенности новых неинвазивных предикторов ВСС (ТРС,

mTWA), проведено их сопоставление в зависимости от клинических и

электрокардиографических показателей, используемых в стратификации риска

ВСС. Впервые показано, что у больных ГКМП с наличием и отсутствием

основных факторов риска ВСС средние значения mTWA и частота нарушения

6

ТРС не различаются. Частота выявления нарушений ТРС у больных с ГЛЖ как вследствие ГБ, так и ГКМП достоверно выше, чем у лиц без сердечнососудистых заболеваний, а у пациентов с ГБ без ГЛЖ эти показатели не отличаются от группы контроля;

- впервые у пациентов с ГКМП и ГБ для оценки mTWA использован метод скользящей средней. Показано различное значение отдельных показателей mTWA, определение которых возможно с помощью ХМ. Продемонстрировано повышение mTWA в ранние утренние часы у пациентов с ГКМП, а также у больных с ГБ, причем установлено, что у пациентов с ГБ и ГЛЖ это повышение является более выраженным;

- впервые изучены особенности DC/AC у пациентов с ГКМП и ГБ. Показано достоверно более частое выявление DC в границах высокого и среднего риска ВСС у пациентов с ГКМП и ГБ с ГЛЖ в сравнении с контрольной группой, тогда как при ГБ без ГЛЖ частота патологических значений DC не отличается от контрольной группы. Показано, что у пациентов с ГКМП и DC в границах «низкого риска» нЖТ выявляется реже, чем у больных с DC, соответствующей среднему и высокому риску. При ГКМП установлена обратная связь величины DC с количеством ЖЭ и числом эпизодов нЖТ за сутки;

- впервые продемонстрировано, что пациенты с ХСН на фоне ГКМП характеризуются более низкими значениями TS, DC и SDNN, более высокой частотой нарушений ТРС и значений DC в зоне высокого и среднего риска, чем больные без ХСН. У пациентов с ГБ и ГЛЖ наличие ХСН ассоциируется с более высокими значениями mTWA;

- впервые показано, что степень ГЛЖ и наличие обструкции ВТ ЛЖ не являются факторами, определяющими выраженность нарушений ТРС, DC/AC и повышения mTWA у больных с ГКМП;

- впервые предпринята попытка изучения связи нарушений DC/AC и

повышения mTWA с клиническими исходами заболевания при проспективном

наблюдении за пациентами с ГЛЖ различной этиологии. Установлено

7

отсутствие значимой динамики показателей ТРС, DC/AC и mTWA при стабильном течении ГКМП и ГБ с ГЛЖ.

Практическая значимость работы. Впервые продемонстрирована возможность применения методики DC/AC для оценки вегетативного статуса у пациентов с ГКМП и ГБ. Установлены клинические проявления ГКМП, ассоциированные с нарушением DC: ХСН, пароксизмы ФП, нЖТ. Показана слабая зависимость показателя от степени ГЛЖ и его взаимосвязь с другими методиками оценки функции вегетативной нервной системы: ВСР и ТРС;

- впервые предложено использовать метод скользящей средней для расчета mTWA у больных с ГБ и ГКМП. Установлены показатели, применение которых целесообразно у данной категории пациентов. Предложено у больных с ГЛЖ особое внимание уделять определению mTWA в ранние утренние часы.

Положения, выносимые на защиту:

1. Пациенты с ГКМП и ГБ с ГЛЖ по сравнению с лицами без сердечнососудистой патологии характеризуются большей частотой патологических значений ТРС, значений DC, соответствующих высокому и среднему риску.

2. Пациенты с ГКМП и ГБ по сравнению с лицами без сердечнососудистой патологии характеризуются более высокими значениями mTWA в ранние утренние часы. При этом у пациентов с ГБ и ГЛЖ данные изменения более выражены по сравнению с лицами, страдающими ГБ, но не имеющими ГЛЖ.

3. Степень ГЛЖ и наличие обструкции ВТ ЛЖ не являются факторами, определяющими выраженность нарушений ТРС, DC/AC и повышения mTWA у больных с ГКМП.

4. У пациентов с ГКМП с наличием ХСН, ФП и нЖТ достоверно чаще наблюдаются нарушения ТРС и DC.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на: 1) Восьмом

международном научно-практической конференции «Внезапная смерть: от

оценки риска к профилактике» в Федеральном центре сердца, крови и

эндокринологии им. В.А. Алмазова (Санкт-Петербург, сентябрь 2012 г.), 2)

8

Седьмом национальном конгрессе терапевтов (Москва, ноябрь 2012г.) 3) Научно-практической конференции «Захарьинские Чтения» (Москва, февраль 2013г.). 4) Двадцатом Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2013г). 5) Пятом Всероссийском съезде аритмологов (Москва, июль 2013г).

Внедрение результатов исследования. Методика холтеровского мониторирования с оценкой ТРС, тТАМА и БС/АС у больных с ГЛЖ внедрена в практику Клиники факультетской терапии им. В.Н. Виноградова Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 2 - в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения и 4 глав, в которых представлены обзор литературы, материалы и методы, результаты исследования, обсуждение результатов исследования; выводов, практических рекомендаций, библиографии.

Диссертация написана на русском языке в объеме 165 страницы, иллюстрирована 41 таблицами, 8 рисунками. В библиографии указаны 201 источников литературы, из них 18 отечественных и 183 иностранных.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Внезапная сердечная смерть: современное состояние проблемы

Внезапная сердечная смерть - это ненасильственная смерть вследствие сердечной патологии, когда остановка кровообращения развивается в течение часа от момента манифестации острых симптомов и ей предшествует внезапная потеря сознания [4,20]. По данным Американской кардиологической ассоциации, ВСС составляет около 13% всех смертельных случаев и приблизительно 50% от всех кардиоваскулярных смертей [143]. По эпидемиологическим данным, ежегодно у 200-450 тыс. человек в США случается внезапная остановка кровообращения, которая в 95% случаев приводит к ВСС [28]. В России смертность от сердечно - сосудистых заболеваний составляет 1462 на 100 000 жителей в год. [3,11]. Проводя аналогии с США, можно предположить, что частота ВСС в нашей стране составляет не менее 700 на 100 000 населения в год. По этой причине важной задачей современного здравоохранения должно являться выделение групп с высоким и низким риском ВСС [4] для своевременного проведения профилактических мероприятий. Частота ВСС зависит от возраста, пола и наличия в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний. Среди мужчин в возрасте от 60 до 69 лет с заболеваниями сердца частота ВСС достигает 8 случаев на 1000 человек в год [167]. ВСС у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) является основной причиной смерти взрослого населения в развитых странах. Особое значение ВСС приобретает у пациентов, перенесших инфаркт миокарда: в течение первого года ее регистрируют примерно у 12% таких больных [29]. Однако от 5% до 10% случаев ВСС происходит в отсутствие ИБС или хронической сердечной недостаточности (ХСН), а в ряде случаев подобный исход развивается у практически здоровых людей. Помимо ИБС наиболее распространенными причинами ВСС являются кардиомиопатии [10]. В частности, у людей младше 35 лет они составляют до 15% случаев в структуре причин ВСС [79].

Самый распространенный вариант генетически обусловленных кардиомиопатий - ГКМП [133]. Данное заболевание считается глобально распространенным: согласно данным эпидемиологических исследований, в различных регионах мира выявлена одинаковая частота основного фенотипа ГКМП, составляющая в общей популяции около 0,2 % (то есть 1 : 500). Это эквивалентно минимум 600 000 человек с данной патологией в Соединенных Штатах Америки. Принято считать, что частота заболевания в общей популяции превышает частоту относительно нечасто встречающихся случаев ГКМП в кардиологической практике в силу того, что у большинства пациентов данная патология остается нераспознанной из-за бессимптомного течения [19].

ГКМП определяется как заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся утолщением стенок ЛЖ более или равным 15 мм (для детей более или равное 2 стандартным отклонениям) при условии отсутствия других причин, которые потенциально могут вызвать ГЛЖ, и не сопровождающееся дилатацией камер сердца [11,19]. Существенное значение в диагностике ГКМП имеет наличие очаговой гипертрофии миокарда и изменений пространственной ориентации кардиомиоцитов (хаотичность их расположения) [11,18]. На гистологическом уровне изменения миокарда характеризуются развитием нарушений метаболизма в кардиомиоцитах и значительным увеличением количества ядер в клетке, что ведет к «разволокнению» мышечных волокон и развитию в миокарде соединительной ткани. Дезорганизация клеток сердечной мышцы и замещение миокарда соединительной тканью служат первичным аритмогенным субстратом, предрасполагающим к возникновению жизнеугрожающих тахиаритмий [28,161].

Длительное наблюдение за пациентами показало, что хотя в целом ГКМП является медленно прогрессирующим заболеванием (5-летняя выживаемость составляет около 90%) [136,175], развитие ВСС при данной патологии не редко [50,107]. Среди всех причин летальных исходов при ГКМП на долю ВСС

11

приходится 70-85%. Существует мнение, что ГТСМП является частой причиной смерти профессиональных спортсменов [6,11]. Ряд авторов не исключают в качестве первопричины ВСС при ГКМП не только желудочковые тахиаритмии, но и фибрилляцию предсердий (ФП) с высокой частотой желудочковых сокращений и трансформацией в фибрилляцию желудочков [182]. ВСС чаще наступает у больных со слабо выраженной клинической симптоматикой или даже с полным отсутствием признаков заболевания [127], реже — у пациентов с развернутой клинической картиной. Согласно данным УаэБаШ и соавт. [191], не существует строгой зависимости между риском ВСС и степенью функциональных ограничений больного, степенью выраженности обструкции ВТЛЖ и градиента давления, выраженностью клинической симптоматики. ВСС при ГКМП чаще наблюдается среди лиц молодого возраста. Объяснений этому факту пока нет.

Согласно международному консенсусу по ГКМП 2003 года [28], выделяют «основные» (большие) и «возможные» (малые) факторы риска внезапной смерти при ГКМП. К «большим» факторам риска (БФР) - относят остановку сердца в анамнезе, стойкую желудочковую тахикардию (ЖТ), случаи внезапной сердечной смерти у родственников больных, необъяснимые синкопе в анамнезе, гипертрофию миокарда более 3 см, эпизоды нЖТ по данным холтеровского мониторирования (ХМ), а также гипотензивный ответ на физическую нагрузку. «Возможные» предикторы ВСС включают ФП, обструкцию ВТЛЖ, эпизоды ишемии миокарда, злокачественные мутации генов и наличие у больного интенсивных физических нагрузок (спортсмены, участвующие в соревнованиях) [20,126,127].

Характеристика факторов риска ВСС у больных с ГКМП:

® Случаи остановки сердца и устойчивой ЖТ в анамнезе. Средняя 7-летняя выживаемость пациентов с ГКМП и остановкой сердца в анамнезе при условии тщательного медикаментозного лечения составляет около 7 лет [52].

Ежегодная частота последующих аритмогенных нарушений составляет около 10 % в год, однако имеются данные о том, что рецидивы могут отсутствовать, а между эпизодами могут быть десятилетние интервалы [19,121,131].

Пароксизмы нЖТ. У взрослых этот параметр является мало чувствительным, но достаточно специфичным (чувствительность - 35%, специфичность -82%, положительная предсказательная ценность - 25%, отрицательная - 85%) [130]. Необходимо отметить, что систематических исследований влияния числа эпизодов и продолжительности, а также частоты сокращений желудочков при нЖТ на риск ВСС не проводилось [19]. Значительно выраженная ГЛЖ (толщина стенки ЛЖ >30 мм) и диффузный ее характер, по данным 8рт1;о и соавт., увеличивает риск ВСС в 8 раз [179]. Для этого параметра характерна низкая чувствительность (26%), достаточно высокая специфичность (88%), положительная и отрицательная предсказательная ценность составляет соответственно 13% и 95% [70]. Необходимо отметить что, у пациентов молодого возраста с гипертрофией около 30 мм риск ВСС выше, чем у пожилого пациента с максимальной толщиной стенки >30 мм. [19].

Неадекватный прирост АД на физическую нагрузку определяется либо как неспособность к увеличению показателя давления на 20 мм рт.ст., либо как снижение показателя минимум на 20 мм рт.ст. во время пробы с физической нагрузкой [19]. Показано, что этот параметр обладает низкой положительной (15%), однако достаточно высокой отрицательной предсказательной ценностью (97%) [74,165].

Синкопальные состояния в анамнезе, особенно часто повторяющиеся. У пациентов моложе 45 лет, этот показатель характеризуется низкой чувствительностью (35%), но достаточно высокой специфичностью (82%) относительно риска развития ВСС [135]. Положительная и отрицательная предсказательная ценность составляет 25% и 86% соответственно [106].

• Наличие случаев ВСС среди близких родственников. Чувствительность этого параметра составляет 42%, специфичность - 79%, положительная предсказательная ценность - 42%, отрицательная - 88% [121]. Данные ни одного из исследований не отражают точное общее число пациентов с клиническими проявлениями ГКМП в каждой семье и не включают случаи ВСС у дальних родственников (например, двоюродных братьев и сестер, дядей, теть, дедушек и бабушек) [19].

• Злокачественные мутации генов. Примерно у 10-20% пробандов в семье имеются случаи ВСС от ГКМП, а у 5% - несколько случаев ВСС. В связи с этим, было предположено наличие взаимосвязи между определенными мутациями, вызывающими ГКМП и высоким риском ВСС [28]. К ним относятся мутации в гене тропонина Т (сТпТ), некоторые мутации в гене тяжелой цепи бета-миозина (А^403С1п, А^719С1п, А^453СуБ, А^24901п, А^719Тгр), тогда как мутации в гене миозин-связывающего протеина С (1пз0791) и альфа-тропомиозина (А8р175АБп) имеют более благоприятный прогноз [2,24,190]. Однако проведенные исследования продемонстрировали низкую прогностическую ценность данного фактора риска [26]. Наличие или отсутствие мутации само по себе недостаточно для определения прогноза ГКМП, так как при наличии у больных одной и той же мутации могут наблюдаться совершенно разные клинические варианты течения ГКМП [171]. Следовательно, на сегодняшний день генетический скрининг нельзя рассматривать как эффективный метод стратификации риска ВСС у больных ГКМП.

• Резко выраженная обструкция ВТЛЖ. ГКМП считается «обструктивной»

при градиенте давления в ВТЛЖ > 30 мм рт.ст. Градиент > 50 мм рт.ст. в

покое или на фоне провокационных проб считается выраженным и

представляет стандартный порог показаний для хирургического или

чрескожного вмешательства при отсутствии эффекта от лекарственной

терапии [19]. Показано, что у пациентов с выраженной субаортальной

обструкцией повышена как общая смертность и риск смерти от инсульта, так

14

и риск ВСС. Отрицательная предсказательная ценность этого параметра очень высока (95%), однако положительная - достаточно низка (7%).

• Фибрилляция предсердий. Это нарушение ритма выявляется на момент постановки диагноза ГКМП у 5% больных [162]. Ежегодная заболеваемость ФП в этой группе достигает 2% [53], что в 5 раз выше, чем в общей популяции. Наличие ФП увеличивает общую смертность у пациентов с ГКМП [61,129]. По результатам исследования Olivotto и соавт., ФП повышает смертность у больных с ГКМП, в основном не за счет ВСС, а вследствие прогрессирования ХСН (ОШ 3,7, р <0,002) [149].

• Ишемия миокарда. ГКМП может сопровождаться развитием тяжелой ишемии и даже инфарктом миокарда [134]. Ишемия миокарда, как правило, не связана с атеросклеротической эпикардиальной ишемической болезнью сердца (ИБС), а вызывается несоответствием между потребностью в кровоснабжении и его фактическим значением [19]. Как показало исследование Dilsizian V. с соавт., у всех больных ГКМП, перенесших внезапную остановку кровообращения, при нагрузочной сцинтиграфии миокарда с ЛТ1 обнаруживались признаки ишемии миокарда, тогда как индуцировать желудочковую тахикардию удалось лишь в 27% случаев [66]. Описаны случаи ВССу больных ГКМП, связанные с возникновением острого инфаркта миокарда [111].

Среди установленных БФР риска ВСС у больных с ГКМП два можно

отнести к показаниям для вторичной профилактики желудочковых

тахиаритмий (остановка сердца в анамнезе и спонтанная устойчивая ЖТ) и

пять - к показаниям для первичной профилактики (случаи ВСС в семье, ГЛЖ

более или равная 30 мм, необъяснимые синкопе, спонтанная нЖТ,

гипотензивный ответ на физическую нагрузку. Наличие одного или нескольких

БФР риска является показанием к имплантации кардиовертера-дефибриллятора

(ИКД) [19,20] (рис. 1). Однако по данным большинства авторов, частота

мотивированных срабатываний ИКД у больных с ГКМП, отобранных на

основании известных критериев, составляет 4-5% в год [132,156]. Таким

15

образом, в течение срока службы ИКД до истощения источника питания (в среднем 6-7 лет) у 70-80 % больных это дорогостоящее и небезразличное для пациента устройство оказывается невостребованным. Данное обстоятельство обуславливает необходимость совершенствования методов стратификации и определения дополнительных факторов риска ВСС у больных с ГКМП.

Ранее остановка сердца или устойчивые ЖТ

Да

Рекомендована

имплантация ИКД

Нет

Семейная история ВС у родственника первой степени родства, или толщина стенки ЛЖ £ 30 мм, или недавно возникавшие потери сознания неясного генеза "I- 1

Да Имплантации ИКД

Нет

Неустойчивые ЖТ или патологическая реакция АД

- Да

Имеются ли другие модификаторы" риска ВСС?

Нет

т

Will

■ Класс I □ Класс На

■ Класс IIb R Класс III

Роль ИКД не установлена

Рисунок 1. Показания к имплантации ИКД у пациентов с ГКМП [19]. * - «возможные» факторы риска ВСС.

ГЛЖ, развивающаяся у больных с артериальной гипертензией, также может рассматриваться как независимый предиктор ВСС [51,81,118]. Так, при длительном наблюдении за пациентами с ГЛЖ в течение 4 [114,115], 5 [187] или 10 [51,110] лет показано, что риск ВСС увеличивается в 2-3 раза.

Можно предположить, что в данных работах, которые были выполнены более 20 лет назад, и ГЛЖ диагностировалась с помощью электрокардиографии, речь идет о достаточно выраженных изменениях миокарда. В современной кардиологии ГЛЖ оценивается преимущественно с помощью эхокардиографии (ЭхоКГ) и определяется на основании расчета индекса массы миокарда (ИММ) ЛЖ. На настоящий момент предложено

несколько вариантов, определяющих как способ расчета ИММ, так и пограничные значения при оценке ГЛЖ у больных с артериальной гипертензией [62,64,169]. Наиболее общепринятыми критериями ГЛЖ

9 о

являются ИММ ЛЖ более 125 г/м поверхности тела у мужчин и более 110 г/м поверхности тела у женщин [84]. Естественно, что ЭхоКГ является более чувствительным методом для выявления ГЛЖ по сравнению с электрокардиографией [189]. Тем не менее, и при использовании ультразвукового метода, выявлено неблагоприятное влияние ГЛЖ на риск ВСС [195], а регресс ГЛЖ является одной из основных задач антигипертензивной терапии, позволяющей влиять, в том числе, и на частоту ВСС [23,95,195].

В литературе обсуждается два вероятных механизма ВСС при ГЛЖ:

1) Прямое увеличение электрической нестабильности миокарда [30,158]. В исследовании МсЬепасЬап и соавт. [137] было показано, что частота ЖТ у пациентов без ИБС, но с артериальной гипертензией и ГЛЖ повышается в 3,5 раза.

2) Аритмогенный эффект, опосредованный ишемией миокарда. В ряде исследований отмечено, что ГЛЖ повышает риск развития ишемии миокарда. Это является следствием увеличения конечно-диастолического давления, потребности гипертрофированного миокарда в кислороде и расстояния между сосудами миокарда [77,76,115,193]. Так, в исследованиях ОеИвре^ег и соавт [59,60] было показано, что при ГЛЖ развитие ишемии миокарда увеличивает частоту ВСС от тахиаритмий более, в 2 раза.

Таким образом, ГЛЖ является независимым фактором риска ВСС [58,63]. В связи с этим совершенствование методов стратификации у этой категории пациентов является актуальной задачей кардиологии. Представляется интересным использование с этой целью новых электрокардиографических (или неинвазивных электрофизиологических в отличие от внутрисердечного электрофизиологического исследования) показателей, хорошо зарекомендовавших себя у пациентов с ИБС и включенных в международные

рекомендации по оценке риска ВСС у больных, перенесших инфаркт миокарда [20].

1.2. Неинвазивные электрофизиологические предикторы ВСС.

Все многочисленные электрокардиографические предикторы принципиально можно разделить на показатели прямо отражающие «электрическую нестабильность миокарда» (к ним можно отнести традиционную оценку частоты желудочковых экстрасистол (ЖЭ), наличие пароксизмов нЖТ, поздних потенциалов желудочков, продолжительность и дисперсию интервала QT и новый предиктор -mTWA) и показатели, характеризующие состояние вегетативной нервной системы и барорефлекса (традиционные вариабельность сердечного ритма (ВСР), барорефлекторная чувствительность и новые: ТРС, DC/AC).

Метод количественной оценки вегетативной активности с помощью

измерения ВСР был разработан еще в 1970-х годах [88,120] после

экспериментального подтверждения взаимосвязи между вероятностью развития

летальных аритмий и признаками либо повышения активности симпатической

нервной системы, либо снижения активности парасимпатической нервной

системы. Из многочисленных показателей ВСР максимальную значимость и

воспроизводимость при рутинной оценке длительных записей ЭКГ (в

частности, ХМ) показали SDNN (стандартное отклонение от средней

длительности всех синусовых интервалов RR, мс) и, в качестве

дополнительного метода оценки, pNN50 (процент количества пар

последовательных интервалов RR, различающихся более, чем на 50 мс, за весь

период записи от общего количества последовательных пар интервалов RR)

[150]. Значение снижения ВСР как независимого предиктора смерти после

перенесенного инфаркта миокарда доказано в ряде исследований, выполненных

в 70-90-х года прошлого века [25,42,101,113,198]. Установлено, что снижение

SDNN < 70 мс является независимым предиктором сердечно - сосудистой

смерти и ВСС, не связанным с уменьшением фракции выброса (ФВ) ЛЖ или с

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Букия, Илона Ревазиевна, 2013 год

7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритм отбора пациентов с первичной гипертрофической кардиомиопатией для дифференцированного лечения (реконструктивные операции на сердце и методика медикаментозного лечения).// Инструкция по применению. -2010.-е. 3-10.

2. Беленков Ю.Н. Привалова Е.В., Каплунова В.Ю. Гипертрофическая кардиомиопатия: руководство для врачей // М. ГЭОТАР-Медиа. — 2011. — 392 с.

3. Бойцов С.А., Никулина H.H., Якушин С.С. и др. Внезапная сердечная смерть у больных ИБС: распространенность, выявляемость и проблемы статистического учета. // Российский кардиологический журнал. - 2011. - с.59-64.

4. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Неминущий Н.М. Внезапная сердечная смерть // М. ГЭОТАР-Медиа. -2011. - 272 с.

5. Вайханская Т. Г., Комиссарова С. М., Мельникова О. П. Новые критерии турбулентности сердечного ритма в оценке риска жизнеугрожающих желудочковых аритмий у пациентов с обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии. // Международный медицинский журнал. -2010. - с. 31-35.

6. Внезапная сердечная смерть. Рекомендации Европейского кардиологического общества (ред. проф. H.A. Мазур). //М: Медпрактика-М.-2003.-с. 148.

7. Димитриев Д. А., Туйзаров И А. Особенности турбулентности сердечного ритма в норме и при артериальной гипертензии. // Вестник Чувашского государственного педагогического университета им. И.Я.Яковлева. -2010.- №4 (68).-с. 44-50.

8. Ковалев Д.В., Скибицкий В.В., Курзанов А.Н., Понамарев А.И. Турбулентность сердечного ритма в прогнозировании трансформации высокого нормального артериального давления в артериальной гипертонии. //Анналы аритмологии №2(приложение). - 2013г.

9. Макаров JI.M. Холтеровское мониторирование. // М., Медпрактика. -2003.- с.314.

10. Моисеев B.C., Киякбаев Г.К. Кардиомиопатии и миокардиты // М.: ГЭОТАР-Медиаю. - 2011. - с. 352.

11. Национальные Рекомендации по определению риска и профилактике внезапной сердечной смерти, //www.scardio.ru. -2012.-е. 5,47-52.

12. Национальные Российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике //www.scardio.ru. -2013.-е. 57-60.

13. Окишева Е.А., Царегородцев Д.А., Сулимов В.А. Возможности холтеровского мониторирования в оценке микровольтной альтернации зубца Т и турбулентности ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2011. — №3. — с. 59-70.

14. Окишева Е.А., Царегородцев Д.А., Сулимов В.А. Мощность ускорения и замедления сердечного ритма как новый неинвазивный предиктор внезапной смерти. // Тезисы VIII Международной научно-практической конференции «Внезапная смерть: от оценки риска к профилактике». -2012.- с. 33.

15. Тихомирова Е.А., Куприянова О.О., Басаргина E.H., Иванов А.П. Особенности вегетативной регуляции ритма сердца у детей с гипертрофической кардиомиопатией // Функциональная диагностика. - 2009. -№3.- с.15-21.

16. Целуйко В.И., Литвинова И.А., Коношенко К.Ю., Мухамед Аль-Нахала. Состояние диастолической функции у больных гипертрофической кардиомиопатией. //Международный медицинский журнал. - 2003. - №3. - с. 18-21.

17. Шляхто Е.В., Бернгардт Э.Р., Пармон Е.В., Цветникова A.A. Турбулентность сердечного ритма в оценке риска внезапной сердечной смерти // Вестник аритмологии - 2004. - № 38. - стр. 49-55.

18. Юзвинкевич С. А. Электрокардиотерапия гипертрофической кардиомиопатии. Клиническая аритмология, под ред. проф. Ардашева А.В. Медпрактика-М. М. - 2009. - с. 532-547.

19. 2011 ACCF/AHA guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. // Circulation. -2011. - Vol.124, №24. -P. 783-831.

20. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death). // J Am Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 48. - P. 1064-1108.

21. Adam DR, Powell AO, Gordon H, Cohen RJ. Ventricular fibrillation and fluctuations in the magnitude of the repolarization vector // IEEE Comput Cardiol. - 1982. - P. 241-244.

22. Adam DR, Smith JM, Akselrod S, et al: Fluctuations in T-wave morphology and susceptibility to ventricular fibrillation. // J Electrocardiol. - 1984. - Vol. 17. -P.209-1826.

23. Agabiti-Rosei E., Muiesan M.L. Hypertensive left ventricularhypertrophy: pathophysiological and clinical issues // Blood Pressure. - 2001. - Vol. 10, № 5-6. - P. 288-298.

24. Alcalai R, Seidman J.G., Seidman C.E. Genetic basis of hypertrophic cardiomyopathy: from bench to the clinics // J Cardiovasc Electrophysiol. -2008.-Vol. 19.-P. 104-110.

25. Algra A, Tijssen JGP, Roelandt JRTC, Pool J, Lubsen J. Heart rate variability from 24-hours electrocardiography and the 2- year risk for sudden death // Circulation. - 1993. - Vol.88, №1. - P. 180-185.

26. Ali J. Marian Hypertrophie cardiomyopathy: from genetics to treatment // Eur J Clin Invest. - 2010. - Vol. 40. - P. 360-369.

27. Alter P, Grimm W, Vollrath et al. Heart rate variability in patients with cardiac hypertrophy-relation to left ventricular mass and etiology // Am. Heart J. -2006.-Vol. 151. -P.829-836.

28. American College of Cardiology/European Society of Cardiology Clinical Expert Consensus Document on Hypertrophic Cardiomyopathy. A Report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24. - P. 1965-1991.

29. American Heart Association/American College of Cardiology Foundation/Heart Rhythm Society Scientific Statement on Noninvasive Risk Stratification Techniques for Identifying Patients at Risk for Sudden Cardiac Death // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P. 1497 - 1518.

30. Bache RJ: Effects of hypertrophy on the coronary circulation. // Pmgr Curdiovusc Dis. - 1988. - Vol. 30, №6. - P. 403-440.

31. Barthel P., Schmidt G., Malik M. et al. Heart rate turbulence in post-miocardial infarction patients with and without diabetes // J. Am. Coll. Cardiol. — 2000. — Vol.35, Suppl. A. - P. 144A.

32. Barthel P., Schmidt G., Schneider R. et al. Heart rate turbulence in patients with and without autonomic dysfunction // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. -Vol.33, Suppl. A. - P. 136

33. Barthel P., Schneider R., Bauer A. et al. Risk stratification after acute myocardial infarction by heart rate turbulence // Circulation. - 2003. -Vol.108.-P.1221-1226.

34. Bauer A, Barthel P, Müller A, Ulm K, Huikuri H, Malik M, Schmidt G. Risk prediction by heart rate turbulence and deceleration capacity in postinfarction patients with preserved left ventricular function retrospective analysis of 4 independent trials. //J Electrocardiol. - 2009. - Vol.42, №6. - P.597-601.

35. Bauer A, Barthel P, Schneider R, et al. Improved Stratification of Autonomic Regulation for Risk prediction in Post-Infarction Patients with Preserved Left Ventricular Function (ISAR-Risk). // Eur Heart J. - 2009. - Vol .30, №5. - P. 576-583.

36. Bauer A, Kantelhardt J W, Barthel P, et al. Deceleration capacity of heart rate as a predictor of mortality after myocardial infarction: cohort study. // Lancet. -2006. -Vol. 367. -P. 1674-1681.

37. Bauer A, Malik M, Schmidt G, et al. Heart rate turbulence: Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. International Society for Holter and Noninvasive Electrophysiology consensus. // J Am Coll Cardiol. -2008. - Vol. 52. - P. 1353-1365.

38. Bauer A, Schmidt G. Heart rate turbulence. //J Electrocardiol. - 2003. -Vol. 36(Suppl). -P. 89-93.

39. Bauer A., Barthel P., Schneider R., et al. Impact of coupling interval on heart rate turbulence // Eur. Heart J. -2001. - Vol.22, Suppl.p.438. -P.2324.

40. Bauer A., Barthel P., Schneider R., Schmidt G. Dynamics of heart rate turbulence // Circulation. - 2001. - Vol.104, Supplement 11-339. - P. 1622.

41. Bauer A., Schmidt G. Last piece of the heart rate turbulence puzzle? // Heart Rhythm. - 2007. - Vol. 4. - P.290-291.

42. Billman GE, Schwartz PJ, Stone HL. Baroreceptor reflex control of heart-rate—a predictor of sudden cardiac death // Circulation. - 1982. - Vol.66, №4. -P.874-880.

43. Bloomfield D.M., Cohen R.J. Repolarization alternans. In: Malik M, editor. Risk of Arrhythmia and Sudden Death. //BNJ Books. - 2001. - P. 256-265.

44. Bloomfield D.M., Hohnloser S.H., Cohen RJ. Interpretation and classifi cation of microvolt T-wave alternans tests // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2002. -Vol.13.-P.502-512

45. Bonaduce D, Petretta M, Betocchi S et al. Heart rate variability in patients with hypertrophic cardiomyopathy: association with clinical and

echocardiography features// Am Heart J. - 1997. - Vol.l34(2 Pt 1). - P.165-172.

46. Bul'chenko AV. Heart rate variability changes in patients with hypertension and its prognostic value. //Lik Sprava. - 2011. - Vol.5-6. - P. 41-45.

47. Butera G., Bonnet D., Kachaner J. et al. Heart rate variability in children with hypertrophic cardiomyopathy// Heart. - 2003. - -Vol.89. - P.205-206.

48. Campana L. M., Owens R. L., Clifford G. D. Phase-rectified signal averaging as a sensitive index of autonomic changes with aging.// J. Appl Physiol. -2010. -Vol.108,№ 6. - P. 1668-1673.

49. Can I., Aytemir K., Tokgozoglu L. Heart-rate turbulence in patients with essential hypertension Europace Supplements. //Europace. - 2003. - Vol.4. -P.1331.

50. Cannan CR, Reeder GS, Bailey KR, Melton III LJ, Gersh BJ. Natural history of hypertrophic cardiomyopathy: A population-based study, 1976 through 1990. //Circulation. -1995. - Vol.92. - P.2488- 2495.

51. Casale PN, Devereux RB, Milner M, Zullo G, Harshfield GA, Pickering TG, Lamgh JH: Value of echocardiographic measurement of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men. //Ann Intern Med. -1986.-Vol.105. -P. 173-178.

52. Cecchi F, Maron BJ, Epstein SE. Long-term outcome of patients with hypertrophic cardiomyopathy successfully resuscitated after cardiac arrest. //J Am Coll Cardiol. -1989. -Vol.13. -P. 1283-1288.

53. Cecchi F, Olivotto I, Montereggi A, Santoro G et al. Hypertrophic cardiomyopathy in Tuscany: Clinical course and outcome in an unselected regional population // J. Am. Coll. Cardiol. -1995. -Vol.26. - P.1529-1536.

54. Çelik A., Koç F., Kadi H. et al. Inflammation is related to unbalanced cardiac autonomic functions in hypertension: an observational study. //Anadolu Kardiyol Derg. -2012. -Vol.12. - P. 233-240.

55. Chow T, Kereiakes D, Bartone C, et al. Microvolt T-wave alternans identifies

patients with ischemic cardiomyopathy who benefit from implantable

148

cardioverter-defibrillator therapy. // J Am Coll Cardiol. - 2007. -Vol.49. -P.50-58.

56. Claria F, Vallverdu M, Baranowski R. et al. Heart rate variability analysis based on time-frequency representation and entropies in hypertrophic cardiomyopathy patients//Physiol Meas. -2008. -Vol. 29,№3.- P. 401-416.

57. Counihan PJ, Fei L, Bashir Y et al. Assessment of heart rate variability in hypertrophic cardiomyopathy. Association with clinical and prognostic features// Circulation. -1993. -Vol.88(4 Pt 1). - P. 1682-1690.

58. De Simone G., Pasanisi F., Contaldo F. Link of nonhemodynamic factors to hemodynamic determinants of left ventricular hypertrophy // Hypertension. -2001.-Vol. 38.-P. 13-18.

59. Dellsperger KC, Clothier JL, Hartnett JA, Haun LM, Marcus ML: Acceleration of the wavefront of myocardial necrosis by chronic hypertension and left ventricular hypertrophy in dogs. //Circ Rrs. -1988. -Vol.63. -P.87-96.

60. Dellsperger KC, Martins JB, Clothier JL, Marcus ML: Incidence of sudden cardiac death associated with coronary artery occlusion in dogs with hypertension and left ventricular hypertrophy is reduced by chronic beta-adrenergic blockade. // Circulation. -1990. -Vol.82. -P.941-950.

61. Derejko P, Polanska M, Chojnowska L, Michalowska I, Wôjcik A, Piotrowicz E, Lech A, Klopotowski M, Baranowski R, Przybylski A, Bilinska M, Sierpihski R, Walczak F, Szumowski L. Catheter ablation of atrial fibrillation in patients with hypertrophic cardiomyopathy: atrial fibrillation type determines the success rate. // Kardiol Pol. -2013. -Vol.71,№1. -P. 17-24.

62. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings. // Amer. J. Cardiology. - 1986. - Vol. 57. - P. 450-458.

63. Devereux R.B., Okin P.M., Roman M.J. Left ventricular hypertrophy as a surrogate end-point in hypertension // Clin. Exp. Hypertension. - 1999. - Vol. 21, №5-6.-P. 583-593.

64. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiography determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method // Circulation. - 1977. - Vol. 55.-P. 613-618.

65. Dilly SG, Lab MJ. Electrophysiological alternans and restitution during acute regional ischemia in myocardium of anaesthetized pig. //J Physiol. -1988. -Vol.402.-P.315-33.

66. Dilsizian V, Bonow RO, Epstein SE, Fananapazir L. Myocardial ischemia detected by thallium scintigraphy is frequently related to cardiac arrest and syncope in young patients with hypertrophic cardiomyopathy. //J Am Coll Cardiol. -1993. -Vol.22,№3.-P.796-804.

67. Doven O, Sayin T, Giildal M, Karaoguz R, Oral D. Heart rate variability in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: association with functional classification and left ventricular outflow gradients// Int J Cardiol. -2001.- Vol. 77(2-3). -P. 281-286.

68. Du Bois D., Du Bois E. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known // Arch Intern Med. - 1916. - Vol. 17. - P. 863871.

69. Eckberg DL, Drabinsky M, Braunwald E. Defective cardiac parasympathetic control in patients with heart disease. //N Engl J Med. -1971. -Vol. 285-P.877-883.

70. Elliott PM, Gimeno Blanes JR, Mahon NG, Poloniecki JD, McKenna WJ. Relation between severity of left-ventricular hypertrophy and prognosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy. //Lancet. -2001. -Vol.357. -P.420 -424.

71. El-Menyar A, Asaad N. T-wave alternans and sudden cardiac death. // Crit Pathw Cardiol. -2008. -Vol.7,№1. -P.21-28.

72. Exner DV, Kavanagh KM, Slawnych MP, Mitchell LB, Ramadan D, Aggarwal SG, et al. Noninvasive risk assessment early after a myocardial infarction: The REFINE Study // J Am Coll of Cardiol. - 2007. - Vol.50, №24. - P.2275-84.

73. Fei L, Slade AK, Prasad KJ et al. Is there increased sympathetic activity in patients with hypertrophic cardiomyopathy? //Am Coll Cardiol. -1995. -Vol. 26,№ 2. -P.472-480.

74. Frenneaux MP, Counihan PJ, Caforio AL, et al. Abnormal blood pressure response during exercise in hypertrophic cardiomyopathy .//Circulation. - 1990. -Vol.82. -P. 1995-2002.

75. Fuchs T., Torjman A. The usefulness of microvolt T-wave alternans in the risk stratification of patients with hypertrophic cardiomyopathy. //Isr Med Assoc J. -2009. - Vol.11,№10. -P.606-610.

76. Gaasch WH, Zile MR, Hoshino PK, Weinberg EO, Rhodes DR, Apstein CS: Tolerance of the hypertrophic heart to ischemia. //Circulstiion. -1990. -Vol.81. -P. 1644-1653.

77. Ghali JK, Kadakia S, Cooper R, Liao Y: Impact of left ventricular hypertrophy on ventricular arrhythmias in the absence of coronary artery disease. //JAm Coll Curdiol. -1991. -Vol.17. -P. 1277-1282.

78. Ghuran A, Reid F, La Rovere MT, Schmidt G, Bigger JT Jr, Camm AJ, Schwartz PJ, Malik M; ATRAMI Investigator Heart rate turbulence-based predictors of fatal and nonfatal cardiac arrest (The Autonomic Tone and Reflexes After Myocardial Infarction substudy). //Am J Cardiol. -2002. — Vol.l5;89,(2). -P. 184-190.

79. Goldberger JJ, Cain ME, Hohnloser SH et. al. American Heart Association/American College of Cardiology Foundation/Heart Rhythm Society Scientific Statement on Noninvasive Risk Stratification Techniques for Identifying Patients at Risk for Sudden Cardiac Death // Circulation. - 2008. -Vol. 118.-P. 1497-1518.

80. Gong C., Huang S.L., Huang J.F. et al. Effects of combined therapy of Xuezhikang Capsule and Valsartan on hypertensive left ventricular hypertrophy and heart rate turbulence.//Chin J Integr Med. — 2010. -Vol. 16,№2. —P.l 14-118.

81. Gordon T, Kannel WB: Premature mortality from coronary heart disease, The Framingham Study. //JAm MedAssoc. -1971. -Vol.215. -P.1617-1625.

82. Grimm W, Schmidt G, Maisch B, et al. Prognostic significance of heart rate turbulence following ventricular premature beats in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2003. -Vol. 14-P.819-824.

83. Grimm W., Sharkova J., Maisch B. Prognostic significance of heart rate turbulence in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy // Europace. -2002. -Vol.3, A153. - P. 146-152.

84. 2007 Guidelines for the management of arterial Hypertension. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). //European Heart Journal. -2007. -Vol. 28. -P. 1462-1536.

85. Hallstrom AP, Stein PK, Schneider R, Hodges M, Schmidt G, Ulm K; CAST Investigators. Characteristics of heart beat intervals and prediction of death. //Int J Cardiol. -2005. -Vol.8; 100(1). -P.37-45.

86. Hayashi S, Toyoshima H, Tanabe N, Miyanishi K. Daily peaks in the incidence of sudden cardiac death and fatal stroke in Niigata Prefecture.//Jpn Circ J. — 1996. -Vol.60,№ 4. -P. 193-200.

87. Head G.A. Baroreflexes and cardiovascular regulation in hypertension.//J.Cardiovasc Pharmacol. -1995. -Vol.26 Suppl 2.-S7-16.

88. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. // Circulation. -1996. -Vol.93. -P. 1043-1065.

89. Hennersdorf MG, Niebch V, Perings C, Strauer BE. T wave alternans and ventricular arrhythmias in arterial hypertension. //Hypertension-2001. Vol.37,№2. -P. 199-203.

90. Hering HE. Das Wesen des Herzalternans. // München Med Wochenshr. -1908.-Vol.4.-P1417-21.

91. Hohnloser SH, Klingenheben T, Zabel M, et al. T wave alternans during exercise and atrial pacing in humans. // J Cardiovasc Electrophysiol. - 1997. -Vol.8. -P.987-993.

92. Hohnloser SH, Klingenheben T, Zabel M, Schopperl M, Mauss O. Prevalence, characteristics and prognostic value during long-term follow-up of nonsustained ventricular tachycardia after myocardial infarction in the thrombolytic era. //J Am Coll Cardiol. -1999. -Vol.33. -P. 1895-902.

93. Honzíková N., Fiser B. Baroreflex Sensitivity and Essential Hypertension in Adolescents.//Physiol. Res. -2009. -Vol. 58. -P.605-612

94. Huikuri HV, Exner DV, Kavanagh KM, Aggarwal SG, Mitchell LB, Messier MD, Becker D, Sheldon RS, Bloch Thomsen PE; CARISMA and REFINE Investigators. Attenuated recovery of heart rate turbulence early after myocardial infarction identifies patients at high risk for fatal or near-fatal arrhythmic events.//Heart Rhythm. -2010.-Vol.7,№2. -P.229-35.

95. Hunter JJ, Chien KR. Signaling pathways for cardiac hypertrophy and failure. //N Engl J Med. - 1999. -Vol. 21;341(17). -P.1276-83.

96. Jiménez A, Luengo M., Jiménez S. et al. Appraisal of the state of the autonomic nervous system in hypertrophic cardiomyopathy by the analysis of heart rate variability// Rev Esp Cardiol. -1998.-Vol.51,№4. _p. 286-291.

97. Katarzynska-Szymanska A., Ochotny R., Oko-Sarnowska Z. et al. Shortening Baroreflex Delay in Hypertrophic Cardiomyopathy Patients - An Unknown Effect of Beta-Blockers.// /Br J Clin Pharmacol.-2012. -Vol.75. -P.1516-1524.

98. Kawasaki T, Sakai C, Harimoto K. et al. Holter monitoring and long-term prognosis in hypertrophic cardiomyopathy//Cardiology. -2012. -Vol.122. -P. 44-54.

99. Kawasaki T., Azuma A., Asada S. Heart rate turbulence and clinical prognosis in hypertrophic cardiomyopathy and myocardial infarction.// Circ J. — 2003. -Vol.67,№7.-P.601-604.

100. Kawasaki T., Azuma A., Sakatani T. Prognostic value of heart rate variability in patients with hypertrophic cardiomyopathy.// J Electrocardiol. - 2003. - Vol. 36,№4. -P.333-338.

101. Kleber AG, Janse MJ, van Capelle FJ, et al: Mechanism and time course of ST and TQ segment changes during acute regional myocardial ischemia in the pig heart determined by extracellular and intracellular recordings. // Circ Res. -1978. -Vol.42.-P. 603-613.

102. Kleiger RE, Miller JP, Bigger JT: Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction. //Am J Cardiol. - 1987. - Vol.59. - P. 256-262.

103. Klingenheben T, Gronefeld G, Li Y, et al. Effect of metoprolol and d,l-sotalol on microvolt-level T-wave alternans. // J Am Coll Cardiol. - 2001. - Vol.38. -P.2013-2019.

104. Klingenheben T. Arrhythmia risk prediction in patients with preserved left ventricular function: The final frontier? // J Am Coll Cardiol. - 2006. - Vol.48.

- P.2275-2276.

105. Kobusiak-Prokopowicz M, Negrusz-Kawecka M. Heart rate variability in patients suffering from essential hypertension with different mapping of left ventricle. //Pol Arch Med Wewn. 2003. - Vol. 109,№4. - P.349-357.

106. Kofflard MJ, Ten Cate FJ, van der LC, et al. Hypertrophic cardiomyopathy in a large community-based population: clinical outcome and identification of risk factors for sudden cardiac death and clinical deterioration. //J Am Coll Cardiol.

- 2003. - Vol.41. - P.987-993.

107. Koga Y, Itaya K, Toshima H. Prognosis in hypertrophic cardiomyopathy. // Am Heart J.- 1984. -Vol.108. -P.351 - 359.

108. Kon-no Y, Watanabe J, Koseki Y, Koyama J, Yamada A, Toda S, et al. Microvolt T wave alternans in human cardiac hypertrophy: Electrical instability and abnormal myocardial arrangement. //J Cardiovasc Electrophysiol. - 2001. - Vol.12. - P.759-763.

109. Konrady AO, Rudomanov OG, Yacovleva OI, Shlyakhto EV. Power spectral components of heart rate variability in different types of cardiac remodelling in hypertensive patients. //Med Sci Monit. - 2001. - Vol.7,№l. -P.58-63.

110. Koren MJ, Devereux RB, Casale PN, Savage DD, Laragh JH: Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. //Ann Intern Med - 1991- Vol.114. -P. 345-352.

111. Krikler DM, Davies MJ, Rowland E, Goodwin JF, Evans RC, Shaw DB. Sudden death in hypertrophic cardiomyopathy: associated accessory atrioventricular pathways. //Br Heart J. - 1980. -Vol.43 ,№3.-P.245-51.

112. Kuroda N, Ohnishi Y, Yoshida A. et al. Clinical Significance of T-Wave Alternans in Hypertrophic Cardiomyopathy. //Circ J. - 2002. - Vol.66,№5. -P.457-62.

113. La Rovere MT, Bigger JT Jr, Marcus FI, Mortara A, Schwartz PJ. Baroreflex sensitivity and heart-rate variability in prediction of total cardiac mortality after myocardial infarction. ATRAMI (Autonomic Tone and Reflexes After Myocardial Infarction) Investigators // Lancet. - 1998. - Vol.351, №9101. -P.478-484

114. Levy D., Garrison RJ, Savage DD, Kannel WB, Castelli WP Left Ventricular mass and the incidence of coronary heart disease in an elderly cohort. The Framingham Heart Study. //Ann Intern Med. - 1989. - Vol.110. - P. 101-107.

115. Levy D., Garrison RJ, Savage DD, Kannel WB, Castelli WP: Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. //N Engl J Med. 1990.-Vol.322. - P.1561-1565.

116. Lewek J, Wranicz JK, Guzik P, Chudzik M, Ruta J, Cygankiewicz I. Clinical and electrocardiographic covariates of deceleration capacity in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. //Cardiol J. -2009. -Vol. 16,№6-P.528-534.

117. Lewis MJ, Annandale J, D'Silva LA et al. Influence of long-term oxygen therapy on cardiac acceleration and deceleration capacity in hypoxic patients

with chronic obstructive pulmonary disease.// Clin Physiol Funct Imaging. -2011. -Vol.31,№4. -P.258-65

118. Li Z, Dahlof B, Okin PM et al. Left bundle branch block and cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: the Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension study. //J Hypertens. -2008-Vol.26,№6. -P. 1244-1249.

119. Limongelli G., Miele T., Pacileo G. et.al. Heart rate variability is a weak predictor of sudden death in children and young patients with hypertrophic cardiomyopathy.// Heart. -2007. -Vol.93. -P.l 17-118.

120. Lown B, Verrier RL. Neural activity and ventricular fibrillation. //N Engl J Med. -1976.2-Vol.94. -P.l 165-1170.

121. Maki S, Ikeda H, Muro A, et al. Predictors of sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy. //Am J Cardiol. -1998. -Vol.82. -Vol.774-778.

122. Makikallio T. H., Barthel P., Schneider R., Bauer A., Tapanainen J. M., Tulppo M. P., Schmidt G., Huikuri H. V. Prediction of sudden cardiac death after acute myocardial infarction; role of Holter monitoring in the modern treatment era. //Eur. Heart J. -2005. -Vol.26. -P.762-769.

123. Malik M. Geometrical methods for heart rate variability assessment. In: Malik M, Camm J. (eds.): Heart rate variability. // Armonik, NY, Futura Publ. Co. -1995.-P. 45-61.

124. Marcus FI, Cobb LA, Edwards JE et al. Mechanism of death and prevalence of myocardial ischemic symptoms in the terminal event after acute myocardial infarction. //Am J Cardiol. - 1988. -Vol.61. -P. 8-15.

125. Maron B.J. Contemporary Insights and Strategies for Risk Stratification and Prevention of Sudden Death in Hypertrophic Cardiomyopathy // Circulation. -2010.-Vol. 121.-P. 445-456.

126. Maron B.J., Estes N.A.M., Maron M.S. et al. Primary prevention of sudden death as a novel treatment strategy in hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. — 2003. — № 107. — P. 2872-2875

127. Marón BJ. Sudden death in young athletes // N Engl J Med. - 2003. - Vol. 349.-P. 1064-1075.

128. Maron BJ, Epstein SE: Clinical course of patients with hypertrophic cardiomyopathy. //Cardiovasc Clin. - 1979. -Vol.10. -P.253-265.

129. Maron BJ, Olivotto I, Bellone P et al. Clinical profile of stroke in900 patients with hypertrophic cardiomyopathy. //J Am Coll Car-diol. -2002. -Vol.39. -P.301-307.

130. Maron BJ, Savage DD, Wolfson JK, et al. Prognostic significance of 24 hour ambulatory electrocardiographic monitoring in patients with hypertrophic cardiomyopathy: a prospective study. //Am J Cardiol. -1981. -Vol.48. -P.252-257.

131. Maron BJ, Spirito P, Shen WK, et al. Implantable cardioverter-defibrillators and prevention of sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy. //JAMA. - 2007. -Vol.298. -P.405-412.

132. Maron BJ, Spirito P. Implantable defibrillators and prevention of sudden death in hypertrophic cardiomyopathy. // J Cardiovasc Electrophysiol. —2008. -Vol.19, №10.-P.l 118-1126.

133. Maron BJ, Towbin JA, Thiene G, Antzelevitch C, Corrado D, Arnett D, Moss AJ, Seidman CE, Young JB. Contemporary definitions and classification of the cardiomyopathies: an American Heart Association Scientific Statement from the Council on Clinical Cardiology, Heart Failure and Transplantation Committee; Quality of Care and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Groups; and Council on Epidemiology and Prevention.// Circulation. -2006. -Vol.113, №14. -P. 18071816.

134. Maron MS, Olivotto I, Maron BJ, et al. The case for myocardial ischemia in hypertrophic cardiomyopathy. //J Am Coll Cardiol. - 2009. -Vol.54. -P.866-875.

135. McKenna WJ, Behr ER. Hypertrophic cardiomyopathy: management, risk stratification, and prevention of sudden death. //Heart. -2002-Vol.87. -P. 169176.

136. McKenna WJ, England D, Doi YL, et al. Arrhythmia in hypertrophic cardiomyopathy. I: Influence on prognosis. //Br Heart J. -1981. -Vol.46. -P.168-172.

137. McLenachan JM, Henderson E, Morris K, Dargie HJ: Ventricular arrhythmias in patients with hypertensive left ventricular hypertrophy. //N Engl JMed. -1987. -Vol.317. -P.787-792.

138. Menni C, Boffi L, Cesana F, Viviani Anselmi C, Nava S, Bertola F, Blasio AM, Roncarati R, Trimarco V, Marino M, Trimarco B, Grassi G, Giannattasio C, Mancia G. Variant on chromosome 9p is associated with left ventricular mass: results from two cohorts of essential hypertensive individuals. //J Hypertens.-2012. -Vol.30,№11 .-P.2144-50.

139. Miyoshi S, Miyazaki T, Moritani K, et al: Different responses of epicardium and endocardium to KATP channel modulators during regional ischemia. // Am J Physiol. -1996. -Vol.271. -P.140-147.

140. Momiyama Y, Hartikainen J, Nagayoshi H, Albrecht P, Kautzner J, Saumarez RC, et al. Exercise-induced T-wave alternans as a marker of high risk in patients with hypertrophic cardiomyopathy. // Jpn Circ J. - 1997. - Vol.61. -P.650 -656.

141. Morley-Davies A., Dargie H.J., Cobbe S.M. et al. Heart rate turbulence: a novel holter derived measure and mortality in chronic heart failure // Eur. Heart J. - 2000. - Vol.21, Suppl. - P.408.

142. Morner S, Wiklund U, Rask P et al. Parasympathetic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy assessed by heart rate variability: comparison between short-term and 24-h measurements// Clin Physiol Funct Imaging. -2005. - Vol. 25, №2. - P. 90-99.

143. Myerberg R. Sudden Cardiac Death: Exploring the limits or our knowledge.

//Journal of Cardiovascular Electrophysiology. - 2001. - Vol. 12. - P.369-381.

158

144. Myerburg RJ, Castellanos A. Cardiac arrest and sudden cardiac death. // In: Braunwald E, ed., Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine. //NewYork: W B Saunders Publishing Co. - 1997. - P.742-779.

145. Narayan S.M. T-Wave Alternans and the Susceptibility to Ventricular Arrhythmias // J Am Coll Cardiol. - 2006. - Vol.47. - P.269-281.

146. Nearing B. D., Vender R. L. Modifi ed moving average analysis of T-wave alternans to predict ventricular fi brillation with high accuracy // J. Appl. Physiol. - 2002. - Vol. 92. - P.541-549.

147. Nieminen T, Lehtimaki T, Viik J, et al. T-wave alternans predicts mortality in a population undergoing a clinically indicated exercise test. // Eur Heart J. -2007. - Vol.28. - P.2332-2337.

148. Nieminen T, Lehtinen R, Viik J, Lehtimaki T, et al. The Finnish Cardiovascular Study (FINCAVAS): characterising patients with high risk of cardiovascular morbidity and mortality. // BMC Cardiovasc Disord. - 2006. -Vol. 6,9.

149. Olivotto I, Cecchi F, Casey SA et al. Impact of atrial fibrillation on the clinical course of hypertrophic cardiomyopathy.// Circulation. -2001.-Vol.104.-P.2517-2524.

150. Papaioannou VE. Heart rate variability, baroreflex function and heart rate turbulence: possible origin and implications // Hellenic J Cardiol. - 2007. -Vol. 48, №5. - P.278-289.

151. Pham Q, Quan KJ, Rosenbaum DS. T-wave alternans: marker, mechanism, and methodology for predicting sudden cardiac death. // J Electrocardiol. -2003.Vol. 36 Suppl. -P.75-81.

152. Piccirillo G, Magri D, Naso C, di Carlo S, MoisE A, De Laurentis T, Torrini A, Matera S, Nocco M. Factors influencing heart rate variability power spectral analysis during controlled breathing in patients with chronic heart failure or hypertension and in healthy normotensive subjects. //Clin Sci (Lond). - 2004. -Vol. 107,№2. -P. 183-90.

153. Poreba R, Derkacz A, Silber M, Andrzejak R. Assessment of cardiac arrhythmias in patients suffering from essential hypertension. //Pol Arch Med Wewn. -2004. -Vol.111,№2. -P. 183-189.

154. Post WS, Larson MG, Myers RH. Heritability of left ventricular mass: the Framingham Heart Study. //Hypertension. -1997. -Vol. 30. -P.1025-1028.

155. Predescu D, Mitrut P, Giuca A. Microvolt T wave alternans (MTWA)--a new non-invasive predictor of sudden cardiac death. // Rom J Intern Med. - 2004. -Vol.42, №3. -P.647-56.

156. Prinz C., Vogt J., Muntean B.G. Incidence of adequate ICD interventions for primary prophylaxis of sudden cardiac death in patients with hypertrophic cardiomyopathies// European Heart Journal. - 2009. -Vol. 30 ( Abstract Supplement). - P. 551 ( P3284)

157. Puntmann VO, Yap YG, McKenna W, Camm J. T-wave alternans and left ventricular wall thickness in predicting arrhythmic risk in patients with hypertrophic cardiomyopathy //Circ J. -2010. -Vol.74,№6. -P.l 197-204.

158. Pye MP, Cobbe SM: Mechanisms of ventricular arrhythmias in cardiac failure and hypertrophy. //Curdiovusc Res. -1992. -Vol.26.-P. 740-750.

159. Rizas K.D., Bauer A. Risk stratification after myocardial infarction: it is time for intervention.//Europace.-2012. -Vol.14. -P.1684-1686.

160. Roach D, Koshman ML, Duff H, Sheldon R. Induction of heart rate and blood pressure turbulence in the electrophysiologic laboratory. // Am J Cardiol. -2002. -Vol.90. -P. 1098-1102.

161. Roberts R, Sigwart U. Current concepts of the pathogenesis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy. //Circulation. -2005. -Vol.112,№2. -P.293-6.

162. Robinson K, Frenneaux MP, Stockins B. et. al. Atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy: A longitudinal study // J. Am. Coll. Cardiol. -1990. - Vol.15. -P. 1279-1285.

163. Rosenbaum D.S., Albrecht P, and Cohen RJ. Predicting sudden cardiac death from T wave alternans of the surface electrocardiogram: promise and pitfalls. //J CardiovascElectrophysiol. - 1996. -Vol.7. -P.1095-1 111.

164. Rosenbaum D.S., Jackson L.E., Smith J.M., et al. Electrical alternans and vulnerability to ventricular arrhythmias. // N Engl J Med. -1994. -Vol.330. -P.235-241.

165. Sadoul N, Prasad K, Elliott PM, et al. Prospective prognostic assessment of blood pressure response during exercise in patients with hypertrophic cardiomyopathy. //Circulation. -1997. -Vol.96. -P.2987-2991.

166. Sahiner L., Okutucu S., Karakulak U.N. et al. Assessment of the relationship between non-dipping phenomenon and heart rate turbulence.//Cardiology Journal. -2012. - Vol. 19, No. 2. -P. 140-145.

167. Sans S, Kesteloot H, Kromhout D. The burden of cardiovascular diseases mortality in Europe. Task Force of the European Society of Cardiology on Cardiovascular Mortality and Morbidity Statistics in Europe. // Eur Heart J. -1997.-Vol. 18.-P. 1231-18.

168. Scalvini S, Volterrani M, Zanelli E, Pagani M, Mazzuero G, Coats AJ, Giordano A. Is heart rate variability a reliable method to assess autonomic modulation in left ventricular dysfunction and heart failure? Assessment of autonomic modulation with heart rate variability.// Int J Cardiol. -1998. -Vol.30;67(l). -P.9-17.

169. Schiller N.B., Shah P.M., Crawford M. et al. Recommendations for quantitation of the left ventricle by two-dimensional echocardiography. American Society of Echocardiography committee on standards, subcommittee on quantitation of two-dimensional echocardiograms. // J. Amer. Soc. -Echocardiography. - 1989. -Vol. 2. - P. 358-367.

170. Schlaich MP, Kaye DM, Lambert E. et all. Relation between cardiac sympathetic activity and hypertensive left ventricular hypertrophy.// Circulation. - 2003. -Vol. 108,№5. -P.560-565

171. Schmidt G., Malik M., Barthel P. et al. Heart-rate turbulence after ventricular premature beats as a predictor of mortality after acute myocardial infarction // Lancet. -1999. - Vol.353. -P.1390-1396.

172. Schumann A.Y., Bartsch R.P., Penzel T. et al. Aging Effects on Cardiac and Respiratory Dynamics in Healthy Subjects across Sleep Stages.// SLEEP. -2010. -Vol. 33,No.7. -P. 943-955.

173. Schunkert H, Bryckel U, Hengstenberg C. at al. Familial predisposition of left ventricular hypertrophy.// J Am Coll Cardiol. -1999. -Vol.33. -P.1685-91.

174. Seidman J.G., Seidman C.E. The genetic basis for cardiomyopathy. From mutation identification to mechanistic paradigms // Cell. - 2001. - Vol. 104. -P.557-567

175. Shah PM, Adelman AG, Wigle ED, Gobel FL, Burchell HB, Hardarson T, et al. The natural (and unnatural) history of hypertrophic obstructive cardiomyopathy: A multicenter study. //Circ Res. - 1974. - Vol. 35(Suppl II). - P.179 -195.

176. Smith J., Clancy E., Valeri C., et al. Electrical alternans and cardiac electrical instability // Circulation. - 1988. - Vol.77. - P.l 10-121.

177. Sosnowski M, Kozakiewicz K, Korzeniowska B, Tendera M. Heart rate variability in patients with hypertrophic cardiomyopathy and in their close relatives//Wiad Lek. - 2002.- Vol. 55(9-10).- P.561-568.

178. Sousa M.R., Ribeiro A.L., Schmidt G. et al. Heart rate turbulence in Chagas disease // Europace. - 2002. - Vol.3, A42. - P. 58/5.

179. Spirito P, Bellone P, Harris KM, Bernabo P, Bruzzi P, Maron BJ. Magnitude of left ventricular hypertrophy and risk of sudden death in hypertrophic cardiomyopathy.// N Engl J Med. - 2000. -Vol.342. -P. 1778 -1785.

180. Stein PK, Sanghavi D, Domitrovich PP, Mackey RA, Deedwania P. Ambulatory ECG-based T-wave alternans predicts sudden cardiac death in high-risk post-MI patients with left ventricular dysfunction in the EPHESUS study. // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2008. -Vol.19,№10. -P.1037-1042.

181. Stolarz K, Olszanecka A, Rajzer M, Lubaszewski W, Kawecka-Jaszcz K. Heart rate variability in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy. //Przegl Lek. -2002. -Vol.59. -P.703-705.

182. Stroumpoulis KI, Pantazopoulos IN, Xanthos TT. Hypertrophic cardiomyopathy and sudden cardiac death. //World J Cardiol. -2010. -Vol.2. -P.289-298.

183. Sulimov V., Okisheva E., Tsaregorodtsev D. Non-invasive risk stratification for sudden cardiac death by heart rate turbulence and microvolt T-wave alternans in patients after myocardial infarction// Europace. -2012. -Vol.14, № 12. -P.1786-1792.

184. Tanabe T. Impaired heart rate variability in patients with symptomatic NYHA class II-III hypertrophic cardiomyopathy// Rinsho Byori. -1998. -Vol. 46. -№10.-P. 1030-1036.

185. Tanno K, Katagiri T. Microvolt T wave alternans as a predictor for sudden cardiac death. // Nippon Rinsho. -2002. -Vol.60,№7. -P.1324-1333.

186. Trzos E, Kasprzak JD, Krzeminska-Pakula M, The prevalence and the prognostic value of microvolt T-wave alternans in patients with hypertrophic cardiomyopathy. //Ann Noninvasive Electrocardiol. —2011.-Vol. 16,№3. -P.276-286.

187. Tyroler H, Gross F, Strasser T. Race, education, and 5-year mortality in HDFP stratum I referred-care males. In Mild Hypertension: Recent Advances.// Raven Press, New York. -1983. -S 1634-175.

188. Uemura S., Tomoda Y., Fujimoto S. et al. Heart Rate Variability and Ventricular Arrhythmia in Clinically Stable Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy// Jap. Circulation J. -1997. -Vol 61. -P. 819-826.

189. Vakili BA, Okin PM, Devereux RB. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy.// Am Heart J. - 2001. -Vol. 141,№3. -P.334-341.

190. Van Driest S.L., Ackerman M.J., Ommen S.R. et al. Prevalence and severity of "benign" mutations in the beta-myosin heavy chain, cardiac troponin T, and alpha-tropomyosin genes in hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. -2002.-Vol. 106.

191. Vassalli G, Seiler C, Hess OM. Risk stratification in hypertrophic cardiomyopathy.// Curr Opin Cardiol. -1994. -Vol.9,№3. -P.330-336.

192. Verrier R.L., Nearing B.D., La Rovere M.T., et al. Ambulatory electrocardiogram-based tracking of T wave alternans in postmyocardial infarction patients to assess risk of cardiac arrest or arrhythmic events // J Cardiovasc Electrophysiol. -2003. -Vol.14. -P.705-711.

193. Vogt M, Motz W, Scheler S, Strauer BE: Disorders of coronary microcirculation and arrhythmias in systemic arterial hypertension.// Am J Curdiol. - 1990. -Vol.65. -P.45-50.

194. Vreede-Swagemakers JJ, Gorgels AP, Dubois-Arbouw WI et at. Out-of-hospital cardiac arrest in the 1990's: a population-based study in the Maastricht area on incidence, characteristics and survival. //J Am Coll Cardiol. -1997. -Vol.30.-P. 1500-1505.

195. Wachtell K., Bella J.N., Liebson P.R. Impact of different partition values on prevalences of left ventricular hypertrophy and concentric geometry in a large hypertensive population. The LIFE study // Hypertension. - 2000. - Vol. 35. -P. 6-12.

196. Watanabe MA. Heart rate turbulence: A review. //Indian Pacing Electrophysiol J. - 2003. - Vol.3. -P. 10-22.

197. Wichterle D., Melenovsky V., Simek, J. et al. Hemodynamics and auto-nomic control of heart rate turbulence.. //J. Cardiovasc. Electrophysiol. — 2006 — Vol. 17. - P.286-291.

198. Wolf MM, Varigos GA, Hunt D, Sloman JG: Sinus arrhythmia in acute myocardial infarction.// Med J Aust. - 1978. - Vol.2. - P.52-53.

199. Wustmann K., Kucera I.P., Scheffers I. et al. Effects of Chronic Baroreceptor Stimulation on the Autonomic Cardiovascular Regulation in Patients With Drug-Resistant Arterial Hypertension.//Hypertension. — 2009. — Vol.54. - P. 530-536.

200. Zacks ES, Morin DP, Ageno S, et al. Effect of oral beta-blocker therapy on microvolt T-wave alternans and electrophysiology testing in patients with ischemic cardiomyopathy .//Am Heart J. - 2007. - Vol.l53,№3. - P.392-397.

201. Zuern CS, Rizas K, Eick C, Sterz K, Gawaz M, Bauer A. Prevalence and predictors of severe autonomic failure in patients with insulin-dependent type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease: pilot study.// J Electrocardiol. -2012. -Vol. 45,№6. -P.774-779.