Неинвазивные электрофизиологические и нейрогуморальные маркеры аритмических событий и жизнеугрожающих состояний у больных ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Громова, Ольга Игоревна

• Громова, Ольга Игоревна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Громова, Ольга Игоревна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патофизиология злокачественных желудочковых аритмий

1.2. Клинико-инструментальные методы исследования, используемые для стратификации риска жизнеугрожающих аритмий у больных ишемической болезнью сердца

1.2.1. Анамнез жизнеугрожающих аритмий и/или синкопальных состояний

1.2.3. Функциональный класс New York Heart Association (NYHA)

1.2.4. Желудочковая экстрасистолия и неустойчивая ЖТ при холтеровском мониторировании

1.3. Неинвазивные электрофизиологические маркеры жизнеугрожающих аритмий

1.3.1. Микровольтная альтернация Т-волны

1.3.2. Электрокардиография высокого разрешения (ЭКГ BP)

1.3.3. Анализ интервала QT

1.3.4. Вегетативная регуляция сердечного ритма

1.4. Инвазивное электрофизиологическое исследование (ЭФИ)

1.5. Роль современных методов визуализации в отношении стратификации риска жизнеугрожающих аритмий у больных ИБС

1.5.1 Магнитно-резонансная томография миокарда с контрастированием

1.5.2. Мультиспиральная компьютерная томография миокарда

1.5.3. Дополнительные эхокардиографические методики: тканевой допплер, расчет деформации миокарда

1.6. Роль нейрогуморальных маркеров в отношении стратификации риска жизнеугрожающих аритмий у больных ИБС

1.6.1. Натрийуретические пептиды

1.6.2. С-реактивный белок

1.6.3. Сердечные тропонины

ГЛАВА II

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика пациентов

2.2. Методы обследования 61 2.2.1 Стандартная электрокардиография

2.2.2. Эхокардиография

2.2.3. Холтеровское мониторирование ЭКГ

2.2.4. Биохимические исследования крови

2.2.5. Коронарография

2.2.6. Магнитно-резонансная томография миокарда с контрастированием

2.3. Конечные точки исследования

2.4. Характеристика использованных статистических методов

ГЛАВА III

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Неблагоприятные события (конечные точки исследования) в отдаленном периоде наблюдения

3.2. Клинико-функциональная характеристика больных. 78 Сравнительный анализ двух групп

3.3. Предикторы жизнеугрожающих аритмических событий отдаленного периода наблюдения

3.3.1. Значимость клинических данных в отношении жизнеугрожающих аритмий

3.3.2. Значимость эхокардиографических критериев в отношении жизнеугрожающих аритмий

3.3.3. Значимость неинвазивных электрофизиологических критериев в отношении жизнеугрожающих аритмий

3.3.4. Значимость биохимических маркеров в отношении жизнеугрожающих аритмических событий

3.3.5. Многофакторный анализ риска жизнеугрожающих аритмических событий

3.4. Предикторы кардиальной летальности

3.4.1. Значимость клинических данных в отношении кардиальной летальности

3.4.2. Значимость эхокардиографических данных и неинвазивных электрофизиологических маркеров в отношении кардиальной летальности

3.4.3. Значимость биохимических показателей в отношении кардиальной

летальности

3.4.5. Многофакторный анализ риска кардиальной летальности

3.5. Предикторы жизнеугрожающих аритмий и кардиальной летальности в группах с нормальной и сниженной фракцией выброса левого желудочка

112

3.5.1. Предикторы неблагоприятных событий у пациентов с нормальной или умеренно сниженной фракцией выброса левого желудочка

3.5.2. Предикторы жизнеугрожающих аритмий у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка

3.5.3. Предикторы кардиальной летальности у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка

3.6. Предикторы интраоперационных желудочковых тахиаритмий

3.6.1. Клинико-функциональная характеристика больных, подвергшихся операциям реваскуляризации

3.6.2. Предикторы интраоперационных желудочковых тахиаритмий

3.7. Корреляционный анализ неинвазивных электрофизиологических

факторов, биомаркеров и данных магнитно-резонансной томографии

4

3.7.1. Корреляционный анализ неинвазивных электрофизиологических

маркеров

3.7.2. Корреляционный анализ электрофизиологических и биохимических маркеров

3.7.3. Корреляция неинвазивных электрофизиологических маркеров и данных магнитно-резонансной томографии с отсроченным контрастированием

ГЛАВА IV

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ АД — артериальное давление АКШ - аорто-коронарное шунтирование ВВС - бивентрикулярный стимулятор БРЧ - барорефлекторная чувствительность ВСР - вариабельность сердечного ритма ВСС - внезапная сердечная смерть ДИ - доверительный интервал ДКМП — дилатационная кардиомиопатия ЖНР - желудочковые нарушения ритма ЖТ - желудочковая тахикардия ИБС - ишемическая болезнь сердца РЖ - искусственное кровообращение ИКВД — имплантируемых кардиовертер-дефибриллятор ИМ - инфаркт миокарда

КДО ЛЖ - конечно-диастолический объем левого желудочка

КДР ЛЖ - конечно-диастолический размер левого желудочка

ЛЖ - левый желудочек

МРТ - магнитно-резонансной томографии

МСКТ — мультиспиральная компьютерная томография

ОИМ — острый инфаркт миокарда

ОР - отношение рисков

ОШ - отношение шансов

СН - сердечная недостаточность

СРБ - С-реактивный белок

ТРС - турбулентность ритма сердца

ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка

ФЖ - фибрилляция желудочков

ФК - функциональный класс

ФР — фактор риска

ХМ - холтеровское мониторирование

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭИТ - электро-импульсная терапия

ЭКГ - электрокардиография

ЭКГ BP - электрокардиография высокого разрешения ЭКС - электрокардиостимулятор ЭФИ - электрофизиологическое исследование ACCF - American College of Cardiology Foundation AHA - American Heart Association

ANP - atrial natriuretic peptide (предсердный натрийуретический пептид)

BNP - brain natriuretic peptide (мозговой натрийуретический пептид)

ESC - European Society of Cardioligists

HRS - Heart Rhythm Society

LGE - late gadolinium enhancement

M - mean - среднее значение

MTWA - microvolt T-wave alternans

NYHA - New York Heart Association

SD - standart deviation - стандартное отклонение

MMA-TWA - modified moving average T-wave alternans

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неинвазивные электрофизиологические и нейрогуморальные маркеры аритмических событий и жизнеугрожающих состояний у больных ишемической болезнью сердца»

ВВЕДЕНИЕ

Сочетание ишемической болезни сердца и различного рода нарушений ритма — нередкое явление в клинической практике. Наиболее опасными считаются желудочковые аритмии. Согласно классификации Bigger (1984), основанной на возможном прогностическом значении желудочковых аритмий, желудочковая экстрасистолия при наличии ишемической болезни сердца относится к потенциально-злокачественной аритмии. Напротив, желудочковая экстрасистолия без сопутствующей кардиальной патологии обладает благоприятным прогнозом с точки зрения возможного развития злокачественных аритмий [38].

В понятие жизнеугрожающих, или злокачественных, аритмий включают нарушения ритма сердца, которые способны привести к острому нарушению гемодинамики и при достаточной продолжительности и отсутствии экстренной помощи — к летальному исходу. К таким аритмиям относятся — устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, а также брадиаритмии и электромеханическая диссоциация, которая чаще всего является исходом вышеназванных тахиаритмий. Все эти нарушения ритма лежат в основе понятия внезапной сердечной смерти (ВСС), то есть смерти от кардиальных причин, развившейся в течение часа с момента возникновения острых симптомов, вне зависимости от наличия предшествующего заболевания сердца [143]. Понятия жизнеугрожающих аритмий и внезапной сердечной смерти близки друг другу, но не равнозначны. При благоприятном стечении обстоятельств злокачественная желудочковая аритмия может быть остановлена успешной сердечно-легочной реанимацией, дефибрилляцией или купироваться самопроизвольно. В то же время причинами внезапной сердечной смерти могут быть асистолия, обусловленная остановкой синусового узла или полной блокадой атриовентрикулярного узла, а также первичная электромеханическая диссоциация. Таким образом, остается заключить, что клиническими проявлениями жизнеугрожающих аритмий

являются: внезапная сердечная смерть, успешные реанимационные мероприятия, синкопальные состояния, разряды имплантированного кардиовертера-дефибриллятора (ИКВД).

От 60 до 80% всех случаев внезапной сердечной смерти составляют ишемическая болезнь сердца и острый инфаркт миокарда. Именно поэтому распространенность ВСС существенно зависит от заболеваемости ишемической болезнью сердца и составляет 1 случай на 1000 в год [15]. В свою очередь, около 50% смертей среди больных ишемической болезнью сердца происходит внезапно [64]. Несмотря на значительные успехи последних десятилетий в лечении острого коронарного синдрома и усовершенствования оказания неотложной помощи, встречаемость ВСС остается высокой. Оценить истинную распространенность ВСС не так легко, поскольку большинство эпизодов происходит вне медицинских учреждений. По данным организаций неотложной помощи в странах Северной Америки и Европы регистрируется от 50 до 100 случаев внезапной сердечной смерти на 100 000 населения [59] или приблизительно 325-350 000 в год. В России ВСС ежегодно уносит около 250 тысяч жизней [133]. Эта цифра несколько ниже мировых данных. Но учитывая имеющиеся в нашей стране трудности в оказании экстренной помощи, обусловленные в первую очередь большими расстояниями и низкой плотностью населения в большинстве российских регионов, вероятно, реальная встречаемость внезапной кардиальной смерти, включая незарегистрированные случаи, сильно превышает американские и европейские регистры

Помимо ишемической болезни сердца, наиболее частыми причинами

внезапной сердечной смерти служат неишемические кардиомиопатии,

воспалительные заболевания миокарда, декомпенсированные приобретенные

пороки сердца [106]. Среди молодого населения случаи жизнеугрожающих

аритмий связаны с относительно редкими заболеваниями, обусловленными

структурными изменениями миокарда — гипертрофической

кардиомиопатией, аритмогенной дисплазией правого желудочка; или

9

аномалиями строения ионных каналов — синдром удлиненного интервала (^Т, синдром Бругада и другими. Поэтому у пациентов молодого возраста прогнозирование возможных жизнеугрожающих аритмических событий сводится к своевременной диагностике врожденных аномалий. Тогда как у пациентов старшей возрастной группы, в особенности имеющих ту или иную клиническую форму ишемической болезни сердца, поиск возможных предикторов внезапной сердечной смерти остается нерешенным вопросом.

Согласно популяционным исследованиям факторы риска ВСС совпадают с факторами риска ишемической болезни сердца: это возраст, мужской пол, отягощенный семейный анамнез, дислипидемия, артериальная гипертензия, курение, сахарный диабет [48]. Впрочем, это лишний раз доказывает, что наиболее подвержены развитию жизнеугрожающих аритмий пациенты, страдающие ишемической болезнью сердца. В основе этих событий у больных ИБС лежат два различных электрофизиологических варианта: острая ишемия миокарда, приводящая к его электрической нестабильности и наличие анатомического субстрата (чаще всего это рубец после ранее перенесенного инфаркта миокарда), который обусловливает неоднородность миокарда. Кроме того выделяют пусковые факторы развития фатальных аритмий, это — электролитные, метаболические, нейрогуморальные нарушения, вегетативная дисфункция, прием лекарственных препаратов, влияющих на проводимость и реполяризацию (преимущественно антиаритмиков). Именно комбинация триггерных факторов и уязвимого миокарда способна привести к развитию фатальных аритмий. Наибольший интерес для клиницистов представляет поиск факторов, способных выявить такой «уязвимый» миокард и достоверно предсказать возможность развития жизнеугрожающих аритмий.

Лечение злокачественных желудочковых аритмий заключается в

немедленном купировании приступа и формирует так называемую «цепь

выживания», основные звенья которой включают: раннее обращение за

медицинской помощью, раннее проведение сердечно-легочной реанимации и

10

дефибрилляции и раннее последующее лечение [68]. Таким образом,

повышение эффективности лечения сводится к усовершенствованию

системы организации неотложной помощи. Изобретение имплантируемого

кардиовертера-дефибриллятора (ИКВД), впервые имплантированного

женщине, страдающей «быстрой» ЖТ в 1980 году в Johns Hopkins Medical

Centre в Балтиморе, послужило настоящим прорывом в лечении фатальных

аритмий. В России операция имплантации ИКВД впервые была проведена в

1990 году в Научном Центре Сердечно-Сосудистой Хирургии им.

А.Н.Бакулева РАМН академиком РАН и РАМН Л.А. Бокерия [110].

Устройство позволяет максимально сократить время основных этапов «цепи

выживания». При помощи автоматической диагностики аритмии и

немедленной дефибрилляции может быть купирован любой потенциально

обратимый эпизод жизнеугрожающей аритмии. К настоящему времени в

арсенале кардиологов имеются усовершенствованные миниатюрные приборы

ИКВД, которые могут быть имплантированы в пекторальную область с

трансвенозным доступом для проведения эндокардиальных электродов и

электрически активным корпусом, позволяющим использовать его в качестве

дополнительного электрода при разряде. Современные антиаритмические

устройства способны регистрировать и хранить в памяти электрограммы всех

произошедших аритмических событий. С 1996 года появились двухкамерные

кардиоверторы-дефибрилляторы, позволяющие сочетать физиологическую

стимуляцию предсердий и желудочков с функцией дефибрилляции [110].

Кажется, что это и есть ключ к успеху в лечении желудочковых тахиаритмий

— тем более ИКВД способен давать разряды несколько раз, неоднократно

спасая жизнь своему обладателю. Эти предположения были подтверждены в

ряде крупных исследований по применению ИКВД для первичной (MADIT,

MADIT II, MUSTT, SCD-HeFT) и вторичной (AVID, CASH, CIDS)

профилактики ВСС, которые продемонстрировали значительное снижение

аритмической, а также общей летальности [123], [103], [104], [32], [110]. Тем

не менее, вопрос о том, в каких случаях следует использовать

11

имплантируемые устройства, остается открытым.

Названные рандомизированные исследования, опубликованные с середины 90-х годов, помимо оценки эффективности ИКВД ставили своей целью поиск наиболее значимых предикторов развития внезапной сердечной смерти для группы пациентов высокого риска. Большинство из них (MADIT, MADIT II, MUSTT, SCD-HeFT) включили пациентов с дисфункцией левого желудочка, что соответствовало сниженной фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) и/или высокому функциональному классу по классификации New York Heart Association (NYHA), отводя этим показателям наиболее значимую роль в отношении риска ВСС. Указанные исследования легли в основу международных рекомендаций по использованию имплантируемых устройств, согласно которым имплантация ИКВД с целью первичной профилактики показана пациентам ИБС, перенесшим инфаркт миокарда более 40 дней назад, с ФВ ЛЖ < 35% и П-Ш ФК по NYHA являются показаниями для имплантации ИКВД у больных ИБС [84].

Несмотря на четкие рекомендации, проблема все еще остается нерешенной. При продолжительном наблюдении за пациентами с ишемической дисфункцией левого желудочка после имплантации ИКВД были продемонстрированы ограничения чувствительности и специфичности современного подхода [32].

В течение последних лет выполнено множество исследований,

направленных на поиск идеальных прогностических факторов или их

комбинации. Большие надежды возлагаются на так называемые

неинвазивные электрофизиологические маркеры, имеющие в разной степени

доказанное предсказательное значение в отношении развития ВСС. Не

ослабевает внимание исследователей и к различным нейрогуморальным

маркерам, таким как натрийуретические пептиды, многие из которых

доказали свою прогностическую значимость в отношении общей

летальности [130], [107]. Перспективным направлением служат постоянно

совершенствующиеся методы визуализации миокарда. При помощи

12

новейших технологий магнитно-резонансной томографии (МРТ) с применением отсроченного контрастирования стало возможным выявление даже самых небольших участков миокардиального фиброза, которые могут служить субстратами для формирования аритмий.

В нашей работе мы попытались найти идеальное сочетание возможных предикторов жизнеугрожающих аритмий у пациентов с различными клиническими формами хронической ишемической болезни сердца: больных с сохранной функцией левого желудочка, со сниженной сократительной способностью (ФВ < 40%). Интерес представляет также тот факт, что большинство пациентов, включенных в исследование, были подвержены тому или иному способу реваскуляризации миокарда (стентированию коронарных артерий или аорто-коронарному шунтированию). Это позволило нам выявить возможные предикторы развития злокачественных аритмий во время операции, когда миокард находится в особенно уязвимом состоянии.

Таким образом, целью нашего исследования явилось изучение

^ i

прогностической значимости клинико-инструментальных данных, неинвазивных электрофизиологических показателей и нейрогуморальных маркеров в отношении опасных аритмических событий и кардиальной летальности у больных ишемической болезнью сердца.

В соответствии с указанной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Выявление клинико-инструментальных параметров, в том числе с помощью неинвазивного обследования (данные электрофизиологического тестирования и магнитно-резонансной томографии миокарда с контрастированием), а также лабораторных биомаркеров, ассоциированных с развитием жизнеугрожающих аритмий у больных со стабильной ИБС при длительном наблюдении.

2. Определение показателей, ассоциированных с кардиальной летальностью у пациентов со стабильной ИБС в течение 2-летнего наблюдения.

3. Сравнительный анализ клинических характеристик, неинвазивных электрофизиологических тестов, данных магнитно-резонансной томографии с контрастированием, уровней нейрогуморальных маркеров и их прогностическая значимость у пациентов с нормальной и сниженной сократительной способностью миокарда левого желудочка.

4. Оценка прогностической значимости неинвазивных электрофизиологических и нейрогуморальных маркеров относительно развития желудочковых тахиаритмий во время операций реваскуляризации и в раннем послеоперационном периоде.

Научная новизна: впервые выполнен комплексный проспективный анализ возможных предикторов жизнеугрожающих аритмических событий и смерти от сердечно-сосудистых причин у пациентов со стабильной ИБС. В анализ включено изучение как стандартных клинических, анамнестических и эхокардиографических данных, так и наиболее полный комплекс доступных современных неинвазивных электрофизиологических методов обследования и лабораторных маркеров повреждения, воспаления и дисфункции миокарда. Впервые в отечественной медицине представлены результаты качественного и количественного анализа гетерогенности миокардиального рубца при МРТ с отсроченным контрастированием.

Практическая значимость: полученные в работе данные о независимых предикторах жизнеугрожающих аритмических событий, а также кардиальной летальности помогут усовершенствовать подход к стратификации риска среди больных ИБС с дисфункцией левого желудочка и без нее; а также оптимизировать подход к отбору пациентов для имплантации антиаритмических устройств.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патофизиология злокачественных желудочковых аритмий

Согласно современным представлениям, в основе любой аритмии лежит один из трех патофизиологических механизмов: патологический автоматизм, ри-ентри или триггерная активность. Теоретически каждый из этих патологических процессов, возникший в миокарде желудочков может запустить гемодинамически значимую аритмию. Клетки дистальных отделов проводящей системы, а также - в меньшей степени - рабочие кардиомиоциты желудочков обладают некоторой способностью к спонтанной деполяризации. В условиях стресса - гипоксии, гиперкалиемии, ацидоза — абсолютное значение отрицательного потенциала покоя этих участков может снижаться, что сопровождается медленной деполяризацией, в том числе в клетках, не обладающих автоматизмом в норме. Вероятно, подобные изменения связаны

Л I

с чрезмерным током кальция (Са ) в клетку. Перегрузка кардиомиоцитов Са2+ особенно характерна для условий хронической сердечной недостаточности и обусловлена снижением активности ионных насосов — Са2+-АТФ-азы саркоплазматического ретикулума, Ыа+/К+-АТФ-азы сарколеммы, а также активацией мембранных Са2+-каналов Ь-типа и подавлением Са2+-насоса в результате хронической гиперкатехоламинемии. Дилатация левого желудочка в свою очередь приводит к открытию так называемых стретч-активируемых натриевых каналов в сарколемме кардиомиоцита, что также может способствовать спонтанной деполяризации [7]. Однако клиническая значимость патологического автоматизма как механизма фатальных аритмий пока не установлена [120].

Триггерная активность обусловлена быстрыми колебаниями мембранного потенциала кардиомиоцита, называемыми постдеполяризацией, которые при достижении порогового потенциала способны запустить желудочковую тахикардию. Выделяют раннюю постдеполяризацию, возникающую во время фазы реполяризации, и позднюю - наблюдаемую

после ее завершения. Триггерная активность чаще всего связана с удлинением потенциала действия в клетках волокон Пуркинье и рабочем миокарде, и также повышенной концентрацией внутриклеточного Са2+, что встречается при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT и в условиях ХСН [106]. Кроме того поздние деполяризации часто бывают следствием повышенного уровня катехоламинов, что всегда наблюдается при острой ишемии миокарда, а также при хронической сердечной недостаточности.

Наиболее часто за возникновение и поддержание желудочковых тахиаритмий ответственен механизм повторного входа возбуждения — ри-ентри (re-entry). Для запуска и поддержания круга re-entry необходимо соблюдение двух условий: 1) однонаправленный блок проведения в участке сердечной мышцы; 2) длина цикла re-entry должна превышать максимальный рефрактерный период одной из петель цикла. Подобные условия могут сформироваться в результате анатомических аномалий — обычно участков фиброза, вокруг которых легко закручивается re-entry; а также нарушений ионных потоков, обусловливающих различную рефрактерность соседних участков миокарда. Кроме того, дисперсия реполяризации и различная проводимость мышечных волокон возникает в результате повреждения специфических транспортных каналов - коннексонов, обеспечивающих координированное функционирование клеток ткани за счет передачи ионов и молекул размером до 1кДа. Уменьшение количества коннексонов происходит в поврежденном миокарде, в том числе в условиях хронической сердечной недостаточности [23]. Однако чаще за формирование re-entry ответственны динамические изменения рефрактерности в совокупности с анатомическими аномалиями сердечной мышцы. Таким образом, для возникновения круга reentry важна любая неоднородность миокардиальных волокон - структурная или электрическая. Доказано, что чаще всего re-entry образуются в так называемой «пограничной зоне» - на границе между ишемизированным и

нормальным миокардом — участками, имеющими разную рефрактерность

16

Инфаркт миокарда, гиперхолестеринегчия

Неравномерное повышение плотности симпатических неявных окончаний

Хроническое неравномерное повышение активности тканевых нейромедиаторов

Ко| жаркая возок нстрикция

I

Электрическое ремоделирование

Участок с повышенной Участок с нормальной иннервацией I иннервацией

ш

Аритмия

Рисунок 1. Факторы, способствующие аритмогенезу в миокарде с гетерогенной симпатической иннервацией

(адаптировано из: Rubart М, Zipes DP. Mechanisms of sudden cardiac death. : J. Clin. Invest. 2005;115:2305-2315).

При сформированном постинфарктном рубце вокруг абсолютно нежизнеспособного участка образуется периинфарктная зона - область, которая помимо фиброзной ткани содержит в себе живой миокард. Считается, что именно эта область является наиболее уязвимой в отношении желудочковых нарушений ритма [128].

Но интересен вопрос - что именно провоцирует развитие желудочковой аритмии? Что заставляет еще вчера стабильный миокард сегодня запускать фибрилляцию желудочков? Доказано значение вегетативной нервной системы, как одного из пусковых факторов желудочковых аритмий. Очевидно, что во время острого ишемического события происходит активизация симпатической нервной системы, т.е. возрастает влияние симпатических нейротрансмиттеров (адреналина, норадреналина) на кардиомиоцит. Известно также, что назначение (З-адреноблокаторов в ранние сроки после острого инфаркта миокарда достоверно снижает смертность [75]. Эти факты доказывают губительное влияние катехоламинов на

ишемизированный миокард. Что касается так называемого постинфарктного

17

кардиосклероза, в экспериментальных исследованиях было доказано, что после перенесенного ИМ в результате частичной дегенерации происходит неравномерное распределение симпатических нервных окончаний, что соответственно является причиной неравномерного повышения активности нейотранмиттеров [120]. Помимо коронарной вазоконстрикции, которая, безусловно, усугубляет и ускоряет патологический процесс, это приводит к удлинению потенциала действия в участках с повышенной симпатической иннервацией и является основой для возникновения как триггерной активности, так и кругов re-entry. Таким образом, подобный скомпрометированный миокард на физический и/или эмоциональный стресс, а также на ишемию может ответить злокачественной аритмией (Рисунок 1).

Общеизвестно, что работа вегетативной нервной системы основана на антагонизме симпатической и парасимпатической своей составляющей. Кроме того доказано аритмогенное влияние парасимпатической стимуляции на предсердия и, напротив, протективное — на желудочки; тогда как симпатическая стимуляция патологически влияет на обе камеры. Интересно распределение нервных волокон по миокарду: симпатические волокна располагаются преимущественно эпикардиально, сопровождая коронарные артерии и отдавая мелкие ветви для иннервации остального миокарда; тогда как большая часть парасимпатических волокон проходит эпикардиально лишь до атрио-вентрикулярного узла, в дальнейшем располагаясь преимущественно субэндокардиально. Из этого следует, что ишемическому повреждению при остром инфаркте миокарда (ОИМ) больше подвержены субэндокардиальные парасимпатические волокна [143].

Таким образом, у пациентов, перенесших ИМ, нарушается нормальное

распределение нервных волокон, что приводит к снижению

парасимпатического влияния и патологической, неравномерной

симпатической стимуляции. И хотя точные механизмы проаритмогенных

свойств этого явления пока до конца не ясны, повышенный риск

злокачественных аритмий в этих условиях доказан в клинических и

18

JJ I

экспериментальных исследованиях [143].

К настоящему времени разработан целый ряд методик, призванных выявить анатомическую и/или электрическую неоднородность миокарда желудочков. Однако главный для клинициста вопрос - как именно применить их на практике для оценки прогноза в каждом конкретном случае — остается не вполне ясным.

1.2. Клинико-инструментальные методы исследования, используемые

для стратификации риска жизнеугрожающих аритмий у больных

ишемической болезнью сердца

1.2.1. Анамнез жизнеугрожающих аритмий и/или синкопальных

состояний

Вторичная профилактика внезапной сердечной смерти направлена на предупреждение опасных аритмических событий у пациентов, перенесших в прошлом остановку сердца, обусловленную фибрилляцией желудочков или гемодинамически значимой желудочковой тахикардией. У лиц, имеющих структурные аномалии сердца и остановку сердца в анамнезе, риск повторных опасных аритмических событий крайне высок. Этот факт подтверждают результаты больших проспективных испытаний по вторичной профилактике ВСС: AVID (Antiarrhythmics Versus Implantable Defibrillators) [65], CASH (Cardiac Arrest Study Hamburg), CIDS {Canadian Implantable Defibrillator Study) [116]. Эти исследования показали снижение общей и сердечно-сосудистой смертности после имплантации ИКВД для вторичной профилактики ВСС. Таким образом, согласно настоящим международным рекомендациям ACCF/AHA/HRS по применению имплантируемых устройств, пациентам, перенесшим ФЖ или устойчивую ЖТ рекомендована имплантация кардиовертера-дефибриллятора после исключения потенциально обратимых причин (класс I, уровень доказанности А) [132].

Синкопальные состояния неясного генеза также относятся к

немаловажным факторам риска ВСС у пациентов со структурными

19

заболеваниями сердца. В случае неясного синкопе у пациентов с левожелудочковой дисфункцией и/или сердечной недостаточностью абсолютно показана имплантация ИКВД (класс IA) [105]. При нормальной систолической функции ЛЖ пациентам ИБС показано выполнение инвазивного ЭФИ с целью стратификации риска. Пациентам с синкопальными состояниями неясного генеза и индуцируемой при ЭФИ гемодинамически значимой ЖТ или ФЖ рекомендована имплантация ИКВД (класс I, уровень доказанности В) [132].

1.2.2. Фракция выброса левого желудочка и объемные

характеристики левого желудочка

Фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) является в настоящее

время своеобразной «точкой отсчета» для стратификации риска

злокачественных аритмий. Этот показатель не потерял своего значения и в

современную эру инвазивного лечения ОИМ: тромболитической терапии и

ранней ангиопластики [15]. Значение ФВ ЛЖ от 40% до 30% и ниже

считается «критическим» на основании данных рандомизированных

исследований группы MADIT, и является основным показанием для

имплантации ИКВД у постинфарктных больных, согласно настоящим

рекомендациям [132].

При стратификации риска ВСС у постинфарктных больных следует

учитывать время, прошедшее с момента острого инфаркта миокарда. Риск

злокачественных аритмий выше всего в ранние сроки после ИМ, и снижается

в течение последующего года. Согласно крупному рандомизированному

исследованию VALIANT (VALsartan In Acute myocardial iNfarcHon), влияние

ФВ ЛЖ на риск ВСС оказалось наибольшим в первые 6 месяцев после

острого события. Причем 19% ВСС случились в течение первых 30 дней

после ИМ. К году наблюдения риск аритмических событий постепенно

снижался [65]. В то же время рандомизированное исследование DINAMIT

(Defibrillator in Acute Myocardial Infarction Trial), включившее пациентов в

20

ранние сроки (6-40 дней) после ИМ, не выявило улучшения выживаемости (в течение 30 месяцев) в результате имплантации ИКВД на основании низкой ФВ ЛЖ и нарушенной вегетативной регуляции [132].Этот парадокс лишний раз указывает на несовершенство современных подходов к первичной профилактике ВСС и важность временного показателя в отношении постинфарктных больных. Объяснение, вероятно, кроется в изменчивости факторов риска со временем после ИМ, что соответствует изменению клинического состояния больного [114]. Не приводит к снижению смертности и имплантация ИКВД в рамках выполнения операции аорто-коронарного шунтирования у пациентов высокого риска (со сниженной ФВ ЛЖ, неустойчивой ЖТ, наличием поздних потенциалов при ЭКГ BP), по данным исследования CABG-Patch Trial (Coronary Artery Bypass Graft Patch Trial) [39]. Помимо этих особых случаев значение ФВ ЛЖ для предсказания фатальных аритмических событий сомнений не вызывает.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Громова, Ольга Игоревна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ардашев, A.B. Клиническая аритмология / A.B. Ардашев. -МЕДПРАКТИКА-М, 2009. - 1220 с.

2. Баум О.В., Попов Л.А., Волошин В.И., Муромцева Г.А. QT-дисперсия: модели и измерения. Вестник аритмологии. 2000; 20: 6-17.

3. Бойцов С.А., Никулина H.H., Якушин С.С., Акинина С.А., Фурменко Г.И. Внезапная сердечная смерть у больных ишемической болезнью сердца: по результатам Российского многоцентрового эпидемиологического исследования заболеваемости, смертности, качества диагностики и лечения острых форм ИБС (РЕЗОНАНС). // Российский кардиологический журнал. - 2011. - Vol. 2. - С. 59-64.

4. Бокерия Л. А., Какучая Т. Т.. Внезапная сердечная смерть: status rerum. // Анналы аритмологии. — 2006. - Vol.4. - Р. 5-8.

5. Бокерия Л.А., Ревишвили А. Ш. Внезапная сердечная смерть. // М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2011. - Р. 272.

6. Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Базарсадаева Т.С. Новые предикторы внезапной сердечной смерти. // Анналы аритмологии. - 2009. - Vol.4. -Р.41-49.

7. Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Киртбая Л.Н. Сердечная недостаточность и внезапная сердечная смерть. // Анналы аритмологии. - 2009. - VÖ1.4. - Р. 7-20.

8. Бокерия Л.А., Голухова Е.З., Ревишвили А.Ш. и соавт. Отчет о выполнении межведомственной программы РАМН «Совершенствование методик профилактики, диагностики и лечения жизнеугрожающих нарушений ритма сердца (внезапная сердечная смерть)» на 2005-2008гг. Анналы аритмологии. 2008; 4: 5-33.

9. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Неминущий Н.М. Имплантируемые кардиовертеры-дефибрилляторы в профилактике внезапной сердечной смерти. // Анналы аритмологии. — 2006. — Vol. 4. - Р. 9-15.

10. Бокерия JI.A., Ревишвили А.Ш., Неминущий Н.М., Ломидзе H. Н., Хафизов Б.В. Имплантируемые кардиовертеры-дефибрилляторы: показания и отдаленные результаты клинического применения у больных жизнеугрожающими аритмиями. // Анналы аритмологии. — 2005.-Vol. 1.-С. 51-57.

11. Бокерия О.Л. Возможности электрокардиографии высокого разрешения для диагностики и прогнозирования жизнеугрожающих аритмий при различной сердечной патологии: Дис. ... канд.мед.наук. М.: 1999.

12. Бокерия О.Л., Ахобеков A.A. Внезапная сердечная смерть: механизмы возникновения и стратификация риска. // Анналы аритмологии. — 2012. — Vol. 3.-Р. 5-13.

13. Бокерия О.Л., Базаев В.А., Санакоев М.К. Микровольтная альтернация Т-волны: механизмы и применение как предиктора внезапной серечной смерти. // Анналы аритмологии. - 2010. - Vol. 1. - Р. 11-20.

14. Болдуева С.А., Шабров A.B., Бурак Т.Я., Леонова И.А., Самохвалова М.В., Жук B.C., Быкова Е.Г. Основные факторы, прогнозирующие риск внезапной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2007. — Vol. — 6(8). — Р.39-45.

15. Голухова Е.З. Внезапная сердечная смерть. Меняют ли результаты рандомизированных исследований наши представления о возможных предикторах и путях профилактики? Креативная кардиология. 2008; 1: 724.

16. Голухова Е.З., Алиева A.M., Какучая Т.Т., Воеводина В.М., Аракелян Г.Г., Мрикаев Д.В. Вариабельность сердечного ритма и методы ее оценки. Креативная кардиология. 2009; 1: 76-82.

17. Джанджгава Д.А. Диагностика и профилактика жизнеугрожающих аритмий у больных ИБС с исходно сниженной общей фракцией выброса левого желудочка, перенесших операцию аорто-коронарного

шунтирования: Дисс. ... канд. мед. наук. М.: 2006.

155

18. Ибатов А.Д., Полтавская М.Г., Сыркин A.JI. Вариабельность ритма сердца и показатели центральной гемодинамики у больных постинфарктным кардиосклерозом и хронической сердечной недостаточностью. // Российский кардиологический журнал. — 2004. — Vol. 3(47).-Р: 26-30.

19. Какучая Т.Т. Тканевой допплер, деформация и скорость деформации миокарда в оценке функции миокарда — концептуальные технические основы и применение в клинике. Креативная кардиология 2008. №1; 7393.

20. Кулямин А.И. Вариабельность сердечного ритма у больных с желудочковыми аритмиями: Дисс. ... канд.мед.наук. М.: 1998.

21. Леонова И.А., Болдуева С.А. Поздние потенциалы желудочков, как один из предикторов внезапной кардиальной смерти у больных после инфаркта миокарда. // Вестник Аритмологии. - 2004. - Vol. 33. - Р: 1217.

22. Ревишвили А.Ш., Ардашев A.B., Бойцов С.А., Бокерия О.Л., Голухова Е.З., Давтян К.В., Зенин С.А. Клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной аблации и применению имплантируемых антиаритмических устройств. // М.: МАКС Пресс. 2013. - С. 596.

23. Ревишвили А.Ш., Темботова Ж.Х. Мозговой предшественник натрийуретического пептида — предиктор внезапной сердечной смерти. // Анналы аритмологии. — 2006. — Vol.4. - Р. 35-38.

24. Синха Д.С. Предикторы возникновения жизнеугрожающих нарушений ритма у больных ИБС, перенесших операцию АКШ в раннем послеоперационном периоде: Дисс. ... канд.мед.наук. М.:2004.

25. Сокольская М.А. Антагонисты альдостерона в профилактике внезапной сердечной смерти. // Анналы аритмологии. - 2006. - Vol.4. - Р: 49-56.

26. Фарафонова Т.Н. Нарушения ритма сердца в ранние сроки после операции коронарного шунтирования на работающем сердце: Афтореф: дис. ... канд. мед. наук. М.: 2006

27. Шляхто Е.В., Бернгардт Э.Р., Пармон Е.В., Цветникова А.А.. Турбелентность сердечного ритма в оценке риска внезапной сердечной смерти. Вестник аритмологии. 2004. - № 38. -Р.49-55.

28. Шуваев И.П. Прогностические критерии возникновения тахиаритмий и их профилактика у больных ИБС с обратимой дисфункцией миокарда до и после операции аортокоронарного шунтирования: Дис. канд.мед.наук. М.: 2004.

29. Albert CM, Ma J; Rifai N; Stampfer MJ, Ridker PM. Prospective Study of C-Reactive Protein, Homocysteine, and Plasma Lipid Levels as Predictors of Sudden Cardiac Death. Circulation. 2002; 105: 2595-2599.

30. Avoort С J, Filion KB, Dendukuri N, Brophy JM. Microvolt T-wave alternans

i

as a predictor of mortality and severe arrytmias in patients with left ? ventricular dysfunction: a systematic review and meta-analysis. BMC Cardiovasc Disord. 2009; 9: 1-9.

31. Barbier CE, Bjerner T, Johansson L, Lind L, Ahlstrom H. Myocardial Scars More Frequent Than Expected. Magnetic Resonance Imaging Detects Potential Risk Group. J Am Coll Cardiol 2006; 48: 765-71.

32. Bardy GH, Lee KL, Mark DB, et al., Sudden Cardiac Death in Heart Failure Trial (SCD-HeFT) Investigators. Amiodarone or an implantable cardioverter-defibrillator for congestive heart failure. N Engl J Med 2005; 352: 225-37.

33. Bauer A, Barthel P, Schneider R. Improved Stratification of Autonomic Regulation for risk prediction in post-infarction patients with preserved left ventricular function (ISAR-Risk) Eur Heart J 2009; 30: 576-583.

34. Bauer A, Guzik P, Barthel P, Schneider R, Ulm K, Watanabe MA, et al. Reduced prognostic power of ventricular late potentials in post-infarction patients of the reperfusion era. Eur Heart J. 2005; 26: 755-61

35. Bayes-Genis A, Vazquez R, Puig T, Fernandez-Palomeque C et al. for the MUSIC Study Group. Left atrial enlargement and NT-proBNP as predictors of sudden cardiac death in patients with heart failure. // Eur J Heart Fail. -2007.-Vol. 9.-P: 802-807.

36. Berkowitsch A., Zareba W., Neumann T. et al. Risk stratification using heart rate turbulence and ventricular arrhythmia in MADIT II: usefulness and limitations of a 10-minute holter recording // Ann. Noninvasive Electrocardiol.- 2004.-Vol.3.- P.270-279.

37. Bettencourt P, Ferreira A, Dias P, Pimenta J, Frioes F, CerqueiraGomes M. Predictors of prognosis in patients with stable mild to moderate heart failure. // J Card Fail. - 2000. - Vol.6. - P: 306-13.

38. Bigger JT Jr. Identification of patients at high risk for sudden cardiac death. Am J Cardiol. 1984; 54(9): 3D-8D.

39. Bigger JT Jr., Whang W, Rottman JN, et al. Mechanisms of death in the CABG Patch trial: a randomized trial of implantable cardiac defibrillator prophylaxis in patients at high risk of death after coronary artery bypass graft surgery. Circulation 1999; 99:1416-21.

40. Bloomfield DM, Hohnloser SH: Interpretation and classification of microvolt T-wave alternans tests. J Cardiovasc Electrophysiol 2002; 13: 502-512.

41. Bloomfield DM, Steinman RC, Namerow PB, Parides M, Davidenko J, Kaufman ES, et al. Microvolt T-wave alternans distinguishes between patients likely and patients not likely to benefit from implanted cardiac defibrillator therapy: a solution to the Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial (MADIT) II conundrum. Circulation 2004; 110: 1885-9.

42. Budeus M, Hennersdorf M, Felix O, Reimert K, Perings C, Wieneke H, Erbel R, Sack S. Prediction of atrial fibrillation in patients with cardiac dysfunctions: P wave signal-averaged ECG and chemoreflexsensitivity in atrial fibrillation. Europace. 2007; 9(8): 601-7.

43. Buxton AE, Lee KL, Fisher JD, Josephson ME, Prystowsky EN, Hafley G. — A randomized study of the prevention of sudden death in patients with coronary artery disease. N Eng J Med. - 1999. - Vol. 341. - P: 1882-90.

44. Chen Z, Shi Y, Hou X, Xu S, Zou J. Microvolt T-wave alternans for risk stratification of cardiac events in ischemic cardiomyopathy: a meta-analysis. Int. J. Cardiol. 2013; 167(5): 2061-5.

45. Chow T, Kereiakes DJ, Bartone C, Booth T, Schloss EJ, Waller T, et al. Prognostic utility of microvolt T-wave alternans in risk stratification of patients with ischemic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2006; 47:1820-7.

46. Chow T, Kereiakes DJ, Bartone C, Booth T, Schloss EJ, Waller T, Chung E. Microvolt Twave alternans identifies patients with ischemic cardiomyopathy who benefit from implantable cardioverter-defibrillator therapy. // J Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol. 49(1). - P: 50-58.

47. Chugh SS, Reinier K, Singh T, et al. Determinants of prolonged QT interval and their contribution to sudden death risk in coronary artery disease: The Oregon Sudden Unexpected Death Study. Circulation. 2009; 119: 663-670.

48. Chugh SS, Reinier K, Teodorescu C, Evanado A, Kehr E, Samara MAI, Mariani R, Gunson K, Jui J. Epidemiology of Sudden Cardiac Death: Clinical and Research Implications. Prog Cardiovasc Dis. 2008; 51(3): 213-228.

49. Costantini O, Hohnloser SH, Kirk MM, Lerman BB, Baker JH 2nd, Sethuraman B, et al. The ABCD (Alternans Before Cardioverter Defibrillator) Trial: strategies using T-wave alternans to improve efficiency of sudden cardiac death prevention. J Am Coll Cardiol. 2009; 53: 471-9.

50. Daniels LB, Laughlin GA, Clopton P, Maisel AS,Barrett-Connor E. Minimally Elevated Cardiac Troponin T and Elevated N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Predict Mortality in Older Adults: Results From the Rancho Bernardo Study. // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Vol. 52(6). - P. 450459.

51. Daniels LB, Maisel AS. Natriuretic Peptides. J Am Coll Cardiol. 2007; 50: 2357-68.

52. Dieplinger B, Egger M, Haltmayer M, Kleber ME, Scharnagl H, Silbernagel G, de Boer RA, Maerz W, Mueller T. Increased Soluble Suppression of Tumorigenicity 2 (sST2) Predicts Long-Term Mortality in Patients with Stable Coronary Artery Disease: Results from the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) Study. Clin Chem. 2014 Jan 8.

53. Dini FL, Cortigiani L, Baldini U, et al. Prognostic value of left atrial enlargement in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy and ischemic cardiomyopathy. // Am J Cardiol. - 2002. - Vol. 89. - P: 518-23.

54. Eggers KM, Venge P, Lindahl B, Lind L. Cardiac troponin I levels measured with a high-sensitive assay increase over time and are strong predictors of mortality in an elderly population. // J Am Coll Cardiol. - 2013. - Vol.61 (18). -P. 1906-13.

55. Egstrup M, Schou M, Tuxen CD, Kistorp CN, Hildebrandt PR, Gustafsson

F, Faber J, Goetze JP, Gustafsson I. Prediction of outcome by highly sensitive troponin T in outpatients with chronic systolic left ventricular heart failure. Am. J. Cardiol. 2012; 110(4): 552-7.

56. Epstein AE, DiMarco JP. ACC/AHA/HRS 2008 Guidelines for Device-Based Therapy of Cardiac Rhythm Abnormalities: A Report of the American College of Cardiology/American Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Heart Revise the ACC/AHA/NASPE 2002 Guideline Update for Implantation of Developed in Collaboration Cardiac Pacemakers and Antiarrhythmia Devices) With the American Association for Thoracic Surgery and Society of Thoracic Surgeons. J. Am. Coll. Cardiol.2008; 51; el-e62.

57. Exner DV, Kavanagh KM, Slawnych MP. Noninvasive Risk Assessment Early After a Myocardial Infarction: The REFINE Study. J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 50: 2275-2284

58. Feola M, Aspromonte N, Canali C, Ceci V, Giovinazzo P, Milani L, Quarta

G, Ricci R, Scardovi AB, Uslenghi E, Valle R. Prognostic value of plasma

brain natriuretic peptide, urea nitrogen, and creatinine in outpatients >70

160

years of age with heart failure. // Am J Cardiol. - 2005. - Vol.96(5). - P: 7059.

59. Fishman GI, Chugh SS, DiMarco JP, Albert CM, Anderson ME, Bonow RO, Buxton AE, Chen P-S, Estes M, Jouven X, Kwong R, Lathrop DA, Mascette AM, Nerbonne JM, O'Rourke B, Page RL, Roden DM, Rosenbaum DS, Sotoodehnia N, Trayanova NA, Zheng Z-J. Sudden cardiac death prediction and prevention: report from a National Heart, Lung, and Blood Institute and Heart Rhythm Society Workshop. // Circulation. - 2010. - Vol. 122. - P: 2335-2348.

60. Galante O, Zahger D, Wagshal A, Katz A,Amit G. Brain natriuretic peptide (BNP) level predicts long term ventricular arrhythmias in patients with moderate to severe left ventricular dysfunction. // Harefuah. - 2012. -Vol.l51(l). - P: 20-23.

61. Gehi AK, Stein RH, Metz LD, Gomes JA. Microvolt T-wave alternans for the risk stratification of ventricular tachyarrhythmic events: a meta-analysis J Am Coll Cardiol. 2005; 46(1): 75-82.

62. Ghuran A, Reid F, La Rovere MT, Schmidt G, Bigger JT Jr, Camm AJ, Schwartz PJ, Malik M; ATRAMI Investigators. Heart rate turbulence-based predictors of fatal and nonfatal cardiac arrest (The Autonomic Tone and Reflexes After Myocardial Infarction substudy). Am J Cardiol. 2002; 89(2): 184-90.

63. Giamouzis G, Kalogeropoulos AP, Butler J, Karayannis G, Georgiopoulou W, Skoularigis J, Triposkiadis F. Epidemiology and Importance of Renal Dysfunction in Heart Failure Patients. // Curr Heart Fail Rep.- 2013. -published online Oct 6.

64. Gillum RF. Geographic variation in sudden coronary death. Am. Heart J. 1990; 119(2 Pt 1): 380-9.

65. Go AS, Mozaffarian D, Roger VL, Benjamin EJ, Berry JD, Borden WB et al. Executive summary: heart disease and stroke statistics—2013 update: a report

from the American Heart Association. // Circulation. - 2013. Vol. 127(1). - P: 143-52.

66. Gold MR, Bloomfield DM, Anderson KP, El-Sherif NE, Wilber DJ, Groh WJ, Estes NA 3rd, Kaufman ES, Greenberg ML, Rosenbaum DS. A comparison of T-wave alternans, signal averaged electrocardiography and programmed ventricular stimulation for arrhythmia risk stratification. J Am Coll Cardiol. 2000; 36(7): 2247-53.

67. Gold MR, Ip JH, Constantini O, Poole JE, McNulty S, Mark DB. Role of microvolt T-wave alternans in assessment of arrhythmia vulnerability among patients with heart failure and systolic dysfunction: primary results from the T-wave alternans sudden cardiac death in heart failure trial substudy. Circulation. 2008; 118: 2022-28.

68. Goldberger JJ, Cain ME, Hohnloser SH, Kadish AH, Knight BP, Lauer MS, Maron BJ, Page RL, Passman RS, Siscovick D, Stevenson WG, Zipes DP. American Heart Association/American College of Cardiology Foundation/Heart Rhythm Society Scientific Statement on Noninvasive Risk Stratification Techniques for Identifying Patients at Risk for Sudden Cardiac Death. J. Am. Coll. Cardiol 2008; 52: 1179-1199.

69. Gomes JA, Cain ME, Buxton AE, Josephson ME, Lee KL, Hafley GE. Prediction of Long-Term Outcomes by Signal-Averaged Electrocardiography in Patients With Unsustained Ventricular Tachycardia, Coronary Artery Disease, and Left Ventricular Dysfunction. Circulation. 2001; 104:436-441.

70. Gorgels A. P., Gijsbers C., de Vreede-Swagemakers J. et al. Out-of-hospital cardiac arrest — the relevance of heart failure. The Maastricht Circulatory Arrest Registry // Eur.Heart J. - 2003. - Vol. 24. - P. 1204-1209.

71. Groh WJ. Lessons from a population: the limitations of left ventricular ejection fraction as the major determinant for primary prevention implantable cardioverter-defibrillators. // J Am Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 47(6). -P: 1167-8.

72. Haugaa KH, Edvardsen T, Amlie JP. Prediction of Life-Threatening Arrhythmias - Still an Unresolved Problem Cardiology. 2011; 118: 129-137/

73. Haugaa KH, Smedsrud MK. Mechanical Dispersion Assessed by Myocardial Strain in Patients After Myocardial Infarction for Risk Prediction of Ventricular Arrhythmia. J Am Coll Cardiol Img. 2010; 3: 247-56.

74. Havmoller R, Chugh SS. Plasma Biomarkers for Prediction of Sudden Cardiac Death: Another Piece of the Risk Stratification Puzzle? // Circ Arrhythm Electrophysiol. - 2012. - Vol. 5. - P: 237-243.

75. Hjalmarson A. Effects of beta blockade on sudden cardiac death during acute myocardial infarction and the postinfarctionperiod. Am J Cardiol. 1997; 80(9B): 35J-39J.

76. Hohnloser SH, Klingenheben T, et al: T wave alternans during exercise and atrial pacing in humans. J Cardiovasc Electrophysiol 1997; 8: 987-993.

77. Hohnloser, Huikuri. T-wave alternans in post myocardial infarction patients (ACES pilot study), JACC. 1999; 33: 144A.

78. Holmqvist F, Platonov PG, McNitt S, Polonsky S, Carlson J, Zareba W, Moss AJ; MADIT II Investigators. Abnormal P-wave morphology is a predictor of atrial fibrillation development and cardiac death in MADIT II patients. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2010; 15(1): 63-72

79. Hoshida K, Miwa Y, Miyakoshi M, Tsukada T, Yusu S, Yoshino H, Ikeda T. Simultaneous Assessment of T-Wave Alternans and Heart Rate Turbulence on Holter Electrocardiograms as Predictors for Serious Cardiac Events in Patients After Myocardial Infarction. // Circ. J. - 2013. - Vol.77(2). - P. 4328.

80. Huikuri HV, Exner DV, CARISMA and REFINE Investigators. Attenuated recovery of heart rate turbulence early after myocardial infarction identifies patients at high risk for fatal or near-fatal arrhythmic events. Heart Rhythm. 2010; 7(2): 229-35

81. Iacoviello M, Forleo C, Guida P et al. Ventricular repolarization dynamicity

provides independent prognostic information toward major arrhythmic events

163

in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2007; 50:225-231.

i.

82. Ikeda T, Yoshino H, Sugi K, Tanno K, Shimizu H, Watanabe J, et al. Predictive value of microvolt T-wave alternans for sudden cardiac death in patients with preserved cardiac function after acute myocardial infarction: results of a collaborative cohort study. J Am Coll Cardiol. 2006; 48: 2268-74.

83. Julian D.G, Camm A.J., Frangin G et al. Randomised trial of effect of amiodarone on mortality in patients with left-ventricular dysfunction after recent myocardial infarction: EMIAT. European Myocardial Infarct Amiodarone Trial Investigators // Lancet.- 1997.- Vol.349.- P.667-674.

84. KaoWH, ArkingDE, PostW, et al. Genetic variations in nitric oxide synthase 1 adaptor protein are associated with sudden cardiac death in US white community-based populations. Circulation. 2009; 119: 940-951.

85. Korngold EC; Januzzi, Jr JL; Gantzer ML; Moorthy MV; Cook NR; Albert CM. Amino-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide and High-Sensitivity C-Reactive Protein as Predictors of Sudden Cardiac Death Among Women. Circulation. 2009; 119: 2868-2876.

86. Kragelund C, Gronning B, Kober L, Hildebrandt P, Steffensen R. N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide and Long-Term Mortality in Stable Coronary Heart Disease. N. Engl. J. Med. 2005; 352: 666-675.

87. Kwong RY, Chan AK, Brown KA, Chan CW, Reynolds HQ Tsang S, Davis RB. Impact of Unrecognized Myocardial Scar Detected by Cardiac Magnetic Resonance Imaging on Event-Free Survival in Patients Presenting With Signs or Symptoms of Coronary Artery Disease. Circulation 2006; 113: 2733-2743.

88. La Rovere MT, Pinna GD. Baroreflex sensitivity and heart rate variability in the identification of patient of risk for life-threatining arrhythmias: implications for clinical trials. Circulation 2001; 103: 2072-77.

89. La Rovere MT, Bigger JT Jr, Marcus FI, Mortara A, Schwartz PJ Baroreflex sensitivity and heart-rate variability in prediction of total cardiac mortality

after myocardial infarction. ATRAMI (Autonomic Tone and Reflexes After Myocardial Infarction) Investigators. Lancet. 1998; 351(9101): 478-84.

90. Lelakowski J, Piekarz J, Rydlewska A, Majewski J, Senderek T, Z^bek A et al. Factors predisposing to ventricular tachyarrhythmia leading to appropriate ICD intervention in patients with coronary artery disease or non-ischaemic dilated cardiomyopathy. Kardiol Pol. 2012; 70(12): 1264-75.

91. Liew R, Chiam PTL. Risk Stratification for Sudden Cardiac Death after Acute Myocardial Infarction. // Ann Acad Med Singapore. - 2010. - Vol.39. P: 23746.

92. Li-na R, Xin-hui F, Li-dong R, Jian G, Yong-quan W, Guo-xian Q. Ambulatory ECG-based T-wave alternans and heart rate turbulence can predict cardiac mortality in patients with myocardial infarction with or without diabetes mellitus. // Cardiovasc Diabetol. - 2012. Vol.11:104. - P.l-8.

93. Lyngbaek S, Winkel P, Gotze JP,Kastrup J, Gluud C,Kolmos HJ,Kj0ller E, Jensen GB, Hansen JF, Hildebrandt P, Hilden J; the CLARICOR Trial Group. Risk stratification in stable coronary artery disease is possible at cardiac troponin levels below conventional detection and is improved by use of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide. // Eur J Prev Cardiol. - 2013. -May 30.

94. Maeda S, Nishizaki M, Yamawake N, Ashikaga T. Ambulatory ECG-Based T-Wave Alternans and Heart Rate Turbulence Predict High Risk of Arrhythmic Events in Patients With Old Myocardial Infarction // Circ J. -2009. - Vol.73. - P: 2223 - 2228.

95. Mahnken AH, Koos R. Assessment of Myocardial Viability Reperfused Acute Myocardial Infarction Using 16-Slice Computed Tomography in Comparison to Magnetic Resonance Imaging J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 2042-7.

96. Mahnken AH, Muhlenbruch G. Computered tomography imaging of myocardial viability: experimental and clinical evidence. Cardiovasc J Afr 2007; 18: 169-174.

97. Mahon NG, Blackstone EH, Francis GS, Starling RC 3rd, Young JB, Lauer MS. The prognostic value of estimated creatinine clearance alongside functional capacity in ambulatory patients with chronic congestive heart failure. // J Am Coll Cardiol. - 2002. - Vol.40(6). - P: 1106-13.

98. Malik M, Batchvarov VN. Measurement, Interpretation and Clinical Potential of QT Dispersion. JACC. 2000; 36(6): 1749-66.

99. Masson S, Anand I, Favero C, Barlera S, Vago T, Bertocchi F, et al. Serial measurement of cardiac troponin T using a highly sensitive assay in patients with chronic heart failure: data from 2 large randomized clinical trials. Circulation. 2012; 125(2): 280-8.

100. Modena MG, Muia N, Segura FA, Molinari R, Castella A, Rossi R. Left atrial size is the major predictor of cardiac death and overall clinical outcome in patients with dilated cardiomyopathy: a long-term follow-up study. // Clin Cardiol. - 1997. - Vol. 20. - P: 553-60.

101. Monasterio V, Martinez JP, Laguna P, McNitt S, Polonsky S, Moss AJ, Haigney M, Zareba W, Couderc JP. Prognostic value of average T-wave alternans and QT variability for cardiac events in MADIT-II patients. // J Electrocardiol. - 2013. - published online Sep 9

102. Moss AJ, Greenberg H, Case RB, Zareba W, Hall WJ, Brown MW, Daubert JP, McNitt S, Andrews ML, Elkin AD. Long-term clinical course of patients after termination of ventricular tachyarrhythmia by an implanted defibrillator. // Circulation. - 2004. - Vol.110. - P: 3760 -3765.

103. Moss AJ, Hall WJ, Cannom DS, et al. Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial Investigators. Improved survival with an implanted defibrillator in patients with coronary disease at high risk for ventricular arrhythmia. N Engl J Med 1996; 335: 1933-40.

104. Moss AJ, ZarebaW, HallWJ, et al., Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial II Investigators. Prophylactic implantation of a defibrillator in patients with myocardial infarction and reduced ejection fraction. N Engl J Med 2002; 346: 877-83.

105. Moya A, Sutton R, Ammirati F, Blanc J, Brignole M, Dahm JB. Guidelines for the diagnosis and management of syncope (version 2009): The Task Force for the Diagnosis and Management of Syncope of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2009; 30(21): 2631-2671.

106. Myerburg RJ, Interian A, Simmons J, Castellanos A. Sudden cardiac death. In: Zipes DP, ed. Cardiac Electrophysiology: from Cell to Bedside. 4th ed. Philadelphia: WB Saunders; 2004: 720-731.

107. Nagahara D, Nakata T, Hashimoto A, Wakabayashi T, Kyuma M, Noda R, Shimoshige S, Uno K, Tsuchihashi K, and Shimamoto K. Predicting the Need for an Implantable Cardioverter Defibrillator Using Cardiac Metaiodobenzylguanidine Activity Together with Plasma Natriuretic Peptide Concentration or Left Ventricular Function. J Nucl Med 2008; 49: 225-233.

108. Nakamura Y, Yoshihisa A, Takiguchi M, Shimizu T, Yamauchi H, Iwaya S, Owada T, Miyata M, Abe S, Sato T, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii K et al. High-Sensitivity Cardiac Troponin T Predicts Non-Cardiac Mortality in Heart Failure. Circ J. 2014; Jan 23.

109. Nichol G, Thomas E, Callaway CW, Hedges J, Powell JL, Aufderheide TP, Rea T, Lowe R, Brown T, Dreyer J, Davis D, Idris A, Stiell I. Regional variation in out-of-hospital cardiac arrest incidence and outcome. // JAMA. -2008. - Vol. 300. - P: 1423-1431.

110. Nieminen T, Lehtima T, Viik J, Lehtinen R, Nikus K, Ko T, Niemela K. T-wave alternans predicts mortality in a population undergoing a clinically indicated exercise test. Eur Heart J. 2007; 28: 2332-2337.

111. Omland T, Lemos JA, Sabatine MS, Christophi CA, Rice MM, Jablonski KA, Tjora S, Domanski MJ, Gersh BJ, Rouleau JL, Pfeffer MA, and Braunwald E, for the Prevention of Events with Angiotensin Converting Enzyme Inhibition (PEACE) Trial Investigators. A Sensitive Cardiac Troponin T Assay in Stable Coronary Artery Disease. N. Engl. J. Med. 2009; 361: 2538-2547.

112. Patton KK, Sotoodehnia N, DeFilippi C, Siscovick DS, Gottdiener JS,

Kronmal RA. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide is associated with

167

sudden cardiac death risk: the Cardiovascular Health Study. Heart Rhythm 2011;8:228-233.

113. Pfeffer MA, McMurray JJV, Velazquez EJ, Rouleau J-L, Kober L, Maggioni AP, Solomon SD, Swedberg K, Werf FV, White H, Leimberger JD, Henis M, Edwards S, Zelenkofske S, Sellers MA, and Califf RM. Valsartan, Captopril, or Both in Myocardial Infarction Complicated by Heart Failure, Left Ventricular Dysfunction, or Both. N Engl J Med 2003; 349: 1893-906.

114. Piccini JP, Zhang M, Pieper K, Solomon SD, Al-Khatib SM, Werf FV, Pfeffer MA, McMurray JJV, Califf RM, and Velazquez EJ. Predictors of sudden cardiac death change with time after myocardial infarction: results from the VALIANT trial. European Heart Journal 2010; 31: 211-221.

115. Pitt B., Zannand F., Remme W.et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure // Ibid. - 1999. -Vol. 341.-P. 709-717.

116. Rayatzadeh H, Tan A, Chan RH, Patel SJ, Hauser TH, Ngo L, Shaw JL, Hong SN, Zimetbaum P, Buxton AE, Josephson ME, Manning WJ, Nezafat R. Scar heterogeneity on cardiovascular magnetic resonance as a predictor of appropriate implantable cardioverter defibrillator therapy.// J Cardiovasc MagnReson.- 2013.- Vol.l5(l):31.

117. Reinier K, Dervan C, Singh T, Uy-Evanado A, Lai S, Gunson K, Jui J, Chugh SS. Increased left ventricular mass and decreased LV systolic function have independent pathways to ventricular arrhythmogenesis in coronary artery disease. // Heart Rhythm. - 2011. - Vol. 8(8). - P.l 177-1182.

118. Roes SD, Borleffs CJW et al. Infarct tissue heterogeneity with contrast-enhanced MRI predicts spontaneous ventricular arrhythmia in patients with ischemic cardiomyopathy and implatable cardioverter-defibrillator. Circ Cardiovasc Imaging 2009; 2: 183-190.

119. Rosenbaum DS, Jackson LE, Smith JM, Garan H, Ruskin JN, Cohen RJ. Electrical alternans and vulnerability to ventricular arrhythmias. N Engl J Med 1994; 330: 235-41.

120. Rubart M, Zipes DP. Mechanisms of sudden cardiac death. J. Clin. Invest. 2005; 115:2305-2315.

121. Sadr-Ameli MA, Alizadeh A, Ghasemi V, Heidarali M Ventricular tachyarrhythmia after coronary bypass surgery: incidence and outcome. Asian Cardiovasc Thorac Ann. 2013; 21(5): 551-7.

122. Sakaki K, Ikeda T, Miwa Y, Miyakoshi M, Abe A, Tsukada T, Ishiguro H, Mera H, Yusu S, Yoshino H. Time-domain T-wave alternans measured from Holter electrocardiograms predicts cardiac mortality in patients with left ventricular dysfunction: a prospective study. // Heart Rhythm. - 2009. -Vol.6(3). - P. 332-7.

123. Santini M, Lawalle C, Ricci RP. Primary and secondary prevention of SCD: who should get an ICD? Heart 2007; 93: 1478-1483.

124. Savard P, Rouleau JL, Ferguson J, Poitras N, Morel P, Davies RF et al. Risk stratification after myocardial infarction using signal-averaged electrocardiographic criteria adjusted for sex, age, and myocardial infarction location. Circulation. 1997; 96: 202-13.

125. Schmidt G, Malik M, Barthel P, Schneider R, Ulm K, Rolnitzky L, Camm AJ, Bigger JT Jr, Schomig A. Heart-rate turbulence after ventricular premature beats as a predictor of mortality after acute myocardial infarction. Lancet. 1999; 353(9162): 1390-6.

126. Schnabel R, Lubos E, Rupprecht HJ, Espinola-Klein C, Bickel C, Lackner KJ, Cambien F, Tiret L, Miinzel T, Blankenberg S. B-type natriuretic peptide and the risk of cardiovascular events and death in patients with stable angina: results from the AtheroGene study. J Am Coll Cardiol. 2006; 47(3): 552-8.

127. Scott PA, Barry J, Roberts PR, Morgan JM. Brain natriuretic peptide for the prediction of sudden cardiac death and ventricular arrhythmias: a metaanalysis. Eur J Heart Fail. 2009; 11, 958-966.

128. Shmidt A, Azevedo CF et al. Infarct tissue heterogeneity by magnetic resonance imaging identifies enhanced cardiac arrhythmia susceptibility in patients with left ventricular dysfunction. Circulation 2007; 115: 2006-2014.

129. Stecker EC, Vickers C, Waltz J, Socoteanu C, John BT, Mariani R, McAnulty JH, Gunson K, Jui J, Chugh SS. Population-based analysis of sudden cardiac death with and without left ventricular systolic dysfunction: two-year findings from the Oregon Sudden Unexpected Death Study. // J Am Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 47(6). - P:1161- 6.

130. Tapanainen JM, Lindgren KS, Makikallio TH, Vuolteenaho O, Leppaluoto J, Huikuri HV. Natriuretic peptides as predictors of non-sudden and sudden cardiac death after acute myocardial infarction in the beta-blocking era. J Am Coll Cardiol. 2004; 43(5): 757-63.

131. Tousoulis D, Oikonomou E, Siasos G, Stefanadis C. Statins in heart failure-With reduced and preserved ejection fraction. An update. // Pharmacol. Ter. -2013. - published online Sep 8.

132. Tracy CM, Epstein AE et al. 2012 ACCF/AHA/HRS Focused Update incorporated into the ACCF/AHA/HRS 2008 Guidelines for Device-Based

Therapy of Cardiac Rhythm Abnormalities: A Report of the American College

i' * * '

of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and Heart Rhythm Society// J Am Coll Cardiol. -2013. -Vol.61(3). - P. e6-e75.

133. Vrtovec B, Knezevic I, Poglajen G, Sebestjen M, Okrajsek R, Haddad F. Relation of B-type natriuretic peptide level in heart failure to sudden cardiac death in patients with and without QT interval prolongation. // Am J Cardiol. -2013. - Vol. 111(6).-P: 886-90.

134. Walker ML, Rosenbaum DS: Repolarisation alternans: Implications for the mechanisms and prevention of sudden cardiac death. Cardiovasc Res. 2003; 57: 599-614.

135. Wang JQ, Wu GR, Wang Z, Dai XP, Li XR. Long-term clinical outcomes of statin use for chronic heart failure: a meta-analysis of 15 prospective studies. // Heart Lung Circ. - 2013. - published online Aug 17.

136. Wei G, Yaqi R, Ningfu W, Xuwei H. N-terminal Prohormone B-type Natriuretic Peptide and Cardiovascular Risk in Stable Coronary Artery

Disease: A Meta-analysis of Nine Prospective Studies. Rev Cardiovasc Med. 2013; 14(2-4): e92-8.

137. White HD, Norris RM, Brown MA, Brandt PW, Whitlock RM, Wild CJ. Left ventricular end-systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction. // Circulation. - 1987. - Vol.76. - P: 4451.

138. Wu KC, Gerstenblith G, Guallar E, Marine JE. Combined Cardiac Magnetic Resonance Imaging and C-Reactive Protein Levels Identify a Cohort at Low Risk for Defibrillator Firings and Death. // Circ Cardiovasc Imaging. — 2012. -Vol. 5.-P: 178-186.

139. Wu VC, Takeuchi M, Kuwaki H, Iwataki M, Nagata Y, Otani K, Haruki N, Yoshitani H, Tamura M, Abe H, Negishi K, Lin FC, Otsuji Y. Prognostic value of LA volumes assessed by transthoracic 3D echocardiography: comparison with 2D echocardiography. JACC Cardiovasc Imaging. 2013; 6(10): 1025-35.

140. Yan AT, Shayne AJ et al. Characterization of the peri-infarct zone by contrast-enhanced cardiac magnetic resonance imaging is a powerful predictor of post-myocardial infarction mortality. Circulation 2006; 114: 32-39.

141. Zethelius B, Berglund L, Sundstrom J, Ingelsson E, Basu S, Larsson A, Venge P, Árnlóv J. Use of Multiple Biomarkers to Improve the Prediction of Death from Cardiovascular Causes. N Engl J Med. 2008; 358:2107-16.

142. Zipes DP, Camm AJ, Borggrefe M, Buxton AE, Chaitman B, Fromer M, et al. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (writing committee to develop Guidelines for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death): Developed in collaboration with the European Heart Rhythm

Association and the Heart Rhythm Society. Circulation 2006; 114: e385 -e484.

143. Zipes DP, Rubart M. Neural modulation of cardiac affythmias and sudden cardiac death. Heart Rhythm. 2006; 3(1): 108-113.

144. Zipes DP, Wyse DJ, Friedman PL, Epstein AE, Hallstrom AP, Greene HL, Schron EB, Domanski M. A comparison of Antiarrhythmic-Drug therapy with Implantable Defibrillators in patients resuscitated from near-fatal ventricular arrhythmias. The Antiarrhythmics Versus Implantable Defibrillators (AVID) Investigators. - New Eng J Med. - 1997. - Vol. 337. -P.1576-1583A.