Профиль артериального давления и жесткость сосудистой стенки у больных гипертрофической кардиомиопатией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Хашиева, Фатима Магометовна

• Хашиева, Фатима Магометовна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Хашиева, Фатима Магометовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.............................................................4

ВВЕДЕНИЕ..................................................................................6

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...................................................11

1.1. Общая характеристика ГКМП....................................................11

1.2. Патофизиологические аспекты ГКМП...........................................12

1.3. Клинико-инструментальные проявления ГКМП.............................13

1.4. Суточный профиль АД у больных ГКМП......................................

1.5. Жесткость сосудистой стенки и центральное аортальное давление у больных ГКМП......................................................................16

1.6. Фармакотерапия ГКМП............................................................20

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ............................................26

2.1. Объем клинических наблюдений..................................................26

2.2. Методы исследования......................................................................27

2.3. Статистически обработка данных..............................................32

2.4. Протокол исследования...........................................................34

2.5. Анамнестические данные и клинико-инструментальная характеристика больных ГКМП......................................................................35

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Суточный профиль АД, показатели артериальной ригидности и центрального аортального давления у больных ГКМП............................50

3.1.1. Суточный профиль АД у больных ГКМП....................................51

3.1.2. Показатели артериальной ригидности и центрального аортального давления у больных ГКМП..............................................................52

3.1.3. Суточный профиль АД, показатели артериальной ригидности и центрального аортального давление у больных ГКМП в зависимости от наличия АГ......................................................................................................................54

3.1.4. Суточный профиль АД, показатели артериальной ригидности и центрального аортального давление у больных ГКМП в зависимости от наличия АГ при сопоставлении по возрасту.........................................63

3.2. Суточный профиль АД, артериальная ригидность и центральное аортальное давление у больных с обструктивной и необструктивной

ГКМП.........................................................................................72

3.3. Оценка влияния иАПФ Периндоприла на суточный профиль АД, АР и

ЦАД у больных НГКМП в зависимости от наличия АГ...........................85

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ....................................93

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ.....................................................

ВЫВОДЫ И ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ........................104

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................................................106

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АГП - антигипертензивные препараты

АД - артериальное давление

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

иАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

АР - артериальная ригидность

АРА - антагонисты рецепторов ангиотензина II

ВАД - вариабельность АД

ВСС - внезапная сердечная смерть

ВТЛЖ - выносящий тракт левого желудочка

ВУП АД - величина утреннего подъема артериального давления

ГБ - гипертоническая болезнь

ГКМП - гипертрофическая кардиомиопатия

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДАДао - диастолическое артериальное давление в аорте

ДД ЛЖ - диастолическая дисфункция левого желудочка

Е/А - соотношение пиков раннего и позднего диастолического наполнения

левого желудочка

ЖТ - желудочковая тахикардия

ЖЭ - желудочковая экстрасистолия

ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка

ИВ АД - индекс времени артериального давления

КДО - конечно-диастолический объем

КСО - конечно-систолический объем

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

МЖП -межжелудочковая перегородка

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МР - митральная регургитация

МРТ - магнитно-резонансная томография

НГКМП - необструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

НЖЭ - наджелудочковая экстрасистолия

НЖТ - наджелудочковая тахикардия

ОГКМП - обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление ПАД - пульсовое артериальное давление ПАДао- пульсовое артериальное давление в аорте ПВ - пульсовая волна ПЖ - правый желудочек

V Пик A - максимальная скорость трансмитрального кровотока в систолу предсердия

V Пик E - максимальная скорость транмитрального кровотока в фазу раннего наполнения

ПСДМК - переднесистолическое движение митрального клапана

ПОМ - поражение органов мишеней

РААС- ренин-ангиотензиновая альдестороновая система

САД - систолическое артериальное давление

САДао - систолическое артериальное давление в аорте

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

СРПВ - скорость распространения пульсовой волны

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

СИ - суточный индекс

Стресс-ЭхоКГ - стрессэхокардиография

СУП АД - скорость утреннего подъема артериального давления ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ФКМК - фиброзное кольцо митрального клапана

ФН - физическая нагрузка

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ХМ-ЭКГ - холтеровское мониторирование ЭКГ

ЦАД - центральное аортальное давление

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

AASI - амбулаторный индекс ригидности сосудистой стенки

ACCF/AHA - Американское общество кардиологов и Американская

ассоциация сердца

AIx - индекс аугментации

А1хао - индекс аугментации в аорте

ASI - индекс ригидности сосудистой стенки

dP/dt - максимальная скорость нарастания АД

DT - время замедления потока раннего диастолического наполнения

ESH - Европейской общество артериальной гипертензии

ESC - Европейское общество кардиологов

IVRT - время изоволюмического расслабления

NYHA - Нью-Йоркская ассоциация кардиологов

RWTT- время распространения отраженной волны

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профиль артериального давления и жесткость сосудистой стенки у больных гипертрофической кардиомиопатией»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Согласно данным специалистов Американского (ACCF/AHA) и Европейского общества кардиологов (ESC), гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) является относительно частым генетически обусловленным заболеванием (1:500 случаев в общей взрослой популяции) (Elliott P.M. et al. 2014г.). Диагноз ГКМП устанавливается по данным электрокардиографии (ЭКГ) и эхокардиографии (ЭхоКГ) после исключения другой кардиальной и некардиальной патологии, способной вызвать развитие той степени гипертрофии миокарда, которая выявлена у данного пациента (Агеев Ф.Т. и др. 2014г.).

В течение нескольких десятилетий было распространено мнение, что ГКМП - болезнь молодых людей, нередко обреченных на внезапную сердечную смерть (ВСС). У большинства таких пациентов артериальное давление (АД) было нормальным или пониженным [Беленков Ю.И. 2008г., Агеев Ф.Г. 2014г.]. Тем не менее, в более ранних руководствах можно встретить описание ГКМП, как заболевания, для которого характерна артериальная гипотензия (Амосова Е.Н. и др. 1999г.).

Исследования последних десятилетий показали, что больные с данным заболеванием могут доживать до пожилого и старческого возраста (Беленков Ю.Н. 2008г., Якушин С.С. 2006г., Elliott P. 2006г.). С возрастом, как известно, у 40% населения развивается артериальная гипертензия (АГ) (ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. 2014г.). Больные с ГКМП не являются исключением. В настоящее время возможность сочетания ГКМП и АГ признается большинством специалистов. Суммируя данные литературы, сопутствующая АГ имеет место у 18,3-62 % больных ГКМП с тенденцией к увеличению с возрастом (Якушин С.С. 2006., Kato T.S. 2004., Караулова Ю.Л. 2009г.).

Изучению суточного профиля АД у больных ГКМП посвящено ограниченное количество исследований. Интерес представляют полученные

данные о недостаточной степени ночного снижения АД у большинства больных ГКМП, даже при нормальном уровне АД (Авдеева Е.В. 2009., Караулова Ю.Л. 2009г.).

В настоящее время в сферу научного интереса многих ученых входит изучение артериальной ригидности (АР) и центральное аортальное давление (ЦАД) при АГ. Именно АР и ЦАД у больных с АГ внесена в стратификацию риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО) [Васюк Ю.А. и др. 2015г.]. С учетом наличия у больных ГКМП сопутствующей АГ, актуально оценить особенности сосудистой стенки, АР и ЦАД у этой категории пациентов. Однако небезынтересным остается момент оценки АР и ЦАД у больных ГКМП без АГ.

Препаратами выбора для лечения ГКМП являются бета-адреноблокаторы (БАБ) (I, B) и негидропиридиновые антагонисты кальция (верапамил) (I, B) (Elliott P.M. et al. 2014 г.). Учитывая возможность сочетания ГКМП и АГ, а также имеющиеся данные об изменении жесткости сосудистой стенки при АГ, большой интерес представляет изучение альтернативной терапии, которая может влиять на параметры суточного профиля АД и сосудистую жесткость. Результатами больших рандомизированных исследований (Aslam F. et al. Complior study. 2001г., Cleland J.G. et al. PEP-CHF study. 2006г.) подтверждена эффективность блокаторов ренин-ангиотензин альдестороновой системы (РААС) в улучшении клинического статуса и достижении целевых значений АД у больных с АГ. Наиболее изученный препарат из этой группы Периндоприл продемонстрировал свою эффективность в достижении целевых значений АД у больных с АГ и снижении жесткости сосудистой стенки и ЦАД, в том числе независимо от наличия АГ. У пациентов с ГКМП независимо от сопутствующей АГ в рамках влияния на суточный профиль АД, сосудистую жесткость и ЦАД актуально изучение иАПФ Периндоприла при добавлении его к исходной терапии БАБ.

Цель исследования - изучить суточный профиль артериального давления, показатели ригидности сосудистой стенки, центральное аортальное давление у больных ГКМП и оценить влияние иАПФ Периндоприла на суточный профиль АД, артериальную ригидность и центральное аортальное давление у пациентов с необструктивной формой ГКМП.

Задачи исследования:

1. Изучить суточный профиль АД, показатели ригидности сосудистой стенки и центральное аортальное давление у нормотензивных больных ГКМП и у больных ГКМП с сопутствующей АГ.

2. Сравнить суточный профиль АД, показатели ригидности сосудистой стенки и центрального аортального давления у больных с необструктивной и обструктивной формой ГКМП.

3. Оценить влияние иАПФ Периндоприла на суточный профиль АД, артериальную ригидность и центральное аортальное давление у больных с необструктивной формой ГКМП.

Научная новизна:

Впервые проведено комплексное изучение профиля периферического и центрального АД, а также параметры артериальной жесткости у больных ГКМП. Показано, что вне зависимости от сопутствующей АГ больные ГКМП характеризуются недостаточной степенью ночного снижения АД и повышенными показателями артериальной ригидности. Пациенты ГКМП с сопутствующей АГ имели более выраженное нарушение суточного индекса АД, а также более высокие показатели жесткости сосудистой стенки и центрального аортального давления.

Впервые показано, что наличие обструкции выносящего тракта ЛЖ у больных ГКМП независимо от сопутствующей АГ ассоциировано с более высокими показателями САД в ночное время и повышенными показателями артериальной ригидности.

Показано, что у больных с необструктивной ГКМП добавление иАПФ Периндоприла к исходной терапии бета-адреноблокаторами сопровождалось достижением целевых значений АД при наличии сопутствующей АГ, а также нормализацией средних показателей суточного индекса АД, снижением показателей жесткости сосудистой стенки и пульсового давление в аорте, уменьшением гипертрофии ЛЖ, улучшением показателей диастолической функции ЛЖ вне зависимости от сопутствующей АГ.

Практическая значимость работы:

Продемонстрирована клиническая значимость суточного мониторирования артериального давления (СМАД) с оценкой АР и ЦАД, как доступного и высокоинформативного метода обследования больных ГКМП, позволяющего устанавливать наличие сопутствующей АГ, выявлять нарушения суточного индекса АД, оценивать ригидность сосудистой стенки и показатели ЦАД. Продемонстрирована возможность безопасного добавления иАПФ Периндоприла к терапии бета-адреноблокаторами у больных с необструктивной ГКМП с целью достижения целевых значений АД при наличии сопутствующей АГ, а также уменьшением показателей жесткости сосудистой стенки и пульсового давления в аорте, уменьшением гипертрофии ЛЖ, улучшением показателей диастолической функции ЛЖ вне зависимости от сопутствующей АГ.

Внедрение в практику:

Результаты настоящего исследования внедрены в клиническую практику врачей-терапевтов и кардиологов ГБУЗ ГКБ № 81, 52. Основные положения данной работы включены в цикл лекций и семинарских занятий при обучении врачей на циклах усовершенствования кафедры общей терапии ФДПО РНИМУ.

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертации представлены на заседании сотрудников кафедры общей терапии ФДПО ГБОУ ВПО РНИМУ им Н.И. Пирогова, на Российском национальном конгрессе терапевтов (Москва 2014г., 2015г.), Российском национальном конгрессе кардиологов (Казань 2014г., Москва 2015г.), Российском национальном конгрессе по сердечной недостаточности (Москва 2014г.), Европейском конгрессе по сердечной недостаточности (Афины, 2014г., Севилья. 2015г.), Европейском конгрессе по артериальной гипертензии (Афины, 2014г.).

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 141 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных результатов исследования, обсуждения полученных результатов исследования, выводов, практических рекомендаций. Текст диссертации иллюстрирован 34 таблицами, 23 рисунками. Приведено 2 клинических примера. Библиографический указатель включает 192 источников, в том числе 46 отечественных работ и 146 зарубежных авторов.

Положения, выносимые на защиту:

1. При ГКМП вне зависимости от сопутствующей АГ наблюдается нарушение суточного индекса АД и изменение параметров ригидности сосудистой стенки. Сопутствующая АГ наблюдается не менее чем у 40% больных ГКМП, старше 62 лет. При сопутствующей АГ отмечалось ухудшение суточного профиля АД с увеличением артериальной ригидности и центрального аортального давления.

2. Наличие обструкции ВТЛЖ у больных ГКМП вне зависимости от сопутствующей АГ оказывает негативное влияние на показатели суточного профиля АД, артериальную ригидность и центральное аортальное давление.

3. Добавление иАПФ Периндоприла к исходной терапии бета-адреноблокаторами у больных с необструктивной ГКМП приводит к достижению целевых цифр АД при наличии сопутствующей АГ, уменьшению показателей жесткости сосудистой стенки и центрального аортального давления, а также уменьшению гипертрофии ЛЖ, улучшению показателей диастолической функции ЛЖ вне зависимости от сопутствующей АГ.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика гипертрофической кардиомиопатии

Согласно клиническим рекомендациям Американского общества кардиологов (АСС/АНА) от 2011 г. гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) представляет собой первичное заболевание миокарда, обусловленное мутациями в генах, кодирующих сократительные белки миокарда (тяжелые цепи Р-миозина, тропонин Т, миозин-связывающий белок С и др.), вследствие чего ГКМП еще называют «болезнью саркомера» [1, 2].

Распространенность ГКМП в общей популяции составляет 0,2 - 0,5% населения [2, 13, 45, 83].

Генетическое тестирование считается «золотым стандартом» диагностики ГКМП, однако из-за сложности и дороговизны скрининга всех генных локусов, ответственных за развитие болезни его применение ограничивается научными исследованиями и малодоступно во врачебной практике [2, 18, 45, 103,141, 156]. На сегодняшний день известно более 1400 мутаций в 16 генах, ассоциированных с развитием ГКМП [2, 45, 127]. Наиболее распространенными являются мутации гена тяжелой цепи Ь -миозина, сердечного миозин-связывающего протеина С, сердечного тропонина Т [18, 56, 127].

Выделяют 4 основные морфологические типа ГКМП: I — преимущественная гипертрофия базальных отделов МЖП; II — гипертрофия МЖП на всем протяжении; III — концентрическая (симметричная) гипертрофия ЛЖ; IV — гипертрофия верхушки сердца («апикальная» ГКМП). Наиболее распространенным (55—90%) морфологическим вариантом ГКМП является асимметричная гипертрофия МЖП, которая либо охватывает всю перегородку, либо локализуется в ее базальной части. Реже встречаются симметричная гипертрофия (5—30%) и асимметричная гипертрофия ЛЖ другой локализации, в основном изолированная

верхушечная гипертрофия (3—14%) и так называемая "срединная" или мезовентрикулярная форма (до 1%) [36, 44, 114, 115].

Наиболее характерными признаками ГКМП при гистологическом исследовании являются гипертрофия кардиомиоцитов и их очаговая дезорганизация [5, 124].

Хаотичное расположение отдельных кардиомиоцитов и их групп под углом друг к другу с утратой присущей им правильной взаимной ориентации и образованием "завитков" было впервые описано К. Tear (1958) как патогномоничный гистологический критерий этого заболевания [5]. В англоязычной литературе это явление носит название "dissaray" [16, 60, 84]. Для ГКМП характерно наличие различной степени выраженности интерстициального фиброза и патологические изменения мелких интрамуральных коронарных артерий.

1.2. Патофизиологические аспекты гипертрофической кардиомиопатии

Известно несколько патогенетических механизмов, определяющих клиническую картину заболевания: диастолическая дисфункция (ДД) ЛЖ, обструкция выносящего тракта ЛЖ (ВТЛЖ), ишемия миокарда и изменение его электрофизиологических свойств [43, 47, 50, 98, 149].

ДД ЛЖ при ГКМП обусловлена нарушением активного и пассивного диастолического наполнения. Увеличение продолжительности активного расслабления миокарда у пациентов ГКМП связано с высоким остаточным давлением в полости ЛЖ, повышенным диастолическим напряжением мышечных волокон, увеличением концентрации кальция внутри клетки и асинхронностью сокращения сердечной мышцы [7, 40, 143]. Гипертрофия, дезорганизация кардиомиоцитов, интерстициальный фиброз приводят к нарушению пассивной диастолы [7, 31, 42, 77].

В зависимости от величины систолического градиента давления на уровне выносящего тракта ЛЖ (ВТЛЖ) выделяют две основные формы заболевания: ОГКМП и НГКМП [4, 89, 98, 149]. При ОГКМП градиент

давления в ВТЛЖ составляет > 30 мм рт. ст. в покое (базальная обструкция) или при физической нагрузке (ФН) (латентная обструкция). При НГКМП градиент давления в ВТЛЖ не превышает 30 мм рт.ст. в том числе при провокационных тестах [4, 61, 73, 108].

Внутрижелудочковую обструкцию обнаруживают примерно у 25-50% больных ГКМП. В большинстве случаев обструкция ВТЛЖ обусловлена переднесистолическим движением митрального клапана (ПСДМК) с возможным развитием контакта его створок с межжелудочковой перегородкой (МЖП). Как правило, выявляется контакт передней створки МК с МЖП, и лишь у 5% больных можно обнаружить контакт задней створки. При ГКМП обструкция носит динамический характер. Нарастание градиента обструкции ВТЛЖ отмечают при проведении пробы Вальсальвы, гиповолемии, при назначении препаратов с положительным инотропным эффектом. Уменьшение градиента обструкции ВТЛЖ наблюдается при состояниях, сопровождающихся увеличением преднагрузки ЛЖ (поднятие нижних конечностей, увеличение объема циркулирующей крови) [13, 41, 55, 83, 84].

Наличие обструкции ВТЛЖ влияет на внутрисердечную гемодинамику, течение и клинические исходы ГКМП. Ее наличие приводит к усугублению основных клинических синдромов ГКМП: ХСН, ишемии миокарда и нарушений ритма [11, 13, 26, 128, 132, 149].

Ишемия миокарда при ГКМП обусловлена комплексом факторов, среди которых снижение плотности капиллярного русла в гипертрофированном миокарде; болезнь мелких коронарных артерий, обусловленная сужением их просвета за счет гипертрофии мышечной оболочки; ДД ЛЖ, приводящая к снижению эффективного давления коронарной перфузии в диастолу; наличие «мышечных мостиков» над эпикардиальными коронарными артериями; обструкция выносящего тракта ЛЖ, которая приводит к повышению потребности миокарда в кислороде [6, 23, 30, 44, 123, 149, 162, 185].

1.3. Клинико-инструментальные проявления гипертрофической

кардиомиопатии

Клинические проявления ГКМП разнообразны - одышка, боли в грудной клетке, в том числе ангинозного характера, утомляемость, сердцебиение, перебои в работе сердца, предобморочные состояния и обмороки. К сожалению, в ряде случаев первым клиническим проявлением заболевания может быть внезапная сердечная смерть (ВСС), которой чаще подвержены пациенты молодого возраста во время или после ФН [38, 131, 139, 178, 177].

Одышка при ФН встречается у 90% больных и связана с недостаточным диастолическим расслаблением гипертрофированного миокарда ЛЖ, повышением диастолического давления в полости ЛЖ, ЛП и увеличением давления в сосудах малого круга кровообращения [8, 22, 39, 151]. Головокружения и обмороки обусловлены нарушением кровоснабжения головного мозга, связанным с синдромом малого выброса (снижение ударного объема ЛЖ), который усугубляется на фоне тахикардии [73, 98, 101, 121]. Болевые ощущения в грудной клетке отмечают у 75% больных, при этом истинная стенокардия встречается в 30-40% случаев. Чаще у больных ГКМП отмечаются кардиалгии - боли не связанные с ФН, имеющие ноющий и колющий характер продолжительностью до нескольких часов [54, 94, 133,134].

Ведущее значение в диагностике ГКМП принадлежит стандартной ЭКГ и эхокардиографии (ЭхоКГ), которые в большинстве случаев позволяют поставить правильный диагноз [44,123,143]. Изменения ЭКГ регистрируются у 92-97 % больных ГКМП.

Амплитудные признаки гипертрофии миокарда ЛЖ (индекс Соколова-Лайона - SV1 +RV5 или RV6 > 35 мм) выявляются приблизительно у 60% пациентов. У 30-50% больных ГКМП с выраженной гипертрофией МЖП могут регистрироваться глубокие зубцы Q, которые, как правило, узкие, что является значимым дифференциально-диагностическим признаком.

Характерными признаками являются изменения сегмента ST, инверсия зубца Т. Так, при апикальной форме ГКМП обычно регистрируются гигантские отрицательные зубцы Т в грудных отведениях [19, 43, 59, 69].

При ХМ ЭКГ у больных ГКМП выявляют нарушения ритма, в том числе фибрилляция предсердий, частая наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, эпизоды наджелудочкой (НЖТ) и желудочковой тахикардии (ЖТ), которые имеют важное значение при стратификации риска ВСС [26, 37, 109,151].

ЭхоКГ является основным методом диагностики ГКМП. Гипертрофию миокарда ЛЖ можно обнаружить у 92% больных ГКМП, имеющих клинические проявления заболевания. Изолированное утолщение МЖП является самым частым вариантом ГКМП, наблюдающимся у 70-75% больных, гипертрофия базального отдела МЖП встречается в 10-15%, концентрическая симметричная гипертрофия - 5%, апикальная гипертрофия менее 5% и гипертрофия боковой стенки - 1-2%. При соотношении толщины МЖП и толщины задней стенки ЛЖ (ЗСЛЖ), превышающем 1,3, заболевание классифицируют как асимметричную ГКМП. Часто выявляется уменьшение объема ЛЖ. ФВ ЛЖ нормальная или повышена (до 70% и более у некоторых больных). Для ГКМП характерно прогрессирующее увеличение размеров левого предсердия (ЛП) [44, 74,181, 191].

Наряду с ЭхоКГ магнитно-резонансная томография (МРТ) в настоящее время считается одним из лучших методов выявления и оценки ГКМП, так как позволяет достоверно изучить локализацию и степень гипертрофии, оценить сократительную способность ЛЖ, выявить обструкцию ВТЛЖ, патологическое движение ПСМК и наличие митральной регургитации [34, 57, 77]. МРТ с отсроченным контрастированием с помощью гадолиний-содержащего препарата является сравнительно новой методикой, которая применяется в диагностике ГКМП [80, 92, 137]. Накопление гадолиния в позднюю фазу контрастирования наблюдается в участках фиброза, расширенных межклеточных пространствах при отеке и воспалении

миокарда. Основываясь на наличии и характере распределения контрастируемых участков возможно проведение дифференциальной диагностики саркомерной ГКМП с болезнями накопления и инфильтративными заболеваниями миокарда, в частности амилоидозом, болезнью Фабри, гликогенозами, а также гипертоническим сердцем. У больных ГКМП участки накопления контрастного вещества в отсроченную фазу встречаются от 50 до 80% [93,148]. При этом практически всегда они локализуются интрамиокардиально в наиболее гипертрофированных сегментах и контрастирование носит фрагментарный характер, нередко со множественными фокусами. Важно отметить, что участки фиброза в миокарде ЛЖ визуализируются не только у пациентов с клинической симптоматикой, но и у больных ГКМП с бессимптомным или малосимптомным течением болезни [7, 93, 103]. У пожилых больных с НГКМП, особенно при наличии сопутствующей АГ, МРТ с контрастированием позволяет проводить дифференциальную диагностику с гипертоническим сердцем.

1.4. Суточный профиль артериального давления у больных гипертрофической кардиомиопатией В течение нескольких десятилетий было распространено мнение, что ГКМП - болезнь молодых людей, нередко обреченных на ВСС. Такое представление было связано с тем, что в поле зрения специалистов попадали в основном пациенты с тяжелыми вариантами течения ГКМП и яркой клинической симптоматикой - обмороками, нарушениями ритма (желудочковая тахикардия), выраженной одышкой, приступами стенокардии [6,10-12]. У большинства таких пациентов АД было нормальным или пониженным. В связи с этим долгое время считалось, что для ГКМП характерна исключительно артериальная гипотензия. Внедрение ЭхоКГ в клиническую практику перевернуло наши представления о ГКМП. Было установлено,что у многих пациентов заболевание может протекать

бессимптомно или с умеренными клиническими проявлениями, а диагноз устанавливаться случайно при диспансеризации [1, 3, 6, 181 ].

В многочисленных исследованиях показано, что больные с ГКМП могут доживать до пожилого и старческого возраста [131, 178, 180, 181,182]. С возрастом, как известно, у 40% населения развивается АГ [74, 81]. Больные с ГКМП не являются исключением.

В настоящее время возможность сочетания ГКМП и АГ признается большинством специалистов [45, 45, 108, 163, 156, 157].

По данным Якушина С. С. с соавт. (2006) сопутствующая АГ выявлена у 23,5 % больных с ГКМП. Среднее САД в группе из 24 пациентов с ГКМП составило 144,8±4,75 мм рт. ст., ДАД - 89±0,58 мм рт. ст. При этом по данным ЭхоКГ толщина МЖП составила 2,39 ± 0,21 см. Экстремальная гипертрофия ЛЖ (более 3 см) наблюдалась у 3 женщин [45].

Японские исследователи Kato с соавт. (2004) установили наличие сочетания ГКМП и АГ в 20% случаях при обследовании 34 больных в возрасте от 60 до 85 лет [108].

В литературе описаны случаи гипертонических кризов у больных ГКМП. Pai R.V. с соавт. приведен клинический пример с пациентом 50 лет, страдающим ОГКМП и сопутствующей АГ, перенесшим ранее алкогольную аблацию МЖП по поводу обструкции ВТЛЖ. В том числе, при травматической ампутации левой руки ниже локтя у этого больного развился гипертонический криз с повышением АД 210/120 мм рт.ст. [163].

У больных ГКМП, имеющих подтвержденную АГ проводилось изучение традиционных факторов риска ССЗ. Так, в исследовании ОНуоНо I. с соавт. (2013) изучалось влияние ожирения на фенотипические проявления и течение ГКМП у 275 больных в возрасте 48±14 лет. Сопутствующая АГ обнаружена у 75 (27%) пациентов. В данной группе превалировали пациенты с повышенной массой тела [156, 157].

Признание возможности сосуществования ГКМП и АГ поставило перед исследователями проблему дифференциальной диагностики

гипертонического сердца и ГКМП с сопутствующей АГ. Особенно актуальной эта задача представляется у пациентов с толщиной стенки ЛЖ менее 20 мм при отсутствии внутрижелудочковой обструкции. Многие кардиологи наличие значительной гипертрофии ЛЖ у пациентов с АГ не расценивают как диагностический признак ГКМП, ссылаясь на клинические рекомендации [2], где указано, что диагностика ГКМП подразумевает исключение другой патологии, способной вызвать гипертрофию миокарда, в частности АГ. Однако важно обратить внимание на ключевой момент в рекомендациях по диагностике ГКМП [77]: «ГКМП устанавливается после исключения патологии, способной вызвать ту степень гипертрофии миокарда, которая наблюдается у данного больного». Таким образом, делается акцент на необходимости сопоставления степени АГ и выраженности гипертрофии ЛЖ. Наличием у больного мягкой или умеренной АГ нельзя объяснить выраженную гипертрофию ЛЖ, превышающую 15 мм. Нередко ключ к правильному диагнозу заключается в тщательно собранном анамнезе. При ГКМП гипертрофия ЛЖ при ЭхоКГ выявляется задолго до дебюта АГ.

При дифференциальной диагностике гипертонического сердца и ГКМП следует учитывать клинико-анамнестические данные, характер и выраженность гипертрофии ЛЖ, особенности внутрисердечной гемодинамики. Известно, что обмороки при физической нагрузке для АГ не характерны. При АГ чаще всего выявляется симметричная гипертрофия ЛЖ, когда МЖП и задняя стенка ЛЖ утолщены примерно в одинаковой степени. Напротив, при ГКМП обычно имеет место асимметрическая гипертрофия МЖП. Толщина МЖП более 15 мм свидетельствует в пользу ГКМП, менее 15 мм - в пользу гипертонического сердца. Объем полости ЛЖ при ГКМП чаще всего уменьшен, а у больных с гипертоническим сердцем полость ЛЖ нормальных размеров или увеличена. Фракция выброса ЛЖ у больных ГКМП в большинстве случаев повышена, что не характерно для больных гипертонической болезнью. Наконец, наличие внутрижелудочкового

градиента давления практически исключает диагноз гипертонического сердца [6,41,79]. В ряде случаев неадекватная реакция на назначение вазодилататоров помогает в диагностике ГКМП. В отличие от больных АГ (с гипертрофией ЛЖ или без нее) больные ГКМП характеризуются выраженной непереносимостью артериолярных вазодилататоров (дигидропиридиновых ACa2+, иАПФ, антагонистов рецепторов к AII), а также нитратов (при сопутствующем синдроме стенокардии). Даже однократный прием этих препаратов нередко вызывает артериальную гипотонию, головокружение и обмороки. Напротив, Р-АБ, как правило, очень хорошо переносятся больными, обеспечивают удовлетворительный контроль уровня АД и оказывают положительный симптоматический эффект [1, 3, 6, 17, 77, 101].

В рекомендациях ESC 2014 г. предложен следующий подход к решению вышеприведенной проблемы [77]. В вышеупомянутом исследовании Olivotto I с соавт. (2013) у пациентов с АГ диагноз ГКМП устанавливался на основании одного или более нижеприведенных признаков [157]:

- наличие ГКМП-ассоциированных мутаций у больного или семейный характер заболевания;

- дебют АГ несколько лет спустя после диагностики ГКМП;

- максимальная толщина стенки ЛЖ превышает ожидаемые значения, которые могут быть вызваны наличием АГ (более 20 мм);

- наличие значительного удлинения створок митрального клапана;

- динамическая обструкция ВТЛЖ более 30 мм рт.ст. в покое;

- отсроченное накопление гадолиния характерное для ГКМП в толще стенки ЛЖ или трансмурально) при МРТ сердца.

Зачастую суточный профиль АД и его нарушения у больных ГКМП остаются вне поля зрения врачей. Использование методики СМАД в протоколе исследования обнаруживается в единичных работах.

Так, в исследовании Карауловой Ю.Л. (2009) при нормальных значениях офисного АД по данным СМАД у 7 (17,9%) пациентов из 39 больных ГКМП отмечено повышение среднесуточного САД и ДАД (более 125/80 мм рт.ст), показателей нагрузки давлением за сутки (более 30%). Анализ распределения больных в зависимости от двухфазного суточного ритма выявил высокую частоту недостаточного ночного снижения АД у этих больных [19].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хашиева, Фатима Магометовна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева Е.В. Дифференциальная диагностика гипертрофической кардиомиопатии и гипертонического сердца по данным стресс-эхокардиографии и суточного мониторирования артериального давления. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2009. с. 26

2. Агеев Ф.Т., Габрусенко С.А., Постнов А.Ю. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению кардиомиопатий (гипертрофическая). Евразийский кардиологический журнал 2014; 3: 5-23.

3. Амосова Е.Н. Кардиомиопатии. Руководство. Киев: Книга плюс 1999;425.

4. Барсуков А.В., И.Г. Куренкова, Медведев В.М. Некоронарогенные заболевания миокарда/ Под редакцией С.Б. Шустова.- Спб., 2008.- 240с.

5. Беленков Ю.Н., Фомин А.А., Привалова Е.В. и др. Гипертрофическая кардиомиопатия, особенности течения при длительном наблюдении. Терапевтический архив. 2008;8:18—25.

6. Беленков Ю.И., Привалова Е.В., Каплунова В.Ю. Гипертрофическая кардиомиопатия: руководство для врачей.-М.: ГОЭТАР-Медиа, 2011.-392с.

7. Богданов Д.В. Диастолическая дисфункция при гипертрофической необструктивной кардиомиопатии. Вестник Российской академии медицинских наук. 2014. № 9-10. С. 15-20.

8. Богданов Д.В., Шапошник И.И. Опыт длительного проспективного наблюдения больных гипертрофической кардиомиопатией Клиническая медицина. 2013. Т. 91. № 8. С. 40-44.

9. Богданов Д.В. Сферическое ремоделирование левого предсердия при гипертрофической необструктивной кардиомиопатии. Кардиология. 2012. Т. 52. № 4. С. 49-52.

10. Богданов Д.В. Ремоделирование правого желудочка при гипертрофической необструктивной кардиомиопатии. Сердечная недостаточность. 2009;10; №5:263-265.

11. Ван Е. Ю., Кулагина Т. Ю., Березина Е. В. и др. Современные методы оценки функции миокарда у больных с гипертрофической кардиомиопатией

до и после хирургического лечения. Российский кардиологический журнал 2014, №5 (109): 43-48

12. Габрусенко С.А., Аверкина Н.В., Самойленко Л.Е. и др. Влияние терапии бета-блокаторами на клинико-гемодинамическис показатели и перфузию миокарда у больных гипертрофической кардиомиопатией. Российский национальный конгресс кардиологов: Тезисы докладов. - Санкт-Петербург, 2002. - С. 87.

13. Габрусенко С.А. Гипертрофическая кардиомиопатия: клинико-инструментальная характеристика, варианты клинического течения, прогноз и особенности медикаментозного лечения. Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 2009. с. 49.

14. Гладышева Е.П. Сравнительное изучение особенностей структурно -функционального состояния сердца при гипертрофической кардиомиопатии, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца и «спортивном сердце»: автореф. дис. канд. мед. Наук. / Е.П. Гладышева. - Челябинск, 2005. - 22 с.

15. Гуревич М.А. Принципы консервативной терапии гипертрофической кардиомиопатии. Consilium medicum. Том 1/№10/2001. (Электронный ресурс) 2001/printsipy_konservativnoy_terapii_gipertroficheskoy_kardiomiopatii/

16. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. и др. Гипертрофическая кардиомиопатия. Учебное пособие. М.: ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, 2007. -64 с.

17. Заводчикова Е.Н. Гипертрофическая кардиомиопатия. Лекарственный вестник. 2010. Т. 5. № 7 (39). С. 35-43.

18. Иманов Б.Ж. Генетические аспекты гипертрофической кардиомиопатии. Кардиология 2003;4:56—60.

19. Караулова Ю.Л. Гипертрофия левого желудочка при артериальной гипертонии и гипертрофической кардиомиопатии. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2009. с. 39.

20. Кнышов Г.В., Гогаева Е.К., Руденко К.В. и др. Причины ишемии

миокарда при гипертрофической кардиомипатии //Сурдце i судини. 2012.№4.С.15-20.

21. Котовская Ю. В., Кобалава Ж. Д. Анализ пульсовой волны: новая жизнь старого метода. Сердце 2007;3:133-137.

22. Крылова Н.С., Авдеева Е.В., Потешкина Н.Г. Хроническая сердечная недостаточность у больных гипертрофической кардиомиопатией. Российский кардиологический журнал 2011; 2; 26-32

23. Крылова Н.С., Гайдукова Н.И., Хашиева Ф.М., Потешкина Н.Г. Сложности диагностики апикальной формы гипертрофической кардиомиопатии. Клиническое наблюдение. Лечебное дело 2012;(4): 109-116.

24. Крылова Н.С., Потешкина Н.Г. Коронароангиография у больных гипертрофической кардиомиопатией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, приложение 1. 2011;10(6), стр. 166.

25. Крылова Н. С., Крылов А. Л., Потешкина Н. Г. Дифференциальная диагностика гипертрофической кардиомиопатии и гипертонического сердца с помощью тестов с физической нагрузкой. Российский кардиологический журнал 2014, 5 (109): 29-34

26. Майстренко А.Д., Гурщенков А.В., Паскарь Н.С. и др. Современное состояние проблемы хирургического лечения гипертрофической обструктивной кардиомиопатии. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2013. Т. 172. № 2. С. 082-087.

27. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др.: Национальные рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) // Журнал «Сердечная недостаточность». 2005. № 57. Р. 3-62.

28. Маркова М.А., Тюлькина Е.Е., Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Клиническое значение комплексного амбулаторного мониторирования артериального давления и показателей ригидности артерий у больных АГ очень пожилого возраста. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009;1:18-22.

29. Милягин В.А., Комиссаров В.Б. Современные методы определения

жесткости сосудов. Артериальная гипертензия 2010; 16 (2): 134—3.

30. Моисеев В.С., Киякбаев Г.К. Кардиомиопатии и миокардиты. М: ГОЭТАР-Медиа 2011;352.

31. Моисеева Н.М., Пономарев Ю.А., Сергеева М.В., Рогоза А.Н. Оценка показателей ригидности магистральных артерий по данным бифункционального суточного мониторирования АД и ЭКГ прибором BPLab. Артериальная гипертензия 2007;13(1):34-8.

32. Рогоза А.Н. и соавторы, доклады на Всероссийской конференции. Технологии функциональной диагностики и Всероссийской научно-практической конференции. Новые возможности в диагностике, лечении и снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Москва, 2010.

33. Сафрыгина Ю. В. Клиническое значение определения содержания натрийуретических пептидов в крови у больных гипертрофической кардиомиопатией при проспективном наблюдении. Дис.. канд. мед. наук., М, 2007, 120 с.

34. Синицын В.Е., Стукалова О.В., Ларина О.В. Магнитно-резонансная томография сердца с отсроченным контрастированием в оценке очаговых изменений в миокарде левого желудочка у больных гипертрофической кардиомиопатией. Кардиологический вестник. 2008. Том 3. С. 54-57).

35. Смирнова М.Д., Агеев Ф.Т. Опыт использования ибесартана в терапии необструктивной гипертрофической кардимиопатии. Проблемы женского здоровья. 2007. Т. 2. № 4. с. 83-88. (36 Стерлигов А.А. Оценка эффективности верапамила и атенолола у больных гипертрофической кардиомиопатией с помощью тестов с дозированной физической нагрузкой. Дис.. канд. мед. наук., М, 2006, 140 с.

36. Трембовецкая Е.М. Изучение особенностей ротационного движения стенок левого желудочка у больных гипертрофической кардиомиопатией с помощью вектор-эхокардиографии. Украинский кардиологический журнал. 2014. № 6. С. 66-71.

37. Филлипов Е.В. Клинико-инструментальные особенности и прогноз у больных с гипертрофической кардиомиопатией. Автореф. дис. канд. мед. наук. Р., 2007. с. 26.

38. Хабарова Н.В. Современные подходы к стратификации риска внезапной сердечной смерти у больных гипертрофической кардиомиопатией. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2013. Т. 6. № 2. С. 54-58.

39. Хабарова Н.В. Особенности развития хронической сердечной недостаточности у больных гипертрофической кардиомиопатией Журнал сердечная недостаточность. 2013. Т. 14. № 2 (76). С. 105-108.

40. Хабарова Н. В. Оценка эффективности дифференцированного лечения ГКМП на основе длительного проспективного наблюдения. Автореф. канд. мед.наук. Москва, 1994. 178 с.

41. Целуйко В.И. Гипертрофическая кардиомиопатия.2007. № 4. С 22-23

42. Шапошник И.И., Богданов Д.В. Дифференциальная диагностика гипертрофической кардиомиопатии и гипертрофий миокарда вторичного происхождения Русский медицинский журнал. 2014. Т. 22. № 12. С. 923-927.

43. Шапошник И. И. Гипертрофическая кардиомиопатия/И. И.Шапошник, Д. В.Богданов. М.; ИД «Медпрактика-М», 2008. - 127 с.

44. Шостак Н.А., Якушин С.С., Филиппов Е.В. Кардиомиопатии. Кардиология. Национальное руководство/ Под ред. Ю.Н. Беленкова , Р.Г. Оганова.-М.: ГОЭТАР-Медиа, 2007.-с.887-900.

45. Якушин С.С. Гипертрофическая кардиомиопатия и сочетанная патология. Труды XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2006. с. 47-52.

46. Якушин С.С. Международные рекомендации и реальная клиническая практика при гипертрофической кардиомиопатии. Материалы XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Актуальные вопросы кардиологии, неврологии и психиатрии. Лекции для практикующих врачей. Москва, 2005. - С.131-151.

47. Adabag A.S., Kuskowski M.A., Maron B.J. Determinants for clinical diagnosis of hypertrophic cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. 2006. № 98. P. 1507.

48. Ageenkova O.A., Purygina M.A. "Central aortic blood pressure, augmentation index, and reflected wave transit time: reproducibility and repeatability of data obtained by oscillometry," Vascular Health and Risk Management, vol. 7, no. 1, pp. 649-656, 2011.

49. Araujo AQ, Arteaga E, Ianni BM. et all. Effect of Losartan on left ventricular diastolic function in patients with nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2005;96:1563-1567.

50. Ashrafian, H., McKenna, W.J., Watkins, H. Disease pathways and novel therapeutic targets in hypertrophic cardiomyopathy. Circ Res. 2011;109:86-96

51. Aslam F., Haque A., Foody J. et al. The frequency and functional impact of overlapping hypertension on hypertrophic cardiomyopathy: a single-center experience. J Clin Hypertens (Greenwich). 2010 Apr;12(4):240-5.

52. Asmar, R. G. Pulse wave velocity as endpoint in large-scale intervention trial. The Complior study. Scientific, Quality Control, Coordination and Investigation Committees of the Complior Study. Hypertension 2001;19(4):813-18.

87

53. Austin B.A., Popovic Z.B., Kwon D.H. et al. Aortic stiffness independently predicts exercise capacity in hypertrophic cardiomyopathy: a multimodality imaging study. Heart. 2010;96(16):1303-10

54. Betensky, B.P., Dixit, S. Sudden cardiac death in patients with nonischemic cardiomyopathy. Indian Heart J. 2014;66:S35-S45.

55. Berruezo A, Vatasescu R, Mont L, et al. Biventricular pacing in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: a pilot study. Heart Rhythm. 2011;8(2):221-7.

56. Bos J.M., Towbin J.A., Ackerman M.J. Diagnostic, prognostic, and therapeutic implications of genetic testing for hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2009;54:201-211.

57. Boonyasirinant T, Rajiah P, Setser R.M, Lieber M.L, Lever H.M, Desai M.Y, Flamm S.D. Aortic stiffness is increased in hypertrophic cardiomyopathy with

myocardial fibrosis: novel insights in vascular function from magnetic resonance imaging. J Am Coll Cardiol. 2009 Jul 14; 54(3):255-62. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.060.

58. Boutouyrie P, Tropeano AI, Asmar R. et all. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study. Hypertension. 2002;39:10 -15.

59. Braunwald's Heart disease. A textbook of cardiovascular medicine.Volume I, ninth edition. Elsevier. - 2012.

60. Braunwald E., Lamrew C.T., Rockoff S.D. et al. Idiopathic hypertrophic subaortic stenosis. Circulation. 1964. Vol30 (suppKIV): IV-3

61. Braunwald E., Christine E. at all. Contemporary Evaluation and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy. Circulation. 2002; 106: 1312

62. Braunwald E, Maron BJ. Eugene Braunwald, MD and the early years of hypertrophic cardiomyopathy: a conversation with Dr. Barry J. Maron. Am J Cardiol 2012;109:1539-47.

63. Breithaupt-Grogler K., Gerhardt G., Lehmann G., at al. Blood pressure and aortic elastic properties - verapamil SR/trandolapril compared to a metoprolol/hydrochlorothiazide combination therapy. Clin. Pharmacol.1998;36(8):425-31.

64. Briguori C, Betocchi S, Manganelli F, et al. Determinants and clinical significance of natriuretic peptides in hypertrophic cardiomyopathy. Eur Heart J. 2001; 22: 1328-1336

65. Brinton J., Kailasam M.T., Wu R.A. et al. Arterial Compliance by Cuff Sphygmomanometer. Application to Hypertension and Early Changes in Subjects at Genetic Risk. Hypertension. 1996;28:599-603.

66. Christiaans I, van Engelen K, van Langen IM et al. Risk stratification for sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy: systematic review of clinical risk markers. Europace. 2010 Mar;12(3):313-21. doi: 10.1093/europace/eup431. Epub 2010 Jan 29.

67. Cauwenberghs N, Knez J, Tikhonoff V, et al. Doppler indexes of left

ventricular systolic and diastolic function in relation to the arterial stiffness in a general population. Hypertens. 2016 Apr;34(4):762-71. doi: 10.1097/HJH.0000000000000854.

68. Cleland J.G, Tendera M, Adamus J, et al. PEP-CHF Investigators. The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study. Eur Heart J. 2006 Oct;27(19):2338-45. Epub 2006 Sep 8.

69. Dahiya A., Thavendiranathan P., Thomas J.D., Flamm S.D. Apical hypertrophic cardiomyopathy with and without aneurysm. J Am Coll Cardiol. 2012;60 (17):1709

70. D'Amato R, Tomberli B, Castelli G. Prognostic value of N-terminal pro-brain natriuretic Peptide in outpatients with hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2013 Oct 15;112(8): 1190-6. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.06.018. Epub 2013 Jul 19.

71. Delcre SD, Di Donna P, Leuzzi S. et al. Relationship of ECG findings to phenotypic expression in patients with hypertrophic cardiomyopathy: a cardiac magnetic resonance study. Int J Cardiol 2013; 167 (3):1038-45.

72. Devereux R.B., Dahlof B., Gerdts E. et al. "Regression of hypertensive left ventricular hypertrophy by losartan compared with atenolol: the Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertention (LIFE) trial",Circulation, 2004,110:1456-1462.

73. Douglas PS, Garcia MJ, Haines DE, ACCF/ASE/AHA/ASNC/HFSA/HRS/SCAI/SCCM/SCCT/SCMR 2011 Appropriate Use Criteria for Echocardiography. A Report of the American College of Cardiology Foundation Appropriate Use Criteria Task Force. J Am Coll Cardiol 2011;57:1126-1166.

74. Dolan E. et al. Ambulatory Arterial Stiffness Index as a Predictor of Cardiovascular Mortality in the Dublin Outcome Study. Hypertension 2006;47:365-370.

75. Drapkina O.M., Kaburova A.N. Aortic stiffness and diastolic heart failure. Therapeutic archives. 2013, 85 (11):75-81.

76. Dumont C.A, Monserrat L, Peteiro J, Soler R, Rodriguez E, Bouzas A, Fernández X, Pérez R, Bouzas B, Castro-Beiras A. Relation of left ventricular chamber stiffness at rest to exercise capacity in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2007 May 15;99(10): 1454-7. Epub 2007 Apr 4.

77. Elliott P.M., Anastasakis A., Borger M.A. et al. ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: The Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC)//Eur Heart J. -2014 Oct 14;35(39):-P. 2733-79. doi:

0.1093/eurheartj/ehu284. Epub 2014 Aug 29.

78. Elliott P, Andersson B, Arbustini E et al. Classification of the cardiomyopathies: a position statement from the european society of cardiology working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J. 2008; 29(2):270-6.

79. Elliott P., McKenna W.J. Hypertrophic cardiomyopathy. Lancet. 2004;363:1881-1891.

80. Ellims, A.H., Iles, L.M., Ling, L. et al. Diffuse myocardial fibrosis in hypertrophic cardiomyopathy can be identified by cardiovascular magnetic resonance, and is associated with left ventricular diastolic dysfunction. J Cardiovasc Magn Reson. 2012;14:76.

81. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Russ J Cardiol 2014, 1 (105): 7-94.

82. Evaluation Regional Cardiac Sympathetic Innervation And Myocardial Perfusion In Hypertrophic Cardiomyopathy (HCM) and Essential Hypertension /

1.V. Sergienko, M.B. Burgalova, L.E. Samoilenko, S.A. Gabrusenko, V.G. Naumov, V.B. Sergienko // Eur. J. Nuclear Medicine and Molecular Imaging. -2003. - Vol. 30 (suppl. 2). - S. 260.

83. Force T, Bonow RO, Houser SR. et al. Research priorities in hypertrophic cardiomyopathy: report of a Working Group of the National Heart, Lung, and Blood Institute. Circulation 2010;122:1130-1133.

84. Frey, N., Luedde, M., Katus, H.A. Mechanisms of disease: Hypertrophic cardiomyopathy. Nat Rev Cardiol. 2012;9:91-100.

85. Gavaller H, Sepp R, Csanady M, Forster T, Nemes A. Hypertrophic cardiomyopathy is associated with abnormal echocardiographic aortic elastic properties and arteriograph-derived pulse-wave velocity. Echocardiography. 2011 Sep;28(8):848-52. doi: 10.1111/j.1540-8175.2011.01469.x. Epub 2011 Aug 9.

86. Gersh B.J., Maron B.J., Bonow R.O. et al. 2011 ACCF/AHA Guideline for the Diagnosis and Treatment of Hypertrophic Cardiomyopathy: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // Circulation; 2011.p. 783 - 831.

87. Geske, JB, McKie, PM, Ommen, SR, Sorajja, P (2013) B-type natriuretic peptide and survival in hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol.

88. Germano G., Angotti S., Muscolo M. Et al. The (dp/dt)max derived from arterial pulse waveforms during 24h blood pressure oscillometric recording/Blood Press Monit 1998; 3: 213-16.

89. Gilmanov, Daniyar Sh. MD; Bevilacqua, Stefano MD; Solinas, Marco MD. Et al. Minimally Invasive Septal Myectomy for the Treatment of Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy and Intrinsic Mitral Valve Disease. March/April 2015 - Volume 10 - Issue 2 - p 106-113

90. Girolami F, Ho CY, Semsarian C, et al. Clinical features and outcome of hypertrophic cardiomyopathy associated with triple sarcomere protein gene mutations. J Am Coll Cardiol 2010;55:1444-53.

91. Gosse P., Ansoborlo P., Lemetayer P et.al. Left ventricular mass is better correlated with arising blood pressure that with office or occasional blood pressure. Am J. Hypertens. 1997; 10: 505-510.

92. Grassedonio E, Todiere G, La Grutta L. Assessment of atrial diastolic function in patients with hypertrophic cardiomyopathy by cine magnetic resonance imaging.

Radiol Med. 2015 Feb 10.

93. Green JJ, Berger JS, Kramer CM, Salerno M. Prognostic value of late gadolinium enhancement in clinical outcomes for hypertrophic cardiomyopathy. JACC Cardiovasc Imaging. 2012;5:370-7.

94. Guttmann OP, Rahman MS, O'Mahony C.et al. Atrial fibrillation and thromboembolism in patients with hypertrophic cardiomyopathy: systematic review. Heart. 2014;100(6):465-72.

95. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. The Task Force for the management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology (ESC). Hypertension 2007;25:1105-87.

96. Harris K.M., Spirito P., Maron M.S. et al. Prevalence, clinical profile, and significance of left ventricular remodeling in the end-stage phase of hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 2006;114:216—225

97. Heffernan K.S., Maron M.S., Patvardhan E.A. et al. Relation of Pulse Pressure to Blood Pressure Response to Exercise in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy. Am J Cardiol. Feb 15, 2011; 107(4): 600-603.

98. Hensley N, Dietrich J, Nyhan D. et al. Hypertrophic cardiomyopathy: a review. Anesth Analg. 2015 Mar;120(3):554-69. doi: 10.1213/ANE.

99. Henskens LH, Kroon AA, van Ostenbrugge RJ. et al. Increased aortic pulse wave velocity is associated with silent cerebral small-vessel disease in hypertensive patients. Hypertension. 2008;52:1120 -1126.

100. Hershberger RE, Cowan J, Morales A. et al. Progress with genetic cardiomyopathies: screening, counseling, and testing in dilated, hypertrophic, and arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy. Circ Heart Fail 2009;2:253-61.

101. Houston BA, Stevens GR. Hypertrophic cardiomyopathy: a review. Clin Med Insights Cardiol. 2015 Jan 26; 8 (Suppl 1):53-65.

102. Ismail TF., Hsu LY., Greve AM. et al. Coronary microvascular ischemia in hypertrophic cardiomyopathy - a pixel-wise quantitative cardiovascular magnetic resonance perfusion study. J Cardiovasc Magn Reson. 2014 Aug 12. doi:

10.1186/s12968-014-0049-1.

103. Ismail TF1, Prasad SK, Pennell DJ. Prognostic importance of late gadolinium enhancement cardiovascular magnetic resonance in cardiomyopathy. Heart. 2012 Mar;98(6):438-42. doi: 10.1136/heartjnl-2011-300814. Epub 2011 Nov 29.

104. Joseph I., Shykoff B. Arterial stiffness: clinical relevance, measurement, and treatment. Reviews in Cardiovascular Medicine 2001;(2):29-40.

105. Kaplunova V.U., Belenkov Y.N., Privalova E.V. et al. Characteristics of formation of disease pattern and course of hypertrophic cardiomyopathy according to the results of a prolonged study. Eur Heart J 2010;31:327.

106. Karam R., Harry M. Lever et al. Hypertensive hypertrophic cardiomyopathy with Hypertension? A Study of 78 patients. J. Am Coll Cardiol. 1989, Vol. 13 (3): P. 580-584.

107. Kassem HSh, Azer RS, Ayad MS. et al. Early results of sarcomeric gene screening from the Egyptian National BA-HCM Program. J Cardiovasc Transl Res. 2013 Feb;6(1):65-80.

108. Kato T.S., Noda A., et al. Discrimination of nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy from hypertensive left ventricular hypertrophy on the basic of strain rate imaging by tissue Doppler ultrasonography. Circulation. 2004; 110 (25):3808-3814.

109. Kato TS, Takayama H, Yoshizawa S, et al. Cardiac transplantation in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2012;110(4):568-74.

110. Kawasaki T, Sakai C, Harimoto K. et al. Usefulness of high-sensitivity cardiac troponin T and brain natriuretic peptide as biomarkers of myocardial fibrosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 2013; 112: 867-872.

111. Kawasaki T, Sugihara H. Vagal enhancement linking abnormal blood pressure response and subendocardial ischemia in hypertrophic cardiomyopathy. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2014 Jan;19(1):98-101. doi: 10.1111/anec.12083. Epub 2013 Sep 9.

112. KevinMaron M.S., Patvardhan E.A. et al. Relation of pulse pressure to blood pressure response to exercise in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2011; 107(4): 600-603.

113. Kim S.H., Kim S.O., Han S. et al. Long-term comparison of apical versus asymmetric hypertrophic cardiomyopathy Int Heart J 2013;54(4):207-11.

114. Kocovski L, Fernandes J. Sudden cardiac death: a modern pathology approach to hypertrophic cardiomyopathy. Arch Pathol Lab Med. 2015 Mar;139(3):413-6.

115. Kubo T, Kitaoka H, Okawa M et al. Hypertrophic cardiomyopathy in the elderly. Geriatr Gerontol Int. 2010 Jan; 10(1): 9-16.

116. Kuznetsova T.Y., Korneva V.A., Bryantseva E.N. et al., "The 24-hour pulse wave velocity, aortic augmentation index, and central blood pressure in normotensive volunteers," Vascular Health and Risk Management, vol. 10, pp. 247-251, 2014.

117. Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L. et al. for the European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J. 2006;27:2588 -2605.

118. Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L, et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues andclinical applications. Eur Heart J 2006; 27: 2588-605.

119. Laurent S, Boutouyrie P, Asmar R et al. Aortic Stiffness Is an Independent Predictor of All-Cause and Cardiovascular Mortality in Hypertensive Patients. Hypertension. 2001;37:1236-1241

120. Lekakis J.P, Zakopoulos N.A, Protogerou A.D, Kotsis V.T, Papaioannou T.G, Stamatelopoulos K.S, Tsitsiricos M.D, Pitiriga V.Ch, Papamichael C.M, Toumanides S.T, Mavrikakis M.E. Cardiac hypertrophy in hypertension: relation to 24-h blood pressure profile and arterial stiffness. Int J Cardiol. 2004 Oct; 97(1):29-33.

121. Levy WC, Mozaffarian D, Linker DT, et al The Seattle Heart Failure Model:

prediction of survival in heart failure. Circulation 2006;113:1424-33.

122. Lewis J.F., Maron B.J. Elderly patients with hypertrophic cardiomyopathy A subset with distinctive left ventricular morphology and progressive clinical course late in life. J. Am Coll Cardiol. 1989; 13 (1): 36-45

123. Lewis J.F., Maron B.J. Hypertrophic cardiomyopathy characterized by marked hypertrophy of the posterior left ventricular free wall: significance and clinical implication. J. Am Coll Cardiol. 1991; 18 (2): 421-428

124. Li Y, Wang J, Dolan E, et al. Ambulatory arterial stiffness index derived from 24-hour ambulatory blood pressure monitoring. Hypertension. 2006;47(3):359-64.

125. Lloyd-Jones D, Adams R, Carnethon M. al for the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics - 2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2008;119:e1- e161.

126. London GM, Asmar RG, O'Rourke MF. et al. Mechanism(s) of selective systolic blood pressure reduction after a low-dose combination of perindopril/indapamide in hypertensive subjects: comparison with atenolol. J Am Coll Cardiol 2004; 43:92-99.

127. Lopes LR, Zekavati A, Syrris P, al. Genetic complexity in hypertrophic cardiomyopathy revealed by high-throughput sequencing. J Med Genet 2013;50: 228-39

128. Losi M.-A., Betocchi S., Barbati G. et al. Prognostic significance of left atrial volume dilatation in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Soc Echocardiogr 2009;22:76-81.

129. Luzardo L, Lujambio I, Sottolano M et al., "24-h ambulatory recording of aortic pulse wave velocity and central systolic augmentation: a feasibility study," Hypertension Research, vol. 35, no. 10, pp. 980-987, 2012.

130. Maron B.J. Hypertrophic cardiomyopathy. Braunwald's heart disease: a textbook of cardiovascular medicine // Elsevier Inc. 2011. P. 1582-94.

131. Maron B.J., Casey S.A., Hauser R.G., Aeppli D.M. Clinical course of hypertrophic cardiomyopathy with survival to advanced age// J. Am. Col.l Cardiol.- 2003.- Vol.42 .-P. 882-888

132. Maron MS, Olivotto I, Zenovich AG, et al. Hypertrophic cardiomyopathy is predominantly a disease of left ventricular outflow tract obstruction. Circulation 2006;114:2232-9.

133. Maron M.S., Olivotto I., Maron B.J. et al. The case for myocardial ischemia in hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2009;54:866—875

134. Maron B.J. Clinical course of HCM//Hypertrophic Cardiomyopathy International Summit V. MHIF. 2009. P. 1-26.

135. Maron B.J. Hypertrophic cardiomyopathy. In: Braunwald's Heart Disease: a Textbook of Cardiovascular Medicine. Ninth Edition. Philadelphia, Pa: Elseviars Saunders; 2012; p. 1582-94.

136. Maron BJ, Tholakanahalli VN, Zenovich AG, Casey SA, Duprez D, Aeppli DM, et al. Usefulness of B-type natriuretic peptide assay in the assessment of symptomatic state in hypertrophic cardiomyopa- thy. Circulation 2004; 109: 984 -989.

137. Maron M.S., Maron B.J., Harrigan C. et al. Hypertrophic cardiomyopathy phenotype revisited after 50 years with cardiovascular magnetic resonance. J Am Coll Cardiol 2009;54:220—228.

138. Maron, B.J., Doerer, J.J., Haas. et all. Sudden deaths in young competitive athletes: Analysis of 1866 deaths in the United States, 1980-2006. Circulation. 2009;119:1085-1092.

139. Maron BJ. Strategies for risk stratification and prevention of sudden death in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 2010; 121: 445-56.

140. Maron BJ, Ommen SR, Semsarian C. et al. Hypertrophic cardiomyopathy: present and future, with translation into contemporary cardiovascular medicine. J Am Coll Cardiol 2014;64:83-99.

141. Maron BJ, Roberts WC, Edwards JE.et al. Sudden death in patients with hypertrophic cardiomyopathy: characterization of 26 patients with functional

limitation. Am J Cardiol. 1978 May 1;41(5):803-810

142. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) Journal of Hypertension 2013, 31:12811357.

143. Mackenzie I, Wilkinson I, Cockcroft J. Assessment of arterial stiffness in clinical practice. QJMed. 2002;95(2):67-74.

144. Mahmud A. Determinants of stiff arteries in the normotensive and hypertensive population . Hypertens. 2002;20:189-94.

145. Mattace-Raso FU, van der Cammen TJ, Hofman A. et all. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam Study. Circulation. 2006;113:657- 663

146. McEniery C.M, Cockcroft J.R, Roman M.T. et al. "Central blood pressure: current evidence and clinical importance," European Heart Journal, vol. 35, no. 26, pp. 1719-1725, 2014.

147. McMurray J.J, Anker S.D, Auricchio A et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2013. Eur Heart J. 2013.

148. Mewton N1, Liu CY, Croisille P. et al. Assessment of myocardial fibrosis with cardiovascular magnetic resonance. J Am Coll Cardiol. 2011 Feb 22;57(8):891-903. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.013.

149. Megevand, A., Ingles, J., Richmond, D.R., Semsarian, C. Long-term follow-up of patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy treated with dual-chamber pacing. Am J Cardiol. 2005;95:991-993.

150. Montalescot G, Sechtem U, Achenbach S et al. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease. Eur Heart J 2013;34:2949-3003

151. Nakamura T, Sakamoto K, Yamano T. et al. Increased plasma brain natriuretic peptide level as a guide for silent myocardial ischemia in patients with non-obstructive hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2002; 39: 16571663.

152. Nagata, M., Shimizu, M., Ino, H. et al. Hemodynamic changes and prognosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy and abnormal blood pressure responses during exercise. Clin Cardiol. 2003;26:71-76.

153. Nilsson PM, Lurbe E, Laurent S. The early life origins of vascular ageing and cardiovascular risk: the EVA syndrome [review]. J Hypertens. 2008; 26:1049 -1057.

154. Noureldin R.A, Liu S, Nacif M.S. The diagnosis of hypertrophic cardiomyopathy by cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson. 2012 Feb 20;14:17. doi: 10.1186/1532-429X-14-17.

155. O'Hanlon R, Grasso A, Roughton M. Prognostic significance of myocardial fibrosis in hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2010 Sep 7;56(11):867-74. doi: 10.1016/j.jacc.2010.05.010. Epub 2010 Jun 25.

156. Olivotto I, Girolami F, Ackerman MJ, et al. Myofilament protein gene mutation screening and outcome of patients with hypertrophic cardiomyopathy. Mayo Clin Proc 2008;83:630-8.

157. Olivotto I, Maron BJ, Tomberli B et al. Obesity and its association to phenotype and clinical course in hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2013 Jul 30; 62(5):449-57. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.062.

158. O'Mahony C, Jichi F, Pavlou M, et al. Hypertrophic Cardiomyopathy Outcomes Investigators A novel clinical risk prediction model for sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy (HCM Risk-SCD) Eur Heart J. 2014;35:2010-20.

159. O'Mahony C, Tome-Esteban M, Lambiase PD, et al. A validation study of the 2003 American College of Cardiology/European Society of Cardiology and 2011 American College of Cardiology Foundation/American Heart Association risk stratification and treatment algorithms for sudden cardiac death in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Heart 2013;99:534-4

160. O'Rourke M.F, Adji A.A. "Noninvasive studies of central aortic pressure," Current Hypertension Reports, vol. 14, no. 1, pp. 8-20, 2012.

161. Orenes-Piñero E, Hernández-Romero D, Jover E. et all. An insight of novel

pharmacological therapies in hypertrophic cardiomyopathy. Med Chem. 2011 Jul;7(4):275-85.

162. Otto M. Hess. Risk stratification in hypertrophic cardiomyopathy. J. Am. Coll. Cardiol, 2003; 42:880-881.

163. Pai RV, Hegde HV, Santhosh M et al. Bilateral brachial plexus blocks in a patient of hypertrophic obstructive cardiomyopathy with hypertensive crisis. Indian J Anaesth. 2013 Jan;57(1):72-5. doi: 10.4103/0019-5049.108575.

Pausa (CPnB) 2001

164. Penicka M, Gregor P, Kerekes R. et al. Candesartan use in Hypertrophic And Non-obstructive Cardiomyopathy Estate (CHANCE) Study Investigators. 2009 Jan;11(1):35-41.

165. Pieroni M., Chimenti C., Ricci R. et al. Early detection of Fabry cardiomyopathy by tissue Doppler imaging. Cerculation 2003;107:1978—1984.

166. Poulter NR, Wedel H, Dahlof B et al. Role of blood pressure and other variables in the differential cardiovascular event rates noted in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA). Lancet 2005; 366:907-913

167. Peterson V.R, Woodiwiss A.J, Libhaber C.D, et al. Cardiac Diastolic Dysfunction is Associated With Aortic Wave Reflection, but Not Stiffness in a Predominantly Young-to-Middle-Aged Community Sample. Am J Hypertens. 2016 May 21. pii: hpw052.

168. Rogoza A.N, Kuznetsov A.A. "Central aortic blood pressure and augmentation index: comparison between Vasotens and SphygmoCor technology," Research Reports in Clinical Cardiology, vol. 3, pp. 27-33, 2012.

169. Sakamoto N, Kawamura Y, Sato N. Late Gadolinium Enhancement on Cardiac Magnetic Resonance Represents the Depolarizing and Repolarizing Electrically Damaged Foci Causing Malignant Ventricular Arrhythmia in Hypertrophic Cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2015 Feb 12. pii: S1547-5271(15)00150-2.

170. Senni M, Parrella P, De Maria R, et al. Predicting heart failure outcome from

cardiac and comorbid conditions: the 3C-HF score. Int J Cardiol 2013;163:206-11.

171. Serri, K, Reant, P, Lafitte. et all. (2006) Global and regional myocardial function quantification by two-dimensional strain: application in hypertrophic cardiomyopathy. Journal of the American College of Cardiology 47: pp. 11751181

172. Shimizu M., Ino H., Okeie K., Emoto Y. et al. Exercise-induced ST-segment depression and systolic dysfunction in patients with nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy. Am Heart J. 2000 Jul; 140(1): 52-60.

173. Sharma S, Firoozi S, McKenna WJ. et al. Value of exercise testing in assessing clinical state and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy. 2001 Mar-Apr;9(2):70-6.

174. Sleight P, Yusuf S, Pogue J, et al. Blood-pressure reduction and cardiovascular risk in HOPE study. Lancet 2001; 358:2130-2131.

175. Sorajja P., Valeti U., Nishimura R.A. et al. Outcome of alcohol septal ablation for obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 2008;118:131—139.

176. Spoladore R, Maron MS, D'Amato R. et al. Pharmacological treatment options for hypertrophic cardiomyopathy: high time for evidence. Eur Heart J 2012;33:1724-33.

177. Spirito P, Autore C, Rapezzi C, et al. Syncope and risk of sudden death in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 2009;119:1703-10.

178. Straus, S.M, Kors, J.A, Bruin, (2006) Prolonged QTc interval and risk of sudden cardiac death in a population of older adults. Journal of the American College of Cardiology 47: pp. 362-367.

179. Stephanis C, Mourmouras D, Tsagadopoulos D. On the elastic properties of arteries. J Biomech. 2003;36:1727-31.

180. Topilski, I., Sherez, J., Keren, G. et al. Long-term effects of dual-chamber pacing with periodic echocardiographic evaluation of optimal atrioventricular delay in patients with hypertrophic cardiomyopathy>50 y of age. Am J Cardiol. 2006;97:1769-1775.

181. Topilsky Y, Pereira N.L, Shah D.K, et al. Left ventricular assist device

therapy in patients with restrictive and hypertrophic cardiomyopathy. Circ Heart Fail. 2011;4(3):266-75.

182. Topol E.J, Traill T.A, Fortuin N.J. Hypertensive hypertrophic cardiomyopathy of the elderly. N Engl J Med. 1985 Jan 31; 312(5):277-83.

183. Varma P.K., Neema P.K. Hypertrophic cardiomyopathy: Part 1- introductoin, pathology and pathophysiology. Ann Card Anaesth. 2014; 17:(2): 118-24.

184. Vinereanu D., Florescu N., Sculthorpe N. et al. Differentiation between pathologic and physiologic left ventricular hypertrophy by tissue Doppler assessment of long-axis function in patients with hypertrophic cardiomyopathy or systemic hypertension and in athletes. Am J Cardiol 2001;88:53—58.

185. Villano A, Di Franco A, Nerla R, et al. Effects of ivabradine and ranolazine in patients with microvascular angina pectoris. Am J Cardiol. 2013;112(1):8-13.

186. Vizzardi E, Sciatti E, Bonadei I, et. al. Reply to: Aortic stiffness in hypertrophic cardiomyopathy. Rev Med Pharmacol Sci. 2015; 19 (3):349.

187. Wilkinson I.B, Prasad K, Hall I.R.et al. Increased central pulse pressure and augmentation index in subjects with hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol 2002; 39:1005-101.

188. Williams B, Lacy P.S, Thom SM, et al. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes. Principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation. 2006;113:1213-1225.

189. Wojciechowska W, Staessen J.A, Nawrot T et al. Reference values in white Europeans for the arterial pulse wave recorded by means of the SphygmoCor device. Hypertens Res. 2006;29(7):475-83

190. Yacoub M.H, El-Hamamsy I, Said K, et al. The left ventricular outflow in hypertrophic cardiomyopathy: from structure to function. J Cardiovasc Transl Res 2009;2:510-7.

191. Yusuf S.W., Bathina J.D., Banchs J. et al. Apical hypertrophic cardiomyopathy. World J Cardiol 2011;3(7):256-9.

192. Zachariah J.P, Johnson P.K, Colan S.D. Aortic Stiffness in Youth with Hypertrophic Cardiomyopathy Genotype. Pediatr Cardiol. 2016 Jun;37(5):932-7. doi: 10.1007/s00246-016-1373-z. Epub 2016 Apr 4.